Механизмы расширения адаптивных возможностей организма в экстремальных условиях с помощью эндогенных нейропептидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Альперович, Дмитрий Валерьевич

• Альперович, Дмитрий Валерьевич
• доктор биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор биологических наук Альперович, Дмитрий Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о типах и механизмах развития адаптационных реакций организма.

1.1.1. Стратегия резистентности и ее метаболическое обеспечение.

1.1.2. Стратегия толерантности и ее метаболическое обеспечение.

1.2. Механизмы смены стратегий в процессе адаптации.

1.2.1 .Роль гормонов и рецепторов в переключении адаптационных стратегий.

1.2.2. Участие эндогенных регуляторных пептидов в смене стратегий в процессах адаптации.

1.2.3. Роль центральной нервной системы и моноаминов в развитии адаптационных реакций и их переключении.

Глава 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. 1. Постановка эксперимента.

2.2. Электрофизиологические методы исследования.

2.3. Препаративные методы.

2.4. Биохимические методы.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Функционально-биохимические сдвиги при введении ДСИП ин-тактным животным.

3.2. Механизмы расширения адаптивных возможностей организма при введении ДСИП в условиях гипоксии.

3.2.1. Механизмы структурно-функциональных нарушений при гипоксии и современные подходы к проблеме их коррекции

3.2.2. Влияние ДСИП на некоторые метаболические параметры головного мозга и сыворотки крови крыс при гипоксии.

3.3. Механизмы расширения адаптивных возможностей организма при физической нагрузке.

3.3.1.Механизмы структурно-функциональных нарушений при физических нагрузках и современные стратегии фармакологической коррекции утомления.

3.3.2.Влияние ДСИП на некоторые метаболические параметры головного мозга и сыворотки крови при физической нагрузке.

3.4. Механизмы расширения адаптивных возможностей организма при гипокинезии на фоне предварительного введения ДСИП.

3.4.1.Патофизиологические и патобиохимические механизмы структурно-функциональных нарушений при гипокинезии и современные стратегии фармакологической коррекции.

3.4.2. Влияние ДСИП на некоторые функционально-метаболические параметры организма крыс при гипокинезии.

3.5.Механизмы расширения адаптивных возможностей организма при аудиогенной эпилепсии на фоне предварительного введения ДСИП.

3.5.1 .Патофизиологические и патобиохимические механизмы структурно-функциональных нарушений при судорожных состояниях различного генеза и современные стратегии фармакологической коррекции.

3.5.2.Влияние ДСИП и многократной гипокинезии на латентный период возникновения аудиогенной эпилептической активности и характеристики электрокортикограммы крыс.

3.5.3. Влияние ДСИП на некоторые метаболические параметры мозга и крови крыс в условиях аудиогенной эпилепсии и аудиогенной эпилепсии на фоне гипокинезии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы расширения адаптивных возможностей организма в экстремальных условиях с помощью эндогенных нейропептидов»

Проблема адаптации организма к экстремальным воздействиям, изучение общих и специфических механизмов развития ответных реакций на действие раздражителей различной силы и длительности, разработка принципов профилактики истощения адаптационных резервов и терапии развивающихся на этой основе патологических состояний продолжает быть актуальной как о у"* и для теоретической биологии, так и для практической медицины, которой приходится сталкиваться с так называемыми «болезнями адаптации» во все большем объеме (Утсепго, 1990; Судаков, 1994).

В процессе эволюции живых систем развивались различные пути и способы приспособления организмов к меняющимся условиям среды. Увеличение резистентности (сопротивляемости) и повышение толерантности (переносимости, выносливости) относится к двум качественно различным стратегиям адаптации (Слоним, 1986; Меерсон, Пшенникова, 1988). Есть достаточно доказательств, что наряду с резистентной толерантная стратегия адаптации часто встречается у обычных незимоспящих млекопитающих, включая человека, а выбор стратегии определяется биологической целесообразностью, зависящей от характера действующего фактора, его силы и длительности (ЬеВ1апс, 1978; Линденбратен, 1986; Ольховский, 1987).

Зависимость качественно различных адаптационных реакций от количества (силы) действующих раздражителей является основой дальнейшей разработки эффективных способов управления адаптацией, поскольку незначительные по силе и продолжительности стрессорные воздействия активируют защитные механизмы, а интенсивные или повторяющиеся вызывают повреждения отдельных органов и их систем, приводя к развитию патологических процессов (Гаркави и соавт., 1990; Меерсон, 1995). Наиболее распространены стрессогенные нарушения функций сердечно-сосудистой и центральной нервной систем (Тигранян, 1990; Ашмарин, 1997).

Нарушение функций нервной системы в ходе трансформации адаптивного эффекта стресса в повреждающий происходит за счет возникновения в результате воздействия чрезвычайных раздражителей генераторов патологически усиленного возбуждения, структурных альтераций нейронов, изменений секреции медиаторов, межнейрональных и системных отношений (Пан-ченко и соат., 1995; Глебов, Крыжановский, 1995).

Наиболее перспективным путем в плане управления адаптационной деятельностью организма представляется установленный факт замены в естественных условиях одной стратегии на другую, когда первичная стратегия оказывается неэффективной (Кулинский, Ольховский, 1992). Такие переключения стратегий возможны за счет участия в адаптационных процессах различных типов рецепторов путем взаимодействия реактивности и пластичности - двух основополагающих свойств нервных клеток, которые обеспечивают все разнообразие регуляторно - приспособительных реакций организма на изменения внутренней и внешней среды (Конорский, 1970; Гайнутдинов, Штарк, 1986; Батуев, 1991).

При поиске инструментов воздействия на молекулярный уровень процессов нейрональной пластичности с целью управления адаптационными реакциями организма особый интерес представляет изучение молекулярных механизмов действия эндогенных регуляторных пептидов, которые выполняя функции нейромедиаторов и/или нейромодуляторов способны за счет образования пептидного континиума длительно влиять на метаболизм мозга, тем самым занимая одно из ведущих мест в общей картине регуляции и коррекции пластических перестроек в органах и тканях при изменении условий окружающей среды (Громов, 1992; Но1 е1. а1., 1994; Ашмарин, 1996).

Особое внимание привлекает дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП), доминирующим свойством которого является адаптогенный эффект, показанный в условиях различных по этиологии стрессирующих воздействий (Иванов, 1984; Меерсон, 1986; Менджерицкий и соавт., 1996; Альперович и соавт., 1997). Индуцируемая при введении данного пептида Л-активность, характерная для медленноволновой фазы сна (Судаков, 1992; Ковальзон, 1994), является показателем протекания адаптационных изменений, обеспечивающих защиту и надежность работы нервной системы (Бехтерева, 1994). Перечисленные факты (наряду с полифункциональностью и отсутствием специфических рецепторов) и послужили основанием выбора ДСИП в качестве объекта для исследования возможностей управления развитием адаптационных реакций в организме и их переключением с одного типа на другой, более эффективный.

Цель исследования состояла в изучении триггерных механизмов управления эффективностью адаптивных реакций организма с помощью экзогенного введения регуляторного нейропептида эндогенного происхождения (дельта-сон индуцирующего) и использования раздражителей различной силы и этиологии: гипоксия, повышенная (плавание) физическая нагрузка, гипокинезия, аудиостимуляция и аудиостимуляция на фоне гипокинезии.

Основные задачи исследования состояли в следующем:

1. Изучить длительное (в течение 1-5 суток) влияние пептида на состояние некоторых регуляторных систем, изменения в которых могут приводить к морфо-функциональным перестройкам нейрональных структур. Для этого исследовать функциональное состояние различных типов мембран в отделах головного мозга, участвующих в развитии адаптационных реакций (кора, гипоталамус, таламус, гиппокамп) по изменениям в системе пере-кисного окисления липидов.

2. В отделах мозга (кора, таламус, гипоталамус и гиппокамп) изучить влияние пептида на соотношение моноаминов для оценки степени сдвигов в системах центрального контроля активности гипоталамо-гипофизарноадренокортикальной оси в процессе развития ответной реакции на экстремальные воздействия.

3. Исследовать влияние ДСИП на некоторые физиологические показатели и состояние системы перекисного окисления липидов, уровень моноаминов в крови и кислотную резистентность эритроцитов для интегративной оценки степени адаптивных/дезадаптивных изменений в организме в условиях экстремальных воздействий.

4. Определить тип адаптационной реакции при различных видах воздействий на фоне введения ДСИП и без него по анализу лейкоцитарной формулы.

Научная новизна

1. Впервые показано, что введение ДСИП интактным животным способствует повышению резистентности организма благодаря развитию состояния «преадаптации» путем фазной смены в течение первых суток после инъекции различных стадий реакции тренировки и активации. Это становится возможным в результате развития следующих процессов.

Во-первых, в связи с длительными (в течение трех суток) изменениями электроэнцефалографических характеристик цикла бодрствование-сон в сторону уменьшения доли бодрствования (особенно активного бодрствования) и увеличения представленности медленноволновой активности А-диапазона за счет пролонгированного влияния ДСИП на суточную динамику катехоламинов и серотонина в коре и подкорковых структурах;

Во-вторых, введение пептида индуцировало фазные изменения в равновесии про- и антиоксидантных систем мозга и крови, в результате чего наблюдался выраженный мембраностабилизирующий эффект пептида в отношении не только нейрональных (синаптические, митохонд-риальные и миелинизированные) мембран, но и эритроцитарных и лейкоцитарных. Одновременно были зарегистрированы длительные изменения в системе кроветворения, что выражалось в выбросе в кровяное русло повышенного количества стойких к гемолизу молодых эритроцитов; В-третьих, пептид продуцировал наблюдавшиеся в течение 5 суток после инъекции изменения уровня серотонина и гистамина крови -важнейших вазоактивных веществ, относящихся к системе регуляции микроциркуляции;

2. Впервые показано, что одним из важнейших молекулярных механизмов создания состояния преадаптации к различным по этиологии, силе и длительности стрессорным воздействиям является модулирующее влияние ДСИП на моноаминергические системы и интенсивность перекисного окисления липидов в различных отделах головного мозга, обеспечивающее функциональные перестройки в активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

3. Проведен сравнительный анализ степени и скорости наступления изменений в системах биогенных аминов и перекисного окисления липидов в мозге и крови при различных стрессорных воздействиях, отличающихся своими патогенетическими механизмами, на фоне предварительной инъекции пептида и без него и показана большая подверженность нейрональных мембран коры и гиппокампа окислительной деструкции при стрессе.

4. Впервые проведена оценка типа адаптационной реакции по формуле «белой крови» при гипоксии, гипокинезии различной продолжительности, физической нагрузке (плавание) и аудиогенной эпилепсии и установлен факт изменения типа адаптационной реакции организма на более эффективный и экономичный при предварительном введении ДСИП.

5. Впервые показана эффективность применения ДСИП в условиях физической нагрузки с целью повышения работоспособности. Установлена способность пептида увеличивать латентный период возникновения генерализованной судорожной активности в группе «чувствительных» к звуковому эпилептическому раздражителю крыс и полностью предотвращать появление в ЭКоГ признаков эпилептической активности в группе крыс, «нечувствительных» к звуковому эпилептическому раздражителю.

6. Результаты выполненных исследований позволили впервые провести сравнительный анализ особенностей влияния дельта-сон индуцирующего пептида на функционально-биохимические характеристики мозга и организма в целом в условиях различных по этиологии и патогенезу экстремальных состояний, что позволило разделить адаптивные перестройки, происходящие под влиянием ДСИП на универсальные и специфические.

Теоретическое и практическое значение работы

На основании результатов выполненных исследований разработан ряд теоретических положений, которые в совокупности позволяют определить роль нейропептидов в механизмах выбора адаптационной стратегии организма и обосновать возможность повышения эффективности адаптивного ответа при переключении с помощью пептидов с одного типа адаптационной стратегии на другой, более приемлемый в данных конкретных условиях. Полученные результаты являются крупным вкладом в такие науки как биология и медицина экстремальных состояний, физиология и биохимия адаптационных процессов, физиология и биохимия регуляторных пептидов.

Полученные в данной работе новые факты о неспецифических и специфических (в зависимости от конкретного вида действующего на организм экстремального или патологического фактора) составляющих механизма реализации стресс-протекторных свойств ДСИП (выпускаемого рядом фармацевтических фирм в качестве лекарственного препарата) открывают новые перспективы его практического применения в медицине с целью управления адаптационными реакциями организма.

Результаты исследования последствий влияния на организм повышенной физической нагрузки, гипоксии, гипокинезии и звукового эпилептического раздражителя могут быть использованы в соответствующих отраслях клинической и спортивной медицины как для уточнения патогенеза каждого из этих состояний, так и для предотвращения связанных с их воздействием осложнений путем применения ДСИП в качестве специфического защитного препарата.

Материалы работы используются при чтении курса лекций и проведении практических занятий по физиологии и биохимии нейропептидов; при чтении лекций и проведении практических занятий по курсам общей и спортивной физиологии, а также спортивной морфологии в Ростовском государственном педагогическом университете и Институте физкультуры.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1, Искусственное повышение адаптивных возможностей организма к различным патологическим воздействиям с помощью введения эндогенного адаптогена пептидной природы (дельта-сон индуцирующего пептида) сопровождается метаболическими перестройками, на фоне которых универсальные естественные адаптивные реакции приобретают определенную специфичность в зависимости от характера взаимодействия пептида и патогенного фактора.

2. Универсальными составляющими адаптогенного действия ДСИП являются регуляция баланса моноаминов и интенсивности ПОЛ в различных регионах мозга, активация эритропоэза и выброс в кровяное русло повышенного количества стойких к гемолизу молодых эритроцитов, а также контроль со стороны пептида уровня в крови таких вазоактивных веществ как гиста-мин и серотонин

3. Специфическим фактором повышения адаптивных возможностей организма к воздействию гипоксии является предупреждение развития стресс-реакции путем введения ДСИП, в результате чего повышение резистентности организма в условиях гипоксии достигается путем развития первой стадии реакции тренировки - ориентировки, переводя данный раздражитель из ряда чрезвычайных в разряд слабых.

4. Повышение адаптивных возможностей организма и удлинение периода, в течение которого не развивается утомление, в условиях вынужденного плавания на фоне введения ДСИП достигается предупреждением развития стресс-реакции и ее заменой на реакцию активации

5. Повышение адаптивных возможностей организма к воздействию гипокинезии различной продолжительности путем введения ДСИП достигается предупреждением развития стресс-реакции и ее трансформацией:

Е при 1-часовой гипокинезии на реакцию ориентировки Я при 6-часовой гипокинезии на реакцию первичной активации Ш при 24-часовой гипокинезии на толерантную стратегию адаптации

6.Введение ДСИП повышало адаптивные возможности организма и предупреждало развитие стресс-реакции путем ее замены в случае аудио-стимуляции на реакцию ориентировки, а при аудиостимуляции на фоне гипокинезии на реакцию спокойной активации, что достоверно удлиняло латентный период возникновения генерализованной судорожной активности в группе «высокочувствительных» крыс и препятствовало ее развитию в группе животных, «слабочувствительных» к звуковому эпилептическому раздражителю.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Альперович, Дмитрий Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Важнейшим молекулярным механизмом создания состояния преадап-тации к различным по этиологии, силе и длительности стрессорным воздействиям является модуляторное действие ДСИП на моноаминергические системы и интенсивность перекисного окисления липидов в различных отделах головного мозга, что приводит к функциональным перестройкам в активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

2. Введение ДСИП изменяет тип адаптационной реакции на более эффективный и экономичный, о чем свидетельствует формула «белой» крови при гипоксии, гипокинезии различной продолжительности, физической нагрузке (плавание) и аудиогенной эпилепсии

3. Универсальными составляющими адаптогенного действия ДСИП являются регуляция баланса моноаминов и интенсивности ПОЛ в различных регионах мозга, активация эритропоэза и выброс в кровяное русло повышенного количества стойких к гемолизу молодых эритроцитов, а также контроль со стороны пептида уровня в крови таких вазоактивных веществ как гистамин и серотонин

4. Специфическим фактором повышения адаптивных возможностей организма к воздействию гипоксии является предупреждение развития стресс-реакции путем введения ДСИП, в результате чего повышение резистентности организма в условиях гипоксии достигается путем развития первой стадии реакции тренировки - ориентировки, тем самым переводя данный раздражитель из ряда чрезвычайных в разряд слабых.

5. Повышение адаптивных возможностей организма в условиях вынужденного плавания на фоне введения ДСИП достигается предупреждением развития стресс-реакции и ее заменой на реакцию активации, за счет чего удлиняется период, в течение которого не развивается утомление

6. Повышение адаптивных возможностей организма к воздействию гипокинезии путем введения ДСИП достигается предупреждением развития стресс-реакции и ее трансформацией при 1-часовой гипокинезии на реакцию ориентировки, в результате чего раздражитель данной длительности, вызывающий в норме развитие реакции тревоги острого эмоционального стресса, воспринимался как слабый и не сопровождался резкими метаболическими сдвигами и нарушениями в цикле бодрствоание-сон, при 6-часовой гипокинезии на реакцию первичной активации, а при 24-часовой гипокинезии на толерантную стратегию адаптации, что выражалось минимизацией метаболизма и засыпанием животных

7. Введение способствует замене стресс-реакции в случае пятикратной аудиостимуляции на реакцию ориентировки за счет регулирования представленности в ЭКоГ синхронизированного и десинхронизированного типов активности, увеличивает латентный период возникновения генерализованной судорожной активности в группе «чувствительных» крыс и предотвращает появление на ЭкоГ признаков эпилептической активности в группе крыс, «нечувствительных» к звуковому эпилептическому раздражителю.

8. Регуляторные пептиды, на примере ДСИП, являются факторами, определяющими стратегию функционально-метаболических сдвигов в организме, зависящих от типа и мощности повреждающего фактора.

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение межсистемных механизмов регуляции стресс-реакции и адаптации является одной из актуальных проблем биологии и медицины, поскольку неадекватный контроль стрессорного ответа представляет серьезную угрозу здоровью и жизнедеятельности организма. При этом к настоящему времени установлено вовлечение гиперсекреции глюкокортикои-дов во время стрессорного ответа в патогенез таких заболеваний как астма, артериальная гипертензия, аффективные расстройства, в том числе и депрессия (McEwen and Stellar, 1993; Charney et al., 1993), a также таких ней-родегенеративных заболеваний как болезнь Альцгеймера (Landfield and El-dridge, 1991).

Центральный контроль активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной (ГГАК) оси и, следовательно, секреции глюкокорти-коидов, осуществляется специальной популяцией нейросекреторных нейронов паравентрикулярного ядра (ПВЯ) гипоталамуса. Величина стрессорного ответа, опосредованного ПВЯ, модулируется усиливающими и ингибирую-щими влияниями со стороны таких образований как ствол мозга, амигдала, гиппокамп, префронтальная кора, преоптическая область и др. (Chan et al., 1993). Среди нейромедиаторных систем, передающих возбуждающие или ингибиторные стимулы из перечисленных регионов мозга в нейроны ПВЯ хорошо изучена роль катехоламинов, серотонина, ГАМК- и глутамат-ергических влияний (Cunningham et al., 1990; Cullinan et al., 1993). Несмотря на то, что существенное влияние большого числа нейропептидов на течение стрессорных реакций описано при действии на организм различных экстремальных факторов (Громов, 1992), регуляторное действие и источники ней-ропептид- содержащих нейронных афферентов, поступающих в ПВЯ, остаются до настоящего времени недостаточно ясными (Herman and William, 1997).

Среди всего многообразия регуляторных пептидов наиболее изученным и самым загадочным в отношении молекулярных механизмов реализации своих уникальных адаптогенных свойств является дельта-сон индуцирующий пептид. В обзоре литературы отмечено, что несмотря на установленное влияние ДСИП на активность всех составляющих эндокринной и нейромедиаторных систем организма (Graf and Kastin, 1986; Charnay et al., 1990; Yon et al., 1992), наибольшая ясность достигнута в понимании механизмов регуляции пептидом тормозных и возбуждающих аминокислотерги-ческих (ГАМК, глутамат) синаптических контактов коры головного мозга в норме и при стрессе (Менджерицкий и соавт., 1996; Мационис и соавт., 1997), тогда как механизмы вовлечения моноаминергических нейромедиаторных систем в реализацию биологических эффектов ДСИП изучены недостаточно.

Установленный в настоящей работе факт длительного (до 5 суток) влияния однократной инъекции ДСИП на соотношение моноаминов в структурах мозга, модулирующих силу и способ реализации стрессорного ответа организма (Рис.10), дает новую информацию об одном из путей эндогенной регуляции формирования состояния преадаптации за счет изменения электоэнцефалографических характеристик цикла бодрствование сон в сторону уменьшения доли бодрствования и увеличения представленности медленноволновой активности дельта-диапазона, а также путем преимущественного влияния (активация путем накопления норадреналина и дофамина) на гиппокамп (Рис. 10, Г), ингибиторная роль которого в отношении активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси хорошо известна (Jacobson and Sapolsky, 1991).

В результате описанной активации гиппокампа введение ДСИП ин-тактным животным создавало в структурах мозга уровень моноаминов, свойственный состоянию преадаптации (Павлов, 1998).

А:

I НА

А ШДОФА

ЗДА

-100

1Сер

1 час 3 часа 1 сутки 3 суток 5 суток

200 150 100 50 0

1 час 3 часа 1 сутки 3 суток 5 суток

100

Г:

-50+

250 200 150 100 50 0

1 час 3 часа 1 сутки 3 суток 5 суток

1 час 3 часа 1 сутки Зуток 5 суток

Рис.10. Влияние ДСИП на уровень моноаминов в отделах головного мозга (в % к контролю): А-кора, Б- гипоталамус, В-таламус, Г-гиппокамп

Это выражалось в преимущественной активации серотонинергиче-ской системы в коре, таламусе и особенно в гипоталамусе с максимумом эффекта на 3-й сутки после инъекции, что согласуется с описанным нами ранее увеличением доли сна и релаксированного бодрствования на фоне снижения представленности всех форм двигательной активности в структуре поведения (Verbitzky et al., 1998) и данными других авторов о том, что преимущественная интенсификация деятельности норадренергической системы коррелирует с более высоким, а серотонинергической -с более низким уровнем всех поведенческих показателей активности ЦНС (Patrick et al., 1981; Исмайлова и соавт., 1992). Зарегистрированное в данном эксперименте преимущественное увеличение активности серотонин-ергической системы (судя по снижению в большинстве случаев соотношения НАУСер) также является одним из молекулярных механизмов развития состояния преадап-тации в результате введения ДСИП, поскольку этой медиаторной системе принадлежит ведущая роль в регуляции медленноволновой активности (Juvet, 1969). Именно медленноволновая активность является показателем протекания адаптационных изменений, обеспечивающих защиту и надежность работы нервной системы (Бехтерева, 1994).

Поскольку адаптационные возможности организма во многом определяются структурной целостностью различных типов биомембран и надежностью их функционирования (адекватное изменяющимся условиям среды метаболическое обеспечение информационных - высвобождение нейроме-диаторов и связанное с ним распространение нервного импульса-, и энергетических процессов), мы изучали влияние ДСИП на интенсивность пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) в синаптических, митохондриальных и миелинизированных мембранах головного мозга.

Оценивая влияние ДСИП на интенсивность ПОЛ в отделах мозга по такому интегративному показателю как уровень малонового диальдегида, установлено через 1 час после инъекции в гипоталамусе достоверное накопление МДА, тогда как в других отделах изменений не наблюдалось (Рис. 11). Это согласуется с данными о некоторой активации двигательной и исследовательской активности в первый час после введения пептида (Мепёг-ег^ку е1 а1., 1998) и описанной динамикой моноаминов.

11 час

13 часа 1 сутки

13 суток

Рис. 11. Влияние ДСИП на содержание МДА (в % к контрольному уровню, 1 - кора, 2-гипоталамус, 3 - таламус, 4-гиппокамп) через различные сроки после инъекции

Через 3 часа после введения ДСИП содержание МДА уменьшается в коре и гиппокампе, через сутки снижение МДА становится достоверным во всех изученных отделах мозга, а через 3 суток возвращается к контрольному уровню. Учитывая, что наибольший ингибирующий эффект ДСИП в отношении образования МДА наблюдался в коре и гиппокампе - регионах, в которых даже короткое, но интенсивное действие экстремальных факторов производит значительные и длительные по своим последствиям функциональные и структурные изменения (Веп-Ari, Represa, 1990; Kapur, Macdonald, 1995) более подробное изучение влияния пептида на интенсивность ПОЛ в различных типах нейрональных мембран проводили именно в этих двух отделах головного мозга (Рис.12, А, Б).

А:

11ч ■ 3 ч □ 1 сутки В 3 суток

11ч 13 ч СИ сутки ШЗ суток

Рис.12. Влияние ДСИП на содержание диеновых конъюгатов (А) и оснований Шиффа (Б) в коре (1-3) и гиппокампе ( 4-6) крыс (в % к уровню контроля): синаптосомы (1, 4), миелин (2, 5), митохондрии (3, 6)

Инъекция ДСИП интактным животным приводила к снижению содержания начальных (конъюгированные диены) и конечных (основания Шиффа) молекулярных продуктов ПОЛ во всех типах нейрональных мембран гиппокампа, за исключением редких случаев, когда их уровень оставался в пределах контрольных значений. Несмотря на то, что в коре головного мозга влияние ДСИП на содержание ДК, МДА и ШО не было столь однозначным и в отдельных случаях (в основном в митохондриальной фракции) было зарегистрировано накопление молекулярных продуктов ПОЛ (свидетельствующее об ускоренном обновлении липидных компонентов данных мембран), в синаптосомах и миелине было отмечено снижение их содержания. Причем эффект ДСИП был более выражен в отношении оснований Шиффа. Механизм такого влияния пептида на содержание исследованных продуктов ПОЛ, наряду с описанной в литературе способностью активировать супероксиддисмутазу мозга, вероятно, состоит в активации глутатионпероксидазной системы защиты, находящейся между первичными

ДК) и конечными (ШО) продуктами липопероксидации, что согласуется с данными о том, что ДСИП, не являясь антиоксидантом, может оказывать модулирующее влияние на активность антиоксидантных систем (Рихирева и соавт., 1994).

Несмотря на снижение содержания ДК в сыворотке крови в промежутке с 3 до 24 часов после инъекции пептида, кратковременный подъем уровня конъюгированных диенов в течение 1-го часа явился причиной накопления оснований Шиффа, зарегистрированного через 3 часа после введения ДСИП. Однако, наблюдаемая нами интенсификация образования молекулярных продуктов ПОЛ является отражением лишь ускоренного обновления липидов биомембран и не ведет к каким-либо нарушениям их структуры и проницаемости, судя по снижению содержания внеэритроцитарного гемоглобина во все сроки после инъекции ДСИП (за исключением 7-часового промежутка времени). Мембраностабилизирующий эффект ДСИП, несмотря на некоторую интенсификацию процессов перекисного окисиле-ния липидов в сыворотке крови, возможен благодаря увеличению концентрации церулоплазмина, которое начинается с 3-го часа после инъекции пептида и сохраняется в течение суток. Церулоплазмин, являясь одним из важнейших внеклеточных антиоксидантов, обладает СОД-активностью и окисляет ге и взаимодействует с предшественником супероксид-анион-радикала (гидратированным электроном), поэтому повышение его концентрации в крови приводит к росту ее антиокислительной активности (Бобырев и соавт., 1994). В описанное изменение равновесия про- и антиоксидантных систем крови после введения ДСИП вносит свой вклад и волнообразное изменение суммарной пероксидазной активности: повышение через 1 час и 3 суток (отражающее интенсификацию процессов ПОЛ) и снижение через 3 и 24 часа, отражающее стабилизацию не только эритроцитарных, но и лейкоцитарных мембран (Милютина и соавт., 1994), поскольку главный вклад в суммарную пероксидазную активность вносят свободный гемоглобин и миелопероксидаза лейкоцитов, высвобождающиеся в плазму при повреждении соответствующих мембран (Рис.13).

1ВЭГ

1СПА ЦП ДК шо

1 час

3 часа

7 часов

1 сутки

3 суток

Рис. 13. Влияние ДСИП на показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови крыс (в % к контрольному уровню)

Описанные результаты влияния ДСИП на интенсивность ПОЛ в сыворотке крови согласуются с данными о влиянии пептида на гемолитическую стойкость эритроцитов. Замеченное через 7 часов после инъекции ДСИП снижение гемолитической стойкости эритроцитов совпадает по времени с увеличением количества внеэритроцитарного гемоглобина, максимальным накоплением оснований Шиффа в сыворотке крови и происходило за счет увеличения доли стареющих эритроцитов с пониженной стойкостью при перераспределении их из 1- ой и 4-ой группы (Рис.14). Напротив, через 1 сутки после введения ДСИП происходит смещение эритрограммы вправо от контрольного уровня, сохраняющееся и через 3 суток после инъекции, но менее выраженное. Такое повышение кислотной резистентности эритроцитов было обусловлено тем, что эритроцитов в 4-ой группе становится больше за счет уменьшения их в группе 1. 3 4

12 ПЗ 04 контроль

ДСИП 7 часов

ДСИП 1 сутки

ДСИП 3 суток

Рис. 14. Влияние ДСИП на распределение эритроцитов по группам стойкости: низкой стойкости - сферуляционные изменения (гемолиз до 120 секунд, 1-я группа), пониженной стойкости - стареющие (гемолиз от 120 до 180 секунд, 2-я группа), средней стойкости - зрелые (гемолиз от 180 до 270 секунд, 3-я группа), повышенной стойкости - молодые (гемолиз свыше 270 секунд, 4-я группа).

С процессами перекисного окисления липидов и с механизмами развития состояния преадаптации при действии ДСИП тесно связана и система биогенных аминов крови. Через 1 час после инъекции содержание норадре-налина и адреналина достоверно повышалось, причем снижение соотношения НА/А указывало на некоторое преобладание гормонального звена регуляции симпато-адреналовой системы в этот промежуток времени (Тигранян, 1990). Заслуживает внимания накопление в первый час после введения пептида гистамина, которому принадлежит важное место в механизмах организации приспособительных реакций организма, поскольку одной из функций этого биогенного амина является участие в регуляции тонуса сосудов, проницаемости стенок капилляров и клеточных мембран (Сергеев и соавт., 1982), а повышение концентрации гистамина в крови связано с его высвобождением из депо. Считается, что вещество, способное высвобождать гис-тамин из депо реализует свой эффект посредством одного из возможных механизмов (Сергеев и соавт., 1982): сенсибилизация организма; повышение проницаемости плазматических мембран; активация трипсиноподобных протеолитических ферментов; взаимодействие с поверхностно-активными веществами для разрушения комплексов гистамина с белками и пептидами. Учитывая данные литературы о способности ДСИП модулировать активность протеолитических ферментов (Менджерицкий и совавт., 1994) и собственные результаты о накоплении конъюгированных диенов в сыворотке крови через 1 час после введения пептида, можно предположить, что именно эти два механизма являются причиной повышения уровня гистамина в крови в данный период времени. Начиная с 3-го часа после введения ДСИП накапливается серотонин и баланс моноаминов в крови начинает смещаться в сторону преимущественной активации стресс-лимитирующей системы (Меерсон, 1981) что, наряду с активацией антиоксидантных механизмов вносит значительный вклад в развитие состояния преадаптации в результате введения ДСИП. Одновременно наблюдается снижение уровня основных медиаторов стресс-реализующей системы (норадреналина, адреналина, дофамина). В дополнение к описанным изменениям в уровне катехоламинов было зарегистрировано снижение содержания гистамина. Такой эффект ДСИП в отношении уровня биогенных аминов в сыворотке крови сохраняется и в последующие 3 суток. К концу 5-х суток после введения ДСИП все еще сохраняются довольно значительные отклонения в содержании моноаминов в крови со сдвигом баланса в сторону преимущественного накопления серотонина при возвращении уровня адреналина.и гистамина до исходного (Рис.15). гистамин ИНА ПА ИДОФА ИДА ЯСер

Рис.15. Влияние ДСИП на уровень биогенных аминов в крови (в % к контрольному уровню)

При изучении типа адаптационных реакций по формуле «белой крови» и весу селезенки установлено, что инъекция ДСИП повышает резистентность организма, способствуя развитию в организме состояния «пре-адаптации» путем фазной смены в течение первых суток различных стадий реакций тренировки и активации. В первый час организм, отвечая на введение ДСИП реакцией повышенной активации, воспринимает данный раздражитель как средней силы. Затем, в течение 2-го и 3-го часа ответ несколько угасает, сменяясь на первую стадию реакции тренировки, возникающей при действии на организм слабых раздражителей. Вторая, но более слабая, волна активации наблюдается в конце 1-х суток после инъекции ДСИП, когда регистрируются изменения, характерные для первой стадии реакции активации - первичной активации и к 3-5 суткам эксперимента ответ угасает совсем (Рис.16).

Описанные изменения в лейкоцитарной формуле происходили на фоне отсутствия достоверных изменений в весе селезенки.

Контроль 70,9

ДСИП 1 час

88,2

2,5 °'5 7

ДСИП 2 часа

ДСИП 3 часа

48,2

43,3 5,1

ДСИП 1 сутки

78,2

2,7 0,9 15,3

ДСИП 5 суток

66,8

63,2

29,8

ДСИП 3 суток

69

23,9

Рис. 16. Влияние ДСИП на формулу белой крови крыс ( в % от общего количества лейкоцитов); ПЯ - палочкоядерные нейтрофилы; СЯ -сегментоядерные, Э-эозинофилы, М- моноциты. Л- лимфоциты

Оценивая полученные результаты можно отнести ДСИП по классификации Herman and Cullinan (1997) к «процессивным» стимулам, не содержащим в себе немедленной угрозы физиологическому гомеостазу и требующие перед началом ответа организма предварительного сбора и обработки сигналов от большого количества сенсорных модальностей с участием таких лимбических структур как префронтальная кора, гиппокамп и ами-гдала. К молекулярным механизмам повышения резистентности организма при развитии описанных адаптационных реакций на фоне введения ДСИП интактным животным можно отнести активацию антиоксидантных систем и влияние на процессы центральной регуляции гипоталамо-гипофизарно-адрено-кортикальной оси через поддержание такого баланса моноаминов, которое обеспечивает преимущественную активацию «стресс-лимитирующей» серотонин-ергической системы в мозге и крови.

Для выяснения механизмов реализации стресс-протекторных эффектов ДСИП мы выбрали несколько моделей стрессорного воздействия, стараясь, чтобы в них были представлены разнокачественные стимулы: «системные» и «процессивные», действие которых на организм представляет (в первом случае) или не представляет собой (во втором) прямую угрозу выживанию (Sawchenko et al., 1996). Эти типы стимулов различаются между собой главным образом использованием пути, по которому информация о физиологическом значении стрессора передается в паравентрикулярные ядра. При действии на организм «системных» стрессоров возбуждающие стимулы немедленно передаются в ПВЯ через ствол мозга, минуя познавательную переработку информации, тогда как при действии «процессивных» используется «окольный» путь через структуры лимбической системы, где происходит последовательная переработка информации для получения данных о физиологическом значении данного стимула и тип и интенсивность ответа на него вырабатывается только после сравнения с предшествующим опытом (Herman and Cullinan, 1997).

Среди отобранных экспериментальных моделей к «системным» стимулам принято относить гипоксию, тогда как остальные типы воздействий -к «процессивным» (СиШпап е1 а1., 1995). Однако, для различных типов про-цессивных стрессоров (таких как акустический, плавательный стресс и ограничение подвижности) установлено использование совершенно разных сенсорных и ассоциативных путей до взаимодействия со структурами лим-бической системы (ЗароЬку е1 а1., 1996); этим и был обусловлен более широкий набор «процессивных» стимулов в наших исследованиях.

При гипоксии наибольшие изменения уровня моноаминов регистрируются в таламусе, при плавании в коре и гипоталамусе, при 1-часовой гипокинезии и 5-кратной аудиостимуляции в коре и гиппокампе, при 24-часовой гипокинезии в коре и гипоталамусе, при аудиостимуляции на фоне гипокинезии в гиппокампе, что подтверждает отнесение гипоксии к «системным» стимулам, а остальных - к «процессивным» (Рис. 17).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Альперович, Дмитрий Валерьевич, 1999 год

1. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция высвобождения и захвата но-радреналина.-Ереван, 1973.

2. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки // М.: Медицина.-1979.-205с.

3. Агаджанян H.A., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии.- М: Медицина, 1986.- 272 с.

4. Агаджанян H.A., Гневушев В.В., Катков А.Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания //М.: Изд-во УДН.- 1987.- 186с.

5. Адрианов О.С. Участие медиаторов в церебральных механизмах поведения // Вестник РАМН.- 1992.- № 7. с. 3-7

6. Азарян A.B. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические функции.- Ереван: Айастан, 1989.- 208 с.

7. Акопян В.П., Балян Л.С., Мелконян К.В. Участие ГАМК-ергического компонента в механизмах регуляции мозгового кровообращения. М.: ВИНИТИ, ИНТ, т.26,- 1991.- С.46-62.

8. Акопян В.П., Кананян A.C., Геворкян Г.А., Мелконян К.В. Некоторые аспекты метаболических и морфологических нарушений головного мозга в условиях гипокинезии и их фармакологическая коррекция// Эксперим. и клинич фармакол.- 1993.- № 5.- С. 8 -11.

9. Александровский Ю.А. Состояние психической дезадаптации и их компенсация .- М. Наука, 1976.- 270 с.

10. Ю.Александровский Ю.А., Поюровский Г.Г., Незнамов Г.Г. Неврозы и пере-кисное окисление липидов//М.: Наука.-1991.- 138с.

11. Альперович Д.В., Лысенко A.B., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Некоторые биохимические механизмы нейропротекторного эффекта дельта-сон индуцирующего пептида при гипоксии // Hypoxia Medical J. 1997. № 4. P. 3 7.

12. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., 1968.

13. Анохина И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм // Вестник РАМН.- 1992.- № 7.- С. 7-11

14. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы адаптации и стресс в свете данных физиологии онтогенеза// Актуальные вопросы современной физиологии. М., 1976.- С.144-191.

15. Аршавский И.А. Некоторые методологические и теоретические аспекты анализа закономерностей индивидуального развития организмов// Вопросы физиологии .- 1986.- №11.- С.95-104.

16. Ахмадеев P.P., Еникеев Д.А. Морфо-функциональное иследование гипоксии на модели изолированной сетчатки// Hypoxia Medical J.- 1998.- V.6, № 2.- Р.28.

17. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, Сер. Физиология человека и животных.- 1989.-Т.34.- 184 с.

18. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды// В кн: Нейрохимия, под. Ред. Ашмарина, Стукалова.- Москва, 1996.- С. 298-334.

19. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. -Москва: Изд-во ин-та биомедицинской химии РАМН, 1996.- 470 с.

20. Ашмарин И.П. Элементы патологической физиологии и биохимии.- Изд-во МГУ, 1997.- 238 с.

21. Бабминдра В.П., Батуев A.C., Колла Г.В. Корковые нейронные модули и их самосборка // ЖВНД- 1991.- Т.41.- С.221-230.

22. Баженов Ю.И. Терморегуляция при адаптации к гипоксии.- Д.: Наука, 1986.-125с.

23. Бажанова Е.Д., Жуков Д.А., Данилова O.A. Различие в реакции старых и молодых крыс на иммобилизационный стресс // Журнал эволюц. биохим. и физиол.- 1994.- № 4.- С. 541-545

24. Базанова Н.У., Зверькова Е.Е., Койнова М.И. Гемодинамические и дыхательные функции организма при гипоксии и гиперкапнии.- Алма-Ата: Наука, 1984.-148с.

25. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П.// Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987.

26. Бакулин A.B., Оганов B.C., Мансурова Л.А., Скорнякова А.Б. Влияние 1-хлорметилсилатрона на биомеханику костной ткани в условиях гиподинамии// Докл. АН, 1994.- № 6.- С. 831-834

27. Банин В.В., Каминская H.A., Коган Б.И. Клеточный цикл хондроцитов как показатель темпов формирования кости при гиподинами // Матер. 7 Все-рос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 26

28. Барабой В.А., Сутковой Д.А., Алферов А.Н. Влияние продуктов перекис-ного окисления липидов на окислительное фосфорилирование в митохондриях печени крыс //Тез. докладов 1 Всесоюзн. биофиз. Съезда .- М.,1982.-2.- С.215-226.

29. Батуев A.C. Высшая нервная деятельность. М.:Высшая школа, 1991.-256с.

30. Батуев A.C., Бабминдра В.П. Пластические перестройки нервных элементов у молодых и взрослых животных. // Ж. эволюц. биохим и физиологии.-1993.-N2.- С. 197-210.

31. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека.- Л.: Наука, 1974.- 213 с.

32. Бехтерева Н.П. О мозге человека. СПб.: Изд-во "Нотабене".- 1994. -229 с.

33. Бикбулатова Л.С., Обидин A.B., Гуляева Н.В. Антиокислительные эффекты нейропептидов. // Тез. докл. III Всес. конф. "Биоантиоксидант".- М.: Б.и., 1989.- С. 163-164.

34. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М: Медицина, 1989.- 368 с.

35. Биниауришвили Р.Г., Вейн A.M., Рахимджанов А.Р., Гафуров Б.Г. Эпилепсия и функциональное состояние мозга,- Ташкент, Медицина, 1986.239 с.

36. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности // В кн: Фармакологическая регуляция процесса утомления.- М, 1982.- С. 7-33

37. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов A.B. Фармакологическая коррекция утомления.- М: Медицина, 1984.- 208 с.

38. Бобков Ю.Г., Полев П.В., Мачула А.И., Вальдман Е.А., Солдатов Н.М., Дудкин С.М. Участие дигидропиридинчувствительных Са-каналов в психотропном эффекте ноотропных препаратов// Бюл. эксп. биол. и мед.-1990.- 10.- С.386-389.

39. Боголепов H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии.-М. Медицина, 1979.-163с.

40. Боголепов H.H. Ультраструктура межнейронных связей и некоторые механизмы пластичности мозга//в кн.: Методологические аспекты науки о мозге.-М.: Медицина.-1983 а.-С.40-48

41. Бондаренко Т.И.Дричевская A.A., Крупенникова Е.Ю., Михалева И.И. Влияние пептида дельта-сна на состояние мембран эритроцитов при действии низкой температуры // Физиологический журн. СССР. 1985. Т.71, N 3.-С.279.

42. Бонецкий А., Федоров В. Участие ренин-ангиотензиновой системы в регуляции инактивации норадреналина в легких при иммобилизационном стрессе у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 5.- С. 468-469.

43. Борилкевич В.Е. Физическая работоспособность в экстремальных условиях мышечной деятельности.- JL: Изд-во ЛГУ, 1982.

44. Боровик Н.В., Молочкина Е.М., Дубинская Н.И., Бурлакова Е.Б. Липидная компонента синаптосом головного мозга мышей как модулятор активности серотонин-ергической системы // Нейрохимия.- 1988.- № 2.- С. 178-188

45. Бречко В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления у крыс // Патол. Физиол. и эксперим. терапия.- 1983.- № 5.- С. 56-58

46. Буравкова Л.Б., Мирзапоязова Т.Ю., Ткачук В.А. Участие протеинкиназы С в десенситизации ß-рецепторов в культивируемых эндотелиальных клетках при гипоксии// Hypoxia Medical J.- 1998.- V.6, № 2.- P. 31

47. Буреш Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М, 1991. 399 с.

48. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // В сб.: Биоантиоксидант материалы международного симпозиума в рамках выставки «Медицина и охрана здоровья, медтехника и аптека».- Тюмень, 1997.- С. 3-4

49. Буров Ю.В, Ведерникова H.H. нейрохимия и фармакология алкоголизма -М.: Медицина, 1985.

50. Валеева Л.А., Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа)//Эксперим. и клинич. фарма-кол.- 1997.-№6.- С. 57-61.

51. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса.- М.: Медицина, 1979.- 360 с.

52. Вальдман Б.М., Хшиво А.Л., Волчегорский И.А. Вазоактивные свойства среднемолекулярных пептидов, выделенных из крови собак с термическими ожогами// Патол. Физиол. И эксперим. терапия.- 1986.- № 6.- С. 64

53. Вальдман A.B., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств.- М: Медицина, 1987.- 288 с.

54. Варбанец В.Ф. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях толстой кишки // вопр. Мед. химии.- 1990.- № 2.- С. 33-35

55. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Механизмы памяти центральной нервной системы.- Л.: Наука.- 1988.

56. Виглинская И.В., Салимов P.M., Майский А.И. Влияние пептида дельта-сна на электрофизиологические параметры сна у крыс в период алкогольной абстиненции// Бюл эксп биол и мед 1990.- № 9.- С.281-285.

57. Викторов И.В. Нейрохимические механизмы гипоксических/ ишемиче-ских повреждений нейронов. Роль возбуждающих аминокислот и свободных радикалов//Нурох1а Medical J.- 1996.- №t 2.- P. 22-23

58. Виноградова О.С. Гиппокамп и память .- М.: Наука, 1975.- 211 с.

59. Волчегорский И.А., Дятлов Д.А., Куликов Л.М., Львовская Е.И. «Средние молекулы» и продукты перекисного окисления липидов как система неспецифических регуляторов гемодинамики у спортсменов-лыжников // Физиология человека.- 1996.- № 6.- С. 106-110

60. Воронин Л.Л. Анализ пластических свойств центральной нервной системы. Тбилиси: Мецниереба, 1982. 301 с.

61. Воронина Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов// Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989

62. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы// Фармакол. и токсикол. 1991- 54Ш.- С. 6-11.

63. Газенко О.Г., Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986.- 638 с.

64. Газенко О.Г. Словарь физиологических терминов.- М: Наука, 1987.- 447 с.

65. Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б. Ионные механизмы нейрональной пластичности // Усп. совр. биол. 1986. - т. 102. - вып.З(б). - С. 392-404.

66. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.И. Пептиды группы «средних молекул» // Биоорганическая химия.- 1984.- № 1,- С.5.

67. Галенок В.А., Диклер В.Е. Гипоксия и углеродный обмен.- Новосибирск: Наука, 1985.-192с.

68. Гаркави Л.Х. Адаптационная «реакция активации» и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражений гипоталамуса. Автореф. дис. докт. мед. наук, Донецк, 1969.- 30 с.

69. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. О принципе периодичности в реакции организма на магнитное поле как неспецифический раздражитель// Влияние магнитных полей на биологические объекты. Матер. III Всес. Симп. Калининград, 1975.- С. 18 - 19.

70. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Диапазоны адаптационных реакций организма// Математическое моделирование биологических процессов. М., 1979. С. 27-33.

71. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990.- 240 с.

72. Герштейн Л.М., Доведова Е.Л. Многоуровневая нейрохимическая организация мозга // Вестник РАМН.- 1994.- N1.- С. 30-33

73. Гительзон И.И., Терсков И.А. Исследование эритрона как управляемой организмом клеточной системы// Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов.- М.: Наука, 1967.- С.41

74. Гончарук В.Д. Ультраструктурные изменения микроциркуляторного русла и нервных клеток ретикулярной формации среднего мозга крыс с гипер-тензивной реакцией при иммобилизационном стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 3.- С. 318-320.

75. Горбов Ф.Д., Лебедев В.И. Психоневрологические аспекты труда операторов." М., 1975.

76. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение .- В кн.: Гомео-стаз.- М., 1981.- С. 5-28.

77. Горошинская И.А., Жукова Г.В., Сорокина И. В. Моноаминергические системы мозга при гипобарической гипоксии и адаптации к ней // Hypoxia Medical J.- 1996.- № 2.- С. 29-30

78. Григорьева Е.Г. О состоянии свертывающей системы крови при развитии неспецифических адаптационных реакций у опухолевых и неопухолевых животных// Система свертывания крови и фибринолиз. Тезисы IV Всес. Конфер. Саратов, 1975. С. 363-364.

79. Григорьян В.Г., Тароян H.A., Агабабян А.Р. Исследование нейрофизиологических механизмов адаптации человека к монотонной операторской работе на дисплее // Матер 7 Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 69

80. Грицик А.И. Белковые фракции плазмы крови у крыс при гипокинезии различной продолжительности// Авиакосмич и экологич медицина.- 1993.-№ 1.-С. 59.

81. Громов Л.А. Нейропептиды .- Киев "Здоров'я".- 1992.- 248 с.

82. Громова Е.А. Функциональные взаимоотношения катехоламинергической и серотонинергической систем мозга антагонизм или реципрокность? // В сб.: Катехоламинергические нейроны.- М.: Наука, 1979.- С. 97-105

83. Громова Е.А., Бобкова Н.В., Плакхинас Л.А., Дейгин В.И., Ярова Е.П., Михалева И.И. Роль моноаминергических систем мозга в противоалкогольном действии дерморфина и пептида A-сна// Физиол журн им. Сеченова." 1989.- № 5.- С. 633-637

84. Гросс И., Андреева Н., Унгетюм У., Хельдт Ю., Гао Дж. Гипоксия вызывает длительные изменения содержания дофамина и его выброса в культурах мезенцефалона крыс// Hypoxia Medical J.- 1998,- V.6, № 2.- P. 37-38.

85. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П., Крыжановский Г.Н. Стадия ин-гибирования перекисного окисления липидов при стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- № 12.- С. 660-663.

86. Гуляева Н.В., Ткачук E.H. Механизмы адаптации к интервальной изобарической гипоксии: роль свободнорадикальных процессов// Hypoxia Medical J.- 1998.- V.6, № 2.- P. 38

87. Давиденко Д.Н., Мозжухин Ф.С. Функциональные резервы адаптации организма спортсменов.- Л, 1985

88. Давиташвили Н.Г., Ерин А.Н., Прилипко Л.Л. Механизмы стабилизации синаптосом а-токоферолом при активации перекисного окисления липидов// Биохимия.- 1986.- № 3.- С. 472-476

89. Дамбинова С.А. нейрорецепторы глутамата.- Л: Наука, 1989.- 144 с.

90. Деглин В.Л., Николаенко H.H. О роли доминантного полушария в регуляции эмоциональных состояний// Физиология человека.- 1975.-№ 3.-С.418.

91. ЮО.Дерябин И.И., Насонкин О.С. Травматическая болезнь. М.: Медицина, 1987.-304 с.

92. Дмитриев Л.Ф. малоновый диальдегид может контролировать клеточное деление на стадии репликации ДНК (гипотеза) // Журнал эволюц биохимии и физиологии,- 1992.- № 6.- С. 720-729

93. Долова Ф.В., Шаов М.Т., Иванов А.Б. Изменение биоэлектрических показателей и напряжения кислорода коры головного мозга при ступенчато-импульсной гипоксии// Hypoxia Medical J.- 1998.- V.6, № 2.- P. 40

94. Донская Л.В. Двигательная активность человека в условиях механизированного производства.- Л, 1975.

95. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы.- М.: Высшая школа, 1983.- 272 с.

96. Ю5.Думбай В.Н. Основы физиологии труда Ростов-на-Дону, Изд-во РГУ, 1996.- 160 с.

97. Юб.Емельянов H.A., Герасимова И.А. Кортикостероиды и обмен веществ в мозгу.- Л.: Наука, 1990.- 124 с.

98. Иванов В.Т. Иммунореактивные пептиды // Вопр. Мед хим. 1984.- 30, № 3.- С. 23-31.

99. Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Дупин A.M. Викторов И.В. Фармакологическое прекондиционирование уабаином снижает степень повреждения культивированных клеток-зерен мозжечка при действии глутамата // Hypoxia Medical J.- 1996.- № 2.- С. 36

100. Калинский М.И. Биохимические механизмы регуляции приспособления организма к физическим нагрузкам // Морфофункциональные, физиологические и биохимические основы совершенствования тренировочного процесса. Киев, 1980.

101. Каменская М.А. Синаптическая передача. Медиаторы// В кн.: Нейрохи-мия, под ред Ашмарина, Стукалова.- Москва, 1996.- 207-245.

102. Пб.Каплан Э.Я., Соколов И.К. Применение положений системно-функционального подхода для обоснования принципов фармакопрофилактики утомления / В кн: Фармакологическая коррекция процессов утомления.- М, 1982.- С. 56-68

103. Карлов В.А. Эпилепсия.- М.: Медицина, 1990.- 336 с.

104. Карпенко Л.Д, Ароян Е.В., Менджерицкий A.M., Филин H.H. Влияние пептида дельта-сна и серотонина на нейроны виноградной улитки //Журн. высш.нервн.деят. 1994. Т.44. N3. С.342-347.

105. Квакина К.Б., Уколова М.А. О различных адаптационных реакциях в зависимости от силы воздействия магнитного поля// Матер. II Всес. Совещания по изучению влияния магнитных полей на биологические объек-ты.1969. С. 107-110.

106. Квакина Е.Б. Адаптационные реакции разных уровней реактивности как неспецифическая основа лечебного действия магнитного поля // Магнитные поля в биологии, медицине, сельском хозяйстве, 1972.-С.24-26.

107. Китаев-Смык Л.А. Психология стресса.- М.: Наука, 1983.- 367 с.

108. Коваленко Е.А. патофизиология длительной гипокинезии// Косм. Биол. и авиакосм. Медицина.- 1976.- 3 1.- С. 3-14.

109. Коваленко Е.А., Туровский H.H. Гипокинезия.-М. Медицина, 1980.-320 с.

110. Ковальзон В.М. ДСИП: пептид сна или неизвестный гормон гипоталамуса?//Ж. эвол.биохим.физиол. 1994. T.30.N2. С.112

111. Козловский B.JI. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии.- Журнал неврологии и психиатрии .- 1994.- 104- 108.

112. ИО.Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии-Минск: Беларусь, 1982.- 366 е.

113. Кокунин В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов // Укр. биохим журн.-1976.- 47, N6.- С.770-776.

114. Комиссаров И.В. лекарственная регуляция адренергических процессов.-Киев: Здоровья, 1976.- 111 с.

115. Кондрашева М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M., Хазанов В.А. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза.- Новосибирск: Наука, 1987.-С.40 50.

116. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск.: Беларусь, 1976.- 128 с.

117. Корниенко И.А. Возрастные изменения энергетического обмена и терморегуляции. М.: Наука, 1979.- 158 с.

118. Косталл Б., Нейлор Р. Экспериментальное изучение роли дофамина при расстройствах движений// В кн.: Нейротрансмиттерные системы.- Ред. Легг Дж.- М.: Медицина, 1982.- С.129-143.

119. Костюк П.Г. Физиология центральной нервной системы .- Киев: Высшая школа, 1977.- 230 с.

120. Костюк В.А., Потапович А.И., Лунец Е.Ф. // Вопр. мед.хим.-, 1983.- 30,N 4.- С.125-127.

121. Котляр Б.И. Механизмы формирования временной связи.- М.: Изд-во МГУ.- 1977.-208 с.

122. Котляр Б.И., Майоров В.И., Тимофеева Н.О., Шульговский В.В. Нейронная организация условнорефлекторного поведения.-М.: Наука, 1983.- 176 с.

123. Котляр Б.И. Нейробиологические основы обучения. М: Наука, 1989.

124. Котряевская Е.С. Исследование функционального состояния гипотала-мической области головного мозга при противоопухолевом действии магнитных полей.- Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 1974.24 с.

125. Крапивницкая Т.А., Разсолов H.A. Проблема адаптации к профессиональным условиям пилотов с явлениями нейроциркуляторной дистонии// Матер 7 Верос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».-Москва, 1994.- С. 130.

126. Красиков С.И. Роль активации перекисного перекисного окисления ли-пидов в повреждающем действии больших физических нагрузок на сердце и повышение выносливости организма с помощью антиоксиданта ионола.-Дис. канд. мед. наук, Челябинск.- 1987.- 161 с

127. Кротов В.П. исследования водно-солевого обмена при ограничении двигательной активности// Косм биол. и мед.- 1972.- № 2.- С. 66-74

128. Кудаева Л.М. Гипокинезия как один из факторов становления гипертонии// Матер. 7 Всерос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 135

129. Кулинский В.И., Воробьева JI.H. Активация цикла-3,5-АМФ дыхания митохондрий печени в разных метаболических состояниях // Бюлл экс-пер.биол1978 .-35 .-3 .-с.291 -294.

130. Кулинский В.И., Климова А.Д., Яшунский В.Г., Алпатова Т.В. // Радиобиология.- 1986.- Т. 26.- № 1.- С. 11-21.

131. Кулинский В.И., Ольховский И.А., Климова А.Д., Плотников Н.Ю. Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Т.З.- Томск, 1987.- С.34-38.

132. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Фармакологическая коррекция гипок-сических состояний. М., 1989.-С. 133-138.

133. Кулинский В.И., Яшунский В.Г.// Тез докл I Всес радиобиол съезда.-Пущино, 1989.- Т.З.- С.685

134. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. //Успехи совр биол. - 1992.- № 5-6.- С. 697-714

135. Кураев Г.А., Менджерицкий A.M., Повилайтите П.Э. Влияние пептида дельта-сна на ультраструктурные особенности сенсомоторной коры головного мозга крыс //Цитол. и генетика. 1991. Т.25. N2. С.13.

136. Кургалюк H.H., Галькив М.А., Горынь О.В., Гордий С.К. Влияние а-кетоглутарата натрия на показатели динамической выносливости крыс с разной резистентностью к гипоксии // hypoxia Medical J.- 1998.- № 2.- P. 47

137. Кэндел E. Клеточные основы поведения. М.:Мир, 1980. 598 с.

138. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.:Высш. шк., 1990.- 352 с.

139. Лаврентьев Б.И. Опыт образования двойных синапсов на симпатических нервных клетках // Теория строения вегетативной нервной системы. М., 1983.- С.125-126.

140. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов.-М.: Наука, 1985.- 280 с.

141. Лазебник Т.А., Зозулякова C.B., Залкинд Л.Г., Рамина Д.Е. Катехолами-ны при мигрени и других пароксизмальных состояниях у детей // Журн. Невропатол. и психиатрии.-1991.- № 8.- С. 6 9.

142. Ланжер С. Современные концепции адренергической передачи// В кн.: Нейротрансмиттерные системы.- Под. Ред. Легга Дж.- М.: Медицина, 1982.- С. 38- 59.

143. Ланыпина О., Лебедев А., Лукьянюк В., Логинов В. Влияние диуретических препаратов на активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту плазмы крови // Бюл. эксп. Биол. и мед.- 1994.-№ 5.- С. 478-479

144. Лебедева Н.В., Храпова Е.В., Кугоев А.И., Соломонов А.Л. нарушение обмена серотонина у больных в остром периоде нетравматических внут-римозговых кровоизлияний // Журнал неврологии и психиатрии.- 1996.- № 1.- С. 50-52

145. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека-Новосибирск: Наука, 1987.- 321 с.

146. Лещинок И.И., Зайцева О.В. Системный анализ интрацентральных отношений при стрессе// Стресс и адаптация.- Кишинев: Штиинца, 1978.- С. 32.

147. Ливанов М.Н. Пространственная организация процессов головного мозга.- М., 1972

148. Линденбратен В.Д. Механизмы адаптации организма к низкой температуре, гипоксии и другим факторам внешней среды. Хабаровск, 1986. 54 с.

149. Лобзин B.C., Михайленко A.A., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии.- М: Медицина, 1979.- 216 с.

150. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989.-С. 11.-19.

151. Львова С.П., Горбунова Т.Ф., Абаева Е.М. Интенсивность перекисного окисления липидов в мозге при гипотермической патологии и введениидаларгина //В сб: Макро- и микроуровни организации мозга, материалы симпозиума.- М, 1992.- С. 88

152. Лысенко A.B., Менджерицкий A.M. Характеристика и механизмы реализации биологических эффектов пептида, индуцирующего дельта-сон //Усп совр биол.- 1995.- N6.- С.729-739.

153. Лысенко A.B., Менджерицкий A.M. Влияние ДСИП на проницаемость лизосомальных мембран в опытах in vitro./ Известия СКНЦВШ.- 1994.-N3.- С. 66.-68.

154. Мажуль Л.М., Данилович К.К., Гулько В.В., Шаблинская О.В. Некоторые показатели липидного обмена у больных с гастродоуденальной патологией // Вопр. Мед. химии.- 1990.- № 4.- С. 10-11

155. Майский А.И., Юханов Р.Ю.// Новые подходы к лечению алкоголизма, наркоманий, токсикоманий. Тез. Межд.симп.-Гагра, 1989.- С.24.

156. Майстрах Е.В. Патологическая физиология охлаждения человека. Л.: Медицина, 1975.- 216 с.

157. Максимова O.A., Балабан П.М. Нейронные механизмы пластичности поведения. М.: Наука, 1983. 126 с.

158. Малышев И.Ю., Голубева Л.Ю., Зенина Т.А., Аймашева Н.П., Манухина Е.Б., Ванин А.Ф. NO-зависимые механизмы адаптации к гипоксии и к физической нагрузке: сходство и различие// Hypoxia Medical J.- 1998.- № 2.-Р. 50.

159. Маркин A.A., Попова И.А., Журавлева O.A., Меррилл А. ПОЛ и состема антиоксидантной защиты у крыс после 9-суточного полета на борту космической лаборатории «Спейслеб-1»// Авиакосмическая и экологическая медицина.- 1994.- № 1.- С. 15

160. Маркина Н.В., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А. Влияние вещества класса ноотропов на поведение крыс в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Журнал ВНД.-1986- 36, N5.- С. 963-967.

161. Матсин Т.А., Виру A.A. Функциональная устойчивость регулирующих и регулируемых систем как фактор спортивной работоспособности и основа выносливости // Теория и практика физической культуры.- 1978.- № 11.- С. 19-21.

162. Мационис А.Э., Повилайтите П.Е., Ускова Н.И. Влияние ДСИП на ультраструктуру сенсомоторной коры при гипоксии// Сб.: Проблемы нейроки-бернетики.- Ростов-на-Дону, 1992.- С. 302-303

163. Мационис А.Э. Морфофункциональные механизмы синаптической пластичности и их роль в адаптации мозга к экстремальным состояниям.- Автореферат дис. Докт. мед. наук.- Москва, 1997.- 40 с.

164. Маянская H.H., Панин JI.B. Лизосомы в условиях стреса // Успехи совр. Биол. 1981.- Т. 92, № 1.- С. 64-80.

165. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика М.: Наука, 1981.- 278 с.

166. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука .- 1986.-639с.

167. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физической нагрузке, 1988. М.: Медицина. 254 с.

168. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Медицина и здравоохранение. Проблемы кардиологии. Вып. 3. М.: Союзмединформ, 1989.- 72 с.

169. Мелдрум Б. Нейромедиаторы и эпилепсия // В кн: нейротрансмиттерные системы.- под ред. Легга.- М: Медицина, 1982.- С. 164-179.

170. Менджерицкий A.M., Ускова Н.И., Чораян И.О. Действие дельта-сон индуцирующего пептида на метаболизм ГАМК при стрессе// 2 Всесоюзная конференция по нейронаукам, Киев, 1988.- С. 139-140.

171. Менджерицкий A.M., Михалева И.И., Мационис А.Э., Повилайтите П.Е. ДСИП как модулятор ультраструктуры синапсов // Морфология.- 1994.- N 4-6.- С.55-63.

172. Менджерицкий A.M., Михалева И.И., Мационис А.Э., Повилайтите П.Е. ДСИП как модулятор ультраструктуры синапсов// Архив анат. гис-тол.эмбриол. 1992. N 11. С9-11.

173. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И., Михалева И.И. Влияние ДСИП на активность нейтральных протеиназ и их ингибиторов в сыворотке крови крыс в норме и при гипокинезии// Известия СКНЦ ВШ.-1994.-№3.- С. 64-66.

174. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И., Мационис А.Э., Самецкий Е.А. Соотношение нейромедиаторных аминокислот при сравнительном анализе стресспротекторных эффектов ДСИП и пирацетама.// Вопр. мед . хим.- 1995.- N5.- С. 16-19.

175. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И. Протеолитические процессы в мозге и сыворотке крови крыс при гипокинезии и адаптивном влиянии ДСИП.- Биохимия.- 1995.- N4.- С. 585-592.

176. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И., Самецкий Е.А. Исследование механизма противосудорожного эффекта ДСИП в условиях повышенного давления кислорода // Физиол. ж. им. Сеченова.- 1996.- 82, N 1.- С. 59-63.

177. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник.-М.:Медицина.-1987.-368 с.

178. Милашюс K.M. Биохимические изменения в крови разноадаптированных лиц под воздействием различных физических нагрузок, развивающих выносливость // Физиол. Ж. им. Сеченова.- 1996.- № 10-11.- С. 98-107

179. Михалева И.И., Свиряев В.И. Новые аналоги пептида дельта-сна:синтез, физико-химические и биологические свойства //Химия белков и пептидов. Тезисы докл. IV Всесоюзного симп. Рига, 1983. С.328.

180. Морозкина Т.С., Полякова З.И., Лисицына Л.П., Захаренко И.В., Стрельников A.B. // Биохимия.- Минск, 1989.- С. 64-69

181. Мурашев А.К. Модуляция пептидом, вызывающим дельта-сон, оборонительного поведения у крыс //Физиология пептидов. Тез.докл. Л., 1988. С.130.

182. Мухина Ю.К. Нейронное строение и синаптоархитектоника ядер миндалевидного комплекса хищных .- Автореф. дис. канд биол наук.- М., 1973.29 с.

183. Нагнибеда H.H. Симпато-адреналовая система в условиях адаптации к высокогорью. Адаптация и резистентность организма в условиях гор .- Киев: Наукова думка, 1986.- С.65-78.

184. Никоноров A.A., Кирамов С.Х., Твердохлиб В.П. Адаптация к действию периодической гипоксии повышает устойчивость организма спортсменов к соревновательным нагрузкам// Hypoxia Medical J.- 1996.- № 2.- С. 107-108

185. Никушкин Е.В., Крыжановский Т.Н., Тупеев И.Р., Бордюков М.М., Юзе-фова С.М. Антиоксидантные ферменты крови при эпилептической активности // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1987.- № 3.- С. 297 299

186. Новиков B.C. (ред) Программированная клеточная гибель .- СПб.: Наука 1996.- 276 с.

187. Ольховский И.А. Моноамины и циклонуклеотиды: регуляция метаболизма и медицинское значение. Красноярск, 1987. 58 с.

188. О.Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. активные формы кислорода и их роль в организме // Сб: Успехи биологической химии, Т. 31.- Москва, 1990.- С. 180-208

189. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Трофимов С.С., Сколдинов А.П. Пептидные аналоги пирацетама новая группа ноотропов// В сб. : Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение.- под ред. Вальдмана, Ворониной.-Москва, 1989.- С. 26-35

190. Павлов И.П. Экспериментальные неврозы// Полн собр сочинений.- М.: Изд-во АН СССР, 1951.- Т.З.- С. 189-192.

191. Павлов И.Ю. Структурно-функциональные изменения в коре головного мозга крыс при действии нейропептидов в условиях гипотермии // Авто-реф. дис. канд биол наук.- Ростов-на-Дону, 1998.- 25 с

192. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.- 234 с.

193. Панферова Н.Е. Сердечно-сосудистая система при гипокинезии различной длительности и выраженности// Косм. Биол. и авиакосм. Мед.- 1976.-№6.- С. 15-20.

194. Пароникян Р.Г. Изучение противосудорожной активности производных N-замещенных аминокислот // Молод. Конф. По синтет. И прирдн. Физи-ол. активным соед., Ереван, 1990.- С. 55

195. П.Пастухов Ю.Ф. Сон и оцепенение// ИНТ, Сер. Физиология человека и животных.- Т.31.- М.: ВИНИТИ, 1986.- С. 59-63.

196. Пашинский Г.В., Яременко К.В. Проблемы онкологической фармакотерапии.- Томск, 1983.- 201 с.

197. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинореактивных структур.- М.: Медицина, 1977.

198. Пикок К. Новые нейромедиаторы при болезни Паркинсона// В кн.: ней-ротрансмиттерные системы. Под ред Н. Дж. Jlerra.- М.: Медицина. 1982.102-118

199. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга (к теории этиологии, патогенеза и лечения эпилепсии).- М: Медицина, 1986.- 288 с.

200. Покровский A.A. (ред) Биохимические методы исследования в клинике .-М.:.Медицина. 1977. 168 с.

201. Попов И.П. Влияние цитохрома С на активность ферментов лизосом в печени крыс при гипобарической оксигенации //Укр. биохим. журнал.-1981.-53.-N5.-C.103-106.

202. Поздеев В.К. Метаболическая терапия в комплексном лечении больных эпилепсией // В кн.: Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии.- под ред. Берсенева.- С. 171-177.

203. Пройнова В.А., Рожнов Г.И., Островская Р.У., Трофимов С.С. Эффекты натрия оксибутирата при двигательной гипоксии // Hypoxia Medical J.-1996.-№2.- С. 52-53

204. Проссер Л., Браун Ф. Сравнительная физиология животных. М.: Мир, 1977.- 87 с.

205. Прудченко И.А., Михалева И.И. Проблема эндогенности пептида дельта-сна//Усп. соврем, биол. 1994. Т. 114. В. 6. С. 728-740.

206. Пшенникова М.Г., Кузнецова Б.А., Шимкович М.В., Продиус П.А. Адаптация к физической нагрузке увеличивает активность простагландинов групп Е и 12 и уменьшает стресс-реакцию // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1996.- Т. 122.- № 12.- С. 622-624.

207. Раевский К.С., Георгиев В.П. //Медиаторные аминокислоты. М.: Медицина, 1986. С.256.

208. Раевский К.С., Башкатова В.Г. Окислительный стресс, апоатоз и повреждение мозга // Нейрохимия.- 1996.- № 1.- С. 61-64

209. Рахманкулова Г.М. влияние иммобилизации на содержание катехолами-нов, аскорбиновой кислоты, глюкозы в крови и органах крысы // Функции двигательного аппарата человека и животных.- Казань, 1986.- С. 109-114.

210. Рихирева Г.Т., Маклецова М.Г., Менджерицкий A.M. и др. Изменение интенсивности свободнорадикальных реакций в органах крыс при гипокинетическом стрессе и защите ДСИП и его тирозинсодержащим аналогом // Известия РАН. 1993. N3. С.243.

211. Рожанец В.В., Юханов Р.Ю., Чижевская М.А.,Новолоцкая Е.В. Радиоиммунологическое изучение локализации ДПС-подобного материала в различных органах и отделах головного мозга крысы.//Нейрохимия.- 1983.-N4.-C.353-363.

212. Розенблат В.В. Проблема утомления.- М: Медицина, 1975.- 240 с.

213. Рустамов К.Д. Нейтральная пептидгидролазная активность в растворимой фракции разных областей коры головного мозга крыс в условиях голодания // Сб. I Респ. Биохимич. Конференц.- Баку, 1990.- С.112

214. Салиева P.M., Коплик Е.В.,Каменская З.А., Полетаев А.Б. Пептид, вызывающий дельта-сон, в крови и гипоталамусе у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу//Бюл.эксп. биол. и мед. 1988. Т. 106. N9. С.264.

215. Салиева P.M., Яновский К., Ратсан Р., Трофимова Я.П. Пептид, вызывающий дельта-сон, как фактор, повышающий содержание вещества П в гипоталамусе и устойчивость крыс к эмоциональному стрессу // Журнал высшей нервн. деятельности. 1991. Т.41. N3. С.558.

216. Самецкий Е.А. Пластичность нейрональных структур при действии пира-цетама и дельта-сон индуцирующего пептида в условиях гипероксии. Дисс. канд.биол.наук.- 1996.- РТУ, Ростов-на-Дону.- 25 с.

217. Самойлов В.И., Рябуха Н.П. Особенности клиники и диагностики муль-тифокальной эпилепсии различной этиологии // В кн.: Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии.- под ред. Берсенева.- С.-Пб, 1993.-С.62-66

218. Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. Эпилепсия.- М: Медицина, 1977

219. Саркисов С.А. Структурные основы деятельности мозга.- М.: Медицина.-1987.- 295 с.

220. Сахаров Д.А., Кашапова JI.A., Салимова Н.Б. Катехоламинергические клетки примитивных хордовых и проблема происхождения специфических нейронов// В кн.: Катехоламинергические нейроны.- М.: Наука, 1979.- С. 25-34.

221. Селивра А.И. Гипербарическая оксигенация. Физиологические механизмы реакций центральной нервной системы на гипероксию.- Л.:Наука, 1983.- 235 с.

222. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. 254 с.

223. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия. Киев: Наукова Думка, 1977.- 121 с

224. Селье Г. Стресс без дистресса. М., 1979. 123 с.

225. Сергеев П.В. Биохимическая фармакология.- М:Высшая школа, 1982.343 с.

226. Серков Ф.Н. Корковое торможение. Киев: Науковва думка, 1986. С.246.

227. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1997.- № 6.- С. 604-613

228. Симонов П.В. Три фазы в реакции организма на возрастающий стимул. М., 1962.- 244 с.

229. Симонов П.В. Эмоциональный мозг .- М.: Наука, 1981.- 216 с.

230. Слоним А.Д., Ибрагимова Г.И., Исабаева В.А., Донияров С.Б. Экологическая физиология животных. Л.: Наука, 1982. Ч.З. 504 с.

231. Слоним А.Д. Эволюция терморегуляции. Л.: Наука, 1986- 76 с.

232. Солопаева И.М., Конторщикова К.Н. Влияние хорионического гонадо-тропина на нормализацию перекисного окисления липидов// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 6.- С. 572-573

233. Сороковой В.И., Владимиров Ю.А. Повреждение митохондрий при анок-сии //В кн.: Биофизика.-5 (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР).-1975.-С.11-56

234. Степанова Т.С., Грачев К.В. Электрофизиология патогенетического сте-реотаксиса при эпилепсии.- В кн.: Материалы конференции по проблеме эпилепсии.- Ереван, 1976.- С.87-91

235. Судаков К.В. Системные функции мозга в условиях действия блокаторов синтеза белка и олигопептидов. / Вестник РАМН.- 1992.- N7.- С. 40-47.

236. Судаков К.В., Бакулин B.C. нейрогуморальные механизмы артериальной гипертензии в условиях эмоционального стресса// Актуальные проблемы стресса .- Кишинев, Штиинца, 1976.- С. 229-243.

237. Суркина И.Д., Головачев А.И., Зощуля A.A. Взаимосвязь адаптационных способностей организма с характером реакции опиоидной системы на стрессорную физическую нагрузку // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1996.-№8.- С. 135-138

238. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы .- М.: Мир, 1989.- 656 с.

239. Тигранян P.A. Гормонально метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1990.- 288 с.

240. Тизул А.Я. Церебральная гемодинамика при 120-суточной клиностатиче-ской гипокинезии// Космич. Биол и мед.- 1972.- № 4.- С. 72-77.

241. Ткачук В.А. Физиология эндокринной системы.- Успехи физиологических наук.- 1994- N2.- С.47-54.

242. Тявокин В.В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система.- Саранск, 1975.

243. Удовиченко В.И. // Патол физиол эксперим терапия.- 1989.- № 6.- С. 72.

244. Узбеков М.Г., Пигарева З.Д. Биогенные амины в центральной нервной системе млекопитающих// В кн.: Катехоламинергические нейроны.-М.:Наука, 1979.- С. 56-66.

245. Уколова М.А. Роль нейроэндокринных нарушений в патогенезе опухолей яичниов. М., 1972. 246 с.

246. Усик C.B., Ленкова Н.В. Биоэнергетическая характеристика физических нагрузок различного характера // Физиол. Журнал СССР.- 1981.- № 9.- С. 1370-1376

247. Ушатинская Р. Скрытая жизнь и анабиоз. М.:Наука, 1990.-182с.

248. Федоров И.В. О динамике изменений белкового обмена у крыс в течение длительной гипокинезии// Косм. Биол. и мед.- 1970.- № 3.- С. 18-21

249. Федянина Н.Г.Пептид, вызывающий дельта-сон, в организации реакции избегания гипоталамического происхождения // Сб.: Проблемы физиологии гипоталамуса. 1988. В.22. С.69.

250. Фольборт Г.В. Система чередования утомления и отдыха как физиологическая основа тренировки.- В кн.: Врачебный контроль в процессе спортивного совершенствования.- М., 1952.- С. 61-66.

251. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев, 1986. 237с.

252. Хасина Э.И., Кириллов О.И. Стрессовые механизмы гипокинезии.- Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1987.- 45 с.

253. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии //М.: Медицина. 1991.-240с.

254. Хоч И., Лопухова В., Грацианова А. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 11.- С. 523-528.

255. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988.-568с.

256. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. М.:Мир, 1990

257. Чаговец Н.Р. О влиянии янтарной кислоты на протекание восстановительных процессов в скелетной мышце после интенсивной деятельности.-В кн.: Терапевтическое действие янтарной кислоты.- Пущино, 1976.- С. 7779.

258. Чарный А.И. Патофизиология гипоксических состояний.- М.: Мед-гиз, 1961.-343с.

259. Черкасов Л.В., Давлетчина Р.Ф. Ультраструктура нейронов коры больших полушарий мозга при гопоксической гипоксии // Ж. невропатологии и психиатрии.-1988.-88.-7.-С. 16-19

260. Чораян И.О., Ускова Н.И. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на содержание нейромедиаторов после действия гипокинетического стресса// механизмы интеграции биологических систем, проблема адаптации.-ставропосль.- 1990.-С. 118-119.

261. Чубинидзе А.И., Гобегия З.В. Об ультраструктурных основах «эпилепти-зации» нейрона и «судорожной готовности» мозга// Арх патологии.- 1981.-№ 11.- С.29-33

262. Шабунина Е.В., Петрунин И.А., Виноград Л.Х., Манухина Е.Б., Меерсон Ф.З. Предупреждение аритмий при острой ишемии у бодрствующих животных с помощью аналога серотонина // Бюлл эксперим биол и мед.-1988.-№ 10.-С. 410-412

263. Шаляпина В., Ракицкая В. Адренергические структуры мозга в регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы// В кн.: Катехоламинерги-ческие нейроны.- М.: Наука, 1979.- С. 117-125.

264. Шахламов В.А., Сороковой В.И. Реакция клеток на гипоксию // Архив анат.,гистол.,эмбриол.-1983.-85.-N7.-C. 12-25.

265. Шидловская Т.Е. Интенсивность перекисного окисления липидов в тканях крыс при гипокинезии // Космич. Биол. и авиакосм. Медицина.-1985.-№ 4.- С. 45-48

266. Шихлярова А.И. О прогностической значимости регрессионых моделей для адаптивного управления организма с помощью реакции активации// Гомеостатика живых и технических систем, 1986.- С. 47-48.

267. Шмалько В.П., Михалева И.И.Антиметастатический эффект пептида дельта-сна при стрессе у мышей с карциномой легкого Льюис. //Эксперим. онкология. 1988. Т. 10. N2. С.57

268. Юргенс И.Л., Кириллов О.И. морфологические изменения надпочечников крыс при гипокинезии// Косм. Биол. и мед.- 1972.- № 4,- С. 3-6.

269. Яковлев H.H. Биохимия спорта.- М.: Физкультура и спорт,- 1974.

270. Яцук С.Л., Рогулов В.А., Степанов Т.С., Виноградова Д.А. Стереотакси-ческое лечение генерализованной эпилепсии у детей и подростков// В кн.: Актуальные вопросы стереонейрохирургии эпилепсии.- под. ред Барсене-ва.- С.-Пб, 1993.- С.40-46

271. Alescio-Lautier В., Metzger D., Soumireu-Mourat В. Central behavioral effects of vasopressin: point and perspective. / Rev. Neurosci., 1993.- 4.- P.239-266.

272. Allen A., Yanushka J., Fitzpatrik J.H., Jenkins L.W., Gilboe D.D. Acute ultrastructural response of hypoxic hypoxia with relative ischemia in the isolated brain//Acta Neuropathol. -1989.-78.-6.-P.637-648.

273. Arari H., Lefer A. // Circ. Res.- 1980.- V. 47.- P. 757-763.

274. Auer R. Calcium channel antagonists in cerebral ischemia: a review // Drugs in Development.- 1993.-1 2.-P. 307-317

275. Bartus r., Hayward n., Elliot P. Calpain inhibitor AK 295 protects neurons from focal brain ischemia. Effects of postocclusion intra-arterial administration// Stroke.-1994.- V. 25.- P. 2265-2270.

276. Beal M., Swartz K., Finn S. Amino acid and neuropeptide neurotransmitters in Huntinton's desease cerebellum./ Brain Res.- 1988.- v.454, N 1-2.- P.393-396.

277. Barker R. Substance P and Parkinson's desease: a causal relationship? / J. Theor. Biol.- 1986.- v.120, N 3.- P.353-362.

278. Beck T., Bielenberg G. The effects of two 21-aminosteroids on overt infarct size 48 hours after middle cerebral artery occlusion in the rat// Brain Res.-1991.- V. 560.- P. 159-162

279. Beck T., Lindholm D., Castren E., Wree A. Brain-derived neurotrophic factor protects against ischemic cell damage in rat hippocampus.// J. Cereb Blood Flow Metab.- 1994.- V. 14.- P.689-692.

280. Ben-Ari Y, Represa A. Brief seizure episodes induce long-term potentiation and mossy fibre sprouting in the hippocampus. // Trens Neurosci.-1990.- 13.-P.312-318.

281. Benson B., Gregory U., Schoenenberger G.A. Acute reduction of LH and hypothalamic norepinephrine turnover by DSIP //Endocrinology. 1985. Sympos. Suppl. P.257.

282. Bidlack W, Tappel A, Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation // Lipids.- 1973.- 8, N 44.- P.203-2-9.

283. Bierbaum T., Bouma S., Huestis W. A mechanizm of erythrocyte lysis by ly-sophosphatidylcholine //Biochim. et biophys. acta.-1979.-555.-l.-P. 102-110.

284. Bligh E, Dyer W, Rapid methods of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol.- 1959.- 37, N 8.- P.911-917.

285. Bode-Greuel K., Klisch J., Glaser T., Traber J. Serotonin (5HT1A) receptor agonists as neuroprotective agents in cerebral ishemia// In: Krieglstein and Oberpichler (Eds), Pharmacology of Cerebral Ischemia.- Wiss Verl-Ges., Stut-gart, 1990.- P. 485-491

286. Bonvento G., MacKenzie E., Edvinsson L. Serotonergic innervation of the cerebral vasculature: relevance to migraine and ischemia// Brain Research Reviews.- 1991.- V. 16.- P. 257-263

287. Burks T. Drug use in athletics // Trends Pharmacol. Sci.- 1981.- V. 2.- P. 6668

288. Burnashev N., Monyer H., Seeburg P., Sakmann B. Divalent ion permeability of AMPA receptor channels is dominated by the edited form of a single subunit. // Neuron,- 1992.- 8.- P. 189-198.

289. Busto r., Globus M., Dietrich W., Martinez E., Valdes I., Ginsberg M. Effects of mild hypothermia on ischemia-induced release of neurotransmitters and free fatty acids in rat brain // Stroke.- 1989.- V. 20.- P. 904-910.

290. Cadet J., Brannock C. Free radicals and the pathobiology of brain dopamine system // Neurochem. Int.- 1998.- V. 32.- P. 117-131

291. Carlsson A., Falck B., Fuxe K., Hillarp N-A. Acta physiol. Scand., 1964.- V. 60.-P. 112-119.

292. Charnay Y., Leger L., Golaz J. Immunohistochemical mapping of DSIP in the cat brain and hypophysis. Relationships with the LHRH system and cortico-tropes.//J. of Chemical Neuroanatomy. 1990. N 3. P.397.

293. Chen H., Chopp M., Zhang R., Anti-CD lib monoclonal antibody reduces ishemic cell damage after transient focal cerebral ischemia in rat.- Ann Neurol.-1994.-№5.- P. 458-463

294. Chvapic M. Endogenous antioxidants and rate of malondialdegyde formation in central nervous system // Exp neurol.- 1982.- V. 78.- P. 765-774

295. Clark E , Brugget J. Integrins and signal transduction pathways: the road taken / Science- 1995.- v. 268- P. 233-239.

296. Cordero M., Ortiz J., Santiago G., Negron A., Moreira J. Altered GABAergic and glutamatergic transmittion in audiogenic seisure-susceptible mice // Mol Neurobiol.- 1994.- № 9.- P. 253-258

297. Coss R., Perker D. The function of dendritic spines: a review // Behav and neural biol.- 1985,- v.44.- P. 151-185.

298. Cronin J., Dudek F, Chronic seizures and collateral sprouting of dentate mossy fibers after kainic acid treatment in rats.// Brain Res.- 1988.- 474.- P. 181-184.

299. Cummings S., Seybold V. Relationship of a-1 and oc2 adrenergic binding sites to regions of the paraventricular nucleus of the hypothalamus containingcorticotropin-releasing factor and vasopressin neurons// Neuroendocrinology.-1988.-V. 47.-P,523-532.

300. Darius H., Osborne J., Reibel D., Lefer A. Mol. Cell. Cardiol.- 1987.- V. 19.-P. 243-250.

301. Davies K., Packer L., Brooks G. Biochemical adaptations of mitochondria, muscle, and whole animal respiration to endurance training // Arch. Biochem. Biophys.- 1981.- V. 209.- P. 539-554.

302. Dekker A., Gispen W., De Wied D. Axonal regeneration, growth factors and neuropeptides./Life Sci., 1987.- 41.- P. 1667-1678.

303. Deupree D., Hsiao S. Cholecystokinin octapeptide increases passive avoidance latencies in rats,/ Physiol. Behav., 1988.- 42.- P. 203-205.

304. Dick P., Costa C., Fayolle K., Grandjean M., Koshbeen A., Tissot R. DSIP in the treatment of withdrawal syndrome from alcohol and opiates// Eur Neurol.-1984.- 23.- P. 364-371.

305. Duffy T., Plum F. Seisures and comatose states // In: Basic Neurochemistry.-Ed/ Seigel G. et al., Little, Brown and Company, 1976.- P.646-667.

306. Estler G., Effect of a- and f3-adrenergic blocking agents and para-chlorophenylalanine on morphine- and caffeine-stimulated locomotor activity of mice//Psychopharmacologia.- 1973.- V. 28.- P. 261-268

307. Faingold C., Naritoku D., Copley C., Randall M. Glutamate in the inferior colliculus plays a critical role in audiogenic seizure initiation // Epilepsy Res.-1992.-№ 13.- P. 95-105

308. Farooqui A., Horrocks L. Exitatory amino acids receptors, neural membrane phospholipid metabolism and neurological disorders // Brain Res Reviews.-1991.-V. 16.-P. 171-191

309. Feldman S. Introduction to the extrahypothalamic structures in neuroendocrine regulation// Adv. Physiol. Sci.- 1981.- V. 13.- P.287-297.

310. Ferhat L., Khrestchatisky M., Roisin M., Barbin G. bFGF-induced increase ini

311. Zif/268 and c-fos mRNA levels is Ca dependent in primary cultures of hippo-campal neurons.// J. Neurochem.- 1993.-61,- P.l 105-1112.

312. Ferhat L., Bernard A., Ribas De Pouplana L., Ben-Ari Y., Khrestchatisky M. Structure, regional and developmental expression of rat MAP2d, a MAP2 splice variant encoding four microtubule-binding domains. // Neurochem. Int.- 1994.25,- P.327-338.

313. Ferrero M.E., Orsi R., Bernelli-Zazzera A. Cell repair after liver injury // Exp. Mol. Pathol.- 1980.-32.-P.32- 42.

314. Filaretov A., Filaretova L., Bogdanov A. Role of paraventricular hypothalamic nucleus in the dependence of the pituitary-adreno-cortical system reaction on stress factor strength//Exp. Clin. Pharmacol.- 1987,- v.89.- P.139-144.

315. Filinger E., Stefano F. Monoamine oxidase inhibition by d-amphetemine in ganglia and nerve endings // Experienta.- 1982.- V. 38.- P.844-845

316. Flood J., Morley J. Effects of bombesin and gastrinreleasing peptide on memory processing// Brain Res., 1988.- 460.- 314-322.

317. Folgering H., Bussel M. Maximal exercise power after a single dose of metap-rolol and slowrelease metoprolol // Europ. J. Clin. Pharmacol.- 1980.- V. 225.-P. 225-229

318. Friede R Topographic brain chemistry.- N.Y.- Academic Press, 1966

319. Fuder H. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1985.- V. 7.- Suppl. 5.- P.S2-S7.

320. Gelmers H., Gorter K., Weedt C., Wiezer H. A controlled study of nimodipine in acute ischemic stroke // N Engl J Med.- 1988.- V. 318- P. 203-207.

321. Gert J. (eds) Clinical Pharmacology of Cerebral Ischemia.- Humana Press, 1997.- 305 p.

322. Ginsberg M. Neuroprotection in brain ischemia: an update (part II) // Neuro-scientist- 1995.- V. l.-P. 164-175

323. Glavin B., Murison R., Overmier J. The neurobiology of stress ulcers// Brain Research Reviews.- 1991.- 16.- P. 301-343

324. Globus M., Busto R., Dietrich W., Martinez E., Valdes I., Ginsberg M. Intra-ischemic extracellular release of dopamine and glutamate is associated with striatal vulnerability to ischemia // Neurosci Lett.- 1988.- V. 91.- P. 36-40.

325. Globus M., Wester P., Busto R. , Dietrich W. Ischemia-indiced extracellular release of serotonin plays a role in CA 1 neuronal cell death in rats // Stroke.-1992.- V. 23.-P. 1595-1601

326. Gold P. Neurobiological features common to memory modulation by many treatments/Anim. Learning Behav., 1989.- 17.- P. 94-100.

327. Gollnick P. Free fatty acid turnover and the avaibility of substrates as a limiting factor in prolonged exercise // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1977.- v. 301.- P. 6472

328. Gotz M., Freyberger A., Riederer P. Oxidative stress: a role in the pathogenesis of Parkinson's disease// J. Neural Transm.- 1990.- Suppl.29.- P. 241-251.

329. Graf M., Christen H., Tobler H., Maier P., Schoenenberger G. Effect of repeated DSIP and DSIP-P administration on the circadian locomotor activity of rats // Pharmacol. Biochem. and Behav.- 1981.- V.15. P.717.

330. Graf M.V., Kastin A.J.DSIP: an update. // Peptides. 1986. V.7. P.l 165.

331. Greenough W. Possible structural substrates of plastic neural phenomena // Neurobiology of learning and memory. New York, 1984.- P.470-478.

332. Groves P., Thompson R. Physiological substrates of habituation. N.Y., 1973.-P.175.

333. Hakim A. Cerebral acidosis in focal ischemia: II. Nimodipine and verapamil normalize cerebral pH following middle cerebral artery occlusion in the rat // J. Cereb Blood Flow Metab.- 1986.- № 6.- P. 676-683

334. Hakus M., Guillot-Eliot N. Un nouvelle antiasthenique: la tonibral // Gas. Med. Fr.- 1972.- V. 79.- P. 2353-2356

335. Hall E. Lazaroids: efficacy and anti-oxidant mechanism in experimental cerebral ischemia/ In.: Krieglstein J., Oberpichler H. (eds)Pharmacology of Cerebral Ischemia.- 1990.- Stuttgart: wissenschaft Verlagsgesellschaft- P. 343-350.

336. Hallebeck J., Dutka A. Background review and current concepts of reperfusion injury.- Arch Neurol.- 1990.- V.47.- P. 1245-1254.

337. Heller H. Living in cold: Physiological and biochemical adaptations. N.Y. Elsevier Publ. Co., 1986. 291 p.

338. Hengerer B., Lindholm D., Heumann R., Ruther U., Wagner E., Thoenen H. Lesion-induced increase in nerve growth factor mRNA is mediated by c-fos. // Proc. Natl. Acad. Sci USA,- 1990.- 87.-P.3899-3903.

339. Henry J., Stephens P., Watson F., Stephens P. Force breeding, social disorder and mammary tumor formation in CBA/USC mouse colonies: a pilot study// Psychosom. Med.- 1975.- 37.- p. 277-283.

340. Hirch R. The hippocampus and contextual retrieval of information from memory: a theory// Behav. Biol.- 1974.- № 4.- P. 421.

341. Hisamitsu U., Xie R., Masakazu S., Kumatoshi I., Yasuhiko F. Inhibition by thyrotropin-releasing hormone of epileptic seizures in spontaneously epileptic rats // Eur. J. Pharmacol.- 1991.- № 1.- P. 15 19

342. Hoesli E., Schoenenberger G., Hoesli L. Autoradiographic localization of bind•5ing sites for the DSIP ( H-DSIP) on neurons of cultured rat brainstem// Brain Res. 1983. V. 279. P. 374

343. Hol E., Mandys V., Sodaar P., Gispen W., Bar P. Protection by an ACTH 4.9 analogue against the toxic effects of cisplatin and taxol on sensory neurons and glial cells in vitro./ J. of Neuroscience Res.- 1994.- v.39.- P.178-185.

344. Holliday A., Devery W. Effects of drugs on the performance of a task by fatigued subjects // clin. Pharmacol. Ther.- 1962.- V. 3.- P.5-15

345. Hollister L. Clinical use of psychotherapeutic drugs: current status // Clin. Pharmacol. Ther.- 1969.-V. 10.- P. 140-198

346. Hong S-C., Lanzino G., Soleau S., Kassell N., Lee K. Neuroprotection with a calpain inhibitor in a model of focal cerebral ischemia// Stroke.- 1994.- V. 25.-P. 663-669.

347. Huang Z., Huang P., Panahian N., Dalkara T., Fishman M., Moskowitz M. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase // Science.- 1994.- V. 265.- P. 1883-1885.

348. Humpel C., Lindgvist E., Soderstrom S., Kyberg A., Ebendal T. , Olson L. Monitoring researe of neurptrophic activity in the brains of awake rats./ Science 1995.-v.269- P.552-554

349. Huston J and Hasenohrl R. The role of neuropeptides in learning: focus on the neurokinin substance P. / Behavioural Brain Res., 1995.- 66.- P. 117-127.

350. Jackson H., Nutt D. Differential effects of selective jx- , K- and 5-opioid antagonists on electroshock seizure threshold in mice// Psychopharmacology.-1991.- №3.- P. 380-383

351. Jennings R., Reimer K.A. Lethal myocardial ischemic injury// Amer. J. Pathol. -1981.-102.-p.241-255.

352. Kandel E., Sweatt D., Volterra A., Hawkins R., Sie-Gelbaum S. // Biol Bull -1988.- 175, №3.- B. 441-443

353. Kanner J., Harel S., Granit R. Nitric oxide as an antioxidant // Arch. Biochem. Biophys.- 1991.- V. 289.- P. 130-136

354. Kapur J., Macdonald R. Rapid seizure-induced reduction of benzodiazepine and Zn2+ sensitivity of hippocampal dentate granule cell GABA-A receptors // The J. of Neuroscience.- 1997.- V. 19.- P. 7532-7540

355. Kapuscinski A. Catecholamines levels in the rat brain and plasma during cardiac arrest and after resuscitation// In: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.- P. 729-732

356. Kato N., Nagaki S., Naruse H., Honda Y., Ebihara S., Takahashu Y. Enzyme immunoassay of DSIP: plasma clearance of DSIP administered to monkey and dogs.// In: 4-th International Congress APPSS. Bologna, 1983. P.211.

357. Katz A.M., Messineo F.C. Lipid-membrane interaction and the pathogenesis of ischemic damage in the miocardium// Circ. Res.-1981.-48.-1.-P. 1-16.

358. Keller A., Arissian K., Assanuma H. Formation of new synapses in the cat motor cortex following lesions of deep cerebellar nuclei // Exp. Brain res. -1990.- v.80.- P. 23-33

359. Khrestchatisky M, Ferhat L., Charton G, Bernard A., Pollard H., Represa A, Ben-Ari Y. Iolecular correlates between reactive and development plasticity in the rat hippocampus ./ J. of Neurobiology.- 1995.- N 3.- P.426-437

360. Kihara S., Shiraishi T., Nakagava S. Visualization of DNA double strand breaks in the gerbil hippocampal CA1 following transient ischemia // Neurosc. Lett.- 1994.-V. 175.-P. 133-136

361. Khvatova E., Yerlykina E., Gaynullin M., Mickaleva I. Brain metabolic adaptation to hypoxia stress// In: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects." eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.- P. 757-760

362. Kirsch U, Schmidt J.//Biomed. Biochim.Acta.- 1985.- 44.-№ 4.- P.631-636

363. Kiso Y., Shimokura A., Shiomi H. Synthesis and analgeticactivities of A-sleep inducing peptide (DSIP) derivatives// Pept. Chem. 1986. P.299.

364. Knusel B., Winslow J., Rosenthal a. Promotion of central cholinergic and dopaminergic neuron differentiation by brain-derived neurotrophic factor but not neurotrophin 3 // Proc Natl Acad Sci USA.- 1991.- V. 88.- P.961-965

365. Kochanek P., Hsllenbeck J., Polymorphonuclear leukocytes and monocytes/ macrophages in the pathogenesis of cerebral ishemia and stroke.- Stroke.- 1992.-V. 23.- 1367-1379

366. Kohr G., De Koninck Y., Mody I. Properties of NMDA receptor channels in neurons acutely isolated from epileptic (kindled) rats.// J. Neurosci,- 1993.- 13.-P.3612-3627.

367. Koketsu N., Barlove D., Moskowitz M., Kowall N, Caday C., Finklestein S. Pretreatment with intraventricular basic fibroblast growth factor decreases infarct size following focal cerebral ischemia in rats// Ann Neurol.- 1994.- V. 35.-P. 451-457.

368. Kovalenko E., Kasyan I., Vacek A. Adaptation to microgravity and hypokinesia// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991.- P. 354-355

369. Krstulovic A.M., Powell A.M. Use of native fluorescence measurements and stopped-flow scanning technique in the high-performance liquid chromatographic analysis of catecholamines and related compounds// J. of Chromatography." 1979.- 171.-P.345.

370. Kummer R., Hacke W. Safety and efficacy of intravenous tissue plasminogen activator and heparin in acute middle cerebral artery stroke // Stroke.- 1992.- V. 23.- P. 646-652

371. Kunar R. Psychopharmacology // Ann. Rev. Psychol.- 1970.- V. 21.- P.595-628

372. Kuriyama K., Kanmori K., Yoneda Y. Preventive effect of alcohol against stress-induced alteration in content of monoamines in brain and adrenal gland// Neuropharmacology.- 1984.- № 6.- P. 649-654

373. Law R. The volume responses of brain cells during osmotic stress. How important is tautine? // In: Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects.- Eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.- P. 157-161

374. LeBlanck J. Strategies in cold: natural torpidity and thermogenesis/ Eds. Wang L., Hudson J. N.Y.: Acad. Press, 1988. P. 695.

375. Lee Y., Chen Ch. Effect of lisolecitin on the structure and permeability of lecitin bilayer vesicles //Biochemistry. -1977.-16.-P. 1303-1309.

376. Lefer A. Interaction between myocardial depressant factor and vasoactive mediators with ischemia and shok // Am. J. Physiol.- 1987.- V. 252.- R193-R205

377. Lehmann M., von Keul J., Wybutil K., Fischer H. Auswirking einer selektiven und nicht selectiven adrenozeptorblockade wahrend кофе arbeit auf den enerfi-estoffwerchsel und des sympathoadrenerge system// Arzneimittel. Forsch.-1982,- 32.- S. 261-266.

378. Lin В., Dietrich W., Busto R., Kraydieh S., Globus M., Ginsberg M. Postishemic brain hypothermia combined with delayed MK-801 treatment protects chronically after global ischemia in rats // Stroke.- 1994.- V. 28.- P. 254.

379. Lipton P., Kalil R. Neurotrophic factors their role in development, trauma and desease // Neural Notes.- 1995.- V. 1. - № 2- P. 3-7

380. Lloyd K., Pichart P., Scatton В., Zivkovic В., Morselli P., Bartholini G. The psychopharmacology of GABA synapses: update 1989 // J. Neural Transm.-1990.- Suppl. 29.- P. 13-28.

381. Lockshin R., Zakeri Z. Programmed cell death and apoptosis // Apoptosis: the molecular basis of cell death. Cur. Communs. In cell mol biol / Eds. Tomie, Code.-NY, 1991.- P. 47.

382. Lott J.A., Stang J.M. Serum enzymes and and isoenzymes in the diagnosis and differential diagnosis of myocardial ischemia and necrosis//Clin. Chem.-1980.-26/9.- P.1241-1250.

383. Lutz W. Isolation of a peptide inhibiting glucose absorption by red blood cells from plasma of healthy subject performing physical exercise // Acta Med. Pol.-1977.-№2.-P. 117

384. Lyden P., Hedges B. Protective effect of synaptic inhibition during cerebral ischemia in rats and rabbits // Stroke.- 1992.- V. 23.- P. 1463-1470.

385. Lynch G, Boudry M. The biochemistry of memory: a new and specific hypothesis // Science.- 1984.- 224.- P. 1057-1063.

386. Lysenko A., Uskova N., Matsionis A., Povilaitite P. The role of DSIP in cal-paine activity regulation.// // in: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 419-422

387. Lysenko A., Uskova N., Revinsky Y. Mechanism of DSIP protective effects under experimental audiogenic epilepsy./ Sleep Res., 1995.- v.24A.- P.133.

388. Lysenko A., Uskova N., Alperovich D., Mendzeritskaya L., Mendzeritsky A. Biochemical peculiarities of delta-sleep inducing peptide and putrescine anticonvulsive properties //Neurochemistry, Russia. 1998. V. 15 P. 163 170.

389. Mabry T., Gold P., McCarty R. Stress. Basic mechanisms and clinical implications, New York, 1995.- P. 512-523.

390. Macho L., Kvetnansky R., Torda T. // In: Catecholamines and stress. Recent advances.- New York, 1980.- P. 399-408.

391. Malcangio M., Pizzighelli L., Fantetti L., Ghelardini c., Giotti A. Effect of GMi ganglioside on amnesia, convulsions and death caused by hypoxia in mice // Pharmacol. Res.- 1990.- Suppl. 2.- P. 291

392. Malenka R., Kauer J., Perker D., Nicoll R. The impact of postsynaptic calcium on synaptic transmission-its role in long-term potentiation.// Trends Neurosci.-1989.- 12.- P.444-450.

393. Mantyh P., DeMaster E., Malhortra A., Ghilardi J. Receptor endocytosis and dendrite reshaping in spinal neurons after somatosensory stimulation./ Science-1995.- v. 268.- P. 1629-1632.

394. Matsionis A., Pavlov I., Mendzeritskaya L., Povilaitite P. Comparative analysis of morphological and functional reactions of sensomotor cortex synapses to Hypoxic and Hyperoxic exposures in rats // Hypoxia Medical J. 1997. № 1.- P. 7 10.

395. Matson M., Murrain M., Guthrie P., Kater S. Fibroblast growth factor and glutamate: opposing actions in the generation and degeneration of hippocampal neuroarchitecture.//J. Neurosci.- 1989.- 9.-P.3728-3740.

396. Matson M. Modification of ion homeostasis by lipid peroxidation: roles in neuronal degeneration and adaptive plasticity // Trends in Neuroscience .- 1998.-№ 2.- P. 53-57

397. Mayer M, Westbrook G. The physiology of exitatory amino acids in the vertebrate central nervous system.// Prog. Neurobiol.- 1987.- 28.-P. 197-276.

398. McDonald J., Johnston M. Physiological and pathophysiological roles of exitatory amino acids during central nervous system development // Brain Res Reviews.- 1990.- V. 15.- P. 41-70

399. McEntee W., Crook T. Serotonin, memory and aging brain // Psycho-pharmacology.- 1991.- 103.-N2.-P. 143-149.

400. McQueen J. Classical transmitters and neuromodulators// Transmitter Mol Brain.- 1987.- Pt.l, Pt.2.- P.7-16

401. Mendzeritsky A., Matsionis A., Lysenko A. Delta-sleep inducing peptide protective effect under hypokinetic condition// in: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.- P. 339-343.

402. Menta A., Kulkarni S. Arch. Internat. Pharmacodyn. And Therap.- 1983.- V. 264.-№2.-P. 180-185.

403. Mignatti P., Morimoto T., Rifkin D. Basic fibroblast growth factor, a protein devoid of secretory signal sequence, is released by cells via pathway independent of the endoplasmic reticulum golgi complex// J. Cell Physiol.-1992,- 151.-P.81-93.

404. Milasius K. The influence of endurance training physical loads on urea concentration in sportsmens blood // Biologija.- 1995.- № 1-2.- P. 180-182

405. Minamisawa H., Smith M-L., Siesjo B. The effect of mild hyperthermia and hypothermia on brain damage following 5, 10 and 15 minutes of forebrain ischemia // Ann Neurol.- 1990.- V. 28.- P. 26-33.

406. Minard F., Grant D. Biochem. Pharmacol.- 1982.- V.31.- № 7.- P. 1197.

407. Mitani A., Oomura Y., Yanase H., Kataoka K. Acidic fibroblast growth factor delays in vitro ischemia-induced intracellular calcium elevation in gerbil hippo-campal slices: a sign of neuroprotection.// Neurochem.Int.- 1992.- 3.-P.337-341.

408. Monnier M., Dubler L., Gachter R., Maier P., Tobler H., Schoenenberger G. The delta-sleep inducing peptide (DSIP) . Comparative properties of the original and synthetic nonapeptide // Experienta. 1977. V.33. N4. -P.548.

409. Morgan J., Curran T.Stimulus-transcription coupling in neurons: role of cellular immediate-early genes.// Trends Neurosci.-1989.- 12.- P.459-462.

410. Nakamura A., Nakashima M., Kanemoto H., Sugao T., Fukumura Y., Shiomi H. Potent antinociceptive effect of centrally administered DSIP // Eur J. Pharmacol. 1988. V.155. N3.- P.247.-253

411. Natale J., D'Alecy L. Protection from cerebral ischemia by brain cooling without reduced lactate accumulation in dogs // Stroke.- 1989.- V. 20.- P. 770777

412. Park C., Hall E. Dose-response analysis of the effect of 21-aminosteroid tirilazad mesylate (U-74006 F) upon neurological oucome and ischemic brain damage in permanent focal cerebral ischemia// Brain Res.- 1994.- V. 645.- P. 157-163.

413. Parnavelas J., Papadopoulos G. The monoaminergic innervation of the cerebral cortex is not diffuse and nonspecific// Trends Neurosci.- 1989.- 12.- P. 315325.

414. Patrik G.A., Baxter C.E., Harris L.S. DSIP: effects on locomotor activity and barbiturate-induced sleeping time //Fed.Proc. 1981,- 40.P.275.

415. Paulus W., Ried S., Stodieck S., Schmidt D. Abolition of photoparoxysmal response in progressive myoclonus epilepsy.- Eur. Neurol.-1991- 31.- P.388-390

416. Pellegrini-Giampietro D., Zukin R., Bennet M., Cho S., Pulsinelli W. Switch in glutamate receptor subunit gene expression in CA 1 subfield of hippocampus following global ischemia in rats // Proc Natl Acad Sci USA.- 1992.- V. 89.- P. 10499-10503.

417. Pickard J., Murray G., Illingworth R. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid hemorrhage // British aneurysm nimodipine trial. BMJ.- 1989.- V. 298.- P. 636-642

418. Placer L., Cushman L., Johnson, C. Estimation of product of lipid peroxidation (malonyl dealdehyde) in biochemical system // Analyt. Biochem. 1966. V. 16. P. 359-364.

419. Plotsky P. Regulation of corticotropin releasing factor secretion// Progr. Endocrinol. Amsterdam etc.: Elsevier, 1988.- P. 891-896.

420. Pluvinage R. Etude critique del'action psychotonique du cyprodemanol // Rev. Med.- 1970.- V. 7.- P.397-399

421. Prada M., Kettler R., Keller H., Cesura A. From moclobemide to Ro 19-6327 and Ro 41-1049: the development of a new class of reversible, selective MAO-A and MAO-B inhibitors// J. Neural Transm.- 1990.- Suppl.- 29.- 279-292

422. Ridet J., Rajaofetra N., Teilhac J.-R., Geffard M., Privat A. Evidence for non-synaptic serotonergic and noradrenergic innervation of the rat dorsal horn and possible involvement of neuron-glia interactions// Neurosci.- 1993.- 52.- P.143-157.

423. Roberts-Lewis J., Savage M., Marcy V., Pinsker L., Siman R. Immunolocali-zation of calpain I-mediated spectrin degradation to vulnerable neurons in the ischemic gerbil brain// J Neurosci.- 1994.- V. 14.- P.3934-3944.

424. Rudolphi EL, Schubert P., Parkinson F., Fredholm B. Adenosine and brain ishemia // Cerebrovasc Brain Metab Rev .- 1992.- № 4.- P. 346-369

425. Rydstrom J. Selective solubilization of the components of the mitochondrial inner membrane by lisolecithin/ZBiochem. Biophys. Acta. -1976.-455.-P.24-35

426. Saransaari P., Oja S. Neuroprotective actions of taurine // In: Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects.- Eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.-1997.- P. 939-942

427. Sautebin 1., Ialenti a., Ianaro A., Dirosa M. Brain Pharmacology.- 1995.- V. 114.-№2,- P. 323-328

428. Schneider Helmert D. Efficacity of DSIP to normalize sleep in middle aged and olderly chronic insomniaes// Eur. Neurol. - 1986.- 25.- P.448-453.

429. Schoenenberger G., Cueni L., Halt A., Monnier M. // Isolation and phisical-chemical characterization of a humoral sleep-inducing substance in rabbits (factor delta) // Experienta. 1972. V.28. P.912.

430. Seubert E., Larson J., Oliver N. Stimulation of NMDA receptos induces proteolysis of spectrin in hippocampus //Brain Res.- 1988.- V.460.- P. 189-194

431. Shepherd G. The synaptic organization of the brain// Oxford University Press.-1990.- 560 p

432. Siesjo B., Bengtsson F. Review. Calcium fluxes, calcium antagonists and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis//J. Cereb Blood Flow Metab.-1989.-№ 9.-p.l27-140

433. Sim.pson P., Challiss R., Nahorski S. Neuronal Ca2+stores: activation and function// TINS.- 1995.- №7.- P. 299-305

434. Smirnov K. Hypokinetic syndrome in the digestive system in microgravity// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991,- P. 356.

435. Smith M., Collan Y., Kahu M., Trump B. Changers in mitochondrial lipids of rat kidney during ischemia//Biochem. Biophys. Acta.-1980.-618.-2.- p. 192-201.

436. Spagnoli A, Tognoni G. "Cerebroactive" drugs. Clinical pharmacology and therapeutic role in cerebrovascular disorders.- Drugs.-1983 .- 26.- 44-49.

437. Statnick M., Dailey J., Jobe P., Broning R. Abnormalities in 5-TH1A and 5-HT1B receptor binding in severe-seizure genetically epilepsy-prone rats (GEPR-9 sec) // Neuropharmacology.- 1996.- № 35.- P. 111-118

438. Summerfield F., Tappel A. Determination of malondialdehyde DNA crosslinks by fluorescence and incorporation of tritium // Anal Biochem.- 1981.-V. 111.- P. 77-82

439. Tigranian R. Brain opioid system in stress and its dependence on state of cate-cholaminergic system//J. ofNeurochemistry.- 1998.- V. 71, Suppl. 1.- P.S 48B

440. Traystman R., Kirsch J., Koehler R. Oxygen radical mechanisms of brain injury following ischemia and reperfusion// J. Appl Physiol.- 1991.- V. 71.- P. 1185-1195.

441. Trump B., Berezesky I., Laicho K. The role of calcium in cell injury //In: Scanning electron microscopy.- 1980.-part 2.-Chicago.-p.437-459.

442. Tsukahara T., Yonekawa Y., Tanaka K. The role of brain-derived neurotrophic factor in transient forebrain ishemia in the rat brain.- Neurosurgery.- 1994,- V. 34.-P. 323-331

443. Uematsu D., Greenberg J., Hickey W., Reivich M. Nimodipine attenuates both increase in cytosolic free calcium and histologic damage following focal cerebral ischemia and reperfusion in cats // Stroke.- 1989.- V. 20.- P. 1531-1537

444. Ushijima J., Mizuri G., Hara T., Soeda K., Hundo R. Bull Yamaguchi Med. School.- 1985.- V.32.- № 1-4.- P.63

445. Uskova N., Mendzeritsky A. Lysenko A, Sametsky E. DSIP influence on the rat sleep wakefulness cycle under extreme conditions // Sleep Res.- 1995.-V.24A.- P.416.

446. Valentino K., Newcomb R., Gadbois T. A selective N-type calcium channel antagonist protects against neuronal loss after global cerebral ischemia // Proc Natl Acad Sci USA.- 1993.- V. 90.- P. 7894-7897

447. Vane J., Botting R. Am. J. Cardiol.- 1995.- V. 75.- № 3.- P. A3-A10

448. Verbitzky E., Topchy I., Kolpakova N., Lysenko A., Alperovich D. A comparative investigation of the behavioral effect of DSIP and neokiotorphin// European J of Neuroscience.- 1998.- V. 10, Suppl 10.- P. 424

449. Wallner S., Vautrin R., Murphy I. The heamopoetic response to burning: stu-dis in an animal model// Burns.- 1984.- № 4.- P. 236

450. Wang K., Yuen P-W. Calpain inhibition: an overview of its therapeutic potential // Trends in Pharcological Science.- 1994.- V. 15.- P. 412-419

451. Wasserman K., Bpian J., Whipp B. Effect of carotid body resection on ventilatory and acid-base control during exercise// J. Appl. Physiol.- 1975.- V. 39, № 3.-P. 354-358.

452. Wennmalm M., Fitzerald G., Wennmalm A. // Prostaglandins.- 1987.- V. 23.-P. 675-691

453. Westrum J. Bakay R. Plasticity of the rat olfactory cortex // J. Comp. Neurol.-1986.-v.243.-P. 195-206.

454. Wieraszko A., Seyfried T. Influence of audiogenic seizures on synaptic facilitation in mouse hippocampal slices is mediated by N-methyl-D-aspartate receptor // Epilepsia.- 1993.- N 34.- P. 979-984

455. Wheal H., Bernard C., Chad J., Cannon R. Pro-epileptic changes in synaptic function can be accompanied by pro-epileptic changes in neuronal exitability // Trends in Neurosci.- 1998.- № 4.- P. 167-174

456. Wuarin J., Dudek F. Electrographic seizures and new recurrent exitatory circuits in the dentate gyrus of hippocampal slices from kainate-treated epileptic rats // J. Neuroscience.- 1996.- № 14.- P. 4438-4448.

457. Xing B., Guo Y., Xia J., Chen Y. Acta physiol sin.- 1990.- № 5.- P. 413 419

458. Yao H., Ginsberg M., Eveleth D. Local cerebral glucose utilization and cyto-skeletal proteolysis as indices of evolving focal ischemic injury in core and penumbra// J. Cereb Blood Flow Metab.- 1995.- V. 15.- P. 398-408

459. Yehuda S., Shredny B.,Kalechman Y. Effect of DSIP, 5-HTP and serotonin on the lymphokine system: a preliminary study //Int. J. Neurosci. 1987. V33. P. 185.

460. Yehuda S., Capsy T., Carasso R. The circadian cycle of effects of DSIP on colonic temperature, blood pressure and heart rate in control and area postrema lesioned rats. // Int. J. Neurosci.- 1988.- 42.- P.259-265.

461. Yokoo H., Tanaka M., Tanaka T. Stress-induced increase in noradrenaline release in the rat hypothalamus assessed by intracranial microdialysis // Experien-tia.- 1990.- №3.- P. 290-292.

462. Yon L., Fenilloley M., Charnay Y., Vandry H. Immuno-histochemical localization of DSIP-like immunoreactivity in the central nervous system and pituitary of the frog Rana Ridibunda. //Neurosci. 1992. V.42. N1. P.221.

463. Yudkoff M. Disorders of amino acid metabolism // In: Basic Neurochemistry/ Ed. Siegel et al., N.Y., 1993.- P.813

464. Zhao Q., Smith M-L., Siesjo B. The omega-conopeptide SNX-111 an N-type calcium channel blocker, dramatically ameliorates brain damage due to transient focal ischaemia // Acta Physiol Scand.- 1994.- V. 150.- P. 459-461.