Антистрессорные эффекты структурных аналогов дельта-сон индуцирующего пептида у крыс разного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Рахманова, Эльмина Икрамовна

• Рахманова, Эльмина Икрамовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рахманова, Эльмина Икрамовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стресс как фактор ускоренного старения.

1.2. Современные стратегии фармакологической профилактики и коррекции возрастных и стресс-индуцированных изменений в организме.

1.3. Дельта-сон индуцирующий пептид и его аналоги: структура, свойства и биологические эффекты.

1.4. Пирацетам - психофармакологические свойства и механизмы проявления антистрессорной активности.

ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.3. Биохимические методы.

2.4. Биофизические методы исследования.

2.5. Гистологические методы.

2.6. Цитогенетические методы.

2.7. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние ДСИП, его аналогов и пирацетама на продолжительность жизни изолированных нейронов ручного рака.

3.2. Лейкоцитарная формула крыс разного возраста при введении пептидов и пирацетама в норме и при гипокинезии.

3.3. Исследование антимутагенной активности ДСИП, его аналогов и пирацетама в норме и при стрессе.

3.4. Биохимические показатели мозга и крови крыс разного возраста при введении пептидов и пирацетама в нормальных физиологических условиях и при гипокинезии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антистрессорные эффекты структурных аналогов дельта-сон индуцирующего пептида у крыс разного возраста»

Управление эффективностью адаптационных реакций на различных этапах индивидуального развития является одной из актуальных проблем современной биологии и медицины. Ускоренное старение, характерное для современной человеческой популяции, обусловлено функциональными сдвигами в ЦНС, возникающими при истощении адаптационных резервов организма в онтогенезе, протекающем в неблагоприятных природных условиях при несбалансированном питании [Хавинсон и соавт., 2003]. Многие нарушения в процессе старения сходны с наблюдаемыми при стрессе [Коркушко, Хавинсон, 2002]. К таким сходствам наряду с изменением поведения и приспособительных возможностей относят сдвиги интенсивности свободнорадикальных процессов [Фролькис, 1991; Harman , 1992].

Интенсификации свободнорадикального окисления принадлежит ведущая роль в развитии патологических состояний, связанных с возрастной инволюцией жизненно важных органов в нервной, эндокринной и иммунной системах [Arking, 1998]. Многие нейродегенеративные процессы связаны со стресс-индуцированными изменениями и/или со старением организма и сопровождаются тотальным снижением синтеза и секреции регуляторных пептидов, а также ослаблением чувствительности к ним клеток-мишеней [Erlwanger, et al., 1999].

Пептидные биорегуляторы выполняют не только сигнальную роль, но и принимают участие в регуляции физиологических процессов, начиная с отдельных функций специализированных клеток и заканчивая сложными поведенческими актами [Ашмарин, 1999]. Показано, что линейный эндогенный нонапептид дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП) и ряд его струл1 }\j синтетических аналогов обладают ярко выраженным стресс-протекторным и адаптогенным действием [Prudchenko, et al., 1993; Хватова и соавт., 2003]. Установлена определенная зависимость биологической активности от структуры у ДСИП и его искусственных аналогов [Прудченко и соавт., 2003]. Однако возрастные аспекты механизмов действия ДСИП и его аналогов на молекулярном и клеточном уровнях остаются малоизученными.

Целью работы явилось изучение механизмов стресс-протекторного действия у крыс разного возраста ДСИП, его структурных аналогов ID-1, ID-3, ID-8 и их сравнение с традиционно применяемым в неврологии пирацетамом.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Сравнить влияние ДСИП, его аналогов и пирацетама на интенсивность свободнорадикального окисления и активность ферментов антиоксидантной защиты в различных органах и тканях организма;

2.Сравнить тип адаптационной реакции под воздействием гипокинезии на фоне введения ДСИП, ID-1, ID-3, ID-8 и пирацетама и без них по анализу формулы белой крови.

3. Сравнить действие ДСИП, его аналогов и пирацетама на уровень хромосомных аберраций в роговице глаза и костном мозге крыс.

4. В опытах in vitro исследовать влияние ДСИП, ID-1, ID-3, ID-8 и пирацетама на продолжительность жизни изолированных нейронов речного рака.

Научная новизна работы. Впервые установлено, что изученные пептиды обладают антиоксидантным действием при введении интактным и помещенным в условия гипокинезии молодым и старым животным с высоким уровнем тревожности. В норме и при 24-часовой гипокинезии введение ДСИП, ID-1, ID-3 и пирацетама оказывало стабилизирующее действие на мембраны эритроцитов, но эффект ID-3 был более выраженным. В ycjvc^^ax 24-часовой гипокинезии все препараты проявили антимутагенный эффект, но у ID-3 он был максимальным по сравнению с другими исследованными веществами, а наибольшая антимутагенная активность пептидов была зафиксирована у молодых животных. В опытах in vitro (модель аксотомии) ДСИП, ID-1 и ID-3 достоверно увеличивали, а пирацетам уменьшал продолжительность жизни изолированных нейронов речного рака. При этом нейропротекторный эффект ДСИП и ID-3 был наиболее сильным, a ID-8 не оказал достоверного влияния.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение ДСИП, его аналогов и пирацетама повышает резистентность организма, способствуя развитию состояния «преадаптации» у интактных крыс разного возраста путем формирования различных стадий тренировки и активации. В условиях гипокинезии введение препаратов препятствовало развитию стресс-реакции за счет замены ее на более эффективные и экономичные варианты резистентной или толерантной (в случае введения ДСИП молодым крысам перед началом 24-часового ограничения подвижности) стратегии адаптации.

2. Общим молекулярным механизмом проявления антимутагенных и нейропротекторных эффектов, а также повышения резистентности организма при развитии адаптационных реакций на фоне введения ДСИП и его аналогов явилось изменение интенсивности про- и антиоксидантных реакций и поддержание оптимального для данного возраста их соотношения.

3. Равноценное повышение резистентности организма при использовании пирацетама в интактных условиях и при стрессорном воздействии достигалось при более значительных сдвигах метаболизма, степень которых граничила с изменениями, наблюдаемыми при стрессе.

Теоретическое и практическое значение. Полученные данные позволяют теоретически обосновать роль ДСИП и его аналогов в механизмах выбора адаптационной стратегии организмами разного возраста и обосновать возможность повышения эффективности адаптивного ответа при переключении с помощью пептидов с одного типа адаптационной реакции на другой. Результаты являются вкладом в медицину и биологию экстремальных состояний, физиологию и биохимию адаптационных процессов, физиологию и биохимию регуляторных пептидов.

Результаты исследования влияния ДСИП и его аналогов на формирование адаптационных реакций животных разного возраста могут использоваться в неврологии, иммунологии и других отраслях клинической медицины в одних случаях в качестве адаптогенов, в других - как геропротекторных веществ. ДСИП, ID-1 и ID-8 являются типичными адаптогенами и обладают стресс-лимитирующими свойствами, наиболее эффективно снижая негативное влияние гипокинезии у молодых крыс. ID-3 и пирацетам преимущественно обладают геропротекторными свойствами, о чем свидетельствуют наиболее выраженные антистрессорные эффекты данных препаратов у старых крыс и их максимальная способность (по сравнению с другими исследованными веществами) замедлять скорость образования МДА, который является предшественником шиффовых оснований (входящих в состав липофусцина) и оказывает непосредственное влияние на геном клетки (в частности на количество хромосомных аберраций).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Рахманова, Эльмина Икрамовна

ВЫВОДЫ

1. Введение ДСИП, его структурных аналогов ID-1, ID-3, ID-8 и пирацетама повышает резистентность организма, способствуя формированию состояния «преадаптации» у интактных крыс разного возраста, а в условиях гипокинезии препятствуя развитию стресс-реакции за счет замены ее на более эффективные и экономичные варианты стратегии адаптации, о чем свидетельствует формула «белой» крови.

2. Повышение резистентности интактных животных разного возраста на фоне введения изучаемых препаратов не сопровождалось достоверными изменениями в количестве аберраций хромосом в роговице глаза и костном мозге. В условиях ограничения подвижности все пептиды и пирацетам проявили антимутагенные свойства, причем у молодых животных они были более выражены (максимальные в обеих возрастных группах ID-3, менее интенсивные - ДСИП).

3. Степень антимутагенной активности соответствовала способности пептидов удлинять продолжительность жизни изолированных нейронов речного рака in vitro, в то время как пирацетам ускорял их гибель.

4. Общим молекулярным механизмом проявления антимутагенных, стресс- и нейропротекторных эффектов пептидов явилась их способность активировать различные элементы системы антиоксидантной защиты, что сопровождалось снижением уровня радикальных и молекулярных продуктов ПОЛ в коре головного мозга и крови. Введение пирацетама интактным и стрессированным животным способствовало одновременному усилению интенсивности ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов, что может быть опасным для организмов с высоким уровнем тревожности.

5. Степень стресспротекторного эффекта соответствовала способности пептидов оказывать стабилизирующее влияние на состояние эритроцитарных мембран (судя по величине ВЭГ). Наиболее сильные мембраностабилизирующие свойства были выявлены у ДСИП при введении молодым животным и у ID-3 при введении старым. Эффективность протекторного эффекта у старых крыс была тесно связана со способностью пептидов влиять на уровень МДА. Это позволяет использовать указанные показатели в качестве критериев эффективности и направленности действия пептидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рахманова, Эльмина Икрамовна, 2004 год

1. Акмаев И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений.// Клиническая медицина, 1997.- N 11.- С. 8-14.

2. Акопян В.П., Балян J1.C., Мелконян К.В. Участие ГАМК-ергического компонента в механизмах регуляции мозгового кровообращения. М.: ВИНИТИ, ИНТ, т.26,- 1991.- С.46-62.

3. Акопян В.П., Кананян А.С., Геворкян Г.А., Мелконян К.В. Некоторые аспекты метаболических и морфологических нарушений головного мозга в условиях гипокинезии и их фармакологическая коррекция// Эксперим. и клинич фармакол.- 1993,- № 5.- С. 8 11.

4. Альперович Д.В., Менджерицкий A.M., Лысенко А.В. Мембраноспецифичный механизм протекторного действия ДСИП и пирацетама при гипоксии // В сб.: «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция».- М., 1997.- С.5

5. Альперович Д.В., Лысенко А.В., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям.- Ростов н/Д: Изд-во РГПУ, 1999.-296 с.

6. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии.- СПб: Эскулап, 1999.- 115 с.

7. Анисимов В.Н. Средства профилактики ускоренного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии.-2002.- №4.- С. 55-75

8. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма.- С-Пб.: Фолиант, 2000.- 104 с.

9. Арушанян Э.Б., Щетинин Е.В., Батурин В.А. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов// Фармакология и токсикология.- 1990.- Т.53, N 5.- С.64-67.

10. Бажанова Е.Д., Жуков Д.А., Данилова О.А. Различие в реакции старых и молодых крыс на иммобилизационный стресс // Журнал эволюц. биохим. и физиол.- 1994.- № 4.- С. 541-545

11. Бакулин А.В., Оганов B.C., Мансурова JI.A., Скорнякова А.Б. Влияние 1-хлорметилсилатрона на биомеханику костной ткани в условиях гиподинамии//Докл. АН, 1994.- № 6.- С. 831-834

12. Банин В.В., Каминская Н.А., Коган Б.И. Клеточный цикл хондроцитов как показатель темпов формирования кости при гиподинами // Матер. 7 Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».-Москва, 1994.- С. 26

13. Бобков Ю.Г., Полев П.В., Мачула А.И., Вальдман Е.А., Солдатов Н.М., Дудкин С.М. Участие дигидропиридинчувствительных Са-каналов в психотропном эффекте ноотропных препаратов// Бюл. эксп. биол. и мед.-1990.- 10.- С.386-389.

14. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления.- М: Медицина, 1984.- 208 с.

15. Бонецкий А., Федоров В. Участие ренин-ангиотензиновой системы в регуляции инактивации норадреналина в легких при иммобилизационном стрессе у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 5.- С. 468-469.

16. Брень А.Б., Гуськов Е.П., Ускова Н.И., Лысенко А.В. Генетические и биохимические механизмы адаптации млекопитающих к окислительному стрессу // XXX Совещание по проблемам ВНД, посвященное 150-летию И.П. Павлова, С-Пб, 2000.- С.- 177-178

17. Бречко В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободно-радикального окисления у крыс.//Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1983, N 5, с. 56-58.

18. Буреш Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 399 с.

19. Буров Ю.В, Ведерникова Н.Н. нейрохимия и фармакология алкоголизма -М.: Медицина, 1985.

20. Буров Ю.В., Робакидзе Т.Н., Воронин А.Е. // Бюлл эксп биол и мед.-1992.- Т.112.- С.43-45

21. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств.- М: Медицина, 1987.- 288 с.

22. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М., 1977.- 300 с.

23. Варбанец В.Ф. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях толстой кишки // Вопр. Мед. химии.- 1990.- № 2.- С. 33-35

24. Вартанян Г.А., Пирогов А.А. Механизмы памяти центральной нервной системы,- Л.: Наука.- 1988.

25. Виглинская И.В., Салимов P.M., Майский А.И. Влияние пептида дельта-сна на электрофизиологические параметры сна у крыс в период алкогольной абстиненции// Бюл эксп биол и мед 1990.- № 9.- С.281-285.

26. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и соавт. Свободные радикалы в главных системах //Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ РАН).-М.-1991 .-29.-С. 1 -252

27. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.

28. Воейков В.Л. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия // Успехи геронтологии.- 2002. №9.- С. 54-66

29. Воронина Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов// Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989

30. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы// Фармакол. и токсикол. 1991- 54N2.- С. 6-11.

31. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990.- 240 с.

32. Гончарук В.Д. Ультраструктурные изменения микроциркуляторного русла и нервных клеток ретикулярной формации среднего мозга крыс с гипертензивной реакцией при иммобилизационном стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 3.- С. 318-320.

33. Горбов Ф.Д., Лебедев В.И. Психоневрологические аспекты труда операторов.- М., 1975.

34. Гостимский С. А., Дьякова М. И., Ивановская Е. И., Монахова М. А. Практикум по цитогенетике. М.- Изд. Моск. ун-та. 1974 - 172 с.

35. Григоров Ю.Г., Козловская С.Г., Медовар Б.Я. Роль особенностей питания в проблеме долголетия // Вопр геронтологии.- 1996, №6.- С.79-85

36. Григорьян В.Г., Тароян Н.А., Агабабян А.Р. Исследование нейрофизиологических механизмов адаптации человека к монотонной операторской работе на дисплее // Матер 7 Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 69

37. Грицик А.И. Белковые фракции плазмы крови у крыс при гипокинезии различной продолжительности// Авиакосмич и экологич медицина.-1993.-№ 1.- С. 59.

38. Грицук А.И., Губкина Н.И. Влияние гипокинезии различной продолжительности на содержание электролитов в мышечной ткани крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина.- 1997.- Т.31.- С. 28-33

39. Громов Л.А. Нейропептиды. К.: Здоровья, 1992.- 248 с.

40. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П., Крыжановский Г.Н. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- № 12.- С. 660-663.

41. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П., Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации в рядах клеточных циклов периферической крови человека // Генетика.- 1985.- Т. 21, №8,- С. 13611367

42. Данилов В.И., Горожанин А.В., Студенцова И.А. Влияние димефосфона, сермиона и пирацетама на реактивность мозговых сосудов, локальныймозговой кровоток и напряжение кислорода в ткани головного мозга.-Эксперим. и клин. фармакол.-1994- N2.- С. 19-22.

43. Дмитриев Л.Ф. Малоновый диальдегид может контролировать клеточное деление на стадии репликации ДНК (гипотеза) // Журн Эволюц Биохим и Физиол.- 1991.- Т28, №6.- С. 720-729

44. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в цереброваскулярных патологиях // Бюл. эксп. Биол. и мед.-1994.-№ 10.- С. 343-348.

45. Жвания М.Г., Костенко Н.А. Структура высших отделов моторной системы мозга крысы после разных форм гипокинезии // Neuroscience and Behavioral Physiology.- 1998.- V. 23- P. 312-318

46. Звягинцева M.A., Кошарская И.Л., Ульянинский А.С. Влияние пептида дельта-сна на парасимпатическую регуляцию сердечного ритма //Бюл. экспер. биол. и мед. 1986. Т. 101. N4. С.390.

47. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма. / Успехи физиологических наук.- 1999.- Т. 30, N 3.- С. 38-48.

48. Иванов В.Т. Иммунореактивные пептиды // Вопр. Мед хим. 1984.- 30, № З.-С. 23-31.

49. Иноземцев А.Н., Прагина JI.JI. Обратимое нарушение реакции избегания как экспериментальная модель изучения действия психотропных препаратов на высшую нервную деятельность.- Журнал ВНД.- 1989- Вып. 4.-С.764-766.

50. Иноуэ Ш., Кимура-Такеучи М., Ковальзон В.М., Михалева И.И., Прудченко И.А., Свиряев В.И., Калихевич В.Н., Чуркина С.И. Сомногенные эффекты структурных

51. Каган В.Е., Орлов С.Н., Прилипко Л.Л. Итоги науки и техники. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1986.- 136 с.

52. Каркищенко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств./ М: Медицина, 1993.

53. Карпенко Л.Д, Ароян Е.В., Менджерицкий A.M., Филин Н.Н. Влияние пептида дельта-сна и серотонина на нейроны виноградной улитки //Журн. высш.нервн.деят. 1994. Т.44. N3. С.342-347.

54. Ковалев Г.И. Пресинаптические рецепторы ЦНС млекопитающих как объект фармакологического воздействия.- ИНТ ВИНИТИ. Сер. Фармакология. Химиотерапервтические средства,-1987.- т.15.- С.3-61.

55. Ковалев Г.И., Хетен Л. Ингибирование ГАМК и фенибутом калий -стиомулируемого высвобождения Н-дофамина из синаптосом прилежащего ядра мозга крыс. Нейрохимия.- 1983.-N 3.- С.315-318.

56. Ковалев Г.И., Гайнутдинов Р., Кудрин В., Трофимов С., Островская Р. Коррекция натрия оксибутиратом и нооглютилом высвобождения дофамина в стриатуме пренатально алкоголизированных крысят. // Бюл. эксп. биол. и мед.- 1993.- N7.

57. Коваленко Е.А. патофизиология длительной гипокинезии// Косм. Биол. и авиакосм. Медицина.- 1976.- 3 1.- С. 3-14.

58. Коваленко Е.А., Туровский Н.Н. Гипокинезия.-Москва."Медицина", 1980. 320 с.

59. Ковальзон В.М. ДСИП: пептид сна или неизвестный гормон гипоталамуса?//Ж. эвол.биохим.физиол. 1994. Т.ЗО. N2. С. 112

60. Козловский В.Л. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии.-Журнал неврологии и психиатрии .- 1994.- С. 104- 108.

61. Колб В.Г., Камышников B.C. //Справочник по клинической химии-Минск: Беларусь, 1982.- 366 с.

62. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // СПб.: Наука, 2002.- 202 с.

63. Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид У: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов // Успехи физиол. Наук.- 2000.- Т.31, №1.- С. 31-46

64. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб дело, 1988.- №1.- С. 16-19

65. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)./ Неврологический журнал,- 1998.- N 1.- С. 40-46.

66. Крапивницкая Т.А., Разсолов Н.А. Проблема адаптации к профессиональным условиям пилотов с явлениями нейроциркуляторной дистонии// Матер 7 Верос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».-Москва, 1994.- С. 130.

67. Крапивин, Иосифов Электрофизиологический анализ действия ноотропов. / Сб. Фармакология ноотропов,- М., 1989.- С.53-57.32.

68. Кресюн В.И., Рожковский Я.В., Сравнительная эффективность мембра-нопротекторного действия пирацетама и никогамола в условиях хронического стресса.- Эксперим. и клин, фармакол.- 1993- N6.- С. 16-18.

69. Кротов В.П. исследования водно-солевого обмена при ограничении двигательной активности// Косм биол. и мед.- 1972,- № 2.- С. 66-74

70. Кудаева Л.М. Гипокинезия как один из факторов становления гипертонии// Матер. 7 Всерос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 135

71. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины.- С-Пб.: Наука, 1998,-310 с.

72. Кураев Г.А., Менджерицкий A.M., Повилайтите П.Э. Влияние пептида дельта-сна на ультраструктурные особенности сенсомоторной коры головного мозга крыс //Цитол. и генетика. 1991. Т.25. N2. С. 13.

73. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.:Высш. шк., 1990.- 352 с.

74. Ланьшина О., Лебедев А., Лукьянюк В., Логинов В. Влияние диуретических препаратов на активность процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту плазмы крови // Бюл. эксп. Биол. и мед.- 1994.- № 5.- С. 478-479

75. Лебедева Л.И., Скорова С.В. О предельных явлениях при мутагенезе // ДАН СССР. 1985. -Т. 282.-N1.-C. 173-176.

76. Лебедева Н.В. Ноотропы в неврологии // Сб. Фармакология ноотропов.-М, 1989.- С.21-23.

77. Ливанов М.Н. Пространственная организация процессов головного мозга.- М., 1972

78. Лобзин B.C., Михайленко А.А., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. М: Мед.; 1979

79. Лушпаева О.А. Клинико-биохимические особенности острого инфаркта миокарда, осложненного нервно-психическими растройствами: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-Ростов-на-Дону, 1993.

80. Лысенко А.В., Менджерицкий A.M. Влияние ДСИП на проницаемость лизосомальных мембран в опытах in vitro./ Известия СКНЦВШ.- 1994.-N3.- С. 66.-68.

81. Лысенко А.В., Менджерицкий A.M. Характеристика и механизмы реализации биологических эффектов пептида, индуцирующего дельта-сон //Усп совр биол,- 1995.- N6.- С.729-739.

82. Лысенко А.В., Альперович Д.В., Менджерицкий A.M. Пирацетам: психлфармакологические свойства и механизмы проявления антигипоксических эффектов // Hypoxia Medsical J. 1998.- №1.- С. 2-7

83. Лысенко А.В., Карантыш Г.В., Менджерицкий A.M. Участие моноаминов в изменении представленности основных форм поведения крыс разного возраста при гипокинезии // Нейрохимия 2001.- Т. 18, №2.- С. 132-141

84. Лысенко А.В., Руденко Т.Н., Фатеева Л.В., Менджерицкий A.M. Применение пептидов для коррекции структурно-функциональных нарушений при гипокинезии // Нейрохимия.- 2003.- №4.- С. 18-24

85. Маркина Н.В., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А. Влияние вещества класса ноотропов на поведение крыс в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Журнал ВНД.-1986- 36, N5.- С. 963-967.

86. Мационис А.Э., Повилайтите П.Е., Ускова Н.И. Влияние ДСИП на ультраструктуру сенсомоторной коры при гипоксии// Сб.: Проблемы нейрокибернетики.- Ростов-на-Дону, 1992.- С. 302-303

87. Мационис А.Э. Морфофункциональные механизмы синаптической пластичности и их роль в адаптации мозга к экстремальным состояниям.-Автореферат дис. Докт. мед. наук.- Москва, 1997.- 40 с.

88. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука .- 1986.-639с.

89. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Медицина и здравоохранение. Проблемы кардиологии. Вып. 3. М.: Союзмединформ, 1989.- 72 с.

90. Менджерицкий A.M., Лысенко А.В., Ускова Н.И. Протеолитические процессы в мозге и сыворотке крови крыс при гипокинезии и адаптивном влиянии ДСИП.- Биохимия.- 1995.- N4.- С. 585-592.

91. Менджерицкий A.M., Лысенко А.В., Ускова Н.И., Самецкий Е.А. Исследование механизма противосудорожного эффекта ДСИП в условиях повышенного давления кислорода // Физиол. ж. им. Сеченова.- 1996.- 82, N 1.-С. 59-63.

92. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник.-М.:Медицина.-1987.-368 с.

93. Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Волобуева Т.И., Романычева Н.А. Нейромедиаторы в механизме действия цереброваскулярных средств.- М: ВИНИТИ, ИНТ, т.26.- 1991.- С.5-19.

94. Морозкина Т.С., Полякова З.И., Лисицына Л.П., Захаренко И.В., Стрельников А.В. // Биохимия.- Минск, 1989.- С. 64-69

95. Никитин В.Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни // Проблемы старения и долголетия.- 1991.- Т. 1, №1.- С. 5-10

96. Никушкин Е.В., Крыжановский Г.Н., Тупеев И.Р., Бордюков М.М., Юзефова С.М. Антиоксидантные ферменты крови при эпилептической активности // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1987.- № 3.- С. 297 299

97. Новиков B.C. (ред) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука, 1996.

98. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. // СПб.: Наука, 1998.- 544 с.

99. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // В сб.: Успехи биологической химии.-М.: Наука, 1990.- С. 180-209

100. Павлов И.Ю. Структурно-функциональные изменения в коре головного мозга крыс при действии нейропептидов в условиях гипотермии // Автореф. дис. канд биол наук.- Ростов-на-Дону, 1998.- 25 с

101. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении.- Новосибирск: Наука, 1987.- 200 с

102. Панферова Н.Е. Сердечно-сосудистая система при гипокинезии различной длительности и выраженности// Косм. Биол. и авиакосм. Мед.-1976.- №6.- С. 15-20.

103. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия.-1997.-т.62.-вып.12.-С.1571-1578.

104. Петков В.Д. Нейрохимические механизмы реализации действия ноотропных средств// Сб.: Фармакология ноотропов.- М., 1989.- С. 13-16.

105. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.-1983.-т.48.-вып.7.-С.1129-1134.

106. Прагина Л.Л., Кокаева Ф.Ф., Иноземцев А.Н., Лебедева Н.Е., Туш-малова Н.А. Изменение уровня глюкозы в крови под влиянием "сбоя" реакции избегания.-Журнал Высш. нервн. деят.-1990- Т.40.- С. 776-778

107. Прихожан А.В., Ковалев Г.И., Противоположное влияние пирацетама и пролина на высвобождение Н-Д-аспарагиновой кислоты из синаптосом коры мозга крыс.- Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1986- N10.- С. 440-442

108. Прудченко И.А., Михалева И.И. Проблема эндогенности пептида дельта-сна// Усп. соврем, биол. 1994. Т. 114. В. 6. С. 728-740.

109. Прудченко И.А., Сташевская Л.В., Шепель Е.Н. Синтез и биологические свойства аналогов пептида дельта-сна. Антиметастатическое действие. //Биоорг. химия.- 2003.- т. 19, 312.- С. 707-718.

110. Руденко Т.Н. Возрастные аспекты влияния эпиталамина на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке // Автореф дис. канд биол. наук. СПб, 2004.- 21 с.

111. Рустамов К.Д. Нейтральная пептидгидролазная активность в растворимой фракции разных областей коры головного мозга крыс в условиях голодания // Сб. I Респ. Биохимич. Конференц.- Баку, 1990.-С.112

112. Салиева P.M., Коплик Е.В.,Каменская З.А., Полетаев А.Б. Пептид, вызывающий дельта-сон, в крови и гипоталамусе у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу// Бюл.эксп. биол. и мед. 1988. Т. 106. N9. С.264.

113. Салиева P.M., Яновский К., Ратсан Р., Трофимова Я.П. Пептид, вызывающий дельта-сон, как фактор, повышающий содержание вещества П в гипоталамусе и устойчивость крыс к эмоциональному стрессу // Журнал высшей нервн. деятельности. 1991. Т.41. N3. С.558.

114. Самецкий Е.А. Пластичность нейрональных структур при действии пирацетама и дельта-сон индуцирующего пептида в условиях гипероксии.- Автореф. дисс. канд.биол.наук.- Ростов-на-Дону, 1996.-24 с.

115. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия. Киев: Наукова Думка, 1977.- 121 с

116. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992.- 160 с.

117. Серков Ф.Н. Корковое торможение. Киев: Науковва думка, 1986. С.246.

118. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.

119. Степаничев М.Ю., Лазарева Н.А., Моисеева Ю.В., Онуфриев М.В., Митрохина О.С., Гуляева Н.В. Окислительный стресс в мозге: роль в нейродегенеративных и пластических изменениях.// XXX совещание по проблемам ВНД, 2000. С.23-25.

120. Судаков К.В. Системные функции мозга в условиях действия блокаторов синтеза белка и олигопептидов. / Вестник РАМН.- 1992.- N7.-С. 40-47.

121. Тигранян Р.А. Гормонально метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1990.- 288 с.

122. Тушмалова Н.А. Общебиологическая гипотеза механизмов влияния различных психотропных средств, оптимизирующих память.- Журнал ВНД.- 1994.- 44.- С.3-7.

123. Тявокин В.В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система.- Саранск, 1975.

124. Узденский А.Б. Исследование влияния амиридина и такрина на длительность переживания спонтанно деградирующего изолированного нейрона // В сб.: «Проблемы нейрокибернетики».- Ростов н/Д.- 1997.- С. 77-81

125. У скова Н.И., Лысенко А.В., Менджерицкий A.M. Сравнительное изучение противосудорожных эффектов путресцина и структурных аналогов ДСИП. И Вестник РАМН.- 1996.- №9.- С. 27-30.

126. Фатеева Л.В. Механизмы стресс-протекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста // Автореф дисс к.м.н. С-Пб, 2002.21 с.

127. Федоров И.В. О динамике изменений белкового обмена у крыс в течение длительной гипокинезии// Косм. Биол. и мед.- 1970.- № 3.- С. 1821

128. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии. М, 1982.- 276 с.

129. Федянина Н.Г.Пептид, вызывающий дельта-сон, в организации реакции избегания гипоталамического происхождения // Сб.: Проблемы физиологии гипоталамуса. 1988. В.22. С.69.

130. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем.// "Лшування та Д1агностика".- 1998.-N 1.- С.14.

131. Фролькис В.В. Геронтология: прогнозы и гипотезы // Вестник НАН Украины.- 1999.- №7.- С. 28-40

132. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. // СПб.: Наука, 2003.- 223 с.

133. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Чалисова Н.И., Окулов В.Б. Влияние пептидов головного мозга на клетки нервной ткани in vitro // Цитология.-1997.- Т. 39, №7.- С. 571-575

134. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения // С-Пб.: Фолиант, 2001.- 160 с.

135. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster // Бюл экспер биол и медицины.- 2000.- №11.- С.585-588

136. Хасина Э.И., Кириллов О.И. Стрессовые механизмы гипокинезии.-Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1987.- 45 с.

137. Хватова Е.М., Рубанова Н.А., Прудченко И.А., Михалева И.И. Влияние пептида, индуцирующего дельта-сон, и некоторых его аналогов на активность МАО типа А // В сб. Успехи функциональной нейрохимии.-СПб, 2003.- С. 120-126.

138. Хоч И., Лопухова В., Грацианова А. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 11.-С. 523-528.

139. Чораян И.О., Ускова Н.И. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на содержание нейромедиаторов после действия гипокинетического стресса// механизмы интеграции биологических систем, проблема адаптации.- Ставрополь. 1990.- С. 118-119.

140. Шестаков В.А., Бойчевская Н.С., Шерстнев М.П. Хемолюминисценция плазмы крови в присутствии перекисис водорода// Вопр мед химии.-1972.-№2.-С. 132-137

141. Шидловская Т.Е. Интенсивность перекисного окисления липидов в тканях крыс при гипокинезии // Космич. Биол. и авиакосм. Медицина.-1985,-№4.-С. 45-48

142. Штемберг А.С. Комбинированное действие гипокинезии и различных доз гамма-облучения на условнорефлекторную деятельность крыс.// Авиакосмическая и Экологическая медицина. 31(3): 34-396 1997.

143. Abbaracchio М., Ongini Е., Memo Е. Disclosing apoptosis in the CNS //TiPS.- 1999.-N4.-P. 129-131

144. Allsop КУС/. Vaziri H., Patterson С. Telomere length predicts replicative capacity of human fibroblasts // Proc Nat Acad Sci USA.- 1992.- V. 89.- P. 10114-10118

145. Ames B. Which are the significant environmental mutagens and antimutagens? // Mutat. Res. 1983.- V. 113.- P. 223-224

146. Arking R. Biology of aging. Observations and principles // Sunderland: Sinauer, 1998.- 486 p.

147. Ben-Ari Y, Represa A. Brief seizure episodes induce long-term potentiation and mossy fibre sprouting in the hippocampus. // Trens Neurosci.-1990.- 13.-P.312-318.

148. Benson В., Gregory U., Schoenenberger G.A. Acute reduction of LH and hypothalamic norepinephrine turnover by DSIP //Endocrinology. 1985. Sympos. Suppl. P.257.

149. Bering B, Muller W, Interaction of piracetam with several neurotransmitter receptors in central nervous system.- Arzneim.-Forch./ Drug Res.- 1985- 35.-P.1350-1352.

150. Berkelaar M., Clarke D., Wang Y. // J. Neurosci.-1994.- №14.- P. 43684374

151. Birkmayer W., Knoll J., Rieder P. Increased life expectancy resulting from L. Deprenyl addition to Madopar treatment in Parkinson's disease: a long-term study // J. Neurol Transmiss.- 1985.- V. 64,- P. 113-127

152. Blalock E.M., Porter N.M., Landfield P.W. Decreasea G-Protein-Mediated Regulation and Shift in Calcium Channel Types with Age in Hippocampal Cultures.//J.of Neurosci.- 1999.- № 19(19).- P. 8674-8684

153. Calabresi, Centonze D., Bernardi G. Electrophysiology of dopamine in normal and denervated striatal neurons.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S57-S63.

154. Charnay Y., Leger L., Golaz J. Immunohistochemical mapping of DSIP in the cat brain and hypophysis. Relationships with the LHRH system and corticotropes.//J. of Chemical Neuroanatomy. 1990. N 3. P.397.

155. Culter R. Human longerity and aging: possible role of reactive oxigen species //Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1991.- V.621.- P. 1-28

156. Dick P., Costa C., Fayolle K., Grandjean M., Koshbeen A., Tissot R. DSIP in the treatment of withdrawal syndrome from alcohol and opiates// Eur Neurol.-1984.- 23.- P. 364-371.

157. Erlwander R., Unmack M., Grondahl M. Effect of age on vasoactiveintestinal polypeptide-induced short-circuit current in porcine jejunum // Сотр. Biochem. Physiol. Mol. Integr. Physiol. 1999.- V. 124, №1,- P. 29-33

158. Forloni G., Chiesa R., Smiroldo S. // NeuroReport.- 1993.- №4.- P.523-526

159. Giaacobini E. Neuroscience Researches // N.Y.: Acad. Press, 1969. P. 111202

160. Giurgea C. Vers une pharmacologic de 1 'activite integrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie // Actual. Pharmacol.- 1972.- 25.-P. 115-156

161. Giurgea C. The nootropic concept and its prospective implications // Drug Dev. Res.- 1982.- N2.- P.441-446

162. Goth L. // Clin. Chem. 1991.- V.37, N12.- P. 2043 - 2047

163. Gouliaev A., Senning A. Piracetam and oter structurelly related nootropics// Brain Res. Rev.- 1994.- 19.- P. 180-222.

164. Graf M.V., Kastin A.J.DSIP: an update. //Peptides. 1986. V.7. P.l 165.

165. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis.//Science-1998-281:1309-1312.

166. Harley С., Vaziri H., Counter С., Allsopp R. The telomere hypothesis of cellular aging // Exp. Gerontol.- 1992.- V. 27.- P. 375-382

167. Harman D. Role of free radicals in ading and disease // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1992.- V.673.- P.126-141

168. Hayflick L. Intracellular determinants of call aging // Mech Ageing Dev.-1984.- V. 28, N2-3.- P. 177-185

169. Herman J.P., Cullinan W.E. Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis.// TiNS, Feb 1999, V. 20, N 2, p.78-83.

170. Iida M., Miyazaki I., Tanaka K., Kabuto H., Iwata-Ichikawa E., Ogawa N. Brain Res 1999 Aug 14; 838 (1-2): 51-59.

171. Ito I., Tanabe S., Kohda A., Sugiama H. Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug, aniracetam // J. Phisiol.- 1990.- 24.-P.533-543.

172. Iyer K.S., Marks G.A., Kastin A.J., Mc.Cann S.M. Evidence for a role of DSIP in the slow wave sleep and sleep-related growth hormone release in the rat //Neuroendocrinology. 1987. V.46. N 1. P.93.

173. Kato N., Nagaki S., Naruse H., Honda Y., Ebihara S., Takahashu Y. Enzyme immunoassay of DSIP: plasma clearance of DSIP administered to monkey and dogs.// In: 4-th International Congress APPSS. Bologna, 1983. P.211.

174. Khvatova E., Yerlykina E., Gaynullin M., Mickaleva I. Brain metabolic adaptation to hypoxia stress// In: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.- P. 757-760

175. Kim Tae-Wan, Tanzi R.E. Neuronal Intranuclear Inclusions in Polyglutamine Diseases: Nuclear Weapons or Nuclear Fallout.//Neuron, vol. 21, oct. 1998, 657-659.

176. Kirsch U, Schmidt J.// Biomed. Biochim.Acta.- 1985.- 44.-, 4.- P.631-636

177. Klocker N., Kermer P., Gleichmann M., Weller M., Bahr M. Both the Neuronal and Inducible Isoforms Contribute to Upregulation of Retinal Nitric

178. Oxide Synthase Activity by Brain-Derived Neurotrophic Factor.//J. Of Neurosci oct. 1, 1999, 19(19):8517-8527.

179. Kovalenko E., Kasyan I., Vacek A. Adaptation to microgravity and hypokinesia// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991.- P. 354-355

180. Kovalev G, Kudrin V., Zharikov S. Is the puracetam-evoked enhancement of striatal dopamine release and biosynthesis glutamate-receptor dependent?// Abstr. of Meeting "Dopamine-92", Sardinia, Italy.- 1992-P.29.

181. Langstrom J., Irwin I. // Science.- 1984.- V. 225.- P. 1480-1482

182. Love S. Oxidative stress in brain ishemia.//Brain Pathol 1999; 9(1): 119-131.

183. Lynch G, Boudry M. The biochemistry of memory: a new and specific hypothesis // Science.- 1984.- 224.- P. 1057-1063.

184. Lysenko A., Pavlov I., Matsionis A. Neuropeptide and nootropic drugs regulation of synaptic plasticity // 8 International congress of the Czech and Slovak neurochemical society Martin, Slovakia, 1996.- P.30.

185. Lysenko A., Uskova N., Matsionis A., Povilaitite P. The role of DSIP in calpaine activity regulation.// // in: Neurochemistiy:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 419-422

186. Macho L., Kvetnansky R., Torda T. // In: Catecholamines and stress. Recent advances.- New York, 1980.- P. 399-408.

187. Mabry Т., Gold P., McCarty R. Stress. Basic mechanisms and clinical implications, New York, 1995.- P. 512-523.

188. McEntee W., Crook T. Serotonin, memory and aging brain // Psychopharmacology.- 1991.- 103.-N2.- P.143-149.

189. Mendzeritsky A., Matsionis A., Lysenko A. Delta-sleep inducing peptide protective effect under hypokinetic condition// in: Neurochemistiyxellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 339-343.

190. Mondadori C., Bhatnagar A., Borkowski J., Hauster A. Involvement of a steroidal component in the mechanism of action of piracetam-like nootropics // Brain Res.- 1990.- 506.- P.101-108.

191. Monnier M., Dubler L., Gachter R., Maier P. , Tobler H., Schoenenberger G. The delta-sleep inducing peptide (DSIP) . Comparative properties of the original and synthetic nonapeptide // Experienta. 1977. V.33. N4. -P.548.

192. Nakamura A., Nakashima M., Kanemoto H., Sugao Т., Fukumura Y., Shiomi H. Potent antinociceptive effect of centrally administered DSIP // Eur J. Pharmacol. 1988. V.155. N3.- P.247.-253

193. Nicholls D. Proteins, transmitters and synapses// Blackwell Scientific Publications, 1995.- 253 p.

194. Nickolson V, Wolthuis O. Differential effects of the acquisition enhancing drug pyrrolidonacetamide (piracetam) on the release of proline from visual and parietal rat cerebral cortex in vitro // Brain Res.- 1976- 113.- P. 616-619.

195. Nicotera P., Leist M. Manzo L. Neuronal cell death: a demise with different shapes.//TiPS feb 1999, vol. 20:46-51.

196. Obeso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Rodriguez M., Lanciego J.L., Artieda J., Gonzalo N., Olanow C.W. Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease.// TiNS, V.23, N 10, 2000,- p.S8-S19.

197. Ojami J., Masters C.L., Opeskin K., McKelie P., Byrne E. //Mech Ageing Dev. 1999, Nov. 2; lll(l):39-47.

198. Onn S.-P., West A.R., Grase A.A. Dopamine-mediated regulation of striatal neuronal and network interactions.// TiNS, V.23, N 10, 2000,- p.S48-S56

199. Ooka H., Shinkai T. Effects of chronic hyperthyroidism on lifespan of the rat // Mech. Aging Dev.- 1986.- V.33.- P.275-282

200. Parent A., Sato F., Wu Y., Gauthier J., Levesque M., Parent M. Organization of the basal ganglia: the importence of axonal collateralization.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S20-S27.

201. Paulus W., Ried S., Stodieck S., Schmidt D. Abolition of photoparoxysmal response in progressive myoclonus epilepsy // Eur. Neurol.-1991- 31.- P.388-390

202. Pierlovisi-Lavaivre M., Michel В., Tesolin В., Chave В., Sambuc R., The significance of quantified EEG in Alzheimer's disease. Chandes induced by piracetam // Neurophysiol. Clin.- 1991- 21,- P. 411-423

203. Placer L., Cushman L., Johnson, C. Estimation of product of lipid peroxidation (malonyl dealdehyde) in biochemical system // Analyt. Biochem. 1966. V. 16. P. 359-364

204. Reiger R., Michaelis A., Takenisa S. low temperature between conditioning and challenge treatment prevents the "adaptive response" of Vicia faba root tip meristem cells // Mutat. Res. 1992.- V. 282, N2.- P. 69-72.

205. Rinne J., Roytta M. //Neurology.- 1991.- V.41, №6.- P. 859-861

206. Rochus L., Reuse J. Chlorpromazine and phospholipid metabolism in the rat hypothalamus. Effect of pretreatment with piracetam.- Arch. Int. Physiol. Biochim.- 1974- 82.- P.l010-1011.

207. Rosenberg P.A., Li Y., Ali S., Altiok N., Back S.A., Volpe J.J. Intracellular redox state determines whether nitric oxide is toxic or protective to rat oligodendrocytes in culture.//J. Neurochem. 1999 Aug;73(2):476-484.

208. Ross A., Kinloch, J. Mark Tzeherne, L. Mike Furness and Iradj Hajimohamadreza. The pharmacology of apoptosis.// TiPS- Jan., 1999, vol. 20, p. 35-42.

209. Samson L., Cairns J. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli // Nature.- 1977.- V. 267, N 5608.- P. 281-283

210. Salo D., Lin S., Pacifici R., Davies K. SOD is preferentially degraded by a proteolytic system from red blood cells following oxidative modification by hidrogen peroxide // Free Radical Biol and Med.- 1988.- V.5.- P.335-339

211. Salo P., Tatton W. // J. Neurosci. Res.- 1992.- V.31.- P.394-400

212. Sannita W., Ottonello D., Perria В., Rosadini G., TimitilliC. Topographic approaches in human quantitative pharmaco-electroencephalography.-Neuropsychobiology.- 1983.- N 9.- P.66-72.

213. Schenk G.-K. The correcting effect of nootropic drugs on electro-encephalographic vigilance parameters results of comuter analysis.- 1979

214. Schneider Helmert D. Efficacity of DSIP to normalize sleep in middle aged and olderly chronic insomniaes// Eur. Neurol. - 1986.- 25.- P.448-453.

215. Schoenenberger G., Cueni L., Halt A., Monnier M. // Isolation and phisical-chemical characterization of a humoral sleep-inducing substance in rabbits (factor delta) // Experienta. 1972. V.28. P.912.

216. Sealfon S.C., Olanow W. Dopamine receptors: from structure to behavior.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p. S34-S40.

217. Shimazu S., Katsuki H., Akaike A//Eur. J. Pharmacol 1999 Jul 14; 377(1): 29-34.

218. Smirnov K. Hypokinetic syndrome in the digestive system in microgravity// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991.- P. 356.

219. Smith Y., Kieval J.Z. Anatomy of the dopamine system in the basal ganglia.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S28-S33.

220. Spagnoli A, Tognoni G. "Cerebroactive" drugs. Clinical pharmacology and therapeutic role in cerebrovascular disorders.- Drugs.-1983 .- 26.- 44-49.

221. Stubb J. Controlling radical reactions // Monthly Nature.- 1994, August.- V. 2, № 3.- P.33.

222. Takahashi Y., Kato N., Nakamura Y., Ebihara S., Tsuji A., Takahashi K. DSIP: a preliminary report of effects of intraventricular infusion on sleep and

223. GH secretion and of plasma DSIP concentrations in the dog and rat. //Integrative Control Functions of the Brain.-1980. N2. P.339.

224. Tigranian R. Brain opioid system in stress and its dependence on state of catecholaminergic system// J. of Neurochemistry.- 1998.- V. 71, Suppl. 1.- P.S 48B

225. Uskova N., Mendzeritsky A. Lysenko A, Sametsky E. DSIP influence on the rat sleep wakefulness cycle under extreme conditions // Sleep Res.- 1995.-v.24A.- P.416.

226. Walters J.R., Ruskin D.N., Allters K.A., Bergstom D.A. Pre- and postsynaptic aspects of dopamine-mediated transmission.// TiNS, V.23, N 10, 2000.- p.S41-S47.

227. White A. R. .//J. Neuroscience, Nov. 1, 1999, 19(21): 9170-9179.

228. Wolff S., Olivieri G., Afzal V. Adaptation of human lymphocytes to radiation or chemical mutagenes: Differences in cytogenetic repair // In: G. Obe and A. Natarajan (Eds), Chromosomal Aberrations.- Berlin: Springer, 1990.-P. 140-150

229. Yokoo H., Tanaka M., Tanaka T. Stress-induced increase in noradrenaline release in the rat hypothalamus assessed by intracranial microdialysis // Experientia.- 1990.- № 3.- P. 290-292.

230. Yon L., Fenilloley M., Charnay Y., Vandry H. Immuno-histochemical localization of DSIP-like immunoreactivity in the central nervous system and pituitary of the frog Rana Ridibunda. //Neurosci. 1992. V.42. N1. P.221.

231. Zaidi A., Michaelis M.L. Effects of reactive oxigen species on brain synaptic plasma membrane Ca(2+)-ATPase.//Free Radic Biol Med 1999 oct; 27(7-8):810-827.