Возрастные аспекты стресс-протекторного действия тетрапептида у крыс с высоким уровнем тревожности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат медицинских наук Краснова, Наталия Александровна

• Краснова, Наталия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Краснова, Наталия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Место и роль коротких пептидов в современной структуре фармакологической коррекции функциональных состояний при экстремальных воздействиях и старении.

1.2. Ограничение подвижности как стрессорный фактор, способствующий ускоренному старению.

1.3. Возрастные особенности адаптационных реакций индивидов с высоким уровнем тревожности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.3. Биохимические и биофизические методы.

2.3.1. Определение Н^Оз-люминолзависимой хемилюминесценции.

2.3.2. Определение уровня малонового диальдегида.

2.3.3. Исследование активности супероксиддисмутазы.

2.3.4. Определение активности каталазы.

2.3.5. Исследование суммарной пероксидазной активности.

2.3.6. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.3.7. Исследование уровня внеэритроцитарного гемоглобина

2.3.8. Определение общего белка.

2.4. Гистологические методы исследования.

2.5. Цитогенетические методы.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние кортагена на изменение лейкоцитарной формулы крыс разного возраста в норме и при гипокинезии.

3.2. Изучение влияния кортагена на основные формы поведения животных в цикле бодрствование-сон у крыс разного возраста в норме и при стрессе.

3.2.1. Влияние кортагена на поведение интактных крыс.

3.2.2. Влияние гипокинезии на поведение крыс на фоне предварительного введения кортагена.

3.3. Исследование антимутагенной активности кортагена в норме и при стрессе.

3.4. Влияние кортагена на фагоцитарную активность лейкоцитов при ограничении подвижности животных.

3.5. Влияние кортагена на интенсивность про- и антиоксидантных процессов в мозге и крови крыс разного возраста при ограничении подвижности.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные аспекты стресс-протекторного действия тетрапептида у крыс с высоким уровнем тревожности»

Издавна человечество применяло различные лекарственные средства (растительного, животного происхождения, а с развитием науки и медицины - синтетические препараты) для лечения и предупреждения заболеваний, повышения физической подготовленности и сопротивляемости организма к действию неблагоприятных факторов, что способствовало сохранению человека как вида [Кузнецов И.Н., Купрейчик С.К., 2001].

Использование здоровыми людьми лекарственных препаратов увеличилось в последние 30-40 лет в связи с резким усложнением условий существования человека, особенно в сферах деятельности, требующих высоких нервно-психических и физиологических напряжений: космос, авиация, военные конфликты, горные, подземные и подводные работы, экспедиции, современный спорт [Новиков B.C. и соавт., 1998].

Ускоренное старение, характерное для большинства населения развитых стран, обусловлено истощением адаптационных резервов организма в онтогенезе, протекающем в неблагоприятных природных условиях, при несбалансированном питании, возрастании психоэмоционального напряжения, информационных перегрузок и ограничении двигательной активности [Хавинсон В.Х, Анисимов В.Н., 2003].

Индивидуальная устойчивость организма в экстремальных ситуациях и преимущественные типы адаптационных реакций на внешние раздражения являются генетически детерминированными и передаются по наследству [Гуляева Н.В., Степаничев М. Ю.5 1997]. Существует прямая взаимосвязь вышеуказанных параметров с индивидуально-типологическими особенностями поведения, типом высшей нервной деятельности (ВНД), уровнем тревожности и др. [Вербицкий Е.В., 2003].

При резком ухудшении психической и физиологической адаптации у особей с низкой устойчивостью к экстремальным воздействиям возможно глубокое нарушение функций всех систем организма, что является причиной стремления многих людей искусственным способом улучшить свое психическое и физическое состояние. Использование с этой целью лекарственных веществ требует особой осторожности, так как многие препараты могут обладать опасными побочными эффектами (в том числе такими, как привыкание и зависимость).

Отсюда вытекает огромная роль профилактики и своевременной коррекции метаболических и психологических нарушений, возникающих в организме при экстремальных воздействиях, физическом или психическом утомлении. В связи с этим вполне объясним повышенный интерес к использованию средств, нормализующих и ускоряющих восстановительные процессы, но не приводящих к развитию болезни или зависимости. В этом плане перспективным является использование биологически активных пептидов, адаптогеный эффект которых при экстремальных воздействиях на организм хорошо известен [Хавинсон В.Х. и соавт., 2003]. Кроме того, есть данные о способности пептидов влиять на уровень тревожности и выбор организмом адаптационной стратегии при экстремальном воздействии [Лысенко A.B. и соавт., 2001; Фатеева JI.B., 2002; Демьяненко C.B., 2003; Руденко Т.Н., 2004].

Короткие пептиды (от 2 до 10 аминокислотных остатков) обладают более высокой биологической активностью (влияние на репродуктивную, нейроэндокринную, иммунную системы, увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных и антистрессорные свойства) по сравнению с их высокомолекулярными предшественниками [Хавинсон В.Х, Мыльников С.В, 2000; Малинин В.В., 2001]. Однако сведения относительно возрастных особенностей их влияния на адаптационные возможности организмов с различным уровнем тревожности остаются фрагментарными.

В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение механизмов стресс-протекторного действия олигопептида кортагена при ограничении подвижности у молодых и старых крыс с высоким уровнем тревожности.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования'.

1. Изучить влияние кортагена на основные формы поведения интактных и подвергнутых воздействию гипокинезии животных разного возраста с высоким уровнем тревожности

2. Исследовать влияние препарата на активность компонентов антиоксидантной защиты с одновременной оценкой функционального состояния мембран коры головного мозга и форменных элементов крови по изменениям параметров системы свободнорадикального окисления (СРО) у животных разного возраста.

3. Выявить тип адаптационной реакции по соотношению форменных элементов белой крови после введения кортагена молодым и старым животным до начала гипокинезии или в условиях нормально функционирующего организма.

4. Изучить влияние кортагена на уровень хромосомных аберраций в роговице глаза и костном мозге крыс разного возраста.

5. Исследовать действие кортагена на фагоцитарную активность лейкоцитов у крыс разного возраста в норме и при стрессе.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что короткий пептид кортаген повышает резистентность организма при введении интактным и помещенным в условия 24-часовой гипокинезии молодым и старым животным с высоким уровнем тревожности, что сопровождается адаптивными перестройками в структуре поведения. В условиях ограничения подвижности антистрессорное и адаптогенное действие кортагена более выражено проявляется у старых крыс. Изменение интенсивности свободнорадикального окисления и активности ферментов антиоксидантной защиты является общим механизмом реализации антистрессорного, антимутагенного и иммуностимулирующего действия кортагена при гипокинезии, а также обеспечивает развитие адаптивного поведения животных во время и после ограничения подвижности, способствуя снижению уровня тревожности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Повышение резистентности организма при введении кортагена интактным крысам разного возраста (развитие состояния «преадаптации») сопровождается усилением локомоторной активности и угнетением пищевого поведения.

2. В условиях гипокинезии введение кортагена препятствует развитию стресс-реакции за счет снижения уровня тревожности и перехода на более эффективные и экономичные варианты резистентной стратегии адаптации.

3. Ограничение интенсивности свободнорадикального окисления и активация ферментов антиоксидантной защиты на фоне введения кортагена в норме и при гипокинезии обеспечивает усиление фагоцитарной активности лейкоцитов, снижение уровня хромосомных аберраций в роговице глаза и костном мозге и формирование адаптивного поведения у крыс разного возраста.

Теоретическое и практическое значение

Результаты исследования кортагена расширяют теоретические представления о роли коротких пептидов в механизмах коррекции экстремальных состояний организма в онтогенезе. Новые факты о взаимосвязи антистрессорного действия кортагена с индивидуально-типологическими особенностями организма открывают перспективы его практического применения не только как антимутагенного и иммуностимулирующего средства, но и как препарата, улучшающего адаптивный ответ у молодых и старых животных с высоким уровнем тревожности.

Материалы работы используются в учебном процессе в Ростовском государственном университете и Ростовском государственном педагогическим университете по курсам: «Физиология регуляторных пептидов», «Общая и возрастная физиология». Апробация работы

Материалы диссертации докладывались на 2-й межвузовской конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2003) и на конференции молодых ученых РГПУ (Ростов-на-Дону, 2004).

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Краснова, Наталия Александровна

выводы

Введение кортагена повышает резистентность организма животных, способствуя развитию состояния «преадаптации» у интактных крыс путем развития реакции активации у молодых и реакции тренировки у старых животных. Это сопровождается усилением локомоторной активности и уменьшением реализации пищевого поведения. В условиях гипокинезии предварительное введение кортагена препятствует развитию стресс-реакции, способствуя ее замене на более эффективные и экономичные варианты резистентной стратегии адаптации. Об этом свидетельствуют изменение формулы «белой» крови, стабилизация мембран эритроцитов (судя по величине ВЭГ), снижение уровня МДА и интенсивности ХЛ, активация антиоксидантной защиты и перестройки в реализации основных форм поведения, специфичность и интенсивность которых зависит от возраста животного.

При введении кортагена интактным и помещенным в условия гипокинезии животным разного возраста происходит снижение уровня тревожности, на что указывает увеличение продолжительности поведенческого сна и релаксированного бодрствования и сокращение времени, затраченного на мелкую двигательную активность. Антистрессорное влияние кортагена на основные формы поведения и адаптивные возможности организма в условиях гипокинезии осуществляется через модуляцию интенсивности СРО и активности ферментов антиоксидантной защиты и более выражено у старых животных.

Составной частью стресс-протекторного действия кортагена является его антимутагенный и иммуностимулирующий эффекты, что подтверждает геропротекториые свойства препарата.

Полученные результаты открывают широкие перспективы использования кортагена для управления поведенческими реакциями индивидов с высоким уровнем тревожности в условиях экстремальных воздействий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности использования кортагена как антистрессорного и адаптогенного препарата при проведении экспериментального и клинического изучения препарата рекомендуется проводить предварительное исследование уровня тревожности индивида.

2. С целью профилактики индуцированных гипокинезией нарушений на различных этапах онтогенетического развития рекомендуется использование кортагена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Краснова, Наталия Александровна, 2005 год

1. Августинович Д.Ф., Корякина Л.А. Выявление параметров тревожности у мышей линии C57BL/CJ, СВА /Lac и BALB/c под влиянием антагониста серотониновых рецепторов CiA. // Журн. высш. нервн. деят. — 2000. — Т. 50. № 8.-С. 95-101.

2. Адрианов О.С. Участие медиаторов в церебральных механизмах поведения // Вестник РАМН.- 1992.- № 7.- С. 3-7

3. Акопян В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение. М: Медицина.1999. 240 с.

4. Альперович Д.В., Лысенко A.B., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям. Ростов-на-Дону: Изд-во РГПУ, 1999. - 296 с.

5. Анисимов В.Н. современные представления о природе старения // Успехи совр. биол. 2000. - Т. 120. - С. 146-164.

6. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. — СПб.: Наука, 2003. 468 с.

7. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. -СПб.: Эскулап, 1999. 130 с.

8. Анисимов В.Н., Арутюнян A.B., Опарина Т.И. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. - Т. 84. - С. 502-507.

9. Ю.Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., 1968. -278 с.

10. П.Арутюнян A.B., Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма.-СПб.: Фолиант, 2000. 104 с.

11. Арушанян Э.Б., Щетинин Е.В., Батурин В.А. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 5. - С. 64-67.

12. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // В кн: Нейрохимия, под ред. Ашмарина И.П., Стукалова H.B. М., 1996. - С. 298-334.

13. М.Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники. ВИНИТИ, Сер. Физиология человека и животных. 1989. - Т. 34. - 184 с.

14. Ашмарин И.П. Элементы патологической физиологии и биохимии. М.: Изд-во МГУ, 1997.-238 с.

15. Ашофф Ю. (ред.) Биологические ритмы. М.: Мир, 1984. -310 с.

16. Бадыштов Б.А., Косенков Е.И., Середенин С.Б. Исследование содержания циклических нуклеотидов в мозге инбредных мышей при эмоционально-стрессовом воздействии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1992. ■ № 3. -С. 289-291.

17. Бажанова Е.Д. и соавт. Гипоталамическая регуляция функции коры надпочечников у старых и молодых крыс // Журн. эвол. биохим. и физиологии. 1998. - Т. 34, № 2. - С. 233-239.

18. Банин В.В., Каминская H.A., Коган Б.И. Клеточный цикл хондроцитов как показатель темпов формирования кости при гиподинамии // Матер. 7 всерос. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 1994.-С. 26.

19. Батуев A.C. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности. Л.: Наука, 1986. - 767 с.

20. Бианки B.JI., Филиппова Е.Б., Мурик С.Э. Межполушарная асимметрия «эмоционального резонанса» у крыс // Журн. высш. нерв. деят. — 1985. — Т. 35, №2.-С. 261.

21. Благинин A.A. Физиологическое обоснование системы повышения профессиональной работоспособности специалистов управления космическими аппаратами: Автореф. дис. . доктора мед. наук. СПб., 1997.-40 с.

22. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов A.B. Фармакологическая коррекция утомления. -М.: Медицина, 1984. 208 с.

23. Болдырев A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Изд-во МГУ, 1998. - 320 с.

24. Брень А.Б., Гуськов Е.П., Ускова Н.И., Лысенко A.B. Генетические и биохимические механизмы адаптации млекопитающих к окислительному стрессу // XXX Совещание по проблемам ВИД, посвященное 150-летию И.П. Павлова. СПб., 2000. - С. 177-178.

25. Буреш Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 399 с.

26. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М., 1977. - 300 с.

27. Вербицкий Е.В., Чигринов И.А., Топчий И.А. Индивидуально-типологические особенности деятельности неспецифических систем мозга испытуемых с разной выраженностью тревожности // www.krinc.rnd.runnet.ru 2000.

28. Вербицкий Е.В. Психофизиология тревожности. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ.-2003.- 192 с.

29. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Дсев А.И. и соавт. Свободные радикалы в главных системах //Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ РАН). -М., 1991.-№29.-С. 1-252.

30. Воронин JI.JI. Анализ пластических свойств центральной нервной системы. Тбилиси: Мецниереба, 1982. - 301 с.

31. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990. - 240 с.

32. Герштейн JI.M., Доведова E.JI. Многоуровневая нейрохимическая s организация мозга // Вестник РАМН. 1994. - № 1. - С. 30-33.

33. Голубев B.JI., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999. - 416 с.

34. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды (справочное руководство). М.:ИПГМ, 1995. - 144 с.

35. Горбов Ф.Д., Лебедев В.И. Психоневрологические аспекты труда операторов. М., 1975. - 124 с.

36. Гостимский С. А., Дьякова М. И., Ивановская Е. И., Монахова М. А. Практикум по цитогенетике. М.:Изд. Моск. ун-та, 1974. - 172 с.

37. Григорьян В.Г., Тароян H.A., Агабабян А.Р. Исследование нейрофизиологических механизмов адаптации человека к монотонной операторской работе на дисплее // Матер. 7 всерос. симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 1994. - С. 69

38. Гуляева Н.В., Лузина H.Л., Левшина И.П., Крыжановский Г.Н. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1988. - № 12. - С. 660-663.

39. Гуляева Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу: Дис. докт. биол. наук. М., 1989. - 450 с.

40. Гуляева Н.В., Степаничев М.Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1997. - Т. 47. - № 2. - С. 329-338.

41. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П., Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации в рядах клеточных циклов периферической крови человека//Генетика. 1985. - Т. 21, № 8. - С. 1361-1367

42. Демьяненко C.B. Влияние ноотропа ГВС-111 на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного уровня тревожности // Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2003. - 24 с.

43. Джалиашвили Т.А. Механизм модулирующего действия пептидов. -Тбилиси: Медниереба, 1989. 224 с.

44. Дичев Т.Г., Тарасов К.Е. Проблемы адаптации и здоровье человека. М., 1976.- 184 с.

45. Дьюсберри Д. Поведение животных: сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981.-480 с.

46. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в цереброваскулярных патологиях // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1994.-№ 10.-С. 343-348.

47. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Физиология человека и животных. М., 1991. -Вып. 46.- 186 с.

48. Килинкарова H.H. Влияние олигопептидов вилона и эпиталона на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс разного возраста при гипокинезии // Автореф. канд. биол. наук.- Ростов-на-Дону, 2004. -23 с.

49. Коваленко Е.А., Гуровский H.H. Гипокинезия. М., «Медицина», 1980. -320 с.

50. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

51. Кондрашова M.Ii., Каминский Ю.Г., Маевский Е.И. Яитарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино: ИТЭБФ РАН, 1997.-300 с.

52. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // СПб.: Наука, 2002. 202 с.

53. Коркушко О.В., Ярошенко Ю.Т. Максимальное потребление кислорода у мужчин в зависимости от возраста и уровня двигательной активности // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 4. - С. 100-103.

54. Королева C.B., Ашмарин И.П. Нейропептид У: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов // Успехи физиол. наук. 2000. - Т. 31, № 1. - С. 31 -46.

55. Крапивыицкая Т.А., Разсолов H.A. Проблема адаптации к профессиональным условиям пилотов с явлениями нейроциркуляторной дистонии // Матер. 7 всерос. съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 1994. - С. 130.

56. Кругликов Р.И., Гецова В.М., Орлова Н.В. и др. Изменение содержания моноаминов в мозге влияет на реакцию активного резонанса // Журн. высш. нервн. деят. — 1995. — Т. 45. -№ З.-С. 551-554.

57. Кузнецов И.Н., Купрейчик С.К. Наркотики: социальные, медицинские и правовые аспекты. Минск: Новое знание, 2001. - 400 с.

58. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. СПб.: Наука, 1998.-310 с.

59. Кудаева JI.M. Гипокинезия как один из факторов становления гипертонии // Матер. 7 всерос. съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации». Москва, 1994. - С. 135.

60. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

61. Лебедева Л.И., Скорова С.В. О предельных явлениях при мутагенезе // ДАН СССР. 1985. - Т. 282. - № 1.-С. 173-176.

62. Левшина И.П., Гуляева Н.В. Зависимость влияния острого стресса на латерализацию продуктов перекисного окисления липидов в мозге от типологических особенностей поведения крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1991. - Т. 106. - № 3. - С. 568-572.

63. Лобзин B.C., Михайленко A.A., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. М.: Медицина, 1979. - 348 с.

64. Лысенко A.B., Менджерицкий A.M. Свойства и механизмы реализации биологических эффектов пептида, индуцирующего дельта-сон // Успехи совр. биологии. 1995. - Т. 115, № 6. - С. 729- 739.

65. Лысенко A.B., Ускова Н.И., Островская Р.У. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов ПОЛ при иммобилизации // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - № 5. - С. 15-18.

66. Лысенко A.B., Карантыш Г.В., Менджерицкий A.M. Участие моноаминов в изменении представленности основных форм поведения крыс разного возраста при гипокинезии // Нейрохимия. 2001. - Т. 18, № 2. - С. 132-141.

67. Лысенко A.B., Руденко Т.Н., Фатеева Л.В., Менджерицкий A.M. Применение пептидов для коррекции структурно-функциональных нарушений при гипокинезии // Нейрохимия. 2003. - № 4. - С. 18-24.

68. Лысенко A.M., Менджерицкий A.M., Волошина Г.Л., Михалева И.И. Нейрохимические механизмы влияния киоторфина на развитие адаптационных реакций крыс с высоким уровнем тревожности // Нейрохимия. 2004. - № 3. - С. 217-224.

69. Маклаков А.Г. Основы психологического обеспечения профессионального здоровья военнослужащих: Дис. . доктора психол. наук.-СПб, 1996.-393 с.

70. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. СПб., 2001. - 35 с.

71. Маслова М.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях // Физиол. журн. им И.М. Сеченова. 1994.-№7.-С. 76-79.

72. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Медицина и здравоохранение. Проблемы кардиологии. Вып. 3. М.: Союзмединформ, 1989. - 72 с.

73. Менджерицкий A.M., Лысенко A.B., Ускова Н.И. Протеолитические процессы в мозге и сыворотке крови крыс при гипокинезии и адаптивном влиянии ДСИП // Биохимия. 1995. - № 4. - С. 585-592.

74. Меньшиков В.В., Делекторская J1.H. Золотпицкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. -368 с.

75. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Мдзинашвили А.Л. Особенности влияния фармакологических веществ разных классов на вынужденное плавание у крыс // Нейрофармакология. 1994. - Т. 57, № 1. - С. 3-5.

76. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем. Биологии. - 1983. -Т. 96, вып. 3.-С. 339-352.

77. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. -СПб.: Наука, 2000.- 158 с.

78. Мурик С.Э. Межполушарная асимметрия и типологические особенности нервной системы у крыс // Журн. высш. нерв. деят. 1990. - Т. 40, № 5. -С. 963-968.

79. Никитин В.Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни // Проблемы старения и долголетия. 1991. - Т. 1, № 1. - С. 5-10.

80. Никушкин Е.В., Крыжановский Г.Н., Тупеев И.Р., Бордюков М.М., Юзефова С.М. Антиоксидантные ферменты крови при эпилептической активности // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1987. - № 3. - С. 297-299.

81. Новиков B.C. (ред.) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука, 1996.-268 с.

82. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях // СПб.: Наука, 1998. 544 с.

83. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме / В сб.: Успехи биологической химии. -М.: Наука, 1990. С. 180-209.

84. Панин Л.Е., Маянская H.H. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении. Новосибирск: Наука, 1987. - 200 с.

85. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия. 1983. - Т. 48, вып. 7. -С. 1129-1134.

86. Покровский A.A. (ред.) Биохимические методы исследования в клинике. -М.: Медицина, 1977. 168 с.

87. Розенфельд C.B. Спонтанный мутагенез у мышей разных линий при старении // Успехи геронтологии. 2001. - Т. 8. - С. 44-49.

88. Руденко Т.Н. Возрастные аспекты влияния эпиталамина на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке: Автореф. дис. . канд. биол. наук. СПбю, 2004. - 21 с.

89. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга. -СПб.: Фолиант, 2000. 40 с.

90. Рыжак Г.А., В.В. Малинин, Платонова Т.Н. Кортексин и регулчция функций головного мозга. СПб., ИКФ «Фолиант», 2003. - 208 с.

91. Свидерская Н.Е., Середенин С.Б. Королькова Г.А. Касечкин С.Н., Коштоянц О.Х. Пространственная организация ЭЭГ при генетически детерминированной эмоциональности у крыс // Журн. высш. нерв. деят. -2000. Т. 50. - № 3. - С. 447-455.

92. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия. Киев: Наукова Думка, 1977. - 121 с.

93. Семенов В.А., Антошечкин А.Г., Трегубов A.A. Проблемы допингов на пороге нового века // Теория и практика физической культуры. 2002. -№2.-С. 17-24.

94. Середенин С.Б. Бадыштов Б.А., Незнамов Г.Г., Махнычева A.JL, Колотилинская Н.В., Надоров С.А. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы // Эксп. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, № 1. - С. 3-12.

95. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. -ВИНИТИ М, 1992. 160 с.

96. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малопового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

97. Степаничев М.Ю., Лазарева H.A., Моисеева Ю.В., Онуфриев М.В., Митрохина О.С., Гуляева Н.В. Окислительный стресс в мозге: роль в нейродегенеративных и пластических изменениях // XXX совещание по проблемам ВНД. М., 2000. - С.23-25.

98. Умрюхин А.Е., Ландграф Р. Содержание серотонина в структурах головного мозга у крыс с врожденными различиями в двигательной активности // Журн. высш. нервн. деят. 2002. - Т.'52, № 3. - С. 374-376.

99. Фатеева Л.В. Механизмы стресс-протекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -СПб, 2002.-21 с.

100. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии. М., 1982.- 276 с.

101. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем // Лшування та Д1агностика. 1998. - № 1. - С. 14.

102. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука, 1988. - 239 с.

103. Хавиисоп В.Х. Итоги изучения и применения пептидных биорегуляторов в геронтологии // Матер, симпоз. «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб.: Наука, 1996. -С. 84-85.

104. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. -СПб.: Наука. 2003. - 223 с.

105. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В., Попучиев В.В., Коновалов С.С. Пептидергическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука, 2003. -194 с.

106. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант, 2001. - 160 с.

107. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии. 1999. - № 3. - С. 133-142.

108. Хавинсон В.Х., Мыльников C.B. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 2000. - № 11. - С. 585-588.

109. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. Кишинев: «Штиинца», 1984. - 264 с.

110. Хасина Э.И., Кириллов О.И. Стрессовые механизмы гипокинезии. -Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1987. 45 с.

111. Шестаков В.А., Бойчевская Н.С., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода // Вопр. мед. химии. -1972.-№2.-С. 132-137.

112. Ames В. Which are the significant environmental mutagens and antimutagcns? // Mutat. Res. 1983. - V. 113. - P. 223-224.

113. Birkmayer W., Knoll J., Rieder P. Increased life expectancy resulting from L. Deprenyl addition to Madopar treatment in Parkinson's disease: a long-term study//J. Neurol Transmiss. 1985. - V. 64. - P. 113-127.

114. Choen M, Shirley P., De Chatelet L. // Clin. Chem. 1983. - V. 29. - P. 513515.

115. Culter R. Human longevity and aging: possible role of reactive oxigen species // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. - V. 621. - P. 1-28.

116. De Benedictis G., Tan Q., Jeune B. Recent advances in human gene-longevity association studies // Mech Ageing Dev. 2001. - V. 122. - P. 909920.

117. Erlwander R., Unmack M., Grondahl M. Effect of age on vasoactiveintestinal polypeptide-induced short-circuit current in porcine jejunum // Сотр. Biochem. Physiol. Mol. Integr. Physiol. 1999. - V. 124, № l.-P. 29-33.

118. Faden N., Maciejewski N. // J. Reticuloendoth. Soc. 1981. - V. 30. -P. 219-226.

119. Freeman J. Aging: in history and literature. — N.Y., London: Human Sciences Press, 1979. 161 p.

120. Franceschi C., Bonafe M., Valensin S. Inflammo-aging: an evolutionary perspective on immunesenescnece // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2000. V. 908. -P. 244-254.

121. Harman D. Role of free radicals in aging and disease // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. -V. 673. -P.126-141/

122. Hayflick L. Intracellular determinants of call aging // Mech. Ageing Dev. -1984.-V. 28, №2-3.-P. 177-185.

123. Kovalenko E., Kasyan I., Vacelc A. Adaptation to microgravity and hypokinesia// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991. P. 354-355.

124. Mabry T., Gold P., McCarty R. Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York, 1995. - P. 512-523.

125. Masoro E. Caloric restrictionand aging: an update // Exp. Gerontol. 2000. -V. 35.-P. 299-305.

126. Mondadori C., Bhatnagar A., Borkowski J., Hauster A. Involvement of a steroidal component in the mechanism of action of piracetam-like nootropics // Brain Res. 1990. - 506. - P. 101-108.

127. Morley A. The somatic mutation theoiy of aging // Mutat Res. 1995. -V. 338.-P. 19-23.

128. Ojami J., Masters C.L., Opeskin K., McKelie P., Byrne E. // Mech. Ageing Dev. 1999. - Nov. 2; 11 l(l):39-47.

129. Ooka H., Shinkai T. Effects of chronic hyperthyroidism on lifespan of the rat // Mech. Aging Dev. 1986. - V. 33. - P. 275-282.

130. Reiger R., Michaelis A., Takenisa S. Low temperature between conditioning and challenge treatment prevents the "adaptive response" of Vicia faba root tip meristem cells // Mutat. Res. 1992. - V. 282, N2. - P. 69-72.

131. Rose M. Evolutionary Biology of Aging. -N.Y.: Oxford Univ Press. 1991. -221 p.

132. Rossi G.F. An attempt at interpretation of the apallic syndrome on the basic of experimental findings // The apallic syndrome. Monographien aus dem Gesamtgebiete der Psychiatrie. Berlin, 1977. - Bd 14. - S. 166-124.

133. Salo D., Lin S., Pacifici R., Davies K. SOD is preferentially degraded by a proteolytic system from red blood cells following oxidative modification by hidrogen peroxide // Free Radical Biol, and Med. 1988. - V. 5. - P. 335-339.

134. Samson L., Cairns J. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli // Nature. 1977. - V. 267. - № 5608. - P. 281-283.

135. Schacterle G., Pollack R. A simplified method for the quantitative assay of small amount of protein in biologic material // Anal. Biochem. 1973. - Vol. 51. -N2. - P. 654-655.

136. Selvaraj R, Sbarra A., Thomas G. // J. Reticuloendoth. Soc. 1982. - V. 31. -P. 3-16.

137. Shimazu S., Katsuki H., Akaike A. // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Jul. 14; 377(1): 29-34.

138. Schoemaker H., Nicholson V.J. Kerlush S., Crable J.C. The role cyclic nucleotide in physiological and pharmacological reward responses // Brain Res. 1982. - Vol. 235. - № 2. - P. 253-264.

139. Tigranian R. Brain opioid system in stress and its dependence on state of catecholaminergic system // J. of Neurochemistry. 1998. - V. 71, Suppl. 1. - P. S 48B.

140. Verbitzky E., Topchy I., Ktrtpakova N., Lysenko A., Alperovich D. A comparative investigation of the behavioral effect of DSIP and neokiotorphin // European J. of Neuroscience. 1998. - V. 10, Suppl 10. - P. 424.

141. Vijg J., Dolle M. Large genome rearrangements as a primary cause of aging // Mech. Ageing Dev. 2002. - V. 123. - P. 907-915.

142. White A. R. // J. Neuroscience. Nov. 1, 1999. - 19(21): 9170-9179.

143. Wolff S., Olivieri G., Afzal V. Adaptation of human lymphocytes to radiation or chemical mutagenes: Differences in cytogenetic repair // In: G. Obe and A. Natarajan (Eds), Chromosomal Aberrations. Berlin: Springer, 1990. -P. 140-150.

144. Zaidi A., Michaelis M.L. Effects of reactive oxigen species on brain synaptic plasma membrane Ca(2+)-ATPase // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Oct; 27(7-8):810-827.