Возрастные аспекты влияния эпиталамина на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат биологических наук Руденко, Татьяна Николаевна

• Руденко, Татьяна Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Руденко, Татьяна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы проявления индивидуальных особенностей ^ поведенческих реакций животных на экстремальные воздействия.

1.2. Возрастные аспекты структурно-функциональных нарушений при гипокинезии и физической нагрузке.

1.3. Современные подходы к профилактике и коррекции возрастных и стресс-индуцированных сдвигов в организме.

1.3.1. Стимуляторы работоспособности.

1.3.2. Стресс- и геропротекторы.

ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Физиологические методы исследования.

2.3. Биохимические и биофизические методы.

2.3.1. Определение Н;0>- люминолзависимой ХЛ.

2.3.2. Определение уровня малонового диальдегида.

2.3.3. Исследование активности супероксиддисмутазы.

2.3.4. Определение активности катал азы.

2.3.5. Исследование суммарной пероксидазной активности. 49 I* 2.3.6. Определение оксидазной активности церулоплазмина.

2.3.7. Исследование уровня внеэритроцитарного гемоглобина

2.3.8. Определение общего белка.

2.4. Гистологические методы исследования.

2.5. Статистическая обработка результатов.

15 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Изучение влияния эпиталамина на основные формы поведения в цикле бодрствование-сон у крыс разного возраста при гипокинезии и физической нагрузке.

3.1.1. Влияние эпиталамина на поведение интактных крыс. 3.1.2. Влияние эпиталамина на поведение крыс в условиях гипокинезии.

3.1.3. Влияние эпиталамина на поведение крыс после физической нагрузки.

3.2. Лейкоцитарная формула крыс разного возраста при введении эпиталамина в норме, при гипокинезии и физической нагрузке

3.3. Влияние эпиталамина на интенсивность про- и антиокси-дантных процессов в мозге и крови крыс разного возраста при гипокинезии и плавании.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные аспекты влияния эпиталамина на поведение крыс при гипокинезии и физической нагрузке»

Управление поведением организма в экстремальных условиях является одной из актуальных проблем современной биологии и медицины, причем особое внимание уделяют возрастным особенностям поведенческих реакций на внешние воздействия (Коркушко и соавт., 2002). Поведение во всей сложности его проявлений является продуктом непрерывных взаимоотношений организма с окружающей средой (Батуев, 1986), поэтому существует тесная взаимосвязь поведенческих реакций со сдвигами гомеостаза, ускоренным старением и гибелью клеток при неблагоприятных внешних воздействиях (Хавинсон и соавт., 1999).

Старение может проходить по двум вариантам: физиологическому, естественному или патологическому, ускоренному (Анисимов, 2000). Физиологическое старение является предпосылкой активного долголетия, тогда как ускоренное старение способствует развитию патологических состояний и болезней. Ускоренное старение, характерное для большинства представителей современной человеческой популяции, обусловлено функциональными сдвигами в ЦНС, возникающими при истощении адаптационных резервов организма в онтогенезе, протекающем в неблагоприятных природных условиях, при несбалансированном питании, возрастании психоэмоционального напряжения, информационных перегрузок и ограничении двигательной активности (Хавинсон, Морозов, 2001).

Систематические и оптимальные по продолжительности и интенсивности физические нагрузки способствуют повышению адаптационных возможностей организма и замедлению возрастных нарушений структуры и функции органов и тканей (Коркушко, Ярошенко, 1996), тогда как чрезмерные приводят к развитию стресс-реакций (Вовк, 2001).

Многие нарушения в процессе старения сходны с наблюдаемыми при стрессе, а часто повторяющиеся стрессовые ситуации в значительной мере способствуют развитию преждевременного старения (Фролькис и соавт., 1998). К таким общим нарушениям относят изменения поведения, ухудшение памяти, работоспособности, адаптивных возможностей и репродуктивных способностей (Хавинсон, 1996).

Важнейшими механизмами развития патологических состояний, связанных с возрастной инволюцией или стресс-индуцированным повреждением жизненно важных органов являются изменение интенсивности процессов свободнорадикального окисления (Harman, 1992), нарушение синтеза и секреции регуляторных пептидов, а также ослабление чувствительности к ним клеток-мишеней (Erlwanger et al., 1999).

Именно поэтому современный период развития биологии и медицины характеризуется значительной концентрацией усилий в области создания биорегуляторов на основе пептидов, обладающих антиоксидантными свойствами, изучением возрастных особенностей их эффективности и обоснованием целесообразности применения в профилактике и терапии различных патологических состояний (Ашмарин и соавт., 1997; Хавинсон и соавт, 2003).

Показано, что цитомедины, представляющие собой комплексы щелочных полипептидов с молекулярной массой, в большинстве случаев не превышающей 10 кД, обладают высокой биологической активностью, включая влияние на репродуктивную, нейроэндокринную, иммунную систему, увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных и антистрес-сорные свойства (Хавинсон, Мыльников, 2000), однако их влияние на структуру поведения в цикле бодрствовыание-сон и механизмы такого влияния остаются малоизученными.

В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение механизмов влияния комплексного полипептидного препарата эпифиза эпиталамина на формирование поведения в интактных условиях, при гипокинезии и физической нагрузке у крыс разного возраста, а также разработка биохимических основ его использования для повышения устойчивости организма и коррекции поведенческих сдвигов в условиях экстремальных воздействий.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие зада чи исследован ил:

1. Изучить влияние эпиталамина на основные формы поведения интакт-ных и подвергнутых воздействию гипокинезии и физической нагрузки (плавание) животных с высоким уровнем тревожности

2. Исследовать влияние препарата на активность компонентов антиокси-дантной защиты с одновременной оценкой функционального состояния мембран коры головного мозга и форменных элементов крови по изменениям параметров системы свободнорадикального окисления (СРО).

3. Выявить тип адаптационной реакции по соотношению форменных элементов белой крови после введения эпиталамина перед началом гипокинезии или плавания или в условиях нормально функционирующего организма.

Научная новизна работы. Впервые установлено, что изменения в структуре поведения и интенсивности СРО в ответ на воздействие гипокинезии скорее развиваются у молодых крыс по сравнению со старыми. При плавании, напротив, стресс-реакция быстрее развивается у старых животных. Скорость восстановительных процессов после ограничения подвижности или интенсивной физической нагрузки у старых крыс была меньше, чем у моло--дых. Влияние эпиталамина на поведение животных осуществлялось через модуляцию интенсивности СРО и активности ферментов антиоксидантной защиты. Антистрессорное влияние эпиталамина на основные формы поведения, систему СРО и адаптивные возможности организма, определяемые по формуле «белой» крови, у молодых животных было более выражено в условиях истощающей физической нагрузки, тогда как у старых - при действии гипокинезии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Введение эпиталамина повышает резистентность организма, способствуя развитию состояния «преадаптации» у интактных крыс разного возраста путем развития первой стадии реакции тренировки - ориентировки, что сопровождается увеличением продолжительности поведенческого сна и релаксированного бодрствования и уменьшением реализации всех «активных» форм поведения.

2. Повышение под влиянием эпиталамина адаптивных возможностей организма к действию гипокинезии и физической нагрузки сопровождается специфическими перестройками в реализации основных форм поведения, системе перекисного окисления липидов и формуле «белой» крови в зависимости от возраста животного.

3. Влияние эпиталамина на структуру поведения крыс разного возраста в условиях стрессорного воздействия тесно связано с его эффектом на интенсивность СРО и активность элементов системы антиоксидантной защиты, причем наиболее существенные корреляционные взаимосвязи показателей СРО и форм поведения обнаружены для активности СОД, МДА, свето-суммы и высоты быстрой вспышки хемилюминесценцни.

Теоретическое и практическое значение. Результаты исследования эпиталамина (являющегося комплексом полипептидов) расширяют наши представления о молекулярных механизмах действия цитомединов и способствуют пониманию взаимосвязи их антистрессорного и геропротекторного эффекта с влиянием на структуру поведения. Полученные данные дополняют ранее известные факты о роли пептидов в механизмах формирования адаптационной стратегии организма и возможности повышения эффективности адаптивного ответа у животных с высоким уровнем тревожности. Полученные в данной работе новые факты о роли свободнорадикальных процессов в реализации поведенческих эффектов эпиталамина послужат основанием для эффективного применения препарата при управлении поведением организмов с высоким уровнем тревожности на различных этапах онтогенетического развития.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Руденко, Татьяна Николаевна

выводы

Введение эпиталамина повышает резистентность организма, способствуя развитию состояния «преадаптации» у интактных крыс разного возраста путем развития первой стадии реакции тренировки — ориентировки. Это сопровождается уменьшением реализации вертикальной и горизонтальной локомоторной активности и потребления пищи. На снижение уровня тревожности указывает увеличение продолжительности поведенческого сна и релаксированного бодрствования, сокращение времени, затраченного на мелкую двигательную активность и груминг. Изменения в структуре поведения и интенсивности ПОЛ в ответ на воздействие гипокинезии быстрее развиваются у молодых крыс по сравнению со старыми. При плавании стресс-реакция быстрее развивается у старых животных. Восстановительные процессы после ограничения подвижности или интенсивной физической нагрузки протекали у старых крыс с меньшей скоростью, чем у молодых.

В условиях гипокинезии и физической нагрузки предварительное введение эпиталамина препятствовало развитию стресс-реакции, способствуя ее замене на более эффективные и экономичные варианты резистентной стратегии адаптации. Об этом свидетельствует формула «белой» крови, стабилизация мембран эритроцитов и лейкоцитов (судя по величине ВЭГ и СПА), снижение уровня продуктов ПОЛ, активация антиоксидантной защиты и перестройки в реализации основных форм поведения, специфичность и интенсивность которых зависела от возраста животного.

Антистрессорное влияние эпиталамина на основные формы поведения, систему ПОЛ и адаптивные возможности организма у молодых животных было более выражено в условиях истощающей физической нагрузки, тогда как у старых — при действии гипокинезии. Влияние эпиталамина на поведение животных осуществлялось через модуляцию интенсивности ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной защиты. Полученные результаты позволяют рассматривать эпиталамин в качестве перспективного препарата для управления поведенческими реакциями в условиях экстремальных воздействий на организм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Руденко, Татьяна Николаевна, 2004 год

1. Августинович Д.Ф., Корякина Л.А. Выявление параметров тревожности у мышей линии C57BL/CJ, СВА /Lac и BALB/c под влиянием антагониста серотониновых рецепторов Сiд. // Журн. высш. нервн. деят. — 2000. — Т.50. №8. — с. 95-101.

2. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии.- М: Медицина, 1986.- 272 с.

3. Адрианов А.С. // В кн.: Адаптивные функции головного мозга: Матер всес симпоз.- Баку, 1980.- С. 10-11

4. Акопян В.П., Кананян А.С., Геворкян Г.А., Мелконян К.В. Некоторые аспекты метаболических и морфологических нарушений головного мозга в условиях гипокинезии и их фармакологическая коррекция.// Эксперим. и клинич. фармакология. — 1993. №5. - с. 8-11.

5. Альперович Д.В., Лысенко А.В., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям.- Ростов н/Д: Изд-во РГПУ, 1999.-296 с.

6. Анисимов В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения // успехи геронтологии. 1998.- №2.- С. 74-81

7. Анисимов В.Н. Средства профилактики ускоренного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии.- 2000.- №4.- С. 55-75

8. Анохина И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм // Вестник РАМН.- 1992.-№7.- С. 7-11

9. Артемьева Н.К. Некоторые аспекты повышения энергетических потенций организма спортсменов. // Теория и практика физической культуры.-2000.- №3.- 32-35

10. Ю.Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма.-С-Пб.: Фолиант, 2000.- 104 с.

11. П.Арушанян Э.Б., Щетинин Е.В., Батурин В.А. Временная динамика принудительного плавания крыс как адекватный критерий оценки специфической активности антидепрессантов// Фармакология и токсикология.- 1990.- Т.53, N 5.- С.64-67.

12. Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения.// Ж. Высшей нервной деятельности, 1996, т. 46, вып. 1, с. 15-22.

13. М.Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды// В кн: Нейрохимия, под ред. Ашмарина, Стукалова. — М., 1996. с. 298-334.

14. Ашофф Ю. (ред) Биологические ритмы. М.: Мир, 1984

15. Бадыштов Б.А., Косенков Е.И., Середенин С.Б. Исследование содержания циклических нуклеотидов в мозге инбрёдных мышей при эмоционально-стрессовом воздействии.// Бюл. экспер. биол. и мед. — 1992. №3. — 289291.

16. Бажанова Е.Д., Жуков Д.А., Данилова О.А. Различие в реакции старых и молодых крыс на иммобилизационный стресс // Журнал эволюц. биохим. и физиол.- 1994.- № 4.- С. 541-545

17. Бапахничев В., Зелюченок В. Процедурные правила допинг-контроля.// Легкоатлетический вестник.- 2000.- №2.- 47 с

18. Бакулин А.В., Оганов B.C., Мансурова Л.А., Скорнякова А.Б. Влияние 1-хлорметилсилатрона на биомеханику костной ткани в условиях гиподинамии//Докл. АН, 1994.- № 6.- С. 831-834

19. Банин В.В., Каминская Н.А., Коган Б.И. Клеточный цикл хондроцитов как показатель темпов формирования кости при гиподинами // Матер. 7

20. Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».-Москва, 1994.-С. 26

21. Батуев А.С. Высшая нервная деятельность. М.:Высшая школа, 1991.-256с.

22. Батуев А.С., Бабминдра В.П. Пластические перестройки нервных элементов у молодых и взрослых животных. // Ж. эволюц. биохим и физиологии.- 1993.- N2.- С.197-210.

23. Батурин В.А., Арушанян Э.Б. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику циркадианной подвижности у крыс // Журн высш нервй деят.- 1990. Т. 40.- №4.- С. 681

24. Беляев Н.Г., Батурин В.А., Солгалов Г.Д. Перспективы использования экстракта солодки голой в спортивной практике // Теория и практика физической культуры 2001№6.г С. 41 -44

25. Беспалов В.Г., Александров В.А., Анисимов В.Н. и др. Влияние полипептидных факторов тимуса, эпифиза, костного мозга и переднего гипоталамуса на реализацию трансплацентарного канцерогенеза // Эксперимент, онкология.- 1984.- Т.6, № 5.- С. 27 30

26. Бианки В.Л., Филиппова Е.Б., Мурик С.Э. Межполушарная асимметрия «эмоционального резонанса» у крыс.// Журн. высш. нерв. деят. — 1985. — Т.35. -№2. с. 261.

27. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М: Медицина, 1989.-368 с.

28. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф., Лосев С.С., Смирнов А.В. Фармакологическая коррекция утомления.- М: Медицина, 1984.- 208 с.

29. Бонецкий А., Федоров В. Участие ренин-ангиотензиновой системы в регуляции инактивации норадреналина в легких при иммобилизационном стрессе у крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 5.- С. 468-469.

30. Борилкевич В.Е. Физическая работоспособность в экстремальных условиях мышечной деятельности.- JL: Изд-во ЛГУ, 1982.

31. Бречко В.В. Влияние гипокинезии на показатели антиоксидантной системы и свободно-радикального окисления у крыс.//Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1983, N 5, с. 56-58.

32. Буреш Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., 1991. - 399 с.

33. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса,- М.: Медицина, 1979.- 360 с.

34. Вальдман Б.М., Хшиво А.Л., Волчегорский И.А. Вазоактивные свойства среднемолекулярных пептидов, выделенных из крови собак с термическими ожогами// Патол. Физиол. И эксперим. терапия.- 1986.- № 6.- С. 64

35. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

36. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М., 1977.- 300 с.

37. Варбанец В.Ф. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в опухолях толстой кишки // вопр. Мед. химии.- 1990,- № 2.-С. 33-35

38. Вербицкий Е.В., Чигринов И.А., Топчий И.А. Индивидуально-типологические особенности деятельности неспецифических систем мозга испытуемых с разной выраженностью тревожности.// www.krinc.rnd.runnet.ru — 2000.

39. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и соавт. Свободные радикалы в главных системах //Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ РАН).-М.-1991 .-29.-С. 1 -252

40. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.

41. Вовк С.И. Особенности долговременной динамики тренированности // теория и практика физической культуры.- 2001, №2.- С. 28-31

42. Волчегорский И.А., Дятлов Д.А., Куликов JI.M., Львовская Е.И. «Средние молекулы» и продукты перекисного окисления липидов как система неспецифических регуляторов гемодинамики у спортсменов-лыжников // Физиология человека.- 1996.- № 6.- С. 106-110

43. Воронин Л.Л. Анализ пластических свойств центральной нервной системы. Тбилиси: Мецниереба, 1982. 301 с.

44. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы// Фармакология, и токсикология. 1991. - т. 54. -N2.-с. 6-11.

45. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор).//Вопр. мед. химии. 1982. - № 1. - с. 14-27.

46. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.И. Пептиды группы "средних молекул" // Биоорган, химия.- 1984.- №1.- С. 5.

47. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990.- 240 с.

48. Герштейн JI.M., Доведова Е.Л. Многоуровневая нейрохимическая организация мозга // Вестник РАМН.- 1994.- N1.- С. 30-33

49. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма.-М.: МЕДпресс, 1999.-416с.

50. Гончарук В.Д. Ультраструктурные изменения микроциркуляторного русла и нервных клеток ретикулярной формации среднего мозга крыс с гипертензивной реакцией при иммобилизационном стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994.- № 3.- С. 318-320.

51. Горбов Ф.Д., Лебедев В.И. Психоневрологические аспекты труда операторов.- М., 1975.

52. Григорьян В.Г., Тароян Н.А., Агабабян А.Р. Исследование нейрофизиологических механизмов адаптации человека к монотонной операторской работе на дисплее // Матер 7 Всерос. Симп. «Эколого-физиологические проблемы адаптации».- Москва, 1994.- С. 69

53. Грицик А.И. Белковые фракции плазмы крови у крыс при гипокинезии различной продолжительности// Авиакосмич и экологич медицина.- 1993.-№ 1.-С. 59.

54. Грицук А.И., Губкина Н.И. Влияние гипокинезии различной продолжительности на содержание электролитов в мышечной ткани крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина.- 1997.- Т.31.- С. 28-33

55. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П., Крыжановский Г.Н. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1988.- № 12.- С. 660-663.

56. Гуляева Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу.// Дис. докт. биол. наук. М., 1989. - 450 с.

57. Гуляева Н.В., Степаничев М.Ю. Биохимические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс.// Журн. высш. нерв. деят. 1997. - Т.47. - №2. - с. 329-338.

58. Думбай В.Н. Основы физиологии труда Ростов-на-Дону, Изд-во РГУ, 1996.- 160 с.

59. Дьюсберри Д. Поведение животных: сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981.-480 с.

60. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в цереброваскулярных патологиях // Бюл. эксп. Биол. и мед.-1994.-№ 10.-С. 343-348.

61. Карантыш Г.В. Механизмы влияния нейропептидов на адаптивное поведение крыс разного возраста // Автореф. дис. к.б.н. Ростов-на-Дону, 2001.- 22 с.

62. Коваленко Е.А. патофизиология длительной гипокинезии// Косм. Биол. и авиакосм. Медицина.- 1976.- 3 1.- С. 3-14.

63. Коваленко Е.А., Туровский Н.Н. Гипокинезия.-Москва."Медицина", 1980. 320 с. '

64. Козловский B.JI. Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии.-Журнал неврологии и психиатрии 1994.- 104- 108.

65. Колб В.Г., Камышников B.C. //Справочник по клинической химии-Минск: Беларусь, 1982. 366 с.

66. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения // СПб.: Наука, 2002.- 202 с.

67. Коркушко О.В., Ярошенко Ю.Т. максимальное потребление кислорода у мужчин в зависимости от возраста и уровня двигательной активности // Физиология человека.- 1996.- Т.22, №4.- С. 100-103

68. Королева С.В., Ашмарин И.П. Нейропептид У: многообразие и кажущаяся противоречивость функций. Анализ возможных опосредованных эффектов // Успехи физиол. Наук.- 2000.- Т.31, №1.- С. 31-46

69. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы //Лаб. дело.-1988.-№1.-С.16-19.

70. Краковский М.Э. Активность узловых окислительно-восстановительных ферментов у кроликов с разными типологическими особенностями.// Журн. высш. нервн. деят. 1987. - Т.37. - №3. - с. 457-460.

71. Крапивницкая Т.А., Разсолов Н.А. Проблема адаптации к профессиональным условиям пилотов с явлениями нейроциркуляторной дистонии// Матер 7 Верос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».-Москва, 1994.-С. 130.

72. Красиков С.И. Роль активации перекисного перекисного окисления липидов в повреждающем действии больших физических нагрузок на сердце и повышение выносливости организма с помощью антиоксиданта ионола.- Дис. канд. мед. наук, Челябинск.- 1987.- 161 с

73. Кротов В.П. исследования водно-солевого обмена при ограничении двигательной активности// Косм биол. и мед.- 1972.- № 2.- С. 66-74

74. Кругликов Р.И., Гецова В.М., Орлова Н.В. и др. Изменение содержания моноаминов в мозге влияет на реакцию активного резонанса.// Журн. высш. нервн. деят. 1995. -Т.45. - №3. - с. 551-554.

75. Кудаева Л.М. Гипокинезия как один из факторов становления гипертонии// Матер. 7 Всерос. Съезда «Эколого-физиологические проблемы адаптации».-Москва, 1994.-С. 135

76. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины.- С-Пб.: Наука, 1998.-310 с.

77. Кургалюк Н.Н., Галькив М.А., Горынь О.В., Гордий С.К. Влияние а-кетоглутарата натрия на показатели динамической выносливости крыс с разной резистентностью к гипоксии // hypoxia Medical J.- 1998.- № 2.- P. 47

78. Кэндел E. Клеточные основы поведения. М.:Мир, 1980. 598 с.

79. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.:Высш. шк., 1990.- 352 с.

80. Левшина И.П., Гуляева Н.В. Зависимость влияния острого стресса на латерализацию продуктов перекисного окисления липидов в мозге от типологических особенностей поведения крыс.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1991.-Т.106.-№3.-568-572.

81. Лобзин B.C., Михайленко А.А., Панов А.Г. Клиническая нейрофизиология и патология гипокинезии. М: Мед.; 1979

82. Львова С.П., Горбунова Т.Ф., Абаева Е.М. Интенсивность перекисного окисления липидов в мозге при гипотермической патологии и введении даларгина // В сб: Макро- и микроуровни организации мозга, материалы симпозиума.- М, 1992.- С. 88

83. Лысенко А.В., Менджерицкий A.M. Влияние ДСИП на проницаемость лизосомальных мембран в опытах in vitro./ Известия СКНЦВШ.- 1994.-N3.- С, 66.-68.

84. Лысенко А.В., Карантыш Г.В., Менджерицкий A.M. Участие моноаминов в изменении представленности основных форм поведения крыс разного возраста при гипокинезии//Нейрохимия-2001.-Т. 18, №2.- С. 132-141

85. Лысенко А.В., Моргуль Е.В., Фатеева Л.В. Механизмы антистрессорных и геропротекторных эффектов нейропептидов // Наука и образование.- 2002, №3.-С. 183- 196

86. Лысенко А.В., Руденко Т.Н., Фатеева Л.В., Менджерицкий A.M. Применение пептидов для коррекции структурно-функциональных нарушений при гипокинезии // Нейрохимия.- 2003.- №4.- С. 18-24

87. Мажуль Л.М., Данилович К.К., Гулько В.В., Шаблинская О.В. Некоторые показатели липидного обмена у больных с гастродоуденальной патологией // Вопр. Мед. химии.- 1990.- № 4.- С. 10-11

88. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков.// Автореф. дисс. д.м.н. — СПб, 2001.- 35 с

89. Малышев И.Ю., Голубева Л.Ю., Зенина Т.А., Аймашева Н.П., Манухина Е.Б., Ванин А.Ф. NO-зависимые механизмы адаптации к гипоксии и к физической нагрузке: сходство и различие// Hypoxia Medical J.- 1998.- № 2.- P. 50.

90. Маслова М.Н. активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях // Физиол ж им Сеченова. 1994.-№7.- С. 76-79

91. Матсин Т.А., Виру А.А. Функциональная устойчивость регулирующих и регулируемых систем как фактор спортивной работоспособности и основавыносливости // Теория и практика физической культуры.- 1978.- № 11.-С. 19-21.

92. Мационис А.Э. Морфофункциональные механизмы синаптической пластичности и их роль в адаптации мозга к экстремальным состояниям.-Автореферат дис. Докт. мед. наук.- Москва, 1997.- 40 с.

93. Маянская Н.Н., Панин JI.B. Лизосомы в условиях стреса // Успехи совр. Биол. 1981.- Т. 92, № 1.- С. 64-80.

94. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика М.: Наука, 1981.- 278 с.

95. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука .1986.- 639с.

96. Менджерицкий A.M., Лысенко А.В., Ускова Н.И., Мационис А.Э.,ф

97. Самецкий Е.А. Соотношение нейромедиаторных аминокислот при сравнительном анализе стресспротекторных эффектов ДСИП и пирацетама.//Вопр. мед. хим.- 1995.-N5.- С.16-19

98. Меньшиков В.В. (под ред.) Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., -Мед. - 1987. - 368 с.

99. Меньшиков И.В., Модера Е.А. Специфические изменения в метаболизме спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах, в ответ на стандартную физическую нагрузку. // Теория и практика физической культуры.- 2000.- №3.- С. 26-31

100. Милашюс К.М. Биохимические изменения в крови разноадаптированных лиц под воздействием различных физическихнагрузок, развивающих выносливость // Физиол. ж. им.Сеченова.- 1996.82, № 10.- С. 98-107.

101. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Хавинсон В.Х. Влияние цитомедина пародонта на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз при спонтанном пародонте у крыс // Стоматология.- 1991.- № 5.- С. 12—14

102. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Мдзинашвили A.JI. Особенности влияния фармакологических веществ разных классов на вынужденное плавание у крыс. // Нейрофармакология. — 1994,- Т. 57, №1С. 3-5

103. Морозкина Т.С., Полякова З.И. Лисицына Л.П., ЗахаренкоИ.В., Стрельников А.В.// Биохимия. — Минск, 1989. с. 64-69.

104. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цнтомедины // Успехи соврем биологии. 1983. Т.96, вып. 3 (6). С. 339-352.

105. Морозов В.Г. Механизм действия цитомединов в патологии // Симпозиум: Пептидные регуляторы -цнтомедины / Воен мед акад им Кирова.- СПб.- 1992.- С. 105

106. Мурик С.Э. Межполушарная асимметрия и типологические особенности нервной системы у крыс.// Журн. высш. нерв. деят. 1990. -Т.40.-№5.-с. 963-968.

107. Никитин В.Н. Экспериментальные подходы к продлению жизни // Проблемы старения и долголетия.- 1991.- Т. 1, №1.- С. 5-10

108. Никоноров А.А., Кирамов С.Х., Твердохлиб В.П. Адаптация к действию периодической гипоксии повышает устойчивость организма спортсменов к соревновательным нагрузкам// Hypoxia Medical J.- 1996.- № 2.- С. 107-108

109. Новиков B.C. (ред) Программированная клеточная гибель // СПб: Наука, 1996.

110. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме// Сб.: Успехи биологической химии. Т. 31.-Москва, 1990.-с. 180-208.

111. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Трофимов С.С., Сколдинов А.П. Пептидные аналоги пирацетама новая группа ноотропов// В сб. : Фармакология ноотропов. Экспериментальное и клиническое изучение.-под ред. Вальдмана, Ворониной.- Москва, 1989.- С. 26-35

112. Панков Ю.А. Соматотропный гормон и частичный медиатор его биологического действия инсулиноподобный ростовой фактор-1.// Биохимия, т. 64, вып. 1, 1999.-е.5-13.

113. Панферова Н.Е. Сердечно-сосудистая система при гипокинезии различной длительности и выраженности// Косм. Биол. и авиакосм. Мед.-1976.-№6.- С. 15-20.

114. Погосян Г.Г., Налбандян P.M. Ингибирование липидной пероксидации супероксиддимутазой и церулоплазмином // Биохимия.- 1983.-т.48.-вып.7.-С.1129-1134.

115. Покровский А.А. (ред) Биохимические методы исследования в клинике М.:.Медицина. 1977. 168 с.

116. Попова Н.К., Скринская Ю.А., Амстиславская Т.Г., Вишнивецкая Г.Б., Сейор И., Майер Е. До. Особенности поведения мышей с генетическим накаутом моноаминоксидазы типа А.// Журн. высш. нервн. деят. 2000. -Т.50. - №6. - с. 991-998.

117. Пройнова В.А., Рожнов Г.И., Островская Р.У., Трофимов С.С. Эффекты натрия оксибутирата при двигательной гипоксии // Hypoxia Medical J.-1996.-№2.-С. 52-53

118. Пшенникова М.Г., Кузнецова Б.А., Шимкович М.В., Продиус П.А. Адаптация к физической нагрузке увеличивает активность простагландинов групп Е и Ь и уменьшает стресс-реакцию // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1996.- Т. 122.- № 12.- С. 622-624.

119. Рустамов К. Д. Нейтральная пептидгидролазная активность в растворимой фракции разных областей коры головного мозга крыс в условиях голодания // Сб. I Респ. Биохимии. Конференц.- Баку, 1990. С.112

120. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга. СПб, 2000. 39 с.

121. Саркисова К.Ю., Опитц Б., Оеме П. Влияние фрагмента субстанции Р (3-4) на течение ишемии мозга у крыс с разным типом поведения.// Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. - №4. - 399-403.

122. Свидерская Н.Е., Середенин С.Б. Королькова Г.А. Касечкин С.Н., Коштоянц О.Х. Пространственная организация ЭЭГ при генетически детерминированной эмоциональности у крыс.// Журн. высш. нерв. деят. — 2000. Т.50. - №3. - с. 447-455.

123. Сейфулла Р.Д. Спортивная фармакология. Москва, 1999

124. Середенин С.Б. Бадыштов Б.А., Незнамов Г.Г., Махнычева A.JL, Колотилинская Н.В., Надоров С.А. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы.// Эксп. и клинич. фармакология 2001. - т. 64 - № 1 - с. 3-12.

125. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. -ВИНИТИ М., 1992.- 160 с.

126. Семенов В.А., Антошечкин А.Г., Трегубов А.А. Проблемы допингов на пороге нового века // Теория и практика физической культуры.- 2002, №2.-С. 17-24

127. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитутовой кислоты // Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.

128. Суркина И.Д., Головачев А.И., Зощуля А.А. Взаимосвязь адаптационных способностей организма с характером реакции опиоиднойсистемы на стрессорную физическую нагрузку // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1996.- № 8.- С. 135-138

129. Тигранян Р.А. Гормонально метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1990.- 288 с.

130. Тявокин В.В. Гиподинамия и сердечно-сосудистая система.- Саранск, 1975.

131. Умрюхин А.Е., Ландграф Р. Содержание серотонина в структурах головного мозга у крыс с врожденными различиями в двигательной активности.// Журн. высш. нервн. деят. 2002. - Т.52. - №3. - с. 374-376.

132. Усик С.В., Ленкова Н.В. Биоэнергетическая характеристика физических нагрузок различного характера // Физиол. Журнал СССР.-1981.-№9.- С. 1370-1376

133. Фатеева Л.В. Механизмы стресс-протекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста // Автореф дисс к.м.н. — С-Пб, 2002.21 с.

134. Федоров И.В. О динамике изменений белкового обмена у крыс в течение длительной гипокинезии// Косм. Биол. и мед.- 1970.- № 3.- С. 1821

135. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии. М, 1982.- 276 с.

136. Фролькис В.В. Старение: воспоминание о будущем.// "Лжування та Дагностика", N 1, 1998, с. 14.

137. Фролькис В.В. Геронтология: прогнозы и гипотезы // Вестник НАН Украины.- 1999.- №7.- С. 28-40

138. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза // Успехи геронтологии.- 2002.- №9. С. 57-72

139. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Чалисова Н.И., Окулов В.Б. Влияние пептидов головного мозга на клетки нервной ткани in vitro // Цитология,-1997.-Т. 39, №7. С. 571-575

140. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтологии.- 1999.-№3.- С. 133-142

141. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения // С-Пб.: Фолиант, 2001.- 160 с.

142. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В. Влияние эпиталона на возрастную динамику ПОЛ у Drosophila melanogaster //Бюл экспер биол и медицины.-2000.- №11.- С.585-588

143. Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Чалисова Н.И., Григорьев Е.И. Тканеспецифическое действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста // Успехи геронтологии.- 2002.- С. 95-100

144. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. Кишинев: «Штиинца» , 1984. - 264 с.

145. Хасина Э.И., Кириллов О.И. Стрессовые механизмы гипокинезии.-Владивосток: ДВНЦ АН СССР, 1987.- 45 с.

146. Хоч И., Лопухова В., Грацианова А. Изменение морфофункционального состояния щитовидной железы при сочетанном действии гипокинезии и холода// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1994,- № П.-С. 523-528.

147. Чораян И.О., Ускова Н.И. Влияние дельта-сон индуцирующего пептида на содержание нейромедиаторов после действия гипокинетического стресса// механизмы интеграции биологических систем, проблема адаптации.- ставропосль.- 1990.- С. 118-119.

148. Шестаков В.А., Бойчевская Н.С., Шерстнев М.П. Хемолюминисценция плазмы крови в присутствии перекисис водорода// Вопр мед химии.-1972.-№2.-С. 132-137

149. Шидловская Т.Е. Интенсивность перекисного окисления липидов в тканях крыс при гипокинезии // Космич. Биол. и авиакосм. Медицина.-1985.-№4.- С. 45-48

150. Штемберг А.С. Комбинированное действие гипокинезии и различных доз гамма-облучения на условнорефлекторную деятельность крыс.// Авиакосмическая и Экологическая медицина. 31(3): 34-396 1997.

151. Яковлев Н.Н. Биохимия спорта.- М.: Физкультура и спорт.- 1974.

152. Ames В. Which are the significant environmental mutagens and antimutagens? II Mutat. Res. 1983.- V. 113.- P. 223-224

153. Ardent J. Melatonin in humans: jet-lag and after // Adv. Pineal Res. — 1991. V. 5. - P. 299

154. Armstrong S. Melatonin: the internal Zeitgeber of mammals? // Pineal Res. Rev.- 1989.-V. 7.- P. 157

155. Burton S. A study of the effects of the pineal hormone melatonin on dopaminergic transmission in the central nervous system of rats // EPSG News Lett.- 1990.- V. 24.- P. 26

156. Carlberg C. Gene regulation by melatonin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000.-V. 917.- P. 387-396

157. Castillo J., Montero F., Acuna Castroviejo D. Paradoxical effect of melatonin on spontaneous neuronal activity in the striatum of sham-operated and pinealectomized rats // J. Pineal Res. 1992. - V. 12.- P. 149

158. Combs C.K., Johnson D.E., Cannady S.B., Lehman T.M., Landreth G.E. Identification of Microglial Sygnal Transduction Pathways Mediating a

159. Neurotoxic Response to Amyloidogenic Fragments of beta-amiloid and Prior Proteins//J. OfNeuroscience,Feb. 1, 1999, 19(3):928-939.

160. Davies K., Packer L., Brooks G. Biochemical adaptations of mitochondria, muscle, and whole animal respiration to endurance training // Arch. Biochem. Biophys.- 1981.- V. 209.- P. 539-554.

161. Erlwander R., Unmack M., Grondahl M. Effect of age on vasoactiveintestinal polypeptide-induced short-circuit current in porcine jejunum // Сотр. Biochem. Physiol. Mol. Integr. Physiol. 1999.- V. 124, №1.-P. 29-33

162. Estler G., Effect of a- and P-adrenergic blocking agents and para-chlorophenylalanine on morphine- and caffeine-stimulated locomotor activity of mice// Psychopharmacologia.- 1973.- V. 28.- P. 261-268

163. Gasior M., Borowicz K., Kleinrok Z., Czuczwar S. Chronic caffeine and anticonvulsant potency of antiepileptic drugs adainst maximal electroshock // Pharmacology, biochemistry and behavior. 1996.- #4.- P. 639-645

164. Goth L.//Clin. Chem.- 1991.- V.37,N12.-P. 2043 -2047

165. Harman D. Role of free radicals in ading and disease // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1992.- V.673.- P.126-141

166. Hashimoto M., Takeda A., Hsu L.J., Takenouchi Т., Maslian E. //J. Biol. Chem. 1999 oct 8; 274(41):28849-28852.

167. Herman J.P., Cullinan W.E. Neurocircuitry of stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis.// TiNS, Feb 1999, V. 20, N 2, p.78-83.

168. Kokkola Т., Laitinen J. Melatonin receptor genes // Ann. Med. 1998. - V. 30.-P. 88-94

169. Kovalenko E., Kasyan I., Vacek A. Adaptation to microgravity and hypokinesia// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991.- P. 354-355

170. Kunar R. Psychopharmacology // Ann. Rev. Psychol.- 1970.- V. 21.- P.595-628

171. Lee R., Knapp S., Wurtman R. Prostaglandin E2 Stimulates Amyloid Precursor Protein Gene Expression: Inhibition by Immunosuppressants.// J. Neurosci, 1, 1999, 19(3): 940-947.

172. Lefer A. Interaction between myocardial depressant factor and vasoactive mediators with ischemia and shok // Am. J. Physiol.- 1987.- V. 252.- R193-R205

173. Lotharius J., Dugan J.L., O'Malley K.L. Distinct Mechanisms Underlie Neurotoxin-Mediated Cell Death in Cultured Dopaminergic neurons.//J.of Neurosci feb. 15, 1999, 19(4): 1284-1293.

174. Lutz W. Isolation of a peptide inhibiting glucose absorption by red blood cells from plasma of healthy subject performing physical exercise // Acta Med. Pol.- 1977.-№2.- P. 117

175. Lysenko A., Uskova N., Matsionis A., Povilaitite P. The role of DSIP in calpaine activity regulation.// // in: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 419-422

176. Lysenko A., Uskova N., Alperovich D., Mendzeritskaya L., Mendzeritsky A. Biochemical peculiarities of delta-sleep inducing peptide and putrescine anticonvulsive properties // Neurochemistry, Russia. 1998. V. 15 P. 163 170.

177. Mabry Т., Gold P., McCarty R. Stress. Basic mechanisms and clinical implications, New York, 1995.- P. 512-523.

178. Macho L., Kvetnansky R., Torda T. // In: Catecholamines and stress. Recent advances.- New York, 1980.- P. 399-408.

179. Matson M. Modification of ion homeostasis by lipid peroxidation: roles in neuronal degeneration and adaptive plasticity // Trends in Neuroscience .-1998.-№2.- P. 53-57

180. Mendzeritsky A., Matsionis A., Lysenko A. Delta-sleep inducing peptide protective effect under hypokinetic condition// in: Neurochemistry:cellular, molecular and clinical aspects.- eds. Teelken and Korf.- Plenum Press.- 1997.-P. 339-343.

181. Ooka H., Shinkai T. Effects of chronic hyperthyroidism on lifespan of the rat // Mech. Aging Dev.- 1986.- V.33.- P.275-282

182. Pluvinage R. Etude critique del'action psychotonique du cyprodemanol // Rev. Med.- 1970.- V. 7.- P.397-399

183. Reiter R. Oxidative damage to nuctear DNA: amelioration by melatonin. NEL Review //Neuroendocrinology Lett. 1999. - V. 20. - P. 145-150

184. Salo D., Lin S., Pacifici R., Davies K. SOD is preferentially degraded by a proteolytic system from red blood cells following oxidative modification by hidrogen peroxide // Free Radical Biol and Med.- 1988.- V.5.- P.335-339

185. Sautebin 1., Ialenti a., Ianaro A., Dirosa M. Brain Pharmacology.- 1995.- V. 114.-№2.-P. 323-328

186. Schacterle G., Pollack R. A simplified method for the quantitative assay of small amount of protein in biologic material// Anal. Biochem. 1973. - Vol. 51.-N2.-P. 654-655

187. Schoemaker H., Nicholson V.J. Kerlush S., Crable J.C. The role cyclic nucleotide in physiological and pharmacological reward responses.// Brain Res. 1982. - Vol. 235. - №2. - p. 253-264.

188. Smirnov K. Hypokinetic syndrome in the digestive system in microgravity// Congr. Int. Soc. For Pathophysiol, Moscow, 1991.- P. 356.

189. Tigranian R. Brain opioid system in stress and its dependence on state of catecholaminergic system// J. of Neurochemistry.- 1998.- V. 71, Suppl. 1.- P.S 48B

190. Vane J., Botting R. Am. J. Cardiol.- 1995.- V. 75.- № 3.- P. A3-A10

191. Verbitzky E., Topchy I., Kolpakova N., Lysenko A., Alperovich D. A comparative investigation of the behavioral effect of DSIP and neokiotorphin// European J of Neuroscience.- 1998.- V. 10, Suppl 10.- P. 424

192. Wallner S., Vautrin R., Murphy I. The heamopoetic response to burning: studis in an animal model// Burns.- 1984.- № 4.- P. 236

193. Wasserman K., Bpian J., Whipp B. Effect of carotid body resection on ventilatory and acid-base control during exercise//J. Appl. Physiol.- 1975.- V. 39, №3.- P. 354-358.

194. White A. R. .//J. Neuroscience, Nov. 1, 1999, 19(21): 9170-9179.

195. Yokoo H., Tanaka M., Tanaka T. Stress-induced increase in noradrenaline release in the rat hypothalamus assessed by intracranial microdialysis // Experientia.- 1990.- № 3.- P. 290-292.

196. Zaidi A., Michaelis M.L. Effects of reactive oxigen species on brain synaptic plasma membrane Ca(2+)-ATPase.//Free Radic Biol Med 1999 oct; 27(7-8):810-827.