Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в характеристике опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Окользин, Алексей Валерьевич

• Окользин, Алексей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Окользин, Алексей Валерьевич

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА (обзор литературы).

1.1. Возможности лучевых методов исследования в диагностике опухолей головного мозга.

1.1.1. Традиционные рентгенологические методы исследования.

1.1.2. Церебральная ангиография.

1.1.3. Рентгеновская компьютерная томография.

1.1.4. Возможности радионуклидных методов в диагностике опухолей головного мозга.

1.2. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике опухолей головного мозга.

1.2.1. Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в диагностике опухолей головного мозга.

Глава 2. ФИЗИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ

СПЕКТРОСКОПИИ.

Глава 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Общая характеристика обследованных больных.

3.2. Методика исследования больных.

3.2.1 Методика высокопольной магнитно-резонансной томографии головного мозга.

3.2.2. Методика магнитно-резонансной спектроскопии по водороду ('H-MRS) головного мозга.

3.2.3. Постпроцессорная обработка сырых данных MP-спектроскопии.

3.3. Методики статистического анализа полученных результатов

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ ПО ВОДОРОДУ У БОЛЬНЫХ ГЛИАЛЬНЫМИ

ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ ПО ВОДОРОДУ У БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЯМИ

МЕНИНГОСОСУДИСТОГО РЯДА.

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ ПО ВОДОРОДУ У БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в характеристике опухолей головного мозга»

Актуальность проблемы

Диагностика опухолей головного мозга, представляет значительные трудности в связи с многообразием нозологических форм, клиническая симптоматика которых весьма сходна и неспецифична, особенно в начальных стадиях развития опухолевого процесса (Корниенко В.Н., 1993; Тютин Л.А., 1996; Коновалов А.Н., 1997; Трофимова Т.Н., 1998; Рамешвили Т.Е., 2002).

Наиболее частыми опухолями головного мозга у взрослых являются глиомы (Wrensch М., et al., 2000). Хотя встречаемость их и низка по отношению к другим злокачественным заболеваниям, смертность от них высокая (Jemal A. et al., 2003).

За последнее время лучевая диагностика опухолей головного мозга шагнула вперед благодаря внедрению в клиническую практику таких методов морфологической визуализации, как компьютерная и магнитно-резонансная томография (Тютин JI.A., 1996; Пронин И.Н., 1996, 1998; Коновалов А.Н., 1997; Трофимова Т.Н. 1998; Труфанов Г.Е., 1999; Дергунова Н.И., 2004). Однако указанные методы исследования, несмотря на их большие диагностические возможности, как правило, не позволяют получить объективную информацию о биологических особенностях новообразований, в частности о степени злокачественности опухолей и особенностях их метаболизма (Пронин И.Н., 1998; Kleihues Р., 2000).

Разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины, таких как однофотонная эмиссионная компьютерная и позитронно-эмиссионная (двухфотонная) томография явилась значительным шагом в этом направлении. Они позволили визуализировать функциональные процессы, протекающие в нормальных условиях и при возникновении неопластической патологии, проводить своего рода неинвазивную биопсию, что в значительной мере приблизило лучевых диагностов к гистологическому заключению (Тютин JI.А.;1996, Костеников Н.А., 2004; Бойков И.В., 2005).

По мнению ряда авторов (Тютин Л.А., 1999; Ринк П. А., 2003) за последние годы ведущим методом неинвазивной лучевой диагностики опухолей головного мозга является магнитно-резонансная томография. С момента своего возникновения до настоящего времени этот метод качественно изменился и продолжает постоянно развиваться и совершенствоваться.

Появление MP-томографов с высокой напряженностью магнитного поля и градиентов большей силы, совершенствование программного обеспечения, применение сверхбыстрых последовательностей и поверхностных радиочастотных катушек позволило не только сократить время исследования, но и принципиально улучшить качество получаемых изображений (Stark D., Bradleu W., 1992; Vion-Dury J., Salvan A.M., Cozzone P.J., 1999).

Имеющиеся в отечественной и зарубежной литературе сведения по применению МР-спектроскопии в нейровизуализации малочисленны, причём применяется в основном одновоксельная методика. В этих работах на небольшом клиническом материале рассматриваются лишь отдельные вопросы применения MP-спектроскопии в диагностике неопухолевых и опухолевых заболеваний головного мозга (Krouwer H.G.J., Kim Т.A., Prost R.W., 1998). Многовоксельная методика MP-спектроскопии широко применяется в ФГУ ЦНИРРИ Росздрава при диагностике демиелинизирующих заболеваний головного мозга, в частности рассеянного склероза (Поздняков А.В., 2001).

В литературе недостаточно сведений о результатах МР-спектроскопии при диагностике первичных опухолей головного мозга, в том числе в определении степени злокачественности глиальных опухолей. Нет единого мнения о методике и оценке результатов обследования больных с применением МР-спектроскопии по водороду. Поэтому актуальной является диагностика глиальных опухолей головного мозга, а также изучение их степени злокачественности и дифференциальная диагностика с другими опухолями головного мозга с применением МР-спектроскопии по водороду.

MP-спектроскопия по водороду - это неинвазивная методика исследования, основанная на свойстве ядер атомов водорода индуцировать в магнитных полях высокой напряженности, после воздействия радиочастотного импульса, MP-сигналы, последующий анализ которых позволяет судить о наличии и концентрации в тканях различных метаболитов, а также об их изменениях при различных патологических состояниях (Поздняков А.В., 2001; Неронов Ю.И., Гарайбех 3., 2003; Ринк П.А., 2003; Vion-Dury J., 1999; Vikhoff-BaazB., 2001).

Однако, в настоящее время MP-спектроскопия по водороду не нашла широкого применения в клинической практике. Этому в первую очередь препятствуют проблемы технического и методического характера (Stark D.D. et al., 1992). Для проведения MP-спектроскопии необходимы дорогостоящие аппараты с высокой напряженностью (от 1,5 Тесла и более) и однородностью магнитного поля. Методика MP-спектроскопического исследования до настоящего времени не унифицирована. Крайне противоречиво освещен вопрос о влиянии на конечные результаты исследований времен эхо, особенно средних ТЕ (135 мс). До настоящего времени не полностью изучены сопоставления данных MP-спектроскопии по водороду с гистологическим типом опухоли. Также не оценены возможности метаболического картирования опухолей головного мозга и информативность MP-спектроскопии по водороду в определении степени злокачественности опухолей нейроэктодермальной ткани. Значительной противоречивостью характеризуются также сведения о роли и месте MP-спектроскопии в комплексе лучевых исследований больных нейро-онкологического профиля в предоперационном периоде. Благодаря появлению многовоксельной методики, появилась возможность существенно повысить диагностическую эффективность MP-спектроскопии при опухолях головного мозга. Однако, эти исследования являются только первыми шагами в использовании новой методики при решении конкретных клинических задач.

Таким образом, все вышеизложенное обусловливает высокую актуальность целенаправленного изучения диагностических возможностей МР-спектроскопии по водороду в нейроонкологии. Требуют разработки и уточнения вопросы методики, семиотики и применения MP-спектроскопии по водороду у больных опухолями головного мозга в предоперационной диагностике, сопоставления данных MP-спектроскопии с гистологическим типом опухоли и степенью злокачественности глиальных опухолей.

Целью настоящего исследования явилось совершенствование лучевой диагностики опухолей головного мозга на основе применения МР-спектроскопии по водороду путём неинвазивного прижизненного изучения метаболизма головного мозга на биохимическом уровне и определения различий в биохимическом составе опухолей головного мозга (менингососуди-стого, нейроэктодермального и метастатического происхождения).

В соответствии с целью исследования были определены основные задачи:

1. Усовершенствовать методику MP-спектроскопии по водороду на высо-копольном магнитно-резонансном томографе у больных опухолями головного мозга.

2. Определить роль и место MP-спектроскопии по водороду в комплексе лучевых исследований больных нейроонкологического профиля в предоперационном периоде.

3. Уточнить характеристики MP-спектра и типичные соотношения концентраций метаболитов при различных опухолях головного мозга.

4. Провести сопоставление данных MP-спектроскопии по водороду и традиционной МРТ с гистологическим типом опухолей.

5. Оценить информативность MP-спектроскопии по водороду в определении степени анаплазии опухолей нейроэктодермальной ткани.

6. Построить математические модели дифференциальной диагностики различных типов опухолей головного мозга и диагностики степени анаплазии глиальных опухолей.

Научная новизна

Работа является обобщающим научным трудом, посвященным изучению диагностических возможностей MP-спектроскопии по водороду при опухолях головного мозга.

Усовершенствована методика проведения магнитно-резонансной спектроскопии по водороду больным опухолями головного мозга, позволяющая за относительно непродолжительный отрезок времени (7-8 минут) получить MP-спектры с высоким соотношением "сигнал/шум".

Установлено, что показанием к проведению исследования у больных опухолями головного мозга являются трудности дифференциальной диагностики рассматриваемых нозологических форм по данным традиционной МРТ.

Предложена методика вычисления относительных единиц долевого содержания метаболитов в общем количестве определяемых соединений, позволяющая без сложных расчетов абсолютных значений содержания метаболитов выявлять характерные биохимические изменения в различных опухолях головного мозга.

По данным MP-спектроскопии по водороду выявлены характерные изменения содержания метаболитов и их соотношений при опухолях глиального, менингососудистого ряда и при метастатических опухолях головного мозга.

Построены математические модели дифференциальной диагностики опухолей головного мозга, позволяющие в полуавтоматическом режиме с вероятностью 90,5 % высказаться о характере имеющейся патологии и с вероятностью 91,4% определить степень анаплазии глиальных опухолей.

Практическая значимость

Изучены возможности MP-спектроскопии по водороду на аппарате с напряженностью внешнего магнитного поля 1,5 Тл в диагностике опухолей головного мозга.

-----------------------------Разработана оптимальная методика и определены основные показания к проведению MP-спектроскопии по водороду при опухолях головного мозга.

Предложена методика расчета относительных долей метаболитов в общем количестве определяемых химических соединений, позволяющая оценивать изменения содержания метаболитов без сложных вычислений абсолютных значений содержания метаболитов.

Уточнены содержания основных метаболитов и значения их соотношений по данным MP-спектроскопии по водороду при различных типах опухолей головного мозга.

Проведено сопоставление данных MP-спектроскопии с результатами гистологического анализа и установлены статистически достоверные различия изучаемых показателей в различных группах пациентов опухолями головного мозга.

На основании полученных данных построена математическая модель дифференциальной диагностики опухолей головного мозга. i

Разработаны методические рекомендации по применению МР-спектроскопии для врачей - нейрорентгенологов и нейрохирургов, проводящих обследование и лечение больных опухолями головного мозга.

Использование данных MP-спектроскопии позволяет дополнить результаты традиционной МРТ принципиально новой информацией, отражающей биохимические процессы, происходящие в опухолевой ткани.

Положения, выносимые на защиту:

1. MP-спектроскопия по водороду является дополнительной, неинва-зивной, высокоинформативной методикой в диагностике опухолей головного мозга, позволяющей на биохимическом уровне выявлять изменения в обменных процессах.

2. Применение оптимизированной методики MP-спектроскопии по водороду позволяет добиться получения качественных MP-спектров с четко локализованными на них пиками пяти метаболитов.

3. MP-спектроскопия по водороду - в сочетании с традиционной МРтомографией позволяет с большой вероятностью предположить принадлежность к тому или иному гистологическому типу опухоли головного мозга, а также уточнить степень их анаплазии.

4. Результаты MP-спектроскопии по водороду в сочетании с традиционной MP-томографией повышают эффективность диагностики опухолей головного мозга и позволяют оптимизировать их лечение.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: конференции, посвященной 60-летию кафедры рентгенологии и радиологии СПбГМУ им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2005), научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии ВМедА (2006), XI съезде неврологов (Ярославль, 2006), заседании Санкт-Петербургского радиологического общества (Санкт-Петербург, 2006), VIII съезде нейрохирургов России (Москва, 2006), Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2007).

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Результаты настоящей работы используются в практической деятельности отделений магнитно-резонансной томографии кафедры рентгенологии и радиологии, кафедрах нейрохирургии и нервных болезней Военно-медицинской академии.

Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 66 отечественных и 131 иностранных авторов. Работа содержит 41 таблицу, 59 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Окользин, Алексей Валерьевич

182 ВЫВОДЫ

1. Магнитно-резонансная спектроскопия по водороду является дополнительной и уточняющей методикой, позволяющей неинвазивно изучать изменения метаболизма головного мозга на биохимическом уровне. Использование оптимизированной методики исследования при опухолях головного мозга на аппарате с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл позволяет визуализировать 5 пиков метаболитов, каждый из которых имеет четкую локализацию на оси химического сдвига.

2. Показаниями к проведению магнитно-резонансной спектроскопии являются сложные диагностические ситуации, при которых выявляемая МР-картина свойственна нескольким типам опухолей или не соответствует характеру и выраженности клинической симптоматики, а также уточнение степени анаплазии глиальных опухолей.

3. При глиальных опухолях головного мозга по данным магнитно-резонансной спектроскопии по водороду определяется снижение доли N-ацетиласпартата, увеличение доли холина и лактата относительно общего количества определяемых метаболитов по сравнению с данными от неизмененного вещества головного мозга контралатеральной стороны. Повышение соотношений Cho/Cr и Lac/Cr прямо пропорционально степени анаплазии опухоли. Математическая модель определения степени анаплазии глиальных опухолей включает две переменные: соотношения Cho/Cr и Lac/Cr. Общая чувствительность полученной модели составляет - 91,4%.

4. При опухолях головного мозга менингососудистого ряда определяется увеличение доли холина, минимальные значения доли N-ацетиласпартата, появления метаболита аланина по сравнению с данными от неизмененного вещества головного мозга контралатеральной стороны. Статистически же достоверных отличий между доброкачественными и злокачественными опухолями менингососудистого ряда не получено.

5. При метастатических опухолях головного мозга определяется увеличение доли холина, минимальные значения доли N-ацетиласпартата и креатина по сравнению с данными от неизмененного вещества головного мозга контралатеральной стороны. Достоверно значимых различий между метастатическими опухолями различного происхождения также не получено.

6. Чувствительность полученной математической модели дифференциальной диагностики опухолей головного мозга составляет 90,5%, специфичность -98,9% и диагностическая эффективность (безошибочность) - 95,4%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Магнитно-резонансную спектроскопию при опухолях головного мозга необходимо выполнять после проведения традиционной МРТ, в сомнительных диагностических ситуациях, при которых выявляемая MP-картина не соответствует характеру и выраженности клинической симптоматики, а также для уточнения степени анаплазии глиальных опухолей.

2. При локализации опухолей головного мозга в задней черепной ямке, в базальных отделов височных долей и вблизи артефактов восприимчивости целесообразно выполнять одновоксельную спектроскопию, в остальных случаях многовоксельную спектроскопию.

3. При проведении одновоксельной МР-спектроскопии по водороду больным опухолями головного мозга оптимальными условиями сканирования являются: время-эхо (ТЕ) - 135 мс; время повторения (TR) - 1500 мс; размер вокселя - 8-10 см3; количество сборов данных - 256 раз; общее время сканирования (включая шиммирование) 5-6 мин.

4. При проведении многовоксельной МР-спектроскопии по водороду больным опухолями головного мозга оптимальными условиями сканирования являются: время-эхо (ТЕ) - 135 мс; время повторения (TR) - 1500 мс; размер вокселя - 1,3-1,5 см3; количество вокселей -48-64; количество сборов данных - 4 раза; общее время сканирования (включая шиммирование) 9-10 мин.

5. При изучении состояния метаболизма в опухолевой ткани с неизмененным веществом головного мозга контралатеральной стороны, а также для сравнения результатов МР-спектроскопии у различных пациентов целесообразно производить расчет относительных долей каждого соединения в общем количестве определяемых метаболитов.

6. Для получения стабильных результатов, а также для снижения эффектов искажения при непроизвольных движениях и от артефактов восприимчивости необходимо учитывать и усреднять данные вокселей, спектры которых оказались качественными.

185

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Окользин, Алексей Валерьевич, 0 год

1. Березов, Т.Т. Биологическая химия. / Т.Т. Березов. М.: Медицина, 1998.-704 с.

2. Биктимиров, Р.Т. Прогностические факторы при злокачественных глиомах больших полушарий головного мозга / Р.Т. Биктимиров, И.А. Качков, Л.А. Денисова // Второй съезд нейрохирургов Рос. Федерации. Н. Новгород, 1998. С. 106.

3. Бойков, И.В. Возможности совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике глиальных опухолей головного мозга: Дис. канд. мед. наук / Бойков И.В. СПб., 2005. - 171 с.

4. Боровиков, В.И. STATISTICA: искусство анализа данных на компьNютере / В.И. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

5. Власов, В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В. Власов М.: Медицина, 1998. - 256 с.

6. Гайдар, Б.В. Лучевая диагностика опухолей головного и спинного мозга / Б.В. Гайдар, Т.Е. Рамешвили, Г.Е. Труфанов, В.Е. Парфёнов СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2006. - 336 с.

7. Голанов, А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.В. Голанов. М., 1999. - 44 с.

8. Голанов, А.В. Дифференцированный подход к лечению глиом низкой степени злокачественности: Дис. канд. мед. наук / А.В. Голанов. М., 1992.-317 с.

9. Дергунова, Н.И. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике глиальных опухолей головного мозга и контроле эффективности различных методов их лечения: Дис. . канд. мед. наук / Н.И. Дергунова. СПб., 2004. - 215 с.

10. Коновалов, А.Н. Компьютерная томография в нейрохирургической клинике / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко. М.: Медицина, 1995. - 293 с.

11. Коновалов, А.Н. Компьютерная томография глиальных опухолей головного мозга / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, С.А. Лобанов // 2-ой Все-союз. симпоз. «Специальные методы диагностики опухолей". Обнинск, 1981.-С. 13-14.

12. Коновалов, А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин М.: Видар, 1997. -472с.

13. Коновалов, А.Н. Нейрорентгенология детского возраста / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, В.И. Озерова, И.Н Пронин М.: Антидор, 2001. -456 с.

14. Корниенко, В. Н. Применение неионного контрастного препарата ультравист-300 при церебральной ангиографии и компьютерной томографии головного мозга / В. Н. Корниенко, В. А. Дрожжин // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1992. - № 1. - С. 57-58.

15. Корниенко, В.Н. Детская нейрорентгенология / В.Н. Корниенко, В.И. Озерова М.: Медицина, 1993. - 448 с.

16. Корниенко, В.Н. Контрастное усиление опухолей головного и спинного мозга с помощью Gd-DTPA при магнитно-резонансной томографии со сверхнизкой напряженностью магнитного поля / В. Н. Корниенко, И. Н.

17. Пронин, А. М. Туркин, JL М. Фадеева // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1993. - № 4. - С. 13-17.

18. Коршунов, А.Г. Патологическая анатомия первичных нейроэпите-лиальных опухолей моста и продолговатого мозга / А.Г. Коршунов, Т.М. Вихерт // Очерки по патологии нервной системы / Под ред. Ю.А. Медведева, Д.Е. Мацко. Л.: Медицина, 1996. - С. 192-204.

19. Костеников, Н.А. Позитронная эмиссионная томография в комплексной лучевой диагностике опухолей головного мозга: Дис. . д-ра мед. наук / Н.А. Костеников СПб., 2004. - 274 с.

20. Круминя, Г.А. Оценка результатов лечения глиом методом компьютерной томографии / Г.А. Круминя // Вопр. нейрохирургии. 1998. - № 6. -С. 12-20.

21. Кувакин, В.И. Математико-статистические методы в клинической практике: Учеб. пособие / Под ред. В.И. Кувакина. СПб., 1993. - 200 с.

22. Лытаев, С.А. Методы функциональной визуализации мозга в нейрохирургии / С.А. Лытаев // Актуальные проблемы военной нейрохирургии. -СПб. 1996. - С. 63-66.

23. Маршалл, В.Д. Клиническая биохимия / В.Д. Маршалл // М. СПб.: Бином - «Невский диалект», 1999. - 368 с.

24. Медведев, Н.П. Позитронная эмиссионная томография в диагностике объемных образований головного мозга / Н.П. Медведев, Н.П. Бехтерева, Н.А. Костеников//Вопр. Нейрохирурги. 1996. -№1. - С. 21-26.

25. Можаев, С.В. Методика криохирургического лечения опухолей головного мозга / С.В. Можаев, А.Е. Субботин, А.Л. Спирин // Материалыконф., посвящ. юбил. Сочинского нейрохирургического, центра. Сочи, 2000.-С. 146-147

26. Неронов, Ю.И. Ядерный магнитный резонанс в томографии и в спектральных исследованиях / Ю.И. Неронов, 3. Гарайбех // СПб.: СПб ГИТМО (ТУ), 2003. 104 с.

27. Неронов, Ю.И. Использование избирательного частотного подавления ЯМР-сигналов в МРТ для визуализации неоднородностей магнитного поля / Ю.И. Неронов, М. Нассар, В.К. Иванов // Науч. Приборостроение. 2001. -Т. 11, № 1. - С. 56-59.

28. Поздняков, А.В. Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга // Дис. . д-ра мед. наук / А.В. Поздняков СПб., 2001. - 246 с.

29. Подопригора, А.Е. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в нейрорентгенологии / А.Е. Подопригора, И.Н. Пронин, JI.M. Фадеева // Мед. визуализация. 2000. - № 4. - С. 86-91.

30. Пронин, И.Н. КТ и МРТ диагностика супратенториальных астроци-том: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Пронин И.Н. М., 1998. - 32 с.

31. Пронин, И.Н. Магнитно-резонансная томография с препаратом «Магневист» при опухолях головного и спинного мозга / И.Н. Пронин, В.Н. Корниенко // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1994. - № 2. - С. 17-22.

32. Рамешвили, Т.Е. Лучевая диагностика опухолей головного мозга: Учеб. пособие / Т.Е. Рамешвили, Т.Е. Труфанов, Ю.В. Дикарев. СПб.: ВМе-дА, 2002. -41 с.

33. Реброва, O.IO. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / O.IO. Реброва. М.: Ме-диаСфера, 2003. - 312 с.

34. Ринк, П. А. Магнитный резонанс в медицине / П.А. Ринк. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 256 с.

35. Ромоданов, С.А. Организация помощи больным со злокачественными глиомами головного мозга / С.А. Ромоданов // Первый съезд нейрохирургов Украины. Киев., 1993. С.5-8.

36. Рудас, М.С. Дифференциальный диагноз глиом астроцитарного ряда: роль позитронно-эмиссионной томографии с "С-метиоином / М.С. Рудас, З.Л. Бродская, Т.Ю. Скворцова, А.Ф. Гурчин // III съезд нейрохирургов России. СПб., 2002. - С. 669-670.

37. Савченко, А.Ю. Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Савченко А.Ю. СПб., 1995. - 22 с.

38. Скальпе, И.О. Применение контрастных средств при компьютерной томографии и ядерных магнитно-резонансных исследованиях головного мозга // Вестн. рентгенологии. 1992. - № 56. - С. 56-57.

39. Скворцова, Т.Ю. Новые критерии в позитронно-эмиссионно-томогафической диагностике глиом головного мозга с использованием С-метионина / Т.Ю. Скворцова, М.С. Рудас, И.А. Бродская, 3.JI. Бродская // Вопр. нейрохирургии. 2001. № 2. - С. 12-16.

40. Скворцова, Т.Ю. ПЭТ диагностика астроцитарных опухолей головного мозга: Дис. канд. мед. наук / Т.Ю. Скворцова СПб., 2004. - 173 с.

41. Соколов, В.Н. Роль компьютерной томографии в дифференциальной диагностике объемных образований головного мозга / В.Н. Соколов, А.П. Король, Т.К. Дорофеева // Материалы II съезда нейрохирургов Украины Одесса, 1998.-С. 140.

42. Трофимова, Т.Н. Лучевая диагностика очаговых поражений головного мозга: Дис. д-ра мед. наук / Трофимова Т.Н. СПб., 1998. - 345 с.

43. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная и рентгеновская компьютерная томография в комплексной лучевой диагностике объёмных патологических образований задней черепной ямки и основания мозга: Дис. . д-ра мед. наук / Труфанов Г.Е. СПб., 1999. - 462 с.

44. Туркин, A.M. Магнитно-резонансная томография в диагностике объемных образований задней черепной ямки / О.В. Климчук, Д. А. Муха-меджанов, А.Г. Коршунов // Журн. Вопр. нейрохирургии. 1996. - № 1. - С. 12-16.

45. Тютин, J1.A. Диагностические возможности контрастной магнитно-резонансной томографии / JI.A. Тютин, Е.К. Яковлева // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1999. - № 4. - С. 13-16.

46. Тютин, JI.A. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия головного мозга / JI.A. Тютин, Г.Д. Рохлин, Ю.И. Неронов // "Магнитно-резонансная томография в клинической практике". СПб.: 1996. - С. 67-71.

47. Тютин, JI.A. Современное состояние и перспективы развития клинической магнитно-резонансной томографии / JI.A. Тютин // Магнитно-резонансная томография в клинической практике: Материалы науч.-практ. конф. СПб., 1996. - С. 10-12.

48. Тюрин, Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров // Под ред. В.Э. Фигурнова. М.: ИНФРА-М, Финансы и статистика, 1995. - 384 с.

49. Хилько, В.А. Опухоли нервной системы. Дифференциальная диагностика нервных болезней / В.А. Хилько СПб.: Гиппократ, 1997. - С. 406-432.

50. Ходосова, И.А. Биохимические аспекты канцерогенеза / И.А. Ходо-сова. М.: Наука, 1976. - 365 с.

51. Холин, А.В. Дифференциальная диагностика нейроэпителиальных опухолей и менингиом головного мозга с помощью магнитной резонансной томографии (напряженность поля 0,04 Т) / А. В. Холин // Журн. неврологии и психиатрии. 1993. - Т.93, № 1. с. 67-70.

52. Холин, А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / А.В. Холин СПб.: Гиппократ, 1999. - 192 с.

53. Хухо, Ф. Нейрохимия: Основы и принципы / Ф. Хухо. М.: Мир, 1990.-398 с.

54. Черемисин, В.М. Магнитно-резонансная томография / В.М. Чере-мисин. СПб.: ВМедА, 1994. - 25 с.

55. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров // Под ред. В.И. Кувакина. -СПб., 2000.- 140 с.

56. Юнкеров, В.И., Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. 2-е изд., доп. -СПб.: ВМедА, 2005. - 292 с.

57. Afra, D. Histological confirmed changes on CT of reoperated low-grade astrocytomas / D. Afra, E. Osztie // Neurosurgery. 1997. - Vol.39, № 7. -P. 804-810.

58. Afra, D. Recurrent low-grade gliomas: dedifferentiation and prospects of reoperation Glioma / D. Afra, W. Muller // Principles and practice in neuroon-cology. -Berlin., 1991.-P.189-204.

59. Arnold, D.L. Early metabolic changes following chemotherapy of human gliomas in vivo demonstrated by phosphorus magnetic resonance spectroscopy / D.L. Arnold, E.A.Shoubridge, J. Emrich, el all. // Invest Radiol. 1989. - V. 24. - P. 958.

60. Atlas, S.W. Adult supratentorial tumors / S.W. Atlas // Sem. Roentgenology. 1990. - Vol. 25, № 6. - P. 765-767.

61. Bergquist, B.J. Treatment of a brain tumor with BCG cell wall preparation./ B.J. Bergquist, M.S. Magaley, P. Steinbok // Surg. Neurology. 1998. -Vol.13, №3.-P. 343-347.

62. Bhakoo, K.K. In vitro expression of N-acetyl aspartate by oligodendrocytes: implications for proton magnetic resonance spectroscopy signal in vivo / K.K. Bhakoo, D. Pearce // J. Neurochem. 2000. - Vol. 74, № 1. - P. 254-262.

63. Blatt, D.R. Delayed computed tomography contrast enhancement patterns in biopsy proven cases // D.R. Blatt, W.A. Friedmann, O.F. Agee // Neurosurgery. 1993. - Vol.32, № 4. - P. 560-569.

64. Bowen, J. MR imaging and proton MR spectroscopy in A-to-G substitution at nucleotide position 3243 of leucine transfer RNA / J. Bowen, T. Richards, K. Maravilla // AJNR Am. J. Neuroradiology. 1998. - Vol. 19, №2. - P. 231-234.

65. Boyko, O.B. Interuncal distance measurements in healthy volunteers and in patients with Alzheimer disease / O.B. Boyko, P.M. Doraiswamy, D.A. Axelson // AJNR Am. J. Neuroradiol. 1993. - Vol. 14, P. 907 - 910.

66. Brant-Zawadzki, M. MRI of CNS / M. Brant-Zawadzki, D. Norman. New York: Raven Press, 1997. 404 p.

67. Brown, T.R. NMR chemical-shift imaging in three dimensions / T.R. Brown, B.M. Kincail, K. Ugurbil // Proc. Natl. Acad. Sci. 1982. - Vol. 79, N 11. -P. 3523-3526.

68. Burger, P.C. Patients age, histologic features, and length of survival in patients with glioblastoma multiforme / P.C. Burger, S. Green // Cancer. 1993. -Vol. 58, № 11.-P. 1817-1825.

69. Burger, P.C. Surgical pathologic of the nervous system and its coverings / P.C. Burger, B.W. Scheithauer, F.S., Vogel. NY.: Churchill Livingstone. 1991.-Vol.3.-P. 193-405.

70. Carvalho, P.A. Detection of recurrent gliomas with quantitative thalium-201-techetium 99 m HMPAO SPECT / P.A. Carvalho, R.B. Schwartz, E.J. Alexander // Neurosurgery. 1992. - Vol. 77, № 4. - P. 565-570.

71. Castillo, M. Radiologic-patologic correlation: intracranial astrocytomas / M. Castillo, J.H. Scatliff, T.W. Bouldin // AJNR. 1992. - Vol.13, № 7. - P. 1609-1616.

72. Chang, L. Localized in vivo 1H magnetic resonance spectroscopy and in vitro analyses of heterogeneous brain tumors / L. Chang, D. McBride, B.L. Miller // J. Neuroimaging. 1995. - Vol. 5. - P. 157-163

73. Chung, J.K. Usefulness of nC-methi-onine PET in the evaluation of brain lesions that are hypo- or isometabolic on 18F-FDG PET / J.K. Chung, Y.K. Kim, S.K. Kim // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002. - Vol. 29, № 6. - P. 176-182.

74. Damadian, R. Tumor detection by nuclear magnetic resonance / R. Damadian//Science.- 1971.-Vol. 171.-P. 1151.

75. Danielsen, E.A. Magnetic Resonance Spectroscopy Diagnosis of Neurological Diseases / E.A. Danielsen, B. Ross. NY: Marcel. Dekker; 1999. - Vol. 196. -P. 203-210.

76. Davis, F.G. Primary brain tumor incidens rates in four United States regions, 1985-1989: a pilot study / F.G. Davis, N. Malinsky, W. Haenszel // Neuroepi-demiology.- 1996.-Vol. 15.-P. 103-112.

77. De Grado, T.R. Synthesis and evaluation of (18) F-labeled choline analogs as oncologic PET tracers / T.R. DeGrado, S.W. Baldwin, S. Wang // J Nucl Med.-2001.-Vol. 42, № 11.-P. 1805-1814.

78. Declerk, Y.A. Tumoral invasion in the central nervous system / Y.A. Declerk, H. Shimada, I. Gonzalez, C. Raffel // J. Neurooncology. 1994. -Vol.18, №.2.-P. 111-121.

79. Di Chigo, G. Issues in the in vivo measurement of glucose metabolism of human central nervous system tumor / G. Di Chigo, R.A. Brooks, N.J. Patronas // Ann. Neurol. 1984. - vol. 15, Suppl. - P. 138-146.

80. Di Chigo, G. Positron Emission Tomography of the Brain / G. Di Chigo, R.A. Brooks, L. Sokoloff // Berlin. 1993. - Vol. 34, № 2. - P. 181-191.

81. Earnest, F. Cerebral astrocytomas: histopathology correlation of MRI and CT contrast enhancement with stereotaxic biopsy / F. Earnest, P.'Kelly, B. Scheithauer // Radiology. 1998. - Vol.166, № 4. - P. 823-827.

82. Falini, A. Progressive brain failure after diffuse hypoxic ischemic brain injury: a serial MR and proton MR spectroscopic study / A. Falini, A.J. Barkovich, G. Calabrese // AJNR. 1998. - Vol. 19, №4. - P. 648-452.

83. Felix, R. Tissue characterization of intracranial tumors with MR imaging / R. Felix, J.C. Bock, B. Sander, J. Haustein // Radiology. 1993. - Vol.3, № 1. - P. 101-107.

84. Fischman, A.J. FDG hypermetabolism associated with inflammatory necrotic changes following radiation of meningiomas / A.J. Fischman, A.F. Thornton, M.P. Frosch // J. Nucl. Med. 1997. - Vol. 38, № 7. - P. 1027-1029.

85. Francavilla, T.L. Positron emission tomography in the detection of malignant degeneration of low-grade gliomas / T.L. Francavilla, R.S. Miletich, G. Di Chigo et al. // J. Neurosurg. 1989. - Vol. 24, № 1 - P. 1-5.

86. Friedman, H.S. CNS Dugs / H.S. Friedman. 1999. - 224 p.

87. Galanaud, D. Use of proton magnetic resonance spectroscopy of the brain to differentiate gliomatosis cerebri from low-grade glioma / D. Galanaud, O. Chinot, F. Nicoli //J. Neurosurg. 2003. - Vol. 98. - P. 269-276

88. Goldman, S. Regional methionine and glucose uptake in high-grade gliomas: comparative study on PET-guided stereotactic biopsy / S. Goldman, M. Levivier, B. Pirotte// J. Nucl. Med. 1997. - Vol. 38, № 9. - P. 1459-1462.

89. Graff, P.A. Dissemination of supratentorial malignat gliomas via the cerebrospinal fluid in children / P.A. Graff, A.L. Albright, D. Pang // Neurosurgery. 1992. - Vol.30, № 1. - P. 64-71.

90. Greene, G.M. Diagnostic gield in CT guided STB of gliomas / G.M. Greene, P.W. Hitchon, R.L. Schelper // J.Neurosurgery. - 1998. - Vol.71, № 4. -P.494-497.

91. Gruber, S. Hybrid 3D lH-spectroscopic imaging in the human brain at 3,0 Tesla / S. Gruber, O. Gonen, A.K. Viswanathan // J. Magn. Reson. 1999. -Vol. 8.-P. 321.

92. Gruetter, R. Resolution improvements in in vivo !H NMR spectra with increased magnetic field strength / R. Gruetter, S.A. Weisdorf, V. Rajanayagan // J. Magn. Reson. 1998. - Vol. 135. - P. 260-264.

93. Guthrie, B.L. Jr.: Management of supratentorial low-grade gliomas. Glioma/B.L. Guthrie, E.R. Laws. New York, 1999.-P. 126-167.

94. Gutin, P.H. Neuro-oncology: diagnosis and management of cerebral gliomas- past, present, and future / P.H. Gutin, J.B. Posner // Neurosurgery. 2000. -Vol. 47.-P. 1-8.

95. Hajek, M. Quantitative NMR spectroscopy. Comments on methodology of in vivo MR spectroscopy in medicine // Quart. Magn. Reson. Biol. Med. 1995. -Vol. 2.-P. 165-93.

96. Hajek, M. Application of LCModel for quality control and quantitiative in vivo H MR spectroscopy by short echo time STEAM sequence / M. Hajek, M. Burian, M. Dezortova // Y. Magnet. Reson. -2000. Vol. 10. - P. 6-17.

97. Hanson, L.G. Optimal voxel size for measuring global gray and white matter proton metabolite concentrations using chemical shift imaging / L.G. Hanson, E.- Adalsteinsson, A. Pfefferbaum // Magn. Reson. Imag. 2000. - Vol. 44. - P. 10-18.

98. Нага, T. PET imaging of brain tumor with methyl-llC. choline / T. Hara, N. Kosaka, N. Shinoura // J Nucl Med. 1997. - Vol. 38, № 9. - P.842-847.

99. Heyboer, R.J. MRI in patients after surgery of cerebral tumors / R.J. Heyboer, J.P. Westerhof, R.C. Van-de-Weert de Slegte // Eur.Congr. Radiology. -1993. Vol.93, № 2. - P. 241-245.

100. Hoffman, W.H. Computer analysis of magnetic resonance imaging of the brain in children and adolescents after treatment of diabetic ketoacidosis / W.H. Hoffman, M.F. Casanova, J.A. Bauza // J. Diabetes Complications. 1999. - Vol. 13, №4.-P. 176-181.

101. Houkin, K. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) for the evaluation of treatment of brain tumors / K. Houkin, K. Kamada, Y. Sawamura // Neuroradiology. 1995. - Vol. 37. - P. 99-103.

102. Hudgins, P.A. Gadopentetate dimeglumine enhanced MRI in children following surgery for brain tumor spectrum of meningeal findings'/ P.A. Hudgins, P.C. Davis, J. Hoffman // AJR. 1991. - Vol.156, № 7. - P. 1237-1243.

103. Hugg, J.W. Neuron loss localizes human temporal lobe epilepsy by in vivo proton magnetic resonance spectroscopic imaging / J.W. Hugg, K.D. Laxer, G.B. Matson // Ann.Neurology. 1993. - Vol. 34. - P. 788-794.

104. Hustinx, R. Can the standardized uptake value characterize primary brain tumors on FDG-PET? / R. Hustinx, R.J. Smith, F. Benard // Eur. J. Nucl. Med. -1999.-Vol. 26, № 11.-P. 1501-1509.

105. Hylton, P.D. Clinical manifestation of gliomas before CT appearance: The ilemma of a negative scan / P.D. Hylton, O.H. Reichmann // Neurosurgery. - 1987. - Vol.21, № l.-P. 27-32.

106. Ishidzu, K. Effects of hyperglicmia on FDG uptake in human brain and gliom / K. Ishidzu, S. Nishizawa, Y. Yonekura // J. N. M. 1995. - Vol. 35, № 7. -P. 1104-1109.

107. Jack, C.R. Angiographic features of gliosarcoma / C.R. Jack, D.T. Bhansali, J.L. Chason //AJNR. 1988. - Vol.8, № 1. - P. 117-122.

108. Jager, P.L. Radiolabeled amino acids: basic aspects and clinical applications in oncology / P.L. Jager, W. Vaalburg, J. Pruim // J. Nucl. Med. 2001. -Vol.42, № 12. - P.432-445.

109. Jemal, A. Cancer statistics / A. Jemal, T. Murray, A. Samuels, A. Gha-foor // CA Cancer J. Clin. 2003. - Vol. 53, № 10. - P. 5-26.

110. Jezzard, J.P. MR relaxation times in human brain: measurements at 4 T / J.P. Jezzard, S. Duewell, R.S. Balaban // Radiology. 1996. - Vol. 199. - P. 773-779.

111. Kallen, K. Preoperative grading of glioma malignancy with thalium-201 SPECT: comparison with conventional CT / K. Kallen, M. Heiling, A.M. Anderson //AJNR. 1996. - Vol. 17, № 5. - P. 925-932.

112. Kaschten, B. Preoperative evalution of 54 gliomas by PET with fluo-rine-18-fluorodeoxyglucose and/or carbon-11-methionine / B. Kaschten, A. Steve-naert, B. Sadzot // J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39, №5. - P. 778-785.

113. Kelly, W.M. Advantages of magnetic resonance imaging (MRI) vs. computerized tomography (CT) for detection and characterization of intracranial tumors / W.M. Kelly, M. Brant-Zawadzski, D. Norman // Electromedica. 1997. -Vol.53, №2.-P. 68-75.

114. Kendall, B.E. Malignant brain tumours / B.E. Kendall, J.V Hunter. -Berlin: Springer, 1995. - 567 p.

115. Kim, D.G. Gliomatosis cerebri: clinical features, treatment and prognosis / D.G. Kim, H.J. Yang, I.A. Park // Acta Neurochir. 1998. - Vol. 140. - P. 755-762.

116. Kleihues, P. Pathology and Genetics Tumours on the Nervous System / P. Kleihues, W.K. Cavenee. Lyon, 2000. P. 9-71.

117. Klunk, W.E. Alterations of cerebral metabolism in probable Alzheimer's disease: a preliminary study / W.E. Klunk, J.W. Pettegrew, K. Panchalin-gam//Neurobiol. Aging. 1996. - Vol. 15. - P. 117-32.

118. Knaap, V.D. Magnetic Resonans of Myelin, Myelination and Myelin Disordes / V.D. Knaap, J. Valk. 2th Ed. - Berlin: - Springer, 1995. - P. 444.

119. Komiyama, M. MR imaging: possibility of tissue characterization of brain tumors using T1 and T2 values / M. Komiyama // Am. J. Neuroradiol. -1997.-Vol.8, № l.-P. 65.

120. Kreis, R. !H-MR spectroscopy: methods and applications / R. Kreis // Magnetic Resonance Materials in Physics, Biology and Medicine. 1999. - Vol. 8, №1. - P. 4 - 5.

121. Krouwer, HJ. Single-voxel proton MR spectroscopy of nonneoplastic brain lesions suggestive of a neoplasm / H.J. Krouwer, T.A. Kim, R.W. Prost // AJNR Am J. Neuroradiol.- 1998.-Vol. 19.-P. 1695-1703.

122. Kubota, R. Methionine uptake by tumor tissue: a microautoradiographic comparison with FDG / R. Kubota, K. Kubota, S. Yamada // J. Nucl. Med. 1995. -Vol. 36, №3.-P. 484-492.

123. Kugel, H. Metabolic changes in acute and subacute cerebral infarctions: findings at proton MR spectroscopy imaging / H. Kugel, H. Lanfermann, W. Heindel //Radiology. 1992. - Vol.146. - P. 473-481.

124. Kuhl, D.E. Positron emission tomography (PET): clinical status in the United States in 1987 / D.E. Kuhl, H.N. Wagner, A. Alavi, R.E. Coleman // J. Nucl. Med. 1988. - Vol. 29, № 4. - P. 1136-1143.

125. Kurki, T. Tissue characterization of intracranial tumors: the value of magnetization transfer and conventional MRI / T. Kurki, N. Lundbam, S. Valtonen //Neuroradiology. 1995. - Vol.37, № 4. - P. 515-521.

126. Levine, S.R. The relationship of brain pH to energy metabolism and clinical outcome in acute human cerebral ischemia / S.R. Levine, K.A. Welch, J.W. Gdowski // J. Cereb. Blood Flow Meiah. 1989. - Vol. 9. - P. 357.

127. Lilja, A. Reliability of computed tomography in assessing hiatopa-thological features of malignant supratentorial gliomas / A. Lilja, K. Berstrom, B. Spanmore // J. Comput. Assist. Tomogr. 1991. - Vol.12, № 5. - P. 625-636.

128. Lim, A.K. H MR spectroscopy in the evaluation of the severity of chronic liver disease / A.K. Lim, G. Hamilton, N. Patel et al. // Radiology. 2003. -Vol. 226, N 1.-P. 288-289.3 li

129. Luyten, P.R. Experimental approaches lo image localized human P NMR spectroscopy / P.R. Luyten, J.P. Groen, J.W. Venneuten // Magn. Reson. Med. 1989.-Vol. 11.-P. 1.

130. Maudsley, A.A. Spatially resolved high-resolution spectroscopy by «four-dimensional» NMR / A.A. Maudsley, S.K. Hilal, W.H. Perman et al. // J. Magn. Reson. 1983. - Vol. 51, N 1. - P. 147-152.

131. Majos, C. Brain Tumor Classification by Proton MR Spectroscopy: Comparison of Diagnostic Accuracy at Short and Long / C. Majos, M. Julia-Sape, J. Alonso // TEAJNR Am. J. Neuroradiol. 2004. - Vol. 25, №10. - P. 1696 - 1704.

132. Mason, G.F. Detection of brain glutamate and glutamine in spectroscopic images at 4. IT / G.F. Mason, J.W. Pan, S.L. Ponder // Hetherington Magn. Reson. Med. 1994. - Vol. 32. - P. 142-145.

133. Matson, G.B. Spectroscopy / G.B. Matson, M.W. Weiner // Magnetic resonance imaging. 3rd edition. St. Louis (USA).: Mosby Year Book Inc. - 1999. -P. 181-214.

134. Michaelis, T. Proton MRS of oral creatine supplementation in rats. Cerebral metabolite concentrations and ischemic challenge / T. Michaelis, M. Wick, H. Fujimori // NMR Biomed. 1999. - Vol. 12, №5. - P. 309-314.

135. Miller, B.L. In vivo 1H MRS choline: correlation with in vitro chemistry/histology / B.L. Miller, L. Chang, R. Booth // Life Sci. 1996. - Vol. 58. - P. 1929-1935.

136. Mineura, K. Blood flow and metabolism of oligodendrogliomas: a positron emission tomography study with kinetic analysis of 18-F-flourodeoxyglucose / K. Mineura, H. Shioya, M. Kowada // J. Neurooncol. 1997. - Vol. 43, № 1. - P. 49-57.

137. Mohanakrishnan, P. An in vitro 1H nuclear magnetic resonance study of the temporoparielal cortex of Alzheimer brains / P. Mohanakrishnan, A.H. Fowler, J.P. Vonsattel // Exp. Brain Res. 1995. - Vol. 102. - P. 503-510.

138. Morantz, E.A. Low grade astrocytoma. Brain Tumours / E.A. Morantz. Edinburgh, 1995. - P. 433-448

139. Negendank, W.G. Proton magnetic resonance spectroscopy in patients with glial tumors: a multicenter study / W.G. Negendank, R. Sauter, T.R. Brown'// J. Neurosurg. 1996. - Vol. 84. - P. 449-458.

140. Nuutinen, J. Radiotherapy treatment planning and long-term follow-up with 1 l-C.-methionine PET in patients 292 with low-grade astrocytoma / J. Nuutinen, P. Sonnien, P. Lehikoinen // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48, №1. - P. 43-52.

141. Oser, A.B. Contrast enhanced MRI in Children within 24 hours of craniotomy for tumors / A.B. Oser, C.J. Moran, B.A. Kaufman // Abstract RSNA. 1998.-P. 1234-1235.

142. Patronas, N.J. 18F. fluorodeoxyglucose and positron emission tomography in the evaluation of radiation necrosis of the brain / N.J. Patronas, G. Di Chiro, R.A. Brooks // Radiology. 1982. - Vol. 144, № 6. - P. 885-889. r

143. Pedrosa, P. MR-imaging of cerebral tumors: state of the art and work in progress / P. Pedrosa, H.P. Higher, M. Schuth // Neurosurgery Rev. 1999. -Vol.12, № 1.-P. 91-106.

144. Phillippon, J.H. Supratentorial low-grade astrocytomas in adults / J.H. Phillippon, S.H. Clemenceau, F.H. Fauchon // Neurosurgery. 1993. - Vol.32. -P. 554-559.

145. Phtinen, J. A difficult diagnosis of gliomatosis cerebri / J. Phtinen, E. Paakko // Neuroradiology. 1996. - Vol. 38. - P. 444-448.

146. Pouwels, P.J. Regional age dependence of human brain metabolites from infancy to adulthood as detected by quantitative localized proton MRS / P.J. Pouwels, K. Brockmann, B. Kruse // Pediatr. Res. 1999. - Vol. 46, №4. - P. 474-485.

147. Pruel, M.C. Accurate noninvasive diagnosis of human brain tumors by using proton magnetic resonance spectroscopy / M.C. Pruel // Nature Med. 1996. -Vol. 2.-P. 323-325

148. Rand, S.D. Accuracy of single-voxel proton MR spectroscopy in distinguishing neoplastic from non-neoplastic brain lesions / S.D. Rand, R. Prost, V. Haughton // AJNR Am J. Neuroradiol. 1997. - Vol. 18. - P. 1695-1704

149. Rasheed, A. Molecular markers of prognosis in astrocytic tumors / A. Rasheed, J.E. Herndon, T.T. Stenzel // Department of Pathology, Duke University Medical Center, USA. 2002. - Vol. 12, № 12. - P. 2688-2697.

150. Reinhardt, M.J. Assessment of cancer recurrence in residual tumors after fractionated radiotherapy: a comparison of fluorodeoxyglucose, L-methionine and thymidine / M.J. Reinhardt, K. Kubota, S. Yamada // J. Nucl. Med. 1997. -Vol. 38, №4. -P. 280-287.

151. Ricci, P.E. Differentiating recurrent tumor from radiation necrosis: time for reevalution of positron emission tomography / P.E. Ricci, J.P. Karis, J.E. Heis-erman // AJNR. 1998. - Vol. 9, № 6 - P. 407-413.

152. Ross, B. Clinical applications of magnetic resonance spectroscopy / B. Ross, T. Michaelis//Magn. Reson. Q. 1994. - Vol. 10. - P. 191-247

153. Rozental, J.M. Eardy changes en tumor metabolism after treatment: The effects of stereotactic radiotherapy / J.M. Rozental, R.L. Levine // Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol.20, № 6. - P. 1053-1060.

154. Ruhlmann, J. PET in Oncology / J. Ruhlmann, P. Oehr, H.J. Biersack. Berlin-Heidelberg.: Springer-Verlag, 1999. - 143 p.

155. Russell, D.S. Patology of tumor of the nervous system. / D.S. Russell, L.S. Rubinstein. Baltimore: Williams and Wilkins, 1989. - 470 p.

156. Schiepers, C. Positron emission tomography as a diagnostic tool in oncology / C. Schiepers, C.K. Hoh // Eur. Radiol. 1998. - Vol.8, №4. - P. 1481-1494.

157. Shimizu, Н. Noninvasive evaluation of malignancy of brain tumors with proton MR spectroscopy / H. Shimizu, T. Kumabe, T. Tominaga // AJNR Am J. Neuroradiol. 1996. - Vol. 17. - P. 737-747

158. Shoshan, Y. Control of vasogenic edema in a brain tumor model: comparision between dexamethasone and superoxide dismutase / Y. Shoshan, T. Siegal // Neurosurgery. 1996. - Vol.39, № 6. - P. 1206-1214.

159. Silbergeld, D.L. Isolation and characterization of human malignant glioma cells from histologicaly normal brain / D.L. Silbergeld, M.R. Chicoine // J. Neurosurgery. 1997. - Vol.86, № 4. - P. 525-531.

160. Soffietti, R. Prognostic factors n well differentiated cerebral astrocytomas in the adults/ R. Soffietti, A. Chio, M.T Giordana // Neurosurgery. 1989. -Vol.24, № 5. - P. 686-692

161. Staaf, G. Sensorimotor stroke; clinical features, MRI findings, and cardiac and vascular concomitants in 32 patients / G. Staaf, M. Samuelsson, A. Lindgren // Acta. Neurol. Scand. 1998. - Vol. 97, №2. - P. 93-98.

162. Stark, D. Magnetic resonance imaging / D. Stark, W. Bradleu. Mosby: Year. Book, 1992.- 1267 p.

163. Star-Lack, J. Improved water and lipid suppression for 3D PRESS CSI using RF band selective inversion with gradient dephasing (BASING) / J. Star-Lack, S.J. Nelson, J. Kurhanewicz // Magn. Reson. Med. 1997. - Vol. 38. - P. 311-321.

164. Tartaro, A. MR characteristics and the value of contrast agents in the detection and differentiation of glioma / A. Tartaro, T.M. Simonson, M. Maeda // AJNR Am. J. Neuroradiol.- 1995. -Vol. 16-P. 1947- 1948.

165. Tedeschi, G. Increased choline signal coinciding with malignant degeneration of cerebral gliomas: a serial proton magnetic resonance spectroscopy imaging study / G. Tedeschi, N. Lundbom, R. Raman, et al. //. J Neurosurg. -1997.-Vol. 87-P. 516-524.

166. Tervonen, О. Diffuse "fibrillary" astrocytomas: correlation of MR1 features with histopathology parameters and tumor grade / O. Tervonen, G. Forbes, B.W. Scheithauer // Neuroradiol. 1992. - Vol.34, № 1. - P. 173-178.

167. Tien, R.D. Single-voxel proton brain spectroscopy exam (PROBE/SV) in patients with primary brain tumors / R.D. Tien, P.H. Lai, J.S. Smith // AJR. -1996.-Vol. 167-P. 201-209.

168. Tovi, M. MR imaging in cerebral gliomas analysis of tumor tissue components / M. Tovi // Acta Radiol. Suppl. 1993. - Vol.384, № 1. - P. 1-24.

169. Wagner, H.N. Clinical PET opens gates to in vivo biochemistry // Diagnostic imaging. 1986. - Vol. 8, № 6. - P. 82-91.

170. Watanade, M. Magnetic resonance imaging and histopathology of cerebral gliomas / M. Watanade, R. Tanaka, N. Takeda // Neuroradiol. 1992. -Vol.35, №3.-P. 463-469.

171. Wick, M. Brain water diffusion in normal and creatine-supplemented rats during transient global ischemia / M. Wick, H. Fujimori, T. Michaelis // Magn. Reson. Med. 1999. - Vol. 42, №4. - P. 798-802.

172. Wong, T.Z. Positron emission tomography imaging of brain tumors / T.Z. Wong, G.J. Van der Westhuizen, R.E. Coleman // Neuroimag. Clin. North. Am. 2002. - Vol. 12, № 1. - P. 615-626.

173. Wrensh, M.K. Epidemiology / M.K. Wrensh, Y. Minn, M.L. Bondy // Neurooncology. The Essentials. New York, 2000. - Vol. 1. - P. 2-17.206

174. Zee, C.S. Imaging features of benign gliomas: Benign cerebral gliomas. Vol. II. Neurosurgical Topics / C.S. Zee, P. Conti, S. Distain // ASNR. -1995. - Vol. 22, № 2. - P. 247-274.

175. Zhang, M. Hematogenous metastases of the human brain: characteristics of peritumoral brain changes a review / M. Zhang, Y. Olsson // J. Neurooncol. -1997.-Vol. 35-P. 81-89.