Возможности диагностики атрофии слизистой оболочки желудка и ее обратного развития у больных с атрофическим гастритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Хубиева, Мадина Магомедовна

• Хубиева, Мадина Магомедовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Хубиева, Мадина Магомедовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА АТРОФИЧЕСКО- 10 ГО ГАСТРИТА (обзор литературы)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика лиц, включенных в исследование

2.2. Диагностика H.pylori-инфекции на основе уреазной активности 41 микроорганизма

2.3. Методика иммуноферментного исследования концентраций 42 пепсиногена-1 и гастрина-17 и выявления анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови

2.4. Методы статистического анализа

2.5. Методы проводимого лечения 49 ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ HELICOBACTER PYLORI - 50 АССОЦИИРОВАННОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТ В КАРАЧАЕВО-ЧЕРКЕССКОЙ РЕСПУБЛИКЕ

3.1. Серологический скрининг Helicobacter pylori - ассоциированно- 50 го атрофического гастрита в исследуемой популяции

3.1.1. Определение Helicobacter pylori - статуса пациентов

3.1.2. Определение Helicobacter pylori - статуса хронического гаст- 57 рита методом серологического скрининга

3.2. Градация Helicobacter pylori - ассоциированного атрофического 66 гастрита при помощи серологического скрининга

3.3. Выявление величины риска формирования инвазивных ново- 69 образований желудка у больных с геликобактер - ассоциированным атрофическим гастритом на основе серологического скрининга

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА HELICOBACTER PYLORI - АССО- 73 ЦИИРОВАННОГО АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА В ПРО-

4.1. Исходные показатели серологического скрининга Helicobacter 73 pylori - ассоциированного атрофического гастрита до лечения

4.2. Динамика показателей серологического скрининга Helicobacter 76 pylori - ассоциированного атрофического гастрита через 1 год после начала лечения

4.3. Динамика показателей серологического скрининга Helicobacter 84 pylori - ассоциированного атрофического гастрита через 2 года после начала лечения

4.4. Динамика показателей серологического скрининга Helicobacter 90 pylori - ассоциированного атрофического гастрита через 4 года после начала лечения

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ БИБЛИОГРАФИЯ

97

114

115

116

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

КМ - кишечная метаплазия

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ОШ - отношение шансов

ХАГ - хронический аутоиммунный гастрит

О 17 - гастрин -

Рв 1 - пепсиноген -

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности диагностики атрофии слизистой оболочки желудка и ее обратного развития у больных с атрофическим гастритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Развития гастроэнтерологии в настоящее время направлено на раннюю диагностику желудочного рака. Установлено, что раннее выявление атрофии и последующих изменений слизистой оболочки желудка, а также своевременное лечение направленное на её регресс являются непременным условием предупреждения онкологии желудка [68,187,226,236,252]. В практике врача-гастроэнтеролога исследование желудка путём фиброгастроскопии с прицельной биопсией является наиболее доступным методом диагностики заболеваний желудка. Но сложность этой процедуры заключается в её инвазивности и дорогостоимости, в силу чего затрудняется обследование в больших объемах пациентов, обращающихся за медицинской помощью, а значит, этот метод не может быть скрининговым. Раннее выявление атрофии и последующих изменений слизистой оболочки желудка можно считать непременным условием предупреждения онкопато-логии желудка. Доклиническое обнаружение изменений слизистой желудка, в особенности, атрофии при гастрите, должно реально содействовать предотвращению канцерогенеза желудка или его выявлению на курабельных этапах развития [2,7,12-14,22-24].

Имеет большое значение обнаружение достоверных маркеров, которые были бы недорогими, доступными и неинвазивными, а следовательно удобными для применения в обследованиях больших групп пациентов. Наиболее эффективный способ борьбы с данной проблемой - это диагностика изменений в морфологии слизистой оболочки желудка путем биохимических анализов на маркеры в крови, отражающих состояние тела и антрума желудка [77,255]. Существующая взаимосвязь между морфологией и активностью секреции желудка, и продукцией, соответственно, пепсиногена-1 и гастрина-17, позволило нам провести данное исследование.

Цель исследования

V»! « ; !(< Ул^Л Разработка оптимальной модели скрининга желудочной атрофии и вы-

яснение возможности регресса атрофии слизистой оболочки желудка в результате различных видов лечения.

Задачи исследования:

1. Провести скрининг желудочной атрофии по серологии путём определения уровней гастрина-17, пепсиногена-1 и антител к Н. pylori у достаточного количества пациентов, подлежащих обследованию (не менее 2000 человек старше 40 лет) и выявить возможность определения риска формирования атрофии слизистой оболочки желудка.

2. Выявить распространённость этиологических факторов, формирующих атрофический гастрит у жителей региона Карачаево-Черкесии: Н. pylori инфекция, гастродуоденальный рефлюктат и аутоиммунный генез, а также выявить связь атрофии с возрастом пациентов.

3. Выявить специфичность локализации патологических процессов в слизистой оболочке желудка в зависимости от этиологического фактора: ан-тральный отдел и тело желудка.

4. Выявить уровень инфицированности Helicobacter pylori у прошедших скрининг пациентов;

5. Создать две группы больных с желудочной атрофией для проспективного исследования и провести различные схемы медикаментозной терапии в этих группах. У больных этих групп через один и четыре года провести обследования на маркеры атрофии, эндоскопические исследования с биопсией и гистологией в динамике с целью определения возможности регресса атрофии в результате различных способов лечения.

Научная новизна работы

На большой группе обследованных впервые выполнено масштабное изучение проблемы диагностики и прогностической оценки атрофических изменений слизистой оболочки желудка у больных с ассоциированным Helicobacter pylori атрофическим гастритом. . :

I

о I

Впервые осуществлен массовый скрининг желудочной атрофии по серологии с выявлением больных со значительным риском формирования онкологических заболеваний желудка и последующим направлением на фибро-гастроскопическое обследование в Карачаево-Черкесии.

Впервые проведён анализ распространённости по тяжести атрофии слизистой оболочки желудка в одном или другом желудочном отделе по серологическим маркерам.

Впервые осуществлён выборочный подход к оценке синдрома атрофи-ческих изменений желудка в зависимости от этиологического фактора.

Впервые показана возможность регрессивного течения нарушений при атрофии слизистой оболочки желудка того или иного отдела в результате различных способов лечения.

Практическая значимость работы

Представлены новые данные о распространенности и тяжести атрофии слизистой оболочки желудка в различных его отделах из среды пациентов с ассоциированным Helicobacter pylori атрофическим гастритом при хроническом течении и предложена впервые методика применения на практике массового лабораторного обследования для обнаружения риска формирования желудочной онкопатологии среди больных с желудочной атрофией.

Проведен сравнительный анализ двух методов лечения хронического атрофического гастрита с эрадикацией H.pylori и использованием симптоматической терапии.

Внесены рекомендации по практическому применению обследования больных с атрофическим гастритом.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Определение содержания в сыворотке пепсиногена - 1 и гастрина - 17 позволило осуществить массовый лабораторный скрининг в Карачаево-' Черкесии для > последующей < диагностики „ и ? прогноза желудочной атро-

фии.

- Установить роль в формировании атрофии слизистой оболочки желудка у обследуемых: инфекции Helicobacter pylori, дуоденогастрального реф-люктата, аутоиммунного гастрита, пола и возраста.

- Возможности различных методов лечения в достижении частичного или полного обратного развития атрофических изменений слизистой оболочки желудка, что несомненно приведёт к существенному снижению вероятности формирования желудочной онкопатологии. При этом методы лечения посредством эрадикационной терапии, с одной стороны, и заместительной , симптоматической терапии желудочной атрофии с другой стороны, представляют собой современную канцерпревенцию.

Личный вклад автора в исследование

Диссертантом определены идеи и дизайн исследования. Автор самостоятельно проанализировал современную литературу по проблеме. Лично осуществлял отбор пациентов для исследования, курировал больных в течение всего времени наблюдения. Проводил анкетирование и участвовал в проведении всех лабораторных, инструментальных методов, назначал актуальное обследование, проводил аналитическую оценку результатов обследования и лечения. Результаты зафиксировал в индивидуальных картах больных и компьютерной базе данных. Систематизацию полученного клинического материала и статистическую обработку результатов автор выполнил самостоятельно.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику МБУЗ «Медико-санитарная часть» Администрации города Черкесска и МБУЗ «Черкесская Горполикли-ника». Материалы диссертации используются в преподавании на кафедре внутренних болезней медицинского института ГБОУ ВПО Сев-КавГГТА

Минобрнауки России и кафедре терапии с курсом диетологии ИДПО СтГМУ Минздрава России.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 3 - в журналах и изданиях, которые рекомендованы ВАК РФ для публикации итогов диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук.

Основные итоги исследования по диссертации были доложены и обсуждены на III, IV, V Всероссийских конференциях «Профилактика и реабилитация заболеваний органов пищеварения» (Кисловодск 2010, 2011, 2013); IX, X, XI Конференциях гастроэнтерологов Юга России (Кисловодск 2010, 2011, 2012); Международных конференциях «Астана - Гастро 2010» и «Астана -Гастро 2011» (Астана, Республика Казахстан 2010, 2011);Конференции с международным статусом «Возможности раннего выявления и профилактики желудочных предраковых заболеваний, проблемы скрининга» (Астана, Республика Казахстан 2012); «Достижения науки в практическую медицину» (Черкесск 2011);7-й, 8-й, 9-й Врачебной конференции Карачаево-Черкесии (Черкесск 2009, 2010, 2011).

Апробация работы осуществлена на заседании кафедр терапии с курсом диетологии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА АТРОФИЧЕСКОГО ГАСТРИТА (обзор литературы)

Современная медицинская проблема - это выявление и курация заболеваний дигестивных органов. В эпоху современности, путём уточнения причинного компонента желудочного предрака, а именно геликобактерной инфекции, появилась настоящая возможность предотвращения формирования желудочной онкопатологии с помощью своевременного обнаружения тех болезненных нарушений, с которыми при длительном существовании ассоциировано развитие неопластического перерождения эпителия желудка [7,22,25,86,115].

Общеизвестно, что злокачественные заболевания желудка развиваются со значительной вероятностью при существенном прогрессировании ассоциированного с геликобактером антрумгастрита с хронизацией и распространением поражения на дно желудка и формирования множества атрофи-ческих очагов с исчезновением главных желез слизистой оболочки желудка и образованием другого типа слизистой желудка - кишечной метаплазии [86].

В этих случаях фиброгастроскопическое исследование групп населения с высоким уровнем заболевания онкологией желудка и последующее их наблюдение с характеристикой степени выраженности обнаруженных предраковых нарушений способствует уменьшению частоты формирования желудочного рака [139].

Несмотря на уменьшение заболеваемости желудочной онкопатологией во многих регионах планеты, это заболевание продолжает быть ведущей причиной летальности в ряде стран [86,103].

Связь геликобактерной инфекции с развитием предрака и онкологии желудка, с одной стороны, и факт, что только среди малой группы лиц с'инфекцией развивается атрофический хронический гастрит с последующим оз-

локачествлением с другой стороны, диктуют необходимость выявления популяций с высоким риском малигнизации [174].

Важнейшим вопросом канцерпревенции желудка является проблема раннего и точного обнаружения атрофического гастрита с хроническим течением, который ассоциирован с геликобактерной инфекцией. В России злокачественные новообразования желудка находятся на втором месте среди он-конозологий среди мужского населения [14,7%] и 3-м месте онконозологии в заболеваемости среди женщин [10,8%] и представляет собой причину, как минимум, 750 ООО случаев летальности в мире в течение года [18,19,57,58].

Япония и Россия по заболеваемости злокачественными новообразованиями желудка занимают лидирующее положение в мире. Так в Японии заболеваемость населения желудочным раком достигает 75 на 100 ООО, а в России — 26 на 100 000 [18].

Из числа впервые диагностированных больных с желудочным раком от 60 до 90% имеют третью - четвёртую стадии [14], что определяет лечебную тактику и соответствующий прогноз у этих больных. По данным ряда авторов выживаемость на протяжении срока в пять лет больных с онкологическими заболеваниями желудка четвёртой стадии не достигает 4% [13,58].

Больные с распространенными формами желудочного рака являются не курабельными, которым применяется нерадикальное хирургическое вмешательство, симптоматическое лечение с дополнением химиотерапии и/или лучевой терапии для уменьшения роста объемного процесса [12,32,35].

Высокий уровень смертности и ранняя инвалидизация больных при он-копатологии желудка предъявляет к современной медицине необходимость скорейшего обнаружения предраковых желудочных изменений, приводящих к развитию онкопатологии желудка на тех этапах, когда заболевание может быть излечено полностью. В современной медицине принято выделять предраковые, т.е. фоновые болезни, и изменения, связанные с предраком слизистой желудка [107,159,178,205].

' / «.' Предраковые заболевания соответствуют „ патологическим состояниям,

: 'и, /у. > ' - , лЛ;,^/'

при которых в соответствующих условиях возможен исход в развитие онко-патологии, например: желудочные язвы, желудочные полипы, хронические гастриты, резецированный желудок, т.е. связанные с высокой вероятностью заболеть онкопатологией. Среди потенциального предрака наибольшее внимание обращает на себя продолжительно существующая атрофия желудка [90].

Термин «атрофический гастрит» используется для обозначения ряда особых состояний, связанных с утратой собственных желез в том или ином желудочном отделе. После принятия Сиднейской системы стали выделять два варианта атрофического гастрита: аутоиммунный, развивающийся исключительно в теле желудка, и гастрит с мультифокальной атрофией, развивающийся как в антруме, так и в теле желудка [97,193].

Вероятность развития онкопатологии у больных, которые имеют хроническую атрофию желудка с геликобактерной инфекцией, из-за сочетания моментов риск увеличивается в четыре, и даже шесть раз [117,135,199].

Атрофический гастрит это заболевание, которое часто протекает скрыто (латентно) или проявляется полиморфными симптомами. Развивается оно, в данном случае, медленно, в течение множества лет, часто остается не выявленным. Ранее считали, что гастрит с атрофией необратим, однако многие современные исследования показали возможность регресса данного заболевания: проведение противогеликобактерного лечения, которое устраняет причину атрофического гастрита и приводит к его обратному развитию [4,5,15,21,25-27,29,31,34,36,38,39,45,47,76,208,248,266].

Если атрофические изменения выявлены и своевременно проведено их лечение, вероятность формирования таких заболеваний, как желудочный рак и язвенные болезни снижается. И наоборот, позднее выявление атрофических изменений желудка может привести к снижению интеллектуального потенциала населения, может повысить риск заболеваний нервной системы - поли-нейропатии, кровоизлияний в головной мозг на фоне ишемии мозга и миокарда по причине мальабсорбции цианкобаламина и последующими наруше-

ниями метаболизма гомоцистеина и метионина в тканях и клетках [206,229,230,241,242].

Относительный риск формирования желудочного рака у больных, имеющих предраковое заболевание, повышен приблизительно в два и более раз при сопоставлении с обладателями здорового желудка.Многочисленные исследования продемонстрировали тот факт, при котором риск формирования желудочного рака повышается синхронно с тяжестью желудочной атрофии, а вероятность развития желудочного рака прямо пропорциональна выраженности атрофии, обнаруживаемых синхронно в антруме и в теле желудка [117,135,199].

Гипотрофия и кишечная метаплазия на её фоне в области слизистой желудка, считающиеся предраковыми изменениями, являются последствиями геликобактерной инфекции [86,102,229,240].

В последние годы предраковые изменения слизистой желудка интенсивно изучаются, поскольку, будучи связанными с геликобактерной инфекцией, они могут быть обратимыми при успешной ликвидации микроорганизма [115,147].

Развитие атрофии учащается, а также атрофия утяжеляется у больных с хроническим воспалением желудка неуклонно, по мере увеличения возраста. При этом отмечается распространение слизистой антрального типа на зону тела желудка с перемещением в проксимальную зону границы между телом и антрумом. При другом варианте подобная пилоризация желез в области тела происходит мультифокально по всей слизистой желудка. Подобный тип атрофии обычно в максимальной степени выражен в области малой кривизны и инцизуры. Важно понимать, что атрофические изменения не возникают в результате старения человека, поскольку у пожилых пациентов в отсутствие воспаления желудка имеет место полноценная кислотность [80,125,150].

По итогам обследования населения частота желудочного рака в Японии оказалась более 100 заболеваний на сто тысяч населения. В 50% диагно-

желудочного рака оказались геликобактер - связанными. После проведения антигеликобактерной терапии случаев повторного роста опухоли не отмечалось [205].

На основании массовых исследований проведённых в Финляндии, было установлено, что у 10% больных гастритом с атрофией, на протяжении жизни, с распространением на область корпуса желудка воспаление его прогрессирует до желудочного рака [109].

Финскими авторами было обнаружено, что риск формирования желудочной онкопатологии у больных, страдающих атрофическим гастритом хронического течения с поражением желудочного корпуса и антрума, может составлять до 30%. В повседневной практике ранняя диагностика желудочного рака очень низкая, поэтому альтернативным методом борьбы во всем мире было предложено массовое выявление предрака и дефектов желудочной слизистой [109].

Нередко в практическом здравоохранении упускают тот факт, что гастрит с хронической атрофией - диагноз основанный на морфологии и это предусматривает обязательное проведение, для постановки такого диагноза, эндоскопического исследования со взятием гастробиоптатов с их гистологическим исследованием в дальнейшем. Поэтому современное определение гастрита с атрофией состоит в основном из морфологических характеристик

[3].

В соответствии с Хьюстонской моделью (1996) Сиднейской системы классификации [97] необходимо выделить тип, указать в какой зоне имеется повреждение, причину и морфологические признаки. Для проведения морфологического исследования принято сделать забор материала из 5 стандартных точек: один биоптат - из угла желудка, два биоптата из корпуса желудка, а также два биоптата из желудочного антрума. Представление результатов исследования должно производиться по четырём уровням по визуально-аналоговой шкале (первая ступень означает отсутствие проявления, один плюс - незначительное проявление, два плюса ,- умеренное, три плюса т вы-

Н I » Í 1'« ' И l-vn I 1 ' i I ' I Í !' *г ' * / I ' .1 » t' </ М , i

раженное), проводят обнаружение и подсчет бактерий, анализируется атрофия, а также оценивается кишечная метаплазия. Группа специалистов на международном уровне изучила атрофию и в 2002 году опубликовала классификацию по желудочной атрофии [167], по которой следует различать виды атрофии: метапластический и неметапластический.

Атрофия слизистой желудка характеризуется сокращением железистой ткани, однако она с трудом может быть обнаружена, особенно в желудочном антруме, в виду того, что отсутствуют характеристики насыщенности желез в этом отделе в неизменённой слизистой желудка [117].

Кроме этого, диффузная воспалительная инфильтрация, нередко сопутствующая атрофии, может увеличить расстояние между железами, тем самым создавая ложную картину атрофии. Морфологическим критерием атрофии считают необратимую потерю желез желудка с последующим разрастанием на их месте метаплазированного эпителия или фиброзной ткани независимо от механизмов повреждения [125].

Вместе с тем, желудочная слизистая способна к регенерации и восстановлению своей исходной структуры и при этом включаются механизмы адаптации и регенерации. Если же разрушенные железы не могут восстанавливаться, то на их место приходят фибробласты или экстрацеллюлярный матрикс [125].

Иной способ прогрессирования атрофии представляет собой появление метаплазии кишечного типа[43]. Для атрофического гастрита характерно проявление дистрофических дисрегенераторных клеточных изменений эпителия поверхностного слоя, а также воспаления с инфильтрацией слизистой оболочки желудка и уменьшением числа нормальных желез. Если имеет место снижение количество желез собственной пластинки мукозы желудка, то выделяют три степени атрофии: менее 30% - лёгкая, потеря 30-60% - умеренная, более 60% - тяжёлая степень атрофии. [125].

Там где клетки эпителия сохранились, они подвергаются дисрегенера-

•ции. Чаще всего атрофические изменения в желудке сочетаются с перестрои' ^ ^ * . 1 * 1 >■ у < ? . ** 1 I

кой структуры слизистой желудка - 50% случаев, а это метаплазия - кишечная, пилорическая, ворсинчатая, панкреатическая, а также дисплазия и не-оплазия эпителия. [125].

Изменение структуры желудочной слизистой являет собой результат неправильной регенерации недифференцированных клеток, при этом эти клетки являются стволовыми клетками для поверхностного и железистого эпителия[43].

Наиболее часто нарушения регенерации представлены кишечной метаплазией, открытой Купфером свыше ста лет назад. Принято характеризовать тонкокишечную [полную, неполную] и толстокишечную метаплазию [100,102,154,240].

По данным наблюдений определено, что трансформация определённого фенотипа кишечной метаплазии в другой тип осуществляется за 5-6 лет [65,112].

Метаплазия представляет компенсаторное изменение фенотипа клеток, которое обычно рождается в результате воздействия неблагоприятных условий среды окружающих их. Изменившийся фенотип представляет собой результат нуклеотидного полиморфизма стволовых клеток или эпигеномных изменений. [209].

В итоге, метаплазию можно представлять как возможно обратимую трансформацию, при которой дифференцированные клетки замещаются другими, которые также дифференцированы, но при этом лучше приспособленные к изменившимся условиям среды [236]. В слизистой желудка метаплазия кишечного типа (КМ) олицетворяет собой путь от эпителиального фенотипа слизистой желудка к типу эпителия по толсто- или тонкокишечному вариан-ту[236].

Метаплазия всегда связана с патологией усиления роста клеток, к примеру, в результате восстановления после повреждения слизистой желудка, и может быть проходящей. Длительно сохраняющаяся метаплазия может свидетельствовать об изменении генетических механизмов, которые ответствен-

ные за клеточное деление, а также о поражении стволовых клеток. Помимо этого, имеет место указание на наличие продолжительной эпигеномной модуляции обычной последовательности экспрессии генов, которая получается в результате дифференцировки клеток и окончательно характеризует фенотип клетки. Последнее предположение согласуется с приспособительным ме-тапластическим характером процесса и предусматривает возможность обратимости [110].

Частое сочетание атрофических нарушений и метаплазии кишечного типа говорит в пользу сохранения стволовых клеток, которые заселяют основания новообразованных крипт, обнаруживая признаки кишечной дифференцировки метаплазии [236].

Частота выявления атрофии и кишечной метаплазии хорошо связана с уровнем смертности от желудочного рака в популяции человека, а в проспективных наблюдениях удалось показать, что эти изменения зачастую предшествуют формированию желудочного рака. В составе больных, страдающих желудочными злокачественными новообразованиями, кишечная метаплазия выявляется чаще, чем среди больных при язвенных гастродуоде-нальных поражениях. [66,100,102,132,147,154,240].

Доказана взаимосвязь между формированием желудочного рака кишечного типа и наличием в окружающей слизистой КМ III типа. Кроме того, при молекулярно-генетическом исследовании показано, что, прогрессируя, КМ III типа сменяется дисплазией, а в участках КМ III типа, граничащих с зонами желудочного рака тип-кишечный, обнаружена нестабильность мик-росателлитных структур ДНК эпителиальных клеток [131]. Таким образом, факт ассоциации КМ III типа с последовательностью дисплазия - карцинома является общепризнанным [157, 172, 179, 197,200,202,209, 211, 229, 231,233, 243, 256, 261].

В настоящее время при КМ описан широкий спектр генетических изменений, включающий редукцию теломеров, микросателлитную нестабильность, мутации генов к-ras,, р53, АРС, даже до начала развития дисплазии

[28,72,99,113,162,165,171,187,195,234,243,247].

Однако известно, что рак возникает не в эпителии с метаплазией, а в диспластических участках [226]. По имеющимся данным, в развитии онкологии желудка метаплазия кишечного типа являет собой критическую ступень в этапной лестнице начиная с активного гастрита до хронической желудочной атрофии, дисплазии и желудочного рака. Поэтому эпителиальные повреждения кишечного образца оцениваются как родоначальники желудочного рака [107].

Определено взаимоотношение метаплазии кишечного типа с возрастом и геликобактерной инфекцией в развитии онкопатологии желудка, то есть, между возрастом и инфекцией нет взаимосвязи и они являются независимыми условиями риска генеза метаплазии [158].

С позиций утверждаемых Сиднейской системой в модифицированном виде, уровень атрофии и метаплазии по кишечному типу желудочной слизистой характеризуется от ноля баллов до трёх согласно аналоговой визуальной шкале, уровень дисплазии от одного балла до трёх, в соответствии делению её на слабую, умеренную и тяжелую. Настоящим предраковым изменением желудочной слизистой является эпителиальная дисплазия. Наиболее опасной в плане перерождения в желудочный рак является выраженная дисплазия. Дисплазия эпителия слабой или умеренной степени трудно отличима от воспалительной инфильтрации, которая выявляется в краях эрозий, язв [1,3].

Поэтому проблема ранней диагностики изменений типа атрофии, а также попытка найти принципы курации, с помощью которых можно было бы препятствовать прогрессированию атрофии, представляется наиболее актуальной. На основании многолетних исследований Р. Correa постулировал этапность патологических нарушений слизистой желудка от нормы до возникновения желудочного рака. Этапы, которые проходит слизистой желудка от нормы до желудочного рака представляют собой каскад Р. Correa. С его точки зрения, по этой цепи формируется желудочный рак от атрофии до дис-^ , , плазии через метаплазию к опухоли желудка [86,87,1151. ,< . ,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хубиева, Мадина Магомедовна, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т .12. - №3. - С. 15-17.

2. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии / Л.И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. - Т. 16. - №5. — С. 1-5.

3. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л.И. Аруин, Л.Л. Капулер, В.А. Исаков. - М.: Триада-Х, 1998. -483 с.

4. Аруин, Л. И. Методы диагностики Н. pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка /Л.И. Аруин, И.А. Смотрова, А.А. Ильченко // Арх. патологии. - 1988. - № 2. - С.13-18.

5. Баженов, Л. Г. Диагностика H.pylori-инфекции / Л.Г. Баженов, И.Н. Перепелова// Микробиол. журн. - 1997.- №3.- С. 100-101.

6. Баженов, Л. Г. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, Н.У. Ходжаева, Р.А. Садыков // Клин. лаб. диагностика. - 1993. - №5. - С. 19-22. (7)

7. Баранская Е.К. Клинический спектр предраковых патологий желудка / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12, №3. - С.7-14.

8. Барышникова Н.В. Оптимизация лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori: обоснование необходимости использования препаратов висмута/Н.В. Барышникова, Ю.П. Успенский, Е.И. Тка-ченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 6. -С. 116-121.

9. Беспалов В. Г. Изучение антиоксидантного препарата «Каринат» как средства для лечения больных ,с хроническим атрофическим гастритом., И,

' I . * - 1 1 , '* *1 *1 j ^ ' 1

v » • ' | 1 I i i1 > , , > *

В.Г. Беспалов, A.M. Щербаков, В.П. Калиновский /Вопр. онкол. - 2004. -Т.50,№1.-С. 81-85.

10. Богомаз В.М. Серологическая диагностика инфицированности Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа / В.М. Богомаз, О.Б. Дынник // Украшський медичний часопис. - 2001. - Т.9-10, № 5(25). - С. 108110.

11. Ваананен, X. Неэндоскопическая диагностика атрофического гастрита на основании анализа крови: корреляция между результатами гистологического исследования и уровнями гастрина-17 и пепсиногена-1 в сыворотке / X. Ваананен, М. Ваухконен, Т. Хэлске // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. - Т.4. - С.26-32.

12. Вашакмадзе, JI.A. Комбинированное лечение рака желудка / JI.A. Вашакмадзе, C.JI. Дарьялова, JI.A. Бабаян // Тез. докл. Рос. науч. конф. - М. -1996.-С. 54-56.

13. Вашакмадзе, JI.A. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы / JI.A. Вашакмадзе, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. - 2000. - № 5. - С. 47-51.

14. Вашакмадзе, JI.A. Результаты паллиативных операций при раке желудка / JI.A. Вашакмадзе, A.B. Бутенко, О.В. Пикин // Рос. онкол. журн. -2000. -№ 5. - С. 32-35.

15. Гариб, В.Ф. Дополнительные возможности подхода Test and Treat при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori / В.Ф. Гариб, H.A. Харатьян, Л.Г. Баженов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -Т. 10, №2. - Приложение №10 - С. 12-15.

16. Гарин, A.M. Роль противоопухолевых лекарств в лечении больных раком желудка / A.M. Гарин, И.С. Базин // Терапевт, архив. - 1997. - № 2. - С. 16-18.

17. Гребенев, А. Л. Цитологический метод в диагностике Helicobacter

18. Денисов, JI.E. Заболеваемость раком желудка / JI.E. Денисов, Н.Н. Виноградова // Клин, медицина. - 1994 . - № 3. - С. 3-6.

19. Денисов, JI.E. Современное состояние заболеваемости раком желудка / JI.E. Денисов, Н.Н. Виноградова, Т.Н. Ушакова // Хирургия. - 1997. - 3. - С.21-24.

20. Жебрун А.Б. Исследование антибиотикорезистентности штаммов Н. pylori, циркулирующих в Санкт-Петербурге в современный период / А.Б. Жебрун, А.В. Сварваль, Р.С. Ферман // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - № 2 (приложение 1). - С. 18-19.

21. Захарова Н.В. Пути повышения эффективности и безопасности схем эрадикации Helicobacter pylori / Н.В. Захарова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 3. - С. 45-51.

22. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - т .12, №3. - с. 4-6.

23. Ивашкин В.Т. Трудности и пути совершенствования диагностики раннего рака желудка / В.Т. Ивашкин, А.В. Калинин // Клин. мед. - 1993. - Т. 71,№4.-С. 42-45.

24. Ивашкин В.Т. Хронический гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori: диагностика, клиническое значение, прогноз / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Т.Л. Лапина. Пособие для врачей. - М. - 2009. - 24 с.

25. Исаков, В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. -№1. - С.12-17.

26. Исаков, В.А. Новые технологии в диагностике инфекции Н. pylori / В.А. Исаков // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: II Международный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». - М., 1999. - С. 12-15.

27. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский.- М.: ,-Медпрактйка.' - М, 2003.' - 412 с. '' ■' - '' "У'":у'. ,

28. Коган Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза / Е.А. Коган // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12, №3. - С.32-36.

29. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молеку-лярно-клеточные механизмы / А.В. Кононов// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №3. - С. 12-16.

30. Корниенко Е.А. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии / Е.А. Корниенко, Н.И. Паролова // Вопр. совр. педиатрии. - 2006. - №5. - С. 46-50. (34)

31. Кудрявцева Л.В. Биологические свойства Helicobacter pylori / JI.B. Кудрявцева // Альманах клинической медицины. - 2006. - Т. 14. - С. 39—46.

32. Лазарев, А.Ф. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойкет. - Барнаул, 1996. - 181 с.

33. Лапина, Т. Л. Диагностика H.pylori - инфекции / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 41-45.

34. Лапина Т.Л. Возможности лекарственного воздействия на цитопро-тективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №5. - С. 75-80.

35. Лечение и профилактика онкологических заболеваний // Сост. Авдеева Л.В. - Д.; Сталкер. - 1998. - 158с.

36. Ливзан М.А. Постэрадикационный период хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori / М.А. Ливзан, А.В. Кононов, С.И. Мозговой // Consilium medicum. - 2008. - №. 8. - С. 15-20.

37. Маев И.В. Аллельный полиморфизм интерлейкина-1 при геликобак-териозе / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №5. - С. 4-11.

38. Мегро, Ф. Эпидемиология Hp-инфекции / Ф. Мегро // Диагностика и

родный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». - М., 1998. - С. 1.

39. Минушкин, О. Н. Диагностические подходы к Н.ру1оп-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева // Кремлевская медицина. - 1998. - № 2. - С.

40. Минушкин, О.Н. Сравнение чувствительности и специфичности различных методов выявления H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева, В.И. Минаев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997.-Т. 7, №4. _с. 6-10.

41. Неинвазивная диагностика хронического атрофического гастрита при помощи серологического исследования // О.В. Решетников, С.А. Кури-лович, С.А. Кротов, В.А. Кротова / Клин. Лаб. Диагн. - 2007. - № 11. - С. 3941.

42. Обоснование применения рибоксина в комплексной терапии хронического атрофического гастрита // A.M. Корепанов, A.M. Назаров, E.H. Никитин, Е.Л. Баженов / Клиническая медицина. - 1999. - №9. - С.28-30.

43. Пасечников В.Д. Эпидемиология рака желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т .12, №3.-с. 18-26.

44. Пасечников В.Д. Доказательства Н. pylori-ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 5. - С. 82.

45. Пасечников, В.Д. Гистологический и микробиологический контроль эффективности метода «тройной терапии» хронического геликобактерного гастрита / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, И.А. Правдина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - Т.8, №4. - С.28-31.

46. Пасечников, В.Д. К вопросу о возможностях неинвазивной диагностики H.pylori - инфекции в педиатрической практике / В.Д. Пасечников, С.З.

9-11

. V ' Ч 'J f v л,

Ж > I '

Чуков, М.Н. Злыднева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2000. - Т. 10, №2. - Приложение №10. - С. 62-63.

47. Пасечников В.Д. К вопросу о выборе метода диагностики при оценке эффективности эрадикационной терапии H.pylori - ассоциированной язвенной болезни 12-перстной кишки / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, И.А. Правди-на // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 2000. - Т.10, №6. -С.72-75.

48. Пасечников В.Д. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Helicobacterpylori-ассоциированном гастрите /В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З. Чуков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - Т 14, №1, - С. 26-32.

49. Серологический скрининг предопухолевой патологии и раннего рака желудка / И.В. Маев, Е.В. Мельникова, С.В. Кашин (и др.) // Клин, медицина. 2008. - Т. 86, №11. - С. 43-48.

50. Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка с синдромом диспепсии / С.М. Котелевец, Т.Г. Розенберг, В.Д. Пасечников (и др.)//Российские медицинские вести. - 2004. - №3. - С. 37-42.

51.Пиманов С. И. Возможности диагностики атрофического гастрита серологическим методом. / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Тер. Арх. - 2008. -Т. 80, №2.-С. 15-21.

52. Роккас Ф. Инфекция как фактор риска рака желудка: современные доказательства / Ф. Роккас // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т .12, №3. - С.66-70.

53. Серебрянская, М. В. Иммуноферментный анализ в диагностике НР-инфекции / М.В. Серебрянская // Клин, медицина. - 1994. - Т. 72, № 6. - С. 40-42.

54. Сиппонен, П. Иммуноферментный анализ на пепсиноген-1, гастрин-17 и антитела к Helicobacter pylori в неинвазивной диагностике атрофического гастрита / П. Сиппонен, Э. Форсблюм, О. Суованейми // Рос.журн. гастро-

; \ * , 1 * , 1 Л • ' V - • Л '''.Vi i|(

энтерол., гепатол. и колопроктол. - 2002/- №3. - С.46-51.

55. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (Четвертое московское соглашение) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 113-118.

56. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, Н.У. Ходжаева, Р.А. Садыков, Б.А. Саидханов // Клин. лаб. диагн. - 1993. - N 5. - С. 19-22.

57. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. - М., 1995. - 45 с.

58. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году / В.И. Чиссов, В .В. Старинский, Л.В. Ременник. - М., 1999. - 25 с.

59. Эпидемиологическое исследование резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину у жителей Санкт-Петербурга с язвенной болезнью / Н.В. Барышникова, Е.В. Денисова, Е.А. Корниенко (и др.) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 5. - С. 73-76.

60. Эффект использования антиокислителей в диетотерапи больных хроническим атрофическим гастритом. / В.А. Драудин-Крыленко, А.Б. Петухов, Ю.П. Кувшинов (и др.) // Вопр. питания. - 2006. - Т.75, № 5. - С. 53-55.

61. A follow up model for patients with atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia / M. Dinis-Ribeiro, C. Lopes, A da Costa-Pereira (et al.) // J Clin Pathol. - 2004. - Vol.57. - P. 177-182.

62. Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations / F. Kitahara, K. Kobayashi, T. Sato (et al.) // Gut. - 1999. - Vol.44. -P.693-697.

63. Accuracy of serum pepsinogens I and II, gastrin-17 and anti-helicobacter pylori antibodies in histological diagnoses of atrophic gastritis / S. Irvani, M.R. Hashemi, K.G. Moghadam (et al.) // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2010. -Vol.56. -P.13-17.

64. Adoptive transfer of CD4+ T cells specific for subunit A of Helicobacter pylori urease reduces H. pylori stomach colonization in mice in the absence of in-terleukin-4 (IL-4)/IL-13 receptor signaling / B. Lucas, D. Bumann, A. Walduck (et al.) // Infect Immun. - 2001. - Vol.69. - P. 1714-1721.

65. Anti, M. Epithelial cell turnover and apoptosis / M. Anti, A. Armuzzi, G. Gasbarrini // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1998. - Vol. 30. - P.276-278.

66. Asaka M. Strategy for eliminating gastric cancer in Japan / M. Asaka, M. Kato, D.Y. Graham // Helicobacter. - 2010. - Vol. 15. - P.486-490.

67. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy / A. Oksanen, P. Sipponen, R. Karttunen (et al.) // Gut.- 2000-Vol.46 (4).-P. 460^463.

68. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Japan: Results of a Large Multicenter Study / M. Asaka, T. Sugiyama, A. Nobuta (et al.) // Helicobacter. -2001. Vol.6, N.4. - P.294-299.

69. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a Prospective, randomized study / J.J.Y. Sung, S.R. Lin, J.Y.L. Ching (et al.) // Gastroenterology - 2000.- Vol. 119 - P. 7-14.

70. Autoimmune gastritis / C. Capeila, R. Fiocca, M. Cornaggia (et al.) // In: Graham DY, Genta RM, Dixon MF, editors. Gastritis. Philadelphia7 Lippincott Williams & Wilkins. - 1999. - P. 79- 96.

71. Azuma T. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma, S. Ito, F. Sato // Cancer. - 1998. - Vol. 82. - P.1013-1018.

72. Basis of decreased risk of gastric cancer in severe atrophic gastritis with eradication of Helicobacter pylori / A. Tari, Y. Kitadai, M. Sumii (et al.) // Dig Dis Sei. - 2007. - Vol. 52. - P. 232-239.

73. Biopsy sites suitable for the diagnosis of Helicobacter pylori infection and the assessment of the extent of atrophic gastritis / K. Satoh, K. Kimura, Y. Tanigu-chi (et al.) // Am J Gastroenterol. - 1998. - Vol. 93. - P. 569-573.

' ' ' ^ I» * 1 I * » 1 * i t 1

74. Borch, K. The ratio of pepsinogen A to pepsinogen C: a sensitive test for atrophic gastritis / K. Borch, C.K. Axelsson, H. Halgreen // Scand. J. Gastroenterol. - 1989. - Vol. 24. - P. 870-876.

75. Borody, T.J. Apparent reversal of early gastric mucosal atrophy after triple therapy for Helicobacter pylori / T.J. Borody, P. Andrews, E. Jankiewicz // Am. J. Gastroenterol. - 1993. - Vol.88. - P.1266-1268.

76. Broccoli consumption and chronic atrophic gastritis among Japanese males: an epidemiological investigation / K. Sato, N. Kawakami, T. Ohtsu, (et al.) // Acta Med Okayama. - 2004. - Vol. 58. - P. 127-133.

77. Cao Q. Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies / Q. Cao, ZH. Ran, SD. Xiao // J Dig Dis. - 2007. - Vol. 8. - P. 15-22.

78. Cheung TK. Treatment of Helicobacter pylori and prevention of gastric cancer / T.K. Cheung, B.C. Wong // J Dig Dis. - 2008. - Vol.8. - P. 13.

79. Chronic atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection among Japanese Americans in Seattle / T. Namekata, K. Miki, M. Kimmey (et al.) // Am J Epidemiol. -2000. - Vol.151. -P.820-830.

80. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle (et al.) // Hepatology. - 1994. - 19(6). - P. 1513-20.

81. Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer / K. Miki, M. Ichinose, K.B. Ishikawa (et al.) // Jpn J Cancer Res. - 1993. - Vol.84. - P. 1086-1090.

82. Clinical research on acupuncture and moxibustion treatment of chronic atrophic gastritis / X. Gao, J. Yuan, H. Li, S. Ren // J Tradit Chin Med. - 2007. -Vol. 27.-P. 87-91.

83. Clinical usefulness of serum pepsinogens I and II, gastrin-17 and anti-Helicobacter pylori antibodies in the management of dyspeptic patients in primary

> T ,, , , care / B. Germana, F. Di Mario, L.G. Cavallaro (et al.) // Dig Liver Dis. - 2005. -

■/iV'i'.i«, ,n "i" 'V' 't i >>' ■':,">' hi '¡,i ,>!<» t< , 1' / >ir,i.M\ » t tt' i » vi "

84. Complement activation directly induced by Helicobacter pylori / A.E. Berstad, K. Hogasen, G. Bukholm (et al.) // Gastroenterology. - 2001. - Vol.120. -P. 1108-1116.

85. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis / P. Coorrea // IARC Sei Publ. - 2004.-Vol. 157.-P. 301-310.

86. Correa, P. Chemoprevention of gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T.H. Fontham, J.C. Bravo // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol.92. - P.1881-1888.

87. Correlation of ratio of serum pepsinogen I and II with prevalence of gastric cancer and adenoma in Japanese subjects / M. Yoshihara, K. Sumii, K. Haruma (et al.) // Amer.J. Gastroenterol. - 1998. - Vol.7. - P.1090-1096.

88. Correlation of serum pepsinogens and gastrin-17 with atrophic gastritis in gastroesophageal reflux patients: a matched-pairs study / U. Peitz, T. Wex, M. Vieth (et al.) // J Gastroenterol Hepatol. - 2011. - Vol. 26. - P. 82-89.

89. Cover, T.L. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease and gastric cancer / T.L. Cover., M.J. Blaser // American Society of Microbiology News. - 1995. - Vol.61. - P.21-26.

90. de Vries A.C. The detection, surveillance and treatment of premalignant gastric lesions related to Helicobacter pylori infection / A.C. de Vries, J. Haring-sma, E.J. Kuipers // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12. - P. 1-15.

91. de Vries A.C., Kuipers E.J. Epidemiology of premalignant gastric lesions: implications for the development of screening and surveillance strategies / A.C. de Vries, E.J. Kuipers // Helicobacter. - 2007. Vol. 12. - P. 22-31.

92. di Mario F. Non-invasive tests in gastric diseases / F. di Mario, L.G. Ca-vallaro // Dig Liver Dis. - 2008. - Vol. 40. - P. 523-530.

93. Diagnostic accuracy of the serum profile of gastric mucosa in relation to histological and morphometric diagnosis of atrophy / G. Nardone, A. Rocco, S. Staibano (et al.) // Aliment Pharmacol Ther, - 2005. - Vol. 22. - P. 1139-1146.

\Vf* I' ,V" '"«»A.;' *« < ' * A <-.....vjV.V - /*

' I . * t ' 1 \ l 1 \i , ' „ ' i > 1 I, I. t ' I I

94. Diagnostic value of serum pepsinogen C in patients with raised serum concentrations of pepsinogen A / I. Biemond, J. Kreuning, J.B. Jansen (et al.) // Gut. - 1993. -Vol.34. -P.1315-1318.

95. Distribution of Helicobacter pylori colonisation and associated gastric inflammatory changes: difference between patients with duodenal and gastric ulcers /J.A. Louw, V. Falck, C van Rensburg (et al.) // J Clin Pathol. - 1993. - Vol. 46.-P. 754-756.

96. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol.20. -P.l 161-1181.

97. Double gastric infection with Helicobacter pylori and non-Helicobacter pylori bacteria during acid-suppressive therapy: increase of proinflammatory cytokines and development of atrophic gastritis / S. Sanduleanu, D. Jonkers, A. De Bruine (et al.) // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001.- Vol. 15 (8). - P. 1163-1175.

98. Dunn, B.E. Induction of gastric dysplasia by H. felis in p53-deflcient mice / B.E. Dunn, S.H. Phadnis, J. Henderson // Gut. - 1995. - Vol. 37. - Suppl.l. -A40.

99. Ectors, N. The prognostic value of sulphomucin positive intestinal metaplasia in the development of gastric cancer / N. Ectors, M.F. Dixon // Histopathology. - 1986. - Vol. 10. -P.1271-1277.

100. Effects of Helicobacter pylori eradication on atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 3-year follow-up study / B Lu, MT Chen, YH Fan (et al.) // World J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11. - P. 6518-6520.

101. Eidt, S. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Scand. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol.29. - P.607-610.

102. Endoscopic determination of the extent of early ulcerated gastric cancer by the Congo red test / M. Tatsuta, S. Okuda, H. Tamura (et al.) // Endoscopy. -1982.- Vol.14. -P.41-42.

103. Epidemiologic features of upper gastrointestinal tract cancers in Northeastern Iran / F. Islami, F. Kamangar, K. Aghcheli (et al.) // Br J Cancer. - 2004. -Vol. 90.-P. 1402-1406.

104. Epidemiological trends of pre-malignant gastric lesions; a long-term nationwide study in the Netherlands / A.C. de Vries, GA. Meijer, CWN. Looman (et

al.) // Gut. - 2007. - Vol. 56. - P. 1665-70. |

105. Eradicating Helicobacter pylori infection in general population prevents gastric cancer: a 7-year prospective randomized placebo-controlled study / Yu Chun, B Wong, SK Lam (et al.) // Gastroenterology. - 2002. - Vol.122. - P. 588.

106. Eradication of H. pylori infection significantly slows down the progression of precancerous lesions in high risk population: a 5 year prospective randomized study / B.C.Y. Wong, S.K. Lam, W._M. Wong (et al.) // Gastroenterology.-2001.-Vol. 122.-P. A588.

107. European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG). Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2-2000 Consensus Report / P Malfertheiner, F Megraud, C O'Morain (et al.) // Aliment Pharmacol Ther. - 2002. - Vol. 16(2). - P. 167-180.

108. Evaluation of optimal gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori, gastric atrophy and intestinal metaplasia / M. Dur-sun, S. Yilmaz, V. Yukselen (et al.) // Hepatogastroenterology- 2004.- Vol.51 (60).-P. 1732-1735.

109. Farber, E. Reversible and irreversible lesions in processes of cancer development / E. Farber 11IARC Sci. Publ. - 1980. - P.143-151.

110. Field cancerization, clonality, and epithelial stem cells: the spread of mutated clones in epithelial sheets / S.B. Garcia, H.S. Park, M. Novelli (et al.) // J Pathol. - 1999. - Vol. 187.-P. 61-81.

111. Filipe, M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko // Int. J. Cancer. - 1994. - Vol. 57. - P.324-329. (105)

'V>„ v^'vWv'./v v/ '/.'V^v'V'^m'^r<*v

t J^I ' « ^ i 'w i, *' < * I . ■ , * < * F V '' , < »' ; 'V ' ' "•' „ »1 t H ' vmm !* < i < t i < «» '"»i ^ r« '

>>'H'{> ' -i t 5 « < f < t«,^ •• l' « ' '", 1''" ^

112. Fox, J.G. Hypertrophic gastropathy in Hehcobacter felis-infected wildtype C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice / J.G. Fox, X. Li, R.J. Cahill // Gastroenterology. - 1996. - Vol.110. - P. 155-166.

113. Fundal atrophic gastritis as a risk factor for gastric cancer / M Tatsuta, H. Iishi, A Nakaizumi (et al.) // Int J Cancer. - 1993. - Vol. 53. - P. 70-74.

114. Gastric cancer in Colombia. Natural history of precursor lesions / P. Correa, C. Cuello, E. Duque, (et al.) // J Natl Cancer Inst. - 1976. - Vol.57. - P. 10271035.

115. Gastric cancer risk in relation to Helicobacter pylori infection and subtypes of intestinal metaplasia / M.S. Wu, C.T. Shun, W.C. Lee (et al.) // Br J Cancer. - 1998. - Vol. 78. - P. 125- 128.

116. Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis in Japan: a relationship with Helicobacter pylori infection / Y. Sato, M. Iwafuchi, J. Ueki (et al.) // Dig. Dis. Sci. - 2002.- Vol.47 (3).-P. 579-855.

117. Gastric carcinoma risk index in patients infected with Helicobacter pylori / A. Meining, E. Bayerdorffer, P. Muller (et al.) // Virchows Arch. - 1998. -Vol. 432.-P. 311-314.

118. Gastric carcinoma. / C. Fenoglio-Preiser, F. Carneiro, P. Correa (et al.) In: Hamilton SR, Aaltonen LA, eds. Pathology and Genetics, Tumors of the Digestive System.Lyon, France: IARC Press. - 2000. - P. 39-52.

119. Gastric histology, serological markers and age as predictors of gastric acid secretion in patients infected with Helicobacter pylori / M.H. Derakhshan, E. El-Omar, K. Oien (et al.) // J Clin Pathol 2006;59(12):1293-9.

120. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system / M. Rugge, A. Meggio, G. Pennelli (et al.) // Gut. - 2007. - Vol. 56. - P. 631-636.

121. Gastritis, intestinal metaplasia and dysplasia versus benign ulcer in stomach and duodenum and gastric carcinoma—a histotopographical study / H. Meister, C. Holubarsch, O Haferkamp (et al.) // Pathol Res Pract. - 1979. - Vol. (164.-P. 259 r 269.

S >VV,.m> i L... ■ fu'.i* >'?V'/ v .V i J.;:'»(,'. -L i < <.'<?/,i., •» >'t .»',» , «(« i< 11 -I i

122. Gastritis: the histology report / M Rugge, G Pennelli, E Pilozzi (et al.) // Dig Liver Dis. - 2011. - Vol. 43. - P. 373-384.

123. Genetic diversity in the Helicobacter pylori cag pathogenicity island and effect on expression of anti-CagA serum antibody in UK patients with dyspepsia / TM Peters, RJ Owen, E Slater (et al.) // J Clin Pathol. - 2001. - Vol.54. - P. 219223.

124. Genta RM. Assessing risks for gastric cancer: new tools for pathologists / RM Genta, M Rugge // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. - P. 56225627.

125. Geographic differences in the distribution of intestinal metaplasia in duodenal ulcer patients / HMT El Zimaity, O Gutierrez, JG Kim (et al.) // Am J Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 666 - 672.

126. Geographic pathology on the precursors of stomach cancer / G.Y. Yang, Y.C . Zhang, X.D. Liu (et al.) // J Environ Pathol Toxicol Oncol. - 1992. - Vol. 11.-P. 339- 344.

127. Graham DY. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: a model / D.Y. Graham // Gastroenterology. - 1997. -Vol. 113.-P. 1983-1991.

128. Green tea consumption and chronic atrophic gastritis: a cross-sectional study in a green tea production village / K. Shibata, M. Moriyama, T. Fukushima (et al.) // J Epidemiol. - 2000. - Vol. 10. - P. 310-316.

129. Gu W. Clinical observation on acupuncture for treatment of chronic atrophic gastritis / W. Gu, QC. Hu // Zhongguo Zhen Jiu. - 2009. - Vol. 29. - P. 361-364.

130. Hamamoto, T. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers / T. Hamamoto, H. Yokzaki, S. Semba // J. Clin. Pathol. - 1997. - Vol. 50. - P. 841-846.

131. Heilmann, K.J.L. Loss of differentiation in intestinal metaplasia in can-

< ,t H"!r

; i' / i l> f . I

132. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and H. pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts // Gut.- 2001. Vol. 49. - P. 347-353.

133. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis / S. Taka-hashi, H. Igarashi, N. Masubuchi (et al.) // Nippon Rinsho.- 2003- Vol.51(12). -P.3231-3235.

134. Helicobacter pylori CagA protein can be tyrosine phosphorylated in gastric epithelial cells / M. Asahi, T. Azuma, S Ito (et al.) // J Exp Med. - 2000. -Vol.191.-P. 593-602.

135. Helicobacter pylori Eradication Has the Potential to Prevent Gastric Cancer: A State-of-the-Art Critique / P. Malfertheiner, P. Sipponen, M. Naumann (et al.) // Am J Gastroenterol. - 2005 . - Vol. 100 . - P. 2100-2115.

136. Helicobacter pylori eradication in the healing of atrophic gastritis: a one-year prospective study / P.E. Arkkila, K. Seppälä, M.A. Färkkilä, (et al.) // Scand J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41. - P. 782-790.

137. Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients with atrophic gastritis / M. Ito, K. Haruma, T. Kamada (et al.) // Aliment Pharmacol Ther. - 2002. Vol. 16.-P. 1449-1456.

138. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer / N. Uemura, S. Okamoto, S. Yamamoto (et al.) // N Engl J Med. - 2001. - Vol. 345. -P. 784-789.

139. High acid secretion may protect the gastric mucosa from injury caused by ammonia produced by Helicobacter pylori in duodenal ulcer patients / T. Shi-bata, I. Imoto, Y. Taguchi (et al.) // J Gastroenterol Hepatol. - 1996. - Vol. 11.-P. 674-680.

140. Histologic and serum risk markers for noncardia early gastric cancer / A Shiotani, H Iishi, N Uedo (et al.) // Int J Cancer. - 2005. - Vol. 115. - P. 463-469.

141. Histological grading and staging of chronic hepatitis / K. Ishak, A. Bap-»tista, L. Bianchi (et al.) // J Hepatol.- 1995. - Vol.' 22.!- P. 696- 699. ! < f ^ ¿i Ki:

'Vv'1 y A I ' .«'.J , .f 1 Mu'n , 'iif',

1 , J * I ' [ 1 1 ' I " » J ! ill S ^ . t< 1 V (I A I t 'I „V U

142. Ho B. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori. Serologic testing / B. Ho, B.J. Marshall // Gastroenterol Clin North Am. - 2000. - Vol.29. - P. 853-862.

143. Host factors contributing to the discovery of gastric cancer after successful eradication therapy of Helicobacter pylori: preliminary report / S. Takata, M. Ito, M. Yoshihara (et al.) // J Gastroenterol Hepatol. - 2007. - Vol. 22. - P. 571576.

144. How CD4(+) T cells may eliminate extracellular gastric Helicobacter? / T. Aebischer, B. Lucas, J. Koesling (et al.) // J Biotechnol. - 2000. - Vol.83. - P. 77-84.

145. Ierardi E. Effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia and gastric epithelium proliferation / E. Ierardi, R. Francavilla, C. Panella // Ital J Gastroenterol Hepatol. - 1997. - Vol.29 (5) . - P.470-475.

146. Ihamaki T. Morphological, functional and immunologic state of the gastric mucosa in gastric carcinoma families. Comparison with a computermatched family sample / T. Ihamaki, K. Varis, M. Siurala // Scand J Gastroenterol. - 1979. -Vol. 14.-P. 801-812.

147. Imai, T. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma / T. Imai, T. Kubo, H. Watanabe // J. Natl. Cancer Inst. - 1971. -Vol.47.-P.179-195.

148. Improvement in serum pepsinogens and gastrin in long_term monitoring after eradication of Helicobacter pylori: comparison with H. pylori-negative patients / T. Ohkusa, H. Miwa, T. Nomura (et al.) // Aliment. Pharmacol. Ther. -2004.- Vol.20.-P. 25-32.

149. Incidence and risk factors for the development of chronic atrophic gastritis: five year follow-up of a population-based cohort study / M.A. Adamu, M.N. Week, D. Rothenbacher, H. Brenner // Int J Cancer. - 2011. - Vol. 128. - P. 16521658.

150. Increased prevalence of precancerous changes in relatives of gastric can-

151. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms / E.M. Omar, C.S. Rabkin, M.D. Gammon (et al.) // Gastroenterology. - 2003. - Vol.124. - P. 1193-1201.

152. Indefinite for non-invasive neoplasia lesions in gastric intestinal metaplasia: the immunophenotype. / M. Cassaro, M. Rugge, C. Tieppo (et al.) //J Clin Pathol. - 2007. - Vol. 60. - P. 615-21.

153. Infection with Helicobacter pylori // In: World Health Organization. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, vol. 61: Schistosomes, Liver Flukes and Helicobacter pylori. - Lyon, France, International Agency for Research on Cancer. - 1994. - P. 177-240.

154. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko (et al.) // Int J Cancer. - 1994. -Vol. 57.-P. 324-329.

155. Invasive and non-invasive diagnosis of Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis: a comparative study / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Ko-televets (et al.) // Scand J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40. - P. 297-301.

156. Is H. pylori infection a necessary condition for noncardia gastric cancer? / H. Brenner, V. Arndt, C. Stegmaier (et al.) // Am. J. Epidemiol. - 2004.- Vol. 159.-P. 252-258.

157. Jass, J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric carcinoma. / J.R. Jass // J. Oin Pathol. - 1980. - Vol.33. - P.801-810.

158. Kapadia C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective / C.R. Kapadia // J. Clin Gastroenterol. - 2003.- Vol. 36. - P. 29 -36.

159. Kashiwagi H. Ulcers and gastritis / H. Kashiwagi // J. Tradit Chin Med. - 2004. - Vol.24 (4). - P. 252-255.

160. Kimura K. An endoscopic recognition of the atrophic border and its significance in chronic gastritis / K. Kimura, T. Takemoto // Endoscopy. - 1969. -Vol.3. -P.87-97. (135)

161. Kimura K. Gastritis and gastric cancer. Asia. / K. Kimura //Gastroenterol Clin North Am. - 2000: Vol. 29. - P.' 609- 621. , i

162. Konturek, P.C. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierz-chalski, S.J. Konturek // Scand. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol.34. - P.375-383.

163. Kuipers EJ. In through the out door: serology for atrophic gastritis / EJ. Kuipers // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2003. - Vol. 15. - P. 877-879.

164. Kuipers EJ. Relationship between Helicobactor pylori, atrophic gastritis and gastric cancer / EJ Kuipers // Aliment Pharmacol Ther. - 1998. - Vol.12. -P.25-36.

165. Kuniyasu, H. Helicobacter pylori infection and carcinogenesis of the stomach / H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Langenbecks Arch Surg. - 2000. -Vol.385, №2.-P.69-74.

166. Lee CK. Vaccination against Helicobacter pylori in non-human primate models and humans / CK. Lee // Scand J Immunol. - 2001. - Vol.53. - P. 437442.

167. Leung W.K. Review article: intestinal metaplasia types and the gastric carcinogenesis / W.K. Leung, J.J.Y. Sung // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002-Vol.16.-P. 1209-1206.

168. Long-term follow-up study of serum immunoglobulin G and immunoglobulin A antibodies after Helicobacter pylori eradication / S. Kato, N. Furu-yama, K. Ozawa (et al.) // Pediatrics. - 1999. - Vol.104. - P. 22.

169. Low antral gastrin content and impaired bombesin stimulated gastrin secretion in the intestinal type of gastric cancer / JB Jansen, DJ Schaardenburg, EJ Lamferts (et al.) // Dig Dis Sci. - 1986. - Vol.31. - P. 4.

170. Low serum levels of pepsinogen and gastrin 17 are predictive of extensive gastric atrophy with high-risk of early gastric cancer / R. Kikuchi, Y. Abe, K. Iijima (et al.) // Tohoku J Exp Med. - 2011. - Vol. 223. - P. 35-44.

171. Maor-Kendler, Y. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis / Y. Maor-Kendler, G. Gabay, J. Bernheim // Dig. Dis. Sci. - 1999. - Vol. 44. -P.680-685.

W ,/. *" > ' K , » i> , , 1 i* , iLi f J ,1 > l , „ . . .( . . .. * < .

172. Matsukuma, A. Sulphomucin-secreting intestinal metaplasia in the human gastric mucosa / A. Matsukuma, M. Mori, M. Enjoji // Cancer. - 1990. -Vol.66.-P.689-694.

173. Mechanism of isinglass in prevention and treatment of chronic atrophic gastritis in rats / JM Si, M Xu, LJ Wang (et al.) // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. -2004. - Vol. 29. - P. 666-670.

174. Meining A. Features of gastritis predisposing to gastric adenoma and early gastric cancer / A. Meining, B. Riedl, M. Stolte // J Clin Pathol. - 2002. -Vol. 55.-P. 770-773.

175. Misiewicz J.J. The Sydney system: a new classification of gastritis / J.J. Misiewicz // J Gastroenterol Hepatol. - 1991. - Vol. 6. - P. 207-208.

176. Modeling cost effectiveness of H. pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for clinical trials / J. Parsonnet, R.A. Harris, H.M. Hack (et al.) // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 150-154.

177. Morpho-functional comparisons in Helicobacter pylori-associated chronic atrophic gastritis / VD Pasechnikov, SZ Chukov, SM Kotelevets (et al.) // Rocz Akad Med Bialymst. - 2005. -Vol. 50.-P. 183-187.

178. Morphometric evaluation of gastric antral atrophy: improvement after cure H. pylori infection / B. Ruiz, J. Garay, P. Correa (et al.) // Scand. J. Gastroen-terol-2002. - Vol.16 (80). -P. 1449-1456.

179. Morson, B.C. Carcinoma arising from areas of intestinal metaplasia in the gastric mucosa / B.C. Morson // Br. J. Cancer. - 1955. - Vol.9. - P.377-385.

180. Muller, J. Gastric endocrine cell hyperplasia and carcinoid tumors in atrophic gastritis type A / J. Muller, T. Kirchner, H.K. Muller-Hermelink // Amer. J. Surg. Pathol. - 1987. - Vol.11. - P. 909-917.

181. Multistate and multifactorial progression of gastric cancer: results from community-based mass screening for gastric cancer / C.Y. Liu, C.Y. Wu, J.T. Lin (et al.) // J Med Screen. - 2006. - Vol. 13. - P. 2-5.

182. Nicolini, G. Diagnosis of atrophic gastritis based upon a combination of

\ ,'fj, ¡i t t • >' -i (' -V > ,>.</ >' "JVtyiy"'« .KM,, A''V\

'1 • CV-'N ' - three non-invasive tests: Preliminary results of the Loiano-Monghidoro project /,G:;'i;'*llV "5

Nicolini, R. Zagari, P. Pozzato // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol.17. -Suppl. - A 264.

183. Nomura AM. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer / A.M. Nomura, G.N. Stemmermann, I.M. Samloff // Ann Intern Med. - 1980. -Vol. 93. -P.537-540.

184. Noninvasive versus histologic detection of gastric atrophy in a Hispanic population in North America / D.Y. Graham, Z.Z. Nurgalieva, H.M. El-Zimaity (et al.) // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2006. - Vol. 4. - P. 306-314.

185. Observation on therapeutic effect of acupuncture combined with drug for treatment of intestinal metaplasia of chronic atrophic gastritis / M. Xu, J.M. Si, L.J. Wang (et al.) // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2004. - Vol. 29. - P. 251-254.

186. OLGA - Group. Staging gastritis: an international proposal. Gastroenterology. - 2005.-Vol. 129.-P. 1807-1808.

187. Palli, D. Jr. Diet, Helicobacter pylori, and p53 mutations in gastric cancer: a molecular epidemiology study in Italy / D. Palli, N.E. Caporaso, Y.H. Shiao // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1997. - Vol.6, N12. - P.1065-1069.

188. Possibility of non-invasive diagnosis of gastric mucosal precancerous changes / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets (et al.) // World J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10. - P. 3146-3150.

189. Prescreening of a high-risk group for gastric cancer by serologically determined Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis / S. Mizuno, I. Miki, T.Ishida (et al.)//Dig Dis Sei.-2010.-Vol. 55.-P. 3132-3137.

190. Prevalence of atrophic gastritis in dyspeptic patients in Piedmont. A survey using the GastroPanel test / L. Lombardo, R. Leto, G. Molinaro (et al.) // Clin Chem Lab Med. - 2010. - Vol. 48. - P. 1327-1332.

191. Prevalence of undiagnosed advanced atrophic corpus gastritis in Finland: an observational study among 4,256 volunteers without specific complaints /A. Te-laranta-Keerie, R. Kara, L. Paloheimo (et al.) // Scand J Gastroenterol. - 2010. -Vol. 45.-P. 1036-1041.

7,1 ■ » i ' ' M M1 - t ' [ VI I'/, ''<'< ', <\ "> ' ,< » • I ''M » 'It ' ,V /.i'

192. Prevention by bovine milk against Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis through its adherence inhibition / I. Akedo, M. Tatsuta, H. Narahara (et al.) // Hepatogastroenterology. - 2004. - Vol. 51, - P.277-281.

193. Price A.B. The Sydney system: histological division / A.B. Price // J Gastroenterol Hepatol. - 1991. - Vol. 6. - P. 209-222.

194. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer / H. Ohata, S. Kitauchi, N. Yoshimura (et al.) // Int. J. Cancer.- 2004.- Vol.109 (1).- P. 138-143.

195. Prospen, M.T. A human cDNA corresponding to a gene overexpressed during cell proliferation encodes a product sharing homology with amoebic and bacterial proteins / M.T. Prospen, D. Ferbus, I. Karczmski // J. Biol. Chem. -1993. - Vol.268.-P.l 1050-11056.

196. Protective effects of heat shock protein70 induced by geranylgeranylace-tone in atrophic gastritis in rats / W.L. Liu, A.J. Chen, Y. Chen (et al.) // Acta Pharmacol Sin. - 2007. - Vol. 28. - P. 1001-1006.

197. Ramesar, K.C.R.B. Limited value of type III intestinal metaplasia in predicting risk of gastric carcinoma / K.C.R.B. Ramesar, D.S.A. Sanders, D. Hop-wood//J. Clin. Pathol. - 1987. - Vol.40. - P. 1287-1290.

198. Relationship between serologically diagnosed chronic atrophic gastritis, Helicobacter pylori, and environmental factors in Japanese men / Y. Kuwahara, S. Kono, H. Eguchi (et al.) // Scand. J. Gastroenterol.- 2000. - Vol.35 (5). - P. 476481.

199. Relationships among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II, and gastric mucosal histology—a study in relatives of patients with pernicious anemia / IM Samloff, K Varis, T Ihamaki (et al.) // Gastroenterology. - 1982. - Vol.83. -P.204-209.

200. Rokkas, T. Detection of an increased incidence of early gastric cancer in patients with intestinal metaplasia type III who are closely followed up / T. Rokkas, M.I. Filipe, G.E. Sladen // Gut. - 1991. - Vol.32. - P.l 110-1113.

' * (. v » „ ,1 ,! ' . . 1,1 „'( t' ,» I , <>\ , V<<> 1 ii( I'Vi \( I,*, f\ 1 ,,, W ,Vt 1 4 7 <' /

i ' W^c 4;£ y7;'WJ.H ''Xi1

201. Role of Helicobacter pylori serology in atrophic body gastritis after eradication treatment / E. Lahner, C. Bordi, E. Di Giulio (et al.) // Aliment. Pharmacol. Ther.-2002. - Vol. 16 (3). - P. 507-514.

202. Rothery, G.A. Intestinal metaplasia in endoscopic biopsy specimens of gastric mucosa / G.A. Rothery, D.W. Day // J. Clin. Pathol. - 1985. - Vol.38. - P. 613-621.

203. Rugge M. Gastritis OLGA-staging and gastric cancer risk: a twelve-year clinico-pathological follow-up study / M. Rugge, M. de Boni, G. Pennelli // Aliment Pharmacol Ther. - 2010. - Vol. 31. - P. 1104-1111.

204. Rugge M. Staging and grading of chronic gastritis / M. Rugge, RM. Genta // Hum Pathol. - 2005. - Vol. 36. - P. 228-233.

205. Rugge M. What have we learnt from gastric biopsy? / M. Rugge, V.M. Russo, M. Guido //Aliment Pharmacol Ther.- 2003. - Vol.17 (Suppl 2). - P.68-74.

206. Sande, N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson // Scand. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol.9. - P.928-933.

207. Satoh K. Helicobacter pylori infection and chronological extension of atrophic gastritis / K Satoh, K Kimura, P. Sipponen // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 1995.-Vol. 7.-P. 11-15.

208. Savarino, V. Histological and functional recovery in patients with multifocal gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / V. Savarino, G.S. Mela, P. Zentilin // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - Vol.31. - P.4-8.

209. Scotiniotis, I.A. Altered gastric epithelial cell kinetics in Helicobacter pylori-associated intestinal metaplasia: implications for gastric carcinogenesis / I.A. Scotiniotis, T. Rokkas, E.E. Furth // Int. J. Cancer. - 2000. - Vol.85, №2. -P. 192-200.

210. Segal I. Gastric cancer in sub-Saharan Africa / I. Segal, R. Ally, H. Mitchell // Eur J Cancer Prev. - 2001. - Vol. 10. - P. 479- 482.

, \,V»V -Mi'"- * y* J" - ! w y .A'"'^ -f \

1 ' ' ' '' ' *>/ i , / I \ ^ ' * * <> ' - , f * f , * « i r ') ' ( ' " ,

211. Segura, D.I. Histochemical characterisation of different types of intestinal metaplasia in gastric mucosa / D.I. Segura, C. Montero // Cancer. - 1983. -Vol.52. -P.498-503.

212. Seroepidemiology of gastritis in Japanese and Dutch working populations: evidence for the development of atrophic gastritis that is not related to Helicobacter pylori / R.J. Schlemper, S.D.J van der Werf, J.P. Vandenbroucke (et al.) // Gut. - 1995. - Vol.37. - P.199-204.

213. 'Serological biopsy' in first-degree relatives of patients with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection / F. Di Mario, A.M. Moussa, P. Caru-ana (et al.) // Scand J. Gastroenterol.- 2003.- Vol. 38 (12).- P. 1223-1227.

214. Serological diagnosis of atrophic gastritis with a combination of pepsinogen I and II, gastrin-17 and anti-Helicobacter pylori antibodies / J. Valle Muñoz, T. Artaza Varasa, R. López Pardo (et al.) // Gastroenterol Hepatol. - 2007. - Vol. 30.-P. 567-571.

215. Serological markers for gastric atrophy in asymptomatic patients infected with Helicobacter pylori / C Ricci, N Vakil, M Rugge (et al.) // Am J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. - P. 1910-1915.

216. Seropositivity to Helicobacter pylori heat shock protein 60 is strongly associated with intensity of chronic inflammation, particularly in antrum mucosa: an extension of an 18-year follow- up study of chronic gastritis in Saaremaa, Estonia / T Vorobjova, O Ananieva, H Maaroos (et al.) // FEMS Immunol Med Microbiol. - 2001. - Vol.30. - P. 143-149.

217. Seroreactivity to 19.5-kDa Antigen in Combination with Absence of Se-roreactivity to 35-kDa Antigen is Associated with an Increased Risk of Gastric Adenocarcinoma / T.S. Chua, K.M. Fock, Y. H. Chan (et al.) // Helicobacter. -2002.-Vol. 7.-P. 257-264.

218. Serum anti-Lewis X antibody is associated with VacA seropositivity but not atrophic gastritis in patients with Helicobacter pylori infection / T. Shi-moyama, S. Fukuda, M. Tanaka (et al.) // Eur J Gastroenterol Hepatol. — 2001. -Vol.13.-P^ 227-23Í.' 1 * v '

219. Serum biomarkers provide an accurate method for diagnosis of atrophic gastritis in a general population: The Kalixanda study / T. Storskrubb, P. Aro, J. Ronkainen (et al.) // Scand J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43. - P. 1448-1455.

220. Serum pepsinogen concentration as a marker of Helicobacter pylori infection and the histologic grade of gastritis; evaluation of gastric mucosa by serum pepsinogen levels / K. Kiyohira, M. Yoshihara, M. Iio (et al.) // J Gastroenterol. -2003.-Vol.38.-P.332-338.

221. Serum pepsinogen in screening for gastric cancer / A. Kudoi, M. Yoshihara, K. Sumii (et al.) // J Gastroenterol. - 1990. - Vol. 30. - P.452-460.

222. Serum pepsinogen levels in gastric cancer patients and their relationship with Helicobacter pylori infection: a prospective study / J.B.-Y. So, K.-G. Yeoh, S. Moochala (et al.) // Gastric Cancer. - 2002. - Vol.5. - P.228-232.

223. Serum pepsinogen serum and I gastrin in screening of severe atrophic corpus gastritis / M. Kekki, I.M. Samloff, K. Varis, T. Ihamaki // Scand J Gastroenterol. - 1991. - Vol. 186. - P. 109-116.

224. Serum pepsinogens as markers of response to therapy for Helicobacter pylori gastritis / FM Hunter, P Correa, E Fontham (et al.) // Dig Dis Sci.- 1993.-Vol.38.-P.2081-2086.

225. Severe expression of corpus gastritis is characteristic in gastric cancer patients infected with Helicobacter pylori / S. Miehlke, A. Hackelsberger, A. Meining (et al.) // Br J Cancer. - 1998. - Vol. 78. - P. 263- 266.

226. Sipponen P. Gastritis and gastric cancer - western countries / P. Sippo-nen, B.J. Marshall // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2000 - Vol.29.- P. 579 -592.

227. Sipponen P. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis / P. Sipponen, M. Kekki, M. Siurala // J Gastroenterol Hepatol. -1991.-Vol. 6.-P. 244-251.

228. Sipponen P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy and Helicobacter pylori and its sequelae / P. Sipponen //J. , <

k^W^M^W

229. Sipponen, P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention / P. Sip-ponen // J. Gastroenterol. - 2002. - Vol.37. - Suppl.13. - P.39-44.

230. Sipponen, P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis. An observational case-control study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske // Scand. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol.37. - P.785-791.

231. Siurala, M. Studies of patients with atrophic gastritis: a 10-15 year follow-up / M. Siurala, K. Varis, M. Wiljasalo // Scand. J. Gastroenterol. - 1966. -Vol.1.-P. 40-48.

232. Skinner JM. Atrophic gastritis in gastrectomy specimens / J.M. Skinner, P.J. Heenan, R. Whitehead // Br J Surg. - 1975. - Vol. 62. - P. 23- 25.

233. Sobala, G.M. Morphology of chronic antral gastritis: relationship to age, Helicobacter pylori status and peptic ulceration / G.M. Sobala, A.T.R. Axon, M.F. Dixon // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1992. - Vol. 4. - P.825-829.

234. Solcia, E. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement / E. Solcia, R. Fiocca, O. Luinetti // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol.20. - Suppl.l. -P.8-22.

235. Specific Helicobacter pylori antigens unable to distinguish nonulcer dyspepsia or peptic ulcer cases from asymptomatic seropositive controls: a nested case-control study in employees of a large company / D. Schilling, M.G. Ott, M. Nilius (et al.) // Dig Dis Sci. -2000. - Vol.45. - P. 2444-2450.

236. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report / G.N. Stemmermann // Cancer. - 1994. - Vol.74. - P.556-564.

237. Stepan, V. Gastrin biosynthesis in canine G cells / V. Stepan, K. Sugano, T. Yamada // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2002. - Vol.282. -P.766-775.

238. Strickland R.G. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis / R.G. Strickland, IR Mackay // Am J Dig Dis. - 1973. - Vol. 18.-P. 426-440.

239. Studies on the cut-off value of serum pepsinogen abnormality for screening chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma / Y.H. Li, X.H.Zhang, B. Huang (et al.) // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2006. Vol. 27. - P. 840844.

240. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori./M.E. Craanen, P. Blok, W. Dekker (et al.) // Gut. - 1992. - Vol. 33. - P.597-603.

241. Suovaniemi O. Determination of H.pylori-related disease / O. Suova-niemi // Innovations in Pharmaceutical Technology. - 2002. - P.65-68.

242. Suovaniemi O. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample / O. Suovaniemi, M. Harkonen, L. Paloheimo // Jordan Medical Journal. - 2002. -Vol.36.-P.117-121.

243. Tahara, E. Molecular mechanism of human stomach carcinogenesis implicated in Helicobacter pylori infection / E. Tahara // Exp. Toxicol. Pathol. -1998.-Vol. 50. -P.375-378.

244. Talley, N. Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia (Review) / N. Tal-ley, C. Quan // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol.16. -Suppl. - P.58-65.

245. T-cell, antibody, and cytokine responses to homologs of the 60-kilodalton heat shock protein in Helicobacter pylori infection / S.A. Sharma, G.G. Miller, R.A.J Peek (et al.) // Clin Diagn Lab Immunol. - 1997. - Vol. 4. - P. 440446.

246. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis particularly assessed by endoscopic findings / N. Sakaki, H. Kozava, N. Egava (et al.) // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol.16.- P. 198-203.

247. Terres, A.M. H pylori infection is associated with downregulation of E-cadherin, a molecule involved in epithelial cell adhesion and proliferation control / A.M. Terres, J.M. Pajares, D. O'Toole // J. Clin. Pathol. - 1998. - Vol.51, N 5. - P. 410-412.

248. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Rautelin (et al.) // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol.16. - P.515-520.

249. The evaluation of screening for gastric cancer in Miyagi prefecture, Japan: A population-based case-control study / A. Fukao, Y. Tsubono, I. Tsuhi (et al.) // Int J Cancer . - 1995. - Vol. 60. - P. 45^18.

250. The immuno-inflammatory mechanism for tissue injury in inflammatory bowel disease and Helicobacter pyloriinfected chronic active gastritis. Roles of the mucosal immune system / H. Nagura, H. Ohtani, H. Sasano (et al.) // Digestion. - 2001. - Vol.63. - P. 12-21.

251. The non-invasive diagnosis of precancerous changes of stomach mucosa / VD Pasechnikov, SZ Chukov, SM Kotelevets (et al.) // Rocz Akad Med Bia-lymst. - 2004. - Vol. 49. - P. 66-71.

252. The role of endoscopic findings for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis / M. Mihara, K. Haruma, T. Kamada (et al.) // Helicobacter. - 1999. - Vol. 4. - P. 4048.

253. The validity of a biomarker method for indirect detection of gastric mucosal atrophy versus standard histopathology / M. Leja, L. Kupcinskas, K. Funka (et al.) // Dig Dis Sci. - 2009. - Vol. 54. - P. 2377-2384.

254. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia / R.J. Schlemper, R. H. Riddell, Y. Kato (et al.) // Gut.- 2000.- Vol. 47.- P. 251-255.

255. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer / M. Cassaro, M. Rugge, O. Gutierrez (et al.) // Am J Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95. -P. 1431- 1438.

256. Tosi, P. Gastric intestinal metaplasia type III cases are classified as low-grade dysplasia on the basis of morphometry / P. Tosi, M.I. Filipe, P. Luzi // J. Pathol. - 1993. - Vol.169. -P.73-78.

257. Usefulness of serum pepsinogens in Helicobacter pylori chronic gastritis: relationship with i inflammation,; activity, and density of the bacterium / F Di

u , ' ' "i ' i ' 't. , V >'/ i- '* i, '"> ' , i * *1 V 1' • '' '"(1; ' ' 1 " M »' f * ir ! / i! > ' > . i i i *

Mario, LG Cavallaro, AM Moussa (et al.) // Dig Dis Sei. - 2006. - Vol. 51. - P. 1791-1795.

258. Väänänen, H. Non-endoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation between gastric histology and serum levels of gastrin-17 and pepsinogen I: a multicentre study / H. Väänänen, M. Vauhkonen, T. Helske // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - Vol.15. - P.885-891.

259. Van Zanten S.J. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and helicobacter ecology / S.J. Van Zanten, MF Dixon, A Lee // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 116. - P. 1217-1229.

260. Variability in serum pepsinogen levels in an asymptomatic population / T. Knight, S. Greaves, A. Wilson (et al.) // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 1995. -Vol.7. - P.647- 654.

261. Walker, LR. Simple atrophic gastritis and gastric carcinoma / I.R. Walker, R.G. Strickland, B. Ungar // Gut. - 1971. - Vol.12. - P.906-911.

262. Water extract of Helicobacter pylori stimulates interleukin-8 secretion by a human gastric epithelial cell line (JR-St) through protein tyrosine phosphorylation / K. Yakabi, S. Ro, R. Okazaki (et al.) // J Gastroenterol Hepatol. - 2000. -Vol. 15.-P. 263-270.

263. Westerveid, B.D. Clinical significance of pepsinogen A isozymogens, serum pepsinogen A and C levels, and serum gastrin levels / B.D. Westerveld, G. Pals, C.B. Lamers // Cancer. - 1987. - Vol.59. - P.952-958.

264. Why does Japan have a high incidence of gastric cancer? Comparison of gastritis between UK and Japanese patients / G.M. Naylor, T. Gotoda, M. Dixon (et al.) // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 1545-1552.

265. Yardley JH. Pathology of chronic gastritis and duodenitis / JH. Yardley // In: Goldman H, Appelman HD, Kaufman N, eds. Gastrointestinal pathology. Baltimore: William & Wilkins. - 1990. - P. 69-143.

266. Zerbib, F. Longterm effects of Helicobacter pylori eradication on gastric antral mucosa in duodenal ulcer patients / F. Zerbib, C. Lenk, B. Sawan // Eur.