Хронический гастрит вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у людей пожилого возраста (клинико-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Крулевский, Вячеслав Арнольдович

• Крулевский, Вячеслав Арнольдович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Крулевский, Вячеслав Арнольдович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕТЕРОГЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ВОЗРАСТНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ ГАСТРИТА РАЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хронический гастрит. Определение и классификация

1.2. Клинико-иммунологические и морфологические особенности хеликобактерного хронического гастрита в возрастном аспекте

1.3. Проблема герпесвирусных поражений желудка в терапии и гериатрии

1.3.1. Клинико-морфологические особенности хронического гастрита при инфицировании герпесвирусами

1.3.2 Диагностика хронических герпетических инфекций

(современное состояние вопроса)

1.3.3. Взаимосвязь между ВЭБ-инфекцией и раком желудка

Заключение к главе 1

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Ph-метрия

2.2.3. Фиброгастродуоденоскопия

2.2.4. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

2.2.5. Электронномикроскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка

2.2.6. Иммуногистохимические исследования биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

2.2.7. Цитологическое исследование и микроядерный тест

2.2.8. Генотипирование H.pylori и вируса Эпштейна-Барр

2.2.9. Определение H.pylori с помощью хелпил-теста

2.2.10. Определение H.pylori с помощью аппарата "Helicosense"

2.2.11. Серологическая диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейн-Барр

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Заключение к главе 2

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

3.1. Частота хеликобактериоза у обследуемых лиц по результатам различных методов идентификации

3.2. Частота хронических вирусных инфекций у обследуемых лиц по результатам иммуногистохимических методов

3.3. Новый способ дифференциальной диагностики герпетических инфекций слизистой оболочки желудка

Заключение к главе 3

Глава 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕХЕЛИКОБАКТЕРНОГО ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ ПАЦИЕНТОВ, ИМЕЮЩИХ МАРКЕРЫ ХРОНИЧЕСКИХ ГЕРПЕТИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

4.1. Клинико-морфологические особенности нехеликобактерного хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр

4.1.1. Ультраструктурные особенности слизистой оболочки желудка в разных возрастных группах при хроническом нехеликобактерном гастрите с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр

4.1.2. Цитогенетические особенности хронического гастрита в разных возрастных группах при инфицировании вирусом Эпштейна-Барр

4.2. Клинико-эндоскопическая характеристика хронического нехеликобактерного гастрита в разных возрастных группах при инфицировании

цитомегаловирусом

4.2.1. Морфологические и морфометрические особенности хронического нехеликобактерного гастрита в разных возрастных группах при инфицировании цитомегаловирусом

4.2.2. Ультраструктурные особенности слизистой оболочки желудка у больных с хроническим гастритом при инфицировании цитомегаловирусом

Заключение к главе 4

Глава 5. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Заключение к главе 5

Глава 6. ВОЗРАСТНЫЕ ОТЛИЧИЯ В ЦИТОКИНОВОМ СТАТУСЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ С

ИНФИЦИРОВАНИЕМ ГЕРПЕСВИРУСОМ

Заключение к главе 6

Глава 7. ВОЗРАСТНЫЕ ОТЛИЧИЯ В СОСТОЯНИИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ ГЕРПЕСВИРУСАМИ

7.1. Возрастные отличия в состоянии клеточного иммунитета

при хроническом герпесвирусном гастрите

7.2. Влияние инфицированности герпетическими

вирусами на апоптоз в слизистой оболочке желудка

Заключение к главе 7

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АХГ - аутоимунный хронический гастрит

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЭРБ - гастроэзофагеальнорефлюксная болезнь

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИФА - иммуноферментный анализ

ПА - пернициозная анемия

СО - слизистая оболочка

СОДК - слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки СОЖ - слизистая оболочка желудка ХГ - хронический гастрит ЭК - эпителиальные клетки ЯБ - язвенная болезнь G - гастрин

HP - Helicobacter pylori

HS - прибор «HelicoSense»

OLGA - Operative Link for Gastritis Assessment

PG - пепсиноген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронический гастрит вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у людей пожилого возраста (клинико-морфологическое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В настоящее время отмечается чрезвычайно высокая инфицированность населения герпесвирусами. В связи с увеличением продолжительности жизни и большим количеством случаев инфицирования, возникших в среднем возрасте, увеличивается доля пожилых людей, имеющих герпес-инфекцию. На территории России и стран СНГ различными формами герпес-вирусов ежегодно инфицируется около 20 млн. человек (Львов Д.К. и др. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004.). По данным многих исследователей, герпес-вирусами инфицировано 65-90% взрослого населения планеты. В сочетании с высокой частотой хеликобактериоза в нашей стране большинство пациентов имеют сочетание инфицирования Helicobacter pylori (HP) и герпес-вирусами, однако клинико-морфологические особенности сочетанной инфекции изучены в малой степени.

Вызываемые герпес-вирусами заболевания входят не только в число наиболее распространенных, но и в число плохо контролируемых инфекций человека. Характерно длительное сохранение герпес-вирусов в организме в виде латентной инфекции, которая может активироваться при ослабленном иммунитете даже через десятки лет. Это обусловливает трудности диагностики и антивирусного лечения.

В настоящее время общепризнано, что главной причиной развития хронического гастрита является HP-инфекция (Аруин Л.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения // Арх. Пат. 2009. №. 4. С. 11-18). Описаны также воспалительные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при инфицировании вирусами простого герпеса 1 и 2 типов, Herpes-zoster, герпес-вирусом 4 типа - вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) (Волынец Г.В. Заболевания верхних отделов органов пищеварения у детей с хронической

Эпштейна - Барр вирусной инфекцией //РМЖ. 2004. № 6. С. 51-53; Новикова В.П. Диагностика аутоиммунного гастрита в доатрофическую стадию // Рос. иммунологический журнал. 2008. Т. 2. № 2-3. С. 236-239) и цитомегаловирусами. Показано воздействие вирусов на неопластическую трансформацию в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (Кологривова E.H. Обнаружение маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболеваниями легких и желудка //Вопр. онкологии. 2003. Т. 49. № 2. С. 156-159). На сегодняшний день доказано, что наибольшие титры противовирусных антител к разным герпес-вирусам и максимальная частота выявления их дезоксирибонкулеиновой кислоты (ДНК) наблюдаются у пациентов с предраковыми заболеваниями желудка. В то же время патогенетические механизмы влияния герпес-вирусов на слизистую оболочку желудка, морфологические и клинико-функциональные особенности хронического гастрита вирусной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии во взаимосвязи с возрастными изменениями мало изучены.

Потребности комплексного лечения обусловливают необходимость точной этиологической диагностики поражений желудка. Требуется новая медицинская технология, способная решить проблему дифференциальной диагностики герпес-вирусных инфекций различных тканей, в том числе органов пищеварения.

Кроме того, изучение возраст-зависимых вариантов поражения слизистой оболочки желудка при вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях будет способствовать оптимизации методов лечения и повышению качества жизни людей пожилого возраста.

Цель исследования

Оптимизация этиологической диагностики хронического гастрита и разработка алгоритма верификации молекулярных иммуногистохимических маркеров для подбора таргетной терапии заболевания у лиц пожилого возраста.

Задачи исследования

1. Изучить частоту выявления антигенов герпетических инфекций в слизистой оболочке желудка у лиц разного возраста.

2. Разработать способ дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов.

3. Охарактеризовать клинико-морфологические особенности хронического гастрита у лиц пожилого возраста, инфицированных Helicobacter pylori и герпес-вирусами.

4. Выявить возрастные отличия в состоянии цитокинового статуса слизистой оболочки желудка при инфицировании герпес-вирусами.

5. Описать состояние местного иммунитета слизистой оболочки желудка при инфицировании герпес-вирусами и выяснить влияние инфицированности герпетическими вирусами на апоптоз в слизистой оболочке желудка у лиц пожилого возраста.

6. На основе клинико - морфологических, серологических и иммуногистохимических исследований установить роль герпес-вирусов в патогенезе хронического гастрита у лиц пожилого возраста.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости антигенов герпетических вирусных инфекций при хроническом гастрите у лиц пожилого возраста не имеет достоверной разницы по сравнению с лицами среднего возраста. Вместе с тем, вирусы Эпштейна-Барр и цитомегаловирусы оказывают влияние на степень активности хронического гастрита у людей пожилого возраста в большей степени, чем у людей среднего возраста.

2. Основой нового метода дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов является

выявление специфически окрашенных гранул различной локализации или одной локализации при герпетической моноинфекции.

3. Хронический гастрит при герпес-инфицировании у пожилых больных имеет клинико-морфологические отличия от хронического гастрита, ассоциированного с хеликобактериозом, заключающиеся в достоверно меньшей выраженности регенераторных изменений шеечного эпителия слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка, донного эпителия слизистой оболочки тела желудка; а также достоверно более редкой кишечной метаплазией в теле желудка и отсутствии фиброза стромы антрального отдела желудка.

4. Для хронического гастрита характерны возрастные изменения цитокинового статуса, проявляющиеся достоверным снижением содержания основных провоспалительных и противовоспалительных факторов у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами среднего возраста.

5. У лиц пожилого возраста отмечается изменение клеточного иммунитета при развитии хронического герпес-ассоциированного гастрита, проявляющееся снижением содержания антигенов CD-4, CD-8, CD-15, CD-16, CD-21, CD-56 в слизистой оболочке желудка.

6. Обнаруженная зависимость мутагенеза клеток фундального эпителия от инфицирования вирусом Эпштейна-Барр и положительная корреляция числа измененных клеток с наличием антигенов вируса в слизистой оболочке желудка указывает на клиническую значимость полученных результатов. Отсутствие связи между морфологическими и цитогенетическими изменениями желудочного эпителия свидетельствует о том, что последние могут быть более показательными при выявлении начальных признаков перестройки слизистой оболочки желудка.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный возрастной анализ частоты выявления антигенов герпетических инфекций (простой герпес, цитомегаловирус, вирус

Эпштейна-Барр) в слизистой оболочке желудка на основе нового метода дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов, который показал, что частота герпетической инфекции у пожилых больных хроническим гастритом сравнима с таковой у пациентов среднего возраста и составляет 70% и 65,3% соответственно.

В результате проведенного исследования впервые выявлены возрастные отличия в состоянии цитокинового статуса слизистой оболочки желудка (провоспалительных цитокинов ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИФН-у и противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10) при инфицировании герпес-вирусами, заключающиеся в снижении содержания основных провоспалительных и противовоспалительных факторов у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами среднего возраста. Описано состояние местного иммунитета слизистой оболочки желудка (экспрессия CD-4, CD-8, CD-15, CD-16, CD-21, CD-56) и доказано, что при инфицировании герпес-вирусами происходит снижение содержания указанных антигенов в слизистой оболочке желудка.

Впервые выявлены и детально описаны клинико - морфологические особенности хронического гастрита у лиц пожилого возраста, инфицированных Helicobacter pylori и герпес-вирусами. Показано, что у пожилых больных с хроническим гастритом при герпес-инфицировании в отличие от больных с хеликобактерной инфекцией, наблюдается меньшая выраженность регенераторных изменений шеечного эпителия слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка, шеечного эпителия слизистой оболочки тела, донного эпителия слизистой оболочки тела желудка; а также меньше выражена степень кишечной метаплазии в теле желудка.

На основе клинико-морфологических, серологических и иммуногистохимических сопоставлений впервые доказана роль герпес-вирусов в генезе хронического гастрита у лиц пожилого возраста.

Практическая значимость

В ходе исследования разработан и внедрен в гериатрическую практику новый метод дифференциальной диагностики микст-инфицирования слизистой оболочки желудка герпетическими вирусами и перекрестного реагирования антигенов разных герпес-вирусов, в основе которого лежит выявление специфически окрашенных гранул антигенов различной локализации или одной локализации при герпетической моноинфекции.

Использование предложенного алгоритма диагностики хронического гастрита при герпетическом и хеликобактериозном гастрите в пожилом возрасте, предусматривает оценку клинических данных, результатов эндоскопического, иммуногистохимического исследования с применением методов этиологической диагностики, анализ цитокинового статуса и местного иммунитета, играющих важную роль в патогенетических механизмах развития хронического гастрита. Это позволяет улучшить этиологическую диагностику хронических гастритов в пожилом возрасте и оптимизировать их этиотропную и патогенетическую терапию с потенциальным включением антивирусных и иммуномодулирующих средств, а также качество диспансерного наблюдения.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР Санкт-Петербургского клинического комплекса Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова" Минздрава России.

Апробация и реализация результатов исследования

Результаты диссертации доложены и обсуждены на следующих симпозиумах и конференциях: VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), II Съезде

Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006), 2-ом Международном конгрессе по пробиотикам «Санкт-Петербург-Пробиотики 2009» (Санкт-Петербург, 2009), III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), X международном конгрессе, посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), XIII Конгрессе гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии» (Москва, 2009), Всероссийской конференции с международным участием «100-летие российского общества патологоанатомов» (Санкт-Петербург, 2009), V международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (Ереван, 2011), III Российской научно-практической конференции «Аллергические и иммунологические заболевания - проблема XXI века (Санкт-Петербург, 2011), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Санкт-Петербург, 2011), 2-ой международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011), Международном конгрессе «Euromedica-Hanover-2012» (Германия, Гановер, 2012).

Основные результаты исследования внедрены в научно-клиническую и педагогическую деятельность Санкт-Петербургского клинического комплекса Федерального государственного бюджетного учреждения "Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова" Минздрава России, медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, медицинского факультета Национального исследовательского университета «Белгородский государственный университет», кафедры терапии и патологии пожилого возраста ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации» ФМБА России, клинического отдела AHO «Центр геронтологии» (Москва), отдела патоморфологии ФГБУ «НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта» (Санкт-Петербург).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 44 работы, из них 15 статей в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, 9 статей в других журналах и сборниках, 17 тезисов докладов, 2 учебных пособия, 1 глава в монографии.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения. Текст диссертации представлен на 246 страницах и содержит 26 таблиц, 48 рисунков. Указатель литературы включает 209 источников, из них - 124 отечественных и 85 иностранных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕТЕРОГЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ ГАСТРИТА РАЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л.Хронический гастрит. Определение и классификация

Достаточно четкого определения понятия «хронический гастрит» нет. Большая часть гастроэнтерологов мира считают это понятие морфологическим. В последнее время часто отождествляют хронический гастрит (ХГ) и функциональную диспепсию, которая, являясь функциональным расстройством, не имеет морфологического субстрата, тогда как при ХГ он есть и характеризуется преобладанием либо элементов воспаления (лейкоцитарная инфильтрация), либо иммунного компонента (лимфоцитарная инфильтрация) (Азанчевская C.B. и др. Связь морфологических особенностей париетальных клеток желудка с концентрацией аутоантител к Н+ К+ АТФ-азе при хроническом гастрите // Арх. пат. 2009. №. 1. С. 18-23; Порохова Е.А. и др. Алгоритм наблюдения за подростками с Helicobacter pylori - ассоциированным гастритом: метод. Рекомендации. Омская мед. акад. Омск, 2014. 35 е.; Jevremovic A.D. et al. Atrophie Autoimmune Pangastritis: A Distinctive Form of Antral and Fundic Gastritis Associated With Systemic Autoimmune Disease //J. Surg Pathol. 2006. P. 1412-1419.). Это порождает нескончаемую дискуссию, которая продолжается и в последние годы. Казалось, открытие бактерии Н. pylori (HP), колонизирующей слизистую оболочку желудка, переводило определение гастрита из аморфного понятия в четко очерченную нозологическую единицу с понятным патогенезом и неблагоприятными исходами (в язвенную болезнь и рак). Но уже в период активного изучения свойств HP было установлено, что средой обитания бактерии является антрально-пилорический отдел желудка, поэтому НР-ассоциированным

гастритом был признан «антральный гастрит». Это не значит, что HP не может инфицировать другие отделы слизистой желудка. Может, но для этого нужны особые условия (в частности, блокада желудочной секреции). Проведение эрадикационного лечения избавляет от Н. pylori, но не от гастрита. При этом сохраняется воспаление или лимфо- и плазмоцитарная инфильтрация, правда, с тенденцией к постепенному уменьшению, и, что самое главное, возвращается клиническая симптоматика, что заставляет рассматривать эту новую клинико-морфологическую ситуацию как «экс-хеликобактерный гастрит», который, в зависимости от клинического варианта, требует пролонгации терапии либо блокаторами секреции, либо «прокинетиками» (Щербаков П. J1. Хеликобактериоз и гастродуоденальные заболевания у детей. М. : Практика М., 2003. С.30; Jevremovic A.D et al. Atrophie Autoimmune Pangastritis: A Distinctive Form of Antral and Fundic Gastritis Associated With Systemic Autoimmune Disease //J. Surg Pathol. 2006. P. 1412-1419).

Отечественные гастроэнтерологи придерживаются точки зрения, что хронический гастрит - это понятие клинико-морфологическое, которое при прогрессирующем течении приводит к развитию атрофии слизистой, а клиническая составляющая характеризует стадию обострения процесса (Александрова Н.В. Иммунопатогенетические аспекты ВЭБ-инфекции у детей : автореф. дис. канд. мед. наук / СПб. 2002. С. 24).

Прежние классификации имеют лишь историческое значение. Они не давали возможности четко сформулировать нозологическую принадлежность гастрита, носили морфологический характер без четкой количественной характеристики.

В 1990 г. на DC Международном конгрессе гастроэнтерологов была представлена классификация гастритов, получившая название Сиднейской. Морфологическая ее часть состояла из трех разделов: этиологического, топографического и гистологического, что приближало диагноз к нозологическому (Аруин J1.H. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой

оболочки желудка //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. № 2. T.XI. С.11-14; Анфиногенова О.Б и др. Дифференциально-диагностические критерии хронического гастродуоденита у детей, ассоциированного с Helocobacter pylori // Рос. педиатр, журн. 2006. № 1. С.46-47; Ohkuma К et al. Association of Helicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia //J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 15. № 10. P. 1105-1112.; Jevremovic, A.D. Atrophic Autoimmune Pangastritis: A Distinctive Form of Antral and Fundic Gastritis Associated With Systemic Autoimmune Disease //J. Surg Pathol. 2006. P. 1412-1419). Из Сиднейской классификации были исключены такие понятия, как поверхностный и атрофический гастрит, а также буквенные изображения гастритов (А, В, АВ и С). Появились морфологические определения (воспаление, активность, атрофия, кишечная метаплазия, Н. pylori) с оценкой степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая), а также морфологические элементы без оценки степени тяжести (неспецифические: отек, геморрагии, эрозии, фиброз, уплощение клеток эпителия и специфические: гранулемы, радиационное поражение). В 1994 г. в Хьюстоне (США) была создана рабочая группа для оценки Сиднейской классификации, утвердившая ее в качестве основной; была унифицирована количественная оценка в виде визуально-аналоговой шкалы, восстановлены понятия неатрофического (поверхностного) и атрофического гастрита (Аруин Л.И. Возможность обратного развития кишечной метаплазии после эрадикации HP //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. №3. С.36; Аруин Л.И и др. Новая классификация хронического гастрита //Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Рос. общ. патологоанатомов. Самара. 2009.Т. 1. С. 5-8; Аруин Л.И. и др. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения // Арх. Пат. 2009. №. 4. С. 11-18.; Ricuarte О. et al. Atrophic gastritis in young children and adolescents //J. Clin. Pathol. 2005. Vol. 58. № 11. P. 1189-1193).

Классификация гастрита (Сидней, 1990) (Аруин Л.И. и др. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения // Арх. Пат. 2009. №. 4. С. 11-18).

I. Морфологическая часть:

1) диагноз, основанный на эндоскопическом исследовании:

1. эритематозный (поверхностный);

2. эрозивный, геморрагический;

3. атрофический;

4. гиперпластический (нодулярный).

2) диагноз, основанный на гистологическом исследовании слизистой оболочки желудка:

1. воспаление с эрозиями, кровоизлияниями;

2. атрофический;

3. нарушение клеточного обновления;

4. метаплазия эпителия.

II. Этиологическая часть:

1. аутоиммунный (тип А);

2. Н. ру1оп-ассоциированный гастрит (тип В);

3. особые формы.

III. Топографическая часть:

1. тотальный;

2. фундальный;

3. антральный;

IV. Активность процесса:

1. отсутствует;

2. умеренная;

3. выраженная.

Приведенная классификация, основанная на эндоскопических и гистологических критериях, стала квинтэссенцией множества научных разработок за почти 200-летнюю историю изучения этого вопроса.

Необходимо отметить, что именно Сиднейская классификация и ее Хьюстонская модификация официально приняты в большинстве стран (Аруин Л.И и др. Атрофический гастрит: проблемы обоснования морфологического диагноза (материалы к пересмотру международных классификаций - OLGA и Atrophy Club) //Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (26 - 30 мая 2009). Самара. 2009. Т. 1. С. 5-8; Saxena A. et al. Association of Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus with gastric cancer and peptic ulcer disease //Scand J Gastroenterol. 2008. P. 669-674.; Ohkuma K. et al. Association of Helicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia //J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 15. № 10. P. 11051112; Ricuarte O. et al. Atrophic gastritis in young children and //J. Clin. Pathol. 2005. Vol. 58. № 11. P. 1189-1193).

В рамках Сиднейской классификации предложено выделять два фенотипа хеликобактерного гастрита - классический антральный и фундальный (мультифокальный). Именно топографические особенности гастрита, а не выраженность воспаления, определяют клинические последствия инфицирования H.pylori. Установлено, например, что у 1% больных антральным хроническим гастритом ежегодно возникают дуоденальные язвы, но у них не развивается рак желудка (РЖ). При фундальном и мультифокальном гастритах у 1% пациентов ежегодно развивается РЖ и практически не встречаются дуоденальные язвы. В связи с этим предложено выделять «язвенный» (патологические изменения локализуются только в антруме) и «раковый» (поражаются антрум и тело желудка) фенотипы ХГ. Возможное объяснение указанным взаимосвязям кроется в том, что фенотип H.pylori-ассоциированного гастрита влияет на секрецию соляной кислоты. Если ее уровень низкий, H.pylori может колонизировать любой отдел желудка, при сохранной (повышенной) кислотности единственным местом, где может выжить микроорганизм, является антральный отдел, для которого характерны более высокие значения pH. В этом случае ведущую роль в

развитии конкретного фенотипа будет играть возраст, в котором произошло заражение, для взрослых характерно состояние нормацидности (Аруин Л.И и др. Атрофический гастрит: проблемы обоснования морфологического диагноза (материалы к пересмотру международных классификаций - OLGA и Atrophy Club) // Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (26 - 30 мая 2009). Самара. 2009. Т. 1. С. 5-8; Бадмаев А. И. Гастродуоденит у детей // Мед. сестра. 2004. № 6. С. 27-30.; Blaser M.J.et al. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease // J. Clin. Invest. 2001. Vol.107. №7. P. 767-773).

Для проведения морфологического исследования рекомендуют исследование 5 гастробиоптатов (1 из угла желудка, 2 из тела и 2 из антрума), в которых описывают основные патоморфологические изменения: хроническое воспаление (инфильтрация клетками лимфоплазмоцитарного ряда), активность (нейтрофильная инфильтрация), атрофию, кишечную метаплазию (полная, неполная), дисплазию. Наличие и выраженность каждого из указанных признаков описываются в баллах в соответствии с 4-уровневой визуально-аналоговой шкалой (0 - отсутствие признака, 1 балл -незначительное проявление признака, 2 балла - умеренное, 3 балла -выраженное) (Аруин Л.И. и др. Атрофический гастрит: проблемы обоснования морфологического диагноза (материалы к пересмотру международных классификаций - OLGA и Atrophy Club) // Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (26 - 30 мая 2009). Самара. 2009. Т. 1. С. 5-8; Бадмаев А. И. Гастродуоденит у детей // Мед. сестра. 2004. № 6. С. 27-30; Баранов A.A. и др. Актуальные вопросы гастроэнтерологии //Вопросы современной педиатрии. 2002. Т. 1. № 1. С. 12-16; Blaser M.J. et al. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease // J. Clin. Invest. 2001. Vol.107. № 7. P. 767-773; Chia J.K.S. et al. Chronic fatigue syndrome is

associated with chronic enterovirus infection of the stomach //J. Clin Pathol. 2007. P. 23-30).

При классификации ХГ ключевым вопросом является оценка возможного риска развития РЖ у конкретного пациента. В 2002 г. Международная группа по изучению атрофии, в которую входили М. Rugge, P. Correa, M.F. Dixon, предложила выделять два основных типа атрофии: метапластический и неметапластический (Аруин Л.И. и др. Новая классификация хронического гастрита //Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Рос. общ. патологоанатомов.Самара. 2009.Т. 1. С. 5-8; Wu С.С. et al. Clinical Relevance of the vacA, iceA, cagA, and flaA genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan //J. Clin Microbiol. 2005. Vol.43. P. 2913-2915).

Неметапластический тип характеризуется потерей желез, сопровождающейся фиброзом или фибромускулярной пролиферацией собственной пластинки слизистой оболочки. При метапластическом типе наблюдается замещение обычных желез метапластическими (кишечными), что может иметь место на фоне других признаков атрофии. Как метапластическая, так и неметапластическая атрофия должна иметь характеристику по трем степеням тяжести в соответствии с Сиднейской системой. Обычно морфологическими критериями тяжелой атрофии считают потерю более 60 % желез, умеренной - потерю 30-60 % желез и легкой -менее 30 % желез (Блашенцева С.А. и др. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта. М.: Гэотар-Медиа. 2009. 520 е.; Богданова О.М. и др. Клинико-морфологическая характеристика хронического гастрита у больных пожилого и старческого возраста с анемическим синдромом //Клинич. геронтология. 2004. №7. Т.10. С.15-18; Wu С.С. et al. Clinical Relevance of the vacA, iceA, cagA, and flaA genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan //J. Clin Microbiol. 2005. Vol.43. P. 2913-2915).

В 2008 г. группа экспертов, в которую вошли известные патологоанатомы, занимающиеся патологией желудка, и ряд гастроэнтерологов-

клиницистов, предложили новую систему оценки гастрита - систему OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment). В этой системе применяется оценка гистологической выраженности атрофии и воспаления в антральном отделе (3 биоптата) и в теле желудка (2 биоптата) с последующим определением интегральных показателей - стадии и степени хронического гастрита (Валенкевич J1.H. и др. Болезни органов пищеварения: руководство по гастроэнтерологии для врачей. СПб.: Издательство ДЭАН. 2006. 655 е.; Malfertheiner Р. et al. Current conceptsin the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht 2 Concensus Report //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. P. 167-180; De Clercq E. Antivirals and antiviral strategies //Nat. Rev. Microbiol. 2004. №2. P. 704-720; Rugge M. et al. OLGA staging for gastritis: A tutorial //Dig. Liver. Dis. 2008. Vol. 40. P. 650-658).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крулевский, Вячеслав Арнольдович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Н.В. Иммунопатогенетические аспекты ВЭБ-инфекции у детей : автореф. дне. канд. мед. наук /Н. В. Александрова - СПб., 2002. - 24с.

2. Анфиногенова, О.Б. Дифференциально-диагностические критерии хронического гастродуоденита у детей, ассоциированного с Helocobacter pylori /О. Б. Анфиногенова, Б. И. Давыдов, И. Г. Трошкова // Рос. педиатр, журн. - 2006. - № 1. - С.46-47.

3. Аруин Л.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения / Л.И. Аруин, А.В. Кононов, С.И. Мозговой // Арх. Пат. 2009. №. 4. С. 11-18.

4. Аруин, Л.И. Атрофический гастрит: проблемы обоснования морфологического диагноза (материалы к пересмотру международных классификаций - OLGA и Atrophy Club) / Л.И. Аруин, А.В. Кононов, С.И. Мозговой // Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов (26 - 30 мая 2009). Самара. 2009. Т. 1. С. 5-8.

5. Аруин Л.И. Возможность обратного развития кишечной метаплазии после эрадикации HP // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. №3. С.36.

6. Аруин Л.И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции Н. Pylori // Педиатрия. 2002. №. 2. С. 27-33.

7. Аруин Л.И. и др. Новая классификация хронического гастрита //Актуальные вопросы патологической анатомии: Материалы III съезда Рос. общ. патологоанатомов. Самара. 2009.Т. 1. С. 5-8.

8. Аруин Л.Н. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. №2. T.XI. С. 11-14.

9. Бадмаев, А. И. Гастродуоденит у детей / А.И. Бадмаев // Мед. сестра. 2004. № 6. С. 27-30.

10. Балаболкин, И.И. Гастродуоденит детей с атопическим дерматитом и дермореспираторным синдромом / И.И. Балаболкин, J1.B. Чистова, A.A. Шавров // Вопр. соврем, педиатрии. 2003. № 2. С. 1-10.

11. Баранов, A.A. Актуальные вопросы гастроэнтерологии /A.A. Баранов, ПЛ. Щербаков //Вопросы современной педиатрии. 2002. Т. 1. № 1. С.12-16.

12. Баранская Е.К. и др. Клинический спектр предраковой патологии желудка //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. №. з. с. 7-14.

13. Белоусов С.С. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и дуоденогастральный рефлюкс. Ниж. Новгород: НГМА. 2005. 119 с.

14. Блашенцева, С.А. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта /С.А. Блашенцева, А.Г. Короткевич, Е.П. Селькова. М.: Гэотар-Медиа. 2009. 520 с.

15. Богданова, О.М. Клинико-морфологическая характеристика хронического гастрита у больных пожилого и старческого возраста с анемическим синдромом /О.М. Богданова, И.Г. Пащенко //Клинич. геронтология. 2004. №7. Т. 10. С. 15-18.

16. Валенкевич, J1.H. Болезни органов пищеварения: руководство по гастроэнтерологии для врачей / J1.H. Валенкевич, О.И. Яхонтова. - СПб.: Издательство ДЭАН. 2006. 655 с.

17. Волынец Г. В. Заболевания верхних отделов органов пищеварения у детей с хронической Эпштейна - Барр вирусной инфекцией // РМЖ. 2004. № 6. С. 51-53.

18. Волынец Г.В. и др. Адаптированная классификация хронического гастрита у детей /Г.В Волынец., A.C. Потапов //Рос. педиатрический журн. 2010. №5. С. 17-21.

19. Волынец Г.В. и др. К вопросу об этиологии аутоиммунного гастрита у детей // Медлайн. 2004. № 8-9. С. 6-8.

20. Волынец Г.В. Этиологическая характеристика основных типов хронического гастрита у детей //РМЖ. 2005. № 18. С. 1208-1215.

21. Воротникова, C.B. Оценка факторов риска и выраженности болевого синдрома у больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью /C.B. Воротникова, A.C. Сарсенбаева //Проблемы геронтологии, нейроиммунологии. Организация медицинской помощи ветеранам войн: межрегиональный сб. науч. работ. Челябинск. 2005. Т. 2. С. 100-104.

22. Гаранжа Т.А. и др. Диагностика инфекций, вызванных вирусом Эпштейна - Барр и цитомегаловирусом в гематологическом стационаре //Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций М., 2004.124 с.

23. Голофеевский, В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Ю. Голофеевский. СПб. 2005. С. 110.

24. Голофеевский В.Ю. и др. Взаимосвязи метаплазии слизистой оболочки желудка и обсемененности HP-инфекцией у больных хроническим атрофическим гастритом // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2005. №12. С. 32.

25. Голофеевский, В.Ю. Хронический гастрит: важнейшие вопросы клинической и морфологической диагностики /В.Ю. Голофеевский, А.Б. Смолянинов //Рос. мед. журнал «Aqua Vitae». 2001. №1. С. 16-18.

26. Гончар, Н.В. Роль инфекционных факторов в генезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Н.В. Гончар //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет : тез. докл. III Конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2004. С 55.

27. Горюнова М.М. и др. Взаимосвязь ВЭБ-инфекции с хроническим гастродуоденитом и атопическим дерматитом у детей //Аллергология и иммунология. - 2008. Т. 9. № 3. С. 351.

28. Гроздова Т.Ю. Хеликобактерная инфекция у детей: некоторые аспекты путей передачи // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. №2. T.XI. С. 31.

29. Денисов H.JI. Хронический гастрит с позиций взаимодействия иммунного, инфекционного и морфологического факторов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008.Т. 18. № 6. С. 22-26.

30. Дехнич Н.Н. и др. Антисекреторная терапия в гастроэнтерологии. Руководство. М.: Гэотар-Медиа. 2009. 128 с.

31. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori // Материалы IX тематической сессии российской группы по изучению Helicobacter pylori. 2000. С. 8-12.

32. Дорошкевич И.А. и др. Роль HELICOBACTER PYLORY и вирусов семейства HERPESVIRIDAE в развитии патологических изменений в слизистой оболочке желудка у больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом // Научно-практическая ревматология. №3. 2006. С. 21-26.

33. Дубинская Т.К. и др. Кислотопродукция желудка и методы ее определения // Российская медицинская академия последипломного образования. М., 2004. 28 с.

34. Дудникова Э.В. Клиническое значение билиарных рефлюксов в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастродуоденитов у детей и методы их коррекции // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. № 5. С. 28-31.

35. Евстратова Ю.С. и др. Возрастная динамика мутагенеза и HP -инфицированность // Гастроэнтерология Санкт - Петербурга: Материалы 7-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт -Петербург - Гастро - 2005». 2005. №1-2. С. 45.

36. Ермолаева Е.И. Значение экологических и социальных факторов в развитии язвенной болезни у детей пуберантного возраста // Вопр. соврем, педиатрии. 2007. № 2. С. 152-153.

37. Жебрун А.Б. и др. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori-инфекцией: Пособие для врачей. СПб. 2002. 44 с.

38. Звягин А. А. Аутоиммунный гастрит у детей //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. № 3. С. 43-45.

39. Иванов А.В. и др. Генетические нарушения в соматических клетках и роль никеля в патогенезе хеликобактериоза // Сб.: «Областная клиническая больница. Клинико-диагностические и организационные проблемы». Т.З. СПб «СПбГПМА». 2003. С. 174-179

40. Иванчикова Н.В. и др. Частота и динамика атрофических изменений слизистой оболочки желудка у детей // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. №2. Т. XI. С. 4748.

41. Ивашкин В.Т. и др. Гастроэнтерология: национальное руководство / В.Т. Ивашкин, Т.Д. Лапина, Д.Ю. Богданов и др. М.: Гэотар-Медиа. 2008. 704 с.

42. Ивашкин В.Т. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пособие для врачей, руководителей органов управления здравоохранением и лечебно-профилактических учреждений. М. 2006. 30 с.

43. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология /В.Т. Ивашкин. М.: Гэотар-Медиа. 2008. С. 208.

44. Ивашкин В.Т. и др. Наиболее распространенные заболевания желудочно-кишечного тракта и печени: справ, для практикующих врачей. М.: Литера. 2008. 170 с.

45. Ивашкин В.Т. Питание при болезнях органов пищеварения. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. 351 с.

46. Ивашкин В.Т. и др. Хронический гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori: диагностика, клиническое значение, прогноз // Пособие для врачей. М.: РГА. 2009. 23 с.

47. Калинин, А.В. Гастроэнтерология: справ, практ. врача /А.В. Калинин, И.В. Маев, С.И. Рапопорт. М.: Медпресс-информ. 2009. 312с.

48. Коган Е.А. Роль процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита т др. // Арх. пат. 2003. №. 6. С. 22-26.

49. Кологривова Е.Н. Обнаружение маркеров герпесвирусов у пациентов с предраковыми заболеваниями легких и желудка //Вопр. онкологии. 2003. Т. 49. № 2. С. 156-159.

50. Корсунский А.А.и др. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. М.: Медпрактика. 2002. 168 с.

51. Кускова Т.К. Семейство герпесвирусов на современном этапе // Лечащий врач. 2004. № 5. С. 6-11.

52. Львов Д.К. и др. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М. 2004. 124 с.

53. Малашенкова И.К. и др. Клинические формы хронической Эпштейн - Барр вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Леч. врач. 2003. № 9. С. 32-38.

54. Малямова Л.Н. Заболевания гастродуоденальной области, ассоциированные с Helicobacter pylori, и эффективность лечения с учетом состояния поджелудочной железы // Рос. журнал гастроэнтерологиия, гепатологии, колопроктологии. 2003. №3. Т. XIII. С. 66-70.

55. Мельникова И.Ю. Влияние ВЭБ-инфекции на клинико-морфологические особенности хронического гастродуоденита у детей с атопическим дерматитом // Материалы конференции «Современные проблемы клинической цитоморфологии». СПб. 2007. С. 72.

56. Минушкин О. Н. и др. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка при персистенции хеликобактерной //РМЖ. 2005. № 5. С. 11-13.

57. Нелюбин В.Н. и др. Бактериально - вирусное коинфицирование слизистой оболочки при гастродуоденальной патологии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. №2. С. 111 - 115.

58. Нелюбин В.Н. и др. Возрастные особенности иммунного ответа при бактериально-вирусном инфицировании слизистых оболочек организма //Российский аллергологический журнал. 2010. №1. Вып.1. С. 128 - 129.

59. Нелюбин В.Н. и др. Иммунопатологические аспекты хронических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта // Медицинская иммунология. 2004. Т.6. № 3. С. 320-324.

60. Новикова В.П. и др. Антитела Н+К+/АТФ-азе париетальных клеток желудка и медленноперсистирующая герпетическая инфекция при хроническом гастрите у детей // Медлайн-Экспресс. 2005. №3 (179). С. 3335.

61. Новикова В.П. Вирусные антигены в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с хроническим гастродуоденитом // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008. Т. XVIII/. № 5. С. 33.

62. Новикова В.П. Герпетические инфекции при хроническом гастрите у лиц разного возраста // Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 2. С. 117-120.

63. Новикова В.П. и др. Герпетические инфекции при хроническом гастрите у лиц разного возраста // Эпидемиология. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2006. №.2. С. 117-120.

64. Новикова, В.П. Диагностика аутоиммунного гастрита в доатрофическую стадию // Рос. иммунологический журнал. 2008. Т. 2. № 2-3. С. 236-239.

65. Новикова, В.П. Иммуногистохимическое определение герпесвирусных антигенов в слизистой желудка //Рос. иммунологический журн. 2008. Т. 2(11). №2-3. С. 182.

66. Новикова В.П. Хеликобактериоз и персистирующие инфекции при аутоимунном хроническом гастрите у детей // Детская гастроэнтерология. 2006. №4. С. 12-16.

67. Окороков А.Н. Хронический гастрит. М.: мед. Лит. 2004. 155 с.

68. Передерий В.Г. и др. Диспепсия как самостоятельный диагноз и неспецифический синдром. Луганск, 2006. 339 с.

69. Полушкина Н.Н. Диагностический справочник гастроэнтеролога. М.: ACT. 2007. 671 с.

70. Применение газоанализаторов серии «HELICOSENSE» для неинвазивной дыхательной диагностики хеликобактериоза / под ред А.В. Козлова, В.П. Новиковой СПб.2011.46 с.

71. Рапопорт С. И. и др. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. М.: Медпрактика. 2005. 207 с.

72. Ратникова М. А. Хронический гастрит, дуоденит (гастродуоденит) и язвенная болезнь у детей // Мед. помощь. 2000. № 6. С. 17-20.

73. Решетников О.В. и др. Роль CagA - продуцирующих штаммов Helicobacter pylori в развитии гастроинтестинальных симптомов у лиц разного возраста: популяционное исследование // Медлайн. 2004. № 8-9. С. 3-5.

74. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система пищеварения: учеб. пособие / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. М.: Медпресс-информ. 2007. 556с.

75. Румянцев В.Г. Вирусные заболевания кишечника // Фарматека. 2005. №14 (109). С. 8-16.

76. Рысс Е.С. Введение в гастроэнтерологию: учеб. пособие М.: СпецЛит. 2005. 175с.

77. Сазанова Н.Е. Особенности хронического гастродуоденита на фоне паразитарной инвазии у детей дошкольного возраста // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2003. № 1. С. 107-110.

78. Сазанова Н.Е. Совершенствование стандартов лечения хронического гастродуоденита на фоне пищевой аллергии у детей дошкольного возраста // Рос. педиатр, журн. 2003. № 5. С. 21-24.

79. Сарсенбаева А.С. и др. Генотипирование штаммов Helicobacter pylori у больных гастрит-ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки //Материалы науч.-практ. конф. Челябинской областной общественной организации врачей - терапевтов. Челябинск. 2004. С. 131-132.

80. Сарсенбаева А.С. Особенности инфекции Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки тяжелого течения / //Проблемы геронтологии, нейроиммунологии. Организация медицинской помощи ветеранам войн: межрегиональный сб. науч. работ. Челябинск, 2005. Т. 2. С. 107-110.

81. Сарсенбаева А.С. и др. Прогноз осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Проблемы геронтологии, нейроиммунологии. Организация медицинской помощи ветеранам войн: межрегиональный сб. науч. работ. Челябинск. 2005. Т. 2. С. 111-113.

82. Симованьян Э.М. Клинико-иммунологические особенности хронической вирусной инфекции //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет : тез. докл. III Конгресса педиатров-инфекционистов России. М. 2004. С. 210.

83. Симованьян Э.Н. Эпштейна - Барр вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач. 2007. № 7. С. 36-41.

84. Склянская О.А. и др. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание //Арх.пат. 2004. №6. С. 5760.

85. Смирнова Е.В. и др. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии эрозивных гастродуоденитов у детей // Мать и Дитя в Кузбассе. 2006. № 1.С. 12-15.

86. Сотников В.Н. и др. Значение эндоскопической рН-метрии в определении кислотопродуцирующей функции желудка: Пособие для врачей. М. 2005. 35 с.

87. Теплова С.Н. и др. Оценка процессов позитивной и негативной активации лимфоцитов при геликобактерной инфекции гастродуоденальной зоны //Проблемы геронтологии, нейроиммунологии. Организация медицинской помощи ветеранам войн: межрегиональный сб. науч. работ. Челябинск. 2005. Т. 2. С. 104-107.

88. Ткаченко Е. И. и др. Антитела к Н+-К+-АТФазе париетальных клеток желудка у детей с HP-ассоциированным хроническим гастритом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 3. С. 5-6.

89. Ткаченко, Е.И. Клиническое питание: Состояние и перспективы развития // Клинич. Питание. 2003. №1. С. 3-8.

90. Ткаченко Е.И. Организационные проблемы гастроэнтерологии в Санкт-Петербурге // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. №1. С. 2-6.

91. Ткаченко Е.И. Хроническая вирусная инфекция Эпштейна - Барр у детей, имеющих высокий уровень антител к Н+-К+-АТФазе париетальных клеток желудка в сыворотке крови // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. №4. С. 78-80.

92. Ткаченко М.А. Гастриты у детей. Организация лечебно -профилактической помощи в условиях детской поликлиники // Библиотека педиатрической академии. СПб., 2004. 24 с.

93. Тузикова О.Ф. и др. Новый изотопный тест дыхания в диагностике хеликобактериоза // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. № 2-3. 133 с.

94. Урсова Н.И. и др. Современные технологии в диагностике и эрадикации хеликобактерной инфекции у детей. М., 2004. 35 с.

95. Успенская М.Н. и др. Инфекция Helicobacter pylori в свете современных представлений о гастроканцерогенезе и пепсин-пепсиноген-

образующей функции желудка // Вопросы онкологии. 2005. №5. Т. 51. С. 533-539.

96. Успенский Ю.П. и др. Оптимизация диагностики и лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori // Комитет по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга. 2008. 18 с.

97. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология. М. : МИА. 2008. 576 с.

98. Хавкин А.И. и др. Медикаментозная терапия язвенной болезни у детей // Лечащий врач. 2006. № 1. С. 26-30.

99. Хавкин А.И. Функциональные заболевания пищеварительного тракта у детей, принципы рациональной терапии // Вопр. современной педиатрии. 2002. Т. 1. № 6. С. 56-61.

100. Хайбулин Э.З. и др. Helicobacter pylori при заболеваниях желудочно-кишечного тракта // Новости клинической цитологии России. 2008. №. 1.С. 26-29.

101. Хараева З.Ф. и др. Содержание sFas в сыворотке крови пациентов с герпетической инфекцией //Рос. иммунологический журнал. 2008. Т.2. №2-3. С. 263-267.

102. Хитрик Н.М. и др. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. СПб.: Полисан. 2007. 300 с.

103. Худайберганова Л.Х. и др. Сравнительный анализ патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите с различной степенью колонизации Helicobacter pylori // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2004. № 18 . С. 5759.

104. Ценева Г.Я. и др. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori /Г.Я. Ценева, Н.В. Рухляда, В.Е. Назаров, Е.А. Попов, А.Б. Жебрун. СПб. 2003. 43 с.

105. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы. М.: Гэотар-Медиа. 2009. 416 с.

106. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь: очерки клинич. Гастроэнтерологии. Пермь: Перм. гос. мед. акад. 2000. Вып.1. 255 с.

107. Цодиков Г.В. и др. Диагностическое значение различных способов проведения методики уреазного дыхательного теста // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. № 2-3. С. 185-189.

108. Цодиков Г.В. и др. Оптимизация С13 - уреазного дыхательного теста в диагностике Helicobacter pylori // Гастробюллетень. 2000. № 1-2. С. 98-102.

109. Чернеховская Н.Е. и др. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки: учеб. пособие .М.: Медпресс-информ. 2006. 191 с.

110. Чупрынова М. Ю. и др. Клиническая характеристика синдрома функциональной диспепсии у подростков с хеликобактерассооциированным гастритом, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр // тезисы докладов Всероссийской научной школы «Превентивная медицина: вызовы XXI века». Омск. 2011. С.183-185.

111. Чупрынова М.Ю. и др. Значение вируса Эпштейна-Барр при патологии гастродуоденальной зоны // сб. материалов науч. - практ. конф., посвященной 50-летию БУЗОО «ГДКБ №3». Омск. 2013. С. 72-78.

112. Чупрынова М.Ю. Клинические и морфологические особенности хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр // Педиатрическая фармакология. 2012. Т. 9. № 2. С. 144-145.

113. Чупрынова, М.Ю. и др. Механизмы развития эксхеликобактерного гастрита у подростков // Вестник НГУ. 2013. Т. 11. вып. 3. С. 136-141.

114. Чупрынова М.Ю. Морфологические особенности хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных

вирусом Эпштейн-Барр // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: сб. материалов науч.-практ. конф. Омск. 2011. С. 60-64.

115. Чупрынова М.Ю. и др. Особенности течения постэрадикационного периода у подростков, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр // сб. материалов Всероссийской науч. - практ. конф., г. Прокопьевск / Центр науч. знаний PaRus. 2013. С. 33-40.

116. Чупрынова М.Ю. и др. Особенности течения хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр // Врач-аспирант - 2011. № 3 (46). С. 32-37.

117. Чупрынова М.Ю. и др. Персистенция вируса Эпштейн-Барр и течение хеликобактерассоциированного гастрита у подростков // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: сб. материалов науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых, посвященный 100-летию со дня рождения академика РАМН В.П. Бисяриной. Омск. 2012. С. 108-114.

118. Чупрынова М.Ю. и др. Полиморфизм гена TLR9 Т-1237С как фактор риска инфицирования слизистой оболочки желудка вирусом Эпштейна-Барр // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: сб. материалов науч.-практ. конф. Омск. 2014. С. 80-84.

119. Чупрынова М.Ю. и др. Роль вируса Эпштейна-Барр в патологии органов желудочно-кишечного тракта // Детские инфекции. 2013. Т. 12. № 2. С. 27-30.

120. Чупрынова М.Ю. и др. Эксгеликобактерный гастрит у детей: возможные механизмы развития // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2014. №1. С. 26-30.

121. Шелохова C.B. Морфогенез хронического гастрита типа В: современное состояние вопроса // Архив патологии. 2004. №4. Т. 66. С. 5558.

122. Шмидт Г. и др. Гастроскопия. Гриф УМО по медицинскому образованию. М.: МЕДпресс. 2007. 216 с.

123. Щербаков П. JL и др. Хеликобактериоз и гастродуоденальные заболевания у детей. М.: Практика М. 2003. 30 с.

124. Эйберман А.С. Клинические аспекты пилорического хеликобактериоза у детей // Материалы IX тематической сессии российской группы по изучению Helicobacter pylori. Саратов. 2000. С. 39- 41.

125. Alborzi A. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in children (south of Iran) / //Diagn.Microbio.Infect.Dis. 2006. P. 259-261.

126. Annibale, B. Helicobacter pylori /В. Annibale, R. Negrini, P. Caruana //Gastroenterology, Hepatology - update. 2002. № 2. P. 3-4.

127. Au W. Y. Epstein - Barr virus-related gastric adenocarcinoma: an early secondary cancer post hemopoietic stem cell transplantation //Gastroenterology. 2005. Vol. X2129 (6). P. 2058-2063.

128. Blaser M.J. et al. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease // J. Clin. Invest. 2001. Vol.107. № 7. P. 767-773.

129. Camtu Truong D. et al.Characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: A study of 235 cases at a comprehensive cancer center in U.S.A //J. Exp. Clin. Cancer Res. 2009. P. 34-37.

130. Capurso G. et al. Involvement of the corporal mucosa and related changes in gastric acid secretion characterize patients with iron deficiency anemia associated with Helicobacter pylori infection //Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 15 .P. 1753-1761.

131. Chan, W.Y. Recurrent genomic aberrations in gastric carcinomas associated with Helicobacter pylori and Epstein - Barr vims // Diagn. Mol. Pathol. 2002. Sep., № 1 (3). P. 127-134.

132. Chia, J.K.S. Chronic fatigue syndrome is associated with chronic enterovirus infection of the stomach / J.K.S. Chia and A. Y. Chia // J Clin Pathol. 2007. P. 23-30.

133. Correa P. et al. The future of gastric cancer prevention // Gastric Cancer. 2004. P. 9-16.

134. De Clercq, E. Antivirals and antiviral strategies / E. De Clercq // Nat. Rev. Microbiol. 2004. №2. P. 704-720.

135. Eaichalk L.L. The dispersal of mucosal memory B. cells: evidence from persistent EBV infection // Immunity. 2002. № 16 (5). P. 745-754.

136. Fang C.Y. et al. Modulation of Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 activity by intrabodies // J. Intervirology. 2007. P. 254-263.

137. Fransen, G.A. Patient adherence to prescribed medication instructions for dyspepsia: the -DIAMOND-study / G.A. Fransen, I. Mesters, J.W. Muris // Eur. J. Gen. Pract. 2012.Vol. 18. №2. P. 79-85.

138. Gressman, H. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter ylori / H.Gressman, B.Linz, L.Ghai //PLoS Genetics. 2005. P. 04190428.

139. Herrmann K. et al. Epstein - Barr virus associated carcinomas: facts and fiction // J. Pathol. 2003. № 199(2). P. 140-145.

140. Hershko C. et al. Role of autoimmune gastritis, Helicobacter pylori and celiac disease in refractory or unexplained iron deficiency anemia //Hematological. 2005. Vol. 90. №5. P. 585-595.

141. Hojo, M. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori / M. Hojo // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. P. 1923-1932.

142. Ito, M. Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients with atrophic gastritis / M. Ito //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. P. 1449-1456.

143. Jevremovic, A.D. Atrophic Autoimmune Pangastritis: A Distinctive Form of Antral and Fundic Gastritis Associated With Systemic Autoimmune Disease /A.D. Jevremovic, M. Torbenson, J.A. Murray, L.J. Burgart, S.C. Abraham //J Surg Pathol. 2006. - P. 1412-1419.

144. Jhala, N.C. Pancreatic acinar cells metaplasia in autoimmune gastritis / N.C. Jhala, M. Montemor, D. Jhala, L. Lu, L. Talley, M.M. Haber, Lechago //J.Arch.Patol.Lab.Med. 2003. P. 854-857.

145. Kapadia C. R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective // J. Clin. Gastroenterol. 2003. № 36. Suppl. 5.1. P. 29-62.

146. Kashiwagi H. Ulcers and Gastritis // Endoscopy. 2005. № 37 (2). P. 110115.

147. Kijima Y. et al. Amplification and overexpression of c-met gene in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas //Oncology. 2002. Vol. 62. №1. P. 60-65.

148. Kimura H. et al. Measuring Epstein-Barr virus (EBV) load: the significance and application for each EBV-associated disease // J. Med Virol. 2005. P. 54-58.

149. Kokkola A. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. P. 515-520.

150. Kozlov A.V. et al. Inhaled air analyzer helicosense-A new device for respiration diagnosis of infection with helicobacter pylori // Biomedical Engineering. Los-Angeles. 2006. Vol. 40. P. 155-157.

151. Kraft C et al. Genomic Changes during Chronic Helicobacter pylori Infection // J. Bacteriology. 2006. Vol. 188. №. 1. P. 249-254.

152. Krasinskas, A.M. Oxyntic mucosa pseudopolyps: a presentation of atrophic autoimmune gastritis /A.M. Krasinskas, S.C. Abraham, D.C. Metz, E.E. Furth //Am J Surg Pathol.2003. P. 236-241.

153. Larkin, C.J. Gastric corpus atrophy following eradication of Helicobacter pylori / C.J. Larkin, P. Watson, J.M. Sloan //Eur. J. Gastroenterol.Hepatol. 2000. Vol. 13. P. 377-382.

154. Lauwers G.Y. Defining the pathologic diagnosis of metaplasia, atrophy, dysplasia, and gastric adenocarcinoma // J. Clin. Gastroenterol. 2003. Vol. 36. №1. P. 37-43.

155. Leung W.K. et al. Review article: intestinal metaplasia and gastric carcinogenesis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 16. P. 1209-12016.

156. Lima V.P. et al. Helickbacter pylori (CagA) and Epstein-Barr virus infection in gastric carcinomas: correlation with p53 mutation and c-Myc, Bcl-2 and Bax expression //World J Gastroenterol. 2008. P. 884-891.

157. Liu Y.E. et al. Detection of H. pylori genotypes from human gastric mucosa and its association with gastric diseases // Zhonghua Yi XueZaZhi. 2008. Vol. 88(19). P. 1342-1346.

158. Luo B. Correlation of Epstein-Barr virus and its encoded proteins with Helicobacter pylori and expression of c-met and c-myc in gastric carcinoma // World J Gastroenterol. 2006. P. 1842-1848.

159. Mahdavi J. et al. Helicobacter pylori SabA adhesin in persistent infection and chronic inflammation //Science. 2002. Vol. 297. P. 573-578.

160. Malfertheiner P. Et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV // Gut. - 2012. Vol. 61(5). P. 646-664.

161. Malfertheiner, P. Current conceptsin the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht 2 Concensus Report / P. Malfertheiner, F.Megraud, O Morain C. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. P. 167-180.

162. Markov I.S. Combined therapy of chronic recurrent herpetic (HSV) infection // Woman's health. 2001. Vol. 3. № 7. P. 57-66.

163. Moayyedi P. et al. An update of the Cochrane systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy in nonulcer dyspepsia: resolving the discrepancy between systematic reviews //American Journal of Gastroente-rology. 2003. Vol. 98. P. 2621-2622.

164. Moayyedi P. et al. Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia // Cochrane Database System Rev. 2006. P. 1960-1965.

165. Moayyedi P. et al. Systematic review: antacids, H2-receptor antagonists, prokinetics, bismuth and sucralfate therapy for no-n-ulcer dyspepsia // Alimentary Pharmaco-logy and Therapeutics. 2003. Vol. 17. P. 1215-1227.

166. Moayyedi P. et al. The efficacy of proton pump inhibitors in nonulcer dyspepsia: a systematic review and economic analysis // Gastroenterology. 2004. Vol. 127. P. 1329-1337.

167. Moncef M. et al. Epstein-Barr virus (EBV) and gastric carcinoma: an in situ hybridization study in Tunisian patients //Annals of Oncology. 2007. Vol.18 (Suppl.7). P. 93.

168. Moss S.F. et al. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA+ Helicobacter pylori strains //Cancer Res. 2001. Vol. 61. №4. P. 1406-1411.

169. Moura Campos Pardini M. et al. Hypermethylation status associate with Helicobacter pylori Cag A+ and Epstein-Barr virus infection in gastric cancer //Annals of Oncology. 2007. Vol.18 (Suppl.7). P. 258.

170. Nakayama, Y. Discrimination of normal gastric mucosa from Helicobacter pylori gastritis using standard endoscopes and a single observation site: studies in children and young adults / Y. Nakayama // Helicobacter. 2004. № 9 P. 95-99.

171. Oertel S.H. et al. Antiviral treatment of Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferations // Recent. Results. Cancer. Res. 2002. № 159. P. 89-95.

172. Ohata H. et al. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer // Int. J. Cancer. 2004. Vol. 109. P. 138-143.

173. Ohkuma K. et al. Association of Helicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 15. № 10. P. 1105-1112.

174. Ouburg S.A. et al. A candidate gene approach of immune mediators effecting the susceptibility to and severity of upper gastrointestinal tract diseases in relation to Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus infections //Eur J Gastroenterol. Hepatol. 2005. P. 1213-1224.

175. Pagano J.S. Epstein-Barr Virus and the Infectious Mononucleosis Syndrome // In: Humes H.D, Dupont H.L., eds. Kelley's Textbook of Internal Medicine. Philadelphia. Lippincott-Raven Publishers. 2000. P. 2181-2185.

176. Pagano J.S. et al. Infectious agents and cancer: criteria for a causal relation // Seminars in Cancer Biology. 2004. № 14. P. 453-471.

177. Parente F. et al. Presente of gastric autoantibodies impairs gastric secretory function in patients with Helicobacter pylori - positive duodenal alcer //Scand. J. Gastroenterol. 2001. Vol. 36. P. 474-478.

178. Ralf D. et al. Routine Epstein - Barr virus Diagnostics from the Laboratory Perspective: Still Challenging after 35 Years // J. Clin Microbiol.

2004. P. 3381-3387.

179. Reshetnicov O.V. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in Siberia //Helicobacter. 2001. Vol. 6. P. 331-336.

180. Ricuarte, O. Atrophic gastritis in young children and adolescents /0. Ricuarte, O.Gutierrez, H.Cardona, D.Y.Graham, H.M. El-Zimaity //J. Clin. Pathol.

2005. Vol. 58. № 11. P. 1189-1193.

181. Rugge M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. № 7. p. 1249-1259.

182. Rugge, M. OLGA staging for gastritis: A tutorial /M. Rugge, P. Correa, Di Mario., E. El-Omar, R. Fiocca, K. Geboes, R.M. Genta, D.Y. Graham, T. Hattori, P. Malfertheiner, S. Nakajima, P. Sipponen, J. Sung, W. Weinstein, M. Vieth //Dig. Liver. Dis. 2008. Vol. 40. P. 650-658.

183. Rugge M. et. al. OLGA-Group. Staging gastritis: an international proposal//Gastroenterology. 2005. Vol. 129. P. 1807-1808.

184. Sakaki N. Et al. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16. P. 198-203.

185. Satoh K. Does eradication of H. pylori reverse atrophic gastritis or intestinal metaplasia? Data from Japan. Gastroenterol //Clin. N. Am. 2000. Vol. 29. P. 829-835.

186. Saxena A. et al. Association of Helicobacter pylori and Epstein-Barr virus with gastric cancer and peptic ulcer disease //Scand J Gastroenterol. 2008. P. 669-674.

187. Sierra R. et al. Relation of atrophic gastritis with Helicobacter pylori CagA (+) and interleukin 1 gene polymer phisms //World J. Gastroenterol. 2008. Vol. 14 (42). P. 6481-6487.

188. Sipponen P. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample // Clin. Lab. 2002. Vol. 48. № 9/10. P. 505-515.

189. Sipponen P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis: an observational case-control study // Scand. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 37. № 7. P. 785-791.

190. Sipponen P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophi and Helicobacter pylori and its sequeiae //J. Clin. Gastroenterol. 2001. Vol. 32. P. 196-202.

191. Suerbaum S. Et al. Helicobacter pylori Infection //NEJM. 2002. Vol.347. №1 5. P. 1175-1186.

192. Suriani R. et al. CagA and VacA H. Pylori anti bodies in gastric cancer //Can. J. Gastroenterol. 2008. Vol. 22 (3). P. 255-258.

193. Suzuki, M. Proton pump inhibitors and gastritis /M. Suzuki, H. Suzuki, T. Hibi //J. Clin. Biochem. Nutr. 2008. Vol. 42. № 2. P. 71-75.

194. Tack J. Pathophysio-logy and treatment of functional dyspepsia /J. Tack, R. Bisschops, G. Sarnelli // Gastroenterology. 2004. Vol. 127. P. 1239-1255.

195. Tack, J. Functional Gastroduodenal Disorders / J. Tack, N.J. Talley, M. Camilieri //Gastroenterology. 2006. Vol. 130. P. 1466-1479.

196. Tanko M.N. et al. Relation between Helicobacter pylori, inflammatory (neutrophil) activity,chronic gastritis, gastric atrophy and intestinal //Niger. J. Clin. Pract. 2008. Vol. 11 (3). P. 270-274.

197. Trocme C. Regulation of TIMP-1 phenotypic expression in Epstein -Barr virus-immortalized B lymphocytes // Biochim. Biophys. Acta.2002. № 1590 (1-3). P. 167-176.

198. Uemura N. et. al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // Gastroenterology, Hepatology update. 2002. №2. P.7.

199. Uhlig H.H. Histopathological parameters of Helicobacter pylori-associated gastritis in children andadolescends: comparison with findings in adults // Scand. J. Gastroenterol. 2003. № 38. P. 701-706.

200. Van Marrewijk, C.J. Effect and cost-effectiveness of step-up versus step-down treatment with antacids, H2-receptor antagonists, and proton pump inhibitors in patients with new onset dyspepsia (DIAMOND study): a primary-care-based randomised controlled trial / C.J.Van Marrewijk, S.Mujakovic, G.A.J. Fransen // Lancet. 2009. P. 215-225.

201. Vannella L. et al. Risk factors for progression to gastric neoplastic lesions in patients with atrophic gastritis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2010. Vol. 18. P. 33-36.

202. Veijola L.I. et al. Association of autoimmune type atrophic corpus gastritis with H. pylori infection //World J. Gastroenterol. 2010. Vol. 16 (1). P. 8388.

203. Viara D. et al. Noninvasive antigen based assay for assessing Helicobacter pylori eradication //Am. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 95. P. 925-929.

204. Wilson et al. A.D. Primary immune responses by cord blood CD4 (+) T cells and NK cells inhibit Epstein - Barr virus B-cell transformation in vitro // J. Virol. 2002. № 76 (10). P. 5071-5081.

205. Wu M.S. et al. Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas: relation to H. pylori infection and genetic alterations //Gastroenterology. 2000. Vol. 118. P. 1031-1038.

206. Wu C.C. Clinical Relevance of the vacA, iceA, cagA, and flaA genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan // J Clin Microbiol. 2005. Vol.43. P.2913-2915.

207. Yagi K. Magnifying Endoscopy in Gastritis of the Corpus //Endoscopy. 2005. № 37. P. 660-666.

208. Yamaoka Y. et al. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the role of cagA, vacA, iceA, babA2 alone or in combination // In: Helicobacter

pylori: basic mechanisms to clinical cure 2000. Ed. By R. Hunt and G.N.J. Tyrgat. - Kluwer Academic Publishers. 2000. P. 37-42.

209. Yeh L.Y. et al. Chronic atrophic antral gastritis and risk of metaplasia and dysplasia in an area with low prevalence of H. pylori // Ind. J. Gastroenterol. 2009. Vol. 28 (2). P. 49-52.