Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологическую структуру слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лавренчук, Дмитрий Вадимович

• Лавренчук, Дмитрий Вадимович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Лавренчук, Дмитрий Вадимович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ. ВЛИЯНИЕ HELICOBACTER PYLORI НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

1.1. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите

1.2. Активность воспалительных процессов при хроническом гастрите

1.3. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка под влиянием Helicobacter pylori (Н. pylori)

1.4. Хронический Н. pylori-ассоциированный гастрит как предраковое заболевание желудка

1.5. Влияние эрадикации Н. pylori на морфологическую структуру слизистой оболочки желудка

1.6. Влияние эрадикации Н. pylori на формирование предраковых изменений слизистой оболочки желудка

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Общая характеристика пациентов контрольной группы

2.3. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. ОСНОВНЫЕ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ

3.1. Особенности клинической картины у больных хроническим гастритом

3.2. Эндоскопическая и патоморфологическая характеристики слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом

3.3. Особенности воспалительной реакции слизистой оболочки желудка

3.4. Основные патоморфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ Н. PYLORI-АССОЦИИРОВАННЫМ ГАСТРИТОМ

4.1. Обсеменённость Н. pylori слизистой оболочки желудка у больных

хроническим гастритом

4.2. Влияние Н. pylori на морфологическую картину слизистой оболочки у больных хроническим гастритом

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЭРАДИКАЦИИ Н. PYLORI НА ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологическую структуру слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Инфекция Н. pylori имеет фундаментальное значение и широко распространена во всем мире, около 60% населения земного шара инфицированы этим микроорганизмом [Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., 2012; Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003]. Н. pylori определяется у 90% больных хроническим гастритом, у 95% больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у 70-80% язвенной болезнью желудка, у 50% больных неязвенной диспепсией. Инфицированность Н. pylori в четыре раза повышает риск развития язвенной болезни [Ивашкин В.Т., 2002; Данилова и др., 2009; Freedman et al., 2007; Bertuccio et al., 2009]. Ретроспективные исследования показали связь инфекции Н. pylori и рака желудка, в том числе включая лимфому желудка [Васильев Ю.В., 2002; Dinis-Ribeiro М., Areia М., de Vries A.C., 2012]. Риск развития рака желудка, ассоциированного с Н. pylori, достигает 70% в индустриальных районах и 80% в сельской местности [Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В, 2014; Tsukanov V.V., Butorin N.N., Maady A.S., 2011]. Поэтому до сих пор актуальным является поиск новых подходов к профилактике рака желудка, предполагающих раннее выявление и лечение предраковых заболеваний и изменений слизистой оболочки желудка, к основным из которых относится хронический гастрит [Кононов A.B., 2009; Vannella L., Lahner Е., Osborn J., 2010; Kosunen T.U., Pukkala E., Sarna S., 2011].

Активность хронического гастрита характеризуется инфильтрацией полиморфно-ядерными лейкоцитами эпителия и собственной пластинки на фоне свойственной хроническому гастриту инфильтрации плазматическими клетками и лимфоцитами. Нейтрофильную инфильтрацию индуцируют и сами Н. pylori и цитокины, вырабатываемые эпителием желудка под влиянием Н. pylori [Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А., 1998; Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., 2012]. Различные факторы патогенности Н. pylori запускают целый ряд механизмов патогенеза инфекции: деструктивные

процессы на молекулярном, клеточном и тканевом уровне, цитотоксические эффекты, нарушение секреции, компенсаторные реакции желез, интенсивную воспалительную реакцию с преобладанием нейтрофилыюй инфильтрации и большим числом в слизистой оболочке плазматических клеток, продуцирующих IgA. Всё это обуславливает появление в слизистой оболочке желудка атрофии и изменений, считающихся предраковыми (кишечной метаплазии и дисплазии), что создает условия для канцерогенеза желудка [Шелехова К.В., 2006; Кононов A.B., 2009].

Таким образом, анализ морфологической структуры слизистой оболочки (наличие нейтрофильных инфильтраций, атрофии) желудка при хеликобактерном гастрите является важным диагностическим критерием, который может быть использован для оценки течения воспалительных процессов, а также для диагностики предраковых изменений желудка на самых ранних стадиях.

В данной работе будет проведена оценка корреляции между обсемененностью слизистой оболочки желудка Н. pylori и морфологической картиной слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

Степень разработанности темы исследования

Предпосылкой данного научного исследования явилась необходимость изучения влияния инфекции Н. pylori на морфологическую картину слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом и обратимости морфологических изменений при эрадикации инфекции.

После эрадикации инфекции уже через месяц наблюдается снижение нейтрофилыюй инфильтрации эпителия и собственной пластинки слизистой оболочки (отражающей активность гастрита), а в более поздние сроки исчезает мононуклеарная инфильтрация. Таким образом, хронический неатрофический гастрит полностью излечивается после уничтожения Н. pylori [Пиманов С.И., Макаренко Е.В., 2006; Kato S., Ozawa К., Koite Т., 2004; Tepes В., O'Connor А., Gisbert J., OTVlorain С., 2012].

В отношении возможности обратного развития атрофии после эрадикации инфекции в литературе существуют противоречивые мнения [Sakaki N., Kozawa К., Egawa N., 2002; Kato S., Ozawa K., Koite Т., 2004; Capelle L.G., de Vries A.C., Haringsma J., 2010]. Возможно, что период наблюдения слишком ограничен для оценки таких изменений, однако были и исследования с относительно продолжительным катамнезом, которые также дали противоположные результаты. Тем не менее, представляется вполне обоснованным, что успешная эрадикация Н. pylori даже на этапе атрофии, приводит к прерыванию патологического каскада в слизистой оболочке желудка и может рассматриваться, как профилактика рецидивов и развития рака желудка. В пользу эрадикации Н. pylori у больных атрофическим гастритом свидетельствует целый ряд работ, доказывающих, что уничтожение инфекции нормализует процессы клеточного обновления в слизистой оболочке желудка [Пиманов С.И., Макаренко Е.В., 2006; Hojo М., Miwa Н., Ohkusa Т., 2002; Walker М.М., 2003].

Цель исследования

Оценить влияние Н. pylori на морфологическую картину слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

Задачи исследования

1. Изучить морфологическую картину слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите.

2. Проанализировать особенности обсеменённости слизистой оболочки желудка Н. pylori у больных хроническим гастритом.

3. Выявить влияние Н. pylori на морфологическую картину слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

4. Исследовать влияние эрадикационной терапии на активность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка у больных хроническим гастритом.

5. Оценить обратимость атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии слизистой оболочки желудка после эрадикации Н. pylori у больных хроническим гастритом.

Научная новизна

При изучении H.pylori-ассоциированного гастрита получены новые данные подтверждающие взаимосвязь между морфологическими изменениями слизистой оболочки желудка и обсеменённостью Н. pylori.

Продемонстрирована прямая корреляция между инфицированностью Н. pylori и атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка, а также выраженностью и активностью воспалительного процесса. Изучена корреляция инфекции Н. pylori с кишечной метаплазией и дисплазией слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

Доказано снижение активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка на фоне успешной эрадикационной терапии, но вместе с этим получены данные о необратимости атрофических процессов, кишечной метаплазии и дисплазии в слизистой оболочке желудка.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные в диссертации результаты могут быть использованы в теоретической подготовке медицинских специалистов, слушателей курсов повышения квалификации по специальности "внутренние болезни".

С практической точки зрения в работе продемонстрирована прямая связь обсеменённости Н. pylori у больных хроническим гастритом с наличием активного воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, а также прогрессированием атрофических изменений. Дано

обоснование необходимости применения морфологического исследования и определение уреазной активности в гастробиоптате при постановке окончательного диагноза H.pylori-ассоциированного гастрита. Доказана регрессия активного воспалительного процесса в СОЖ и отсутствие прогрессирования диспластических изменений после проведения эрадикационной терапии. Обоснована необходимость проведения активного динамического наблюдения за пациентами, входящими в "группу риска" (с наличием кишечной метаплазии и дисплазии), эндоскопический контроль динамики распространённости кишечной метаплазии и дисплазии даже после успешной эрадикационной терапии.

Методология и методы исследования

В исследование включены 93 пациента с различными типами хронического гастрита. Соотношение мужчин и женщин среди больных хроническим гастритом составило 56,9% и 43,1% (53 и 40 пациентов соответственно). Было обследовано 48 пациентов с хроническим атрофическим гастритом (средний возраст 57,3±2,4 лет) и 45 - хроническим неатрофическим гастритом (средний возраст 49,6±3,5 лет). После проведения общеклинического обследования, лабораторных и инструментальных методов обследования, в частности фиброэзофагогастродуоденоскопии с прицельной биопсией СОЖ, пациентов подразделяли на несколько групп: с наличием атрофических изменений (п=48); с Н. pylori-ассоциированным гастритом (п=54); с признаками диспластических изменений, таких как кишечная метаплазия (п=47) и дисплазия (п=11). Оценивали выраженность, локализацию данных изменений, а также их корреляцию с наличием Н. pylori. Всем пациентам назначали необходимое лечение, лицам с Н. pylori-ассоциированным гастритом в соответствии с рекомендациями 4 Маастрихтского соглашения проводили эрадикационную терапию по схеме

"тройной терапии": омепразол (20 мг 2 р/день) + кларитромицин (500 мг 2 р/день) + амоксициллин (1000 мг 2 р/день) в течение 10-14 дней.

Через 6-12 месяцев после проведённой терапии проводили повторное обследование. Контрольную группу составили 34 пациента, из которых 31 - с хроническим атрофическим гастритом и 3 - с хроническим неатрофическим гастритом. В контрольной группе оценивали результат эрадикационной терапии, а также выраженность активности воспаления СОЖ и предраковых изменений после проведённого лечения. Статистический анализ провели с помощью пакета прикладных программ Statistica 10.0.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У преобладающей части больных хроническим атрофическим гастритом выявляют активный воспалительный процесс с преимущественной локализацией в теле желудка.

2. Хеликобактерная инфекция ассоциирована с прогрессированием атрофического процесса. На этапе сформировавшейся атрофии у больных хроническим гастритом интенсивность инвазии Н. pylori существенно снижается.

3. Инфицированность Н. pylori коррелирует с выраженностью и активностью воспаления слизистой оболочки желудка, однако, не оказывает влияния на дисрегенераторные изменения (кишечную метаплазию и дисплазию) эпителия.

4. Эрадикация Н. pylori достоверно снижает степень активности хронического гастрита, при этом не влияет на атрофические и дисрегенераторные изменения слизистой оболочки желудка, что свидетельствует о необратимости данных процессов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточное число наблюдений, сроки наблюдения пациентов в динамике, использование современных методов обследования и статистического анализа. Представленные выводы, практические рекомендации и научные положения подкреплены достоверными данными, отражёнными в таблицах и рисунках.

Основные положения диссертации доложены на Итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА имени С.М. Кирова (СПб., 2011); на Научном форуме с международным участием "Санкт-Петербург - Гастро-2011" (СПб., 2011); на Итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА имени С.М. Кирова (СПб., 2012); на Научном форуме с международным участием "Санкт-Петербург - Гастро-2012" (СПб., 2012); на Международной научно-практической конференции "Многопрофильная клиника XXI века" (СПб., 2013)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с описанием собственных данных, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Работа иллюстрирована 10 рисунками, 25 таблицами. Список литературы включает 110 отечественных и 63 иностранных источников.

Личное участие автора в получении результатов

Автором лично осуществлен сбор информации, включающий ретроспективную работу с историями болезней пациентов, а также набор пациентов для данного исследования и выполнение общеклинического обследования, организация проведения дополнительных инструментальных обследований, лечение и наблюдение пациентов в течение двух лет. Автором была сформирована база данных, полученный материал статистически обработан, проведён анализ полученных результатов.

ГЛАВА 1

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ. ВЛИЯНИЕ Н. PYLORI НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

1.1. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка при

хроническом гастрите

Рассмотрим морфологические изменения, характерные для хронического гастрита. Эти изменения представляют собой стереотипные реакции слизистой оболочки в ответ на различные, не только местные, но и общие патогенные факторы. К основным изменениям, из которых складывается морфологическая картина хронического гастрита, относятся воспаление и атрофия.

В развитии заболевания, безусловно, важную роль играют биологические особенности различных штаммов Н. pylori. Но не менее существенными представляются особенности реагирования организма хозяина, определяющие характер воспалительного ответа.

О наличии воспаления свидетельствует инфильтрация собственной пластинки и эпителия мононуклеарными элементами. Классический антрум-гастрит с мононуклеарной инфильтрацией собственной пластинки слизистой оболочки желудка является следствием взаимодействия грамотрицательной бактерии с организмом хозяина. Суждения о степени выраженности воспаления (слабое, умеренное, тяжелое) обычно субъективно. Поэтому в оптимальном варианте следовало бы пользоваться морфометрическими методами. Однако, применение автоматических телевизионных анализаторов или стереологических методик с использованием различных модификаций окулярных сеточек, сопряжено со значительными затратами времени и, соответственно, с удорожанием исследования. Подобные методы уместны лишь для решения научных задач. В практической диагностической работе

при определенном опыте у патоморфолога создается определенный образ выраженности инфильтрации. Полезным оказывается применение «двойной слепой оценки» с повторным изучением закодированных препаратов. Применение визуально-аналоговой шкалы заметно снижает влияние субъективного фактора и делает результаты оценки степени выраженности воспаления более воспроизводимыми.

В состав инфильтрата слизистой оболочки желудка входят плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты, а также тканевые базофилы (тучные клетки). Все эти клетки связаны с иммунными реакциями и это позволяет допустить участие иммунных механизмов в развитии и становлении всех типов хронического гастрита. Сама же инфильтрация укладывается в представления об иммунном воспалении [Аруин Л.И., 1980].

Местная иммунная система слизистой оболочки желудка включает в себя межэпителиальные лимфоциты (МЭЛ), клетки, расположенные в собственной пластинке, и лимфатические узелки (фолликулы) [Коненков В.И., Смольникова М.В., 2003]. Лимфоцитарная инфильтрация эпителия при хроническом Н.ру1оп гастрите заметно возрастает. При этом среди МЭЛ встречаются клетки с фигурами митоза и признаками синтеза ДНК, что может свидетельствовать об их антигенной стимуляции. В такой стимуляции, по-видимому, участвуют макрофаги, всегда расположенные вблизи базальной мембраны эпителия и даже пересекающие ее.

Инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки является основным признаком воспаления. Происходит она, главным образом, за счет плазматических клеток. И связи с этим, соотношение между лимфоцитами и плазмоцитами возрастает с 1:4,3 в норме до 1:7,5 - 1:11,1 при различных формах гастрита. Особенно много становится при этом плазматических клеток, секретирующих иммуноглобулины. Так, если общее количество плазмоцитов при выраженном гастрите возрастает в 2,3 раза, то IgA клеток — в 4,5 раза, а - даже в 15 раз [Аруин Л.И., 1987]. Эти показатели следует

расценивать как относительные, они свидетельствуют об интенсивном синтезе иммуноглобулинов, за счет чего содержание их в цитоплазме клеток становится таким, что их можно обнаружить при иммунопероксидазных реакциях.

Среди иммуноцитов преобладают плазмоциты инфильтрирующие, главным образом, валики. В то же время, клетки располагаются в базальной части слизистой оболочки, вокруг и внутри лимфатических узелков. Это свидетельствует в пользу того, что лимфоидные образования слизистой оболочки желудка являются источником иммуноцитов, продуцирующих все три класса иммуноглобулинов и заселяющих собственную пластинку слизистой оболочки желудка.

Большинство лимфоцитов, инфильтрирующих собственную пластинку - Т клетки. При этом, Т-хелперов вдвое больше, чем Т-супрессоров, что обеспечивает активацию других иммунокомпетентных клеток и синтез иммуноглобулинов при действии антигенов.

В слизистой оболочке желудка можно выделить 4 типа скоплений лимфоцитов, которые, по-видимому, отражают разные стадии формирования лимфатических узелков.

1-й тип характеризуется наличием небольших групп лимфоцитов в базальных отделах слизистой оболочки. При 2-м типе формируются фолликулы овальной формы, состоящие из плотно прилегающих друг к другу малых лимфоцитов. В узелках 3-го типа появляются центры размножения, возникающие в ответ на антигенную стимуляцию. В этих центрах происходят одновременно процессы миграции, пролиферации и разрушения клеток. Применение радиоактивной метки выявило, что вновь образованные клетки центра размножения мигрируют от его темного основания к светлой вершине. Такие центры рассматривают как структуры, где происходит размножение клонов клеток, специфически реагирующих на антиген, о чем свидетельствуют многочисленные фигуры митоза. При 4-м

типе центр размножения занимает почти весь фолликул, он окружен лишь короной малых лимфоцитов.

В норме в базальных отделах слизистой оболочки желудка встречаются лишь единичные лимфатические узелки. На их долю приходится 3,2% объема слизистой оболочки, и они не содержат светлых центров.

При атрофическом гастрите, как и у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка, удельная плотность лимфатических узелков и их центров размножения достоверно возрастает. Они, как и в норме, локализуются в базальных участках пилорического отдела. Иногда фолликулы с большими центрами размножения как бы сливаются, формируя структуры наподобие Пейеровых бляшек. В центрах размножения обнаружены многочисленные макрофаги. Наличие этих клеток позволяет допустить участие лимфатических узелков в элиминации антигенов.

Возрастание объемной плотности лимфатических узелков и их центров размножения коррелирует с увеличением плазмоклеточной инфильтрации собственной пластинки слизистой и усилением синтеза иммуноглобулинов, что свидетельствует об активации местной иммунной системы.

Таким образом, под воздействием антигена (в частности Н. pylori) в желудке образуется несвойственная ему лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT). Такое ремоделирование слизистой оболочки может индуцировать аутоиммунные реакции.

Как известно, желудочный эпителий, в отличие от кишечного, является не всасывающим, а секретирующим. В связи с этим, остается не вполне ясным, каким образом антигены "запускающие" иммунное воспаление попадают в слизистую оболочку. В настоящее время установлено, что активация лимфоцитов сочетается с увеличением проницаемости эпителия, обеспечивающего проникновение антигенов в собственную пластинку. Морфологическим выражением этого служит появление среди ямочного эпителия клеток, ультраструктура которых свидетельствует об их способности к абсорбции и транспортировке антигенов. Активизировать

лимфоциты могут и аутоантигены, образующиеся из поврежденных эпителиальных клеток [Кононов A.B., 2005].

Н. pylori относятся к неинвазивным микроорганизмам, хотя иногда они все же проникают и в собственную пластинку слизистой оболочки желудка [Морозов И.Л., 1994]. Как правило, антигенный материал Н. pylori, липополисахариды и токсины, проникают через поврежденные плотные межклеточные контакты, а также путем пассивной абсорбции и прямого эпителиального эндоцитоза [Crabtree J., 1996].

1.2. Активность воспалительных процессов при хроническом

гастрите

Активный хронический гастрит характеризуется инфильтрацией полиморфно-ядерными лейкоцитами эпителия и собственной пластинки на фоне свойственной хроническому гастриту инфильтрации плазматическими клетками и лимфоцитами. Выраженность нейтрофильной инфильтрации может быть разной, что определяет деление активного гастрита на степени [Stolte М., Heilmann К., 1989].

При 1-й степени имеется умеренная лейкоцитарная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки, при 2-й - она более выраженная и захватывает помимо собственной пластинки,'эпителий, как поверхностный, так и ямочный. При 3-й стадии, наряду с выраженной инфильтрацией собственной пластинки и эпителия, наблюдаются "внутриямочные абсцессы". Они «сходны с хорошо известными "крипт-абсцессами" в толстой кишке при специфическом язвенном колите. Эти абсцессы могут быть результатом лейкопедеза в просвет ямок. Следует отметить, что термин "крипт-абсцесс" требует кавычек, так как истинным абсцессом, в отличие от внутриэпителиалыюго его считать нельзя.

Вскрытие внутриэпителиальных абсцессов ведет к образованию микроэрозий. По-видимому, они очень быстро заживают. Происходит это не

только из-за мельчайших размеров, но и потому, что еще до образования полного дефекта эпителиального пласта прилежащие клетки становятся базофильными, накапливают РНК и приобретают черты "молодых" эпителиоцитов. Эту картину можно назвать "готовностью" к регенерации. О заживших микроэрозиях можно судить по наличию участков регенерирующего эпителия на фоне активного гастрита. Подобные картины свидетельствуют о волнообразном его течении.

Таким образом, активный гастрит характеризуется не только нейтрофилыюй инфильтрацией слизистой оболочки, но и повреждениями эпителия. Повреждение эпителиоцитов может предшествовать инфильтрации, и лейкоциты инфильтрируют уже поврежденный эпителий. Уловить это удаётся редко, так как реакция лейкоцитов на повреждение наступает очень быстро. Однако иногда встречаются картины, свидетельствующие о первичности альтеративных изменений эпителия. При этом выраженность дистрофии значительно превышает выраженность воспаления, которое есть все основания обозначать как воспалительную реакцию на повреждение.

Нейтрофильную инфильтрацию индуцируют и сами Н. pylori и цитокины, вырабатываемые эпителием желудка под влиянием Н. pylori, о чём уже говорилось ранее. Стимулируют нейтрофильный хемотаксис ряд факторов Н. pylori поступающих в слизистую оболочку желудка. Это уреаза, фактор активации пластинок, липополисахариды. Н. pylori вырабатывают фактор, стимулирующий активность лейкоцитов.

Однако, главное значение в механизме нейтрофильного хемотаксиса принадлежит эпителию, в котором при адгезии Н. pylori наступает выраженная экспрессия цитокинов, а также биологически активных липидов (лейкотриен В4) и продуктов активации комплемента в результате индукции антиген специфических IgG реакций.

Таким образом, можно говорить о существовании двух типов активного хронического гастрита: хеликобактерном и нехеликобактерном. Н.

pylori-ассоциированный гастрит характеризуется выраженной инфильтрацией полиморфно-ядерными лейкоцитами собственной пластинки и преимущественно ямочного эпителия. При гастрите, неассоциированном с Н. pylori, воспалительная инфильтрация эпителия выражена значительно больше чем собственной пластинки. При Н. pylori негативном гастрите преобладают дистрофические и даже некротические изменения эпителиоцитов.

1.3. Морфологическая структура слизистой оболочки желудка под

влиянием Н. pylori

Структурные изменения слизистой оболочки желудка, характерные для H.pylori-ассоциированного хронического гастрита, можно рассматривать как вариант типового процесса (хронического воспаления), приобретающего ряд специфических черт, обусловленных этиологическим фактором. В пато- и морфогенезе данного заболевания имеет значение целый ряд факторов: Н. pylori, нарушение регенерации эпителиальных клеток, воздействие Н. pylori на диффузную нейроэндокринную систему желудка, расстройство слизеобразования, снижение кровотока в слизистой оболочке, нарастающий фиброз и др. [Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., 2001; Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Бондаренко О.Ю., 2002]. Повреждающие механизмы H.pylori-инфекции принято подразделять на прямые повреждения продуктами патогена (уреаза, вакуолизирующий цитотоксин и др.) и деструкции, опосредованные иммунопатогенетическими механизмами (антигенная мимикрия, сдвиги в запуске цитокинового каскада по провоспалительному пути и др.). Первым этапом развития инфекции является колонизация слизистой оболочки бактериями, для чего им требуется преодолеть кислотный, а затем и слизисто-бикарбонатный барьер желудка [Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Лапина Т.Л., 2009]. Рассмотрим непосредственное влияние Н. pylori и

продуктов её жизнедеятельности на морфологические изменения при хроническом гастрите.

Н. pylori и макроорганизм формируют тонко настроенную систему равновесия, в результате изменения которой и формируется конкретное заболевание с определёнными клиническими показателями и прогнозом [Blaser M., 1997].

Основными мишенями для Н. pylori в слизистой оболочке желудка являются: эпителиоциты, нейроэндокринные клетки, лейкоциты и лимфоциты. Взаимодействие с каждым видом клеток или одновременно с несколькими приводит к качественным и количественным изменениям инфильтрации слизистой оболочки желудка клетками лимфоидного ряда, изменению желудочной секреции, нарушению клеточного цикла эпителиоцитов. Поэтому Н. pylori, взаимодействуя с макроорганизмом, изменяет как раз те показатели, которые тесно связаны с сущностью хронического гастрита: воспалением и клеточным обновлением.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лавренчук, Дмитрий Вадимович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андерсен, Л. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori / Л. Андерсен, А. Норгаард, М. Беннедсен // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 22-26.

2. Андриевская, Т.Г. Моторно-эвакуаторные нарушения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом / Т.Г. Андриевская, A.B. Козлитин, Э.Ш. Хасанова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 5. -Прил. №21: Материалы Девятой Рос. гастроэнтерол. недели. - С. 17.

3. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-Т. 11, №2.-С. 11-14.

4. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни / Л.И. Аруин // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - С. 36-41.

5. Аруин, Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. — Т. 9, № 2. - С. 26-29.

6. Аруин, Л.И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? / Л.И. Аруин // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.).-С. 12-18.

7. Аруин, Л.И. Инфекция Helicobacter pylori канцерогенна для человека / Л.И. Аруин // Арх. патологии. - 1997. - № 3. - С. 42-57.

8. Аруин, Л.И. Новая международная классификация гастритов / Л.И. Аруин // Арх. патологии. - 1991. - № 8. - С. 48-54.

9. Аруин, Л.И. Репаративная регенерация желудка и кишечника / Л.И. Аруин // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций - М.: Медицина, 1987. - С. 235-249.

10. Аруин, Л.И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Арх. патологии. -1995. -№3. -С. 75-76.

11. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада - X, 1998. - 494 с.

12. Бабак, О.Я. Современные представления об оценке риска развития и профилактике рака желудка / О.Я. Бабак // Сучас. гастроентеролопя. -2009.-№ 6.-С. 62-66.

13. Баженов, Л.Г. Двойственная роль Helicobacter pylori при раке желудка. Электронный ресурс / Л.Г. Баженов, М.К. Кабулов, Т.Л. Баженова.

14. Балабеков, А. В. Морфологические и иммуногистохимические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Балабеков ; Ставроп. гос. мед. акад. - СПб., 2010. - 24 с.

15. Барановский, А.Ю. Сравнение местной продукции цитокинов у больных язвенной болезнью и хроническим HP-ассоциированным гастритом / А.Ю. Барановский, Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова, Э.А. Кондрашина // Третий Российский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро 2001» Гастробюлл.: (Материалы форума). - СПб, 2001 - № 2-3. - С. 13.

16. Баранская, Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 3. — С. 7-14.

17. Баранская, Е.К. Язвенная болезнь и хронический гастрит, ассоциированные с инфекцией Н. pylori (дыхательная лазерная диагностика и современная терапия) / Е.К. Баранская // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17, № 5. — С. 88-89.

18. Бардышева, Н. А. Информативность клинико-лабораторных показателей сыворотки крови в оценке эффективности лечения хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori : автореф. дис. ... канд. мед.

наук / Н. А. Бардышева ; Всерос. центр экстр, и радиац. медицины им. A.M. Никифорова МЧС России. - СПб., 2010. - 22 с.

19. Барышникова, Н.В. Оптимизация лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori: обоснование необходимости использования препаратов висмута / Н.В. Барышникова, Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2009. - № 6. - С. 116-121.

20. Бондаренко, О.Ю. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / О.Ю. Бондаренко, Е.А. Коган, О.А. Склянская и др.// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 6. - С. 27-32.

21. Бурдина, Е.Г. Патология слизистой оболочки желудка и персистенция хеликобактерной инфекции / Е.Г. Бурдина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — Т. 13, № 5. — Прил. № 21: Материалы Девятой Рос. гастроэнтерол. недели. - С. 23.

22. Глинка, А. Е. Эпидемиологические аспекты инфекции Helicobacter pylori / А.Е.Глинка // Материалы итоговой конференции военно-научного общества слушателей и ординаторов 1 факультета: 9 апреля 2010 г. — СПб.: ВМедА, 2010. - С. 32-33

23. Голофеевский, В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Ю. Голофеевский. - СПб.: Фолиант, 2005. -112 с.

24. Голофеевский, В.Ю. Взаимосвязи метаплазии слизистой оболочки желудка и обсемененности HP-инфекцией у больных хроническим атрофическим гастритом / В.Ю. Голофеевский, И.М. Павлович, В.В. Козлов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2005. — № 1-2. - С.32.

25. Гончарик, И.И. Клиническая гастроэнтерология (болезни пищевода, желудка, кишечника): практическое пособие / И.И. Гончарик. - Минск: Ураджай, 2002. - 335 с.

26. Гордиенко, А.В. Особенности кишечной метаплазии и дисплазии

слизистой оболочки желудка у больных хроническим атрофическим гастритом, ассоциированным с инфекцией Н. pylori, в возрастном аспекте /

A.B. Гордиенко, Е.В. Белянская // Воен.-мед. журн. - 2010. - Т. 331, № 2. - С. 70-71.

27. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. - М., 1996. - С. 19-70.

28. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные представления. Доклад Второй конференции по принятию консенсуса (Маастрихт, 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 6. - С. 5-15.

29. Жуховицкий, В.Г. Инвазивная активность Helicobacter pylori / В.Г. Жуховицкий, Л.Г. Энгстранд // Третий Российский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро 2001» Гастробюллетень. - 2001. - № 2-3. - С. 37.

30. Ивашкин, В.Т. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Болезни органов пищеварения (для специалистов и врачей общей практики). - 2001. -Т. 3, № 2. - С. 54-60.

31. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология : Клинические рекомендации /

B.Т. Ивашкин. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 208 с.

32. Ивашкин, В.Т. Первичная и вторичная профилактика атрофического гастрита в современном понимании / В.Т. Ивашкин // Материалы XIV Российской Гастроэнтерологической недели. - М., 2008. - С. 10-12.

33. Ивашкин, В.Т. Успехи и проблемы лечения инфекции Н. pylori в России / В.Т. Ивашкин, Е.К. Баранская, Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 2. - С. 1-4.

34. Ивашкин, В.Т. Основные положения II Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России / В.Т. Ивашкин, В.А. Исаков // Рос.

А, *

журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № З.-С. 3-11.

35. Ивашкин, В.Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, А.А. Шептулин и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 6. - С. 7-13.

36. Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рус. медиц. журн. - 1996. - № 3. - С. 149-150.

37. Ивашкин, В.Т. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 2.-С. 3-4.

38. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина, Д.Ю. Богданов и др. // - М.: Гэотар-Медиа, 2008. -704 с.

39. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 22, № 1. - С. 87-89. |

40. Ивашкин, В.Т. Лазерный С13 уреазный дыхательный тест в оценке результатов терапии HP ассоциированных заболеваний / В.Т. Ивашкин, Е.В. Степанов, Е.К. Баранская, А.В. Лапин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 2. - С. 15-18.

41. Ивашкин, В.Т. Хронический гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori: диагностика, клиническое значение, прогноз: Пособие для врачей / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Т.Л. Лапина - М.: РГА, 2009. - 23 с.

42. Калинин, А.В. Хронический гастрит / Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. — М.: Миклош, 2007. — С. 59-92.

43. Кашин, С.В. Атрофия, метаплазия, дисплазия - факторы риска развития рака желудка: обратимы ли эти изменения слизистой оболочки? / С.В. Кашин, А.С. Надежин, И.О. Иваников // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 2. - С. 13-17.

44. Каприн, А.Д., Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова// Москва: ФгбУ «МНИОИ им. П.А.Герцена» Минздравсоцразвития России. -2014-С. 11-53.

45. Коненков, В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / Коненков В. И. Смольникова М. В // Мед. иммунол. - 2003. - № 12.-С. 11-28.

46. Коновалов, А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней / А.В. Коновалов // Арх. патологии. - 2006. -Т.68, № 5.-С. 3-10.

47. Кононов, А.В. Атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия - существует ли последовательная зависимость? / А.В. Кононов / Матер. XIV Российской Гастроэнтерологической Недели. - М., 2008. - С. 8-9.

48. Кононов, А.В. Морфология поверхностного и атрофического хронического гастрита при эрадикации Helicobacter pylori / А.В. Кононов // Арх. патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 17-21.

49. Корниенко, Е.А. Оптимизация эрадикационной терапии в условиях высокой антибиотикорезистентности Helicobacter pylori / Е.А. Корниенко // Вопросы детской диетологии. — 2006. - Т. 4, № 1. - С. 2-28.

50. Костюнин, К.Ю. Патоморфологические и патогенетические особенности хеликобактерной инфекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / К.Ю. Костюнин; С.-Петерб. гос. ун-т . - СПб., 2010. - 20 с.

51. Котелевец, С.М. Хронический атрофический гастрит и проблема скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка / С.М. Котелевец // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2008. —

№6.-С. 36-37.

52. Лапий, Г.А. Структурно-функциональные изменения эпителия желудка при хронической гастродуоденальной патологии, ассоциированной с Helicobacter pylori / Г.А. Лапий, Д.Л. Непомнящих, Л.Х. Худайберганова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 138, № 10. -С. 470-474.

53. Лапий, Г.А., Структурные изменения слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori / Г.А. Лапий, Л.Х. Худайберганова // Сибирс. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. - 2003. - № 16/17. - С. 32-34.

54. Лапина, Т.Л. Отдаленные результаты эрадикационной терапии Helicobacter pylori при атрофическом гастрите / Т.Л. Лапина, В.Т. Ивашкин и др. // Врач. - 2009. - № 3. - С. 47-50.

55. Лапина, Т.Л. Эффекты эрадикационной терапии. Мембранные аденозинтрифосфатазы слизистой оболочки желудка / Т.Л. Лапина, В.Т. Ивашкин // Молекулярная медицина. — 2006. — № 1. — С. 42-48.

56. Ливзан, М.А. Постэрадикационный период хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori / М.А. Ливзан, A.B. Кононов, С.И. Мозговой // Consilium medicum. - 2008. - № 8. - С. 15-20.

57. Ливзан, М.А. Течение хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, в постэрадикационном периоде / М.А. Ливзан, A.B. Кононов, С.И. Мозговой // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2007. -№ 5.-С. 116-123.

58. Маев, И.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И.В. Маев, О.В. Зайратьянц, Ю.А. Кучерявый // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 4. - С. 38-48.

59. Маршал, Б. Helicobacter pylori: уроки прошлого и новые возможности / Б. Маршал // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2008. - № 8. — С. 6-11.

60. Мозговой, С.И. Атрофия слизистой оболочки желудка при хроническом воспалении как общепатологический процесс и прогностический критерий канцерогенеза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. И. Мозговой ; Ом. гос. мед. акад. - Омск, 2011. - 42 с.

61. Мозговой, С.И., Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка: классификация, методика детекции и сложности гистопатологической интерпретации с позиции современной практической гистохимии / С.И. Мозговой, Э.В. Яковлева, Д.А. Лининг, A.B. Кононов // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.). -С. 114-125.

62. Морозов, И.Л. О возможности инвазии H.pylori в собственную пластинку слизистой оболочки желудка. / И.Л. Морозов// Арх.патол. — 1994. — N с. 19-24.

63. Наумова, Л.А. Особенности клинико-морфологических проявлений атрофического процесса в слизистой оболочке желудка при отсутствии и наличии инфицированности Helicobacter pylori (I этап) / Л.А. Наумова, А.И. Пальцев, Я.Ю. Беляева // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2005. -№ 2. - С. 22-28.

64. Осадчук, А.М. Показатели пролиферации и опоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori / А.М. Осадчук, Н.Ю. Коган, И.М. Кветной // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. - Т. 17, № 4. - С. 20-24.

65. Осадчук, А.М Хронический гастрит с функциональной диспепсией: патогенетические особенности клинических проявлений / А.М. Осадчук, А.Л. Пахомова, И.М. Кветной // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — Т. 12, № 5. - С. 35-39.

66. Осипенко, М.Ф. Резистентность Helicobacter pylori к клэритромицину в Новосибирске / М.Ф. Осипенко, Е.А. Бикбулатова, Ю.Д. Шакалите, Л.Н. Чернова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии,

колопроктологии. - 2012. - Т. 12, № 5, прил. 40. - С. 36.

67. Павленко, О.А. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, на фоне эрадикационной терапии / О.А. Павленко, Н.Г. Крицкая, А.В. Самойлова // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2007. - № 3. - С. 109-112.

68. Павлович, И.М. Особенности обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка у больных с различными типами хронического гастрита / И.М. Павлович, В.Ю. Голофеевский, С.А. Повзун, С.И. Ситкин // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2006. - № 2. - С. 24-26.

69. Павлович, И.М. Предопухолевый потенциал хронического атрофического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori, меры профилактики / И.М. Павлович, В.Ю. Голофеевский, В.П. Калиновский // Вопросы онкологии. - 2006. - Т.52, № 2. - С. 223-229.

70. Пасечников, В.Д. Предраковые изменения желудка и возможности эрадикационной терапии в профилактике Н. pylori-ассоциированного рака желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктологии. - 2006. — Т. 16, № 3. - С. 52-57.

71. Пасечников, В.Д. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 4. - С. 11-20.

72. Пасечников, В.Д. Процессы клеточного обновления при Н. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите / В.Д. Пасечников, А.В. Балабеков, С.З. Чуков // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 8-12.

73. Пасечников, В.Д. Эрадикация Helicobacter pylori как мера профилактики развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, О.А. Бакланова // Consilium medicum. -2008.-№8.-С. 20-26.

74. Пасечников, В.Д. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З. Чуков, А. Н. Мостовов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. — Т. 14, № 1. - С. 26-32.

75. Пасечников, В.Д. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Consilium medicum. - 2002. - Прил. "Диспепсия". - С. 13-18.

76. Петровский, А.Н. Клинико-морфологические особенности НР-ассоциированного хронического гастрита у детей и взрослых : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Н. Петровский; С.-Петерб. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - СПб., 2011. - 24 с.

77. Пиманов, С.И. Анализ эффективности протоколов эрадикации инфекции Helicobacter pylori / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Рецепт : научно-практический журнал для фармацевтов и врачей. - 2005. - № 1. - С. 19-23.

78. Пиманов, С.И. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко // Клинич. медицина. - 2005. - Т. 83, № 1. - С. 54-58

79. Пиманов, С.И. Рекомендации международных согласительных документов по профилактике рака желудка и рецидивов / С.И. Пиманов, Е.В. Макаренко, Е.В. Семенова, Ю.И. Королева // Consilium medicum. - 2008. - № 8.-С. 9-15.

80. Пиманов, С.И. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологические изменения слизистой оболочки желудка / С.И. Пиманов [и др.] // Арх. патологии. - 2006. - № 5. - С. 22-27.

81. Попов, Е.А. Патогенетическое обоснование эрадикации Helicobacter pylori при осложненном течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Попов ; ВМедА. Каф. воен.-морской и госпит. хирургии. - СПб., 2010. - 23 с.

82. Потрохова, В.А. Эволюция воспаления слизистой оболочки желудка у детей с Н. pylori-ассоциированным гастритом в условиях эрадикации инфекта / В.А. Потрохова, А.В. Кононов // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.).-С. 153-159.

83. Рапопорт, С.И. Гастриты : пособие для врачей / С.И. Рапопорт ; Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. - М.: Медпрактика, 2010. - 19 с.

84. Роккас, Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства / Ф. Роккас // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 3. - С. 66-70.

85. Рысс, Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина) / Е.С. Рысс // Тер. архив. - 1999. - № 2. - С. 7-13.

86. Савельев, B.C. Руководство по клинической эндоскопии / B.C. Савельев, Ю.Ф. Исаков, Н.А. Лопаткин и др.-М.: Медицина, 1985. - 549 с.

87. Сайфутдинов, Р.Г. Взаимосвязь между пролиферативной активностью клеток слизистой оболочки желудка и обсемененностью Helicobater pylori у больных с хроническими заболеваниями желудка / Р.Г. Сайфутдинов, З.М. Галеев, Т.А. Велижинская, П.А. Максимов // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 3. - С. 233-237.

88. Склянская, О.А. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевание / О.А. Склянская, Т.Л. Лапина // Арх. патологии. - 2004. - Т. 66, № 6. - С. 57-60.

89. Стандарты. Диагностика и терапия кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori / Съезд научного общества гастроэнтерологов России. 32 сессия центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (3-6 февраля 2005 г.; М.) // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. — 2005. — № 3. — С. 3-6.

90. Степченко, А.А. Частота выявления Helicobacter pylori слизистой оболочки в зависимости от особенностей клинико-эндоскопической картины

язвенной болезни / А.А. Степченко // Вести. Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - № 3. - С. 81-84.

91. Ткаченко, Е.И. Пилорический геликобактериоз. Способы эрадикации / Е.И. Ткаченко // Бюл. практ. гастроэнтерологии и фармакотерапии. - 1998. - № 1. - С. 2.

92. Ткаченко, Е.И. Гастроэнтерология: руководство для врачей / Ткаченко Е.И. //-СПб., СпецЛит. -2013. -637 с.

93. Успенский, Ю.П. Оптимизация диагностики и лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова // Комитет по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга. — 2008. - 18 с.

94. Фисенко, В.П. Helicobacter pylori: патогенез заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и возможности фармакологического воздействия / В.П. Фисенко // Врач. - 2006. - № 13. - С. 46-50.

95. Фролькис, А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность / А.В. Фролькис - СПб: СпецЛит. - 1995. - 288 с.

96. Хавкин, А.И. Оптимизация эрадикационной терапии хеликобактерной инфекции при хроническом гастрите у подростков / А.И. Хавкин, С.Ф. Блат // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54, №5.-С. 53-58.

97. Хлынов, Н.Б. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori тройной терапией у больных с атрофическим гастритом в Екатеринбурге / Н.Б. Хлынов, М.В. Чикунова, Т.В. Лисовская и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 5 (прил. 38). - С. 38.

98. Хомерики, Н.М. Маастрихт-2 и Маастрихт-3: что нужно знать практическому врачу / Н.М. Хомерики // Фарматека. - 2007. - № 6. - С. 3537.

99. Худайберганова, Л.Х. Сравнительный анализ патоморфологических изменений слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите с

различной степенью колонизации Helicobacter pylori / J1.X. Худайберганова, Г.А. Лапий, А.К. Долговых // Сибирс. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. - 2004. - № 18. - С. 57-59.

100. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы / Я.С. Циммерман - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 416 с.

101. Циммерман, Я.С. Гастродуоденальные заболевания и Helicobacter pylori-инфекция: общее обозрение проблемы / Я.С. Циммерман // Клинич. медицина. - 2009. - Т. 87, № 5. - С. 9-15.

102. Цодиков, Г.В. Диагностическое значение различных способов проведения методики уреазного дыхательного теста / Г.В. Цодиков, Н.А. Морозова, A.M. Зякун и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. -№2-3.-С. 185.

103. Шапошников, А.В. Предраковые заболевания желудка / А.В. Шапошников // Клинич. медицина. — 2007. - Т. 85, № 2. — С. 4-9.

104. Шелехова, К.В. Морфогенез хронического гастрита типа В: современное состояние вопроса / К.В. Шелехова // Арх. патологии. — 2004. — Т. 66,№4.-С. 55-58.

105. Шептулин, А.А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori / А.А. Шептулин, О.А. Марданова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. — Т. 14, № 2. - С. 88-92.

106. Шимчук, С.Г. Изучение показателей пролиферации и апоптоза клеток желудочного эпителия у больных с предраковой патологией желудка / С.Г. Шимчук // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2005. - № 4. - С. 68-72.

107. Шкитин, В.А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В.А.

Шкитин, А.И. Шпирна, Г.Н. Старовойтов. - КМАХ, 2002. - № 2. - С. 128-145.

108. Щербаков, П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori / П.Л.

Щербаков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999.

-Т. 9, № 2. - С. 8-11.

109. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2002. - 267 с.

110. Яковенко, Э.П. Хронический гастрит: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, А.Н. Иванов, Ю.В. Илларионова и др. // Фарматека. - 2009. - № 8. - С. 50-54.

111. Ando, Т. The interaction of host genetic factors and Helicobacter pylori infection / T. Ando, Y. Goto, K. Ishiguro et al. // Inflammopharmacology. - 2007. -Vol. 15.-P. 10-14.

112. Annibale B. / Di Guilio E., Caruana P. et al. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002- Vol.16. - P.-1723-1731.

113. Azuma, T. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma, induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma, S. Ito, F. Sato et al // Cancer. - 1998. - Vol. 82. - P. 1013-1018.

114. Blaser, M.J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease / M.J. Blaser, D.E. Berg // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107. - № 7. - P. 767773.

115. Bohr, U.R.M. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection other Helicobacters / U.R.M. Bohr, B. Annibale, F. Franceschi et al. // Helicobacter. - 2007. - Vol. 12. - suppl. 1. - P. 45-53.

116. Brenner, H. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer / H. Brenner, G. Bode, H. Boeing // Gastroenterol. - 2000. - Vol. 118.-P. 31-35.

117. Brenner, H. Individual and joint contribution of family history and Helicobacter pylori infection to the risk of gastric carcinoma / H. Brenner, V. Arndt, Т. Sturmer et al. // Cancer. - 2000.- Vol. 88. - P. 274-279.

118. Brenner, H. Risk of gastric cancer among smokers infected with Helicobacter pylori / H. Brenner, V. Arndt, G. Bode et al. // Int. J. Cancer. - 2009-Vol. 98(3).-P. 446-449.

119. Camargo, M.C. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection: Comparison of two areas with contrasting risk of gastric cancer Text. / M.C. Camargo, M.C. Yepez, C. Ceron et al. // Helicobacter. - 2004. - Vol. 9. - P. 262-270.

120. Camargo, M.C. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection: Comparison of two areas with contrasting risk of gastric cancer / M.C. Camargo, M.C. Yepez, C. Ceron et al. // Helicobacter. - 2004. - Vol. 9. - P. 262-270.

121. Capelle, L.G. The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis / L.G. Capelle, A.C. de Vries, J. Haringsma et al. // Gastrointest. Endosc. - 2010. - № 71. - P. 1150-1158.

122. Chia, J.K.S. Chronic fatigue syndrome is associated with chronic enterovirus infection of the stomach / J.K.S. Chia, A.Y. Chia // J. Clin. Pathol. - 2007. -Sep. 14.-P. 36-48.

123. Correa, P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis [review] / P. Correa // Amer. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19, suppl. 1. - P. S37-S43.

124. Correa, P. The biological model of gastric carcinogenesis / P. Correa // JARC Sei. Publ. -2004. - Vol. 157. - P. 301-310.

125. Crabtree, J. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori / J. Crabtree //Aliment.Pharmacol.Ther. — 1996; 10 (Suppl. 1): 29-37.

126. Dai, W.Q. The eradicating Helicobacter pylori infection in duodenal ulcer patients by three short-term triple therapies in China: a multicenter clinical comparative study / W.Q. Dai, Y.Q. Zhou, L. Xu et al. // Hepatogastroenterology. -2012. - Vol. 59, № 113. - P. 296-299.

127. Danesh, J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer; systematic review of the epidemiological studies / J. Danesh // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. -Vol. 13.-P. 851-856.

128. De Vries, A.C. Biopsy strategies for endoscopic surveillance of premalignant gastric lesions / A.C. De Vries, J. Haringsma, R.A. de Vries et al. // Helicobacter. - 2010. - № 15. - P. 259-264.

129. Dekkers, C.P.M. Comparison of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in treatment of active duodenal ulcer; a European multicentre study / C.P.M.

Dekkers, J.A. Better, B. Thiodleifsson et al.// Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13.-P. 179-186.

130. Di Mario, F. Non-invasive diagnosis for gastric diseases./ F. Di Mario, A. Franze, L.G. Cavallaro // Milano: One Global Medicine s.r.l., 2004. - 48 p.

131. Dinis-Ribeiro, M. Management of precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS): guideline from the European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter Study Group (EHSG), European Society of Pathology (ESP), and the Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) / M. Dinis-Ribeiro, M. Areia, A.C. de Vries et al. // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44, № 1. - P. 74-94.

132. Dubois, A. Helicobacter pylori is invasive and it may be a facultative intracellular organism / A. Dubois, T. Boren // Cell Microbiol. - 2007. - Vol. 9(5). - P. 1 108-1116.

133. Evans, D.J. Characterization of Helicobacter pylori neutrophil-activating protein / D.G. Evans, T. Takemura // Infect-.Immun. -1995; 63:2213-20

134. Fischbach, W. Helicobacter pylori and Gastric Malignancy / W. Fischbach, A. Chan, B. Wong // Helicobacter. - 2005. - Vol. 10 (Suppl). - P. 34-39.

135. Fontham, E.T. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis / E.T. Fontham, B. Ruiz, A. Perez, F. Hunter, P. Correa // Am. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 90 (7). - P. 1094-1101.

136. Forman, D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in gastric cancer / D. Forman // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1995. - Vol. 9 (Suppl 2). - P. 71-76.

137. Forman, D. Helicobacter pylori and gastric cancer / D. Forman, P. Webb, J. Parsonnet // Lancet. - 1994. - Vol. 343. - P. 243-244.

138. Fuccio, L. Systematic review: Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric cancer. / L. Fuccio, R.M. Zagari, M.E. Minardi, F. Bazzoli // Aliment Pharmacol Ther 2007; 25: 133^1.

139. Genla, R.M. Can atrophic gastritis be diagnosed in the presence of Helicobacter pylori, infection? // Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical

Cure 2000 // Eds. R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. - Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers. - 2000. - P. 229-237.

140. Gressman, H. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter pylori / H.Gressman, B. Linz, L. Ghai et al. // PLoS. Genetics. - 2005. -Vol. 1. - № 4. - P. 0419-0428.

141. Harris, R.A. Helicobacter pylori and gastric cancer: what are the benefits of screening only for the CagA phenotype of H. pylori? / R.A. Harris, D.K. Owens, H. Witherell et al. // Helicobacter. - 1999. - Vol. 4, № 2. - P. 69-76.

142. Hinkenberg-Knol, E. C. Long-Term Study Group: Long-term omeprazole treatment in resistant gas-troesophageal reflux disease: Efficacy, safety, and influence on gastric mucosa / E. C. Hinkenberg-Knol, F. Nelis, P. J. Dent et al. // Gastroenterology. -2000. - Vol. 118. - P. 661-669.

143. Hojo, M. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori Infection / M. Hojo, H. Miwa, T. Ohkusa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002.-Vol. 16.-P. 1923-1932.

144. Ito, M. Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients with atrophic gastritis / M. Ito, K. Haruma, T. Kamada et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. -Vol. 16.-P. 1449-1456.

145. Ivie, S.E. Helicobacter pylori VacA Subdomain Required for Intracellular Toxin activity and Assembley of Functional Oligomeric Complexes / S.E. Ivie, M.S. McClain, V.J. Torres et al. // Infectionand Immunity. - 2008. - Vol. 76. - № 7.-P. 2843-2851.

146. Kamangar, F. Opposing risks of gastric cardia and noncardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori seropositivity / F. Kamangar, S.M. Dawsey, M.J. Blaser et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. - Vol. 98 (20). - P. 1445-1452.

147. Kato, M. Helicobacter pylori eradication prevents the development of gastric cancer - results of a long-term retrospective study in Japan. / M. Kato, M. Asaka, T. Nakamura et al.// Aliment Pharmacol Ther (symp ser 2) 2006; 203-6.

148. Khulusi, S. Helicobacter pylori in Human stomach / S. Khulusi, M.A. Mendali, P. Patel // Gut. - 1995; 37:319-24

149. Kim, J.J. Helicobacter pylori impairs DNA mismatch repair in gastric epithelial cells / J.J. Kim, H. Tao, E. Carloni et al. // Gastroenterol. - 2002. - Vol. 123.-P. 542-553.

150. Kirn, N. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers / N. Kirn, S.H. Lim, K.H. Lee et al. // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol. 45. - P. 1754-1762.

151. Kokkola, A. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Pautelin et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 515-520.

152. Kosunen, T.U. Gastric cancers in Finnish patients after cure of Helicobacter pylori infection: A cohort study / T.U. Kosunen, E. Pukkala, S. Sarna et al. // Int. J. Cancer. - 2011. - Vol. 128, № 2. - P. 433-439.

153. Kuipers, E.J. Helicobacter pylori, MALT lymphoma and gastric cancer / E.J. Kuipers // J. Chemother. - 1999. - Vol. 11 (Suppl. 2). - P. 25.

154. Leung, W.K. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer / W.K. Leung, J.J. Kirn, J.G. Kim et al. // Amer. J. Pathol. -2000. - Vol. 156. - P. 537-543.

155. Machado, J.C. Proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma / J.C. Machado, C. Figueiredo, P. Canedo // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125. - P. 364-371.

156. Malfertheiner, P. The European Helicobacter Study Group (EHSG). Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV Florence Consensus Report / P. Malfertheiner et al.// Gut. - 2012. - Vol. 61. - P. 646-664.

157. Marusawa, H. Mechanisms of H. pylori infection-induced gastric carcinogenesis / H. Marusawa // Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy. 2010.-Vol. 37, №1.-P. 23-27

158. McNicholl, A.G. Randomised clinical trial comparing sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication in routine clinical

Ill

practice / A.G. McNicholl, A.C. Marin, J. Molina-Infante et al. // Gut. - 2013. -PMID 23665990.

159. Parsonnet, J. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet, G.D. Friedman, N. Orentreich, H. H. Vogelman // Gut. - 1997. - Vol. 40. - P. 297-301.

160. Proen9a-Modena, J.L. Helicobacter pylori: phenotypes, genotypes and virulence genes/ J.L. Proen9a-Modena, G.O. Acrani, M. Brocchi// Future Microbiol. — 2009, Mar. — Vol. 4(2). — P. 223-240.

161. Rokkas, T. The Long-term Impact of Helicobacter pylori Eradication on Gastric Histology: a Systematic Review and Meta-analysis. / T. Rokkas, D. Pistiolas, P. Sechopoulos et al. // Helicobacter 2007; 12 (Suppl. 2): 32-8.

162. Rugge, M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / M. Rugge, P. Correa, M. F. Dixon et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1249-1259.

163. Vannella, L. Risk factors for progression to gastric neoplastic lesions in patients with atrophic gastritis / L. Vannella, E. Lahner, J. Osborn et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - N 31. - P. 1042-1050.

164. Sakaki, N. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly as sessed by endoscopic findings / N. Sakaki, H. Kozawa, N. Egawa et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 198-203.

165. Sasaki, A. Helicobacter pylori infection influences tumor growth human gastric carcinoma / A. Sasaki, Y. Kitadai, M. Ito et al. // Scand. J. Gastroenterol. -2003.-Vol. 38 (2).-P. 153-158.

166. Sierra, R. Relation of atrophic gastritis with Helicobacter pylori-CagA(+) and interleukin-1 gene polymorphisms/ R. Sierra, C. Une, V. Ramirez// World J Gastroenterol. — 2008, Nov. — Vol. 14(42). — P. 6481-6487.

167. Stolte, M. Neue Klassiiikation und Gradierung der Gastritis / M. Stolte, K. Heilmann // Leber.Magen.Darm. — 1989;5:220-6.

168. Tanko, M.N. Relation between Helicobacter pylori, inflammatory (neutrophil) activity, chronic gastritis, gastric atrophy and intestinal metaplasia / M.N. Tanko, A.N. Manasseh// Niger J. Clin. Pract. — 2008, Sep. — Vol. 11(3). — P. 270-274.

169. Tepes, B. Treatment of Helicobacter pylori infection 2012 / B. Tepes, A. O'Connor, J. Gisbert, C. OMorain // Helicobacter. - 2012. - Vol. 17, suppl. 1. - P. 36-42.

170. Tsukanov, V.V. Helicobacter pylori infection, intestinal metaplasia, and gastric cancer risk in Eastern Siberia / V.V. Tsukanov, N.N. Butorin, A.S. Maady et al. // Helicobacter. - 2011. - Vol. 16, № 2. - P. 107-112.

171. Uemura, N. The trend of the research on H. pylori eradication and gastric cancer prevention / N. Uemura // Nippon. Rinsho. - 2004. - Vol. 62. - P. 571-576.

172. Wu, M.S. Interleukin-10 genotypes associate with, the risk of gastric carcinoma in Taiwanese / M.S. Wu, S.Y. Wu, C.J. Chen et al. // Intent. J. Cancer. -2003.-Vol. 104.-P. 617-623.

173. Yang, X. F. Expressions of cysteine-rich61, connective tissue growth factor and Nov genes in hepatocellular carcinoma and their clinical significance / X. F. Yang, L. Yang, X. Y. Mao et al. // World J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10. -P. 750-754.