Диагностическое значение пепсинобразующей функции желудка в выявлении предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Альпер, Григорий Александрович

• Альпер, Григорий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Альпер, Григорий Александрович

Оглавление

Сокращения

Введение

Глава I. ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА, ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ

1.1. Функционально-морфологические особенности нормальной слизистой оболочки желудка и ее регенераторной активности

1.2. Основные патоморфологические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите

1.3. Влияние Helicobacter pylori на функционально-морфологическое состояние слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите

1.4. Нарушение секреторной и эндокринной функций желудка при хроническом гастрите

1.5. Способы оценки активности ферментов желудочного сока

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных больных

2.2. Материалы и методы

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ АТРОФИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

3.1. Особенности клинической картины у больных с хроническим атрофическим гастритом

3.2. Эндоскопическая характеристика слизистой оболочки желудка у больных с хроническим гастритом

3.3. Особенности воспалительной реакции слизистой оболочки желудка

3.4. Основные патоморфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных с хроническим гастритом

3.5. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных с хроническим атрофическим гастритом в зависимости от преимущественной локализации

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ HELICOBACTER PYLORI НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ КАРТИНУ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ АТРОФИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

4.1. Распространенность Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных с хроническим гастритом

4.2. Взаимосвязь инфекции Helicobacter pylori и морфологических изменений слизистой оболочки у больных с хроническим гастритом

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ ПЕПСИНОБРАЗУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ АТРОФИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

5.1. Особенности пепсинобразующей функции желудка у больных с хроническим гастритом

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В ДИССЕРТАЦИИ ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИЛ - интерлейкин ПГ-1 - пепсиноген-1 ПГ-И - пепсиноген-П РНК - рибонуклеиновая кислота СОЖ — слизистая оболочка желудка ХАГ - хронический атрофический гастрит D-клетки - соматостатинпродуцирующие клетки Ес-клетки - энтерохромаффинные клетки Ecl-клетки - энтерохромаффиноподобные клетки G-клетки - гастринпродуцирующие клетки Н. pylori - Helicobacter pylori

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое значение пепсинобразующей функции желудка в выявлении предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите»

ВВЕДЕНИЕ

Среди неопухолевых заболеваний желудка широкое распространение получили такие, как хронический гастрит и язвенная болезнь (Маев И.В. и др., 2008). Что касается злокачественных новообразований, их уровень в России по-прежнему остается высоким, а в мире рак желудка является второй по частоте причиной смертности среди опухолевых заболеваний (Калиновский В.П., Шумаков А.Р., Ткаченко Е.И., 2008; Шептулин A.A., 2012).

Рак желудка характеризуется многофакторной природой возникновения, течения и исхода, стабильно высокой (второй по частоте) заболеваемостью, низкой (до 30%) 5-летней выживаемостью, крайне неблагоприятным прогнозом (Crew K.D. et al., 2006; Van de Velde C.J., 2011). Неудовлетворительные отечественные медико-демографические показатели по раку желудка двукратно превышают общемировые: второе-третье место -по заболеваемости, первое-второе - по смертности (14,4% - у мужчин, 11,5% - у женщин) (Мерабишвили В.М., 2007; Correa М. et al., 2009). Недостаточно изучены современные клинико-морфологические (гендерные, возрастные, топографические, макро- и микроскопические, морфофункциональные, молекулярно-генетические) особенности опухоли (Калиновский В.П. и др., 2008). Особенно актуальным является поиск новых подходов к профилактике рака желудка, предполагающих раннее выявление и лечение предраковых изменений слизистой оболочки желудка, а также оценку степени прогрессии этих изменений с возможностью прогнозирования вероятности развития рака желудка (Кононов A.B., 2008).

В настоящее время получены убедительные доказательства невозможности развития рака в гистологически неизмененной слизистой оболочке желудка. Ему предшествуют процессы, обозначаемые как предраковые (Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А., 1998; Пальцев М.А., Серов В.В., 1998; Чиссов В.И., Франк Г.А., Белоус Т.А., 1999). К основным предраковым процессам относят хронический атрофический гастрит.

Длительное течение хронического гастрита способствует глубоким дистрофическим и атрофическим изменениям слизистой оболочки желудка с высокой вероятностью дисплазии и энтеролизации (Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П., 1993). При этом появление в слизистой оболочке желудка атрофии и изменений, считающихся предраковыми (кишечной метаплазии и дисплазии), создает условия для канцерогенеза желудка (Correa Р., 1995; Resende С. et al., 2011). Неопластическая трансформация вызывает глубокие изменения в структуре и функции слизистой оболочки желудка.

Несмотря на тот факт, что атрофический гастрит является первым и наиболее значимым звеном в цепи морфологических изменений слизистой оболочки желудка, ведущих к развитию аденокарциномы, его диагностике уделяется недостаточное внимание в клинической практике. В настоящее время считают, что хронический гастрит понятие морфологическое, и про наличие хронического воспаления можно вести речь лишь тогда, когда оно обнаружено при морфологическом исследовании (Аруин Л.И., Капуллер JI.JL, Исаков В. А., 1998). Это в полной мере относится к диагностике атрофического гастрита. Однако в нашей стране возможности эндоскопической службы на современном этапе не позволяют проводить эндоскопическое исследование всем пациентам с симптомами желудочной диспепсии и тем более бессимптомному населению. Выполнение же эндоскопического обследования желудка без биопсии слизистой оболочки фундального и антрального отделов, проводимых по установленным стандартам, приводит к тому, что атрофический гастрит часто остается недиагностированным. Нельзя не учитывать и то обстоятельство, что атрофический гастрит и рак желудка в начальной стадии в большинстве случаев протекают с минимальными симптомами желудочной диспепсии, что также затрудняет их раннюю диагностику.

Таким образом, выявление предраковых изменений слизистой оболочки желудка, особенно атрофии слизистой как начального этапа, и рака

желудка на ранних стадиях представляет собой серьезную проблему, поскольку для этого надо располагать методами диагностики, позволяющими обследовать широкие слои населения, т.е. осуществлять скрининг. Объектом такого скрининга должны быть первое звено в цепи предраковых изменений - хронический атрофический гастрит, а метод скрининга, безопасным и достоверным.

Исследования последних лет показали, что пепсин, как основной фермент, синтезируемый эпителием желудка, характеризует функциональное состояние слизистой оболочки желудка и его синтез страдает при патологических состояниях в желудке. Соответственно разной степени выраженности и распространенности атрофии слизистой оболочки желудка уровень пепсина в желудке колеблется от незначительных отклонений от нормы до выраженного снижения. При этом более выраженная степень атрофии характеризуется существенным снижением уровня пепсина (Калиновский В.П., 2004; 2008). Таким образом, оценка уровня пепсина может быть использована для диагностики предраковых изменений слизистой оболочки желудка, что способствует выявлению пациентов с повышенным риском развития рака желудка.

В данной работе будет проведено сравнение диагностической ценности определения пепсиногена-пепсина в слизистой оболочке желудка и в желудочном соке.

Цель исследования.

Оценить диагностическое значение показателей концентрации пепсиногена-пепсина в слизистой оболочке и в желудочном соке в выявлении предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка у больных с хроническим атрофическим гастритом.

Задачи исследования.

1. Изучить клинико-эндоскопические и морфологические особенности слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите.

2. Исследовать пепсинобразующую функцию желудка при хроническом атрофическом гастрите.

3. Выявить взаимосвязь между морфологическими изменениями слизистой оболочки желудка и пепсинобразующей функцией желудка при хроническом атрофическом гастрите.

4. Оценить влияние Helicobacter pylori на морфологическую картину слизистой оболочки желудка у больных хроническим атрофическим гастритом.

5. Сравнить диагностическую ценность определения пепсиногена-пепсина в слизистой оболочке желудка и в желудочном соке для выявления предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим атрофическим гастритом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клинические и эндоскопические проявления хронического гастрита не являются надежными критериями диагностики атрофического гастрита. Решающим в верификации данной патологии является морфологическое исследование.

2. Атрофические и диспластические изменения слизистой оболочки желудка и снижение пепсинобразующей функции тесно коррелируют друг с другом, что является ценным неморфологическим критерием диагностики атрофического процесса, как предракового состояния на самых ранних стадиях его формирования.

3. С ростом атрофии и/или метаплазии снижается интенсивность инвазии Н. pylori, однако, увеличивается риск развития дисплазии и неоплазии.

4. При снижении показателей концентрации пепсиногена в слизистой оболочке желудка можно заподозрить наличие кишечной метаплазии и дисплазии, но отдифференцировать их нельзя.

5. Определение концентрации пепсиногена в слизистой оболочке антрального отдела является перспективным и недорогостоящим скрининговым методом диагностики предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с хроническим атрофическим гастритом.

Научная новизна.

Доказана возможность использования определения концентрации пепсиногена в слизистой оболочке антрального отдела желудка в качестве скринингового метода для выявления пациентов с высоким риском развития рака желудка.

Исходя из современных представлений, конкретизированы взаимосвязи морфологических изменений слизистой оболочки желудка и протеолитической активности пепсиногена-пепсина в желудочном соке и в экстрактах слизистой оболочки. Уточнены критерии комплексного анализа, позволяющие оценивать морфологическое состояние слизистой оболочки желудка с учетом его секреторной и кислотообразующей функций, персистенции инфекции Н. pylori. Подтверждена гипотеза об ограничении влияния инфекции Н. pylori на стадии сформировавшейся атрофии. Сформулирована новая характеристика значения дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке желудка при хроническом гастрите, которые могут быть обнаружены при гистологическом исследовании - кишечной метаплазии и дисплазии желудочного эпителия, с точки зрения оценки их опухолевого потенциала.

Практическая значимость.

Полученные данные позволяют систематизировать морфологические и неморфологические критерии хронического гастрита и их клинико-диагностическую и прогностическую значимость. В частности, в качестве скрининговых критериев атрофического процесса в слизистой оболочке антрального отдела желудка могут быть использованы результаты оценки концентрации пепсиногена при помощи наиболее простого метода - «метода фотопленок», который может заменить сложные и дорогостоящие исследования. Для клинического морфолога, гастроэнтеролога, терапевта представляет диагностическую значимость трактовка атрофических, метапластических и диспластических предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от локализации и выраженности обнаруженных изменений.

Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании пациентов, выполнял весь объем клинических и инструментальных исследований, за исключением лабораторных. Анализ медицинской документации, формирование базы данных, статистическая обработка полученных данных и их обобщение выполнены автором лично.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Научном форуме с международным участием "Санкт-Петербург-Гастро-2009" (СПб, 2009); на Итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА (СПб, 2009); на научном форуме с международным участием "Санкт-Петербург-Гастро-2010" (СПб, 2010); на Итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА (СПб, 2010); на Научном форуме с международным участием "Санкт-Петербург-Гастро-2011" (СПб, 2011); на Итоговой конференции военно-научного общества курсантов и слушателей ВМедА (СПб, 2012); на Научном форуме с международным

участием "Санкт-Петербург - Гастро-2012" (СПб, 2012). По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав с презентацией собственных данных, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована 7 рисунками, 23 таблицами. Список литературы включает 94 отечественных и 99 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Альпер, Григорий Александрович

Выводы

1. Клинические и эндоскопические проявления хронического гастрита не являются надежными критериями диагностики атрофического гастрита. Решающим является рутинное морфологическое исследование. Атрофические изменения слизистой оболочки желудка достоверно чаще локализуются в теле и антральном отделе желудка, при этом преобладает атрофия первой степени. Для метаплазии толстокишечного типа и дисплазии первой степени наиболее характерна локализация в слизистой оболочке антрального отдела.

2. У больных хроническим атрофическим гастритом низкие показатели секреторной функции желудка имеют место при локализации атрофии в слизистой оболочке антрального отдела желудка с тенденцией к уменьшению по мере нарастания степени тяжести атрофии, а также с наличием дисрегенераторных изменений слизистой оболочки желудка.

3. Сниженные показатели уровня пепсиногена-пепсина в желудочном соке и в ткани слизистой оболочки антрального отдела желудка в большинстве случаев отражают наличие атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка. Однако только концентрация пепсиногена в ткани слизистой оболочки антрального отдела желудка дает возможность констатировать не только сам факт наличия атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка, но при этом позволяет дифференцировать степень атрофии, а также наличие дисрегенераторных (кишечная метаплазия, дисплазия) изменений.

4. Хеликобактерная инфекция не оказывает влияния на развитие и прогрессирование атрофии в слизистой оболочки антрального отдела желудка. Не получено убедительных данных о влиянии Helicobacter pylori на дисрегенераторные процессы (кишечная метаплазия, дисплазия) в слизистой оболочке желудка. На этапе сформировавшейся атрофии интенсивность инвазии Helicobacter pylori существенно снижается.

5. В качестве неморфологических критериев риска опухолевой трансформации слизистой оболочки желудка у больных хроническим атрофическим гастритом можно использовать показатели уровня пепсиногена в ткани слизистой оболочки антрального отдела желудка.

Практические рекомендации

1. Для выявления предраковых изменений всем больным хроническим атрофическим гастритом целесообразно проводить определение концентрации пепсиногена в слизистой оболочке антрального отдела желудка. А при обнаружении снижения концентрации пепсиногена в слизистой оболочке антрального отдела желудка, проводить гистологическое исследование.

2. В качестве простого, доступного, информативного и экономичного метода оценки прогрессирования атрофии в слизистой оболочке желудка, включая вероятность кишечной метаплазии и дисплазии, мы рекомендуем использовать тест «фотопленок», позволяющий определить концентрацию пепсиногена в экстрактах из биоптатов слизистой оболочки желудка и оценить риск развития опухолевой трансформации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Альпер, Григорий Александрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксель, Е. М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Аксель, Е. М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И // Совр. онкология. - 2001. - Т. 3, №4-С. 142-143.

2. Аксель Е. М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2005 г. / Аксель Е. М. // Вестник РОНЦ. М., 2007. - Т. 18, № 2, Приложение 1. - С. 8-51.

3. Андерсен, Л. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori / Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 22-26.

4. Андриевская, Т.Г. Моторно-эвакуаторные нарушения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом / Андриевская Т.Г., Козлитин A.B., Хасанова Э.Ш. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 5. -Прил. № 21: Материалы Девятой Рос. гастроэнтерол. недели. - С. 17.

5. Аруин, Л.И. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacler pylori / Аруин Л.И., Исаков В.А.// Арх. патологии. -1995.-№3,-С. 75-76.

6. Аруин, Л.И. Инфекция Helicobacter pylori канцерогенна для человека / Аруин Л.И. // Арх. патологии. - 1997. - № 3. - С. 42-57.

7. Аруин, Л.И. Новая международная классификация гастритов / Аруин Л.И. // Арх. патологии. - 1991. - № 8. - С. 48-54.

8. Аруин, Л.И. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Аруин Л.И. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. - Т. 12, № 3. - С. 15-17.

9. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori и дисплазия слизистой оболочки желудка / Аруин Л.И. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - № 2. - С. 11-14.

10. Аруин, Л.И. О морфогенезе кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка / Аруин Л.И. // Сб.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. - Вып 5. - М., 1972. - С. 103-109.

11. Аруин, Л.И. Репаративная регенерация желудка и кишечника / Аруин Л.И. // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций - М.: Медицина, 1987. - С. 235-249.

12. Аруин, Л.И. Хронический гастрит. / Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. // - Амстердам, 1993. - 362 с.

13. Аруин, Л.И. Эндорфин -, гастрин - и соматостатинсодержащие клетки в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни и хроническом гастрите / Аруин Л.И., Зверков И.В., Виноградов В.А. // Клинич. медицина. - 1986. -Т.64, № 9. - С. 84-88.

14. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. // - М.: Триада - X, 1998.-494 с.

15. Аруин, Л.И. Межэпителиальные лимфоциты в слизистой оболочке желудка / Аруин Л.И., Шаталова О.Л. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии, - 1982.-Т. 82, №4.-С. 58-61.

16. Аруин, Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori / Аруин Л.И. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 26-29.

17. Баженов, Л.Г. Двойственная роль Helicobacter pylori-при раке, желудка Электронный ресурс. / Л.Г. Баженов, М.К. Кабулов, Т.Л. Баженова.

режим доступа: http://www.swgeryserver.com/ntm2007art/ntm2007art004.htm, свободный. — Загл. с экрана.

18. Баранская Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. // Рос. журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии - 2002.-№3.-С. 7-14.

19. Барановский, А.Ю. Сравнение местной продукции цитокинов у больных язвенной болезнью и хроническим HP-ассоциированным гастритом / Барановский А.Ю., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Кондрашина Э.А. // Третий Российский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро 2001» Гастробюлл.: (Материалы форума). - СПб, 2001 - № 2-3. - С. 13.

20. Баранская, Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 3. - С. 7-14.

21. Бур дина, Е.Г. Патология слизистой оболочки желудка и персистенция геликобактерной инфекции / Бурдина Е.Г. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 5. - Прил. № 21: Материалы Девятой Рос. гастроэнтерол. недели. - С. 23.

22. Денисов, H.J1. Хронический гастрит с позиций взаимодействия иммунного, инфекционного и морфологического факторов / Денисов H.JL, Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Голофеевский В.Ю. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008 - Т. 13, № 6 - С. 16-19.

23. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные представления. Доклад Второй конференции по принятию консенсуса (Маастрихт, 21-22 сентября 2000 г.) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 6. - С. 5-15.

24. Гончарик, И. И. Клиническая гастроэнтерология (болезни пищевода, желудка, кишечника): практ. пособие. / Гончарик, И. И. // Минск: Ураджай, 2002. 335 с.

25. Голофеевский, В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: (Особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики): Дис. ... д-ра мед. наук. -/ Голофеевский Вячеслав Юрьевич. - СПб., 1994. - 337 с.

26. Голофеевский, В.Ю. Взаимосвязи метаплазии слизистой оболочки желудка и обсемененности HP-инфекцией у больных хроническим атрофическим гастритом / Голофеевский В.Ю., Павлович И.М., Козлов В.В. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2005. - №1-2. - С.32.

27. Голофеевский, В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки / Голофеевский, В.Ю. // СПб.: Фолиант, 2005. -112 с.

28. Горшков, В.А. Диффузный метод определения кислотности, сопряженный с исследованием протеолиза в верхних отделах желудочно-кишечного тракта / Горшков В.А., Колесова Е.Б., Насонова Н.В.// Лаб. дело. -1988. -№9.-С. 35-40.

29. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. // М., 1996. - С. 19-70.

30. Евтушенко, В.А. Характеристика воспалительного инфильтрата СОЖ у больных с дисплазией 2-3 степени и раком желудка / Евтушенко В.А., Вусик М.В., Каракешишева М.Б., Плешко Р.И., Ермолаева Л.А. // Клиническая медицина - 2008.-Т. 86- №11.- С. 106-110.

31. Жуховицкий, В.Г. Инвазивная активность Helicobacter pylori / Жуховицкий В.Г., Энгстранд Л.Г. // Третий Российский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро 2001» Гастробюллетень. - 2001 - № 2-3. - С. 37.

32. Зырянов, Б.Н. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация / Зырянов Б.Н Коломиец Л.А. // Томск: Изд-во Томск. Ун-та 1998. - 210 с.

33. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология. / Ивашкин В.Т. // М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 208 с.

34. Ивашкин, В.Т. Лазерный с13 уреазный дыхательный тест в оценке результатов терапии HP ассоциированных заболеваний / Ивашкин В.Т., Степанов Е.В., Баранская Е.К., Лапин А.В. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 2. - С. 15-18.

35. Ивашкин, В.Т. Первичная и вторичная профилактика атрофического гастрита в современном понимании / Ивашкин В.Т. // Материалы XIV Российской Гастроэнтерологической недели 7.10. 2008. М.- С. 10-12.

36. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство. / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Богданов Д.Ю. // М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 704 с.

37. Ивашкин, В.Т. Успехи и проблемы лечения инфекции Н. pylori в России / Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., Лапина Т.Л. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 2. - С. 1-4.

38. Ивашкин, В.Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии / Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Шептулин А.С.// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 6. - С. 7-13.

39. Ивашкин, В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: Современное состояние проблемы / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Рус. медиц. журн. - 1996. - № 3. -С. 149-150.

40. Ивашкин, В.Т. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего / Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 2. -Прил. № 10.-С. 3-4.

41. Ивашкин, В.Т. Основные положения II Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России / Ивашкин В.Т., Исаков В.А. // Рос. журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 3. - С. 3-11.

42. Исаков, В.А. Хеликобактериоз. / Исаков В.А. Домарадский И.В. // Медпрактика, 2003. - С. 102-105

43. Калиновский, В.П. Белки желудочного сока больных раком и другими заболеваниями желудка / Калиновский В.П.// Вопросы онкологии. - 1968. - Т. 14 №6.-С 572-577.

44. Калиновский, В.П.. Пепсин-пепсиноген — диагностический и прогностический маркер при МАЬТ-лимфоме и других заболеваниях желудка / Калиновский В.П. // Матер. Ш-его съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 2004 г., Ч. 2. - С. 144-145.

45. Калиновский, В.П. Радиоиммунологический анализ сывороточного пепсиногена I у больных хроническим гастритом и раком желудка / Калиновский В.П., Гамаюнова В.Б., Шумаков А.Р., Хансон К.П. // Вопр. онкологии. - 2000. - Т.46, 2 - С. 153-155.

46. Калиновский, В.П. Изменения в системе «пепсиноген-пепсин» при развитии опухолевых и неопухолевых заболеваний желудка / Калиновский В.П., Шумаков А.Р., Ткаченко Е.И. // Медицинский академический журнал. -2008. - Т. №8. - №2. - С. 100-108.

47. Калиновский, В.П. Использование биохимических и иммунологических критериев состояния слизистой оболочки желудка для оценки повышенного риска возникновения опухолей желудка. / Калиновский

B.П., Ткаченко Е.И., Успенская М.Н. // Пособие для врачей. С-Пб. 2009. - 21 с.

48. Калинин, А. В. Хронический гастрит. / Калинин А. В. // В кн.: Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. М.: Миклош, 2007.

C. 59-92.

49. Кибарова, Г.Р. Клинические особенности и морфофункциональные изменения непораженных участков слизистой оболочки при раке желудка у лиц молодого возраста / Кибарова Г.Р., Камарли З.П., Анкудинова С.А., Заречнова Н.Н. // Вопросы онкологии. - 2009. - Т. 55 № 6. - С. 20-23.

50. Кононов, A.B. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении: биопсийное исследование. / Кононов A.B. //Омск., 1993.- 100 с.

51. Кононов, A.B. Цитопротекция СОЖ: молекулярно-клеточные механизмы. / Кононов A.B. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 3. - С. 12-14.

52. Кононов, A.B. Атрофический гастрит, кишечная метаплазия и дисплазия- существует ли последовательная зависимость? / Кононов A.B. // Матер. XIV Российской Гастроэнтерологической Недели. — Москва, 2008. С. 8—9.

53. Котелевец, С.М. Морфофункциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии в СОЖ. / Котелевец С.М. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17, № 2. - С. 80-84.

54. Луговская, С.А. Лабораторная гематология. / Луговская С.А // М.: ЮНИМЕД-пресс; 2002. - 100 с.

55. Маев, И.В. Серологический скрининг предопухолевой патологии и раннего рака желудка / Маев И.В., Мельникова Е.В., Кашин C.B., Надежин A.C., Крюкова Т.В. // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 11. - С. 46-49.

56. Маев, И.В. Кишечная метаплазия СОЖ в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. -Т. 16, №4.-С. 38-48.

57. Маев, И.В. Новые методы серологической и эндоскопической диагностики хронического и атрофического гастрита и раннего рака желудка / Маев И.В., Мельникова Е.В., Крюкова Т.В., Кашин C.B., Надежин A.C. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии - 2009. - № 6. - С. 100-105.

58. Мерабишвили, В.М. Всероссийский симпозиум по актуальным вопросам организации и развития раковых регистров / Мерабишвили В.М., Старинский В.В., Ременник JI.B. // Вопр. онкологии. - 1999. - Т. 45, № 5. - С. 588-590.

59. Мерабишвили, В.М. Рак желудка: эпидемиология, оценка эффективности лечения на популяционном уровне Мерабишвили В.М. // Практич. онкология. - 2007. - Т. 7, № 3. - С. 3-8.

60. Минушкин, О.Н. Хронический гастрит / Минушкин, О.Н., Зверков, И.В. // Лечащий врач. - 2007. - № 5. - С. 24-31.

61. Минушкин, О.Н. Некоторые аспекты взаимосвязи геликобактерной инфекции, полипоза и рака желудка / Минушкин О.Н., Бурков С.Г., Бурдина Е.Г., Сербии А.М. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 11, № 3. - С. 7-11.

62. Осадчук, М.А. Хронический гастрит с функциональной диспепсией: патогенетические особенности клинических проявлений / Осадчук М.А., Пахомова А.Л., Кветной И М.// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 5. - С. 35-39.

63. Павлович, И.М. Атрофический гастрит (клиническая и функционально-морфологическая характеристика, критерии риска опухолевой трансформации): Диссертация ...д-ра мед. наук. / Павлович Игорь Михайлович. - СПб., 2006. - 295 с.

64. Павлович, И.М. Предопухолевый потенциал хронического атрофического гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori, меры профилактики / Павлович И.М. Голофеевский В.Ю., Калиновский В.П. // Вопр. онкол. - 2006. - Т. 52, № 2. - С. 223-229.

65. Павлович, И.М. Хронический атрофический гастрит: особенности морфологической структуры и пепсинобразующей функции / Павлович И.М. Голофеевский В.Ю., Калиновский В.П. // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52, №3.-С. 353-356.

66. Пальцев, M.А. Патологическая анатомия / Пальцев М.А., Серов В.В. // М: Медицина, 1998. - 200 С.

67. Пасечников, В.Д. Предраковые изменения желудка и возможности эрадикационной терапии в профилактике HP-ассоциированного рака желудка / Пасечников В.Д., Чуков С.З. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 16, № 3. - С. 38-48.

68. Пасечников, В.Д. Атрофия слизистой оболочки желудка и продукция гастрина и пепсиногена при Н. pylori-ассоциированном гастрите / Пасечников В.Д, Чуков С.З., Котелевец С.М.// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, № 5. - Прил. № 21: Материалы Девятой Рос. гастроэнтерол. недели. - С. 152.

69. Приворотский В.Ф. Система пепсиноген-пепсин в норме и при гастроканцерогенезе / Приворотский В.Ф., Калиновский В.П., Александрова В.А., Хансон К.П. // Вопр. онкологии. - 1993. - Т. 39, № 7. - С. 251-259.

70. Прокопенко В.Д. Клеточно-опосредованный иммунный ответ Helicobacter pylori / Прокопенко В.Д., Нелюбин В.Н., Мудров В.П., Долгова Т.Н. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. -Т. И, №2.-С. 25-30.

71. Рахлин, Н.Т. Апоптоз - основные механизмы развития и роль в онкологической практике: Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека (под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Рахлина). / Рахлин Н.Т., Рахлин А.Н. // Казань, 2000 - С. 250-266.

72. Роккас, Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства / Роккас Ф. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,. - 2002. - № 3 - С. 66-70.

73. Рысс, Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина) / Рысс Е.С. // Тер. архив - 1999. - № 2. - С. 7-13.

74. Савельев, B.C. Руководство по клинической эндоскопии / Савельев B.C., Исаков Ю.Ф., Лопаткин H.A. // М.: Медицина, 1985. - 549 с.

75. Степанов, В.М. Исследование пепсина методом электрофореза на бумаге / Степанов В.М., Левина Е.Д., Орехович В.Н. // М.: Медицина, 1961. -40 с.

76. Ткаченко, Е.И. Пилорический геликобактериоз. Способы эрадикации / Ткаченко Е.И.// Бюл. практ. гастроэнтерологии и фармакотерапии. - 1998. -№ 1. - С. 2-5.

77. Успенский, В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка / Успенский В.М. // Л.: Наука, 1986. - 282 с.

78. Успенский, В.М. Особенности артериальной и венозной гемодинамики при язвенной болезни, при хроническом гастродуодените / Успенский В.М., Годунова И.В., Бойко М.И. // Клинич. медицина. - 1990. -Т. 68, № 3. - С.101-104.

79. Успенский, Ю.П. Оптимизация диагностики и лечения больных с заболеваниями, ассоциированными с инфекцией Helicobacter pylori / Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. // Комитет по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга. — 2008.- 18 с.

80. Успенская, М.Н. Инфекция Helicobacter pylori в свете современных представлений о гастроканцерогенезе и пепсин-пепсиноген-образующей функции желудка / Успенская М.Н., Калиновский В.П., Ткаченко Е.И., Хансон К.П. // Вопросы онкологии: Научно-практический журнал. - 2005. -Том 51.-№5.-С. 533-539.

81. Успенская, М.Н. Биохимические и иммунологические критерии оценки состояния слизистой оболочки желудка при ее опухолевой и неопухолевой патологии / Успенская М.Н., Калиновский В.П., Ткаченко Е.И. // Вопросы онкологии - 2007. - Т.53,- № 3. - С. 304-310.

82. Фролькис, А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. / Фролькис А.В. // СПб: Спец. лит. - 1995. - 288 с.

83. Хансон, К.П. Пепсиноген-пепсин - диагностический и прогностический маркер при опухолевых и других патологических

состояниях желудка // Пособие для врачей /Хансон К.П., Калиновский В.П., Овсянников А.И. // СПб., 2004. - 21 с.

84. Хомерики, Н.М. Маастрихт-2 и Маастрихт-3: что нужно знать практическому врачу / Хомерики Н.М. // Фарматека. 2007. - № 6. - С. 35-37.

85. Хомерики, Н.М. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез / Хомерики Н.М. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Т. 11, № 2. - С. 17-23.

86. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы / Циммерман Я.С. // М.: Гэотар-Медиа, 2009. 416 с.

87. Цодиков, Г.В. Диагностическое значение различных способов проведения методики уреазного дыхательного теста / Цодиков Г.В., Морозова Н.А., Зякун A.M. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. — №2.-С. 185-189.

88. Чиссов, В.И. Предрак желудка / Чиссов В.И., Франк Г.А., Белоус Т.А. // Клинич. медицина. - 1999. - Т. 77, № 7. - С. 23-26.

89. Шептулин, А.А. Helicobacter pylori и рак желудка: современное состояние проблемы / Шептулин А.А. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2012. - Т. 22, № 2. - С. 77-82.

90. Шкитин, В.А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. // КМАХ, 2002; - № 2: С. 128-145.

91. Шумаков А.Р. Анализ экспрессии генов пепсиногена А при раке желудка / Шумаков А.Р., Федоров С.Н., Калиновский В.П. // Вопросы онкологии. -1999.- Т.45.-№ 3. -С. 238-240.

92. Щербак, С.Г. Клинико-морфологическая характеристика предопухолевых состояний желудка у больных с хроническими гастродуоденальными заболеваниями и при воздействии мутагенных факторов: Дис... д-ра мед. наук. / Щербак Сергей Григорьевич // СПб., 2002. - 603 с.

93. Щербаков, П.JI. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori / Щербаков П.Л. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 8-11.

94. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. // СПб.: ВМедА, 2002. - 267 с.

95. Ando, Т. The interaction of host genetic factors and Helicobacter pylori infection / T. Ando, Y. Goto, K. Ishiguro et al. // Inflammopharmacology. 2007. -Vol.15.-P.10-14.

96. Annibale, B. Cure of Helicobacter pylori infection in atrophic body gastritis patients does not impove mucosal atrophy but reduces hypergastrinemia and its related effects on body ECL-cell hyperplasia / Annibale В., Aprile M.R. // Aliment. Pharmacol. Ther.-1997.- Vol.11.-P. 193-199.

97. Arveiler, B. Mappinghuman chromosome 11 with yeast artificial chromosome recombinants / Arveiler В., Breen H. // Cytogenet. Cell Genet. 1991. Vol. 6. P 1954-1955.

98. Axon, A. Helicobacter pylori eradication for prevention gastric cancer / Axon A. // Management of HP infection: The Maastricht 4 Consensus. Symposium 19. UEGW.- Stockholm, 2011,- Oral presentation.

99. Blaser, M.J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease / Blaser M.J., Berg D.E. // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. -N7. - P.767-773.

100. Bohr, U.R.M. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection other Helicobacters // Bohr U.R.M., Annibale В., Franceschi F.. // Helicobacter. -2007. - Vol. 12. - suppl. 1. - P.45-53.

101. Bornschein, L: Gastric cancer: clinical aspects, epidemiology and molecular background / Bornschein L. // Helicobacter. - 2011. - Vol.16.- P. 45-52.

102. Brenner, H. Individual and joint contribution of family history and Helicobacter pylori infection to the risk of gastric carcinoma / Brenner H., Arndt V., Sturmer T. et al. // Cancer. - 2000. - Vol. 88. - P. 274-279.

103. Brenner, H. Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer / Brenner H., Bode G., Boeing H.// Gastroenterol. - 2000. -Vol. 118.-P. 31-35.

104. Brenner, H. Risk of gastric cancer among smokers infected with Helicobacter pylori / Brenner H., Arndt V., Bode G. et al.// Int. J. Cancer. - 2009. - Vol. 98 (3). - P. 446-449.

105. Cao, Q.. Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by serum pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies / Cao Q., Ran Z.H. //J. Dig. Dis. 2007. Vol. 8. P. 15-22.

106. Ceung, T.K. Treatment of Hp and prevention of gastric cancer / Ceung T.K.// J. Dig.Dis.- 2008.-Vol.9. P.8-13.

107. Chandrasoma, P. Is intestinal metaplasia a necessary precursor lesion for adenocarcinomas of the distal esophagus, gastroesophageal junction and gastric cardia? / Chandrasoma P., De Meester T., Ma Y // Dis. Esophagus.-2007.-Vol.20. P.36-41.

108. Chia, J.K.S. Chronic fatigue syndrome is associated with chronic enterovirus infection of the stomach / Chia J.K.S., Chia A.Y. // J. Clin. Pathol. 2007. - Sep. 14. -P. 36-48.

109. Correa, P. A human model of gastric carcinogenesis / Correa P. // Cancer Res. - 1988. - Vol. 48. - P. 3554-3560.

110. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process / Correa P. // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - P. 6735-6740.

111. Correa, P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis [review] / Correa P. // Amer. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19, suppl. 1. - P. S37-S43.

112. Correa, P. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / Correa P., Fontham E.T.H., Bravo J.C. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2000. - Vol. 92. - P. 1881-1888.

113. Correa, P. Carcinogenesis of Helicobacter pylori / Correa, P. // gastroenterology.-2007. - Vol.l33-P. 659-672.

114. Correa, M. Basic aspects of gastric cancer / Correa, M. // Helicobacter. -2009.- Vol. 14.- P.36-40

115. Crabtree, J .E. Immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori infection / Crabtree J JE. // Scand J. Gastroenterol. - 1996 . - Vol.215. - P.3-10.

116. Crew, K.D. Epidemiology at gastric cancer / Crew K.D. Neugut A.I. // World J. gastroenterol. 2006.Vol.l. p.354-362.

117. Di Mario, F. Non—invasive diagnosis for gastric diseases. / Di Mario F., Franze A., Cavallaro L.G. // — Milano: One Global Medicine s.r.l., 2004. — 48 p.

118. Dixon, M.F. Gastric atrophy and metaplasia: does Hp eradication suffice? // Recent Advances in Gastrointestinal Oncology / Dixon M.F.// Eds. Tytgat G.N.J., Lundell.- Paris, 2001 .- P. 11-18

119. Dubois, A. Helicobacter pylori is invasive and it may be a facultative intracellular organism / A. Dubois, T. Boren // Cell Microbiol. 2007. - Vol.9(5). -P.l 108-1116.

120. Farinati, F. Aspartic proteinases and gastrin in the diagnosis of gastric cancer and gastric precancerous changes/F. Farinati [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1993. - Vol.5. - P. 707-712.

121. Fischbach, W. Helicobacter pylori and Gastric Malignancy / Fischbach W., Chan A., Wong B // HHH. 2005. - 10 (Suppl), P. 34-39.

122. Freston, J.W. Helicobacter pylori, acid, gastritis, atrophi and progression to cancer: a critical view. / Freston J.W // In: Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to clinical Cupe. Ed. by Hunt RH, Tutgat G.N.J. Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers, 1996. - P. 245-254.

123. Genta, R.M. Helicobacter pylori as a promotor of intestinal metaplasia and gastric cancer.: an Alluring hypothesis in search of evidence / Genta R.M. // Eur.J.Gastroenterol., Hepatol. - 1995. - Vol.7, (suppl 1). - P.25-30.

124. Gisbert, J.P. Basal and simulated gastrin and pepsinogen levels after eradication of Helicobacter pylori: a 1-year follow-up study / Gisbert J.P., Boixeda D. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999,- Vol.11.- P. 189-200.

125. Gressman, H. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter pylori / Gressman H., Linz B., Ghai L. // PLoS. Genetics. 2005. -Vol.1.-N4. -P.0419-0428.

126. Harris, R.A. Helicobacter pylori and gastric cancer: what are the benefits of screening only for the CagA phenotype of H. pylori? / Harris R.A., Owens D.K., Witherell H. // Helicobacter. - 1999. - Vol. 4, № 2. - P. 69-76.

127. Hattori, Y. Sensitivity and specificity of mass screening for gastric cancer using the measurment of serum pepsinogens / Hattori Y., Tashiro H., Kawamoto T.// Jpn J. Cancer. Res. - 1995. - Vol. 86, № 12. - P. 1210-1215.

128. Hengeis, K-J. Das menschliche Pepsinogen-pepsin-System. / Hengeis K-J. // Styttgart., 1986. P. 39-57.

129. Hisamichi, S. Screening for gastric cancer / Hisamichi S // Wld J. Surg. -1989.-Vol. 13.-P. 31-37.

130. Hazell, S.T. Helicobacter pylori catalase / Hazell S.T., Evans Jr. D.J., Graham D.Y.//J. Gen. Microbiol. - 1991. -Vol. 137. - P. 57-61.

131. Hinkenberg-Knol, E. C. Long-Term Study Group: Long-term omeprazole treatment in resistant gas-troesophageal reflux disease: Efficacy, safety, and influence on gastric mucosa / Hinkenberg-Knol E. C., Nelis F., Dent P. J.// Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118. - P. 661-669.

132. Ikeda, Y. Histopatological differences in the development of small intestinal metaplasia between antrum and body of stomach / Ikeda Y., Nishicura K // Pathol. Res.Pract. -2005,- Vol. 201,- P.487-496.

133. Kalinovsky, V.P. Pepsinogen A gene? Carcinogenesis and stomach cancer: biochemical and molecular-biological investigation / Kalinovsky V.P. // J.B.U.O.N.- 1998,- Vol.4- P. 341-346.

134. Kamangar, F. Opposing risks of gastric cardia and noncardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori seropositivity / Kamangar F., Dawsey S.M., Blaser M.J.// J Natl Cancer Inst 2006; 98(20): P. 1445-1452.

135. Karita, M. Atrophic progression induced by H. pylori infection is correlated with a changing pepsinogen I value and associated with the development of gastric cancer / Karita M // Dig.Dis.Sci.-2004.-Vol.49,- P.1615-1620.

136. Kashiwagi, H. Ulcers and gastritis Text. / H. Kashiwagi // J. Tradit Chin Med.-2004.-Vol. 24 (4).-P. 252-255.

137. Kelley, J. R. Gastric epidemiology and risk factors / Kelley J. R., Duggan J. M. //J. Clin. Epidemiol. 2003. - Vol. 56. - P. 1-9.

138. Kikuchi, S. Association between infections with CagA-positive or -negative strains of Helicobacter pylori and risk for gastric cancer in young adults. Research Group on Prevention of Gastric Carcinoma Among Young Adults / Kikuchi S., Crabtree J.E., Forman D. // Amer. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. -P. 3455-3459.

139. Kim, J.J. Helicobacter pylori impairs DNA mismatch repair in gastric epithelial cells / Kim J,J, Tao H., Carloni E. // Gastroenterol. - 2002. - Vol. 123. -P. 542-553.

140. Kiyohira, K. Serum pepsinogen concentration an a marker of Helicobacter pylori infection and the histologic grade of gastritis, evaluation of gastric mucosa by serum pepsinogen levels. / Kiyohira K., Yoshihara A. // Gastroenterol. Jpn. 2003 ;38: P. 332-338.

141. Kirn, N. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers / Kirn N., Lim S.H., Lee K.H. // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol. 45. - P. 1754-1762.

142. Kitahara, F. Accuracy of screening for gastric cancer using serum pepsinogen concentrations / Kitahara F., Kobayashi K., Sato T. // Gut. - 1999. -Vol. 44, №5.-P. 693-697.

143. Konturek, P.C. Mouse model of Helicobacter pylori infection: studies of gastric function and ulcer healing / Konturek P.C., Brzozowski T. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. Vol.13. P. 333-346

144. Kuipers, E.J. Helicobacter pylori, MALT lymphoma and gastric cancer. / Kuipers E.J. // J Chemother 1997; 11 (Suppl 2):25.

145. Leung, W.K. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer / Leung W.K., Kirn J.J., Kim J.G. // Amer. J. Pathol. - 2000. - Vol. 156. - P. 537-543.

146. Lamberts, R. Effects of very long (up to 10 years) proton pump blockade on human gastric mucosa. / Lamberts R., Brunner G., Solcia E. // Digestion. - 2001. -Vol. 64.-P. 205-213.

147. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2-2000 Consensus Report. / Malfertheiner P., Megraud F., Morain C. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - V.16. - P. 167-180.

148. Mao, L. Microsatellite alterations as clonal marker for the detection of human cancer / Mao L., Lee D.J., Tockman M.S., Erozan V.S., Askin F. // Pros. Natl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91.-P. 9871-9875.

149. Matsucura, N. Induction of intestinal metaplasia and carcinoma in the glandular stomach of rats by N-pylori-N'-nitro-N-Nitrosoguanidine. / Matsucura N., Kawachi T., Sugimura T. //GANN. - 1979. - Vol.70. - P. 181-185.

150. Miki, K. Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer / Miki K., Ichinose M., Ishikawa K.B. // Jpn J. Cancer. Res. - 1993. - Vol. 84, № 10. - P. 1086-1090.

151. Miki, K. Usefulness of gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method / Miki K., Morita M., Sasajima M.// Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98. - P. 735-739.

152. Moran, A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis / Moran A.P. // Alim.Phormacol.Ther. - 1996. - Vol. 10, (Suppl 1) -P. 57-64.

153. Moy, K.A. Alcogol and tobacco use in relation to gastric cancer: a prospective study of men in Shanghai, China / Moy K.A. //Cancer Epidemiol.-2010.-Vol.19.-P. 2287-2297

154. Oheusa, T. Changes in serum pepsinogen, gastrin, and immunoglobulin G antibody titers in Helicobacter pylori-positive gastric ulcer after eradication of infection / Oheusa T., Takashimizu I. // J. Clin. Gastroenterol. -1997.-Vol.25.-P.317-322.

155. Okusa, T. Improvement in serum pepsinogens and gastrin in long-term monitoring after eradication of Helicobacter pylori: comparison with H. pylori-negative patients / Okusa T., Miwa H. II Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. -Vol. 20 -(Suppl. 1). -P. 25-32

156. Oksanen, A. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori-infection in outpatents referred for gastroscopy / Oksanen A., Sipponen P. // Gut.2000 Vol.46. P. 460-463.

157. Oliver, W. Early gastric cancer: main objective in a mass screening program for gastric cancer / Oliver W. // GEN. - 1994. - Vol. 48. - P. 144-156.

158. O'Morain, C. Indications for Helicobacter pylori treatment / O'Morain C. // Management of Helicobacter pylori infection: The Maastricht 4 Consensus. Symposium 19. UEGW.- Stockholm, 2011.- Oral presentation.

159. Oshima, M. Secondary prevention: screening methods in high incidence areas // Gastric cancer / Oshima M., Sugimura M., Sasako M. // - Oxford: Oxford University Press, 1997.-P. 199-212.

160. Parkin, D.M. Cancer incidence in five continents / Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J // Vol. VII/IARC Scientific Publications. - Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1997. 127 p.

161. Parsonnet, J. Risk for gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / Parsonnet J., Friedman G.D., Orentreich N., Vogelman H // Gut 1997; 40:297-301.

162. Periti, P. Managing Helicobacter pylori infection in the new millennium: a review / Periti P., Tonelli F., Capurso L. // J Chemotherapy 1999; ll(Suppl 4):3-55.

163. Qin, Cao Ran Screening of atrophic gastritis and gastric cancer by pepsinogen, gastrin-17 and Helicobacter pylori immunoglobulin G antibodies / Qin Cao, Zhi Hua //Chin. J. of Dig. Dis.-2007.-Vol.8.-P. 15-22.

164. Resende, C. Gastric cancer: basic aspects / Resende C. // Helicobacter.-2011.-Vol. 16.-P.38-44.

165. Rokkas, T. Helicobacter pylori infection and gastric histology in first degree relatives of gastric cancer pacients: a metaanalysis / Rokkas T. // Eur.J. Gastroenterol. Hepatol.- 2011,- Vol.83.-P. 253-260.

166. Rugge, M. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading / Rugge M., Correa P., Dixon M. F // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 1249-1259.

167. Rugge, M. Gastric epithelial dysplasia / Rugge M., Leandro G., Levin K.J. // Cancer. - 1995. - Vol.76. - P. 376-382.

168. Sakaki, N. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly as sessed by endoscopic findings / Sakaki N., Kozawa H., Egawa N. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 198-203.

169. Samloff, J M. Cellular localization of group pepsinogens2 in human gastric mucosa by immunofluorescence / Samloff J M // Ibid. -1971.-Vol. 65.- P. 185-188

170. Samloff, J. M. Pepsinogen 1 and 2. Purification from gastric mucosa and radioimmunoassay in serum / Samloff J M //Ibid.- 1989.-Vol. 82.- P. 26-33

171. Sasaki, A. Helicobacter pylori infection influences tumor growth human gastric carcinoma / Sasaki A., Kitadai Y., Ito M. // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. -Vol. 38 (2).-P. 153-158.

172. Savarino, V. Histological and functional recovery in patients with multifocal atrophic gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / Savarino V., Mela G.S. \\ Ital. J. gastroenterol. Hepatol.-1999.- Vol. 31(l).-P.4-8.

173. Shen, B. Cytokeratin expression pattern in noncardia, intestinal metaplasia-assotiated gastric adenocarcinoma: implication for the evaluation of intestinal methaplasia and tumors at the esophagogastric junction / Shen B. Ormsby A.H., Shen C. // Cancer. -2002,-Vol. 94.- P. 820-831.

174. Sipponen, P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis statistical calculations of cross-sectional data / Sipponen P. Haapakoski J. // Int. J. Cancer 1985; 35:173-177

175. Sipponen, P. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study on risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis / Sipponen P., Seppala K., Aarynen M. Helske T, Kettunen P. // Gut. - 1999. - Vol. 30, № 7.-P. 922-929.

176. Sipponen, P. Helicobacter pylori infection - a common worldwide environmental risk factor of gastric cancer? / Sipponen P. // Endoscopy. - 1992. -Vol. 24. - P. 424-427.

177. Sipponen, P. Helicobacter pylori: a cohort phenomenon [review] / Sipponen P. // Amer. J. Surg. Pathol. - 1995. - Vol. 19, suppl. 1. - P. S30-S36.

178. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report / Stemmermann G.N // Cancer. - 1994. - Vol. 74. - P. 556-564.

179. Stolte, M. Helicobacter pylori gastritis of the gastric carcinoma phenotype: is histology capable of identifying high-risk gastritis? / Stolte M., Meining A. //J. Gastroenterol.-2000.-Vol. 35, Suppl. 12.-P. 98-101.

180. Suerbaum, S. Helicobacter pylori Infection / Suerbaum S., Michetti P.// NEJM.-2002, October 10. Vol.347. -N15. - P. 1175-1186.

181. Tahara, E. Duodenal histology, ulceration, and Helicobacter pylori in presence or absence of non-steroidal anti-inflammatory drugs / Tahara E., Dahill S., Nakshaberdin I. // Gut. - 1993. - Vol. 34, № 9. - P. 1162-1166.

182. Takeuchi, K. Helicobacter pylori infection and early gastric cancer / Takeuchi K., Ohno Y., Tsuzuki Y. // J. Clin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 36 (4). -P. 321-324.

183. Torres, J. Infection with CagA - Helicobacter pylori strains as a possible predictor of risk in the development of gastric adenocarcinoma in Mexico / Torres J., Perez-Perez G.I., Leal-Herrera Y., Munoz O. // Int. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78. -P. 298-300.

184. Vaananen, H. Non-endoscopic diagnosis of atrophic gastritis with a blood test. Correlation between gastric histology and serum levels of gastrin -17 and pepsinogen I: a multicentre study / Vaananen H. // Eur.J. Gastroenterol. Hepatol.-2003. -Vol.15-.P- 885-891.

185. Van de Velde, CJ. H. What is optimal surgery for gastric cancer? Van de Velde C.J. // 13th World Congress on Gastrointestinal Cancer.- Barcelona, 2011.-P.131-150.

186. Van Cutsem, E. The diagnosis and management of gastric cancer: expert discussion and recommendations from the 12th ESMO / Worlds Congress of Gastrointestinal Cancer / Van Cutsem E. // Ann. Oncology.-2011,- Vol.22.-P. 1-9.

187. Varis, K. Implications of serum pepsinogen 1 in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and displasia. Helsinki Gastric Study Group./ Varus K. [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 35, №9. - P. 950-956.

188. Wang, T.C. Helicobacter pylori and gastric cancer: a new paradigm for inflammation-associated epithelial cancers / Wang T.C. // Gastroenterology.-2005.-Vol.128.- P.1567-1578.

189. Wang, J. Gastric atrophy and intestinal metaplasia before and after Helicobacter pylori eradications: meta-analysis / Wang J., Xu L., Shi R. // Digeation. - 2011.-Vol.83.- P. 253-260.

190. Whiting, J.L. The long term results of endoscopic surveillance of premalignant gastric lesions / Whiting J.L., Sigurdsson A. // Gut.-2002.-Vol.50.-P. 37-381

191. Yamada, S. Helicobacter pylori-infection in combination with the serum pepsinogen I/II ratio and interleukin-1 beta-511 polymorphisms are independent risk factors for gastric cancer in Thais / Yamada S. // J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 41.-P.1169-1177.

192. Yang, X. F. World J. Gastroenterol. / Yang X. F., Yang L., Mao X. Y. // Dig.Dis.Sci.-2011.- Vol. 10.-P. 750-754.

193. Yang, P. Aspirin use and the risk of gastric cancer: a meta-analysis / Yang P. // Dig.Dis.Sci.-2010.-Vol. 55.-p. 1533-1539.