Возможности акустического метода определения биохимических и гематологических показателей крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Тамарова, Елена Николаевна

• Тамарова, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тамарова, Елена Николаевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Акустические методы исследования.

1.2. Диагностическое значение фракционирования белков. Известные методы.

1.3. Современные методы в гематологии.

1.3.1. Определение гемоглобина.

1.3.2. Подсчет клеток крови.

1.3.3. Определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Глава II. Материалы и методы.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Акустический метод исследования биожидкостей.

2.2.1. Принцип метода.

2.2.2. Акустическое определение биохимических показателей.

2.2.3. Акустическое определение гематологических показателей

2.3. Методы сравнения.

2.4. Контрольные материалы.

2.5. Статистический анализ данных.

Глава III. Определение биохимических показателей крови.

3.1. Определение концентрации общего белка.

3.2. Количественный и качественный анализ полученных белковых спектров.

Глава IV. Оценка гематологических показателей крови.

4.1. Оценка показателей красной крови.

4.2. Скорость оседания эритроцитов.

4.3. Подсчет лейкоцитов и тромбоцитов.

Глава V. Дополнительные сведения.

5.1. Комплексное обследование пациентов (одновременное определение нескольких показателей крови).

5.2. Особенности и ограничения акустического метода.

5.2.1. Особенности метода.

5.2.2. Ограничения метода.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности акустического метода определения биохимических и гематологических показателей крови»

В настоящее время в лабораторной практике применяется большое количество методов определения биохимических показателей сыворотки крови: фотометрические, турбодиметрические, электрофоретические и т.д. [21, 24, 32, 41, 60, 61]. Большинство методов предполагает применение реактивов, а это значит, что исследования находятся в зависимости от наличия, стоимости и качества диагностических наборов. Более того, реагенты являются преобразователями первичного сигнала, что привносит дополнительный этап в измерительную процедуру, что неизбежно сопровождается увеличением погрешностей лабораторных исследований [16, 61]. Для определения некоторых биохимических параметров требуется достаточно длительное время проведения анализа [52, 62, 64]. При этом каждая из известных методик исследования биохимических показателей предназначена для определения только одного из компонентов сыворотки крови. Не существует единого метода определения сразу нескольких биохимических показателей в одном образце крови.

Многие физиологические и патологические процессы в организме протекают при непосредственном участии белков [21, 34, 60]. Белки поддерживают коллоидно-осмотическое давление плазмы крови, осуществляют транспорт многих эндо- и экзогенных веществ (гормонов, липидов, лекарственных средств), являются ферментами, факторами свертывания крови и так далее. И хотя на сегодняшний день возможна идентификация и количественное определение многих индивидуальных белков [24, 35, 107], определение общего белка сыворотки крови по-прежнему актуально в скрининговых исследованиях. Важным тестом является и фракционирование белков, так как при многих состояниях возникает диспротеинемия с сохранением концентрации общего белка в диапазоне нормальных значений [21, 25, 60]. В этой ситуации очевидна необходимость проведения биохимического скрининга для распределения белковых фракций. В некоторых странах эта задача решается при помощи электрофоретического разделения белковых фракций сыворотки крови. Однако в нашей стране этот метод не получил широкого распространения ввиду трудоемкости и дороговизны, и фактически как скрининг не применяется [27]. В связи с этим, перспектива появления нового метода с целью биохимического скрининга диспротеинемий вполне актуальна [29].

При исследовании цельной крови сложилась следующая ситуация. Для анализа клеток крови с высокой точностью в небольшом объеме с 50-х годов прошлого столетия применяется технология автоматического анализа крови в гематологических анализаторах, что позволяет подвергать исследованию сразу большое количество клеток крови одного пациента [17, 31, 39, 41]. Однако до сих пор сохраняются ручные методы подсчета клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) в счетных камерах под микроскопом, что является трудоемким процессом с большим источником ошибок [52, 90]. Более того, не существует методов одновременного определения скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и показателей красной крови [11, 36, 38, 40]. Широко применяемый в нашей стране метод Панченкова для определения СОЭ не удовлетворяет современным требованиям к лабораторным исследованиям, так как он не автоматизирован и, следовательно, не оснащен системой автоматического документирования результатов [17, 41].

В то же время, современные ультразвуковые технологии являются объективными методами исследования некоторых количественных и качественных особенностей такой сложной биологической среды как кровь [30, 42, 45, 48, 96]. При анализе литературы последних лет встретились сообщения о перспективности использования ультразвука для диагностики величины кровопотери у пострадавших при авариях, катастрофах, в анализаторах групп крови, для разрушения тромбов в сосудистой хирургии и т.п. [26, 101,103, 104, 114].

В последние годы отечественными производителями лабораторной техники был предложен акустический (ультразвуковой) метод и прибор для лабораторных исследований [20, 29, 30, 45, 46, 48]. Попытка применить ультразвуковые исследования в практике клинико-диагностических лабораторий обусловлена, прежде всего, надеждами на появление безреагентных методов исследования. Способ измерения относительного содержания белка и липопротеидов в биологических жидкостях в предлагаемом методе основан на изменении значений скорости и поглощения ультразвука, зависимости этих параметров от частоты ультразвукового сигнала (резонаторный метод) [53, 54, 73, 95]. Однако лабораторные аспекты новой технологии практически не разработаны.

Авторами акустического метода и прибора «БИОМ» /ЗАО «БИОМ»,

H.Новгород/ были предложены методики [45, 46] для определения:

• концентрации общего белка в сыворотке крови;

• фракций белков сыворотки крови;

• показателей липидного обмена;

• концентрации гемоглобина в стабилизированной крови;

• количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови;

• СОЭ.

Большинство методик требовало уточнения и доработки, поэтому работа велась в тесном контакте с разработчиками.

Цель настоящей работы - оценка возможностей безреагентного акустического метода в лабораторной практике и анализ выборки для коррекции математических программ прибора «БИОМ». Для этого решались следующие задачи:

I. Оценить область применения акустического метода при определении общего белка и белковых фракций.

2. Разработать методику анализа гематологических параметров цельной стабилизированной крови для одновременного определения в ней концентрации гемоглобина, подсчета лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и определения скорости оседания эритроцитов. Определить область применения акустического метода при гематологических исследованиях.

3. Проанализировать аналитические характеристики акустического метода (сходимость, воспроизводимость, диагностическая чувствительность, специфичность и т.д.) при определении биохимических и гематологических показателей.

4. Дать оценку возможности метода проводить многопараметровый одномоментный анализ крови, в том числе определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

5. Оценить особенности и ограничения акустического метода определения биохимических и гематологических показателей по сравнению с традиционными методами их определения.

Научная новизна

Впервые проведена оценка возможностей акустического безреагентного метода для определения в сыворотке пациентов концентрации общего белка и распределения белковых фракций, а в цельной крови - одномоментного определения гематологических показателей: концентрации гемоглобина, количества клеток крови, гематокрита, эритроцитарных индексов и скорости оседания эритроцитов. Определено место акустического метода в лабораторной практике на сегодняшний день. Акустический метод, принципиально отличный от традиционных, позволил без применения реактивов и дорогостоящей аппаратуры достаточно быстро получить некоторые биохимические и гематологические показатели, при этом часть из них - одномоментно.

Практическая значимость исследования

Метод определения общего белка и белковых фракций был запатентован производителями акустического метода [29]. В ходе наших совместных клинических испытаний данного метода были написаны методические указания для определения концентрации общего белка и белковых фракций в сыворотке крови. Благодаря систематическому анализу данных исследования сыворотки и крови пациентов, удалось усовершенствовать математическую модель для определения биохимических показателей крови, а также внести значительный вклад в разработку методики определения гематологических параметров крови, включая скорость оседания эритроцитов. Реализованный в приборе отечественных производителей «БИОМ» акустический метод стал применяться в клинико-диагностических лабораториях для скрининга гипо- и гиперпротеинемий, скрининга анемических состояний, определения СОЭ и т.д., благодаря тому, что принципиально иные сигналы о свойствах крови были сопоставлены с традиционными показателями, привычными и понятными для врачей. Также метод применяется в учебном процессе и научно-исследовательских работах кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО «РМАПО» и кафедры биофизики с курсом лабораторной диагностики медико-биологического факультета ГОУ ВПО РГМУ. Материалы проводимой работы были представлены на 15-м Европейском конгрессе по клинической химии и лабораторной медицине (Барселона, 2003) [122], 7-м Балтийском конгрессе по лабораторной медицине (Пярну, 2004) [123], Национальных днях лабораторной медицины (Москва, 2004) [58], конференции "Стандарты и протоколы лабораторной диагностики" (Москва, 2005), 16-м Европейском конгрессе по клинической химии и лабораторной медицине (Глазго, 2005) [121]. По теме диссертации опубликовано б печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Тамарова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Акустический метод способен проводить скрининговый анализ сыворотки крови для выявления гипо- и гиперпротеинемий, а также диспротеинемических состояний: нефротического синдрома, синдромов острого и хронического воспаления, случаев появления парапротеинемий. При определении концентрации общего белка коэффициент корреляции Я с традиционным биуретовым методом составил 0,98 (р<0,05). Метод позволил выделить в течение 10 минут 5 белковых фракций в относительных (%) и абсолютных (г/л) единицах измерения, а также в виде графика распределения белковых фракций. Коэффициент корреляции между акустическим и электрофоретическим методами для альбумина составил 0,77; для сц-фракции глобулинов 0,47, для у- фракции 0,92.

2. Разработана методика определения гематологических показателей крови акустическим методом в цельной крови: концентрация гемоглобина, количество эритроцитов, показатель гематокрита и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Получены коэффициенты корреляции между акустическим методом и методами, реализованными в гематологическом анализаторе 8у5шех-8Е 9000 для гемоглобина 0,98; для эритроцитов 0,740,87 в разных вариантах программы, гематокрита 0,98; и для скорости оседания эритроцитов методом Вестергрена 0,89 (р<0,05).

В настоящем виде акустический метод не дает надежных диагностически-значимых результатов при подсчете количества лейкоцитов и тромбоцитов в цельной крови, а также при определении эритроцитарных индексов (среднего объема эритроцитов, средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, среднего содержания гемоглобина в эритроцитах).

3. Коэффициент вариации СУ и смещение В при определении в сыворотке концентрации общего белка и распределения белковых фракций, концентрации гемоглобина и количества эритроцитов в цельной крови не превышали предельных допускаемых значений этих показателей (ОСТ 91500.13.0001-2003). Линейность метода выполнялась в диапазоне значений концентрации общего белка 10-150 г/л, гемоглобина 20-180 г/л, количества эритроцитов (0,6-5,6)* 1012/л; гематокрита 14-50%. Диагностическая чувствительность метода по отношению к парапротеинам, в целом, недостаточна, хотя при миеломной болезни с содержанием общего белка более 85 г/л и концентрации парапротеина более 20г/л чувствительность метода достигала 94% при специфичности, близкой к 100%. Не рекомендуется применять акустический метод в гематологических отделениях.

4. Акустический метод способен выполнять многопараметровый анализ сыворотки крови для одномоментного определения в ней показателей белкового и липидного обмена, а в цельной крови - для определения скорости оседания эритроцитов и показателей красной крови в одном и том же образце, в том числе и в случаях значительных отклонений от нормы ряда показателей, а также для наблюдения пациентов в динамике.

5. В ходе испытаний акустического метода определения биохимических и гематологических показателей при помощи прибора «БИОМ» был выявлен ряд важных особенностей и ограничений.

Для определения большинства параметров сыворотки и цельной крови не нужны реактивы (кроме белковых фракций), следовательно, исследованию подвергается неизмененная биожидкость.

После акустического метода исследования сыворотку крови можно использовать для других биохимических тестов.

Для исследования применяется только свежая неизмененная сыворотка (возможно хранение в холодильнике при 1=3-5°С до 3 дней), либо свежая цельная кровь, стабилизированная К2 ЭДТА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Акустический метод определения биохимических показателей крови рекомендуется для скрининговых исследований сыворотки крови с целью выявления случаев гипер- и гипопротеинемий.

2. Акустический метод определения гематологических показателей цельной крови может быть использован для одновременного определения в стабилизированной цельной крови концентрации гемоглобина, выявления случаев анемий, определения СОЭ.

3. Для определения белковых фракций и выявления парапротеинемий акустический метод обладает недостаточной чувствительностью.

4. В качестве контроля сходимости и воспроизводимости рекомендуем применение свежей сыворотки и цельной крови. Ввиду отсутствия на данном этапе аттестованных контрольных материалов для акустического метода рекомендуем применение контрольного материала «ЗегоёоБ» /Германия/ с дополнительным измерением показателей традиционными методами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тамарова, Елена Николаевна, 2006 год

1. Агеева Т.С., Акимова JI.A. Диагностическое значение СОЭ в клинической практике. // Материалы юбилейной конференции, посвященной 200-летию Российской Военно-медицинской академии.- Томск.- 1999.-вып.7.- т.2.

2. Алмазов В.А. Оседание эритроцитов: Большая медицинская энциклопедия.- М.: Советская энциклопедия, 1981.-Т. 17.-С. 1306-1311.

3. Баранов В.В. Устройство для автоматического измерения кинетики оседания крови. // New Technologies for the 21st Century.- 6.- 2001,- P.39-41.

4. Баранов B.B., Кленин C.M., Кузнецов М.И.и др. РОЭГРАФ прибор для автоматизации исследования крови. // XI международном симпозиум «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии» 21-28 ноября 2003 г.: тез.докл.- г.Агадир. Марокко.

5. Бергман JI. Ультразвук и его применение в науке и технике: Пер. с нем. -М: Издательство иностранной литературы, 1957. 320 с.

6. Блохина М.Е., Эссаулова И.А., Мансурова Г.В.: Руководство к лабораторным тестам по медицинской и биологической физике.- М.: Дрофа, 2001.- 288 с.

7. Вальдман В.А. Седиментограф. (Прибор для графической регистрации РОЭ). // Физиологический журнал.- 1955.- Т. 41,- № 3.- С. 430-432.

8. Василевский С.С., Калафати Т.И., Зайцева И.В. Иммуноседиментационный анализ белков //Бюллетень экспериментальной биологии, 1985.- №1.- С.113-116.

9. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А .Я., Деев А.И. Биофизика: Учебник. М.: Медицина, 1983.- 272 с.

10. Ю.Воейков B.JI. Физико-химические и физиологические аспекты реакцииоседания эритроцитов. // Успехи физиологических паук. -1998. -Т. 29. -№ 4.- С. 55-73.

11. П.Воейков В.Д., Гурфинкель Ю.И., Дмитриев А.Ю., Кондаков С.Э.

12. Немонотонные изменения скорости оседания эритроцитов в цельной крови. // Доклады РАН,- 1998.- Т. 359.- № 5.- С. 686-690.

13. Воейков В.Л., Дмитриев А.Ю. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов. //Биофизика.- 1998.- Т. 43.- С. 575-579.

14. Вопросы кибернетики: Моделирование процессов ультразвуковой медицинской диагностики. Москва, 1993.- 130 с.

15. Гавалов С.М., К механизму фракционной реакции оседания эритроцитов. // Советская медицина.- 1957. № 8.- С. 62-66.

16. Гаранина E.H. Качество лабораторного анализа. М.: Лабинформ, 1997,- 192 с.

17. Гематологические исследования в клинической лабораторной диагностике: Методические рекомендации для специалистов по клинической лабораторной диагностики / Первушин Ю.В., Луговская С.А. и др.- Ставрополь, 2000.- 78 с.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва, 1999.- 459 с.

19. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа.- СПб.: Витал диагностике СПб, 2002.- 52 с.

20. Долгов В.В., Тамарова E.H., Клемин В.А. Безреагентный способ определения биохимических и гематологических показателей крови. // Здравоохранение и медицинская техника.- 2005.- №2.- С.6.

21. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков: Учебное пособие. Москва, 1997.- 68с.

22. Ивченко Г.И., Медведев Ю.И. Математическая статистика: учебное пособие для ВТУЗов.- М.: Высшая школа, 1984.- 248 с.

23. Каландаров P.C., Н.Н.Князьков, С.И.Донсков. Оптический способ регистрации реакции гемагглютинации и его применение для определения группы крови. // Проблемы гематологии и переливания крови.- 1997.- №2.- С. 5-8.

24. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике.- Минск: Беларусь, 2000.- 495 с.

25. Карягина И.Ю. Электрофорез. Клинико-диагностическая интерпретация электрофореграмм белков сыворотки крови.- С.Пб., 2000.- 60 с.

26. Кисилевский Ю., Оганесян Н., Костин Г., Конколь К. Электрофоретические методы в лабораторной диагностике. Гродно, 1999.- 100 с.

27. Кишкун A.A. Теоретические и практические аспекты разработки медицинских технологий повышения качества и эффективности клинической лабораторной диагностики: автореферат диссертации доктора мед. наук: 14.00.46/ 2003.

28. Клемин В.А. Акустический безреагентный метод определения параметров белкового и липидного спектра сыворотки крови. // Лаборатория.- 2003.-№2,-С.16-17.

29. Клемин В.А., Майоров В.А., Ручкин В.В., Сарвазян А.П. Исследование частотных зависимостей акустических характеристик биологических тканей резонаторным методом. // Акустический журнал.- 1981. вып.6.- С. 895-900.

30. Клиническая гематология. / Под ред. проф. Шт. Берчану.- Бухарест, 1985.

31. Клиническая лабораторная аналитика. Том 1. / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Агат-Мед.- 2002.-860 с.

32. Клиническая лабораторная аналитика. Том 2. / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. - С. 9-11.

33. Кухта В.К., Морозкина Т.С., Таганович А.Д., Олецкий О.И. Основы биохимии. М.: Медицина, 1999.- 416 с.

34. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987.- 364 с.

35. Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических специальностей ВУЗов. М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.

36. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. -М.: Медицина, 1982.- 290 с.

37. Лизунова A.A., Добросердова В.П. О трех характерных типах РОЭ. : Сб. науч. работ воронежского обл. инст. Охраны материнства и младенчества. — Воронеж, 1938.- В. 3.- С. 141-150.

38. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. Москва-Тверь: Триада, 2004.- 227 с.

39. Малкэм JL, Бригден. Клиническое значение скорости оседания эритроцитов. // Международный медицинский журнал.- 2000.- №2.- С. 121-125.

40. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. / Под ред.

41. A.И.Карпищенко. С.Пб: Интермедика, 1998.- 408 с.

42. Михайлов И.Г., Соловьев В.А., Сырников Ю.П. Основы молекулярной акустики. М.: Наука, 1964.- 516 с.

43. Михайлова Т.А. Сравнительное исследование сыворотки крови методами поляграфического и элементного анализов // Вопросы медицинской химии.-1995.- 41.- №3.- С. 56-58.

44. Мошкин A.B., Долгов В.В.Обеспечение качества в клинической лабораторной диагностике: Практическое руководство.- М: Медиздат, 2004.- 216с.

45. Патент РФ № 2039978, МКИ 6 G 01 N 29\02. Устройство для ультразвукового контроля биологических жидкостей / Глазков В.Я., Клемин В.А., Ляпина И.В. Заявка № 5055138; Приоритет от 16.07.92; Зарегистрирован 20.07.95. в Государственном реестре изобретений.

46. Патент РФ № 2253115, МКИ G 01 N 33/49. 29/18/ Способ определения общего белка, белковых фракций и липидных компонентов сыворотки крови./ Клемин

47. B.А., Долгов В.В., Клемина A.B. Заявка № 2003115002; Приоритет от 22.05.0; Зарегистрирован 27.05.05 в Государственном реестре изобретений Российской Федерации.

48. Первушин Ю.В., Евсевьева М.Е., Мириджанян Э.М. и др. Применение анализатора «БИОМ» для популяционных исследований уровня липидов крови у молодых людей акустическим методом. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.-№9.- С.86.

49. Простяков А.П., Колабская JT.C., Трусова Л.И., Школьников Е.Э., Колупаева Т.Д., Ковадло A.M., Токарик Э.Ф. Фракционирование белков сыворотки крови риванолом. // Лабораторное дело.- 1978.- №4.- С. 247-250.

50. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: МедиаСфера, 2003,- 312 с.

51. Ремизов А.Н. Медицинская и биологическая физика: Учебник для медицинских специальностей ВУЗов. М.: Высшая школа, 1996. - 608 с.

52. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. / Под ред. Е.А.Кост и Л.Г.Смирновой.- М: Медицина, 1964.

53. Сарвазян А.П. Основные проблемы в исследовании акустических свойств биологических объектов // Материалы Всесоюзного симпозиума "Взаимодействие ультразвука с биологическими средами". Пущино, 1979.- С. 62-66.

54. Сарвазян А.П., Айрапетян Г.А. Акустические характеристики мягких тканей экспериментальных животных. // Механика композитных материалов.- 1980.-№3,- С. 514-518.

55. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001,- 256 с.

56. Смирнов A.B., Кожевников А.Д. Нарушение липидного и углеводного обменов при нефротическом синдроме. // Нефротический синдром. Актуальные вопросы нефрологии.- Вып. 1 / Ред. С.И.Рябов.- СПб.: Гиппократ, 1992. С. 196-215.

57. Справочник: Лабораторные методы исследования в клинике. / Под ред. проф. В. В. Меньшикова,- М.: Медицина, 1987.- 256 с.

58. Тамарова E.H., Клемин В.А., Ройтман А.П., Долгов В.В. Акустическое (ультразвуковое) определение общего белка и белковых фракций сыворотки крови. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2005.- №2.- С. 12-18.

59. Титов В.Н, Амелюшкина В.А. Электрофорез белков сыворотки крови.- М.: Оптимум пресс, 1994.- 62 с.

60. Тиц У. Клиническое руководство по лабораторным тестам. / Пер.с англ. Под ред. В.В.Меньшикова. Москва, 2003,- С. 539-540.

61. Ультразвук. Маленькая энциклопедия. / Гл.ред. И.П.Галямина.- М.: Советская энциклопедия, 1979.- 400 с.

62. Фок М.В., Зарицкий А.Р., Прокопенко Г.А., Грачев В.И. Эритроцит как физическая система. Кинетика трансмембранного переноса кислорода. // Журнал общей биологии.- 1994.- Т. 55.- № 4-5.- С. 583-612.

63. Фракционирование белковых компонентов биоматериалов с помощью электрофоретической системы «Парагон» фирмы "Beckman". / Практические рекомендации. Алма-Ата, 1990.- 44с.

64. Чижевский А.Л., Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов.-Новосибирск: НАУКА, 1980.

65. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. М.-СПб., 2000.- 446 с.

66. Яворский Б.М., Детлаф А.А. Справочник по физике для инженеров и студентов вузов. -М.: Наука, 1979.- 944 с.

67. Яронене Г., В.Сукацкас, А.Лукашявичус, А.Волейшис. Вопросы ультразвуковой диагностики крови. // В сб. Проблемы техники в медицине.-Томск, 1983.- С. 196-197.

68. Alves СН, Machado JC. Measurement of plasma clotting time using ultrasonic shear waves. // Physiol Meas.- 1994,- Aug;15(3):309-16

69. Apparatus for sedimentation based blood analysis. US Pat. N5575977. / McKinney D.K., Fuller M.E, Carone B.V.- 19.11.96.

70. Bamber J.C., Hill C.R. Ultrasonic attenuation and propagation speed in mammalian tissues as a function of temperature. // Ultrasound in Med. & Biol.- 1979.- Vol.5.-P.149-157.

71. Bedell S.E., Bush B.T. Erythrocyte sedimentation rate, from folklore to facts. // Am J Med.- 1985.- 78:1001-9.

72. Borawski J, Mysliwiec M. The hematocrit-corrected erythrocyte sedimentation rate can be useful in diagnosing inflammation in hemodialysis patients. // Nephron.-2001.- Dec.-89(4): 381-3.

73. Brigden M. Clinical utility of the erythrocyte sedimentation rate. // Postgrad. Med.-1998.- V.103(5). -P. 257-272.

74. Carstensen E.L., Li K., Schwan H.P. Determination of acoustic properties of blood and its components. // JASA.- 1953,- v.25.- P.286-289.

75. Carstensen E.L., Schwan H.P. Absorption of sound arisin from the presence of intact cells in blood. //JASA.- 1959.- v.31.- P.185-189.

76. Carstensen E.L., Schwan H.P. Acoustic properties of hemoglobin solutions. // JASA.-1959.- v.31.-P.305-311.

77. Chamorro A., Vila N., Ascaso C., et al. Early prediction of stroke severity. Role of the erythrocyte sedimentation rate. // Stroke.- 1995.- V. 26. № 4.- P. 573-576.

78. Dobashi T, Goto H, Sakanishi A, Oka S, Erythrocyte sedimentation rate I. Volume fraction dependence in saline solution. // Biorheology.- 1987.-24: 2.- P. 153-62.

79. Dorrington et al. The Erythrocyte Sedimentation Rate Curve: Critique of an Established Solution. // Biomechanics.- 1983.- V. 16.- № 1.- P. 99-100.

80. Fabry TL. Mechanism of erythrocyte aggregation and sedimentation. // Blood.-1987.- 70: 5.- 1572-6.

81. Fincher R-M., Page M.I. Clinical Significance of Extreme Elevation of the Erythrocyte Sedimentation Rate. //Arch. Int. Med.- 1986: 146: 1581-1583.

82. Fischbach F.T: A Manual of Laboratory Diagnostic Tests.- JB Lippincott: Philadelphia .- PA , 1980.- P. 50-54.

83. Gammel P.M., D.H.Le Croissete and R.C.Heyser. Temperature and frequency dependence of ultrasonic attenuation in selectid tissues. // Ultrasound in Med. & Biol.- 1979.- Vol.5.- P.269-277.

84. Gribauskas P, Kazhis R, Mazheika L, Grubauskene PG, Mongrigene A, Shilteris P, Voleishene B, Voleishis A. A study of biological fluids by ultrasound coagulography. // Biofizika.- 2005.- May-Jun. 50(3).- P. 550.

85. Henry-Amar M., Friedman S., Hayat M., et al. Erythrocyte sedimentation rate predicts early relapse and survival in early stage Hodgkin disease. // Ann. Intern. Med.- 1991.- V. 114. № 5.- P. 361-365.

86. Höpen G., Schreiner A. // Scand. J. Haematol. 1979. V. 22. P. 219-225. 91.Internation Committee for Standartizations in Heamatology (ICSH):

87. Kaibara M. Rheological behaviors of bovine blood forming artificial rouleaux. // Biorheology.- 1983.- V. 20.- N. 5.- P. 583-92.

88. Klemin V.A., I.D.Karev, A.P.Sarvazyan, L.N.Timokhina, V.V.Ruchkin, E.A.Mayorov. Relation of acoustic characteristics of human gastric juice to its composition for some stomach diseases. // Studia biophysica.- 1981.- v.84.- №2.- P. 139-144.

89. Kuo IY, Hete B, Shung KK. A novel method for the measurement of acoustic speed. // J Acoust Soc Am.- 1990.- Oct; 88(4): 1679-82.

90. Kuo IY, Shung KK. High frequency ultrasonic backscatter from erythrocyte suspension. // IEEE Trans Biomed Eng. 1994 Jan; 41(1): 29-34

91. Kuo CD, Bai JJ, Chang IT, Wang JH, Chien S, Continuous monitoring of erythrocyte sedimentation process: a new possible mechanism of erythrocyte sedimentation. // J Biomech Eng.- 1988.- 110: 4. P. 392-5.

92. Kuo CD, Bai JJ, Chien S, Erythrocyte sedimentation realizable in terms of population dynamics. // Biorheology.- 1989.- 26: 6.- 1003-10.

93. L. Haider, P. Snabre, M. Boynard. Rheology and Ultrasound Scattering from Aggregated Red Cell Suspensions in Shear Flow// Biophysical Journal.- 2004.- 87.-P. 2322-2334.

94. Machado JC, von Kruger MA, Fontes EM, de Almeida MM. Evaluation of an ultrasonic method applied to the measurement of blood coagulation time. // Physiol Meas.- 1997

95. Marc R. Happe. Validation of the Diesse Mini-Ves Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) Analyzer Using the Westergren ESR Method in Patients With Systemic Inflammatory Conditions. // Am J Clin Pathol.- 2002; 118:14-17.

96. Maruvada S, Shung KK, Wang SH. High-frequency backscatter and attenuation measurements of porcine erythrocyte suspensions between 30-90 MHz. // Ultrasound Med Biol.- 2002.- Aug; 28(8):1081-8.

97. Petersson F, Nilsson A, Holm C, Jonsson H, Laurell T. Separation of lipids from blood utilizing ultrasonic standing waves in microfluidic channels. // Analyst.- 2004.-Qct;129(10).-P. 938.

98. Piva E., Sanzari M., Servidio G. Length of Sedimentation Reaction in Undiluted Blood (Erythrocyte Sedimentation Rate): Variations with Sex and Age and Reference Limits. // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine.- V.39.- 5/- P. 451-454.

99. Plebani M., Piva E. Erythrocyte sedimentation rate: use of fresh blood for quality control.// Am J Clin Pathol.- 2002.- Apr.-l 17(4):621-6.

100. Putnam F.M. Structure and function of plasma proteins. The Proteins. Composition. Structure and Function. / Second Edition. Ed.- Hans Neurath.: Academic Press.- New York and London . -1965. -P. 154-267.

101. R.L. Jurado. Why Shouldn't We Determine the Erythrocyte Sedimentation Rate? // Clinical Infectious Diseases.- 2001.- 33: 548-9

102. Razavian SM, Wenby RB, Fisher TC, Meiselman JH. Determination of particle sedimentation rate by ultrasonic interferometry: role of particle size, density and volume fraction. //Biorheology.- 1997.- Jul-Oct; 34(4-5): 349-62.

103. Reid JM, Shung KK. Prediction of ultrasonics scattering in the blood: an historical note. // Ultrasound Med Biol.-1980.- 6(3): 293-4.

104. Reinhart W.H., Nagy C. Albumin effects erythrocyte aggregation and sedimentation. // Eur. J. Clin. Invest. -1995. -V. 7.- P. 523-528.

105. Reinhart W.H., Singh A., Straub P.W., Red blood cell aggregation and sedimentation: the role of the cell shape. // Br. J. Haemotol.- 1989.- V. 73. -N 4.- P. 551-556.

106. Roos MS, Apfel RE, Wardlaw SC. Application of 30-MHz acoustic scattering to the study of human red cells.//J Acoust. Soc. Am.- 1988.-Apr;83(4).- P. 1639-44.

107. Rourke M.D., Ernstene A.C. A method for correcting the erythrocyte sedimentation rate for variation in the cell volume percentage of blood. // J. Clin. Invest. 1930.- V. 8.- P. 549-559.

108. Salvarani C, Hunder GG. Giant cell arteritis with low erythrocyte sedimentation rate: frequency of occurence in a population-based study. // Arthritis Rheum.- 2001.-Apr.-45(2): 140-5.

109. Shung KK, Fei DY, Ballard JO 3rd. Further studies on ultrasonic properties of blood clots. // J Clin Ultrasound.- 1986,- May; 14(4): 269-75

110. Shung KK. Ultrasonic characterization of biological tissues. //J Biomech Eng.1985.-Nov; 107(4): 309-14

111. Sox H.C., Liang M.H. The erythrocyte sedimentation rate. // Ann. Int. Med.1986.-V. 104.- P. 515-23.

112. Sox H.C., Liang M H. The erythrocyte sedymentation rate Guidelines for rational use Ann Intern Med.- 1986,- 104 515-523.

113. Tamarova E., Dolgov V., Klemin V. Acoustic measurement of erythrocyte sedimentation rate and other parameters of blood without reagents. // Clinica Chimica Acta.- V. 355/S297.

114. Tamarova E., Dolgov V., Roitman A., Klemin V. Acoustic measurement of total protein concentration and a serum protein separation. // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine.- 2003.- V.41.- Special supplement.- S232.

115. Tamarova E., Klemin V., Dolgov V. Acoustic measurement of hemoglobin concentration and other parameters of blood without reagents./ The 7-th Baltic Congress in Laboratory Medicine, abstract Estonia.- 2004.- P. 137.

116. Tatarinov A, Sarvazyan N, Sarvazyan A. Use of multiple acoustic wave modes for assessment of long bones: model study. // Ultrasonics.- 2005.- Aug;43(8): 672-80.

117. Thomas RD, Westergard JC, Hay KL, et al. Calibration and validation for erythrocyte sedimentation rate tests. Roles of the International Committee on Sandardization in Hematology reference procedure. // Arch Pathol Lab Med.-1993;117:719-23.

118. Van den Broe N.R., Letsky EA. Pregnancy and the erythrocyte sedimentation rate. //BJOG.-2001,-Nov; 108(11): 1164-7.

119. Vinceneux P., Pouchot J., Gaudin H. Relation of fever and the erythrocyte sedimentation rate. // Presse Med. V. 19. № 24. P. 1147-1149.

120. Viroj Wiwanitkit. Comparative study dttween the Westergren and Automated method for determination of the Erythrocyte Sedimentation Rate. // Chiang Mai Med Bull/- 2001; 40(3): 139-141.

121. Wang SH, Shung KK. In vivo measurements of ultrasonic backscattering in blood. // IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control.- 2001,- Mar; 48(2): 425-31.

122. Westergren A. Studies on the suspension of the blood in pulmonary tuberculosis. // Acta. Med. Scand. 1921.- V. 54.- P. 247-281.

123. Woodland N.B., Cordatos K., Hung W.T., Reuben A., Holley L. Erythrocyte sedimentation in columns and the significance of ESR. // Biorheology.- 1996.- Vol. 33.- P. 477-88.

124. Yuan YW, Shung KK. Echoicity of whole blood. // J Ultrasound Med. -1989.-Aug;8(8): 425-34

125. Yuan YW, Shung KK. Ultrasonic backscatter from flowing whole blood. II: Dependence on frequency and fibrinogen concentration. // J Acoust Soc Am. 1988.-Oct; 84(4): 1195-200

126. Zhang J, Rose JL, Shung KK. A computer model for simulating ultrasonic scattering in biological tissues with high scatterer concentration. // Ultrasound Med Biol.- 1994; 20(9): 903-13.

127. Zhang J, Rose JL, Shung KK. A computer model for simulating ultrasonic scattering in biological tissues with high scatterer concentration. // Ultrasound Med Biol. 1994; 20(9): 903-13

128. Zhao T.X., Jacobson B. Quantitative correlations among fibrinogen concetration, sedimentation rate and electrical impedance of blood. // Med. Biol. Eng. Comput. -1997.- V.35.-N3.-P. 181-185.

129. Zlonis M. The mystique of the erythrocyte sedimentation rate. A reappraisal of one of the oldest laboratory tests still in use. // Clin Lab Med.- 1993.- Vol. 13.- P. 787-800.