Восстановление производных 20-гидроксиэкдизона комплексными гидридами щелочных металлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шафиков, Руслан Вависович

• Шафиков, Руслан Вависович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шафиков, Руслан Вависович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГИДРИДНОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ СОПРЯЖЕННЫХ ЕНОНОВЫХ ФРАГМЕНТОВ ПРИ ХИМИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЯХ СТЕРОИДОВ.

1.1. Гидридное 1,2-восстановление сопряженных енонов в стероидном ряду.

1.2. Гидридное 1,4-восстановление сопряженных енонов в стероидном ряду.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Стереохимия гидридного восстановления производных 20-гидроксиэкдизона.

2.2. Каталитическое гидрирование Д7-6-гидроксипроизводных 20гидроксиэкдизона. Синтез А ' -аналогов.

2.3. 7,8-Дигидроаналоги экдистероидов.

2.4. Трансформация кольца В 7,8-дигидроаналогов экдистероидов в семичленный лактонный цикл.

2.5. Трансформация 20-гидроксиэкдизона в инокостерон.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Гидридное восстановление 6-кетогруппы производных 20-гидроксиэкдизона

3.2. Аналоги экдистероидов с тетразамещенной Д8'14-связью.

3.3. 7,8-Дигидроаналоги экдистероидов.

3.4. Трансформация кольца В 7,8-дигидроаналогов экдистероидов в семичленный лактонный цикл.

3.5. Трансформация 20-гидроксиэкдизона в инокостерон.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление производных 20-гидроксиэкдизона комплексными гидридами щелочных металлов»

Экдистероиды представляют собой обширную группу полигидроксилированных стеринов, выполняющих роль гормонов линьки, метаморфоза и диапаузы насекомых и ракообразных. Впервые обнаруженные у насекомых экдистероиды затем были выявлены во многих видах растений в значительно более высоких концентрациях (2-2.5% от общей массы объекта против 10"6 %). Одним из наиболее доступных фитоэкдистероидов является 20-гидроксиэкдизон - основной компонент экдистероидного состава растений вида БегтаШШ согопШа Ь.

В настоящее время проявляется интерес к химическим трансформациям производных 20-гидроксиэкдизона с целью получения новых биологически значимых соединений для медицины и сельского хозяйства, актуальных в рамках приоритетных национальных проектов Российского государства.

В ряду экдистероидов наиболее часто выполнялись химические трансформации по гидроксильным группам в боковой цепи и в кольце А, тогда как реакционная способность А -6-кетогруппировки кольца В изучена недостаточно.

Цель работы состояла в преобразовании исходной молекулы 20-гидроксиэкдизона по боковой цепи и кольцу В при взаимодействии с комплексными гидридами щелочных металлов и в условиях каталитического гидрирования.

В ходе исследования выяснилось, что восстановление комплексными п гидридами щелочных металлов А -6-кетогруппировки в производных 20-гидроксиэкдизона протекает как 1,2-, так и 1,4-восстановление с образованием соответствующих аллильных спиртов и насыщенных кетонов. Изучена стереохимия продуктов, образующихся в изученных трансформациях производных 20-гидроксиэкдизона. Установлено, что при каталитическом гидрировании А7-6-гидроксипроизводных 20-гидроксиэкдизона имеет место гидрогенолиз 14а-гидроксильной группы, сопровождающийся смещением Д7-связи в положение 8,14. Разработаны

8 14 методы синтеза труднодоступных 7,8-дигидро- и А' -аналогов экдистероидов.

Разработан четырехстадийный путь трансформации 20-гидроксиэкдизона в труднодоступный из природных источников зоо- и фитоэкдистероид - инокостерон. Ключевой стадией синтеза является реакция гидроборирования со-ангидропроизводных диацетонида 20-гидроксиэкдизона.

Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа РАН при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 04-03-33103).

Автор выражает благодарность кандидату химических наук, старшему научному сотруднику Савченко Римме Гафуровне за постоянное научно-методическое руководство и активное участие в работе.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шафиков, Руслан Вависович

ВЫВОДЫ

1. Показано, что реагент ЫаВН4-СеС1з стереоспецифически восстанавливает 6-оксогруппу диацетонидов 20-гидроксиэкдизона и его 24,25/25,26-ангидропроизводных с образованием ба-спиртов, тогда как действие ЫаВН4 в отсутствие СеС13 приводит к смеси (~1:2) 6а- и 6|3-гидроксипроизводных 5а-ряда.

2. Установлено, что в условиях гидрирования над никелем Ренея п

6а- и 6(3-гидрокси-А -производные экдистероидов подвергаются гидрогенолизу с отщеплением 14а-гидроксильной группы, смещением Д7-связи в сторону уходящей группы и образованием ранее неизвестных Д8,14-аналогов экдистероидов.

3. Найдено, что при взаимодействии 20-гидроксиэкдизона, его диацетонида и 24,25/25,26-ангидропроизводных с литийалюмогидридом наряду с продуктами 1,2-восстановления образуются ранее недоступные 7,8-дигидроаналоги экдистероидов. Проведена трансформация диацетонида 7,8-дигидропроизводного 20-гидроксиэкдизона в аналог с семичленным лактонным циклом в кольце В.

4. Разработана четырехстадийная схема превращений 20-гидроксиэкдизона в малодоступный из природных источников зоо- и фитоэкдистероид - инокостерон, ключевой стадией которой является гидроборирование терминальной двойной связи в ю-ангидропроизводных диацетонида исходного соединения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шафиков, Руслан Вависович, 2007 год

1. Ковганко Н.В., Чернов Ю.Г. Синтез 7-оксо и 7-гидроксипроизводных стигмастерина. // Химия природ, соедин. 1996. - №2. - с.206-211.

2. Haag Т., Luu В. Synthesis of putative precursors of ecdysone. Part 3. Synthesis of 3(3,14a,25-trihydroxy-5P-cholest-7-en-6-one. II J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1988. - №8 - P.2353-2363.

3. Ковганко H.B., Ананич C.K. Синтез (22£)-24-этилхолеста-7,22-диен-3(3,5а,6(3-триола природного тригидроксистероида из мшанки myriapoka truncata. ПХимия природ, соедин. - 1989. - № 5. - с.664-669.

4. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н., Чернов Ю.Г. Синтез 19-гидроксистероидов. III. Исследование подходов к синтезу 16-гидроксикортизола из кортизола и кортизона. // Химия природ, соедин. -1993.-№3.-с. 374-384.

5. Ковганко Н.В., Кашкан Ж.Н., Шкуматов В.М. Простой синтез 17а,20Р-дигидроксипрегн-4-ен-3-она. II Химия природ, соедин. 2001. - №1. -с.51-52.

6. Zheng W., Strobeck С., Stacey N. The steroid pheromone 4-pregnen-17,20P-diol-3-one increases fertility and paternity in goldfish. // J. Exp. Biol. -1997. Vol.200. - №22. - P.2833-2840.

7. Gondos G., McGirr L., Jablonsky C., Snedden W., Orr J. The reduction of steroid 2a-fluoro 4-en-3-ones. II J. Org Chem. 1988. - Vol.53. -№ 13. -P.3057-3059.

8. Леонтьев A.E., Васильева Л.Л., Пивницкий K.K. Восстановление стероидных кетонов комплексами аминов с бораном. // Изв. АН. Сер.хим. -2004. №3. - с.610-615.

9. Ronald Н., Starkey and William Н. Reusch. Reduction of 3 Toluenesulfonocholest-5-en-4(3-ol by Lithium Aluminum Hydride. Clarification of an Anomalous Reduction. // J. Org. Chem. 1969 - Vol.34. - №11 - P.3522-3525

10. Numazawa M., Handa W. Reduction of l,4-dien-3-one steroid with1.AlH4or NaB H4: stereospecific deuterium-labeling at the C-la position of a 4-en-3-one steroid. // Chem. Pharm. Bull. 2006. - Vol.54. - №4. - P.554-556.

11. Weissenberg M., Glotter E., Lavie D. The synthesis of the rings A/B in withaferin A and other withanolides. // Tetrahedron Lett. 1974. - Vol.35. -№39. - P.3063-3066.

12. Hirayama M., Gamoh K., Ikekawa N. Synthesis of jaborosalactone A, B, and D. // J. Am. Chem. Soc. 1982. - 104. - 13. - P.3735-3737.

13. Weissenberg M., Lavie D. 1-Oxo-steroids. Part 2. Model studiesfor the synthesis of the withanolides. // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1977. - №7 -P.795-801.

14. E. Ma., E. Kim. Epoxidation and reduction of DHEA, 1,4,6-androstatrien-3-one and 4,6-androstadien-3(3,17p-diol. // Molecules. 2005. -№10. -P.572-582.

15. I.Izzo, F.De Ricardis, A.Masso, G.Sodano. Synthesis of incrustasterols, two cytotoxic polyoxygenated sponge steroids. // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol.37. - №27. - P.4775-4776.

16. P.Ziegier. Process for the preparation of A9(1 ^-steroid compounds. // United states patent office. 1966. - №3275665.

17. Maloney W., Stryker J. Hydride-mediated homogeneous catalysis. Catalytic reduction of a,(3-unsaturated ketones using (PhP)3CuH.6 and H2. // J. Am. Chem. Soc. 1989. - Vol. 111,-№24.-P.8818-8823.

18. Maloney W., Brestensky D., Stryker J. Selective hydride-mediated conjugated reduction of a,3-unsaturated carbonyl compounds using [(PhP)3CuH.6. H J. Am. Chem. Soc. 1988. - Vol.110. -№1. -P.291-293.

19. Moon S., Stuhmiller L., Chadha R., McMorris T. Synthesis of dehydro-oogoniol and ooginol: the adrenosterone route. // Tetrahedron. 1990. -Vol.46. - №7. - P.2287-2306.

20. Monteagudo E., Burton G., Gros E. Synthesis of 24-methylidene24-14C.- and 24-methylidene[7-3H]cholesterol. // Helv. Chim. Acta. 1990. - Vol.73. - №4. - P.2097-2100.

21. Tsubuki M., Kanai K., Keino K., Kakinuma N., Honda T. A facile construction of withanolide side chains: synthesis of minabeolide-3. // J. Org. Chem. 1992. - Vol.57. -№8. - P.2930-2934.

22. Jackson W.R., Zuroiyan A. The occurrence of 1,2- or 1,4- addition of some a,P-unsaturated ketones with metal hydrides. // J. Chem. Soc. 1965. -№10. - P.5280-5287.

23. Daniewski A., Kiegel J. Stereoselective conjugate reduction of (+)-(7aS)-5,6,7,7a-tetrahydro-7a-methyl-l,5-indandione. II Synth. Commun. 1988. -Vol.18. -№1. - P. 115-118.

24. Uzick W. Organometallic reagents for the synthesis of pharmaceutical intermediates. // Business briefing: pharmagenerics. 2004. - P. 1-3.

25. Khripach V., Zavadskaya M., Drachenova O., Fando G. A highly region- and stereoselective reduction of steroidal 3'(2H)-furanone. // Mendeleev Commun. 1994.-№1. - P.l 1-12.

26. Ito H., Ishizuka T., Arimoto K., Miura K., Hosomi A. Generation of a reducting regent from coopper (I) salt and hydrosilane. New practical method for conjugate reduction. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol.38. - №51. - P.8887-8890.

27. Atsunori M., Akinori F., Hiroshi K., Yasushi N., Tamejiro H. Conjugate reduction of a,p-unsaturated ketones with hydrosilane mediated by copper (I) salt // Tetrahedron. 1999. - Vol.39. -№15. - P.4573-4582.

28. Boudjouk P., Choi Seok-Bong, Hauck B., Rajkumar A. Nickel catalyzed silane reductions of a,|3-unsaturated ketones and nitriles. // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol.39. -№23. - P.3951-3952.

29. Keinan E. Silicon hydrides in organic synthesis. // Pure Appl. Chem. -1989. Vol.61. - № 10. - P. 1737-1746.

30. Magnus P., Waring M., Scott D. Conjugate reduction of a,P-unsaturated ketones using an Mn111 catalyst, phenylsilane and isopropyl alcohol. // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol.41. - №50. - P.9731-9733.

31. Four P., Guibe F. Palladium-catalyed conjugate reduction of a,(3-unsaturated carbonyl copounds with tributyltin hydride. The promoting influence of the presense of protonic or Lewis acid. // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol.23. -№17.-P.1825-1828.

32. Keinan E., Gleize P. Organo tin nucleophiles IV. Palladium-catalyed conjugate reduction with tin hydride. // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol.23. - №4. - P.477-480.

33. Keinan E., Greenspoon N. Organo tin nucleophiles III. Palladium-catalyed reductive cleavage of allylic heterosubstituents with tin hydride. // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol.23. - №2. - P.241-244.

34. Laurent H., Esperling P., Baude G. Radikalinduzierte reduktion von a,(3-ungesattigten sreroid-ketonen mit tributylzinnhydrid. // Liebigs Ann. Chem. -1983. -№11. P. 1996-1999.

35. Welzel P., Moschner R., Ponty A., Pommerrenk U., Sengewein H. Synthese von derivaten der digipurpurogenine I und II. // Liebigs Ann. Chem. -1982. №2. - P.564-577.

36. Noyori R., Umeda I., Ishigami T. Selective hydrogenation of <x,J3-unsaturated carbonyl compounds via hydridoiron complexes. // J. Org. Chem. -1972. Vol.37. - №10. - P.1542-1545.

37. Kunzer H., Stahnhe M., Sauer G., Wiechert R. Regio- and stereoselective 1,4-reduction of methylated, cross-conjugated steroidal cyclohexadienones. // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol.31. -№27. - P.3859-3862.

38. Nishiyama Y., Yoshida M., Ohkawa S., Hamanaka S. New agents for selective reduction of the carbon-carbon double bond of a,(3-unsaturated carbonyl compounds. // J. Org. Chem. 1991. - 56. - №23. - P.6720-6722.

39. Kupchan M., Levine S. The synthesis and configuration of C-nor-D-homotestosterone acetate. // J. Amer. Chem. Soc. 1964. - Vol.86. - №4. - P.701-708.

40. Ковганко H.B., Кашкан Ж.Н. Синтез природных фитостероидов ряда 6-кетостигмана и родственных соединений. // Химия природ, соедин. -1990. №6.-С.771-776.

41. Dryden Jr. H.L. Organic Reactions in Steroid Chemistry. Reduction of Steroids By Metal-Ammonia Solutions. Fried J., Edwards J.A.: Eds.; Van Nostrand Reinhold: New York, 1972. -Vol.1. - P.60.

42. D'Alessandro C., Giacopello S., Seldes A., Deluca M. Reduction of a A4-steroid with diborane. // Synth. Commun. 1995. - 25. -P.2703-2708.

43. R.Dhillon, R.Singh, D.Kaur. Selective 1,4-reduction of conjugated aldehydes and ketones with sodium dithionite. // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol.36.-№7.-P.l 107-1108.

44. C.Brosa, C.Rodriguez-Santamarta. A new efficient procedure for thetreduction of A ergostane derivaties. // Tetrahedron. 1999. - Vol.55. - P.1793-1798.

45. Zhu Wei-Ming, Zhu Hua-Jie, Tian Wwi-Sheng, Hao Xiao Jiang, Pittman Charles U. The selective dehydroxylation of 20-hydroxyecdysone by Zn powder and anhydrous acetic acid. // Synth. Commun. 2002. - Vol.32. - №9. -P.1385-1391.

46. Bjorkhem I., Buchmanna M., Bystrom S. Mechanism and Stereochemistry in the Sequential Enzymatic Saturation of the Two Double Bonds in Cholesta-4,6-dien-3-one. // J. Biol Chem. 1992. - vol. 267. - 28. - P.19872-19875.

47. Bjorkhem I., Holmberg I. Mechanism of enzymatic reduction of steroid double bonds. // Eur. J. Biochem. 1973. - 33. - P.364-367.

48. Holland H. L., Xu Weily, Hughes D. W. Stereochemistry of reduction by the 5a-reductase enzyme of Penicillium decumbens and the proton NMR assignment of 5a-dihydrotestosterone. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989. -№22.-P. 1760-1761.

49. Fujita Y., Fukuzumi S., Otera J. SmI2-promoted conjugate reduction of a,J3-unsaturated esters and ketones studied in comparison with Mikaiyama-Michael reaction of ketene silyl acetal. // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol.38 -№12. -P.2121-2124.

50. Elmorsy, Saad S., El-Ahi, Abdel-Aziz, S., Soliman HananAmer Fathy A. Use of reductive properties of iodotrichlorosilane. Chemoselective reduction of a,P~unsaturated ketones and nitrils. // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol.37. - №13. - P .2297-2298.

51. Ахрем А.А., Ковганко Н.В. Экдистероиды: Химия и Биологическая активность. Минск: Наука и техника, 1989, 327 с.

52. Dinan L., Rees Н.Н. Preparation of 3-epi-ecdysone and 3-epi-20-hydroxyecdysone. // Steroids. 1978. - 32. - №5. - P.629-638.

53. Одиноков B.H., Савченко Р.Г., Шафиков P.B., Афонькина С.Р., Халилов JI.M., Качала В.В., Шашков А.С. Стереохимия гидридного восстановления производных 20-гидроксиэкдизона. // ЖОрХ 2005 - 41 -№9-с.1323-1330.

54. Luche J.L. Lanthanides in Organic Chemistry. 1. Selective 1,2 Reductions of Conjugated Ketones. // J. Am. Chem. Soc. 1978. - 100. - №7. -P.2226-2227.

55. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Недопекин Д.В., Халилов JI.M. Трифторацетилирование и дегидратация ацетонидов 20-гидроксиэкдизона. Синтез стахистерона В. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. №1. - С.220-224.

56. Одиноков В.Н., Савченко Р.Г., Назмеева С.Р., Галяутдинов И.В., Халилов JT.M. Новый метод триметилсилилирования гидроксилсодержащих соединений: синтез полностью силилированных экдистероидов и углеводов. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. №10. - С.1784-1786.

57. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul В. Synthesis and Moulting Hormone Activity of 3-epi-2-Deoxy-20-hydroxyecdysone and Analogues. // Tetrahedron. 1997. - 53. - №9. - P.3145-3154.

58. Harmatha Ju., Dinan L., Lafont R. Biological activities of a specific ecdysteroid dimer and of selected monomeric structural analogues in the B(II) bioassay. // Insect Biochem. Mol. Biol. 2002. - 32. - 2. - P. 181-185.

59. Canonina L., Danielli В., Lesma G., Palmisano G. Unusual photochemical behavior of the chromofore of the insect mouting hormone 20-hydroxyecdysone. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1985. - №19. - P. 13211322.

60. Canonica L., Danieli В., Lesma G., Palmisano G., Mugnoli A. Fe (II)-Induced fragmentation reaction of y-hydroperoxy-a,(3-enones. Synthesis of 13(14->8)-aZ>eo-steroids. // Helv. Chim. Acta. 1987. - Vol.70. - №3. - P.701-716.

61. P.B. Шафиков, C.P. Афонькина, Р.Г. Савченко, И.В. Галяутдинов, В.Н. Одиноков. Стереоизбирательность гидрогенолиза 14а-гидроксильной группы в диацетонидах 6-дигидро-5а-20-гидроксиэкдизонов. // ЖОрХ- 2007 -42- №2 с.310-311.

62. Lafont, R., Harmatha, J., Marion-Poll, F., Dinan, L., Wilson, I.D. Ecdybase, a free ecdysteroid database. 2002, http://www. ecdvbase.org.

63. Нарзуллаев A.C., Юнусов M.C., Моисеенков A.M., Сабиров C.C. Реакция С^-дитерпеновых алколоидов с натрием в жидком аммиаке. // Химия природ, соедин. 1989. - №3. - с.372-375.

64. Suksamrarn A., Pattanaprateep P. Selective Acetylation of 20-Hydroxyecdysone Partial Synthesis of Some Minor Ecdysteroids and Analogues. // Tetrahedron. 1995. - 51. -№38. -P.10663-10650.

65. Общая органическая химия, T.l, Перевод с английского под редакцией академика Н.К. Кочеткова, М.:Химия, 1981, с.228.

66. Werawattanametin К., Podimnang V., Suksamrarn А. // J. Nat. Prod. -1986.-4P.-P.65.

67. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Недопёкин Д.В., Веськина Н.А., Халилов JI.M. Трансформации ацетонидов 20-гидроксиэкдизона в подэкдизон В. НЖОрХ. 2003. - Т.39. - №7. - С.1013-1017.

68. Suksamrarn A., Tanachatchairatana Т., Sirigarn, С. Stereoselective catalytic hydrogenation of A7-6-ketosteroids in the presence of sodium nitrite. // Tetrahedron. 2002. - Vol.58. - №30. - P.6033-6037.

69. Caine D. Organic Reactions. Reduction and Related Reactions of a,|3-Unsaturated Carbonyl Compounds with Metals in Liquid ammonia- Dauben, W.G., Ed.; Wiley: New York, 1976. -Vol.23.

70. Афонькина C.P., Шафиков P.B., Савченко Р.Г., Галяутдинов И.В., Одиноков В.Н. Получение 7,8-дигидроаналогов при взаимодействии производных 20-гидроксиэкдизона с литийалюмогидридом. // ЖОрХ- 20068 с.1252-1253.

71. Yingyongnarongkul, В., Suksamrarn, A. Assymmetric dehydroxylation of stachysterone С: stereoselective synthesis of 24-epi-abutasterone. // Tetrahedron. 1998. - Vol.54. - №.12. - P.2795-2800.

72. Lee S.-S., Nakanishi K., Cherbas P. Synthesis of 26-iodoponasterone, a new and very active ecdysteroids. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1991. -№1.- P.51-52.

73. Ковганко H.B., Ананич C.K. Прогресс в химическом синтезе брассиностероидов. //Химия природ, соедин- 2002. №2.-С. 99-117.

74. Khripach V.A. Synthesis of brassinosteroids. // Pure & Appl. Chem. -1990.-Vol.62.-№ 7.-P.l319-1324.

75. Back T.G., Baron D.L., Luo W., Nakajima S.K. Concise, improved produce for the synthesis of brassinolide and some novel side-chain analogues. // J. Org. Chem. 1997. - Vol.62. - P.l 179-1182.

76. Hazra B.G., Kumar T.P., Joshi P.L. New synthesis of 28-homobrassinolide from stigmasterol. //Liebigs Ann. 1997. - P.l029-1034.

77. Kametani Т., Katoh Т., Fujio J., Nogiwa I., Tsubuki M., Honda T. An improved synthesis of plant growth regulating steroid brassinolide and its congeners. // J. Org. Chem. 1988. - Vol.53. - №9. - P.1982-1991.

78. Anastasia M., Ciuffreda P., Fiecchi A. A new synthesys of brassinosteroids: plant growth promoting steroids. // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1.- 1983. -P.379-385

79. Synthesis of brassinosteroids: new plant-growth-promoting steroids. // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44. - №29. - P.5002-5004.

80. J. N. Kaplanis, W. E. Robbins, M. J. Thompson and S. R. Dutky. 26-Hydroxyecdysone: New Insect Molting Hormone from the Egg of the Tobacco Hornworm. // Science. 1973. - 180. - №4083. - P.307-308.

81. J. N. Kaplanis, M. J. Thompson, S. R. Dutky and W. E. Robbins. The ecdysteroids from the tobacco hornworm during pupal-adult development five days after peak titer of molting hormone activity. // Steroids. 1979. - 34. - №3. -P.333-345.

82. T. Takemoto, S. Ogawa and N. Nishimoto. // Yakugaku Zasshi. -1967.-87.-P.325.

83. Володин B.B., Лукша В.Г., Дайнен Л.,Пунегов В.В., Алексеева Л.И., Колегова Н.А., Тюкавин Ю.А., Ребров А.И. Инокостерон и макистерон А из Serratula coronata II Физиология растений. -1998. 45. - № 3. - С.378-381.

84. Н. Hikino, К. Mohri, S. Arihara, Y. Hikino, S. Arihara, T. Takemoto, H. Mori and K. Shibata. Inokosterone an insect metamorphosing substance from Achyrantes Fauruei. II Tetrahedron. 1976. - 32. - №24. - P.3015-3021.

85. P. Cherbas, L. Cherbas, S.-S. Lee and K. Nakanishi, 26- I.Iodoponasterone A is a Potent Ecdysone and a Sensitive Radioligand for Ecdysone Receptors. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - 85. - №7. - P.2096-2100.

86. W. A. Segraves and G. Richards, Invertebr. Reprod. and Devel. -1990.-18.-P.67. v

87. H. Mori and K. Shibata. Synthesis of ecdysterone. // Chem. Pharm. Bull. 1969. - 17. - №9. - P. 1970-1973.

88. V. N. Odinokov, I. V. Galyautdinov, D. V. Nedopekin, L. M. Khalilov, A. S. Shashkov, V. V. Kachala, L. Dinan and R. Lafont. Phytoecdysteroids from the juice of Serratula coronata L. (Asteraceae). // Insect Biochem. Mol. Biol 2002. - 32. - P. 161-165.

89. S. Achyutha Rao and M. Periasamy, J. Organomet. Chem. 1986. -309.-P.39.