Синтез аналогов экдистероидов и брассиностероидов на основе трансформаций 20-гидроксиэкдизона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Уразаева, Яна Рустэмовна

• Уразаева, Яна Рустэмовна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Уразаева, Яна Рустэмовна

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ХИМИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЭКДИСТЕРОИДОВ, БРАССИНОСТЕРОИДОВ И ИХ АНАЛОГОВ.

1.1. Биологическая активность экдистероидов и их аналогов.

1.1.1. Экдизонная активность фитоэкдистероидов.

1.1.2. Медико-биологическая активность фитоэкдистероидов.

1.2. Синтез экдистероидов и их аналогов.

1.3. Брассиностероиды и их фитогормональная активность.

1.4. Аналоги, структурно родственные экдистероидам и брассиностероидам

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Новый метод каталитического гидрирования экдистероидов в щелочных условиях.;.

2.2. со-Функционализация боковой цепи 20-гидроксиэкдизона.55

2.3. Регио- и стереонаправленные трансформации кольца д А 20-гидроксиэкдизона и его производных при озонировании в пиридине.:.:.

2.4. Конъюгаты 20-гидроксиэкдизона и его производных с со-оксо-2С- * аналогом а-токоферола и их биологическая (антиоксидантная) активность.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. 7,8а-Дигидроаналоги экдистероидов.

3.2. со-Функционализированные аналоги экдистероидов.

3.3. 2-Дегидро-З-эпи-экдистероиды и 2-дегидро-3-эпи-7,8а-дигидроэкдисте-роиды.

3.4. Конъюгаты 20-гидроксиэкдизона и его производных с аналогом а-токоферола.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез аналогов экдистероидов и брассиностероидов на основе трансформаций 20-гидроксиэкдизона»

Экдистероиды - гормоны линьки и метаморфоза насекомых и ракообразных представляют собой обширную группу полигидроксилированных стеринов. К настоящему времени выделено и идентифицировано более 300 зоо- и фитоэкдистероидов. Известно, что экдистероиды обладают комплексом ценных свойств, полезных для медицины и сельского хозяйства. Установлено, что они нетоксичны для млекопитающих и человека и оказывают иммуномодулирующий, анаболический и противовоспалительный эффекты. Одним из наиболее широко изученных и доступных фитоэкдистероидов является 20-гидроксиэкдизон - основной компонент экдистероидного состава растения 8еггаШ1а согопМа. Помимо основного в растениях присутствуют минорные экдистероиды, которые, как полагают, обеспечивают защиту растения от г насекомых-фитофагов. Уникальность структуры 20-гидроксиэкдизона ■ обусловливает возможность его трансформаций . в минорные и труднодоступные из природных источников экдистероиды. Известно, что 4 многие полезные для медицины свойства экдистероидов связаны с их антиоксидантными свойствами, которые могут быть усилены их конъюгацией с природными антиоксидантами или их аналогами.

Структурное подобие экдистероидов брассиностероидам — регуляторам роста и развития растений, перспективных для применения в сельском хозяйстве, располагает к модификациям стероидного остова экдистероидов в соединения, аналоговые брассиностероидному типу. Такого рода трансформации доступных экдистероидов вполне оправданы, поскольку выделение брассиностероидов из природных источников нецелесообразно из-за крайне низкой их концентрации в растениях.

В этой связи цель работы состояла в разработке путей синтеза аналогов экдистероидов и брассиностероидов на основе направленных трансформаций 20-гидроксиэкдизона - основного компонента растения 8еггаШа согопМа, Ь., а также синтезе конъюгатов производных 20-гидроксиэкдизона с аналогом а-токоферола. Для достижения поставленной цели решались задачи по разработке методов преобразования стероидного остова и боковой цепи 20-гидроксиэкдизона, приближающих его структуру к структуре брассиностероида кастастерона, и разработке способа конъюгации экдистероидов с аналогом а-токоферола (витамина Е).

В результате проведенных исследований разработан новый эффективный метод гидрирования малореакционноспособной двойной связи в кольце В экдистероидов над палладиевым катализатором в метаноле, содержащем метилат натрия, позволивший с высоким выходом в мягких условиях синтезировать труднодоступные 7,8-дигидроаналоги экдистероидов. Синтезированы 7,8а-дигидро-20-гидроксиэкдизон и 7,8а-дигидропонастерон А и их производные. Показано, что этот метод столь же эффективен при гидрировании 7,14-сопряженных диеновых экдистероидов. Полученный из диацетонида 20-гидроксиэкдизона дегидратацией по 14а- и 25-гидроксильным группам диацетонид су-ангидростахистерона В в одну стадию был превращен в диацетонид 7,8а-дигидро-14а-дезоксипонастерон А, гидролиз которого привел к структуре, содержащей элементы понастерона А и кастастерона.

Озонолизом в присутствии пиридина диацетонидов су-ангидро-20-гидроксиэкдизона проведена со-оксофункционализация боковой цепи.

Показано, что наиболее эффективным методом окисления полученного альдегида до соответствующей кислоты - 25,26,27-трис-нор-аналога экдизоновой кислоты, является озонолиз в пиридине.

Найден новый метод регио- и стереонаправленной трасформации экдистероидов и их 7,8-дигидроаналогов в 2-дегидро-З-эли-экдистероиды и их 7,8-дигидропроизводные в одну стадию путем озонирования в пиридине. С помощью данного метода 20-гидроксиэкдизон был превращен в 2-дегидро-З-эии-20-гидроксиэкдизон - минорный экдистероид, выделенный из семян растения РгоеИсМа \oridana, который ранее синтезировали из того же исходного соединения в 6 стадий.

Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа РАН по теме: «Химия стероидов, токоферолов и природных полисахаридов» (номер государственной регистрации 0120.0850046), частично финансировалась Фондом содействия отечественной науке, грантом Президента РФ по государственной поддержке ведущих научных школ (НТТТ-6079.2008.3) и Академией наук Республики Башкортостан.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Уразаева, Яна Рустэмовна

Выводы

1. Разработан эффективный и селективный метод гидрирования двойных связей в экдистероидах и 7,14-диеновых экдистероидах в щелочных условиях (МеОЫа/МеОН) над палладиевым катализатором (10% Рс1-С).

2. Путем дегидратации по 14а- и 25-гидроксильным группам диацетонида 20-гидроксиэкдизона и последующих стадий каталитического гидрирования в щелочных условиях и деблокирования гидроксильных групп синтезирован 7,8а-дигидро-14а-дезоксипонастерон А, содержащий структурные элементы экдистероида и брассиностероида.

3. Озонолизом в пиридине диацетонида ¿о-ангидро-20-гидроксиэкдизона проведена су-функционализация боковой цепи. Окислением выделенного альдегида с помощью озона в пиридине получена соответствующая кислота -трис-нор-аналога 20-гидроксиэкдизоновой кислоты. Показано, что при взаимодействии смеси су-оксопроизводных с малоновой кислотой (реакция Кневенагеля) в реакцию вступает только соответствующий альдегид.

4. Разработан метод регио- и стереонаправленной трансформации кольца А экдистероидов и 7,8-дигидроэкдистероидов в 2-дегидро-З-эии-экдистероиды в одну стадию путем озонирования в растворе пиридина. Предложен одностадийный синтез 2-дегидро-3-эям-20-гидроксиэкдизона - минорного экдистероида растения Froelichia floridana, ранее получаемый в 6 стадий из того же исходного соединения - 20-гидроксиэкдизона.

5. Разработан метод конъюгации экдистероидов с су-оксо-2С-аналогом а-токоферола. Синтезированы 2,3-моно- и 2,3:20,22-бис-конъюгаты 20-гидроксиэкдизона, проявившие высокую антиоксидантную активность. Установлено, что в испытаниях in vitro и in vivo бмс-конъюгат более активно (в сравнении с витамином Е) ингибирует процессы перекисного окисления липидов, а также повышает активность ферментов каталазы и супероксиддисмутазы, определяющих состояние антиоксидантной функции организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Уразаева, Яна Рустэмовна, 2011 год

1. Butenandt A, Karlson P. Uber die isolierung eines metamorphose-hormones der insekten in kristallisierten form. // Z. Naturforsch. 1954. - V. 9. - № 6. - P. 389-391.

2. Nakanishi K., Koreeda M., Sasaki S., et al. Insect hormones structure of ponasterone A, an insect moulting hormone from the leaves of Podocarpus nakali. II Chem. Commun. - 1966. - № 24. - P. 915-917.

3. Лафон P. // Физиология растений. 1998. - Т. 45. - № 3. - С. 326-346.

4. Ахрем А.А., Ковганко Н.В. Экдистероиды: химия и биологическая активность. Минск: Наука и техника. 1989. - С. 325.

5. Ануфриева Э.Н., Володин В.В., Носов A.M., Гарсиа М., Лафон Р. Состав и содержание экдистероидов в растениях и культуре ткани Serratula coronata. II Физиология растений. 1998. - Т. 45. - № 3. — С. 382-389.

6. Новосельская И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды растения Serratula coronata. ПХПС. 1981-№ 5. - С. 668-669.

7. Kholodova Yu., Mishunin I. Phytoecdysteroids insect molting hormones of different structure in Serratula coronata L. species. II Kolloquen Pflansenphisiol - 1985. -V. 9. - P. 56-57.

8. Володин В.В., Лукша В.Г., Дайнен JI. Пунегов В.В., Алексеева Л.И., Колегова НА., Тюкавин Ю.А., Ребров А.И. Инокостерон и макистерон А из Serratula coronata. // Физиология растений. 1998. — Т. 45. - № 3. - С. 378-381.

9. Фитоэкдистероиды. Под ред. Володина В.В. Наука: Санкт-Петербург. -2003.-С. 293.

10. Dinan L. Phytoecdysteroids: biological aspects. // Phytochemistry. 2001. - V. 57.-P. 325-339.

11. Lafont R., Boutheir A., Wilson I.D. in: Insect chemical ecology (I. Hrdy, Ed), Academia, Prague, The Hague. 1991. - P. 197.

12. Kubo I., Komatsu S., Asaka Y., De Boer G. Isolation and identification of apolar metabolites of ingested 20-hydroxyecdysone in frass of Heliothis virescens larvae. // J. Chem. Ecol 1987. - V. 13. - C. 785-794.

13. Robinson P.D., Morgan E.D., Wilson I.D., Lafont R. The metabolism of ingested and injected 3H.ecdysone by final instar larvae of Heliothis armigera. HPhysiol. Entomol.-m7.-V. 12.-P. 321-330.

14. Slavolainen V., Wuest J., Lafont R., Connat J.-L. Effects of ingested phytoecdysteroids in the female soft tick Ornithodoros moubata. // Experientia. 1995. -V. 51.-P. 596-600.

15. Dinan L. in: Studies in Natural Products Chemistry (Atta-ur-Rhaman, Ed.), Elsevier, Amsterdam. 2003. - V. 29. - P. 3-71.

16. Lafont R. Reverse endocrinology, or "hormones" seeking functions. // Insect Biochem. 1991. -V. 21. - P. 697-721.

17. Lafont R., Horn D.H.S. Phytoecdysteroids: Structures and Occurrence In Ecdysone-Form Chemistry to Mode of Action. Ed. Koolman J. Gerg Thieme: Stuttgart.-1989.-39.

18. Ohtaki T., Milkman R.D., Williams C.M. Ecdysone and ecdysone analogues: their essay on the freshfly Sarcophaga peregrina. II Proc. Natl. Acad. Sci. — USA, 58.-P. 981-984.

19. Lafont R., Wilson I.D. www,ecdybase.org.

20. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul B. Synthesis and molting hormone activity of 3-ep/-2-deoxy-20-hydroxyecdysone and analogues. I I Tetrahedron. -1997. V. 53. - № 9. - P. 3145-3154.

21. Bergamasco R., Horn D.H.S. The biological activities of ecdysteroids and analogues. In Progress in ecdysone research; Amsterdam. 1980. - P. 299324.

22. Suksamrarn A., Sommechai C. Ecdysteroids from Vitex pinnata. II Phytochemistry. 1993. - V. 32. - P. 303-306.

23. Cherbas P., Trainor D.A., Stonard R.J., Nakanishi K. 14-Deoxymuristerone, a compound exhibiting exceptional molting hormonal activity. // J. Chem. Soc., Chem. Commun.-1982.-P. 1307-1309.

24. Nakanishi K. Past and present studies with ponasteroneponasterones, the first insect molting hormones from plants.// Steroids. -1992. V. 57. - P. 649-657.

25. Harmatha J., Dinan L., Lafont R. Biological activities of a specific ecdysteroid dimer and of selected monomeriic structurial analogues in the Bn bioassay. // Insect biochem. and mol. Biol. 2002. - V. 12. - P. 181-185.

26. Arai H., Watanabe B., Nakagawa., Miyagawa H. Synthesis of ponasterone A derivatives with varios steroid skeleton moieties and evaluation of their binding to the ecdysone receptor of Kc cells. // Steroids. 2008. - V. 73. - P. 14521464.

27. NakagawaY., Minacuchi C., TakahashiK., Ueno T. Inhibition of 3H.ponasterone A binding by ecdysone agonists in the intact Kg cell line. // Insect Bioch. Mol. Biol 2002. - V. 32. - P. 175-180.

28. Watanabe B., Nakagawa Y., Ogura T., Miyagawa H. Stereoselective synthesis of (22R)- and (22S)-castasterone/ponasterone A hybrid compounds and evaluation of their molting hormone activity. // Steroids. 2004. - P. 483-493.

29. Hikino H., Takemoto T. Arthropod moulting hormones from plants, Achyranthes and Cyathula. H Naturwiss. 1972. - V. 59. - P. 91-98.

30. Najmutdinova D.K., Saatov Z. Lung local defense in experimental Diabetes mellitus and the effect of 11,20-dihydroxyecdysone in combination with maninil. // Arch. Insect Biochem. Physiol. 1999. - V. 41. - P. 144-147.

31. Dinan L. Phytoecdysteroids: biological aspects J/Phytochemistry. 2001. - V. 57.-P. 325-339.

32. Lafont R., Dinan L. Practical uses for ecdysteroids in mammals including humans: and update.// Journal of insect science. 2003. - P. 1-30.

33. Bathori M., Pongracz Z. Phytoecdysteroids from isolation to their effects on humans.// Curr Med Chem. -2005. - V. 12. - P. 153-172.

34. Burdette W.J. Hormonal heterophylly, invertebrate endocrinology, and phytohormones. // Canser Res. 1972. - V. 32. - P. 1088-1090.

35. Slama K., Lafont R. Insect hormones ecdysteroids: their presence and actions in vertebrates. // Eur. J. Entomol., - 1995. - V. 92. - P. 355-377.

36. Takahashi H., Nishimoto K. Antidiabetic agents containing ecdysterone or inokosterone. // Jpn Kokai Tokkyo Koho J.P. -1992. V. 4. - P. 125.

37. Lupien P.J., Hinse C., Chaudhary K.D. Ecdysone as a hypocholesterolemic agent. II Arch. Int. Physiol. Biochim. 1969. -V. 77. - P. 206-212.

38. Mironova V.N., Kholodova Yu.D., Skatchkova T.F. Hypocholesterolemic effects of phytoecdy- sones in experimental hypercholesterolemia in rat. // Vopr. Med. Khimii. 1982. -V. 3. - P. 101-104.

39. Syrov V.N., Nabiev A.N., Sultanov M.B. Action of phytoecdysteroids on the bile-secretory function of the normal liver and in experimental hepatitis. // Farmakol. Tobikol. 1986. - V. 49. - № 3. - P. 100-103.

40. Ozynska L.F., Saad L.M., Kholodova Yu.D. Antiradical properties and antioxidant activity of ecdysterone. // Ukr. Biokhim Zh. 1992. - V. 64. -№ 2. -P. 114-117.

41. Kizmenko A.L. Antioxidant effect of 20-hydroxyecdysone in a model system. // Ukr. Biokhim Zh. 1999. -V. 71. -№ 3. -P. 35-38.

42. Syrov V.N., Nasyrova S.S., Khushbaktova Z.A. The results of experimental study of phytoecdysteroids as erythropoiesis stimulators in laboratory animals. // Eksp. Klin. Farmacol. 1997. - V. 60. - № 3. - P. 41-44.

43. Kalasz H., Bathori M. A ketdimenzios retegkromatografia. // Magyar KemikusokLapja. 2003. - V. 58. - P. 81-85.

44. Саатов 3., Сыров B.H., Маматханов А.У., Абубакиров Н.К. Фитоэкдистероиды растений рода Ajuga и их биологическая активность. // ХПС. 1994. - № 2. - С. 152-159.

45. Сыров В.Н., Куркумов А.Г. О тонизирующих свойствах экдистерона, выделенного из левзеи сафлоровидной. // Доклады АН УзССР. -1977. № 12.-С. 27-30.

46. Hocks P., Wiechhert R. 20-Hydroxyecdison, isoliert aus insecten. // Tetrahedron Lett. 1966. - V. 26. - P. 2989-2993.

47. Hoffmeister H., Grutzmacher H.F. Zur chemie des ecdysterons. // Tetrahedron Lett. 1966. -V. 33. - P. 4017-4023.

48. Kametani Т., Nemoto H. Recent advances in the total synthesis of steroids via intramolecular cycloaddition reactions. // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - № 1. -P. 3-16.

49. Ахрем А.А., Левина И.С., Титов Ю.А., Экдизоны стероидные гормоны насекомых. Минск: Наука и техника. - 1973. - С. 232.

50. Smagge G. Ecdysone: structures and functions. Springer, Belgium. 2009. - P. 650.

51. Ковганко H.B., Кашкан Ж.Н., Чернов Ю.Г., Ананич С.К., Соколов С.Н., Сурвило В.Л. Синтез экдистероидови родственных им соединений. // ХПС. 2003. - № 5. - С. 335-360.

52. Canonica L., Danieli В., Lesma G., Palmisano G. Unusual photochemical behavior of the enone chromophore of the insect moulting hormone 20-hydroxyecdysone. // J. Chem.Soc.Chem.Commun. 1985. - P. 1321-1322.

53. Canonica L., Danieli В., Lesma G., Palmisano G., Mugnoli A. Fe(II)-induced fragmentation reaction of y-hydroperoxy-a,/?-enones. Part I: synthesis of 13(14-%)-аЪео-steroids. //Helv. Chim. Acta. 1987. - V. 70. - P. 701-716.

54. Hikino H., Mohri K., Arihara S., Hikino Y., Takemoto Т., Mori H., Shibata K. Inokosterone, an insect metamorphosing substance from Achyranthes fauriei: absolute configuration and synthesis. // Tetrahedron. 1976. - V. 32. - P. 3015-3021.

55. Lee Sh.-Sh., Nakanishi K., Cherbas P. Synthesis of 26-Iodoponasterone, a New and very Active Ecdysteroid. И J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1991. P. 5152.

56. Segraves W.A., Richards G. Regulatory and devel- opmental aspects of ecdysone-regulated genes. // Invertebr. Reprod. And Devel. 1990. - V. 18. -P. 67-76.

57. Savchenko R.G., Shafikov R.V., Afonkina S.R., Odinokov V.N. Transformation of 20-hydroxyecdysone to inokosterone. // Mend. Commun. -2006.-P. 90-92.

58. Rimpler H. Pterosteron, Polypodin В und ein neues ecdysonartiges Steroid (Viticosteron E) aus Vitex megapotamica (Verbenaceae). // Tetrahedron Lett. -1969.-P. 329-333.

59. Галяутдинов И.В., Назмеева С.Р., Савченко Р.Г., Веськнна Н.А., Недопекин Д.В., Фатыхов А.А., Халилов JI.M., Одиноков В.Н. Новые производные 20-гидроксиэкдизона. Синтез витикостерона Е. // ЖОрХ. -2004. Т. 40. - № 5. - С. 709-717.

60. Charoensuk S., Yingiongnarongkul В., Suksamrarn A. Synthesis of 2-Dehydro-3- epz-20-hydroxyecdysone. // Tetrahedron. 2000. - V. 56. - P. 9313-9317.

61. Suksamrarn A., Ganpinyo P., Sommechai C. Base-catalyzed autooxidation of 20-hydroxyecdysone. Synthesis of calonysterone and 9,20-dihydroecdysone. // Tetrahedron Lett. 1994. - V. 35. - P. 4445-4448.

62. Horn D.H.S., Bergamasco R. Chemistry of ecdysteroids. In comparative insect physiology. // Biochemistry and Pharmacology 1985. - V. 7. - P. 185-248.

63. Homvisasevongsa S., Chuaynugul A., Chimnoi N., Suksamrarn A. Stereoselective synthesis and moulting activity of 2,3-diepi-20-hydroxyecdysone and 2,3-<#e/?/-5a-20-hydroxyecdysone. // Tetrahedron. -2004. V. 60. - P. 3433-3438.

64. Baltaev U., Gorovitz M.B., Rashkes Y.V., Abubakirov N.K. Phytoecdyso-nes from Rhaponticum integrifolium. II. Integristerone A. // Khim. Prir. Soedin. -1977.-P. 813-819.

65. Kumpun S., Yingiongnarongkul В., Lafont R. Stereoselective synthesis and molting activity of integristerone A and analogues. // Tetrahedron. 2007. - V. 63.-P. 1093-1099.

66. Zhu W-M., Zhu H-J., Tian W-S., Hao X-J., Pittman C.U. The selective dehydroxylation of 20-hydroxyecdysonr by Zn powder and anhydrous acetic acid.//Synth. Commun.-2002.-V. 32.-№9.-P. 1385-1391.

67. Drach S.V., Khripach A.V., Litvinovskaya R.P., Lyakhov A.S., Schneider В., Zhylitskaya H.A. Stereoselective synthesis of 9a-hydroxylated ecdysteroids. // StewKfr.-2010.-V. 75.-P. 184-188.

68. Pongrasz Z., Bathori M., Toth G., Simon А., Мак M., Mathe I. 9a-Dihydroxyecdysone a new natural ecdysteroid from Silene italica ssp. Nemoralis. II J. Nat. prod. 2003. - V. 69. - P. 389-94.

69. Caine D.: in Organic Reaction, Dauben W.G. Ed. Wiley, New York, 1976. -V. 23.-P. 1.

70. Dry den H.L. in: Organic Reaction in Steroid Chemistry, Fried J., Edwards J. A. (Eds), Van Nostrand Reinhold Co., New York. -1972. V. 1. - P. 27.

71. Canonica L., Danieli В., Lesma G., Palmisano G., Mugnoli A. Fe(II)-Induced fragmentation reaction of y-hydroperoxy-a,/?-enones. // Helv. Chim. Acta. -1987. -V.70.-701-716.

72. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Ибрагимова А.Ш., Веськина H.A., Халилов JI.M., Долгушин Ф.М., Старикова З.А. Новые аналоги экдистероидов с кислородсодержащими гетероциклами в стероидном остове.ПХГС. -2008.-Т. 9.-С. 1339-1355.

73. Одиноков В.Н., Савченко Р.Г., Шафиков Р. В., Афонькина С.Р., Халилов Л.М., Качала В.В., Шашков A.C. Стереохимия гидридного восстановления производных 20-гидроксиэкдизона. // ЖОрХ. 2005. - Т. 41.- С. 13231330.

74. Luche J.L. Reduction of natural enones in the presence of cerium trichloride. // J. Am. Chem. Soc. 1978. -V. 100. - P. 2226-2227.

75. Haag Т., Luu В. Synthesis of putative precursors of ecdysone. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1988. - P. 2353-2363.

76. Шафиков P.B., Афонькина C.P., Савченко Р.Г., Галяутдинов И.В., Одиноков В.Н. Стереоизбирательность гидрогенолиза 14-агидроксильной группы в диацетонидах 6-дигидро-5а-20-гидроксиэкдизонов. // ЖОрХ. -2007. Т. 43. - № 2. - Р. 310-311.

77. Одиноков В.Н., Савченко Р.Г., Шафиков Р. В., Афонькина С.Р., Галяутдинов И.В., Халилов Л.М., Шашков A.C. Аналоги экдистероидов с тетразамещенной Д8'14-связью. II ЖОрХ. 2008. - Т. 44. - № 5. - Р. 681684.

78. Нарзуллаев A.C., Юнусов М.С., Моисеенко A.M., Сабиров С.С. Реакция Cip-тритерпеновых алкалоидов с натрием в жидком аммиаке. // ХПС.1989.-№2.-С. 372-375.

79. Werawattanametin К., Podimnang V., Suksamrarn A. Ecdysteroids from Vitex glabrata. II J. Nat. Prod. 1986. - V. 49. - P. 365-366.

80. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Недопекин Д.В., Веськина H.A., Халилов JI.M. Трансформация ацетонидов 20-гидроксиэкдизона в подэкдизон В. ИЖОрХ. 2003. - Т. 39. - С. 1013-1017.

81. Одиноков В.Н., Афонькина С.Р., Шафиков Р. В., Савченко Р.Г., Галяутдинов И.В., Халилов Л.М., Шашков A.C. 7,8-Дигидроаналоги экдистероидов. //ЖОрХ. -2007. -Т. 43. № 6. - С. 830-837.

82. Baron D.L., Luo W., Yanzen L., Pharis R.P., Back T.G. Structure-activity studies of brassinolide B-ring analogues. II Phytochem. 1998. - V. 49. - P. 1849-1858.

83. Галяутдинов И.В., Веськина H.A., Афонькина С.Р., Халилов Л.М., Одиноков В.Н. Синтез оксимов 20-гидроксиэкдизона, его диацетонида и их 14,15-ангидропроизводных. II ЖОрХ. 2006. - Т. 42. - С. 1352-1357.

84. Rodrigues J., Nunez L., Peixinho S., Jimenez C. Isolation and synthesis of the first natural 6-hydroximino 4-en-3-one-steroids from the sponges Cinachyrella spp. // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - P. 1833-1836.

85. Holland H.L., Kumaresan S., Tan L., Njar V.C.O. Synthesis of New 6-Hydroximino-oxo Steroids. // J. Chem. Soc. Perkin trans I. 1992. - P. 585587.

86. Zeelen F J. // Medicinal chemistry of steroids. Elsevier. - Amsterdam-N-Y.1990.-P. 357.

87. Михалева А.И., Зайцев А.Б., Трофимов Б.А. Оксимы как реагенты. И Yen. Хим. 2006. - Т. 75. - С. 834.

88. Шафиков Р.В., Уразаева Я.Р., Афонькина С.Р., Савченко Р.Г., Халилов Л.М. Одиноков В.Н. Оксимы производных 20-гидроксиэкдизона и ихперегруппировка в лактамы. // ЖОрХ. 2009. - Т. 45. - № 10. - С. 14731478.

89. Prakash S.G.K. Yudin А.К. Perfluoroalkylation with organosilicon reagents. // Chem. Rev. 1997. - V. 97. - P. 757-786.

90. Singh R.P. Shreeve J.M. Nucleophilic Trifluoromethylation Reactions of Organic Compounds with (Trifluoromethyl)trimethylsilane. // Tetrahedron. -2000. -V. 56. P. 7613-7632.

91. Одиноков B.H., Савченко Р.Г., Назмеева C.P., Галяутдинов И.В. Метод мягкого триметилсилилирования 14а-гидроксильной группы в экдистероидах. // Известия АН, Сер. хим. -2002.-С. 1810-1811.

92. Ишмуратов Г.Ю., Харисов Р.Я., Яковлева М.П., Боцман Л.П., Муслухов P.P., Толстиков Г.А. Новый метод прямого восстановления продуктов озонолиза 1-алкилциклоалкенов в кетоспирты. II Известия АН, Сер. Хим. -1999.-№1.-С. 198-199.

93. Fujioka S., Sakurai A. Brassinosteroids //NPR. -1999. P. 1-10.

94. Yokota Т. The structure, biosynthesis and function of brassinosteroids. // Trends in Plant Sci. 1997. -V. 2. -№ 4. -P. 137-143.

95. Fujioka S et al. Biological activities biosynthetically-related congeners of brassinolide. II Biosci. Biotechnol. Biochem. 1995. - V. 59. - P. 1973-1975.

96. Yokota T. and Mori K. Molecular structure and biological activity of brassinolide and related brassinosteroids, in: Molecular structure and biological activity of steroids (Bohl M., Duax W.L. eds). 1992. - P. 317-340.

97. Grove M.D., Spencer G.F., Rohwedder W.K., Mandava N., Worley J.F., Warthen J.D., Steffens G.L., Flippen-Anderson J.L., Cook J.L. Brassinolide, aplant growth-promoting steroid isolated from Brassica napus pollen. I I Nature. 1979.-V. 281.-P. 216-217.

98. Yokota Т., Arima M., Takahashi N. Castasterone, a new phytosterol with plant-hormone potency, from chestnut insect gall. // Tetrahedron Lett. 1982. -V. 23.-P. 1275-1278.

99. Griffiths P.G. et al. 6-Deoxytyphasterol and 3-dehydro-6- deoxoteasterone, possible precursors to brassinosteroids in the pollen of Cupresus arizonica. И Biosci. Biotechnol. Biochem. 1995. -V. 59. - P. 956-959.

100. Bajguz A., Tretyn A. The chemical characteristic and distribution of brassinosteroids in plants. // Phytochemistry. 2003. - V. 62. - P. 1027-1046.

101. Ковганко H.B., Ананич C.K. Прогресс в химическом синтезе брассиностероидов. ИХимия природ, соедин. 2002. - № 2. - С. 99-117.

102. Voigt В., Dinan L. The ecdysteroid agonist/antagonist and brassinosteroid-like activities of synthetic brassinosteroid/ecdysteroid hybrid molecules. // Cell. Mol. Life Sei. 2001. - V. 58. - P. 1133-1140.

103. Lichtblau D. Synthese von 25-hydroxycastasteron und anderen phytohormonal wirksamen brassinosteroiden. // PhD thesis, Halle(Saale), Germany. -1999.

104. Voigt В., Porzel A., Bruhn C., Wagner C., Merzweiler К., Adam G. Synthesis of 24-epicathasterone and related brassinosteroids with modified side chain. // Tetrahedron. 1997. - V. 53. - P. 17039-17054.

105. Nakagawa Y., Shimizu В., Oikawa N., Akamatsu M., Nishimura K., Kurihara N., Ueno Т., Fujita Т. Classical and Three-dimenssional QSAR in agrochemistry. ed. by Hanch C. and Fujita T. American Chemical Society, Washington D.C. 1995. - P. 288-301.

106. Watanabe В., Nakagawa Y., Miyagawa H. Synthesis of castasterone/ponasterone hybrid compound and evaluation of its molting hormone-like activity. II J. Pestic. Sci. 2003. - V. 28. - P. 188-193.

107. Watanabe В., Nakagawa Y., Ogura T.,, Miyagawa H. Stereoselective synthesis of (22R)- and (22S)- castasterone/ponasterone A hybrid compounds and evaluation of their molting hormone activity. // Steroids. -2004. V. 69. -P. 483-493.

108. Suksamrarn A., Tanachatchairatana T., Sirigarn C. Stereoselective catalytic hydrogénation of A7-6-ketosteroids in the presence of sodium nitrite.// Tetrahedron. 2002. - V. 58. - P. 6033-6037.

109. Савченко Р.Г., Уразаева Я.P., Шафиков P.B., Одиноков В.Н. Эффективный метод селективной трансформации экдистероидов в 7,8-дигидроаналоги путем каталитического гидрирования в щелочных условиях.ПЖОрХ.-2010.-Т. 45.-№ 1.-Р. 147-149.

110. Савченко Р.Г., Уразаева Я.Р., Афонькина С.Р., Одиноков В.Н., Бушмаринов И.С., Халилов JI.M. Трансформации диацетонида ш-ангидро-20-гидроксиэкдизона в 7,8а-дигидропонастерон А и его ацетониды. // ЖОрХ. 2011. - Т. 47. - № 7. - С. 1078-1080.

111. Одиноков В.Н, Галяутдинов И.В., Ибрагимова А.Ш., Веськина Н.А., Халилов JI.M., Долгушин Ф.Н., Старикова З.А. Новые аналоги экдистероидов с кислородсодержащими гетероатомами в стероидном остове. ИХГС. 2008. - № 9. - Р. 1339-1355.

112. Yingyongnarongkul В., Suksamrarn A. Asymmetric dihydroxylation of stachysterone С: stereoselective synthesis of 24-<?/>/-abutasterone. // Tetrahedron. 1998. - V. 54. - P. 2795-2800.

113. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul В., Charoensuk S. Regioselective synthesis of 24-e^/-pterosterone. I I Tetrahedron. 1999. -V. 55. - P. 255-260.

114. Schwartz С., Raible J., Mott К., Dussault Р.Н. "Reductive ozonolysis" via a new fragmentation of carbonyl oxides. // Tetrahedron. 2006. - V. 62. - P. 10747-10752.

115. Siddall J.B., Horn D.H.S., Middleton E.J. Synthetic studies on insect hormones. The synthesis of a possible metabolite of crustecdysone (20-hydroxyecdysone). II J. Chem. Commun. 1967. - P. 899-900.

116. Galbraith M.N., Horn D.H.S., Middleton E.J. Thomson J.A., Siddall J.B., Hafferl W. Catabolism of crustecdysone in the blowfly Calliphora stygia. II J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1969. - P. 1134-1135.

117. Савченко Р.Г., Уразаева Я.Р., Шафиков P.B., Одиноков В.Н. Регио- и стереонаправленное окисление экдистероидов и их 7,8-дигидроаналогов озоном в пиридине. И ЖОрХ. 2009. - Т. 45. - № 8. -Р. 1163-1166.

118. Sheldrick G. // Acta Crystallographica Section A. 2008. - V. 64. - P. 112.