Фитоэкдистероиды Serratuala coronata и трансформации 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов под действием трифторуксусного ангидрида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Галяутдинов, Ильгиз Васимович

• Галяутдинов, Ильгиз Васимович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Галяутдинов, Ильгиз Васимович

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.:.

Экдистероиды растений рода Serratula: выделение, идентификация и химические превращения.

1.1. Выделение, идентификация и биологическая активность фитоэкдистероидов растений рода Serratula.

1.2. Трансформации экдистероидов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Выделение, идентификация и биологическая активность фитоэкдистероидов из растения Serratula coronata.

2.1.1. Новый способ выделения фитоэкдистероидов.

Выделение экдистероидов из растения Serratula coronata.

2.1.2. Идентификация выделенных фитоэкдистероидов.

2.1.3. Диссоциативный захват электронов молекулами 20-гидроксиэкдизона.

2.1.4. Биологическая активность выделенных фитоэкдистероидов.

2. 2. Трансформации 20-гидроксиэкдизона.

2.2.1 Взаимодействие 20-гидроксиэкдизона с трифторуксусным ангидридом в хлороформе.

2.2.2. Взаимодействие ацетонидов 20-гидроксиэкдизона с трифторуксусным ангидридом в хлороформе в присутствии пиридина.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Выделение фитоэкдистероидов из Serratula coronata.

3.2. Трансформации 20-гидроксиэкдизона под действием трифторуксусного ангидрида.

3.3. Взаимодействие ацетонидов 20-гидроксиэкдизона с трифторуксусным ангидридом.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитоэкдистероиды Serratuala coronata и трансформации 20-гидроксиэкдизона и его ацетонидов под действием трифторуксусного ангидрида»

Экдистероиды являются сравнительно новой группой природных низкомолекулярных биорегуляторов, по своей структуре относящиеся к полигидроксилированным стеринам. Характерной особенностью их у структуры является ^ис-сочлинение циклов А и В, наличие в кольце В А -6-кетонной группировки и 14а-гидроксильной группы. Экдистероиды впервые были обнаружены у членистоногих в качестве гормонов, регулирующих процессы их роста, дифференциации и метаморфоза. Поскольку на личиночной стадии развития экдистероиды регулируют линьку, эти соединения называют гормонами линьки насекомых. Характерной особенностью экдистероидов является их широкое распространение в животном и растительном мире - зоо- и, соответственно, фитоэкдистероиды.

Обнаружение экдистероидов в достаточно больших количествах (до 1.5-3% от сухого веса) в некоторых видах растений было довольно неожиданным и обусловило к ним большой практический интерес в качестве регуляторов роста и развития насекомых, защитных средств растений от насекомых-вредителей, а также в плане создания на их основе лекарственных препаратов, поскольку они оказались нетоксичными для млекопитающих.

К настоящему времени идентифицировано более 250 представителей фито- и зооэкдистероидов, причем большинство составили фитоэкдистероиды. Весьма перспективным источником фитоэкдистероидов являются растения рода Serratula. Были сообщения об исследовании экдистероидного состава, выделении и идентификации некоторых видов растений данного рода, произрастающих в Средней Азии, на Украине, Северо-Востоке европейской части России. В то же время, флора Башкирии как источник экдистероидов практически не изучалась.

С целью выявления доступного источника фитоэкдистероидов и, в первую очередь 20-гидроксиэкдизона как гормона линьки, метаморфоза и других стадий развития членистоногих, а также как основы для медицинских препаратов, нами исследовано растение вида Serratula coronata (серпуха венценосная), произрастающее на территории Башкортостана. На базе природного 20-гидроксиэкдизона предполагалось также изучить некоторые синтетические трансформации экдистероидов как наиболее перспективный путь к более труднодоступным представителям экдистероидов и их аналогам - потенциальным биологически активным соединениям.

В результате проведенных исследований установлено, что произрастающая в Башкирии серпуха венценосная может рассматриваться как весьма перспективный источник 20-гидроксиэкдизона. Разработан новый эффективный метод его выделения (-1.5%). Наряду с 20-гидроксиэкдизоном выделен и идентифицирован ряд характерных для Serratula coronata минорных фитоэкдистероидов (экдизон, полиподин В, аюгастерон С), впервые обнаружены в данном виде растений 22-О-ацетил-20-гидроксиэкдизон и таксистерон, а также новый фитоэкдистероид - 2-дезокси-3-эяи-4Д20-гидроксиэкдизон, названный нами коронатастероном.

На примере 20-гидроксиэкдизона продемонстрирована перспективность масс-спектроскопии диссоциативного захвата электронов для исследования структуры экдистероидов.

Исследованы превращения 20-гидроксиэкдизона под действием трифторуксусного ангидрида. Установлено, что при проведении реакции в хлороформе происходит направленная стереоспецифическая дегидратация 20-гидроксиэкдизона по 22,25-гидроксилам с получением природного шидастерона (22,25-ангидро-20-гидроксиэкдизона). Установлено, что такая трансформация 22-гидроксиэкдизона происходит в результате двукратного обращения конфигурации С(22)-хирального центра вследствие внутримолекулярных SN2 реакций - при образовании 225'-эпимера шидастерона, который затем превращается в (22S)-3nu-20,22-0-(V RS-гидрокси-2',2',2'-трифторэтилиден)-20-гидроксиэкдизон, дающий конечный продукт.

Найден метод избирательной защиты 20,22-вицинальных гидроксилов экдистероидов под действием борфтористоводородной кислоты в ацетоне. Этим методом получены 20,22-моноацетониды 20-гидроксиэкдизона и аюгастерона С.

Установлено, что в условиях, аналогичных применяемым для получения ацетатов, а именно, при действии три фторуксусного ангидрида в присутствии пиридина трифторацетилирования гидроксильных групп 20-гидроксиэкдизона не происходит.

С другой стороны, при взаимодействии 2,3:20,22-диацетонида 20Е с эквимольным количеством ТФУА в присутствии пиридина образуются трифторацетильное производное по ОН(25)-группе, а при действии избытка реагента имеет место также 14,15-дегидратация и продуктом реакции оказывается 25-(9-трифторацетил-14,15-ангидро-20гидроксиэкдизон. К такому же результату приводит взаимодействие 20,22-ацетонида 20-гидроксиэкдизона с избытком трифторуксусного ангидрида в присутствии пиридина.

Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 00-03-32811а).

Автор выражает благодарность член-корреспонденту РАН Джемилеву У.М. за проявленный интерес к работе, а также д.х.н Балтаеву У.А., предложившему при постановке темы диссертационной работы в качестве перспективного источника фитоэкдистероидов растение Serratula coronata, произрастающее на территории Башкирии.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Галяутдинов, Ильгиз Васимович

ВЫВОДЫ.

1. Разработан эффективный метод выделения фитоэкдистероидов путем выдавливания из свежесобранных растений сока с последующим его концентрированием и экстракцией из полученного концентрата этилацетатом суммы экдистероидов.

2. С помощью данного метода из растения Serratula coronata, произрастающего на территории Башкирии, выделены как традиционные для данного вида 20-гидроксиэкдизон (основной компонент, выход которого составил 1.5% в расчете на воздушно сухие листья растения), экдизон, полиподин В и аюгастерон С, так и ранее не выделявшиеся из Serratula coronata 22-(9-ацетил-20-гидроксиэкдизон и 22-дезокси-20-гидроксиэкдизон (таксистерон).

3. Выделен с помощью ВЭЖХ и идентифицирован спектральными

1 13 методами (одно- и двумерные эксперименты ЯМР Ни Си селективный протонный двойной резонанс) новый фитоэкдистероид - 2-дезокси-3-элм-4Д20-дигидроксиэкдизон, названный коронатастероном.

4. На примере 20-гидроксиэкдизона показана аналитическая значимость в химии экдистероидов метода масс-спектрометрии диссоциативного захвата электронов, которая позволяет фиксировать характеристичные ионы [М-Н2]", [М-пН20]" (п=1-3) и [М-Н2-пН20]* (п=1-3).

5. Обнаружена направленная стереоспецифическая 22,25-дегидратация 20-гидроксиэкдизона под действием трифторуксусного ангидрида в хлороформе, приводящая к природному экдистероиду - шидастерону (22,25-ангидро-20-гидроксиэкдизону).

6. Установлено, что тетрагидрофурановый цикл шидастерона из 20-гидроксиэкдизона формируется в результате двукратного обращения конфигурации хирального 22-углеродного атома с образованием двух идентифицированных промежуточных соединений - 22S-аналога

70 шидастерона и (225)-20,22-0-(ГЛ5'-гидрокси-2',2',2'-трифторэтилиден)-20-гидроксиэкдизона, и найдены условия их получения в качестве основных продуктов.

7. Предложен метод избирательной защиты 20,22-гидроксильных групп экдистероидов путем взаимодействия с ацетоном в присутствии борфтористоводородной кислоты. Синтезированы 20,22-ацетониды 20-гидроксиэкдизона и аюгастерона С.

8. Установлено, что при взаимодействии 2,3:20,22-диацетонида 20-гидроксиэкдизона с эквимольным количеством ТФУА в присутствии пиридина образуется соответствующее 2 5-(9-трифторацетил производное, а применение избытка ТФУА приводит дополнительно к 14,15-дегидратации с образованием диацетонида 25-0-трифторацетил-14,15-ангидро-20-гидроксиэкдизона. В тех же условиях 20,22-моноацетонид 20-гидроксиэкдизона дает 20,22-ацетонид 25-0-трифторацетил-14,15-ангидро-20-гидроксиэкдизона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Галяутдинов, Ильгиз Васимович, 2000 год

1. Абубакиров Н.К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae). П Химия природ, соедин., 1981, № 6, 685-702.

2. Imai S., Toyosato Т., Sakai М., Sato Y., Fujioka S., Murata E., Goto M. Screening Results of plants for Phytoecdysones. // Chem. Pharm. Bull., 1969,17,335-339.

3. Дайнен Л. Стратегия оценки роли фитоэкдистероидов как детеррентов по отношению к беспозвоночным-фитофагам. // Физиология растений, 1998, 45, № 8, 347-359.

4. Лафон Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение, биосинтез и эволюция. Физиология растений, 1998, 45, №8, 326-347.

5. Lafont R., Morgan E.D., Wilson I.D. Chromatographic Procedures for Phytoecdysteroids. // J. Chromatogr., 1994,658, 31-53.

6. Lafont R., Kaoudji N., Morgan E.D., Wilson I.D. Selectivity in the HPLC Analysis of ecdysteroids. // J. Chromatogr., 1994,658, 55-67.

7. Ахрем A.A., Ковганко H.B., Экдистероиды. Химия и биологическая активность. Наука и техника, Минск, 1989,325 с.

8. Жиро Ж.-П. Определение структуры экдистероидов методами одномерного и двумерного ЯМР. // Физиология растений, 1998, 45, № 8, 360-364.

9. Rees Н. Zooecdysteroids: Structure and occurrence // Ecydsone from chemistry to mode of action. New York: Georg. Theme Velgar Stuttgart, Theieme Medical Rublishers, Inc, 1989, 27-38.

10. Isaac R.E., Milner N.P., Rees H.Y. High-performance liquid chromatography of ecdysteroids and ecdysteroids 22-phospates. // J. Chromatogr., 1982, 246, 317-322.

11. Hetry C., Hoffmann J. Ecdysone conugates: isolation and identification // Methods in Enzymology. 1985,11, 411-419.

12. Scholey D., Nakanishi K. Aplications of high-pressure liquid chromatography to the separation of insect moulting hormones // Modern of steroids analysis. Academic Press: New York, 1973, p. 3754.

13. Willson I., Bielby C., Morgan E. Selective effcts of mobile and stationary phases in reversed-phase high-performance liquid chromatography of ecdysteroids. // J. Chromatogr., 1982,238, 97-102.

14. Willson I., Bielby C., Morgan E. Evaluation of phytoecdysteroids as intermal standards for the chromatographic analysis of ecdysone and 20-hydroxyecdysone from arthopods // J. Chromatogr., 1982, 236, 224-228.

15. Hori M. Automatic column chromatographic methods for insect moulting steroids // Steroids. 1969, 14, 33-45.

16. Holman G., Meola R. A high-performance liquid chromatography method for the purification and analysis of insect ecdysones. // Insect Biochem., 1978, 8, 275-278.

17. Kubo I., Hanke F. Chemical methods for isolation and identifying phytochemical biologically active in insects // Insect Plant Interaction. Springier - Verlag: New York, 1986, 225-250.

18. Lafont R., Somme-Martin G., Chambert J. Separation of ecdysteroids byusing HPLC on microparticulate supports // J. Chromatogr., 1979, 170, 185-194.

19. Beydon P., Fabre A., Goichon J., Lafont R. Use of a diode-array detector for HPLC analusis of ecdysteroids in biological extracts // Communication presented at the VIIIth Ecdysone Workchop. Marburg, 1987.

20. Nigg H., Thompson M., Karlanis J., Svoboda J., Robbins W. // High-pressure liquid chromatography of the ecdysones — insect moulting hormones // Steroids. 1974, 23, 507-516.

21. Valentin M., Bollenbacher W., Gibert L., Kroeger H. Alterations in ecdysone content during the post-embryonic development of chronomus thamri: correlations with chromosomal puffing // Zeitschrift fur Naturforschung, 1978,33,557-560

22. Girault J.-P. Ecdysteroids structure determination by ID and 2D NMR // Int. Workshop Phytoecdysteroids: Programm and Abstracts. -Syktyvkar, 1996. p. 36-37

23. Girault J.-P., Lafont R. The complete 'H-NMR Assignment of Ecdysone and 20-hydroxyecdysone. II J. Insect. Physiol., 1988, 34, 701.

24. Sarker S.D., Girault J.-P., Lafont R., Dinan L.N. Ecdysteroids Xylosides from Limnanthes douglasii (Limnanthaceae). II Phytochemistry, 1997, 91, 648.

25. Kaplanis J.N., Thompson M.J., Yamamoto R.T // Steroids. 1966, 8, № 5, 605-623

26. Hoffmeister H., Grutzmacher H.F. Zur Chemie Des Esdysterons. II Tetrahedron Lett. 1966,№ 33, 4017-4023

27. Зацны И.JI., Горовиц М.Б., Рашкес Я.В., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula. IJ Химия природ, соедин., 1975, № 2, 155-158.

28. Алексеева Л.И., Лафон Р., Володин В.В., Лукша В.Г. Экдистероиды Ajuga reptans. Н Физиология растений, 1998, 45, № 8, 372-377.

29. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Санкт-Петербург: Наука, 1973,7, 523.

30. Холодова Ю.Д., Балтаев У., Воловенко В.О., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula xeranthemoides. Химия природ, соедин., 1979, № 2, 171-174.

31. Авторское свидетельство СССР № 1146050, А 61 К 35/78, 1985.

32. Патент Российской федерации № 2063763, А 61 К 38/78, 1996, Бюл. № 20.

33. Яцюк Я.К. и Сегаль Г.М. О выделении экдистерона. // Химия природ, соедин., 1970, № 2, 281.

34. Зацны И.Л., Горовиц М.Б., Абубакиров Н.К. Экдистерон из Serratula sogdiana. IIХимия природ, соедин., 1971, № 6, 840-841.

35. Зацны И.Л., Горовиц М.Б., Рашкес Я.В., Абубакиров Н.К. Фитоэкдизоны Serratula. //Химия природ, соедин., 1975, № 2, 155-158.

36. Rimpler Н. Pterosteron, Polipodine В und ein neues ecdysonartiges steroid (Viticosterone E) aus Vitex megapotamica (Verbenancea) // Tetrahedron Letters. 1969,329.

37. Rudel D., Bathori M., Ghardi J., Girault J.-P., Racz I., Melis K., . Szendrei K., and Lafont R. New Ecdysteroids from Serratulatinctoria. // Planta Med. 1992, 58, 358-364.

38. Володин В.В., Лукша В.Г., Дайнен Л., Пунегов В.В, Алексеева Л.И., Колегова Н.А., Тюкавин Ю.А., Ребров А.И. Инокостерон и макистерон А из Serratula coronata .// Физиология растений, 1998, 45, № 8, 378-381.

39. Ревина Т.А., Карначук Р.А., Тайлашева Т.Я. Динамика содержания экдистерона в надземной части Serratula coronata L. и влияние на него света разного спектрального состава // Растит. Ресурсы. 1996, т. 22, 70-72.

40. Ануфриева Э.Н., Володин В.В., Носов A.M., Гарсиа М., Лафон Р. Состав и содержание экдистероидов в растениях и культуре ткани Serratula coronata. // Физиология растений, 1998, 45, № 8, 382389.

41. Холодова Ю.Д. Фитоэкдизоны биологически активные полигидроксилированные стерины// Украинский биохим. журнал. 1979, 51, № 5, 560-575.

42. Шангараева Г.С., Балтаев У. А., Одинокое В.Н. Патент Российской федерации № 2127043, 1999.

43. Шангараева Г.С:, Балтаев У. А., Одиноков В.Н. Патент Российской федерации № 2125793, 1999.

44. Заявка: 2637182 Франция, МКИ5. А 61 К 9/10.

45. Бурцева С.А., Ширшова Т.И. Антимикробная; активность 20-гидроксиэкдизона и его ацетатов // Международное совещание по экдистероидам: Программа и тезисы. Сыктывкар, 1996, 112.

46. Косовский М.И., Сыров В.Н., Мирхаедов М.М., Каткова С.И., Хушбакатова З.А. Способ лечения инсулинозависимого сахарного диабета fl А.с. 1561263.

47. Абубакиров Н.К., Султанов М.Б., Сыров В.Н. Тонизирующее средство // А.с. 1312774.

48. Косырева О.В., Ахкаров У.А., Сахибов А.Д. Применение экдистена в комплексном лечении больных язвенной болезнью // Материалы пленума правления ВНОГ, посвящ. памяти акад. Василенко В.Х. Москва-Смоленск, 1988, 542-544.

49. Куракина И.О., Булаев В.М. Экдистен тонизирующее средство в таблетках по 0.05 г П Новые лекарственные препараты. 1990, № 6, 16-18.

50. Ахрем А.А., Левина И.С., Титов Ю.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых. Изд-во «Наука и техника», Минск, 1973, 231с.

51. Ecdysone: from Chemistry to mode of action, Ed. J. Koolman, Georg Thile Verlag, Stuttgart, New York, 1989, 482.

52. Lafont R., Wilson I.D<, The Ecdysone Handbook, Chromatographic Surveys, Nottigham, 1996,525.

53. Ковганко H.B. Химическая трансформация экдистероидов: последние достижения. И Химия природ, соедин., 1998, № 2, 139160.

54. Suksamrarn A., Pattanaprateep P. Selective Acetylation of 20-hydroxyecdusone Partial Synthesis of Some Minor Ecdysteroids and Analogues // Tetrahedron, 1995, 51, № 38, 10633-10650.

55. Политова H.K., Пунегов B.B., Володин B.B., Игнатов А.В. Синтез 25-ацетата-20-гидроксиэкдизона. // Химия природ, соедин., 1997, № 1, 74-78.

56. Pis J., Hykl J., Budesinsky, Harmatha J. Regioselective Synthesis of 20-Hydroxyecdysone Glycosides. // Tetrahedron, 1994, 50, № 32, 9679-9690.

57. Lee Sh-Sh, Nakanishi K., Cherbas P. Synthesis of 26-Iodoponasterone, a New and very Active Ecdysteroid. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1991, 51-52.

58. Tomas J., Camps F., Coll J., Mele E., Pascual N. Synthesis of 25-fluoroponasterone A. // Tetrahedron, 1992, 48, 9809-9818.

59. Pis J., Girault J.-P., Larcheveque M., Dauphin-Villemant C., Lafont R. USteroids, 1995, 60, 188.

60. Roussel P.G., Turner N.J., Dinan L.N. Synthesis of Shidasterone and the Unambiguous Determination of its Configuration at C-22 // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1995, 933-934.

61. Roussel P.G., Sik V., Turner N. J. and Dinan L. N. Synthesis and biological activity of side-chain analogues of ecdysone and 20-hydroxyecdysone tJ J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, 2237

62. Nishimoto N., Shiobara Y., Inoue S., Fugino M., Hashimoto G. // Phy to chem is try, 1988,27, 1665

63. Qiu M., Nie R. // Yunnan Zhiwu Yanjin. 1988, 10, 219.

64. Szendrei K., Varga E., Hajdu Z., Herke I., Lafont R., Girault J.-P. // J. Nat. Prod., 1988, 51, 993.

65. Suksamrarn A., Ganpinyo P., Sommechhai C. Base-Catalyzed Autoxidation of 20-Hydroxyecdysone: Synthesis of Calonysterone and 9,20-Dihydroxyecdysone // Tetrahedron Letters, 1994, 35, № 25, 4445-4448.

66. Petersen Q.R., Cambie R.C., Russell G.B. // Aust. J. Chem., 1993, 46, 1961.

67. Саатов 3., Усманов Б.З., Абубакиров H.K. Фитоэкдизоны Silene praemixta. П Химия природ, соедин., 1979, 793.

68. Мамадалиева Н.З., Рамазанова Н.Ш., Саатов 3. Синтез силеностерона гормона линьки насекомых. // Химия природ, соедин., 1999, №6,767-770.

69. Girault J.-P., Beydon P., Rolando С., Lafont R. // Arch. Insect. Biochem. Physiol., 1989,10, 199.

70. Тимофеев Jl.А., Матлова T.A., Клименко Н.П., Склярис Н.А., Каклюшина Н.Б., в сб.: Изотопно-меченные соединения: Получение, свойство, методы анализа. НПО ГИХП, Ленинград, 1987,3.

71. Mitsunobu О., Synthesis. 1981, 1-28; Hughes D.L., // Org. React, 1992, 42,335-656.

72. Pautarol-Cooper A., Evans S.A. The regioselective and stereospecific substitution of unsymmetrical 1,2-diols. // Tetrahedron, 1991, 47, 1603-1610.

73. Walker B.J. Organophosphorus Chemistry, Penguin: Harmoudworth, 1972, p. 85.

74. Suksamrarn A., Charoensuk S., Yingyongnarongkul. Synthesis and Biological Activity of 3-Deoxyecdysteroids Analogues. // Tetrahedron, 1996, 52, №32, 10673-10684.

75. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul. Synthesis and Biological Activity of 2-Deoxy-20-hydroxyecdysone and Derivatives. // Tetrahedron, 1996, 52, №38, 12623-12630.

76. Suksamrarn A., Pattanaprateep P. Suksamrarn A., Charoensuk S., Yingyongnarongkul. // Tetrahedron, 1995, 51, 10633-10650.

77. Suksamrarn A., Yingyongnarongkul. Synthesis and Moulting Hormone Activity of 3-<?/?z'-2-Deoxy-20-hydroxyecdysone and Analogues. // Tetrahedron, 1997, 53, № 9, 3145-3154.

78. Yingyongnarongkul В., Suksamrarn A. // Tetrahedron, 1998, 54, 2795-2800.

79. Suksamrarn A., Charoensuk S., Yingyongnarongkul. Regioselective Synthesis of 24-e/?z-Pterosterone. I I Tetrahedron, 1999, 55, 255-260.

80. Yingyongnarongkul В., Suksamrarn A. Asymmetric Dihydroxylation of Stachysterone C: Stereoselective Synthesis of 24-epz-Abutasterone // Tetrahedron, 1998, 54, 2795-2800.

81. Kolb H.C., Van Niewenhze M.S., Sharpless K.B. Catalytic Asymmetric Dihydroxylation. // Chem. Rev., 1994, 94, 2483-2547.

82. Галяутдинов И.В., Одиноков B.H., Балтаев У.А., Халилова А.З., Джемилев У.М. Способ получения концентрата экдистероидов и экдистерона из растительного сырья // Патент РФ № 2151609 (2000); Бюл. изобр. № 18 (2000).

83. Галяутдинов И.В., Одиноков В.Н., Балтаев У.А., Халилова А.З., Джемилев У.М. Способ получения концентрата экдистероидов и экдистерона из растительного сырья // Патент РФ № 2151608(2000); Бюл. изобр. № 18(2000).

84. Галяутдинов И.В., Одиноков В.Н., Балтаев У.А., Халилова А.З., Джемилев У.М. -Способ получения экдистерона из растительного сырья //Патент РФ № 2151598 (2000); Бюл. изобр. № 18 (2000).

85. И.В. Галяутдинов, В.Н. Одиноков, Д.В. Недопёкин, В.Т. Данилов, У.М. Джемилев. Новый метод выделения фитоэкдистероидов // Всероссийская конференция «Химия и технология растительных веществ», Сыктывкар. Тезисы докладов, 2000, 42.

86. I.V. Galiautdinov, L.M. Khalilov, D.V. Nedopekin, А.А. Fatykhov, V.N. Odinokov. Traditional and new ecdysteroids from Serratula coronata II XIV th Ecdysone Workshop "Ecdysone 2000", Rapperswil, Switzerland. Programme and Abstracts, 2000, 58.

87. Одиноков B.H., Галяутдинов И.В., Фатыхов A.A., Халилов JI.M. Новый фитоэкдистероид. // Известия Академии наук, Серия химическая, 2000, № 11, 1954-1955.

88. К. Nakano, Т. Nohara, Т. Tomimatsu, М. Nishikawa. А Phitoecdysteroid, Taxisterone, From Taxus Cuspidata II Phytochemistry, 1982,21, 2749.

89. У. Балтаев, Я.В. Рашкес, В.Н. Дармограй, Ю.П. Белов, Н.К. Абубакиров. Фитоэкдистероиды Silene nutans. II Химия природ, соедин., 1985, 62.

90. Hou S., Wang J, Hia К. // Acta hot. sin. 1982, 24, № 4, 347-354.

91. Алексеева Л.И., Володин B.B., Лукша В.Г., Лафонт P. Экдистероиды Ajuga reptans. И Химия природн. соедин, 1999, 607.

92. U.A. Baltayev, I.V. Galiautdinov and V.N. Odinokov. 20-Hydroxyecdysone and its 22-acetate from Serratula coronata, one-step synthesis of shidasterone 225-analog // 18th Conference on isoprenoids, Prachatice. Chem. Listy, Symposia, 1999, 93, 54 (P45).

93. Jirba J., Herout V., Sorm F. // Tetrahedron Lett. 1967. № 51, 51395141.

94. Tabet J.-C. Stereochemical Effects observed for Steroid Compounds, in Applications of Mass Spectrometry to Organic Stereochemistry. Ed. J.S.Splitter and F.Turecek, VCH Publishers, 1994, 5432.

95. Муфтахов M.B., Хатымов P.B., Мазунов B.A., Одиноков В.Н., Галяутдинов И.В. Процессы диссоциативного захвата электронов молекулами 20-гидроксиэкдизона. // Известия Академии наук, Серия химическая, 2000, № 4, 709-712.

96. Муфтахов М.В., Хатымов Р.В., Мазунов В.А., Одиноков В.Н., Галяутдинов И.В. Диссоциативный захват электронов молекулами 20-гидроксиэкдизона. // Структура и динамика молекулярных систем. Сборник статей. Выпуск VI, Казань. 1999, 266-269.

97. Takemoto, T. Okuyama, S. Arihara, Y. Hikino and H. Hikino. Chem. Pharm. Bull, 1969,17,1973.

98. A. Suksamrarn, N. Promrangsan, B. Chitkul, S. Homvisasevonsa and A. Sirikate. Ecdysteroids of the root bark of Vitex caescens. //• Phytochemistry, 1997, 45, №6, 1149-1152.

99. Baltayev U.A., Galiautdinov I.V., Odinokov V.N. One-step synthesis of shidasterone 22>S-analogue from ecdysterone // Mendeleev Commun., 1999, 9, №3, 122.

100. Галяутдинов И.В., Д.В. Недопекин, В.Н. Одинокое. Дегидратация экдистерона и его диацетонида под действием трифторуксусного ангидрида // 1ая Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста, Суздаль. Тезисы докладов, 2000, 445.