Восстановительное лечение слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта с применением ниосомального геля «Регенерин» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Гукасян, Арам Лаврентьевич

• Гукасян, Арам Лаврентьевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Гукасян, Арам Лаврентьевич

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Научно-методические основы разработки регенерирующих препаратов для лечения слизистой оболочки полости рта и пародонтитов.............11

1.1. Методы лечения слизистой оболочки

полости рта и краевого пародонта..............................................12

1.2. Использование микрокапсулирования

для доставки активных веществ.................................................21

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................40

2.1. Микробиологические и молекулярно-генетические технологии для установления и

идентифицикации патогенной микрофлоры полости рта...................40

2.2. Методы выделения низкомолекулярных пептидов...........................43

2.3. Технология приготовления стоматологического

ниосомального геля «Регенерин»................................................45

2.3.1. Получение ниосом и инкапсулирование

низкомолекулярных пептидов...................................................45

2.3.2. Физико-химическая оценка приготовленных ниосом......................46

2.4. Экспериментальные методы исследования.....................................46

2.5. Анализ эффективности применения

ниосомального геля «Регенерин»...............................................49

2.6. Статистическая обработка материала...........................................49

ГЛАВА 3. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ С ПОВРЕЖДЕНИЯМИ СЛИЗИСТЫХ И ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА ПО РЕЗУЛЬТАТАМ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................................................50

3.1. Отработка оптимальных методов

экстрагирования плацентарной ткани............................................57

3.2. Оценка размеров и стабильности ниосом кремнийорганической природы,

используемых для доставки активных субстанций...........................60

3.3. Биотехнология приготовления

ниосомального геля «Регенерин»..........................................65

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ НИОСОМАЛЬНОГО ГЕЛЯ «РЕГЕНЕРИН»

4.1. Изучение токсичности ниосомального

геля «Регенерин» на экспериментальных животных.........................70

4.2. Изучение стимуляции регенераторной способности слизистой оболочки полости рта после химической,

ожоговой и механической травмы...............................................74

4.3. Результаты гистологического исследования патологии краевого пародонта в эксперименте при применении

клеточного препарата «Регенерин»..............................................76

4.4. Микробиологический статус у больных

с повреждениями слизистых и заболеваниями пародонта с помощью молекулярно-генетических методов исследования после лечения

гелем «Регенерин»....................................................................87

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...........................................................................90

ВЫВОДЫ.................................................................................105

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...........................................106

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 107

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

БАВ - биологически активные вещества

V

BJIT - весы лабораторные тензометрические ГОСТ - государственный стандарт РФ

ГИСК им. JI.A. Тарасевича - Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени JI. А. Тарасевича ЖКТ - желудочно-кишечный тракт Кг. - килограмм

КОЕ/мл - колониеобразующие единицы на миллилитр

МЗ СССР - Министерство здравоохранения Союза советских Социалистических республик Мл - миллилитр

НПО - научно-производственное объединение НУК - надуксусная кислота Нм - нанометр Па - паскаль

ПАВ - поверхностно-активное вещество ПЭГ - полиэтиленгликоль РФ - Российская Федерация СанПиН - санитарные правила и нормы

СтГМУ - Ставропольский государственный медицинский университет СШАСоединенные штаты Америки ТД - терапевтическая доза ТУ - технические условия

УРЛ - универсальный рефрактометр лабораторный УФ - ультрафиолетовые лучи

ФКУЗ СтавНИПЧИ - Федеральное казённое учреждение здравоохранения "Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

ФГУН - Федеральное государственное учреждение науки

ФС - Федеральный стандарт

ФРГ - Федеральная Республика Германии

D - диаметр

GCP - GoodClinicalPractice

Н+ и ОН- - ионы водорода и гидроксигруппы

HP UV Visible ChemStation - Hewlett Packard Visible ChemStation

m - средняя квадратическая ошибка

ScC02 - суперкритичный диоксид углерода

рН - Водородный показатель

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановительное лечение слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта с применением ниосомального геля «Регенерин»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Поражения слизистой оболочки рта и краевого пародонта возникают в результате действия различных местных факторов (механических,

г

физических, химических). В результате нарушается целостность эпителия, что служит входными воротами инфекции. После образования болезненных эрозий и язв нередко присоединение вторичной микрофлоры. Это усложняет развитие воспалительного процесса слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта, особенно в тех случаях, когда существует дисбактериоз.

Ведущая роль в развитии воспалительных заболеваний краевого пародонта принадлежит мягкому бактериальному налету, располагающемуся на минерализованной поверхности зубного камня, аккумулирующего эндотоксины и являющегося основанием для продолжения собственного роста.

Полученный и систематизированный за последние годы материал доказывает ведущую роль в формировании воспалительного процесса в полости рта резидентной облигатной анаэробной и микроаэрофильной микрофлоры. Из более 700 видов, выделенного с помощью современных технологий генетического материала микроорганизмов, заселяющих полость рта при патологии краевого пародонта, доказана роль только незначительного числа микроорганизмов.

Необходимость изучения корреляционных связей между степенью выраженности морфологических изменений и количественными параметрами резидентной и пародонтопатогенной микрофлоры с помощью микробиологического и молекулярно-генетического методов детекции продиктована повышением эффективности восстановительного лечения слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта.

Клеточные препараты в форме геля оказывают непосредственное влияние на заживление ран (Ross А., 1968), в частности, на их эпителизацию (Coulomb В., et al., 1998). Многие факторы роста и биологически активные вещества, продуцируемые низкомолекулярными пептидами, выделенными из плацентарных клеток, стимулируют пролиферацию и миграцию эпителиальных кератиноцитов, ускоряя процессы регенерации и эпителизации поврежденных тканей. Использование низкомолекулярных

I „ i " .. I L, . I

t

пептидов в форме геля является перспективным методом восстановления целостности эпителия слизистой оболочки рта и патологии пародонта для предупреждения образования рубцовых деформаций.

Необходимость разработки нанопрепаратов местного действия для лечения заболеваний пародонта, появилась в связи с новыми подходами к созданию носителей лекарственных веществ. Новая область наномедицины -применение системы доставки лекарств, с помощью наночастиц различной природы, открыла возможности использования инновационных подходов и для лечения ряда заболеваний пародонта. Принцип адресной доставки -сокращение общего количества вводимого препарата в сочетании с оптимизацией его активности, является перспективным и для лечения таких заболеваний, как повреждения слизистой оболочки полости рта и пародонтита.

Наиболее изученными переносчиками в области лекарственной терапии являются липосомы и ниосомы. С 1990-х годов, неионогенные везикулы ПАВ рассматриваются в качестве альтернативы липосомам как носители лекарств (Manconi et al., 2006). Преимущества ниосом включают: 1) более высокую чистоту и стабильность неионногенных поверхностно-активных веществ по сравнению с фосфолипидами, (т.е. деградацию путём окисления и гидролиза) (Vora et al., 1998), 2) возможность массового производства без использования органических растворителей (Fang et al., 2001), 3) контроль скорости высвобождения лекарственных препаратов и адресация лекарств (Tabbakhian et al., 2006) путём модификации их состава или поверхности (Alsarra et al., 2005; Schreier and Boustra, 1994).

Таким образом, представляет интерес совершенствование лечения заболеваний пародонта и повреждений слизистой оболочки полости рта с применением разработанного ниосомального геля «Регенерин» при изучении микробиоценоза.

Результаты корреляционного анализа с помощью микробиологического и ПЦР-методов, как интегрального показателя микробиоценоза, позволят

объективно оценить стоматологический статус и обосновать целесообразность применения разработанного препарата.

Цель исследования - повышение эффективности восстановительного лечения слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта с помощью разработанного ниосомального геля «Регенерин».

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить основные пародонтопатогенные виды резидентной облигатной анаэробной и микроаэрофильной микрофлоры полости рта помощью микробиологического и ПЦР-методов.

2. Отработать оптимальные методы выделения низкомолекулярных пептидов из клеток плаценты.

3. Изучить размеры и стабильность ниосом кремнийорганической природы.

4. Разработать технологию получения ниосомального геля «Регенерин»

5. Изучить токсичность геля на лабораторных животных.

6. Оценить стимуляцию регенераторной способности слизистой оболочки рта после применения геля «Регенерин».

7. Изучить гистологические особенности патологии пародонта в эксперименте при применении геля «Регенерин».

8. Провести количественную оценку содержания пародонтопатогенной, а также резидентной микрофлоры в биоплёнке десневой борозды при восстановительном лечении разработанным гелем «Регенерин».

9. Оценить клиническую эффективность применения геля «Регенерин» у больных пародонтитом и повреждениями слизистой оболочки полости рта.

Научная новизна исследования.

1. Впервые применение молекулярно-генетических технологий в лабораторной диагностике, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью, позволило установить и идентифицировать патогенную

2

микрофлору при достоверной и объективной оценке эффективности восстановительного лечения ниосомальным гелем «Регенерин».

2. Впервые в эксперименте отработаны оптимальные методы получения низкомолекулярных пептидов и разработана технология их инкапсулирования в кремнийорганические нановезикулы, а также дана оценка их свойств.

3. Впервые разработаны фазы приготовления и рецептура ниосомального геля «Регенерин» для восстановительного лечения повреждений слизистой оболочки рта и краевого парадонта различной этиологии.

4. Разработанные в эксперименте модели механической, химической и физической травм слизистой оболочки полости рта и пародонта для оценки эффективности разработанного геля, являются основой для дальнейших исследований особенностей течения патологических процессов в слизистой оболочке рта и способов их лечения с применением клеточных технологий.

5. Впервые в эксперименте и в клинических исследованиях продемонстрирован терапевтический эффект восстановительного лечения гелем «Регенерин» при заживлении различных поражений слизистой оболочки рта и краевого пародонта.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Отработана технология получения низкомолекулярных пептидов из клеток плаценты. На основании проведённых исследований разработана технология инкапсулирования полученных пептидов в кремнийорганические нановезикулы. Разработаны фазы приготовления и рецептура стоматологического ниосомального геля для восстановительного лечения различных поражений слизистой оболочки рта и заболеваний пародонта. Эффективность препарата изучена на больных. Результаты исследований внедрены в работу практического здравоохранения стоматологических учреждений Ставропольского и Краснодарского краев, а также используются в учебном процессе на кафедрах стоматологии СтГМУ. Разработаны

5

технические условия (ТУ) для производства препарата на базе ООО НПО «Клеточные технологии», г. Ставрополь.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Адекватным показателем, отражающим интенсивность морфологических и функциональных нарушений при поражениях слизистой полости рта и краевого пародонта является увеличение частоты выявления генетических маркеров наиболее вирулентных пародонтопатогенов (РогрЬугошопаБ gingivalis, Вас1е1шс1е8 АэгзуШш) в десневой жидкости.

2. Факторы роста и биологически активные вещества, продуцируемые низкомолекулярными пептидами, выделенными из плацентарных клеток, стимулируют пролиферацию и миграцию эпителиальных кератиноцитов, ускоряя процессы регенерации и эпителизации поврежденных тканей. Эти свойства позволили использовать выделенные пептиды для получения ниосомального геля.

3. Разработанная технология иммобилизации низкомолекулярных пептидов в кремнийорганические нановезикулы позволила получить ниосомальный гель с высокой регенерирующей способностью.

4. Экспериментальные данные, полученные при изучении морфологических изменений после сравнительного восстановительного лечения поражений слизистой оболочки рта и краевого пародонта с использованием ниосомального геля «Регенерин», продемонстрировали ускорение регенерации, оптимизации процесса заживления и препятствие возникновению возможных осложнений.

5. Ниосомальный гель «Регенерин» не обладает токсичностью, а результаты проведенных клинических исследований свидетельствуют о его эффективности по сравнению с другими препаратами, предназначенными для восстановительного лечения поражений слизистой оболочки рта и краевого пародонта.

6. Существенное снижение диагностических показателей анаэробной пародонтопатогенной микрофлоры при наличии генетических маркеров

пародонтопатогенов в десневой жидкости при лечении стоматологическим ниосомальным гелем «Регенерин» является информативным, диагностически значимым тестом в оценке эффективности восстановительного лечения слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта.

Апробация работы.

Результаты работы докладывались на международных, всероссийских и региональных конференциях, конгрессах и симпозиумах: 8 итоговая конференция молодых учёных с международным участием, СтГМА, Ставрополь, 2010 г.; 17-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья, 19-21 сентября 2013 г.; II международная конференция «Инновационные разработки молодых ученых - развитию агропромышленного комплекса», Ставрополь 20-21 сентября 2013г.; V Международная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», г.Ростов-на-Дону, 3-5 октября 2013г.;

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 6 из них в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой ученой степени.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 132 страницах компьютерного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение результатов, заключение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 113 отечественных и 121 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 45 рисунками и 11 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Научно-методические основы разработки регенерирующих препаратов для лечения слизистой оболочки полости рта и пародонтитов

1.1. Методы лечения слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта

Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и краевого пародонта являются весьма распространённой стоматологической патологией. В специальной литературе детально представлены клинические характеристики фаз деструктивно-воспалительного поражения пародонта (Боровский Е.В., Леонтьев В.К., 2001; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. 2003;).

В основу лечебных методик, направленных на устранение патологических симптомов в тканях пародонта, заложен принцип раздельной санации. Местная терапия заключается в механическом удалении зубных отложений и аппликационном воздействии медикаментозными препаратами на ткани пародонта. Общее лечение заключается в парентеральное введение

лекарственных средств воздействующих на организм в целом. Комплексный подход в санации пародонта должен включать ортопедическую и ортодонтическую коррекцию, хирургическое и бальнеолечение, консервативную и физиотерапию и другие воздействия, призванные обеспечить восстановление структуры и функции пародонта (Цепов Л.Ю., Николаев А.И., 2002; Белоусова A.B., Кухаренко Ю.В., 2005; Вахней С.Н., Февралева А.Ю., 2007;).

Составление плана санации тканей пародонта во многом зависит от стадии патологического процесса и особенностей клинического течения у конкретного пациента, состояния реактивности тканей ротовой полости и организма в целом. Проводится детальный анализ степени нарушений микроциркуляции и тканевого обмена в пародонте, на молекулярном и клеточном уровне определяются метаболические расстройства, выявляется наличие и характер сопутствующей патологии (Безрукова И.В. 2004; Соколова H.A., 2004; Модина Т.Н., Молькова С.С., Копылова H.A. и др., 2005;)

Выбор индивидуальной схемы антибактериальной терапии проводится с учетом ряда факторов: характера клинического течения патологического процесса и фазы его развития, состояние иммунной системы макроорганизма и микробиоциноза полости рта, наличием сопутствующей соматической патологии у пациента (Цепов Л.Ю., Николаев А.И.,2002; Безрукова И.В., Грудянов А.И., Ерохин А.И. 2003; Грудянов А.И., Овчинникова В.В., Дмитриева H.A., 2004;).

При этом необходимо учитывать, что массированная антибиотикотерапия, зачастую приводит к подавлению нормальной микрофлоры пациента, развитию дисбактериоза и к формированию особенно устойчивых штаммов патогенных возбудителей, способствующих генерализации воспаления в пародонтальных тканях. Поэтому широкое применение антибактериальных препаратов для местного лечения вполне оправдано (Перова М.Д., 2005).

а

Устранение воспаления пародонтальных тканей является сложной задачей. Поэтому для максимальной эффективности такого лечения необходим индивидуальный подбор противовоспалительных средств (Орехова Л.Ю., Кучумова Е.Д., Леонтьев A.A., Калинина О.В., 2008; Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д., Ульянова М.А., 2008; Прикулс В.Ф., Жданов Е.В., Герасименко М.Ю., 2008;).

С бурным развитием фармакологической индустрии в практической стоматологии, нашли широкое применение противовоспалительные препараты различных лекарственных форм (Орехова Л.Ю., Кучумова Е.Д., Прохорова О.В., Ткаченко Т.Б., 2001; Ионов В.В., 2008; FontaineV., TouatZ., MtairagelM. etal., 2004; HavensA., ChiuE., TabaM., WangJ. etal. 2008;). Из весьма объёмного перечня таких лекарственных средств, в практической пародонтологии, наибольшего внимания удостоились препараты воздействующие на анаэробную флору, это группа антибиотиков широкого спектра действия тетрациклинового ряда (тетрациклин, диоксициклин), бета-лактамных антибиотиков (оксациллин, ампицилин), группа линкомицинов (далцин, клиндомицин, линкомицин), антисептические препараты, а также стероидные и нестероидные противовоспалительные средства (Царев В.Н., Ушаков Р.В., 2004; Александровская И. Ю., 2005; Цепов Л.Ю., 2007;).

По мнению А.И. Грудянова с соавторами (2004) препараты группы линкомицинов в небольших дозировках оказывают бактериостатическое действие на анаэробную инфекцию и в ударных концентрациях бактерицидное действие. Особая чувствительность к анаэробам ротовой полости отмечена у клостридия и бактероида (CarranzaF., NewmanM., 1996; DingY., HaapasaloM., KerosuoE. etal. 1997;).

Результаты проведенных исследований Колесовой H.B. (2001), Барером Г.М., Зорян E.B. (2006), Калининым Л.А. (2008) подтверждают высокую эффективность бета-лактамных антибиотиков в отношении анаэробных спорообразующих палочек, некоторых штаммов актиномицетов и других анаэробов.

h

Активно используемые в практике лечения болезней пародонта антибиотики широкого спектра действия, как правило, чувствительны к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также спирохетам, лептоспирозам, риккетсиям и крупным вирусам (KjeldsenL., SengelovH., LollikeK., BorregaardN., 1996).

По наблюдениям Линовицкой O.B. (2001), Зорян E.B. (2004), Каракова К.Г. (2007), TozumT., AkmanA., YamalikN. Etal. (2007) при лабораторном анализе стоматогенной инфекции, всё чаще отмечается наличие высоковирулентной микрофлоры.

Формирование высоковирулентных устойчивых штаммов возбудителей происходит вследствие неконтролируемого и необоснованного назначение антибактериальных препаратов (Широбоков В.П., Борисенко A.B., Тивоненко Л.И. с соавт., 2002; Грудянов А. И., Григорьян A.C., Рябухина H.A., Фролова O.A. ,2004; Шилова С.Г., 2004; Дзех С.А, 2008;).

Некоторые исследователи видят решение задачи преодоления резистентности микроорганизмов в комплексном применение различных антибактериальных средств, отличающихся друг от друга механизмом избирательного воздействия С. Vetter (1996). Подобный подход имеет вероятность усугубить положение вещей и может способствовать прямо противоположенному эффекту - повысить вирулентность и устойчивость микрофлоры к антибиотикам.

Приверженцы использования асептических препаратов, как мощного и доступного антимикробного средства утверждают, что лечебного эффекта можно достичь, не прибегая к различным вариантам схем антибиотикотерапии. Как известно, практически все антисептики в своей основе имеют такие химические элементы как фтор, йод, хлор. Наиболее распространённым, в практической стоматологии, является хлоргексидин. Этот препарат имеет различные лекарственные формы - гели, растворы, лаки, биополимерные пленки (Дедеян В.Р. с соавт., 1997; Царев В.Н., 2003; Новикова E.H., 2004; AsariA.,1996;). Ещё из хлорсодержащих антисептиков

широкое распространение в практической стоматологии получили Триклозан (производное фенола), Мирамистин, хлорсодержащие гели «Элюгель» и «Эльгифлуор». Они активны к большинству возбудителей грамположительной и грамотрицательной флоры, спирохет, вирусов повышают проницаемость клеточных мембран и вызывают цитолиз микроорганизмов. Основные пути введения орошение, аппликации, поддесневая ирригация в прямом контакте, так и через доставляющие системы.

Как показали клинические исследования, фторсодержащие антисептики очень эффективны при поддесневом введение, при этом концентрация фтора в препарате должна быть не меньше 1,64%. Для фторсодержащих соединений доставляющими системами являются зубные пасты и растворы (серия «Лакалют», «Аквафреш», «Витафтор», гель Коллост и т.д.).

К йодосодержащим антисептикам относится раствор Бетадин, он активен в отношении микобактерий, простейших, вирусов, аэробной и анаэробной микрофлоры. Среди антисептических препаратов, которые успешно применяются в пародонтологии, необходимо отметить Стрепсилс, Амбазон, Биклотимол, все они эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и грибов (Максимовская Л.Н., 2000; Барер Г.М., Царев В.Н., Янушевич О.О., 2002; Булгакова А.И., Миргазизов М.З, Изгина Э.Р., 2003; Гаража H.H., Зеленская A.B., 2004; FediP., VerminoA., GeeyD.-M., 2003).

В настоящее время всё активнее в пародонтологии используется витамин Е, обладающий высокой антиоксидантностью. Он активно участвует в процессах тканевого метаболизма, предупреждает гемолиз эритроцитов, повышает проницаемость и снижает ломкость капилляров. В практической стоматологии также хорошо себя зарекомендовал комплексный препарат «Кудесан», содержащий убихинон и витамин Е. Эффективность его применения подтверждается клиническими исследованиями Пожарицкой с

h

соавт. (2004), Т.Г. Симаковой (2005), Бондаренко М.А. (2009), HaniokaT., TanakaM., OjimaM.etal. (2007).

На этапах обследования пациентов большое внимание уделяется мониторингу состояния микроциркуляторного русла в пародонте, тканевого газообмена и метаболических нарушений (Иванов B.C. , 2001; Орехова ЛИ.,2004; Сохов С.Т.,2004; Мелехов C.B., Овчаренко Е.С., Чумак Л.Б., 2008; Цимбалистов A.B., 2008;).

Современные лечебные технологии, используемые в пародонтологии, направлены на восстановление гомеостаза в тканях пародонта (Пальцев М.А. 2003; Модина Т.Н., Болбат М.В. Мамаева Е.В., 2008;). Одним из препаратов, которые нормализуют тканевой газообмен и восстанавливают метаболизм пораженного пародонта, признан гепарин, обладающий выраженным антиаллергическим эффектом. При его применении отмечается ряд позитивных сдвигов, снимается спазм сосудов микроциркуляторного русла, повышается их проницаемость, устраняются микротромбы, повышается устойчивость тканей пародонта к гипоксии (Иванюшко Т.П., 2002; Ивенский В.Н., 2002; Кречина Е.К., Арутюнов С.А., Гветадзе Р.Ш. и др. 2008;).

В комплексном лечении заболеваний пародонта для усиления эффективности антимикробной терапии и регенерации тканей успешно используются антиоксиданты, такие как мексидол и убихинон (Адамчик A.B., 2003; Подварко Н.Т. Зорина В.В., 2005; Галенко-Ярошевский П.А., Попков В.Л., Сычева Н.Л. и др. 2008;). Анализ применения этих препаратов подтвердил повышение антиоксидантной защиты организма, при этом авторы наблюдали усиление кислородного насыщения пародонтальных тканей, нормализовались показатели липидного обмена и снижался процесс перекисного окисления липидов.

Исходя из выше сказанного, можно резюмировать: выбор средств и методов лечения должен быть полным, обоснованным и взвешенным, адекватным форме и степени тяжести процесса, индивидуальным

№

особенностям пациента. Но в тоже время, несмотря на эффективность бактериальных препаратов, для местной терапии пародонтитов, снижающих активность воспаления, полностью подавить очаги воспаления не удается.

Воспалительный процесс в пародонте, как известно, является следствием образования зубной бляшки, поддесневых отложений в совокупности с имеющейся там патогенной микрофлорой. Поражение пародонта относится к хроническим заболеваниям, такое воспаление, как правило, приводит к значительным структурным изменениям в тканях и нарушениям функции пародонтальной системы. Поэтому, если удаление нади поддесневых зубных отложений в совокупности с местной терапий не дают желаемого эффекта, необходимо в этот восстановительный комплекс добавить противовоспалительные препараты (Грудянов А. И., Овчинникова В.В., Дмитриева Н. А., 2004; Зорян Е.В., 2005;0рехова Л.Ю., Кучумова Е.Д., Леонтьев A.A., Калинина О.В., 2008; Цимбалистов A.B., Сурдина Э.Д., Шторина Г.Б., 2008; Пугина Ю.Н., 2009;).

Необходимо отметить, что в современную стоматологическую практику прочно вошли стероидные (Синафлан, Синалар, Дермазолон, Дексокорт, Фторокорт, Флюцинар, Преднизолоновая и Гидрокортизоновая мази) и нестероидные (Аспирин, Бензофуракаин, Диклофенак, Ибупрофен, Индометацин, Кетопрофен, Кеторолак, Метилсалицилат, Мефенамовая кислота и др.) противовоспалительные препараты.

В доступной литературе имеется множество подтверждений активного и эффективного использования данных препаратов в лечении болезней пародонта, хотя каждый из них не свободен от серьёзных побочных реакций (расстройства функции почек, печени, ЖКТ, панкреатит, язва желудка, сенсибилизация организма, стоматиты, кожные поражения, нарушения памяти, зрения). В заключение обзора лекарственных средств, дополнительно используемых в противовоспалительном комплексе лечения болезней пародонта, можно заключить о небезопасности их включения

If

(Рисованная O.H., 2004; Булкина Н.В., 2005; Дмитриева JI.A., Алимский A.B., Будылина С.М., 2007;).

Несмотря на многочисленные варианты рекомендуемых лечебных методик и лекарственных схем, сочетающих в себе препараты различной фармакологической направленности, избавиться радикально от пародонтита пока не получается. К сожалению, надо признать, что в настоящее время пока нет универсального лекарственного средства, способного предотвратить альтерацию, пролиферацию и экссудацию в клетках тканей очага воспаления, купировать сам процесс и стимулировать регенерацию (Иванюшко Т.П., 2002; Безрукова И.В., Грудянов А.И., Ерохин А.И., 2003; Александровская И. Ю., 2005; Григорьянц JI.A., Каспаров A.C., Бадалян В.А., 2005; Барер Г.М., Зорян Е.В., 2006;).

Недостаточная безопасность и малая эффективность традиционной консервативной терапии, убеждает в необходимости продолжения поиска оптимальных способов воздействия на патогенную микрофлору и устранения симптомов воспаления краевого пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Внедрение в медицинскую практику низкоинтенсивной лазерной терапии позволило кардинальным образом улучшить результаты медикаментозного лечения. Низкочастотное лазерное излучение воздействует на биологические ткани через взаимодействие с фоторецепторами, которые передают энергию излучения окружающим тканям, тем самым, стимулируя окислительно-восстановительные процессы, и активизируют микроциркуляцию в очагах воспаления (Странадко Е.Ф., Рябов М.В., 2003; Прохончуков A.A., 2003; Москвин C.B., Буйлин В.А., 2006; Асимов М.М., Асимов P.M., Рубинов А.Н., 2007).

Низкоинтенсивное излучение обладает не столько стимулирующим и корригирующим эффектом, для него характерным свойством является избирательность в передаче лазерной энергии, реципиентом которой может быть только патологически изменённая биоструктура, тогда как здоровая

ткань её не воспринимает. Лазерная терапия не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия на патогенную микрофлору, но под её воздействие снижается вирулентность инфекционных возбудителей и повышается резистентность тканей к восприятию бактериально-вирусной экспансии. В совокупности эти свойства низкоинтенсивной лазерной терапии позволяют значительно усилить арсенал лечебных мероприятий (Марсагишвили Л.А., 2004; Слонова В.М,, 2004; Прохончуков A.A., Жижина H.A., Пожарицкая М.М., 2006; Рисованный С.И., Рисованная О.Н., Бычкова Н.П., 2007;).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гукасян, Арам Лаврентьевич, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Александровская, И. Ю. Клиннко-лабораторное обоснование использования гомеопатических препаратов в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с отягощенным аллергологическим статусом: Дис... канд. мед. наук / И. Ю. Александровская-М., 2005.

2. Асимов, М.М. Стимулирование аэробного метаболизма клеток низкоинтенсивным лазерным излучением / М.М. Асимов, P.M. Асимов, А.Н. Рубинов // Лазерная медицина.-2007.- №2. - С. - 53-59.

3. Базиков, И.А. Способ доставки биологически активных веществ с помощью ниосом / И.А. Базиков, П.А. Омельянчук Патент РФ № 2320323 от 27.03.2008.

4. Байбеков, И.М. Универсальность лазеротерапии в стимуляции микроциркуляции / И.М. Байбеков, А.И. Байбеков //Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении.- 2004 .- С.157-158.

5. Барер, Г.М. Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Учебное пособие для врачей / Г.М. Барер, Е.В. Зорян. - М.: 2006.

6. Барер, Г.М. Системы локальной доставки лекарств в лечении пародонтита / Г.М. Барер, В.Н. Царев, О.О. Янушевич // Пародонтология.-2002.- №3(234).-С.23-28.

7. Безрукова, И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит: Учебное пособие для врачей / И.В. Безрукова. - М.: 2004, - 144 с.

8. Безрукова, И.В. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом /

И.В.Безрукова, А.И. Грудянов, А.И. Ерохин // Пародонтология.- 2003. - Т.26. - №1. - С. 3-7.

9. Бёлоусова, A.B. Нарушение гемодинамики и антиоксидантной защиты в патогенезе заболеваний пародонта в условиях экстремального климата / A.B. Бёлоусова, Ю.В. Кухаренко // Пародонтология. - 2005. -№1(34). - С. 37-40.

10. Бондаренко, М.А. Клинико-цитохимическая оценка применения антиоксидантов для санации пародонта при дентальном протезировании:-Дис...канд. мед.наук. /М.А.Бондаренко;- Краснодар., 2009.- 190 с.

11. Боровский, Е.В. Биология полости рта: Учебное пособие для врачей/ Е.В. Боровский, В.К Леонтьев.- М.: Н. Новгород, НГМА, 2001.

12. Бородина, Т.Н. Получение и исследование биодеградируемых полиэлектролитных микрокапсул с контролируемым выходом белков, ДНК и других биоактивных соединений: Дис. доктора биол. наук / Т.Н.Бородина. -М., 2008.- 119 с.

13. Бриль, Г.Е. Излучение полупроводникового лазера стимулирует ангиогенез / Т.Е. Бриль, Л.В. Гаспарян // Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении. -2004.- С. 158-159.

14. Булгакова, А.И. Применение диспергированного биоматериала «Аллоплант» для лечения хронического генерализованного пародонтита различных степеней тяжести / А.И.Булгакова, М.З. Миргазизов, Изгина Э.Р. // Пародонтология.- 2003.- №4 - С. 33-36.

15. Булкина, Н.В. Хронический пародонтит при заболеваниях органов пищеварения: клинико-инструментальные, морфологические и иммуно-гистохимические критерии возникновения и прогнозирование течения: Автореф. дис...д-ра мед. наук / Н.В.Булкина. - Волгоград, 2005.-38с.

16. Васильев Н.Е. Антимикробная фотодинамическая терапия /Н.Е. Васильев, А.П. Огиренко// Лазерная медицина. - 2002.Вып.1.- С. 32-38

trf

17. Вахней, C.H. Ортодонтня в комплексном лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом у взрослых / С.Н. Вахней, А.Ю. Февралева // Пародонтология. - 2007. - №1(42).- С. 38-43.

18. Вилесова, М.С. Разработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности / М.С. Вилесова // Российский химический журнал. - 2001. -№5-6.-С. 125-135.

19. Водовозова, E.JI. Биоорган, химия / E.JI. Водовозова, Д.В.Евдокимов, Ю.Г. Молотковский.- 2004. -Т. 30. -С. 663.

20. Водовозова, E.JI. Биоорган, химия. /E.JI. Водовозова, П.Ю. Никольский, И.И. Михалев и др. 1996. -Т. 22. -548 с.

21. Водовозова, E.JI. Рос.нанотехнологии / E.JI. Водовозова, Н.Р. Кузнецова, В.А.. Кадыков.- 2008.- Т. 3.- 162 с.

22. Гаража, H.H. Основные результаты научных исследований по применению иммобилизованных лекарственных средств в пародонтологии / H.H. Гаража, A.B. Зеленская // Актуальные вопросы клинической стоматологии.- 2004.-С. 123-125.

23. Государственная фармакопея СССР XI издание - М.: Медицина, 1989. - Вып. 2. Лекарственное растительное сырье. - 400 с.

24. Григорьянц, Л.А. Использование отечественного диодного лазерного скальпеля «ЛС-0,97-ИРЭ-Полюс» с длиной волны 0,97 мкм при лечении больных с заболеванием слизистой оболочки рта и пародонта / Л.А. Григорьянц, A.C. Каспаров, В.А. Бадалян //Лазерная терапия.- 2005.-Вып.З,-С. 27-31.

25. Грудянов, А. И. Тактика проведения по устранению рецессий десны / А.И. Грудянов, А.И. Ерохин, И.В.Безрукова // Пародонтология. -2002.-№1 (23)-С. 12-16.

26. Грудянов, А.И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии / А.И.Грудянов, В.В.Овчинникова, H.A.Дмитриева.- М.: 2004. - 80 с.

27. Грудянов, А.И. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение. / А.И.Грудянов, А.С.Григорьян, Н.А.Рябухина, О.А.Фролова. - М.: 2004.- 320 с.

28. Давыдов, А. Б. Микрокапсулирование /А.Б.Давыдов, В.Д. Солодовник // Энциклопедия полимеров.- 1974. — Т. 2. - С. 247—258.

29. Дедеян, В.Р. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок Диплен-Дента с хлоргексидином (клинико-лабораторное исследование) /В.Р. Дедеян, Н.И. Соловьева, Т.И. Езикян // Стоматология.-1997.-№4.- С. 18-22.

30. Дзех, С.А. Заболевания эндодонта, пародонта и слизистой оболочки полости рта. / С.А. Дзех.- М.: 2008.- 121с.

31. Дмитриева, Л.А. Пародонтит. /Л.А.Дмитриева, А.В.Алимский, С.М. Будылина. - М.: 2007.- С. 116-131.

32. Дуванский, В.А. Фотодинамическая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей. /Л.А.Дмитриева // Лазерная терапия.-2003.-№7.- С. 24-26.

33. Ефременко, В.И. Методы приготовления липосом. Иммобилизация в липосомы различных веществ, стерилизация и лиофилизация липосом / В.И. Ефременко, Т.В.Таран, Л.М. Кузякова. -Ставрополь, 1988. - 76с. - Деп. в ВИНИТИ 11.12.98, Ж3636-В98.

34. Ефремова, Н.В. Клинико- функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии: Автореф. дис... канд. мед. наук /Ефремова Н.В.- М., 2005.- 26 с.

35. Захаркин, А.Г. Сравнительная оценка действия биоантиоксидантов на функциональную активность форменных элементов крови при хроническом пародонтите. / А.Г. Захаркин, А.П. Власов, В.А. Трофимов и др. // Кубанский научный медицинский вестник.- 2006. - № 5-6 (86-87).-С. 31-33.

36. Зорян, Е.В. Медикаментозная терапия в консервативной стоматологии /Е.В. Зорян// Клиническая стоматология. -2004.-№3.-С.37-39.

37. Зорян, E.B. Опыт клинического применения антисептических препаратов при заболеваниях пародонта / Е.В. Зорян, Т.Д. Бабич, Г.В. Романова // Пародонтология. -2005.- №3.- С.26-28.

38. Иванов, B.C. Заболевания пародонта./В.С. Иванов.- М.: 2001.-299

с.

39. Иванюшко, Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование локальной иммунотерапии: Автореф. дис...канд. мед. наук/ Т.П. Иванюшко.- М.: МСМИ, 2002.- 26с.

40. Ивенский, В.Н. Современные диагностические методы в изучении механизмов развития воспалительных процессов пародонта / В.Н. Ивенский// Стоматологическая конференция стоматологов Юга России: Сб. научных трудов.- Ставрополь,2002.- С.93-97.

41. Изучение нанокапсул кремнийорганической природы, используемых для трансдермальной доставки активных субстанций / И.А.Базиков, П.А.Омельянчук, Э.М.Хатков, А.Л.Гукасян, З.А.Сеираниду// Вестник Российской Академии Естественных наук. -2012.- №1.- С.81-83.

42. Ионов, В.В. Состояние местного иммунитета, свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты в слюне при хроническом рецидивирующем стоматите: Автореф.дис... канд.мед.наук / В.В. Ионов.- М., 2008.- 27с.

43. Ипатова, О.М. Фосфолипидная система доставки лекарственных веществ / О.М. Ипатова, А.И. Арчаков, A.C. Иванов // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. - М, 1999. - С. 412 - 414.

44. Исаев, В.М. Фотодинамическая терапия в лечении хронического гнойного гайморита /В.М. Исаев, А.Н. Наседкина, В.Г. Зингер // Лазерная медицина.- 2007.- Вып.2.- С. 34-39.

45. Исследование безопасности нанокапсул кремнииорганической природы (ниосом), используемых для трансдермальной доставки активных субстанций/ И.А.Базиков, Э.В.Бейер, М.М.Магонов, И.В.Климанович,

Сч

Н.И.Пенькова, Э.М.Хатков, А.Л.Гукасян и др.// 17-я ежегодная Неделя медицины Ставрополья: Сб. науч. статей.- Ставрополь, 2013.-С. 11-142.

46. Калинин, В.И. Комплексное лечение пародонтита с использованием антибактериальной терапии ровамицином: Дис...канд. мед. наук / В.И. Калинин.- М., 2008.- 125с.

47. Караков, К.Г. Лекарственные средства в пародонтологии. Методы лечения /К.Г. Караков, Т.П. Дьяченко, Т.Н. Власова.- Ростов на Дону, 2007.-144 с.

48. Клинико-морфологические исследования применения мексидола в комплексной терапии пародонтита на фоне латентного сахарного диабета / П.А. Галенко-Ярошевский, В.Л. Попков, Н.Л. Сычева и др. // Актуальные вопросы стоматологии: Сб. научных трудов. Москва-Краснодар: Советская Кубань, 2008.-176 с.

49. Кобринский, Г.Д. Липосомы - транспортеры лекарств / Г.Д. Кобринский. - М., 1989. - 49с.

50. Колесова, Н.В. Фармакологическая коррекция репаративной регенерации десны при генерализованном пародонтите / Н.В. Колесова // Современная стоматология - 2001.-№4.- С. 26-29.

51. Кондратьева, Т.С. Технология лекарственных форм / Т.С.Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И Зеликсон. - Том 1. - М.: Медицина, 1991.-496 с.

52. Кречина, Е.К. Динамика микроциркуляторных показателей в опорных тканях при ортопедическом лечении с использованием эндоодонто и эндооссальных имплантатов /Е.К. Кречина, С.А. Арутюнов, Р.Ш. Гветадзе и др. // Стоматология. -2008.-№6. - С.45-46.

53. Кречина, Е.К. Патогенетическое обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии /Е.К. Кречина, Н.В. Ефремова, В.В. Маслова // Стоматология.-2006.-№4.- С. 20-25.

(Ч

54. Кугач, В.В. Лекарственные формы флавоноидов /В.В.Кугач, Н.И. Никульшина, В.И.Ищенко // Хим. - фармац. журн. - 1988. - Т. 22, №8. - С 1018- 1025.

55. Курякина, Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова// М.: Н. Новгород, из-во НГМА,- 2003.

56. Лабораторна д1агностика гншно_запальних захворювань, обумовлених аспорогенними анаеробними оргашзмами: Метод.рекомендацп.— К., 2000.— 22 с.

57. Леонтьева, Н.В. Возможности сканирующей лазеротерапии и её место в комплексном лечении больных /Н.В. Леонтьева, В.Т. Ефименко // Лазерная терапия.-2005.-Вып.2- С. 7-12.

58. Линовицкая, О.В. Системное применение антибактериальных препаратов в комплексном лечении генерализованного пародонтита / О.В.Линовицкая // Современная стоматология.-2001. - №4.- С.38- 40.

59. Максимовская, Л.Н. Лекарственные средства стоматологии / Л.Н. Максимовская, П.И. Рощина.- М.: 2000. - 240 с.

60. Максимовский, Ю.М. Препарат «Стоматофит» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, М.А. Ульянова // Пародонтология. - 2008.-№4(49).- С.38- 43.

61. Мальцева, П.П. Нанотехнологии. Наноматериалы. Наносистемная техника. Мировые достижения. - 2008 год: Англо-русский терминологический словарь по микро-наносистемной технике./ Сборник под ред. д.т.н., профессора П.П. Мальцева. - Москва: Техносфера, 2008. - 432 с.

62. Марсагишвили, Л.А. Клиническая эффективность низкоинтенсивной лазерной терапии / Л.А.Марсагишвили // Лазерная медицина.- 2004.- Вып.4. - С.45-48.

63. Машковский, М.Д. Лекарственные средства /М.Д.Машковский. -М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - С. 29-30.

M

64. Мексидол в комплексной терапии пародонта.// A.B. Адамчик, С.Ю. Брагина, А.П. Власов и др.// Здоровье и образование в XXI веке: Материалы 4-й Междунар. конференции.- М.: РУДН, 2003.-С. 29-30.

65. Мелехов, C.B. Обоснование выбора методов клинико-лабораторных исследований, применяемых для диагностики заболеваний пародонта. / С.В.Мелехов, Е.С.Овчаренко, Л.Б.Чумак// Актуальные вопросы стоматологии: Сб. научных трудов. Москва-Краснодар: «Советская Кубань», 2008.-176 с.

66. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков.— M.: МЗ СССР, 1983.—№2675-83.— 28 с.

67. Микробиологическая диагностика дисбактериозов: Метод, рекомендации.— К.: МЗ УССР, 1986.— 30 с.

68. Минаев, B.C. Лазерные аппараты для хирургии и «силовой терапии» на основе мощных полупроводниковых и волоконных лазеров / B.C. Минаев // Лазерная терапия.- 2005.- Вып.4.- С. 50 - 59.

69. Модина, Т.Н. Новые технологии в комплексном лечении пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом /Т.Н. Модина, С.С. Молькова, H.Ä. Копылова и др. // Пародонтология.-2005.-№1(34).-С.29-33.

70. Модина, Т.Н. Современный взгляд на состояние пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями на пародонте / Т.Н. Модина, М.В. Болбат, Е.В. Мамаева // Маэстро стоматологии.- 2008. -№4 (32).-С. 6065.

71. Москвин, C.B. Возможные пути повышения эффективности лазерной терапии / C.B. Москвин, В.А. Буйлин.- Тверь. 2006.- -256с.

72. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия /Д.А.Муравьева. - М.: Медицина, 1991. - 416 с.

73. Мурзина, Е.О. Пути коррекции микробного биоценоза кожи при атопическом дерматите /Е.О.Мурзина// Сб. научных работ сотрудников КМАПО им. П.Л. Щупика.— К., 2000.— Выпуск 9 — С. 331 — 335.

I/o

74. Народицкий, Б.С. Нанотехнологии. Наноматериалы. Наносистемная техника. Мировые достижения / Б.С. Народицкий, В.П. Ширинский, JI.H. Нестеренко, O.A. Шляхтин. - М.: Техносфера, 2008. - 432 с.

75. Новикова, E.H. Применение современных хлоргексидинсодержащих препаратов в комплексном лечении пародонтитов: Автореф. дис...канд. мед. наук/E.H. Новикова. -М., 2004.-20 с.

76. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений.— М.: МЗ СССР.— Приказ №535 от 22 апреля 1985 г.— 127 с.

77. Определение чувствительности стафилококков к антибактериальному действию хлорофиллипта: Метод.рекомендации.— Харьков, 1981 — Юс.

78. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т.: Пер. с англ./ Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др.— М.:Мир, 1997.

79. Орехова, Л.Ю. Заболевания пародонта / Л.Ю.Орехова.- М.: Поли Медиа Пресс.-2004.- 432 с.

80. Орехова, Л.Ю. Новые технологии в пародонтологии / Л.Ю.Орехова, A.A. Луковенко// Материалы XIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.- СПб. Литерра, 2008.-С. 171-172

81. Орехова, Л.Ю. Оценка микроциркуляции пародонта методом ультразвуковой допплеографии. /Л.Ю. Орехова, Е.Д. Кучумова, О.В.Прохорова, Т.Б Ткаченко// Пародонтология. -2001.-№3 (21).-С.21-24.

82. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия /М.А. Пальцев, A.A. Иванов, С.Е. Северин.- М.: 2003.- 128 с.

83. Перова, М.Д. Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления /М.Д.Перова.- М.: Триада, 2005. - 312 с.

84. Подварко, Н.Т. Опыт применения препарата «Малавит» в лечении заболеваний пародонта / Н.Т. Подварко, В.В. Зорина// Организация

управления, экономика и бухгалтерский учет в стоматологии: Сб. научных трудов. Москва-Краснодар, 2005.- С. 350-353.

85. Прикулс, В.Ф. Трёхэтапный подход в комплексном восстановительном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Ф. Прикулс, Е.В Жданов., М.Ю. Герасименко// Клиническая стоматология. -2008.- №4 (48).- С.74-76.

86. Применение новых противовоспалительных средств в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при заболеваниях пародонта / Л.Ю. Орехова, Е.Д. Кучумова, A.A. Леонтьев, О.В. Калинина // Пародонтология. -2008.-№1(46).-С. 33-35.

87. Прохончуков, A.A. Возможности и перспективы применения стоматологического аппарата «Оптодан» для магнитно-лазерной терапии стоматологических заболеваний / A.A. Прохончуков, H.A. Жижина, М.М. Пожарицкая// Стоматология.- 2006.-№2.-68-72.

88. Прохончуков, A.A. Комплекс лазерной техники новых поколений и авторских патентованных методик для лечения стоматологических заболеваний /A.A. Прохончуков // Стоматология для всех.-2003.- №1.- С. 10-12.

89. Пугина, Ю.Н. Разработка и использование лекарственных композиций на основе глюкозамина гидрохлорида и диметилсульфоксида в схеме комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта: Дис...канд.мед.наук/ Ю.Н. Пугина.-Ставрополь, 2009.-23с.

90. Пшуков, Ю.Г. Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом / Ю.Г. Пшуков. -Пятигорск, 1985. - 48 с.

91. Разработка трансдермальных препаратов на основе кремнийорганических наноконтейнеров-ниосом / И.А. Базиков, Н.И. Пенькова, Э.Д. Хатков и др.// Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины: Материалы V Международной научно-практической конференции.- Ростов-на-Дону.: 2013. - С.260-261

92. Рекомендации Комитетам по этике, проводящим экспертизу биомедицинских исследовании. - Женева, 2000.

93. Рисованная, О.Н. Влияние бактериологической терапии на возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний полости рта / О.Н.Рисованная // Кубанский науч. мед.вест.- 2004. -№ 2. -С.89-92.

94. Рисованный, С.И. Оценка эффективности лазерной терапии при лечении хронического периодонтита /С.И. Рисованный, О.Н. Рисованная, Н.П.Бычкова //Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: материалы VIII конф.- СПб., 2007.-Т.1.- С.711-712.

95. Руководства и рекомендации для Европейских независимых комитетов по вопросам этики // Европейский форум по качественной клинической практике. - Брюссель, 1995, 1997.

96. Симакова, Т.Г. Применение антиоксиданта коэнзима Q10 в комплексном лечении гингивита и пародонтита /Т.Г. Симакова// Новое в стоматологии.- 2005.- №3. - С. 8-15.

97. Слонова, В.М. Эффективность применения магнитно-лазерной терапии в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом: Автореф. дис...канд. мед. наук / В.М. Слонова. - М., 2004.- 24 с.

98. Соколова, H.A. Антиоксиданты - новая эра в стоматологии / Н.А.Соколова // Дискус- Дентал. -2004.- С.55.

99. Солодовник, В.Д. Микрокапсулирование / В.Д.Солодовник. — М.: Химия, 1980. —216 с.

100. Сохов, С.Т. Современные методы диагностики и лечения в пародонтологии: учебно-методическое пособие. /С.Т. Сохов, И.А. Шаповалова, И.А. Сохова.- М., 2004.- 329 с.

101. Странадко, Е.Ф. Новая лазерная технология в медицине-фотодинамическая терапия /Е.Ф.Странадко, М.В. Рябов// Анналы хирургии.-2003.- №3. - С. 16-20.

UJ

102. Ткаченко, Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский. - СПб.: СпецЛит, 2006. - 590 с.

103. Фельдман, Ю.М. Количественное определение бактерий в клинических материалах /Ю.М. Фельдман, Л.Г. Миханева, A.B. Шапиро, В.Д. Кузьменко // Лаб. дело.— 1984.—№10.— С. 616—619.

104. Фуллерены /Л.Н. Сидоров, М.А. Юровская, А.Я. Борщевский и др. // изд. «ЭКЗАМЕН». - 2005. - 688 с.

105. Царев, В.Н. Особенности влияния хлоргексидин-содержащих препаратов на состояние микробиоциноза полости рта у больных пародонтитом /В.Н. Царев, В.И. Чувилкин, H.A. Мегрешвили // Пародонтология. -2003.- №2 - С. 49-54.

106. Цепов, Л.Ю. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.Ю. Цепов, А.И. Николаев.- М.: Медпрессинформ, 2002. -192 с.

107. Цепов, Л.Ю. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта: мечты и реальность? /Л.Ю. Цепов, А.И. Николаев// Пародонтология.-2002.-№4 (25).- С.8-12.

108. Цепов, Л.Ю. Микрофлора полости рта и её роль в развитии воспалительных генерализованных заболеваний пародонта /Л.Ю. Цепов // Паронтология. -2007.- №4(45).- С. 12-17.

109. Цимбалистов, A.B. Комплексное лечение генерализованного пародонтита и тяжелой степени с применением депульпирования: руководство для врачей./А.В. Цимбалистов, Э.Д. Сурдина, Г.Б. Шторина.-СПб., 2008.- 109 с.

110. Шилова, С.Г. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта с использованием комбинации трихопола с фитолизином / С.Г. Шилова// Актуальные вопросы клинической стоматологии: Сб. научных трудов.- Ставрополь, 2004.- С. 160-163.

111. Экспериментальное обоснование применения антимикробной композиции метранидазол- амизон в комплексной терапии

генерализованного пародонтита /В.П. Широбоков, А.В.Борисенко, Л.И. Тивоненко с соавт. // Современная стоматология.-2002.- №3.- С.41-44.

112. Эффективность применения препаратов коэнзима Q10 в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / М.М. Пожарицкая, Е.В. Руднева, Т.Г Симакова и др. // Пародонтология.- 2004.-№6 (44).- С. 18-21.

113. Яковлев, Г.П. Ботаника: Учебник для фармацевтических институтов и фармацевтических факультетов мед. вузов / Г.П.Яковлев, В.А. Челомбитько// Под ред. И.В. Грушвицкого. - М.: Высшая школа, 1990. - С. 237 - 292.

153. Jinfang, Yuan. Self-assembled Polyion Complex Micelles for Sustained Release of Hydrophilic Drug / Yuan Jinfang, Luo Yali, Gao Qingyu. // Journal of Microencapsulation. - 2011. - Vol. 28. - P. 93-98.

114. A new strategy for attachment of antibodies to sterically stabilized liposomes resulting in efficient targeting to cancer cells / T.M Alien., E.Brandeis, C.B.Hansen et al. //Biochim Biophys Acta.- 1995.- 1237.- P. 99-108.

115. Ahn, Jang-Hyuk. Effect of Natural Antioxidants on the Lipid Oxidation of Microencapsulated Seed Oil / Jang-Hyuk Ahn, Young-Pil Kim, Hak-Sung Kim // Food Control. - 2012. - Vol. 23. - P. 528-534.

116. Alessandro Gandini. Polymers from Renewable Resources: A Chellenge for the Future of Macromolecular Materials // Journal of American Chemical Society. - 2008. - Vol. 41. - P. 9491-9504.

117. Al-Qadi, S. Microencapsulated Chitosan Nanoparticles for Pulmonary Protein Delivery: In vivo Evaluation of Insulin-loaded Formulations / S.Al-Qadi, A.Grenha, D.Carrion-Recio et al. // Journal of Controlled Release. - 2012. Vol. 157.-P. 383-390.

118. Amir Mortazavian, Seyed Hadi Razavi, Mohammad Reza Ehsani et al. Principles and Methods of Microencapsulation of Probiotic Microorganisms // Iranian Journal of Pharmaceutical Research.. - 2007. Vol.5. - P. 1-18.

(K

119. Analysis of Nanoparticle Transmission Electron Microscopy Data Using a Public- Domain Image-Processing Program /Gerd H. Woehrle, James E. Hutchison, Saim Ozkar et al// Turk J. Chem. - 2006. - Vol.30. P. 1-13.

120. Analysis of the inflammatory process around endosseous dental implants and natural teeth: myeloperoxidase level and nitric oxide metabolism /T. Tozum, A. Akman, N. Yamalik et al. // Int. J. OralMaxillofac. Implants.- 2007.-Vol. 22.-№6.-P. 969- 979.

121. Anil Kumar Anal, Haijinder Singh. Recent Advances in Microencapsulation of Probiotics for Industrial Applications and Targeted Delivery // Trends in Food Science & Technology. - 2007. - Vol.18. - P. 240-251.

122. Arndt, Kennet A.. Manual of Dermatologic Therapeutics./ Kennet A. Arndt, Kathryn E. Bowers. LWW, 2002.p.3-20.

123. Asari, A. 0,l%-0,2% commercial chlorhexidine solutions as cubgingival irrigants in chronic periodontitis./ A. Asari, H.Newman, M. Wilson // J. Clin. Periodontol.-1996.-V.23, №4. P.320-325

124. Barani, H. A Review on Applications of Liposomes in Textile Processing /H.Barani& M.Montazer// Journal of Liposome Research. -2008. Vol. 18 (3) 249-262.

125. Bazikov, I.A.Nove Nanokapsle Pro Transdermalni Prunik Leciv /.LA. Bazikov //J. IP and transfer technology. 2012.№4 p.12-13.

126. Bestman-Smith J., Gourde P., Desormeaux A., Tremblay M.J, Bergeron M.G. Sterically stabilized liposomes bearing anti-HLA-DR antibodies for targeting the primary cellular reservoirs of HIV-1. Biochim Biophys Acta 2000; -Vol. 1468 (1-2); 161-74.

127. Bharat Bhushan. Springer Handbook of Nanotechnology. - SpringerVerlag Berlin Heidelberg, 2004. - 1258 p.

128. Bhattacharyya, A. Microencapsulation by Complex Coacervation: Effect of Cationic Surfactans / A. Bhattacharyya, J-F. Argillier// J. Surface Shi. Technol.-2005.-Vol. 21.-P. 161-168

//

129. Bioactive Compounds // Biomaterials. - 2001. - Vol. 22 - P.1371-

130. Bogner, J. R. In Stealth Liposomes (Lasic D.D., Martin F.J., eds)./ J. R.Bogner, F-D. Goebl // CRC Press.-1995.- 267-278

131. Bojana, Bon. Micriencapsulation Technology and its Applications in Building Construction Materials /Bon Bojana, Sumiga.Bostjan// Materials and Geoenviroment. - 2008. - vol.55. - No.3. - P. 329-344.

132. Borgogna, Massimiliano. Polysaccharides in Microencapsulation and Application to Aquaculture: "From Sea to Sea" / Massimiliano Borgogna, Barbara Bellich and Attilio Cesàro Marine // Mar. Drugs. - 2011. - vol. 9. - P. 2572-2604.

133. Carranza, F. Clinical Periodontology. Philadelphia /F.Carranza, M. Newman // WB Saunders Co.- 1996- 782 p.

134. Cheng, S.Y. Development of Cosmetic Textiles Using Microencapsulation Technology /S.Y. Cheng, W.M. Yuen, C.W. Kan// RJTA. -2008.-Vol. 12.-P. 41-51.

135. Colas, J.C. Microscopical investigations of nisin-loaded nanoliposomes'prepared by Mozafari method and their bacterial targeting / J.C. Colas, W.L. Shi, V.S. Rao, A.Omri, M.R.Mozafari, H. Singh// Micron. - 2007.-Vol. 38:841-847.

136. Dakker-Woudenberg, I.A. Long-circulating sterically stabilized liposomes in the treatment of infections /LA. Dakker-Woudenberg, R.M. Schiffelers, G. Storm // Methods Enzymol. - 2005. - Vol.391.-P.228-260.

137. Dan Stendahl. Size Matters: Great Things Come in Tiny Packages // Drug Delivery Technology. - 2007. - Vol.2. - P. 1-3

138. Danfeg, Yu. Preparation and Properties of Olive Oil Microcapsules / Yu Danfeg// Journal of Fiber Bioengineering & Informatics. -2012. - No.3. -P. 6776.

139. Ding, Y. Release and activation of human neutrophil matrix metallo-and serine proteinases during phagocytosis of Fusobacterium nucleatum,

иг-

Porphyromonas gingivalis and Treponema denticola/ Y. Ding, M. Haapasalo, E. Kerosuo et al. // J. Clin. Periodontal.-1997. - Vol. 24.- №4.-P. 237-248.

140. Dufresne, I. Targeting lymph nodes with liposomes bearing anti-HLA-GR Fab' fragments /1. Dufresne, A.Desormeaux, J.Bestman-Smith, P.Gourde, M.J. Tremblay, M.G. Bergeron //Biochim Biophys Acta 1999; 1421 (2): 284-94.Forssen E.A., Ross M.E. (1994) J. Lipisomes Res. - Vol. 4, - P 481-512

141. Enhancement of follicular delivery of finasteride by liposomes and niosomes: 1. In vitro permeation and in vivo deposition studies using hamster flank and ear models /M.Tabbakhian, N.Tavakoli, M.RJaafari, S.Daneshamouz, Int. J. Pharm. 2006.-323, pp. 1-10.

142. Fabrication of Homogeneously Cross-linked, Functional Alginate Microcapsules Validated by NMR-, CLSM- and AFM-imaging /H.Zimmermann, M.Hillg, B. Manz et al.// Biomaterials. - 2003. - Vol. 24. - P. 2083-2096.

143. Fedi, P. Парод онтологическая азбука /P.Fedi, A. Vermino, D. Geey.- M., 2003.-287 c.

144. Formulation and Evaluation of Cefotaxime Sodium Microcapsules / Madhu Naga, Madhavi B.Bindu, G.Arjun et al. // International Journal of Pharmaceutical Research and Development. - 2010. - Vol.2. - P. 80-86.

145. Formulation and Optimization of Verapamil Hidrochloride Microcapsules /P.Vishnu, B.Ravindrababu, B.Sudheer et al. // International Journal of Pharmacy. - 2011. - Vol.1. - P. 54-58.

146. Francesco Barbato et al. Biodegradable Microspheres of Novel Segmented Poly(ether-ester-amide)s based on polycaprolactone) for the Delivery of.

147. Functionalized halloysite Nanotube-based Carrier for Intracellular Delivery of Antisense Oligonucleotides / Shi Yin-Feng, Tian Zhong, Zhang Yang // Nanoscale Research Letters. - 2011. - Vol. 6. - P. 608-615.

148. Gomez-Hens, A. Analytical methods for the control of liposomal delivery systems / A. Gomez-Hens,, Fernandez-Romero, J.M. Trends//Anal Chem. -2006.-Vol. 25. -P. 167-178.

149. Goncalves, Catarina. Self-Assembled Hydrogel Nanoparticles for Drug Delivery Applications /Catarina Goncalves, Paula Pereira, Miguel Gama// Materials. - 2010. - Vol.3. - P. 1420-1460.

150. Hanioka Т., Tanaka M., Ojima M.et al. // J. Clin. Periodontol.- 2007.-Vol.25.- №5.- P. 184-197

151. Havens, A. Stromal-derived factor- lalpha (CXCL) levels increase in periodontal disease /А. Havens, E.Chiu, M.Taba et al.// J. Periodontol.- 2008.- Vol. 79.- №5.- P. 845-853.

152. Huang, Y.-Y. Microencapsulation of Gentamicin in Biodegradable PLA and/ or PLA/Peg Copolymer / Y.-Y. Huang, T.-W. Chung // Journal of Microencapsulation. - 2001. - vol.18. - P. 457-465.

153. Hybrid Shell Engeneering of Animal Cells for Immune Protection of Drug Delivery: Towards the Design of "Artificial Organs" / Dandoy Philippe, F. Meunier Christophe, Michiels Carine et al.// Plos One. - 2011. - Vol.6. - P. 1-12.

154. Immunization Against Leishmaniasis by PLGA Nanospheres Loaded with an Experimental Autoclaved Leishmania Major(ALM) and Quillaja Saponins /M.Tafaghodi, M.Eskandari, Kharazizadeh et al.// Advanced Drug Delivery Reviews. - 2010. - Vol.27. - P. 639-650.

155. Khan, S.A. Development of a Single Combined Microencapsulated Formulation of Allopurinol and Nimesulide and Investigation of Their Release Behaviours / S.A. Khan, M.Ahmad, G.Murtaza // ARS Pharamaceutica. - 2010. -Vol. 51.-P. 105-115.

156. Kirpotin, D. Sterically stadilized anti-HER2 immunoliposomes: desin and targeting to human breast cancer cells in vitro/ D.Kirpotin, J.W.Park, K. Hong et al.//Biochemistry 1997; 36: 66-75.

157. Kjeldsen, L. Granules and secretory vesicules in humanneonatal neutrophils./ L. Kjeldsen, H.Sengelov, K.Lollike, N.Borregaard// Pediatr. Res.-1996.-Vol.40.- №1.-P.-120-129.

158. Lasic, D.D. Liposomes revisited: Science. /D.D.Lasic, D. Papahadjopoulos// 1995; 267: 1275-6.

159. Lee, Bong-Seop. Nanoprodrugs of NSAIDs: Preparation and Characterization of Flufenamic Acid Nanoprodrugs / Lee Bong-Seop, Yoon ChiWoo, Osipov Arsen et al.// Journal of Grug Delivery. - 2011. - Vol.11. - P. 113.

160. Li, Ming. Microencapsulation by Solvent Evaporation: State of the Art for Process Engineering Approaches /Ming Li, Olivier Rouaud, Denis Poncelet // International Journal of Pharmaceutics. - 2008. - Vol.363. - P. 26-39.

161. Lindhe, J. Clinical Periodontology and Implant Dentistry. / J.Lindhe, T.Karring, N.P. Lang// Blackwell Munksgaard, 2003. - 1072 p.

162. Lopes de Menezes, D.E. Selective targeting of immunoliposomal doxorobicin against human multiple myeloma in vitro and ex vivo. /D.E.Lopes de Menezes, L.M.Pilarski, A.R.Belch, T.M. Alien// Biochim Biophys Acta 2000; 1466 (1-2): 205-20.Maeda H., Matsumura Y. (1989) Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst., -Vol.6, -P. 193-210.

163. Lundberg, B.B. Specific binding of sterically stabilized anti-B-cell immunoliposomes and cytotoxicity of entrapped doxorubicin./ B.B. Lundberg, G.Griffiths, H.J.Hansen// Int J Pharm 2000; - Vol. 205 (1-2). - P. 101-8.

164. Machado S.R.P. Development and Characterization of Cefoxitin Loaded D, L-PLA Nanoparticles / S.R.P. Machado, R.C. Evangelista // Journal of Basic and Applied Pharamaceutical Sciences. - 2010. - Vol.3. - P. 193-202.

165. Manconi, M. Niosomes as carriers for tretinoin. I. Preparation and properties /M. Manconi, C. Sinico, D. Valenti, F. Lai, A. M. Fadda. // Int. J. Pharm. - 2002, - Vol. 234. - P. 237-248.

166. Manconi, M. Niosomes as carriers for tretinoin: III. A study into the in vitro cutaneous delivery of vesicleincorporated tretinoin /M. Manconi, C. Sinico, D. Valenti, F. Lai, A. M. Fadda. // Int. J. Pharm. - 2006, 311, pp. 11-19.

167. Manconi, M. Niosomes as carriers for tretinoin. II. Influence of vesicular incorporation on tretinoin photostability / M. Manconi, C. Sinico, D. Valenti, F. Lai, A. M. Fadda. // Int. J. Pharm. - 2003, -Vol. 260. - pp. 261-272.

168. Mansour, Heidi M. Dosage Forms: Molecular Pharmaceutics and Controlled Release Drug Delivery Aspecls / Heidi M. Mansour, MinJi Sohn, Abeer Al-Ghananeem.// International Journal of Molecular Sciences. - 2010. - Vol.11. -P. 3298-3322.

169. Maruyama, K. In vivo targeting by liposomes./K.Maruyama// Biol Pharm Bull 2000; - Vol. 23. - P.791-9.

170. Merrcadal, M. Preparation of immunoliposomes bearing poly(ethylene glycol)-coupied monoclonal antibody linked via a clevable disulfide bond for ex vivo applications. / M. Merrcadal, J.C. Domingo, J.Petriz, J.Garcia, M.A. de Madariaga // Biochim Biophis Acta 2000; -Vol. 1509. - P.299-310.

171. Meure, L.A. The Depressurization of an Expanded Solution into Aqueous Media for the Bulk Production of Liposomes. Langmuir / L.A. Meure, R.Knott, N.R Foster,.F. Dehghani// 2009. Vol. 25. - P.326-337.

172. Meyers, M.A. Nano and Microstructural Design of Advanced Materials. /M.A.Meyers, R.O.Ritchie, M.B. Sarikaya - Elsevier, 2003. - 317 p.

173. Mezei, M. Liposomes - a selective drug delivery system for the topical route of administration. I. Lotion Dosage form / M. Mezei, V. Gulasekharam // Life Sci. - 1980. - Vol.26, № 18. - P. 1473-1477.

174. Micriencapsulation: Review on Novel Approaches /K.R. Patel, R. Patel Mukesh, J. Mehta Tarak et al. // International Journal Of Pharmacy&Technology. - 2011. - Vol.3. - 894-911

175. Microparticulate Drug Delivery System: A Review /Kumar B.Pavan, Chandiran I. Sarath, B. Bhavya et al.// Indian Journal of Pharmaceutical Science & Research. - 2011. - Vol. 1. - P. 19-37.

176. Mohsen Tafaghodi, Seyed Abolghasem Sajadi Tabassi, Mahmoud Reza Jaafari. Nasal Immunization by (PLGA) Nanospheres Encapsulated with Tetanus Toxoid and (CpG-ODN) // Iranian Journal of Pharmaceutical Research.. -2007. Vol.6.-P. 151-158.

iw

177. Mozafari, M.R. Nanoliposomes and their applications in food nanotechnology. /M.R. Mozafari, C.Johnson, S. Hatziantoniou, C. Demetzos//Journal of Liposome Research. - 2008.- Vol. 18 (4). - P.309-327.

178. Mozafari, M.R. Nanoliposomes: From Fundamentals to Recent Developments. / M.R. Mozafari, S.M Mortazavi// Trafford Publishing Ltd, 2005.-Oxford, UK.

179. Mozafari, M.R. Nanoliposomes: From Fundamentals to Recent Developments./M.R. Mozafari, S.M. Mortazavi // Trafford Publishing Ltd, Oxford,2005.- UK.

180. Nalla Dilip Reddy B., Challa Vinil Reddy, Kishore A.B. Vasam Mallikarjun. Formulation and in vitro Evaluvation of Erythromycin Microspheres // Journal of Global Pharma Technology. - 2010. - Vol.2. - P. 133-136.

181. Nano-Microencapsulation and Controlled Release of Linoleic Acid in Biopolymer Matrices: Effects of the Physical State, Water Activity, and Quercetin on Oxidative Stability / Gilles K. Kouassi, Vinod K. Teriveedhi, Christopher L. Milby et 2X.II Journal of Encapsulation and Adsorption Sciences. - 2012. - Vol. 2. -P.l-10.

182. Newman, M.G. Clinical Periodontology. /M.G.Newman, H.H.Takei, A. Carranzas Fermin.- 9 th ed. - W. B. Saunders Co., 2001. - 1033 p.

183. Nicholas A. Peppas. Smart Drug Delivery and Bionanotechnology // 15th International Symposium on Microencapsulation, Parma (Italy). - 2005. - P. 13-15.

184. Noble, W.C. Topical and systemic antibiotics: is there a rationale? / W.C. Noble // Semin Dermatol. -1990. -Vol .9. - P.250-254.

185. Northfelt D.W., Kaplan L., Russell J., et al. (1995) in Stealth Liposomes (Lasic D.D., Martin F.J., eds). 257-266. CRC Press.

186. Panyam, J. Biodegradable Nanoparticles for Drug and Gene Delivery to Cells and Tissue / J. Panyam, V. Labhasetwar// Advanced Drug Delivery Reviews. - 2003. - Vol.55. - P. 329-347.

ht

187. Papahadjopoulos D., Kilpotin D.B., Park J.W., Hong K., Yi Shao, Shalaby R., Colbern G., Benz C.C. Targeting of drugs to solid tumors using anti-HER2 immunoliposomes. J Liposome Research 1998; 8 (4): 425-42.

188. Park S., Durst R.A Immunoliposoine sandwich assay for the detection of Escherichia coli 0157:H7. Anal Biochem 2000; 280 (1): 151-8.

189. Pat. 20110223314 US, Int. Class B05D 7/00 20060101 B05D007/00. Efficient Microencapsulation. Inventors: Zhang, Xiaoxiao, Garmire et al. Published: 15.09.2011.

190. Pat. W0/2008/104717 FR, Int. Class B01F 17/14, B01F 17/42, B01F 3/08, B01J 13/00. Method for Preparing Nano-emulsion. Inventors: Bibette, Goutayer, Mathieu (FR). Published: 04.09.2008

191. Pat. WO/2011/074282 JP, Int. Class A61K8/55; A61K8/46; A61K8/81; A61K8/891. Cleansing Agent Compositions, And Method for Stabilization of Dimethylpolysiloxane. Inventors: Yano, Suguru et al. Published:

23.06.2011.

192. Pat. WO/2011/143953 CN, Int. Class B01J 13/04, A61K 9/14, A61K 9/50, A61K 9/51. Method and Apparatus For Manufacturing Microspheres. Inventors: Chuanbin, Xinguo (CN). Published: 24.11.2011.

193. Pat. W0/2012/006071 US, Int. Class B01J 13/00), B01J 19/08 , C01B 33/02 , C01G 17/00, C09D 11/00. Silicon/ Germanium Nanoparticle INKS, Laser Pyrolysis Reactors For The Syntesis of Nanoparticles and Assosiated Methods. Inventors: Chiruvolu Shikumar, Altman Igor, Frey Benard et al. Published:

12.01.2012.

194. Pat. W0/2012/020126 EP, Int. Class C12Q 1/68. A Method For Classifying An Inflammatory Bowel Disease As A Crohn's Disease or As An Ulcerative Colitis. Inventors: Eric (FR), Xavier (FR). Published: 16.02.2012.

195. Pat. W0/2012/034049 US, Int. Class A61L 27/54, A61F 2/02, A61L 27/34, B01J 13/00. Implantable Medical Devices Having Double Walled Microspheres. Inventors: Kokai Lauren, Marra Kacey (US). Published: 15.03.2012.

M

196. Pat. W0/2012/038061 EP, Int. Class B01J 13/08, A61K 8/11, A61K 8/64, A61Q 19/00, B01J 13/10. Nanocapsules Containing Microemulsions. Inventors: Josep Lluis, Raquel, Alfonso. Published: 29.03.2012.

197. Patricia Calvo, Teresa Hernandez, Mercedes Lozano. Microencapsulation of Extra-virgin Olive Oil by Spray-drying: Influence of Wall Material and Olive Quality // Eur. J. Lipid Sci. Technol. - 2010. - Vol. 112. - P. 852-858

198. Pharmaceutical Microencapsulation Technology for Development of Controlled Release Drug Delivery systems / Ahmad Mahmood, Madni Asadullah, Usman Muhammad et al.// World Academy of Science, Engineering and Technology. - 2011. - Vol.75. - P. 384-387.

199. Plewig, G. Acne: Morphogenesis and Treatment. /G. Plewig, A.M. Kligman.- Berlin: Springer, 1975.

200. Plewig, G. Acne: Pathogenesis; Morphologie; Therapie. Berlin etr., Springer. /G. Plewig, A.M.Kligman.- 1978, 348 p.

201. Preparation and Characterization of Microencapsulated n-octadecane as Phase Change Materials /Cui Ruimin, Liu Xiaoyan, Yu Weidong et al. // Journal of Fiber Bioengineering & Informatics. - 2012. Vol.5. - P. 51-58.

202. Preparation of DNA/Gold Nanoparticle Encapsulated in Calcium Phosphate /Ito Tomoko, Ibe Koyuki, Uchino Tomohiro et al.// Journal of Drug Delivery. -2011. Vol. 7. - P. 160-167.

203. Progress in Drug Delivery Systems /V.V.Yurasov, V.G.Kucheryanu,. G.N Kryzhanovsky//Biomedical Research Foundation, Tokyo. Eds. Sadao Hirota, 1996.-Vol. 5.-P. 171-174.

204. Progress in Drug Delivery Systems. / V.G. Kucheryanu, V.V.Yurasov, G.N.Kryzhanovsky, et al.// Biomedical Research Foundation, Tokyo, Eds. Sadao Hirota.-1996.- 5, 179-182.

205. Ram, B. Gupta. Nanoparticle Technology for Drug Delivery /B. GuptaRam, B.Uday. - NY: Taylor & Francis Group, 2006. - 427 p.

IIY

206. Rama, Dubey. Microencapsulation Technology and Applications / Dubey Rama, T.C. Shami, K.U.Bhasker// Defence Science Journal. - 2009. -Vol.59.-P. 82-95

207. Rames, R.P. Nanotechnology Importance in the Pharmaceutical Industry /R.P. Rames, R.N. Okigbo// African Journal of Pure and Applied Chemistry. - 2008. - Vol.2. - P. 027-031

208. Release Kinetic Studies of Aspirin Microcapsules from Ethyl Cellulose, Cellulose Acetate Phthalate and their Mixtures by Emulsion Solvent Evaporation Method /Dash Vikas, K. Mishra Sujeet, Singh Manoj et al.// Sei. Pharm.-2010.-Vol. 78.-P. 93-101.

209. Roland, Beard. Self-Healing Materials /Beard Roland, Bradley. Callaghan // Mechanical Engeneering. - 2012. - Vol. 2. - P. 5-11.

210. Role of leukocyte elastase in preventing cellular re- colonization of the mural thrombus / V. Fontaine, Z.Touat, M. Mtairag, R. Vranckx, L. Louedec, X. Houard, B. Andreassian, U. Sebbag, T. Palombi, M. Jacob, O. Meilhac, J.Michel // Am, J. Pathol. - 2004.- Vol. 164.- №6.- P. 2077-2087.

211. Rose, L.F. Periodontics: Medicine, Surgery, and Implants /L.F. Rose, B. Mealey, R. Genco . - C.V. Mosby, 2004. - 764 p.

212. Sarma, Saurabh Jyoti. Chitosan-coated Alginate-polyvinyl Alcohol Beads for Encapsulation of Silicone Oil Containing Pyrene: A Novel Method for Biodegradation of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons /Sarma Saurabh Jyoti, Pakshirajan Kannan, Mahanty Biswanath// Journal of Chemical Technology and Biotechnology. -2011. - Vol.2. - P. 266-272.

213. Schmid M.H., Körting H.C. (1994) Crit. Rev. in Ther. Drug Carrier Syst., 11,97-118.

214. Semin. Oncol / D.S.Alberts, F.M Muggia., J.Carmichael et al.// 2004. -V. 31. P. 53.

215. Shalita, A.R. New and optimum ways of using physical treatment / A.R. Sha-lita// JEADV. - 2001. -Vol.15. - Suppl. 2. - P.17.

\tC

216. Stoughton, R.B. Percutaneous absorption of drugs / R.B. Stoughton // Annu Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1989. - Vol.29. - P.55-69.

217. Stozek, T. Badanie wplywu zamkniecia triamcinolonu w liposomach na resorpcie przez skore / T. Stozek, L. Krowczynski // Farm. pol. - 1983.-Vol.39, №II.-P.651-656.

218. Swapan Kumar Ghost. Functional Coatings: by Polymer Microencapsulation. - Willey-VCH Verlag Gmbh & CoKGaA Weinheim, 2006. -378 p.

219. The Release Profiles and Bioactivity of Parathyroid Hormone from Poly(lactic-co-glycolic acid) Microspheres / Wei Guobao, J. Pettway Glenda, K. McCauley Laurie et al. // Biomaterials. - 2004. - Vol. 25. - P. 345-352

220. Thejani, E. Rajapaksa. Microencapsulation of Vaccine Antigens and Adjuvants for Mucosal Targeting /E. RajapaksaThejani, D.Lo. David// Current Immunology Reviews. - 2010. - Vol. 6. - P. 29-37.

221. Till, A.E. The cutaneous microflora of adolescent, persistent and late-onset acne patients does not differ./A.E.Till, V.Goulden, W.J.Cunliffe, K.T. Holland// Br J Dermatol 2000; 142:5:885-892.

222. Torchilin V.P., Klibanov A.L., Huang L. et al. Targeted accumulation of polyethylene glycol-coated immunoliposomes in infarcted rabbit myocardium. FASEB J 1992; 6: 2716-9.

223. Torchilin V.P., Papisov M.I., Bogdanov A.A. et al. Molecular mechanissm of liposome and immunoliposome steric protection with poly(ethylene glycol) in "Stealth Liposomes". D.Lasic, F.Martin (Eds), P.51-62. CRC Press<Boca Raton. FL. 1995.

224. Tyski S., Ciborowski P., Hryniewicz W., Jeljaszewicz J. Lipolytic and proteolytic properties of staphylococci. Zentralblatt fur Bakteriologie, Mikrobiologie und Hygiene - 1 - Abt - Originale A. Medizinische Mikrobiologie, Infektionskrankheiten und Parasitologic 1983;254:4:452-458.

225. Van Wayjen, R.J. Experience in the Long-trem treatment of patients with hirsutism and/or acne with Cyproteronacetate - containing preparations:

ä i ' «V

efficacy, metabolic and endocrine effects / R.J. Van Wayjen, A. Van den Ende // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1995. - Vol.103. -P.241-251.

226. Vidhyalakshmi, R. Encapsulation "The Future of Probiotics" - A Review /R.Vidhyalakshmi, R. Bhakyaraj, R.S.Subhasree// Advances in Biological Research. - 2009.- Vol. 3-4. - P. 96-103.

227. Vora, B. Proniosome based transdermal delivery oflevonorgestrel for effective contraception /B.Vora, A J. Khopade, N. K. Jain// J. Control. ReL, 1998. -Vol.54, - pp. 149-165.

228. Wasfy M. Obeidat Recent Patents Review in Microencapsulation of Pharmaceuticals Using the Emulsion Solvent Removal Methods // Recent Patents on Drug Delivery & Formulation. - 2009. - Vol. 3. - P. 178-192.

229. Wiley, J. Edith Mathiowitz. Encyclopedia of Controlled Drug Delivery. - NY: John Wiley & Sons, 1999. - P. 493-504.

230. Xiao, Jun-xia. Microencapsulation of Sweet Orange Oil by Complex Coacervation With Soybean Protein Isolate Gum Arabic /Jun-xia Xiao, Hai-yan Yu, Jian Yang// Food Chemistry. - 2011. - Vol.125. - P. 1267-1272.

231. Yogita, K. Innovative Strategies for Co-delivering Antigens and CpG Oligonucleotides /Krishnamachari Yogita, K. Salem Aliasger// Advanced Drug Delivery Reviews. - 2009. - Vol.21. - P. 205-217.

232. Yoon, Yeo. A New Microencapsulation Method Using an Ultrasonic Atomizer Based on Interfacial Solvent Exchange / Yeo Yoon, Park Kinam// Journal of Controlled Release. - 2004. - Vol. 100. - P. 379-388.

233. Zenderovska, D. High-Perfomance Liquid Chromatographic Method for Determination of Cefixime and Cefotaxime in Human Plasma /D.Zenderovska, T.Stafilov, P.Milosevski// Bulletin of The Chemists and technologists of Macedonia. - 2003. - Vol.1. - P. 39-45.

234. Zouboulis, C. Effect of 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) the proliferatuin, lipid synthesis and keratin expression of cultured human sebocytes in vitro / C.Zouboulis // J. Invest. Dermatol. -4. - 1996. - № 5. - P.792-797.