Влияние санаторно-курортных факторов на состояние эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Вовк, Лариса Ивановна

• Вовк, Лариса Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вовк, Лариса Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л .Современные представления о метаболическом синдроме, актуальности, этиопатогенезе, проблемах диагностики и лечения.

1.2. Использование природных и преформированных физических факторов в санаторно-курортном лечении метаболического синдрома.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика работы.

2.2. Методика обследования.

2.3. Методика лечения.

2.4. Критерии оценки эффективности курортного лечения.

2.5. Учет отдаленных результатов курортного лечения.

2.6. Статистическая обработка материала.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С

МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ДАННЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ,ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС.

Глава 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

4.1.Общая эффективность курортного лечения больных с метаболическим синдромом.

4.2.Сравнительная оценка эффективности различных J1K в терапии больных с метаболическим синдромом.

Глава 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИДРОМОМ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние санаторно-курортных факторов на состояние эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных с метаболическим синдромом»

Большая социальная значимость метаболического синдрома (МС) состоит в том, что он приводитк ранней инвалидизации и летальности, которая обусловлена наличием сосудистых осложнений. Распространенность сердечнососудистых заболеваний при метаболическом синдроме, являющихся следствием атеросклеротического поражения, в 4-6 раз выше, по сравнению с лицами того же возраста и пола. Поэтому лечение таких больных должно быть направлено на устранение всех факторов риска развития сосудистых осложнений.

В последние годы стало очевидно, что инициация изменений, приводящих к развитию ангиопатий, начинается с дисфункции эндотелия. Эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и, наконец, сосудистый тонус. Сформировалось представление о нарушении эндотелиальной функции как о прелюдии макрососудистой ангиопатии при метаболическом синдроме (R.V.Hogikyan et al.,1998; P.M.Vanhoutte, 1997). Определены эндотелиальные факторы релаксации и вазоконстрикции. Изучаются механизмы снижения эндотелийзависимой вазодилятации, возможности регистрации сосудодвигательной активности эндотелия и пути медикаментозного восстановления регуляции тонуса сосудов. Степень дисфункции учитывается при подборе адекватной терапии и контроле лечения. Имеются многочисленные данные о благоприятном влиянии медикаментозного лечения сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом с учетом нарушений эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса. Применяются такие группы препаратов как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины, ангиопротекторы, антиагреганты, гиполипидемические средства, антиоксиданты. В этой связи вполне обосновано изыскание эффективных немедикаментозных методов воздействия на указанные процессы с целью профилактики сосудистых осложнений.

Санаторно-курортное лечение традиционно применяется в комплексной терапии больных с артериальной гипертензией, висцеральным ожирением, нарушением толерантности к глюкозе, сахарным диабетом 2 типа и др. составляющими метаболического синдрома. Под влиянием углекислых ванн отмечено улучшение насосной и сократительной функции сердца, связанное с периферической вазодилятацией, увеличение количества циркулирующей крови. Считается, что, главным образом, рефлекторное и непосредственное действие природных факторов на центры вегетативной регуляции вызывает повышение тонуса парасимпатической нервной системы, что способствует уменьшению частоты сердечных сокращений, удлинению диастолы и снижению тонуса емкостных и резистивных сосудов как профилактики развития осложнений - макро- и микрососудистых ангиопатий.

Особое место в курортной терапии больных с метаболическим синдромом занимает применение питьевых минеральных вод, которое оказывает положительное влияние на основной патогенетический фактор метаболического синдрома - инсулинорезистентность, а также обменные процессы, гликогомеостаз (JI.A Ботвинева, 2001, Н.Д. Полушина с coaejt.,1997).

В то же время данные о влиянии санаторно-курортных факторов на профилактику развития макроангиопатий при метаболическом синдроме и, как основного их предиктора, показатели эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса в доступной литературе отсутствуют, что в определенной степени затрудняет понимание механизмов влияния различных природных факторов на столь важное звено патогенеза сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом. Поэтому поиск терапевтических возможностей восстановления нарушенной функции эндотелия остается наиболее перспективным в предупреждении и лечении эндотелиальной дисфункции.

Цель исследования

Разработать методику санаторно-курортного лечения больных с метаболическим синдромом с риском развития макроангиопатий с применением различных бальнеофакторов на основе оценки их влияния на эндотелийзависимую вазодилятацию.

Задачи исследования:

1. изучить показатели эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса, клинико-биохимические показатели у больных с метаболическим синдромом в исходном состоянии;

2. исследовать динамику показателей эндотелиальнои регуляции, а также уровень гликемии, липопротеидный спектр крови, ЭКГ, эхокардиографию и их взаимосвязи в результате курса санаторно-курортного лечения больных с метаболическим синдромом;

3. провести анализ взаимосвязей между компонентами метаболического синдрома, показателями эндотелийзависимой вазодилятирующей функции сосудов, клинико-биохимическими параметрами в динамике санаторно-курортного лечения;

4. по данным непосредственных наблюдений провести сравнительный анализ и оценку эффективности применения только питьевой минеральной воды Ессентуки №4 и в сочетании с углекислыми минеральными ваннами Ессентуков или Кисловодска;

5. изучить отдаленные результаты санаторно-курортного лечения больных с метаболическим синдромом.

Научная новизна. Впервые с целью повышения эффективности курортного лечения больных с метаболическим синдромом проведено углубленное исследование некоторых механизмов действия углекислых минеральных ванн и установлено их благоприятное влияние на основные показатели патологического процесса (масса тела, уровень АД, показатели липидного и углеводного обмена, малонового диальдегида, эндотелийзависимой вазодилятации), значительно измененные при данной патологии.

Продемонстрирована взаимосвязь между составляющими метаболического синдрома и вазодилятирующей функцией эндотелия.

Патогенетически обоснован и доказан ангиопротективный эффект, а также возможность повышения адаптационного потенциала, коррекции эндотелиальной дисфункции и предупреждения сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом за счет воздействия курса санаторно-курортного лечения с применением углекислых минеральных ванн с различной концентрацией углекислого газа.

Установлено преимущество углекислых минеральных (нарзанных) ванн Кисловодского курорта по их влиянию на снижение массы тела, состояние липидного обмена, перекисного гомеостаза, эндотелийзависимой вазодилятации.

Практическая значимость. Показана целесообразность проведения больным с МС комплексного исследования показателей эндотелийзависимой вазодилятирующей функции сосудов для оценки тяжести проявлений МС, тесно коррелирующих со степенью нарушения углеводного и липидного обмена, перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Разработана и внедрена в практику лечебно-профилактических учреждений курортов методика санаторно-курортного лечения больных с МС, включающая применение питьевой минеральной воды Ессентуки №4 и углекислых минеральных ванн с различной концентрацией углекислого газа, наиболее эффективная для пациентов с нарушениями вазодилятирующей функции эндотелия с целью ранней профилактики и лечения сосудистых осложнений.

Разработанная методика может иметь всероссийский уровень внедрения и применяться не только в санаторно-курортных учреждениях, но и в реабилитационных центрах и других лечебно-профилактических учреждениях, располагающих углекислыми минеральными ваннами. Теоретические аспекты работы могут использоваться на кафедрах усовершенствования врачей в системе последипломного образования. Основные положения, выносимые на защиту:

1. При МС имеются существенные изменения функции сосудистого эндотелия, определяемые по показателям эндотелийзависимой вазодилятации.

2. Степень нарушений вазорегулирующей функции эндотелия находится в прямой корреляции с выраженностью основных клинико-биохимических проявлений МС.

3. Санаторно-курортное лечение с применением углекислых минеральных и, особенно, более газонасыщенных нарзанных ванн, способствует улучшению функционального состояния эндотелия сосудистой стенки, а также клинико-биохимических показателей у больных с МС.

Апробации работы и публикации. Материалы работы доложены на Всероссийском научном форуме с международным участием «Здравница-2003», Кисловодск, 14-17 октября 2003 года.

По материалам диссертации опубликовано 3 статьи (в том числе 1 статья в журнале, рецензируемом ВАК) и тезисы докладов в материалах Всероссийских конференций «3дравница-2003», «Здравница 2006». Внедрение в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений курортов КМВ: санаториев УД Президента РФ «Красные камни», (г. Кисловодск), «Москва» (г. Ессентуки), санаториев «Плаза» (г. Кисловодск), им. М.И. Калинина (г. Ессентуки), Ессентукской клиники ФГУ «Пятигорский ГНИИК Росздрава», учебный процесс на кафедре курортологии, терапии, физиотерапии РМАПО.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 7 рисунками и 31 таблицей. Список литературы включает 147 отечественных и иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Вовк, Лариса Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У больных с метаболическим синдромом в числе основных патогенетических механизмов установлены нарушения эндотелийзависимой вазодилятации с патологической реакцией эндотелия на нагрузочную пробу у 62% пациентов, увеличением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у всех больных, усиление интенсивности перекисного окисления липидов у 76%, патологические изменения липидного и углеводного обмена у 93-100% пациентов на фоне маркеров ожирения преимущественно I—II степени (90%). Эти нарушения прямо коррелируют с возрастом больных, тяжестью и длительностью заболевания, а их взаимосвязи свидетельствуют о сопряженности гемодинамических и метаболических параметров в прогрессировании патологии эндотелия сосудистой стенки.

2. Комплексная курортная терапия с внутренним применением питьевой минеральной воды «Ессентуки №4» и углекислых минеральных ванн Ессентукского или Кисловодском) курортов приводит к достоверному улучшению метаболических процессов и антропометрических показателей: регрессу массы тела у 89% пациентов на 3 - 4,5 кг, индекса массы тела - на 5,1 - 6,3%, окружности талии на 5,1 - 5,9%, снижению уровня малонового диальдегида, общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов у 65,8%), 69,2%, 69,3% и 73,3%, соответственно, увеличению ЛПВП у 71% пациентов, улучшению показателей базальной гликемии или стандартного теста толерантности к глюкозе у 51% - 67% больных. При этом происходит статистически значимое улучшение сосудодвигательной функции эндотелия, что проявляется в возрастании показателей эндотелийзависимой вазодилятации па 35% и свидетельствует об эффективности курортного лечения больных с метаболическим синдромом.

3. Включение в лечебный комплекс углекислых минеральных ванн по сравнению с лечебным комплексом, основанном только на питьевом лечении, повышает общую эффективность курортной терапии на 26 - 29%. Более всего это отразилось на динамике функциональных резервов эндотелия сосудистой стенки, коррекции нарушений эндотелийзависимой вазодилятации и восстановлении регуляции сосудистого тонуса за счет многогранного действия растворенного углекислого газа на гемодинамические процессы.

4. Наиболее благоприятные результаты курортной терапии в отношении состояния эндотелийзависимой вазодилятации отмечены у пациентов, получавших Кисловодские углекислые минеральные ванны. Об этом свидетельствует более впраженный прирост диаметра плечевой артерии, составивший в этой группе больных 66,4% по сравнению с 38,5% — в группе, получавшей Ессентукские минеральные ванны, а также увеличение показателей чувствительности артерии к напряжению сдвига, которое произошло в соответствующих группах на 51,4% и 30,7%. Этот факт можно объяснить наибольшей насыщенностью Кисловодского нарзана углекислым газом, концентрация которого в конечном итоге определяет его комплексное воздействие па основные звенья патологического процесса при метаболическом синдроме.

5. Результаты отдаленных наблюдений подтверждают благоприятную роль природных лечебных факторов в восстановительном лечении больных с метаболическим синдромом. В послекурортном периоде потерю веса и благоприятные сдвиги маркеров висцерального ожирения сохранили 50 -78% больных, отклонение клинико-биохимических и гемодинамических показателей у них наблюдалось в 3,5 - 4 раза реже, чем при первичном поступлении. При этом эффективность последействия зависела от применяемого лечебного комплекса: у лиц, получавших лечебный комплекс с включением Ессеитукских или Кисловодских углекислых минеральных ванн, длительность терапевтического эффекта более 6 месяцев наблюдалась в 3,7 - 5 раз чаще, чем при применении только базисной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным с метаболическим синдромом наряду с определением клинико-биохимических и антропометрических показателей целесообразно ультразвуковое исследование состояния эндотелийзависимой вазодилятации с проведением функциональной нагрузочной пробы с реактивной гиперемией, указывающей на степень сосудистых нарушений, включая доклинические проявления атеросклероза. Результаты исследования являются основой для разработки дополнительных информативных тестов в оценке тяжести течения заболевания и выбора диффренцированной терапии.

2. При метаболическим синдроме показано санаторно-курортное лечение, включающее внутренний прием среднеминерализованной хлоридно-гидрокарбонатной натриевой минеральной воды «Ессентуки №4» и углекислые минеральные ванны Ессентукского или Кисловодского курортов с учетом степени сосудистых нарушений. При этом предпочтительнее применение Кисловодских нарзанных ванн, как наиболее насыщенных углекислым газом.

3. В качестве контроля за эффективностью терапии больных с метаболическим синдромом рекомендуется комплексное исследование вазорегулирующей функции эндотелия.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вовк, Лариса Ивановна, 0 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // СПб.:Издательство СГТбГМУ, 1999.-208с.

2. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия //Кардиология. 1997.-№3.-С.88-95.

3. Астанина И.А., Дудко В.А., Воржцова И.Н. Частота выявления каротидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией//Тер.арх. -2004.-№12.-С.36-39

4. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и окислительного струсса в механизмах развития ангиоптий при сахарном диабете 2-го типа //Кардиология.-2004.-№7.-С.90-97.

5. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функцииэндотелия у больных сгипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией // Тер.арх.- 1998.-№4.-С.-15-19.

6. Белоусов Ю.Б., Стулин И.Д. Атеросклероз сонных артерий: новые технологии диагностики, лечения и профилактики отдаленных последствий // Российские медицинские вести -2004.-№2.-С.-57-61.

7. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // РМЖ- 2001.-№2.-С.-36-40.

8. Ю.Ботвинева J1.A. Профилактическое и лечебное действие питьевых минеральных вод при сахарном диабете и нарушении толерантности к глюкозе: Автореф.дис. .д-ра мед. наук.-М.-2001.-46 с.

9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал.-2001.-№3.-С.-202-209.

10. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ- 2001.-№9(2).-С.-56-60.

11. Бова А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Гедеон Рихтер в СНГ. -2001.-№4.-С.-13-15.

12. Визир В.А., Березин А.Е. Применение корвекса ( периндоприла) в целях восстановления функции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью//Укр. Кардиол.журн.- 1999.-№4.с.-53-56.

13. Виноградова И.М. О влиянии на организм углекислых ванн различной концентрации // Вопросы курортологии и физиотерапии. -1968.-№3.-С. 260-263.

14. Голиков П.П., Картавенко В.И., Николаева Н.Ю. и др. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетанной травмой // Патологическая физиология. 2000. - №8. - С.65-70.

15. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. -№4.- С.50-58.

16. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца//Кардиология. 1999. - №1. - С.25-30.

17. Грибкова И.В., Шуберт Р., Серебряков В.П. NO активирует Са2+ -активируемый К+ ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через MP зависимый механизм // Кардиология. - 2002. - №8. -С.34-37.

18. Гулый М.Ф., Мельничук Д.А. Регуляторная роль СОг в обменен веществ как основа состояния организма, его физиологических функций и борьбе с рядэм патологий // Метаболическая регуляция физиологических состояний: Тез.докл. -Пущино,- 1984.-С.13-14.

19. Джерештиева С.М. Тезисы докл. науч. конф-ции, посвящ.50-летию курорта Арзни: Показатели кислотно-щелочного равновесия у больных при лечении углекислыми ванными //Ереван, 1976.- С.82-84.

20. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии // Патологическая физиология. 2000. - №3. - С.26-31.

21. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза//Кардиология. 1998. №4. - С.58-67.

22. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы -1) // Тер.арх.- 1997.-№6.-С.-75-78.

23. Касьянова И.М, Ерохина Г.А. «Сухие» углексилые ванны в лечении больных ожирением с сопутствующей гипертонией. Физ.факторы влечении и мед.реабилитации больных с различными заболеваниями. М., 1984. С. 55-58.

24. ЗККачалков Д.В., Грацианский Н.А., Давыдов С.А. Локальная сосудосуживающая реакция на ацетилхолин у больного с практически неизменной коронарной артерией // Кардиология.- 1993.-№9.-С.-76-79.

25. Кеневич Н.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных инфарктом миокарда в фазе реконвалесценции при лечении углекислыми ванными // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.-1979.- №3.-С.21-15.

26. Классификация минеральных вод и лечебных грязей для целей их сертификации: Метод, указания. М., 2000.-10с.

27. Климов А.Н., Никульчева Н.П. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб: Питер Пресс, 1995.-304с.

28. Кублий С.Х. Влияние углекислых ванн на содержание катехоламинов и их предшественников в тканях кроликов с экспериментальным атеросклерозом. Матер. 2-ой Всесоюзн. конф-ции по экспер. курортологии и физиологии.-М., 1970.С.129-133.

29. Кудряшева О.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений//Кардиология. 2000. - Т40. 8. - С.65-70.

30. Кунцевич Г.И., Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. —Минск, 1999.—С.119-120.

31. Курданова М.Х. Дислипидемия и функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья: Автореф. дисс. к.м.н. -Нальчик, 2005-27с.

32. Курортология и физиотерапия. Руководство. Под ред.В.М.Боголюбова: в 2-хтомах.- М., 1985.-Т1-2.

33. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов — основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ -2003 ,-№7.-С.- 68-73

34. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома // Кардиология .- 2004.-№9.-С.4-8.

35. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003 .-№4.-С.26-30.

36. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология.- 2005. -Т.45.- №12.-С.62-72.

37. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиолог.журн. 1992. - №6. - С.70-78.

38. Медицинская реабилитация. Руководство под ред. В.М.Боголюбова — в 3-х томах. -Пермь, 1998.

39. Митьковская Н.П., Каминская Т.В., Колядко М.Г и др. Функциональное состояние эндотелия у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом. БМЖ.- 2004.-№3(9).-С.22-25.

40. Мкртчан Р.И. и др. Значение санаторно-курортного лечения в Кисловодске в реабилитации больных ,перенесших инфаркт миокарда // Вопросы курортологии и физиотерапии. Пятигорск. 1971 .с 211-214.

41. Перевозчиков П.Н. Влияние блуждающих нервов на состояние калликреин-кининовой системы плазмы крови: Автореф. дисс. к.м.н. -Барнаул, 1986.-25 с.

42. Петрищев Н.Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов // Ученые записки.- 1998.-Т.6.-№5.-С.56-61.

43. Полушина Н.Д., Фролков В.К, Ботвинева J1.A. Превентивная курортология (теоретические и прикладные аспекты, перспективы)-Пятигорск, 1997.-241 с.

44. Руягкина JI.A., Бондарева З.Г., Федорова E.JI. и др. О возможной прооксидантной роли инсулинемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин //Кардиология.- 2004.-№9.-С.9-12.

45. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина- 1999. -№3.- С.51-54.

46. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А. Хмельницкая К.А. и др. Некоторые показатели состояния эндотелия у больных ИБС. Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры факультетской терапии. -2000.-С.241-246.

47. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко J1.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология. 1999. - Т.39. - №1. - С.25-30.

48. Смирнов-Каменский Е.А. Лечебные минеральные воды. -Пятигорск. 1971.- 279с.

49. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (часть2-я) // Тер. Арх. .-1997.-№9.-С.80-83.

50. Сыромятникова Н.В., Кошенко Т.В., Гончарова В.А. Метаболическая активность легких. СПб.: Интермедика, 1997. - С.35-47.

51. Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М. и др. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии // Физиол. журн. СССР. -1979.-№2.-С.291-298.

52. Тарасенко А.Т. Поступление в организм, распределние и выведение углекислоты при углекислых бальнеопроцедурах: Автореф. дисс. к.м.н., М.,-1983.

53. Туев А.В, Некрутенко J1.A. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь, 2001; С.156-61.

54. Френкель И.Д., Першин С.Б. Сахарный диабет и ожирение.-М., КРОНПРЕСС. -1996.- 192 с.

55. Френкель И.Д., Шубина А.А., Комисарова И.В. О взаимосвязи некоторых биохимических показателей у больных ранними формами атеросклероза и их изменение под влиянием углекислых ванн. Труды Центрального НИИ К и Ф. -1972.-Т.20.-С.64-67.

56. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consilium medicum. -2002-Т.4.-№1 l.-C. 40-46

57. Хадарцев A.A. Биофизико-химические процессы в управлении биологическими системами //Вестник новых медицинских технологий. 1999. - Т IV. - №2. - С.34- 37.

58. Хадипаш JI.A., Перова Н.В., Мамедов М.Н. и др. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа // Пробл. Эндокринолог,- 2001 .-№4.-С.30-34.

59. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология.- 1996.-№7.с.27-35.

60. Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В., Чугунова J1.A., Дедов И.И. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимым сахарным диабетом с поражением почек // Тер.арх.-1996.-№6.-С.43-45

61. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? //РМЖ - 2001.-№9(2).С.25-28

62. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А., Карпов Ю.А. Метаболический синдром: возможности применения метформина //РМЖ -2001 .-№9(2).-С.77-81

63. Яковлев В.М. Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприлом на функцию сосудистого эндотелия и эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью // Тер.арх. -2000.-№ 1 ,-С.45-49.

64. Angec J.A. Role of the endothelium in the genesis of cardiovascular disease. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996; 23: 8: S16-S22.

65. Agata J., Masuda A., Takada M. et al. High plasma immunoreactive leptin lever in essential hypertension. Ann.J.Hypertens.-1997.-Vol.l0.-P.l 1711174.

66. Alberti R.G., Zimmet P.Z., Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultations. Diabet Med. -1998; v. 15. p. 539-553.

67. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus amd mild obesity. Acta Diabetol Lat 1967;4:572-90.

68. Balkau В., Charles M. A., Drivsholm T. et al. Frequence of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome. Diab Metab 2002; 28: 364-376.

69. Bank A. J., Rector T.S., Tschmperlin L. K. et al. Endothelium-dependent vasodilation of peripheral conduit arteries in patients with obesty. Card. Fail. 1994.-Vol. 1.

70. Barton M., Uscio L. V., Shaw S. et al. ET(A) receptor blockade prevents increased tissue endothelin 1, vascular hypertrophy, and endothelialdysfunction in salt sensitive hypertension. Hypertension 1998;31:1 Pt 2:499-504.

71. Berdeaux A., Ghaleh В., Dobois-Rande J.L. et al. Role of vascular endothelium in exercise-induced dilatation of large epicardial coronary arteries in conscious dogs . Circulation 1994.- Vol.89.- P. 2799-2808.

72. Bergman N. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Computer methods and programs in biomedicine.-1986.-23.-p.l 13-122.

73. Bergman R.,Finegood D.,Ader M. Assessment of insulin sensivity in vivo. Endocrine Rev. 1985; 6: 45-86.

74. Bergman R., Phillips L., Cobelli C. Physiologic evaluation of factors controlling glucose tolerance in man. J. Clin. I vest. 1981; 68: 1456-1467.

75. Berkenboom G., Langer I., Carpentier Y. et al. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density liproteins: a bradykinin-dependent mechanicm. Hypertension 1997; 30:3 Pt 1:371 -376.

76. Borona E., Moghetti P.,Zancanaro C., Cigolini M. et al. Estimates of in vivo insulin action in man: comparison of insulin tolerance tests with euglycemic and hyperglycemic clamp studies. J. Clin. Endocrinol Metab. 1991; vol. 73: 691-695.

77. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity. Diabetes Rev.-1997.-Vol.5.-P.52-68.

78. Boulanger C., Luscher T.F. Release of endothelin from the porcine aorta: inhibition by endothelium-derived nirtric oxide. J Clin Invest -1990.-Vol.85.- P. 587-590.

79. Camus J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. Rev Rhumat 1966; 33: 10-14.

80. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man. J. Physiol. 1979; 237: 214-223.

81. Clozel M., Kuhn H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angeotensin converting enzyme inhibition. Hypertension 1991; 18: 2: 132141

82. Cooke J.P., Stamler J.S., Andon N. et al. Flow stimulates endothelial cells to release a nitrovasodilator that is potentiated by reduced thiol .Am J Physiol -1990.- Vol.28.- P.H804-812.

83. Cunha R.S., Dabiry H., Bezie I. et al. Mechanical stress of the carotid artery at the early phase of spontaneous hypertension in rats. Hypertension 1997; 29: 4: 992-998.

84. DeFronzo R., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am. J. Physiol. 1979; 237: 214-223.

85. Enzi G., Gasparo M., Binodetti P.R. et al. subcutaneous and visceral fat distribution according to sex, age and overweight, evaluated by computed tomography. Am J Clin Nutr 1986; 44: 739-746.

86. Fernandez-Real J., Richard W., Casamitjana R. Lower Cortisol level after oral glucose in subjects with insulin resistance and abdominal obesity. Clin.Endocrinol.-1997.-Vol.47.-P.583-588.

87. Ferrari R., Bachetti Т., Angnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure. Eur. Heart. J. 1998. - Vol. G41-G47.

88. Ferranini E. Physiological and metabolic consequences of obesity. Metabolism 1995; 44(9 Suppl 3): 7-15.

89. Furchgot R. F., Zawadzki J. V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373-376.

90. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A. et al. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension. Hypertension 1998; 32: 1: 25-32.

91. Haffner P. A., Valder R. A., Hazuda H. P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X). Diabetes 1992; 41: 715722.

92. Haffner SM. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study. Br J Nutr 2000; 83 (suppl. L): 67-70.

93. Hansson L. Therapy of hypertension and metabolic syndrome: today's standart and tomorrow's perspectives. Blood Press 1998; Suppl 3: 20-22.

94. Harano Y., Ohgaku S., Hidaka H. et al.Glucose, insulin and somatostatin infusions for measurement of in vivo insulin resistance. J. Clin. Endocrinol Metab. 1977; 45: 1124-1127.

95. Hediger M. A., Romero M. F. Eur. J. Physiol. 2994.-Vol. 447.-P. 465-468.

96. Henefeld M., Leonhardt.W. Das metabolische Syndrome. Deutsch Ges Wes 1980; 36: 545-551.

97. Hogikyan R., Galecki A., Pitt B. wt all. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1998. - Vol. 83. - P. 1946-1952.

98. Jones P., Davy K., Alexander S. Age-related increase in muscle sympathetic nerve activity is associated with abdominal adiposity. Am. J.Physiol.-1997.-Vol.20.-P.E976-E980.

99. Jordan R. E., Nelson R. M., Kirkpatrick J etd. Inactivation of human antitrombin by nentrophil elastase. Kinetics of the heparin dependent reaction . J. Biol. Chem. - 1989. - Vol. 264. - P. 10493 - 10600.

100. Juaquerto DC, Schini VB, Vanhoutte PM. Indapamide potentias the endothelium-dependproduction of cyclic guanosine monophosphate by bradykinine in the canine femoral artery. Am Heart J 1991; 122 (2): 12049.

101. Juhan-Wague I. PA-1 and risk of cardiovascular disease .In: 4th Int.Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis.-Washington, 1997.-P.5 ( Abstr.).

102. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch Intern Med 1989; 149: 1514-1520.

103. Keane W. M., P., Kasiske B. L., Schmitz P.G. Lipids and the progression of renal disease. J Am Soc Nephrol 1990; 1: 69-74.

104. Laurent S., Vanhoutte P., Cavero I. et al. The arterial wall: a new pharmacological and therapeutic target. Fundam Clin Pharmacol 1996; 10:3:243-257.

105. Lin P. J., Chang С. H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases. Changgeng Y: Xve ZaZhi 1994; 17:8:198-210.

106. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target of mediator? J Hypertens 1994; 12: 10: S105-S116.

107. Luscher T.F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation. Arzneimittelforschung 1994; 44: ЗА: 418-419.

108. Mari A. Assessment of insulin sensitivity with minimal model: role of mode assumptions. Am. J. Physiol. 1997; 272: 925-934.

109. Matthews D., Hosker J., Rudenski A. Homeostatis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 1985; 28: 412-419.

110. Mehnert, H.: Die diatetische Behandlung des Diabetes mellitus. In: Diabetologie in Klinik und Praxis, hrsg. von Mehnert, H., Schaffling, K., Thieme, Stuttgart 1984; 186-219.

111. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone. Rev Prat 1990; 47: 20: 2251-2256.

112. Okosun I.S., Liao Y., Rotimi C.N., Prewitt Т.Е., Cooper R.S. Abdominl adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic Americans. Ann. Epidemiol. 2000; 10 (5): 263270.

113. Prichard BNC. Clinical pharmacology of moxonidine. In van Zwieten PA. edit. The Il-imidazolin receptor agonist moxonidine. 2nd Edition. London: Roy Soc Med 1996; 31-47.

114. Pupita F., Ansuini R., Frausini G. Peripheral vascular damage in hypertension. Cardiology 1991; 36: 12: 343-354.

115. Quyymi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am. J. M 105 (1 A). P. 557-564

116. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-1607.

117. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease: syndrome X . In: 4th Int.Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis.-Washington, 1997.-P. 11 ( Abstr. ).

118. Raij L., Haykawa H., Coffee K., Guerra J. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholesterolemic antioxidant-deficient rats. Am J Hypertens 1997; 10: 11: 1257-1262.

119. Rybanyi GM. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (suppl. 4): SI-SI 4.

120. Seltzer M., Allen W., Herron A., Brenna M. Insulin secretion in response to glycemic simulus: relation pf delayed initial release to carbonhydrate intolerance in mild diabetes mellitius. J. Clin. Invest. 1969; 46: 323-330.

121. Sheen A., Paquot N., Lefebore P. How to measure insulin action in vivo. Diab. Met. Rev. 1994; 49: 2152-2160.

122. Sheen S., Reaven G., Farquhar I. Comparison of impedance to insulin-mediated glucose uptake in normal sudjects and in subjects with latent diabetes. J. Clin. Invest. 1970; 49: 2152-2160.

123. Schini VB, DeweyJ, Vanhoutte PM. Indapamide potentias the endothelium-depend relaxation in isolated canine femoral arteries. Am J Card 1990; 65(17): 6H-10H.

124. Scherrer U, Sarfori C. Insulin as a vascular and sympathoexifatory hormone: implications for blood pressure regulation, insulinsensitivity and cardiovascular morbidity. Ciculation, 1997; 96; 11: 4104-13

125. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? J Cardiovasc Pharmacol 1998;10:7:S71 -S75.

126. Tripathy D., Carlsson M., Almgren P., Isomaa B. et al. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: Lessons from the Botnia study. Diabetes 2000; 49: (6): 975-80.

127. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. Europ Heart J 1997; 18:E19-E29.

128. Van Zwieten P.A., Timmermans P.В., Van Brummelen P. Role of alpha adrenoceptors in hypertension and in antihypertensive drug treatment. Am J Med 1984; 77: 17-25.

129. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and Visceral Adipose Tissue: Their Regulation to the Metabolic Syndrome. Endocrine Rew.-2000.-Vol.21, N6.-P.697-738.

130. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T. et al. Relationship between insulin resistance and cardiac sympathetic nervous function in essential hypertension. J Hypertens 1999; 17: 1161-1168.

131. Williams В., Baker A. Q., Gallacher В., Lodwick D. Angiotensin II increases vascular permeability factor gene expression by human vascular smooth muscle cells. Hypertension 1995;25:5:913 917.

132. World Health Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva, World Health Organization,!999.

133. Yoshida M, Imaizumi T, Ando S et al. Impaired foream vasodilation by acetylcholine in patients with hypertension. Heart Vessels 1991; 6: 21823.