"Внутриполостная инструментальная дозиметрия органов риска при высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.01, кандидат наук Богачева Виктория Владимировна

• Богачева Виктория Владимировна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Богачева Виктория Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. "ИН ВИВО" ДОЗИМЕТРИЯ ПРИ БРАХИТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

1.1 Особенности дозиметрического планирования при брахитерапии

1.2 Необходимость инструментальной верификации планируемых доз облучения

1.3 Методы "ин виво" дозиметрии при брахитерапии

1.3.1 Дозиметры на основе полупроводников

1.3.2 ЭПР дозиметрия с использованием аланина

1.3.3 Детекторы Al2Oз:C в режимах оптико- и радиостимуляции радиационно обусловленной люминесценции

1.3.4 Сцинтилляционные детекторы

1.3.5 Дозиметры на основе явлений радиационно обусловленной люминесценции при стимуляции ультрафиолетом

1.4 Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Пациенты и количество дозиметрических измерений при клинической апробации разработанной технологии

2.2 Аппаратура, источник излучения и основные процедуры при высокомощностной брахитерапии 192!г

2.3 Аппаратура и основные устройства для регистрации термостимулированной люминесценции после облучения микрокристаллов LiF:Mg,Ti, применяемых для "ин виво" дозиметрии при брахитерапии

2.4 Обработка и анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследований дозиметрических характеристик микрокристаллов, излучающих радиационно-обусловленную

термолюминисценцию в терапевтическом диапазоне доз, определение

параметров технологии их подготовки и измерений

3.2 Результаты разработки технологии изготовления минисборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti

3.3 Результаты разработки технологии клинического применения внутриполостной термостимулированной люминесцентной "ин виво" дозиметрии органов риска при проведении высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии

3.4 Результаты и анализ данных, полученных при апробации внутриполостной "ин виво" люминесцентной дозиметрии органов риска в процессе высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии в сравнении с расчетными дозами облучения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Методы брахитерапии (БТ) получили в настоящее время широкое распространение для радиотерапии злокачественных опухолей различной этиологии и локализаций [6; 7; 8; 10; 11; 13; 57; 78; 155].

Применение "ин виво" дозиметрии (ИВД) при брахитерапии необходимо для инструментальной верификации расчетных (планируемых) доз облучения очага и органов риска пациента [116; 150]. При БТ, когда имеет место большой пространственный градиент дозы, эти изменения в расстояниях могут существенно влиять на распределение доз в областях интереса. Поэтому использование методов ИВД для снижения риска возможных посттерапевтических лучевых осложнений рекомендуется в документах ВОЗ, МАГАТЭ, МКРЗ и МКРЕИ [81; 82; 99: 113; 116] - как существенный элемент дозиметрического обеспечения качества радиотерапии.

Типичными примерами органов риска (ОР), где необходим контроль доз облучения при брахитерапии злокачественных новообразований репродуктивных органов, являются прямая кишка, мочевой пузырь и уретра [39; 59; 67; 88; 89; 110; 125; 141]. Что касается брахитерапии рака молочной железы (МЖ), то кожный покров рассматривается как ОР [93; 101; 117], поскольку расчетные дозы на кожу в данном случае могут обладать большой степенью неопределенности из-за подвижности тканей и изменчивости формы МЖ в процессе БТ [119].

Разработки, испытания и применение различных методов "ин виво" дозиметрии находятся на подъеме [143]. Практика использования ИВД различается в разных странах. В некоторых странах ИВД не всегда применяется для контроля качества радиотерапии. Однако, в ряде развитых стран "ин виво" дозиметрия является обязательной при радиотерапии. Так, например, с 2009 года Министерство Здравоохранения Франции ввело в качестве обязательной процедуры "ин виво" дозиметрию пациентов при радиотерапии [45]. К сожалению, в доступной литературе отсутствуют полные и систематические обзоры о частоте применения ИВД в радиологических клиниках стран мира. Тем

не менее, на основании немногочисленных обзорных публикаций можно заключить, что методы "ин виво" дозиметрии используются в 20%-33% радиологических клиниках Европы и Латинской Америки, соответственно [75; 76; 113]. Сообщается также о том, что некоторые методы ИВД получили распространение в большинстве клиник Канады [124]. Что касается конкретных сведений о количестве пациентов и органах риска, для которых проводилась ИВД при брахитерапии, то они также весьма немногочисленны. Известно, что в Японии при БТ рака шейки матки методы "ин виво " дозиметрии применяются для контроля доз облучения прямой кишки и мочевого пузыря (у 27% и 3% пациентов, соответственно) [147]. В США ИВД выполняется в радиологических центрах, которые проводят адъювантную брахитерапию рака эндометрия [128], при этом, как правило, используется внутриполостное введение диодных дозиметров, имеющих относительно большие размеры и требующих кабельного соединения с регистрирующими системами.

Ниже, в Главе 1 ("Обзор литературы") рассмотрены различные методы "ин виво" дозиметрии, которые либо находятся в разработке, либо же получили применение в клинической практике. У каждого из этих методов есть преимущества и недостатки. Настоящее исследование посвящено разработке и клинической апробации технологии внутриполостной инструментальной дозиметрии органов риска с использованием радиационно обусловленной стимулированной люминесценции микрокристаллов ЫЕ:М£,Т1 при высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы. Данный подход к разработке технологии ИВД был выбран для обеспечения [2; 5; 9; 12; 16; 17; 18; 19; 21; 23]:

а) миниатюрности дозиметров, что позволило бы проводить внутриполостное неинвазивное размещение герметичных гибких миниатюрных сборок микродозиметров в полостных ОР для проведения измерений;

б) КТ-визуализации положений сборок микродозиметров в организме пациента;

в) возможности измерений пространственного распределения (т.е. во многих точках) поглощенных доз в органах риска при отсутствии кабельных соединений с регистрирующими системами;

г) линейности дозового отклика микродозиметров в широком диапазоне доз от десятых долей Гр до терапевтических доз, что позволила бы проводить измерения доз как вблизи очага, так и на удалении от него (в органах риска);

д) тканеэквивалентных характеристик дозиметрических сборок и слабой энергетической зависимости показаний дозиметров;

е) погрешности измерений не более 5%, что являются важным условием при использовании ионизирующих излучений для терапевтических целей;

ж) оперативности получения результатов измерений для внесения, в случае необходимости, коррекций в текущие дозиметрические планы лечения при мультифракционной брахитерапии.

Цель исследования:

Разработка и клиническая апробация технологии внутриполостного измерения пространственного распределения доз облучения полостных органов риска с использованием явления радиационно обусловленной стимулированной люминесценции микрокристаллов LiF:Mg,Ti при высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы источником 1921г.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное исследование дозиметрических характеристик микрокристаллов LiF:Mg,Ti, полученных из промышленных монокристаллов и более дешевых термоконсолидированных компаундов фтористого лития с микродобавками атомов магния и титана при термостимуляции радиационно обусловленной люминесценции.

2. Установить характеристики линейности дозового отклика исследуемых люминесцентных кристаллов в терапевтическом диапазоне доз и определить оптимальные условия их измерений. Разработать протокол и тайминг

термолюминесцентных измерений микродозиметров для обеспечения возможности оперативных корректировок дозиметрических планов текущих фракций брахитерапии при выявлении расхождений между измеренными и планируемыми дозами при мультифракционной брахитерапии.

3. Разработать технологию изготовления герметичных гибких протяженных тканеэквивалентных сборок микродозиметров LiF:Mg,Ti, предназначенных для неинвазивного внутриполостного введения в полостные органы риска в составе медицинских катетеров, с обеспечением возможности визуализации положений сборок микродозиметров в теле пациента.

4. Разработать технологию клинической апробации внутриполостной ИВД, провести апробацию в клинике разработанной технологии термостимулированной люминесцентной дозиметрии с использованием сборок микрокристаллов LiF:Mg,Ti для измерения пространственного распределения доз облучения при неинвазивном внутриполостном введении в органы риска (прямая кишка, уретра, мочевой пузырь, вагина) в процессе высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы источником 1921г.

5. Выполнить сравнительный анализ результатов измерений пространственного распределения доз облучения в полостных органах риска и соответствующих расчетных (планируемых) доз при высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы источником 1921г. Выявить частоту и величины расхождений измеренных и расчетных доз в органах риска как оснований для отслеживания и купирования возможных лучевых осложнений и/или коррекции, при необходимости, дозиметрических планов терапии при мультифракционной брахитерапии.

Научная новизна работы

Переход от макро размеров люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti, изготовляемых из термоспекаемых компаундов, к размерам около 0,1 мм, а так же соответствующие разработки протоков отжига, термостимуляции радиационно обусловленной люминесценции (ТЛ) и параметров регистрации ТЛ от их

миниаликвот (10 мг), обеспечили избавление от анизотропии показаний микродозиметров, минимизировали градиент дозы в микродозиметрах ("точечный" дозиметр), что позволило создать технологию "ин виво " дозиметрии при высокоточных измерениях (<5%) в терапевтическом диапазоне доз (1 Гр - 60 Гр) при высокомощностной брахитерапии злокачественных новообразований гинекологической сферы.

Разработанные протокол изготовления тканеэквивалентных, гибких, герметичных миниатюрных сборок микродозиметров, а также протокол клинического применения и дозиметрических измерений, позволяют оперативно получать инструментальные данные о внутриполостном распределении поглощенных доз в ОР пациенток для своевременного принятия решений онкологами-радиологами по принятию мер профилактики и лечения возможных лучевых осложнений и, при необходимости, коррекции планов адъювантной мультифракционной высокомощностной брахитерапии злокачественных новообразований в гинекологии.

Результаты "ин виво" измерений пространственных распределений доз облучения в полостных органах риска (уретра, мочевой пузырь, вагина, прямая кишка) при брахитерапии опухолей гинекологической сферы в сопоставлении с расчетными (планируемыми) дозами не представлены в доступной литературе. Настоящее исследование позволило восполнить этот пробел.

Практическая значимость работы

Клиническое применение разработанной технологии позволяет инструментально верифицировать расчетные дозы облучения критических органов (уретра, мочевой пузырь, вагина, прямая кишка) при проведении высокомощностной брахитерапии злокачественных новообразований в онкогинекологии для принятия, в случае необходимости, мер по профилактике и лечению возможных лучевых осложнений и коррекции текущих дозиметрических планов терапии при мультифракционном варианте брахитерапии, что создает доказательный инструментальный базис для дозиметрических гарантий качества

этого вида радиотерапии.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология исследования включает в себя общенаучные теоретические и эмпирические методы. Для обоснования актуальности диссертационной работы, формулировки цели и задач исследования был проведен анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы. В ходе исследования были применены современные специальные методы: методы регистрации радиационно обусловленной стимулированной люминесценции,

инструментальной дозиметрии ионизирующего излучения, статистического анализа результатов измерений.

Основные положения, выносимые на защиту

•В результате применения разработанной технологии подготовки к измерениям и измерений установлено, что люминесцентные тканеэквивалентные микродозиметры (размер 0,1 мм), изготовленные из термоспекаемых компаундов LiF:Mg,Ti имеют линейный дозовый отклик при поглощенных дозах от 1 Гр до 60 Гр и при погрешности измерений не более 3,2 % (2 ББ). Эти характеристики существенно лучше широко распространенных и более дорогих крупноразмерных монокристаллов.

•Разработанные технологии изготовления и клинической апробации применения герметичных гибких протяженных тканеэквивалентных минисборок микродозиметров LiF:Mg,Ti с размерами около 0,1 мм показали возможность их неинвазивного внутриполостного введения в ОР в составе медицинских катетеров (с КТ-визуализацией их положений в теле пациента), что не создает дополнительных неудобств пациентам и медицинскому персоналу при проведении брахитерапии, так как не требует кабельных соединений с регистрирующими системами.

•Клиническая апробация разработанной технологии термостимулированной люминесцентной дозиметрии с использованием автономных дозиметрических сборок с микрокристаллами LiF:Mg,Ti показала ее применимость для измерения

пространственного распределения доз облучения при неинвазивном внутриполостном расположении микродозиметров в органах риска (прямая кишка, уретра, мочевой пузырь, вагина) в процессе высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы источником 1921г, что позволяет проводить инструментальную верификацию пространственного распределения расчетных (планируемых) доз в органах риска.

•Сравнительный анализ результатов измерений пространственного распределения доз облучения в органах риска и соответствующих расчетных (планируемых) доз при высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы источником 1921г (25 пациенток) и выявленные случаи достоверных превышений измеренных доз над расчетными в органах риска показали необходимость проведения "ин виво" дозиметрии при высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии для своевременного выявления возможных лучевых осложнений. При мультифракционной брахитерапии инструментальные измерения могут быть основанием для корректировки дозиметрических планов текущих фракций сеансов облучения.

Внедрение в практику

Разработанная технология внутриполостного "ин виво" измерения пространственного распределения доз облучения полостных органов риска с использованием радиационно обусловленной стимулированной люминесценции микрокристаллов LiF:Mg,Ti апробирована и реализована в клинике МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России при высокомощностной брахитерапии опухолей гинекологической сферы источником 1921г (25 пациенток).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Внутриполостная инструментальная дозиметрия органов риска при высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии"»

Апробация работы

Материалы и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Радиация и организм» (Обнинск, 2018 г.), IV конференции молодых ученых, посвященной памяти академика А.Ф. Цыба «Перспективные направления в онкологии, радиобиологии

и радиологии» (г. Обнинск, 2018 г.), международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2019» (г. Москва, 2019 г.), 3-й российской конференции с международным участием «Радиобиологические основы лучевой терапии» (г. Дубна, 2019 г.), V конференции молодых ученых, посвященной памяти академика А.Ф. Цыба «Перспективные направления в онкологии, радиобиологии и радиологии» (г. Обнинск, 2019 г.), VI всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Брахитерапия в лечении злокачественных образований различных локализаций» (г. Москва, 2019 г.), научно-практической конференции «Военная радиология: итоги и перспективы», посвященной 90-летию со дня рождения В.Г. Владимирова (г. Санкт-Петербург, 2020 г.)

Публикации

Результаты работы опубликованы в 15 статьях в том числе: в 14 статьях журналов, индексируемых в SCOPUS и/или WEB of Science, в 11 статьях из списка журналов ВАК Минобрнауки России, рекомендуемых для публикации материалов диссертации на соискание учёной степени. Получено 56 авторских свидетельства (ФИПС).

Объем и структура диссертации

Диссертация включает в себя введение, обзор литературы, главы, включающие методы и материалы, а так же результаты собственных исследований, заключение, выводы и список использованной литературы. Объем диссертации: 126 страницы машинописного текста, включая 6 таблиц и 45 рисунков Список литературы состоит из 34 отечественных и 126 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. "ИН ВИВО" ДОЗИМЕТРИЯ ПРИ БРАХИТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

1.1 Особенности дозиметрического планирования при брахитерапии

Методы брахитерапии злокачественных новообразований [6; 7; 8; 10; 11; 13; 57; 78; 156] основаны на внутриполостном или внутритканевом введении источников ионизирующего излучения для создания терапевтических доз в объеме опухоли при минимизации радиационного воздействия на критические органы и смежные ткани. Для обеспечения условий преимущественного облучения опухолевой ткани (очага) при брахитерапии обычно используются источники с относительно низкой энергией квантового излучения [98; 95; 113; 123] (например, 1251, 1921г, 103Рё, 169УЬ), что отличает этот метод от дистанционной лучевой терапии, где источники излучения имеют, как правило, большую энергию гамма-квантов [37].

В связи с отмеченным выше, дозиметрическое планирование брахитерапии имеет ряд существенных особенностей по сравнению с дозиметрическим планированием дистанционной лучевой терапии [120]. Эти особенности обусловлены большим градиентом дозы на малых расстояниях от источников ионизирующего излучения, используемых при брахитерапии, что делает весьма чувствительными характеристики пространственного распределения величин доз в очаге и окружающих тканях (органах риска) даже к небольшим изменениям расстояний "источник-область интереса" - разница в несколько миллиметров в положениях источника может привести к более чем 10% различиям в величинах дозы вокруг него [71; 105; 127; 157]. Поэтому точное соответствие между планируемыми и реальными положениями источников имеет большое значение при подготовке дозиметрических планов брахитерапии (БТ) - большее, чем это имеет место при планировании дистанционной лучевой терапии (ДЛТ), когда в силу высокой проникающей способности используемого при ДЛТ высокоэнергетичного гамма-излучения пространственное распределение

поглощенной дозы изменяется в существенно меньшей степени в объемах, где формируется терапевтическая доза облучения, и на больших расстояниях от этих объемов.

1.2 Необходимость инструментальной верификации планируемых доз

облучения

Переход от 2D к 3D системам дозиметрического планирования БТ [55; 100; 121] явился важным шагом вперед в более точном позиционировании источников излучения, используемых при БТ и в разработке дозиметрических планов радиотерапии. Тем не менее, проблема корректных оценок доз в очаге и органах риска остается по-прежнему актуальной в ситуациях введения источников после дозиметрического планирования (after loading), так как непредсказуемое движение органов пациентов и изменение их формы, а также возможное смещение положений источников в процессе БТ, происходящие уже после составления дозиметрических планов, являются источниками потенциальных неопределенностей в величинах расчетных доз [144]. Согласно [105], движения источников и/или органов при БТ черевато существенными различиями между расчетными и реальными дозами облучения областей интереса при БТ. При мультифракционной высокомощностной брахитерапии требования к точности положений катетеров с источниками в разных фракциях БТ весьма высоки. Подчеркивается, что отсутствие адекватных поправок на различия в положениях катетеров с источниками в различных фракциях брахитерапии, риски недооблучения опухоли и/или переоблучения нормальных тканей весьма велики [127]. Существенное влияние изменений в положениях источника и движений органов на величину расчетных доз в очаге и органах риска отмечено при высокомощностной брахитерапии предстательной железы [105; 127; 157] и опухолей гинекологической сферы [71]. Кроме того, существенные неопределенности при расчетах доз могут быть связаны с гетерогенностью биологических тканей [119], о чем свидетельствуют результаты верификации

расчетных доз, полученных стандартными методами дозиметрического планирования, при использовании источников излучения, применяемых при высокомощностной брахитерапии, в экспериментах на гетерогенном математическом фантоме человека [112]. Неопределенность расчетных (планируемых) доз, связанная с некорректностью или отсутствием поправок на неоднородность плотности и состава биологических тканей [49] особенно существенна для низкоэнергетических источников, используемых при БТ рака предстательной железы, гинекологических опухолей, опухолей легких и молочной железы [36; 142; 154].

Поэтому в некоторых системах дозиметрического планирования определяются конкретные контрольные точки или объемы для контроля доз облучения пациентов (см., например, рекомендации МКРЕИ [83; 84], рекомендации GEC(ESTRO) [113] и Американского общества брахитерапии (ABS) для БТ шейки матки [106; 151], а также публикации ABS [69] и GEC ESTRO [95; 123] для БТ рака простаты. Определение таких контрольных точек/объемов, несомненно, важно для оценки ожидаемых результатов лечения, но, тем не менее, они относятся к планируемым, а не реальным дозам. Поэтому только методы ИВД могут предоставить информацию о реальных дозах облучения органах риска у конкретных пациентов, если в процессе лечения могут иметь место, смещения интродьюсеров или аппликаторов с источниками излучения, движения и изменения формы органов риска [38; 41; 56; 59; 67; 91; 143].

В связи с изложенным выше, применение "ин виво" дозиметрии (ИВД) необходимо при БТ как независимый метод для выявления отклонений в величинах расчетных (планируемых) и реальных доз облучения очага и органов риска [150]. Еще раз следует подчеркнуть, что использование методов ИВД для снижения риска возможных послетерапевтических лучевых повреждений рекомендуется в документах и официальных публикациях ВОЗ, МАГАТЭ, МКРЗ, МКРЕИ [81; 82; 84; 99; 116].

1.3 Методы "ин виво" дозиметрии при брахитерапии

Типичными примерами органов риска, где необходим контроль доз облучения при брахитерапии злокачественных новообразований репродуктивных органов, являются прямая кишка, мочевой пузырь и уретра [38; 59; 67; 88; 89; 110; 125; 141]. Что касается брахитерапии рака МЖ, кожный покров МЖ рассматривается как ОР [93; 101; 117], поскольку расчетные дозы на кожу в данном случае могут обладать большой степенью неопределенности из-за подвижности тканей и изменчивости формы МЖ в процессе БТ [119].

Практика использования ИВД различается в разных странах. В некоторых странах ИВД не всегда применяется при контроле качества радиотерапии. Однако, в развитых странах "ин виво" дозиметрия является обязательной при радиотерапии. Так, например, с 2009 года во Франции принят закон об обязательности ИВД пациентов при радиотерапии [46]. В доступной литературе отсутствуют полные и систематические обзоры о частоте применения ИВД в радиологических клиниках стран мира. Тем не менее, для стран Европы и Латинской Америки некоторая информация на этот счет имеется: можно заключить, что методы "ин виво" дозиметрии используются в 20%-33% радиологических клиник Европы и Латинской Америки, соответственно [75; 76; 113]. Сообщается также о том, что некоторые методы ИВД получили широкое распространение в большинстве клиник Канады [124]. Что касается конкретных сведений о количестве пациентов и органах риска, для которых проводилась ИВД при брахитерапии, то они весьма немногочисленны. Так, известно, что в Японии при БТ рака шейки матки методы "ин виво " дозиметрии применяются для контроля доз облучения прямой кишки и мочевого пузыря (у 27% и 3% пациентов, соответственно) [147]. В США ИВД выполняется в радиологических центрах, которые проводят адъювантную брахитерапию рака эндометрия [128].

Каждый из разрабатываемых или используемых методов "ин виво" дозиметрии обладает преимуществами и недостатками [122; 155]. Ниже

рассматриваются основные характеристики и особенности разрабатываемых и применяемых дозиметров для ИВД при брахитерапии.

Очевидно, что некоторые методы "ин виво" дозиметрии, применяемые при дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) могут использоваться и при БТ [94; 96; 104; 153]. Но, как было отмечено выше, ИВД при брахитерапии имеет свои особенности - в силу большого градиента дозы на малых расстояниях. В стадии разработок, апробации и применения находятся различные типы детекторов/дозиметров для "ин виво" дозиметрии при брахитерапии [66; 85; 122]: полупроводниковые диоды [38; 152], метал-оксидные полупроводниковые полевые транзисторы (metal-oxide-semiconductor field-effect transistors - MOSFET) [56; 67; 71], радиолюминесцентные (РЛ) и оптико-стимулированные люминесцентные (ОСЛ) детекторы [41], пластиковые сцинтилляционные детекторы (ПСД) [52; 62; 96; 145], аланиновые ЭПР (ESR) дозиметры [43; 65; 125], радиофотолюминесцентные стеклянные дозиметры (RPLGD) [79; 109], термолюминесцентные дозиметры (ТЛД) [40; 59;. 68; 117; 148].

1.3.1 Дозиметры на основе полупроводников

Полупроводниковые диоды (ПД) используются достаточно длительный период времени для "ин виво" дозиметрии при дистанционной лучевой дозиметрии (измерения дозы на "входе" и "выходе" пучка [104]. Они требуют кабельного соединения с регистрирующими системами, что создает неудобства для пациентов и персонала. С появлением миниатюрных ПД (диаметр в несколько миллиметров) их стали применять и для внутриполостного измерений доз при брахитерапии опухолей в области таза. Поскольку эти дозиметры требуют кабельных соединений с измерительными системами, а диаметр даже миниатюрных ПД достаточно велик, то в основном, измерения проводили в прямой кишке (как в органе риска) и в одной точке [38]. Тем не менее, были попытки проведения измерений доз облучения в нескольких точках прямой кишки - при БТ рака предстательной железы и в онкогинекологии. Так, в работах

[126; 152] сообщается о применении сборок из пяти ПД, разделенных промежутками в 15 мм, при проведении ИВД в курсе брахитерапии с использованием источника 192Ir. Отмечено, что при БТ рака простаты различия между расчетными и измеренными дозами в прямой кишке составили от -31% до +90% [126]. Подчеркивается, что смещения положений дозиметров на расстояния 2,5 мм вызывают различия в показаниях дозиметров более чем на 10%. При брахитерапии опухолей гинекологической сферы [152] максимальные различия между показаниями дозиметров и расчетными дозами в прямой кишке составили -42% и +35%, при этом в 71% всех измерений результаты измерений отличались не более чем на 10% от расчетных. Помимо необходимости кабельных соединений, полупроводниковые диоды, как дозиметры, имеют и другие недостатки: зависимость показаний дозиметров от их ориентации по отношению к источнику излучения (анизотропия), существенная энергетическая зависимость показаний ("ход с жесткостью"), изменения показаний дозиметров с температурой окружающей среды, а также зависимость результатов измерений от мощности дозы, что влияет на точность измерений и требует введения соответствующих поправочных коэффициентов [70; 126]. Кроме того, диодные дозиметры не являются тканеэквивалентными.

К полупроводниковым дозиметрам принадлежат также метало-оксидные полупроводниковые полевые транзисторы (metal-oxide-semiconductor field-effect transistors - MOSFET) [129]. Они имеют небольшие размеры, могут регистрировать накопленные дозы до десятков Гр, а их показания практически не зависят от ориентации дозиметров по отношению к источнику излучения, так что эти дозиметры могут применяться для ИВД при БТ. В работе [118] сообщается о результатах предварительного исследования этих дозиметров на физическом фантоме человека при их размещении в области "мочевого пузыря" фантома (как органа риска) и при облучении источником 192Ir. Установлено, что смещение положения дозиметра на 2 мм по отношению к источнику излучения приводит к изменению величины измеряемой дозы на 9%. Сделан вывод, что при обеспечении точного позиционирования дозиметра и источника MOSFET

дозиметры могут быть перспективными для применения в онкогинекологии [107]. Имеются публикации об опыте применения МОББЕТ дозиметров в клинических условиях для измерений доз облучения критических органов [56; 63; 64; 67].

Тем не менее, дозиметрам на основе метало-оксидные полупроводниковых полевых транзисторов присущи большинство тех же недостатков, что и диодным полупроводниковым дозиметрам: необходимости кабельных соединений с регистрирующими системами, изменения показаний дозиметров с температурой окружающей среды, а также зависимость результатов измерений от энергии излучения и мощности дозы [160]. Кроме того, они не являются тканеэквивалентными. Все это влияет на точность измерений и требует введения соответствующих поправочных коэффициентов.

1.3.2 ЭПР дозиметрия с использованием аланина

Явление электронно-парамагнитного резонанса (ЭПР), или электронно-спинового резонанса, широко используется для целей дозиметрии с применением различных материалов в качестве детекторов излучения [48; 86]. В клинической практике явление ЭПР применяется для ИВД в брахитерапии с использованием Ь-а-аланина [58; 65; 70; 111], образующего под влиянием ионизирующего излучения долгоживущие свободные радикалы, концентрация которых в веществе, пропорциональная накопленной дозе облучения, измеряется на ЭПР спектрометрах.

ЭПР дозиметрия с аланином имеет ряд достоинств: отсутствует необходимость кабельных соединений с регистрирующими системами, аланиновые дозиметры имеют слабую зависимость от энергии излучения и мощности дозы, высокую степень линейности в диапазоне накопленных доз более 2 Гр. Дозиметрический сигнал обладает очень низким спадом по времени после облучения. Сами дозиметры могут иметь форму мелких гранул, таблеток, стержней или пленок. К недостаткам следует отнести их низкую чувствительность при дозах менее 2 Гр (это ограничивает возможность их

применения для измерений в органах риска удаленных от очага), некоторую температурную зависимость, а также то, что необходимое оборудование (ЭПР спектрометры) имеет очень большую стоимость, что ограничивает рутинное использование этого метода ИВД в клиниках. Тем не менее, в литературе опубликованы как результаты исследований этого метода на фантоме человека [58; 70; 111], так и попытки использования ИВД с аланином при брахитерапии [18; 21; 125].

1.3.3 Детекторы АЬОз:С в режимах оптико- и радиостимуляции радиационно

обусловленной люминесценции

Кристаллы А12О3:С с использованием режимов стимуляции радиационно обусловленной люминесценции с помощью лазерного или ионизирующего излучения являются весьма перспективными детекторами для дозиметрии в радиологических клиниках [17; 24; 25; 102; 158]. Режим оптической стимуляции радиационно-обусловленной люминесценции (ОСЛ) заключается в воздействии на кристаллы А12О3:С лазерным излучением определенной длины волны, что вызывает вынужденную люминесценцию, интенсивность которой пропорциональна накопленной дозе облучения за период их экспозиции во время радиотерапии. В режиме радиостимуляции (РС) кристалл излучает люминесценцию, интенсивность которой пропорциональна мощности дозы от воздействующего ионизирующего излучения.

Достоинствами кристаллов А12О3:С как детекторов ионизирующего излучения для ИВД при БТ являются их малые размеры (от долей мм до нескольких мм), что позволяет размещать их внутри медицинских катетеров. Они весьма чувствительны и характеризуются линейной зависимостью дозиметрического отклика в диапазоне от малых до терапевтических доз. Недостатки заключаются в том, что А12О3:С кристаллы не являются тканеэквивалентными, а в диапазоне энергий ионизирующего излучения менее 100 кэВ их дозиметрический отклик может до 2-3 раз превышать таковой для

более высоких энергий. Последнее требует проводить расчеты спектров гамма -излучения в зонах интереса для корректного введения соответствующих поправок на "ход с жесткостью". Для монокристаллов относительно больших размеров (несколько мм) существует также зависимость показаний дозиметров от их ориентации по отношению к источнику излучения (угловая анизотропия).

В работе [41] сообщается о разработке экспериментального прототипа системы дозиметрии, состоящей из кристалла А1203:С миллиметровых размеров, соединенного с оптическим световодом с помощью которого сигнал от сцинтилляционного излучения в кристалле передается регистрирующему устройству. Предполагалось, что такая система может быть использована для внутриполостной "онлайн" ИВД при БТ. В режиме ОСЛ это позволило бы измерять дозу, накопленную за сеанс облучения, а в режиме РС - регистрировать мощность дозы облучения в месте нахождения люминесцентного детектора. Здесь необходимо отметить, что передаваемый по световоду сигнал может быть подвержен существенным помехам из-за дополнительного мешающего свечения (черенковское излучение), возникающего в веществе световода под действием ионизирующего излучения [91]. В целом, точность измерений такой системой прогнозируется равной 8% (стандартное отклонение) и <5% (стандартное отклонение) для РЛ и ОСЛ режимов, соответственно. Недостатком такой системы является также то, что измерения можно проводить только в одной единственной точке в органе риска, в которой удалось разместить детектор и световод. Необходимость выведения световода вне тела пациента создаёт большие неудобства пациенту и персоналу. В работе [42] сообщается о первом опыте применения такого рода системы для ИВД при высокомощностной БТ рака шейки матки у пяти пациенток (для БТ использовали источник 1291г). У двух из пяти пациенток были отмечены существенные различия между измеренными и расчетными (планируемыми) дозами облучения. Эти различия были интерпретированы как результат смещения источников излучения во время терапии по сравнению с их планируемыми положениями. В экспериментах на физическом фантоме человека [92] показано, что при использовании этой

системы в режиме радиационной стимуляции люминесценции от А12О3:С детекторов возможна идентификация смещений источников излучения, если эти смещения превышают 5 мм.

Резюмируя, можно отметить, что при всей привлекательности применения детекторов А12О3:С в режимах оптико- и радиостимуляции радиационно обусловленной люминесценции при их соединении с соединении с оптическими световодами, этому подходу присущи следующие недостатки:

-А12О3:С кристаллы не являются тканеэквивалентными, а в диапазоне энергий ионизирующего излучения менее 100 кэВ их дозиметрический отклик может до 2-3 раз превышать таковой для более высоких энергий, что требует проводить расчеты спектров гамма-излучения в зонах интереса для корректного введения соответствующих поправок на "ход с жесткостью";

-Для единичных монокристаллов крупных размеров существует также зависимость показаний дозиметров от их ориентации по отношению к источнику излучения (угловая анизотропия);

-Передаваемый по световоду сигнал может быть подвержен существенным помехам из-за дополнительного мешающего свечения, возникающего в веществе световода под действием ионизирующего излучения;

-Измерения можно проводить только в одной единственной точке органа риска, в которой удалось разместить детектор, при этом требуется выведение светодовода из тела пациента, что создает неудобства пациенту и персоналу.

1.3.4 Сцинтилляционные детекторы

Сцинтилляционные детекторы из органического пластика (пластиковые сцинтилляционные детекторы - ПСД) рассматриваются в качестве перспективных для ИВД [97; 141]. При взаимодействии ионизирующего излучения с веществом этих детекторов возникает сцинтилляционное свечение, интенсивность которого пропорциональна поглощенной дозе в объеме детектора. Это свечение можно зарегистрировать с помощью фотоэлектронного умножителя

(ФЭУ) соединенного с детектором помощью световода. В исследованиях свойств ПСД при облучении терапевтическими источниками

высокоэнергетичного гамма-излучения, применяемого при дистанционной радиотерапии, было показано [50; 51], что тканеэквивалентные пластиковые сцинтилляционные детекторы имеют хорошее пространственное разрешение и независимость дозового отклика от энергии в мегавольтном диапазоне.

В работах [44; 52] сообщается о наличии мешающего влияния черенковского излучения на показания детекторов и о возможных методах учета и корректировки этого влияния на показания ПСД при "ин виво" дозиметрии в процессе дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) [45]. Результаты исследования влияния температуры на показания ПСД представлены в работе [53]. Показано, что имеет место температурная зависимость показаний детектора - увеличение показаний равно 0.6% от величины дозы на один градус повышения температуры по отношению к комнатной (в диапазоне до 50 0С). В работах [96; 97; 145; 146] на основании результатов экспериментальных исследований с использованием фантома человека сообщается о перспективности применения миниатюрных пластиковых сцинтилляционных детекторов для ИВД при высокомощностной брахитерапии с источником 1291г. Отмечено, что при использовании этих детекторов при БТ необходимо разработать способ корректировки мешающего черенковского излучения [62; 96; 146]. В работе [141] сообщается о клинической апробации применении миниатюрных пластиковых сцинтилляционных детекторов для измерений дозы в уретре при брахитерапии (24 пациента). Однако авторы не представляют данные о влиянии температурной зависимости показаний детекторов, и черенковского излучения на точность измерений с применением ПСД, так что эти вопросы требуют дальнейших исследований перед более широким клиническим применением пластиковых сцинтилляционных детекторов для "ин виво" дозиметрии при брахитерапии.

1.3.5 Дозиметры на основе явлений радиационно обусловленной люминесценции при стимуляции ультрафиолетом

При воздействии ионизирующего излучения на фосфатное стекло, активированное серебром, в облучаемом объеме образуются центры фотолюминесценции, концентрация которых пропорциональна поглощенной дозе в стекле. Стимуляция этих центров ультрафиолетовым излучением приводит к высвечиванию люминесценции, интенсивность которой также пропорциональна дозе ионизирующего излучения. Радиофотолюминесцентные стеклянные дозиметры (РФЛСД) на основе фосфатного стекла, активированного серебром, весьма перспективны для "ин виво" дозиметрии, так как обладают линейностью дозового отклика в широком диапазоне (от десятков мГр до 50 Гр), низким федингом, отсутствуем зависимости показаний от ориентации детекторов по отношению к источнику излучения и термоустойчивостью [80]. Согласно данным этой же работы, минимальные размеры РФЛСД, составляют 33мм*7мм*1мм, что делает возможным их использование для ИВД некоторых органов риска при брахитерапии злокачественных новообразований головы-шеи, а также таза - как это следует из результатов клинических испытаний данных дозиметров, представленных в работах [108; 109]. Тем не менее, применение радиофотолюминесцентных дозиметров ограничено из-за их достаточно больших размеров, что делает невозможным их использование для контроля доз при внутриполостном введении в такие органы риска, как мочевой пузырь и уретра.

1.4 Резюме

Можно заключить, что не существует идеального детектора для "ин виво" дозиметрии при брахитерапии, удовлетворяющего всем необходимым требованиям. Все предлагаемые, разрабатываемые, испытываемые или применяемые в настоящее время детекторы имеют, в различной степени, те или иные недостатки, рассмотренные выше в разделе 1.3. данной главы. Необходимо наличие базовых дозиметрических характеристик: линейность дозового отклика в

широком диапазоне доз, малый фединг, тканеэквивалентность, слабая зависимость от энергии и мощности дозы излучения, чувствительность и стабильность показаний, высокая точность измерений, отсутствие анизотропности и т.д. (см. выше). Важнейшие обстоятельства применения ИВД при БТ - это возможность внутриполостного неинвазивного размещения дозиметра в ОР и отсутствие мешающих кабельных соединений с регистрирующей системой. Очевидно, что этот вопрос напрямую связан с размерами (миниатюрностью) дозиметров. Радиационно обусловленная люминесценция может быть стимулирована в кристаллах из некоторых материалов, например, в рассмотренном выше А1203:С, который используется также и в режиме ОСЛ. Ведутся разработки по применению различных природных материалов (кварц, бытовая соль, гидрооксиаппатит) в термолюминесцентной дозиметрии ионизирующих излучений [4; 14; 15; 16; 22; 26; 28-33; 47; 48; 72; 87; 90; 121; 130-140; 159].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богачева Виктория Владимировна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Богачева, В.В. Технология внутриполостной "ин виво" дозиметрии с использованием автономных люминесцентных микродозиметров для измерения пространственного распределения поглощенной дозы у пациентов при проведении высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы / Богачева В.В., Коротков В.А., Бирюков В.А., Каприн А.Д., Иванов С.А., Степаненко В.Ф., Петухов А.Д., Колыженков Т.В., Ахмедова У.А. // Вопросы урологии и андрологии - 2019. - Т. 7 - № 2. - С. 39-40.

2. Богачева, В.В. Внутриполостная инструментальная дозиметрия пациенток автономными люминесцентными микрокристаллами LiF (Mg,Ti) при брахитерапии злокачественных новообразований женских репродуктивных органов / Богачева В.В., Петухов А.Д., Колыженков Т.В., Крикунова Л.И., Степаненко В.Ф., Кулиева Г.З., Иванов С.А. // В сборнике: Материалы Международного молодежного научного форума «Л0М0Н0С0В-2019» (Отв. ред. И.А. Алешковскии, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов). - М: МАКС Пресс, 2019.

- С. 324-325.

3. ГОСТ Р МЭК 60601-2-17-2017 Изделия медицинские электрические. Часть 2-17. Частные требования безопасности с учетом основных функциональных характеристик к оборудованию для брахитерапии, работающему по методу «афтерлодинг» - М.: Стандартинформ, 2019. - 33 с.

4. Дубов, Д.В. Метод люминесцентной ретроспективной дозиметрии: технология, опыт, реализация и перспективы: научная сессия НИЯУ МИФИ-2013; Аннотации докладов: в 3 томах. / Дубов Д.В., Колыженков Т.В., Степаненко В.Ф.

- Москва : НИЯУ МИФИ, 2013.- С. 260а.

5. Жарова, Е.П. Ин виво дозиметрия люминесцентными микродозиметрами при брахитерапии рака молочной железы источником 1921г: разработка технологии и клиническая апробация / Жарова Е.П., Степаненко В.Ф., Киселева М.В., Богачева В.В., Аминов Г.Г., Колыженков Т.В., Петухов А.Д., Жарикова И.А., Демьянович А.В.,Борышева Н.Б., Иванов С.А., Каприн А.Д. // Радиация и Риск

(Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2020.Т. 29.- № 2.- С. 67-77.

6. Иванов, С.А. Брахитерапия как метод радикального лечения при раке предстательной железы: дис. д-ра. мед. наук. 14.01.13 / Иванов Сергей Анатольевич - М. 2011. - 265 с.

7. Иванов, С.А. Результаты применения низкодозной брахитерапии в качестве радикального лечения при раке предстательной железы / Иванов С.А., Каприн А.Д., Миленин К.Н., Альбицкий И.А., Иваненко К.В. // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2015. - Т. 5. - № 1. - C. 73-76.

8. Каприн, А.Д. Роль брахитерапии в лечении локализованных форм рака предстательной железы / Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А. // Biomedical Photonics. 2015. - Т. 4. - № 4. - C. 21-26.

9. Каприн, А.Д. In Vivo дозиметрия в определении пространственного внутриполостного распределения поглощенной дозы при проведении брахитерапии источником 192Ir. / Каприн А.Д., Иванов С.А., Степаненко В.Ф., Борышева Н.Б. // Исследования и практика в медицине. 2019. - Т. 6. - № S. - С. 131.

10. Каприн, А.Д. Брахитерапия / Каприн А.Д., Мардынский Ю.С.: под общей редакцией акад. РАН А.Д. Каприна, чл. -корр. РАН Ю.С. Мардынского - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России - 2017. - C. 236-244.

11. Каприн, А.Д. Брахитерапия локализованного рака предстательной железы / Каприн А.Д., Паньшин Г.А., Альбицкий И.А., Миленин К.Н., Цыбульский А.Д. // Разрешение ФС № 2009/218 от 27.07.2009. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rncrr.ru/nauka/new-technology/brakhiterapiya-lokalizovannogo-raka-predstatelnoy-zhelezy (дата обращения: 22.07.2020)

12. Коротков, В.А. Проявления позднего лучевого уретрита в сравнении с инструментальными оценками пространственного внутриполостного распределения доз при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы с применением 192Ir: предварительные результаты / Коротков В.А.,

Каприн А.Д., Иванов С.А., Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Борышева Н.Б., Колыженков Т.В., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Петухов А.Д., Жарова Е.П. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно -эпидемиологического регистра). 2019. - Т. 28. - № 1. - С. 110-123.

13. Кутревелис, П. Новый метод лечения рака предстательной железы / Панос Кутрувелис ; под ред. А. Ф. Цыба ; пер. с англ. [Володина Т. В. и др.]. - Москва : Открытое Решение, 2007.- 167 с.

14. Матущенко, А.М. Сравнение оценок доз внешнего облучения населения, полученных методами ретроспективной люминесцентной дозиметрии и ЭПР-дозиметрии с расчетными величинами доз для населения деревни Долонь, Казахстан: первое ядерное испытание СССР (29 августа 1949 г.) / Матущенко

A.М., Степаненко В.Ф., Дубасов Ю.В., Смагулов С.К., Иванников А.И., Скворцов

B.Г., Орлов М.Ю., Колыженков Т.В., Дубов Д.В., Цыб А.Ф. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2010. -Т. 19. - № 2. - С. 46-57.

15. Степаненко, В.Ф. Медицинские радиологические последствия Чернобыля: прогноз и фактические данные спустя 30 лет. [Дозиметрический мониторинг и ретроспективная дозиметрия населения в ранний и отдаленный периоды после аварии на Чернобыльской АЭС: опыт МРНЦ.] / Степаненко Валерий Федорович: под редакцией В.К. Иванова А.Д. Каприна. - Москва: ГЕОС 2015. -

C. 10-53.

16. Степаненко, В.Ф. "Ин виво" дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы с применением 192Ir: сравнение распределения планируемых и измеренных доз при внутриполостном размещении атономных люминесцентных микродозиметров. / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А., Борышева Н.Б., Карякин О.Б., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Колыженков Т.В., Обухов А.А., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Петухов А.Д., Яськова Е.К., Хайлов А.М., Лепилина О.Г., Санин Д.Б., КоротковВ.А., Анохин Ю.Н. // Радиация

и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2018. - Т. 27. - № 1. - С. 77-85.

17. Степаненко, В.Ф. Комплекс инструментальных методов люминесцентной дозиметрии в радиологии: разработка, применение и перспективы: материалы научно-практической конференции «Радиация и организм» / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А., Гулидов И.А., Мардынский Ю.С., Карякин О.Б., Колыженков Т.В., Борышева Н.Б., Лепилина О.Г., Санин Д.Б., Обухов А.А., Коротков В.А., Яськова Е.К., Павлов В.В., Богатырева Т.И., Богачева В.В., Петухов А.Д., Ахмедова У.А. Обнинск: Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2017. - С. 113-116.

18. Степаненко, В.Ф. Внутриполостная автономная "ин виво" дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы с применением 1921г: разработка технологии и первые результаты. / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А., Карякин О.Б., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Колыженков Т.В., Иванников А.И., Борышева Н.Б., Скворцов В.Г., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Петухов А.Д., Яськова Е.К., Хайлов А.М., Лепилина О.Г., Санин Д.Б., Коротков В.А., Обухов А.А., Анохин Ю.Н. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2017. - Т. 26. - № 2. - С. 72-82.

19. Степаненко, В.Ф. Инструментальная внутриполостная дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы: первые результаты /Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д., Иванов С.А., Карякин О.Б., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Колыженков Т.В., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Борышева Н.Б., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Петухов А.Д., Яськова Е.К., Хайлов А.М., Лепилина О.Г., Санин Д.Б., Коротков В.А., Обухов А.А. // Материалы международной конференции: «Радиобиологические основы лучевой терапии.» - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба, 2017. - С. 107-108.

20. Степаненко, В.Ф. Локальные поглощенные дозы облучения медицинского персонала при брахитерапии рака предстательной железы микроисточниками 125I Российского производства / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Карякин О.Б., Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А., Мардынский Ю.С., Колыженков Т.В., Петухов А.Д., Богачева В.В., Ахмедова У.А., Яськова Е.К., Лепилина О.Г., Санин Д.Б., Скворцов В.Г., Иванников А.И., Хайлов А.М., Анохин Ю.Н. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2017. - Т. 26. - № 1. - С. 44-59.

21. Степаненко, В.Ф. Опыт применения методов люминесцентной и ЭПР дозиметрии с использованием микродетекторов для внутриполостной "ин виво" дозиметрии при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Обухов А.А., Борышева Н.Б., Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А., Карякин О.Б., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Колыженков Т.В., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Петухов А.Д., Яськова Е.К., Хайлов А.М., Лепилина О.Г., Санин Д.Б., Коротков В.А. // Исследования и практика в медицине. 2017. - Т. 4. - № S1. - С. 103

22. Степаненко, В.Ф. Инструментальные оценки накопленной дозы внешнего облучения методом ретроспективной люминесцентной дозиметрии по единичным микрокристаллам кварца: первые результаты международного исследования образцов- "свидетелей" ядерных испытаний (г. Семей, Республика Казахстан) / Степаненко В.Ф., Каприн А.Д., Иванов С.А., Мулдагалиев Т.Ж., Колыженков Т.В., Богачёва В.В., Петухов А.Д., Ахмедова У.А., Липихина А.В., Джамбаев М.Т., Апсаликова З.С., Мансарина А.Е., Яськова Е.К., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Жумадилов К.Ш., Хоши М. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2019. - Т. 28. - № 4. - С. 118-128.

23. Степаненко, В.Ф. Современное состояние "ин виво" дозиметрии с использованием люминесцентных микродозиметров: инновационные технологии и материалы / Степаненко В.Ф., Каприн А.Д., Иванов С.А., Шегай П.В., Бирюков В.А., Крикунова Л.И., Борышева Н.Б., Жарова Е.П., Кулиева Г., Колыженков Т.В., Богачева В.В., Петухов А.Д., Коротков В.А. // Материалы итоговой научно -

практической конференции: «Радиация и организм». - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба, 2019. - С. 155-157.

24. Степаненко, В.Ф. Доза облучения персонала при брахитерапии злокачественных новообразований микроисточниками 32Р / Степаненко В.Ф., Колыженков Т.В., Дубов Д.В., Цыб А.Ф. // Атомная энергия. 2008. - Т. 105. - № 4. - С. 233-235

25. Степаненко, В.Ф. Доза облучения персонала при брахитерапии рака предстательной железы микроисточниками 1251 / Степаненко В.Ф., Колыженков Т.В., Панарина Н.Т., Цыб А.Ф. // Атомная энергия. 2007. - Т. 103. - № 2. - С. 125128

26. Степаненко, В.Ф. Аварийная индивидуальная ретроспективная дозиметрия при не контролируемых радиационных воздействиях: современные инструментальные технологии / Степаненко В.Ф., Колыженков Т.В., Скворцов В.Г., Иванников А.И., Петухов А.Д., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Яськова Е.К., Белуха И.Г., Хайлов А.М., Орленко С.П., Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А. // Материалы итоговой научно-практической конференции: «Радиация и организм». - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба, 2016. - С. 110-112.

27. Степаненко, В.Ф. Современные методы люминесцентной дозиметрии в радиологической практике: опыт МРНЦ / Степаненко В.Ф., Мардынский Ю.С., Богатырева Т.И., Павлов В.В., Шавладзе З.Н., Колыженков Т.В., Дубов Д.В. // Радиационная онкология и ядерная медицина. 2011. - № 2. - С. 33-39.

28. Степаненко, В.Ф. Сравнение расчетного и инструментального методов индивидуальной ретроспективной дозиметрии у жителей населенного пункта с высоким радиоактивным загрязнением вследствие аварии на ЧАЭС / Степаненко В.Ф., Орлов М.Ю., Петин Д.В., Тикунов Д.Д., Борышева Н.Б., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Яськова Е.К., Колыженков Т.В., Крюкова И.Г., Московко Л.И., Цыб А.Ф. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2006. - Т. 15. - № 1-2. - С. 146-156.

29. Степаненко, В.Ф. Ретроспективная индивидуальная дозиметрия в населенном пункте с высоким радиоактивным загрязнением / Степаненко В.Ф.,

Орлов М.Ю., Петин Д.В., Тикунов Д.Д., Борышева Н.Б., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Яськова Е.К., Колыженков Т.В., Крюкова И.Г., Московко Л.И., Цыб А.Ф., Прошин А.Б., Ривкинд Н.Б. // Атомная энергия. 2003. - Т. 95. - № 1. - С. 60-66.

30. Степаненко, В.Ф. Кристаллы природного кварца для люминесцентной «ин виво» дозиметрии в ядерной медицине: экспериментальное исследование дозиметрических свойств / Степаненко В.Ф., Петухов А.Д., Колыженков Т.В., Дубов Д.В., Анохин Ю.Н., Родичев А.А., Гарбузов П.И., Крылов В.В. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра).

- 2014. - Т. 23. - № 4. - С. 65-80.

31. Степаненко, В.Ф. Методы индивидуальной ретроспективной физической дозиметрии в проблеме оценки последствий неконтролируемых радиационных воздействий / Степаненко В.Ф., Скворцов В.Г., Иванников А.И., Дубов Д.В., Цыб

A.Ф. // Радиационная биология. Радиоэкология. -2011. - Т. 51. - № 1. - С. 168-177

32. Степаненко, В.Ф. Опыт инструментальной оценки накопленных доз внешнего облучения с использованием метода ретроспективной люминесцентной дозиметрии по единичным микрокристаллам кварца из кварцсодержащих образцов, отобранных в префектуре Фукусима, Япония / Степаненко В.Ф., Эндо С., Каприн А.Д., Иванов С.А., Каджимото Т., Танака К., Колыженков Т.В., Петухов А.Д., Ахмедова У.А., Богачева В.В., Коротков В.А., Хоши М. // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра).

- 2018. - Т. 27. - № 3. - С. 79-90.

33. Степаненко, В.Ф. Эффективная доза внутреннего облучения жителей наиболее загрязненных районов Брянской и Калужской областей / Степаненко

B.Ф., Яськова Е.К., Орлов М.Ю., Петин Д.В., Крюкова И.Г., Кадиев А.Ю., Калашникова Е.Г., Цыб А.Ф. // Атомная энергия. - 2007. - Т. 103. - № 3. - С. 192197.

34. Ушаков, В.И. Радиационная безопасность. Термины и определения / Ушаков, В.И. [Электронный ресурс] - Режим доступа:

https://kartaslov.ra/книги/Ушаков_В_И_Радиационная_безопасноеть_Термины_и_ определения/4 (дата обращения: 02.08.2020).

35. Acun, H. Dosimetric investigation of high dose rate Ir-192 source with Monte Carlo method / Acun H., Bozkurt A., Kemikler G. // International Journal of Radiation Research - 2017. - V.15 - No 3. - P. 241- 249.

36. Afsharpour, H. Consequences of dose heterogeneity on the biological efficiency of 103Pd permanent breast seed implants / Afsharpour H., Reniers B., Landry G.,Pignol G.-Ph, Keller B.M., Verhaegen F. and Beaulieu L. // Phys. Med. Biol. - 2012. - V.57 -No 3. - P. 809-823.

37. Ahnesjo, A. Dose calculations for external photon beams in radiotherapy / Ahnesjo A. and Aspradakis M. M. // Phys. Med. Biol. - 1999. - V.44 - No 1. - R99-R155.

38. Alecu, R. In vivo rectal dose measurements with diodes to avoid misadministrations during intracavitary high dose rate brachytherapy for carcinoma of the cervix / Alecu R. and Alecu M. // Med. Phys. - 1999. - V.26 - No 5. - P. 768-770.

39. Allahverdi, M. Evaluation of treatment planning system of brachytherapy according to dose to the rectum delivered / Allahverdi M., Sarkhosh M., Aghili M., Jaberi R., Adelnia A. and Geraily G. // Radiat. Prot. Dosim. - 2012. - V.150 - No3. -P. 312-315.

40. Anagnostopoulos, G. In vivo thermoluminescence dosimetry dose verification of transperineal 192Ir high-dose-rate brachytherapy using CT-based planning for the treatment of prostate cancer / Anagnostopoulos G., Baltas D., Geretschlaeger A., Martin T., Papagiannis P., Tselis N., Zamboglou N. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2003. - V.57 - No 4. - P. 1183-1191.

41. Andersen, C.E. Characterization of a fiber-coupled Al2O3:C luminescence dosimetry system for online in vivo dose verification during 192Ir brachytherapy / Andersen C.E., Nielsen S.K., Greilich S., Helt-Hansen J., Lindegaard J.C. and Tanderup K. // Med. Phys. - 2009. - V.36 - No3. - P. 708-718.

42. Andersen, C.E. Time-resolved in vivo luminescence dosimetry for online error detection in pulsed dose-rate brachytherapy / Andersen C.E., Nielsen S.K., Lindegaard J.C. and Tanderup K. // Med. Phys. - 2009. - V.36 - No11. - P. 5033-5043.

43. Anton, M. In vivo dosimetry in the urethra using alanine/ESR during 192Ir HDR brachytherapy of prostate cancer: A phantom study / Anton M., Wagner D., Selbach H.-J., Hackel T., Michael R. H., Hess C.F., Vorwerk H. // Phys. Med. Biol. - 2009. -V.54 - No 9. - P. 2915-2931.

44. Archambault, L. Measurement accuracy and Cerenkov removal for high performance, high spatial resolution scintillation dosimetry / Archambault L., Beddar A.S., Gingras L., Roy R. and Beaulieu L. // Med. Phys. - 2006. - V.33 - No1. - P.128-135.

45. Archambault, L. Toward a real-time in vivo dosimetry system using plastic scintillation detectors / Archambault L., Briere T.M., Ponisch F., Beaulieu L., Kuban, D.A., Lee A. and Beddar S. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2010. - V. 78 - No1. - P. 280-287.

46. Bachelot-Narquin, R. Measures taken by the French Health Minister to ensure safety in radiotherapy treatments / Bachelot-Narquin R. // Safety in External Radiotherapy Treatments, ASN, Paris. - 2009. - V.185. - P. 5-7.

47. Bailiff, I.K. The application of retrospective luminescence dosimetry in areas affected by fallout from the Semipalatinsk nuclear test site: An evaluation of potential / Bailiff I.K., Stepanenko V.F., Goksu H.Y., Jungner H., Balmukhanov S.B., Balmukhanov T.S., Khamidova L.G., Kisilev V.I., Kolyado I.B., Kolizshenkov T.V., Shoikhet Y.N., Tsyb A.F. // Health Physics. - 2004. - V. 87 - No 6. - P. 625 -641.

48. Baillif, I.K. Retrospective dosimetry and dose reconstruction / Baillif I.K., Stepanenko V. // European Commission. EUR 165540 - 1996. - 115 p.

49. Beaulieu, L. Report of the Task Group 186 on model-based dose calculation methods in brachytherapy beyond the TG-43 formalism: Current status and recommendations for clinical implementation / Beaulieu L., Tedgren A.C., Carrier J.-

F.., Davis S.D., Mourtada F., Rivard M.J., Thomson R.M., Verhaegen F., Wareing T.A., Williamson J.F. // Med. Phys. - 2012. - V.39 - No10. - P. 6208-6236.

50. Beddar, A.S. Water-equivalent plastic scintillation detectors for high-energy beam dosimetry: I. Physical characteristics and theoretical consideration / Beddar A.S., Mackie T.R. and Attix F.H. // Phys. Med. Biol. - 1992. - V.37 - No10. - P.1883-1900.

51. Beddar, A.S. Water-equivalent plastic scintillation detectors for high-energy beam dosimetry: II. Properties and measurements / Beddar A.S., Mackie T.R. and Attix F.H. // Phys. Med. Biol. - 1992. - V.37 - No10. - P. 1901-1913.

52. Beddar, A.S. Plastic scintillation dosimetry for radiation therapy: Minimizing capture of Cerenkov radiation noise / Beddar A.S., Suchowerska N. and Law S.H. // Phys. Med. Biol. - 2004. - V.49 - No 5. - P. 783-790.

53. Beddar, S. On possible temperature dependence of plastic scintillator response / Beddar S. // Med. Phys. -2012. - V.39 - No10. - P. 6522.

54. Beierholm, A.R. Characterizing a pulse-resolved dosimetry system for complex radiotherapy beams using organic scintillators / Beierholm A.R., Ottosson R.O., Lindvold L.R., Behrens C.F. and Andersen C.E. // Phys.Med. Biol. - 2011. - V.56 -No10. - P. 3033-3045.

55. Bice, Jr. W. S. Centralized multiinstitutional postimplant analysis for interstitial prostate brachytherapy / Bice Jr. W. S., Prestidge B.R., Grimm P. D., Friedland J. L., Feygelman V., Roach 3rd M., Prete J. J., Dubois D. F., Blasko J. C. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 1998. - V.41 - No 4. - P. 921-927.

56. Bloemen-van Gurp, E.J. In vivo dosimetry using a linear MOSFET-array dosimeter to determine the urethra dose in 125I permanent prostate implants / Bloemen-van Gurp E.J., Murrer L.H.P., Haanstra B.K.C., van Gils F.C.J.M., Dekker A.L.A.J., Mijnheer B.J., Lambin Ph. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2009. - V.73 - No 1.

- P. 314-321.

57. Brachytherapy : applications and techniques / Editors: Ph.M. Devlin, R.A. Cormack, C.L. Holloway, A. J. Stewart. - Springer Publishing Company. 2015. 2nd Ed.

- 576 p.

58. BrachyVision [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.varian.com/products/brachytherapy/treatment-planning/brachyvision (дата обращения: 20.08.2020)

59. Brezovich, I.A. Feasibility study of: A method to verify high dose rate prostate treatments / Brezovich I.A., Duan J., Pareek P.N., Fiveash J. and Ezekiel M. // Med. Phys. - 2000. - V.27 - No 10. - P. 2297-2301.

60. Brookhaven National Laboratory. National Nuclear Data Center. USA. Nuclear Decay Data in the MIRD Format. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.nndc.bnl.gov/nudat2/mird/ (дата обращения: 08.08.2019)

61. Calcina, C.S.G. Ir-192 HDR transit dose and radial dose function determination using alanine/EPR dosimetry / Calcina C.S.G., De Almeida A., Rocha J.R.O., Abrego F.C. Baffa O. // Phys. Med. Biol. - 2005. - V.50 - No 6. - P. 1109-1117.

62. Cartwright, L. Dose mapping of the rectal wall during brachytherapy with an array of scintillation dosimeters / Cartwright L., Suchowerska N., Yin Y., Lambert J., Haque M. and McKenzie D.R. // Med. Phys. - 2010. - V.37 - No 5. - P. 2247-2255.

63. Cherpak, A. Real-time measurement of urethral dose and position using a RADPOS array during permanent seed implantation for prostate brachytherapy / Cherpak A., Cygler J and Perry G. // Med. Phys. - 2011. - V.38 - No 2. P. 3577.

64. Cherpak, A. Evaluation of a novel 4D in vivo dosimetry system / Cherpak A., Ding W., Hallil A. and Cygler J.E. // Med. Phys. - 2009. - V.36 - No 5.- P. 1672-1679.

65. Ciesielski, B. In vivo alanine/EPR dosimetry in daily clinical practice: a feasibility study / Ciesielski B., Schultka K., Kobierska A., Nowak R. and Peimel-Stuglik Z. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2003. - V.56 - No 3. - P. 899-905.

66. Comprehensive Brachytherapy: Physical and Clinical Aspects / Editors: J. Venselaar, D. Baltas, A. S. Meigooni and P. Hoskin CRC Press. London, 2013. - 535 p.

67. Cygler, J.E. Feasibility study of using MOSFET detectors for in vivo dosimetry during permanent low-dose-rate prostate implants / Cygler J.E., Saoudi A., Perry G., Morash C. and E C. // Radiother. Oncol. - 2006. - V.80 - No 3. P. 296-301.

68. Das, R. Thermoluminescence dosimetry for in vivo verification of high dose rate brachytherapy for prostate cancer / Das R., Toye W., Kron T., Williams S. and Duchesne G. // Australas. Phys. Eng. Sci. Med. - 2007. - V.30 - No 3. - P. 178-184.

69. Davis, B.J. American Brachytherapy Society. American Brachytherapy Society consensus guidelines for transrectal ultrasound-guided permanent prostate brachytherapy / Davis B.J., Horwitz E.M., Lee W.R., Crook J.M., Stock R.G., G.S. Merrick, Butler W.M., Grimm P.D., Stone N.N., Potters L., Zietman A.L., Zelefsky M.J. // Brachytherapy - 2012. - V.11 - No 1. - P. 6-19.

70. De Angelis, C. Alanine/EPR dosimetry in brachytherapy / De Angelis C., Onori S., Petetti E., Piermattei A. and Azario L. // Phys. Med. Biol. - 1999. - V.44 - No 5. -P. 1181-1191.

71. De Leeuw, A.A. Applicator reconstruction and applicator shifts in 3D MR-based PDR brachytherapy of cervical cancer / De Leeuw A.A., Moerland M.A., Nomden C., Tersteeg R.H., Roesink J.M., and Jurgenliemk-Schulz I.M. // Radiother. Oncol. - 2009.

- V.93 - No 2. - P. 341-346.

72. Endo, S. Comparison of calculated beta- and gamma-ray doses after the Fukushima accident with data from single-grain luminescence retrospective dosimetry of quartz inclusions in a brick sample / Endo S., Fujii K., Kajimoto Ts., Tanaka K., Stepanenko V., Kolyzhenkov T., Petukhov A., Akhmedova U., Bogacheva V. // Journal of Radiation Research. - 2018. - V. 59. - No 3. - P. 286-290.

73. Fagerstrom, J.M. Response of an implantable MOSFET dosimeter to 192Ir HDR radiation. Fagerstrom J.M., Micka J.A. and DeWerd L.A. // Med. Phys. - 2008. - V.35

- No 12. - P. 5729-5737.

74. GammaMedplus iX [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.varian.com/products/brachytherapy/afterloaders-applicators/gammamedplus-ix (дата обращения: 20.08.2020)

75. Guedea, F. Overview of brachytherapy resources in Europe: A survey of patterns of care study for brachytherapy in Europe / Guedea F., Ellison T., Venselaar J., Borras J.M., Hoskin P., Poetter R., Heeren G., Nisin R., François G., Mazeron J.J., Van

Limbergen E., Ventura M., Taillet M., Cottier B. // Radiother. Oncol. - 2007. - V.82 -Issue 1. P. 50-54.

76. Guedea, F. Overview of brachytherapy resources in Latin America: A patterns-of-care survey / Guedea F., Ventura M., Londres B., Pinillos L., Poitevin A., Ospino R., Cordova A., Rolando C., Britton R., Sarria G., Sempere P., Delgado R.L., Bulnes R., Van Limbergen E., Kovacs G. // Brachytherapy - 2011. - V.10 - No 5. - P. 363-368.

77. Harshaw TLD™ Model 3500 Manual Readers [Электронный ресурс] -Режим доступа: https://www.thermofisher.com/order/catalog/ product/3500TLDDS3#/3500TLDDS3 (дата обращения: 07.07.2020).

78. Holm, H.H. The history of interstitial brachytherapy of prostatic cancer / Holm H.H. // Seminars in Surgical Oncology. - 1997. - V. 13, - I. 6. - P. 431 - 437.

79. Hsu, Sh.-M. Clinical application of radiophotoluminescent glass dosimeter for dose verification of prostate HDR procedure / Hsu Sh.-M., Yeh Ch.-Yi, Yeh Ti.-Chi, Hong Ji-H., Tipton A.Y.H., Chen Wei-Li, Sun Sh.-Sh., Huang D.Y.C. // Med. Phys. -2008. - V.35 No 12. - P. 5558-5564.

80. Huang, D.Y.C. Radio-Photoluminescence Glass Dosimeter (RPLGD) / Huang D.Y.C., Hsu Sh.-M. // Advances in Cancer Therapy. (Ed. Hala Gali-Muhtasib). -American University of Beirut. InTech., 2011. - P. 553-568.

81. IAEA. Human Health Reports No. 8. Development of Procedures for In Vivo Dosimetry in Radiotherapy. - Vienna. - 2013. - 178 p. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www-pub.iaea.org/books/IAEABooks/8962 /Development (дата обращения: 07.07.2020)

82. ICRP Publication 97. (J. Valentin, Ed.). Prevention of High-dose-rate Brachytherapy Accidents. // Ann. ICRP. - 2005. - Vol. 35 - I. 2. - P. 1 - 51.

83. ICRU, International Commission on Radiation Units and Measurements, "Dose and volume specification for reporting interstitial therapy," ICRU Report No. 58 (ICRU, Bethesta, 1997). - 35 p.

84. ICRU, International Commission on Radiation Units and Measurements. Dose and volume specification for reporting intracavitary therapy in gynecology. Report No. 38 (ICRU, Bethesta, MD, 1985). - 23 p.

85. Ismail, A. Radiotherapy quality assurance by individualized in vivo dosimetry: State of the art / Ismail A., Giraud J.-Y, Lu G.N., Sihanath R., Pittet P., Galvan J.M., Balosso J. // Cancer Radiother. - 2009. - V.13 - No 3. - P. 182-189.

86. Ivannikov, A.I. Wide scale EPR retrospective dosimetry. Results and problems / Ivannikov A.I., Skvortsov V.G., Stepanenko V.F., Tikunov D.D., Fedosov I.M., Romanyukha A.A., Wiezer A. // Radiat. Prot. Dosim. - 1997. - V. 71 - Issue 3. - P. 175-180.

87. Ivannikov, A.I. Dose Reconstruction by EPR Spectroscopy of Tooth Enamel: Application to the Population of Zaborie Village Exposed to High Radioactive Contamination After the Chernobyl Accident / Ivannikov A.I., Stepanenko V.F., Skvortsov V.G., Borysheva N.B., Tikunov D.D., Petin D.V., Gaillard-Lecanu E., Trompier F. // Health Physics. - 2004. - Т. 86 - No 2. - P. 121-134.

88. Joslin, C.A. The treatment of cervix cancer using high activity 60Co sources / Joslin C.A., Smith C.W. and Mallik A. Br. // J. Radiol. - 1972. - V.45 - No 532. - P. 257-270.

89. Kapp, K.S. Dosimetry of intracavitary placements for uterine and cervical carcinoma: Results of orthogonal film, TLD, and CT-assisted techniques / Kapp K.S., Stuecklschweiger G.F., Kapp D.S. and Hackl A.G. // Radiother. Oncol. - 1992. - V.24 - No 3. - P.137-146.

90. Kerr, G.D. Workshop Report on Atomic Bomb Dosimetry - Review of Dose Related Factors for the Evaluation of Exposures to Residual Radiation at Hiroshima and Nagasaki / Kerr G.D., Egbert S.D., Al-Nabulsi I., Bailiff I.K., Beck H.L., Belukha I.G., Cockayne J.E., Cullings H.M., Eckerman K.F., Granovskaya E., Grant E.J., Hoshi M., Kaul D.C., Kryuchkov V., Mannis D., Ohtaki M., Otani K., Shinkarev S., Simon

5.L., Spriggs G.D., Stepanenko V..F, Stricklin D., Weiss J.F., Weitz R.L., Woda C., Worthington P.R., Yamamoto K., Young R.W. // Health Physics. - 2015. - V. 109 - No

6. - P. 582 - 600.

91. Kertzscher, G. Stem signal suppression in fiber-coupled Al2O3:C dosimetry for 192Ir brachytherapy / Kertzscher G., Andersen C.E., Edmund J. and Tanderup K. // Radiat. Meas. - 2011. - V.46 - Issue 12. - P. 2020-2024.

92. Kertzscher, G. Identifying afterloading PDR and HDR brachytherapy errors using real-time fiber-coupled Al2O3:C dosimetry and a novel statistical error decision criterion / Kertzscher G., Andersen C.E., Siebert F.A., Nielsen S.K., Lindegaard J.K. and Tanderup K. // Radiother. Oncol. - 2011. - V.100 - No3. - P. 456-462.

93. Kinhikar, R.A. Clinical application of a One Dose MOSFET for skin dose measurements during internal mammary chain irradiation with high dose rate brachytherapy in carcinoma of the breast / Kinhikar R.A., Sharma P.K., Tambe Ch.M., Mahantshetty U.M., Sarin R., Deshpande D.D., Shrivastava Sh.K. //Phys.Med. Biol. - 2006. - V.51 - No 14. P. N263-N268.

94. Kirov, A.S. TLD, diode and Monte Carlo dosimetry of an 192Ir source for high dose-rate brachytherapy / Kirov A.S., Williamson J.F., Meigooni A.S. and Zhu Y. // Phys. Med. Biol. - 1995. - V. 40 - No12. - P. 2015-2036.

95. Kovacs, G. GEC/ESTRO-EAU recommendations on temporary brachytherapy using stepping sources for localised prostate cancer / Kovacs G., Pötter R., Loch T., Hammer J., Kolkman-Deurloo I.-K., de la Rosette J. L M C , Bertermann H. // Radiother. Oncol. - 2005. - V.74 - No2. - P. 137-148.

96. Lambert, J. A plastic scintillation dosimeter for high dose rate brachytherapy / Lambert J., McKenzie D.R., Law S., Elsey J. and Suchowerska N. // Phys. Med. Biol. -2006. - V. 51 - No21. - P. 5505-5516.

97. Lambert, J. In vivo dosimeters for HDR brachytherapy: A comparison of a diamond detector, MOSFET, TLD, and scintillation detector / Lambert J., Nakano T., Law S., Elsey J., McKenzie D.R. , Suchowerska N. // Med. Phys. - 2007. - V.34 - No 5. - P. 1759-1765.

98. Li, Z. Dosimetric prerequisites for routine clinical use of photon emitting brachytherapy sources with average energy higher than 50 keV. American Association of Physicists in Medicine (AAPM). European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) / Li Z., Das R. K., DeWerd L. A., Ibbott G. S., Kline R. W., Meigooni A. S., Perez-Calatayud J., Rivard M. J., Sloboda R. S., and Williamson J. F. // Med. Phys. - 2007. - V.34 - No1. - P. 37-40.

99. Lopez, P.O. Prevention of accidental exposures to patients undergoing radiation therapy / Lopez P.O., Andreo P., Cosset J.-M., Dutreix A. and T. Landberg. // ICRP Publication 86, Annals of the ICRP. - 2000. - V.30 - No3. - P. 7-70.

100. Major, T. Dosimetric characteristics of accelerated partial breast irradiation with CT image-based multicatheter interstitial brachytherapy: A single institution's experience / Major T., Polgar C., Lovey K., and Frohlich G. // Brachytherapy. - 2011. -V.10 - No5. - P. 421-426.

101. Mangold, C.A., Quality control in interstitial brachytherapy of the breast using pulsed dose rate: Treatment planning and dose delivery with an Ir-192 afterloading system / Mangold C.A., Rijnders A., Georg D., Van L.E., Pötter R. and Huyskens D. // Radiother. Oncol. 2001. - V.58 - No1. - P. 43-51.

102. McKeever, S.W.S. Recent advances in dosimetry using the optically stimulated luminescence of Al2O3:C / McKeever S.W.S., Blair M.W., E., Razvan Gaza R., Gaza R., Kalchgruber R., Klein D.M., Yukihara E.G. // Radiat. Prot. Dosim. - 2004. - V.109 - No 4. - P. 269-276.

103. Microcal Origin 6.0. Complete graphing and data analysis software [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://microcal-origin.software.informer.com/6.0/ (дата обращения: 21.08.2019).

104. Mijnheer, B. In vivo dosimetry in external beam radiotherapy / Mijnheer B., Beddar A.S., Izewska J., Reft C.S // Med. Phys. - 2013. - V.40 - No 7. - 070903-19 p.

105. Milickovic, N. 4D analysis of influence of patient movement and anatomy alteration on the quality of 3D U/S-based prostate HDR brachytherapy treatment delivery / Milickovic N., Mavroidis P., Tselis N., Nikolova I., Katsilieri Z., Kefala V., Zamboglou N., Baltas D. // Med. Phys. - 2011. - V.38 - No 9. P. 4982-4993.

106. Nag, N. The American Brachytherapy Society recommendations for low-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix / Nag N., Chao C., Erickson B., Fowler J., Gupta N., Martinez A., Thomadsen B., American Brachytherapy Society. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2002. - V.52 - No 1. - P. 33-48.

107. Niu, H. Dosimetric characteristics of the Leipzig surface applicators used in the high dose rate brachy radiotherapy / Niu H., HsiW.C., Chu J.C., Kirk M.C. and Kouwenhoven E. // Med. Phys. - 2004. - V.31 - No 12. P. 3372-3377.

108. Nose, T. In vivo dosimetry of high-dose-rate brachytherapy: Study on 61 head-and-neck cancer patients using radiophotoluminescence glass dosimeter / Nose T., Masahiko K., Yoshida K., Nishiyama K., Sasaki J., Ohnishi T., Peiffert D. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2005. - V.61 - No3. - P. 945-953.

109. Nose, T. In vivo dosimetry of high-dose-rate interstitial brachytherapy in the pelvic region: Use of a radiophotoluminescence glass dosimeter for measurement of 1004 points in 66 patients with pelvic malignancy / Nose T., Koizumi M., Yoshida K., Nishiyama K., Sasaki J., Ohnishi T., Kozuka T., Gomi K., Oguchi M., Sumida I., Takahashi Yu., Ito A., Yamashita T. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2008. - V.70 - No 2. - P. 626-633.

110. O'Connell, D. The treatment of uterine carcinoma using the Cathetron. Part I. Technique / O'Connell D., Joslin C.A., Howard N., Ramsey N.W. and Liversage W.E. // Br. J. Radiol. - 1967. - V.40 - No 480. - P. 882-887.

111. Olsson, S. Radiation dose measurements with alanine/agarose gel and thin alanine films around a 192Ir brachytherapy source, using ESR spectroscopy / Olsson S., Bergstrand E.S., Carlsson A.K., Hole E.O. and Lund E. // Phys. Med. Biol. - 2002. -V.47 - No8. - P. 1333-1356.

112. Pantelis, E. The effect of finite patient dimensions and tissue inhomogeneities on dosimetry planning of 192Ir HDR breast brachytherapy: A Monte Carlo dose verification study / Pantelis E., Papagiannis P., Karaiskos P., Angelopoulos A., Anagnostopoulos G., Baltas D., Zamboglou N., and Sakelliou L. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2005. - V.61 - No5. P. 1596- 1602.

113. Potter, R. Survey of the use of the ICRU 38 in recording and reporting cervical cancer brachytherapy / Potter R., Van L.E., Gerstner N. and Wambersie A. // Radiother Oncol. - 2001. - V.58 - No 1. - P. 11-18.

114. Potter, R. Recommendations from gynaecological (GYN) GEC ESTRO working group (II): Concepts and terms in 3D image-based treatment planning in cervix

cancer brachytherapy-3D dose volume parameters and aspects of 3D image-based anatomy, radiation physics, radiobiology. / Potter R., Haie-Meder C., Van Limbergen E., Barillot I., De Brabandere M., Dimopoulos J., Dumas I., Erickson B., Lang S., Nulens A., Petrow P., Rownd J., Kirisits C. // Radiother. Oncol. 2006. - V.78 - No 1. - P. 67-77.

115. Radiation Dose Assessment Resource (RADAR) - The Decay Data. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.doseinfo-radar.com/RADARDecay.html (дата обращения: 08.08.2019).

116. Radiotherapy Risk Profile WHO/IER/PSP/2008.12. // World Health Organization. - Geneva, Switzerland, 2008. - 51 p.

117. Raffi, J.A. Determination of exit skin dose for 192Ir intracavitary accelerated partial breast irradiation with thermoluminescent dosimeters / Raffi J.A., Davis S.D., Hammer C.D., Micka J.A., Kunugi K.A., Musgrove J.E., J Winston J.W. Jr, Ricci-Ott T.J., DeWerd L.A. // Med. Phys. - 2010. - V.37 - No 6. - P. 2693-2702.

118. Reniers, B. In vivo dosimetry for gynaecological brachytherapy using a novel position sensitive radiation detector: Feasibility study / Reniers B., Landry G., Eichner R., Hallil A. and Verhaegen F. // Med. Phys. - 2012. - V.39 - No4. - P. 19251935.

119. Rivard, M. J. The evolution of brachytherapy treatment planning. / Rivard M. J., Venselaar J. L. M., Beaulieu L. // Medical Physics. - 2009. - V. 36 - Issue 6 - Part 1 - P. 2136-2153.

120. Rivard, M.J. Update of AAPM Task Group No. 43 Report: A revised AAPM protocol for brachytherapy dose calculations / Rivard M.J., Coursey B.M., DeWerd L.A., Hanson W.F., Huq M.S., Ibbott G.S., Mitch M.G., Nath R., Williamson J.F. // Med. Phys. - 2004. - V.31 - No 3. - P. 633-674.

121. Rivkind, N. Female breast cancer risk in Bryansk Oblast, Russia, following prolonged low dose rate exposure to radiation from the Chernobyl power station accident International / Rivkind N., Stepanenko V., Belukha I., Guenthoer J., Kopecky K.J., Kulikov S., Kurnosova I., Onstad L., Porter P., Shklovskiy-Kordi N., Troshin V.,

Voilleque P., Davis S. // Journal of Epidemiology. - 2020. - V.49. - Issue 2. - P. 448456.

122. Rogers, D.W.O. General characteristics of radiation dosimeters and a terminology to describe them / Rogers D.W.O. // Clinical Dosimetry Measurements in Radiotherapy (Editors: D. W. O. Rogers, J. Cygler). - Medical Physics Publishing. Madison, 2009. - P. 137-146

123. Salembier, C. GEC ESTRO PROBATE Group.Tumour and target volumes in permanent prostate brachytherapy: A supplement to the ESTRO/EAU/EORTC recommendations on prostate brachytherapy / Salembier C., Lavagnini P., Nickers Ph., Mangili P., Rijnders A., Polo A., Venselaar J., Hoskin P. // Radiother. Oncol. - 2007. -V.83 - No 1. - P. 3-10.

124. Sawakuchi, G.O. SU-E-T-250: Results of a Survey to Assess the Current Status of In-Vivo Dosimetry in Canada / Sawakuchi G.O., Archambault L., Scullion A. and Cygler J.E. // Medical Physics. - 2011. - V.38 - No 6. - P. 3544-3545.

125. Schultka, K. EPR/alanine dosimetry in LDR brachytherapy: A feasibility study / Schultka K., Ciesielski B., Serkies K., awicki T., Tarnawska Z. and Jassem J. // Radiat. Prot. Dosim. - 2006. - V.120 - No 1-4. - P. 171-175.

126. Seymour, E.L. In vivo real-time dosimetric verification in high dose rate prostate brachytherapy / Seymour E.L., Downes S.J., Fogarty G.B., Izard M.A. and Metcalfe // PMed. Phys. - 2011. - V.38 - No 8. - P. 4785-4794.

127. Simnor, T. Justification for inter-fraction correction of catheter movement in fractionated high dose-rate brachytherapy treatment of prostate cancer / Simnor T., Li L., Lowe G., Ostler P., Bryant L., Chapman C., Inchley D., Hoskin Peter J. // Radiother. Oncol. - 2009. - V.93 - No 2. - P. 253-258.

128. Small, W. American Brachytherapy Society survey regarding practice patterns of postoperative irradiation for endometrial cancer: Current status of vaginal brachytherapy / Small W., Jr., Erickson B. and Kwakwa F. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2005. - V.63 - No 5. - P. 1502-1507.

129. Soubra, M. Evaluation of a dual bias dual metal oxide-silicon semiconductor field effect transistor detector as radiation dosimeter / Soubra M., Cygler J. and Mackay G. // Med. Phys. - 1994. - V.21 - No 4. - P. 567-572.

130. Stepanenko, V. Retrospective luminescence dosimetry method using single grain thechnique in application to instrumental estimation od cumulated dose uaing quartz containing samples from Fukushima prefecture: first report / Stepanenko V., Endo S., Hoshi M., Kajimoto T., Tanaka T., Kolyzhenkov T., Petukhov A., Akhmedova U., Bogacheva V., Zakharkiv A., Anokhin Yu., Kuznetsov V., Kaprin A., Galkin V., Ivanov S. // Physics, Engineering and Technologies for Biomedicine. The 2nd International Symposium: book of Abstracts. - National Research Nuclear University MEPhI, 2017. - P. 402-403.

131. Stepanenko, V. Retrospective luminescence dosimetry technigue-preliminary results of the beta-dose estimations: Hiroshima / Stepanenko V., Hoshi M., Ohtaki M., Kaprin A., Galkin V., Ivanov S., Kolyzshenkov T., Akhmedova U., Bogacheva U., Petukhov A., Zakharkiv A., Anokhin Yu., Kuznetsov V., Khailov A., Skvortsov V. // Physics, Engineering and Technologies for Biomedicine. The 2nd International Symposium: book of Abstracts. - National Research Nuclear University MEPhI, 2017. - P. 404-405.

132. Stepanenko, V. The experience of individual dose reconstruction after uncontrolled large-scale irradiation of population / Stepanenko V., Ivannikov A., Skvortsov V., Tsyb A., Zhumadilov K., Hoshi M. // IPSHU Research Report Series. -2012. - № 28 - P. 132-143.

133. Stepanenko, V. Evaluation of resudial exposure at Hiroshima and Nagasaki: possibility of beta-particle dose using the retrospective luminescence dosimetry technique / Stepanenko V., Kolyzshenkov T.V., Dubov D.V., Ohtaki M., Hoshi M. // Health Physics. - 2014. - T. 107. - № 1 - Suppl. 1.- P. S43-S44

134. Stepanenko, V.F. Instrumental and modeling methods of retrospective dosimetry: application for dose reconstruction in high irradiated settlements following Chernobyl accident and nuclear tests in Semipalatinsk nuclear test site / Stepanenko V.F., Bailiff I.K., Hoshi M., Skvortsov V.G., Ivannikov A.I., Iaskova E.K., Orlov

M.Yu., Kryukova I.G., Kolyzhenkov T.V., Kadiev A., Tsyb A.F. // Journal of Radiation Research. - 2007. - T. 4. - № 1. - P. 1-9.

135. Stepanenko, V.F. The 1st Nuclear Test in the former USSR of 29 August 1949: Comparison of individual dose estimates by modeling with EPR retrospective dosimetry and luminescence retrospective dosimetry data for Dolon village, Kazakhstan / Stepanenko V.F., Hoshi M., Ivannikov A.I., Bailiff I.K., Zhumadilov K., Skvortsov V.G., Argembaeva R., Tsyb A.F. Radiation Measurements. - 2007. - T. 42. - № 6-7. - P. 1041-1048.

136. Stepanenko, V.F. Around Semipalatinsk nuclear test site: progress of dose estimations relevant to the consequences of nucleat tests / Stepanenko V.F., Hoshi M., Kawano N., Ivannikov A.I., Bailiff I.K., Toyoda S., Yamamoto M., Simon S.L., Matsuo M., Zhumadilov Z., Sasaki M.S., Rosenson R.I., Apsalikov K.N. // Journal of Radiation Research. - 2006. - T. 47. - № Suppl. A. P. A1-A13.

137. Stepanenko, V.F. International intercomparison of retrospective luminescence dosimetry method: Sampling and distribution of brick samples from Dolon' village, Kazakhstan / Stepanenko V.F., Hoshi M., Yamamoto M., Sakaguchi A., Takada J., Sato H., Iaskova E.K., Kolyzshenkov T.V., Kryukova I.G., Apsalikov K.N., Gusev B.I., Jungner H. // J of Rad Res. - 2006. - V. 47. - Issue Suppl. A.- P.A15 - A21.

138. Stepanenko, V.F. Methods of individual retrospective physical dosimetry in the problem of assessment of uncontrollable irradiation consequences / Stepanenko V.F., Skvortsov V.G., Ivannikov A.I., Iaskova E.K., Kryukova I.G., Kalashnikova E.E., Dubov D.V., Tsyb A.F. // The Lessons of Chernobyl: 25 Years Later. "Nuclear Materials and Disaster Research" (Editors: Elena B. Burlakova and Valeria I. Naydich). - USA, 2011. P. 33-46.

139. Stepanenko, V.F. ESR and TL dosimetry systems: comparative measurements for human phantom / Stepanenko V.F., Skvortsov V.G., Ivannikov A.I., Kondrashov A.E., Vaichulis P.P., Denisenko O.N., Kozlov V.A., Khamidova L.G., Tikunov D.D., Panfilov A.P., Eichhozff U. // Applied Radiation and Isotopes. - 1996. -T. 47. - № 11-12. - P. 1359-1363.

140. Stepanenko, V.F. Preliminary assessment of dose distribution on the spatial micro level for internal exposure of alveolar epithelium of rats by 56Mn / Stepanenko V.F., Zhumadilov K.Sh., Hoshi M., Zhunussov Y.T., Endo S., Ohtaki M., Otani K., Fujimoto N., Shichijo K., Kawano N., Sakaguchi A., Chaizhunusova N.Z., Shabdarbaeva D.M., Baurzhan A., Gnyrya V.S., Azimkhanov A.S., Kaprin A.D., Ivanov S.A., Yaskova E., Belukha I., Kolyzhenkov T., Petukhov A.D., Bogacheva V. // Bulletin of the Karaganda University. «Physics» series. - 2019. - № 3(95). - P. 59-63.

141. Suchowerska, N. Clinical trials of a urethral dose measurement system in brachytherapy using scintillation detectors / Suchowerska N., Jackson M., Lambert J., Yin Y.B., Hruby G. and McKenzie D.R. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2011. -V.79 - No 2. - P. 609-615.

142. Sutherland, J.G. Model-based dose calculations for 125I lung brachytherapy / Sutherland J.G., Furutani K.M., Garces Y.I., and Thomson R.M. // Med. Phys. - 2012. - V.39 - No 7. - P. 4365-4377.

143. Tanderup, K. Geometric stability of intracavitary pulsed dose rate brachytherapy monitored by in vivo rectal dosimetry / Tanderup K., Christensen J.J., Granfeldt J., and Lindegaard J.C. // Radiother. Oncol. - 2006. - V.79 - No 1. - P.87-93.

144. Tanderup, K. In vivo dosimetry in brachytherapy / Tanderup K., Beddar S., Andersen C.E., Kertzscher Schwencke G.A.V., Cygler J. E. // Medical Physics. - 2013. - V.40. - No 7. P. [070902].

145. Therriault-Proulx, F. Development of a novel multi-point plastic scintillation detector with a single optical transmission line for radiation dose measurement / Therriault-Proulx F., Archambault L., Beaulieu L. and Beddar S. // Phys. Med. Biol. - 2012. - V.57 - No 21. - P. 7147-7159.

146. Therriault-Proulx, F. Beaulieu L.A phantom study of an in vivo dosimetry system using plastic scintillation detectors for real-time verification of 192Ir HDR brachytherapy / Therriault-Proulx F., Briere T.M., Mourtada F., Aubin S., Beddar S. // Med. Phys. - 2011. - V.38 - No 5. - P. 2542-2551.

147. Toita, T. Patterns of radiotherapy practice for patients with cervical cancer (1999-2001): Patterns of care study in Japan / Toita T., Kodaira T., Shinoda A., Uno

T., Akino Yu., Mitsumori M., Teshima T. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 2008.

- V.70 - No 3. - P. 788-794

148. Toye, W. An in vivo investigative protocol for HDR prostate brachytherapy using urethral and rectal thermoluminescence dosimetry / Toye W., Das R., Kron T., Franich R., Johnston P. and Duchesne G. // Radiother. Oncol. - 2009. -V.91 - No 2. - P. 243-248.

149. Varian Medical Systems Oncology Systems (электронное пособие к аппарату Gamma Med Plus) [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://varian.widen.net/view/pdf/sabp73lsm3/GammaMedplusiX_Brochure_RAD4137 D_April2009_RU.pdf?u=wefire (дата обращения: 05.08.2020)

150. Van Dyk, J. Commissioning and quality assurance of treatment planning computers / Van Dyk J., Barnett R.B., Cygler J.E., and Shragge P.C. // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. - 1993.- V.26 -No2. - P.261-273.

151. Viswanathan, A.N. American Brachytherapy Society consensus guidelines for locally advanced carcinoma of the cervix. Part I: General principles / Viswanathan A.N. and Thomadsen B. // Brachytherapy - 2012. - V.11 - No 1. - P. 33-46.

152. Waldhâusl, C. In-vivo dosimetry for gynaecological brachytherapy: Physical and clinical considerations / Waldhâusl C., Wambersie A., Potte R. and Georg D. // Radiother. Oncol. - 2005. - V.77 - No 3. - P. 310-317.

153. Westermark, W.Comparative dosimetry in narrow high-energy photon beams / Westermark W., Arndt J., Nilsson B. and Brahme A. // Phys. Med. Biol. - 2000.

- V. 45 - No 3. P. 685-702.

154. White, S.A. Influence of trace elements in human tissue in low-energy photon brachytherapy dosimetry / White S.A., Landry G., van Gils F., Verhaegen F., and Reniers B. // Phys. Med. Biol. - 2012. - V.57 - No 11. - P. 3585-3596.

155. Williamson, J. F. Brachytherapy technology and physics practice since 1950: A half-century of progress./ Williamson J. F.// Phys. Med. Biol. - 2006. - V.51 -No 13. - P. R303-R325.

156. Williamson, J.F. Quantitative dosimetry methods for brachytherapy / Williamson J.F. and Rivard M.J. // Brachytherapy Physics. (Editors: B. Thomadsen, M.

J. Rivard and W. Butler.) - WI.; Medical Physics Publishing. Madison, 2005. - P. 233294.

157. Yoshida, K. Needle applicator displacement during high-dose-rate interstitial brachytherapy for prostate cancer / Yoshida K., Yamazaki H., Nose T., Shiomi H., Yoshida M., Mikami M., Takenaka T., Kotsuma T., Tanaka E., Kuriyama K., Harada Y., Tohda A., Yasunaga Yu., Oka T. // Brachytherapy. 2010. - V.9 - No 1. -P. 36-41.

158. Yukihara, E.G. Optically stimulated luminescence (OSL) dosimetry in medicine / Yukihara E.G.and McKeever S.W. // Phys. Med. Biol. - 2008. - V.53 - No 20. - P. R351-R379.

159. Zhumadilov, K. Results of tooth enamel EPR dosimetry for population living in the vicinity of the Semipalatinsk nuclear test site / Zhumadilov K., Ivannikov A., Zharlyganova D., Endo S., Tanaka K., Hoshi M., Stepanenko V., Skvortsov V., Apsalikov K., Berekenova G., Zhumadilov Zh., Toyoda S., Miyazawa C. // Radiation Measurements. - 2007. - Т. 42 - № 6-7. P. 1049-1052.

160. Zilio, V.O. Absolute depth-dose-rate measurements for an 192Ir HDR brachytherapy source in water using detectors / Zilio V.O., Joneja O.P., Popowski Y., Rosenfeld A. and Chawla R // Med. Phys. -2006. - V.33 - No 6. - P. 1532-1529.