Радиационно-биофизические основы внутриполостного облучения онкологических больных калифорнием-252 высокой активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Чехонадский, Владимир Николаевич

• Чехонадский, Владимир Николаевич
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Чехонадский, Владимир Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ДОЗИМЕТРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИСТОЧНИКОВ 252 ¿у- ДЛЯ ВНУТРИПОЛОСТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ )

Радиорезистентность опухолей, обусловленная гипоксическими клетками, и использование быстрых нейтронов для ее преодоления

Ядерно-физические свойства нуклида

Расчетные и экспериментальные методы дозиметрии смешанного излучения

Биологическое действие смешанного излучения

Основные недостатки использования источников 252^» по системе ручного введения

ГЛАВА П. КОНСТРУКЦИЯ И ДОЗНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИСТОЧНИКОВ 252 £/ ВЫСОКОЙ АКТИВНОСТИ.

Конструкция источников ^¿у . ащ^ рат для их дистанционной подачи в облучаемые полости

Детекторы для клинической дозиметрии смешанного гамма-нейтронного излучения источников высокой активности

Дозные поля источников 252 С^ высокой активности

ГЛАВА Ш. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ СМЕШАННОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ИСТОЧНИКОВ 252 ВЫСОКОЙ АКТИВНОСТИ И РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ПЛАНИРОВАНИЯ ОБЛУЧЕНИЯ.

Измерения ОБЭ и КАО источников 252^ высокой активности на культуре клеток

Методика проведения облучения.

Обработка полученных результатов и их обсуждение

Радиобиологические принципы планирования внутриполостного облучения онкологических больных

ГЛАВА 1У. ДОЗИМЕТРИЧЕСКОЕ ПЛАНИРОВАНИЕ И КОНТРОЛЬ

ВНУТРИПОЛОСТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ.

Методика планирования внутриполостного облучения больных раком шейки матки

Анализ воспроизводимости условий внутриполостного облучения больных раком шейки матки

Методика планирования внутриполостного облучения больных раком тела матки

Методика внутриполостного дозиметрического контроля за проведением сеанса облучения

Методика планирования внутриполостного облучения больных раком прямой кишки

Методика сложения полей от внутри-полостного облучения 252 Cf и дистанционной гамма-терапии ^ Со в терминах биологически изоэффективных доз

ГЛАВА У. РАДИАЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИ РАБОТЕ С ИСТОЧНИКАМИ 252 Cf ВЫСОКОЙ АКТИВНОСТИ

Изучение радиационной обстановки в терапевтическом кабинете аппарата

АНЕТ-В и смежных с ним помещениях

Изучение лучевых нагрузок для персонала

Измерения и расчет наведенной активности в теле больного

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радиационно-биофизические основы внутриполостного облучения онкологических больных калифорнием-252 высокой активности»

Лучевая терапия злокачественных опухолей по данным Министерства Здравоохранения СССР, используется для лечения до 1Ъ% онкологических больных /~227.

Основным фактором, препятствующим проведению оптимального лучевого лечения, являются лучевые реакции нормальных тканей. Поэтому перспективы улучшения результатов лучевой терапии связывают с разработкой методов., повышающих избирательность воздействия ионизирующих излучений на опухоль по сравнению с критическими нормальными тканями /~4, 57.

В соответствии с современными радиобиологическими представлениями выживаемость клеток при облучении зависит как от биологически обусловленной радиорезистентности, так и от внешних факторов, особенно от насыщения их кислородом: при понижении содержания кислорода клетки становятся более радиорезистентными /~5, 66/. Известно, что опухоли содержат фракцию клеток с различной степенью гипоксии, причем эта фракция становится заметной уже при размерах опухоли порядка I см3 /~56, 65/. Гипоксия существенно сужает терапевтический интервал. Одним из возможных способов преодоления защиты опухолевых клеток гипоксией является использование таких видов излучения, биологическое действие которых слабо зависит от насыщения тканей кислородом. К подобным излучениям относятся и быстрые нейтроны.

В процессе взаимодействия быстрых нейтронов с биологической тканью возникают протоны отдачи, для которых линейные потери энергии (ЛПЭ) значительно выше, чем у электронов, об

Установлено, что повреждения в клетках, возникающие при облучении биологических объектов быстрыми нейтронами, более значительны на единицу потерянной энергии и менее обратимы, чем при использовании редкоионизирующих видов радиации, а биологическое действие быстрых нейтронов на клетки с разной радиорезистентностью, а также на аноксичные и хорошо оксигенирован-ные клетки в значительной мере выравнивается /~57. Эти данные послужили теоретической основой предположения о преимуществах нейтронной терапии перед терапией редкоионизирующим излучением в случаях радиорезистентных к гамма-излучению и ги-поксичных опухолей /~5, 64, 667.

Опыт использования в контактной лучевой терапии миниатюрных источников смешанного гамма-нейтронного излучения низкой активности с содержанием искусственного радиоактивного нуклида до 5-10 мкг показал определенную перспективность этого метода лечения £~257. Однако большая продолжительность процедур облучения и высокая лучевая нагрузка на медицинский персонал, проводящий лечение по системе ручного введения источников, оказались неблагоприятными факторами, ограничивающими проведение широких клинических испытаний радионуклида

30, 45, 48, 517- Применение отечественного терапевтического аппарата АНЕТ-В для дистанционного последовательного введения источников с целью внутриполостной терапии онкологических больных позволяет использовать источники разущихся при взаимодействии с тканью ^-квантов /~5,547. высокой активности с общим содержанием радионуклида до 2100 мкг, сократить продолжительность процедур облучения с 10-20 часов до I часа, снизить вероятность спонтанного смещения источников относительно облучаемого очага в ходе лечебной процедуры и существенно уменьшить лучевую нагрузку на персонал, при сохранении основных радиобиологических преимуществ использования быстрых нейтронов. В соответствии с Всесоюзной программой "Клиническое изучение радиоактивного препарата ка-лифорний-252" во Всесоюзном научно-исследовательском институте радиационной техники разработан нейтронно-терапевтический аппарат АНЕТ-В для внутриполостного облучения источниками высокой активности злокачественных новообразований шейки матки, тела матки, влагалища и прямой кишки. Во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР смонтирован и принят в 1982 году на клиническую апробацию экспериментальный образец такого аппарата. На первом этапе клинической апробации источников ве внутриполостного компонента сочетанного предоперационного облучения больных раком шейки матки, сочетанной лучевой терапии больных раком прямой кишки и комбинированного (с гормонотерапией) лучевого лечения рака тела матки.

Целью работы явилось радиационно-биофизическое обоснование методов планирования и проведения внутриполостного облучения больных раком шейки матки, тела матки и прямой кишки источниками калифорния-252 высокой активности. Это обоснование включает в себя дозиметрические, радиобиологические и радиавысокой активности проводилось их испытание в качест

Цель и задачи исследования ционно-гигиенические аспекты. В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. исследовать выживаемость клеток в культуре при воздействии гамма-нейтронного излучения калифорния-252 высокой активности;

2. выявить особенности распределения поглощенных и биологически изоэффективных доз смешанного излучения источников калифорния-252 высокой активности;

3. разработать методики дозиметрического планирования внутриполостного облучения онкогинекологических и онкопрокто-логических больных калифорнием-252 высокой активности;

4. решить вопросы радиационной безопасности при работе с источниками калифорния-252 высокой активности по системе дистанционного последовательного введения.

Работа выполнена во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР в 1981-1984 г.г.

Научная новизна

На культуре клеток китайского хомячка впервые получены значения относительной биологической эффективности (ОБЭ) и коэффициента аноксического ослабления биологического действия (КАО) смешанного гамма-нейтронного излучения источников калифорния-252 высокой активности с исходным содержанием радионуклида 1500 мкг.

Показано, что распределение биологически изоэффективных доз смешанного излучения калифорния-252 в облучаемом объеме при контактном облучении более равномерное, чем распределение поглощенных доз гамма-излучения кобальта-60.

Разработаны методики дозиметрического планирования вну-триполостного фракционированного облучения онкогинекологиче-ских и онкопроктологических больных источниками калифорния-252 высокой активности с позиций концепции биологически изо-эффективных доз.

В результате изучения радиационной обстановки при работе с источниками калифорния-252 высокой активности показано, что лучевые нагрузки персонала в этом случае в 10 раз меньше, чем при использовании источников калифорния-252 низкой активности по системе ручного введения.

Тем самым получены новые аргументы в пользу широких клинических испытаний источников калифорния-252 для лучевой терапии злокачественных новообразований.

Практическая значимость работы

Впервые разработанные методики индивидуального дозиметрического планирования фракционированного внутриполостного облучения онкологических больных, результаты оценок лучевых нагрузок на персонал используются во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР при лечении больных раком шейки матки, тела матки и прямой кишки на первом отечественном внутриполо-стном нейтронно-терапевтическом аппарате АНЕТ-В с источниками калифорния-252 высокой активности и будут использоваться после внедрения подобных аппаратов в лечебную сеть.

Разработаны методика внутриполостного облучения больных раком тела матки фигурными полями (удостоверение на рационализаторское предложение № 688 от 6 декабря 1984 г.), методика и приспособление для внутриполостного дозиметрического контроля за проведением сеанса облучения (удостоверение на рационализаторское предложение № 687 от 6 декабря 1984 г.), устройство для облучения культуры клеток с целью определения биологических свойств ионизирующих излучений (удостоверение на рационализаторское предложение $ 689 от 6 декабря 1984 г.), а также ряд приспособлений с целью модификации существующих методик топометрической подготовки больных раком шейки матки к внутри-полостному облучению (удостоверения на рационализаторские предложения М 646 и 647 от 8 мая 1984 г. и № 654, 655 от 19 июня 1984 г.), улучшения воспроизводимости условий внутриполостного облучения (удостоверение на рационализаторское предложение $ 648 от 8 мая 1984 г.), обеспечения фантомных измерений (удостоверение на рационализаторское предложение № 652 от 19 июня 1984 г.) и снижения опасности переоблучения персонала в случае возникновения аварийной ситуации (удостоверения на рационализаторские предложения № 645 от 8 мая 1984 г. и № 653 от 19 июня 1984 г.).

По материалам исследования опубликовано 5 научных работ, основные положения диссертации обсуждены на XI Всесоюзном съезде рентгенологов и радиологов и на трех научных конференциях.

На защиту выносятся:

- Результаты изучения на культуре клеток относительной биологической эффективности и коэффициента аноксического ослабления смешанного гамма-нейтронного излучения источников кали-форния-252 высокой активности;

- Методики дозиметрического планирования фракционированного внутриполостного облучения больных раком шейки матки, тела матки и прямой кишки источниками калифорния-252 высокой активности;

- Результаты теоретического и экспериментального исследования полей поглощенных и биологически изоэффективных доз источников калифорния-252 высокой активности;

- Результаты оценки лучевых нагрузок персонала при работе с источниками калифорния-252 высокой активности по системе дистанционного последовательного введения.

Медико-технические испытания аппарата АНЕТ-В и измерения дозных полей проводились совместно с сотрудниками ВНИИРТ В.Я. Комаром и Г.П.Елисютиным, радиобиологические свойства изучались совместно с сотрудниками лаборатории радиобиологии НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ВОНЦ АМН СССР ст.н.с. А.А.Вайнсоном и м.н.с. В.В.Мещериковой, в работе по изучению радиационной обстановки участвовал ст.н.с. В.Н.Дрыгин. Отбор больных для лечения, разработка методики лечения и контроль за его ходом проводились научными сотрудниками клинических отделений ВОНЦ: больных раком шейки матки - ст.н.с. В.Н. Киселевой и врачом О.Н.Спасокукоцкой, больных раком эндометрия - ст.н.с. В.Н.Киселевой и м.н.с. Л.А.Марьиной (отделение радиохирургии, заведующий - проф. Н.С.Андросов), больных раком прямой кишки - сотрудниками отделения клинической лучевой терапии (заведующий - проф. Б.М.Алиев).

В заключение выражаю благодарность работавшим со мной коллегам за предоставленную возможность использовать в диссертации, результаты, полученные с их участием.

Я искренне признателен руководителю отдела лучевой терапии НИИ клинической онкологии ВОНЦ АМН СССР доктору медицинских наук Г.В.Голдобенко за постоянное внимание и поддержку в работе, за советы и критические замечания при подготовке диссертации.

Выражаю большую благодарность моему научному руководителю доктору биологических наук Ю.С.Рябухину.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Чехонадский, Владимир Николаевич

ВЫВОДЫ

1. ОБЭ нейтронного компонента излучения калифорния-252, определенная по результатам опытов на культуре клеток китайского хомячка, является характеристикой биологического действия ионизирующего излучения различных источников и составляет 2,2 при мощности дозы смешанного излучения 10 Гр/час. Коэффициент аноксического ослабления составляет 1,8 для излучения калифорния-252 и 3,3 для гамма-излучения ¿о • Полученные значения КА.0 обосновывают использование источников калифорния-252 высокой активности в качестве средства для преодоления радиорезистентности опухолей, обусловленной гипоксическими клетками.

2. Дозиметрическое планирование фракционированного внутриполостного облучения онкологических больных источниками калифорния-252 высокой активности необходимо проводить с учетом распределения биологически изоэффективных доз. Поле биологически изоэффективных доз при контактном облучении существенно (более чем на 25$) отличается от поля поглощенных доз. При дозиметрическом планировании обязательно нужно учитывать зависимость ОБЭ излучения калифорния-252 от мощности дозы и возрастание ОБЭ с увеличением количества фракций за курс облучения.

3. При проведении внутриполостного облучения смешанным излучением калифорния-252 следует учитывать, что отношение вклада нейтронного компонента в поглощенную дозу смешанного излучения к вкладу гамма-компонента зависит от расстояния /? межи и Л ду измерительной точкой и центром источника и изменяется от 2 при = 0,5 см до I при £ ~ 10 см.

4. В связи с тем, что современные аппараты не позволяют систематически точно воспроизводить условия внутриполостного облучения больных раком шейки матки, необходимы рентгеновский контроль и коррекция дозиметрических расчетов при проведении каждой процедуры внутриполостного облучения.

5. Разработан и внедрен алгоритм расчета продолжительности процедур облучения при дозиметрическом планировании моного-позиционного внутриполостного облучения с использованием нескольких разноудаленных от источника точек дозирования (например, при лечении больных раком тела матки и раком прямой кишки) .

6. Разработана методика дозиметрического контроля внутриполостного облучения источниками калифорния-252 высокой активности при помощи миниатюрных термолюминесцентных детекторов, предназначенных для индивидуального дозиметрического контроля.

7. Радиационная обстановка при работе с источниками калифорния-252 высокой активности по системе дистанционного последовательного введения на аппарате АНЕТ-В характеризуется десятикратным уменьшением лучевых нагрузок на персонал по сравнению с использованием источников низкой активности по системе ручного введения, а уровень наведенной активности в теле больного для радиационной безопасности больного и персонала практически не имеет значения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Радиозащитное действие гипоксии на опухолевые клетки является одним из факторов, препятствующих повышению эффективности лучевого лечения онкологических больных. Среди ряда средств, разработанных радиобиологами для преодоления радиозащитного действия опухолевой гипоксии /""5, 9, 657, в последние годы наибольшее распространение в клинике получили пучки быстрых нейтронов для дистанционной терапии /~54, 637 и радионуклид-ные источники быстрых нейтронов на основе , позволяющие проводить контактное облучение /~2, II, 25, 64/. Клинический опыт использования источников 252^» низкой активности с содержанием радионуклида 5-10 мкг /~7, 19, 287 в определенной степени подтвердил возможность преодоления радиорезистентности гипоксических опухолевых клеток /~497, но вместе с тем показал, что лучевые нагрузки, получаемые персоналом при ручном введении источников 2^2 , не позволяют развернуть широкие клинические испытания этого перспективного метода лучевого воздействия на клетки злокачественных новообразований /""30, 40, 45, 517. Использование источников 2^2 С^ высокой активности для внутриполостной лучевой терапии онкологических больных стало возможным после разработки и создания первого отечественного нейтронно'г-терапевтического аппарата АНЕТ-В, позволяющего осуществлять дистанционное последовательное введение таких источников /~327. Применение источников 252 высокой активности привело к существенному сокращению продолжительности процедур облучения онкологических больных(0,5-1 час вместо 10-20 часов при лечении источниками низкой активности) и снизило вероятность спонтанного смещения облучателя относительно мишени в ходе лечебной процедуры.

Конечной целью клинических испытаний источников 252 ¿у1 высокой активности является сравнение результатов лечения этими . источниками с результатами, полученными при использовании других, широко распространенных радионуклидных гамма-излучателей, например, ^ Со . При этом С Г следует признать терапевтически "лучше" Со если:

- частота излечения опухоли источниками 252^ будет выше, чем источниками ^ Со при одинаковом уровне реакции критических нормальных тканей, либо

- при одинаковой вероятности излечения опухоли реакции критических нормальных тканей в случае использования С^ будут менее выражены, чем при использовании ^ Со .

В связи с этим возникла необходимость дозиметрического планирования процедур внутриполостного облучения онкологических больных источниками 252 высокой активности в терминах биологически изоэффективных доз, т.е. доз, вызывающих одинаковый биологический эффект /"55, 112/. При проведении такого планирования используется радиобиологический параметр ОБЭ /~55, 65, 112/. Величина ОБЭ для нейтронного излучения зависит от многих параметров: мощности дозы, критерия оценки, вида ткани, режима фракционирования и др. /"55, 74, 80, III, 125/. Поэтому одной из задач клинических испытаний является уточнение реперных значений ОБЭ, взятых из радиобиологического эксперимента в качестве исходных при планировании контактной нейтронной терапии онкологических больных с конкретными локализациями патологического очага.

Клинической апробации источников 252 ££ высокой активности предшествовала большая экспериментальная работа по изучению на культуре клеток биологического действия излучения калифорния, по разработке методик дозиметрического планирования контактной нейтронной терапии и дозиметрического контроля за ходом лечебных процедур, по исследованию дозных характеристик используемых источников и радиационной безопасности при работе с ними.

Проведенные нами опыты на культуре клеток китайского хомячка показали, что ОБЭ нейтронного компонента излучения калифор-ния-252 является характеристикой биологического действия ионизирующего излучения различных источников и составляет 2,2 при мощности дозы смешанного излучения 10 Гр/ч. Коэффициент анок-сического ослабления составляет 1,8 для излучения калифорния-252 и 3,3 для гамма-излучения Но . Полученные значения КА.0 обосновывают использование источников калифорния-252 высокой активности в качестве средства для преодоления радиорезистентности опухолей, обусловленной гипоксическими клетками.

При клинических испытаниях источников 252 высокой активности возникли существенные трудности выбора величины ОБЭ для дозиметрического планирования облучения. В проанализированной нами литературе значения ОБЭ быстрых нейтронов изменяются от 2 до 10-15 /~75, Ю67. Таким образом, использование неверного значения фактора ОБЭ может привести к погрешностям в определении необходимых доз в 5 раз либо в сторону недооблуче-ния опухоли, либо в сторону переоблучения. В связи с этим встал практически важный вопрос о выборе клинического значения ОБЭ и учета влияния режима фракционирования на величину биологически изоэффективной дозы. Наш были модифицированы формулы Ю.С.Ря-бухина /~557, позволяющие определить величину клинических рети дозы смешанного излучения. Модифицированные формулы были положены в основу разработанных нами оригинальных методик индивидуального дозиметрического планирования внутриполостного шейки матки, тела матки и прямой кишки.

Дозиметрическое планирование внутриполостного облучения больных раком тела матки проводится с использованием элементов решения обратной задачи. Разработан эффективный простой алгоритм, позволяющий решать обратную задачу без использования ЭВМ.

Внедрены и используются в клинической практике программы расчета на ЭВМ дозных полей источников 2^2 С^ высокой активности, разработанные в НИИМР АМН СССР (г.Обнинск).

Проведенные исследования показали, что дозиметрическое планирование фракционированного внутриполостного облучения онкологических больных источниками калифорния-252 высокой активности необходимо проводить с учетом распределения биологически изоэффективных доз. Поле биологически изоэффективных доз при контактном облучении существенно (более чем на 25$) отличается от поля поглощенных доз. При дозиметрическом планировании обязательно нужно учитывать зависимость ОБЭ нейтронного излучения калифорния-252 от мощности дозы и возрастание ОБЭ с увеличением количества фракций за курс облучения.

Проведенные измерения дозных полей источников калифорния-252 высокой активности показали, что при проведении внутриполостного облучения смешанным излучением калифорния-252 следует в зависимости от мощнособлучения источниками высокой активности больных раком учитывать, что отношение вклада нейтронного компонента в поглощенную дозу смешанного излучения к вкладу гамма-компонента зависит от расстояния Я между измерительной точкой и центром источника и изменяется от 2 при А = 0,5 см до I при Л/ 10 см.

Был проведен анализ воспроизводимости условий внутрипо-лостного облучения онкогинекологических больных на аппарате АНЕТ-В, осуществляющем дистанционную подачу источников высокой активности в облучаемые полости. Исследование проведено на 20 больных раком шейки матки. Рентгенотопометрическая подготовка каждой больной проводилась четыре раза: накануне облучения и непосредственно после каждого сеанса внутриполост-ной лучевой терапии. Анализировалось взаимное расположение центрального эндостата и боковых овоидов, определенное на фронтальных рентгеновских снимках. Показано, что отклонение во взаимном расположении центрального эндостата и боковых овоидов от расстояний, принятых при дозиметрическом планировании, является величиной случайной, распределенной по нормальному закону. Построена номограмма, с помощью которой можно быстро внести соответствующие изменения в продолжительность процедуры облучения и проводить терапевтический сеанс с учетом этой поправки на реальное взаимное расположение центрального эндостата и боковых овоидов. Проведенное исследование показало насущную необходимость специального рентгеновского контроля каждой процедуры облучения.

Была показано принципиальная возможность использования термолюминесцентных дозиметров на основе ¿*а : Т/ъ типа ¿/Х> -110 £ фирмы "Националь" Япония, разработанных с целью индивидуального дозиметрического контроля, для раздельной регистрации нейтронного и гамма-компонентов смешанного излучения в тканеэквивалентном фантоме. Этот метод не уступает методу дифференциальных ионизационных камер, активационным, трековым, распространенным термолюминесцентным дозиметрам и методу ядерных фотоэмульсий по чувствительности и точности измерения доз быстрых нейтронов в тканеэквивалентных средах и вместе с тем обладает рядом существенных преимуществ: работа с дозиметрами достаточно проста, миниатюрные размеры детекторов (диаметр 2мм, длина 12 мм) позволяют собрать из них достаточно гибкую цепочку для введения практически в любую полость с целью дозиметрического контроля процедур облучения (например - контроль доз в прямой кишке при внутриполостном облучении онкогинекологиче-ских больных).

Большое внимание в нашей работе уделялось вопросам радиационной безопасности больного и персонала при клиническом использовании источников высокой активности. Разработаны, изготовлены и применяются два устройства, снижающие вероятность переоблучения персонала в случае возникновения аварийной ситуации. Проведено подробное изучение лучевых нагрузок на медицинский и инженерно-технический персонал, работающий с

2^2 Л/«» источниками £у высокой активности по системе дистанционного последовательного введения (на аппарате АНЕТ-В). Показано, что лучевые нагрузки на персонал, работающий на АНЕТ-В, в 10 раз ниже, чем при ручном введении источников С^ , но почти в 10 раз выше, чем при работе на аппарате АГАТ-В с источ

ЙП уТ никами С0 .

Изучалась активность, наведенная в теле больного после облучения источниками высокой активности. Проведенные расчеты и измерения показали, что для радиационной безопасности больного и персонала уровень наведенной активности в теле больного практически не имеет значения, так как уже через 10,5 минут после внутриполостного облучения не превосходит фоновых значений, полученных для этого же больного до облучения.

Проведенные исследования послужили радиационно-биофизиче-ской основой дозиметрического планирования внутриполостного облучения источниками ^ ¿У* высокой активности 38 больных раком шейки матки, 26 больных раком тела матки и 7 больных раком прямой кишки.

Непосредственные наблюдения и ближайшие результаты облучения свидетельствуют о том, что лучевые реакции соответствуют ожидаемым на основе дозиметрических расчетов по 3 разработанным методикам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Чехонадский, Владимир Николаевич, 1985 год

1. Абдулкадыров С.А. Зависимость результатов внутритканевой терапии нейтронными источниками 252 CJ* рака языка от дозы, мощности дозы и облучаемого объема. Автореферат канд.дисс., Обнинск, 1984, 14 с.

2. Абдуллаев В.Д. Сочетанная лучевая терапия рака матки с использованием для внутржголостного облучения источников ^ Со различной активности и ^^CJ^ . В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984, с. 521-522.

3. Айнетдинов Н.Х., Елисютин Г.П., Старостин В.Н. Дозиметрическое обеспечение нейтронной контактной терапии источниками калифорния-252 и ее радиационно-техническое оснащение В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984,с. 687-688.

4. Александров H.H., Муравская Г.В., Фрадкин С.З. Новые биологические подходы к лучевой терапии злокачественных опухолей . В кн.: Материалы 1У Всесоюзной конференции онкологов 17-18 декабря 1975 г., Вильнюс, с. 87-94.

5. Биологические основы лучевой терапии опухолей. /Ярмо-ненко С.П., Вайнсон A.A., Календо Г. С. и др. М., "Медицина 1976, 272 с.

6. Брегадзе 10.И., Масляев П.Ф. Комплекс средств измерений высшей точности для определения поглощенной дозы быстрых нейтронов. -"Измерительная техника" 1974, J£ 7, с. 14-17.

7. Брискман Б.А., Новгородцев Р.Б. Дозиметрия смешанных гамма-нейтронных излучений. "Атомная энергия", 1974, т. 36, J!> I, с. 39-50.

8. Вайнберг М.Ш., Сулысин А.Г. Эксплуатация гамма-терадевти-ческих аппаратов. М., "Медицина", 1981, 103 с.

9. Вайнсон A.A. Радиорезистентность опухолей, обусловленная гипоксическими клетками, и разработка методов ее преодоления. -Дис. докт., М., 1981, 276 с.

10. Внедрение и применение ГОСТ 8.417-81. "ГСИ. Единицы физических величин в области ионизирующих излучений". Методические указания. М., Издательство стандартов, 1984, 68 с.

11. Внутритканевая нейтронная терапия с использованием гибких источников из252 ¿у>/Втюрин Б.М., Медведев B.C., Иванов В.Н. и др. "Мед. радиология", 1984, № 6, с. 7-16.

12. Денисенко О.Н., Сидорченко В.0. Дозиметрическое планирование внутриполостной нейтронной терапии на аппарате АНЕТ-В. В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984, с. 708-709.

13. Дистанционный контроль изготовления нейтронных источников на основе калифорния-252. / Певцов В.В., Попов Ю.С., Курочкин Н.С. и др. "Радиохимия", 1979, т. 21, с. I08-III.

14. Дозиметрия и радиационный контроль при контактной терапии с использованием 2{*2CJ . / Иванов В.Н., Втюрин Б.М., Иванова Л.Ф. и др. "Мед.радиология", 1977, т. 22, Я 10, е.59-64.

15. Дозные поля аппарата АНЕТ-В с 252 С J' . / Севастьянов А.И., Дрыгин В.Н., Елисютин Г.П. и др. "Мед.радиология", 1983, № 5, С. 24-29. .

16. Елисютин Г.П., Комар В.Я. Дозиметрия при контактной терапии излучением 252 CJ* . "Мед.радиология", 1977, № 10, С. 54-59.

17. Елисютин Г.П., Комар В.Я. Дозиметрическое обеспечение нейтронной контактной терапии. В кн.: Радиация и организм. Контактнал лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252, Обнинск, 1982, с. 29-32.

18. Жданов Д.А., Этиген Л.Е., Ахмедов Б.П. Анатомия сосудов опухолей. Душанбе, "Ирфон", 1977, 190 с.для терапии опухолей. "Мед.радиология",1975, Й 7, с. 73-78.

19. Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф., Досаханов А.Х. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований. Методические рекомендации, Алма-Ата, 1983, 37 с.

20. Замятин O.A., Миндлин Г.М. Методика внутритканевой нейтронной терапии на аппарате AHET-I. В кн.: Радиация и организм. Контактная лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252. Обнинск, 1982, с. 94-97.

21. Зедгенидзе Г.А., Козлова A.B., Рудерман А.й. Достижения и перспективы развития лучевой терапии. "Мед.радиология" ,1977, № II, с. 27-39.

22. Иванов В.Н. Физические аспекты нейтронной терапии излучением источников из калифорния-252. В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984, с. 720-721.

23. Иванов О.И., Казакова Е.В. Бета-излучение продуктов деления калифорния-252. В кн.: Радиация и организм. Контактная лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252. Обнинск, 1972, с. 18-20.

24. Использование нейтронных источников из калифорния-252 для лечения злокачественных новообразований./Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Коноплянников А.Г. и др. М., ВНИИМИ, 1982, 80 с.

25. Кеирим-Маркус И.Б., Королева Т.В., Крайтор С.Н.Характе

26. Жербин Е.А., Втюрин Б.М., Лычев В.А. Применениеристика индивидуального трекового дозиметра ДИНА. "Атомная энергия", 1973, т. 34, № I, с. II-I5.

27. Кимель Л.Р., Машкович В.П. Защита от ионизирующих излучений. Справочник. М., Атомиздат, 1966.

28. Киселева Е.С., Квасов В.А. Эффективность контактной тераг* пии 252некоторых злокачественных опухолей. "Мед.радиология", 1977, J* 10, с. 74-76.

29. Киселева Е.С., Скоробогатов Н.М., Квасов В.А. Аппликационная лучевая терапия источниками Cf. некоторых злокачественных опухолей. В кн.: Радиация и организм. Контактная лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252. Обнинск, 1982,с. 82-86.

30. Коваль Г.Н. Клиническая дозиметрия при контактной нейтронной терапии онкогинекологических больных источниками калифорния-252. Канд. дисс., Киев, 1978.

31. Козлова A.B., Замятин O.A., Елисютин Г.П. Методика лучевой терапии на нейтронно-терапевтическом аппарате АБЕТ-1. Материалы Всесоюзной конференции "Использование нейтронов в медицине", изд. АМН СССР, Обнинск, 1976, с. 54-55. .

32. Комар В.Я., Елисютин Г.П. Радиационно-техническое оснащение нейтронной контактной терапии. В кн.: Радиация и организм. Контактная лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252. Обнинск, 1982, с. 14-18.

33. Концепция НСД применительно к внутриполостной терапии онкогинекологических больных с использованием ^ Со и ^^ CJ* . /Никишин Б.К., Гапоненко Е.Д., Коваль Г.Н. и др. "Мед.радиология", 1979, т. 24, № 12, .с. 53-57.

34. Лейпунский О.И. Измерение доз нейтронов с энергиями между 0,5 и 5 МэВ. В КН.: A/eitJrOf? e/csm^ry. Proeeec/i/tj of

35. Simfo&u/n , 10-14 o/eseft> 1962, c. 377-384.

36. Матякин Г .Г . , Меленчук И.П. Эффективность лучевой терапии рака органов полости рта. В кн.: Перспективы применения закрытых радионуклидных источников излучения для лучевой терапии опухолевых и некоторых неопухолевых заболеваний. М., 1983, с. 2930.

37. Матякин Г.Г., Шумаева О.Д. Внутритканевая нейтронная терапия в лечении рака языка и слизистой оболочки дна полости рта. -В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984, с. 579-580.

38. Нейтронно-терапевтический аппарат для контактной терапии. /Елисютин Г.П., Комар В.Я., Сулысин А.Г. и др. В кн.: Радиационная техника. Атомиздат., М., 1977, вып. 15, с. 200-205.

39. Новый метод сочетанной нейтронной и гамма-терапии опухолей. /Втюрин Б.М., Иванов В.К., Медведев B.C. и др. В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984, с. 543544.

40. Нормы радиационной безопасности НРБ-76 и основные санитарные правила работы с радиоактивными веществами и другими источниками ионизирующих излучений 0СП-72/80. М., Энергоиздат., 1981, 95 с.

41. Павлов A.C., Костромина К.Н. Рак шейки матки. М., "Медицина" , 1983, 160 с.

42. Петровская Г.А., Бурылин Ю.С. Радиационный контроль цри работе, с источниками из калифорния-252 в клинике.-В кн.: Радиация и организм. Контактная лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252. Обнинск, 1982, с. 43-48.

43. Предварительные результаты нейтронной терапии злокачественных меланом кожи. /Козлова A.B., Замятин O.A., Фадеев М.А., -"Мед.радиология", 1977, № 10, с. 76-77.

44. Применение термолюминесцентных стеклянных дозиметров ИКС для регистрации ^-излучения в ^-нейтронных полях. /Бочвар И.А., Викторов Д.В., Ткаченко В.В. и др. "Радиобиология"п, 1972, т. 12, Ä 6, с. 938-941.

45. Радиобиологические исследования с источниками 252 ¿у вы сокрй интенсивности на радиотерапевтическом аппарате АНЕТ-В. /Александров И.Д., Александрова С.Е., Воронина Т.Н. и др. В кн.: XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов, Таллин, 1984, с. 1314.

46. Рудерман А.И., Вайнберг М.Ш., Жолкивер К.И. Дистанционная гамма-терапия злокачественных опухолей. -М., "Медицина", 1977,239 с.

47. Рудерман Л.И., Франк И.М. (ред.). Быстрые нейтроны в лучевой терапии злокачественных опухолей. М., ВШИМИ, 1976, 171 с.

48. Рябухин Ю.С. Выбор относительной биологической эффектив- "Мед.радиология", 1985, Н, с. 53-59.

49. Свердлов А.Г. Биологическое действие быстрых нейтронов и химическая защита. JI., "Наука", 1974, 207 с.

50. Тканевые дозы нейтронов в теле человека. /Золотухин В.Г. Кеирим-Маркус И.В., Кочетков O.A. и др. М., Атомиздат, 1972.

51. Урбах В.Ю. Биометрические методы. М., "Наука", 1964, 415 с.

52. Чилингаров K.M. Комплекс программ для планирования лучевого лечения, реализованный на ЭВМ СМ-4. "Мед.радиология", 1985, J3 I, с. 45-47.

53. Шальнов М.И. Тканевая доза нейтронов. М., Госатом-издат., i960, 218 с.

54. Эйдус Л Д., Корыстов Ю.Н. Механизм "кислородного эффекта" при действии ионизирующей радиации на клетки. "Радиобиология", 1980, т. 20, с. 537-541.ности нейтронов при клинических испытаниях источников

55. Эйхгорн Х.-Ю. Применение нейтронной терапии в ГДР.-"Мед.радиология", 1977, JS 10, с. 50-51.в контактной нейтронной терапии. /Летов В.Н., Рябухин Ю.С., Сулькин А.Г. и др.- "Мед.радиология", 1974, 9, с. 58-68.

56. Ярмоненко С.П. Преодоление радиорезистентности опухолевой гипоксии как основная предпосылка нейтронной терапии. -"Мед. радиология", 1977, JS 10, с. 43-46.

57. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А, Магдон Э. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей. М./'Медицина", 1980, 248 с.

58. Боуг Дя. В. ( J . W . Восьд ). Статистическая обработка результатов определения выживаемости клеток.-В кн.:Жизне-способность клеток, облученных в малых дозах: теоретические и клинические аспекты.Пер.с англ. М./'Медицина",1980, с. 47-59.

59. A clinical trial for advansed cervico-vaginal pelvic caj cinomas using califomium-252 fast neutrons therapy:report of eaj ly response./Maruyama Y., Yoneda J.t Krolikiewicz H. et al.1.t.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.% 1980, v.6, p.1629-1637.

60. Alper Т., Howard-Flanders T. The role of oxygen in modifying the radiosensitivity of E.coli. "Uature2, 1956, v.178,p.978-979.252

61. Anderson L.L. Characteristics of Cf neutrons sources used for radiotherapy. -"Europ.J.Cancer", 1974, v.10,p.203-205.

62. Anderson L.L. Ding I,Y. Dosimetry of 252Cf. In: After-loading: 20 years of experience, 1955-1975. H.Y.,1975,p.149-157.

63. A preliminary report on intracerebral brachytherapy for malignant glioma./Chin H.W., Maruyama Y., Young A.B. et al. -"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys."»October 1983,v.9, sup. 1,p.142.

64. Atkins H.L., Eairchild R.G., Robertson J.S. Compa-rision of irradiation of Cf and radium on skin of swine, -"Radiology", 1970, v. 96, p. 161-165.

65. Atkins H.L., Eairchild R.G., Drew R.M. Biological properties of 252Cf. "Amer. J. Roentgenol,", 1973, v. 117, p. 704-7Ю.

66. Atkins H.L., Fairchild R.G., Robertson J.S. Dose rate effects on RBE of californium and radium reactions of pig skin. "Radiology", 1972, v. 103, p. 439-442.

67. Becker K. Some advances in solid-state fast neutron dosimetry. AED-C0NF-74-509-001, 1974, Jp. INIS NSA v. 31, N 12 (1975) N 33214 .

68. Berry R.J. Hypoxic protection against fast neutron of different energies. "A review. Europ. J. Cancer", 1971, v. 7, p. 145-152.

69. Bewley D.K. East neutron beams for therapy. In: Current Topics in Radiation Researsh Quarterly (Eds. by Ebert M. a. Howard A.), North-Holland, .Amsterdam, 1970, v. 5, p. 251-291.

70. Bewley D.K. Pretherapeutic experiments with the fast neutron beam from the Medical Research Council cyclotron. II. Physical aspects of the fast neutron beam. "Brit. J. Radiol.", 1963, v. 36, p. 81-88.

71. Bewley D.K. Neutron dosimetry in biology and medicine. Preprint MRC Cyclotron Unit. Hammersmith Hospital., Dacame Road, London, N 12 OHS UK, 1974, - 21 p.

72. Brennen J.T., Haillips T.L. Evaluation of past experience with fast neutron teletherapy and its implications for future applications. "Europ. J. Cancer", 1971,v. 7, p. 219-225.

73. Broerse I.I. European protocol for neutron dosimetry for external beam therapy. "Brit. J. Radiol.", 1981,v. 54, p. 882-898.

74. Calculated and experimentally determined neutron dose conversion faetor for californium. /Stone D.E., Wagner E.B., Jones T.D. et al. "Health Hays.", 1970, v. 18,p. 69-71.

75. Clinical experience with Californium-252./ Tsuya A., Kaneta K., Sugiyama T. et al. "Nippon Acta Radiol.", 1979, v. 38, p. 370-389.

76. Colvett R. D., Rossi H.H., Krishnaswamy V. Dose distributions around a californium-252 needle. "Phys. Med. Biol.", 1972, v. 17, N 3, p. 356-364.

77. Determination of oxygen-enhancement ratio for HeLa cells irradiated with 2^2Cf sources./ Anderson L.L., Djord-jevic В., Kim S.H. et al. Presented at Aunual Meeting of

78. Radiation Researsh Society, Portland, Oregon, 1972,89* Djordjevic B., Anderson L.L., KLm S.H. Oxygen enhancement ratios in Hela cells irradiated with californium and radium sources. "Radiology", 1973, v. 107, p. 429-434.

79. Drew R.M., Eairchild R.G., Atkins H.L. The oxygen enhancement ratio as measured with Hela cells and protracted irradiation from 252Cf and 137Cs. "Radiology", 1972,v. 104, P. 409-413.

80. Egawa J., Ishioka K., Ogata T. Vascular structure of experimental tumours. "Acta Radiológica Oncology", 1979, v. 18, p. 375-376.

81. Ellis P. Dose-time and fractionation. A clinical hypothesis. "Clin. Radiol.", 1969, v. 20, N1, p. 1-7.

82. Experience with Californium-252 in clinical radiotherapy. /Castro J.R., Oliver G.D., Withers H.R, et al. -"Am. J. Roentgenol.", 1973, v. 117, p. 182-194.

83. Fairchild E.G., Drew R.M., Atkins H.L. Dose-rate252effects for various dose-rates of Cf radiation on HeLa cells in culture. "Radiology", 1970, v. 96, p. 171-174.

84. Held S.B,, a. Hornsey S. RBE values for cyclotron neutrons for effects on normal tissues and tumours as a func tion of dose and dose fractionation. "Europ. J. Cancer", 1971, v. 7, p* 161-169.

85. Gammaga R.B., Chowdhury A. Partial optimization ofelectrochemical-etching parameters for highly sensitive CR-39 fast neutron dosimeters. "Health ihysics", v. 43, IT 2, p. 225-229.

86. Graves R. G. Determination of Neutron Kerma Rations from Measuremed East Neutron Energy Spectra. "Med. Phys.", 1983, v. 10, N 4, p. 535.

87. Greene D., Miles J. A transfer instrument for neutron dosimetry. "Oht. J. Appl. Rad. Isot.", 1976, v. 27, p. 239-255.

88. Gullino P.M. Extracellular compartment of solid tumors. In: Cancer, v. 3. Ed. Becker P.P., Plenum Press, 1975, N 4, p. 327.

89. Hall E.J. A comparision of radium and californium 252 using cultured mammalian cells. A suggested extrapolation to radio therapy. "Radiology", 1972, v. 102, p. 173-179.

90. Hall E.J. A determination of the oxygen enhancement 252radio of Cf using cultured mammalian cells. "Brit. J. Radiol.", 1972, v. 45, p. 284-288.

91. Hall E.J., Rossi H.H. Californium-252 in teaching and research. Vienna, IAEA, 1974. - 139 p.

92. Hall E.J., Rossi H. The potential of californium-252 in radio therapy. "Brit. J. Radiol.", 1975, v. 48,p. 777-790.

93. Hall E.J., Rossi H.H., Roizin L.A. Low-dose-rate irradiation of mammalian cells with radium and californium-252. "Radiology", 1971, v. 99, p. 445-451.

94. Hall E. J., Roizin- Towle L.A., Colvett R. D, RBE and OER determination for radium and californium-252. "Radiology", 1974, v. 110, p. 699-704.

95. Hall E.J. Die relative biologica} effectiveness ofcalifornium-252. In: Some Physical, Dosimetry and Biomedical Aspects of Californium-252. Vienna: IAEA, 1976, p. 151162.

96. Hashimoto S., Dokiya T. Effect on single irradiation by Californium-252 compared with that of Cesium-137 on skin of mice. In: Book of abstracts of the 6 th Intern. Congress of Radiation Research, Tokyo, 1979, p. 105.

97. Hornsey S., M.eld S.B. Ohe RBE of cyclotron neutrons for effects on normal tissues. "Europ. J. Cancer", 1974, v. 10, N 4, p. 231-234.

98. Hussey D.H., Gleiser Eh. A., Jardine J.H. Acute and late normal tissue effects of 50 MeV neutrons. Radiation Biology. In: Cancer Research. Raven Press. New York, 1980, p. 471-488.

99. Iyer P.S. Biologically effective doses from californium-252 intracavitary applications. "Strahlentherapie", 1975, v. 149, N 2, p. 185-187.

100. Kai H.B., Barendsen G.W. Ohe OER at low dose rates. "Brit. J. Radiol.", 1976, v. 49, p. 1049-1051.

101. Kai H.B. Effectiveness of. Cf 252-neutrons at low dose rates. "Int. J. Radiation Oncology, Biol., fhys.", 1982, v. 8, p. 1549-1554.

102. Kolstad P. Vascularization, oxygen tension and ra-diocurgbility in cancer of the cervix. Norwegian monographs on Medical Science, Universitet sforlaget, Oslo, 1963«

103. Krishnaswamy V. Calculated depth dose tables for californium-252 sources in tissue. "Bays. Med. Biol.", 1972, v. 17, p. 56-63.

104. Krishnaswamy V. Calculated depth dose tables for californium-2 52 seed sourse in tissue, "Bays. Med. Biol.",1974, v. 19, N 6, p. 887-888.

105. Mahmoudi A. Contribution a la dosimetrie clinique des sources de californium-252 emploges a l'Institut Gustave Roussy: Ihese le Grade, de Docteur. Touluse, 1977.

106. Manshart R., Piesh E. Use of phosphate glasses for dosimetry of mixed radiation fields in neutron radiology. -In: Solid state and Chemical Radiation Dosimetry in Med. and Biol. Vienna, 1967, p. 157-165.

107. Maruyama Y., Beach J.L., Feola J. Scheduling of hypoxic-tumor therapy using neutron brachy therapy. "Radiology", 1980, v. 137, p. 775-781.

108. Maruyama Y. Rapid clearance of advanced pelvic252carcinomas by low dose rate Cf neutron therapy. "Radiology", 1979, v. 133, P. 473-475.

109. Massand O.P., Singh D. Computed response of Kodak ПТА Dosimeter for moderated neutron spectra. "Health Physics", v. 42, К 2, p. 226-230.

110. Neutron response of some bioluminescent phosphors. /Ettinger K.V., Anunuso C.I., Miola U.J. et al. In: Biomed. Dosim. Phys. Aspects. Ihstrum., Calibrat. Proc. Int. Symp., Paris, 27-31 Oct., 1980. Vienna, 1981, p. 479-495.

111. Oliver G.D. Aspects of radiation control of clinical implants of Cf-252. "Hlth Phys.", 1971, v. 23, p. 187192.

112. Onai Y., Jrifune T., Teizo. Constraction of stora252ge, remote after loading and treatment facility for v Of medical sources. Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi, 1978, v. 38, N 7, p. 643-653.

113. Oxygen, nitrogen, recovery and radiation therapy. /Elkind M.M., Swain R.W., Alescio T. et al. In: Cellular Radiation Biology. Baltimore, 1965, p. 442-461.

114. Paredes C.H., Landolt R.R., Kessler W.V. A compa-rision of Cerenkov and liquid scintillation counting for sulfur tablet neutron dosimeters. "Helth Phys.", 1981,v. 41, N 6, p. 846.

115. Piesch E. Neutron dosimetry in the radiation field of californium-252 sources. In: Some physical, dosimetry and biomedical aspects of californium-252. Vienna, IAEA,1976, p. 91-122.

116. Radiocytogenic determination of oxygen enhancement ratio of californium-252./Bushong S.C., Prasod N., Briney S.A. et al. "Radiology", 1970, v. 96, p. 167-170.

117. Radiocytogenic stadies with californium-252./ Bushong S.C., Prasod N., Briney S.A. et al. "Int. J. Radiat. Biol.", 1973, v. 23, p. 105-112.

118. Rautanen E. Responce of an Andersson-Braun Neutron rem counter to verious neutron spectra. "Helth Hiys.", 1981, v. 41, N 4, p. 671-674.

119. Schlea O.S., Stoddard D.H. Californium isotopes proposed for intracavitary and interstitial radiation therapy with neutrons. "Nature", 1965, v. 206, p. 1058.

120. Schmidt R., Hess A. Spectroscopic investigations for clinical neutron beam dosimetry. In: Biomed. Dosim. Hays. Aspects, Instrum. Calibrat. Proc. Int. Symp., Paris, 27-31 Oct., 1980. Vienna, 1981, p. 523-531.

121. Sheline G.E., Phillips T.l., Field S.B. Effects of fast neutron on human skiji. "Amer. J. Roentgenol.", 1971, v. 111, p. 31-41.

122. Snith A., Almond P., Delclos 1. Elaluation of 252Cf neutron emitter for interstitial and intracavitory radiation therapy. "Eur. J. Cancer", 1974, v. 10, N 6,p. 369.

123. Stone R. S. Neutron therapy and specific ionization. Janeway Memorial tecture. "Aner. J. Roentgenol.", 1948, v. 59, N 6, p. 771-785.

124. Survival of murine leukaemia cells exposed to2 52californium neutrons under conditions simulating implantation of these sources into tissue in radiotherapy. /Berry R.J., Oliver G.D., George D.L. et al. "Brit. J. Radiol.", 1973, v. 46, p. 996-1004.

125. S.C., Prasad N. et al. "Radiology", 1972, v. 104, p. 699703.

126. Лае response of Chinese hamster (ovary) cells to2 52 60 protracted irradiation from californium and cobalt.

127. Nias A.H.W., Howard A., Greene D. et al. "Brit. J. Radiology", 1973, v. 46, p. 991-995.

128. Ohe clinical experience with Californium-252. /Tsuya A., Kaneta K., Sugiyama T. et al. -"Nippon Acta Radiol.", 1979, v. 39, p. 370-389.252

129. Vallejo A., Hilaris B.S., Anderson L.L. J Cf for interstitial implantation: A clinical study at Memorial Hospital. "Int. J. R&diat. Oncol. Biol. Phys.", 1977, v. 2, p. 731-737.

130. Wiermik G., Young C.M.A. Lgte effects of Californium-252 therapy. In: High LET Radiations in Clinical Radiotherapy. G. W.Barendsen, J.J.Broerse and K.Breur (Eds.), Oxford, Pergamon Press, 1979, p. 206-207.

131. Williams J.R., Ryall R.E., Bonnett D.E. Measurements of displacement factors in a neutron beam using activation dosemeters. "Phys. Med. Biol.", 1982, v. 27, N 1, p. 81-89.

132. Withers H.R., Oliver G.D., Glenn D.W. Response of mouse jejunal crypt cells to low dose rate irradiation of californium neutrons or radium gamma rays. "Rad. Research.", 1971, v. 48, p. 484-494.

133. Wright G., Boulogne A., Reinig W. implantable calif ornium-252 neutron sources for radiotherapic. "Radiology", 1967, v. 89, p. 337-339.

134. Wright G.N. Radiation protection for safe handling of 252Cf sources. "Health Physics", 1968, v. 15, N 5,p. 466-469.

135. Yamashita H., Hashimoto S., Dokiya T. Bae use of californium-252 for radiotherapie. XV-th International Congress of Radiology. Abstracts, section 2, Brussels, 24.6 - 1.7.1981, RT 175, p. 60.

136. Yamashita H., Yoshioka, Dokiya T. Californium-252 neutron sources for radiotherapie. In: Afterloading - 20 years of experience, 1955-1975, N. Y., 1975, p. 213-219.