Люминесцентная «ин виво» дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Жарова Елена Петровна

• Жарова Елена Петровна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Жарова Елена Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 "Ин виво " дозиметрия в онкорадиологии

1.2 Особенности формирования поглощенных доз при брахитерапии злокачественных новообразований

1.3 Потенциальные источники погрешностей и неопределенностей при дозиметрическом планировании брахитерапии

1.4 Радиотерапия рака молочной железы и значимость инструментальной дозиметрии локальных доз облучения кожи

1.5 Специфика требований к имеющимся и разрабатываемым средствам и технологиям «ин виво» дозиметрии

1.6 Радиационно-обусловленная стимулированная люминесценция, характеристики люминофора LiF,Mg:Ti, принципы и методы регистрации

1.7 Заключение по данным обзора литературы

2. ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Оборудование для получения микрокристаллов LiF:Mg,Ti

2.2 Регистрация интенсивности термостимулированной радиационно-обусловленной люминесценции: оборудование, материалы

2.3 Клиническое применение ИВД, терапевтические установки

2.4 Средства статистической обработки и анализа результатов

3 ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследований дозиметрических характеристик кристаллов LiF: Mg,Ti микрометрических размеров при их облучении в диапазоне терапевтических доз

3.2 Результаты разработки технологии изготовления сборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti и технологии их применения в клинике

3.3 Результаты применения технологии «ин виво» дозиметрии с использованием микрокристаллов LiF: Mg,Ti при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы

3.4 Результаты применения технологии ИВД с использованием микрокристаллов LiF: Mg,Ti при дистанционной терапии рака молочной железы

4 ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5 ВЫВОДЫ

6. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

7. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

«Ин виво» дозиметрия пациентов (ИВД) рекомендуется ВОЗ, МАГАТЭ и Международной Комиссией по Радиологической Защите (МКРЗ) как существенный элемент гарантий качества при радиотерапии злокачественных новообразований [173, 202, 204, 245].

Брахитерапия (БТ), является одним из наиболее эффективных методов радиотерапии и обладает отличающими ее особенностями, заключающимися в возможности избирательного формирования терапевтической дозы облучения в объеме очага при минимизации поглощенных доз в органах риска [18, 19, 22, 30, 31]. Необходимо иметь в виду, что, в отличие от дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) гамма-квантами большой энергии (более 1 МэВ), применение БТ с источниками относительно небольшой энергии имеет свои особенности. Брахитерапия с широко распространенным источником 1921г (энергия гамма-излучения 0,35 МэВ) характеризуется большим пространственным градиентом поглощенной дозы в облучаемых тканях на малых расстояниях от источника [216]. В этих условиях даже небольшие (миллиметровые) различия между планируемыми и реальными расстояниями «источник - облучаемая ткань» могут привести к существенной разнице между планируемыми поглощенными дозами облучения и реально отпущенными дозами в очаге и/или органах риска [76]. Поэтому «ин виво» дозиметрия, обеспечивающая инструментальную верификацию распределения планируемых (расчетных) доз облучения, имеет особую значимость при брахитерапии.

Кожа молочной железы рассматривается в качестве основной критической ткани при органосохраняющей брахитерапии рака молочной железы (РМЖ) [165, 170, 180, 205]. Между тем, при проведении брахитерапии рака молочной железы [4, 13, 27, 34] подвижность тканей и изменения формы молочной железы (МЖ) могут привести к большим различиям между распределением величин расчетных доз облучения, прогнозируемым в

соответствии с дозиметрическим планом радиотерапии, и распределением фактических поглощенных доз в коже МЖ [129].

Установлено, что величины локальных доз облучения кожи молочной железы достоверно коррелируют с частотой и выраженностью ближайших и отдаленных лучевых реакций со стороны кожи [125, 195].

Согласно результатам проведенных в Великобритании рандомизированных исследований [89], после адъювантной брахитерапии РМЖ эритема первой и более высокой степени наблюдалась у 17% и 5% пациенток, соответственно, а подкожный фиброз имел место у 11% больных. Отмечено также, что после комплексного лечения РМЖ с использованием мультифракционной высокомощностной брахитерапии кожные реакции в виде пигментации и эритемы первой и второй степени выраженности наблюдались, соответственно, у 21 и 15% пациенток (период наблюдения - 18 месяцев после терапии) [105]. При более длительном сроке наблюдения (60 месяцев) после высокомощностной мультифракционной адъювантной брахитерапии РМЖ и локальных суммарных дозах облучения кожи МЖ, равным 10 Гр и более, наблюдались кожные реакции в виде телеангиэктазии, а также фиброз кожи [195], что существенно снижает качество жизни пациенток после радиотерапии.

Следовательно, данные измерений локальных доз облучения МЖ по сравнению с расчетными (планируемыми) дозами при БТ, необходимы для своевременного принятия мер по предотвращению возможных неблагоприятных эффектов облучения, а при мультифракционной БТ - для корректировки дозиметрических планов различных фракций лечения.

Это подчеркивает актуальность разработки, совершенствования и клинической апробации технологии «ин виво» дозиметрии при брахитерапии рака молочной железы.

В настоящем диссертационном исследовании выполнена разработка и клиническая апробация инновационной технологии «ин виво» дозиметрии с применением сборок термолюминесцентных микродозиметров ЫБ:М§,Т1, располагаемых на локальных участках кожи молочной железы при

192

адъювантной мультифракционной брахитерапии РМЖ источником II", характеризующимся большим пространственным градиентом поглощенной дозы в биологической ткани вблизи источника излучения.

Данная технология применена для инструментальных измерений локальных доз облучения кожи МЖ пациенток с целями верификации соответствующих расчётных (планируемых) доз и принятия, в случае необходимости, мер по предотвращению возможных лучевых осложнений, а также для корректировки дозиметрических планов между фракциями облучения.

В разделе «Обзор данных литературы» в сравнительном плане рассмотрен ряд методов ИВД, находящихся либо на стадиях разработки, или же клинического применения. Каждому из этих методов присущи свои преимущества и недостатки. Как отмечено выше, выполненная диссертационная работа посвящена разработке и применению в радиологической клинике технологии ИВД, основанной на использовании явления радиационно-обусловленной термостимулированной люминесценции с применением микрокристаллов ЫБ:М§,Т1 при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы. Результаты обзора и анализа данных научной литературы, проведенного в соответствующем разделе ниже, позволили сформулировать цель диссертационного исследования и определить его задачи.

Цель диссертационного исследования

Разработать и внедрить в клиническую практику технологию люминесцентной «ин виво» дозиметрии с использованием микрокристаллов ЫБ:М§,Т1 для инструментальной верификации планируемых локальных доз облучения кожи молочной железы при брахитерапии рака МЖ источником

Задачи диссертационного исследования

1. Разработать технологию изготовления кристаллов LiF:Mg,Ti микрометрических размеров, определить параметры измерений радиационно-обусловленной люминесценции полученных микрокристаллов в терапевтическом диапазоне доз и исследовать их дозиметрические характеристики.

2. Разработать технологии изготовления и клинического применения миниатюрных сборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti, обеспечивающих возможность измерений локальных доз облучения различных участков кожи молочной железы при высокомощностностной брахтерапии рака МЖ.

3. Внедрить разработанную технологию ИВД в клинических условиях при высокомощностной адъювантной брахитерапии рака МЖ c источником 129]х, выполнить сравнительный анализ пространственных распределений локальных измеренных и расчетных доз облучения кожи молочной железы пациенток.

4. Применить разработанную технологию ИВД на примере дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) рака МЖ высокоэнергичными гамма-квантами с высокой проникающей способностью в биологической ткани; сравнить результаты анализа распределений локальных поглощенных доз в коже МЖ при ДЛТ РМЖ с данными о пространственном распределении локальных доз облучения кожи МЖ при БТ источником 129]х, создающим большой пространственный градиент поглощенной дозы в биологической ткани вблизи источника.

Научная новизна исследования

В результате разработки оригинальной технологии люминесцентной «ин виво» дозиметрии локальных доз облучения кожи молочной железы пациенток с использованием микрокристаллов LiF:Mg,Ti и ее применения при

192

высокомощностной брахитерапии РМЖ источником 1г, показана и реализована в клинике возможность высокоточных измерений поглощенной дозы в различных участках кожи молочной железы, рассматриваемой как критический орган при высокомощностной БТ рака РМЖ.

В доступной литературе не представлены технологии, позволяющие проводить измерения пространственных распределений локальных доз облучения кожи молочной железы пациенток при высокомощностной БТ РМЖ в сопоставлении с расчетными (планируемыми) дозами. Соответственно, отсутствуют результаты таких измерений, не изучена степень возможных различий между измеренными и планируемыми локальными дозами облучения кожи МЖ.

Результаты диссертационного исследования имеют целью восполнить данный пробел, обеспечивая онкологов-радиологов надежным инструментом для принятия решений по коррекции дозиметрических планов лечения при мультифракционной БТ, а также по купированию/лечению возможных лучевых осложнений после этого вида радиотерапии.

Практическая значимость исследования

Результаты исследования позволяют: получать данные инструментальных измерений локальных доз облучения различных участков кожи молочной железы пациенток при высокомощностной брахитерапии РМЖ, что делает возможным на доказательной инструментальной базе верифицировать пространственное распределение планируемых доз и корректировать, в случае

необходимости, дозиметрические планы лечения при мультифракционной БТ, а также принимать меры по купированию/лечению возможных лучевых осложнений, что, в свою очередь, необходимо для обеспечения качества жизни пациенток после радиотерапии РМЖ. Сфера предполагаемого использования результатов исследования: медицинские центры, радиологические клиники и онкодиспансеры, использующие методы высокомощностной брахитерапии злокачественных новообразований.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология исследования включает в себя как эмпирические, так и теоретические научные методы. Цель и задачи работы сформулированы на основе аналитического обобщения данных отечественной и зарубежной научной литературы. Специальные методы исследования основаны на использовании фундаментального явления радиационно-обусловленной стимулированной люминесценции кристаллических веществ.

Основные положения, выносимые на защиту

Разработан оригинальный подход к реализации «ин виво» дозиметрии локальных участков кожи молочной железы при высокомощностной брахитерапии рака МЖ, основанный на технологии миниатюризации люминесцентных микрокристаллов ЫБ:М§,Т1; переход от макрокристаллов к микрокристаллам, отсортированных по своим размерам, позволил достичь требуемой при радиотерапии точности измерений (погрешность менее 5%) и линейности дозового отклика микродозиметров в диапазоне от 1 Гр до 60 Гр -за счет нивелирования угловой зависимости их показаний, и отсутствия градиента дозы в малом объеме детекторов.

В результате разработки технологии клинического применения миниатюрных сборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti при БТ

192

РМЖ источником 1г реализована возможность измерений распределений поглощенной дозы по различным участкам кожи МЖ, рассматриваемой как орган риска при высокомощностной БТ рака молочной железы, что позволяет проводить инструментальную верификацию пространственных распределений планируемых доз облучения.

Клиническое применение разработанной оригинальной технологи ИВД при высокомощностной адьювантной БТ РМЖ позволило на доказательной инструментальной базе установить наличие существенных различий между проведенными перед терапией расчетами поглощенных доз в коже молочной железы и измеренными величинами локальных доз облучения кожи МЖ, что обусловлено вариабельностью формы железы в процессе терапии. У восьми из 20 пациенток (40%) измеренные величины локальных поглощенных доз в отдельных участках кожи молочной железы превышали 10 Гр (от 10 Гр до 27 Гр), что явилось основанием для динамического наблюдения радиологами состояния кожи МЖ - для принятия необходимых мер в отношении возможных лучевых осложнений.

Разработанная технология ИВД необходима для верификации планируемых локальных доз облучения кожи МЖ при БТ с использованием

192

]г, когда имеет место большой градиент поглощенной дозы от источника излучения; клиническое применение технологии продемонстрировало, что результаты ИВД могут быть представлены клиницистам оперативно - для коррекции расчетных дозиметрических планов при мультифракционной высокомощностной БТ или для проведения профилактических/лечебных мероприятий в случаях возможных лучевых осложнений, что является важным вкладом в обеспечение дозиметрических гарантий качества брахитерапии рака молочной железы и качества жизни пациенток после радиотерапии.

Внедрение результатов исследования

Разработанная технологии «ин виво» дозиметрии с применением минисборок термолюминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti применительно к высокомощностной брахитерапии рака молочной железы внедрена в клиническую практику МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, что позволило проведение инструментальной верификации расчетных (планируемых) доз облучения кожи молочной железы в клинических условиях при мультифракционной адъювантной БТ РМЖ с использованием 1921г.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Люминесцентная «ин виво» дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы»

Апробация работы

Доклады по материалам диссертации были представлены на различных форумах: Научно-практическая конференция Радиация и организм, Обнинск, 28 ноября 2019 г.; научно-практическая конференция Радиация и организм, Обнинск, 26 ноября 2020 г.; «Международное сотрудничество в сфере ядерного образования - Медицинское применение ядерных и радиационных технологий" АНО ДПО «Техническая академия Росатома», Обнинск, 19-30 июля 2022 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

1. Коротков, В.А. Проявления позднего лучевого уретрита в сравнении с инструментальными оценками пространственного внутриполостного распределения доз при высокомощностной брахитерапии рака предстательной

192

железы с применением 1г: предварительные результаты /В.А. Коротков, А.Д. Каприн, Е.П. Жарова // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра).- 2019. - Т. 28. - № 1. - С. 110-123.

2. Жарова Е.П. Ин виво дозиметрия люминесцентными микродозиметрами при

192

брахитерапии рака молочной железы источником Ir: разработка технологии и клиническая апробация / Е.П. Жарова, В.Ф. Степаненко, М.В. Киселёва//Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2020. - Т. 29. - № 2. - С. 67-77.

3. Stepanenko, V. Internal doses in experimental mice and rats following exposure to neutron-activated 56MnO2 powder: results of an international, multicenter study/ Stepanenko V., Kaprin A., Zharova E. // Radiat Environ Biophys. - 2020. - V. 59. -No 4. - p.683-692.

4. Степаненко, В.Ф. 35 лет после аварии на чернобыльской АЭС: методы ретроспективной дозиметрии в оценке последствий крупномасштабных неконтролируемых радиационных воздействий, их последующее развитие и применение в онкорадиологии (опыт МРНЦ им. А.Ф. Цыба) / В.Ф. Степаненко В., А.Д. Каприн, Е.П. Жарова Е.П.// Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2021. - Т. 30. -№ 2. - С. 7-24.

5. Богачева, В.В. Внутриполостная «ин виво» дозиметрия при высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии / В.В. Богачева, В.Ф.

Степаненко, Е.П. Жарова //Радиация и риск. - 2022. - Т. 31. - № 4. - С. 119-131. 6. Степаненко, В.Ф. Персонализированная дозиметрия внутреннего облучения опухолевых образований и органов риска пациентов: разработка и реализация методического базиса для дозиметрического обеспечения клинических исследований терапевтических радиофармпрепаратов / В.Ф. Степаненко, А.Д. Каприн, Е.П. Жарова //Радиация и риск. - 2023. - Т. 32. -№ 1. - С. 156-167.

Структура и объем диссертации

Помимо «Введения» диссертационная работа включает в себя следующие разделы: «Обзор данных литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследований», «Заключение», «Выводы» и «Список используемой литературы». Объем диссертационной работы: 122 страницы машинописного текста, включая 7 таблиц и 40 рисунков. В списке цитируемой научной литературы имеется 264 источника, из которых - 75 отечественных и 189 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 «Ин виво» дозиметрия в онкорадиологии

Вопросы, связанные с разработкой, совершенствованием и применением инструментальных методов измерений поглощенных доз в органах и тканях пациентов при терапевтическом использовании ионизирующего излучения, являются одной из наиболее актуальных тем, рассматриваемых в мировой научной литературе в области онкорадиологии, и находящихся в сфере постоянного внимания соответствующих комиссий и комитетов Международных организаций, в области компетенций которых входят международные рекомендации по безопасности и эффективности использования источников ионизирующего излучения в медицине (МАГАТЭ [115, 202], ВОЗ [204], МКРЗ [176, 245], МКРЕИ [219].

Это обусловлено тем, что одной из центральных технологических задач при радиотерапии является создание оптимальной дозы облучения очага при минимизации радиационного воздействия на нормальные органы и ткани пациента [115].

Термин «ин виво» дозиметрия используется для обозначения технологий и/или процедур измерения поглощенной дозы в очагах, органах и тканях риска пациента при их терапевтическом облучении [190], что позволяет верифицировать расчетные дозиметрические планы, а также обнаруживать возможные погрешности в величине подведенной дозы, связанные с вариациями в позиционировании пациента и/или c изменениями формы органов и тканей в период лечения [120], создавая, таким образом, доказательный дозиметрический базис для гарантий качества радиотерапии.

Необходимость и полезность ИВД в онкорадиологии не вызывает сомнений, но эти методы применяются все еще недостаточно широко [177], что требует дальнейших усилий по развитию и совершенствованию арсенала методов измерений поглощенных доз в очагах, органах и тканях пациентов.

Эти методы должны быть применимы не только для фантомных измерений, но и быть максимально адаптированными к клиническим условиям облучения пациентов, обеспечивая при этом высокую точность измерений, необходимую при терапевтическом применении ионизирующего излучения. В особой степени это относится к такому методу радиотерапии, как брахитерапия злокачественных новообразований, обладающая рядом особенностей формирования поглощенных доз из-за близости расположения источников излучения по отношению очагам и органам риска [159].

1.2 Особенности формирования поглощенных доз при брахитерапии злокачественных новообразований

Современные методы высокомощностной брахитерапии [18, 19, 22, 30, 31, 37] характеризуются большим градиентом поглощенных доз, поскольку источники излучения находятся в непосредственной близости от очага и органов риска, а энергия их излучения и, соответственно, проникающая способность, как правило, существенно меньше, чем при дистанционной лучевой терапии (ДЛТ). Поэтому даже небольшие (миллиметровые) изменения положения источников облучения во время сеансов облучения, а также между различными фракциями БТ, по сравнению с заранее планируемыми их положениями, могут привести к существенным отклонениям поглощенных доз, определенных первоначальным дозиметрическим планом лечения. Следствием этих несоответствий может быть как недостаточное облучение очага, так и превышение доз облучения органов риска по сравнению с планируемыми дозами, поэтому крайне важно иметь возможность контролировать эти возможные расхождения [26, 237].

Информация о частоте встречающихся расхождений между планируемыми и реальными дозами облучения при БТ недостаточно представлена в доступной литературе. Имеющиеся источники информации об

ошибках в дозиметрическом планировании при радиотерапии включают специальные базы данных [104, 110, 141, 203] и несколько опубликованных отчетов [82, 173, 176, 203].

Однако, поскольку клиники лучевой терапии не обязаны публично отчитываться о случаях обнаруженных ошибок дозиметрического планирования лечения, то вполне вероятно, что определенная часть произошедших случаев остается неизвестной медицинскому сообществу.

«Ин виво» дозиметрия пациентов является эффективным и, пожалуй, единственным подходом для независимой инструментальной верификации планируемых доз облучения, обеспечивающим дозиметрические гарантии качества брахитерапии [235].

Методы ИВД все еще не получили повсеместного распространения при БТ и используются, в основном, в исследованиях и разработках новых технологий радиотерапии, а некоторые из них так и дошли до стадии клинического применения [81, 103, 112, 158, 208, 214, 233, 236, 239, 241, 242, 256, 263].

1.3 Потенциальные источники погрешностей и неопределенностей при

дозиметрическом планировании БТ

Помимо погрешностей, связанных с достаточно очевидными причинами, например, неточной дозиметрической калибровкой источников излучения [82, 173, 176, 204], следует отметить и иные возможные причины погрешностей и неопределенностей при дозиметрическом планировании брахитерапии [116]. К таким причинам можно отнести недостатки программ для расчетов доз, используемых в протоколах дозиметрического планирования. Так, например, в Протоколе дозиметрического планирования БТ, использовавшимся Американской Ассоциацией медицинских физиков TG-43 (American Association of Physicists in Medicine Task Group TG-43) [211], предполагалось, что тело

человека представляет собой однородную (водную) среду и, тем самым, не учитывались различия в поглощении энергии гамма-квантов за счет гетерогенности в составе и плотности различных биологических тканей. Последующие улучшения Протокола расчета доз ТО-43 были направлены на разработки методов расчета доз, которые по, сравнению, с ТО-43 должны учитывать гетерогенность биологических тканей и индивидуализированные характеристики анатомии пациента [86, 166, 212].

Специально отмечается еще одна группа неопределенностей при дозиметрическом планировании БТ. Эти неопределённости при расчетах доз облучения связаны с изменениями объемов и форм органов риска, очага, а также расстояний между ними и источником излучения, что обусловлено подвижностью органов пациента и возможными смещениями введенного источника излучения в процессе радиотерапии (например, за счет отечности биологических тканей с введенными в них интродьюсерами с радиоактивными источниками). Все это влияет на точность расчетов поглощенных доз в очаге и органах риска, то есть, неопределенности при расчетах поглощенных доз были также обусловлены тем, что при расчетах не учитывалась неконтролируемая в период облучения индивидуальная вариабельность объемов и размеров очага и органов риска, а также соответствующие изменения расстояний между биологическими тканями и источниками излучения по сравнению с первоначально планируемыми положениями [167, 238].

Изменения форм очагов и органов риска могут иметь место не только во время сеанса радиотерапии (интрафракционный период), но и за период времени между различными фракциями брахитерапии (интерфракционный период) [99, 106, 136, 140, 151, 189].

Можно заключить, что интерфракционная и интрафракционная вариабельность расстояний между очагом и/или органами риска и источником излучения, а также изменения объемов, форм очага и/или органов риска являются основной причиной неконтролируемых неопределенностей расчетных (планируемых) доз при БТ. Эти обстоятельства могут иметь особое значение

при мультифракционной брахитерапии рака молочной железы. В связи с этим «ин виво» дозиметрия (инструментальная верификация расчетных доз облучения) имеет особую значимость при брахитерапии.

1.4 Радиотерапия рака молочной железы и значимость инструментальной дозиметрии локальных доз облучения кожи

Распространенность рака молочной железы среди населения Российской Федерации за 10 лет (с 2011 по 2021 год) выросла в 1,38 раза (от 366,8 случаев на 100 тыс. населения до 509,2 случаев на 100 тыс. населения) [20, 23, 28, 45, 52]. Это свидетельствует о необходимости поиска новых методов ранней диагностики РМЖ [29, 33, 38, 46, 49-51, 73-75] и его лечения, в том числе комбинированных, органосохраняющих методов лечения, которые не будут уступать по своей эффективности радикальным хирургическим методикам [5, 12-14, 16, 17, 21, 24, 25, 27, 32, 36, 40-44, 47, 48, 52, 67, 71].

Органосохраняющее лечение рака молочной железы, включая органосохраняющую хирургию и послеоперационную (адъювантную) радиотерапию, стали общепринятыми подходами к терапии РМЖ (стадии T2) [1-3, 6, 9, 10, 13, 15, 24, 27, 32, 42, 47, 52, 68-70, 123, 162, 163, 213, 243, 253].

Результаты многолетних наблюдений показывают, что органосохраняющее лечение РМЖ, в сочетании с адъювантной радиотерапией, приводят к впечатляющим положительным результатам лечения [2, 3, 10, 24, 27, 52, 108, 122, 124, 150, 161, 213, 246].

Применение брахитерапии предоставляет возможность избирательного облучения очага при минимизации доз облучения нормальных тканей, находящихся в непосредственном окружении очага. Поэтому роль брахитерапии в радиотерапии РМЖ возрастает, как при лечении злокачественных новообразований, расположенных глубоко в объеме молочной железы [178, 198, 247, 249], так и при радиотерапии местных рецидивов [221].

Кожа молочной железы (КМЖ) является органом риска при органосохраняющей терапии РМЖ [163, 216, 247]. Учитывая большой пространственный градиент дозы облучения при брахитерапии, принципиально важной является оценка дозы облучения этого органа не только в одной-двух точках. Необходимо получение детальной информации о распределении поглощенной дозы по различным участкам кожи МЖ [111, 160, 179, 187, 192, 195, 216, 220, 244, 254].

Из-за изменчивости формы МЖ в период сеансов брахитерапии и между ними, расчетные методы планируемых оценок доз облучения кожи МЖ не могут обеспечить требуемую точность дозиметрии при радиотерапии. Так, в соответствии с теоретическими оценками, представленными в работе [248], даже миллиметровые изменения размеров в моделях геометрии КМЖ, принятых при дозиметрических расчетах, могут привести к вариабельности максимальных доз облучения кожи этого органа до 50%, что, конечно же, не является приемлемым для точности дозиметрического планирования при радиотерапии (в пределах 5%). Необходимо дальнейшее развитие, совершенствование и клиническое использование инструментальных методов дозиметрии, способных обеспечить верификацию расчетных (планируемых) доз облучения пациенток при БТ РМЖ [14, 13, 27].

1.5 Специфика требований к имеющимся и разрабатываемым средствам и

технологиям ИВД

Необходимость проведения измерений, обеспечивающих точность определения доз облучения в пределах 5%, в локальных участках кожи молочной железы при БТ РМЖ предъявляет особые требования к уже имеющимся и разрабатываемым средствам и технологиям ИВД [85, 113, 159, 235].

Использование полупроводниковых диодов в качестве дозиметров

ионизирующего излучения

Попытки применения полупроводниковых диодов в качестве детекторов ионизирующего излучения при ИВД были начаты в 1960-х годах [118, 133, 193, 210]. Интерес к клиническому использованию этого типа дозиметров сохранялся и в 2000-х годах [117, 146] из-за их относительно малых размеров, что обеспечивает достаточно хорошее пространственное разрешение при измерениях поглощенной дозы. Вместе с тем, полупроводниковые диодные дозиметры обладают целым рядом недостатков: диоды не являются тканеэквивалентными дозиметрами, их показания существенно зависят от энергии ионизирующего излучения, особенно в области малых энергий гамма-квантов, а также от ориентации диода по отношению к источнику излучения (угловая зависимость) [115], имеется зависимость показаний дозиметров от мощности дозы [210] и температуры окружающей среды [132].

И наконец, применение диодов в качестве дозиметров требует кабельных соединений с регистрирующими системами, что делает весьма проблематичным их использование для измерения поглощенных доз во многих точках на коже молочной железы [115].

Несколько позже были начаты исследования по применению металл-оксидных полупроводниковых полевых транзисторов («МОП-транзисторы» или «MOSFET») для «ин виво» дозиметрии [91, 101, 112, 126].

Применение этих дозиметров получило распространение не только в дистанционной лучевой терапии [217], но и в брахитерапии, так как из-за небольших размеров MOSFET дозиметров возможно измерение дозы в полях с большим пространственным градиентом дозы [218]. Дозиметры на основе МОП-транзисторов обладают преимуществом по сравнению с диодными дозиметрами: MOSFET дозиметры допускают сохранение дозиметрической информации в течение некоторого времени после облучения.

Однако, так же, как и дозиметрам на основе полупроводниковых диодов, MOSFET дозиметрам присущ ряд недостатков [154]:

— отсутствие танеэквивалентности [126];

— наличие температурной зависимости показаний дозиметров [107, 164], что требует усложнения технологии их применения для уменьшения этой зависимости (дозиметр с двумя полевыми транзисторами и двойным напряжением) [206, 207, 223];

— ограниченный срок эксплуатации в условиях облучения, который зависит от толщины слоя оксида кремния, входящего в их структуру [207, 218];

— зависимость показаний дозиметров от энергии ионизирующего гамма-излучения, особенно в области энергий менее 0,6 МэВ [119, 206, 207];

— различия показаний дозиметров при разной их ориентации по отношению к источнику излучения (угловая анизотропия) [206, 207, 215, 217, 218]. Все это, в сочетании с необходимостью кабельных соединений МОББЕТ

дозиметров с регистрирующими системами, при их онлайн использовании, существенно усложняет применение этого типа дозиметров в рутинной клинической практике [115].

ИВД с передачей сигнала по оптоволокну

При этом виде ИВД используются дозиметры, излучающие свет, интенсивность которого пропорциональна поглощенной дозе в объеме детектора, расположенного в некоторой точке измерения. Световой сигнал передается по оптоволокну к фотоумножителю, включенному в состав регистрирующей системы. Такой тип ИВД осуществляется, как правило, с помощью детекторов, состоящих из органических сцинтилляционных материалов [169, 233, 241, 242], кристаллов оксида алюминия (А12О3:С) [80], а

3+

также сцинтилляциляционных легированных Се кристаллов БЮ2 [102].

Основными недостатками ИВД с передачей сигнала по оптоволокну являются температурная зависимость интенсивности светового сигнала в оптоволокне [87, 100, 102, 152, 260], а также возникновение мешающего фонового свечения в оптоволокне (индуцированная облучением флуоресценция

и черенковское свечение), что требует разработки и применения специальных сложных методов для подавления этого свечения [157].

Рассмотренные недостатки, в сочетании с необходимостью обеспечить при сеансе радиотерапии оптоволоконные соединения детекторов с региструющими системами, существенно затрудняют проведение ИВД в клинических условиях [81, 158].

Дозиметры с использованием оптически стимулированной люминесценции (ОСЛ)

Оптически стимулированная люминесценция представляет собой процесс, при котором предварительно облученный ионизирующим излучением материал после соответствующей оптической стимуляции испускает световой сигнал, пропорциональный поглощенной дозе [209].

При этом длина волны излучаемой люминесценции зависит от свойств материала, используемого для ОСЛ. ОСЛ отличается от других оптически стимулированных явлений люминесценции, таких как: радиолюминесценция и сцинтилляция (при которых испускание светового сигнала продолжается до тех пор, пока образец находится под действием ионизирующего излучения), или же радио фотолюминесценция [201].

Хотя для применения с целью ОСЛ дозиметрии синтезируются и исследуются большое количество синтетических материалов, такие как ВеО, М§О:ТЬ, Мвр3:Еи, КМвБ3:Се, ^АЬОфТЬ, Мв2БЮ4:ТЬ, Мв2ЗЮ4(ТЬ,Со), КС1:Еи, КВг:Еи, (ОД^Бб^, У3АЬО12:С, БЮ2 (природный) [199], синтетические кристаллы оксида алюминия, легированного углеродом (А12О3:С) продолжают доминировать для применения в ОСЛ дозиметрии [77].

Метод регистрации радиационной обусловленной оптически стимулированной люминесценции с использованием А12О3:С, является весьма перспективным для использования в люминесцентной дозиметрии при лучевой терапии [262].

Достоинства этого способа дозиметрии обусловлены, с одной стороны, особенностями метода ОСЛ, а с другой стороны - свойствами кристаллов Al2Oз:C [94, 183].

Использование метода ОСЛ с детекторами Al2Oз:C перспективно как для индивидуального дозиметрического контроля персонала, так и для ИВД при радиотерапии [79, 94, 128, 197].

Суть метода ОСЛ заключается в стимуляции радиационно-обусловленной люминесценции - кристаллические детекторы освещают c помощью светодиодов или лазеров, при этом регистрируется стимулированная люминесценция, интенсивность которой пропорциональна поглощенной дозе ионизирующего излучения [94].

Высокая чувствительность Al2Oз:C дозиметров [78] открывает перспективы использования детекторов очень малого размера или массы, что важно для измерений с улучшенным пространственным разрешением при их применении в процессе радиотерапии, особенно в ситуациях использования излучения, создающего большие пространственные градиенты поглощенной дозы.

Одним из недостатков материалов, используемых в ОСЛ дозиметрии, является их чувствительность к свету, поэтому дозиметры должны быть упакованы в светонепроницаемые материалы, а их измерения должны проводиться в условиях, исключающих воздействие коротковолновой части спектра солнечного (дневного) света. Другим недостатком кристаллов Al2Oз:C является отсутствие танеэквивалентности [78]: Al2Oз:C имеет большой эффективный атомный номер (10,2), что приводит к чрезмерному отклику детектора на облучение гамма-квантами с энергией менее 300 кэВ, обычно используемых при брахитерапии.

Термолюминесцентные дозиметры

Явление радиационно-обусловленной термостимулированной люминесценции используется для исследований в области дозиметрии ионизирующих излучений достаточно давно [153].В основе этого явления

лежит способность некоторых кристаллических материалов излучать в процессе нагрева люминесцентное свечение, интенсивность которого пропорциональна дозе ионизирующего облучения, которому этот материал был подвержен до процедуры нагрева [143, 181].

Важно, что информация о поглощенной дозе ионизирующего излучения может сохраняться достаточно длительное время после радиационного воздействия, а интенсивность люминесценции пропорциональна накопленной (суммарной) поглощенной дозе за весь период облучения.

Для целей термолюминесцентной дозиметрии (ТЛД) могут быть использованы различные кристаллические материалы с микродобавками в их химическом составе (микродобавки, или допанты, необходимы для повышения чувствительности детекторов к ионизирующему излучению), например: LiF: М&Т1; Ш^а^; ЫЕ:Мв,Си,Р; Ы2В4О7:Мп, Ы2В4О7:Си; МвВ4О7:Эу; СаЗО4:Эу, ВеО:№; СаБО4:Тш; СаБ2:Мп; Сар2:Эу [39, 65]. Из указанных выше материалов наиболее привлекательным для применения с целью ИВД пациентов является ЫБ:М§,Т1. Кристаллы ЫБ:М§,Т1 по своим свойствам близки к тканеэквивалентным материалам (для ЫБ:М§,Т1 эффективный атомный номер (2эфф) равен 8,2, а для биологической ткани он равен 7,4), обладают малой скоростью потери дозиметрической информации (фединг) после облучения (не более 3% в месяц) и слабой чувствительностью к дневному освещению, что облегчает условия их эксплуатации и проведения измерений [39, 65].

Как правило, ТЛД применяются для индивидуального дозиметрического контроля персонала, а также при мониторинге доз облучения в окружающей среде, то есть, в области малых величин поглощенных доз [39, 60, 61, 63, 147, 149, 264], а для ИВД в диапазоне терапевтических доз их применение, в основном, ограничивалось измерениями на фантомах человека и пилотными исследованиями при дистанционной лучевой терапии [88, 130, 168, 190, 222, 234, 251, 252, 261].

В относительно недавних публикациях (2017-2022 гг.) отмечается, что клиническое применение ТЛД для ИВД даже при дистанционной лучевой терапии все еще явно недостаточно и расширяется весьма медленно [130, 177, 190].

В связи с этим особо подчеркивается актуальность дальнейшего развития методов ИВД с применением ТЛД [130, 190], что связано с необходимостью соответствия стандартам радиационной безопасности, рекомендованными Международным Агентством по Атомной Энергии [202].

1.6 Радиационно-обусловленная стимулированная люминесценция, характеристики люминофора принципы и методы регистрации

Особенности и основные характеристики явления радиационно-обусловленной стимулированной люминесценции как основы метода

люминесцентной дозиметрии

Установлено, что в методе люминесцентной дозиметрии используется явление радиационно-обусловленной стимулированной люминесценции, которое при определенных условиях, возникает в некоторых кристаллических материалах. При радиационном воздействии на эти материалы в них накапливается энергия ионизирующего излучения. Эта энергия может быть снова высвобождена в виде люминесцентного свечения при нагревании кристалла (термолюминесценция, или ТЛ) [184], или же при световом воздействии на него (оптико-стимулированная люминесценция, или ОСЛ) [94].

Интенсивность излучаемого люминесцентного свечения пропорциональна поглощённой дозе ионизирующего излучения, на чем и основаны дозиметрические свойства люминофора.

Рассмотрим особенности и основные характеристики РОСЛ, используемых для целей люминесцентной дозиметрии ионизирующего излучения.

В идеальном кристалле зоны проводимости и валентная зона разделены разницей энергий в несколько электронвольт (запрещенная зона), и внутри этой запрещенной зоны нет промежуточных энергетических уровней. Люминесцентные детекторы ионизирующего излучения создаются путем добавления примесей различных химических элементов к идеальным кристаллам [92, 231].

При воздействии ионизирующего излучения на кристалл с введенными в него примесями, в результате ионизации атомов кристалла в валентной зоне кристалла высвобождаются электроны. Некоторое количество высвобожденных электронов попадает в зону проводимости, при этом в валентной зоне, в местах ионизации, образуются так называемые «дырки» (положительные заряды, обусловленные отсутствием электрона). Эти электроны и дырки могут мигрировать в своих соответствующих энергетических зонах до тех пор, пока они не рекомбинируют или не будут захвачены дефектами (обычно вместо термина «дефекты» используются термины «электронная ловушка» и «дырочная ловушка» [144] - см. рисунок 1.1 ниже). При отсутствии внешней стимуляции, такой, например, как нагрев или освещение, эти захваченные заряды (электроны или дырки) при обычных условиях (комнатная температура или отсутствие освещения) могут оставаться в связанном состоянии в течение периодов времени от менее одной секунды до сотен лет, - в зависимости от энергетической глубины ловушки, то есть разницы между энергетическими уровнями ловушки и уровнями зоны проводимости или валентной зоны (для электронов или дырок, соответственно) [142].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жарова Елена Петровна, 2023 год

- А

- о О

: О т О А ч о т о А т А I А т 9 т 1

1 2 3 4 5 6 7 8 Номера точек с микродозиметрами на коже МЖ

Рисунок 3.23 - Пациентка МН. Сравнение измеренных и расчетных доз в точках расположения микродозиметров на коже МЖ (8 точек вблизи мест входа и

выхода интродьюсеров с 1921г)

Заполненные треугольники - результаты измерений. Окружности -расчетные дозы. Указанные погрешности соответствуют 2 SD. В трех точках результаты измеренных и расчетных доз согласуются между собой в пределах погрешностей измерений. В пяти точках результаты измерений достоверно меньше расчетных доз.

Рисунок 3.24 - Пациентка ШН. Сравнение измеренных и расчетных доз в точках расположения микродозиметров на коже МЖ (8 точек вблизи мест

192

входа и выхода интродьюсеров с 1г)

Заполненные треугольники - результаты измерений. Окружности -расчетные дозы. Указанные погрешности соответствуют 2 SD. В четырех точках результаты измеренных доз достоверно больше расчетных доз. В четырех точках результаты измерений достоверно меньше расчетных доз.

Рисунок 3.25 - Пациентка В.Г. Сравнение измеренных и расчетных доз в точках расположения микродозиметров на коже МЖ (8 точек вблизи мест входа и

выхода интродьюсеров с 1921г)

Заполненные треугольники - результаты измерений. Окружности -расчетные дозы. Указанные погрешности соответствуют 2 SD. В трех точках результаты измеренных доз достоверно больше расчетных доз. В пяти точках результаты измерений достоверно меньше расчетных доз.

Рисунок 3.26 - Пациентка Ц.О. Сравнение измеренных и расчетных доз в точках расположения микродозиметров на коже МЖ (8 точек вблизи мест

192

входа и выхода интродьюсеров с 1г)

Заполненные треугольники - результаты измерений. Окружности -расчетные дозы. Указанные погрешности соответствуют 2 SD. В пяти точках результаты измеренных доз достоверно больше расчетных доз. В трех точках результаты измерений достоверно меньше расчетных доз.

Таким образом, измерения локальных поглощенных доз были проведены у 20 пациенток в 164 участках кожи МЖ. По полученным результатам установлено, что в 22% участков кожи (из 164) измеренные локальные дозы облучения достоверно превышают расчетные. В остальных участках кожи МЖ результаты «ин виво» дозиметрии и расчетные локальные дозы согласуются между собой в пределах погрешностей измерений или же измеренные локальные дозы меньше расчетных.

Обнаружено, что у 8 пациенток максимальные величины измеренных поглощенных доз в отдельных участках кожи молочной железы превысили 10 Гр (наибольшая локальная доза облучения равнялась 27 Гр). Выявленные случаи больших величин измеренных локальных доз облучения кожи МЖ являются основанием для динамического наблюдения состояния кожи молочной железы пациенток после брахитерапии - для принятия необходимых мер в отношении возможных лучевых осложнений [125,195]. Полученные результаты показывают необходимость и полезность инструментальной верификации расчетных доз при БТ РМЖ источником 1921г.

Результаты измерений показывают, что различия между расчетными и измеренными локальными дозами не имеют систематический характер. Расчеты локальных доз облучения проводились перед началом брахитерапии и поэтому расчетные дозы не могли учитывать произвольные вариации формы МЖ в процессе терапии. В процессе брахитерапии форма молочной железы могла произвольно изменяться (например, из-за отечности ткани МЖ с введенными в нее интродьюсерами), что приводило к значимым для формирования дозы облучения изменениям расстояний между первоначально намеченными для расчетов поглощенных доз точками на коже и планируемыми

192

положениями источников 1г, вводимыми в интродьюсеры. Существенные изменения величин поглощенной дозы в коже в зависимости от вариаций расстояний до радиоактивных источником обусловлены относительно малой

192

энергией гамма-излучения 1г (0,35 МэВ [98]) и, соответственно, большим

192

пространственным градиентом дозы облучения от источника 1г [76,116]. В результате даже небольшие (миллиметровые) изменения расстояний между источником и находящимися вблизи участками кожи МЖ приводят к значимым изменениям локальных доз облучения этих участков кожи (если сравнивать их с первоначально планируемыми расчетными дозами облучения). Между тем, микродозиметры, закрепленные на различных участках кожи МЖ, являются «свидетелями» этих вариаций и, соответственно, результаты измерений предоставляют информацию реальных локальных дозах облучения кожи МЖ. Иными словами, изменения в локальных величинах поглощенных доз кожи МЖ в процессе брахитерапии фиксируются закрепленными на ней сборками микродозиметров, однако они не могут быть учтены при расчетах доз до сеансов облучения или же после них. В этом и представляется основная причина наблюдаемых различий между локальными величинами измеренных и расчетных поглощенных доз при проведении брахитерапии с применением источников 1921г.

3.4 Результаты применения технологии ИВД с использованием микрокристаллов LiF: Mg,Ti при дистанционной терапии РМЖ

192

При проведении высокомощностной брахитерапии источником 1г, когда имеет место большой градиент поглощенной дозы в облучаемых тканях на малых расстояниях от источника излучения, применение ИВД особенно необходимо, так как даже небольшие различия между планируемыми и реальными расстояниями «источник - облучаемая ткань» могут привести к существенной разнице между планируемыми и реальными дозами облучения.

192

В отличие от брахитерапии с применением источников 1г, при дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) используются источники с большой энергией ионизирующего излучения, обладающие большей проникающей способностью и, соответственно, существенно меньшим пространственным градиентом поглощенной дозы в биологической ткани. Разработанная

технология ИВД была применена при дистанционной лучевой терапии РМЖ -для сравнения различий между измеренными и расчетными локальными дозами облучения КМЖ при БТ и ДЛТ. Применение ИВД при дистанционной лучевой терапии РМЖ в сопоставлении с данными ИВД при БТ РМЖ представляет интерес, в частности, для выявления значимости величины пространственного градиента дозы облучения в согласованности планируемых (расчетных) и реальных доз облучения кожи МЖ.

Разработанная технология ИВД была использована при сеансе ДЛТ РМЖ на линейном ускорителе Elekta AXESSE в отделе лучевой терапии МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России на примере ДЛТ пациентки с диагнозом рак молочной железы. При расчетах доз облучения кожи молочной железы при ДЛТ использована система дозиметрического планирования Monaco, версия 5.51.10 (отдел лучевой терапии МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России). Максимальная энергия тормозного фотонного излучения равна 6 МэВ. Большая энергия тормозного фотонного излучения и, соответственно, малый пространственный градиент распределения поглощенной дозы может быть причиной того, что согласованность величин расчетных и реально отпущенных поглощенных доз в облучаемых структурах

129

МЖ будет лучше, чем при высокомощностной БТ 1г. Как уже было отмечено выше, сравнение данных ИВД при этих двух видах радиотерапии РМЖ представляет несомненный интерес для оценки значимости разработанной технологии «ин виво» дозиметрии при высокомощностной брахитерапии с источником 129Ir.

В таблице 3.5. приведена информация о пациентке, для которой была проведена адъювантная ДЛТ РМЖ на данном аппарате.

Таблица 3.5 - Данные о пациентке при проведении адъювантной мультифракционной ДЛТ рака молочной железы на аппарате Е1ек:а Axesse

Идентификационный Н.А.А.

код

Рост 177 см

Масса тела 71 кг

Дата рождения 30.08.1987

Рак правой молочной железы. Состояние после

Диагноз химиотерапии и хирургического лечения

Планируемая разовая

очаговая доза 2,5 Гр

Количество фракций и 18 фракций облучения при суммарной дозе 45 Гр за

суммарная доза 3,5 недели.

ИВД у данной пациентки была проведена при двух сеансах (фракциях) ДЛТ с использованием двух видов сборок люминесцентных микродозиметров -протяженных сборок, изготовленными так, как это описано в [8], в виде тканеэквивалентных трубок длиной 70 мм, с распределенными в них люминесцентными микрокристаллам LiF:Mg,Ti, имеющими размеры 100 мкм, и локальными тканеэквивалентными сборками микрокристаллов LiF:Mg,Ti, изготовленными так, как это описано в разделе 3.1.

Толщина покровного тканеэквивалентного слоя микродозимтеров - 5

л

мг/см (в соответствии с НРБ-2009/2009). Сборки микродозиметров крепили в заранее размеченных локализациях на коже МЖ. Положения сборок контролировали КТ системой с помощью рентгенконтрастных меток, расположенными рядом со сборками микродозиметров, - для того, чтобы была возможность сопоставления измеренных и расчетных доз в одних и тех же локализациях на коже МЖ. Даты проведения двух сеансов (фракций) облучения: 12.07.2022 г. и 30.08.2022 г.

На рисунке 3.27 указаны положения сборок микродозиметров для ИВД при ДЛТ пациентки Н.А.А. (дата облучения - 12.07.2022 г.). Протяженные сборки микродозиметров расположены крестообразно, нумерация протяженных сборок, как они видны на фото, «слева-вверх-направо-вниз» - 1,2.3.4.

Локальные сборки кристаллов ЫБ:М§,Т1 имеют более светлый цвет и свои номера (2,3,4,5).

I

4

Рисунок 3.27 - Положения сборок микродозиметров для ИВД при ДЛТ пациентки Н.А.А. (первая фракция облучения)

Протяженные сборки микродозиметров расположены крестообразно, нумерация протяженных сборок, как они видны на фото, «слева-вверх-направо-вниз» - 1.2.3.4. Локальные сборки кристаллов ЫБ:М§,Т1 имеют более светлый цвет и свои номера (2,3,4,5).

На рисунке 3.28 указаны положения локальных сборок микродозиметров на коже МЖ при проведении одной из очередных фракций ДЛТ РМЖ пациентки Н.А.А. Все сборки пронумерованы. Дата облучения - 30.08.2022 г.

Л

Рисунок 3.28 - Положения локальных сборок микродозиметров на коже МЖ при проведении второй фракции адъювантной ДЛТ РМЖ пациентки Н.А.А. Все сборки пронумерованы (экспозиция 30.07.2022)

При экспозиции 30.07.2022 г. на коже МЖ пациентки были расположены цепочки тканеэквивалентных сборок люминесцентных дозиметров из микрокристаллов LiF:Mg,Ti с размерами 100 мкм, помещенных в тканеэквивалентные герметичные оболочки. Суммарная длина цепочек отдельных сборок дозиметров - 70 мм, толщина покровного

л

тканеэквивалентного слоя микродозиметров - 5 мг/см (в соответствии с НРБ-2009/2009).

Положение цепочек сборок люминесцентных дозиметров, расположенных крестообразно на данном рисунке, точно соответствует положениям протяженных сборок микродозиметров расположенных крестообразно на рисунке 3.27, где нумерация протяженных сборок, как они видны на фото, («слева-вверх-направо-вниз») была следующей - 1,2.3.4.

Кроме того, в отдельных точках были размещены сборки микрокристаллов LiF:Mg,Ti, помещенные в тканеэквивалентные герметичные оболочки. Положение этих отдельных сборок микродозиметров также точно соответствовало положению отдельных сборок микродозиметров, указанных на рисунке 3.27.

Вновь следует особо подчеркнуть, что расположения цепочек отдельных сборок и отдельно расположенных сборок кристаллов LiF:Mg,Ti при экспозиции 30.07.2022 г. совпадали с расположениями протяженных линейных сборок микрокристаллов и отдельных сборок кристаллов при экспозиции 12.07.2022 г. (в соответствии с сохранившимися линиями и точками разметки на коже МЖ пациентки).

На рисунках 3.29-3.38 приведены результаты сравнения измеренных поглощенных доз (экспозиции 12.07.2022 г. и 30.07.2022 г.) и расчетных поглощенных доз. Каждой точке с результатами измерений на рисунках 3.29 -3.38 соответствует 5 измерений (по пять аликвот с массами 10 мг микрокристаллов с размерами 100 мкм).

Рисунок 3.29 - Протяженная линейная сборка микрокристаллов 1 (экспозиция

12.07.2022 г.)

Распределение измеренных и расчетных поглощенных доз в коже МЖ Гр) в зависимости от расстояния «центральная область кожи МЖ -периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 1 на Рис. 3.27) - Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка «7» соответствует периферической области кожи МЖ. Погрешности измерений (2 SD) соответствуют размерам символов обозначения. Среднее по длине сборки отношение измеренных и расчетных поглощенных доз (далее- Dизм/Dрасч) равно 1,009±0,098.

Рисунок 3.30 - Сравнение поглощенных доз в коже МЖ (О, Гр) для места расположения протяженной линейной сборки микродозиметров 1 на Рисунке 3.27 при экспозициях 12.07.2022 и 30.07.2022

Измеренные поглощенные дозы после экспозиции 12.07.2022 обозначены как «измерения 1», а после экспозиции 30.07.2022 - как «измерения 2». Расчетные дозы обозначены треугольником. Ось абсцисс: расстояние «центральная область кожи МЖ - периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 1 на Рис. 3.27) -Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка «7» соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборок отношение измеренных поглощенных доз в коже МЖ при измерениях 1 и измерениях 2 равно 1,01±0,031. Погрешности измерений (2 SD) сопоставимы с размерами символов обозначений.

Рисунок 3.31 - Протяженная линейная сборка микрокристаллов 2 (экспозиция

12.07.2022)

Распределение измеренных и расчетных поглощенных доз в коже МЖ Гр) в зависимости от расстояния «центральная область кожи МЖ -периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 2 на Рис. 3.27) - Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка «7» соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборки отношение Dизм/Dрасч равно1,0065±0,088. Погрешности измерений (2 SD) находятся в пределах символов обозначения.

Рисунок 3.32 - Сравнение поглощенных доз в коже МЖ Гр) для места расположения протяженной линейной сборки микродозиметров 2 на Рис. 3.27

при экспозициях 12.07.2022 и 30.07.2022

Измеренные поглощенные дозы после экспозиции 12.07.2022 г. обозначены как «измерения 1», а после экспозиции 30.07.2022 г. - как «измерения 2». Расчетные дозы обозначены треугольником. Ось абсцисс: расстояние «центральная область кожи МЖ - периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 2 на Рис. 3.27) - Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка «7» соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборок отношение измеренных поглощенных доз в коже МЖ при измерениях 1 и измерениях 2 равно 1,013±0,023. Погрешности измерений (2 ББ) сопоставимы с размерами символов обозначений.

Рисунок 3.33 - Протяженная линейная сборка микрокристаллов 3 (экспозиция

12.07.2022)

Распределение измеренных и расчетных поглощенных доз в коже МЖ Гр) в зависимости от расстояния «центральная область кожи МЖ -периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 3 на Рис. 3.27) - Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка «7» соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборки отношение Dизм/Dрасч равно 1,0047±0,075. Погрешности измерений (2 SD) находятся в пределах размеров символов обозначения.

а 1_

5,0,

4,5-

■

4,0- X

3,5- А

3,0-

2,5- * ± 4 1 1

2,0- * х X

1,5-

1,0-

0,5-

0,0- , , , • 1

измерения 1

см

Рисунок 3.34 - Сравнение поглощенных доз в коже МЖ Гр) для места расположения протяженной линейной сборки микродозиметров 3 на Рис. 3.27

при экспозициях 12.07.2022 и 30.07.2022

Измеренные поглощенные дозы после экспозиции 12.07.2022 обозначены как «измерения 1», а после экспозиции 30.07.2022 г. - как «измерения 2». Расчетные дозы обозначены треугольником. Ось абсцисс: расстояние «центральная область кожи МЖ - периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 3 на Рис. 3.27) -Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка «7» соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборок отношение измеренных поглощенных доз в коже МЖ при измерениях 1 и измерениях 2 равно 1,0037±0,058. Погрешности измерений (2 SD) сопоставимы с размерами символов обозначений.

Рисунок 3.35 - Протяженная линейная сборка микрокристаллов 4 (экспозиция

12.07.2022)

Распределение измеренных и расчетных поглощенных доз в коже МЖ Гр) в зависимости от расстояния «центральная область кожи МЖ -периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяжённой сборке 4 на Рисунке 3.27) - Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка 7 соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборки отношение Dизм/Dрасч равно 1,0099±0,1065. Погрешности измерений (2 ББ) находятся в пределах размеров символов обозначения.

■ измерение 1 X измерение 2 А расчет

Г ******

* К

-1—|—I—|—I—|—I—|—I—|—I—|-1

1 2 3 4 5 6 7 см X

Рисунок 3.36 - Сравнение поглощенных доз в коже МЖ ф, Гр) для места расположения протяженной линейной сборки микродозиметров 4 на Рисунке 3.27 при экспозициях 12.07.2022 и 30.07.2022

Измеренные поглощенные дозы после экспозиции 12.07.2022 обозначены как «измерения 1», а после экспозиции 30.07.2022 - как «измерения 2». Расчетные дозы обозначены треугольником. Ось абсцисс: расстояние «центральная область кожи МЖ - периферическая область кожи МЖ» (согласно положениям микродозиметров в протяженной сборке 4 на Рисунке 3.27) - Х, см. Точка «0» соответствует центральной области кожи МЖ, точка 7 соответствует периферической области кожи МЖ. Среднее по длине сборок отношение измеренных поглощенных доз в коже МЖ при измерениях 1 и измерениях 2 равно 1,0029±0,0116. Погрешности измерений (2 ББ) сопоставимы с размерами символов обозначений.

0 5,0-,

4,5-

4,0-

3,5-

3,0-

а ■ 2,5-

2,0-

1,5-

1,0-

0,5-

0,01

О

Рисунок 3.37 - Отдельные сборки кристаллов с номерами 2,3,4,5 (экспозиция

12.07.2022)

Измеренные и расчетные поглощенные дозы в коже МЖ (О, Гр) в местах расположений на коже МЖ сборок монокристаллов с номерами N (точки 2,3,4,5 на Рисунке 3.27). Среднее по различным сборкам монокристаллов отношение измеренных и расчетных поглощенных доз в этих точках равно 0,966±0,0628. Погрешности измерений (2 БЭ) сопоставимы с размерами символов обозначения.

Рисунок 3.38 - Сравнение измеренных поглощенных доз в коже МЖ Гр) в местах расположений на коже МЖ отдельных сборок кристаллов с номерами N (точки 2,3,4,5 на Рис. 3.27) при экспозициях 12.07.2022 г. и 30.07.2022 г.

Измеренные поглощенные дозы после экспозиции 12.07.2022 г. обозначены как «измерения 1», а после экспозиции 30.07.2022 г. - как «измерения 2». Расчетные дозы обозначены треугольником. Среднее по различным сборкам монокристаллов отношение измеренных поглощенных доз в коже МЖ при измерениях 1 и измерениях 2 в этих точках равны 0,958±0,0206. Погрешности измерений (2 БЭ) сопоставимы с размерами символов обозначения.

Таким образом, при проведении высокомощностной брахитерапии с

192

источником 1г, создающим большой градиент поглощенной дозы в облучаемых тканях на малых расстояниях от источника излучения, различия между планируемыми и реальными расстояниями «источник - облучаемая

ткань» могут привести к существенной разнице между планируемыми и реальными дозами облучения.

При дистанционной лучевой терапии используются источники с большой энергией ионизирующего излучения, обладающие большей проникающей способностью и, соответственно, существенно меньшим пространственным градиентом поглощенной дозы в биологической ткани. Поэтому применение разработанной технологии для «ин виво» дозиметрии при дистанционной лучевой терапии РМЖ и сравнение данных дозиметрических измерений с расчетными (планируемыми) дозами, представляет несомненный интерес для оценки значимости разработанной технологии ИВД при высокомощностной

192

брахитерапии РМЖ источником 1г, создающим больший градиент пространственного распределения поглощенной дозы в МЖ.

Разработанная технология ИВД была применена при адъювантной мультифракционной дистанционной лучевой терапии РМЖ с использованием линейного ускорителя Е1ека AXESSE. Аппарат Е1еЙ:а Axesse представляет собой стереотаксическую систему лучевой терапии под визуальным контролем, который обеспечивает высокое качество изображения, а также точное позиционирование пациента. Максимальная энергия тормозного фотонного излучения равна 6 МэВ.

Измерения локальных поглощенных в кожных участках МЖ в процессе дистанционной лучевой терапии рака молочной железы были проведены в 64 точках (суммарно) при двух фракциях облучения пациентки.

Прежде всего, следует отметить, что измерения поглощенных доз в одних и тех же точках кожи МЖ в каждой из двух фракций (планируемые поглощенные дозы в очаге на каждую фракцию составляли 2,5 Гр) показали хорошее взаимное совпадение - не получено результатов измерений, которые расходились бы между собой более, чем на величину погрешностей измерений - менее 5%.

По результатам анализа всех полученных данных при ДЛТ установлено, что в 6,25 % измеренные локальные дозы достоверно превышают расчетные

(превышение величин измеренных доз над расчетными дозами находится в пределах от 8% до 16% по отношению к расчетным дозам). В остальных участках кожи МЖ результаты «ин виво» дозиметрии и расчетные локальные дозы согласуются между собой в пределах погрешностей измерений или же измеренные локальные дозы меньше расчетных. При этом измерения поглощенных доз в одних и тех же точках кожи МЖ в каждой из двух фракций показали хорошее взаимное совпадение - не получено результатов измерений, которые расходились бы между собой более, чем на величину погрешностей измерений - менее 5%. Различия в абсолютных величинах локальных поглощённых доз в разных точках кожи МЖ при ДЛТ варьируются в пределах 45% и не превышают планируемую очаговую дозу (2,6 Гр за одну фракцию облучения). Важно также отметить, что имеющиеся небольшие различия между расчетными и измеренными дозами имеют не случайный, а систематический характер: все случаи превышения измеренных доз над расчетными имеют место для центральной части МЖ (в области соска), а все случаи превышения расчетных доз над измеренными имеют место для периферической части МЖ (ее основанию). По всей видимости, это указывает на некоторое несовершенство модели МЖ, принятой при расчете (планировании) поглощенных доз. Это несовершенство относится к основанию МЖ и ее центральной части (сосково-ареолярного комплекса). Результаты применения ИВД для измерений распределений локальных доз облучения кожи МЖ при ДЛТ демонстрируют, что большая энергия тормозного фотонного излучения и, соответственно малый пространственный градиент изменения поглощенной дозы в биологической ткани, минимизируют возможные различия между расчетными и реально отпущенными дозами облучения кожи МЖ, если сравнивать эти результаты с данными, полученными при высокомощностной БТ РМЖ, отличающейся большим пространственным градиентом поглощенной дозы вблизи источников излучения, введенных в ткань МЖ. Это подчеркивает особую значимость разработанной технологии ИВД применительно к

192

брахитерапии с источником 1г.

ГЛАВА 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Переход к микрометрическим размерам люминесцентных дозиметров от дозиметров макрометрических размеров расширил возможности ИВД в отношении высокоточного определения пространственного распределения поглощенных доз при высокомощностной БТ РМЖ, поскольку:

-получение и отбор люминесцентных микродозиметров с однородными размерами, в сочетании со способом измерений термостимулированной люминесценции микрокристаллов, случайно ориентированных в виде монослойных миниаликвот (10 мг), нивелирует угловую анизотропию их показаний и градиент дозы в объеме микродозиметров; в результате достигнута требуемая при радиотерапии точность дозиметрических измерений (<5%); -малые размеры микрокристаллов, выбранные режимы отжига и стимуляции микродозиметров, обеспечили линейность дозиметрического отклика в широком диапазоне терапевтических доз (от 1 Гр до 60 Гр);

2. Результаты применения ИВД при дистанционной лучевой терапии РМЖ в сопоставлении с данными ИВД при БТ РМЖ подтвердили существенную роль величины пространственного градиента дозы облучения в согласованности планируемых (расчетных) и реальных доз облучения кожи МЖ. Это подчеркивает особую значимость разработанной технологии ИВД

192

применительно к контактной радиотерапии (брахитерапии) с источником 1г, когда имеет место большой пространственный градиент доз облучения биологической ткани вблизи источника.

3. Разработанная технология изготовления миниатюрных сборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti (процедуры, этапы, необходимое оборудование и затраты времени) позволяет ее реализацию для измерений пространственных распределений поглощенных доз по локальным участкам кожи молочной железы при ИВД в процессе высокомощностной БТ МЖ. В зависимости от потребностей, в течение рабочего дня, может быть

подготовлено до 100 сборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti для ИВД.

4. Разработанная технология клинического применения ИВД при БТ РМЖ, а также последующих измерений, документирования и представления результатов (процедуры, параметры подготовки и измерений микродозиметров, необходимое оборудование и затраты времени), позволила применить ее для «ин виво» дозиметрии при брахитерапии рака молочной железы источником

192

1г, обеспечив возможность оперативного предоставления результатов дозиметрических измерений в распоряжение радиологов для коррекции дозиметрических планов при мультифракционной БТ.

5. Использование миниатюрных дозиметрических сборок микрокристаллов при их размещении для «ин виво» дозиметрии в различных точках на коже МЖ (при отсутствии кабельных соединений с регистрирующими системами), позволяет выявлять наиболее облучаемые участки кожи МЖ во время брахитерапии при минимизации дискомфорта для пациенток при проведении ИВД и минимальном объеме дополнительной рабочей нагрузки на персонал, включая затраты времени на подготовку и проведение ИВД во время облучения.

6. Измерения локальных доз были проведены у 20 пациенток в 164 точках на кожных участках МЖ. Локальные участки кожи молочной железы, вблизи мест входа и выхода интродьюсеров с 1921г рассматривались как потенциально наиболее облучаемые, - то есть, как критические. Анализ полученных данных показал существенную вариабельность различий между измеренными и расчетными поглощенными дозами в участках кожи МЖ железы,

192

расположенных вблизи мест расположения интродьюсеров с 1г. У восьми пациенток из двадцати максимальные величины суммарных измеренных локальных поглощенных доз в коже молочной железы превысили 10 Гр (максимальная локальная доза равнялась 27 Гр). Выявленные случаи больших величин локальных суммарных доз в коже МЖ являются основанием для динамического наблюдения состояния кожи молочной железы пациенток после

брахитерапии - для принятия необходимых мер в отношении возможных лучевых осложнений.

7. Можно заключить, что полученные результаты демонстрируют необходимость использования разработанной технологии ИВД для инструментальной верификации величин локальных расчетных доз при

192

брахитерапии рака молочной железы с применением источника 1г с целью обеспечения дозиметрических гарантий качества высокомощностной брахитерапии РМЖ и качества жизни пациенток после радиотерапии.

Полученные результаты являются вкладом в арсенал методов минимизации негативных эффектов действия радиации, в решение проблем дозиметрии ионизирующего излучения, связанных с разработкой способов управления радиобиологическими эффектами, что соответствует пп. 1, 2, 7 Паспорта научной специальности 1.5.1. Радиобиология.

В качестве перспектив дальнейших разработок в этом направлении можно указать исследование возможностей применения технологии ИВД при высокомощностной БТ опухолей иных локализаций - например, злокачественных новообразований полости рта (язык, губы), в частности, при БТ с использованием гамма-нейтронного источника 252С£ При такого рода БТ также может иметь место большая вариабельность расстояний между источниками излучения и органами риска (ОР), что требует инструментального контроля доз облучения ОР. При БТ опухолей головы, шеи органами риска являются глаза, слюнные и слезные железы, щитовидная железа. Поэтому размещение сборок микродозиметров на коже - в проекции и вблизи этих органов риска может быть весьма полезным для снижения риска возможных лучевых осложнений при мультифракционной БТ.

ВЫВОДЫ

1. Разработан оригинальный подход к реализации «ин виво» дозиметрии локальных участков кожи молочной железы при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы, основанный на технологии миниатюризации люминесцентных микрокристаллов LiF:Mg,Ti; переход от макрокристаллов к микрокристаллам, отсортированных по своим размерам, позволил достичь требуемой при радиотерапии точности измерений (погрешность менее 5%) и линейности дозового отклика микродозиметров в диапазоне от 1 Гр до 60 Гр - за счет нивелирования угловой зависимости их показаний и отсутствия градиента дозы в малом объеме детекторов.

2. В результате разработки технологий изготовления и клинического применения миниатюрных сборок люминесцентных микродозиметров LiF:Mg,Ti при брахитерапии рака молочной железы источником 1921г, впервые показана возможность измерений пространственных распределений поглощенных доз по различным участкам кожи молочной железы, рассматриваемой как критический орган при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы, что позволяет проводить инструментальную верификацию пространственного распределения планируемых локальных доз облучения кожи молочной железы.

3. Клиническое применение разработанной оригинальной технологии «ин виво» дозиметрии с использованием люминесцентных микродозиметров при высокомощностной адъювантной брахитерапии рака молочной железы позволило на доказательной инструментальной основе установить существенные различия между проведенными перед терапией расчетами ожидаемых доз облучения кожи молочной железы и измеренными величинами локальных поглощенных доз в коже молочной железы у восьми из 20 пациенток (40%) установлены величины измеренных локальных доз облучения кожи молочной железы, превышающие 10 Гр (от 10 Гр до 27 Гр), что явилось основанием для динамического наблюдения радиологами состояния кожи

молочной железы - для принятия необходимых мер в отношении возможных лучевых осложнений.

4. Разработанная инновационная технология «ин виво» дозиметрии необходима для верификации расчетных доз при высокомощностной брахитерапии рака молочной железы, когда имеет место большой градиент поглощенной дозы от источника излучения, введенного в молочную железу; клиническая реализация этой технологии продемонстрировала, что результаты «ин виво» дозиметрии могут быть представлены клиницистам-радиологам оперативно - для принятия решений по коррекции расчетных дозиметрических планов при мультифракционной брахитерапии, а также в отношении профилактических или лечебных мер в случаях возможных лучевых осложнений, что является важным вкладом в обеспечение дозиметрических гарантий качества брахитерапии рака молочной железы и качества жизни пациенток после радиотерапии.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БТ - брахитерапия

ВМБТ - высокомощностная брахитерапия

(high dose rate brachytherapy)

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения (WHO)

ДЛТ - дистанционная лучевая терапия

ИВД - «ин виво» дозиметрия

КМЖ - кожа молочной железы

МАГАТЭ - Международное агентство по атомной энергии (IAEA)

МЖ - молочная железа

МКРЗ - Международная Комиссия по Радиологической

Защите (ICRP)

РИП - расстояние источник-поверхность

РМЖ - рак молочной железы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аблицова, Н.В. Онкопластическая хирургия молочной железы / Аблицова Н.В., Бурдина И.И., Волченко А.А. [и др.]; под ред. А.Д. Каприна, А.Д. Зикиряходжаева - М: «ГЭОТАР-Медиа». - 2017. - 312 с. - ISBN: 978-5-97044079-7.

2. Антипина, Н.А. Стандарты лучевой терапии / Антипина Н.А., Банов С.М., Бойко А.В. [и др.]; ред. А.Д. Каприн, А.А. Костин, Е.В. Хмелевский. - М: «ГЭОТАР-Медиа».- 2019. - 384 с. - ISBN: 978-5-9704-4882-3.

3. Антипина, Н.А. Справочник лучевого терапевта / Антипина Н.А., Богатырева Т.И., Бойко А.В. [и др.]; ред. А.Д. Каприн, Ю.С, Мардынский, И.А. Гулидов. - М: Молодая гвардия, 2020. - 331 с. - ISBN: 978-5-235-043749.

4. Апанасевич, В.И. Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ 2022 /Апанасевич В.И., Артамонова Е.В., Ашрафян Л.А. [и др.]. - М: АБВ-пресс. - 2022. - 209с.

5. Афонин, Г.В. Анализ безопасности проведения послеоперационной лучевой терапии в режиме ускоренного гипофракционирования больным раком молочной железы -III стадии / Афонин Г.В., Гулидов И.А., Рагулин Ю.А. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2020. - T. 19, № 2. - С. 25-34.

6. Багдасарова, Д.В. Факторы прогноза у больных первично-операбельным раком молочной железы (cT1-2N0-1M0) после реконструктивно-пластических операций с одномоментной реконструкцией эндопротезом / Багдасарова Д.В., Зикиряходжаев А.Д., Усов Ф.Н. [и др.] //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2022. - Т. 11, № 4. - С. 34-38.

7. Богачева, В.В. Технология внутриполостной «ин виво» дозиметрии с использованием автономных люминесцентных микродозиметров для измерения пространственного распределения поглощенной дозы у пациентов при проведении высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы / Богачева В.В., Коротков В.А., Бирюков В.А. [и др.] // Вопросы урологии и андрологии. - 2019. - Т. 7, № 2. - С. 39-40.

8. Богачева, В.В. Внутриполостная «ин виво» дозиметрия при высокомощностной брахитерапии в онкогинекологии / Богачева В.В., Степаненко В.Ф., Крикунова Л.И. [и др.] // Радиация и риск. -2022. - Т. 31, № 4. С. 119-131. DOI: 10.21870/0131-3878-2022-31-4-119-131

9. Бородина, М.Е. 100 страниц о многоликости рака молочной железы: руководство для врачей / Бородина М.Е., Боженко В.К., Бурдина И.И., [и др.]; под ред. Н. И. Рожковой, А. Д. Каприна - М:ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 128 с. -ISBN: 978-5-9704-5541-8.

10. Блудов, А.Б. Маммология. Национальное руководство. Краткое издание / Блудов А.Б., Бородина М.Е., Боженко В.К. [и др.]; под ред. А.Д. Каприна, Н.И. Рожковой - М:ГЭОТАР-Медиа, 2021.- 384 с. - ISBN: 978-5-9704-6128-0.

11. ГОСТ Р МЭК 60601-2-17-2017 Изделия медицинские электрические. Часть 2-17. Частные требования безопасности с учетом основных

функциональных характеристик к оборудованию для брахитерапии, работающему по методу «афтерлодинг» - М.: Стандартинформ. - 2019. - 33 с.

12. Демьянович, А.В. Особенности дозиметрического планирования брахитерапии рака молочной железы источником высокой мощности дозы IR192: собственный опыт / Демьянович А.В., Мартынова В.В., Санин Д.Б. [и др.] // Вопросы урологии и андрологии. - 2019. - T. 7, № 2. - С. 45-46.

13. Демьянович, А.В. Высокодозная брахитерапия рака молочной железы: индивидуальный подход - первые результаты / Демьянович А.В., Санин Д.Б., Мартынова В.В. [и др.] // Радиация и риск. - 2020. - Т.29, № 4. - С.146-157.

14. Жарова, Е.П. Ин виво дозиметрия люминесцентными микродозиметрами

192

при брахитерапии рака молочной железы источником 1г: разработка технологии и клиническая апробация / Жарова Е.П., Степаненко В.Ф., Киселева М.В. [и др.] // Радиация и Риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2020.- Т. 29, № 2. - С. 67-77.

15. Замятин, О.А. Органосохраняющее лечение рака молочной железы с использованием аппарата «Микроселектрон» / Замятин О.А., Хмелевский Е.В., Иванов М.Н. // Вопросы онкологии. - 1999. - № 2. - С. 187-189.

16. Зикиряходжаев, А.Д. Тактика лечения рака молочной железы у пациентки с почечным трансплантатом / Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А., Идигова Р.М. [и др.] // Онкоурология. - 2019. - Т. 15, № 3. - С. 120-124.

17. Зикиряходжаев А.Д. Местные рецидивы рака молочной железы после органосохраняющего лечения: место онкопластических резекций и факторы риска / Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А., Омарова Д.Ф. [и др.] // Врач. -2021. - Т. 32, № 8. - С. 5-10.

18. Иванов, С.А. Брахитерапия как метод радикального лечения при раке предстательной железы: дис. д-ра. мед. наук. 14.01.13 / Иванов Сергей Анатольевич - М. 2011. - 265 с.

19. Иванов, С.А. Результаты применения низкодозной брахитерапии в качестве радикального лечения при раке предстательной железы / Иванов С.А., Каприн А.Д., Миленин К.Н. [и др.] // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2015. - Т. 5, № 1. - C. 73-76.

20. Каприн, А.Д. Выявление злокачественных новообразований молочной железы и органов репродуктивной системы при диспансеризации определенных групп взрослого населения / Каприн А.Д., Александрова Л.М., Грецова О.П. [и др.] // Профилактическая медицина. - 2016.-Т. 19, № 3. - С. 4-11.

21. Каприн, А.Д. Экономические аспекты послеоперационной лучевой терапии в режиме гипофракционирования у больных раком молочной железы / Каприн А.Д., Афонин Г.В., Рагулин Ю.А. [и др.]// Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2018. - T. 11, № 2. - С. 3-8

22. Каприн, А.Д. Роль брахитерапии в лечении локализованных форм рака предстательной железы / Каприн А.Д., Галкин В.Н., Иванов С.А. // Biomedical Photonics. - 2015. - Т. 4, № 4. - C. 21-26.

23. Каприн, А.Д. Причины запущенности рака молочной железы у женщин 40-60 лет, подлежащих маммографическому скринингу в Москве / Каприн А.Д., Гончаров Н.Г., Призова Н.С. // Врач-аспирант. - 2014. - Т. 62, №11. - С. 186-192.

24. Каприн, А.Д. Комбинированное и комплексное лечение больных раком молочной железы в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (covid-19) / Каприн А.Д., Зикиряходжаев А.Д., Босиева А.Р. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2022. - Т. 21, №1.- С. 99-106.

25. Каприн, А.Д. Влияние таргетной терапии на осложнения реконструктивной пластической хирургии в комплексном лечении HER2-зависимого рака молочной железы / Каприн А.Д., Иванов С.А., Киселева М.В. [и др.] // Клиническая и экспериментальная онкология. - 2021. - № 3. -С. 59-61.

26. Каприн, А.Д. In Vivo дозиметрия в определении пространственного внутриполостного распределения поглощенной дозы при проведении брахитерапии источником 1921г. / Каприн А.Д., Иванов С.А., Степаненко В.Ф. [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, № S. - С. 131

27. Каприн, А.Д. Высокомощностная брахитерапия в комплексном лечении рака молочной железы / Каприн А.Д., Кисилева М.В., Аминов Г.Г. [и др.] // Вопросы урологии и андрологии. - 2019. - Т. 7, № 2. - C. 54-55. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://e-Hbrary.ru/item.asp?id=41264210 (дата обращения: 04.04.2022 г.)

28. Каприн, А.Д. Рак молочной железы, ассоциированный с носительством мутации СНЕК2 / Каприн А.Д., Костин А.А., Зикиряходжаев А.Д. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - №5. - С.102-107.

29. Каприн, А.Д. Диагностические возможности ОФЭКТ/КТ в выявлении метастатического поражения скелета у пациентов, страдающих раком молочной железы и раком предстательной железы / Каприн А.Д., Костин А.А., Халимон А.И. [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2018. - Т. 9, № 2. - С. 59-63.

30. Каприн, А.Д. Терапевтическая радиология. Национальное руководство / Каприн А.Д., Мардынский Ю.С. - Москва: Гэотар-Медиа - 2019. - 704 стр. -ISBN: 5970451282,ISBN-13(EAN): 9785970451281.

31. Каприн, А.Д. Брахитерапия локализованного рака предстательной железы (медицинская технология) / Каприн А.Д., Паньшин Г.А., Альбицкий И.А. [и др.] // Разрешение ФС № 2009/218 от 27.07.2009. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http: //www.rncrr. ru/nauka/new-technology/brakhiterapiya-lokalizovannogo-raka-predstatelnoy-zhelezy (дата обращения: 01.04.2022 г.).

32. Каприн, А.Д. Интраоперационная фотодинамическая терапия больной раком молочной железы ШС стадии (8-летний период безрецидивного наблюдения) / Каприн А.Д., Рассказова Е.А., Филоненко Е.В. [и др.] //ВiomedicalPhotonics. - 2017. Т. 6, № 2. - С.34-37.

33. Каприн, А.Д. Радионуклидная визуализация молочной железы с использованием специализированной гамма-камеры высокого разрешения

CZT в диагностике и оценке эффективности лечения больных раком молочной железы» / Каприн А.Д., Рожкова Н.И., Лазутина Т.Н. [и др.] // Медицинская визуализация. - 2016. - №1. - С. 100-105.

34. Киселева, М.В. Комплексное лечение раннего рака молочной железы с использованием высокомощностной брахитерапии / Киселева М.В., Аминов Г.Г., Гулидов И.А. [и др.] // Исследования и практика в медицине. 2019. -Т.6. - №1S, - c.146.

35. Коротков, В.А. Проявления позднего лучевого уретрита в сравнении с инструментальными оценками пространственного внутриполостного распределения доз при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы с применением 192Ir: предварительные результаты / Коротков В.А., Каприн А.Д., Иванов С.А. [и др.]// Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). 2019. - Т. 28. - № 1. - С. 110-123.

36. Крянева, Е.В. Редкая локализация метастазов рака почки в придаточных пазухах носа и молочной железе: клиническое наблюдение / Крянева Е.В., Рубцова Н.А., Левшакова А.В. [и др.]// Медицинская визуализация. - 2018. -№ 6. - С. 17-22.

37. Кутревелис, П. Новый метод лечения рака предстательной железы / П. Кутрувелис; под ред. А. Ф. Цыба; пер. с англ. [Володина Т. В. и др.]. -Москва: Открытое Решение. - 2007.-167 с.

38. Леонтьев, А.В. Диагностические возможности однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, совмещенной с рентгеновской компьютерной томографией в выявлении метастатического поражения скелета у пациентов, страдающих раком молочной железы и раком предстательной железы /Леонтьев А.В., Халимон А.И., Лазутина Т.Н. [и др.]// Радиология - практика. - 2018. - Т. 70, № 4. - С. 31-40.

39. Москвина, Н.А. Применение термолюминесцентных детекторов для радиационно-гигиенического контроля / Москвина Н.А., Батухтина О.Н., Шевченко Е.В. [и др.] // Медицинская физика. - 2011. - T. 4, № 52. - С. 64-70.

40. Муйжнек, Е. Л. Фибросклероз и склерозирующий аденоз с микрокальцинатами в молочной железе. Молекулярный патогенез, своевременная диагностика и лечение / Муйжнек Е. Л., Киселёв В. И., Якобс О. Э. [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, № 2. - С. 75-85.

41. Нормы радиационной безопасности НРБ-99/2009 Санитарные правила и нормативы СанПиН 2.6.1.2523-09 [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/902170553 (дата обращения: 04.04.2022 г.).

42. Ортабаева, Д.Р. Вариант лечения рака молочной железы i стадии у больных старше 65 лет / Ортабаева Д.Р., Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А. [и др.]// Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2021. - Т. 10, № 5. - С. 55-60.

43. Полозников, А.А. Противоопухолевая активность Индинол-3-карбинол в клетках рака молочной железы; фенотип-генетический паттерн-обращение

ДНК-метилирования / Полозников А.А., Муйжнек Е.Л., Никулин С.В. [и др.] // Биотехнология. - 2020. - Т. 36, № 2. - С. 1-13.

44. Потиевская, В.И. Кардиоваскулярные осложнения противоопухолевой терапии рака молочной железы: диагностика, профилактика и лечение /Потиевская В.И., Ахобеков А.А., Болотина Л.В. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2021.- Т. 20, № 5. - С. 138-148.

45. Призова, А.М. Скрининг рака молочной железы в Москве / Призова А.М., Каприн А.Д., Сдвижков Н.С. [и др.] // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2014. - Т. 3, № 2. - С. 28-32.

46. Пудова, Е.А. Экспрессия генов HK1 и HK2 при тройном негативном и люминальном А раке молочной железы / Пудова Е.А., Снежкина А.В., Ермощенкова М.В. [и др.] // Биологические мембраны. - 2018. - Т. 35, № 5. -С. 403-406.

47. Рассказова, Е.А. Лечение рака молочной железы на фоне беременности / Рассказова Е.А., Зикиряходжаев А.Д., Каприн А.Д. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 10. - С. 134-138.

48. Рассказова, Е.А Рецидивы и края резекции R1 в зависимости от гистологических характеристик и молекулярно-биологических типов рака молочной железы / Рассказова Е.А., Зикиряходжаев А.Д., Каприн А.Д. // Вопросы онкологии. -2022.- Т. 68, № 3. - С. 267-272.

49. Романова, М.Э. Оценка частоты встречаемости молекулярных нарушений в опухолевых клетках при злокачественных новообразованиях молочной железы методом высокопроизводительного секвенирования / Романова М.Э., Гриневич В.Н., Волченко Н.Н. [и др.] // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2021. - Т. 10, № 4. - С. 23-29.

50. Сергеева, Н.С. ПСА и его изоформы в сыворотке крови женщин в норме и при патологических процессах в молочной железе / Сергеева Н.С., Алентов И.И., Ортабаева Д.Р. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2019. -Т. 18, № 6. - С. 96-104.

51. Сергеева, Н.С. Клиническая значимость простатического специфического антигена у больных раком молочной железы / Сергеева Н.С., Кармакова Т.А., Алентов И.И. [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2020. - Т. 19, № 6. - С.28-37.

52. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. Каприна А.Д. // - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - 239 с. - ISBN: 978-5-85502275-9.

53. Степаненко, В.Ф. «Ин виво» дозиметрия при высокомощностной

192

брахитерапии рака предстательной железы с применением 1г: сравнение распределения планируемых и измеренных доз при внутриполостном размещении атономных люминесцентных микродозиметров. / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д. [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2018. - Т. 27, № 1. - С. 77-85.

54. Степаненко, В.Ф. Комплекс инструментальных методов люминесцентной дозиметрии в радиологии: разработка, применение и перспективы / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д. [и др.] // Радиация и организм: Материалы научно-практической конференции (Обнинск, 30 сентября 2017 года). - 2017. - С. 113-116.

55. Степаненко, В.Ф. Внутриполостная автономная "ин виво" дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы с

192

применением 1г: разработка технологии и первые результаты. / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д. [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). -2017. - Т. 26, № 2. - С. 72-82.

56. Степаненко, В.Ф. Инструментальная внутриполостная дозиметрия при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы: первые результаты / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Каприн А.Д. [и др.] // Материалы международной конференции: «Радиобиологические основы лучевой терапии» - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба, 2017. - С. 107-108.

57. Степаненко, В.Ф. Локальные поглощенные дозы облучения медицинского персонала при брахитерапии рака предстательной железы

125

микроисточниками I Российского производства / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Карякин О.Б. [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). - 2017. - Т. 26, № 1. - С. 44-59.

58. Степаненко, В.Ф. Опыт применения методов люминесцентной и ЭПР дозиметрии с использованием микродетекторов для внутриполостной «ин виво» дозиметрии при высокомощностной брахитерапии рака предстательной железы / Степаненко В.Ф., Бирюков В.А., Обухов А.А. [и др.]// Исследования и практика в медицине. - 2017. - Т. 4, № S1. - С. 103.

59. Степаненко, В.Ф. Современное состояние «ин виво» дозиметрии с использованием люминесцентных микродозиметров: инновационные технологии и материалы / Степаненко В.Ф., Каприн А.Д., Иванов С.А. [и др.] // Материалы итоговой научно-практической конференции: «Радиация и организм». - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба, 2019. - С. 155-157.

60. Степаненко, В.Ф. Доза облучения персонала при брахитерапии

32

злокачественных новообразований микроисточниками Р / Степаненко В.Ф., Колыженков Т.В., Дубов Д.В[и др.] // Атомная энергия. - 2008. - Т. 105, № 4. - С. 233-235

61. Степаненко, В.Ф. Доза облучения персонала при брахитерапии рака

125

предстательной железы микроисточниками I / Степаненко В.Ф., Колыженков Т.В., Панарина Н.Т. [и др.] // Атомная энергия. - 2007. - Т. 103, № 2. - С. 125-128.

62. Степаненко, В.Ф. Современные методы люминесцентной дозиметрии в радиологической практике: опыт МРНЦ / Степаненко В.Ф., Мардынский Ю.С., Богатырева Т.И. [и др.] // Радиационная онкология и ядерная медицина. - 2011. - № 2. - С. 33-39.

63. Степаненко, В.Ф. Ретроспективная индивидуальная дозиметрия в населенном пункте с высоким радиоактивным загрязнением / Степаненко

B.Ф., Орлов М.Ю., Петин Д.В. [и др.] // Атомная энергия. - 2003. - Т. 95, № 1. - С. 60-66.

64. Степаненко, В.Ф. Кристаллы природного кварца для люминесцентной «ин виво» дозиметрии в ядерной медицине: экспериментальное исследование дозиметрических свойств / Степаненко В.Ф., Петухов А.Д., Колыженков Т.В. [и др.] // Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-пидемиологического регистра). - 2014. - Т. 23, № 4. - С. 65-80.

65. Субанаков, А.К., Синтез термолюминофоров на основе MGB4O7:DY / Субанаков А.К., Базаров Б.Г., Перевалов А.В. [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2016. - № 12-1. - С. 36-41. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=36257(дата обращения: 04.04.2022 г.).

66. Ушаков, В.И. Радиационная безопасность. Термины и определения / Ушаков, В.И. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://kartaslov.ru/книги/Ушаков_В_И_Радиационная_безопасность_Термин ы_и_определения/4 (дата обращения: 04.04.2022 г.).

67. Филоненко, Е.В. Реабилитация онкологических больных после хирургического и комбинированного лечения при раке молочной железы / Филоненко Е.В., Каприн А.Д., Поляк М.А. [и др.] // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2021. -Т.3, № 2. -

C. 178-186.

68. Харченко, В.П. Сравнительная эффективность различных вариантов комплексного лечения местнораспространенного рака молочной железы / Харченко В.П., Паньшин Г.А., Хмелевский Е.В. [и др.] // Вопросы онкологии. - 1998. - Т. 43, № 4. - С. 443-446.

69. Хмелевский, Е.В. Современные технологии облучения при консервативном лечении местнораспространенного рака молочной железы / Хмелевский Е.В., Харченко В.П., Паньшин Г.А. [и др.] // Вопросы онкологии. - 1997. - Т. 43, № 5. - С. 499-504.

70. Хмелевский, Е.В. Современная лучевая терапия в лечении местнораспространяемого и рецидивирующего рака молочной железы: дис. д-ра. мед. наук. 14.00.19 / Хмелевский Евгений Витальевич - М. 1997. - 222 с.

71. Шкурников, М.Ю. Роль интерактомных взаимодействий в формировании резистентности к тамоксифену рака молочной железы: новые подходы к поиску механизмов патогенеза / Шкурников М.Ю., Каприн А.Д. [и др.]// Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2020. - Т. 9, № 6. - С. 80-85.

72. Электронный справочник: химические и физические свойства: лития фторид. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.chemport.ru/chemical_substance_317.html (дата обращения: 04.04.2022 г.).

73. Якобс, О.Э. Возможности соноэластографии при дифференциальной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплением

микрокальцинатов / Якобс О.Э., Рожкова Н.И., Каприн А.Д. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - Т. 15, № 1.- С. 69

74. Якобс, О.Э. Эффективность комплексной лучевой дифференциальной диагностики непальпируемых заболеваний молочной железы, сопровождающихся локальной тяжистостой перестройки структуры / Якобс О.Э., Рожкова Н.И., Каприн А.Д. [и др.] // Медицинская визуализация. - 2017.

- Т. 21, № 3. - С. 133-142.

75. Якобс, О.Э. Диагностика микрокальцинатов как фактора, провоцирующего развитие рака молочной железы / Якобс О.Э., Рожкова Н.И., Каприн А.Д. [и др.]// Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. - 2019. -Т. 8, № 5. - С. 327-332.

76. Acun, H. Dosimetric investigation of high dose rate Ir-192 source with Monte Carlo method / Acun H., Bozkurt A., Kemikler G. // International Journal of Radiation Research. - 2017. - V. 15, No 3. - P. 241- 249.

77. Akselrod, M.S. Optically stimulated luminescence and its use in medical dosimetry / Akselrod M.S., Botter-Jensen L., McKeever S.W.S. // Radiation Measurements. - 2006. - V. 41, Sup. 1. - P. S78-S99.

78. Akselrod, M.S. Highly sensitive thermoluminescent anion-defective Alpha-Al203:C single crystal detectors / Akselrod M.S., Kortov V.S., Kravetsky D.J., Gotlib V.I. // Radiation protection dosimetry. - 1990. - V. 32, I. 1. - P. 15-20.

79. Andersen, C.E. Development of optical fibre luminescence techniques for realtime in-vivo dosimetry in radiotherapy (IAEA-CN-96) / Andersen C.E., Aznar M.C., Boetter-Jensen L. [et al.] //Standards and codes of practice in medical radiation dosimetry. Proceedings. - 2002. - V. 2. - P. 353-360.

80. Andersen, C.E. Characterization of a fiber-coupled Al2O3:C luminescence dosimetry system for online in vivo dose verification during 192Ir brachytherapy / Andersen C.E., Nielsen S.K., Greilich S. [et al.] // Med Phys. - 2009. - V. 36, No 3. - P. 708-718.

81. Andersen, C.E. Time-resolved in vivo luminescence dosimetry for online error detection in pulsed dose-rate brachytherapy / Andersen C.E., Nielsen S.K., Lindegaard J.C. [et al.] // Med Phys. - 2009. - V. 11, No 11. - P. 5033-5043.

82. Ashton, L.P. Prevention of high-dose-rate brachytherapy accidents / Ashton L.P., Cosset J.-M., Levin V. [et al.] // ICRP Publications 97, Annals of the ICRP -NY:Permagon, 2004. -52 p. - ISBN:008-0146256

83. Baillif, I.K. Retrospective dosimetry and dose reconstruction / Baillif I.K., Stepanenko V. // European Commission. EUR 165540 - 1996. - 115 p.

84. Bailiff, I.K. The application of retrospective luminescence dosimetry in areas affected by fallout from the Semipalatinsk nuclear test site: An evaluation of potential / Bailiff I.K., Stepanenko V.F., Goksu H.Y. [et al.] // Health Physics. -2004. - V. 87, No 6. - P. 625 - 641.

85. Baltas, D. The physics of modern brachytherapy for oncology / Baltas D., Sakelliou L., Zamboglou N. - Boca Raton: Taylor & Francis Group, 2007. - 647 p.

- ISBN: 9780429137440.

86. Beaulieu, L. Report of the Task Group 186 on model-based dose calculation methods in brachytherapy beyond the TG-43 formalism: current status and recommendations for clinical implementation / Beaulieu L., Carlsson Tedgren A., Carrier J.-F. [et al.] // Med Phys. - 2012. - No 39. - P. 6208-6236.

87. Beddar, S. On possible temperature dependence of plastic scintillator response / Beddar S. // Med Phys. - 2012. - No 39. - P. 6522.

88. Bencomo, J.A. Anthropomorphic breast phantoms for quality assurance and dose verification / Bencomo J.A., Chu C., Tello V.M., Cho S.H. [et al.] // J Appl Clin Med Phys. - 2004. - V. 5, No 1. - P. 36-49.

89. Bentzen, S.M. The UK Standardisation of Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiotherapy hypofractionation for treatment of early breast cancer: a randomised trial / Bentzen S.M., Agrawal R.K., Aird E.G. [et al.] // Lancet Oncol. - 2008. - V. 9, No 4. - P. 331-341.

90. Berger, D. Concepts for critical organ dosimetry in three-dimensional image-based breast brachytherapy / Berger D., Kauer-Dorner D., Seitz W. [et al.] // Brachytherapy. - 2008. - V. 7, No 4. - P. 320-326.

91. Bloemen-van Gurp, E.J. In vivo dosimetry using a linear MOSFET-array dosimeter to determine the urethra dose in 125I permanent prostate implants / Bloemen-van Gurp E.J., Murrer L.H., Haanstra B.K. [et al.]// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2009. - No 73.- P. 314-321.

92. Bos, A.J.J. High sensitivity thermoluminescence dosimetry / Bos A.J.J.// Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms. -2001. - V. 184, No 1-2. - P. 3-28. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168583X01007170(дата обращения: 04.04.2022 г.)

93. Bos, A.J.J. Effects of cooling and heating rate on trapping parameters in LiF: Mg,Ti crystals / Bos A.J.J., Vijverberg R.N.M., Piters T.M. [et al.]// Journal of Physics D: Applied Physics. - 1992. - No 25. - P. 1249-1257. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://iopscience.iop.org/article/10.1088/0022-3727/25/8/016 (дата обращения: 01.04.2022 г.)

94. Botter-Jensen, L. Optically Stimulated Luminescence Dosimetry. / Botter-Jensen L., McKeever S.W.S, Wintle A.G. // Amsterdam: Elsevier. - 2003. - 355 p.

95. Brachy Vision [Электронный ресурс] - Режим доступа: https: //www.varian.com/products/brachytherapy/treatment(дата обращения: 06.04.2022 г.)

96. BrachyVision Treatment Planning System. Feature Sheet. RAD 4241A A4. Varian Medical Systems International AG. Cham, Switzerland, 2014. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https: //embed.widencdn.net/pdf/view/varian/

zg8mrymbds/BrachyVision_FeatureSheet_A4_RAD4241A_Mar2014.pdf?u=wefie (дата обращения: 04.04.2022 г.)

97. Bradbury, M.H. Precipitation reactions in thermoluminescent dosimetry crystals (TLD-100) (and ionic conduction) / Bradbury M.H., Lilley E. // Journal of

Physics D: Applied Physics. - V. 10, No 9. - P. 1261.[Электронный ресурс] -Режим доступа: https://iopscience.iop.Org/article/10.1088/0022-3727/10/9/009 (дата обращения: 06.04.2022 г.)

98. Brookhaven National Laboratory. National Nuclear Data Center. USA. Nuclear Decay Data in the MIRD Format. [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www.nndc.bnl.gov/nudat2/mird/ (дата обращения: 06.04.2022 г.)

99. Buchali, A. Impact of the filling status of the bladder and rectum on their integral dose distribution and the movement of the uterus in the treatment planning of gynaecological cancer / Buchali A., Koswig S., Dinges S. [et al.]// Radiother Oncol. - 1999. - No 52. - P. 29-34.

100. Buranurak, S. Temperature variations as a source of uncertainty in medical fiber-coupled organic plastic scintillator dosimetry / Buranurak S., Andersen C.E., Beierholm A.R. [et al.] // Radiation Measurements. - 2013. - V. 56. - P. 307-311

101. Butson, M.J. A new radiotherapy surface dose detector:the MOSFET / Butson M.J., Rozenfeld A., Mathur J.N., Carolan M., Wong T.P., Metcalfe P.E. // Med Phys. - 1996. - V. 23, No 5. - P. 655-658.

102. Carrara, M. Temperature dependence of a Ce3+ doped SiO2 radioluminescent dosimeter for in vivo dose measurements in HDR brachytherapy / Carrara M., Tenconi C., Rossi G. [et al.]// Radiation Measurements. - 2014. - V. 71. P. 324328.

103. Cartwright, L.E. Dose mapping of the rectal wall during brachytherapy with an array of scintillation dosimeters / Cartwright L.E., Suchowerska N., Yin Y. [et al.] // Med Phys. - 2010. - V. 37, No 5. - P. 2247-2255.

104. Chambrette, V. Radiological accidents Database establishment «ACCIRAD» at IPSN / Chambrette, V., Hardy S., Nenot J.C. // Radioprotection. - 2001. - V. 36, No 4. - P. 477-510.

105. Chen, P.Y. Long-term cosmetic results and toxicity after accelerated partial-breast irradiation: a method of radiation delivery by interstitial brachytherapy for the treatment of early-stage breast carcinoma / Chen P.Y., Vicini F.A., Benitez P. [et al.] // Cancer. - 2006. - V. 106, No 5.- P. 991-999.

106. Cherpak, A.J. Real-time measurement of urethral dose and position during permanent seed implantation for prostate brachytherapy / Cherpak A.J., Cygler J.E., Perry G. // Brachytherapy.- 2014. - V. 13, No 2. - P. 169-177.

107. Cheung T. Effects of temperature variation on MOSFET dosimetry / Cheung T., Butson M.J., Yu P.K. // Phys Med Biol. - 2004. - V. 49, No 13. - P. 191-196.

108. Clark, R.M. Randomized clinical trial to assess the effectiveness of breast irradiation following lumpectomy and axillary dissection for node negative breast cancer / Clark R.M., McCulloch P.B., Levine M.N. // J Natl Cancer Inst. - 1992. -V. 84. - P. 683-691.

109. Cozzi, S. The Role of Interstitial Brachytherapy for Breast Cancer Treatment: An Overview of Indications, Applications, and Technical Notes / Cozzi S., Augugliaro M., Ciammella P. [et al.] // Cancers. - 2022. - V. 14. - P. 2564.

110. Cunningham, J. Radiation Oncology Safety Information System (ROSIS)-profiles of participants and the first 1074 incident reports / Cunningham J., Coffey M., Knoos T. [et al.] // Radiother Oncol. - 2010. - V. 97. - P. 601-607.

111. Cuttino, L.W. A comparison of skin and chest wall dose delivered with multicatheter, Contura multilumen balloon, and MammoSite breast brachytherapy. / Cuttino L.W., Todor D., Rosu M. [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2011.

- V. 79, No 1. - P. 34-38.

112. Cygler, J.E. Feasibility study of using MOSFET detectors for in vivo dosimetry during permanent low-dose-rate prostate implants / Cygler J.E., Saoudi A., Perry G. [et al.] // Radiother Oncol. - 2006. - V. 80. - P.296-301.

113. Cygler, J.E.In vivo dosimetry in brachytherapy. In: Comprehensive brachytherapy: physical and clinical aspects / Cygler J.E., Tanderup K, Beddar S. [et al.] // Boca Raton, FL: Taylor & Francis. - 2012. P. 379-396.

114. De Leeuw, A.A. Applicator reconstruction and applicator shifts in 3D MR-based PDR brachytherapy of cervical cancer / De Leeuw A.A., Moerland M.A., Nomden C. [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - V. 93. - P. 341-346.

115. Development of procedures for In Vivo dosimetry in radiotherapy (Human Health Reports No. 8.) - Vienna: International Atomic Energy Agency, 2013. -178 p. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www-pub.iaea.org/books/IAEABooks/8962 /Development (дата обращения: 06.04.2022 г.).

116. DeWerd, L.A. A dosimetric uncertainty analysis for photon-emitting brachytherapy sources: report of AAPM Task Group No. 138 and GEC-ESTRO / DeWerd L.A., Ibbott G.S., Meigooni A.S. [et al.] // Med Phys. - 2011. - V. 38, No 2. - P. 782-801.

117. Diode in vivo dosimetry for patients receiving external beam radiation therapy (AAPM report No. 87) - Madison: American Association of Physicists in Medicine by Medical Physics, 2005. - 76 p. [Электронный ресурс] -Режимдоступа: https://www.aapm.org/pubs/reports/rpt_87.pdf (дата обращения: 06.06.2022 г.).

118. Dixon, R.L. Silicon diode dosimetry / Dixon R.L., Ekstrand K.E. // The International Journal of Applied Radiation and Isotopes. - 1982. - V. 33, No 11. -P. 1171-1176.

119. Edwards, C.R. The response of a MOSFET, p-type semiconductor and LiF TLD to quasi-monoenergetic x-rays / Edwards C.R., Green S., Palethorpe J.E. [et al.] // Phys Med Biol. - 1997. - V. 42, No 12. - P. 2383-2391.

120. Esposito, M. Estimating dose delivery accuracy in stereotactic body radiation therapy: a review of in-vivo measurement methods / Esposito M., Villaggi E., Bresciani S. [et al.] // Radiother Oncol. - 2020. - V.149. - P.158-167.

121. Fairchild, R.G. Thermoluminescence of Lif TLD-100: Glow-curve kinetics / Fairchild R.G., Mattern P.L., Lengweiler K. [et al.] // Journal of Applied Physics.

- 1978. - V. 49, I. 8. - P. 4523.

122. Fisher, B. Conservative surgery for the management of invasive or noninvasive carcinoma of the breast: NSABP Trials / Fisher B., Anderson S. // World J Surg. - 1994. - V. 18. - P. 63-69.

123. Fisher, B. Twenty-year follow up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer / Fisher B., Anderson S., Bryant J. // N Engl J Med. - 2002. - No 347. - P.1233-1241.

124. Fisher, B. Reanalysis and results after 12 years of follow up into randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in treatment of breast cancer / Fisher B., Anderson S., Redmond C. // N Engl J Med. - 1995. - No 333. - P. 1456-1462.

125. Franco, R. Prevention and Treatment of Radiation Induced Skin Damage in Breast Cancer / Franco R., Ravo V., Falivene S. [et al.] // Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications. - 2014. - V.4, No 1. - P. 16-23.

126. Gambarini, G. Online in vivo dosimetry in high dose rate prostate brchytherapy with MOSkin detec tors: in phantom feasibility study / Gambarini G., Carrara M., Tenconi C. [et al.] // Appl Radiat Isot.- 2014. - No 83. - P. 222-226.

127. GammaMedplusiX [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://labmedservice.com/product/gammamedplus-ix(дата обращения: 14.04.2022 г.)

128. Gaza, R. Near-real-time radiotherapy dosimetry using optically stimulated luminescence of Al2O3:C: mathematical models and preliminary results / Gaza R., McKeever S.W., Akselrod M.S. // Med Phys. - 2005. - V. 32, No 4. - P. 10941102.

129. Georg, P. The use of the source-skin distance measuring bridge indeed reduces skin teleangiectasia after interstitial boost in breast conserving therapy / Georg P., Georg D., Van Limbergen E. // Radiother Oncol. - 2005. - V. 74, No 3. - P. 323330.

130. Ghoneam, S.M. Studying the dose level for different X-ray energy conventional radiography by TLD-100 / Ghoneam S.M., Mahmoud K.R., Diab H.M. [et al.] // Appl Radiat Isot. - 2022. - No 181. - P. 110066.

131. Gifford, K.A. A new paradigm for calculating skin dose / Gifford K.A., Pacha O., Hebert A.A. [et al.] // Brachytherapy. - 2013.- V. 12, No 2. - P. 114-119.

132. Grusell, E. Evaluation of temperature effects in p-type silicon detectors / Grusell E., Rikner G. // Phys. Med. Biol. - 1986. - V. 31, No 5. - P. 527-534.

133. Guldbrandsen, T. Radiation dosimetry by means of semiconductors / Guldbrandsen T., Madsen C.B. // Acta Radiol. - 1961. - V. os-58, I 3. - P. 226232.

134. Haack, S. Applicator reconstruction in MRI 3D image-based dose planning of brachytherapy for cervical cancer / Haack S., Nielsen S.K., Lindegaard J.C. [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - No 91. - P. 187-193.

135. Haie-Meder, C. Recommendations from Gynaecological (GYN) GEC-ESTRO Working Group (I): concepts and terms in 3D image based 3D treatment planning in cervix cancer brachytherapy with emphasis on MRI assessment of GTV and

CTV / Haie-Meder C., Potter R., Van Limbergen E. [et al.] // Radiother Oncol. -2005. - V. 74, No 3. - P. 235-245.

136. Hellebust, T.P. Inter fraction variations in rectum and bladder volumes and dose distributions during high dose rate brachytherapy treatment of the uterine cervix investigated by repetitive CT-examinations / Hellebust T.P., Dale E., Skj0nsberg A. [et al.] // Radiother Oncol. - 2001. - V. 60, No 3. -P. 273-280.

137. Hellebust, T.P. Recommendations from Gynaecological (GYN) GEC-ESTRO Working Group: considerations and pitfalls in commissioning and applicator reconstruction in 3D image-based treatment planning of cervixcancer brachytherapy / Hellebust T.P., Kirisits C., Berger D. [et al.] // Radiother Oncol. -2010. - V. 96, No 2. - P. 153-160.

138. Hellebust, T.P. Reconstruction of a ring applicator using CT imaging: impact of the reconstruction method and applicator orientation / Hellebust T.P., Tanderup K., Bergstrand E.S. [et al.] // Phys Med Biol. - 2007. - No 52. - P. 4893-4904.

139. Hellebust, T.P. Dosimetric impact of interobserver variability in MRI-based delineation for cervical cancer brachytherapy / Hellebust T.P., Tanderup K., Lervag C. [et al.] // Radiother Oncol. - 2013. - No 107. - P. 13-19.

140. Holloway, C.L. Sigmoid dose using 3D imaging in cervical-cancer brachytherapy / Holloway C.L., Racine M.L., Cormack R.A. [et al.]// Radiother Oncol. - 2009. - V. 93, No 2. - P. 307-310.

141. Holmberg, O. Current issues and actions in radiation protection of patients / Holmberg O., Malone J., Rehani M. [et al.] // Eur J Radiol. - 2010. - No 76. - P. 15-19.

142. Horowitz, Y.S. The theoretical and microdosimetric basis of thermoluminescence and applications to dosimetry / Horowitz Y.S. // Phys Med Biol. - 1981. - V. 26, No 5. - P. 765-824.

143. Horowitz, Y.S. Thermoluminescence and Thermoluminescent Dosimetry, CRC Press. Boca Raton, Fla. 1984 [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://inis.iaea.org/search/citationdownload.aspx(дата обращения: 14.04.2022 г.)

144. Horowitz, Y.S. Unified theory of gamma and heavy charged particle tl supralinearity: the track/defect interactioin model / Horowitz Y.S., Mahajna S., Rosenkrantz M. [et al.] // Radiation Protection Dosimetry. - 1996. - V. 65, No 14. - P. 7-12.

145. Huang, S.Y. The effect of skin thickness determined using breast CT on mammographic dosimetry / Huang S.Y., Boone J.M., Yang K. [et al.] // Med Phys. - 2008. - V. 35, No 4. - P. 1199-206.

146. Huyskens, D. Practical Guidelines for the Implementation of in vivo Dosimetry with Diodes in External radiotherapy with Photon Beams (Entrance Dose) / Huyskens D., Bogaerts R., Verstraete J. [et al.] // ESTRO Physics for Clinical Radiotherapy Booklet. - 2001. - No. 5. - Р. 4-12.

147. Ivannikov, A.I. Dental enamel epr dosimetry: comparative testing of the spectra processing methods for determination of radiation-induced signal amplitude / Ivannikov A.I., Sanin D., Nalapko M. [et al.] // Health Physics. - 2010. - V. 98, No 2. - P. 345-351.

148. Ivannikov, A.I. Dose Reconstruction by EPR Spectroscopy of Tooth Enamel: Application to the Population of Zaborie Village Exposed to High Radioactive Contamination After the Chernobyl Accident /Ivannikov A.I., Stepanenko V.F., Skvortsov V.G. [et al.] // Health Physics. - 2004. - T. 86, No 2. - P. 121-134

149. Ivannikov, A.I. Calibration of epr signal dose response of tooth enamel to photons: experiment and montecarlo simulation / Ivannikov A.I., Tikunov D.D., Borysheva N.B. [et al.] // Radiation Protection Dosimetry. - 2004. - T. 108, No 4. -P. 303.

150. Jacobson, J.A. Ten-year results of a comparison of conservation with mastectomy in the treatment of stage I and II breast cancer / Jacobson J.A., Danforth D.N., Cowan K.H. // N Engl J Med. - 1999. - No 332. - P. 907-911.

151. Jamema, S.V. Inter-application variation of dose and spatial location of D(2cm(3)) volumes of OARs during MR image based cervix brachytherapy / Jamema S.V., Mahantshetty U., Tanderup K. [et al.] // Radiother Oncol. - 2013. -No 107. - P. 58-62.

152. Jens, M.E. Temperature dependence of the Al2O3:C response in medical luminescence dosimetry / Jens M.E., Claus E.A. // Radiation Measurements. -2007. - V. 42, No 2. - P. 177-189.

153. John, R. C., Suntharalingam N., Kenney G. N. Thermoluminescent Dosimetry. University of Wisconsin Press. - 1968. - 232 p.

154. Jornet, N. Comparison study of MOSFET detectors and diodes for entrance in vivo dosimetry in 18 MV x-ray beams / Jornet N., Carrasco P., Jurado D. [et al.] // Med Phys. - 2004. - V. 31, No 9. - P. 2534-2542.

155. Karaiskos, P. Monte Carlo dosimetry of a new 192Ir pulsed dose rate brachytherapy source / Karaiskos P., Angelopoulos A., Pantelis E. [et al.]// Med Phys. - 2003. - V. 30, No 1. - P. 9-16.

156. Kerr, G.D. Workshop Report on Atomic Bomb Dosimetry - Review of Dose Related Factors for the Evaluation of Exposures to Residual Radiation at Hiroshima and Nagasaki / Kerr G.D., Egbert S.D., Al-Nabulsi I. [et al.]// Health Physics. - 2015. - V. 109, No 6. - P. 582 - 600.

157. Kertzscher, G. Stem signal suppression in fiber-coupled Al2O3:C dosimetry for 192Ir brachytherapy / Kertzscher G., Andersen C.E., Edmund J.M. [et al.] // Radiation Measurements. - 2011. - V. 46, No 12. - P. 2020-2024.

158. Kertzscher, G. Adaptive error detection for HDR/PDR brachytherapy: guidance for decision making during real-time in vivo point dosimetry / Kertzscher G., Andersen C.E., Tanderup K. // Med Phys. - 2014. - V. 41, No 5. - P. 052102.

159. Kertzscher, G. In vivo dosimetry: trends and prospects for brachytherapy. / Kertzscher G., Rosenfeld A., Beddar S. [et al.]// Br J Radiol. - 2014. - V. 87, No 1041. - P. 20140206.

160. Kestin, L.L. Improving the dosimetric coverage of interstitial high-dose-rate breast implants / Kestin L.L., Jaffray D.A., Edmundson G.K. [et al.]// Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2000. - V. 1, No 46. - P. 35-43.

161. Kharchenko, V.P. Lung cancer: 30-year experience of surgical and combined treatment / Kharchenko V.P., Chkhikvadze V.D., Galil-Ogly G.A. [et al.] // Problems in Oncology. - 2000. - Т. 46, No 2. - P. 167-171.

162. Khmelevskii, E.V. Radiotherapy for recurrent breast cancer / Khmelevskii E.V. // Problems in Oncology. - 2000. Т. 46. № 2. С. 167-171.

163. Khmelevskij, E.V. Early radiation reactions of the skin in patients with breast cancer: modifying effects of retinol and nonadjuvant polychemotherapy / Khmelevskij, E.V., Pan'shin, G.A. // Meditsinskaya Radiologiya i Radiatsionnaya Bezopasnost'. - 1996. - T. 44, No4. - P. 55-59.

164. Kinhikar, R.A. Dosimetric evaluation of a new OneDose MOSFET for Ir-192 energy / Kinhikar R.A., Sharma P.K., Tambe C.M. [et al.] // Phys Med Biol. -2006. - V. 51, No 5. - P. 1261-1268.

165. Kinhikar, R.A. Clinical application of a One Dose MOSFET for skin dose measurements during internal mammary chain irradiation with high dose rate brachytherapy in carcinoma of the breast / Kinhikar R.A., Sharma P.K., Tambe Ch.M. [et al.] // Phys.Med. Biol. - 2006. - V.51, No 14. - P. N263-N268.

166. Kirisits, C. Review of clinical brachytherapy uncertainties: analysis guidelines of GEC-ESTRO and the AAPM / Kirisits C., Rivard M.J., Baltas D. [et al.] // Radiother Oncol. - 2014. - V. 110. - P. 199-212.

167. Kirisits, C. Accuracy of volume and DVH parameters determined with different brachytherapy treatment planning systems / Kirisits C., Siebert F.A., Baltas D. [et al.] // Radiother Oncol. - 2007. - No 84. - P. 290-297.

168. Kirsner, S.M. Verification of the accuracy of 3D calculations of breast dose during tangential irradiation: measurements in a breast phantom / Kirsner S.M., Prado K.L., Tailor R.C. [et al.]// J Appl Clin Med Phys. - 2001. - V. 2, No 3. - P. 149-156.

169. Lambert, J. A plastic scintillation dosimeter for high dose rate brachytherapy / Lambert J., McKenzie D.R., Law S. [et al.]// Phys Med Biol. - 2006. - No 51. - P. 5505-5516.

170. Lasota, J. Dose estimation for different skin models in interstitial breast brachytherapy. / Lasota J, Kabacinska R, Makarewicz R. // J Contemp Brachytherapy.- 2014. - V. 6, No 2. - P. 200-207.

171. Lavon, A. The modified unified interaction model: incorporation of dose-dependent localized recombination / Lavon A., Eliyahu I., Oster L. [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2015. - V.163, No 3. - P. 362-372.

172. Leivonen, M.K. Mammary skin thickening as a prognostic sign in breast cancer / Leivonen M.K // Ann Chir Gynaecol. - 1987. - V. 76, No 4. - P. 209-211.

173. Lessons learned from accidental exposures in radiotherapy (Safety reports series, No 17) - Vienna: International Atomic Energy Agency, 2000. - 96 p.- ISBN 92-0-100200-9 [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://www-pub.iaea.org/MTCD/Publications/PDF/Pub1084_web.pdf (дата обращения: 25. 02. 2021).

174. Libshitz, H. Skin thickness in the rapeutically irradiated breast / Libshitz H., Montague E., Paulus D. // Am J Roentgenol. - 1978. - No 130. - P. 345-347.

175. Liu, T. Quantitative ultrasonic evaluation of radiation-induced late tissue toxicity: pilot study of breast cancer radiotherapy / Liu T., Zhou J., Yoshida E.J. [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2010. - V. 78, No 3. - P. 811-820.

176. Lopez, P.O. Prevention of accidental exposures to patients undergoing radiation therapy / Lopez P.O., Andreo P., Cosset J.-M., Dutreix A. and T. Landberg. // ICRP Publication 86, Annals of the ICRP. - 2000. - V.30, No 3. - P. 770.

177. MacDougall, N.D. In vivo dosimetry in UK external beam radiotherapy: Current and future usage / MacDougall N.D., Graveling M., Hansen V.N. [et al.] // Br J Radio. - 2017. - V.90, No 1072. - P. 20160915.

178. Maciejewski, B. Boost in radiotherapy: external beam sunset, brachytherapy sunrise / Maciejewski B. // J Contemp Brachytherapy. - 2009. - V. 1, No 1. - P. 510.

179. Major, T. Dosimetric experience with accelerated partial breast irradiation using image-guided interstitial brachytherapy / Major T, Frohlich G, Lovey K. [et al.] // Radiother Oncol. - 2009. - V. 90, No 1. - 48-55.

180. Mangold, C.A., Quality control in interstitial brachytherapy of the breast using pulsed dose rate: Treatment planning and dose delivery with an Ir-192 afterloading system / Mangold C.A., Rijnders A., Georg D. [et al.] // Radiother. Oncol. - 2001. -V. 58. No 1. - P. 43-51.

181. McKeever, S.W.S. Thermoluminescence of Solids (Cambridge Solid State Science Series) / McKeever S.W.S. - Cambridge: Cambridge University Press, 1985. - 376 p. - ISBN: 9780511564994

182. McKeever, S.W.S. Evidence for trimer formation during dopole clustering in Mg doped LiF / McKeever S.W.S., Lilley Е. // Journal of Physics and Chemistry of Solids. - 1982. - V. 43, No 9. - P. 885-893.

183. McKeever, S.W.S. On the advantages and disadvantages of optically stimulated luminescence dosimetry and thermoluminescence dosimetry / McKeever S.W.S., Moscovitch M. // Radiat Prot Dosimetry. - 2003. - V. 104, No 3. - P. 263-270.

184. McKinlay, A.F. Thermoluminescence Dosimetry (Medical Physics Handbooks 5) / McKinlay A.F. //Journal of Nuclear Medicine January. - 1981. - V. 23, No 1. - P. 88.

185. Microcal Origin 6.0. Complete graphing and data analysis software [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://microcal-origin.software.informer.com/6.0/ (дата обращения: 14.04.2022 г.).

186. Mische, E. Mechanisms of supralinearity in lithium fluoride thermoluminescence dosemeters / Mische E., McKeever S. // Radiation protection dosimetry. - 1989. - V. 29, No 3. - P. 159-175.

187. Nag, S. Brachytherapy in the treatment of breast cancer / Nag S., Kuske R.R., Vicini F.A. [et al.] // Oncology (Williston Park). - 2001. - V. 15, No 2. - P. 195202.

188. Nath, R. Dosimetry of interstitial brachytherapy sources: recommendations of the AAPM Radiation Therapy Committee Task Group No. 43. American

Association of Physicists in Medicine / Nath R., Anderson L.L., Luxton G. [et al.] // Med Phys. - 1995. - V. 22, No 2. - P. 209-234.

189. Nesvacil, N. A multicentre comparison of the dosimetric impact of inter- and intra-fractional anatomical variations in fractionated cervix cancer brachytherapy / Nesvacil N., Tanderup K., Hellebust T.P. [et al.] // Radiother Oncol. - 2013. - V. 107, No 1. - P. 20-25.

190. Olaciregui-Ruiza, I. In vivo dosimetry in external beam photon radiotherapy: Requirements and future directions for research, development, and clinical practice / Olaciregui-Ruiza I., Beddar S., Greer P. [et al.]// Physics and Imaging in Radiation Oncology. - 2020. - V. 15. - P. 108-116.