Влияние триметазидина на структурно-функциональные изменения сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией на фоне целевого уровня артериального давления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Хубеева, Динара Марсовна

• Хубеева, Динара Марсовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хубеева, Динара Марсовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Основы диагностики и лечения артериальной гипертензии.

1.2 Ремоделирование сердца при артериальной гипертензии.

1.3 Изменение сосудов при артериальной гипертензии.

1.4 Возможности применения метаболической терапии при артериальной гипертензии.

Глава II. Материалы и методы

2.1 Материалы исследования.

2.2 Структура исследования.

2.3 Методы исследования.

Глава III. Результаты ультразвукового исследования сердца

3.1 Характеристика эходопплеркардиографии у лиц с артериальной гипертен-зией после достижения целевого уровня артериального давления.

3.2 Показатели эходопплеркардиографии группы сравнения после лечения.

3.3 Показатели эходопплеркардиографии группы наблюдения после лечения.

3.4 Сравнение динамики эходопплеркардиографических показателей в группах сравнения и наблюдения.

3.5 Корреляционные взаимосвязи.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние триметазидина на структурно-функциональные изменения сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией на фоне целевого уровня артериального давления»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей проблемой современности. Причина этого кроется в широкой распространенности как ее самой, так и ее осложнений, являющихся причиной высокой инвалидизации и смертности. Распространенность АГ в России среди мужского и женского населения составляет 36,5% и 39,5% соответственно, всего в стране проживает около 42 млн. взрослых граждан, страдающих АГ [30]. Всемирная организация здравоохранения (2004 г.) указывает, что высокое артериальное давление является наиболее частой предупреждаемой причиной преждевременной смерти во всем мире [110], поэтому у больных АГ необходимо добиваться снижения артериального давления до целевых уровней для уменьшения сердечно-сосудистых осложнений [24]. Однако, не имеется достаточно данных о состоянии сердца и сосудов в условиях достигнутого и поддерживаемого целевого уровня артериального давления.

Хотя применяемые современные антигипертензивные средства оказывают существенное влияние на обратное ремоделирование сердца, этот процесс на фоне антигипертензивной терапии имеет место не у всех больных. Кроме того, практически обратное ремоделирование сердца в исследованиях представлено в процессе достижения целевого уровня артериального давления. В ряде работ [21, 31] выяснено, что при сочетании АГ с ишемической болезнью сердца положительный эффект оказывает добавление к лечению триметазидина. В то же время не ясно, будет ли влиять триметазидин на сердечно-сосудистую систему при АГ без ее сочетания с ишемической болезнью сердца.

Цель настоящего исследования: изучить влияние триметазидина на структурные и функциональные изменения сердца и артерий у больных АГ без ассоциированных заболеваний с поддерживаемым целевым уровнем артериального давления.

Задачи исследования

1. Изучить структурно-функциональное состояние сердца и артерий у больных АГ без ассоциированных заболеваний на фоне достигнутого целевого уровня артериального давления (менее 140/90 мм рт. ст.).

2. Изучить влияние поддержания в течение двух месяцев целевого уровня артериального давления на структурно-функциональное состояние сердца и артерий у больных АГ при моно- или комбинированной терапии, включающей ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.

3. Изучить влияние триметазидина на структурно-функциональное состояние сердца у больных АГ с поддерживаемым целевым уровнем артериального давления.

4. Изучить влияние триметазидина на структурно-функциональное состояние артерий у больных АГ с поддерживаемым целевым уровнем артериального давления.

Научная новизна работы

1. Впервые выявлено, что у больных АГ без ассоциированных заболеваний при достижении целевого уровня артериального давления (менее 140/90 мм рт. ст.) структурно-функциональное состояние артерий характеризуется утолщением комплекса интима-медиа при увеличении просвета артерий, нормальным соотношением «толщина комплекса интима-медиа/просвет сосуда». Линейные показатели кровотока и сопротивления кровотоку не отличаются от показателей здоровых.

2. Установлено, что при АГ процесс ремоделирования артерий, в частности, толщина комплекса интима-медиа плечевой артерии, связан с уровнем систолического артериального давления, а процесс ремоделирования сердца (увеличение массы миокарда левого желудочка) - с уровнем систолического, диастолического и среднего артериального давления.

3. Впервые обнаружено, что на фоне антигипертензивной терапии, основой которой является эналаприл, и которая обеспечивает поддержание целевого уровня артериального давления, в течение двух месяцев происходит увеличение времени ускорения раннего наполнения левого желудочка, что говорит о снижении преднагрузки с перераспределением поступления крови в левый желудочек преимущественно в период раннего диастолического наполнения.

4. Впервые изучено влияние триметазидина на структурные и функциональные характеристики сердца и сосудов у больных АГ, не сопровождающейся ишемической болезнью сердца, на фоне поддержания целевого уровня артериального давления. Триметазидин способствует процессу обратного ремоделирования сердца у больных АГ на фоне достигнутого целевого уровня артериального давления, причем максимально эти эффекты препарата проявляются у пациентов с гипертрофией левого желудочка. Они характеризуются уменьшением массы миокарда левого желудочка, улучшением и нормализацией геометрии и конфигурации левого желудочка.

5. Впервые выявлено, что триметазидин улучшает функциональное состояние эндотелия при его исходной дисфункции у больных АГ на фоне достигнутого целевого уровня артериального давления. Обнаружено, что у больных со сниженной эндотелийзависимой вазодилатацией плечевой артерии через два месяца терапии происходит ее повышение.

Практическая ценность работы

Полученные данные еще раз подчеркивают важность достижения целевого уровня артериального давления, как фактора, снижающего риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Корреляционный анализ показал патофизиологическую связь между уровнем артериального давления и толщиной комплекса интима-медиа, массой миокарда левого желудочка. При применении антигипертензивной терапии, включающей эналаприл и обеспечивающей поддержание целевого уровня артериального давления, происходит улучшение внутрисердечной гемодинамики, которое в первую очередь проявляется удлинением времени ускорения раннего наполнения левого желудочка, то есть снижением преднагрузки. Функциональная перестройка в процессе дальнейшего лечения может привести к положительным морфологическим изменениям. Одновременно в сосудах происходит нормализация соотношения «толщина комплекса интима-медиа/просвет сосуда» нормализация линейных показателей кровотока и сопротивления кровотоку. Добавление к антигипер-тензивной терапии препарата метаболического действия (триметазидина) ускоряет процесс обратного ремоделирования сердца, в частности, снижает индекс массы миокарда левого желудочка. У больных с гипертрофией левого желудочка этот препарат позволяет в течение двух месяцев улучшить геометрию, снизить массу, а в ряде случаев купировать гипертрофию левого желудочка. У больных с дисфункцией эндотелия двухмесячный прием триметазидина улучшает функциональное состояние эндотелия. Эти эффекты препарата позволяют снизить риск возможных кардиоваскулярных событий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ без ассоциированных заболеваний при достижении целевого уровня артериального давления (менее 140/90 мм рт. ст.) структурно-функциональное состояние артерий характеризуется утолщением комплекса интима-медиа при увеличении просвета артерий, нормальным соотношением «толщина комплекса интима-медиа/просвет сосуда». Линейные показатели кровотока и сопротивления кровотоку не отличаются от показателей здоровых.

2. Триметазидин способствует процессу обратного ремоделирования сердца у больных АГ на фоне достигнутого целевого уровня артериального давления, причем максимально этот процесс проявляется у пациентов с гипертрофией левого желудочка в виде уменьшения массы миокарда левого желудочка, улучшения и нормализации геометрии левого желудочка, его конфигурации.

3. Терапия триметазидииом в течение двух месяцев приводит к улучшению функционального состояния эндотелия при его исходной дисфункции у больных АГ на фоне достигнутого целевого уровня артериального давления.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологического отделения МУЗ ГКБ №2 имени Ф.Х. Граля г. Перми. Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е А.Вагнера Росздрава.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены на IV терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005), XII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога, кардиолога» (Москва, 2006), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (Тюмень, 2006). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр терапии и семейной медицины ФПК и ППС и госпитальной терапии №1 с курсом поликлинической терапии ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Росздрава (14 декабря 2006г).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хубеева, Динара Марсовна

112 ВЫВОДЫ

1. У больных АГ с достигнутым целевым уровнем артериального давления без ассоциированных заболеваний имеют место структурные и функциональные изменения сердца, проявляющиеся увеличением систолической толщины задней стенки левого желудочка, систолического индекса сферичности левого желудочка, диаметра левого предсердия, признаками диастолической дисфункции левого желудочка. У трети таких больных имеется гипертрофия левого желудочка.

2. У больных АГ с достигнутым целевым уровнем артериального давления имеются структурные и функциональные изменения сосудов, характеризующиеся увеличением просвета сосудов, утолщением комплекса интима-медиа, наличием атеросклеротических бляшек, снижением эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации. Соотношение «толщина комплекса интима-медиа/просвет сосуда», линейные характеристики кровотока и сопротивления кровотоку при этом не отличаются от показателей у здоровых лиц.

3. У больных АГ с достигнутым целевым уровнем артериального давления процесс ремоделирования сердца взаимосвязан с уровнем систолического, диастолического, среднего артериального давления, процесс ремоделирования плечевой артерии, в частности, толщина комплекса интима-медиа, - с уровнем систолического артериального давления.

4. У больных АГ с поддерживаемым целевым уровнем артериального давления через два месяца антигипертензивной терапии происходит увеличение времени ускорения раннего диастолического наполнения левого желудочка, что говорит о снижении преднагрузки.

5. Применение предуктала МВ в течение двух месяцев у больных АГ на фоне поддержания целевого уровня артериального давления достоверно снижает индекс массы миокарда левого желудочка. Максимальное положительное влияние на структурно-функциональное состояние сердца предуктал МВ дает у больных, имеющих гипертрофию левого желудочка, которая более, чем у трети из них, купируется.

6. Положительное влияние предуктала МВ у больных АГ с поддерживаемым целевым уровнем артериального давления на ремоделирова-ние левого желудочка в большей степени проявляется у женщин, а также у лиц, постоянно принимавших ингибиторы АПФ до включения в исследование.

7. У больных АГ с исходной дисфункцией эндотелия на фоне стандартной антигипертензивной терапии с поддержанием целевого уровня артериального давления в сочетании с предукталом МВ через два месяца лечения увеличивается эндотелийзависимая вазодилатация.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пациентов с АГ практическим врачам рекомендуется проводить ультразвуковое исследование сердца и сосудов с целью оценки факторов сердечно-сосудистого риска у таких больных.

2. Практическим врачам, ведущим пациентов с АГ, рекомендуется включать в схему антигипертензивной терапии ингибитор АПФ (энала-прил), добиваться достижения и поддержания целевого уровня артериального давления. Это позволит улучшить внутрисердечную гемодинамику (в частности, увеличить время ускорения раннего диастолического наполнения левого желудочка, а соответственно, снизить пред-нагрузку), вернуть соотношение компонентов артерий к нормальному, и обеспечить нормальные линейные показатели кровотока и сопротивления кровотоку.

3. При лечении больных АГ, сопровождающейся гипертрофией левого желудочка, дополнительно к антигипертензивной терапии, включающей ингибитор АПФ (эналаприл) и обеспечивающей поддержание целевого уровня артериального давления, может быть рекомендован триметазидин (Предуктал МВ), это позволит более эффективно снизить массу миокарда левого желудочка и купировать его гипертрофию.

4. При лечении больных АГ, сопровождающейся снижением эндотелий-зависимой вазодилатации, дополнительно к антигипертензивной терапии, включающей ингибитор АПФ (эналаприл), обеспечивающей поддержание целевого уровня артериального давления, может быть рекомендован триметазидин (Предуктал МВ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хубеева, Динара Марсовна, 0 год

1. Балахонова Т.В. Влияние аторвастатина на состояние эндотелия при гиперхолестеринемии/ Т.В.Балахонова// Кардиология. 2002. - №1. -С.15-21.

2. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензин превращающего фермента/ Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев// Кардиология. 2001. - №5.-С. 100-105.

3. Биверс Т. Артериальная гипертония/ Т.Биверс, Г.Лип, Э.О'Брайен. -Пер. с англ. М.: «Издательство БИНОМ», 2005 - 176с.

4. Бувальцев В.И. Дисфукция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/ В.И.Бувальцев// Международный медицинский журнал. 2001. - №3. - С. 202-208.

5. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН/ Ю.А.Васюк// Журнал Сердечная Недостаточность. Т. 4. - №2. - С. 107-110.

6. Васюк Ю.А. Особенности систолической функции и ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца/ Ю.А.Васюк, А.А.Козина, Е.Н.Ющук, Е.А.Нестерова// Журнал Сердечная Недостаточность. Т. 4. - №2. — С. 79-81.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ С.Гланц Перевод с англ. -М., «Практика», 1998.- 459с.

8. Елисеев О.М. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда/ О.М.Елисеев// Терапевтический архив. 1996. — Т.68. - №8. - С. 57-63.

9. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/ А.А.Затейщикова, Д.А.Затейщиков// Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-77.

10. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией. Методическое письмо. 2-е изд., исп. - Москва, 2004. - 47с.

11. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка/ А.О.Конради// Артериальная гипертензия. -2005. Т. 11. - №2. - С. 105-109.

12. Ланкин В.З. Исследование антиоксидантных свойств цитопротектор-ного препарата триметазидина/ В.З.Ланкин, А.К.Тихадзе, Е.А.Жарова, Ю.Н.Беленков// Кардиология. 2001. - №3. - С. 21 -27.

13. Лелюк В.Г. Ультразвуковая ангиология/ В.Г.Лелюк, С.Э.Лелюк// 2-е изд. - М.: Реальное Время, 2003. - 336с.: ил.

14. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии/ Е.Б.Манухина, Н.П.Лямина, П.В.Долотовская, С.Ю.Машина// Кардиология. 2002. - №11. - С. 7381.

15. Мкртчян В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда/ В.Р.Мкртчян. Москва, РМАПО,2004.-31с.

16. Подзолков В.И. Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»?/ В.И.Подзолков, В.А.Булатов// Сердце. 2005. - Т.4. - №3. - С.132-137.

17. Потешкина Н.Г. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией/ Н.Г.Потешкина, П.Х.Джанашия// Артериальная гипертензия.2005.-Т. 11.-№4.-С. 118-120.

18. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр)/ Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2004. - 20с.

19. Соболева Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты В-блокаторов нового поколения/ Г.Н.Соболева, А.Н.Рогоза, М.В.Шумилина// Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - №18. - С. 754-757.

20. Струтынский А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация. Учебное пособие/ А.В. Струтынский. М.: МЕДпресс-информ, 2001. -228с.

21. Сыркин А.Л. Антиишемические препараты метаболического действия/ А.Л.Сыркин, А.В.Добровольский// Consilium medicum. 2002. - Т. 4. -№11.-С. 572-573.

22. Туев А.В. Артериальная гипертензия/ А.В.Туев., Л.А. Некрутенко. — Пермь: «Здравствуй», 2001. 255с.

23. Туев А.В. Особенности структурно-функциональных показателей сердца у лиц с разным уровнем артериального давления/ А.В.Туев, Я.Б.Ховаева// Рос. кардиол. журн.- 2002. №.5. - С. 32-35.

24. Федеральные целевые программы. Программа "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации" 2005.

25. Хомазюк И.Н. Результаты длительного применения триметазидина у больных гипертонической болезнью и гипертензивным сердцем/ И.Н.Хомазюк, Ж.М.Златогорская, В.А.Хомазюк// УкраУнський кардюлопчний журнал. 2004. - №2. - С. 32-35.

26. Шахнович Р. М. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца/ Р.М.Шахнович// Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №15. - С. 622-627.

27. Шляхто Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни/ Е.В.Шляхто, А.О.Конради// Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8. - №3. - С. 107-114.

28. Шляхто Е.В. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка?/ Е.В.Шляхто, А.О.Конради// Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8. -№2.-С. 41-44.

29. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни -патогенетические факторы и прогностическое значение/ Е.В.Шляхто, А.О.Конради// Кардиология СНГ. 2003. - Вып. 1. - С. 13-18.

30. Agabiti-Rosei Е. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues/ E.Agabiti-Rosei, M.L.Muiesan// Blood Pressure. 2001. - Vol. 10. - 288-298.

31. Agewall S. Does a glass of red wine improve endothelial function?/ S. Age wall, S.Wright, RN.Doughty, G.A.Whalley// Eur Heart J. 2000. -Vol. 21.-P. 74-78.

32. Anderson E.A. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans/ E.A.Anderson, A.L.Mark// Circulation. 1989. - Vol. 79. -P. 93-100.

33. Anderson K.R. Histopathological types of cardiac fibrosis in myocardial disease/ K.R.Anderson, M.G.Sutton, J.T.Lie// J Pathol. 1978. Vol. 128. -P. 79-85.

34. Belcher P.R. Effects of trimetadine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis/ P.R.Belcher, A.L.Drake-Holland, J.W.Hynd// Cardiovascular Drugs Therapy. 1993. - Vol. 7. - P. 149-157.

35. Berkin K.E. Essential hypertension: the heart and hypertension/ K.E.Berkin, S.G.Ball// Heart. -2001. Vol. 86. - P. 467-475.

36. Bikkina M. Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort/ M.Bikkina, D.Levy, J.C.Evans// JAMA. 1994. - Vol. 272. - P. 33-36.

37. Brilla C. Lisinopril-mediated regression of myocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease/ C.Brilla, R.Funck, H.Rupp// Circulation. -2000.-Vol. 102.-P. 1388-1393.

38. Brown N.J. Comparative effects of estrogen and angiotensin-converting enzyme inhibition on plasminogen activator inhibitor-1 in healthy postmenopausal women/ N.J.Brown, A.Abbas, D.Byrne, J.A.Schoenhard// Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 304—309.

39. Casale P.N. Value of echocardiographic measurements of left ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in hypertensive men/ P.N.Casale, R.B.Devereux, M.Miner// Ann Intern Med. 1986. - Vol. 105. -P. 173-178.

40. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women/ D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, D.J.Spiegelhalter// J Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 24. -P. 471-476.

41. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch// Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

42. Ceravolo R. Pulse pressure and endothelial dysfunction in never-treated hypertensive patients/ R.Ceravolo, R.Maio, A.Pujia// J Am Coll Cardiol. -2003.- Vol. 41.-P. 1753-1758.

43. Clarkson P. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mel-litus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels/ P.Clarkson, D.S.Celermajer, A.E.Donald// J Am Coll Cardiol. -1996.-Vol. 28.-P. 573-579.

44. Clarkson P. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease/ P.Clarkson, D.S.Celermajer, AJ.Powe, A.E.Donald// Circulation. 1997. - Vol. 96(10).-P. 3378-3383.

45. Clarkson P. Exercise training enhances endothelial function in young men/ P.Clarkson, H.E.Montgomery, M.J.Mullen// J Am Coll Cardiol. 1999. -Vol. 33.-P. 1379-1385.

46. Cohn J. N. Cardiac remodeling concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling/ J. N.Cohn, R.Ferrary, N.Sharpe// J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 569-582.

47. Cooper M.S. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independent of ventricular function and number of coronary arteries severely/ M.S.Cooper, B.E.Simmons, A.Castaner// Am. J. Cardiol. 1990. -Vol. 65 (7).-P. 441-445.

48. Cox D.A. Atherosclerosis impairs flow-mediated dilation of coronary arteries in humans/ D.A.Cox, J.A.Vita, C.B.Treasure// Circulation. 1989. -Vol. 80.-P. 458-465.

49. Creager M.A. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hyper-cholesterolemic humans/ M.A.Creager, J.P.Cooke, M.E.Mendelsohn// J Clin Invest. 1990. - Vol. 86. - P. 228-234.

50. Cruickshank J.M. Reversibility of left ventricular hypertrophy by different types of antihypertensive therapy/ J.M.Cruickshank, J.Lewes, E.V.Moore, C.Dodd// J Hum Hypertens. 1992. - Vol. 17. - P. 85-90.

51. Dahlof B. Cardiovascular morbidity and mortality in the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol/ B.Dahlof, R.B.Devereux, S.E.Kjeldsen// Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 1003.

52. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients -A metanalysis of 109 treatment studies/ B.Dahlof, K.Pennert, L.Hansson// Am J Hypertens. 1992. - Vol. 5.-P. 95-110.

53. Davies M.J. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina/ M.J.Davies, A.C.Thomas// British Heart Journal. - 1985. - Vol. 53. - P. 363-373.

54. De las Fuentes L. Myocardial fatty acid metabolism: independent predictor of left ventricular mass in hypertensive heart disease/ L. de las Fuentes, P.Herrero, L.R.Peterson// Hypertension. 2003. - Vol. 41(1). - P.83-87.

55. Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy/ R.B.Devereux, G. de Simone, A.Ganau//J Hypertens.- 1994.-Vol. 12.-P. 117-127.

56. Devynck M.A. Acute membrane effectof trimetazidine in human platletes/ M.A.Devynck, K.H. Le-Quen-Sang, Y.Joulin// Europe J Farmacology. -1993. Vol.245. - P. 105-110.

57. Di Tullio M.R. Left ventricular mass geometry and the risk of ischemic stroke/ M.R.Di Tullio, D.R.Zwas, R.L.Sacco// Stroke. 2003. - Vol.34. -P. 2385-2386.

58. Doshi S.N. Improving endothelial vasomotor function/ S.N.Doshi, M.J.Lewis// British Medical Journal. 2001. - Vol. 323. - P. 342-343.

59. Drazner M.H. Clinical Research: left ventricular mass in cardiac disease/ M.H.Drazner, J.E.Rame// J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 22072215.

60. Falk E. Coronary plaque disruption/ E.Falk, P.K.Shah, V.Faster// Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 657-671.

61. Ferrara L.A. Left ventricular hypertrophy reduction during salt depletion in arterial hypertension/ L.A.Ferrara// Hypertension. 1984. - Vol. 6. - P. 755-759.

62. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension/ B.Folkow// Physiol Rev. 1982. - Vol. 62. - P. 347-354.

63. Fortuno M.A. Clinical implications of apoptosis in hypertensive heart disease/ M.A.Fortuno, A.Gonzalez, S.Ravassa, B.Lopez// American Journal Physiol Heart Circulation and Physiology. 2003. - Vol. 284. - P. 14951506.

64. Franklin S.S. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham heart study/ S.S.Franklin, S.A.Khan, N.D.Wong, Larson M.G., D.Levy// Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 354-360.

65. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology/ V.Fuster, A. Lewis// Circulation. 1994. - Vol. 90.-P. 2126-2146.

66. Ganau A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension/ A.Ganau, RB.Devereux, M.G.Roman// J Am Coll Cardiol.-1992.-Vol 19.-P. 1550-1558.

67. Gerhard-Herman M. Assessment of endothelial function (nitric oxide) at the tip of a finger/ M.Gerhard-Herman, S.Hurley, D.Mitra// Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 170.

68. Giordano G. Reduced endothelium-dependent peripheral vasodilatation in the aged/ G.Giordano, P.Giarini, A.Giordano// Cardiology. Vol. 40. - P. 47-50.

69. Gonzalez A. Stimulation of cardiac apoptosis in essential hypertension: Potential role of angiotensin II/ A.Gonzalez, B.Lopez, S.Ravassa// Hypertension. -2002. Vol. 39. - P. 75-80.

70. Goodfellow J. Dietary supplementation with marine omega-3 fatty acids improve systemic large artery endothelial function in subjects with hypercholesterolemia/ J.Goodfellow, M.F.Bellamy, M.W.Ramsey// J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 265-270.

71. Hughes A.D. Structural changes in the heart and carotid arteries associated with hypertension in humans/ A.D.Hughes, A.M.Sinclair, G.Geroulakis// J Human Hypertens. 1993. - Vol. 7. - P. 395-397.

72. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography/ K.Iiama, M.Nagano, Y.Yo et al.// Am Heart J. 1996. - Vol. 132.-P. 779-782.

73. Inci I. Recipient treatment with trimetazidine improves graft function and protects energy status after lung transplantation/ Unci, A.Dutly, D.Inci// J Heart Lung Transplant. 2001. - Vol. 20(10). - P. 1115-1122.

74. Jadhav U. M. Non-Invasive Assessment of Arterial Stiffness by Pulse-Wave Velocity Correlates with Endothelial Dysfunction/ U.M.Jadhav, N. N.Kadam// Indian Heart Journal. 2005. - Vol. 57. - P. 226-232.

75. James M. Ventricular arrhythmia in untreated newly presenting hypertensive patients compared with matched control population/ M.James, J.Jones// J Hypertens. 1989. - Vol. 7. - Vol. 409-415.

76. Jennings G. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis/ G.Jennings, J.Wong// J Hypertens. Suppl. 1998. - Vol. 16. - P. 29-34.

77. Jeremy J. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells/ J.Y.Jeremy, D.Rowe, A.M.Emsley, A.C.Newby// Cardiovasc Res. 1999. -Vol. 43.-P. 580-594.

78. Johnstone M.T. Impaired endothelium-dependent coronary arterial vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus/ M.T.Johnstone, S.J.Creager, K.M.Scales// Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2510-2516.

79. Johnstone M.T. Endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus/ M.T.Johnstone, S.J.Gallagher, K.M.Scales// Circulation. 1992. - Vol. 86: Suppl. I. - 616-618.

80. Jula A.M. Effects on Left ventricular hypertrophy nonpharmacological treatment with sodium restriction in mild-to-moderate essential hypertension/ A.M.Jula, H.M.Karanko// Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 10231031.

81. Kannel W. Left ventricular hypertrophy by electrocardiogram: prevalence, incidence, and mortality in the Framingham Study/ W.Kannel, T.Gordon, D.Offut //Ann Intern Med. 1969. - Vol. 71. - P. 89-105.

82. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor/ W.B.Kannel// J Hypertens. 1991. Vol. 9 (Suppl. 2) - P. 3-9.

83. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension/ M.J.Koren, R.B.Devereux, P.N.Casale// Ann Intern Med. 1991. Vol. 114. - P. 345352.

84. Koren M.J. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension/ M.J.Koren, D.D.Savage, P.N.Casale// Circulation. 1990. - Vol. 82.-P. 329.

85. Kozakiewicz K., Petelenz T., Chruciel T.L. Effectiveness of trimetazidine in patients with hypertension and the symptoms of coronary disease/ K.Kozakiewicz, T.Petelenz, T.L.Chruciel// Pol Tyg Lek. 1992. - Vol. 47 (27-28).-P. 594-596.

86. Krumholz H.M. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study/ H.M.Krumholz, M.Larson, D.Levy// J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 897-884.

87. Kuvin J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude/ J.T.Kuvin, A.R.Patel, K.A.Sliney// Am Heart J. -2003.-Vol. 146.-P. 168-174.

88. Laurent S. Aortic Stifness Is an Independent Predictor of All-Cause and Cardiovascular Mortality in Hypertensive Patients/ S.Laurent, P.Boutouyrie, R.Asmar// Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1236.

89. Levin E.R. Endothelins/ E.R.Levin// N Engl J Med. 1995. - Vol. 323. - P. 356-363.

90. Levy D. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study/ D.Levy, K.M.Anderson, D.D.Savage// Am J Cardiol. 1987. - Vol. 60. - P. 560-565.

91. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study/ D.Levy, R.J.Garrison, D.D.Savage// N Engl J Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.

92. Levy D. The progression from hypertension to congestive heart failure/ D.Levy, M.G.Larson, R.S.Vasan// JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 15571562.

93. Levy D. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy/ D.Levy, M.Salomon, R.D'Agonistino// Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1786-1793.

94. Ludmer P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries/ P.L.Ludmer, A.P.Selwyn, T.L.Shook// N England J Med. 1986. -Vol. 315.-P. 1046-1051.

95. Mackay J. The Atlas of Heart Disease and Stroke/ J.Mackay, G.Mensah// World Health Organization. 2004.

96. MacMahon S.W. The effect of weight reduction on left ventricular mass: a randomized controlled trial in young overweight hypertensive patients/ S.W.MacMahon, D.E.L.Wilcksen, G.J.MsDonald// N Eng J Med. 1986. -Vol. 314.-P. 334-339.

97. Mathew J. Reduction of cardiovascular risk by regression of elecrocar-diographic markers of left ventricular hypertrophy by the angiotensin enzyme inhibitor, ramipril/ J.Mathew, P.Sleight, E.Lonn// Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 1615-1621.

98. Mayet J. Ventricular arrhythmias in hypertension: in which patients do they occur?/ J.Mayet, M.Shahi, N.R.Poulter// J Hypertens. 1995. - Vol. -13. -P. 269-276.

99. Mayet J. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension/ J.Mayet, A.Hughes// Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 1104-1109.

100. McKee P.A. The natural history of congestive heart failure. The Framingham Heart Study/ P.A.McKee, W.P.Castelli, O.M.McNamara// N England J Med. 1971.-Vol. 285. - P.1441-1446.

101. Messerly F.N. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death/ F.N.Messerly, T.Grodzicki// Eur Heart J. -1992. Vol. 13 (Suppl. D). - P. 66-69.

102. Millar J.A. Implications of pulse pressure as a predictor of cardiac risk in patients with hypertension/ J.A.Millar, A.F.Lever// Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 907-911.

103. Modena M.G. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women/ M.G.Modena, L.Bonetti, F.Coppi// J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 505-510.

104. Muiesan M.L. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients/ M.L.Muiesan, M.Salvetti, C.Monteduro// Hypertension. 2004. - Vol. 43 (4).-P. 731-738.

105. Muiesan M.L. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment/ M.L.Muiesan, M.Salvetti, D.Rizzoni// J Hypertens. 1995. Vol. 1. - P. 1091-1097.

106. Nunez B.D. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy/ B.D.Nunez, C.J.Lavie// Am J Cardiol. 1994. - Vol. 74. - P. 585590.

107. O'Driscoll G. Simvastatin, and HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function with 1 month/ G.O'Driscoll, D.Green, R.R.Taylor// Circulation. 1997. - Vol 95. - P. 1126-1131.

108. Oliver J.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events/ J.J.Oliver, D.J.Webb// Arterioscler Thromb Vase Biol. -2003. Vol. 23. - P. 554-566.

109. Opherk D. Reduction of coronary reserve: A mechanism for angina pectoris in patients with arterial hypertension and normal coronary arteries/ D.Opherk, G.Nall, H.Zebe// Circulation. 1984. - Vol. 69. - P. 1-7.

110. Panza J.A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension/ J.A.Panza, A.A.Quyyumi, J.E.Brush, S.E.Epstein// N Engl J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

111. Perticone F. Calcium antagonist isradipine improves abnormal endothelium-dependent vasodilation in never treated hypertensive patients/ F.Perticone, R.Ceravolo, R.Maio// Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 41. - P. 299-306.

112. Perticone F. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients/ F.Perticone, R.Ceravolo, A.Purjia// Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 191.

113. Perticone F. Relationship between left ventricular mass and endothelium-dependent vasodilation in never-treated hypertensive patients/ F.Perticone, R.Maio, R.Ceravolo// Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1991-1996.

114. Prognostic value of left ventricular concentric remodeling in uncomplicated mild hypertension/ S.D.Pierdomenico, D.Lapenna, A.Bucci et al.// Am J Hypertens. 2004. - Vol 17 (11 Pt 1). -P. 1035-1039.

115. Ruiz Meana M. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygenated myocytes/ M.Ruiz Meana, D.Garcia Dorado, M.Julia// Cardiovasc Res. 1996. - Vol. 32. - P. 587-592.

116. Sambandam N. Energy metabolism in the hypertrophied heart/ N.Sambandam, G.D.Lopaschuk, RW.Brownsey, M.F.Allard// Heart Fail Rev.-2002.-Vol. 7 (2).-P. 161-173.

117. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

118. Schillaci G. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension/ G.Schillaci, P.Verdecchia, C.Porcellati// Hypertension. -2000. Vol. 35. - P. 580-586.

119. Schmeider R.E. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension: a meta-analysis of randomized double-blind studies/ R.E.Schmeider, P.Martus, A.Klingbeil// JAMA. 1996. - Vol. 275. -P.1507-1513.

120. Schwarz P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves/ P.Schwarz, R.Diem, N.J.Dun, U.Forstermann// Circulât Res. 1995. - Vol. 77. - P. 841-848.

121. Shapiro L.M. Left ventricular hypertrophy. Relation of structure to diastolic function in hypertension/ L.M.Shapiro, W.J.McKenna// Br Heart J. 1984. -Vol. 51.-P. 637-642.

122. Steinberg H.O. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction: implications for the syndrome of insulin resistance/ H.O.Steinberg, H.Chaker, R.Leaming// J Clin Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 2601-2610.

123. Stroes E.S. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication/ E.S.Stroes, H.A.Koomans, T.W.A. de Bmin, T.J. Rabelink// Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 467-471.

124. Susie D. Reversal of hypertrophy: an active biologic process/ D.Susie, E.Nunez, E.D.Frohlich// Curr. Opin. Hypertension. 1995. - Vol. 2. - P. 26-32.

125. Taddei S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension/ S.Taddei, A.Virdis, P.Mattei// Circulation. 1995.-Vol. 91.-P. 1981-1987.

126. Taddei S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients/ S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni// Hypertension. -1997. Vol. 30. - P. 1606-1612.

127. Taddei S. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension/ S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni// Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1981-1987.

128. Taddei S. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women/ S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni// Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 576582.

129. Tallarico D. Myocardial cytoprotection by trimetazidine against anthracy-cline-induced cardiotoxicity in anticancer chemotherapy/ D.Tallarico, V.Rizzo, F. Di Maio// Angiology. 2003. - Vol.54(2). - P. 219-27.

130. Tan L.B. Cardiac myocyte necrosis induced by angiotensin II/ L.B.Tan, J.E.Jalil, R.Pick//Circ Res. 1991. -Vol. 69.-P. 1185-1195.

131. Teiger E. Apoptosis in pressure overload-induced heart hypertrophy in the rat/ E.Teiger, T.V.Dam, L.Richard// J Clin Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 2891-2897.

132. Timour Q. Is the antianginal action of trimetazidine independent of he-modinamical changes?/ Q.Timour, C.Harpey, F.Durr// Cardiovasc Drugs Ther.- 1991.-Vol. 5.-P. 1043-1044.

133. Treasure C.B. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease/ C.B.Treasure, J.L.Klein, W.S.Weintraub// N England J Med. 1995. - Vol. 332.-P. 481-487.

134. Uehata A. Non-invasive assessment of flow-mediated vasodilatation in brachial arteries: diminished response in young males compared to females/ A.Uehata, E.H.Lieberman, I.Meredith// Circulation. 1992. - Vol. 86: Suppl I.-P. 620.

135. Vasan R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: An epidemiologic perspective/ R.S.Vasan, E.J.Benjamin, D.Levy// J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1565-1574.

136. Verdecchia P. Left ventricular mass cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI study/ P.Verdecchia, G.Carini, A.Circo// J Am Coll Cardiol.-2001.-Vol. 38. P. 1829-1835.

137. Verdecchia P. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension/ P.Verdecchia, G.Schillaci, I.Borgioni// Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 48-55.

138. Villareal F.J. Identification of functional angiotensin II receptors on rat cardiac fibroblasts/ F.J. Villareal, N.N.Kim, G.D.Ungab// Circulation. 1993. -Vol. 88.-P. 2849-2861.

139. Vinereanu D. Conduit arterial stiffness is associated with impaired left ventricular subendocardial function/ D.Vinereanu, E.Nicolades, I.Boden// Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 449-450.

140. Weber K.T. Collagen matrix synthesis and degradation in the development and regression of left ventricular hypertrophy/ K.T.Weber// Cardiovascular Rev Rep.-1991.-Vol. 12.-P. 61-69.

141. Weber R.M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase/R.M.F.Weber, T.F.Lusher, F.Concentino// Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 108-112.

142. Widlansky M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction/ M.E.Widlansky, N.Gokce, J.F.Keaney// J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42.-P. 1149-1160.

143. Yurenev A.P. Managment of essential hypertension in patients with different degrees of Left ventricular hypertrophy: Multicentral trial/ A.P.Yurenev// Am J Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 182-189.

144. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilation function/ A.M.Zeiher, V.Schâchinger, J.Minners// Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1094-1100.h

145. Zenere B.M. Noninvasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria/ B.M.Zenere, G.Arcaro, F.Saggiani// Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 975-982.