Роль коррекции гипогонадизма в лечении метаболического синдрома у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Тишова, Юлия Александровна

• Тишова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тишова, Юлия Александровна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАСПРОСТРАНЕННОСТИ, ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ПОДХОДАХ К ЛЕЧЕНИЮ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ГИПОГОНАДИЗМА У МУЖЧИН.

1.1. Современные представления о метаболическом синдроме: определение, этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение. Метаболический синдром у мужчин: особенности распространенности, клиническое значение, роль в структуре причин мужской смертности.

1.2. Гипогонадизм у мужчин с МС: особенности этиологии, патогенеза, диагностики и лечения.

1.3. Современные представления о взаимосвязи гипогонадизма и компонентов метаболического синдрома у мужчин: рациональные подходы к лечению.

1.4. Метаболический синдром, гипогонадизм и маркеры воспаления: взаимосвязи и прогностическое значение.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы исследования.

2.1.1. Планирование исследования.

2.1.2. Объект исследования: характеристика выборки * пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое обследование.

2.2.2. Анкетирование.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.3.1. Клинический анализ крови (гемоцитограмма).

2.2.3.2. Биохимический анализ крови.

2.2.3.3. Гормональный анализ крови.

2.2.3.4. Определение маркеров воспаления.

2.2.4. Инструментальныеметоды исследования.

2.2.5. Статистические методы анализа данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние терапии гипогонадизма тестостерона ундеканоатом на антропометрические показатели у пациентов с МС и гипогонадизмом.

3.2. Влияние терапии гипогонадизма тестостерона ундеканоатом на клинические симптомы дефицита тестостерона (общее самочувствие, половую функцию и выраженность депрессивного состояния) у пациентов с МС и гипогонадизмом.

3.3. Влияние терапии гипогонадизма тестостерона ундеканоатом на гормональные показатели у пациентов с МС и гипогонадизмом.

3.4. Влияние терапии гипогонадизма тестостерона ундеканоатом на биохимические показатели крови (липиды и уровень гликемии натощак) у пациентов с МС и гипогонадизмом.

3.5. Влияние терапии гипогонадизма-тестостерона ундеканоатом на маркеры воспаления у пациентов с МС и гипогонадизмом.

3.6. Влияние терапии гипогонадизма тестостерона ундеканоатом на показатели гемоцитограммы у пациентов ^ МС и гипогонадизмом.

3.7. Влияние терапии гипогонадизма тестостерона ундеканоатом на состояние предстательной железы у пациентов с МС и гипогонадизмом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль коррекции гипогонадизма в лечении метаболического синдрома у мужчин»

Актуальность работы

Метаболический синдром (МС) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, привлекающей пристальное внимание специалистов различных медицинских направлений.

МС является широко распространенной патологией (по данным разных авторов — от 15 до 30 % в популяции) [58,64], причем.число пациентов с МС постоянно увеличивается. В последнее время обращают на себя внимание данные о широкой распространенности МС в мужской популяции (более 30% мужчин старше 40 лет) [35], а также о доминирующем значении МС среди причин мужской смертности [5,48,93], что придает проблеме исключительную актуальность в сочетании с данными о постоянно увеличивающемся количестве больных МС и уменьшении продолжительности жизни у мужчин.

К настоящему времени накоплены данные о сочетании и связи дефицита тестостерона с развитием висцерального ожирения [6,24,51, 89,101], инсулинорезистентности [91], метаболического синдрома [35, 56,68] ,и сахарного диабета [92]. Получены данные как о взаимосвязи между избыточной массой тела и низким уровнем тестостерона [6,24], так и о связи между инсулинорезистентностью и снижением содержания тестостерона у мужчин с ожирением [68,101]. В большинстве популяционных исследований обнаружена обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона и индексом массы тела у мужчин [49,105].

В многолетнем Массачусетском исследовании по изучению вопросов старения мужчин (Massachusetts Male Aging Study, MMAS) путем проспективного наблюдения за когортой (1156 человек) в возрасте 40-70 лет в течение 7-10 лет была выявлена корреляция между низкими уровнями свободного тестостерона, ГСПС и риском развития инсулинорезистентности и СД 2 типа. Риск составлял 1.58 при снижении свободного тестостерона на 1 стандартное отклонение (3,9 нг/дл) и 1.89 для снижения- ГСПС на 1 стандартное отклонение (15,8 нмоль/л) [92].

В исследовании TELECOM при обследовании 1292 пациентов была выявлена четкая отрицательная связь между уровнями тестостерона и инсулина, не утратившая своей значимости после поправки с учетом веса, возраста, наличия ожирения, уровня гликемии, потребления алкоголя и курения [91].

Таким образом, учитывая высокую распространенность МС у мужчин, его клиническую значимость, роль в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также данные о частом сочетании МС с гипогонадизмом [18,56,72], являются актуальными исследования, направленные на разработку новых подходов к лечению МС. Принимая во внимание влияние дефицита тестостерона на развитие и прогрессирование симптомов МС, представляется актуальным изучение влияния заместительной терапии препаратами тестостерона- на биохимические и антропометрические параметры МС у мужчин с гипогонадизмом.

Цель и задачи исследования

Изучить влияние терапии гипогонадизма препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) на антропометрические и биохимические показатели МС у мужчин с гипогонадизмом, включая маркеры воспаления, а также на общее самочувствие, половую функцию и выраженность депрессивного состояния у пациентов с МС и гипогонадизмом.

В соответствии с поставленной целью сформулированы следующие задачи:

1. Изучить влияние терапии гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона. (тестостерона ундеканоат) на антропометрические показатели МС у мужчин с гипогонадизмом, а также оценить эффективность терапии тестостероном в отношении устранения ключевого компонента МС - абдоминального ожирения.

2. Изучить влияние терапии гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) на биохимические показатели МС у мужчин с гипогонадизмом, а также оценить эффективность терапии1 тестостероном в отношении-устранения таких компонентов метаболического синдрома, как* гипертриглицеридемия, гипергликемия и снижение уровня ЛПВП.

3. Изучить влияние терапии гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) на маркеры воспаления у мужчин с МС и гипогонадизмом.

4. Изучить влияние терапии гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) на симптоматику андрогенного дефицита, половую функцию и выраженность^ депрессивного состояния у мужчин с МС и гипогонадизмом.

5. Оценить безопасность терапии пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) МС у мужчин с гипогонадизмом-в отношении влияния на.показатели гемоцитограммы.

6. Оценить безопасность терапии пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) МС у мужчин с гипогонадизмом в отношении влияния на состояние предстательной-железы

Научная новизна

Впервые как в России, так и в мире проведено рандомизированное, плацебо-контролируемое двойное слепое исследование в параллельных группах, в котором изучено' влияние терапии гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) на биохимические и антропометрические показатели МС у мужчин с гипогонадизмом, а также на маркеры воспаления. Впервые разработан комплексный подход к лечению МС у мужчин с гипогонадизмом.

Практическая значимость

Разработка нового подхода к терапии МС у мужчин с гипогонадизмом позволит с большей эффективностью проводить лечение данной категории пациентов и уменьшить риск развития обусловленных МС заболеваний. Результаты данного исследования позволят разработать новые стандарты лечения МС и гипогонадизма, повышающие эффективность лечения МС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) оказывает положительное влияние на антропометрические и биохимические показатели, а также на маркеры воспаления у мужчин с метаболическим синдромом и гипогонадизмом.

2. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) у мужчин с метаболическим синдромом эффективна в уменьшении клинических симптомов андрогенного дефицита.

3. Терапия пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) безопасна в отношении предстательной железы.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения андрологии и урологии ФГУ Эндокринологического научного центра, а также используются в лекционном курсе и семинарских занятиях курсантов кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

1. Пятом Всероссийском Конгрессе Эндокринологов (30 октября - 2 ноября 2006 года, Москва, РФ).

2. Всероссийской Научной Конференции Молодых Эндокринологов (22 мая 2007 года, ФГУ ЭНЦ, Москва, РФ)

3. Первом Европейском Конгрессе Aging Male (14-16 июня 2007 года, Варшава, Польша).

4. 10 Европейском Эндокринологическом Конгрессе (3-7 мая 2008 года, Берлин, Германия).

5. IV Всероссийском Диабетологическом Конгрессе (19-22 мая 2008 года, Москва, РФ).

6. 90 Ежегодном Конгрессе Американского Общества Эндокринологов (15-18 июня 2008 года, Сан-Франциско, США).

7. IV Всероссийском Конгрессе «Мужское здоровье» (12-14 ноября 2008 года, Москва, РФ).

8. 11 Европейском Эндокринологическом Конгрессе (24-20 апреля 2009 года, Стамбул, Турция).

9. Межотделенческой научной конференции ФГУ ЭНЦ (8 июня 2009 года, г. Москва, РФ).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 8 — в международной и 4 - в центральной печати:

1. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А. Роль коррекции гипогонадизма в лечении метаболического синдрома у мужчин // Ожирение и метаболизм, № 5, 2006.

2. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А НЕБИДО®: Новые возможности в лечении возрастного гипогонадизма и метаболического синдрома у мужчин. // Ожирение и метаболизм, № 5, 2006.

3. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А Влияние коррекции гипогонадизма на состояние углеводного обмена у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. // Русский Медицинский Журнал, том 14, № 13, 2006.

4. Уряднова М.Н., Тишова; Ю.А., Ворслов- Л.О., Калинченко С.Ю. Ультразвуковой мониторинг в оценке1 эффективности и безопасности андрогенотерапии у пациентов с андрогенным дефицитом и метаболическим синдромом. // Ожирение и метаболизм, № 3 (16) 2008, стр. 37-41.

5. Y.A.Tishova, G.Z.Mskhalaya, F.Saad, S. Y.Kalinchenko. Effect of testosterone treatment on inflammatory markers in men with late-onset hypogonadism (LOH) and metabolic syndrome (MS) // Abstracts of the 5th Biennial World Congress of Men's Health and Genger, Austria, Vienna, September 21-23, 2007.

6. S.Y. Kalinchenko, Y.A. Tishova, RTV. Rozhivanov, G.J. Mskhalaya. Leptin and its negative influence on testosterone secretion in obese men with late onset hypogonadism. Presented at XVIII World-Congress of the WAS, 1st World Congress for Sexual Health. April 15-19, 2007. Sydney, Australia. Abstract book 2007, OP 1-12.

7. Tishova Y., Mskhalaya G., Saad F., Kalinchenko S. May testosterone therapy be the key to metabolic syndrome (MS) treatment in men? Presented at 10th European Congress of Endocrinology 2008, Berlin, Germany. Endocrine Abstracts (2008), vol.16, P208.

8. Y.A.Tishova, G.Z.Mskhalaya, F.Saad, S.Y.Kalinchenko. Effect of testosterone treatment on cardiovascular risk factors and variables of the metabolic syndrome (MS) in hypogonadal men.//The Aging Male, 2008; 11(1):1-41.

9. Marina Uryadnova , Svetlana Kalinchenko, Yuliya Tishova, George Mskhalaya, Leonid- Vorslov, Farid Saad. Is testosterone therapy safe for cardiovascular system? The impact of cardiac ultrasound monitoring. Presented, at 11th European Congress of Endocrinology 2009, Istanbul, Turkey. Endocrine Abstracts (2009), vol.20, P407.

10.Svetlana Kalinchenko , Farid Saad, George Mskhalaya, Yuliya Tishova. Can testosterone therapy be included into diabetes treatment in men with metabolic syndrome (ms) and hypogonadism? Presented at 11th European Congress of Endocrinology 2009, Istanbul, Turkey. Endocrine Abstracts (2009), vol.20, P432. ll.SY Kalinchenko, YA Tishova, GZ Mskhalaya,F Saad. Can testosterone therapy improve glycaemic control in men with metabolic syndrome (MS) diabetes mellitus type 2 (DMT2) and hypogonadism? Presented at The Endocrine Society Annual Meeting, Washington, June 9-14, 2009. ENDO Abstracts 2009, Pl-450.

12.YA Tishova, GZ Mskhalaya, LO Vorslov, F Saad, SY Kalinchenko. Is testosterone therapy safe for the cardiovascular system? The impact of cardiac ultrasound monitoring. Presented at The Endocrine Society Annual Meeting, Washington, June 9-14, 2009. ENDO Abstracts 2009, P3-317.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 9 отечественных и 111 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Тишова, Юлия Александровна

выводы

1. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) оказывает положительное влияние на антропометрические показатели у мужчин с метаболическим синдромом и гипогонадизмом и является эффективной, приводя • к уменьшению окружность талии, соотношения ОТ/ОБ и выраженности основного компонента метаболического синдрома - абдоминального ожирения, а также к устранению метаболического синдрома в'27,6% случаев.

2. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) оказывает положительное влияние на биохимические показатели у мужчин с метаболическим синдромом и гипогонадизмом (уровень холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, уровень гликемии натощак), вплоть до нормализации уровня триглицеридов в 12% и ЛПВП - в 18,2% случаев. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) у мужчин с метаболическим синдромом, гипогонадизмом и гиперинсулинемией оказывает положительный эффект, заключающийся в снижении уровня инсулина вплоть до его нормализации в 75% случаев.

3. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) у мужчин с метаболическим синдромом и гипогонадизмом снижает уровень провоспалительных маркеров (СРБ, ФНО-а) в крови, в то время как отсутствие коррекции гипогонадизма сопровождается повышением уровня СРБ.

4. Терапия гипогонадизма пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) у мужчин с метаболическим синдромом эффективна в отношении уменьшения клинических симптомов андрогенного дефицита вплоть до их полного устранения в 27,2% случаев, а также в отношении улучшения половой функции вплоть до ее полного восстановления в 13,4% случаев и уменьшения симптомов депрессии вплоть до их полного исчезновения в 21,9% случаев.

5. Терапия, пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) у большинства пациентов оказывает влияние на гематологические показатели в виде повышение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, в 13,4% случаев — выше верхних пределов нормальных значений.

6. Терапия пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоат) безопасна* в отношении предстательной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение уровня общего тестостерона рекомендуется производить всем мужчинам с метаболическим синдромом.

У мужчин с метаболическим синдромом и гипогонадизмом необходима коррекция гипогонадизма препаратами тестостерона, поскольку такая терапия оказывает положительный эффект в отношении всех компонентов метаболического синдрома

При лечении пролонгированным препаратом тестостерона (тестостерона ундеканоатом) необходим контроль уровня эритроцитов, гемоглобина и гематокрита для коррекции интервала между инъекциями препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тишова, Юлия Александровна, 2009 год

1. Alberti KG et al. Metabolic syndrome-a new world-wide definition. A Consensus Statement' from the International Diabetes Federation. Diabet Med: 2006 May;23(5):469-80.

2. Alberti KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med.' 1998 Jul;15(7):539-53.

3. American Diabetes Association. Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes. Position Statement // J Diabetes Care. 1999.-№22. -P. 9-56.

4. Anderson P.J., Critchley J.A., Chan J.C., Cockram C.S., Lee Z.S., Thomas G.N., Tomlinson B. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001; 25 (12): 17821788.

5. Ardern CI et al. Revised Adult Treatment Panel III guidelines and cardiovascular disease mortality in men attending a1 preventive medical clinic. Circulation. 2005 Sep 6;112(10):1478-85.

6. Ardern CI et al. Revised Adult Treatment Panel III guidelines and cardiovascular disease mortality in men attending a preventive medical clinic. Circulation. 2005 Sep 6;112(10):1478-85.

7. Armellini et al., Hormones and,body composition in humans: clinical studies.Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S 18-21.

8. Arnold, A.M., J.M. Peralta, and M.L. Thonney, Ontogeny of growth hormone, insulin-like growth factor-I, estradiol* and cortisolin the growing lamb: effect of testosterone. J Endocrinol, 1996. 150(3): p. 391-9.

9. Aronson D, Bartha P, Zinder O, et al. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome. Int J Obes Relat Metab Disord 2004;28(5): 674-79.

10. Bansal ТС, Guay AT, Jacobson J, Woods BO and RW Nesto, Incidence of metabolic syndrome and insulin resistance in a population with organic erectile dysfunction, J Sex Med 2 (2005), pp. 96-103.

11. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution. Diabetes Care. 1991. Dec;14(12):l 132-43.

12. Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? // J. Intern. Med. 1991. -Vol. 230. -P. 195-201.

13. Bjorntrop P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and' cardiovascular disease? // Arteriosclerosis. 1990. -Vol. 10.-P. 493-496.

14. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, et al. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension. Pol Merkuriusz Lek 2003;15(88):347-49.

15. Bruun JM, Verdich C, Toubro S, et al. Association between-measures of insulimsensitivity and circulating levels of interleukin-8, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha. Effect of weight loss in obese men. Eur J< Endocrinol 2003; 148(5): 535-42.

16. Cassano P.A., Segal M.R., Vokonas P.S., Weiss S.T. // An. Epidemiol.-1990.-Vol. 1, N 1.-P. 33-48.

17. Cunningham G.R. Management of male aging: which testosterone replacement therapy should be used? The Aging Male 2000;3:203-209.

18. Cupelian et al. Low sex hormone-binding globulin, total testosterone, and symptomatic androgen deficiency are associated with development ofthe metabolic syndrome in nonobese men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Mar;91(3):843-50.

19. Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A. 2004. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes. Trends Immunol, 25:47.

20. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, et al. 2005. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation. Circulation, 111:1448-54.

21. DeFronzo RA, Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care. 1991 Mar; 14(3): 17394.

22. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P:J. et al. // Arteriosclerosis. — 1990. -Vol. 10.-P. 497-511'.

23. Dobs AS, Morgentaler A. Does testosterone therapy increase the risk of prostate cancer? Endocr Pract. 2008 0ct;14(7):904-l 1.

24. Eckel R H, et al. The metabolic syndrome.// Lancet 2005;365:1415-28. 79

25. Esposito К and Giugliano D, Obesity, the metabolic syndrome, and sexual dysfunction, Int J Impot Res 17 (2005), pp. 391-398.

26. Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, et al. 2000. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation, 102:42-7.

27. Gillum R, Mussolino M, Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25: 628638.

28. Hanefeld M, Schmechel H, Schwanebeck U, Lindner J. Predictors of coronary heart disease and death in NIDDM: the Diabetes Intervention Study experience. Diabetologia. 1997 Jul;40 Suppl 2:S123-4.

29. Heinemann LAJ, Zimmermann T, Vermeulen A, Thiel C. A Newi

30. Aging Male's Symptoms' (AMS) Rating Scale. The Aging Male 1999; 2:105-114.

31. Heufelder A, L Gooren, M Bunck, F Saad. Testosterone Treatment Enhances the Favorable Effects of Exercise and Diet on Inflammation, Metabolism and Coagulation, Markers in Hypogonadal Men- with- the

32. Metabolic Syndrome. Presented at The Endocrine Society Annual; Meeting,

33. Toronto, Canada, June 2-5, 2007. ENDOAbstracts 2007, OR35-2.

34. Hone J.et al. Homozygosity for a new mutation, (lie 119~>Met) in the insulin receptor gene in five sibs with familial' insulin resistance. J' Med Genet. 1994 Sep;31(9):715-6.

35. Hwang LC. Et al. Prevalence of obesity and metabolic syndrome in Taiwan. J Formos Med Assoc. 2006 Aug;105(8):626-35.

36. Imoberdorf R, Ballmer PE. Obesity: principles of drug therapy Ther Umsch. 2000 Aug;57(8):522-5.

37. Isbarn H, Pinthus JH, Marks LS, Montorsi F, Morales A, Morgentaler A, Schulman C. Testosterone and Prqstate Cancer: Revisiting Old Paradigms. Eur Urol. 2009 Apr 8.

38. Isidori A. M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level // J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 3673-80.

39. Isomaa B, Almgren P, TuomL T, Forsen B, Lahti K, Nissen M, Taskinen MR, Groop L. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):683-9.

40. Jacquemin, V., et al., IGF-1 induces human myotube hypertrophy by increasing cell recruitment. Exp Cell Res, 2004. 299(1): p. 148-58.

41. Johnson D., Prudhomme D., Despres J.P. et al. // Int. J. Obes. — 1992. -Vol. 16.-P. 881-890.

42. Jones ED, Ivanov LL, Wallace DC, VonCannon L. Examining the metabolic syndrome in Russia. Int J Nurs Pract. 2006 Oct;12(5):260-6

43. Julius S. et al. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension. J Hypertens. 1991 Nov;9(ll):983-6.

44. Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Arch Intern Med. 1989 Jul; 149(7): 1514-20.

45. Katzmarzyk PT et al. The importance of waist circumference in the definition of metabolic syndrome: prospective analyses of mortality in men. Diabetes Care. 2006 Feb;29(2):404-9.

46. Katznelson et al. Increase in bone density and lean body mass during testosterone administration in men with acquired hypogonadism.! Clin Endocrinol Metab. 1996 Dec;81(12):4358-65.

47. Kershaw EE, Flier JS Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2548-56.

48. Khaw KT, Barrett-Connor E. Lower endogenous androgens predict central adiposity in men. Ann Epidemiol. 1992 Sep;2(5):675-82.

49. Kissebah A.H., Evans D.J., PeirisA., Wilson C.R. Endocrine characteristics in regional obesities role of sex steroids // Excerpta Medica. -Amsterdam, 1985. P. 115-130.

50. Kissebah A.H., Krakower G.R. Regional adiposity and morbidity // Physiol. Rev. 1994. - Vol.74. - P. 761-811.

51. Kobayashi K. Adipokines: therapeutic targets for metabolic syndrome. Curr Drug Targets 2005; 6(4):525-29. Paquot N, Tappy L. Adipocytokines: link between obesity, type 2 diabetes and atherosclerosis. Rev Med Liege 2005;60(5-6):369-73.

52. Laaksonen DE, Niskanen L, Nyyssonen K, et al. 2004. C-reactive protein and the development of the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men. Diabetologia, 47:1403-10.

53. Laaksonen et al. Sex hormones, inflammation and the metabolic syndrome: a population-based study. Eur J Endocrinol. 2003 Dec;149(6):601-8.

54. Laaksonen DE, Lakka HM et al. Metabolic syndrome and development of diabetes mellitus: application and validation of recently suggested definitions of the metabolic syndrome in a prospective cohort study.Am J Epidemiol 2002; 156: 1070-7.

55. Lakka HM. Et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA. 2002 Dec 4;288(21):2709-16.

56. Lyon С J, et al. Mini-review: adiposity, inflammation, and atherogenesis. Endocrinology 2003;144:2195-200.

57. Maggio et al. Association between hormones and metabolic syndrome in older Italian men. J Am Geriatr Soc. 2006 Dec;54(12): 1832-8.

58. Maggio M, Basaria S, Ble A, et al. Correlation between testosterone and1 the inflammatory marker soluble interleukin-6 receptor in older men. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(1): 345-47.

59. Makhsida N, Shah J, Yan G, Fisch H, Shabsigh R. Hypogonadisms and metabolic syndrome: implications for testosterone therapy. J Urol. 2005 Sep;174(3):827-34.

60. Malik S, Wong ND, Franklin S, et al. Cardiovascular disease in U.S. patients with metabolic syndrome, diabetes, and elevated C-reactive protein. Diabetes Care 2005;28(7): 1833-34.

61. Malik S, Wong ND, Franklin SS, et al. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults. Circulation 2004;110(10):1245-50.

62. Malkin С J, Pugh PJ, Jones RD, et al. Testosterone as a protective factor against atherosclerosis immunomodulation and influence upon plaque development and Stability. J Endocrinol 2003;178:373-80.

63. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, et al. The Effect of Testosterone Replacement on Endogenous Inflammatory Cytokines and Lipid Profiles in Hypogonadal Men. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:3313-8.

64. Mamedov M, Suslonova N, Lisenkova I., et al. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Prelimonary results of a cross-sectional population study. Diabetic and Vascular Disease research 2007;4(l):46-47.

65. Marin P, Arver S. Androgens and abdominal obesity. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998 Oct; 12(3):441-51.

66. Marin P., Oden В., Bjorntorp P. Assimilation and mobilization of triglycerides in subcutaneous abdominal and femoral adipose tissue in vivo in men: effect of androgen // J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 239-43.

67. Mohamed-Ali V, Pinkney JH, Coppack SW. Adipose tissue as an endocrine and paracrine organ. Int J Obes Relat Metab Disord 1998;22:1145-58.

68. Morgentaler A, Schulman C. Testosterone and prostate safety. Front Horm Res. 2009;37:197-203.

69. Muller et al. Endogenous sex hormones and metabolic syndrome in aging men. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2618-23.

70. Nieuwdorp M, Stroes ES, Meijers JC, et al. 2005. Hypercoagulability in the metabolic syndrome. Curr Opin Pharmacol, 5:155-9.

71. Osuna et al. Relationship, between BMI, total testosterone, sex hormone-binding-globulin, leptin, insulin and insulin resistance in obese men. Arch Androl. 2006 Sep-Oct;52(5):355-61.

72. Paoletti R, Bolego C, Poli A, Cignarella A. Metabolic syndrome, inflammation and atherosclerosis. Vase Health Risk Manag. 2006;2(2):145-52.

73. Phillips GB, Pinkernell BH, Jing TY. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb. 1994 May;14(5):701-6.

74. Pollare Т., Lithell H., Berne C. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, N 2. -P. 167-174.

75. Qiao Q.et al. DECODE Study Group. Comparison of different definitions of the metabolic syndrome in relation to cardiovascular mortality in European men and women. Diabetologia. 2006 Dec;49(12):2837-46.

76. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37(12): 15951607.

77. Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-607.

78. Rebuffe-Scrive M., Marin P., Bjorntorp P. Effect of^testosterone on abdominal adipose tissue in men // Int J Obes Relat Metab Disord 1998; 83: 3277-84.

79. Reilly MP, Lehrke M, Wolfe ML, et al. 2005. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in,humans. Circulation, 111 :932-9.

80. Resnick LM. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "syndrome X". Am. J. Hypertens. 1993 Apr;6(4):123S-134S.

81. Rhoden EL et al. The use of the simplified International Index of Erectile Function (IIEF-5) as a diagnostic tool to, study the prevalence of erectile dysfunction. International Journal of Impotence Research (2002) 14, 245-250.

82. Ridker PM, Buring JE, Cook NR,. et al. 2003. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14 719 initially healthy American women. Circulation, 107:391-7.

83. Roncavi D. A. K., Van R. L. R. Promotion of human adipocite precursor replication by 17(3-estradiol in culture // J Clin Invest 1977; 62: 503-8. 74

84. Roytblat L, Rachinsky M, Fisher A, et al. Raised interleukin-6 levels in obese patients. Obes Res 2000;8(9):673-75.

85. Sabatine MS, Morrow DA, Jablonski KA, Rice MM, Warnica JW, Domanski MJ, Hsia J, Gersh BJ, Rifai N, Ridker PM, Pfeffer MA,

86. Seidell JC, Bjorntorp P, Sjostrom L, Kvist H, Sannerstedt R. Visceral fat accumulation in men is positively associated with insulin, glucose, and C-peptide levels, but negatively with testosterone levels. Metabolism 1990;39(9):897-901.

87. Sheffield-Moore, M. and R. J. Urban, An overview of the endocrinology of skeletal muscle. Trends Endocrinol Metab, 2004. 15(3): p. 110-5.

88. Simon et al. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: The Telecom Study J Clin Endocrinol'Metab. 1997 Feb;82(2):682-5.

89. Sundstrom J et al. Clinical value of the metabolic syndrome for long term prediction of total and cardiovascular mortality: prospective, population based cohort study. BMJ. 2006 Apr 15;332(7546):878-82.

90. Svartberg J et al Waist circumference and testosterone levels in community dwelling men. The Tromse study. Europ J Epidemiol 2004;19(7):657-63. 87

91. Taylor SI et al. Mutations in the insulin receptor gene. Endocr Rev. 1992 Aug;13(3):566-95. и соавт., 1992.

92. Kendall David M, B.E. Sobel, A.M. Coulston The insulin resistance syndrome and coronary artery disease.// Coron. Artery Dis. 2003. - Vol. 14,№4.-P. 335-348.

93. The Rotterdam study, Hak et al., Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study.J Clin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3632-9.).

94. Third Report of the National Cholesterol Education Progam (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and treatment of> High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). NIH Publication 2001; 5. N01-3670. 46

95. Tonkellar I.D., Seidell J.C., Van Noord P.A.H. et al. // Int. J. Obes. -1990.-Vol. 14.-P. 753-761.

96. Trayhurn P, Wood I S. Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. Br J Nutr. 2004;92:347-55.

97. Tsai E. С., Boyko E. J ., Leonetti D. L., Fujimoto W. Y. Low serum testosterone level as predictor of increased visceral fat in Japanese-American men // Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24: 485-91.4

98. Verma S, Li SH, Wang CH, et al. 2003. Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction. Circulation, 108:736-40.

99. Vermeulen A. Androgens in the aging male // J Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 221-4.

100. Vermeulen A. et al. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct;84(10):3666-72.

101. Wang С et al. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men.J Clin Endocrinol Metab. 2000 Aug;85(8):2839-53.

102. Weiss D. How to help your patients lose weight: current therapy for obesity. Cleve Clin J Med. 2000 0ct;67(10):739, 743-6, 749-54.

103. Williamson DA, Perrin LA. Behavioral therapy for obesity. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996 Dec; 25(4):943-54.

104. World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and Its Complications: Report of a WHO Consultation. Geneva, World Health Org., 1999.

105. Xydakis AM, Case CC, Jones PH, et al. 2004. Adiponectin, inflammation, and the expression of the metabolic syndrome in obese individuals: the impact of rapid weight loss through caloric restriction. J Clin Endocrinol Metab, 89: 2697-703.

106. Yang YM, Xu ZR, Wu LJ, Li Z, Gu HF, Zhao XH'. Atherosclerosis and androgen levels in elderly males. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2005 Nov;34(6):547-50, 556.

107. Yokota T, Oritani K, Takahashi I, et al. 2000. Adiponectin1, a new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages. Blood; 96:1723-32.

108. Берштейн JI. M. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии. Ст-Петербург: Наука 1988; 48-61.

109. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома. Ожирение и метаболизм, 2006, №3.

110. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина, 2006.

111. Демидов Л.В., Тимофеев И.В., Харкевич Г.Ю. Введение в биотерапию опухолей. Москва, Медицина, 2006, с. 11-13.

112. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А. Взаимосвязь между лептином и тестостероном у мужчин с ожирением и гипогонадизмом. Сборник материалов 5 Всеросийского конгресса эндокринологов. Москва, 30' октября — 2 ноября, 2006.

113. Калинченко С.Ю., Титова Ю.А., Ворслов Л.О., Нестеров М.Н. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин: вопросы терминологии и современные подходы к выбору мётода заместительной гормональной терапии // Урология, 2006, № 6.

114. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование). Кардиология 2001; 9: 37-40.

115. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICА.-М., 2002.-312 с.