Влияние терапии тестостерона ундеканоатом на течение диабетической нейропатии и качество жизни у пациентов с сахарным диабетом типа 2. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Колосова, Елена Сергеевна

• Колосова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колосова, Елена Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние терапии тестостерона ундеканоатом на течение диабетической нейропатии и качество жизни у пациентов с сахарным диабетом типа 2.»

Цель исследования 6

Задачи исследования 7

Научная новизна 7

Практическая значимость 7

Личный вклад 8

Основные положения, выносимые на защиту 8

Внедрение в практику 8

Апробация работы 8

Публикации 9

Структура и объем диссертации 9

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Колосова, Елена Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Встречаемость андрогенный дефицита (уровень тестостерона общего менее 12 нмоль/л, свободного -225 пмоль/л) у мужчин с СД типа 2, осложненным диабетической нейропатией, составляет 76,8%, что достоверно раза чаще, чем при отсутствии нейропатии.

2. При наличии андрогенного дефицита отмечается более тяжелое течение как сенсомоторной, так и вегетативной диабетической полинейропатии, чем при нормальном уровне тестостерона.

3. Через 18 недель после начала заместительной терапии ундеканоатом тестостерона на фоне нормализовавшихся уровней общего и свободного тестостерона сыворотки крови (12,85 [11,0-14,5] нмоль/л, 339,5 [242-283] пмоль/л, соответственно) наблюдается уменьшение выраженности клинических проявлений андрогенного дефицита, включая эректильную дисфункцию, и качества жизни пациентов.

4. Добавление ундеканоата тестостерона к общепринятой метаболической терапии диабетической полиневропатии приводит к повышению эффективности лечения, что выражается более значительным регрессированием проявлений сенсорномоторной нейропатии (по шкалам TSS, NISLL).

5. Положительное влияние ундеканоата тестостерона на течение сенсорно-моторной полинейропатии позволяет утверждать, что андрогенный дефицит, возникающий при сахарном диабете типа 2, служит одним из причинных факторов развития диабетической полинейропатии.

6. Заместительная терапия ундеканоатом тестостерона на протяжении 18 недель хорошо переносились больными и не приводили к развитию осложнений (болей в месте инъекций, кожных высыпаний и зуда, изменений предстательной железы, а так же изменений показателей гемодинамики).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота встречаемости андрогенного дефицита у мужчин с СД типа 2, в особенности осложненном диабетической нейропатей, а также доказательства тесной взаимосвязи клинико-лабораторных проявлений андрогенный дефицита с более тяжелым поражением нервной системы диктует необходимость выявления андрогенный дефицита у данной категории больных.

2. При выявлении андрогенного дефицита у пациентов с СД типа 2, осложненным диабетической нейропатией, необходимо назначать заместительную гормональную терапию препаратами тестостерона, поскольку коррекция андрогенный дефицита способствует улучшению эректильной функции, качества жизни.

3. У пациентов с СД типа 2, осложненным диабетической нейропатией, и андрогенным дефицитом необходимо назначение заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона наряду с традиционной терапией диабетической нейропатии, поскольку такое лечение приводит к более выраженному уменьшению проявлений периферической диабетической нейропатии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колосова, Елена Сергеевна, 2009 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П. А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М.: «Ньюдиамед», 2000. - 80 с.

2. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. М., 2002. - 111 с.

3. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум Паблишинг, 1998.-С. 367-470.

4. Балаболкин М.И., Чернышева Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение (учебно-методическое пособие). М.: Экспертиза, 2003 - С. 3-105.

5. Борисов А.И., Борисова А.А. О контроле каечтсва медицинской помощи. // Здравоохранение РФ. 1997. - Т.З. - С.20-21.

6. Верткин A.JL, Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 28.

7. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Аринина Е.Н., Колосова Е.С. Дефицит тестостерона и соматическая патология. // Лечащий врач. 2006. -№Ю.-С. 34-41.

8. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №4. - С.23 -26.

9. Гурьева И.В., Комелягина Е.Ю., Кузина И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: Методические рекомендации. М., 2000. - 23 с.

10. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. // Русский медицинский журнал. 2004. — Т.22. - № 36.

11. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. М.: Практическая медицина, 2006. - 239 с.

12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология (учебник для студентов медицинских вузов). М.: Медицина, 2000. - 580 с.

13. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. М., 1998.200 с.

14. Елькова Ю.О., Мохова В.А., Прудникова М.М., Трифонов Б.В.,2005

15. Калинин А.П., Котов С.В. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях М., 2001. - 45 с.

16. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов JI.O. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PADAM) у мужчин: диагностика и лечение. // Врач. -2003.-№6.-С. 21-24.

17. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Метод, рек. — М., 2003.

18. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PADAM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. -2003.-N5.-С. 2-4.

19. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом. Роль силденафила цитрата (Виагры) в диагностике и лечении. М., 2003.

20. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом как раннее проявление нейропатии и ангиопатии. // Материалы Третьего Всероссийского диабетологического конгресса 24-27 мая 2004 года. С. 384.

21. Камалов К.Г. Состояние копулятивной, репродуктивной функции у мужчин страдающих сахарным диабетом: Дисс. к.м.н. / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова 1988. - 124 с.

22. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М.: МОНИКИ, 2000. - 39 с.

23. Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофических дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами. Методические рекомендации. М.: ИД Медпрактика -2002,-36с.

24. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: OGGI Production, 1998. - 88 с.

25. Лоран О.Б., Сегал А.С. Шкала количественной оценки мужской копулятивной функции (шкала МКФ). // Урология и нефрология. 1998. -№5.-С. 24 - 27.

26. Методические рекомендации по оценке функционального состояния организма на основе математического анализа сердечного ритма. Под ред. Баевского P.M. и др., 1988. Владивосток: ДВО АН СССР.-С.1-72.

27. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Изд. второе, перераб. и доп.: Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2002.-290

28. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: ОЛМА Медиагрупп, 2007. - 317 е.

29. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества в медицине. -СПб.: «Элби», 1999. 140 с.

30. Рагозин А,К. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. // Фарматека. 2000. - №5. - С. 48 - 54.

31. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81айзйка.-М.:Издательство Медиа Сфера, 2003.312с.

32. Рунов Г.П., Занозина О.В. Диабетическая полинейропатия. Под ред. ВограликаВ.Г. Н.Новгород, 1996. -с.6-13, 17-19

33. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца, Москва, издательство "Оверлей", 2001.-200 с.

34. Семенов В.Ю., Древаль А.В. Эпидемиологическая ситуация по сахарному диабету в Московской области в 2004 году. М.: Элекс КМ, 2005. - с. 224.

35. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: «Гэотар Медицина», 2000. - 160 с.

36. Скоромец Т.М., Чернова Т.В., Елфимов П.В., Бородина З.И. Результаты анкетирования пациентов врача общей практики. // Здравоохранение РФ. 1997. - Т.З. - С.21-22.

37. Тиктинский O.JI. Андрология. Санкт-Петербург: Медиа Пресс.1999.

38. Тиктинский О.Л., Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология и нефрология. 1993. - №2. - С.47 - 50.

39. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. — М.: Гэотар-Мед, 2003. 124 с.

40. Чернышева Т.Е., Гурьева И.В., Алтунбаев Р.А., Балаболкин М.И. Трусов В.В., Курникова И.А. Диабетическая нейропатия (патогенез, диагностика, лечение).-М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005.-108 с.

41. Aaberg M.L., Burch D.M., Hud Z.R., Zacharias M.P. Gender differences in the onset of diabetic neuropathy. // J. Diabetes Complications. -2008. N.22(2). - P. 83-87.

42. A ACE Guidelines for evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients, 2002.

43. Diabetes Mellitus Patients. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1996. - Vol. 61. - No. 7. - P. 2515-2519.

44. Alexander W. The management of erectile dysfuction associated with diabetes. // Sexual Dysfunction. 1999. - Vol. 1(3).

45. Andersson В., Marin P., Lissner L., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. // Diabetes Care. 1994.-N.17(5).-P. 405-11.

46. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection. // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - N 1. - P. 191-235.

47. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection. // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. -N 1. - P. 191-235.

48. Androne L., Gavan N.A., Veresiu I.A., Orasan R. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy. // In Vivo. 2000. N. 14(2). - P. 327-30.

49. Bancroft J., Wu F. Changes in erectile responsiveness during androgen replacement therapy. // Archives of Sexual Behaviour. 1983. — P.12-59.

50. Barreira A.A., Marques Junior W. Diagnosis of peripheral neuropathies: age, sex, and occupation in relation to etiology. AUA Guidelines. // Arq Neuropsiquiatr. 2003. - Dec;50(4). - P. 458-62.

51. Barrett-Connor E., Khaw K.T., Yen S.S. Endogenous sex hormone levels in older adult men with diabetes mellitus. // Am J Epidemiol. 1990. - N. 132(5).-P.895-901.

52. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 573 - 577.

53. Baskin HJ. Endocrinologic evaluation of impotence. // Sth. Med. J. -1989. Vol. 82, N. 4. - P. 446-449.

54. Behre H.M., Abshagen K., Oettel M.,Hubler D., Nieshlag E. Intramuscular injection of testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism. // Europ. Endocrinol. 1999. - N. 140. - P. 414-419.

55. Birkeland K.I., Hanssen K.F., Tojesen P.A., Vaaler S. Level of sex hormonebinding globulin is positively correlated with insulin sensitivity in men with type 2 diabetes. // J Clin Endocrinoi Metab. 1993. - N.76. - P.275-278.

56. Brussee V., Cunningham F.A., Zochodne D.W. Direct insulin signaling of neurons reverses diabetic neuropathy. // Diabetes. 2004. - N. 53 (7). -P.l824-1830.

57. Carani C., Scuteri A., Manama P., Bancroft J. The effects of testosterone administration and visual erotic stimuli on nocturnal penile tumescence in normal men. // Hormones and Behaviour. 1990. - 24(3). - P. 435—441.

58. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. -London: Harper Collins. 1996. - P. 132.

59. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. // Cur Urol Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 307 - 312.

60. Ceriello A. The emerging role of post-prandial hyperglycaemic spikes in the pathogenesis of diabetic complications // Diabet Med. 1998. - Vol. 15, N 3.-P. 188-193.

61. Ceriello A., Quatraro A. and Giugliano D. Diabetes mellitus and hypertension: the possible role of hyperglycaemia through oxidative stress // Diabetologia. 1993. - Vol. 36, N 3. - P. 265-266.

62. Chen R.Y., Wittert G.A., Andrews G.R. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. // Diabetes Obes Metab. 2006. - Jul;8(4). - P. 429-435.

63. Chen Y.C., Sugiama H., Uchimura I.,Maezawa H. Relatiion-ship between the R-R interval and metabolic states of diabetes. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1985. - Vol.1. - N.3. - P. 139-144.

64. Chu N.V., Edelman S.V. Diabetes and Erectile Dysfunction. // Clinical Diabetes. 2001. - Vol. 19(1).

65. Cohen J.A., Jeffers B.W., Faldut D., Marcoux M., Schrier R.W. Risks for sensorimotor peripheral neuropathy and autonomic neuropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM). // Muscle Nerve. 1998. -N.21(1).-P. 72-80.

66. DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy. // Ann. Jntern. Med. 1995. -N.122. -P.561-568.

67. De Berardis G., Franciosi M., Belfiglio M. et al. Erectile dysfunction and quality of life in type 2 diabetic patients: a serious problem too often overlooked. // Diabetes Care. 2002. - Feb 25(2). - P. 284 - 291.

68. Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M. et al. Polycythemia as a complication of testosterone replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels. // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43. - P. 899 - 901

69. Dyck P.J., Davies J.L., Litchy W.J., O'Brien P.C. Longitudinal assessment of diabetic polyneuropathy using a composite score in the Rochester Diabetic Neuropathy Study cohort. // Neurology. 1997. -N.49(1).-P. 229-39.

70. Ebeling P., Stenman U.H., Seppala M., Koivisto V.A. Acute hyperinsulinemia, androgen homeostasis, and insulin sensitivity in healthy man. // J. Endocrinology. 1995. - N. 146. - P. 63-69.

71. Eberhard M., Nieschlag E. Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men. // Clinical Endocrinology. 2006. - N. 65. - P. 275-281.

72. Endicott B. Quality of life, enjoyment and satisfaction questionnaires. A new measure. // Psychopharmacology Bulletin. 1993. - Vol. 29. - N. 2. - P. 321 - 326.

73. Ewing D.J., Martyn C.N., Young R.J., Clarke B.F. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes. // Diabetes Care. 1985. N. 8. - P.491-498.

74. Fagerberg S.E. Studies on the pathogenesis of diabetic neuropathy; survey of the literature and own working hypothesis.// Acta Med Scand. 1956. -N. 154(2).-P. 145-50.

75. Fargo K.N., Alexander T.D., Tanzer L., Poletti A., Jones K.J. Androgen regulates neuritin mRNA levels in an in vivo model of steroid-enhanced peripheral nerve regeneration. // J Neurotrauma. 2008. - May;25(5). -P. 561-566.

76. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velona Т., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabetes.//J Urol.-2001.-Vol. 166(4).-P. 1368- 1371.

77. Feldman H.A. et al. Impotence and its medical and psychosocial correlates: Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J Urol. 1994. - P. 151-154.

78. Fendri S., Arlot S., Marcelli J.M., Dubreuil A., Lalau J.D. Relationship between insulin sensitivity and circulating sex hormone-binding globulin levels in hyperandrogenic obese women. // Int J Obes. 1994. -N. 18.-P. 755-759.

79. Foresta C., Caret ta N., Rossato M., Garolla A., Ferlin A. Role of androgens in erectile function. // J. Urol. 2004. - Vol. 171. - P. 2358 - 2362.

80. Franklin G.M., Shetterly S.M., Cohen J.A., Baxter J., Hamman R.F. Risk factors for distal symmetric neuropathy in NIDDM. The San Luis Valley Diabetes Study. // Diabetes Care. 1994. - N.17(10). - P. 1172-1177.

81. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88.-P. 1118-1126.

82. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Goup N. // Engl J Med. -1998. Vol. 338. - P. 1397 - 1404.

83. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. // J. Androl. 1994. - Vol. 15, № 3. - P. 212 - 215.

84. Gray A. Feldman H.A., McKinley J.B. Longcope C. Age, disease and changing sex hormone levels in middle-aged men. Results of the Massachusetts Male Aging Study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 72, № 5. - P. 1016 -1025.

85. Guay A. et al. Treatment of Erectile Dysfunction in Men With Diabetes.//Spectrum.- 1998.-Vol. 11.-N2.-P. 101-111.

86. Guay А.Т., Sexual dysfunction in the diabetic patient. // Int J Impot Res. 2001. - Dec. 13; Suppl 5. - P. 47 - 50.

87. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 724 - 731.

88. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment. // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P.472.

89. Jockenhovel F. Male Hypogonadism. Bremen: UNI-MED Verlag, 2004. -139 c.

90. Jurado J., Ybarra J., Romeo J.H., Pou J.M. Clinical screening and diagnosis of diabetic polyneuropathy: the North Catalonia Diabetes Study. // Eur J Clin Invest. 2009 Mar. - N.39(3). - P. 183-9

91. Karamoysoyli E., Burnand R.C., Tomlinson D.R., Gardiner N.J. Neuritin mediates nerve growth factor-induced axonal regeneration and is deficient in experimental diabetic neuropathy. // Diabetes. 2008. - N. 57(1). -P. 181-189.

92. Kempler P. Neuropathies /Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy/Ed. by P. Kempler Springer. 2002.-208 p.

93. Kilo S., Berghoff M., Hilz M., Freeman R. Neural and endothelial control of the microcirculation in diabetic peripheral neuropathy. // Neurology. -2000. N.54(6). - P. 1246-1252.

94. Korenman S.G., Morley J.E., Mooradian A.D., Davis S.S., Kaiser F.E., Silver A.J., Viosca S.P., Garza D. Secondary hypogonadism in older men:its relation to impotence. // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol.71.-P. 963-969.

95. Leenen R., Kooy K., Seidell J.C., Deurenberg P., Koppeschaaz H.P.F. Visceral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss therapy. // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - N. 78. - P. 1515-1520.

96. Leonard S. Marks et al. Effect of Testosterone Replacement Therapy on Prostate Tissue in Men With Late-Onset Hypogonadism. // JAMA, November 15, 2006—Vol. 296; No.19 2351-2361.

97. Mills T.M., Stopper V.S., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat. // Biol Reprod. 1994. - Vol. 51. - P. 234 - 238.

98. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. - Vol. Ill; SuppI 1. -S1-S78.

99. Morales A., Johnston В., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol 1994. - Vol. 152, № 4. - P. 115-118.

100. Morales A., Lunenfeld B: Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of ISSAM. // The Aging Male. - 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

101. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. // Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1239 - 1242.

102. Nestler J.E., McClanahan M.A., Clore J.N., Blackard W.G. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in man. // J Clin Endocrinol Metab. 1992. -Vol. 74.-P. 362-367.

103. Ng M.K., Liu P.Y., Williams A.J., Nakhla S., Ly L.P., Handelsman D.J., Celermajer D.S. Prospective study of effect of androgens on serum inflammatory markers in men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - N. 22(7).-P. 1136-4149.

104. Nieschlag E., Behre H.M: Testosterone Action, Deficiency, Substitution. Third Edition. Cambridge University Press, 2004. - 747 p.

105. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P.699 - 703.

106. Pang X.H., Gu W. Association of serum sex hormone-binding globulin with type 2 diabetes. 2004. - N. 33(1). - P. 60-4.

107. Pasquali R., Casimini F., Iasio R.D., et al. Insulin regulates testosterone and sex hormone-binding globulin concentrations in adult normal weight and obese men. // J Clin Endocrinol Metab. 1995. - N.80. - P. 654-658.

108. Prikhozhan V.M. Characteristics of development of diabetic neuropathy depending on sex of diabetic patients. // Probl Endokrinol (Mosk). 1977 Sep-Oct. -N.23(5). -P.6-11.

109. Pugeat M., Crave J.C., Elmidani M. Low sex-hormone-binding globulin concentration as independent risk factor for development of NIDDM. 12-yr follow- up of population study of women in Gothenburg, Sweden. // Diabetes. 1991. - N. 40(12). - P. 128-136.

110. Pugeat M., Crave J.C., Elmidani M., et al. Pathophysiology of sex hormone binding globulin: relation to insulin. // J Steroid Biochem Molecul Bio. 1991.-N. 40. P. 840-849.

111. Reaven G. M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease. //Diabetes. 1988. - 37: 1595-1607.

112. Recasens M., Ricart W., Fernandez-Real J.M. Obesity and inflammation. // Rev Med Univ Navarra. 2004. - Apr-Jun;48(2). - P. 49-54.

113. Reiter T. Testosterone implantation: A clinical study of 240 implantations in ageing males. // Journal of the American Geriatrics Society. -1963.-Vol. 11.-P. 540-550.

114. Roglio I. et al. Testosterone derivatives are neuroprotective agents in experimental diabetic neuropathy. // Cell. Mol. Life Sci. 2007. - N. 64. - P. 1158- 1168.

115. Rouskova D. Study to investigate the efficacy and safety of testosterone undocanoate vs. Testosterone enanthate after i.m. injection in hypogonadal men. // Europ. Endocrinol. 2002. - N. 175. - P. 57-62.

116. Schroeder E.T., Zheng L., Ong M.D., Martinez C., Flores C., Stewart Y., Azen C., Sattler F.R. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - 0ct;89(10). - P. 4863-72.

117. Sima A.A.F., Sugimato K. The Effects of C-peptide on Type 1 Diabetic Polyneuropathies and Encephalopathy in the BB/Wor-rat. // Experimental Diabetes Research. 2008. - Volume 2008 (2008). - P. 215-228.

118. Simon D., Charles M.A., Nahoul K., Orssaud G.,

119. Kremski J., Hully V., Joubert E., Papoz L., Eschwege E. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: The Telecom Study. // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Feb;82(2). - P. 682685.

120. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study. // Am J Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 783 - 791.

121. Stevens M.J., Feldman E.L., Green D.A. The aetiology of diabetic neuropathy: the combined roles of metabolic and vascular defects. // Diabet Med. 1995. - N. 12(7). - P. 566-579.

122. Stevens M.J., Lattimer S.A., Kamijo M., var Huysen C., Sima A.A.F., Greene D.A. Osmotically-induced nerve taurine depletion and compatible osmolyte hypothesis in experimental diabetic neuropathy in the rat. // Diabetologia. 1993. - N. 36. - P. 608-14.

123. Strain G., Zumoff В., Rosner W., Pi-Sunyer X. The relationship between serum levels of insulin and sex hormone-binding globulin in men: The effect of weight loss. // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - N. 79. - P. 11731176.

124. Tanzer L., Jones K.J. Gonadal steroid regulation of hamster facial nerve regeneration: effects of dihydrotestosterone and estradiol. // Exp Neurol. 1997. N. 146(1). - P. 258-64.

125. Tenover J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male. // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 1092 - 1098.

126. Tibblin G., Adierberth A., Lindstedt G., Bjorntorp P. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study men born in 1913. // Diabetes. -1996.-Vol. 45.-Nil.-P. 1605-1609.

127. Traish A.M., Munarriz R., O'Connell L., Choi S., Ют S.W., Kim N.N., Huang Y.H., Goldstein I. (2003) Effects of medical or surgical castration on erectile function in an animal model. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P. 381 -387.

128. Udayakumar T.S., Tyagi A., Rajalakshmi M., et al. Changes in structure and functions of prostate by long-term administration of an androgen, testosterone enanthate, in rhesus monkey (Macaca mulatta). // Anat Rec. 1998. -N. 252.-P. 637-645.

129. Valensi P., Giroux C., Seeboth-Ghalayini В., Attali J.R. Diabetic peripheral neuropathy: effects of age, duration of diabetes, glycemic control, and vascular factors. // J Diabetes Complications. 1997. - N. 11(1). - P. 27-34.

130. Vermeulen A. Clinical review 24. Androgens in the aging male // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73, № 2. - P. 221 - 224.

131. Vermeulen A., Kaufman J.M., Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. // Horm. Res. 1995. - Vol.43. - P.25.

132. Vermeulen A., Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free hormones in serum. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3666.

133. Vinik A., Richardson D. Erectile dysfunction in diabetes. // Diabetes Rev.-1998. Vol. 6 - N. 1. - P. 16 - 33.

134. Vinik A.I., Erbas T. Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy. // Cleve. Clin. J. Med. 2001. - N. 68. - P. 928-944.

135. Ware J.E., Kosinski M., Keller S.D. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual // The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1994.

136. Watkins P.J., Thomas P.K. Diabetes mellitus and the nervous system. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1998. - Vol.65. - P.620-633.

137. Werner A.A. The male climacteric: Report of two hundred and seventy-three cases. // J. Am. Med. Ass. 1996. - Vol. 132. - P. 188 - 194.

138. Whitsel E.A., Boyko E.J., Siscovick D.S. Reassessing the role of QTc in the diagnosis of autonomic failure among patients with diabetes: a metaanalysis. // Diabetes Care. 2000. - N. 23. - P. 241-247.

139. Yen S.C.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clue for an old friend. // PNAS. 2001. - Vol. 98. - P. 8167 - 8169.

140. Young M.J., Boulton A.J., MacLeod A.F., Williams D.R., Sonksen P.H. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population. // Diabetologia. 1993. -Feb;36(2). - P. 150-154.

141. Zhang J., Snyder S.H. Nitric oxide in the nervous system. // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. 1995. - Vol.35. - P. 213-233.

142. Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: Prognosis, diagnosis and treatment // Diabetes Metab. Rev. 1994. - Vol. 10, N 4. - P. 339383.

143. Ziegler D. Pathogenese der diabetischen Neuropathie. // Diab Stoffw 1998.-N. 7.-P. 251-66.

144. Ziegler D., Gries F.A., Spuler M., Lessmann F. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy Multicenter Study Group: The epidemiology of diabetic neuropathy // J. Diabetes Complications. 1992. - Vol. 6, N 1. - P. 49-57.

145. Ziegler D., Hanefeld M. et al. Treatment of symptomatic Diabetic Polineuropathy with the antioxydant a-lipoic acid (ALADIN III Stydy). Diabetes Care, 1999,22-8:1296-1301.

146. Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J., Gries F.A. And the ALADIN Study Group. Treatment of symptomatic peripheral neuropathy with the antioxidant a-lipoic acid. Diabetologia.-1995.-vol.38.-p. 1425-1433.

147. ZiegIer D., Mayer P. et al. Effecte einer Therapie mit alpha-liponsaiire gegenuberg Vitamin Bi bei der diabetischen Neuropathie. // Diab. Stoffw. -1993. N. 2. P. 443-448.

148. Zochodne D.W. Diabetes mellitus and the peripheral nervous system: manifestations and mechanisms. // Muscle Nerve. 2007. - N. 36(2). P. 144— 166.