Исследование влияния приобретенного андрогенного дефицита у лиц молодого и среднего возраста на клинику и лечение инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Терновых, Ирина Алексеевна

• Терновых, Ирина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Терновых, Ирина Алексеевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Изучение процессов старения организма — современное состояние проблемы.

1.2. Роль тестостерона в организме мужчины в норме и влияние снижения его уровня на развитие факторов риска инфаркта миокарда.

1.3. Препараты тестостерона, применяемые для лечения гипогонадизма.ЗО

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн работы и формирование групп исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка андрогенного статуса.

2.2.2. Определение гормонального статуса.

2.2.3. Оценка качества жизни обследуемых больных с инфарктом миокард.

2.2.4. Антропометрические измерения.

2.2.5.Инструментальные методы обследования сердечно-сосудистой системы.

2.2.6. Методы статистического анализа данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Результаты обследования больных на начальном этапе.

3.1.1. Исследование частоты встречаемости приобретенного андрогенного дефицита у пациентов молодого и среднего возраста с инфарктом миокарда.

3.1.2. Особенности течения инфаркта миокарда у больных с дефицитом андрогенов.

3.1.3. Оценка качества жизни.

3.2. Результаты обследования больных через 3 месяца после перенесенного инфаркта миокарда.

3.3. Оценка влияния препарата тестостерона Андриола на соматический статус и качество жизни обследуемых больных.

3.3.1.Оценка соматического статуса пациентов основной и контрольной групп через 3 месяца терапии.

3.3.2. Оценка влияния Андриола на биохимические показатели крови исследуемых групп больных и факторы риска развития ИМ.

3.3.3.Сравнение результатов инструментальных методов обследования пациентов основной и контрольной групп.

3.3.4. Оценка влияния Андриола на андрогенный статус исследуемых групп больных.

3.3.5. Анализ влияния терапии Андриолом на качество жизни пациентов молодого и среднего возраста, перенесших ИМ.

3.3.6. Оценка терапии Андриолом.

3.3.7. Сравнение результатов исследований пациентов основной группы после курса терапии Андриолом и второй группы (пациенты с нормальным уровнем тестостерона).

3.4. Отдаленные результаты исследования у пациентов с различным гормональным фоном.

3.5. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование влияния приобретенного андрогенного дефицита у лиц молодого и среднего возраста на клинику и лечение инфаркта миокарда»

Актуальность темы исследования.

Основная причина смертности на сегодняшний день - смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), распространенность которых среди мужчин в 3 - 5 раз выше, чем среди женщин.

Существует взаимосвязь между сниженным уровнем тестостерона, выраженностью атеросклероза и кардиоваскулярной патологией (Провоторов В.М. и соавт., 2008). Доказана отрицательная корреляционная связь между уровнем свободного тестостерона и степенью окклюзии коронарных артерий (Phillips G.B. et al., 1994). По биохимическим критериям частота андрогенной недостаточности у мужчин в возрасте старше 30 лет варьирует от 15 до 37 % (Дедов И.И. и соавт., 2006). Однако имеющиеся на сегодняшний день данные, позволяют считать проблему распространенности приобретенного андрогенного дефицита недооцененной.

На отдаленные результаты после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) оказывают влияние такие факторы, как тяжесть острого ИМ, дисфункция левого желудочка, нарушения ритма сердца и психосоматические расстройства, возникшие на фоне ИМ (Barefoot J.C., 1996; Чазов Е.И., 2004). Однако в литературе отсутствуют данные о влиянии андрогенного дефицита на соматический статус пациентов, их социальную адаптацию и качество жизни в постинфарктном периоде.

Таким образом, высокая распространенность и смертность от ССЗ, особенно среди мужчин молодого и среднего возраста, их медико-социальная значимость с одной стороны, а также малочисленность работ, посвященных влиянию приобретенного андрогенного дефицита на течение инфаркта миокарда и его отдаленные результаты, являются основанием для проведения дальнейших исследований, которые смогут ответить на вопрос, насколько эффективна заместительная гормональная терапия у мужчин с андрогенодефицитом, перенесших инфаркт миокарда.

Работа выполнена на базе кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» в соответствии с планом научных исследований кафедры: «Диагностика, дифференцированная терапия, профилактика и прогнозирование при важнейших сердечно-сосудистых заболеваниях».

Цель.

Изучить особенности клиники инфаркта миокарда у мужчин молодого и среднего возраста в сочетании с андрогенным дефицитом и разработать способ оптимизации лечения этих больных.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту встречаемости приобретенного андрогенного дефицита у больных молодого и среднего возраста с инфарктом миокарда.

2. Изучить особенности течения инфаркта миокарда у больных с андрогенным дефицитом.

3. Изучить качество жизни у больных с инфарктом миокарда на фоне андрогенного дефицита.

4. Оценить эффективность комбинированного лечения антиангинальными средствами и препаратами тестостерона у исследуемых больных.

5. Изучить отдаленные результаты после перенесенного инфаркта миокарда у мужчин молодого и среднего возраста с разным уровнем андрогенов.

Научная новизна.

В работе получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:

1. Изучена частота встречаемости приобретенного андрогенного дефицита у больных молодого и среднего возраста с инфарктом миокарда.

2. Изучены особенности клиники острого инфаркта миокарда у мужчин молодого и среднего возраста с приобретенным андрогенным дефицитом.

3. Изучена связь андрогенного дефицита с качеством жизни у лиц молодого и среднего возраста с острым инфарктом миокарда.

4. Предложен способ лечения мужчин с андрогенным дефицитом и инфарктом миокарда с помощью заместительной гормональной терапии тестостероном.

5. Изучены отдаленные результаты перенесенного инфаркта миокарда у больных молодого и среднего возраста с различным андрогенным фоном.

Практическая значимость.

В работе показана возможность выявлять пациентов с приобретенным андрогенным дефицитом, нуждающихся в проведении индивидуализированных лечебно-профилактических мероприятий и медикаментозной коррекции этого состояния у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом и среднем возрасте.

Внедрение.

Результаты настоящей работы применяются в практической деятельности отделения кардиологии №2 МУЗ ГО г. Воронеж ГКБСМП №1, кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы.

Основные положения и результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на клинических конференциях и научных обществах, проводимых на базе МУЗ ГО г. Воронеж ГКБСМП №1, МУЗ ГО г.Воронеж ГКБ № 17, на Российском национальном конгрессе кардиологов

Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2008г), на II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008г), на VIII, юбилейной Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2009г).

Положения, выносимые на защиту,

1. Приобретенный андрогенный дефицит у больных молодого и среднего возраста оказывает влияние на клинические проявления инфаркта миокарда, а также на качество жизни пациентов.

2. Добавление препарата тестостерона — Андриола к стандартной терапии инфаркта миокарда у больных молодого и среднего возраста с андрогенным дефицитом способствует улучшению соматического статуса.

3. Коррекция андрогенного дефицита с помощью терапии Андриолом влияет на отдаленные результаты перенесенного инфаркта миокарда у пациентов молодого и среднего возраста, что приводит к улучшению их качества жизни.

Публикации.

Основное содержание диссертации изложено автором в 7 работах, опубликованных в сборниках национальных конгрессов и межрегиональных конференций, в региональных и центральных изданиях, в том числе 2 из них в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 105 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Терновых, Ирина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Частота встречаемости приобретенного андрогенного дефицита среди больных молодого и среднего возраста с инфарктом миокарда составляет 56,9%, что свидетельствует о высокой распространенности данного состояния среди этой категории пациентов и превышает распространенность дефицита андрогенов в популяции.

2. Больных молодого и среднего возраста с андрогенным дефицитом, по сравнению с пациентами с нормальным гормональным фоном, отличает более тяжелое течение инфаркта миокарда, проявляющееся увеличением числа прогностически неблагоприятных аритмий и осложнений в виде ранней постинфарктной стенокардии, формированием острой аневризмы сердца и ХСН II А.

3. У пациентов с инфарктом миокарда и андрогенным дефицитом установлено более низкое качество жизни, чем у больных с нормальным гормональным фоном.

4. Назначение Андриола к стандартной терапии ИМ у больных молодого и среднего возраста с андрогенным дефицитом позволяет добиться улучшения соматического статуса, снижения частоты осложнений в виде повторного инфаркта миокарда и уменьшения повторных госпитализаций, что сопровождается значимым повышением их качества жизни.

5. На отдаленные результаты после перенесенного инфаркта миокарда у мужчин молодого и среднего возраста оказывает влияние уровень андрогенов. «Конечные» точки, такие как, нестабильная стенокардия, повторный инфаркт миокарда, ухудшение течения ХСН, смертность от кардиальных причин у больных с некоррегируемым андрогенным дефицитом встречались достоверно чаще, чем у пациентов, прошедших курс лечения Андриолом. Мужчины с нормальным гормональным фоном и больные, принимавшие Андриол, по «конечным» точкам достоверных различий не имели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных молодого и среднего возраста с инфарктом миокарда необходимо проведение оценки андрогенного статуса для выявления пациентов с андрогенным дефицитом.

2. Для уменьшения негативного влияния андрогенного дефицита на факторы риска развития инфаркта миокарда, частоты осложнений течения ИМ, улучшения клинического состояния и качества жизни больных с ИМ рекомендуется использование препарата тестостерона в комплексе со стандартной терапией.

3. Для пациентов молодого и среднего возраста с инфарктом миокарда для коррекции андрогенного дефицита рекомендуется применение Андриола в дозе 120 мг/сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Терновых, Ирина Алексеевна, 2010 год

1. Агалецкая A.M. К вопросу о применении тестостерон-пропионата при стенокардии / A.M. Агалецкая, Б.А. Вартапепов // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1956. - №2. - С. 109.

2. Адашева Т.В. Метаболический синдром основы патогенетической терапии / Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева // Лечащий врач. - 2003. - №10. -С. 24-28.

3. Андрология: Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: пер. с англ. / под ред. Э. Нишлага. ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. — 554с.

4. Андрющенко А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(d) в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А.В. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2003. - № 5. - С. 11-17.

5. Аринина Е.Н. Кардиоваскулярная патология и дефицит андрогенов / Е.Н. Аринина, Е.С. Колосова, Л.Ю. Моргунов // Терапевт. 2006. - №4. - С.53 -60.

6. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями / Д.М. Аронов, В.П. Зайцев // Кардиология. -2002. -№5.-С.92-95.

7. Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца / Ф.И. Белялов // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 63 - 67.

8. Берштейн JI.M. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л.М. Берштейн // СПб.:Наука. 1988. - С.48 - 61.

9. Бузиашвили И.И. Андропауза: возрастное снижение уровня половых гормонов у мужчин / И.И. Бузиашвили, Г.А. Мельниченко // Кардиология. -2001. -№3.-С.27-29.

10. Верткин А.Л. Эффективность тестостерона в комплексной терапии пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.Л.Верткин, Л.Ю.Моргунов, А.В. Наумов // Врач. 2007. - №4. - С.75 - 78.

11. Верткин А. Л. Приобретенный возрастной дефицит андрогенов / А.Л.Верткин, С.Ю. Калинченко // Терапевтический архив. 2006. - №4. — С.25-30.

12. Верткин А. Л. Дефицит тестостерона и соматическая патология / А.Л.Верткин, Е.Н.Аринина, Л.Ю.Моргунов // Лечащий врач. — 2006. №10. -С.34-41.

13. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн. -М.: Медицина, 1998. 749с.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

15. Глушков Р.Г. Депрессии в общемедицинской практике / Р.Г. Глушков, Н.И. Андреева, Г.Н. Алеева // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13, № 12.-С. 858-860.

16. Дедов И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю. Калинченко. Практическая медицина, 2006. — 240с.

17. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патология / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. — М.:Медицина, 2002. 113с.

18. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г. Оганов и др. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 48-54.

19. Доказательная медицина: ежегод. справ: пер. с англ. М.: Медиасфера, 2002. - Вып. 1,- 1399 с.

20. Дробижев М.Ю. Лечение депрессивных расстройств в кардиологии / М.Ю. Дробижев // Consilium medicum, экстравыпуск. 2003. - С. 15-17.

21. Дробижев М.Ю. Лечение депрессий в общесоматической сети / М.Ю. Дробижев // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2003. — Т. 5, № 5. — С. 190-193.

22. Дюкова Г.М. Вегетативные расстройства и депрессия / Г.М. Дюкова, A.M. Вейн // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. — Т. 2, № 1. — С. 7-11.

23. Иванов А.П. Вегетативный баланс, вариабельность и нарушения сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда / А.П. Иванов, И.А. Эльгардт, Н.С. Сдобнякова // Терапевтический архив. -2001. № 12. -С. 49-52.

24. Итоги Всероссийской переписи населения 2002 года: доклад Электронный ресурс. / Федеральная служба государственной статистики. — (http://www.perepis2002.ru).

25. Ковалев Ю.В. Тревога и депрессия: клинико-феноменологические сходства и различия (аналитический обзор) /Ю.В. Ковалев // Российский психиатрический журнал. 2004. — № 1. - С. 45-49.

26. Копина О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / О.С. Копина, Е.А. Суслова, Е.В. Заикин // Кардиология. 1996. - № 3. - С.53-56.

27. Корнетов Н.А. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Н.А. Корнетов, Е.В. Лебедева //Психиатрия и психофармакотерапия. — 2003. — Т. 5, № 5. — С. 195-198.

28. Лебедева Н.Б. Психосоциальные факторы, определяющие прогноз у больных инфарктом миокарда / Н.Б. Лебедева, О.Л. Барбаш // Российский кардиологический журнал. — 2003. — № 4. — С.98-101.

29. Левин Я. И. Депрессия и сон / Я.И. Левин // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 20-22.

30. Лоран О.Б. Климактерические расстройства у мужчин / О.Б. Лоран, А.С. Сегал. М.: Издательство OGGI Production, 1999. - 88с.

31. Лякишев А.А. Влияние лечения депрессии на клинические события после инфаркта миокарда / А.А. Лякишев // Кардиология. 2003. — № 9. — С. 7677.

32. Маколкин В.И. Актуальные проблемы междисциплинарного сотрудничества при лечении психосоматических расстройств / В.И. Маколкин., Л.В. Ромасенко // Терапевтический архив. — 2003. — № 12. С. 5-8.

33. Народонаселение мира в 2006 году Электронный ресурс. / Фонд Организации Объединенных Наций в области народонаселения. -(http://www.un.org/шssian/ecosoc/unфa/index.html).

34. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / И.Ю. Козловская и др. // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 46-52.

35. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: Элби, 1999. - 140 с.

36. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /А.А. Новик, Т.И. Ионова. СПб.: Нева, М.: ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир, 2002.- 320 с.

37. Ноздрачев А.Д. Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы / А.Д. Ноздрачев, Ю.В. Щербатых // Физиология человека. -2001. — № 6. С. 95-101.

38. Оганов Р.Г. Распространенность депрессии в общей практике: масштабы проблемы / Р.Г. Оганов // Депрессия в общей практике. Проблемы и решения. 2004. - С. 1-2.

39. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - № 6.-С. 4-7.

40. Ольбинская Л.И. Лечение депрессии в клинике внутренних болезней: взгляд терапевта / Л.И. Ольбинская // Депрессия в общей практике. Проблемы и решения. — 2004. — С. 6-8.

41. Ольбинская Л.И. Программа «КОМПАС»: итоги и уроки / Л.И. Ольбинская // КОМПАС в мире депрессии. 2004. - № 6. - С. 1-3.

42. Особенности вегетативной регуляции и эмоционального статуса у больных ишемической болезнью сердца с различной выраженностью болевого синдрома / А.Д. Ибатов и др. // Клиническая медицина. 2003. -№ 12. - С. 36-40.

43. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов. — М.: Медицина, 1984. 528с.

44. Особенности психовегетативных соотношений и клинического течения ишемической болезни сердца у женщин и мужчин / A.M. Вейн и др. //Терапевтический архив. — 2003. — № 10. — С. 30-33.

45. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / С.А. Болдуева и др. // Российский кардиологический журнал. — 2002. — № 5. — С. 13-18.

46. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. / А.Г. Гладков и др. // Кардиология. 1982. - № 2. - С. 100 - 103.

47. Провоторов В.М. Приобретенный андрогенный дефицит и кардиоваскулярная патология / В.М. Провоторов, А.Я. Кравченко// Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2008. - №2. - С. 43 - 45.

48. Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология. / под ред. А.Б. Смулевича и A.JI. Сыркина. -М.: Либрис, 1994. 192 с.

49. Психокардиология / А.Б. Смулевич и др. М.: Медицинское инфармационное агенство, 2005. - 784 с.

50. Психосоматические расстройства (клиника, эпидемиология, терапия, модели медицинской помощи) / А.Б. Смулевич и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1999. - Т. 99, № 4. — С. 4 - 16.

51. Психосоматические реакции, коморбидные ишемической болезни сердца: психогенно провоцированные инфаркты и ишемии миокарда / А.Б. Смулевич и др. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2004. - № з. с. 4 - 24.

52. Смулевич А.Б. Аспекты коморбидности депрессии и сердечно-сосудистой патологии (на модели ИБС) / А.Б. Смулевич, А.Л. Сыркин // Депрессия в общей практике. Проблемы и решения. 2004. - С. 3-5.

53. Смулевич А.Б. Депрессивные расстройства в кардиологии / А.Б. Смулевич // Consilium medicum, экстравыпуск. — 2003. С. 3 - 6.

54. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине: Руководство для врачей / А.Б. Смулевич. — М.: Медицинское информационное агентство, 2001. — 256с.

55. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / А.Б. Смулевич. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 432 с.

56. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства (клиника, терапия, организация медицинской помощи) / А.Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т. 2, № 2. - С. 35-40.

57. Соколов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и депрессия: позиция кардиолога /Е.И. Соколов, Е.С. Котовская, Т.Г. Харькова // Российский медицинский журнал. 2002. - № 1. — С. 52-54.

58. Сулаберидзе Е.В. Проблемы реабилитации и качества жизни в современной медицине / Е.В. Сулаберидзе // Российский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 9-11.

59. Сыркин А.Л. Аспекты коморбидности депрессии и сердечно-сосудистой патологии (на модели ИБС) / А.Л. Сыркин, А.Б. Смулевич // Депрессия в общей практике. Проблемы и решения. — 2004. — С. 3-5.

60. Сыркин А.Л. Депрессии при ИБС: сложности диагностики и терапии / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Форум. — 2003. № 2. - С. 1-4.

61. Сыркин А.Л. Ишемическая болезнь сердца и соматизированные депрессии: особенности клиники, дифференциальной диагностике и терапевтических подходов / А.Л. Сыркин // Consilium medicum, экстравыпуск. 2003. — С. 79.

62. Чазов Е.И. Депрессия у пациентов с ИБС: актуальность проблемы / Е.И. Чазов // Форум. 2003. - № 2. - С. 5.

63. Чазов Е.И. Психосоматические расстройства как риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Легкое сердце. 2004. — № 3. - С. 2-4.

64. Adashi E.Y. Insulin augmentation of testosterone production in a primary culture of rat testicular cells / E.Y.Adashi, C.Fabics // Biol. Reprod. Mar. — 1982. Vol. - P. 270 - 280.

65. Albert О. Brinkmann Androgen Action in Health and Desease / O.Albert // Topical Endocrinology. Vol. — 7. - P. 25 - 56.

66. Amin S. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framinghem study / S.Amin // Ann. Intern. Med.- 2000. Vol. 133. - P. 951 - 963.

67. Anderson F.H. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis-effects of 6 months of treatment on bone mineral density and cardiovascular risk factors / F.H. Anderson, R.M. Francis, K. Faulkner // Bone. 1996. - Vol. 18. — P.171 - 177.

68. Anderson R.A. Haemostatic effects of supraphysiological levels of testosterone in normal men / R.A. Anderson, C.A. Ludlam, F.C.W. Wu // Thromb. Haemost.- 1995. Vol. 74. - P. 693 - 697.

69. Association of depression with reduced heart rate variability in coronary artery disease / R.M. Carney et al. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 67. - P. 562-564.

70. Bagatell C.J. Physiologic testosterone levels in normal men suppress high-density lipoprotein cholesterol levels / C.J.Bagatell // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol. 15.-P. 967-973.

71. Barefoot J.C. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample / J.C. Barefoot, M. Schroll // Circulation. — 1996. Vol. 93. - P. 1976 - 1980.

72. Baron R. Importance of the intermediate phases between resorption and formation in the measurements and understanding of the bone remodeling sequence / R.Baron // Societe de la Nouvelle Imprimerie Foumie. — 1997. — Vol. 2.-P. 179-183.

73. Barret-Connor E. Lower endogenous androgen levels and dyslipidaemia in men with non-insulin-dependent diabetes mellitus / E. Barret-Connor // Ann. Intern. Med. 1992.-Vol. 117. -P.807 - 811.

74. Barret-Connor E. Endrogenous sex hormones and cardiovascular disease in men a prospective population-based study / E. Barret-Connor, K.T. Khaw // Circulation. 1988. - Vol. 78. -P.539 - 545.

75. Barret-Connor E. Endogenous sex hormones and cognitive function in older men / E. Barret-Connor, B. Patay //J .Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84.-P. 3685-3689.

76. Barret-Connor E. Testosterone and risk factors for cardiovascular disease in men / E. Barret-Connor // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 21. - P. 156 -161.

77. Beer N.A. Dehydroepiandrosterone reduces plasma plasminogen activator inhibitor type 1 and tissue plasminogen activator antigen in men / N.A. Beer, D.W. Matt // Am. J. Med. Sci. 1996. - Vol. 311. - P. 205 - 210.

78. Bhasin S. Testosterone Remplacement Increases Fat-Free Mass and Muscle Size in Hypogonadal Men / S.Bhasin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — Vol. 82.-P. 407-413.

79. Bilezikian J.P. Increased bone mass as a result of estrogen therapy in a men with aromatase deficiency / J.P.Bilezikian // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. -P. 599-603.

80. Boden G. Role of Fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 3 - 10.

81. Boden G. FFA cause hepatic insulin resistance by inhibiting insulin suppression of glycogenolysis / G.Boden, T.P. Stein // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. — 2002. Vol. 283. - P. 12 - 19.

82. Bonithon-Kopp С. Relationship between sex hormones and haemostatic factors in healthy middle-aged men / C. Bonithon-Kopp, L. Bara, P.Y.Scarabin // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 71. - P. 71 - 76.

83. Boyanov M.A. Testosterone supplementation in men with type 2 diabetes, visceral obesity and partial androgen deficiency / M.A.Boyanov // Aging. Male. 2002. - Vol. 6. - P. 1 - 7.

84. Breslow N. Latent carcinoma of the prostate at autopsy in seven areas / N.Breslow // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 20. - P. 680 - 688.

85. Burris A.S. A long-term, prospective study of the physiologic and behavioral effects of hormone remplacement in untreated hypogonadal men / A.S.Burris // J. Androl. 1992. - Vol. 13. - P. 297 - 304.

86. Carani C. Effect of testosterone and estradiol in men with aromatase deficiency / C. Carani, M. Simoni // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 10. - P.91 - 95.

87. Cardiovascular reactivity and mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease / D. Krantz et al. // Psychosom. Med. -1991.-Vol. 53.-P. 1-12.

88. Cardiovascular risk factors in depression. The role of anxiety at and anger / M. Fava et al. // Psychosomatics. 1996. - Vol. 37. - P. 31-37.

89. Caron P. Plasminogen activator inhibitor in plasma is related to testosterone in men / P. Caron, A. Bennet, R. Camare // Metabolism. 1989. - Vol. 38. - P. 1010-1015.

90. Casson P.R. Adrenal androgen, insulin resistance, and cardiovascular disease / P.R.Casson // Semin. Reprod. Endocrinol. 1996. - Vol. 14. - P. 29 - 35.

91. Change in depression as a precursor of cardiovascular events: SHEP Cooperative Research Group (Systolic Hypertension in Elderly) / S. Wassertheil-Smoller et al. // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 553-561.

92. Channer K.S. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? / K.S. Channer, Т.Н. Jones // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 121 -122.

93. Chou T.M. Testosterone induces dilation of canine coronary conductance and resistance arteries in vivo / T.M. Chou, K. Sudhir // Circulation. 1996. - Vol. 94.-P. 2614-2619.

94. Classification of deaths after myocardial infarction as arrhythmic or nonarrhythmic (the Cardiac Arrhythmia Pilot Study) / H.L. Greens et al. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 1-6.

95. Cleophas T.J. Depression and myocardial infarction. Implications for medical prognosis and options for treatment / T.J. Cleophas // Drugs. Aging. 1997. -Vol. 11.-P. 110-118.

96. Clinically Acceptable Measurement of Heart Rate Variability for the Assestment of the Risk of Early Death After Acute Myocardial Infarction / M. Malik et al. // Eur. Heart. J. 1994. - Vol. 23. - P. 733 - 740.

97. Cutulo M. Androgen Replacement Therapy in Male Patients with Rheumatoid Arthritis / M. Cutulo, E. Balleari // Arthritis Rheumatism. 1991. - Vol. 34. - P. 1-5.

98. Dai W.S. Relation between plasma high-density lipoprotein cholesterol and sex hormone concentrations in men / W.S.Dai // Am. J. Cardiol. — 1984. Vol. 53. -P. 1259- 1263.

99. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger et al. // Am. J. Cardiol. 1987. -Vol. 94.-P. 256-262.

100. Denollet J. Personality, disease severity, and the risk of long term cardiac events in patients with a decreased ejection fraction after myocardial infarction / J. Denollet, D.L. Brutsaert// Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 167-173.

101. Depression and cardiac mortality / B.W.J. Penninx et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 2001. - Vol. 58. - P. 221 - 227.

102. Depression Is a Risk Factor for Coronary Artery Disease in Men. The Precursors Study / D.E. Ford et al. // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1422 -1426.

103. Depressive symptoms and risks of coronary heart disease and mortality in elderly Americans / A.A. Ariyo et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1773 - 1782.

104. Different trend of heart rate variability in patients with anterior and posterior acute myocardial infarction / M. Pitzalis et al. // Pacing. Clin. Cardiology. — 1998.-Vol. 21/6.-P. 1230- 1238.

105. English K.M. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: a double blind placebo controlled study / K.M. English // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1906 - 1911.

106. Ericsson C.G. Angiographic assessment of the effects of benzafibrate on progression of coronary artery disease on young male post-infarction patients / C.G. Ericsson, A. Hamsten, J. Nilsson // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 849 -853.

107. Feldman H.R. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts Male Agingstudy / H.R. Feldman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 13. - P. 87 -92.

108. Ferrini R. L. Sex hormones and age: a cross-sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community-dwelling men / R.L. Ferrini, E. Barrett-Connor // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 147. - P. 750 -754.

109. Fogari R. Serum testosterone levels and arterial blood pressure in the elderly / R. Fogari, A. Zoppi, P. Preti // Hypertens. Res. 2005. - Vol. 28. - P.625 - 630.

110. Frasure-Smith N. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Talajic // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 999-1005.

111. Frasure-Smith N. Depression following myocardial infarction. Impact on 6-month survival / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Talajic // JAMA. 1993. -Vol. 279.-P. 1819- 1825.

112. Frasure-Smith N. Differential longterm impact of in-hospital symptoms of psychological stress after non-Q-wave acute myocardial infarction / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Juneau // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 1128 - 1134.

113. Gilligan C. Physical activity effects on bone metabolism / C. Gilling // Calcif. Tissue Int. 1991. - Vol. 49. - P. 50 - 54.

114. Giovannucci E. С AG repeat with in the androgen receptor gene and incidence of surgery for bening prostatit hyperplasia in U.S. physicians / E.Giovannucci, M.J. Stampfer, A. Chan // Prostate. 1999. - Vol. 39. - P. 130 - 134.

115. Glueck C.J. Endogenous testosterone, fibrinolysis, and coronary heart disease risk in hyperlipidaemic men / C.J. Glueck, I.H. Glueck, D. Stroop // J. Lab. Clin. Med. 1993. - Vol. 122. - P. 412 - 420.

116. Gornstein R.A. Androgens modulate interleukin-6 production by gingival fibroblasts in vitro / R.A. Gornstein, C.A. Lapp // J. Periodontol. 1999. - Vol. 70. - P. 604 - 609.

117. Greenstein A. Characteristics of men interested in evaluation of erectile dysfunction / A. Greenstein, J. Chen // Int. J. Impot. Res. 1994. - Vol. 6. - P. 199-204.

118. Grisso J.A. Risk factors for hip fracture in men / J.A. Grisso // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 145. - P. 786 - 793.

119. Haffner S.M. Relationship of sex hormones to lipids and lipoproteins in nondiabetic men / S.M. Haffner, R.A. Valdez // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993.-Vol. 77.-P. 1610-1615.

120. Hak E. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: The Rotterdam Study / E.Hak, J.C. Witteman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3632 - 3639.

121. Hammar M. Impaired in vitro testicular endodrine function in elderly men / M. Hammar // Andrologia. 1985. - Vol. 17. - P. 444 - 449.

122. Hanke H. Effect of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall / H. Hanke, B. Hess // Circulation. 2002. -Vol. 103.-P. 1382- 1385.

123. Heinemann L.A. New "Aging Male s Symptoms" (AMS) Rating Scale / L.A. Heinemann, T. Zimmermann, A. Vermeulen // Aging Male. 1999. - Vol. 2. -P. 105-114.

124. Ho K.Y. Effects of sex and age on the 24-hour profile of growth hormone secretion in men: Importance of endogenous estradiol concentration / K.Y. Ho, W.S. Evans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 64. - P. 45 - 56.

125. Hogervorst E. Serum total testosterone is lower in men with Alzheimer's disease / E. Hogervorst // Neuro.Endocrinol. Lett. 2001. - Vol. 22. - P. 163 -168.

126. Huang B. Associations of adiposity with prevalent coronary heart disease among elderly men: the Honolulu Heart Programme / B. Huang, B.L.Rodrigues, C.M. Burchfiel // Int. J. Relat. Metab. Disord. 1997. - Vol. 21. - P. 340 - 348.

127. Huisman H.W. The influence of testosterone on blood pressure and risk factors for cardiovascular disease in a black South African population / H.W. Huismann, A.E. Schutte // Ethn. Dis. 2006. - Vol. 16 - P. 693 - 698.

128. Imoberdorf R. Obesity: principles of drug therapy / R. Imoberdorf, P.E. Ballmer // Ther. Umsch. 2002. - Vol. 57. - P. 522 - 523.

129. Isidori A.M. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level / A.M. Isidori, M. Caprio // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 3673 - 3680.

130. Jackson J.A. Testosterone deficiency as a risk factor for hip fractures in men: a case-control study / J.A. Jackson, M.W. Riggs // Am. J. Med. Sci. 1992. - Vol. 304.-P. 4-8.

131. Jaffe M.D. Effect of testosterone cypionate on postexercise ST-segment depression / M.D. Jaffe // Br. Heart J. 1997. - Vol. 39. - P. 1217 - 1222.

132. Jockenhovel F. Influence of various modes of androgen substitution on serum lipids and lipoproteins in hypogonadal men / F.Jockenhovel // Metabolism. — 1999. Vol. 48. - P. 590 - 596.

133. Jordan W.P.Jr. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosterone administration: a comparison of scrotal and nonscrotal transdermal systems / W.P.Jr. Jordan // Am. J. Contact Dermat. 1997. - Vol. 8. - P. 108 -113.

134. Kaiser F.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male / F.E. Kaiser, J.E. Morley // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15. - P. 559 - 563.

135. Khaw K.T. Lower endogenous androgens predict central adiposity in men / K.T. Khaw, E. Barrett-Connor // Ann. Epidemiol. 1992. - Vol. 2. - P. 675 - 682.

136. Kholsa S. Effect of estrogen versus testosterone on circulating osteoprotegerin and other cytokine levels in normal elderly men / S. Kholsa, EJ. Atkinson // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1550 - 1554.

137. Kohchi K. Significance of adventitial inflammation of the coronary artery in patients with unstable angina: results of autopsy / K. Kohchi, T. Hiroki // Circulation. 1985. - Vol. 71. - P.709 - 716.

138. Ladwig W. Factors which provoke post-infarction depression: results from the post-infarction late potential study / W. Ladwig, W. Lehmacher // J. of Psychosom. Res. 1992. - Vol. 36. - P. 723 - 729.

139. Lakatta E.G. Anging effects on the vascular system in health: risk factors for cardiovascular disease / E.G. Lakatta // Am. J. Geriatr. Cardiol. 1994. — Vol. 3. -P. 11 - 17.

140. Lunenfeld B. Aging men-challenges ahead / B. Lunenfeld // Asian J. Androl. -2001.-Vol.3.-P. 161-168.

141. Malkin C.J. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease? / C.J. Malkin, P.J. Pugh, Т.Н. Jones // Q. J. Med. 2003. - Vol. 96, №7.-P. 521-529.

142. Malkin C.J. Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure: a double-blind randomized placebo controlled trial / С.J. Malkin, P.J. Pugh, J.N. West // Eur. Heart. J. 2006. - Vol. 27. - P. 57 - 64.

143. Maresca G. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction an update / G. Maresca, A.D. Blasio, R. Marchioli // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 1368 - 1377.

144. Marin P. Androgen and abdominal obesity / P. Marin, S. Arver // Bailliere's Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 12. - P. 441 - 445.

145. Marin P. The effects of testosterone treatment on body composition and metabolism in middle aged obese men / P.Marin, S. Holmang, L. Jonsson // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992. -Vol. 16. - P. 991 - 997.

146. Marin P. Androgen treatment of middle-aged obese men: effects on metabolism, muscle and adipose tissues / P. Marin, P. Bjorntorp // Eur. J. Med. — 1992. Vol. l.-P. 329-336.

147. Marin P. Assimilation and mobilization of triglycerides in subcutaneous abdominal and femoral adipose tissue in vivo in men: effects of androgens / P. Marin, B. Oden // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 239 - 243.

148. Mechanisms Precipitating Acute Cardiac Events; Review and Recommendations of an NHLBI Workshop / J.E. Muller et al. // Circulation.1997. Vol. 96. - P. 3233 - 3239.

149. Meriggiola M. C. Testosterone enanthate at a dose of 200 mg/week decreases HDL-cholesterol in healthy men / M. C. Meriggiola, S.Marcovina // Int. J. Androl. 1995. - Vol. 18. - P. 237 - 242.

150. Mills T.M. Androgenic maintenance of inflow and veno-occlusion during erection in the rat / T.M. Mills, R.W. Lewis, V.S. Stopper // Biol. Reprod.1998.-Vol. 59.-P. 1413-1418.

151. Morales A. International Society for the Study of the Aging Male. Investigation, treatment and monitoring of late-on-set hypogonadism in males. Official recommendations of ISSAM. / A. Morales, B. Lunenfeld // Aging Male. 2002. -Vol. 5.-P. 74-86.

152. Moreno P.R. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes: implications for plaque rupture / P.R. Moreno, E. Falk // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 775-778.

153. Moser D.K. Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events? / D.K. Moser, K. Dracup // Psychosom. Med. 1996. - Vol. 58. - P. 393-401.

154. National Institute of mental health treatment of depression. Collaborative research program: general effectiveness of treatmens / I. Elkin et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1989. - Vol. 46. - P. 971 - 982.

155. Noll G. Treatment with Stanozolol before thrombolysis in patients with arterial occlusion / G. Noll, B. Lammle, F. Duckert // Thrombosis. Research. 1985. -P. 529-532.

156. Phillips G.B. Serum sex hormone levels and Renin-sodium profile in men with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. -P. 626 - 629.

157. Phillips G.B. Sex hormones and hemostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension / G.B. Phillips, T.Y. Jing // J. Hypertens. -1993.-Vol. 11.-P. 699-702.

158. Phillips G.B. The association of hypotestosteronaemia with coronary disease in men / G.B. Phillips, B.H. Pinkernell, T.Y. Jing // Arterioscler. Thromb. 1994. -Vol. 14.-P. 701-706.

159. Pugh P.J. Bio-available testosterone levels fall acutely following myocardial infarction: association with fibrinolytic factors / P.J. Pugh, K.S.Channer, H. Parry // Endocr. Res. 2002. - Vol. 28. - P. 161 - 173.

160. Pugh P.J. The prevalence of hypogonadism in men coronary heart disease / P.J. Pugh, C.J. Malkin, P.D. Morris // J. Am. Coll. Cardiol. Sci. Sessions. 2003. -Vol. 41.-P. 344-345.

161. Reaven G. Metabolic Syndrome, pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease / G. Reaven // Circulation. — 2002. Vol. 106.-P. 285-288.

162. Ridker P.M. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 973 - 979.

163. Rosano G.M. Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina / G.M. Rosano, I. Sheiban, R. Massaro // Int. J. Impot. Res. 2007. - Vol. 19. - P. 176 - 182.

164. Schneider G. Increased estrogen production in obese men / G. Schneider, A.Kirshner // J. Clin. Endocrin. Metab. 1979. - Vol. 48. - P. 633 - 638.

165. Shwartz R.J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction / R J. Shwartz // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1. - P. 33-43.

166. Simon D. Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors on healthy adult men: The Telecom Study / D. Simon, K. Nahoul // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 682 - 685.

167. Tenover J.S. Effects of testosterone in the aging male / J.S. Tenover // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. - P. 1092 - 1098.

168. Thompson P. D. Contrasting effects of Testosterone and Stanozolon on serum lipoprotein levels / P.D. Thomson, S. P. Sady // JAMA. 1989. - Vol. 261. - P. 1165-1167.

169. Tipping P.G. Production of tumour necrosis factor and Interleukin-1 by macrophages from human atheromatous plaques / P.G. Tipping, W.W.Hancock //Am. J. Pathol.- 1993.-Vol. 142.-P. 1721 -1727.

170. Uyanik B.S. Beneficial effects of testosterone undecanoate on the lipoprotein profiles in healthy elderly men: a placebo controlled study / B.S.Uyanik, Z. Ari, B. Gumus // Jpn. Heart. J. 1997. - Vol. 38. - P. 73 - 82.

171. Vermeulen A. Testosterone, body composition and aging / A. Vermeulen, J.M. Kaufmam // J. Endocrinol. Invest. 1999. - Vol. 22. - P.l 10 - 116.

172. Wang C. Transdermal testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men / C.Wang, S. Swerdloff// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2839 - 2853.

173. Whitsel E.A. Intramuscular testosterone esters and plasma lipids in hypogonadal men: a meta-analysis / E.A. Whitsel, E.J. Boyko // Am. J. Med. 2001. - Vol. 111.-P. 261-269.

174. Zgliczynski S. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men / S. Zgliczynski, M. Ossowski // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 121. - P. 135.

175. Zigmond A.S. The Hospital Anxiety and Depression scale / A.S.Zigmond, R.P. Snaith // Acta. Psychiatr. Scand. 1983. - P. 361 - 370.

176. Zmunda J.M. Testosterone decreases lipoprotein (A) in men / J.M. Zmunda, P.D. Thompson, L. Dickenson // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 1244 -1247.