Влияние свойств поверхности частиц на основе биосовместимых сложных полиэфиров на биовзаимодействия и кинетику высвобождения лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Абдельгани Абдельрахман Мохамед Али

• Абдельгани Абдельрахман Мохамед Али
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Абдельгани Абдельрахман Мохамед Али

Оглавление

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Влияние нанотехнологий в современном мире

1.2. Нанотехнологии и доставка лекарств

1.3. Дизайн материалов для систем доставки лекарств

1.4. Факторы, влияющие на эффективность наносистем доставки

1.5. Фармацевтическое применение полимерных наночастиц

1.6. Приготовление полимерных наночастиц

1.6.1. Полимеры, применяемые для формирования наночастиц

1.6.1.1. Поли(молочная кислота) (PLA)

1.6.1.2. Поли-8-капролактон (PCL)

1.6.1.3. Поли (ю-пентадекалактон) (PPDL)

1.6.2. Химический синтез биоразлагаемых полиэфиров

1.6.3. Модификации биоразлагаемых полиэфиров

1.6.4. Приготовление частиц: однократное эмульгирование испарение растворителя

1.6.5. Приготовление частиц: наноосаждение или вытеснение растворителем

1.7. Характеристика наночастиц

1.7.1. Размер и морфология

1.7.2. Свойства поверхности и стабильность

1.7.3. Загрузка лекарств

1.7.4. Высвобождение лекарственных средств

1.8. Визуализация частиц

Глава 2. Экспериментальная часть

2.1. Материалы

2.2. Общие экспериментальные детали

2.3. Синтез полимеров

2.4. Приготовление частиц

2.4.1. Одинарная эмульсия

2.4.2. Наноосаждение

2.5. Получение люминесцентных полимерных наночастиц с регулируемым поверхностным зарядом

2.5.1. Получение конъюгатов PLys с фосфоресцирующими зондами (Pt и Ir)

2.5.2. Модификация MPs и NPs с помощью конъюгатов PLys-эмиттер

2.5.3. Покрытие частиц MPs-PLys-фосфоресцирующий зонд и NPs-PLys-фосфоресцирующий зонд гепарином

2.5.4. Фотофизические измерения

2.5.5. Исследование стабильности частиц

2.6. Формирование частиц для исследования высвобождения преднизолона in vitro

2.6.1. Подготовка частиц, нагруженных преднизолоном

2.6.2. Физикохимические свойства, эффективность захвата лекарства и кинетика высвобождения

2.6.3. Измерения контактного угла модельных пленок на основе полиэфир

2.6.3.1. Приготовление модельных пленок на основе полиэфира

2.6.3.2. Модификация пленок на основе полиэфира поли-Ь-лизином и гепарином

2.6.3.3. Контактный угол модельных пленок на основе полиэфира

2.7. Эксперименты с клеточной культурой

2.7.1. Цитотоксичность частиц

2.7.2. Поглощение частиц клетками

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Синтез полимеров

3.2. Приготовление частиц

3.3. Модификация и мечение частиц

3.3.1. Химическая структура фосфоресцирующих комплексов

3.3.2. Фотофизические характеристики комплексов платины(2) и иридия(3)

3.3.3. Приготовление меченых микро- и наночастиц с регулируемым зарядом поверхности

3.3.4. Коллоидная и эмульсионная стабильность частиц

3.4. Исследование высвобождения препарата in vitro

3.4.1. Инкапсулирование модельного препарата преднизолона

3.4.2. Кинетика высвобождения модельного препарата преднизолона

3.5. Эксперименты с клетками

3.5.1. Цитотоксичность формул частиц полиэфиров

3.5.2. Поглощение частиц клетками

Основные результаты и выводы:

Список сокращений и символов

Благодарности

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние свойств поверхности частиц на основе биосовместимых сложных полиэфиров на биовзаимодействия и кинетику высвобождения лекарственных средств»

Введение

Актуальность работы

Разработка и применение биоразлагаемых полимерных частиц для направленной доставки лекарств и их контролируемого высвобождения с научной и практической точек зрения являются первоочередными задачами [1-3]. Значение таких систем доставки объясняется их способностью инкапсулировать молекулы лекарства, в частности, гидрофобные соединения, в их внутреннем пространстве, которое, в свою очередь, защищает лекарство при его контакте с агрессивной средой человеческого организма. Хорошо известно, что некоторые гидрофобные препараты являются перспективными с точки зрения терапевтического действия. Однако их практическое использование иногда невозможно без применения специальных систем доставки [3-4]. Поэтому разработка и исследование таких систем представляет собой важный объект текущих исследований. Более того, понимание взаимосвязи структуры и функции является ключевым фактором успешного создания эффективных систем доставки для любого конкретного приложения. Современная тенденция в контролируемой доставке лекарств - это разработка многокомпонентных материалов, а именно, объединение нескольких материалов с различными физико-химическими свойствами.

Одним из важных классов полимеров, пригодных для формирования частиц, способных инкапсулировать молекулы лекарственного средства, являются биоразлагаемые алифатические полиэфиры. Ранее сообщалось, что данные макромолекулярные соединения могут быть использованы при производстве наноконструкций, предназначенных для доставки низкомолекулярных, пептидных и белковых лекарств [5-9]. Наиболее широко исследуемыми биоразлагаемыми полимерами для разработки таких систем являются поли(молочная кислота) (PLA), сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA) и поли(е-капролактон) (PCL) [1, 8]. Однако материалы на основе полиэфиров обладают определенными недостатками, ограничивающими их применение. Во-первых, следует отметить значительную гидрофобность [6, 7], способствующая неспецифическим взаимодействиям с клетками и окружающими тканями [5, 9]. Второй отрицательной особенностью является отсутствие доступных реакционных групп для присоединения биолигандов, что важно для строгого нацеливания таких частиц [6, 8]. Использование в ряде исследований [11, 12] блок-сополимеров PLA-PEG [10] и PEG, функционализированных концевыми амино- или

малеимидными группами позволило выявить оптимальные пути связывания различных биомолекул на поверхности полиэфирных материалов. Полезным методом модификации является частичный гидролиз их поверхности с использованием обработки гидроксидом натрия [13], а также и ферментативно-опосредованный гидролиз [14] с целью создания функциональных групп, доступных для прямого присоединения биолигандов. Было показано, что модификация поверхности материалов на основе полиэфира имеет решающее значение для их взаимодействия с клетками, тканями и, соответственно, для биомедицинских применений [5, 9].

Относительно низкая стабильность систем на основе полимерных частиц в русле крови при системном введении приводит к их быстрой диссоциации и, как следствие, к взрывному высвобождению лекарства, что также является одним из их недостатков [15]. Интенсивность взрывного высвобождения зависит от гидрофобности и кристалличности полимера-основы частиц [2]. Более того, состав поверхности может быть важным фактором при определении кинетики высвобождения лекарственного средства [3]. Были проведены обширные исследования по функционализации полиэфирных частиц с целью улучшения доставки лекарств в разработанных системах, а также для эффективного управления процессом высвобождения. Классические исследования Wischke et al и Kumari et al продемонстрировали влияние размера и модификации поверхности частиц на их биомедицинские свойства [16, 17]. Было показано, что профили высвобождения лекарств из наночастиц можно контролировать путем изменения их физико-химических свойств, таких как размер, состав материала и характеристики поверхности. Например, гидрофильные полимеры, такие как PEG, полоксамеры, полисорбат 80, полисорбат 20, полисахариды (например, декстран), а также различные типы сополимеров могут быть использованы для эффективного покрытия поверхности наночастиц, что приводит к изменению ее свойств. Такие статические слои использовались для контроля процесса высвобождения. Тем не менее, в работах, на которые ссылаются авторы этих обзоров, обычно рассматривается один тип частиц и сравниваются результаты, полученные в разных условиях. Несмотря на достаточно широкое изучение наночастиц на основе полиэфиров, систематические исследования, направленные на выявление влияния различных параметров частиц на механизм высвобождения лекарств [2], встречаются довольно редко. Насколько нам известно, в нашей работе приводятся результаты первого систематического исследования, в котором сравнивается влияние размера и

гидрофильности/гидрофобности ряда частиц на основе сложных полиэфиров, а также их поверхностного заряда на эффективность высвобождения гидрофобного лекарства. Такой подход, безусловно, может быть использован для интеллектуальной разработки новых лекарственных составов.

Физико-химические изменения, происходящие в результате непрерывного развития полимерных наночастиц как носителей лекарств, могут существенно повлиять на их клеточную интернализацию и участие в биологических процессах [3, 18]. Поэтому понимание процесса клеточного поглощения имеет решающее значение при разработке безопасных и эффективных нанопрепаратов [19]. Следовательно, мечение наночастиц визуализирующими метками является важной задачей при изучении поведения частиц как in vivo, так и в клетках при исследованиях in vitro [13, 20]. В этом отношении комплексы переходных металлов, излучающие в ближней инфракрасной области, оказались полезными в качестве биомаркеров при приготовлении люминесцирующих микро- и наночастиц из-за их высокой стабильности к обесцвечиванию, чрезвычайно широкому диапазону времени жизни излучения (от сотен наносекунд до миллисекунд), повышенным чувствительности и разрешению при визуализации при использовании методов люминесцентной микроскопии с временным разрешением (временная стробировка, фосфоресцентная визуализация времени жизни (PLIM)), а также относительно простой модификации целевых свойств за счет изменения окружения лиганда [21-25]. Эти свойства отличают металлоорганические красители от чисто органических и делают такие эмиттеры чрезвычайно перспективными для использования в качестве меток в люминесцентной микроскопии [21]. Кроме того, свойства металлоорганических соединений могут быть относительно легко скорректированы под конкретную задачу. Например, их физико-химические характеристики могут быть настроены путем введения функциональных групп в лигандное окружение для конъюгации с небольшими биовекторами, крупными биомолекулами или наноконтейнерами лекарств [26]. Последнее связано с другой перспективной областью применения люминесцентных металлокомплексов, которая объединяет направленную терапию и диагностику в различных режимах, а именно, с тераностикой. Тераностика основана на использовании лекарственных наноносителей, функционализированных люминесцентными репортерами, и в настоящее время становится привлекательным инструментом в быстро развивающейся области

наномедицины [27, 28]. В этом отношении NIR-излучатели, прикрепленные к полимерным частицам, имеют особое значение, поскольку они пригодны для расширенного отслеживания наночастиц, несущих лекарства, в различных биологических объектах с целью выявления их биораспределения.

Целью данной работы является изучение влияния гидрофильных покрытий с разным зарядом на поверхности микро- и наночастиц на основе полиэфиров на кинетику высвобождения лекарств и биовзаимодействие.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Синтез серии биоразлагаемых полиэфиров различной гидрофобности, а именно, поли(Ъ-молочной кислоты) (PLA), поли(е-капролактона) (PCL) и поли(ю-пентадекалактона) (PPDL) и формирование частиц на основе синтезированных полимеров.

2. Разработка методов модификации поверхности частиц гидрофильными заряженными полимерами.

3. Разработка методов конъюгирования фосфоресцирующих Pt- и Ir-комплексов с гидрофилизированной поверхностью частиц на основе полиэфиров.

4. Разработка и оптимизация метода инкапсулирования гидрофобного модельного препарата (преднизолона) внутри приготовленных частиц различных природы и размера.

5. Изучение высвобождения инкапсулированного препарата относительно влияния поверхностного заряда частиц на кинетику процесса.

6. Изучение влияния заряда частиц на жизнеспособность клеток и способности частиц к взаимодействию с клеточными мембранами, а также внутриклеточному проникновению.

Использованные методы

Общая цель данного проекта заключалась в синтезе серии биоразлагаемых полимеров, а именно, поли^-молочной кислоты) (PLA), поли(е-капролактона) (PCL) и поли(ю-пентадекалактона) (PPDL). Первые два полимера были получены путем химически инициированной полимеризации с раскрытием цикла в присутствии в качестве катализатора октоата олова (ROP), а последний был синтезирован путем ферментативно инициированной ROP с использованием Candida Antarctica Lipase B (CALB) в качестве инициатора. Мы применили разработанные нами ранее методы

испарения/диффузии одинарной эмульсии и нанопреципитации для получения нагруженных преднизолоном микро- и наночастиц, соответственно. Для получения частиц с различными поверхностными зарядами к их поверхности присоединяли биомакромолекулы, обладающие различными зарядами (поли^-лизин был прикреплен ковалентно, а гепарин покрывал слой поли^-лизина за счет электростатических взаимодействий). Были исследованы морфология частиц, распределение по размерам, эффективность инкапсулирования лекарства и его высвобождение in vitro. Наибольший интерес представляло влияние поверхностного заряда частиц на указанные параметры. В отличие от покрытых, немодифицированные частицы демонстрировали «взрывное» высвобождение на начальном этапе процесса. Присоединение к поверхности частиц двух слоев гидрофильных заряженных полимеров (поли^-лизина и гепарина) эффективно снижало начальный всплеск высвобождения и поддерживало постепенное высвобождение инкапсулированного препарата. Сформированные частицы не проявляли цитотоксичности в исследуемом диапазоне концентраций.

Для систематического полуколичественного исследования влияния размера и заряда поверхности частиц на их проникновение в различные типы клеток, а также изучения влияния этих параметров на биораспределение частиц, в качестве биомаркеров были использованы два NIR-излучающих комплекса платины [Р^^^С)(фосфин)] и иридия [Ir(^C)2(^N)]+, содержащие реакционно-способные сукцинимидные группы. Комплексы применялись для приготовления люминесцентных микро- и наночастиц с морфологией "ядро-оболочка", где ядро состояло из синтезированных биоразлагаемых полиэфиров, а оболочка была сформирована конъюгацией платиновых и иридиевых эмиттеров с поли^-лизином), который далее связывался ковалентно с поверхностью частиц и затем покрывался отрицательно заряженным гепарином. Полученные частицы были протестированы на способность проникать в различные типы клеток: раковые клетки, стволовые клетки и фибробласты. Было установлено, что все типы частиц способны к эффективной трансфекции всех исследуемых типов клеток.

Положения, выносимые на защиту: • Синтезирована серия биоразлагаемых полиэфиров, полученные полимеры использованы для приготовления частиц. При этом для синтеза PLA и PCL применялась химически инициированная полимеризация с раскрытием цикла (ROP) в присутствии октоата олова в качестве катализатора, а наиболее

гидрофобный PPDL был получен путем ферментативно-инициируемой полимеризацией в присутствии катализатора Candida Antarctica Lipase B (CALB). Два NIR-излучающих комплекса платины [Pt(NANAC)(Phosphine)] и иридия [Ir(NAC)2(NAN)]+, содержащие реакционноспособные сукцинимидные группы, были использованы для приготовления люминесцентных микро- и наночастиц с морфологией "ядро-оболочка", где ядро состояло из биоразлагаемых полимеров различной гидрофобности, а именно, поли(Ь-молочной кислоты), поли(е-капролактона) и поли(ю-пентадекалактона), в то время как оболочка была сформирована путем ковалентного конъюгирования с поли(Ь-лизином), меченым платиновым и иридиевым эмиттерами с образованием положительно заряженного полимерного слоя. Поверхность покрытых поли(Ь-лизином) частиц была дополнительно нековалентно модифицирована полианионом гепарином с целью инверсии заряда с положительного на отрицательный. Послойное прикрепление заряженных гидрофильных биополимеров, таких как поли-Ь-лизин (PLys, поликатион) и гепарин (Hep, полианион) к поверхности частиц, проводилось с целью ее гидрофилизации и увеличения контроля взаимодействия полученных конструкций с клетками.

Размер микрочастиц, определенный методом динамического рассеяния света (DLS), варьируется в широком интервале (от 720 до 1480 нм), при том что диаметр наночастиц укладывается в узкий диапазон (210-230 нм). Образцы с оболочкой из поли(Ь-лизина) демонстрируют высокий положительный (> 30 мВ) дзета-потенциал, что делает их стабильными в водной среде. Инверсия поверхностного заряда до отрицательного значения посредством покрытия гепарином не ухудшила стабильность полученных образцов. Иридий- и платина-содержащие частицы демонстрируют эмиссию, спектральные характеристики которой сходны с характеристиками, полученными для исходных люминесцентных комплексов.

Тест на цитотоксичность in vitro различных образцов частиц был проведен методом определения жизнеспособности клеток CellTiter-Blue® (CTB assay) с использованием клеточной линии NIH-3T3. Выживаемость клеток была выше 80% для большинства образцов при двух различных концентрациях, что свидетельствует о хорошей биосовместимости разработанных систем.

• Установлено, что все типы частиц могут эффективно проникать в исследуемые клетки: раковые, стволовые и фибробласты. Показано, что наночастицы проникают в клетки более эффективно, чем микрочастицы. Положительно заряженные наночастицы, покрытые поли^-лизином) менее эффективно по сравнению с частицами, покрытыми поли^-лизином)/гепарином, проникали внутрь клеточного пространства.

• Микро- и наночастицы были приготовлены и загружены гидрофобным лекарством (преднизолоном) с использованием оптимизированных методов однократного эмульсионного испарения и нанопреципитации, соответственно. Послойное присоединение заряженных гидрофильных биополимеров, таких как поли^-лизин (PLys, поликатион) (ковалентное связывание) и гепарин (Hep, полианион) (электростатическое комплексообразование) к поверхности частиц было проведено с целью изучения влияния "оболочки" на кинетику высвобождения инкапсулированного лекарства (преднизолона).

• Проведено исследование in vitro высвобождения преднизолона из нагруженных лекарством частиц, приготовленных на основе PLA и PCL. Показано, что покрытие поверхности частиц тонким слоем различных полимеров (PLys и Hep) позволило достичь высвобождения гидрофобного преднизолона в течение более

Л Л U U U

30 дней с уменьшением начального «взрыва» и устойчивой скоростью высвобождения в течение всего периода исследования. Научная новизна результатов:

1. Впервые проведены систематические исследования влияния размера и заряда поверхности полиэфирных частиц различной гидрофобности на эффективность высвобождения гидрофобного лекарственного вещества.

2. Впервые проведено достаточно детальное исследование интернализации меченых металлоорганическими фосфоресцирующими комплексами полиэфирных частиц различной природы и размера в различные типы клеток.

3. Впервые осуществлено систематическое полуколичественное исследование влияния размера частиц и заряда поверхности на их внутриклеточное проникновение.

Практическая значимость работы связана с тем, что полученные данные могут быть использованы в качестве систематической информации о влиянии размера частиц и заряда поверхности на кинетику высвобождения лекарств и на их проникновение в различные типы клеток. Эти результаты будут способствовать более рациональному проектированию новых систем доставки лекарств на основе полиэфиров для их конкретного применения.

Опубликованные результаты:

1. Mohamed, A., Korzhikov-Vlakh, V., Zhang, N., Said, A., Pilipenko, J., Schafer-Korting, M., Zoschke, C., Tennikova, T. Effect of poly(L-lysine) and heparin coatings on the surface of polyester-based particles on prednisolone release and biocompatibility. // Pharmaceutics. 2021. T. 13, № 6. C. 801.

2. Kritchenkov, I. S., Zhukovsky, D. D., Mohamed, A., Korzhikov-Vlakh, V. A., Tennikova, T. B., Lavrentieva, A., Scheper, T., Pavlovskiy, V. V., Porsev, V. V., Evarestov, R. A., Tunik, S. P. Functionalized Pt(II) and Ir(III) NIR Emitters and Their Covalent Conjugates with Polymer Based Nanocarriers // Bioconjugate Chemistry. 2020. T. 31, № 5. C. 1327-1343.

3. Mohamed, A., Korzhikov-Vlakh, V. A., Tennikova, T. B. Effect of Poly (L-Lysine) and Heparin Layers on the Surface of Polyester-Based Micro- and Nanoparticles on Release Kinetics of Hydrophobic Drug. // 15th International Saint-Petersburg Conference of Young Scientists «Modern problems of polymer science», Saint-Petersburg, Russia, October 28-31, 2019, C. 1.

Личный вклад автора заключался в синтезе и характеристике всех полимеров, приготовлении полимерных частиц и их модификаций, оценке жизнеспособности клеток и клеточного поглощения частиц, проведении экспериментальных исследований, обработке и интерпретации полученных данных, написании проектов статей и отчетов о результатах исследования.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Абдельгани Абдельрахман Мохамед Али

Основные результаты и выводы:

1. Были синтезированы и использованы для приготовления частиц серия образцов биоразлагаемых полиэфиров, а именно, поли^-молочная кислота) (PLA), поли(е-капролактон) (PCL) и поли(ю-пентадекалактон) (PPDL).

2. Разработан эффективный метод получения люминесцирующих в ближнем инфракрасном диапазоне микро- и наночастиц с морфологией "ядро-оболочка" и с различным поверхностным зарядом.

3. Исследованные люминесцентные микро- и наночастицы стабильны в водной среде, нетоксичны и демонстрировали эмиссию, спектры которой практически аналогичны спектрам неконъюгированных металлоорганических комплексов.

4. Впервые проведено систематическое полуколичественное исследование влияния размера частиц и заряда поверхности на их проникновение в различные типы клеток: раковые клетки, стволовые клетки и фибробласты.

5. Успешно продемонстрирована возможность применения активированных платиновых и иридиевых комплексов для мечения систем доставки лекарств и биомолекул, содержащих доступные аминогруппы, с целью изучения их биораспределения.

6. В данной работе, микро- и наночастицы на основе полиэфиров приготовлены и охарактеризованы как носители модельного препарата преднизолона. Сформированные частицы были модифицированы биоразлагаемыми полиэлектролитами для регулирования поверхностного заряда.

7. Показана возможность контролирования скорости высвобождения путем регулирования толщины и состава покрытия. Чем меньше размер частиц, тем большей скорости высвобождения можно ожидать. Поскольку основным механизмом высвобождения препарата в течение первого месяца является диффузия, поверхностный гидрогелевый слой определенно повлияет на скорость высвобождения, делая его более устойчивым. Результаты свидетельствуют о возможности создания частиц с различной скоростью высвобождения путем оптимизации природы слоя покрытия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдельгани Абдельрахман Мохамед Али, 2021 год

Список литературы

1- Makadia H. K.; Siegel S. J. Poly Lactic-co-Glycolic Acid (PLGA) as Biodegradable Controlled Drug Delivery Carrier // Polymers. 2011. T. 3, № 3. C. 1377-1397.

2- Korzhikov V.; Averianov, I.; Litvinchuk, E.; Tennikova, T. B. Polyester-based microparticles of different hydrophobicity: thepatterns of lipophilic drug entrapment and release // Journal of Microencapsulation. 2016. T. 33, № 3. C. 199-208.

3- Mitchell, M.J.; Billingsley, M.M.; Haley, R.M.; Wechsler, M.E.; Peppas, N.A.; Langer, R. Engineering precision nanoparticles for drug delivery // Nat. Rev. Drug Discov. 2020. T. 20. C. 101-124.

4- Budhian, A.; Siegel, S. J.; Winey, K. I. Controlling the in vitro release profiles for a system of haloperidol-loaded PLGA nanoparticles // International Journal of Pharmaceutics. 2008. T. 346, № 1-2. C. 151-159.

5- Chen, V.J.; Ma, P.X. Scaffolding in Tissue Engineering // Taylor & Francis: Milton, UK, 2006. C. 125-138.

6- Korzhikov-Vlakh, V.; Krylova, M.; Sinitsyna, E.; Ivankova, E.; Averianov, I.; Tennikova, T. Hydrogel Layers on the Surface of Polyester-Based Materials for Improvement of Their Biointeractions and Controlled Release of Proteins // Polymers 2016. T. 8, C. 418.

7- Xiao, L.; Wang, B.; Yang, G.; Gauthier, M. Poly (Lactic Acid)-Based Biomaterials: Synthesis, Modification and Applications. In Biomedical Science // Engineering and Technology; InTech: London, UK. 2006. C. 247-282.

8- Davachi, S.M.; Kaffashi, B. polylactic acid in medicine // Polym. Plast. Technol. Eng. 2015. T. 549. C. 944-967.

9- Mosqueira, V.C.F.; Legrand, P.; Gulik, A.; Bourdon, O.; Gref, R.; Labarre, D.; Barratt, G. Relationship between complement activation, cellular uptake and surface physicochemical aspects of novel PEG-modified nanocapsules // Biomaterials. 2001. T. 22. C. 2967-2979.

10- Kim, K.K.; Pack, D.W. Microspheres for Drug Delivery // Biol. Biomed. Nanotechnol. 2006. C. 19-50.

11- Kim, T.G.; Park, T.G. Surface Functionalized Electrospun Biodegradable Nanofibers for Immobilization of Bioactive Molecules // Biotechnol. Prog. 2006. T. 22. C. 1108-1113.

12- Ji, S.; Zhu, Z.; Hoye,T.R.; Macosko,C.W. Maleimide functionalized poly(s-caprolactone)-block-poly(ethylene glycol) (PCL-PEG-MAL): Synthesis, nanoparticle formation, and thiol conjugation // Macromol. Chem. Phys. 2009. T. 210. C. 823-831.

13- Kritchenkov, I. S., Zhukovsky, D. D., Mohamed, A., Korzhikov-Vlakh, V. A., Tennikova, T. B., Lavrentieva, A., Scheper, T., Pavlovskiy, V. V., Porsev, V. V., Evarestov, R. A., Tunik, S. P.

Functionalized Pt(II) and Ir(III) NIR Emitters and Their Covalent Conjugates with Polymer Based Nanocarriers // Bioconjugate Chemistry. 2020. T. 31, № 5. C. 1327-1343.

14- Pellis, A.; Silvestrini, L.; Scaini, D.; Coburn, J.M.; Gardossi, L.; Kaplan, D.L.; Herrero Acero, E.; Guebitz, G.M. Enzyme-catalyzed functionalization of poly(L-lactic acid) for drug delivery applications.// Process Biochem. 2017. T. 59. C. 77-83.

15- Zhang, Y., H.F. Chan and K.W. Leong, Advanced materials and processing for drug delivery: the past and the future // Advanced drug delivery reviews. 2013. T. 65, № 1. C. 104-120.

16- Wischke C., Schwendeman S.P. Principles of encapsulating hydrophobic drugs in PLA/PLGA microparticles // International Journal of Pharmaceutics. 2008. T. 364, № 2. C. 298-327.

17- Kumari, A., Yadav, S.K., Yadav, S.C. Biodegradable polymeric nanoparticles based drug delivery systems // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2010. T. 75, № 1. C. 1-18.

18- Dash, B. C.; Rethore, G.; Monaghan, M.; Fitzgerald, K.; Gallagher, W.; Pandit, A. The Influence of Size and Charge of Chitosan/Polyglutamic Acid Hollow Spheres on Cellular Internalization, Viability and Blood Compatibility // Biomaterials. 2010. T. 31. C. 8188-8197.

19- Albanese, A.; Tang, P. S.; Chan, W. C. The effect of nanoparticle size, shape, and surface chemistry on biological systems // Annu Rev Biomed Eng. 2012. T. 14. C. 1-16.

20- Pinto-Alphandary, H.; Aboubakar, M.; Jaillard, D.; Couvreur, P.; Vauthier, C. Visualization of insulin-loaded nanocapsules: in vitro and in vivo studies after oral administration to rats // Pharm. Res. 2003. T. 20, № 7. C. 1071-1084.

21- Zhao, Q.; Huang, C.; Li, F. Phosphorescent Heavy-Metal Complexes for Bioimaging // Chem. Soc. Rev. 2011. T. 40, № 5. C. 2508-2524.

22- Mauro, M.; Aliprandi, A.; Septiadi, D.; Kehr, N. S.; De Cola, L. When Self-Assembly Meets Biology: Luminescent Platinum Complexes for Imaging Applications // Chem. Soc. Rev. 2014. T. 43, № 12. C. 4144-4166.

23- Ma, D.-L.; He, H.-Z.; Leung, K.-H.; Chan, D. S.-H.; Leung, C.-H. Bioactive Luminescent Transition-Metal Complexes for Biomedical Applications // Angew. Chemie Int. Ed. 2013. T. 52, № 30. C. 7666-7682.

24- Zhang, K. Y.; Yu, Q.; Wei, H.; Liu, S.; Zhao, Q.; Huang, W. Long-Lived Emissive Probes for Time-Resolved Photoluminescence Bioimaging and Biosensing. // Chem. Rev. 2018. T. 118, № 4. C. 1770-1839.

25- Baggaley, E.; Weinstein, J. A.; Williams, J. A. G. Time-Resolved Emission Imaging Microscopy Using Phosphorescent Metal Complexes: Taking FLIM and PLIM to New Lengths BT - Luminescent and Photoactive Transition Metal Complexes as Biomolecular Probes and Cellular Reagents // Lo, K. K.-W., Ed.; Springer Berlin Heidelberg: Berlin, Heidelberg. 2015. C. 205-256.

26- Luminescent and Photoactive Transition Metal Complexes as Biomolecular Probes and Cellular Reagents/ed. Lo K.K.-W. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2015. T. 165.

27- Srinivas, M.; Aarntzen, E. H. J. G.; Bulte, J. W. M.; Oyen, W. J.; Heerschap, A.; de Vries, I. J. M.; Figdor, C. G. Imaging of Cellular Therapies // Adv. Drug Deliv. Rev. 2010. T. 62, № 11. C. 1080-1093.

28- Fathi, M.; Majidi, S.; Zangabad, P. S.; Barar, J.; Erfan-Niya, H.; Omidi, Y. Chitosan-Based Multifunctional Nanomedicines and Theranostics for Targeted Therapy of Cancer // Med. Res. Rev. 2018. T. 38, № 6. C. 2110-2136.

29- Gittard, S., Hojo, D., Hyde, G., Scarel, G., Narayan, R., Parsons, G. Antifungal Textiles Formed Using Silver Deposition in Supercritical Carbon Dioxide // Journal of Materials Engineering and Performance. 2010. T. 19. C. 368-373.

30- Lai, F., Wissing, S.A., Muller, R.H., Fadda, A.M. Artemisia arborescens L essential oil-loaded solid lipid nanoparticles for potential agricultural application: Preparation and characterization // Aaps Pharmscitech. 2006. T. 7. C. 10-18.

31- Huang, D., Liao, F., Molesa, S., Redinger, D., Subramanian, V. Plastic-compatible low resistance printable gold nanoparticle conductors for flexible electronics // Journal of the Electrochemical Society. 2003. T. 150. C. 412-417.

32- Choi, M.J., McDonagh, A.M., Maynard, P., Roux, C. Metal-containing nanoparticles and nano-structured particles in fingermark detection // Forensic Science International. 2008. T. 179. C. 87-97.

33- Liu, T.M., Musinski, L.D., Patel, P.R., Gallimore, A.D., Gilchrist, B.E., Keidar, M. Nanoparticle electric propulsion for space exploration // Space Technology and Applications International Forum - STAIF. 2007. T. 880. C. 787-794.

34- Shenoy, D.B., Amiji, M.A. Poly (ethylene oxide)-modified poly(epsiloncaprolactone) nanoparticles for targeted delivery of tamoxifen in breast cancer // International Journal of Pharmaceutics. 2005. T. 293. C. 261-270.

35- Ferrari, M. Cancer nanotechnology: opportunities and challenges // Nat Rev Cancer. 2005. T. 5. C. 161-171.

36- Farokhzad, O.C. and R. Langer, Impact of nanotechnology on drug delivery // ACS nano, 2009. T. 3, № 1. C. 16-20.

37- Parhi, P., C. Mohanty and S.K. Sahoo, Nanotechnology-based combinational drug delivery: an emerging approach for cancer therapy // Drug discovery today. 2012. T. 17, № 17. C. 10441052.

38- Bangham, A.D. and R. Horne, Negative staining of phospholipids and their structural modification by surface-active agents as observed in the electron microscope // Journal of molecular biology. 1964. T. 8, № 5. C. 660.

39- Karuppuswamy, P., J.R. Venugopal, B. Navaneethan, A.L. Laiva and S. Ramakrishna, Polycaprolactone nanofibers for the controlled release of tetracycline hydrochloride // Materials Letters. 2015. T. 141. C. 180-186.

40- Wang, A.Z., R. Langer and O.C. Farokhzad, Nanoparticle delivery of cancer drugs // Annual review of medicine. 2012. T. 63. C. 185-198.

41- Hammady, T., El-Gindy, A., Lejmi, E., Dhanikula, R.S., Moreau, P., Hildgen, P. Characteristics and properties of nanospheres co-loaded with lipophilic and hydrophilic drug models // International Journal of Pharmaceutics. 2009. T. 369. C.185-195.

42- Ahmed, F., Pakunlu, R.I., Brannan, A., Bates, F., Minko, T., Discher, D.E. Biodegradable polymersomes loaded with both paclitaxel and doxorubicin permeate and shrink tumors, inducing apoptosis in proportion to accumulated drug // Journal of Controlled Release. 2006. T. 116. C. 150-158.

43- Ranade, V.V. and J.B. Cannon, Drug delivery systems // CRC press. 2011.

44- Paolino, D., P. Sinha, M. Fresta and M. Ferrari, Drug delivery systems // Encyclopedia of medical devices and instrumentation. 2006.

45- Kost, J. and R. Langer, Responsive polymeric delivery systems // Advanced drug delivery reviews. 2012. T. 64. C. 327-341.

46- Gu, F., Zhang, L., Teply, B.A., Mann, N., Wang, A., Radovic-Moreno, A.F., Langer, R., Farokhzad, O.C. Precise engineering of targeted nanoparticles by using selfassembled biointegrated block copolymers // Proceedings of the National Academy of Sciences. 2008. T. 105. C. 2586-2591.

47- Fonseca-Santos, B., M.P.D. Gremiäo and M. Chorilli; Nanotechnology-based drug delivery systems for the treatment of Alzheimer's disease // International journal of nanomedicine. 2015. T. 10. C. 4981.

48- Akbarzadeh, A., R. Rezaei-Sadabady, S. Davaran, S.W. Joo, N. Zarghami, Y. Hanifehpour, M. Samiei, M. Kouhi and K. Nejati-Koshki, Liposome: classification, preparation, and applications // Nanoscale Res Lett. 2013. T. 8, № 1. C. 102.

49- Gref, R., Lück, M., Quellec, P., Marchand, M., Dellacherie, E., Harnisch, S., Blunk, T., Müller, R.H. 'Stealth' corona-core nanoparticles surface modified by polyethylene glycol (PEG): influences of the corona (PEG chain length and surface density) and of the core composition on phagocytic uptake and plasma protein adsorption // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2000. T. 18. C. 301-313.

50'

51

52'

53'

54'

55

56

57'

58

59

60

61

62

63

Matsumura, Y., Maeda, H. A New Concept for Macromolecular Therapeutics in Cancer Chemotherapy: Mechanism of Tumoritropic Accumulation of Proteins and the Antitumor Agent Smancs // Cancer Research. 1986. T. 46. C. 6387-6392.

Brannon-Peppas, L., Blanchette, J.O. Nanoparticle and targeted systems for cancer therapy // Advanced Drug Delivery Reviews. 2004. T. 56. C. 1649-1659.

Owens, D.E., Peppas, N.A. Opsonization, biodistribution, and pharmacokinetics of polymeric nanoparticles // International Journal of Pharmaceutics. 2006. T. 307. C. 93-102. Lück, M., Schröder, W., Paulke, B.R., Blunk, T., Müller, R.H. Complement activation by model drug carriers for intravenous application: determination by two dimensional electrophoresis // Biomaterials. 1999. T. 20. C. 2063-2068.

Vollrath, A.; Schallon, A.; Pietsch, C.; Schubert, S.; Nomoto, T.; Matsumoto, Y.; Kataoka, K.; Schubert, U. S. A toolbox of differently sized and labeled PMMA nanoparticles for cellular uptake investigations // Soft Matter. 2012. T. 9. C. 99-108.

Behzadi, S.; Serpooshan, V.; Tao, W.; Hamaly, M. A.; Alkawareek, M. Y.; Dreaden, E. C. Cellular uptake of nanoparticles: journey inside the cell // Chem Soc Rev. 2017. T. 46, № 14. C. 4218-4244

Feng, S.-S. Nanoparticles of biodegradable polymers for new-concept chemotherapy // Expert Review of Medical Devices. 2004. T. 1. C. 115-125.

Alexis, F., Pridgen, E., Molnar, L.K., Farokhzad, O.C. Factors Affecting the Clearance and Biodistribution of Polymeric Nanoparticles // Molecular Pharmaceutics. 2008. T. 5. C. 505-515. Brigger, I., Dubernet, C., Couvreur, P. Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis // Advanced Drug Delivery Reviews. 2002. T. 54. C. 631-651.

Soppimath, K.S., Aminabhavi, T.M., Kulkarni, A.R., Rudzinski, W.E. Biodegradable polymeric nanoparticles as drug delivery devices // Journal of Controlled Release. 2001. T. 70. C. 1-20. Mohanraj, V.J., Chen, Y., Nanoparticles - A review // Association of Crop Science, Uganda. 2007.

Zambaux, M.F., Bonneaux, F., Gref, R., Dellacherie, E., Vigneron, C. Preparation and characterization of protein C-loaded PLA nanoparticles // Journal of Controlled Release. 1999. T. 60. C. 179-188.

Reis, C.P., R.J. Neufeld, A.J. Ribeiro and F. Veiga, Nanoencapsulation I. Methods for preparation of drug-loaded polymeric nanoparticles // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 2006. T. 2, № 1. C. 8-21

De Jong, W.H. and P.J. Borm, Drug delivery and nanoparticles: applications and hazards // International journal of nanomedicine. 2008. T. 3, № 2. C. 133.

64- Florence, A.T.; The Oral Absorption of Micro- and Nanoparticulates: Neither Exceptional Nor Unusual // Pharmaceutical Research. 1997. T. 14. C. 259-266.

65- Sang Yoo, H., Gwan Park, T.; Biodegradable nanoparticles containing protein-fatty acid complexes for oral delivery of salmon calcitonin // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2004. T. 93. C. 488-495.

66- Kawashima, Y., Yamamoto, H., Takeuchi, H., Kuno, Y.; Mucoadhesive D,LLactide/Glycolide Copolymer Nanospheres Coated with Chitosan to Improve Oral Delivery of Elcatonin // Pharmaceutical Development and Technology. 2000. T. 5. C. 77-85.

67- He, W., Horn, S.W., Hussain, M.D.; Improved bioavailability of orally administered mifepristone from PLGA nanoparticles // International Journal of Pharmaceutics. 2007. T. 334. C. 173-178.

68- Hariharan, S., Bhardwaj, V., Bala, I., Sitterberg, J., Bakowsky, U., Ravi Kumar, M.; Design of Estradiol Loaded PLGA Nanoparticulate Formulations: A Potential Oral Delivery System for Hormone Therapy // Pharmaceutical Research. 2006. T. 23. C. 184-195.

69- Vila, A., Sánchez, A., TobIo, M., Calvo, P., Alonso, M.J.; Design of biodegradable particles for protein delivery // Journal of Controlled Release. 2002. T. 78. C. 15-24.

70- Garinot, M., Fiévez, V., Pourcelle, V., Stoffelbach, F., des Rieux, A., Plapied, L., Theate, I., Freichels, H., Jérôme, C., Marchand-Brynaert, J., Schneider, Y.-J., Préat, V.; PEGylated PLGA-based nanoparticles targeting M cells for oral vaccination // Journal of Controlled Release. 2007. T. 120. C. 195-204.

71- Gutierro, I., Hernández, R.M., Igartua, M., Gascón, A.R., Pedraz, J.L.; Size dependent immune response after subcutaneous, oral and intranasal administration of BSA loaded nanospheres // Vaccine. 2002. T. 21. C. 67-77.

72- Kunii, R., Onishi, H., Machida, Y. Preparation and antitumor characteristics of PLA/(PEG-PPG-PEG) nanoparticles loaded with camptothecin // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2007. T. 67. C. 9-17.

73- Dong, Y., Feng, S.-S. In vitro and in vivo evaluation of methoxy polyethylene glycol-polylactide (MPEG-PLA) nanoparticles for small-molecule drug chemotherapy. Biomaterials. 2007. T. 28. C. 4154-4160.

74- Panyam, J., Labhasetwar, V.; Biodegradable nanoparticles for drug and gene delivery to cells and tissue // Advanced Drug Delivery Reviews. 2003. T. 55. C. 329-347.

75- Barrera, D.A., Zylstra, E., Lansbury, P.T., Langer, R.; Synthesis and RGD peptide modification of a new biodegradable copolymer: poly(lactic acid-co-lysine) // Journal of the American Chemical Society. 1993. T. 115. C. 11010-11011.

76- Woodward, S.C., Brewer, P.S., Moatamed, F., Schindler, A., Pitt, C.G.; The intracellular degradation of poly(s-caprolactone) // Journal of Biomedical Materials Research. 1985. T. 19. C. 437-444.

77- Lockman, P.R., Mumper, R.J., Khan, M.A., Allen, D.D.; Nanoparticle Technology for Drug Delivery Across the Blood-Brain Barrier // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2002. T. 28. C. 1-13.

78- Avgoustakis, K., Beletsi, A., Panagi, Z., Klepetsanis, P., Karydas, A.G., Ithakissios, D.S.; PLGA-mPEG nanoparticles of cisplatin: in vitro nanoparticle degradation, in vitro drug release and in vivo drug residence in blood properties // Journal of Controlled Release. 2002. T. 79. C. 123-135.

79- Kreuter, J.; Nanoparticulate systems for brain delivery of drugs // Advanced Drug Delivery Reviews. 2001. T. 47,. C. 65-81.

80- Gao, X., Chen, J., Tao, W., Zhu, J., Zhang, Q., Chen, H., Jiang, X.; UEA I-bearing nanoparticles for brain delivery following intranasal administration // International Journal of Pharmaceutics. 2007. T. 340. C. 207-215.

81- Lu, W., Zhang, Y., Tan, Y.-Z., Hu, K.-L., Jiang, X.-G., Fu, S.-K.; Cationic albumin-conjugated pegylated nanoparticles as novel drug carrier for brain delivery // Journal of Controlled Release. 2005. T. 107. C. 428-448.

82- Sun, W., Xie, C., Wang, H., Hu, Y.; Specific role of polysorbate 80 coating on the targeting of nanoparticles to the brain // Biomaterials. 2004. T. 25. C. 3065-3071.

83- Costantino, L., Gandolfi, F., Tosi, G., Rivasi, F., Vandelli, M.A., Forni, F.; Peptide-derivatized biodegradable nanoparticles able to cross the blood-brain barrier // Journal of Controlled Release. 2005. T. 108. C. 84-96.

84- Tosi, G., Costantino, L., Rivasi, F., Ruozi, B., Leo, E., Vergoni, A.V., Tacchi, R., Bertolini, A., Vandelli, M.A., Forni, F.; Targeting the central nervous system: In vivo experiments with peptide-derivatized nanoparticles loaded with Loperamide and Rhodamine-123 // Journal of Controlled Release. 2007. T. 122. C. 1-9.

85- Garcia-Garcia, E., Andrieux, K., Gil, S., Couvreur, P.; Colloidal carriers and bloodbrain barrier (BBB) translocation: A way to deliver drugs to the brain? // International Journal of Pharmaceutics. 2005. T. 298. C. 274-292.

86- Chen, J., Tian, B., Yin, X., Zhang, Y., Hu, D., Hu, Z., Liu, M., Pan, Y., Zhao, J., Li, H., Hou, C., Wang, J., Zhang, Y.; Preparation, characterization and transfection efficiency of cationic PEGylated PLA nanoparticles as gene delivery systems // Journal of Biotechnology. 2007. T. 130. C. 107-113.

87- Ribeiro, S., Rijpkema, S.G., Durrani, Z., Florence, A.T.; PLGA-dendron nanoparticles enhance immunogenicity but not lethal antibody production of a DNA vaccine against anthrax in mice // International Journal of Pharmaceutics. 2007. T. 331. C. 228-232.

88- Vega, E., Egea, M.A., Valls, O., Espina, M., Garcia, M.L. Flurbiprofen loaded biodegradable nanoparticles for phthalmic administration // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2006. T. 95. C. 2393-2405.

89- Giannavola, C., Bucolo, C., Maltese, A., Paolino, D., Vandelli, M.A., Puglisi, G., Lee, V.H.L., Fresta, M. Influence of preparation conditions on acyclovir-loaded polyd,l-lactic acid nanospheres and effect of PEG coating on ocular drug bioavailability // Pharmaceutical Research. 2003. T. 20. C. 584-590.

90- Haley, B., Frenkel, E., Nanoparticles for drug delivery in cancer treatment // Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. 2008. T. 26. C. 57-64.

91- Merle, P., Si Ahmed, S., Habersetzer, F., Abergel, A., Taieb, J., Bonyhay, L., Costantini, D., Dufour-Lamartinie, J., Trepo, C. Phase 1 study of intra-arterial hepatic (IAH) delivery of doxorubicin-transdrug (DT) for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) // ASCO Meeting Abstracts. 2006. T. 24, C. 14094.

92- Zahoor, A., Sharma, S., Khuller, G.K. Inhalable alginate nanoparticles as antitubercular drug carriers against experimental tuberculosis // International Journal of Antimicrobial Agents. 2005. T. 26. C. 298-303.

93- Lu, Z., Yeh, T.-K., Tsai, M., Au, J.L.S., Wientjes, M.G. Paclitaxel-Loaded Gelatin Nanoparticles for Intravesical Bladder Cancer Therapy // Clinical Cancer Research. 2004. T. 10. C. 7677-7684.

94- Agnihotri, S.A., Mallikarjuna, N.N., Aminabhavi, T.M. Recent advances on chitosan-based micro- and nanoparticles in drug delivery // Journal of Controlled Release. 2004. T. 100. C. 528.

95- Liu, Y., Yan, L., Heiden, P., Laks, P. Use of nanoparticles for controlled release of biocides in solid wood // Journal of Applied Polymer Science. 2001. T. 79. C. 458-465.

96- Venier-Julienne, M.C., Benoît, J.P.; Preparation, purification and morphology of polymeric nanoparticles as drug carriers // Pharmaceutica Acta Helvetiae. 1996. T. 71. C. 121-128.

97- Budhian, A., Siegel, S.J.; Winey, K.I. Haloperidol-loaded PLGA nanoparticles: systematic study of particle size and drug content // International Journal of Pharmaceutics. 2007. T. 336, № 2. C. 367-375.

98- Sani, S.N., Das, N.G.; Das, S.K. Effect of microfluidization parameters on the physical properties of PEG-PLGA nanoparticles prepared using high pressure microfluidization // Journal of Microencapsulation. 2009. T. 26, № 6. C. 556-561.

99- Lin, R.; Ng, L.S.; Wang, C.H. In vitro study of anticancer drug doxorubicin in PLGA-based microparticles // Biomaterials. 2005. T. 26, № 21. C. 4476-4485.

100- Ropert, C., Bazile, D., Bredenbach, J., Marlard, M., Veillard, M., Spenlehauer, G. Fate of 14C radiolabeled poly(dl-lactic acid) nanoparticles following oral administration to rats // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 1993. T. 1. C. 233-239.

101- Panyam, J., MM. Dali, S.K. Sahoo, W. Ma, S.S. Chakravarthi, G.L. Amidon, R.J. Levy and V. Labhasetwar, Polymer degradation and in vitro release of a model protein from poly(D,L-lactide-co-glycolide) nano- and microparticles // Journal of Controlled Release. 2003. T. 92, № 1-2. C. 173-187.

102- Wang G, Yu B, Wu Y, Huang B, Yuan Y, Liu C.S. Controlled preparation and antitumor efficacy of vitamin E TPGS-functionalized PLGA nanoparticles for delivery of paclitaxel // Int J Pharm. 2013. T. 446, № 1-2. C. 24-33

103- Seju U, Kumar A, Sawant KK. Development and evaluation of olanzapine-loaded PLGA nanoparticles for nose-to-brain delivery: In vitro and in vivo studies // Acta Biomater. 2011. T. 7, № 12. C. 4169-4176

104- Sinha, V.R., Bansal, K., Kaushik, R., Kumria, R., Trehan, A. Poly-[epsilon]- caprolactone microspheres and nanospheres: an overview // International Journal of Pharmaceutics. 2004. T. 278. C. 1-23.

105- Han S, Li M, Liu X, Gao H, Wu Y. Construction of amphiphilic copolymer nanoparticles based on gelatin as drug carriers for doxorubicin delivery // Colloids Surf B Biointerfaces. 2013. T. 102. C. 833-841

106- Kannan, R.M., Pillai Perumal, O., Kannan, S., Cellular Interactions of Nano Drug Delivery Systems. Force Microscopy // John Wiley & Sons, Inc. 2005. C. 113-136.

107- Middleton, J.C., Tipton, A.J. Synthetic biodegradable polymers as orthopedic devices. Biomaterials. 2000. T. 21. C. 2335-2346.

108- Ambrose, C.G., Clanton, T.O. Bioabsorbable Implants: Review of Clinical Experience in Orthopedic Surgery // Annals of Biomedical Engineering. 2004. T. 32. C. 171-177

109- Robert, J. L.; Aubrecht, K. B.; Ring-Opening Polymerization of Lactide To Form a Biodegradable Polymer // Journal of Chemical Education. 2008. T. 85. C. 258-260

110- Södergard, A., Stolt, M. Properties of lactic acid based polymers and their correlation with composition // Progress in Polymer Science. 2002. T. 27. C. 1123-1163.

111- Grizzi, I., Garreau, H., Li, S., Vert, M. Hydrolytic degradation of devices based on poly(-lactic acid) size-dependence // Biomaterials. 1995. T. 16. C. 305-311.

112- Belbella, A., Vauthier, C., Fessi, H., Devissaguet, J.-P., Puisieux, F. In vitro degradation of nanospheres from poly(D,L-lactides) of different molecular weights and polydispersities // International Journal of Pharmaceutics. 1996. T. 129. C. 95-102.

113- Lebourg, M.; Antón, J. S.; Ribelles, J. G.Porous membranes of PLLA-PCL blend for tissue engineering applications // European polymer journal. 2008. T. 44, № 7. C. 2207-2218.

114- Lyons, J.G.; Blackie, P.; Higginbotham, C. L. The significance of variation in extrusion speeds and temperatures on a PEO/PCL blend based matrix for oral drug delivery // International journal of pharmaceutics. 2008. T. 351, № 1. C. 201-208.

115- Sahoo, S.; Sasmal, A.; Nanda, R.; Phani, A.; Nayak, P. Synthesis of chitosan- polycaprolactone blend for control delivery of ofloxacin drug // Carbohydrate Polymers. 2010. T. 79, № 1. C. 106-113.

116- Nair, L.S.; Laurencin, C. T. Biodegradable polymers as biomaterials // Progress in Polymer Science. 2007. T. 32, № 8. C. 762-798.

117- Sun, H.; Mei, L.; Song, C.; Cui, X.; Wang, P. The in vivo degradation, absorption and excretion of PCL-based implant // Biomaterials. 2006. T. 27, № 9. C. 1735-1740

118- Dash, T.K.; Konkimalla, V. B. Poly-e-caprolactone based formulations for drug delivery and tissue engineering: A review // Journal of Controlled Release. 2012. T. 158, № 1. C. 15-33.

119- Chawla, J.S.; Amiji, M. M. Biodegradable poly(s-caprolactone) nanoparticles for tumor-targeted delivery of tamoxifen // International Journal of Pharmaceutics. 2002. T. 249, № 1-2. C. 127138.

120- Focarete M. L., Scandola M., Kumar A., Gross R. A.; Physical characterization of poly(ro-pentadecalactone) synthesized by lipase-catalyzed ring-opening polymerization // J. Polym. Sci., Part B: Polym. Phys. 2001. T. 39. C. 1721.

121- Skoglund, P.; Fransson, A. Crystallization kinetics of polytridecanolactone and poly pentadecanolactone // Polymer. 1998. T. 39. C. 3143.

122- Gazzano M., Malta V., Focarete M. L., Scandola M., Gross R. A.; Crystal structure of poly (ro-pentadecalactone) // J. Polym. Sci., Part B: Polym. Phys. 2003. T. 41. C. 1009.

123- Focarete, M. L.; Gualandi, C.; Scandola, M.; Govoni, M.; Giordano, E.; Foroni, L.; Valente, S.; Pasquinelli, G.; Gao, W.; Gross, R. A. Electrospun Scaffolds of a Polyhydroxylalkanoate Consisting of ro-Hydroxylpentadecanoate Repeat Units: Fabrication and In Vitro Biocompatibility Studies // J. Biomater. Sci. Polym. 2010. T. 21. C. 1283-1296

124- Zhang, F.; Zhang, Z.; Zhou, T.; Liu, Y.; Leng, J. Shape memory polymer nanofibers and their composites: electrospinning, structure, performance, and applications // Front. Mater. 2015. T. 2. C. 1-10

125- Ziemba, A. M.; Lane, K. P.; San Segundo, I. M.; D'Amato, A. R.; Mason, A. K.; Sexton, R. J.; Casajus, H.; Gross, R. A.; Corr, D. T.; Gilbert R J. Poly-l-lactic acid-co-poly(pentadecalactone) Electrospun Fibers Result in Greater Neurite Outgrowth of Chick Dorsal Root Ganglia in Vitro Compared to Poly-l-lactic Acid Fibers // ACS Biomater. Sci. 2018. Eng. 4 C. 1491-1497

126- Domb, A, J., Kost, J., Wiseman, D., M. Handbook of Biodegradable Polymers // Harwood academic publisher, Amsterdam. 1997. C. 526.

127- Puaux J. P., I. Banu, I. Nagy, and Bozga G.; A study of L - lactide ring-opening polymerization kinetics // Macromolecular Symposia. 2007. T. 259. C. 318-326.

128- Gowda R. R., Chakraborty D., Zinc acetate as a catalyst for the bulk ring opening polymerization of cyclic esters and lactides // Journal of Molecular Catalysis A, 2010. T. 333, № 1-2. C. 167-172.

129- Kowalski, A.; Duda, A.; Penczek, S. Kinetics and Mechanism of Cyclic Esters Polymerization Initiated with Tin(II) Octoate. 3. Polymerization of l,l-Dilactide // Macromolecules. 2000, T. 33. C.7359-7370.

130- Duda, A.; Penczek, S. Thermodynamics of L-lactide polymerization. Equilibrium monomer concentration // Macromolecules. 1990. T. 23, 6. C. 1636-1639.

131- Kobayashi S., Makino A.; Enzymatic polymer synthesis: an opportunity for green polymer chemistry // Chemical Reviews. 2009. T. 109, № 11. C. 5288-5353.

132- Philippe D., Olivier C., Raquez J. M.; Eds., Handbook of Ring-Opening Polymerization // Whiley-VCH, Weinheim, Germany. 2009.

133- Albertsson A. C., Srivastava R. K.; Recent developments in enzyme-catalyzed ring-opening polymerization // Advanced Drug Delivery Reviews. 2008. T. 60, № 9. C. 1077-1093.

134- Korzhikov, V. A.; Gusevskaya, K. V.; Litvinchuk, E. N.; Vlakh, E. G.; Tennikova, T. B. Enzyme-Mediated Ring-Opening Polymerization of Pentadecalactone to Obtain Biodegradable Polymer for Fabrication of Scaffolds for Bone Tissue Engineering // Int. J. Polym. Sci. 2013. T. 2013.

135- Uyama H., Kobayashi S.; Enzyme-catalyzed polymerization to functional polymers // Journal of Molecular Catalysis B. 2002. T. 19-20. C. 117-127.

136- Salama, A.H.; Mahmoud, A.A.; Kamel, R. A Novel Method for Preparing Surface-Modified Fluocinolone Acetonide Loaded PLGA Nanoparticles for Ocular Use: In Vitro and In Vivo Evaluations // AAPS Pharm. Sci. Tech. 2015. T. 17. C. 1159-1172.

137- Punet, X.; Mauchauffe, R.; Giannotti, M.I.; Rodriguez-Cabello, J.C.; Sanz, F.; Engel, E.; Mateos-Timoneda, M.A.; Planell, J.A. Enhanced cell-material interactions through the biofunctionalization of polymeric surfaces with engineered peptides // Biomacromolecules. 2013. T. 14. C. 2690-2702.

138- Korzhikov, V.A.; Vlakh, E.G.; Tennikova, T.B. Polymers in orthopedic surgery and tissue engineering: From engineering materials to smart biofunctionalization of a surface // Polym. Sci. Ser. A. 2012. T. 54. C. 585-601.

139- Monnery, B.D.; Wright, M.; Cavill, R.; Hoogenboom, R.; Shaunak, S.; Steinke, J.H.G.; Thanou, M. Cytotoxicity of polycations: Relationship of molecular weight and the hydrolytic theory of the mechanism of toxicity // Int. J. Pharm. 2017. T. 521. C. 249-258.

140- Hersel, U.; Dahmen, C.; Kessler, H. RGD modified polymers: Biomaterials for stimulated cell adhesion and beyond // Biomaterials. 2003. T. 24. C. 4385-4415.

141- Cass, T. Imobilized Biomolecules in Analysis: A Practical Approach // Oxford University Press: Oxford, UK. 1998.

142- He, G., Ma, L., L., Pan, J., Venkatraman, S. Aba and Bab type triblock copolymers of PEG and PLA: A comparative study of drug release properties and -stealth" particle characteristics // Int. J. Pharm. 2007. T. 334. C. 48-55.

143- Xiao, R., Y., Zeng, Y., W., Zhou, G., L., Wang, J., J., Li, F., Y., Wang, A., M. Recent advances in PEG-PLA block copolymer nanoparticles // Int. J. Nanomed. 2010. T. 5. C. 1057-1065

144- Krok-Borkowicz, M.; Musial, O.; Kruczala, P.; Dobrzynski, P.; Douglas, T.E.L.; Vlierberghe, S. Van; Dubruel, P.; Pamula, E. Biofunctionalization of poly(L-lactide-co-glycolide) by postplasma grafting of 2-aminoethyl methacrylate and gelatin immobilization // Mater. Lett. 2015. T. 139. C. 344-347.

145- Rasal, R. M., Janorkar, A. V., & Hirt, D. E. Poly(lactic acid) modifications // Progress in Polymer Science. 2010. T. 35, № 3. C. 338-356.

146- Wang, S., Cui, W., Bei, J. Bulk and surface modifications of polylactide // Anal. Bioana.l Chem. 2005. V. 381. P. 547-556. Theato, P., Klok, H., A. Functional Polymers by Post-Polymerization Modification // First edition. Weinheim, Germany: John Wiley & Sons. 2013.

147- Gu, M.Q.; Yuan, X.B.; Kang, C.S.; Zhao, Y.H.; Tian, N.J.; Pu, P.Y.; Sheng, J. Surface biofunctionalization of PLA nanoparticles through amphiphilic polysaccharide coating and ligand coupling: Evaluation of biofunctionalization and drug releasing behavior // Carbohydr. Polym. 2007. T. 67. C. 417-426.

148- Zeng, S.; Ye, J.; Cui, Z.; Si, J.; Wang, Q.; Wang, X.; Peng, K.; Chen, W. Surface biofunctionalization of three-dimensional porous poly(lactic acid) scaffold using chitosan/OGP coating for bone tissue engineering // Mater. Sci. Eng. C. 2017. T. 77. C. 92-101.

149- Patel, S.; Kurpinski, K.; Quigley, R.; Gao, H.; Hsiao, B.S.; Poo, M.M.; Li, S. Bioactive nanofibers: Synergistic effects of nanotopography and chemical signaling on cell guidance // Nano Lett. 2007. T. 7. C. 2122-2128.

150- Lee, S., H., Kim, S., H., Han, Y., K., Kim, Y., H. Synthesis and Degradation of End-Group-Functionalized Polylactide // J. Polym. Sci. A: Polym. Chem. 2001. T. 39. C. 973-985.

151- Sahoo, S.K., Panyam, J., Prabha, S., Labhasetwar, V. Residual polyvinyl alcohol associated with poly (D,L-lactide-co-glycolide) nanoparticles affects their physical properties and cellular uptake // Journal of Controlled Release. 2002. T. 82. C. 105-114.

152- Govender, T., Stolnik, S., Garnett, M.C., Illum, L., Davis, S.S. PLGA nanoparticles prepared by nanoprecipitation: drug loading and release studies of a water soluble drug // Journal of Controlled Release. 1999. T. 57. C. 171-185.

153- Panyam, J., Williams, D., Dash, A., Leslie-Pelecky, D., Labhasetwar, V.; Solid state solubility influences encapsulation and release of hydrophobic drugs from PLGA/PLA nanoparticles // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2004. T. 93. C. 1804-1814.

154- Govender, T., Riley, T., Ehtezazi, T., Garnett, M.C., Stolnik, S., Illum, L., Davis, S.S. Defining the drug incorporation properties of PLA-PEG nanoparticles // Int. J. Pharm. 2000. T. 199. C. 95-110

155- Illum, L., Khan, M.A., Mak, E., Davis, S.S.; Evaluation of carrier capacity and release characteristics for poly( butyl 2-cyanoacrylate) nanoparticles // International Journal of Pharmaceutics.1986. T. 30. C. 17-28.

156- Page-Clisson, M.E., Pinto-Alphandary, H., Ourevitch, M., Andremont, A., Couvreur, P.; Development of ciprofloxacin-loaded nanoparticles: physicochemical study of the drug carrier // Journal of Controlled Release. 1998. T. 56. C. 23-32.

157- Park, J.H., Ye, M. and Park, K. Biodegradable polymers for microencapsulation of drugs // Molecules. 2005. T. 10, №. 1. C.146-161.

158- Ruan, G., Feng, S.-S. Preparation and characterization of poly(lactic acid)- poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid) (PLA-PEG-PLA) microspheres for controlled release of paclitaxel // Biomaterials. 2003. T. 24. C. 5037-5044.

159- Wang, Y., Li, P., Truong-Dinh Tran, T., Zhang, J., & Kong, L. Manufacturing Techniques and Surface Engineering of Polymer Based Nanoparticles for Targeted Drug Delivery to Cancer // Nanomaterials, 2016. T. 6, № 2. C. 26.

160- Fessi, H., Puisieux, F., Devissaguet, J.P., Ammoury, N., Benita, S. Nanocapsule formation by interfacial polymer deposition following solvent displacement // International Journal of Pharmaceutics. 1989. T. 55. C. 1-4.

161- Bilati, U., Allemann, E. and Doelker, E. Development of a nanopreciptation method intended for the entrapment of hydrophilic drugs into nanoparticles // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2005. T. 24, № 1. C. 67-75.

162- Barichello JM, Morishita M, Takayama K, Nagai T. Encapsulation of hydrophilic and lipophilic drugs in PLGA nanoparticles by the nanoprecipitation method // Drug Dev Ind Pharm. 1999. T. 25. C. 471- 476.

163- Timko, Milan & Koneracká, Martina & Kopcansky, Peter. Magnetite polymer nanospheres loaded by Indomethacin for anti-inflammatory therapy // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2006. T. 300, № 1. C. 191-194.

164- M. Chorny, I. Fishbein, H. Danenberg, G. Golomb, Lipophilic drug loaded nanospheres prepared by nanoprecipitation: effect of formulation variables on size, drug recovery and release kinetics // J. Controlled Release. 2002. T. 83. C. 389.

165- Miladi, K., Sfar, S., Fessi, H., & Elaissari, A. Nanoprecipitation Process: From Particle Preparation to In Vivo Applications // Polymer Nanoparticles for Nanomedicines. 2016. C. 1753.

166- Peltonen L, Koistinen P, Karjalainen M, Häkkinen A, Hirvonen J. The effect of cosolvents on the formulation of nanoparticles from low-molecular-weight poly(1)lactide // AAPS Pharm Sci Tech. 2002. T. 3, № 4. E32.

167- Tsinontides, S.C., Rajniak, P., Pham, D., Hunke, W.A., Placek, J., Reynolds, S.D. Freeze drying—principles and practice for successful scale-up to manufacturing // International Journal of Pharmaceutics. 2004. T. 280. C. 1-16.

168- Raghavan, D., Gu, X., Nguyen, T., VanLandingham, M., Karim, A. Mapping Polymer Heterogeneity Using Atomic Force Microscopy Phase Imaging and Nanoscale Indentation // Macromolecules. 2000. T. 33. C. 2573-2583.

169- Kopp-Marsaudon, S., Leclere, P., Dubourg, F., Lazzaroni, R., Aime, J.P. Quantitative Measurement of the Mechanical Contribution to Tapping-Mode Atomic Force Microscopy Images of Soft Materials // Langmuir. 2000. T. 16. C. 8432-8437.

170- Paredes, J.I., Gracia, M., Martínez-Alonso, A., Tascón, J.M.D. Nanoscale investigation of the structural and chemical changes induced by oxidation on carbon black surfaces: A scanning probe microscopy approach // Journal of Colloid and Interface Science. 2005. T. 288. C. 190199.

171- Pecora, R. Dynamic Light Scattering Measurement of Nanometer Particles in Liquids // Journal of Nanoparticle Research. 2000. T. 2. C. 123-131.

172- Evans, R., Napper, D.H. Steric stabilization I // Colloid & Polymer Science. 1973. T. 251. C. 409-414.

173- Overbeek, J.T.G. Recent developments in the understanding of colloid stability // Journal of Colloid and Interface Science. 1977. T. 58. C. 408-422.

174- Benita, S., Levy, M.Y. Submicron emulsions as colloidal drug carriers for intravenous administration: Comprehensive physicochemical characterization // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1993. T. 82. C. 1069-1079.

175- Ishikawa, Y., Katoh, Y., Ohshima, H. Colloidal stability of aqueous polymeric dispersions: Effect of pH and salt concentration // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2005. T. 42. C. 5358.

176- Vila, A., Gill, H., McCallion, O., Alonso, M.J. Transport of PLA-PEG particles across the nasal mucosa: effect of particle size and PEG coating density // Journal of Controlled Release. 2004. T. 98. C. 231-244.

177- Tobío, M., Gref, R., Sánchez, A., Langer, R., Alonso, M.J. Stealth PLA-PEG Nanoparticles as Protein Carriers for Nasal Administration // Pharmaceutical Research. 1998. T. 15. C. 270-275.

178- Alonso, M.J., Sanchez, A., Torres, D., Seijo, B., Vila-Jato, J.L. Joint effects of monomer and stabilizer concentrations on harac-chemical characteristics of poly(butyl 2-cyanoacrylate) nanoparticles // Journal of Microencapsulation. 1990. T. 7. C. 517-526.

179- Dong, Y., Feng, S.-S. Methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactide) (MPEG-PLA) nanoparticles for controlled delivery of anticancer drugs // Biomaterials. 2004. T. 25. C. 2843-2849.

180- Feng, S.S., Mu, L., Win, K.Y., Huang, G.F. Nanoparticles of biodegradable polymers for clinical administration of paclitaxel // Current Medicinal Chemistry. 2004. T. 11. C. 413- 424.

181- Das, S.K., Tucker, I.G., Hill, D.J.T., Ganguly, N. Evaluation of Poly(isobutylcyanoacrylate) Nanoparticles for Mucoadhesive Ocular Drug Delivery. I. Effect of Formulation Variables on Physicochemical Characteristics of Nanoparticles // Pharmaceutical Research. 1995. T. 12. C. 534-540.

182- De Campos, A.M., Sánchez, A., Gref, R., Calvo, P., Alonso, M.J. The effect of a PEG versus a chitosan coating on the interaction of drug colloidal carriers with the ocular mucosa // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2003. T. 20. C. 73-81.

183- Bivas-Benita, M., Romeijn, S., Junginger, H.E., Borchard, G. PLGA-PEI nanoparticles for gene delivery to pulmonary epithelium // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2004. T. 58. C. 1-6.

184- Peer, D., J.M. Karp, S. Hong, O.C. Farokhzad, R. Margalit and R. Langer, Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy // Nature nanotechnology. 2007. T. 2, № 12. C. 751-760.

185- Fresta, M., Puglisi, G., Giammona, G., Cavallaro, G., Micali, N., Furneri, P.M. Pefloxacine mesilate- and ofloxacin-loaded polyethyl cyano acrylate nanoparticles: characterization of the colloidal drug carrier formulation // J. Pharm. Sci. 1995. T. 84. C. 895-902

186- Redhead, H.M., Davis, S.S., Illum, L. Drug delivery in poly(lactide-co-glycolide) nanoparticles surface modified with poloxamer 407 and poloxamine 908: in vitro characterization and in vivo evaluation // Journal of Controlled Release. 2001. T. 70. C. 353-363.

187- Leo, E., Brina, B., Forni, F., Vandelli, M.A. In vitro evaluation of PLA nanoparticles containing a lipophilic drug in water-soluble or insoluble form // International Journal of Pharmaceutics 2004. T. 278. C. 133-141.

188- Grazia Cascone, M., Zhu, Z., Borselli, F., Lazzeri, L. Poly(vinyl alcohol) hydrogels as hydrophilic matrices for the release of lipophilic drugs loaded in PLGA nanoparticles // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. 2002. T. 13. C. 29-32.

189- Ramteke, K. H.; Dighe, P. A.; Kharat, A. R.; Patil, S. V. Mathematical models of drug dissolution: a review // J. Pharm. 2014. T. 5, № 3. C. 388-396.

190- Hayashi, T.; Kanbe, H.; Okada, M.; Suzuki, M.; Ikeda, Y.; Onuki, Y.; Kaneko, T.; Sonobe, T. Formulation study and drug release mechanism of a new theophylline sustained-release preparation // Int J Pharm. 2005. T. 304, № 1-2. C. 91-101.

191- Panariti, A.; Miserocchi, G.; Rivolta, I. The effect of nanoparticle uptake on cellular behavior: disrupting or enabling functions? Nanotechnol Sci Appl. 2012. T. 5. C. 87-100.

192- Rejman, J.; Oberle, V.; Zuhorn, I.; Hoekstra, D. Size-dependent internalization of particles via the pathways of clathrin-and caveolae-mediated endocytosis // Biochem J. 2004. T. 377. C. 159169.

193- Pilipenko, I.; Korzhikov-Vlakh, V.; Sharoyko, V.; Zhang, N.; Schäfer-Korting, M.; Rühl, E.; Zoschke, C.; Tennikova, T. PH-Sensitive Chitosan-Heparin Nanoparticles for Effective Delivery of Genetic Drugs into Epithelial Cells // Pharmaceutics. 2019. T. 11, № 7. C. 317.

194- Mach, W.J.; Thimmesch, A.R.; Orr, J.A.; Slusser, J. G.; Pierce, J.D. Flow cytometry and laser scanning cytometry, a comparison of techniques // J. Clin. Monit. Comput. 2010. T. 24. C. 251259.

195- Nobs, L.; Buchegger, F.; Gurny, R.; Allemann, E. Poly(lactic acid) nanoparticles labeled with biologically active Neutravidin for active targeting // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004. T. 58, № 3. C. 483-490.

196- Lo K.K.-W., Choi A.W.-T., Law W.H.-T. Applications of luminescent inorganic and organometallic transition metal complexes as biomolecular and cellular probes // Dalt. Trans. The Royal Society of Chemistry, 2012. T. 41, № 20. C. 6021-6047.

197- Cheff D.M., Hall M.D. A Drug of Such Damned Nature. Challenges and Opportunities in Translational Platinum Drug Research // J. Med. Chem. 2017. T. 60, № 11. C. 4517-4532.

198- Mohamed, A., Korzhikov-Vlakh, V., Zhang, N., Said, A., Pilipenko, J., Schäfer-Korting, M., Zoschke, C., Tennikova, T. Effect of poly(L-lysine) and heparin coatings on the surface of

polyester-based particles on prednisolone release and biocompatibility. // Pharmaceutics. 2021. T. 13, № 6. C. 801.

199- Zhang, Y.; Huo, M.; Zhou, J.; Zou, A.; Li, W.; Yao, C.; Xie, S. DDSolver: An Add-In Program for Modeling and Comparison of Drug Dissolution Profiles // AAPS J. 2010. T. 12. C. 263-271.

200- Guryanov, I.; Cipriani, S.; Fiorucci, S.; Zashikhina, N.; Marchiano, S.; Scarpelli, P.; Korzhikov-Vlakh, V.; Popova, E.; Korzhikova-Vlakh, E.; Biondi, B.; et al. Nanotraps with Biomimetic Surface as Decoys for Chemokines // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine. 2017. T. 13. C. 2575-2585.

201- Chernysheva Y.V., Babak V.G., Kildeeva N.R., Boury F., Benoit J.P., Ubrich N., Maincent P.; Effect of the type of hydrophobic polymers on the size of nanoparticles obtained by emulsification-solvent evaporation // Mendeleev Commun. 2003. T. 13. C. 65-67.

202- Snehalatha M., Venugopal K., Saha R.N.; Etoposide-Loaded PLGA and PCL Nanoparticles I: Preparation and Effect of Formulation Variables // Drug Deliv. 2008. T. 15. C. 267-275.

203- Kratosova, G.; Dedkova, K.; Vavra, I.; Ciampor, F. Investigation of Nanoparticles in Biological Objects by Electron Microscopy Techniques BT - Intracellular Delivery II: Fundamentals and Applications // Prokop, A., Iwasaki, Y., Harada, A., Eds.; Springer Netherlands: Dordrecht, 2014. C.165-187.

204- Zheng, X.; Wang, X.; Mao, H.; Wu, W.; Liu, B.; Jiang, X. Hypoxia-Specific Ultrasensitive Detection of Tumours and Cancer Cells in Vivo // Nat. Commun. 2015. T. 6. C. 1-12.

205- Clede, S.; Policar, C. Metal-Carbonyl Units for Vibrational and Luminescence Imaging: Towards Multimodality // Chem. - A Eur. J. 2015. T. 21, № 3. C. 942-958.

206- Chen, Y.; Lu, W.; Che, C.-M. Luminescent Pincer-Type Cyclometalated Platinum(II) Complexes with Auxiliary Isocyanide Ligands: Phase-Transfer Preparation, Solvatomorphism, and Self-Aggregation // Organometallics. 2013. T. 32, № 1. C. 350-353.

207- Zheng, X.; Tang, H.; Xie, C.; Zhang, J.; Wu, W.; Jiang, X. Tracking Cancer Metastasis InVivo by Using an Iridium-Based Hypoxia-Activated Optical Oxygen Nanosensor // Angew. Chemie -Int. Ed. 2015. T. 54, № 28. C. 8094-8099.

208- VandeVondele, S.; Voros, J.; Hubbell, J. A. RGD-grafted poly-L-lysine-graft-(polyethylene glycol) copolymers block non-specific protein adsorption while promoting cell adhesion // Biotechnol. Bioeng. 2003. T. 82, № 7. C. 784-790.

209- Chiou, S.H.; Wu, W.T.; Huang, Y.Y.; Chung, T.W. Effects of the characteristics of chitosan on controlling drug release of chitosan coated PLLA microspheres. J. Microencapsul. 2001. T. 18. C. 613-625.

210- Clift, M. J. D.; Bhattacharjee, S.; Brown, D. M.; Stone, V. The Effects of Serum on the Toxicity of Manufactured Nanoparticles // Toxicol. Lett. 2010. T. 198, № 3. C. 358-365.

211- Nel, A.; Xia, T.; Madler, L.; Li, N. Toxic Potential of Materials at the Nanolevel // Science. 2006. T. 311, № 5761. C. 622-627.

212- Sahay G., Alakhova D. Y., Kabanov A. V. Endocytosis of nanomedicines //Journal of controlled release. 2010. T. 145, №. 3. C. 182-195.

213- Akinc A., Battaglia G. Exploiting endocytosis for nanomedicines //Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2013. T. 5, №. 11. C. a016980.

214- Salatin, S.; Maleki Dizaj, S.; Yari Khosroushahi, A. Effect of the Surface Modification, Size, and Shape on Cellular Uptake of Nanoparticles // Cell Biol. Int. 2015. T. 39, № 8. C. 881-890.

215- Howard, K. A. Delivery of RNA Interference Therapeutics Using Polycation-Based Nanoparticles // Adv. Drug Deliv. Rev. 2009. T. 61, № 9. C. 710-720.