Влияние статинов на течение ишемической болезни сердца после операций реваскуляризации миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Туркина, Кристина Викторовна

• Туркина, Кристина Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Туркина, Кристина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.........................................................................................5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ........................................11

1.1. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.............................12

1.2. Теории патогенеза атеросклероза.................................................16

1.3. Гиполипидемическая терапия атеросклероза и ССЗ..........................19

1.4. Хирургическая реваскуляризация миокарда.....................................27

1.5. Статины и хирургическая реваскуляризация миокарда.......................29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................34

2.1. Методы исследования................................................................36

2.1.1. Инструментальные методы исследования..................................36

2.1.2. Методы определения лабораторных показателей.........................37

2.1.3. Методики статистической обработки полученных результатов исследования.....................................................................37

2.2. Первый этап исследования.........................................................38

2.2.1. Характеристика обследованных больных до оперативного вмешательства..................................................................38

2.2.2. Показатели биохимического, иммунологического исследования крови у обследованных больных ИБС.....................................45

2.2.3. Показатели липидного спектра крови у обследованных больных ИБС.........................................................................................................46

2.2.4. Показатели инструментального обследования у больных ИБС.......52

2.2.5. Характер выполненных оперативных вмешательств

у обследованных больных ИБС..............................................53

2.3. Второй этап исследования...........................................................54

2.3.1. Клиническая характеристика больных ИБС до оперативного вмешательства........................................................................54

2.3.2. Показатели биохимического и иммунологического исследования крови у обследованных больных ИБС.....................................58

2.3.3. Показатели липидного спектра крови у обследованных больных ИБС................................................................................59

2.3.4. Показатели инструментального обследования у больных ИБС......60

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.....................62

3.1 Клиническая характеристика у обследованных больных ИБС после

оперативного вмешательства.....................................................................63

3.1.1. Показатели биохимического, иммунологического исследования крови у обследованных больных ИБС после оперативного лечения. 70

3.1.2. Показатели липидограммы у обследованных больных ИБС после оперативного лечения...............................................................71

3.1.3. Инструментальные показатели у обследованных больных ИБС после оперативного лечения....................................................75

3.2. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (1-я подгруппа, п=21) ...81

3.3. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (2-я подгруппа, п=22) ...86

3.4. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (3-я подгруппа, п=15) ...90

3.5. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (4-я подгруппа, п=55) ...95

3.6. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (5-я подгруппа, п=90) ...99

3.7. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (6-я подгруппа, п=17) .104

3.8. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (1-я подгруппа, п=15) .109

3.9. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (2-я подгруппа, п=43) .114

3.10. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (3-я подгруппа, п=17) .120

3.11. Динамика течения ИБС после операции реваскуляризации миокарда

у больных в зависимости от терапии статинами (4-я подгруппа, п=145).125

ГЛАВА 4.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................................146

ВЫВОДЫ.......................................................................................159

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................160

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................161

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................163

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние статинов на течение ишемической болезни сердца после операций реваскуляризации миокарда»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из наиболее актуальных и социально значимых проблем современного общества. Несмотря на достигнутые успехи в профилактике и лечении ИБС, она по-прежнему доминирует в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности трудоспособного населения.

В настоящее время все большее распространение в практике лечения ИБС получают инвазивные методы - коронарное шунтирование (КШ) и чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ), приводящие к полному или значительному избавлению от симптомокомплекса стенокардии [87, 146]. Между тем оперативное лечение ИБС нельзя рассматривать как радикальное, поскольку процесс атеро-генеза, приводящий к стенозированию коронарных артерий, остается и, постепенно прогрессируя, вовлекает новые участки сосудистого русла, увеличивает обструкцию уже пораженных коронарных артерий. С течением времени уменьшается проходимость шунтов, повышается вероятность сосудистых рестенозов. По ряду наблюдений приблизительно у 30,0% больных отмечена стенокардия в течение первого года после КШ, у 46,0% - по прошествии 3 лет и у 50,0% - через 8 лет [74,118, 141].

В связи с этим в последние годы внимание ряда авторов привлечено к проблеме прогнозирования рецидива стенокардии у пациентов после оперативной реваскуляризации миокарда.

По современным представлениям, повышение уровня холестерина крови в послеоперационном периоде увеличивает риск окклюзий аутовенозных шунтов [9, 116], а в развитии рестеноза особое место занимают процессы тромбообразования на фоне локального иммунного воспаления [156, 168]. Согласно литературным источникам через 1 год после оперативного лечения ИБС при уровне холестерина в крови менее 5,2 ммоль/л окклюзия аутовенозных шунтов была зарегистирована в 20,0% случаев, а при уровне 7,8 ммоль/л - в 54,0% [9]. Приведенное положение

обосновывает необходимость назначения консервативной терапии, направленной на основные патогенетические механизмы ИБС как до, так и после операции ре-васкуляризации миокарда.

Обладая способностью снижать уровень общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и наряду с этим оказывать "плейотропные эффекты", направленные на улучшение функции эндотелия, подавление воспаления, снижение агрегации тромбоцитов и пролиферативной активности гладкомышечных клеток, и как следствие положительное влияние на клинические проявления сосудистых заболеваний, перспективными являются препараты группы статинов. Подтверждением этому служит тот факт, что на фоне лечения статинами у пациентов с ИБС отмечается снижение частоты развития инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома на 25,0-37,0%, а у больных с хронической цереброваскулярной болезнью - риска инсульта на 28,0-31,0% [19, 72,101,104,106, 110,143,163, 167, 185].

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день малоизученными остаются вопросы, связанные с выбором статина, длительностью применения и влиянием статинов на течение ИБС в различные сроки после операции реваскуляризации миокарда. В связи с этим большой интерес представляет сравнительная оценка течения ИБС у больных, получавших и не получавших статины до и после хирургической реваскуляризации миокарда.

Цель исследования

Изучение влияния розувастатина и аторвастатина на течение ишемической болезни сердца после операций реваскуляризации миокарда.

Задачи исследования

1. Провести изучение течения ишемической болезни сердца у больных, не получавших статины до операции реваскуляризации миокарда.

2. Изучить течение ИБС у больных, получавших статины до операции

реваскуляризации миокарда.

3. Оценить влияние аторвастатина и розувастатина на течение ишеми-ческой болезни сердца у больных после хирургической реваскуляризации миокарда.

4. Изучить течение ИБС у больных, не получавших статины после операции реваскуляризации миокарда.

5. Провести сравнительное изучение течения ишемической болезни сердца у больных, получавших статины (розувастатин или аторвастатин) и не получавших статины после операции реваскуляризации миокарда.

Научная новизна исследования

Впервые проведена сравнительная оценка течения ИБС после хирургической реваскуляризации миокарда у больных, получавших и не получавших статины до и после оперативного лечения ишемической болезни сердца. Установлено, что терапия статинами в комплексном лечении до и после операции реваскуляризации миокарда способствует улучшению течения ИБС.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования установлено, что применение ста-тинов в комплексном лечении ИБС способствует улучшению течения данного заболевания, что подтверждается достоверным снижением функционального класса стенокардии напряжения, показателей липидограммы, частоты случаев отрицательной динамики нагрузочных проб и рестенозов коронарных артерий и/или ок-клюзий шунтов по данным селективной коронарографии и обосновывает необходимость их применения до и после операции реваскуляризации миокарда.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполняли в несколько этапов. На 1-м этапе исследования проведен ретроспективный анализ течения ИБС у 300 больных, разделенных на 2 группы: получавших и не получавших статины до операции ревас-

куляризации миокарда. На 2-м этапе из 300 пациентов с ИБС было выделено 220 больных, из которых 188 принимали статины (аторвастатин или розувастатин) в течение 12 месяцев после хирургической реваскуляризации миокарда и 32 пациента не получали статины, в связи с отказом от гиполипидемической терапии. Все пациенты основной группы (220 больных) на 2-м этапе обследовались трижды -исходно, через 3 месяца и 12 месяцев после оперативного лечения ИБС.

Положения, выносимые на защиту

1. Терапия статинами до оперативной реваскуляризации миокарда способствует коррекции нарушений липидного обмена, улучшению течения ИБС в послеоперационном периоде при продолжении лечения аторвастатином или розу-вастатином в сравнении с пациентами, не получавшими статины на догоспитальном этапе.

2. Применение аторвастатина или розувастатина в комплексном лечении больных ИБС в течение 12 месяцев после хирургической реваскуляризации миокарда способствует улучшению течения данного заболевания, что подтверждается статистически значимым снижением функционального класса стенокардии напряжения.

3. У пациентов с ИБС, получавших аторвастатин или розувастатин в течение 12 месяцев после хирургической реваскуляризации миокарда, наблюдается достоверное снижение частоты рестенозов коронарных артерий и окклюзий шунтов по сравнению с больными, не получавшими статины после оперативного лечения ИБС.

Личный вклад автора в проведении исследования

Диссертант самостоятельно изучила состояние проблемы по данным отечественных и зарубежных источников. Автор лично участвовала в получении научных результатов, изложенных в диссертации, работала по архивным данным историй болезни больных ИБС, осуществляла выборку, курировала и обследовала пациентов, совместно с врачом-кардиохирургом и врачом функциональной диаг-

ностики участвовала в оценке результатов инструментальных методов исследования, выполняла научный и статистический анализ результатов.

Степень достоверности и апробации результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным объемом выборки с использованием современных методов исследования. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов нашего исследования.

Основные материалы диссертации и результаты исследования доложены на научно-практических форумах, конгрессах:

■ Всероссийский конгресс к 180-летию выдающегося русского врача-терапевта С. П. Боткина (Санкт-Петербург, октябрь 2012 г.);

■ V Всероссийский форум "Вопросы неотложной кардиологии - 2012" (Москва, ноябрь 2012 г.);

■ 1-й Международный образовательный форум "Российские дни сердца" (Москва, апрель 2013 г.);

■ IV Международный конгресс "Кардиология на перекрестке наук" (Тюмень, май 2013 г.);

■ 2-й Международный образовательный форум "Российские дни сердца" (Санкт-Петербург, июнь 2014 г.).

По теме диссертационного исследования всего опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах.

Результаты исследования использованы в практической деятельности кар-диохирургического отделения ГБОУ ВПО "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова" Минздрав России, а также внедрены в педагогический процесс кафедры терапии и ревматологии им. Э. Э. Эйхва-льда ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 183 машинописных страницах и состоит из вве-

дения, обзора литературы, глав с клинической характеристикой обследованных пациентов, методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 50 таблицами. Указатель литературы включает 195 источников, из них 124 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Сердечно-сосудистые заболевания приобретают масштабы эпидемии, ежегодно становясь причиной 4,3 млн смертей в Европе и свыше 2 млн в странах Евросоюза, что составляет соответственно 48,0% и 42,0% от общего числа всех случаев смерти [155, 195].

В структуре неинфекционной патологии сердечно-сосудистые заболевания занимают 1-е место. Ведущими нозологическими формами является гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные болезни.

В 2013 г., по данным Федеральной службы государственной статистики РФ, заболеваемость болезнями органов кровообращения составила 29,9 на 1000 человек населения [31].

Ведущее место в структуре заболеваемости и смертности занимает ишемическая болезнь сердца. В странах Западной, Северной и Южной Европы на протяжении последних 30 лет происходит снижение летальности от ИБС. Однако в Центральной и Восточной Европе ситуация обратная - смертность от ИБС растет, причем угрожающими темпами. Например, если в Великобритании уровень смертности от ИБС с 1994 по 2004 год снизился на 42,0% среди мужчин моложе 65 лет и на 49,0% среди женщин того же возраста, то в Украине он возрос на 19,0% в обеих популяциях [155].

В РФ, на 2005 год, эпидемиология ишемической болезни сердца имела следующую структуру: у 4 млн человек стенокардия напряжения, 5,5 млн человек знают о перенесенном остром инфаркте миокарда (ИМ). Таким образом, около 10 млн человек страдают ИБС, что превышает аналогичные показатели в США более чем в 3 раза.

Несмотря на наметившуюся за последнее десятилетие тенденцию к омоложению этих заболеваний, распространенность ИБС прогрессивно увеличивается с возрастом. Так, стенокардия напряжения у женщин в возрасте 45-54 лет составляет 0,1-1,0%, а в возрасте 65-74 лет увеличивается до 10,0-15,0%; у мужчин с 2,05,0% в возрасте 45-54 лет до 10,0-20,0% в возрасте 65-74 лет.

Вероятность смерти от кардиоваскулярной патологии зависит от пола. Так, в большинстве стран Европы сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) - главная причина смерти среди женщин - 54,0% случаев, для мужчин - 43,0%. Исключением является инфаркт миокарда, преобладающий среди мужского населения [155].

Показатель смертности от ССЗ в РФ составляет 753 на 100 тысяч населения, в то время как в странах Западной Европы он остается более чем в 3 раза ниже. При этом смертность от ИБС также увеличивается с возрастом и достигает своего пика у мужчин к 60-70 годам, у женщин к 70-80 годам. Продолжительность жизни снижается на 3,09 года у мужчин и на 2,5 года у женщин по сравнению с естественной смертностью. По прогнозам ВОЗ, к 2050 г. Россия может потерять порядка 30,0% населения из-за преждевременных смертей по причине сосудистых заболеваний [23, 62].

Неуклонно растет процент инвалидизации населения нашей страны: 4,0% больных получают 1 группу инвалидности, около 60,0% - 2 группу инвалидности. Первое место среди причин инвалидности занимают заболевания сердечно-сосудистой системы.

Высокая распространенность ИБС, значительный уровень смертности и инвалидизации определяют необходимость рассматривать данную патологию как важную медицинскую, но и наиболее значимую социальную проблему.

1.1. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Распространенность, тяжесть и характер прогрессирования атеросклеротического процесса тесно связаны с факторами риска, наличие которых независимо от других причин повышает вероятность развития ИБС.

Во всем мире и в РФ в частности отмечается широкая распространенность факторов риска атеросклероза [23, 42, 52, 82, 157].

Согласно результатам исследований MRFIT, Framingham Heart study, Chicago Heart Association Project четыре основных фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний: курение, артериальная гипертензия, ожирение и гиперли-

пидемия обусловливают более 80,0% всех случаев ИБС [153].

Важную роль играют степень выраженности факторов и их комбинация. Среди мужчин один и более факторов риска встречаются у 79,3%, среди женщин -у 57,7% [51].

Курение - причина смерти более 1,2 млн жителей Европы (из них 450 тыс. -в связи с сердечно-сосудистой патологией), и это составляет 20,0% от всех случаев смерти по поводу сердечно-сосудистой патологии у мужчин и 3,0% у женщин [54, 60, 155, 195].

Артериальная гипертензия (АГ) - основа 50,0% всех случаев ИБС и 75,0% всех инсультов [54, 66, 67, 70]. В течение последних четырех десятилетий были опубликованы результаты большого числа исследований, показавших значительную вариабельность распространенности АГ в разных странах и выявившие ряд факторов, влияющих на уровень артериального давления (АД), таких как пол и возраст [139].

В работе К. \Volf-Maier с соавт. средняя распространенность АГ в европейских странах (Англия, Финляндия, Германия, Италия, Испания, Швеция) составила 44,2%, в Канаде и Соединенных Штатах Америки (США) - 27,6%. Самая высокая распространенность АГ в Европе отмечалась в Германии (55,0%), за ней следовали Финляндия (49,0%), Испания (47,0%), Англия (42,0%), Швеция (38,0%) и Италия (38,0%). Распространенность АГ в США и Канаде составляла примерно половину таковой в Германии (28,0% и 27,0% соответственно) [124]. При этом распространенность АГ у женщин была выше, чем у мужчин. В сравнении, в РФ распространенность составила 40 млн больных АГ с аналогичным преобладанием среди женщин [7].

Общими для всех стран закономерностями являются увеличение заболеваемости АГ не только с полом, но и с возрастом [120, 122, 159]. По данным Фреми-нгемского кардиологического исследования, риск развития АГ у лиц среднего и пожилого возраста достигает почти 90,0% [122].

Ожирение относится к наиболее важным модифицированным факторам риска ССЗ [2, 86,134,169,175].

По данным Всемирной организации здравоохранения (2004), избыточная масса тела или ожирение зарегистрированы у 1,7 млрд человек, то есть приблизительно у 30,0% жителей планеты [16, 85, 138] Наиболее высокая распространенность ожирения отмечается в США и Канаде, где избыточную массу тела имеет 35,0%, а ожирение 27,0% взрослого населения. Результаты исследований в России свидетельствуют, что не менее 30,0% населения имеют избыточную массу тела и 25,0% страдают ожирением [44, 174]. В зависимости от избытка массы тела как у мужчин, так и у женщин постоянно растет частота ССЗ, прогрессивно возрастает артериальное давление [12, 175].

Наиболее значимым медицинским последствием ожирения является сахарный диабет (СД) 2 типа [3, 22, 186]. По данным ВОЗ, численность больных СД во всем мире в 2000 г. составила 160 млн человек, и предполагается, что к 2025 г. это число превысит 300 млн человек. Среди взрослого населения Европы 48 млн страдают СД [155]. Приблизительно 90,0% от всей популяции больных СД составляют больные СД типа 2. Более 80,0% больных СД типа 2 имеют артериальную гипертонию, 90,0% — избыточную массу тела или ожирение. В свою очередь, это повышает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта в 4 раза, почечной недо-Остаточности, полной потери зрения в 20 раз. Сочетание этих взаимосвязанных патологий несет в себе угрозу инвалидизации и смерти больных от сердечно-сосудистых осложнений [68].

Следует отметить, что в развитии и прогрессировании ССЗ особое место занимает метаболический синдром (МС), являющийся сочетанием таких факторов, как АГ, ожирение, дислипидемия и нарушение углеводного обмена [21, 45, 169, 183]. Многочисленные исследования доказывают широкую распространенность МС как в странах Европы, так и в США, при этом было доказано, что риск сердечно-сосудистых осложнений во всех популяциях был выше в группах больных с МС [43,73,81,83,95,121,188].

Высокий уровень холестерина (ХС) плазмы крови - самый сильный фактор риска ССЗ.

В настоящее время достоверно установлено, что между уровнем холесте-

рина и вероятностью развития ИБС, особенно острого инфаркта миокарда, есть прямая зависимость [47, 90, 97, 150]. Особенно убедительно эта связь была продемонстрирована в Фремингемском исследовании, которое началось в 1950-х гг. и продолжается по настоящее время. В мире ежегодно высокие уровни ХС связаны с 56,0% всех случаев развития ИБС и 18,0% инсультов, ответственных за 4,4 млн смертей [191]. В России, по данным Р. Г. Оганова и Г. Я. Масленникова, гиперхо-лестеринемию имеют 56,9% мужчин и 55,0% женщин [54].

Эпидемиологические исследования, проведенные ГНИЦ ПМ МЗ РФ в различных регионах России, продемонстрировали, что более 60,0% взрослого населения имеют концентрацию ХС в крови выше 5,2 ммоль/л, примерно у 20,0% этот показатель превышает 6,5 ммоль/л, что соответствует высокому риску сердечнососудистых заболеваний [53, 60, 71]. Риск сердечно-сосудистой смерти в 1,6 раза возрастает при гиперхолестеринемии, а при сочетании дислипидемии с сердечнососудистыми заболеваниями может увеличиваться в 6 раз [15].

Существующее понятие "липидная триада" объединяет в себе: гипертри-глицеридемию, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и повышение фракции малых плотных частиц липопротеидов низкой плотности. Каждая составляющая триады представляет собой независимый фактор риска ишемической болезни сердца, а наличие всех компонентов увеличивает риск ИБС в 3-5 раз [32].

Метаанализ 14 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 90056 больных отчетливо показал, что снижение уровня холестерина ЛПНП до 39 мг/дл (1 ммоль/л) достоверно снижает 5-летний риск основных сердечно-сосудистых осложнений коронарного шунтирования и инсульта на 21,0% и ведет к уменьшению общей смертности на 12,0% (отношение шансов 0,88, 95,0% ДИ 0,84-0,91; р<0,0001), снижению смертности от ИБС на 19,0% (0,81, 0,76-0,85, р<0,0001), частоты инфарктов миокарда или внезапной смерти (0,77, 0,74-0,8, р<0,0001), частоты коронарного шунтирования (0,76, 0,73-0,8, р<0,0001) и летального и нелетального инсульта (0,83, 0,78-0,88, р<0,0001) [114].

Перечисленные факторы относятся к традиционным факторам риска, однако

существует целый ряд дополнительных факторов, оказывающих влияние на риск возникновения и прогрессирования ССЗ, прежде всего гиподинамия и стресс, а также С-реактивный белок, фибриноген, гомоцистеин, фактор некроза опухоли альфа - TNFa, липопротеин (3 [29].

1.2. Теории патогенеза атеросклероза

К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах. Изучение патогенетических механизмов атеросклероза берет свое начало еще с середины XIX века.

В 1844 году К. Рокитанский выдвинул тромбогенную теорию развития атеросклероза, в 1856 году R. Virchow - инфильтративную, в 1867 году Ю. Конгейм предложил воспалительную теорию, а в 1904 г. Marchand ввел термин "Атеросклероз" [39].

Доминирующими гипотезами становления атеросклероза на сегодняшний день являются: липидно-инфильтрационная гипотеза и гипотеза "ответ на повреждение". Многочисленные исследования в области липидологии и других областях показали, что обе гипотезы не противоречат и во многом дополняют одна другую.

Отечественные ученые H. Н. Аничков и С. С. Халатов доказали значение ги-перхолестеринемии в генезе атеросклероза. Согласно холестериновой гипотезе в основе возникновения атеросклероза лежит инфильтрация в стенку артерий экзогенного и эндогенного холестерина, что ведет к своеобразной клеточной реакции сосудистой стенки и формированию атеросклеротической бляшки. По мере накопления липидов в сердцевине бляшки, происходит увеличение ее размеров, в результате чего фиброзная покрышка бляшки, под действием специфических энзимов (эластаз, металлопротеиназ) истончается и при определенных условиях (повышение артериального давления, значительная физическая нагрузка) разрывается. Разрыв сопровождается активацией каскада коагуляции крови, агрегации тромбоцитов с образованием тромба, блокирующего просвет сосуда. Клинически этот

процесс проявляется, в зависимости от локализации, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, инсультом [6,41].

Гипотеза "Ответ на повреждение" была предложена американским ученым R. Ross в конце 80-х гг. XX века. Основополагающим является нарушение целостности эндотелия как инициирующего фактора атеросклеротического процесса. Факторы, вызывающие повреждение эндотелия, весьма многообразны, но наиболее распространены окись углерода, поступающая в кровь при активном и "пассивном" курении, повышение артериального давления вследствие либо заболевания, либо эмоциональных или значительных физических напряжений, дислипи-демия, обусловленная либо семейной предрасположенностью, либо вредными привычками, в первую очередь, диетическими погрешностями. В качестве повреждающих агентов могут также выступать бактерии и различные вирусы (наиболее часто хламидии пневмонии, цитомегаловирус), модифицированные (окисленные, десиалированные) липопротеины и целый ряд других, как эндогенных, так и экзогенных факторов. Каков бы не был агент, вызвавший повреждение эндотелия, на его месте происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией моноцитов в интиму. Прогрессирующее утолщение интимы ведет к развитию гипоксии внутри бляшки и в близлежащих участках сосуда. Гипоксия является возможной причиной развития некротических изменений в ядре бляшки и усиленной васкуляризации бляшки из системы vasa vasorum адвентиции. Эти сосуды в сердцевине бляшки являются источником микрогеморрагий в ней, что в свою очередь ведет к усилению ее тромбогенной активности. В результате ослабления мышечно-эластического слоя сосуда в коронарных артериях происходит их ремо-делирование с дилатацией, причем внутренний диаметр просвета сосуда какое-то время поддерживается "нормальным", до тех пор, пока прогрессирующий рост бляшки не превысит компенсаторные возможности медиального слоя артерии и не приведет к прогрессирующему сужению ее просвета. Именно на этом этапе бляшки приобретают характер нестабильных и играют основную роль в развитии осложнений атеросклероза [41].

Огромный вклад в изучении вопросов атеросклероза внес отечественный

ученый А. Л. Мясников. В своих трудах он впервые предложил нервнометабо-лическую теорию, согласно которой в основе атеросклероза лежат нарушения нервно-эндокринной регуляции белково-липидного обмена, а также выделил три стадии атеросклероза: ишемическую, тромбонекротическую и склеротическую. В 1958 г. он сформулировал первую в мире клиническую классификацию атеросклероза, учитывающую стадийность развитии процесса, представил вопрос о взаимоотношении атеросклероза и гипертонической болезни и высказал концепцию о существовании единой болезни, проявляющейся одновременно или последовательно синдромом атеросклероза и гипертонии [50].

К настоящему времени сформулированы еще ряд теорий, заслуживающих пристального внимания. Так, согласно перекисной теории, проникновение липо-протеинов, содержащих окисленные фосфолипидные ацилы и гидроперекиси холестерина, в стенку сосуда или образование перекисей липидов в самой стенке могут вызвать первичное повреждение интимы и усилить течение атеросклеро-тического процесса [18].

Моноклональная теория, сформулированная Е. Benditt в 1974 г., позволяет рассматривать атеросклеротическое поражение как доброкачественно растущую опухоль, образование которой вызвано вирусами или химическими веществами окружающей среды [187].

В основе "мембранной» теории", предложенной R. Jackson и A. Gutto в 1976 г., был положен тот факт, что эфиры холестерина, в отличие от неэстерифициро-ванной его формы, не включаются в фосфолипидный бислой мембраны и могут рассматриваться как защитная для клетки форма избыточного холестерина. Если же способность клетки синтезировать жирные кислоты и эстерифицировать холестерин исчерпана, то начинается пролиферация гладкомышечных клеток, чтобы утилизировать избыток холестерина на построение мембран вновь образующихся клеток [31].

Аутоиммунная теории патогенеза атеросклероза, развиваемая А. Н. Климовым и соавт., предполагает, что запуск атеросклеротического процесса вызывают не столько липопротеины, сколько аутоиммунные комплексы, содержащие липо-

протеины в качестве антигена. Подобные аутоиммунные комплексы характеризуются рядом особенностей. Они вызывают повреждение эндотелия и тем самым ускоряют проникновение липопротеинов в сосудистую стенку; продлевают циркуляцию липопротеинов в крови и задерживают окисление и экскрецию холестерина с желчью; оказывают цитотоксическое действие, откладываясь и фиксируясь в стенке артерий [30, 32].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Туркина, Кристина Викторовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авалиани, В. М. Особенности аортокоронарного шунтирования у больных системным атеросклерозом /В. М. Авалиани. - Архангельск: СГМУ, 2007. - 224 с.

2. Аметов, А. С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. Л. Целиковская // Терапевтический архив. -2001.-№8.-С. 69-72.

3. Аметов, А. С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения /А. С. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 27. - С. 14771480.

4. Аронов, Д. М. Плейотропные эффекты статинов / Д. М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 9. - С. 13-14.

5. Аронов, Д. М. Каскад терапевтических эффектов статинов / Д. М. Аронов // Кардиология. - 2004. - № 10. - С. 85-94.

6. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза /Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. -С. 48-56.

7. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, В. В. Константинов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

8. Атрощенко, Е. С. Статины и коронарная болезнь сердца / Е. С. Атро-щенко. - Минск : Белпринт, 2007. - 245 с.

9. Аутовенозное коронарное шунтирование: риск ранних и годичных ок-клюзий шунтов при дислипидемии / Р. С. Акчурин, А. А. Агапов, Э. Е. Власова [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1996. - № 1. - С. 31-34.

10. Белов, Ю. В. Коронарное шунтирование через миниторакотомию на работающем сердце без искусственного кровообращения / Ю. В. Белов // Кардиология. - 1998. - № 8. - С. 12-17.

11. Белов, Ю. В. Руководство по сосудистой хирургии с атласом оперативной техники / Ю. В. Белов. - М. : ДеНово, 2000. - 448 с.

12. Беляков, Н. А. Ожирение / Н. А. Беляков, В. И. Мазуров. - СПб. : Издательский дом СПбМАПО, 2003. - 520 с.

13. Бокерия, Л. А. Реваскуляризация миокарда - меняющиеся подходы и пути развития / Л. А. Бокерия, И. И. Беришвили // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1999. - № 6. - С. 102-112.

14. Бокерия, Л. А. Минимально инвазивная реваскуляризация миокарда / Л. А. Бокерия, И. И. Беришвили, И. Ю. Сигаев. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001. - 276 с.

15. Бубнова, М. Г. Новые возможности в лечении пациента высокого сердечно-сосудистого риска. Розувастатин и перспективы его применения к клинической практике / М. Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007.-№6.-С. 75-82.

16. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома / С. А. Бутрова, Ф. X. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. -2004.-№1.-С. 10-16.

17. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / О. А. Беркович, О. Д. Беляева, Е. А. Баженова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 19. - С. 874.

18. Воскресенский, О. Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксидан-ты и атеросклероз / О. Н. Воскресенский // Кардиология. - 1981. - № 6. - С. 118123.

19. Глезер, М. Г. Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в условиях типичной клинической практики / М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов, К. Э. Соболев // Кардиология. - 2005. - № 1. - С. 85-94.

20. Грацианский, Н. А. Статины как противовоспалительные средства / Н. А. Грацианский // Кардиология. - 2001. - № 12. - С. 14-26.

21. Дворяшина, И. В. Ожирение и метаболический инсулинорезистент-ный синдром при ишемической болезни сердца: автореф. дис. д-ра мед наук: 14.00.05: 14.00.03 / Дворяшина Ирина Владимировна. - Архангельск, 2001. - 46 с.

22. Дедов, И. И. Сахарный диабет / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - М. : Универсум Паблишинг, 2003. - С. 13-19.

23. Демографический ежегодник России. 2013 / Федеральная служба государственной статистики. - М.: Росстат, 2013. - 544 с.

24. Добровольский, А. В. Розувастатин - эффективный и безопасный современный гиполипидемический препарат / А. В. Добровольский // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 14. - С. 728-733.

25. Жбанов, И. В. Рецидив стенокардии после АКШ. Выбор метода лечения и хирургическая тактика при повторной реваскуляризации миокарда /И. В. Жбанов, Б. В. Шабалкин // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1999.-№5._ с. 29-33.

26. Заболеваемость населения по основным классам болезней. 2014 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gks.ru. - Загл. с экрана.

27. Загидуллин, Н. Ш. Антиаритическая активность статинов при фибрилляции предсердий и желудочковых аритмиях / Н. Ш. Загидуллин, Ш. 3. Загидуллин // Справочник поликлинического врача. - 2007. - № 14. - С. 17-21.

28. Казакова, И. Г. Сократительная функция левого желудочка, функциональное состояние и выживаемость больных ишемической болезнью сердца в отдаленном периоде после коронарного шунтирования (проспективное десятилетнее наблюдение): автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / Казакова Ирина Георгиевна. - М., 2002. - 28 с.

29. Как меняются взгляды на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний [Электронный ресурс] / А. В. Сусеков, Н. Б. Горнякова, М. Ю. Зубарева [и др.]. - 2011 - Режим доступа: http://internist.ru/publications/. - Загл. с экрана

30. Карпов, Р. С. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопро-теидемий / Р. С. Карпов, Н. В. Канская, С. Г. Осипов. - Томск : Изд-во Томск, гос. ун-та, 1990. - 168 с.

31. Карпов, Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко. - Томск : БТТ, 1998. - 672 с.

32. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. П. Никульчева. - СПб. : Питер Пресс, 1995. - 304 с.

33. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз : руководство для врачей / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

34. Коваль, Е. А. Современные представления о патогенезе атеросклероза как основа антиатеросклеротической терапии [Электронный ресурс] / Е. А. Коваль // Здоров'я Украшы. - 2012. - Режим доступа: http://healthua.com/pics/pdf/ZU _2012_06Z13.pdf. - Загл. с экрана

35. Колесник, Т. В. Эффективная гиполипидемическая терапия - залог снижения сердечно-сосудистого риска / Т. В. Колесник, К. Ю. Егоров // Новости медицины и фармации. - 2012. - № 5 (403). - С. 3-5.

36. Коронарное шунтирование. Рекомендации Американской ассоциации сердца и Американского кардиологического колледжа / Под ред. В. И. Ганюкова, Ю. Б. Юрченко. - Красноярск : Платина, 2000. - 200 с.

37. Кремнев, Ю. А. Возможности оптимизации системы медицинской реабилитации военнослужащих после операции аортокоронарного шунтирования / Ю. А. Кремнев, Ю. Н. Замотаев // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 2. - С. 11.

38. Крылов, А. А. Роль персистентной инфекции герпесвирусом Эпштей-на-Барр в этиологии атеросклероза и его осложнений / А. А. Крылов, Р. А. Куп-чинский // Кардиология. - 1991. - № 7. - С. 74-77.

39. Крюков, Н. Н. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы) /Н.Н.Крюков, Е. Н. Николаевский, В.П.Поляков. - Самара, 2010. -651 с.

40. Купчинский, Р. А. Доказательства причинно-следственных отношений между вирусом Эпштейна-Барр и атеросклерозом / Р. А. Купчинский // Кардиология. - 1993. - № 4. - С. 66-70.

41. Кухарчук, В. В. Все о холестерине. Национальный доклад / В. В. Ку-харчук. - М.: ООО «Лига здоровья нации», 2010. - 180 с.

42. Лопатин, Ю. М. Новая стратегия лечения пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений / Ю. М. Лопатин, Г. П. Арутюнов // Здоровье Украины. - 2008. - № 11-1 (7). - С. 14-16.

43. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу / М. Н. Мамедов // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 6, № 4. - С. 12-17.

44. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82-87.

45. Мельниченко, Г. А. Ожирение и инсулинорезистентность - факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г. А. Мельниченко, Е. А. Пышкина // Терапевтический архив. - 2001. - № 12. - С. 5-8.

46. Меньшиков, В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

47. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В. А. Алмазов, Я. Б. Благосклонная, Е. В. Шляхто [и др.]. - СПб.: СПбГМУ, 1999. - 208 с.

48. Морозов, С. Ю. Применение симвастина для лечения и профилактики ишемической болезни сердца / С. Ю. Морозов // Русский медицинский журнал. -2009. - Т. 17, № 8. - С. 606-609.

49. Мурашко, В. В. Электрокардиография /В. В. Мурашко, А. В. Стру-тынский; 4-е изд. - М.: МЕДпресс, 2000. - 312 с.

50. Мясников, А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / А. Л. Мясников. - М.: Медицина, 1965. - 615 с.

51. Оганов, Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р. Г. Оганов // Кардиология. - 1994. - № 4. - С. 80-83.

52. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : возможности практического здравоохранения / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 1. - С. 5-9.

53. Оганов, Р. Г. Дислипидемии и атеросклероз. Биомаркеры, диагностика и лечение : руководство для врачей / Р. Г. Оганов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -160 с.

54. Оганов, Р. Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Профилактическая медицина. - 2009. - № 6. - С. 3-7.

55. Отдаленные результаты коронарного шунтирования в течение 5 лет наблюдения. Факторы, влияющие на рецидив стенокардии после коронарного шунтирования / В. Г. Сейидов, А. Я. Фисун, В. В. Евсюков [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 3. - С. 105-111.

56. Павликова, Е. П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е. П. Павликова, И. А. Ме-рай // Кардиология. - 2003. - № 8. - С. 68-70.

57. Панченко, Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. - М.: Спорт и культура, 1999.-464 с.

58. Петров, В. И. Реваскуляризация миокарда в лечении больных ишемической болезнью сердца с точки зрения клинико-экономических аспектов эффективности / В. И. Петров, Ю. М. Лопатин, Е. П. Дронова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2010. - № 4. - С. 18-21.

59. Рабкин, И. X. Руководство по ангиографии / И. X. Рабкин. - М.: Медицина, 1977.-280 с.

60. Результаты второго этапа мониторинга эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в Российской Федерации (2005-2007 гг.), проведенного в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации». Информационно-статистический сборник / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины». - М., 2008. - 244 с.

61. Ройтберг, Г. Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский. - М.: Бином, 2003. - 856 с.

62. Российский статистический ежегодник. 2010. - М.: Росстат, 2010. -

558 с.

63. Руководство по реабилитации больных ИБС после операции аорто-коронарного шунтирования / В. Е. Маликов, С. В. Рогов, С. В. Виноградов [и др.].

- М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999. - 106 с.

64. Беленков, Ю. Н. Статины в современной кардиологической практике [Электронный ресурс] / Ю. Н. Беленков И. В. Сергиенко, А. А. Лякишев. - 2010. -Режим доступа: http:// noatero.ru. - Загл. с экрана.

65. Циммерман, Ф. Клиническая электрокардиография [200 электрокардиограмм, диагностика и комментарии] /Ф. Циммерман; пер. с англ. под ред. В. Н. Хирманова. - М. : БИНОМ, 2013. - 423 с.

66. Шальнова, С. А. Артериальная гипертония и оценка суммарного сердечнососудистого риска: результаты эпидемиологического мониторинга гипертонии / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, В. В. Константинов [и др.] // Consilium Medi-cum. - 2007. - Т. 9, № 11. - С. 30-34.

67. Шальнова, С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного / С. А. Шальнова // Артериальная гипертензия. - 2008. — № 2 (2).

- С. 57-58.

68. Шестакова, М. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М. В. Шестакова // Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 83-86.

69. Щегольков, А. М. Эффективность комплексной программы медицинской реабилитации больных ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование, с включением статинов / А. М. Щегольков, В. П. Ярошенко, С. Ю. Мандрыкин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2009. - № 4. -С. 12-15.

70. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р. Г. Оганов, Т. Н. Тимофеева, И. Е. Колту-

нов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 1. - С. 914.

71. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2 десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России / В. В. Гафаров, В. А. Пак, И. В. Гагулин [и др.]. - Новосибирск, 2000. -284 с.

72. A randomized placebo-controlled trial of fluvastatin for prevention of restenosis after successful coronary balloon angioplasty. Final results of the fluvastatin angiographic restenosis (FLARE) trial / P. W. Serruys, D. P. Foley, G. A. Jackson [et al.] // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 58-69.

73. A single factor underlies the metabolic syndrome / M. Pladevall, B. Singal, L. K. Williams [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, № 1. - P. 113-122.

74. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery) / K. A. Eagle, R. A. Guyton, R. Davidoff [et al.] // J. Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 14. - P. e340-e437.

75. Afilalo, J. Intensive statin therapy in acute coronary syndromes and stable coronary heart disease: a comparative meta-analysis of randomized controlled trials / J. Afilalo, A. A. Majdan, M. J. Eisenberg // Heart. - 2007. - Vol. 93, № 8. - P. 914921.

76. Aggressive cholesterol lowering delays saphenous vein graft atherosclerosis in women, the elderly, and patients with associated risk factors: NHLBI Post Coronary Artery Bypass Graft clinical trial /L. Campeau, D. B. Hunninghake, G. L. Knatterud [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 25. - P. 3241-3247.

77. Antiarrhythmic effect of statin therapy and atrial fibrillation a metaanalysis of randomized controlled trials /L. Fauchier, B. Pierre, A. de Labriolle [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, № 8. - P. 828-835.

78. ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with ator-vastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol

concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomized controlled trial / P. S. Sever, B. Dahlof, N. R. Poulter [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361, № 9364. - P. 1149-1158.

79. Atherosclerosis in aortocoronary bypass grafts. Morphologic study and risk-factor analysis 6 to 12 years after surgery / G. F. Neitzel, J. J. Barboriak, K. Pintar [et al.] // Atherosclerosis. - 1986. - Vol. 6, № 6. - P. 594-600.

80. Beneficial effects of statins after percutaneous coronary intervention / Z. J. Zhang, O. C. Marroquin, J. L. Weissfeld [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Reha-bil. - 2009. - Vol. 16, № 4. - P. 445-450.

81. Blaha, M. Clinical use of the metabolic syndrome: why the confusion? / M. Blaha, T. Elasy // Clin. Diabetes. - 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 125-131.

82. Bloemberg, B. P. Total cholesterol in relation to 25 year CHD and total mortality in the Seven Countries Study / B. P. Bloemberg, M. D. Kromhout // Acta Cardiol. - 1994. - Vol. 49, № 4. - P. 316-319.

83. Bloomgarden, Z. T. Symposium: Debating the Metabolic Syndrome. Medscape Conference Coverage, based on selected sessions / Z. T. Bloomgarden //Ameri-can Diabetes Association 66th Scientific Sessions 2006; June 9-13, Washington, DC. - Washington, 2006. - P. 115-116.

84. Brener, S. J. Repeat revascularization in patients with prior CABG: angioplasty or surgery? /S. J. Brener, S. G. Ellis // ACC Curr. J. Rev. - 1997. - Vol. 6. -P. 42-44.

85. Buckland, Y. The obesity epidemic / Y. Buckland // J. Fam. Health Care. -2002.-Vol. 12, №4.-P. 111.

86. Cardiac morphology and left ventricular function in normotensive morbidly obese patients with and without congestive heart failure, and effect of weight loss /M. A. Alpert, B. E. Terry, M. Mulekar [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80, № 6. - P. 736-740.

87. Charison, M. E. Clinical practice. Care after coronary artery bypass surgery / M. E. Charison, O. W. Isom // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, № 15. - P. 14561463.

88. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D. S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30, № 3. - P. 325-333.

89. Christenson, J. T. Preoperative lipid control with simvastatin reduces the risk for graft failure already 1 year after myocardial revascularization / J. T. Christenson // Cardiovasc. Surg. - 2001. - Vol. 9, № 1. - P. 33^13.

90. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (<55 years) men and women / F. Thomas, K. Bean, L. Guize [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23, № 7. - P. 528-535.

91. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (The CURVES study) / P.Jones, S. Kafonek, I. Laurora [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1998. -Vol. 81, №5.-P. 582-587.

92. Comparison of coronary artery bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators / No authors listed // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 336, № 2. -P. 217-225.

93. Comparison of effectiveness of atorvastatin 10 mg versus 80 mg in reducing major cardiovascular events and repeat revascularization in patients with pre-vious percutaneous coronary intervention (post hoc analysis of the Treating to New Targets [TNT] Study / C. Johnson, D. D. Waters, D. A. DeMicco [et al.] // Am. J. Cardiol. -2008.-Vol. 102, № 10.-P. 1312-1317.

94. Coronary vasomotor responses to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease / J. A. Vita, C. B. Treasure, E. G. Nabel [et al.] // Circulation. -1990. - Vol. 81, № 2. - P. 491-497.

95. Diagnosis and management of the metabolic syndrome / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 17. - P. 27352752.

96. Dose-related effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery / A. Kourliouros, A. De Souza, N. Roberts [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2008. -Vol. 85,№5.-P. 1515-1520.

97. Dyslipidemia and the risk of incident hypertension in men / R. O. Halperin, H. D. Sesso, J. Ma [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 1. - P. 45-50.

98. Early prognostic usefulness of C-reactive protein added to the Thrombolysis in Myocardial Infarction risk score in acute coronary syndromes / S. G. Foussas, M. N. Zairis, A. G. Lyras [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 4. - P. 533537.

99. Effect of combined statin and beta-blocker treatment on one-year morbidity and mortality after acute myocardial infarction associated with heart failure / A. Hognestad, K. Dickstein, E. Myhre [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, №5.-P. 603-606.

100. Effect of perioperative statins on death, myocardial infarction, atrial fibrillation, and length of stay: a systematic review and meta-analysis / V. Chopra, D. H. Wesorick, J. B. Sussman [et al.] // Arch. Surg. - 2012. - Vol. 147, № 2. - P. 181189.

101. Effect of pravastatin compared with placebo initiated within 24 hours of onset of acute myocardial infarction or unstable angina: The Pravastatin in Acute Coronary Treatment (PACT) Trial / P. L. Thompson, I. Meredith, J. Amerena [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 148, № 1. - P. e2.

102. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial / J. R. Crouse, J. S. Raichlen, W. A. Riley [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 12. - P. 1344-1353.

103. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) / No authors listed // Lancet. - 1994. - Vol. 344, № 8923. - P. 633-638.

104. Effect of statin use within the first 24 hours of admissionfor acute myocardial infarction on early morbidity and mortality / G. C. Fonarow, R. S. Wright, F. A. Spencer [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96, № 5. - P. 611-616.

105. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial / S. E. Nissen, S. J. Nicholls, I. Sipahi [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 295, № 13. - P. 1556-1565.

106. Effects of atorvastatin on early recurrent ischaemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial / G. G. Schwartz, A. G. Olsson, M. D. Ezekowitz [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 13. - P. 17111718.

107. Effects of atorvastatin on systemic inflammatory response after coronary bypass surgery / M. Chello, G. Patti, D. Candura [et al.] // Crit. Care Med. - 2006. -Vol. 34, №3.-P. 660-667.

108. Effects of fluvastatin on coronary atherosclerosis in patients with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS) / J. A. Herd, C. M. Ballantyne, J. A. Farmer [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1997. -Vol. 80, № 3. - P. 278-286.

109. Effects of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial (REVERSAL) / S. E. Nissen, E. M. Tuzcu, P. Schoenhagen [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291, № 9. -P. 1071-1080.

110. Effects of lowering average or below-average cholesterol levels on the progression of coronary atherosclerosis: results of the LIPID Trial Research Group / S. MacMahon, N. Sharpe, G. Gamble [et al.] // J. Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 18. -P. 1784-1790.

111. Effects of obesity on lipid-lowering, anti-inflammatory, and antiatheroscle-rotic benefits of atorvastatin or pravastatin in patients with coronary artery disease (from the REVERSAL Study) / S. J. Nicholls, E. M. Tuzcu, I. Sipahi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97, № 11. _ p. 1553-1557.

112. Effects of rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and pravastatin on atherogenic dyslipidemia in patients with characteristics of the metabolic syndrome / P. C. Deedwania, D. B. Hunninghake, H. E. Bays [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. -Vol. 95, №3.-P. 360-366.

113. Effects of rosuvastatin on myeloperoxidase levels in patients with chronic heart failure: a randomized placebo-controlled study /1. Andreou, D. Tousoulis, A. Miliou [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210, № 1. - P. 194-198.

114. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective metaanalysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent, A. Keech, P. M. Kearney [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366, № 9493. - P. 12671278.

115. Elimination of cardiopulmonary bypass: a prime goal in reoperative coronary artery bypass surgery / J. Bergsland, S. Hasnain, T. Z. Lajos [etal.] //Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1998. - Vol. 14, № 1. - P. 59-62.

116. Endothelin and vein bypass grafts in experimental atherosclerosis / M. G. Davies, M. L. Klyachkin, J. H. Kim [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1993. - Vol. 22, Suppl. 8. - P. S348-S351.

117. Fox, R. Statins: the new aspirin? / R. Fox // Circulation. - 2001. - Vol. 104, №21. -P. E9051-E9052.

118. Frey, R. R. Serial angiographic evaluation 1 year and 9 years after aorta-coronary bypass. A study of 55 patients chosen at random / R. R. Frey, A. V. Bruschke, F. E. Vermeulen // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1984. - Vol. 87, № 2. - P. 167-174.

119. Fukuta, H. Statin therapy and mortality among patients hospitalized with heart failure and preserved left ventricular function - a preliminary report / H. Fukuta, D. C. Sane, S. Brucks // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 3. - P. 357-363.

120. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A. D. Lopes, C. D. Marhers, M. Ezzani [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 367, № 9524. - P. 1747-1757.

121. Haffner, S. M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study / S. M. Haffner // Br. J. Nutr. - 2000. - Vol. 83, Suppl. 1. - P. S67-S70.

122. Hajjar, I. Hypertension: Trends in prevalence, incidence, and control /1. Hajjar, J. M. Kotchen, T. A. Kotchen // Annu. Rev. Public Health. - 2006. - Vol. 27. -P. 465-490.

123. High dose atorvastatin vs. usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial / T. R. Pedersen, O. Faergeman, J. J. Kastelein [etal.] // JAMA. - 2005. - Vol.294, № 19.-P. 2437-2445.

124. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada and the United States / K. Wolf-Maier, R. S. Cooper, J. R. Banegas [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 18. - P. 2363-2369.

125. Impairment of endothelium-dependent dilation is an early event in children with familial hypercholesterolemia an is related to the lipoprotein (a) level / K. E. Sorensen, D. S. Celenmajer, D. Georgakopoulos [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. -Vol. 93, №1.-P. 50-55.

126. Improvement of myocardial perfusion by short-term Fluvastatin therapy in coronary artery disease / H. Eichstaedt, H. Eskoetter, I. Hoffmann [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76, № 2. - P. 122-125.

127. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation / A. H. Wagner, T. Kôhler, U. Ruckschloss [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20, № 1. - P. 61-69.

128. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of an-giographically normal coronary arteries / C. Seiler, O. M. Hess, M. Buechi [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88, № 5, Pt. 1. - P. 2139-2148.

129. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease / J. C. LaRosa, S. M. Grundy, D. D. Waters [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352, № 14. - P. 1425-1435.

130. Intensive lipid-lowering with atorvastatin for secondary prevention in patients after coronary artery bypass surgery / S. J. Shah, D. D. Waters, P. Barter [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, № 20. - P. 1938-1943.

131. Intensive statin therapy and the risk of hospitalization for heart failure after an acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIMI 22 study / B. M. Scirica, D. A. Morrow, C. P. Cannon [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 11. -P. 2326-2331.

132. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes / C. P. Cannon, E. Braunwald, С. H. McCabe [et al.] // N. Engl. J. Med. -2004. - Vol. 350, № 15. - P. 1495-1504.

133. Jacobson, T. A. "The lower the better" in hypercholesterolemia therapy: a reliable clinical guideline? / T. A. Jacobson // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133, №7.-P. 549-554.

134. Koch, R. Obesity and cardiovascular hemodynamic function /R.Koch, A. M. Sharma // Curr. Hypertens. Rep. - 1999. - Vol. 1, № 2. - P. 127-130.

135. Kulik, A. Statins and coronary artery bypass graft surgery: preoperative and postoperative efficacy and safety / A. Kulik, M. Ruel // Expert Opin. Drug Saf. - 2009. -Vol. 8, №5.-P. 559-571.

136. Kwak, B. R. Statins inhibit leukocyte recruitment: new evidence for their anti-inflammatory properties / B. R. Kwak, F. Mach // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 8. - P. 1256-1258.

137. Kwok, Y. S. Medical therapy or coronary artery bypass graft surgery for chronic stable angina: an update using decision analysis / Y. S. Kwok, C. Kim, P. A. Heidenreich // Am. J. Med. - 2001. - Vol. 111, № 2. - P. 89-95.

138. Labib, M. The investigation and management of obesity /М. Labib // J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 56, № 1. - P. 17-25.

139. Lenfant, С. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 2. - С. 86-90.

140. Libby, P. Mechanisms of plaque stabilization with statins / P. Libby, M. Aikawa // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91. - P. 4B-8B.

141. Long-term fate of bypass grafts: the Coronary Artery Surgery Study (CASS) and Montreal Heart Institute experiences / M. G. Bourassa, L. D. Fisher, L. Campeau [et al.] // Circulation. - 1985. - Vol. 72, № 6, Pt. 2. - P. V71-V78.

142. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure / T. Horwich, M. A. Hamilton, W. R. Maclellan [et al.] // J. Card. Fail. - 2002. - Vol. 8, № 4. - P. 216-224.

143. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / F. Van de Werf, D. Ardissino, A. Betriu [et al.] // Eur. Heart J. -2003. - Vol. 24, № 1. - P. 28-66.

144. McKenney, J. M. Efficacy and safety of rosuvastatin in treatment of dysli-pidemia / J. M. McKenney // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2005. - Vol. 62, № 10. -P. 1033-1047.

145. Meta-analysis of the role of statin therapy in reducing myocardial infarction following elective percutaneous coronary intervention / G. R. Mood, A. A. Bavry, H. Roukoz [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, № 6. - P. 919-923.

146. Motwani, J. G. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition and prevention / J. G. Motwani, E. J. Topol // Circulation. - 1998. -Vol. 97, № 9. - P. 916-931.

147. Mozaffarian, D. Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure / D. Mozaffarian, R. Nye, W. C. Levy // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, № 9. - P. 1124-1129.

148. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial / No authors listed // Lancet. - 2002. - Vol. 360, № 9326. - P. 7-22.

149. Napoli, C. Involvement of oxidation-sensitive mechanisms in the cardiovascular effects of hypercholesterolemia / C. Napoli, L. O. Lerman // Mayo Clin. Proc. - 2001. - Vol. 76, № 6. - P. 619-631.

150. Neaton, J. D. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking, and death from coronary heart disease. Overall findings and differences by age for 316,099 white men / J. D. Neaton, D. Wentworth // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152, № 1. -P. 56-64.

151. Neointimal formation after balloon-induced vascular injury in Yucatan mi-nipigs is reduced by oral rapamycin / S. E. Burke, N. L. Lubbers, Y. W. Chen [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. - Vol. 33, № 6. - P. 829-835.

152. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis /D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch [et al.] //Lancet. - 1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

153. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham Heart Study /H. B. Hubert, M. Feinleib, P. T. McNamara [et al.] // Circulation. - 1983. - Vol. 67, № 5. - P. 968-977.

154. Outcome at 1 year after an invasive compared with a non-invasive strategy unstable coronary artery disease: the FRISCII invasive randomized trial. Fast Revascularisation during Instability in Coronary artery disease / L. Wallentin, B. Lagerqvist, S. Husted [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356, № 9223. - P. 9-16.

155. Patterns of coronary heart disease mortality over the 20th century in England and Wales: Possible plateaus in the rate of decline / S. Allender, P. Scarborough, M. O'Flaherty [et al.] // BMC Public Health. - 2008. - Vol. 8. - P. 148.

156. Petrovic, D. Genetic markers of restenosis after coronary angioplasty and afterstents implantation / D. Petrovic, B. Peterlin // Med. Sci. Monit. - 2005. - Vol. 11, № 4. - P. RA127-RA135.

157. Pollac, O. J. Risk factors for atherosclerosis in proper perspective / O. J. Pollac // Atherosclerosis. - 1987. - Vol. 63, № 2-3. - P. 257-263.

158. Pravastatin prevents clinical events in revascularized patients with average cholesterol concentrations / G. C. Flaker, J. W. Warnica, F. M. Sacks [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34, № 1. - P. 106-112.

159. Prehypertension and cardiovascular risk factors in adults enrolled in a primary care programme / A. B. Nery, E. T. Mesquita, J. R. Lugon [et al.] // Eur. J. Car-diovasc. Prev. Rehabil. - 2011. - Vol. 18, № 2. - P. 233-239.

160. Preoperative statin is associated with decreased operative mortality in high risk coronary artery bypass patients / J. A. Magovern, R. J. Moraca, S. H. Bailey [et al.] // J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 5. - P. 8.

161. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention / No authors listed // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19, № 10. - P. 1434-1503.

162. Quantitation and localization of apolipoproteins [a] and B in coronary artery bypass vein grafts resected at re-operation / G. L. Cushing, J. W. Gaubatz, M. L. Nava [et al.] // Arteriosclerosis. - 1989. - Vol. 9, № 5. - P. 593-603.

163. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / T. R. Pedersen, L. Wilhelmsen, O. Faergeman [et al.] // Lancet. - 1994. - Vol. 344, № 8934. - P. 13831389.

164. Reduction in cardiovascular events after vascular surgery with atorvastatin: a randomized trial / A. E. Durazzo, F. S. Machado, D. T. Ikeoka [et al.] // J. Vase. Surg.

- 2004. - Vol. 39, № 5. - P. 967-975.

165. Reduction of in-stent neointimal hyperplasia by aggressive lipid lowering with atorvastatin: a prospective randomized intravascular ultrasound study / K. Matsushita, M. Nanasato, H. Hirayama [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Suppl. -P. 129L.

166. Reduction of LDL hypercholesterinemia by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvstatin, a new HMG-CoaA-reductase inhibitor / J. W. Nawrocki, S. R. Weis, M. N. Davidson [et al.] // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol.

- 1995. - Vol. 15, № 5. - P. 678-682.

167. Reduction of myocardial infarct size by fluvastatin / C. P. Tiefenbacher, J. Kapitza, V. Dietz [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № l.-P. H59-H64.

168. Relationship between in vitro lipopolysaccharide-induced cytokine response in whole blood, angiographic in stent restenosis, and toll-like receptor 4 gene polymorphisms /S.Z. Rittersma, J. A. Kremer Hovinga, K. T. Koch [et al.] // Clin. Chem.

- 2005. - Vol. 51, № 3. - P. 516-521.

169. Results of Expert Meetings: Obesity and Cardiovascular Disease. Obesity as a risk factor in coronary artery disease / S. V. Rao, M. Donahue, F. X. Pi-Sunyer [et al.] // Am Heart J. - 2001. - Vol. 142, № 6. - P. 1102-1107.

170. Ridker, P. M. Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein: rationale and design of the JUPITER trial / P. M. Ridker // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 19. - P. 2292-2297.

171. Role of preoperative atorvastatin administration in protection against postoperative atrial fibrillation following conventional coronary artery bypass grafting / Y. Sun, Q. Ji, Y. Mei [et al.] // Int. Heart J. - 2011. - Vol. 52, № 1. - P. 7-11.

172. Rubba, P. Efficacy and safety of rosuvastatin in the management of dysli-pidemia / P. Rubba, G. Marotta, M. Gentile // Vase. Health Risk Manag. - 2009. -Vol. 5, № 1. - P. 343-352.

173. Scheen, A. J. [Clinical study of the month: ASTEROID: regression of coronary atherosclerosis with rosuvastatin at a maximal daily dose of 40 mg] / A. J. Scheen // Rev. Med. Liege. - 2006. - Vol. 61, № 4. - P. 267-272.

174. Seidell,J. Assessing obesity: classification and epidemiology / J.Seidell, K. Flegal // Br. Med. Bull. - 1997. - Vol. 53, № 2. - P. 238-252.

175. Sharma, A. M. Obesity and hypertension: cause or consequence? / A. M. Sharma, G. Grassi // J. Hypertens. - 2001. - Vol. 19, № 12. - P. 2125-2126.

176. Shumacker, H. B. The Evolution of Cardiac Surgery / H. B. Shumacker. -Bloomington : Indiana University Press, 1992. - 500 p.

177. Siu, C. W. Prevention of atrial fibrillation recurrence by statin therapy in patients with atrial fibrillation after successful cardiversion / C. W. Siu, C. P. Lau, H. F. Tse // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, № 11. - P. 1343-1345.

178. Stamou, S. C. Coronary revascularization without cardiopulmonary bypass in high-risk patients: a route to the future IS. C. Stamou, P. J. Corso //Ann. Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 71, № 3. - P. 1056-1061.

179. Statin use was associated with reduced mortality in both ischemic and nonischemic cardiomyopathy and in patients with implantable defibrillators: Mortality data and mechanistic insights from the Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) / M. G. Dickinson, J. H. Ip, B. Olshansky [et al.] // Am. Heart J. - 2007. -Vol. 153, № 4. - P. 573-578.

180. Statins and postoperative risk of atrial fibrillation following coronary artery bypass grafting / F. Marin, D. A. Pascual, V. Roldan [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. -Vol. 97, № l.-P. 55-60.

181. Statins and symptomatic chronic systolic heart failure: a post-hoc analysis of 5010 patients enrolled in Val-HeFT /H. Krum, R. Latini, A. P. Maggioni [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 119, № 1. - P. 48-53.

182. Stenestrand, U. For the Swedish Registry of Cardiac Intensive Care (R1K-SHIA) Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival / U. Stenestrand, L. Wallentin // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 4. - P. 430-436.

183. Stern, M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease /M. Stern // Metabolism. - 1995. - Vol. 44, № 9, Suppl. 3. - P. 1-3.

184. The effect of aggressive lowering of low-density lipoprotein cholesterol levels and low-dose anticoagulation on obstructive changes in saphenous-vein coronary-artery bypass grafts / Maryland Medical Research Institute // N. Engl. J. Med. - 1997. -Vol. 336, №3.-P. 153-162.

185. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial Investigators /F.M. Sacks, M. A. Pfeffer, L. A. Moye [et al.] //N.Engl. J. Med. - 1996. -Vol. 335, № 14. - P. 1001-1009.

186. The expression of adipogenic genes is decreased in obesity and diabetes mellitus / S. T. Nadler, J. P. Stoehr, K. L. Schueler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, № 21. - P. 11371-11376.

187. The human atherosclerotic plaque / T. A. Pearson, E. C. Kraner, K. Solez [et al.] // Am. J. Pathol. - 1977. - Vol. 86, № 3. - P. 657-664.

188. The metabolic syndrome /M. A. Cornier, D. Dabelea, T.L.Hernandez [et al.] // Endocr. Rev. - 2008. - Vol. 29, № 7. - P. 777-822.

189. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Liuzzo, L. M. Biasucci, J. R. Gallimore [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331, № 7. - P. 417-424.

190. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hy-percholesterolemic patients / P. R. Casino, C. M. Kilcoyne, A. A. Quyyumi [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88, № 6. - P. 2541-2547.

191. The World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. -Geneva : WHO, 2002. - 14 p.

192. Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease / Y. Young-Xu, S. Jabbour, R. Goldberg [etal.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, № 12. - P. 1379-1383.

193. Waters, D. D. Postscripts from the Post-Coronary Artery Bypass Graft trial: the sustained benefit of more aggressive cholesterol lowering and the enigma of low-dose anticoagulation / D. D. Waters, R. R. Azar // Circulation. - 2000. - Vol. 102, № 2. -P. 144-146.

194. Wheatley, D. J. Surgery of Coronary Artery Disease / D. J. Wheatley; 2nd ed. - London : Arnold, 2003. - 404 p.

195. World Health Statistics 2013. - Geneva : WHO, 2013. - 172 p.