Структурно-функциональные изменения миокарда и сонных артерий у пациентов трудоспособного возраста, перенесших Q-инфаркт миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Пермякова Светлана Владимировна

• Пермякова Светлана Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Пермякова Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современные представления об атеросклерозе

Глава 2. Распространенность инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ

Глава 3. Факторы риска и диагностика острого инфаркта миокарда

Глава 4. Постинфарктное ремоделирование

Глава 5. Тактика лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава 6. Клиническая характеристика пациентов, методы их исследования и лечения

6.1. Дизайн исследования

6.2. Группы наблюдения

6.3. Специальные методы исследования

Глава 7. Динамика клинико-функционального состояния пациентов с острым Р-инфарктом миокарда в течение 12 месяцев наблюдения

7.1. Клинико-биохимические параллели у пациентов, перенесших Р-инфаркт миокарда, в течение 12 месяцев наблюдения

7.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики и структурно-функциональные особенности сонных артерий у пациентов с Р-инфарктом миокарда в зависимости от проводимой терапии

7.3. Влияние комбинированной терапии у пациентов с Р-инфарктом миокарда на показатели липидного обмена

7.4. Корреляционные взаимосвязи показателей липидного спектра крови, С-реактивного белка, уровня альдостерона с состоянием сонных артерий, показателями гемодинамики и первичными конечными точками у пациентов с Р-инфарктом миокарда

7.5. Особенности постинфарктного ремоделирования у пациентов трудоспособного возраста в зависимости от локализации Р-инфаркта миокарда

Глава 8. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения миокарда и сонных артерий у пациентов трудоспособного возраста, перенесших Q-инфаркт миокарда»

Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на сегодняшний день остаются основной причиной инвалидизации и смертности трудоспособного населения во многих развитых и развивающихся странах, в том числе и в Российской Федерации (РФ) [99]. По данным Росстата смертность от ССЗ в 2016 году составила 615 на 100000 населения [127]. Ежегодно в Европе от ССЗ погибает более 4 миллионов человек [31]. В РФ 57% смертности от неинфекционных заболеваний приходится на ССЗ, при этом 40% смертей - у лиц 25 - 64 лет [29,56]. Наибольший процент летальных исходов приходится на ишемическую болезнь сердца (ИБС), больше половины из которой - смерть от инфаркта миокарда (ИМ) [31]. Высокая инвалидизация трудоспособного населения, затраты на стоимость лечения, снижение качества жизни определяют экономические и социальные аспекты данной патологии.

Актуальной задачей в системе здравоохранения является изучение новых стратегий лечения для улучшения выживаемости и качества жизни пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Особое беспокойство вызывает "омоложение" коронарной болезни сердца [63]. Современная кардиология направлена на предотвращение как первичных, так и вторичных сердечнососудистых событий.

С этих позиций особый интерес вызывает изучение применения статинов у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Большой вклад вносят плейотропные свойства статинов при острой коронарной патологии за счет противовоспалительного действия и способности влиять на эндотелиальную функцию сосудов [3,30].

Продемонстрирован положительный эффект статинов в стабилизации покрышки атеросклеротической бляшки (АСБ), предотвращении её разрыва и изъязвления, что непосредственно связано с патогенезом ОИМ [3]. При этом

длительность и интенсивность воспалительной реакции при ОИМ коррелирует с последующими кардиоваскулярными осложнениями и клиническим исходом [9].

Рекомендовано назначение статинов в первые сутки ОИМ, учитывая высокую смертность и появление осложнений в ранние сроки заболевания.

Одним из первых в изучении снижения относительного риска неблагоприятных исходов у пациентов с ОКС было крупное исследование MIRACL, в котором в первые 24-96 часов назначался аторвастатин в дозе 80 мг в сутки на фоне стандартной терапии [99]. Результаты данного исследования были подтверждены при ретроспективном анализе GUSTO IIb, в исследованиях PROVЕ IT-TIMI 22, A to Z, PTT, L-CAD. Также в исследовании LUNAR было показано, что у пациентов с ОКС эффективность розувастатина в дозе 40 мг в отношении снижения холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) была значимо выше, чем аторвастатина в дозе 80 мг в течение 12 недель наблюдения [176]. По данным метаанализа в исследовании ASTEROID изменения диаметра стеноза атеросклеротическими бляшками коррелировали с достигнутыми целевыми уровнями ЛПНП на фоне приема статинов [141]. Однако не проводились исследования с применением максимальных доз статинов в течение 1 года у пациентов молодого возраста после перенесенного Q-инфаркта миокарда (Q-ИМ) с оценкой структурно-функциональных изменений миокарда и сонных артерий.

У пациентов, перенесших ОИМ, возникают изменения геометрии, размера и функции сердца в результате гибели кардиомиоцитов и формирования рубцовой ткани [27]. Изменение геометрии сердца является ранним признаком повреждения миокарда [19], поэтому важно изучение периодов раннего и позднего постинфарктного ремоделирования (ПР) также в зависимости от локализации ИМ у пациентов различных возрастных категорий, в том числе у молодых [51,100].

Цель исследования

Оценить раннее и позднее постинфарктное ремоделирование левого желудочка у пациентов с Q-ИМ трудоспособного возраста и влияние

комплексной терапии с включением максимальных доз статинов на структурно-функциональные изменения миокарда и сонных артерий.

Задачи исследования

1. Оценить сроки достижения целевых уровней ЛПНП у пациентов с Р-ИМ в возрасте до 60 лет при применении розувастатина и аторвастатина в течение 12 месяцев

2. Изучить влияние комплексной терапии Р-ИМ на структурно-функциональные изменения миокарда в течение года

3. Оценить влияние терапии Р-ИМ в сочетании с розувастатином и аторвастатином на сосудистое ремоделирование и структурно-функциональные особенности сонных артерий при проспективном наблюдении в течение года

4. Определить прогностические критерии тяжести течения Р-ИМ, изучив взаимосвязи значимых биохимических показателей с показателями гемодинамики и первичными конечными точками у больных с Р-ИМ

5. Оценить раннее и позднее постинфарктное ремоделирование у пациентов с Р-ИМ, в том числе молодого возраста

Научная новизна

Впервые изучены особенности периодов раннего и позднего постинфарктного ремоделирования у лиц трудоспособного возраста, в том числе молодых, в зависимости от локализации Р-ИМ. Показано, что у лиц молодого возраста (до 44 лет) преобладали пациенты с передним ИМ, у лиц от 45-60 лет - с нижним ИМ. Дилатация левого желудочка (ЛЖ) наблюдалась у молодых пациентов с передней локализацией ИМ в период раннего ПР (первые сутки ИМ), в период позднего ПР (через 12 месяцев) - при передней и нижней локализации РИМ. В группе пациентов от 45-60 лет с передней локализацией ИМ - как в период раннего, так и позднего ПР, начиная с 6 до 12 месяцев наблюдения.

Показано, что терапия Р-ИМ в сочетании с аторвастатином в дозе 80 мг и розувастатином в дозе 40 мг влияет на сосудистое ремоделирование сонных артерий у пациентов в возрасте до 60 лет, приводя к уменьшению толщины комплекса интима-медиа (КИМ), индекса резистентности (ИР), индекса

пульсации (ИП); а также сопровождается тенденцией к уменьшению степени стеноза АСБ сонных артерий на фоне приема розувастатина - через 6 месяцев, аторвастатина - через 12 месяцев.

Определены прогностические маркеры тяжести течения Р-ИМ: показатели уровня С-реактивного белка (СРБ), альдостерона крови и массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ).

Практическая значимость

Изучение периодов раннего и позднего постинфарктного ремоделирования у лиц трудоспособного возраста позволило выявить у пациентов молодого возраста (до 44 лет) с передним Р-ИМ дилатацию ЛЖ в первые сутки ИМ и через 12 месяцев - с передней и нижней локализацией ИМ. У пациентов от 45-60 лет с передней локализацией Р-ИМ дилатация ЛЖ отмечалась как в первые сутки ИМ, так и начиная с 6 по 12 месяц наблюдения.

Молодым пациентам с ИМ передней локализации наиболее предпочтительно назначение розувастатина в дозе 40 мг в связи как с более быстрым структурно-функциональным улучшением сонных артерий, так и достижением целевых уровней ЛПНП.

Выявленные взаимосвязи некоторых биохимических показателей крови и ММЛЖ с первичными конечными точками позволят прогнозировать тяжесть течения заболевания.

Высокие уровни СРБ и альдостерона у пациентов с осложненным течением Р-ИМ диктуют необходимость более раннего назначения им высоких доз статинов, а также антагонистов альдостерона.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексная терапия Р-инфаркта миокарда у пациентов до 60 лет оказывает благоприятное влияние на структурно-функциональные свойства миокарда, способствует уменьшению толщины задней стенки левого желудочка, индекса массы миокарда левого желудочка и увеличению фракции выброса левого желудочка в течение 12 месяцев наблюдения.

2. Терапия пациентов с Р-инфарктом миокарда в сочетании с розувастатином и аторвастатином способствует уменьшению толщины комплекса интима-медиа, индекса резистентности и индекса пульсации с тенденцией к уменьшению степени стеноза атеросклеротическими бляшками сонных артерий при сроке наблюдения в течение 1 года.

3. Определение уровня С-реактивного белка, альдостерона крови, а также массы миокарда левого желудочка позволяет спрогнозировать тяжесть течения Р-инфаркта миокарда у лиц трудоспособного возраста.

4. У пациентов молодого возраста (до 44 лет), а также в возрасте 45-60 лет с Р-инфарктом миокарда передней локализации наблюдаются периоды дилатации левого желудочка в фазы как раннего, так и позднего постинфарктного ремоделирования; при нижней локализации инфаркта миокарда (у пациентов в возрасте до 44 лет) - в фазу позднего постинфарктного ремоделирования.

Степень достоверности и апробация результатов

Все полученные в ходе исследования данные, обобщения, выводы и рекомендации в диссертации обоснованы статистически достоверными результатами. Работа выполнена на достаточном клиническом материале с использованием лабораторных и функциональных исследований. Количество пациентов (104) достаточно для получения статистически значимых результатов. Примененные методы исследования современны, адекватны поставленным задачам. Достоверность результатов подтверждается математическими расчетами, таблицами, рисунками, данными статистической обработки. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике.

Основные положения диссертационной работы доложены на Первой конференции Приволжского Федерального округа по неотложной кардиологии (Уфа, 2015), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015), 81-ой Всероссийской итоговой молодежной научной конференции с международным участием "Вопросы теоретической и практической медицины" (Уфа, 2016), Республиканской научно-практической конференции с

международным участием (Уфа, 2016), 82-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых "Вопросы теоретической и практической медицины" (Уфа, 2017).

Личное участие автора Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования: в наборе клинического материала, углубленном анализе отечественной и зарубежной научной литературы, анализе и интерпретации клинических, лабораторных и инструментальных данных, их систематизации, создании баз данных, описании полученных результатов, написании и оформлении рукописи диссертации, основных публикаций по выполненной работе.

Внедрение результатов исследования в практику Полученные автором данные внедрены в работу кардиологического отделения, поликлинического отделения №2 ГБУЗ РБ ГКБ №13 г. Уфа, а также используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

Основные положения диссертации опубликованы в 10 научных работах, из которых 4 работы входят в перечень рецензируемых научных журналов и изданий Высшей аттестационной комиссии при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертационная работа соответствует специальности 14.01.05 -кардиология.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейшей разработки темы, списка сокращений, списка литературы (105 отечественных и 108 зарубежных публикаций), списка иллюстративного материала, изложенных на 159 страницах машинописного текста, иллюстрированных 26 таблицами и 45 рисунками.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современные представления об атеросклерозе

Атеросклероз характеризуется липидной инфильтрацией интимы артерий с разрастанием соединительной ткани и образованием фиброзных бляшек с последующим стенозированием просвета сосудов и возникновением расстройств кровообращения [80]. Чаще поражаются артерии крупного и среднего калибра [94].

Известно, что у лиц в возрасте старше 20 лет имеются атеросклеротические поражения артериальной стенки с различными степенями выраженности [60]. Основной причиной развития атеросклероза является повышенный уровень липидов крови, при этом гиперлипидемия является одним из модифицируемых факторов риска развития ССЗ, подтвержденных в эпидемиологических исследованиях [194]. Атеросклероз лежит в основе таких ССЗ, как ИМ, заболевания периферических артерий, мозговой инсульт и др. Значительное количество пациентов с коронарным атеросклерозом не имеют клинических проявлений ИБС [82]. Такое субклиническое течение прогрессирования атеросклероза ведет к развитию кардиоваскулярных катастроф и летальности [135]. Генетические факторы, обусловленные мутацией генов, регулирующих экспрессию рецепторов ЛПНП, профермента PCSK9, апобелка В100, также играют роль в формировании ранних проявлений семейных случаев развития коронарного атеротромбоза [88].

В последние годы существенно изменились представления об атеросклерозе. В настоящее время существуют следующие теории развития атеросклероза: липидной инфильтрации, ответа на повреждение эндотелия, аутоиммунная, моноклональная, генетическая, гормональная, перекисная. Выявлена взаимосвязь между вирусной инфекцией и повышением риска развития атеросклероза, описанная в инфекционной теории [170]. Не вызывает сомнения роль иммуновоспалительного механизма атеросклероза [138]. В условиях

гиперхолестеринемии ЛПНП и липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) приобретают аутоантигенные свойства, индуцируя образование иммунного ответа на сосудистые антигены при повреждении артериальной стенки, что способствует прогрессированию атеросклероза [88].

Наиболее важную роль в иммунопатогенезе атеросклеротического поражения играет провоспалительный цитокин интерлейкин (ИЛ) - 1р - ведущий медиатор воспаления, активирующий синтез ИЛ-6, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а), хемокинов, усиливающий адгезию моноцитов и лейкоцитов к эндотелию сосудов [52,53]. В свою очередь активированный ИЛ-6 регулирует острофазовый ответ, в том числе белков острой фазы воспаления и СРБ [188].

По результатам многочисленных исследований последних лет активное участие дендритных клеток, часто встречающихся в пораженных атеросклерозом артериях, в запуске Т-клеточного иммунитета обуславливает иммуновоспалительный процесс при атеросклерозе [89,133].

Основную роль в формировании нестабильной АСБ играет тип бляшки, а не ее размер и степень стеноза [60]. Осложнения АСБ в третьей стадии атерогенеза характеризуются увеличением липидного ядра, истончением фиброзной покрышки с формированием трещин и разрывов и возникновением атеротромбоза [45]. Меньшие по объему атероматозные основы способствуют размягчению бляшки и контакту с кровью. Поэтому они более опасны, так как способствуют формированию тромбов [151]. Адгезия и агрегация тромбоцитов приводят к формированию первичной тромбоцитарной пробки, на фосфолипидной поверхности которой происходят реакции свертывания крови при контакте АСБ с кровью; тромбин превращает фибриноген в фибрин, происходит индукция агрегации тромбоцитов, усиление пролиферации гладкомышечных клеток и синтеза коллагена [44]. Также существенную роль в дестабилизации АСБ играют окисленные ЛПНП [138].

Учитывая длительный бессимптомный период развития атеросклероза, с профилактической целью возможно определение доклинической стадии заболевания при помощи ультразвукового исследования сонных артерий [7, 181 ].

По данным исследования PESA у пациентов в возрасте 40-54 лет было выявлено распространение субклинического атеросклероза в 49,7% случаев без установленного диагноза ССЗ [76]. В российской популяции у пациентов с низким сердечно-сосудистым риском АСБ выявлены у 24,4-60% женщин и 36,4-71% мужчин [101,200]. По результатам обсервационного исследования CCLS (Cooper Center Longitudinal Study) получены данные о связи между концентрацией в крови ХС ЛПНП, ХС не-липопротеидов высокой плотности (ХС-неЛПВП) и смертностью от осложнений ССЗ; также эти данные свидетельствуют об увеличении на 50-80% относительного риска развития осложнений ССЗ у пациентов с низким риском при концентрации ХС ЛПНП более 4,4 ммоль/л [49,58].

Глава 2. Распространенность инфаркта миокарда с подъёмом сегмента

8Т

ССЗ в РФ и других странах мира являются одной из основных причин смерти [151]. При этом 40% смертей от ССЗ происходит в возрасте от 25 - 64 лет [56]. В Европе ежегодно умирает от ИБС 1,8 млн. человек, составляя при этом 20% в структуре общей смертности [151]. По данным Американской Ассоциации сердца, ИБС в США страдают 32 млн. женщин и 30 млн. мужчин, из них у 23% женщин и 21% мужчин она является причиной смерти; при этом инвалидизация приходится на 60% населения [21]. Лидирующие позиции среди причин смерти занимают ИБС и мозговой инсульт [63,160].

Впервые термин ИМ применен в 1896 г. Я.Мапе, а его систематизированное клиническое описание сделано В.П. Образцовым и Н.Д. Стражеско. ИМ возникает вследствие окклюзии тромбом коронарных артерий (КА), который вызываем эмболию дистальнее зоны обструкции [55]. Для облегчения выбора стратегии лечения ИМ в зависимости от подъема сегмента БТ выделяют ИМ с подъемом сегмента БТ (ИМпБТ) и без подъема сегмента БТ (ИМбпБТ) [78].

В менее 5% случаев встречается ИМ без обструкции коронарным атеросклерозом (ИМБОКА), когда клиническая симптоматика соответствует ОИМ, а ангиографически отсутствует обструкция коронарным атеросклерозом [148]. Чаще к механизму развития ИМБОКА относят спазм КА, микроваскулярную коронарную дисфункцию, расслоение КА, коронарную эмболию [20]. ИМБОКА относят к ИМ 2 типа; причем общая смертность за 12 месяцев при данном ИМ составляет 4,7% [148].

"Омоложение" ИБС вызывает особое беспокойство [63]. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения, частота развития ИМ у мужчин моложе 40 лет достигла 0,6 случаев на 1000 населения, а смертность в данной возрастной группе выросла на 15% [63]. Заболеваемость ИМпST в европейских странах составляет от 100 до 144 тыс. населения [78]. Чаще у пациентов до 35 лет

отсутствует атеросклероз КА [104]. У мужчин в возрасте до 60 лет раннее развитие ИБС сопровождается высоким риском развития коронарных событий [196]. У женщин с ранним развитием ИБС отмечается более благоприятное течение заболевания [2]. Госпитальная летальность от ОИМ в РФ составляет 1516%, в европейских странах - 4-12%, а в течение 1-3 лет от начала заболевания -22,5% [63,78,205]. У лиц молодого возраста летальность от ССЗ после перенесенного ИМ в течение 3 лет составляет 9,4%; причем в первый год - 4,7% [33]. Учитывая, что падает рождаемость населения и неуклонно растет доля людей пожилого и старческого возраста, ожидается повышение заболеваемости ИМ.

ОКС включает в себя группу симптомов и клинических признаков, позволяющих заподозрить нестабильную стенокардию (НС) или острый инфаркт миокарда и включает в себя: ОИМ, ИМпST, ИМбпST по данным электрокардиографии (ЭКГ) и НС [72]. Данный рабочий диагноз ставится в первые часы и сутки заболевания до постановки окончательного диагноза. Выделение понятия ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST влияет на тактику проводимой реперфузионной терапии; причем в первом случае предпочтителен механический тип реперфузии [197]. Патогенетической основой данных заболеваний является развитие атеросклеротического поражения стенок артерий.

Известно, что у мужчин чаще определяется стенотическое поражение субэпикардиальных КА (обструктивная форма ИБС) [14]. Женщины же имеют более высокую частоту летальных исходов и тяжелое течение ИМ в связи с возникновением заболевания в более старшем возрасте и наличием сопутствующей патологии [47,93]. Пациенты с мультифокальным атеросклерозом, имеющие поражение 2 и более сосудистых бассейнов, являются тяжелой группой пациентов с неблагоприятным прогнозом [72,174].

У пациентов молодого возраста ИМ часто возникает как дебют ИБС, в отличие от пожилых пациентов, у которых развитию ИМ предшествовала стенокардия напряжения в анамнезе [91]. При наличии предшествующих

ишемических эпизодов размер ИМ меньше, реже отмечаются аритмии, лучше показатели локальной и глобальной сократимости ЛЖ [92]. У пациентов молодого возраста на летальный исход чаще влияет электрическая нестабильность миокарда, приводящая к возникновению фибрилляции желудочков [95]. В пожилом возрасте наиболее часто встречаются следующие осложнения ИМ: острая левожелудочковая недостаточность, аневризма ЛЖ, тромбоэндокардит, тромбоэмболия легочной артерии [61].

Глава 3. Факторы риска и диагностика острого инфаркта миокарда

У пациентов старше 45 лет среди факторов риска превалируют артериальная гипертензия (АГ); у молодых - чаще курение, гиперлипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, абдоминальное ожирение, отягощенный семейный анамнез, неправильное питание [68,98].

Устранение факторов риска способствует предотвращению 80% ССЗ [54]. Анализ семейного анамнеза пациентов ОИМ позволил выявить гипертоническую болезнь (ГБ), ИМ и инсульт у их родственников в возрасте до 45 лет, а также увеличение частоты формирования стеноза КА в 2 раза, возникновения внезапной смерти - в 4 раза [15,158]. Во всех регионах мира наиболее важны такие факторы риска, как курение и аномальное отношение аполипопротеин апоВ/апоА1 [158,198,207]. Наличие инсулинорезистентности, как предиктора сахарного диабета (СД) 2 типа, при ИМ, составляющей 20-36%, значительно ускоряет прогрессирование сердечно-сосудистых осложнений (ССО), а в ряде исследований сопровождается развитием прогрессирующей стенокардии (ПС) и декомпенсацией сердечной недостаточности (СН)

[13,35,38,41,131,157,164,172,187]. Также увеличивается риск развития ИМ на 10-15% на каждую абсолютную разницу толщины КИМ в 0,1 мм, наиболее визуализируемым участком которой является дистальная треть общей сонной артерии (ОСА) [115].

Диагноз ОИМ подтверждается повышенным уровнем сывороточных ферментов: МВ-фракции креатининфосфокиназы (КФК-МВ),

лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ); тропонина Т и I. Разработаны высокочувствительные тесты определения сердечного тропонина [7,163,167,195]. Об эффективности рубцевания некротизированной ткани миокарда можно судить по активности у-глютамилтрансферазы [46]. Относительно новый маркер некроза миокарда, включенный в Рекомендации Американской ассоциации сердца и Национального общества клинических

биохимиков Соединенных штатов Америки, - сердечный белок, связывающий жирные кислоты, который можно использовать для ранней диагностики ИМ [42,183,201]. Методом полимеразной цепной реакции определяются кардиоспецифические микрорибонуклеиновые кислоты в первые 8-12 часов от начала возникновения симптомов, при этом их повышение коррелирует с уровнем показателя тропонина [65,113,120,134]. В ряде исследований доказана роль рецептора TLR4, связанного с mCD14, как маркера воспалительного процесса, называемого пресепсином, в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, значения которого превышают нормальные при острой сердечной недостаточности и ИМ без подъема сегмента ST [84]. Также при ИМ в 11,6 раз повышается уровень цинкосодержащей металлопротеиназы и

инсулиноподобного фактора роста 1, увеличение которых связано с секрецией фибробластов для активации репаративных процессов восстановления сосудистой стенки [102,155].

Самым первым инструментальным методом исследования в диагностике ОКС является ЭКГ; изменения на ЭКГ зависят от локализации, характера и продолжительности патологического процесса [156]. При этом у 10% пациентов с клинической картиной ОКС развивается ОИМ с нормальной ЭКГ [156].

Трансторакальная эхокардиография (ЭХО-КГ) применяется с целью ранней оценки фракции выброса (ФВ) ЛЖ, нарушений глобальной региональной сократимости, диастолической дисфункции и осложнений при ОИМ [83,209]. Миокардиальная контрастная ЭХО-КГ обладает большей чувствительностью, особенно в диагностике ИМ правого желудочка [168]. В результате гиперкинеза неповрежденного миокарда ФВ ЛЖ у пациентов с ИМ может быть нормальной [168]. ЭХО-КГ обладает высокой чувствительностью (>90%) и прогностической ценностью (>95%) при ОИМ [119].

В сложных диагностических случаях возможно использовать перфузионную сцинтиграфию миокарда с ^-99м пирофосфатом [31]. Высокая чувствительность метода в остром периоде ИМ обусловлена наличием периинфарктной зоны, исчезающей по мере восстановления кровотока [86].

Результативность проводимой диагностической катетеризации сердца при коронароангиографии (КАГ) для оценки тяжести атеросклеротического поражения составляет < 40% [177].

Более безопасным методом исследования атеросклероза является дуплексное сканирование сонных артерий (СА), позволяющее определить субклиническое течение заболевания в виде увеличения толщины КИМ и выявить наличие АСБ [106]. Показатель толщины КИМ как достоверный предиктор ИМ и инсульта рекомендовано использовать для оценки сердечно-сосудистого риска [81]. По данным финского исследования The Cardiovascular Risk in Yong Finns Study уровень апоВ и апоВ/апоА1 в возрасте 12-18 лет напрямую влияет на толщину КИМ сонных артерий во взрослом возрасте [207]. Значение КИМ>0,9 мм сопровождается двукратным увеличением шанса умеренного и выраженного риска поражение КА, который можно определить по шкале Gensini [94]. Также выявлена корреляция данного показателя с частотой возникновения сердечнососудистых эпизодов [12,94,199]. При этом наличие АСБ в СА имеет высокую прогностическую значимость в определении ССО [117]. Степень эхогенности АСБ в сонных артериях является независимым предиктором тяжести поражения КА (р<0,001) [106]. Однако показатель толщины КИМ не используется для стратификации риска [153].

Глава 4. Постинфарктное ремоделирование

У пациентов, перенесших ОИМ, в результате гибели части функционирующего миокарда и формирования рубца возникают изменения размера, функции и геометрии сердца [28]. Образование рубцовой ткани после перенесенного ИМ возникает в 90% случаев, даже после реканализации в результате тромболизиса или после применения ангиопластики [28]. Данные изменения влияют на прогрессирование СН и развитие угрожающих желудочковых аритмий и внезапной смерти у пациентов, перенесших ИМ; при этом процесс ремоделирования может продолжаться неделями и месяцами [213].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пермякова Светлана Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, О.В. Ремоделирование левого желудочка при инфаркте миокарда без зубца Q после реваскуляризации инфаркт-связанной артерии / О.В. Абрамова, С.А. Сайганов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2014. - Т.6, № 2. - С. 48-53.

2. Анализ морфофункциональных параметров сердца и полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, В.Ю. Каплунова [и др.] // Кардиология. - 2010. - № 6. - С. 27-34.

3. Аронов, Д.М. Плейотропные эффекты статинов на современном этапе их изучения (фокус на аторвастатин). Часть I / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова // Кардиосоматика. - 2012. - Т.3, № 3. - С. 55-64.

4. Бен, Р.Л. Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда у мужчин разного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Бен Рхума Лотфи. - Санкт-Петербург, 2015. - 22 с.

5. Болдуева, С.А. Развитие инфаркта миокарда после изменения характера двойной антиагрегантной терапии. Клиническое наблюдение / С.А. Болдуева, Д.В. Облавицкий, М.В. Самохвалова // Неотложная кардиология. - 2014. - № 4. - С.16-20.

6. Буферные формы ацетилсалициловой кислоты: эффективность и безопасность / Т. Потупчик, О. Веселова, Л. Эверт [и др.] // Врач. - 2015. - № 11. -С. 26-30.

7. Вельков, В.В. Революция в кардиологии - высокочувствительное измерение кардиальных тропонинов: "тропонин-отрицательных" больше нет / В.В. Вельков // Клинико-лабораторный консилиум. - 2011. - № 4(40). - С. 24-43.

8. Влияние длительной медикаментозной терапии на постинфарктное ремоделирование / А. Струтынский, А. Каллаева, Р. Бакаев [и др.] // Врач. - 2008. -№ 9. - С.72-75.

9. Влияние розувастатина на липидный обмен, микроциркуляцию и показатели центральной гемодинамики у больных с острым коронарным синдромом / В.С. Задионченко, Г.Г. Шехян, Н.Б. Шахрай [и др.] // Consilium medicum. - 2011. - Т.13, № 5. - С. 85-89.

10. Волкова, И.И. Ремоделирование сердца и сосудов при ишемической болезни сердца / И.И. Волкова // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2010. - № 4. - С. 96-98.

11. Выбор перорального антиагреганта для лечения острого коронарного синдрома / С.А. Абугов, О.В. Аверков, А.Л. Комаров [и др.] // Неотложная кардиология. - 2014. - № 4. - С.11-15.

12. Гайсенок, О.В. Толщина интима-медиа - предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечнососудистых событий / О.В. Гайсенок, С.Ю. Марцевич // Клиницист. - 2011. - № 4. - С. 5-9.

13. Галин, П.Ю. Электрическая нестабильность миокарда у больных инфарктом миокарда и ее прогностическая информативность / П.Ю. Галин, Д.В. Сермягин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т.21, № 8. - С. 26-30.

14. Гендерные особенности течения острого инфаркта миокарда: результаты ретроспективного исследования / С.А. Болдуева, Н.А. Тростянецкая, И.А. Леонова [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2012. - № 2. - С. 11-16.

15. Генетические предикторы инфаркта миокарда у лиц молодого возраста / П.А. Шестерня, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман [и др.] // Кардиология. - 2013. -№7. - С. 4-8.

16. Гиляров, М.Ю. Место ацетилсалициловой кислоты в терапии атеротромбоза и его осложнений / М.Ю. Гиляров // Фарматека. - 2011. - № 15. - С. 40-43.

17. Гипергликемия при госпитализации больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST как маркер неблагоприятного прогноза / А.В. Панина, Я.П. Довгалевский, П.В. Долотовская [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. - Т. 13, № 2(76). - С. 67-73.

18. Гоголашвили, Н.Г. Аторвастатин или розувастатин? Выбор с позиции доказательной медицины / Н.Г. Гоголашвили// Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 7. -С. 84-92.

19. Горяинова, Е.В. Прогнозирование течения хронической сердечной недостаточности при различных вариантах постинфарктного ремоделирования миокарда: дис. ... канд. мед.наук: 14.01.04 / Горяинова Елена Владимировна. -Чита, 2013. - 132 с.

20. Гуляев, Н.И. Прогнозирование отдаленных исходов инфаркта миокарда у лиц молодого и среднего возраста: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Гуляев Николай Иванович. - СПб, 2009. - 164 с.

21. Дворецкий, Л.И. Ишемическая болезнь сердца у женщин / Л.И. Дворецкий, Н.Т. Гибрадзе, Н. А. Черкасова // РМЖ. - 2011. - Т.19, № 2. - С. 79-83.

22. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр / Атеросклероз и дислипидемия. - 2017. - №3. - С. 5-22.

23. Дор, В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: магнитно -резонансная томография для оценки патофизиологии после реконструкции левого желудочка / В. Дор, М. Донато, Ф. Сивая // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014. - № 3. - С. 14-27.

24. Драпкина, О.М. Плейотропные эффекты статинов. Влияние на жесткость сосудов / О.М. Драпкина, Л. Палаткина, Е. Зятенкова // Врач. - 2012. - № 9.- С. 5-9.

25. Драпкина, О.М. Статины и печень: тупик или новые горизонты? / О.М. Драпкина, Ю.В. Дуболазова // РМЖ. - 2009. - Т. 17, №4. - С. 210-214.

26. Драпкина, О.М. Эффективность и безопасность розувастатина у пациентов различных групп сердечно-сосудистого риска / О.М. Драпкина, С.О. Елиашевич // Кардиология. - 2015. - Т.55, № 2. - С. 72-81.

27. Дроботя, Н.В. Терапия статинами: реальная польза и мифическая угроза/ Н.В. Дроботя // РМЖ. - 2012. - Т.20, № 28. - С. 1433-1436.

28. Жидович, Д.М. Сравнительная оценка показателей постинфарктного ремоделирования левого желудочка в зависимости от тактики лечения острого

инфаркта миокарда / Д.М. Жидович, Л.В. Щеглова // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. - 2013. - Т.20, № 3. - С. 75-78.

29. Житникова, Л.М. Ацетилсалициловая кислота в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний: клинические рекомендации для практикующих врачей / Л.М. Житникова // РМЖ. - 2012. - Т.20, № 14. - С. 708713.

30. Житникова, Л.М. "Новые" статины - новые возможности для врача и пациента / Л.М. Житникова // РМЖ. - 2011. - Т.19, № 29. - С. 1832-1834.

31. Жукова, А.В. Роль комбинированного определения тропонинов и копептина в диагностике и прогнозе при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST / А.В. Жукова, Г.Г. Арабидзе, О.В. Полякова // Атеросклероз и дислипидемия. - 2017. - № 2(27). - С. 25-37.

32. Заключение экспертов Всероссийского научного общества кардиологов, Национального общества по изучению атеросклероза, Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики по оптимизации терапии статинами в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 4-5.

33. Замораев, О.А. Ремоделирование сердца у больных постинфарктным кардиосклерозом в зависимости от локализации рубца и наличия сопутствующей гипертонической болезни: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Замораев Олег Анатольевич. - Тверь, 2011. - 133 с.

34. Ильина, Е.В. Раннее применения розувастатина у больных острым инфарктом миокарда: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Ильина Елена Владимировна. - Москва, 2008. - 135 с.

35. Инсулинорезистентность и риск неблагоприятного исхода через 1 год после перенесенного инфаркта миокарда / О. Груздева, В. Каретникова, Е. Учасова [и др.] // Врач. - 2015. - № 12. - С. 30-34.

36. Исламова, С.В. Влияние статинов на показатели внутрисердечной гемодинамики и течение Q-инфаркта миокарда / С.В. Исламова, Г.В. Бабушкина // Врач. - 2017. - № 9. - С. 59-60.

37. Исламова, С.В. Корреляционные взаимосвязи изменений, возникающих при остром коронарном синдроме / С.В. Исламова, Г.В. Бабушкина // Врач. -2016. - № 9. - С. 76-77.

38. Каретникова, В.Н. Маркеры неблагоприятного прогноза у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Каретникова Виктория Николаевна. - Кемерово, 2010. - 47 с.

39. Карпов, Ю.А. Статины и профилактика сердечно-сосудистых осложнений: позиции розувастатина / Ю.А. Карпов // Атмосфера. Кардиология. -2013. - № 3. - С. 19-25.

40. Каюмова, Г.Х. Клинические значения белковых факторов роста и повреждения у пациентов с острым коронарным синдромом / Г.Х. Каюмова, В.А. Разин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 12. - С. 53-57.

41. Клинико-биохимические предикторы манифестации сахарного диабета после перенесенного инфаркта миокарда / О.Л. Барбараш, О.В. Груздева, О.Е. Акбашева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т.19, № 3. - С. 87-94.

42. Клиническая эффективность ранней диагностики острого инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты / А.И. Мартынов, М.И. Воевода, Г.П. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2012. - Т.17, № 3. - С. 7-11.

43. Кокорин, В.А. Прогностическая значимость повышения активности нейрогуморальных систем у больных инфарктом миокарда / В.А. Кокорин, В.А. Люсов, О.Ю. Шайдюк // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 10(105). - С. 37-43.

44. Комаров, А.Л. Длительная антикоагулянтная терапия у больных, перенесших острый коронарный синдром / А.Л. Комаров // Неотложная кардиология. - 2015. - № 2. - С.3-11.

45. Константинова, Е.В. Инфаркт миокарда у молодых: причины и прогноз заболевания / Е.В. Константинова, Н.М. Балаян, Н.А. Шостак // Клиницист. -2017. - Т.11, № 4-1. - С. 10-15.

46. Кочетов, А.Г. Лабораторная диагностика в неотложной кардиологии: прошлое, настоящее, будущее / А.Г. Кочетов, О.В. Лянг, И.А. Жирова // Неотложная кардиология. - 2015. - № 2. - С. 25-33.

47. Курочкина, О.Н. Течение инфаркта миокарда с позиций гендерных различий: результаты ретроспективного исследования / О.Н. Курочкина, А.А. Спасский, А.Л. Хохлов // Проблемы женского здоровья. - 2012. - Т.7, № 3. - С. 1823.

48. Лупанов, В.П. Применение розувастатина у больных ИБС для коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / В.П. Лупанов // РМЖ. - 2011. - Т. 19, № 5. - С. 334-337.

49. Люберцкое исследование по изучению смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда. Первые результаты исследования "ЛИС" / С.Ю. Марцевич, М.Л. Гинзбург, Н.П. Кутишенко [и др.] // Клиницист. - 2011. - № 1. - С. 24-27.

50. Мирошниченко, Е.П. Динамика уровня альдостерона и ремоделрование сердца у больных инфарктом миокарда, развившемся на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Е.П. Мирошниченко, А.В. Ушаков, В.Ф. Кубышкин // Российский кардиологический журнал. - 2016. -Т.21, № 11. - С. 22-26.

51. Наджелудочковые нарушения ритма у больных после инфаркта миокарда / Н.Г. Гоголашвили, М.В. Литвиенко, Т.Н. Бритых [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - Т. 101, № 2. - С. 36-38.

52. Насонов, Е.Л. Атеросклероз: перспективы противовоспалительной терапии / Е.Л. Насонов, Т.В. Попкова // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 5. - С. 4 - 12.

53. Насонов, Е.Л. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека / Е.Л. Насонов, М.С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. - 2016. -Т. 54, № 1. - С. 60-77.

54. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - Т.10, № 6^2). - С. 2-64.

55. Национальные Российские рекомендации по острому инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика / Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 20, № 1. - С. 6-52.

56. Необходимые условия для профилактики сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, И.Е. Колтунов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 6. - С. 4-9.

57. Нечесова, Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова // Медицинские новости. -2008. - №11. - С.7-13.

58. Новые клинические и фармакологические аспекты применения аторвастатина / С.Р. Гиляревский, М.В. Голшмид, И.М. Кузьмина [и др.] // Медицинский совет. - 2018. - № 16. - С. 110-117.

59. Овчинников, А.Г. Фиброз левого желудочка: патогенез, диагностика, лечение / А.Г. Овчинников, М.В. Ожерельева, Ф.Т. Агеев // Неотложная кардиология. - 2015. - № 4. - С. 11-26.

60. Оганезова, Л.Г. Розувастатин - оптимальный выбор для профилактики и лечения атеросклероза / Л.Г. Оганезова // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2013. - Т. 21, № 19. - С. 964-967.

61. Осипова, О.А. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных с нарушением ритма в постинфарктном периоде при ХСН / О.А. Осипова, Ю.И. Афанасьева, А.Ю. Вахрамеева // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 3. - С.100.

62. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина /

B.С. Задионченко, Н.Б. Шахрай, Г.Г. Шехян [и др.] // РМЖ. - 2011. - Т. 19, № 12. - С. 772-778.

63. Ощепкова, Е.В. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000-2011 гг. / Е.В. Ощепкова, Ю.Е. Ефремова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 4. - С. 4-10.

64. Перова, Н.В. Степени снижения холестерина липопротеинов низкой плотности в зависимости от доз разных статинов; её влияние на риск острых эпизодов ишемической болезни сердца в зависимости от продолжительности лечения; риск ишемического и тромбоэмболического мозгового инсульта / Н.В. Перова // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. - Т.7, № 3. - С. 382-386.

65. Перспективы применения микроРНК в диагностике и терапии сердечной недостаточности / А.Г. Кочетов, И.В. Жиров, В.П. Масенко [и др.] // Кардиологический вестник. - 2014. - Т.9, № 2. - С. 62-67.

66. Перуцкий, Д.Н. Основные концепции постинфарктного ремоделирования миокарда левого желудочка / Д.Н. Перуцкий, Т.И. Макеева,

C.Л. Константинов // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - № 10(105). - С. 51-59.

67. Питавастатин - современный статин для коррекции дислипидемии и риска сердечно-сосудистых осложнений / А. Катапано, В.В. Кухарчук, И.В. Сергиенко [и др.] // Атеросклероз и дислипдемия. - 2017. - № 2(27). - С. 104-107.

68. Подзолков, В. Инфаркт миокарда у молодых пациентов: новый взгляд на "старые" факторы риска / В. Подзолков, Д. Наткина, Н. Драгомирецкая // Врач. -2015. - № 8. - С. 7-10.

69. Подходы к лечению больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента БТ при многососудистом поражении коронарного русла / Р.С. Тарасов, В.И. Ганюков, О.Л. Барбараш [и др.] // Креативная кардиология. - 2012. - № 2. - С. 513.

70. Попова, А.Б. Роль PCSK9 в генезе развития сердечно-сосудистых заболеваний / А.Б. Попова, Д.Н. Нозадзе, И.В. Сергиенко // Атеросклероз и дислипидемия. - 2016. - № 3(24). - С. 5-14.

71. Применение цитопротектора Тиотриазолина в кардиологической практике / Т. Потупчик, О. Веселова, Л. Эверт [и др.] // Врач. - 2015. - № 5. - С. 5254.

72. Причины неблагоприятного исхода при остром коронарном синдроме и мультифокальном атеросклерозе / С. Бернс, Е. Шмидт, А. Клименкова [и др.] // Врач. - 2015. - № 2. - С. 12-16.

73. Прогнозирование постинфарктного ремоделирования левого желудочка/ Л.Л. Берштейн, В.И. Новиков, А.Ю. Вишневски [и др.] // Кардиология. - 2011. -Т.51, №3. - С. 17-23.

74. Пушкарева, А.Е. Изучение взаимосвязи структурно-функциональных изменений миокарда у больных гипертонической болезнью с особенностями обмена соединительной ткани / А.Е. Пушкарева, Г.Р. Еникеева, Э.З. Юсупова // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2009. - Т.8, № 3(47). - С. 153-155.

75. Радченко, А.Д. Нужны ли споры на тему: лучше сартаны или ингибиторы АПФ? (часть 1) / А.Д. Радченко // Артериальная гипертензия. - 2014. -№2 (34). - С. 97-111.

76. Распространенность каротидного атеросклероза в неорганизованной популяции Томска / Ю.В. Жернакова, В.С. Кавешников, В.Н. Серебрякова [и др.] // Системные гипертензии. - 2014. - Т.11, № 4. - С. 37-42.

77. Рабочая группа по реваскуляризации миокарда Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейская ассоциация кардиоторакальных хирургов (EACTS) Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014 / Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т.20, № 2. - С. 5-81.

78. Рекомендации ЕОК по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Российский кардиологический журнал. -2018. - Т. 23, № 5. - С.103-158.

79. Резюме совета экспертов, посвященного обсуждению значения препарата ривароксабан в лечении больных, переживших острый коронарный синдром / О.В. Аверков, А.Л. Комаров, Е.П. Панченко [и др.] // Неотложная кардиология. - 2015. - № 3. - С. 38-45.

80. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система: учебное пособие / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский // - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 896 с.

81. Роль ультразвуковой визуализации субклинического атеросклероза сонных артерий в прогнозировании сердечно-сосудистого риска в рамках первичной кардиоваскулярной профилактики / А.Е. Головина, Е.В. Катамадзе, Е.В. Бондарева [и др.] // Атеросклероз и дислипидемия. - 2017. - № 1(26). - С. 5-16.

82. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии / М.В. Ежов, И.В. Сергиенко, И.В. Рожкова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемия. - 2016. - № 4(25). - С. 21-29.

83. Саидова, М.А. Роль эхокардиографии при остром коронарном синдроме. Часть I. Диагностика и дифференциальная диагностика острого коронарного синдрома, неинвазивная оценка параметров центральной гемодинамики / М.А. Саидова, В.Н. Шитов, С.А. Яковлев // Неотложная кардиология. - 2015. - № 2. - С. 13-24.

84. Саидова, М.А. Роль эхокардиографии при остром коронарном синдроме. Часть II. Диагностика осложнений острого инфаркта миокарда, прогностические возможности метода / М.А. Саидова, В.Н. Шитов, С.А. Яковлев // Неотложная кардиология. - 2015. - № 3. - С. 10-21.

85. Сайгитов, Р.Т. Острый коронарный синдром (клинико-генетические аспекты прогнозирования и профилактики): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Сайгитов Руслан Темирсултанович. - Москва, 2007. - 47 с.

86. Сергиенко, И.В. Перфузия миокарда левого желудочка у больных с гиперхолестеринемией на фоне терапии статинами / И.В. Сергиенко, Л.А. Мартиросян // Атеросклероз и дислипидемия. - 2017. - № 2(27). - С. 38-47.

87. Современные лекарственные средства для фармакотерапии ожирения и метаболического синдрома (обзор) / М.Л. Максимов, О.В. Дралова, В.Г. Кукес [и др.] // Сеченовский вестник. - 2016. - № 4 (26). - С. 64-75.

88. Современные представления об иммуновоспалительных механизмах атеросклероза / А.М. Карпов, А.В. Рвачева, М.Х. Шогенова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемия. - 2014. - № 1(14). - С. 25-30.

89. Современные представления о роли микроорганизмов в индуцировании и развитии атеросклероза (обзор) / А.С. Купрюшин, Д.Г. Чудаева, М.Г. Федорова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т.12, № 2. - С. 113117.

90. Солодун, М.В. Фармакотерапия при инфаркте миокарда: вклад генетических факторов / М.В. Солодун // Российский кардиологический журнал. -2016. - Т.21, № 3. - С. 111-116.

91. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / А.В. Концевая, А.М. Калинина, И.Н. Колтунова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т.7, № 2. - С. 158-166.

92. Сыркин, А.Л. Острый коронарный синдром: учеб. пособие для профессионального образования врачей / А.Л. Сыркин, Н.А. Новикова, С.А. Терехин. - М.: Медицинское информированное агентство, 2010. - 437 с.

93. Тавлуева, Е.В. Гендерные особенности формирования и прогноз инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.05 / Тавлуева Евгения Валерьевна. - Кемерово, 2012. - 47 с.

94. Толщина комплекса интима-медиа и выраженность коронарного атеросклероза / Н. Гаврилова, В. Метельская, Е. Яровая [и др.] // Врач. - 2014. -№ 10. - С. 56-59.

95. Трипотень, М.И. Возможности ультразвуковых методов исследования в оценке атеросклеротических изменений артериальной стенки и их динамики на фоне моно- и комбинированной гиполипидемической терапии у больных ИБС и первичной гиперлипидемии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Трипотень Мария Ильинична. - Москва, 2011. - 146 с.

96. Тяжесть поражения коронарного русла по шкале SYNTAX и исходы при различных подходах к реваскуляризации у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и многососудистым коронарным атеросклерозом / Р.С. Тарасов, В.И. Ганюков, О.Л. Барбараш [и др.] // Неотложная кардиология. - 2015. - № 3. - С. 22-31.

97. Ухолкина, Г.Б. Статины - прошлое, настоящее, будущее / Г.Б. Ухолкина// РМЖ. - 2013. - № 4. - С. 199-204.

98. Факторы риска и относительный коронарный риск у лиц молодого возраста / А.Г. Осипов, С.Б. Силкина, Е.А. Правдина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11, № S1. - С. 41-42.

99. Феномен прекондиционирования / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина, В.С. Колесников [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - Т. 12, № 4 (72). - С. 199-206.

100. Хозяинова, Н.Ю. Структурно-геометрическое ремоделирование и структурно-функциональная перестройка миокарда у больных артериальной гипертонией в зависимости от пола и возраста / Н.Ю. Хозяинова, В.М. Царева // Российский кардиологический журнал. - 2005. - Т.10, № 3. - С. 20-24.

101. Частота выявления атеросклеротических бляшек в сонных артериях у мужчин и женщин с низким и умеренным риском по школе SCORE в различных возрастных группах / М.М. Салтыкова, С.Ж. Уразалина, Т.В. Балахонова [и др.] // Кардиологический вестник. - 2011. - Т.6, № 2(18). - С. 16-20.

102. Этапная реваскуляризация миокарда у пациентов разного возраста с инфарктом миокарда / А. Кочергина, В. Кашталап, Р. Тарасов [и др.] // Врач. -2015. - № 12. - С. 62-65.

103. Эффективность и безопасность терапии розувастатином. Результаты 8-недельного исследования "От 5 до 40" / А.И. Каминный, Ю.А. Шувалова, Т.А. Шишова [и др.] // Фарматека. - 2014. - № 13(286). - С. 40-46.

104. Яковлев, В.В. Возрастные особенности течения первичного и повторного инфаркта миокарда у мужчин / В.В. Яковлев // Вестник

Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. -Т.5, № 2. - С. 90-93.

105. Яковлева, А.С. Профиль риска и постинфарктное ремоделирование миокарда у молодых больных: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Яковлева Анна Сергеевна. - Архангельск, 2012. - 21 с.

106. ACC/AHA Prevention Guideline 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk A Report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / M. Donald, M.D. Lloyd-Jones [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129. - P. 49-73.

107. Achievement of dual low-density lipoprotein cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein targets more frequent with the addition of ezetimibe to simvastatin and associated with better outcomes in IMPROVE-IT / E.A. Bohula, R.P. Giugliano, C.P. Cannon [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 12. - P. 1224-1233.

108. Anti-Inflammatory Treatment With Colchicine in Acute Myocardial Infarction: A Pilot Study / Deftereos, S., Giannopoulos, G., Angelidis, C. [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 132. - P. 1395-1403.

109. Apixaban with antiplatelet therapy after acute coronary syndromes / J.H. Alexander, R.D. Lopes, S. James [et al.] // N.Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 699708.

110. Birnhaum, Y. ECG diagnosis and classification of acute coronary syndromes / Y. Birnhaum, J.M. Wilson, M. Fiol // Ann Noninvasive Electrocardiol. - 2014. - Vol. 19(1). - p. 4-14.

111. Braunwald, E. Creating controversy where none exists: the important role of C-reactive protein in the CARE, AFCAPS/TexCAPS, PROVE IT, REVERSAL, A to Z, JUPITER, HEART PROTECTION, and ASCOT trials / E. Braunwald // Eur Heart J. -2012. - Vol. 33. - P. 430-432.

112. CANTOS Trial Group. Relationship of C-reactive protein reduction to cardiovascular event reduction following treatment with canakinumab: a secondary analysis from the CANTOS randomised controlled trial / P.M. Ridker, J.G. MacFadyen, B.M. Everett [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 391. - P. 319-328.

113. Cardiospecific microRNA plasma levels correlate with troponin and cardiac function in patients with ST elevation myocardial infarction, are selectively dependent on renal elimination, and can be detected in urine samples / O. Gidlof, P. Andersson, J. van der Pals [et al.] // Cardiology. - 2011. - Vol. 118(4). - P. 217-226.

114. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016 / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37(42). - P. 3232-3245.

115. Carotid intima-media thickness as a biomarker of subclinical atherosclerosis / M. Bauer, S. Caviezel, A. Teynor [et al.] // Swiss. Med. Wkly. - 2012. - Vol. 142. - P. 13705.

116. Carotid intima-media thickness for cardiovascular risk assessment: Systematic review and meta-analysis / S.C. Van den Oord, E.J. Sijbrands, G.L. ten Kate [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 228. - P. 1-11.

117. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis / Y. Inaba, J. Chen, S. Bergman [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220 (1). - P. 128-133.

118. Catapano, A.L. Pitavastatin: a different pharmacological profile / A.L. Catapano // Clinical Lipidology. - 2012. - Vol. 7(3). - P. 3-9.

119. Cheng, M.F. Myocardial infarction without coronary artery stenosis illustrated by Tc-99m pyrophosphate scan, cardiac magnetic resonance imaging and myocardial perfusion scintigraphy / M.F. Cheng, Y.H. Lin, W.Y. Tseng // ClinNucl Med. - 2009. - Vol. 34(10). - P. 734-736.

120. Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction / Y. D'Alessandra, P. Devanna, F. Limana [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. -Vol. 31(22). - P. 2765-2773.

121. Clopidogrel discontinuation after acute coronary syndromes: frequency, predictors and associations with death and myocardial infarction - a hospital registry-primary care linked cohort (MINAP-GPRD) / R. Boggon, T.P. van Staa, A. Timmis [et al.] // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32. - P. 2376-2386.

122. Comparative long-term efficacy and tolerability of pitavastatin 4 mg and atorvastatin 20-40 mg in patients with type 2 diabetes mellitus and combined (mixed) dyslipidaemia / J. Gumprecht, M. Gosbo, D. Budinski [et al.] // Diabetes Obes Metab. -2011. - Vol. 13. - P. 1047-1455.

123. Comparison between zofenopril and ramipril in combination with acetylsalicylic acid in patients with left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction: results of a randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, European study (SMILE-4) / C. Borghi, E. Ambrosoni, S. Novo [et al.] // Clin. Cardiol. - 2012. - Vol. 35. - P. 416-423.

124. Comparison of Lipid-Modifying Efficacy of Rosuvastatin Versus Atorvastatin in Patients With Acute Coronary Syndrome (from the LUNAR Study) / B. Pitt, J. Loscalzo, J. Monyak [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 109. - P. 1239-1246.

125. Comparison of pitavastatin with simvastatin in primary hypercholesterolaemia or combined dyslipidaemia / L. Ose, D. Budinski, N. Hounslow [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2009. - Vol. 25. - P. 2755-2764.

126. Comparison of preventive effect on cardiovascular events with different statins. The CIRCLE study / T. Maruyama, M. Takada, Y. Nishibori [et al.] // Circ. J. -2011. - Vol. 75(8). - P. 151-159.

127. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study / C.P. Cannon [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 283-293.

128. Comparison of the efficacy and safety of two Rivaroxaban doses in acute coronary syndrome (from ATLAS ACS-TIMI 51) / J. Mega, E. Braunwald, S.D. Wiviott [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112. - P. 472-478.

129. Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial / A.L. Dans, S.J. Connolly, L. Wallentin [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127. - P. 634-640.

130. Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: A randomized, double-blind, phase II trial / J. Oldgren, A. Budaj, C.B. Granger [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 2781-2789.

131. De Fronzo, R. Type 2 diabetes can be prevented with early pharmacological intervention / R. De Fronzo, M. Abdul-Ghani // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34(2). - P. 202-229.

132. Delivery of basic fibroblast growth factor with a pH-responsive, injectable hydrogel to improve angiogenesis in infarcted myocardium / J. Garbern, E. Minami, P. Stayton [et al.] // Biomaterials. - 2011. - Vol. 32. - P. 2407-2416.

133. Dendritic cells, antibodies reactive with oxLDL, and inflammation/ J.G. Tew, M.E. Shikh, R.M. Sayed [et al.] // J. Dent Res. - 2012. - Vol. 91. - P. 8-16.

134. Diagnostic and prognostic impact of six circulating microPNA in acute coronary syndrome / C. Widera, S.K. Gupta, J.M. Lorenzen [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol. 51(5). - P. 872-875.

135. Dinarello, C.A. An expanding role for interleukin-1 blocade from gout to cancer / C.A. Dinarello // Molecular Med. - 2014. - Vol. 20(1). - P. 43-58.

136. Dorfman T.A., Regional pericarditis: a review of the pericardial manifestations of acute myocardial infarction / T.A. Dorfman, R. Agel // Clin. Cardiol. -2009. - Vol. 32. - P. 115-120.

137. Drapkina, O.M. Improving in arterial stiffness parameters by pulse-wave analysis in obese patients / O.M. Drapkina, V.T. Ivashkin // Atherosclerosis. - 2014. -Vol. 235(2). - P. 156-157.

138. Dynamic T cell-APG interactions sustain chronic inflammation in atherosclerosis / E.K. Koltsova, Z. Garcia, G. Chodaczek [et al.] // J.Clin Invest. - 2012. - Vol. 122. - P. 3114-3126.

139. Effect of high-dose rosuvastatin loading before percutaneous coronary intervention in female patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / Y. Gao, Z.M. Jia, Y.J. Sun [et al.] // Clin. Med. J. - 2012. - Vol. 125. - P. 2250-2254.

140. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis. The METEOR trial / J.R. Crouse III, J.S. Raichlen, W.A. Riley [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 1344-1353.

141. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: A high-resolution magnetic

resonance imaging trial / H.R. Underhill, C. Yuan, X.Q. Zhao [et al.] // Am Heart J. -2008. - Vol. 155. - P. 584.

142. Effect of statins on HDL-C: a complex process unrelated to changes in LDL-C: analysis of the VOYAGER Database / P.J. Barter, G. Brandrup-Wognsen, M.K. Palmer [et al.] // J Lipid Res. - 2010. - Vol. 51 (6). - P. 1546-1553.

143. Effects of torcetrapid in patients at high risk for coronary events / P.J. Barter, M. Caulfield, M. Eriksson [et al.] // N. Engl. J. Med.- 2007. - Vol. 357 (21). - P. 21092122.

144. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease / S.J. Nicholls, C.M. Ballantyne, Ph.J. Barter [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. -Vol. 365. - P. 2078-2087.

145. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170000 participants in 26 randomized trials / Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, C. Baigent, L. Blackwell, J. Emberson [et al.] // Lancet.- 2010. - Vol. 376. - P. 1670-1681.

146. EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in patients with systolic heart failure and mild symptoms / F. Zannad, J. McMurray, H. Krum [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 11-21.

147. Endo, H. Differences in the severity of small bowel mucosal injury based on the type of aspirin as evaluated by capsule endoscopy / H. Endo, E. Sakaib, T. Higurashio // Dig. Liver Dis. - 2012. - Vol. 44. - P. 833-838.

148. ESC working group position paper on myocardial infarction with nonobstructive coronary arteries / S. Agewall, J.F. Beitrame, H.R. Reynolds [et al.] // Eur Heart J. - 2017. - Vol. 38. - P. 143-153.

149. ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A. Catapano [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37(39). - P. 2999-3058.

150. ESH/ESC Guideline for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31(7). - P. 1281-1357.

151. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P.119-177.

152. Factors related to heart rupture in acute coronary syndromes in the Global Registry of Acute Coronary Events / J. Lopez-Sendon, E.P. Gurfinkel, E. Lopez de Sa [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 1449-1456.

153. Farnier, M. PCSK9: From discovery to therapeutic applications / M. Farnier // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2014. - Vol. 107(1). - P. 58-66.

154. Genetic determinants of statin-induced low-density lipoprotein cholesterol reduction: the Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER) trial / D.I. Chasman, F. Giulianini, J. MacFadyen [et al.] // Circul. Cardiovasc. Genet. - 2012. - Vol. 2(5). - P. 257-264.

155. Gers, V. Advantages of renin-angiotensin system blockade in the treatment of cardiovascular diseases / V. Gers, M. Buksa // Medicinski Arhiv. - 2010. - Vol. 64(5). - P. 295-299.

156. Giugliano, R.P. The year in acute coronary syndrome / R.P. Giugliano, E. Braunwald // J. Am. CollCardiol. - 2014. - Vol. 63(3). - P. 201-214.

157. Glucose-insulin-potassium revived: current status in acute coronary syndromes and the energy-depleted heart / A. Grossman, L. Opie, J. Beshansky [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127(9). - P. 1040-1048.

158. Grammar, T. Smoking, apolipoprotein E genotypes and mortality (the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study) / T. Grammar, M. Holfmann, H. Scharnadl // Eur. Heart J. - 2013. - № 34(17). - C. 1298-1305.

159. Guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes. 2014 AHA/ACC. // J Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol. 64(24). - P. 139-228.

160. Heart disease and stroke statistics - 2011 Update: A report from the American Heart Association / V.L Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 18-209.

161. Heart Failure and Left Ventricular Remodeling After Reperfused Acute Myocardial Infarction in Patients With Hypertension / G. Parodi, N. Carrabba, G.M. Santoro [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P.706.

162. Hospital outcome of moderate to severe pericardial effusion complicating ST-elevation acute myocardial infarction / J. Figueras, J.A. Barrabes, V. Serra [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 1902-1909.

163. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care / K. Thygesen, J. Mair, E. Giannitsis [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33(18). - P. 22522257.

164. Hyperinsulinemia is a predictor of new cardiovascular events in Colombian patients with a first myocardial infarction / R. Garcia, M. Rincon, W. Arenas [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 148(1). - P. 85-90.

165. Identification and functional characterization of LDLR mutations in familial by percholesterolemia patients from Soutbern Italy / M. Romano, M.D. Di Taranto, M.N. D'Agostino [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210. - P. 493-496.

166. Improved efficacy for ezetimibe and rosuvastatin by attenuating the induction of PCSK9 / B. Ason, S. Tep, H.R. Davis [et al.] // J. Lipid Res. - 2011. - Vol. 52. - P. 679-687.

167. Jaffe, A.S. Troponin - past, present and future / A.S. Jaffe // Curr. Probl. Cardiol. - 2012. - № 37(6). - C. 209-228.

168. Kakouros, N. Right ventricular myocardial infarction: pathophysiology, diagnosis and management / N. Kakouros, D.V. Cokkinos // Postgrad. Med. J. - 2010. -№ 86(1022). - C. 719-728.

169. Kekes, E. Testing the anti-lipid properties of rosuvastatin - a non-interventional, observational clinical study (TIGER) / E. Kekes, A. Csaszar // Cardiol. Hungarica. - 2012. - Vol. 42(2). - P. 61-67.

170. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice / P. Libby, P.M. Ridker, G.K. Hansson // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 2129-2138.

171. Lifelong gender gap in risk of incident myocardial infarction / G. Albrektsen, I. Heuch, M.L. L0chen [et al.] // The Troms Study, JAMA Intern. Med. -2016. - Vol. 176. - P. 1673-1679.

172. Lipid, adipokine and ghrelin levels in myocardial infarction patients with insulin resistance / O. Gruzdava, E. Uchasova, E. Belik [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2014. - Vol. 14. - P. 7

173. Long-Term Association of Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Cardiovascular Mortality in Individuals at Low 10-Yaer Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Results From the Cooper Center Longitudinal Study / S.M. Abdullah, L.F. Defina, D. Leonard [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138(21). - P. 2315-2325.

174. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease / J. Kuijk, W. Flu, G. Welten [et al.] // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 32(11). - P. 992-999.

175. Long-term treatment with pitavastatin is effective and well tolerated by patients with primary hypercholesterolemia or combined dyslipidemia / L. Ose, D. Budinski, N. Hounslow [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210(1). - P. 202-208.

176. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction / M.P. Bonaca, D.L. Bhatt, M. Cohen [et al.] // N Engl J Med. - 2015. - Vol. 372. - P. 1791-1800.

177. Low diagnostic yield of effective coronary angiography / M. Patel, E. Peterson, D. Daj [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 886-895.

178. Masatsugu, H. Oxidative stress and left ventricular remodeling after myocardial infarction / H. Masatsugu, N. Kazuhiko // Cardiovascular Research. - 2009. - Vol. 81. - P. 457-464.

179. Meta-analysis of comparative efficacy of increasing dose of atorvastatin versus rosuvastatin versus simvastatin on lowering levels of atherogenic lipids (from VOYAGER) / S.J. Nicholls, G. Brandrup-Wognsen, M. Palmer [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 69-76.

180. Morrissey, R.P. Statins in acute coronary syndromes. Do the guideline recommendations match the evidence? / R.P. Morrissey, G.A. Diamond, S. Kaul // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 425-433.

181. Normal LDL - Cholesterol Levels Are Associated With Subclinical Atherosclerosis in the Absence of Risk Factor / L. Fernandez-Friera, V. Fuster, B. Lopez-Melgar [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017. - Vol. 70 - P. 2979-2991.

182. Novel Approaches in Primary Cardiovascular Disease Prevention: The HOPE-3 Trial Rationale, Design, and Participants' Baseline Characteristics / E. Lonn, J. Bosch, J. Pogue [et al.] // Can. J Cardiol. - 2016. - Vol. 3(32). - P. 311-318.

183. Orak, M. The role of the heart-type fatty acid binding protein in the early diagnosis of acute coronary syndrome and its comparison with troponin I and creatine kinase-MB isoform / M. Orak, M. Ustundag, C. Guloglu [et al.] // Am. J. Emerg. Med.

- 2010. - Vol. 28(8). - P. 891-896.

184. PCSK9 plays a significant role in cholesterol homeostasis and lipid transport in intestinal epithelial cells / E. Levy, O.A. Ben Djoudi, S. Spabis [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 227. - P. 297-306.

185. Percutaneous coronary intervention in the elderty: changes in case-mix and periprocedural outcomes in 31, 758 patients treated between 2000 and 2007 / C. Johnman, K. Oldroyd, D. Mackay [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3(4).

- P. 341-345.

186. Prediction of 1-year clinical outcomes using the SYNTAX score in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention / S. Garg, G. Sarno, P.W. Serruys [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. Intv. - 2011. - Vol. 4(1). - P. 66-75.

187. Prognostic role of insulin resistance as assessed by homeostatic model assessment index in the acute phase of myocardial infarction in nondiabetic patients submitted to percutaneous coronary intervention / L. Ryden, P. Grant, S. Anker [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2009. - Vol. 26. - P. 856-862.

188. Ridker, P.M. A test in contex. High-sensitive C-reactive protein / P.M. Ridker // J Amer Coll Cardiol. - 2016. - Vol. 67. - P. 712-723.

189. Risk of bleeding in patients with acute myocardial infarction treated with different combinations of aspirin, clopidogrel, and vitamin K antagonists in Denmark: a retrospective analysis of nationwide registry data / R. S0rensen, M.L. Hansen, S.Z. Abildstrom [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 1967-1974.

190. Rivaroxaban in patients stabilized after a ST-segment elevation myocardial infarction / J.L. Mega, E. Braunwald, S.A. Murphy [et al.] // J. Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 61. - P. 1853-1859.

191. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome / J.L. Mega, E. Braunwald, S.D. Wiviott [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 366. - P. 9-19.

192. Rivaroxaban versus placebo in patients with acute coronary syndromes (ATLAS ACS-TIMI 46): a randomised, double-blind, phase II trial / L. Mega, E. Braunwald, S. Mohanavelu [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 29-38.

193. Rosuvastatin, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 concentrations, and LDL cholesterol response: the JUPITER trial / Z. Awan, N.G. Seidab, J.G. MacFad yen. [et al.] // Clin Cbem. - 2012. - Vol. 58. - P. 183-189.

194. Sabatine, M. S. Evolocumab in patients with cardiovascular disease / M. S. Sabatine, R.P. Giugliano, T.R. Pederson // N Engl J Med. - 2017. - Vol. 377. - P. 787788.

195. Serial changes in highly sensitive troponin I assay and early diagnosis of myocardial infarction / T. Keller, T. Zeller, F. Ojeda [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 306. - P. 2684-2693.

196. Sex differences in coronary artery disease: pathological obcervations / K. Yahagi, H.R. Davis, E. Arbustini [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 239. - P. 260267.

197. Shab, B.N. The role of urgent transthoracic echocardiography in the evaluation of patients presenting with acute chest pain / B.N. Shab, S. Ahmadvasir, J.S. Pabla // Eur. J. Emerg. Med. - 2012. - Vol. 19(5). - P. 277-283.

198. Smoking, alcohol consumption, physical activity, and family history and the risk of acute myocardial infarction and unstable angina pectoris: a prospective cohort

study / A. Merry, J. Bobr, l. Schouten [et al.] // BMS Cardiovasc. Disord. - 2011. - Vol. 11. - P. 13.

199. Sonographic evaluation for predicting the presence and severity of coronary disease / M. Inci, F. Ozkan, B. Ark [et al.] // Ultrasound Q. - 2013. - Vol. 29(2). - P. 125-130.

200. Stijn, C.H., van den Oorda, Eric, J.G., Sijbrahda, Gerrit, L. et al. Carotid intima-media thickness for cardiovascular risk assessment: Systematic review and meta-analysis / C.H. Stijn, van den Oorda, J.G. Eric, Sijbrahda, L. Gerrit [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - Vol. 228. - P. 1-11.

201. Storch, J. Structural and functional analysis of fatty acid-binding proteins / J. Storch, L. McDermott // J. Lipid Rec. - 2009. - Vol. 50. - P. 126-131.

202. Strong induction of PCSK9 gene expression through HNF1 alpha and SREBP2: mechanism for the resistance to LDL-cholesterol lowering effect of statins in dyslipidemic hamsters / B. Dong, M. Wu, H. Li [et al.] // J. Lipid Res. - 2010. - Vol. 51. - P. 1486-1495.

203. SYNTAX score: an independent predictor of long-term cardiac mortality in patients with acute ST-elevation myocardial infarction / C.H. Yang, M.J. Hsieh, C.C. Chen [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2012. - Vol. 23(7). - P. 445-449.

204. Systematic review: comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II-receptor blockers for ischemic heart disease / W.L. Baker, C.I. Coleman, J. Kluger [et al.] // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 151. - P. 861871.

205. Systematic review of patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries / S. Pasupathy, T. Air, R.P. Dreyer [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131. - P. 861-870.

206. Talayero, B.G. The role of triglycerides in atherosclerosis / B.G. Talayero, F.M. Sacks // Curr Cardiol Rep. - 2011. - Vol. 13 (6). - P. 544-552.

207. The associations of oxidized high-density lipoprotein lipids with risk factors for atherosclerosis: The Cardiovascular Risk in Yong Finns Study / P. Kresanov, M.

Ahotupa, T. Vasankari [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2013. - Vol. 65. - P. 12841290.

208. The effect of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials / B. Mihaylova, J. Emberson, L. Blackwell [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 581590.

209. The use of pocket size imaging devices: A position statement of the European Association of Echocardiography / R. Sicari, M. Galderisi, J.U. Voigt [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12(2). - P. 85-87.

210. Trends in incidence and mortality rates of ventricular septal rupture during acute myocardial infarction / A.E. Moreyra, M.S. Huang, A.C. Wilson [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 106. - P. 1095-1100.

211. Weng, T.C. A systematic review and meta-analysys on the therapeutic equivalence of statins / T.C. Weng, Y.H. Yang, S.J. Lin // J. Clin Pharm Ther. - 2010. -Vol. 35. - P. 139-151.

212. Wild-type apo A-I and apo A-I (Milano) gene transfer reduce native and transplant arteriosclerosis to a similar extent / Y. Feng, Van Craeyveld E., F. Jacobs [et al.] // Journal of Molecular Medicine (Berlin, Germany). - 2008. - Vol. 87 (3). - P. 287297.

213. Yao Sun. Myocardial repair/remodelling following infarction: roles of local factors / Yao Sun // Cardiovascular Research. - 2009. - Vol. 81. - P. 482-490.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Методы исследования пациентов в течение 12 месяцев

наблюдения....................................................................................................................37

Таблица 2 - Оценка функции почек у наблюдаемых пациентов при

поступлении...................................................................................................................39

Таблица 3 - Клинико-демографическая характеристика обследуемых пациентов по

группам...........................................................................................................................40

Таблица 4 - Распределение обследуемых пациентов по возрасту............................41

Таблица 5 - Распределение обследуемых пациентов в зависимости от локализации

инфаркта миокарда........................................................................................................42

Таблица 6 - Клиническая характеристика пациентов с Р-инфарктом миокарда при

поступлении в стационар в зависимости от осложнений.........................................43

Рисунок 1 - Сравнительная характеристика тяжести течения инфаркта миокарда

по классификации КИНр в двух группах наблюдения...............................................44

Таблица 7 - Частота и характер сопутствующих заболеваний в группах................45

Таблица 8 - Терапия пациентов с Р-инфарктом миокарда в условиях

стационара......................................................................................................................46

Таблица 9 - Ангиографическая характеристика обследуемых пациентов..............48

Таблица 10 - Динамика показателей маркеров воспаления по группам в течение 12

месяцев наблюдения......................................................................................................56

Рисунок 2 - Уровень альдостерона при поступлении в группах у пациентов с Р-

инфарктом миокарда.....................................................................................................57

Таблица 1 1 - Динамика биохимических показателей за 12 месяцев в группах

наблюдения....................................................................................................................59

Таблица 12 - Показатели уровня лейкоцитов в динамике в крови пациентов с Р-

инфарктом миокарда в зависимости от течения заболевания...................................60

Таблица 13 - Показатели уровня СОЭ в крови у пациентов с Р-инфарктом миокарда в динамике в зависимости от течения заболевания..................................61

Таблица 14 - Показатели уровня КФК у пациентов с Р-инфарктом миокарда в

зависимости от течения заболевания...........................................................................61

Таблица 15 - Осложнения Р-инфаркта миокарда на госпитальном этапе

наблюдения в группах...................................................................................................62

Таблица 16 - Показатели первичной конечной точки в течение 1 года наблюдения

на фоне комплексной терапии Р-инфаркта миокарда в I и II группах....................64

Рисунок 3 - Оценка вероятности возникновения сердечно-сосудистой смерти по

методу Каплана-Мейера за год.....................................................................................65

Таблица 17 - Динамика показателей ЭХО-КГ в группах в течение 12 месяцев

наблюдения....................................................................................................................66

Таблица 18 - Динамика индекса массы миокарда левого желудочка в течение 12

месяцев наблюдения в группах....................................................................................68

Таблица 19 - Динамика показателей УЗДС МАГ в группах в течение 12 месяцев

наблюдения....................................................................................................................69

Рисунок 4 - Динамика общего холестерина у пациентов обеих групп в течение 12

месяцев наблюдения......................................................................................................72

Рисунок 5 - Динамика ЛПНП в группах в течение 12 месяцев наблюдения..........73

Рисунок 6 - Динамика триглицеридов в группах в течение 12 месяцев

наблюдения....................................................................................................................73

Рисунок 7 - Динамика ЛПВП у пациентов в группах в течение 12 месяцев

наблюдения....................................................................................................................74

Рисунок 8 - Динамика ХС-неЛПВП в течение 12 месяцев наблюдения..................75

Рисунок 9 - Динамика индекса атерогенности в течение 12 месяцев

наблюдения....................................................................................................................75

Рисунок 10 - Динамика показателя общего холестерина в течение 1 года

наблюдения у пациента С............................................................................................79

Рисунок 11 - Динамика триглицеридов в течение года у пациента С.....................79

Рисунок 12 - Динамика ЛПНП в течение 1 года наблюдения у пациента С........80

Рисунок 13 - Динамика ЛПВП, ХС-неЛПВП и индекса атерогенности у пациента С. в течение 1 года наблюдения...................................................................................80

Рисунок 14 - Динамика толщины МЖП и ЗСЛЖ в течение 1 года наблюдения..81 Рисунок 15 - Динамика показателей ЭХО-КГ у пациента С. в течение года

наблюдения....................................................................................................................82

Рисунок 16 - Динамика фракции выброса левого желудочка у пациента С. в

течение 1 года наблюдения...........................................................................................82

Рисунок 17 - Динамика толщины комплекса интима-медиа по данным УЗДС МАГ

у пациента С. в течение 1 года наблюдения...............................................................83

Рисунок 18 - Динамика степени стеноза просвета сосудов магистральных артерий головы атеросклеротическими бляшками в течение 12 месяцев наблюдения у

пациента С....................................................................................................................83

Рисунок 19 - Динамика уровня общего холестерина и ЛПНП в течение 1 года

наблюдения у пациента 0............................................................................................87

Рисунок 20 - Динамика показателей липидограммы у пациента О. в течение 12

месяцев наблюдения......................................................................................................88

Рисунок 21 - Динамика объемных показателей ЭХО-КГ у пациента О. в течение 1

года наблюдения............................................................................................................89

Рисунок 22 - Динамика фракции выброса левого желудочка у пациента О. в

течение 12 месяцев наблюдения..................................................................................89

Рисунок 23 - Динамика толщины комплекса интима-медиа у пациента О. в

течение 12 месяцев наблюдения..................................................................................90

Рисунок 24 - Динамика степени стеноза просвета внутренней сонной артерии справа и слева атеросклеротическими бляшками у пациента О. в течение 12

месяцев наблюдения......................................................................................................90

Рисунок 25 - Корреляционная связь между толщиной КИМ и общим

холестерином у наблюдаемых пациентов...................................................................92

Рисунок 26 - Корреляционная связь между уровнем общего холестерина и

количеством АСБ...........................................................................................................93

Рисунок 27 - Корреляционная связь между уровнем СРБ и конечными точками..93 Рисунок 28 - Корреляционная связь между фракцией выброса левого желудочка и уровнем СРБ...................................................................................................................94

Рисунок 29 - Корреляционная связь между исходным уровнем альдостерона и

конечными точками.......................................................................................................95

Рисунок 30 - Корреляционная связь между массой миокарда левого желудочка и

конечными точками в группах наблюдения...............................................................96

Рисунок 31 - Корреляционная связь между индексом резистентности сонных

артерий и уровнем общего холестерина в группах....................................................97

Таблица 20 - Статистически значимые корреляционные связи между исходными лабораторными и инструментальными показателями и конечными точками у

пациентов с Р-ИМ в течение 12 месяцев....................................................................97

Таблица 21 - Доля пациентов с осложнениями на госпитальном этапе лечения в

обеих группах.................................................................................................................99

Таблица 22 - Показатели систолической функции левого желудочка у пациентов

группы А в течение 12 месяцев наблюдения............................................................100

Таблица 23 - Показатели систолической функции левого желудочка у пациентов

группы В в течение 12 месяцев наблюдения............................................................100

Рисунок 32 - Динамика конечно-систолического размера левого желудочка в

течение 12 месяцев наблюдения в группах...............................................................101

Рисунок 33 - Динамика конечно-систолического размера левого желудочка в группе А в зависимости от локализации инфаркта миокарда в течение года

наблюдения..................................................................................................................102

Рисунок 34 - Динамика конечно-систолического размера левого желудочка в группе В в зависимости от локализации инфаркта миокарда в течение года

наблюдения..................................................................................................................103

Рисунок 35 - Динамика фракции выброса левого желудочка в течение 12 месяцев

наблюдения в двух группах........................................................................................104

Рисунок 36 - Динамика фракции выброса левого желудочка в зависимости от

локализации инфаркта миокарда в группе А............................................................104

Рисунок 37 - Динамика фракции выброса левого желудочка в зависимости от локализации инфаркта миокарда в группе В............................................................105

Рисунок 38 - Динамика конечно-диастолического размера левого желудочка в

группе А в зависимости от локализации инфаркта миокарда.................................107

Рисунок 39 - Динамика конечно-диастолического размера левого желудочка в течение 12 месяцев наблюдения в группе В в зависимости от локализации

инфаркта миокарда......................................................................................................107

Рисунок 40 - Динамика диастолического индекса сферичности при инфаркте миокарда передней локализации в течение 12 месяцев наблюдения в

группах..........................................................................................................................108

Рисунок 41 - Динамика диастолического индекса сферичности при инфаркте миокарда нижней локализации в течение 12 месяцев наблюдения в

группах..........................................................................................................................109

Таблица 24 - Динамика ИММЛЖ в обеих группах в течение 12 месяцев

наблюдения..................................................................................................................110

Таблица 25 - Виды геометрии левого желудочка в группе А в течение года

наблюдения..................................................................................................................110

Таблица 26 - Виды геометрии левого желудочка в группе В в течение года

наблюдения..................................................................................................................111

Рисунок 42 - Количество больных с эксцентрической гипертрофией в обеих

группах в течение года наблюдения..........................................................................112

Рисунок 43 - Количество пациентов с нормальной геометрией в обеих группах в

течение года наблюдения............................................................................................112

Рисунок 44 - Количество пациентов с концентрической гипертрофией в группе В

в течение года наблюдения.........................................................................................113

Рисунок 45 - Количество пациентов с концентрическим ремоделированием в обеих группах в течение года наблюдения...............................................................113