Влияние современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на вариабельность ритма сердца и энергообмен головного мозга у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Гулиева, Джамиля Юсуфовна

• Гулиева, Джамиля Юсуфовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гулиева, Джамиля Юсуфовна

Перечень сокращений

Введение

Глава 1. Гипотензивная эффективность и безопасность при- 12 менения, влияние на вариабельность ритма сердца и энергообмен головного мозга ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента (Обзор литературы)?

1.1. Гипотензивная эффективность и безопасность приме- 12 нения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

1.2. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего. 21 фермента на вариабельность ритма сердца

1.3. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на энергообмен головного мозга

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования 42 2.3: Статистическая обработка данных

Глава 3. Гипотензивная эффективность и влияние на вариа- 53 бельность ритма сердца и энергообмен головного мозга ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прилазида и диротона у больных артериальной гипертонией

3-1. Сравнительная оценка гипотензивного эффекта инги- 53 биторов ангиотензинпревращающего фермента прилазида и диротона у больных артериальной гипертонией

3.2. Сравнительная оценка влияния ингибиторов ангиотен- 63 зинпревращающего фермента прилазида и диротона на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией

3.3. Сравнительная оценка влияния ингибиторов ангиотен- 80 зинпревращающего фермента прилазида и диротона на энергообмен головного мозга у больных артериальной гипертонией

Глава 4. Взаимосвязь показателей артериального давления, 90 вариабельности ритма сердца и энергообмена головного мозга на фоне приёма ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прилазида и диротона у больных артериальной гипертонией

4.1. Сравнительная оценка влияния ингибитора ангиотен- 90 зинпревращающего фермента прилазида на вариабельность ритма сердца и энергообмен головного мозга у больных артериальной гипертонией

4.2. Сравнительная оценка влияния ингибитора ангиотен- 99 зинпревращающего фермента диротона на вариабельность ритма сердца и энергообмен головного мозга у больных артериальной гипертонией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на вариабельность ритма сердца и энергообмен головного мозга у больных артериальной гипертонией»

Актуальность темы исследования

Артериальная гипертония является величайшей в истории человечества пандемией, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. По данным репрезентативной выборки (1993 г.), стандартизованная по возрасту распространённость АГ (140/90 мм.рт.ст и выше) в России среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин - 41,1% (ДАГ1,2000).

Несмотря на успехи, достигнутые в лечении АГ, её осложнения остаются одной из основных причин смертности и инвалидизации населения. Наличие АГ является фактором риска развития таких сердечнососудистых заболеваний, как инсульт, ишемическая болезнь сердца, а также преждевременной смерти и оказывает существенное влияние на состояние здоровья, продолжительность и качество жизни пациентов (ШЮДБН, 1999). Следовательно, антигипертензивная терапия должна быть направлена не только на снижение АД, но и на защиту органов мишеней.

Современные подходы к лечению больных АГ предполагают после установления факта повышения АД и его уровня определить индивидуальный риск развития осложнений с учётом не только величины АД, но и структурно-функциональных, нейрогуморальных и метаболических параметров (Михайлов В.М., 2002).

Вариабельность ритма сердца - наиболее часто используемый метод для оценки состояния регуляторных систем организма, в частности функционального состояния различных отделов вегетативной нервной системы (Баевский Р.М., Минаков Э.М., Стрелецкая Г.Н. и др., 1996). Другими направлениями анализа ВРС в клинической практике служат определение оптимальных доз фармакологических препаратов с учётом фона вегетативной регуляции организма и контроль за проводимой терапией (Рябы-кинаГ.В., Соболев A.B., 1998).

В современной медицине актуальным вопросом является изучение энергетического обмена головного мозга. Применение методов оценки энергообмена головного мозга в клинической практике позволяет не только улучшить диагностику многих заболеваний, глубже понять их патогенез, но и проводить мониторинг действия различных препаратов и лечебных методик, осуществляя индивидуальный подбор средств лечения. Многолетние исследования показали, что доступным, безопасным методом, адекватно оценивающим энергетический метаболизм и функциональную активность головного мозга, является электрофизиологический метод измерения уровня постоянного потенциала головного мозга (Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., 2003).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента являются препаратами первого ряда в лечении АГ благодаря эффективности, хорошей переносимости и протекторным свойствам в отношении органов-мишеней (Ольбинская Л.И:, Андрущишина Т.Б., Захарова B.JL, 1997). Одними из современных иАПФ пролонгированного действия являются прилазид и диротон. Несмотря на доказанную эффективность иАПФ прилазида и ди-ротона, не утратил своей актуальности поиск критериев, способствующих формированию более чёткого представления об эффектах этих препаратов на системном и органном уровне. В литературе нет данных о влиянии иАПФ, в частности прилазида и диротона, на энергообмен головного мозга у больных АГ. Имеющиеся на сегодняшний день немногочисленные данные о влиянии прилазида и диротона на фон вегетативной регуляции противоречивы. Не изучена взаимосвязь ВРС и энергообмена головного мозга у больных АГ. Литературные данные о сравнительной эффективности прилазида и диротона в лечении больных АГ малочисленны и требуют уточнения.

На основании вышеизложенного была определена цель исследования.

Цель исследования

Изучить влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прил азида и диротона на показатели артериального давления, вариабельность ритма сердца и энергообмен головного мозга и оценить их эффективность в сравнительном аспекте у больных артериальной гипертонией 2-3 степени в течение первых трёх недель терапии.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку влияния гипотензивной монотерапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента прил азидом и диротоном на клинико-функциональные параметры и уровень, вариабельность и особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией 2-3 степени.

2. Оценить и сравнить влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прилазида и диротона на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией 2-3 степени.

3. Оценить и сравнить влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента прилазида и диротона на энергообмен головного мозга у больных артериальной гипертонией 2-3 степени.

4. Выявить возможную взаимосвязь вариабельности ритма сердца с энергообменом головного мозга, уровнем и типом суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией на фоне гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента прил азидом и диротоном.

Научная новизна

Впервые применён структурно-лингвистический метод анализа волновой структуры ритма сердца с использованием спектральных формул, их переходов, волновых чисел, амплитудных и частотных характеристик в оценке гипотензивной терапии иАПФ у больных АГ. При анализе ВРС с применением структурно-лингвистического метода выявлен наибольший прирост спектральных формул БЬБ^ ЗшБЬ, 8т8Ь8£ 8Ь8т8£, свидетельствующих о повышении адаптационных возможностей организма на фоне приёма прилазида и диротона.

Впервые исследовано влияние иАПФ на УПП головного мозга у больных АГ. Выявлено, что прилазид и диротон оказывают влияние на энергообмен головного мозга у больных АГ, проявляющееся в снижении исходно повышенного УПП головного мозга, более выраженном на фоне приёма прилазида.

Впервые изучена динамика взаимосвязи показателей энергообмена головного мозга с показателями ВРС, АД у больных артериальной гипертонией на фоне гипотензивной терапии иАПФ прилазидом и диротоном. Через три недели лечения в обеих группах не обнаружено достоверной отрицательной корреляционной связи между показателями АД и УПП головного мозга, выявленной до приёма препаратов, что свидетельствует о снижении риска возможного развития нарушения мозгового кровообращения у больных АГ на фоне монотерапии прилазидом и диротоном.

Практическая значимость

Практическая значимость исследования заключается в том, что основные результаты исследования могут быть применены для использования в комплексной оценке состояния, диагностики и лечения больных АГ. Полученные результаты свидетельствуют об информативности и практической значимости исследования ВРС с применением структурнолингвистического метода и анализа УШ1 при контроле гипотензивной терапии. Показатели вариационной пульсометрии, амплитудные характеристики спектра, волновые числа позволяют достоверно оценить вегетативный баланс при исследовании ВРС у больных АГ. Применение спектральных формул при анализе волновой структуры ритма сердца позволяет кратко описать функциональное состояние организма, выделяя наиболее важные закономерности. Измерение Villi при контроле гипотензивной терапии позволяет оценить энергетический метаболизм, состояние функциональной активности головного мозга и косвенно судить о степени риска сосудистых осложнений. По результатам исследования, диротон в сравнении с прилазидом является препаратом выбора для лечения больных АГ с избыточной симпатической активностью. Прилазид рекомендуется для лечения больных АГ с поражением сосудов головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Монотерапия прилазидом и диротоном у больных артериальной гипертонией через три недели лечения приводит к достижению целевого уровня АД у 55,1% на фоне приёма прилазида и у 45,09% на фоне приёма диротона, а также к достоверному снижению средних значений показателей вариабельности АД; величины и скорости утреннего подъёма систолического АД.

2. Через три недели лечения прилазидом и диротоном наблюдается снижение значений показателей вариационной пульсометрии: AMO, ИН, ВПР, ПАПР и увеличение SDNN, AR-R, CV, что свидетельствует об усилении парасимпатических и ослаблении симпатических влияний, более выраженных на фоне приёма диротона.

3. Динамика показателей вариационной пульсометрии, амплитудных характеристик и волновых чисел спектральных линий свидетельствует о неустойчивости колебаний вегетативного баланса на фоне приёма прилазида с формированием тенденции к усилению парасимпатических и ослаблению симпатических влияний на третьей неделе лечения. На фоне приёма диротона тенденция к усилению парасимпатических и ослаблению симпатических влияний формируется с первой недели монотерапии.

4. Структурно-лингвистическим методом анализа волновой структуры ритма сердца выявлено влияние прилазида и диротона на общее функциональное состояние организма, проявляющееся в повышении адаптационных возможностей.

5. Прилазид и диротон оказывают влияние на энергообмен головного мозга, проявляющееся в снижении исходно повышенного уровня постоянного потенциала головного мозга у больных артериальной гипертонией, более выраженном на фоне приёма прилазида.

6. На фоне приёма прилазида и диротона наблюдается формирование тенденции к физиологичному топографическому распределению уровня постоянного потенциала головного мозга с максимальными значениями в центральном отведении.

7. В процессе монотерапии прилазидом и диротоном через три недели не сохраняется отрицательная корреляционная связь между показателями АД и энергообмена головного мозга, что свидетельствует о снижении риска возможного развития нарушения мозгового кровообращения.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гулиева, Джамиля Юсуфовна

ВЫВОДЫ

1. Монотерапия прилазидом и диротоном у больных артериальной гипертонией через три недели лечения приводит к достижению целевого уровня АД у 55,1% на фоне приёма прилазида и у 45,09% на фоне приёма диротона, а также к достоверному снижению средних значений показателей вариабельности АД, величины и скорости утреннего подъёма систолического АД.

2. Через три недели лечения прилазидом и диротоном наблюдается снижение значений показателей вариационной пульсометрии: AMO, ИН, ВПР, ПАПР и увеличение SDNN, AR-R, CV, что свидетельствует об усилении парасимпатических и ослаблении симпатических влияний, более выраженных на фоне приёма диротона.

3. Динамика показателей вариационной пульсометрии, амплитудных характеристик и волновых чисел спектральных линий свидетельствует о неустойчивости колебаний вегетативного баланса на фоне приёма прилазида с формированием тенденции к усилению парасимпатических и ослаблению симпатических влияний на третьей неделе лечения. На фоне приёма диротона тенденция к усилению парасимпатических и ослаблению симпатических влияний формируется с первой недели монотерапии.

4. Структурно-лингвистическим методом анализа волновой структуры ритма сердца выявлено влияние прилазида и диротона на общее функциональное состояние организма, проявляющееся в повышении адаптационных возможностей.

5. Прилазид и диротон оказывают влияние на энергообмен головного мозга, проявляющееся в снижении исходно повышенного уровня постоянного потенциала головного мозга у больных артериальной гипертонией, более выраженном на фоне приёма прилазида.

6. На фоне приёма прилазида и диротона наблюдается формирование тенденции к физиологичному топографическому распределению ч уровня постоянного потенциала головного мозга с максимальными значениями в центральном отведении.

7. В процессе монотерапии прилазидом и диротоном через три недели не сохраняется отрицательная корреляционная связь между показателями АД и энергообмена головного мозга, что свидетельствует о снижении риска возможного развития нарушения мозгового кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА

1151!

1. Для оценки функционального состояния организма на фоне гипотензивной терапии следует применять структурно-лингвистический метод при анализе ВРС. Статистические показатели динамического ряда кар-диоинтервалов, показатели вариационной пульсометрии и автокорреляционной функции, значения амплитудных характеристик и волновых чисел основных спектральных линий рекомендованы для диагностики состояния ВНС у больных АГ, оценки эффективности лечения с учетом влияния гипотензивной терапии на вегетативную регуляцию. Использование спектральных формул даёт возможность оценить текущее функциональное состояние организма и рекомендовано для оценки прогноза вероятности благоприятного или неблагоприятного течения АГ.

2. Для оценки влияния гипотензивной терапии на функциональную активность головного мозга следует проводить исследование энергообмена головного мозга. Усреднённый и регионарные значения УПП рекомендовано использовать для оценки энергообмена головного мозга, эффективности гипотензивной терапии и прогнозирования риска сосудистых осложнений.

3. С учётом полученных результатов, диротон в сравнении с прила-зидом является препаратом выбора при лечении больных АГ с избыточной активностью симпатической нервной системы. Прилазид в сравнении с диротоном является препаратом выбора при лечении больных АГ с поражением сосудов головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гулиева, Джамиля Юсуфовна, 2005 год

1. Адашева Т.В., Хруленко С.Б., Задионченко B.C. и др. Клиническая эффективность ингибитора АИФ лизиноприла у больных с метаболическими факторами риска. // Российский медицинский журнал. — 2003. — Т.П.-№2.-С. 809-818.

2. Амосова E.H. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертонии. Спираприл (Квадроприл) -новый препарат с улучшенной переносимостью. // Укр. кардюл. журнал. -2001.-№3.- С. 15-20.

3. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертензия: применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.15. - №7. - С. 702-706.

4. Баба-Заде A.A., Озолин H.H., Фокин В.Ф. и др. Анализ уровня постоянного потенциала головного мозга как метод оперативного и текущего контроля состояния спортсменов. // Теория и практика физической культуры. 1989. - №5. - С.40-64.

5. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука, 1984. - 221 с.

6. Барсуков A.B., Горячева A.A. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертонии. // Кардиология. 2003. - №2. - С. 82-86.

7. Васильев В.Н., Чугунов B.C. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М.: Медицина, 1985.- 272 с.

8. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. / Под редакцией Вейна А.М. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 752 с.

9. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. — Москва, 1997. — 400 с.

10. Гогин Е.Е., Шмырёв В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторные осложнения, инсульты. // Терапевтический архив. — 1997. Т. 69. - №4. - С. 5-10.

11. Гороховская Г.Н., Завьялова А.И., Мартынов А.И. Влияние диро-тона на показатели суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией с истинной полицитемией. // Терапевтический архив. 2003. - №8. — С.26.

12. Гуревич М.В., Стручков П.В., Александров О.В. Влияние лекарственных препаратов различных фармакологических групп на вариабельность ритма сердца. // Качественная клиническая практика. — 2002. №1.-С.34-38.

13. Дроздецкий С.И. Классификация, принципы лечения и профилактики артериальной гипертонии. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002. - 61 с.

14. Дубровский Д.И. Мозг и разум. М.: Наука, 1994. - С. 121-132.

15. Жемайтите Д.И. Возможности клинического применения и автоматического анализа ритмограмм: Автореферат дисс.д-ра мед. наук. -Каунас, 1972.-51 с.

16. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Русский мелицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №1. - С.11-23.

17. Зонис Б.Я., Харахашян A.B., Волкова Н.И. и др. Влияние терапии лизиноприлом на состояние церебрального кровотока у женщин с артериальной гипертензией в пери- и постменопаузе. // Кардиология. — 2002. — №4. С.29-32.

18. Елисеева Ю.Е. Ангиотензин превращающий фермент, его физиологическая роль. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - №1. — С. 99105.

19. Ивашкин В.Т., Кузнецов E.H., Драпкина О.М. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления. М., 2001. -116 с.

20. Ивлева А .Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина П. — М.: Миклош, 1998. 158 с.

21. Ильин В.Н. Применение теории ультрастабильных систем для оценки функционального состояния организма человека. // УСиМ. 2000. -№1. — С. 14-19.

22. Ильин В.Н., Батырбекова Л.М., Курданова М.Х., Кур данов Х.А. Ритмокардиографические методы оценки функционального состояния организма человека. М.: Илекса; Ставрополь: Сервис-школа, 2003. - 80 с.

23. Ильин В.Н., Попадюха Ю.В., Кравченко Ю.В. Программно-аппаратный комплекс по ритмокардиографической оценке функционального состояния организма человека. // Электроника и связь. — 2001. №12. -С.69-71.

24. Илюхина В.А. Медленные биоэлектрические процессы головного мозга человека. Ленинград: «Наука», 1977. - 184 с.

25. Клименко Л.Л., Грызунов Ю.А., Кудряшова Л.П. и др. Особенности медленной электрической активности головного мозга у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. // Известия АН. 1999. -Т.44. - №3. - С. 540-544.

26. Клименко Л.Л., Фокин В.Ф., Коломина Л.Н. Связь параметров перекисного окисления липидов с уровнем постоянного потенциала головного мозга крыс. // Биофизика. 1987. - Т.36. - №4. - С. 689-690.

27. Клочков В.А. Использование скоростного анализа суточного профиля артериального давления для диагностики и лечения артериальной гипертензии. //Кардиология. 1999. - №4. - С.26-29.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. — М., 1999. 234 с.

29. Конькова Н.Е., Бругал А., Длин В.В. Современные представления о РААС и её роли в регуляции АД. // Инфекции мочевой системы у детей: Материалы Российской научно-практической конференции. — Москва, 2001.-С.34.

30. Коркушко О.В., Писарук A.B. Суточные ритмы вегетативных влияний на сердечно-сосудистую систему при старении. // Проблемы старения и долголетия. 1999. - Т.8. - №1. - С.3-8.

31. Коркушко О.В., Писарук A.B., Христофорова A.M. и др. Связь нарушений сердечного ритма с вегетативными влияниями на сердце у больных ХИБС пожилого возраста. // Проблемы старения и долголетия. — 1998. Т.7. 2. - С.140-144.

32. Кутырина И.М., Михайлов A.A. Почки и артериальная гипертония. Нефрология (руководство для врачей). / Под редакцией Тареевой И.Е. М.: Медицина, 2000. - С.164-187.

33. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: Сотис,1995. -312 с.

34. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов. // Клиническая медицина. — 2000. №10. - С. 10-17.

35. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №16. - С.602-609.

36. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Иваново: Иван.гос.мед. академия, 2002. - 279 с.

37. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. СПб: Питер, 2000. - 256 с.

38. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М.: Русский врач, 1998. — 99 с.

39. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений в 2 томах. / Под ред. акад. Ткаченко Б.И. СПб, 1994.- Т.1. - 567 е., т. 2- 413 с.

40. Пономарёва Н.В. Пространственное распределение уровня постоянного потенциала головного мозга в норме и при органических заболеваниях ЦНС. Автореферат дисс.кандидата мед. наук. - Москва, 1986. -26 с.

41. Пономарёва Н.В., Фокин В.Ф., Павлова JI.B. и др. Анализ корреляции между нейрофизиологическими показателями и уровнем гормона стресса кортизола при старении. // Вестник РАМН. — 1999. №3. — С.46-49.

42. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М. и др. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и ан-тигипертензивная терапия. // Кардиология. 2000. - №1. - С. 83-88.

43. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: Оверлей, 1998. - 196 с.

44. Тхостова Э.Б. Клиническая эффективность ингибитора АПФ ли-зиноприла у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - №18. - С. 812-815.

45. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №15. - С. 610-622.

46. Чернов Ю.Н., Батшцева Г.А., Провоторов В.М. Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения. // В мире лекарств. — 1999. -№1.-С. 10-23.

47. Чернышёва М.П. Функциональная межполушарная асимметрия и регуляция энтропии. // Актуальные вопросы функциональной межполу-шарной асимметрии: Сборник тезисов Второй Всероссийской научной конференции. Москва, 2003. - С. 327.

48. Чечёткин А.О., Варакин Ю.Я., Горностаева Г.В. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией. // Неврологический журнал. 2002. - №5. — С. 32-36.

49. Филатова Н.П. Применение периндоприла (престариума) при артериальной гипертонии. // Терапевтический архив. —1995. — Т.67. №9. - С. 81-83.

50. Фокин В.Ф. Динамические свойства функциональной межполу-шарной асимметрии. // Актуальные вопросы функциональной межполу-шарной асимметрии: Сборник тезисов Второй Всероссийской научной конференции. Москва, 2003. - С. 322.

51. Фокин В.Ф., Авиром В.М., Пономарёва Н.В., Киселев В.Н. Способ регистрации сдвига уровня постоянного электрического потенциала головного мозга. // Патент РФ. №200176. - 1994.

52. Фокин В.Ф., Городенский Н.Г., Шармина С.Л. Функциональная межполушарная асимметрия и связанные с ней психофизиологические показатели готовности к обучению. // Вестник РГНФ. 2002. - №1. - С. 143149.

53. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В. Интенсивность церебрального энергетического обмена: возможность его оценки электрофизиологическим методом // Вестник РАМН. 2001. - № 8. - С.38-43.

54. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В. Энергетическая физиология мозга. М.: Антидор, 2003. - 288 с.

55. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., Андросова JI.B. и др. Нейроим-мунные отношения при нормальном старении и деменциях альцгеймеров-ского типа. // Вестник РАМН. 1996. - №4. - С. 32-38.

56. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., Букатина Е.Е. Уровень постоянного потенциала головного мозга человека в молодом, зрелом и старческом возрасте. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1986. №6. - С.72-74.

57. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., Букатина Е.Е. Нейрофизиологические предикторы смерти. // Успехи геронтологии. 1997. - №1. - С. 61-65.

58. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., Гаврилова С.И. Энергетический аспект деятельности головного мозга при нормальном старении и болезни Альцгеймера. // Вестник РАМН. 1994. - №1. - С. 39-41.

59. Фокин В.Ф., Пономарёва Н.В., Орлов О.Н. Связь электрических реакций головного мозга с процессами перекисного окисления липидов при патологическом старении. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 34. - №6. - С. 682-684.

60. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. СПб.: Ренкор, 2001.-190 с.

61. Эшби У.Р. Конструкция мозга. М.: Иностранная литература, 1962.-398 с.

62. Явелов И.С., Грацианский H.A., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. // Кардиология. 1997. - №2. — С. 61-69.

63. Яблучанский Н.И., Кантор Б.Я., Мартыненко A.B. и др. Вариабельность сердечного ритма. Донецк, 1997. - 108 с.

64. Akselrod S., Gordon D., Übel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. // Science-1981.— Vol. 213. №4504. - P. 220-222.

65. Barry D.L. Cerebrovascular aspects of antihypertensive treatment. // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. -№ 6. - P. 14-18.

66. Beiz G.G., Breithaupt К., Erb К. Review of studies on the clinical pharmacodynamics of Cilazapril. // Cardiovasc. Pharmacol. 1994. —Vol. 24. -№ 2,-P. S14-19.

67. Bender W.I. ACE inhibitors for profhylaxis of migraine headaches. // Headache. 1995. - Vol. 35. - № 8. - P. 470-471.

68. Berntson G.G., Bigger G.T., Eckberg D.L. et al. Heart rate variability: origins, methods and interpretative caveats. // Psychophysiology. 1997. - Vol. 34.-P. 623-648.

69. Binkley P.F., Haas G.J., Starling R.C. et al. Sustained augmentation of parasympathetic tone with angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with congestive heart failure. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 1. - №2. - P. 655-661.

70. Borhi C., Ambrosioni E. Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation Working Party. Double-blind comparison between zofenopril and lisinopril in patients with acute myocardial infarction: results of the Survival of

71. Myocardial Infarction Long-term Evaluation-2 (SMOLE-2) study. // Am. Heart J. 2003. - Vol.145. - № 1. - P.80-87.

72. Bradbary M. The concept of a Blood-Brain Barrier. New York, 1979.-480 p.

73. Brown N.J., Vaughan D.E. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P. 1411-1420.

74. Bulpitt G.J., Beckett N.S., Cooke J. et al. Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial. // J. Hypertension. 2003. - Vol. 21.12.-P. 2409-2417.

75. Cambien F., Alhenc-Gelas F., Herbeth B. et al. Familial resembance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy study. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 43. - P. 774-780.

76. Campelo M., Polonia G., Serrao P. et al. Evaluation of the sympathetic nervous system using heart rate variability and plasma hormones in hypertensive patients treated with cilazapril and atenolol. // Cardiology. — 1996. — Vol. 87. № 5. - P. 402-408.

77. Coulter D.M. Short term safety assessment of cilazapril. // N Z Med. J. 1993. - Vol. 106. - № 968. - P. 497-499.

78. Curry S.H., Pleydell P.C. Use of recording in the demonstration of functional specialization. // J. Med. Technol. 1995. - Vol. 19. - №2. - P. 4251.

79. Dabrowska B., Dabrowski A., Skrobowski A. Parasympathetic withdrawal precedes spontaneous blood pressure elevations in women with primary hypertension. // Cardiology. 1996. - Vol.87. - №2. - P. 119-124.

80. De Tommasi E., Iacoviello M., Romito R. et al. Comparison of the effect of valsartan and lisinopril on autonomic nervous system activity in chronic heart failure. 11 Am. Heart J. 2003. - Vol. 146. - № 5. - P. E17.

81. Derad I., Otterbein A., Molle M. et al. The angiotensin-converting enzyme inhibitors fosinopril and enalapril differ in central nervous effects in humans. // Hypertension. 1996. - Vol. 14. - №11. - P. I309-I3I5.

82. Diamant M., Vincent H.H. Lisinopril versus enalapril: evaluation of trough:peak ratio by ambulatory blood pressure monitoring. // J. Hum. Hyper-tens. 1999. - Vol. 13. - № 6. - P. 405-412.

83. Dollow S., Murray N., Little S. Comparison of the effects of Cilazapril in an elderly and nonelderly hypertensive general practice population. // J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol. 8. - № 10. - P. 781-784.

84. Dudley C., Kaevney B., Casadei B. et al. Prediction of patient response to antihypertensive drugs using genetic polymorphism: investigation of the renin-angiotensin system genes. // Hypertension. 1996. — Vol. 14. — P. 259-262.

85. Fabris B., Chen B.Z., Pupic V. et al. Inhibition of ACE in plasma and tissue. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1990. Vol. 15. - №2. - P. S6-13.

86. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. // Physiol. Rev. 1998. - Vol.1. -№1. —P. 53-97.

87. Fernandez J.H., Hayashi M.A., Camargo A.C. et al. Structural Basis of the Lisinopril binding specificity in N- and C-domains of human somatic ACE. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 308. - № 2. - P. 219226.

88. Fokin V.F., Ponomareva N.V., Klimenko L.L. Dynamic of catabolic processes in the human brain and development of psychopathologic reactions in aging and degenerative diseases. // Behavioral Pharmacology. 1995. - Vol.6. -№1.-P. 54-55.

89. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the managment of hypertension. // J. Hypertens. - 1999. - Vol.17. - Suppl.2. - P. 151-183.

90. Guzzeti S., Piccaluga E., Casati R. et al. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability. // Hypertension. 1988. - Vol. 6. - P. 711-717.

91. Haller H. Endothelial function. General considerations. // Drugs. — 1997.-Vol. 53. -№1. P. 1-10.

92. Hayano J., Yasuma F., Okada A. et al. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 842-847.

93. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICRO-HOPE substudy. // Lancet.- 2000.-Vol. 355.-P.253-259.

94. Hingorani A., Jia H., Stevens P. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphism influence blood pressure and the response to angiotensin-converting enzyme inhibition. // Hypertension. 1995. - Vol.13. - P. 16021609.

95. Hoffmann R.F., Bonato R.A., Armitage R. et al. Changes in direct current potentials during sleep deprivation. // J. Sleep. R. 1996. - Vol. 5. -№3. - P. 143-149.

96. Huckell V.F., Belanger L.G., Kazimirski M. et al. Lisinopril in the treatment of hypertension: a Canadian postmarketinging surveillance study. // Clin. Hier. 1993. - Vol. 15. - № 2. - P. 407-422.

97. Huikuri H.V. Heart rate variability in systematic hypertension. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol.15. - №77. -P. 1073-1077.

98. Jansson K., Hagerman I., Ostund R. et al. The effects of metoprolol and Captopril on heart rate variability in patients with idiopatic dilated cardiomyopathy. // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - №6. - p. 397-402.

99. Johnston C.I., Cubela R., Sakaguchi K. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition in plasma and tissues. // Clin. Exp. Hypertens. — 1987. Vol. 9.-№2.-P. 307-321.

100. Inoko M., Fujita M., Nakae I. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on sympathetic tone in patients with mild to moderate heart failure. // Circulation. 2001. - Vol. 65. - № 5. - P. 395-398.

101. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. // Am. J. Hyper. 2000. - Vol. 13. - P. S3-S10.

102. Karling P., Nyhlin H., Wiklund U. et al. Spectral analysis of heart rate variability bowel syndrome // Scand. J. Gastorenterol. — 1998. Vol. 33. -№6.-P. 572-576.

103. Kaplan D.T. The analysis of variability of the heart rate. // J. Cardio-vasc. electrophysiol. 1994. - Vol. 5. - P. 16-19.

104. Kastrup E.K., Hebel S.K., Thekeld D.S. et al. Facts and comparisons. St. Louis: Facts and Comparisons, 1996. — P. 5.

105. Kontopoulos A.G., Athypos V.G., Papageorgiou A.A. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the power spectrum of heart rate variability in post-myocardial infarction patients. // Coron. Artery Dis. — 1997. — Vol. 8.-№8.-P. 517-524.

106. Kuo T., Yang C. Altered frequency characteristic of central vasomotor center in SHR. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. H201-207.

107. Lacourciere Y., Leenen F., Rangno R. et al. Discrepancies between clinic and ambulatory blood pressure responses to cilazapril therapy. // Can. J. Cardiol. 1994. - Vol.10. - № 6. - P. 605-610.

108. Lehmenkuler A., Richter F., Popelmann T. Hypoxia- and hypercap-nia induced DC potentials shifts in rat at the scalp and skull are opposite in polarity to those at the cerebral cortex. // Neurosci. Let. - 1999. - Vol. 270. - P. 67-70.

109. Liao D., Cai J., Barnes R.W. et al. Association of cardiac autonomic function and the development of hypertension: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort Study. // Am. J. of Hypertension. 1996. - Vol. 9. - №12. -P.l 147-1156.

110. Lipsitz L.A., Mictus J., Moody G.B. et al. Spectral characteristics of heart rate variability before and during tilt: relations of aging and risk of syncope. // Circulation. 1990. - Vol. 81. - №6. - P. 1803-1810.

111. Lusher T.F. Endotelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. // Lung. 1999. - Vol. 168. - P. 27-34.

112. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension. // Hypertension. — 1994. Vol. 12. — P. 1047-1053.

113. Malliani A., Lombardi F., Paganini M. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P. 1-2.

114. Meridith P.A. Trough/peak ratios for antihypertensive agents: the issues in perspective. // Drugs. 1994. - Vol. 48. - P. 661-666.

115. Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Angiotensin II formation by an alternative pathway during exercise in humans. // J. Hypertension. 1994.-Vol.12.- P.l 177-1181.

116. Molina C.R., Fowler M.B., McCrory S. et al. Hemodinamic, renal and endocrine effects of atrial natriuretic peptide infusion in severe heart failure. //J.Am. Coil. Cardiol.-1988.-Vol. 12.-№1.-P. 175-186.

117. Montano N., Cogliati C., Massimo M. et al. Central origin of autonomic rhythms: Evidence from neural recordings in humans and in conscious animals. Eur. J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 29. - Suppl. 1 - P. 53.

118. Mroczek-Czemecka D., Pietrucha A., Stobierska-Dzierzek B. et al. Usefulness of multivariate analysis of 24-hour electrocardiograms in order to assess treatment efficacy of unstable angina. // Eur. Heart J.- 1995.- Vol. 16. P. 471.

119. Naraki N., Tomizava G., Mohri M. ECG R-R intervals variation as an index of autonomic nervous function at hyperbaric environments 19 at a He-02 and 3 at a N2-02. // Proc. XXIth Annual Meeting of EUBS on Diving and Hyperbar. Med. Finland, 1995. - P. 3.

120. Narkiewicz K., Winnicki M., Schroeder K. et al. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 168-172.

121. Neutel J.M., Frishman W.H., Oparil S. et al. Comparison of telmis-artan with lisinopril in patients with mild-to-moderate hypertension. // Am. J. Ther. 1999. - Vol. 6. - № 3. - P. 161-166.

122. Nolan J., Flapan A. D., Reid J. et al. Cardiac parasympathetic activity in severe uncomplicated coronary artery disease. // Br. Heart. J. 1994. - Vol. 71.- №6. — P. 515-520.

123. Oosting J., Struijker-Boudier H.A., Jassen B.J. Autonomic control of ultradian and circadian rhythms of blood pressure, heart rate and baroreflex sen-sivity in spontaneously hypertensive rats. // Hypertension. 1997. - Vol. 15. - P. 401-410.

124. Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. University of Florida, 1998. -78 p.

125. Petretta M., Bonaduce D., Marciano F. et al. Effect of 1 year of lisinopril treatment on cardiac autonomic control in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. // Hypertension. 1996. - Vol.27. - №3. - P. 330-338.

126. Piccirila G., Vetta F., Viola E. et al. Heart rate and blood pressure variability in obese normotensive subjects // Int. J. Obesity. — 1998. — Vol. 22. -№8.-P. 741-750.

127. Pomeranz B., Macaulay R.J.B., Caudill M.A. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. // Am. J. Physiol. 1985.-Vol. 248.-P. 151-153.

128. Prager G., Klein P., Schmitt M. et al. Antihypertensive efficacy of Cilazapril 2,5 and 5,0 mg once-daily versus placebo on office blood pressure and 24-hour blood pressure measurements. // J. Cardiovasc Pharmacol. — 1994. — Vol. 24. -№3. P. S93-99.

129. Reisin E. Lisinopril versus HCTZ in obese hypertensive patients: a multicenter placebo-controlled trial. Treatment in Obese Patients with Hypertension (TROPHY) Study Group. // Hypertension. 1997. -Vol. 30. - P. 140-145.

130. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure. // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 335-341.

131. Rongen G.A, Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. // Neth. J. Med. 1994. - Vol. 44. - №1. -P.26-35.

132. Rosenthal J.R., Osowski U. Tolerability and efficacy of antihypertensive treatment with Cilazapril in general practice. // Cardiology. 1996. — Vol. 87. - №1. - P. 54-59.

133. Rubanui G.M., Kauser K., Cruser T. Effect of Cilazapril and indo-methacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 22. - №5. - P. S23- S30.

134. Salvetti A., Di Venanzio L., Arrighi P. et al. Trough/peak ratio of the blood pressure response to angiotensin-converting enzyme inhibitors. // Hypertension. 1994. - Vol. 12. - №8. - P. S91-S95.

135. SAMPLE study group. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment induced regression of left ventricular hypertrophy. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1464-1470.

136. Scaglione R., Gänguzza A., Corrao S. et al. Effects of Cilazapril on renal haemodinamics and function in hypertensive patients: a randomized controlled study versus hydrochlorthiazide. // Blood Press. 1995. - Vol.4. - №6.1. P. 363-368.

137. Schiffrin E.L. Vascular protection with newer antihypertensive agents. // J. Hypertens. Suppl. 1998. - Vol. 16. - №5. - P. 325-329.

138. Schiffrin E.L., Deng Li-Yuan. Comparison of effects of Angiotensin I Converting Enzyme Inhibition and ß-Blockade for 2 Years on Function of Small Arteries From Hypertensive Patients. // Hypertension. - 1995. — Vol. 25. -P. 699-703.

139. Semple P.F. Onset of action of Captopril, enalapril, enalaprilic acid and lisinopril in normal man. // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1987. -Vol. l.-P. 45-50.

140. Singh J.P., Larson M.G., Tsuji H. et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension: The Framingham Heart Study. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - №2. - P. 293297.

141. Snyder A.Z., Abdullaev Y.G., Posner M.L. et al. Scalp electrical potentials reflect regional cerebral blood flow responses during processing of written words. // Proc. Nation. Acad. Science USA. 1995. - Vol. 92. - №5. -P. 1689-1693.

142. Staessen J.A., Bieniaszewski L., Buntinx F. et al. The Trough — to — Peak Ratio as an Instrument to Evaluate Antihypertensive Drugs. // Hypertension. 1995. - V.26. - P. 942-949.

143. Stampler J., Stampler R., Neaton J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. // Arch. Intern. Med. 1993. — Vol. 153. - P. 598-615.

144. Stevenson J.G., Chideckel E.W. Evaluation of Cilazapril versus Captopril in patients with mild to moderate essential hypertension. // Clin. Exp. Hy-pertens. 1994. - Vol. 16(2). - P. 179-196.

145. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1043-1065.

146. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the fo-sinopril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. // Diabetes Care. 1998. - Vol.21. -P.597-603.

147. Tetzlaff J.E., O'Hara J. Jr., Yoon H J. et al. Power spectral heart rate analysis demonstrates decreased activity of the sympathetic nervous system during low bupivicaine spinal anesthesia. // J. of Clin. Anesthesia. 1998. — Vol. 10.-№2.-P. 133-136.

148. Toyoda K., Fujii K., Ibayashi S. et al. Attenuation and recovery of brain stem autoregulation in spontaneously hypertensive rats. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998. - Vol. 18. - №3. - P. 305-310.

149. UK Prospective Diabetes Study Group. Night blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. //BMJ. 1998. - Vol.317. -P.703-713.

150. Urata H., Strobel F., Ganten D. Widespread tissue distribution of human chymase. // J. Hypertension.- 1994.- Vol.12 (suppl. 1).- P.17-22.

151. Williams P.E.O., Brown A.N., Rajaguru S. et al. The pharmacokinetics and bioavailability of Cilazapril in normal man. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1989.-Vol. 27.- P.181-187.

152. Willich S.N., Goldberg R.J., Maclure M. et al. Increased onset of sudden cardiac death in the first hours after awakening. // Am. J. Cardiol. -1992.-Vol. 70.-P. 65-68.

153. Wolk R., Kulakowski P., Ceremuzynski L. Nifedipine and captopril exert divergent effects on heart rate variability in patients with acute episodes of hypertension. // J. of Human Hypertension. 1996. - Vol. 10. - № 5. - P.327-332.

154. Yodfat Y. A multicenter study of lisinopril in the treatment of mild to moderate hypertension.// Harefuah. 1995. - Vol. 129. - № 1. - P. 26-29.