Влияние ритуксимаба на динамику клинико-иммунологических взаимосвязей у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Авлохова, София Разметовна

• Авлохова, София Разметовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Авлохова, София Разметовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ,

ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность, этиология и патогенез ревматоидного артрита

1.2. Социальная значимость и качество жизни больных ревматоидным артритом

1.2.1. Качество жизни больных ревматоидным артритом

1.2.2. Оценка качества жизни больных ревматоидным артритом

1.3. Современная терапия ревматоидного артрита

1.3.1. Применение генно-инженерных биологических препаратов

1.3.2. Ритуксимаб - первый анти-В-клеточный препарат при ревматоидном артрите

ГЛАВА 2. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-лабораторная характеристика исследуемых больных

2.2. Методы проведенного обследования

2.2.1. Клинические методы обследования

2.2.3. Методы оценки качества жизни больных

2.2.4. Методы статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

3.1. Зависимость показателей качества жизни больных РА от длительности заболевания

3.2. Влияние стандартной базисной терапии на клинико-иммунологическую активность и качество жизни больных РА

3.3. Влияние ритуксимаба, назначенного после неэффективности терапии ингибиторами ФНО-а, на клинико-иммунологическую активность и

качество жизни больных РА

3.4. Влияние ритуксимаба на клинико-иммунологическую активность и качество жизни «наивных» по ГИБП больных РА

3.5. Сравнение влияния различных схем лечения на течение РА по критериям АСЛ

3.5.1. Сравнительная оценка показателей качества жизни по данным НАР и

8Б-36

З.б.Оценка переносимости и безопасности терапии у больных РА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ритуксимаба на динамику клинико-иммунологических взаимосвязей у больных ревматоидным артритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Ревматоидный артрит (РА) является иммуновоспалительным ревматическим заболеванием неизвестной этиологии, приводящим к развитию хронического эрозивного артрита (синовита) и системному поражению внутренних органов [39].

Лечение РА основано на применении базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), действие которых направлено на подавление иммуновоспалительного процесса и предотвращение деструкции суставов [11].

Если ранее считалось, что РА неуклонно прогрессирует, то с появлением генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) прогноз течения заболевания стал более благоприятным [60, 98, 116, 136,138].

Внедрение биологических агентов в клиническую практику привело к новой стратегической цели терапии РА - достижение ремиссии заболевания [60, 98, 116, 136]. Основным преимуществом данного подхода в отличие от стандартной базисной терапии является максимальная избирательность воздействия на иммунную систему, позволяющая устранить одно необходимое звено в патогенетической цепи, не влияя при этом на клетки других органов и систем [1, 22, 64].

К биологическим препаратам, официально зарегистрированным в РФ для лечения РА, относят класс препаратов, получивших название ингибиторы фактора некроза опухоли а (ФНО-а) : этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаба пэгола; ингибитор рецепторов интерлейкина 6 тоцилизумаб; анти-В-клеточный препарат ритуксимаб; блокатор активации Т-лимфоцитов абатацепт [59]. Наряду с этими биологическими агентами, особое место в лечении РА

занимает ингибитор JAK-киназы тофацитиниб (Tofacitinib) - первый «таргетный» синтетический базисный противовоспалительный препарат для перорального приема [208]. Несмотря на это, выбор генно-инженерных препаратов в комплексном лечении ревматоидного артрита до конца не изучен.

Степень разработанности темы исследования

Существующие подходы определяют группу препаратов первой линии - это ингибиторы фактора некроза опухоли альфа [141, 189]. Однако последующие исследования показывают, что химерные моноклональные антитела к CD20 В-лимфоцитов - ритуксимаб (РТМ) может использоваться как первый генно-инженерный препарат у больных ревматоидным артритом, так и препарат, назначенный при неэффективности ингибиторов ФНО-а [22, 42, 57, 58, 179]. Внедрение этих лекарственных препаратов в клиническую практику позволило по-новому сформулировать стандарты фармакотерапии РА. Алгоритмы ведения таких пациентов ещё не разработаны.

Важно отметить, что РА является важной медико-социальной проблемой, так как данное заболевание отличается прогрессирующим течением, высокой частотой поражения лиц трудоспособного возраста и уменьшением продолжительности жизни больных в среднем на 7-10 лет [43, 74, 86, 94, 142, 186]. Ревматоидный артрит приводит к значимому снижению качества жизни вследствие хронической боли, прогрессирования деструктивных изменений в суставах и нарушения функции опорно-двигательного аппарата [22, 47, 54, 61]. Более того, около 50% пациентов с РА становятся инвалидами уже в первые 5 лет заболевания, а 10% - в течение первых двух лет болезни [65].

В связи с этим, проведение исследования, посвященного изучения влияния ритуксимаба на динамику клинико-иммунологических взаимосвязей у больных РА, имеет определенное значение для современной ревматологии.

Всё это определило цели нашего исследования.

Цель исследования: изучить влияния ритуксимаба на клинико-лабораторную активность и показатели качества жизни у больных ревматоидным артритом.

Задачи исследования:

1) Оценить влияние стандартной базисной терапии метотрексатом на клинико-иммунологические показатели и качество жизни у больных РА.

2) Изучить влияние ритуксимаба в сочетании с метотрексатом на клинико-иммунологические показатели и качество жизни у больных РА.

3) Исследовать влияние ритуксимаба в сочетании с метотрексатом на клинико-иммунологические показатели и качество жизни у больных РА, у которых ингибиторы ФНО-а были не эффективными.

4) Провести сравнительный анализ клинических и иммунологических показателей в исследуемых группах больных и установить особенности клинико-иммунологических взаимосвязей у пациентов, получивших ритуксимаб.

5) Определить частоту побочных эффектов в исследуемых группах больных РА.

6) Изучить динамику активности и показателей качества жизни больных РА в зависимости от длительности заболевания.

Новизна исследования полученных результатов

Впервые выполнено сравнительное исследование по оценке влияния ритуксимаба, назначенного впервые или после неэффективности лечения ингибиторами ФНО-а в сочетании с метотрексатом, на клинико-иммунологические показатели и качество жизни у больных РА. Выявлены

особенности клинико-иммунологических взаимосвязей у больных получивших ритуксимаб как первый ГИБП или после неэффективности проводимой терапии ингибиторами ФНО-а.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В результате проведенного исследования установлено, что ритуксимаб обладает способностью эффективно снижать клинико-иммунологическую активность РА как у больных, получивших ритуксимаб как первый ГИБП, так и в группе пациентов, не ответивших на лечение ингибиторами ФНО-а.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполняли в несколько этапов. Изучали ретро- и проспективные данные 101 пациента с ревматоидным артритом, проходившим обследование и лечение в ревматологическом отделении и кабинете терапии ГИБП Э.Э.Эйхвальда ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова с 2009 по 2013 гг. Для решения поставленных задач сформировали 3 группы больных в зависимости от проводимой терапии. Всех пациентов обследовали трижды -исходно, через 6 месяцев и 12 месяцев.

Положения, выносимые на защиту

1) Комбинация ритуксимаба с метотрексатом снижает клинико-лабораторные показатели активности заболевания, достоверно улучшает качество жизни и функциональное состояние суставов больных ревматоидным артритом

2) Терапия ритуксимабом в комбинации с метотрексатом ведет к более выраженному и продолжительному снижению клинико-лабораторных показателей активности РА по сравнению с монотерапией метотрексатом, что проявляется улучшением показателей суставного синдрома и снижением уровня СБ19+В-лимфоцитов течение 12 месяцев наблюдения.

3) Между группами больных, получавших ритуксимаб в качестве первого ГИБП и после неэффективности и/или непереносимости терапии

ингибиторами ФНО-а, не выявлено достоверных различий при сравнении как клинико-иммунологических показателей активности РА, так и функциональной способности суставов и качества жизни пациентов.

4) Частота развития побочных эффектов у пациентов, получавших терапию ритуксимабом и метотрексатом ниже, чем у больных, находящихся на базисной терапии метотрексатом.

5) Имеется достоверно значимая связь между длительностью ревматоидного артрита и показателями качества жизни больных РА.

Личный вклад автора в проведении исследования

Диссертант самостоятельно изучила состояние проблемы по данным отечественных и зарубежных источников. Автор лично участвовала в получении научных результатов, изложенных в диссертации, работала по архивным данным историй болезни больных РА, осуществляла выборку, курировала и обследовала пациентов, участвовала в проведении иммунологических исследований, выполняла научный и статистический анализ результатов.

Степень достоверности и апробации результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным объемом выборки с использованием современных методов исследования. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов нашего исследования. Консультантом по статистической обработке материалов исследования была доцент кафедры педагогики, философии и права ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава РФ Клиценко O.A.

Основные материалы диссертации и результаты исследования доложены на научно-практических конференциях:

■ II международная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы медицины» (Баку, 2013 г.);

в III международная научно-практическая конференция «Наука и

образование» (Мюнхен, апрель, 2013 г.);

в III международная научно-практическая конференция «Наука и образование» (Мюнхен, октябрь 2013 г.);

■ Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 85-летию профессора Е. Н. Дормидонтова «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2013 г.);

в Международная научно-практическая конференция «Мировая медицина: современные тенденции и факторы развития» (Львов, 2013 г.);

а XIII Северо-Западная научно-практическая конференция "Актуальные проблемы ревматологии (Санкт-Петербург, 2013 г.);

■ Международная научно-практическая конференция "Наука, образование, общество: тенденции и перспективы" (Москва, 2013 г.);

e VI съезд ревматологов России (Москва, 2013 г.);

■ Международная научно-практическая конференция «Приоритетные направления решения актуальных проблем медицины» (Днепропетровск, 2013 г.).

По теме диссертационного исследования всего опубликовано 16 научных работ, в том числе 5 статей в рецензируемых научных журналах.

Результаты исследования использованы в практической деятельности ревматологического отделения ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Минздрав России, а также внедрены в педагогический процесс кафедры терапии и ревматологии им. Э. Э. Эйхвальда ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 машинописных страницах и состоит из введения, глав с клинической характеристикой обследованных пациентов, методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и обзора литературы. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 24 рисунками. Указатель литературы включает 209 источника, из них 115 иностранные.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ,

ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность, этиология и патогенез ревматоидного артрита

Ревматические заболевания (РЗ) являются одной из наиболее важных и актуальных проблем современной медицины. С каждым годом число больных РЗ неуклонно увеличивается [16, 92]. Особое место среди них занимает ревматоидный артрит [61]. Впервые эту патологию описал Augustin-Jacob Landre-Beauvais в 1800 году [149]. С тех пор прошло более 200 лет, и, тем не менее, остается неизвестной этиология РА, а также требуют уточнения вопросы ранней диагностики и тактики лечения этого тяжелого заболевания [54].

Ревматоидный артрит представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов [14, 18, 28, 45, 137, 109]. Отличительной особенностью РА является прогрессирующее течение, высокая частота поражения лиц трудоспособного возраста, высокая инвалидизация и уменьшение продолжительности жизни больных в среднем на 7-10 лет [43, 74, 86, 94, 142, 186].

Известно, что РА остается наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием и регистрируется во всех странах мира и во всех климатогеографических зонах, во всех возрастных и расово-этнических группах [46, 47, 54, 61, 62]. Согласно данным ВОЗ, распространенность ревматоидного артрита составляет от 0,6 до 1,3%, причем у близких родственников может достигать 5% [39, 69, 119, 199]. Ежегодная частота возникновения новых случаев РА составляет примерно 0,02%. [39, 69, 199]. По данным центрального научно-

исследовательского института организации и информатизации здравоохраЕЮНия Росздрава в нашей стране в 2010 году зарегистрировано 284 328 больных РА [77].

Заболевание развивается в три раза чаще у женщин по сравнению с мужчинами и пик начала болезни приходится на возраст 40-70 лет [1]. Для больных РА в возрасте 16-35 лет, при серопозитивности по РФ, соотношение женщин и мужчин составляет около 7:1. С возрастом для женщин характерно постепенное нарастание частоты РА, а среди мужчин отмечается более резкое учащение после 60 лет [39]. Установленные отличия объясняются различным влиянием мужских и женских гормонов на иммуновоспалительный процесс. Тестостерон обладает тормозящим эффектом, а эстрогены стимулирующим на процесс формирования аутореактивного пула лимфоцитов [166].

До настоящего времени этиологические факторы РА до конца не изучены [13, 134, 209]. Нет сомнений, что это заболевание развивается в результате сложного взаимодействия внешней среды и генетических факторов [110, 165, 207]. В развитии РА важную триггерную роль играют некоторые вирусы - вирус Эпштейн-Барр, лимфотропный Т-клеточный вирус, человеческий парвовирус В19 и другие. Так, у 80% больных РА определяются в высоких титрах антитела к вирусу Эпштейн-Барр. Помимо этого, выявлена более высокая частота инфицированных вирусом Эпштейн-Барр лимфоцитов у пациентов с РА по сравнению с клетками здоровых доноров [39, 83, 112, 206].

В экспериментальных исследования было показано, что развитие артрита у мышей вызывалось культурой ретровирусов, выделенных из синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом [39, 82, 112, 206]. Более того, высказывается предположение, что вирусная инфекция может запускать процесс поликлональной В-клеточной активации с последующим синтезом плазмацитами ревматоидных факторов, что является характерным для ревматоидного артрита [38, 165].

Особое место в этиологии РА занимает наследственность. Так, при наличии у пробанда тяжелого эрозивного артрита риск возникновения РА у родственников первой степени родства достигает 15% [12].

Важным является и тот факт, что предрасположенность к развитию РА ассоциирована с носительством НЬА-ОК4, включающим более 22 аллелей. Для этих аллелей характерна определенная аминокислотная последовательность в области НЬЛ-ОЯр цепей, которая называется зИагесЗ-эпитоп. У 27-37% больных РА определяется 01161*0404, а у 50-61%- ОЫВ 1*0401 [12, 53].

Следует отметить, что основные механизмы патогенеза РА изучены достаточно хорошо [12]. Центральное место в развитии данного заболевания принадлежит иммунным нарушениям, что подтверждается выявлением антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антител к собственному иммуноглобулину - ревматоидных факторов (РФ), гиперпродукции циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и снижения компонентов комплемента [12, 39,40, 72, 196].

Аутоиммунный процесс при РА начинается с представления артритогенного аутоантигена макрофагам. Затем этот аутоантиген перерабатывается макрофагами, которые в последующем активируют С04+Т-лимфоциты, что сопровождается экспрессией провоспалительных цитокинов (1Ь-1(3, ФНО-а) [39]. Наряду с этим, Т-лимфоциты могут активироваться интерфероном-гамма (ИНФ-у) и системой комплемента (СЗ-С5) [37].

Основными провоспалительными цитокинами, участвующими в стимуляции и прогрессировании иммуновоспалительного процесса, наряду с интерлейкином-1 (1Ь-1) и ФНО-а, являются 1Ь-6, 1Ь-17 и 1Ь-23 [37]. Нарушение цитокинового каскада способствует образованию эффекторных молекул в синовиальной оболочке, костях и хряще, что вызывает повреждение тканей [39]. В то же время, важным компонентом формирования иммуновоспалительного процесса при РА является дефект В-клеточной толерантности, приводящее к синтезу В-лимфоцитами агрерированных ^ и образованию антител к собственным иммуноглобулинам, которые, в свою очередь, индуцируют воспаление и дальнейшее поражение тканей организма (рис.1) [37, 151, 155, 156, 160, 163, 173].

Рс рецептор

Клетки-мишени

Рисунок 1. Роль В-клеток в развитии ревматоидного артрита

(Маит С., 2007)

Деструкция суставного хряща и формирование паннуса на поздних стадиях ревматоидного артрита связана с появлением автономного гиперпластического процесса, определяющих «опухолеподобный» рост и пролиферацию синовиальной ткани [138].

Многие клиницисты называют РА «ревматоидной болезнью», тем самым подчеркивая выраженный клинический полиморфизм заболевания [71, 73, 85, 87, 89]. Действительно, РА характеризуется многообразными клиническими и лабораторно-инструментальными проявлениями, что делает РА похожим больше на иммунопатологический синдром, чем на одну «гомогенную» болезнь [26, 79, 81, 85, 88]. При прогрессировании иммуновоспалительных нарушений формируется типичная картина РА с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем с формированием кожного васкулита, лимфоаденопатии, интерстициального поражения лёгких, коронариита, миокардита и гломерулонефрита [20, 21, 36, 48, 85, 89]. При тяжелом течении РА и неэффективности противовоспалительной терапии на передний план выходит вторичный васкулит [36].

1.2. Социальная значимость и качество жизни больных ревматоидным артритом

Ревматоидный артрит является важной медико-социальной проблемой, так как хроническая боль, прогрессирование деструктивных изменений в суставах и нарушение функции опорно-двигательного аппарата приводят к ранней инвалидизации больных. В ряде случаев РА протекает злокачественно с быстрым и множественным поражением суставов, развитием резистентности к проводимой терапии и тяжелыми поражениями различных органов и систем.

Важно отметить, что ревматоидным артритом страдают лица преимущественно молодого трудоспособного возраста, что является одной из причин существенного экономического ущерба для государственного бюджета. Например, в некоторых ретроспективных исследованиях продемонстрировано, что уже в течение двух лет после установления диагноза РА умеренное ограничение трудоспособности не является редкостью, а через 10 лет уже 30% пациентов становятся нетрудоспособными [135].

При отсутствии эффективного лечения продолжительность жизни пациентов с РА гораздо ниже, чем в общей популяции (на 7 лет у мужчин и на 3 года у женщин) [185]. Более того, РА является причиной не только временной, но и стойкой нетрудоспособности. Нередко пациенты вынуждены менять место работы или профессию [32, 41, 193]. В большом количестве исследований было показано, что РА сопровождается не только физическими страданиями, и, вследствие хронической боли и нарушениями функции суставов, но и существенным изменениями психологического состояния пациентов, требующими проведения их социальной адаптации [9].

Таким образом, РА имеет не только медицинское, но и социальное значение, обусловленное неуклонным прогрессирующим поражением суставов и различных внутренних органов, приводящим к снижению качества жизни больных и значительным экономическим потерям [22, 47, 54, 61].

1.2.1. Качество жизни больных ревматоидным артритом

Качество жизни (КЖ) является важнейшим интегральным показателем, позволяющим проводить анализ составляющих жизнедеятельности человека в соответствии с критериями ВОЗ [194, 195]. Впервые это понятие появилось в Index Medicus в 1977 году [10]. В последние годы оценка КЖ всё чаще становится предметом клинических исследований для более адекватной оценки состояния здоровья пациентов и эффективности применяемых методов лечения [31].

Исследование КЖ в медицине построено на общих методологических подходах, включающих три основных принципа: многомерность оценки, изменяемость параметров КЖ во времени и участие самого больного в оценке своего состояния здоровья. Один из принципов исследования КЖ основан на изменяемости показателей КЖ во времени, которые позволяют выполнять постоянный мониторинг состояния пациента, а в случае необходимости проводить коррекцию лечения [193].

Разработанные экспертами ведущих мировых клинических центров инструменты оценки качества жизни создали возможность количественной самооценки больными основных сфер жизнедеятельности человека [194, 195].

Традиционно в изучении ревматологических заболеваний, их исходов и определение критериев эффективности лечения больных является одной из основных задач интерниста. Основой для этого служили физикальные данные и лабораторные показатели, которые и в настоящее время не потеряли своего значения и широко используются на практике в большинстве случаев в качестве достаточно надежных критериев оценки состояния пациентов.

Вместе с тем часто возникает вопрос о том, являются ли стандартные критерии оценки эффективности терапии РА объективными? Могут ли активность заболевания, его стадия, наличие или отсутствие изменений в тех или иных лабораторных показателях быть надежными критериями в определении прогноза заболевания и его исхода [8] ?

Одна из первых попыток получить субъективную оценку физического функционирования больных была предпринята в 1947 году, когда Karnofsky

предложил индекс для оценки КЖ онкологических пациентов [143]. Тогда это был совершенно новый подход к оценке заболевания самим больным [8].

В ревматологии разработка методов самооценки состояния здоровья пациентом началась около 20 лет назад. Оказалось, что именно такие опросники позволяют реально оценить отдаленные исходы заболевания при длительном наблюдении за больными РА [8].

Возможности метода оценки КЖ как критерия эффективности терапии у пациентов с РА часто применяются зарубежными и отечественными авторами [3, 30, 75, 76, 113]. Более того, на сегодняшний день КЖ больных РА рассматривается в числе основных характеристик заболевания и критериев его исхода [7, 100, 153].

1.2.2. Оценка качества жизни больных ревматоидным артритом

Основным методом оценки качества жизни больных РА является анкетирование с помощью специально разработанных опросников.

Экспертами ведущих мировых клинических центров был разработан опросник для оценки функционального состояния больных - HAQ (Health Assessment Questionnaire), а для более полной оценки всех сфер жизнедеятельности человека - общий опросник SF-36 (Short Form 36 Health Quality Survey) [2,4, 5,24, 91, 92].

Опросник HAQ был создан сотрудниками Многоцелевого артрологического Центра при Стэнфордском университете на основе шкалы активности в повседневной жизни и функционального индекса Lee в конце 70-х годов XX века, и J.F. Fries с соавторами опубликован в 1980 году [126, 127, 169]. Он включает 20 вопросов, касающихся активности больного в повседневной жизни, сгруппированных в 8 шкал по 2-3 вопроса в каждой. К каждому вопросу соответствует четырехуровневый ответ со счетом от 0 до 3, где более высокий счет отражает выраженные функциональные ограничения: "0" - без труда, "1" - с небольшим затруднением, "2" - с большим трудом,"3" - не могу выполнить

совсем. Для подсчета значений индекса НАС) выбирается в каждой шкале максимальный ответ [6]. Причем, индекс НАР от 0 до 0,5 баллов считается «нормальным» и соответствует показателям популяционного контроля для соответствующего пола и возраста респондентов.

В настоящее время индекс НАР относится к наиболее востребованным и чувствительным для оценки КЖ больных РА. Важно отметить, что индекс НАС) тесно взаимосвязан с основными показателями РА, включающими активность заболевания и уровень боли, которые вносят существенный вклад в психоэмоциональное и социальное состояние больных.

Несмотря на несомненную положительную характеристику, в том числе хорошие психометрические свойства, опросник НАС) имеет ряд ограничений:

1) не может оценивать нарушения, связанные с патологией органов слуха и зрения;

2) не может напрямую измерять психологические нарушения;

3) не оценивает социальные ограничения [8].

С 1993 года НАР рекомендован Американской ассоциации ревматологов (АСК.) в качестве одного из 6 основных измерений, которые необходимо исследовать у больных РА [122]. При оценке терапевтических и реабилитационных программ эффект терапии РА считается отсутствующим при разнице значений индекса АНАр<0,22 баллов, умеренному клиническому улучшению соответствуют показатели 0,22<АНАР<0,36 (20% улучшение по критериям АСЯ). Эффект терапии считается значительным, если показатель АНАр находится в пределах от 0,36 до 0,8 (50% эффект терапии); выраженному клиническому улучшению соответствуют изменения АНАр>0,80 баллов (70% улучшение по критериям АСЯ). Минимальными клинически значимыми изменениями индекса НАр общепризнанно считается его динамика, равная 0,22 баллов [6].

Следует отметить, что если индекс НАР является специфическим для РА, то опросник ЗБ-Зб позволяет оценить все сферы жизнедеятельности и различных больных.

Известно что, опросник SF-36 был создан в США и усовершенствован в исследовании «Medical outcomes study» [161, 75]. Он широко распространен в странах Европы и США при проведении исследований, посвященных изучению КЖ [203, 205]. Перевод на русский язык и апробация методики была проведена «Институтом клинико-фармакологических исследований» в г. Санкт-Петербург [23]. Он валидирован, оценивает КЖ больных комплексно, в том числе психологические и социальные нарушения. При этом возможно сравнение показателей КЖ больных с данными российского популяционного контроля для соответствующего пола и возраста [34].

Стандартная форма опросника SF-36 предусматривает оценку состояния здоровья пациента за последние 4 недели; 36 пунктов опросника сгруппированы в 8 шкал: ролевое физическое функционирование, физическое функционирование, шкала боли, общее состояние здоровья, шкала жизнеспособности, ролевое эмоциональное функционирование, шкала социального функционирования и психологическое здоровье. Эти шкалы объединяются двумя суммарными измерениями: суммарный физический и психологический компоненты здоровья [10].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авлохова, София Разметовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, ритуксимаб и абатацепт в лечении ревматоидного артрита после неуспеха в применении одного из ингибиторов ФНО-а. [Электронный ресурс] Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова. -2010. - URL://http://rheumatolog.ru/files/rather_nice_tnfinh.pdf. (дата обращения: 29.09.2013).

2. Амирджанова В. Н. Валидация русско-язычной версии Health Assessment Questionnaire (HAQ) / В. H. Амирджанова, Г. M. Койлубаева, Д. В. Горячев и др. // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №2. - С. 59-64.

3. Амирджанова В. Н. Изучение качества жизни больных ревматоидным артритом / В. Н. Амирджанова, Г. М. Койлубаева, Д. В. Горячев // Материалы конференции PROCEEDINGS. - СПб. - 2002. - С. 107-108.

4. Амирджанова В. Н. Качество жизни больных ревматоидным артритом, получающих ритуксимаб / В. Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. -2008. -№1. -С. 15-20.

5. Амирджанова В. Н. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога / Г. М. Койлубаева, В. Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. - 2003. - №2. - С. 72-81.

6. Амирджанова В. Н. Ревматоидный артрит и качество жизни больных: методология исследований, валидация инструментов, оценка эффективности терапии. Диссертация па соискание ученой степени доктора медицинских наук: 14.00.39 / В. Н. Амирджанова - Москва. - 2008. -236 С.

7. Амирджанова В. Н. Ревматоидный артрит с позиций оценки качества жизни больных / В. Н. Амирджанова // Терапевтический архив. - 2007. - №5. - С. 9-15.

8. Амирджанова В. Н. Шкалы боли и НАС^ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В. Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №2. - С. 60-65.

9. Андрианова И. А. Комплексная оценка качества жизни больных ревмтаоидным артритом (результаты I этапа многоцентрового исследования качества жизни при ревматоидном артрите - «МИРАЖ») / И. А. Андрианова, В. Н. Амирджанова, А. П. Жорняк и др. // Научно-практическая ревматология. -2006,-№2.-С. 11-17.

10. Багирова Г. Г. Оценка качество жизни в ревматологии / Г. Г. Багирова, Т. В. Чернышева, Л. В. Сизова - М.: Издательство Бином, 2001. - 248 С.

11. Бадокин В. В. Диагностика и современная терапия ревматоидного артрита / В. В. Бадокин // Медицинский совет. - 2010. - №7-8. - С. 42-46.

12. Бадокин В. В. Ревматология. Клинические лекции / В. В. Бадокин -М.: Литера, 2012.-620 С.

13. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит / Р. М. Балабанова // Ревматические болезни: руководство по внутренним болезням / под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бунчука. - М.: Медицина, 1997. - С. 257-295.

14. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит на рубеже веков / Р. М. Балабанова, М. М. Иванова, Д. Е. Каратеев // Насонова В. А. Избранные лекции по клинической ревматологии / В. А. Насонова, Н. В. Бунчук. - М.: Медицина, 2001.-С. 61-67.

15. Безгин А. В. Эффективность влияния терапии ритуксимабом на показатели активности воспаления и качество жизни у больных ревматоидным артритом / А. В. Безгин, Л. А. Князева, О. В. Гришина, А. Н. Тимонова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №5. - С. 16-22.

16. Беневоленская Л. И. Эпидемиология ревматических болезней / Л. И. Беневоленская, М. М. Бржезовский - М.: Медицина. - 1988. - 235 С.

17. Боровиков В. П. 8ТАТ18Т1СА: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков. - СПб.: "Питер", 2001. - 656 С.

18. Бунчук Н. В. Избранные лекции по клинической ревматологии / Н. В. Бунчук - М.: Медицина, 2001. - С. 61-67.

19. Бурместер Г. Наглядная иммунология / Г. Бурместер, А. Пецутто - М.: БИНОМ, 2007. - С. 32-44.

20. Вакуленко О. Ю. Прогрессирование деструкции суставов у больных ревматоидным артритом / О. Ю. Вакуленко, О. А. Кричевская, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №3. - С. 69-74.

21. Галушко Е. А. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике / Е. А. Галушко, Ш. Ф. Эрдес, В. II. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №1. - С. 21-26.

22. Геллер Л. Н. Фармакоэкономическая оценка лекарственной терапии ревматоидного артрита с использованием моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) / Л. Н. Геллер, В. С. Осипов, А. Н. Калягин, О. В. Антипова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 95. - №4. - С. 85-87.

23. Инструкция по обработке данных, полученных с помощью опросника ЗБ-Зб. [Электронный ресурс]. Компания Эвиденс -URL://http://therapy.irkutsk.ru/doc/sf36a.pdf (дата обращения: 19.08.2014)

24. Каплан Р. М. Исследование качества жизни у больных ревматоидным артритом: сравнительный анализ индексов полезности для здоровья и преобразованных показателей опросника ББ-Зб / Р. М. Каплан, Е. Д. Кроесл, Н. Сенгупта и др. // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. - 2006. - №7-8. - URL://http://gemclinic.ru/jornstat07.php (дата обращения: 11.04.2014)

25. Каратеев Д. Е. О классификации ревматоидного артрита / Д. Е. Каратеев, Ю. А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. - 2008. - №1. - С. 5-16.

26. Каратеев Д. Е. Основные тенденции и вариабельность эволюции ревматоидного артрита: результаты многолетнего наблюдения / Д. Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №1. - С. 8-13.

27. Каратеев Д. Е. Современная стратегия терапии ревматоидного артрита / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20. -№30. -С. 1504-1509.

28. Коваленко В. М. Ревматичш захворювання: сучасш тенденцп фармакотерапп/ В. М. Коваленко // Украинский ревматологический журнал -2009. -№3 (37).-С. 5-11.

29. Коваленко В. Н. Современные мишени для целевой терапии ревматоидного артрита: от моноклональных антител до блокаторов сигнальных молекул / В. Н. Коваленко, И. Ю. Головач, О. П. Борткевич // Украшський ревматолопчний журнал. -2012. - № 3 (49). - С. 5-15.

30. Койлубаева Г. М. Изучение качества жизни больных ревматоидным артритом / Г. М. Койлубаева, В. Н. Амирджанова, Д. В. Горячев // Научно-практическая ревматология. - 2002. - №4. - С. 98-102.

31. Колпакова Е. В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача / Е. В. Колпакова // Терапевтический архив. - 2000. - Т. 72. -№4.-С. 71-74.

32. Кремлева О. В. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни / О. В. Кремлева, Г. Б. Колотова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №2. - С. 14-18.

33. Лукина Г. В. Промежуточные результаты Российского регистра применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (препарат ритуксимаб) при ревматоидном артрите / Г. В. Лукина, Я. А. Сигидин, Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2008. - №24. - С. 1596-1601.

34. Мазуров В. И. Влияние ритуксимаба на показатели качества жизни у пациентов с ревматоидным артритом / В. И. Мазуров, С. Р. Авлохова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2013,- Том 5. - №2. - С. 74-79.

35. Мазуров В. И. Генно-инженерная биологическая терапия ревматических заболеваний / В. И. Мазуров, С. В. Долгих - СПб.: Издательство СПбМАПО, 2010. - С. 21-24.

36. Мазуров В. И. Исследование влияния терапии ритуксимабом на показатели активности воспаления и качество жизни у больных ревматоидным артритом / В. И. Мазуров, С. Р. Авлохова // Сибирский медицинский журнал. -2013.-Т. 119. -№4.-С. 56-60.

37. Мазуров В. И. Качество жизни больных ревматоидным артритом, получающих ритуксимаб / В. И. Мазуров, С. Р. Авлохова // Клиническая медицина. - 2014. - №12. - С. 42-48.

38. Мазуров В. И. Методика исследования суставов у больных ревматическими заболеваниями: учеб. пособие / В. И. Мазуров, И. А. Онищенко, О. А. Смульская. - СПб.: [б. и.], 1999. -40 С.

39. Мазуров В. И. Ревматоидный артрит / В. И. Мазуров, А. М. Лила. -Спб: Фолиант, 2005. - С. 87-140.

40. Мазуров В. И. Содержание провоспалительных цитокинов интерлейкина-2, интерлейкина-8 и растворимого рецептора интерлейкина-2 в крови у больных ишемической болезнью сердца различных вариантов / В. И. Мазуров, С. В. Столов и др. // Терапевтический архив. - 2001. - Т. 73. - №12. - С. 14-17.

41. Марьяновский А. А. Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии / А. А Марьяновский // Лечащий врач. - 2003. - №1. - С. 3-5.

42. Маслянский А. Л. Анти-В-клеточная терапия аутоиммунных заболеваний / А. Л. Маслянский, В. И. Мазуров, Е. Г. Зоткин и др. // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9.-№1.-С. 15-34.

43. Мясоедова С. Е. Распространенность ревматоидного артрита в России (по данным эпидемиологического исследования / С. Е. Мясоедова, О. М. Лесняк, Л. В. Меньшикова и др. // Терапевтический архив. - 2010. - № 5. - С. 9-14.

44. Насонов Е. Л. 50 лет применения метотрексата в ревматологии / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2000. - №9. - С. 372-376.

45. Насонов Е. Л. Инновационные технологии в лечении аутоиммунных ревматических заболеваний человека / Е. Л. Насонов // Практическая медицина. -2008.-№1 (25).-С. 3-4.

46. Насонов Е. Л. Клинические рекомендации. Ревматология / Е. Л. Насонов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. -262 С.

47. Насонов Е. Л. Клинические рекомендации. Ревматология / Е. Л. Насонов - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -272 С.

48. Насонов Е. Л. Клинические рекомендации. Ревматология: 2-е изд., испр. и доп. / Е. Л. Насонов - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 С.

49. Насонов Е. Л. Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации / Е. Л. Насонов. - М.: Алмаз, 2006. -118 С.

50. Насонов Е. Л. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологию / Е. Л. Насонов. - М.:Филоматис. 2005. -196 С.

51. Насонов Е. Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2006. - №14 (25). - С. 17781782.

52. Насонов Е. Л. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - Т. 15. - №1. - С. 55-58.

53. Насонов Е. Л. Перспективы развития ревматологии в XXI века / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2011. -№23. - С. 1031-1033.

54. Насонов Е. Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал - 2002. -№22.-С. 1009-1010.

55. Насонов Е. Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. -2004. - №20. - С. 1123-1127.

56. Насонов Е. Л. Применение моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (Предварительные результаты Российского регистра) / Е. Л. Насонов, Г. В. Лукина и др. / Терапевтический архив. - 2008. - №8. - С. 57-62.

57. Насонов Е. Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2009. - приложение 1. — С. 3-22.

58. Насонов Е. Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов, Е. Н. Александрова// Научно-практическая ревматология. - 2010. -№4. - приложение 1. - С. 10-40.

59. Насонов Е. Л. Рациональная терапия ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов, Н. В. Чичасова. - М.: Миклош, 2010. -224 С.

60. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит / Е. Л. Насонов, Д. Е Каратеев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -852 С.

61. Насонов Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2004. -№5. - С. 5-7.

62. Насонов Е. Л. Ревматология: национальное руководство / Е. Л. Насонов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -720 С.

63. Насонов Е. Л. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов, Д. Е. Каратеев, Н. В. Чичасова, Н. А. Чемерис // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - №1. - С. 72-75.

64. Насонов Е. Л. Сравнительная эффективность генно-инженерных биологическим препаратов при ревматоидном артрите: данные мета-анализов. [Электронный ресурс] Учреждение Российской академии медицинских наук. Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН иЯЬ://ЬИр://сЬ]1.сот.иа/Й1тоя/госЬе/рёГ/ас1етга_10.рс1Г.(дата обращения: 03.06.2013).

65. Насонов Е. Л. Фактор некроза опухоли а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2000. - №17. - С. 718-723.

66. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в XXI веке: фокус на ритуксимаб / Насонов Е. Л. // Современная ревматология. - 2009. - №4. - С. 67-75.

67. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в эру генно-инженерных биологических препаратов / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. -2007,-№5.-С. 5-8.

68. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: взгляд в 21 век / Е. Л. Насонов // Клиническая медицина. - 2005. - №6. - С. 8-12.

69. Насонова В. А. Патогенетические основы терапии ревматических заболеваний / В. А. Насонова, А. Я. Сигидин - М.: Медицина, 1985. -287 С.

70. Насонова В. А. Рациональная фармакотерапия ревматических болезней / В.А.Насонова, Е. Л Насонов. - М.: Литера, 2003. -506 С.

71. Насонова В. А. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: диагностика, клиника / В. А. Насонова, 3. С. Алекберова, Р. С. Сайковский // Терапевтический архив. - 1988. - №7. - С. 98-103.

72. Насонова В. А. Ревматология: взгляд в XXI век / В. А. Насонова // Вестник РАМТ. - 2003. - №7. - С. 3-6.

73. Немчинов Е. Н. Функциональное состояние левого желудочка у больных ревматоидным артритом с наличием подкожных ревматоидных узелков / Е. Н. Немчинов // Клиническая медицина. - 2006. - №9. - С. 35-39.

74. Никитина Н. М. Качество жизни больных ревматоидным артритом в Саратовском регионе / Н. М. Никитина, А. П. Ребров, Я. О. Симонова // Клиническая медицина. - 2007. - № 6. - С.50-54.

75. Новик А. А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова, П. Кайнд - СПб.: «ЭЛБИ», 1999. -140 С.

76. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб.: «ОЛМА-ПРЕСС», 2002. - С. 169177.

77. Общая заболеваемость населения России в 2010 году. Статистические материалы. [Электронный ресурс]. - URL:// http://rosminzdrav.ru (дата обращения: 19.03.2013).

78. Олюнин Ю. А. Целенаправленное лечение ревматоидного артрита: рекомендации международной комиссии (Treatment to target expert committee -Экспертная комиссия по целенаправленному лечению / Ю. А. Олюнин // Современная ревматология. - 2010. - №3. - С. 7-9.

79. Погребная М. В. Поражение внутренних органов и систем при ревматоидном артрите / М. В. Погребная, 3. А. Куцына, О. П. Фомина и др. // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике». - Владимир. - 2012. -42 С.

80. Реброва О. В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». - М.:, Медиа Сфера, 2002. - 380 С.

81. Салихов И. Г. Лечение ревматоидного артрита. [Электронный ресурс] / И. Г. Салихов. - 2009. - URL://http://mfVt.ru/lechenie-revmatoidnogo-artrita/ (дата обращения: 03.08.2014).

82. Сатарова М. И. Внесу ставные проявления ревматоидного артрита / М. И. Сатарова, С. X. Матьчанов, Ш. С. Рузикулова и др. // VII Всероссийская конференция ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике». - Владимир. - 2012. -46 С.

83. Сигидин А. Я. Ревматоидный артрит / А. Я. Сигидин, Г. В. Лукина. -М„ 2001.-328 С.

84. Сигидин Я. А. Биологическая терапия в ревматологии / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина. - М., 2007. -179 С.

85. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани. Руководство для врачей / Я. И. Сигидин, Н. Г. Гусев, М. М. Иванова - М.: Медицина, 2004. -638 С.

86. Фоломеева О. М. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) / О. М. Фоломеева, В. Н. Амирджанова, Л. С. Лобарева и др. // Терапевтический архив. - 2002. — №5. - С.5-12.

87. Фоломеева О. М. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных. Одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (RAISER) / О. М. Фоломеева, Е. J1. Насонов, И. А. Андрианова и др. //. Научно-практическая ревматология. - 2010.

- №1. - С. 50-60.

88. Четина Е. В. Гетерогенность первичных больных ревматоидным артритом по экспрессии генов в крови: теоретические основы дифференциального подхода к терапии / Е. В. Четина, Н. В. Демидова, Д. Е. Каратеев, Е. JI. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №4. - С. 24-31.

89. Чичасова Н. В. Функциональные исходы ревматоидного артрита при различных способах противовоспалительной терапии / Н. В. Чичасова, С. А. Владимиров, Г. Р. Имаметдинова и др. // Научно-практическая ревматология. -2010,-№2.-С. 30-36.

90. Чичасова Н. В. Характеристика базисных средств, используемых в лечении ревматоидного артрита: Методическое пособие для последипломного образования / Н. В. Чичасова, Е. Л. Насонов. - Тула, 1997. -44 С.

91. Эрдес Ш. Ф. Вопросник SF-36 и использование его при ревматоидном артрите / Ш. Ф. Эрдес, К. Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2003.

- №2. - С. 47-52.

92. Эрдес Ш. Ф. Проблема ревматических заболеваний в России / Ш. Ф. Эрдес, О. М. Фоломеева // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 20. - С. 1121-1123.

93. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев - СПб.: ВмедА, 2005. - 266 С.

94. Alamanos Y. Incidence and prevalence of rheumatoid arthritis, based on the 1987 american college of rheumatology criteria: a systematic review / Y. Alamanos, P. V. Voulgari, A. A. Drosos // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2006. - V. 36.

- №3. - P. 182-188.

95. Assous N. Rituximab therapy in rheumatoid arthritis in daily practice / N. Assous, L. Gossec , P. Dieude et al. // The Journal of Rheumatology. - 2008. - V. 35. -P. 31-34.

96. Bakker M. F. Tight control in the treatment of rheumatoid arthritis: efficacy and feasibility / M. F. Bakker, J. Jacobs, S M M Verstappen et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. - V. 66. - P. 56-60.

97. Binder M. The epitope recognized by rituximab / M. Binder, F. Otto, R. Mertelsmann et al.//Blood.-2006. - V. 108,-№6.-P. 1975-1978.

98. Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies / F. Breedveld // Lancet. -2000.-V. 355. - P.735-740.

99. Breedveld F C. Appropriate and effective management of rheumatoid arthritis / F C. Breedveld, J R. Kalden // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. - V. 63.-P. 627-633.

100. Brooks P. Outcome measures in rheumatoid arthritis - the OMERACT process / P. Brooks, M. Boers, Lee S Simon et al. // Expert Review of Clinical Immunology. - 2007. - V. 3. - P. 271-275.

101. Buch M. Updated consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis / M. Buch, J. Smolen, N. Betteridge et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - V. 70. - P. 909-920.

102. Carroll M.B. Use of tumor necrosis factor-alpha inhibitors in patients with chronic hepatitis B infection / M.B. Carroll, M.I. Bond // Seminars in Arthritis. - 2008. -V.38.-P.208, 217.

103. Cartron G. From the bench to the bedside: ways to improve rituximab efficacy / G. Cartron, H. Watier, J. Golay, P. Solal-Celigny //. Blood. - 2004. - V.104. -P. 2635-2642.

104. Choy E. H. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis / E. H. Choy, C. S. Panayi // The New England Journal of Medicine. - 2001. -V. 344.-P. 907-16.

105. Clark E. A. How does B cell depletion therapy work, and how can it be improved? / E. A. Clark, J. A. Ledbetter // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2005. -V.64. - P. 77-80.

106. Cohen S. B. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy. Results of multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks / S. B. Cohen, P. Emery, M W Greenwald et al. // Arthritis & Rheumatology. -2006. - V. 54. - P. 2793-2806.

107. Cohen S. Continued inhibition of structural damage in rheumatoid arthritis patients treated with Rituximab at 2 years: REFLEX study / S. Cohen, E. Keystone, M. Genovese et al. // San Francisco, 2008. - abstract 368.

108. Cohen S. Continued inhibition of structural damage over 2 years in patients with rheumatoid arthritis treated with rituximab in combination with methotrexate / Cohen, E. Keystone, M. Genovese et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2010. — V. 69.-P. 1158-1161.

109. Cutolo M. Developments in Treatments for Rheumatoid Arthritis / M. Cutolo // European Musculoskeletal Review. - 2007. - V. 12. - P. 22-24.

110. De Jong Z. Safely of exercise in patients with rheumatoid arthritis / Z. de Jong, TPM. Vliet Vlieland. // Current Opinion in Rheumatology. - 2005. - V. 17. - P. 177-182.

111. Deng T. Complications of anti-TNF therapies / T. Deng, C. Deighton // Future Rheumatology. - 2007. - V. 2. - P. 587-597.

112. Donahue K E. Systematic Review: Comparative Effectiveness and Harms of Disease-Modifying Medications for Rheumatoid Arthritis / K E. Donahue, G. Gartlehner, D E. Jonas et al.// Annals of Internal Medicine - 2008. - V. 148(2). - P. 124-134.

113. Dougados M. Combination therapy in early rheumatoid arthritis: a randomized, controlled, double blind 52 week clinical trial of sulphasalazine and methotrexate compared with the single components / M. Dougados, B. Combe, A. Cantagrel et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 1999. - V. 58. - P. 220-225.

114. Edwards C. W. Efficacy of B-cell-Targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis / C. W. Edwards, L. Szczepanski, J. Szechinski et al. //The New England Journal of Medicine. -2005. - V. 350.-P. 2572-2581.

115. Edwards J.C.W. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete B lymphocytes / J.C.W. Edwards, G. Cambridge // Rheumatology (Oxford). - 2001. - V. 40. - P.205-211.

116. Ehrenstein M. Compromised function of regulatory Tcells in rheumatoid arthritis and reversal by TNF therapy / M. Ehrenstein, J. Evans, A. Singh et al. // The Journal of Experimental Medicine. - 2004. - V. 200. - P. 277-285.

117. Emery P. Efficacy and safety of different doses and retreatment of Rituximab: a randomized, placebo-controlled trial in patients who are biologically naive with active rheumatoid arthritis and anadequate response to methotrexate (Study Evaluating Rituximab's Efficacy in MTX inadequate responders (SERENA)) / P. Emery, A. Deodhar, W.F. Rigby et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. -V. 69.-P. 1629-1635.

118. Emery P. Efficacy and Safety of Rituximab (RTX) as firstline biologic therapy in patients with active rheumatoid arthritis: results of a phase III randomized controlled study (SERENE) / P. Emery // Arthritis & Rheumatology. - 2008. - abst. 364.

119. Emery P. Rheumatoid Arthritis / P. Emery, M. Suarez-Almazor // Clinical Evidence.-2003.-V. 10.-P. 1454^1476.

120. Emery P. The Efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase lib randomized, double-blind, placebo-controlled dose-range trial / P. Emery, R. Fleishmann, A. Filipowicz-Sosnowska et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2006. - V. 54. - P. 1390— 1400.

121. Feldmann M. Discovery of TNF-a as a therapeutic target in rheumatoid arthritis: preclinical and clinical studies / M. Feldmann, R. N. Maini // Joint Bone Spine. -2002,-V. 69.-P. 12-18.

122. Felson D. T. The American College of Rheumatology preliminary core of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trails. The Committee on Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials / D. T. Felson, J J. Anderson, M. Boers et al. // Arthritis & Rheumatology. - 1993. - V. 36. - P. 729-740.

123. Ferraccioli G. Biomarkers predictors of good EULAR response to B cell depletion therapy (BCDT) in seropositive rheumatoid arthritis patients / G. Ferraccioli, B. Tolusso, F. Bobbio-Pallavicini et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2010. - V. 62. -P. 1098.

124. Fleischmann R.M. Safety of biologic therapy in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases; focus on Rituximab / R. M. Fleischmann // Seminars in Arthritis and Rheumatism. - 2009. - V. 38(4). - P. 265-280.

125. Fries J. F. The dimensions of health outcomes: the Health Assessment Questionnaire, Disability Pain Scale / J F. Fries, P W. Spitz, D Y. Young // The Journal of Rheumatology. - 1982. - V. 9. - P. 789-793.

126. Fries J. F. Usefulness of the HAQ in the clinic / J. F. Fries, T. Pincus, F. Wolfe // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2001. - V. 60. -811 P.

127. Fries J.F. Measurement of patient outcome in arthritis / J. F. Fries, P. W. Spitz, R G. Kraines , H R. Holman // Arthritis & Rheumatology. - 1980. - V. 23. - P. 137-145.

128. Fürst D. E. Update consensus statement on biological for the treatment of rheumatic diseases, 2009 / DE. Fürst, E C. Keystone, R. Fleischmann et. al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - V.69. - P. 2-29.

129. Fürst D. E. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases / D. E. Fürst, E. C. Keystone et al // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - V.67. - P. 2-25.

130. Gabay C. Effectiveness of different DMARD co-therapy in Rituximab-treated rheumatoid arthritis (RA) patients - results of a one-year follow up study from CERRERA collaboration / C. Gabay, K. Chatzidionysiou et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - V. 69. - P. 68.

131. Gibbons L. J. Biologic therapy for rheumatoid arthritis / L. J. Gibbons, K. L .Hyrich // Biodrugs. -2009. - V. 233. - P. 111-124.

132. Gottenberg J. Assessment of real life efficacy of rituximab in rheumatoid arthritis: predicting factors of the therapeutic maintenance and demonstration of a corticosteroid sparing effect in the autoimmunity and rituximab registry / J .Gottenberg, P. Ravaud et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2010. - V. 62. - P. 1790.

133. Gottenberg J. E. Risk factors of severe infections in patients with rheumatoid arthritis treated with Rituximab in the Autoimmunity and Rituximab (AIR) registry / J. E. Gottenberg, P. Ravaud, T. Bardin et al. // Arthritis & Rheumatology -2010,-V. 62-P. 2625-2632.

134. Green M. Persistence of mild, early inflammatory arthritis: the importance of disease duration, rheumatoid factor, and the shared epitope / M. Green, H. Marzo-Ortega, D. McGonagle et al // Arthritis & Rheumatism. - 1999. - V. 42. - P. 2184— 2188.

135. Guillemin F. Prevalence of rheumatoid arthritis in France: 2001 / F. Guillemin, A Saraux, P Guggenbuhl et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2005. - V. 64(10).-P. 1427-1430.

136. Ilaringman J. J., Tak P. P. Chemokine blockade: a new era in the treatment of rheumatoid arthritis? / J. J. Haringman, P.P. Tak // Arthritis Research & Therapy. -2004.-V. 6(3).-P. 93-97.

137. Harris E. D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy / E. D. Harris // The New England Journal of Medicine. - 1990. - V. 322(18). -P.1277-1289.

138. Imamura F. Monoclonal expansion of synoviocytes in rheumatoid arthritis / F. Imamura, H. Aono, T. Hasunuma et al.// Arthritis & Rheumatology. - 1998. - V. 41. -№11.-P. 1979-1986.

139. Isaacs J. D. Autoantibody-positive rheumatoid arthritis patients have enchanced clinical response when compared with seronegative patients / J D. Isaacs, E. Olech, P-P Tak et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2009. - V. 68. - P. 442.

140. Johnson P. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells / P. Johnson, M. Glennie // Seminars in Oncology. - 2003. - V. 30. - P. 3-8.

141. Kalden J. R. Anti-TNF therapy: what have we learned in 12 years? / J. R. Kalden // Arthritis Research & Therapy. - 2011. - V. 13. -P. 1.

142. Kalyagin A. Quality of life assessment in patients with rheumatoid arthritis / A. Kalyagin // International Conference Quality of Life Research in Medicine. - Saint-Petersburg, 2002. - P. 156-159.

143. Karnofsky D.A. Evaluation of chemotherapeutic agents / D.A. Karnofsky et al. - New York, 1947. - P. 67-82.

144. Keystone E. Sustained efficacy is achieved with repeat courses of rituxumab in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to one or more TNF inhibitors / E. Keystone, R. Fleishmann et al. // Rheumatology. - 2010. - V. 49. -P. 98.

145. Keystone E.C. Efficacy and safety of repeat treatment courses of Rituximab in RA patients with inadequate response to tumor necrosis factor inhibitors: long-term experience from REFLEX study / E.C. Keystone, R.M. Fleishmann, P. Emery et al. // San Francisco, 2008. - abstract 367.

146. Khan A. Rituximab (RTX) is more effective in active sero-positive RA than sero-negative RA / A. Khan, T. Mahmud, T. Hammond et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2010. - V. 62. - P. 1830.

147. Kneitz C. Improvement of refractory rheumatoid arthritis after depletion of B cells / C. Kneitz, M. Wilhelm, H P. Tony. // Scandinavian Journal of Rheumatology. -2004. - V. 33.-P. 82-86.

148. Kristensen L E. Predictors of response to anti-TNF therapy according to ACR and EULAR criteria in patients with established RA: results from the South Swedish Arthritis Treatment Group Register / LE. Kristensen, M C. Kapetanovic, A. Guelfe et al. // Rheumatology (Oxford). - 2008. - V. 47 (4). - P. 495^199.

149. Landré-Beauvais A.J. Doit-on admettre une nouvelle espèce de goutte sous la dénomination de goutte asthénique primitive? / A.J. Landré-Beauvais // Revue du Rhumatisme. - 2001. - Y. 68. - P. 230-238.

150. Leandro M. J. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with B-lymphocyte depletion / M. J. Leandro, J. C. Edwards, G. Cambridge. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2002. - V. 61. - №10. - P. 883-888.

151. Lee D. M. Mast cells: a cellular link between autoantibodies and inflammatory arthritis / DM. Lee, D S. Friend, M F. Gurish et al. // Science. - 2002. -V. 297. - №5587. - P. 1689-1692.

152. Leonardo M .J. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with B lymphocyte depletion / M. J. Leonardo, J.C.W. Edwards, G. Cambridge // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2002. - V.46. - P. 2029-2033.

153. Linde L. Health-related quality of life: validity, reliability, and responsiveness of SF-36, EQ-15D, EQ-5D, RAQoL, and HAQ in patients with rheumatoid arthritis / L. Linde, J. Sorensen, M. Osterqaard et al. // The Journal of Rheumatology. - 2008. - V. 35. - P. 1528-1537.

154. Looney R.J. Update on the use of rituximab for intractable rheumatoid arthritis / R. J. Looney // Open Access Rheumatology Research and Reviews. - 2009. -V.l .-P. 83-94.

155. Lovgren T. Induction of interferon-alpha production in plasmacytoid dendritic cells by immune complexes containing nucleic acid released by necrotic or late apoptotic cells and lupus IgG / T. Lovgren, M. L. Eloranta, U. Bave et al. // Arthritis & Rheumatology. -2004. -V. 50. - №6. - P. 1861-1872.

156. Martin F. B-cell immunobiology in disease: evolving concepts from the clinic / F. Martin, A.C. Chan // The Annual Review of Immunology. - 2006. - V. 24. -P. 467-496.

157. McGonagle D. Rituximab use in everyday clinical practice as a first-line biologic therapy for the treatment of DMARD-resistent rheumatoid arthritis / D. McGonagle, A L. Tan, J. Madden et al. // Rheumatology. - 2008. - V.47. - P. 865-867.

158. Mease P. J. Improved health-related quality of life for patients with active rheumatoid arthritis receiving rituximab: Results of the Dose-Ranging Assessment: International Clinical Evaluation of Rituximab in Rheumatoid Arthritis (DANCER)

Trial / P. J. Mease, D. A. Revicki, J. Szechinski et al. // The Journal of Rheumatology. -2008.-Y. 35.-P. 20-30.

159. Mease P J. Efficacy, Safety, and dose frequency of retreatment with Rituximab in RA: results from a randomizen controlled trial (SUNRISE) / P.J. Mease, S. Cohen, N B. Gaylis et al. // San Francisco, 2008. - abstract 1212.

160. Mewar D. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: a review / D. Mewar, A. G. Wilson // Biomedical and Pharmacology Journal. - 2006. - V. 60. - №10. - P. 648655.

161. Mischra G., Schofield M.J. Norms for the physical and mental health component summary scores of the SF-36 for young, middle-aged and older Australian women / G. Mischra, M.J. Schofield // Quality of the Research. - 1998. - V.l. - P. 215-220.

162. Narvaez J. Predictors of response to rituximab in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to anti-TNF agents or traditional DMARD / J. Narvaez, C. Torne, J M. Ruiz et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2010. - V. 62. -P. 1118.

163. Nielen M. M. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors / M.M. Nielen, D. van Schaardenburg, H W. Reesink et al. // Arthritis & Rheumatology. - 2004. - V. 50. -№2.-P. 380-386.

164. O'Dell J R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis / JR. CT Dell // The New England Journal of Medicine. - 2004. - V. 350. - P 2591-2602.

165. Ogawa J. Exacerbation of chronic active Epstein-Barr virus infection in a patient with rheumatoid arthritis receiving humanised anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody / J. Ogawa, M. Harigai, T. Akashi et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2006. - V. 65. - №12. - P. 1667-1669.

166. Palm O. Women with early rheumatoid arthritis are referred later than men / O. Palm, E. Purinszky // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2005. - V. 64. - P. 1227-1228.

167. Peluso G. B-cell depletion in rheumatoid arthritis: seaching for serologic and clinical baseline factors that could predict long-term efficacy / G. Peluso, F. Fuustin et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - V. 69. - P. 683.

168. Pham T. Rituximab (MabThera) therapy and safethy management / T. Pham, B. Fautrel, J-E. Gottenberg et al. // Joint Bone Spain. - 2008. - V. 75. - P. 1-100.

169. Pincus T. Assessment of patient satisfaction in activities of daily living using a modified Stanford health assessment questionnaire / T. Pincus, J. A. Summey, S A. Soraci et al. // Arthritis & Rheumatology. - 1983. - V. 26. - P. 1346-1353.

170. Pincus T. Methotrexate as the «anchor drug» for the treatment of early arthritis / T. Pincus, Y. Yazici, T. Sokka et al. // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2003. - V. 21. - P. 179-185.

171. Pincus T. Patients seen for standart rheumatoid arthritis care have significant better articular, radiographic, laboratory, and functional status in 2000 than in 1985 / T. Pincus, T. Sokka, H. Kautiainen // Arthritis & Rheumatology. - 2005. -V.52.-P. 1009-1019.

172. Pincus T. Why Are Only 50% of Courses of Anti-Tumor Necrosis Factor Agents Continued for Only 2 Years in Some Settings? Need for Longterm Observations in Standard Care to Complement Clinical Trials / T. Pincus, Y. Yazici, R. van Vollenhoven // The Journal of Rheumatology. - 2006. - V.33. - P. 2372-2375.

173. Pistoia V. Production of cytokines by human B cells in health and disease / V. Pistoia // Immunology Today. - 1997. - V. 18. - №7. - P. 343-350.

174. Popa C. Repeated B lymphocyte depletion with rituximab in rheumatoid arthritis over 7 yrs / C. Popa, M J. Leandro, G. Cambridge, J C Edwards // Rheumatology- 2007. - V. 46. - P. 626-630.

175. Prevoo M. L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts. Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis / M. L. Prevoo, M. A. van't Hof, H H. Kuper et al. // Arthritis & Rheumatology - 1995. - V. 38(1). - P. 44-48.

176. Prevoo M. L. Remission in a prospective study of patients with rheumatoid arthritis. American Rheumatism Association preliminary remission criteria in relation to

the disease activity score / M. L. Prevoo, A. M. van Gestel, M A. Hof et al. // British Journal of Rheumatology. - 1996. - V. 35. - P. 1101-1105.

177. Protheroe A. Remission of inflammatory arthropathy in association with anti-CD20 therapy for non-Hodgkin's lymphoma / A. Protheroe, J. C. Edwards, A. Simmons et al. //Rheumatology (Oxford). - 1999. - V. 38. -№11. - P. 1150-1152.

178. Quartuccio L. Rheumatoid factor positivity rather then ant-CCP positiviry, a lower disability and a lower number anti-TNF agents failed are associated with response to Rituximab in rheumatoid arthritis / L. Quartuccio, S. Salvin, M. Saracco et al. // Rheumatology. -2009. - V. 48. - P. 1557-1559.

179. Reff M. E. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human antibody to CD20 / M. E. Reff, K. Carner, K S. Chambers et al. // Blood. - Washington. - 1994. - V.83. - P.435-445.

180. Renaudineau Y. Monoclonal ant-CD20 antibodies: mechanisms of action and monitoring of biological effects / Y. Renaudineau, V. Devauchelle-Pensec, C. IIanrotel et al. // Joint Bone Spain. - 2009. - V.76. - P. 458-463.

181. Rubbert-Roth A. Efficacy and Safety of various dosing regimens of rituximab in patients with active RA: results of a face III randomized study (MIRROR) / A. Rubbert-Roth, P P. Tak, S. Bombardieri et al. // San Francisco, 2008. - abstract 363.

182. Rubbert-Roth A. Efficacy and safety of various repeat treatment dosing regimes in Rituximab in patients with active rheumatoid arthritis: results of a phase III randomized study (MIRROR) dosing regimens of rituximab in patients with active RA: results of a phase III randomized study (MIRROR) / A. Rubbert-Roth, P. P. Tak et al. // Rheumatology. - 2010. - V. 49. - P. 1683-1693.

183. Saag K. G. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis / K. G. Saag, G. G. Teng, N M. Patkar et al.// Arthritis & Rheumatology. - 2008. - V. 59. - P. 762-784.

184. Scherer HUT. Patient-tailored therapy in rheumatoid arthritis: an editorial review /HUT. Scherer, G R. Burmester // Current Opinion in Rheumatology. - 2010. -V. 22.-P. 237-245.

185. Scott D. L. Long-term outcome of treating rheumatoid arthritis: results after 20 years / D. L. Scott, D. P. Symmons, B L. Coulton, A J. Popert // Lancet. - 1987. -V. 1(8542).-P. 1108-1111.

186. Sihvonen S. Mortality in patients with rheumatoid arthritis treated with low-dose oral glucocorticoids. A population-based cohort study / S. Sihvonen, M. Korpela, J. Mustonen et al. // The Journal of Rheumatology. - 2006. - V. 33. - №9. - P. 1740-1746.

187. Smolen J. S. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis / J. S. Smolen, N. Betteridge et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. - V. 66(2). - P. 143-150.

188. Smolen J. S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewe, F C. Breedveld et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. -2010. - V. 69(6). - P. 964-975.

189. Smolen J S. Infliximab: 12 years of experience / J. S. Smolen, P. Emery // Arthritis Research & Therapy. - 2011. - V. 13. - P. 1.

190. Smolen J S. New therapies for treatment of rheumatoid arthritis / J. S. Smolen, D. Aletaha. M. Koeller et al. // Lancet. - 2007. - V.370. - P. 1861-1871.

191. Smolen J S. The Working Group on the Rituximab Consensus Statement. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis / J S. Smolen, E C. Keystone et al. / Annals of the Rheumatic Diseases // -2007. - V. 66. - P. 143-50.

192. Smolen J S. When patients with rheumatoid arthritis fail tumor necrosis factor inhibitors what is the next step? / J S. Smolen, M E Weinblatt // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - V.67. - P. 1497-1498.

193. Sokka N. T. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis / N. T. Sokka, H. Kautiainen, T. Moettoenen. P. Hannonen et al. // The Journal of Rheumatology. - 1999. - V. 81. - P. 565-578.

194. Spilker B. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / B. Spilker / Philadelphia, 1996. -1259 P.

195. Staquet M J. Quality of life assessment in clinical trials / M J. Staquet // Oxford: Oxford, New York, Tokyo, 1998. -360 P.

196. Stevens RJ. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / R J. Stevens, K M. Douglas, A N. Saratzis, G D. Kitas // Expert Reviews in Molecular Medicine. - 2005. - V.7. - P. 1-24.

197. Teng Y. Rituximab fixed re-treatment versus ondemand re-treatment in refractory rheumatoid arthritis / Y. Teng, J. Tekstra et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - V. 67. - P. 339.

198. Tracey D. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review / D. Tracey, L. Klareskog, E H. Sasso et al. // Pharmacol Therapeut. - 2008. - V. 117. - P. 244-279.

199. Turesson C. Epidemiology of extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis / C. Turesson, L. T. Jacobsson // Scandinavian journal of rheumatology. - 2004. - V. 33.-P. 65-72.

200. Van Vollenhoven R F. Long-term safety of rituximab: 6-year follow-up of the RA clinical trials and re-treatment population / R F. van Vollenhoven, P. Emery, C O. Bingham et al. // San Francisco, 2008. - abstract 361.

201. Van Vollenhoven R.F. Seven-hundred and fifty patients treated with rituximab for RA in European registers: base-lane data analysis from collaboration European Registeries for Rituximab in RA (CERERRA) / R.F. Van Vollenhoven, C. Gabay, M.L. Hetland et al. // San Francisco, 2008. - abstract 362.

202. Vital E. M. Combination Rituximab and leflunomide produces lasting responses in rheumatoid arthritis / E. M. Vital, S. Dass, A C. Rawstron et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - V. 67. - P. 90.

203. Ware J.E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski et al. - Boston, 1993. -637 P.

204. Ware J.E. Sf-36 Health Survey. Manuel and Interpretation Guide / J.E. Ware, K.K. Snow, M. Kosinski et al. - Boston, 2000. -150 P.

205. Ware J.E. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A Users Manual / J.E. Ware, M. Kosinski - Ithaca, 2001. - 238 P.

206. Wilder R L. Rheumatoid arthritis. Epidemiology, pathology, and pathogenesis / R L. Wilder // In Origins of Primer on the Rheumatic Diseases. 10th edition. - Atlanta, 1993. - P. 86-89.

207. Wiles N. Associations between demographic and disease-related variables and disability over the first five years of inflammatory polyarthritis: a longitudinal analysis using generalized estimating equations / N. Wiles, G. Dunn, E. Barret et al. // Journal of Clinical Epidemiology. - 2000. - V. 53. - P. 988-996.

208. Yuan K. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis / K. Yuan, J. Chen, A. Xu // The New England Journal of Medicine. - 2014. - V. 371 (12). - P. 1163-1164.

209. Zvaifler N.J. Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis / N.J. Zvaifler // Lea & Febiger. - 1993. - P. 723-736.