Использование аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в лечении больных с ИБС с постинфарктным кардиосклерозом в условиях аортокоронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Коркин, Юрий Геннадьевич

• Коркин, Юрий Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коркин, Юрий Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КЛЕТОЧНОЙ КАРДИОМИОПЛАСТИКИ И РЕГЕНЕРАЦИИ МИОКАРДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Понятие о стволовой клетке, виды, источники.

1.2. Регенераторные возможности миокарда.

1.3. Методы лечения хронической сердечной недостаточности.

1.3.1. Блокада гибели кардиомиоцитов.

1.3.1.1. Медикаментозное воздействие.

1.3.1.2. Генная терапия.

1.3.1.3. Хирургическое лечение.

1.3.2. Улучшение насосной функции сердца.

1.3.2.1. Трансплантация сердца.

1.3.2.2. Искусственный левый желудочек.

1.3.2.3. Ресинхронизация работы сердца.

1.3.3. Уменьшение ремоделирования сердца (дилатации камер).

1.3.3.1. Медикаментозное воздействие.

1.3.3.2. Хирургические способы ограничения ремоделирования.

• Операции аневризмэктомии.

• Пластика атриовентрикулярных клапанов.

• Механическое ограничение ремоделирования сердца.

1.3.4. Увеличение жизнеспособного миокарда.

1.4. Клеточная кардиомиопластика.

1.4.1. Клеточная кардиомиопластика: содержание метода.

1.4.2. Клетки-сателлиты (миобласты) поперечнополосатых мышц.

1.4.3. Практическое применение клеток-сателлитов (миобластов) скелетных мышц для восстановления миокарда.

1.4.4. Клетки красного костного мозга.

1.4.5. Применение клеток красного костного мозга в клинической практике.

1.4.6. Клетка-предшественник эндотелиоцитов.

1.4.7. Применение клеток-предшественников эндотелия.

1.4.8. Собственные стволовые клетки миокарда и регенерация кардиомиоцитов.

1.4.9. Пересадка кардиомиоцитов.

1.4.10. Использование цитокипов с целыо усиления миграции и дифференцировки стволовых клеток.

1.4.11. Пересадка эмбриональных клеток.

1.4.12. Пересадка гладкомышечиых клеток.

1.4.13. Пересадка ген-модифицированных клеток.

1.5. Функциональное состояние миокарда после клеточной кардиомиопластики.

1.6. Нерешенные проблемы клеточной кардиомиопластики.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Выделение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга (МККМ).

2.3. Методика радиационного мечения МККМ.

2.4. Сцинтиграфическое исследование миокарда.

2.5. Ультразвуковое исследование сердца.

2.6. Методы введения МККМ в миокард.

2.7. Морфологическое исследование миокарда.

2.8. Статистическая обработка результатов и выбор критериев достоверности различий.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗЛ.Отдаленные клинические результаты у больных после клеточной кардиомиопластики.

3.2.Распределение меченных радиоиммунным препаратом МККМ после интракоронарного введения в миокард.

3.3.Показатели внутрисердечной гемодинамики у больных с ИБС после клеточной терапии.

3.4.Результаты изменения перфузии миокарда по данным сцинтиграфии миокарда с 199Т1.

3.5.Морфологическое изменение миокарда до и после трансплантации МККМ.

3.6.Характер корреляционных взаимосвязей между группами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в лечении больных с ИБС с постинфарктным кардиосклерозом в условиях аортокоронарного шунтирования»

Актуальность темы исследования

Ишемическая болезнь сердца является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности больных во всем мире. Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболевании умирает более 1 млн. человек (примерно 700 человек на 100 тыс. населения). Ишемическая болезнь сердца занимает ведущее место среди сердечно-сосудистых заболеваний (51%) [3, 4, 5, 9]. При этом около 62% сердечно-сосудистых смертей приходится на заболевания, связанные с «утратой» части жизнеспособного миокарда: инфаркт миокарда и постинфарктный кардиосклероз, сердечная недостаточность. Эти показатели гораздо выше, чем в развитых странах Европы, США и Японии [25,30,41].

Вот уже 30 лет аортокоронарное шунтирование является наиболее часто выполняемой хирургической операцией во многих клиниках России и за рубежом. Несмотря на большое количество подобных вмешательств, потребность в них и в настоящее время не снижается - достигает 500 на 1 млн. населения [8, 9].

В настоящее время для лечения хронической сердечной недостаточности используют широкий спектр лекарственных препаратов и хирургических методов, таких как коронарное шунтирование, использование механических устройств для разгрузки сердца (постановка искусственного левого желудочка), сердечная ресинхронизирующая терапия, трансплантация сердца, ультрафильтрация плазмы, сердечные сдерживающие устройства и др. [5, 24, 60, 67].

Между тем распространенность хронической сердечной недостаточности с каждым годом увеличивается, и именно поэтому существует необходимость в разработке принципиально новых, доступных и эффективных методов коррекции хронической сердечной недостаточности.

Ремоделирование левого желудочка после острого инфаркта миокарда представляет собой основную причину развития сердечной недостаточности и летальности у больных ИБС. Этот процесс напрямую зависит от хронических, а порой и острых изменений, как в самой зоне перенесенного инфаркта миокарда, так и окружающих периинфарктных тканях. Ремоделирование сердца означает процесс комплексного нарушения структуры и функции сердца в ответ на повреждающую перегрузку или утрату части жизнеспособного миокарда. Процесс ремоделирования сердца включает прогрессирующее увеличение массы миокарда, дилатацию полостей, а так же изменение геометрических характеристик желудочков [115, 116]. Нарушение геометрии желудочка присуще всем пациентам с дисфункцией левого желудочка и часто предшествует уменьшению фракции выброса, нарушением системной гемодинамики и клиническим проявлениям [289, 290].

Несмотря на применение широкого спектра медикаментозных препаратов у больных с острым инфарктом миокарда кардиомиоциты, которые оказываются в зоне инфаркта миокарда либо безвозвратно погибают, либо находятся в состоянии гибернации. Последние исследования в этой области показали, что только небольшая часть этих кардиомиоцитов подвержена восстановлению, а сам этот процесс зависит от множества причин: степени поражения атеросклерозом коронарного русла, функционального состояния миокарда и других факторов [276, 300]. Только гибернированный миокард может быть восстановлен в функциональном отношении после успешной реваскуляризации [9, 51, 54, 299, 300, 333].

Другим интересным направлением в лечении обратимости ремоделирования миокарда является восстановление миокардиальной ткани с использованием дериватах клеток костного мозга. Дело в том, что костный мозг содержит мультипотентные зрелые стволовые клетки, которые обладают высокой способностью к дифференциации [160]. Помимо мезенхимальных стволовых клеток в него также входят мезодермальные клетки предшественники, гемопоэтические клетки предшественники и эндотелиальные клетки предшественники. Поэтому неудивительно, что экспериментальные исследования на животных показали, что клетки костного мозга способны вызывать не только регенерацию инфарктной зоны миокарда, но и индуцировать мио- и ангиогенез с последующим улучшением функции сердца [230, 263, 265, 266, 267, 291, 295, 308, 309, 326]. Появились клинические работы, в которых аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга вводились кардиохирургами в рубцовую инфарктную зону во время операции аортокоронарного шунтирования [83, 252, 307]. В послеоперационном периоде эти пациенты обследовались повторно. Было показано улучшение показателей внутрисердечной гемодинамики и улучшение миокардиальной перфузии.

Кроме того, развитие биотехнологии, молекулярной биологии сделало клетку не только главным объектом воздействий, но и средством лечения многих заболеваний [13, 55, 65, 83, 96, 190, 194, 235].

Таким образом, трансплантация стволовых клеток в зону поврежденного миокарда является одним из новых перспективных, но в то же время ещё малоизученных методов лечения больных с сердечной недостаточностью.

Цель исследования: Изучить возможность морфо-функционального восстановления миокарда у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом методами внутримиокардиального и внутрикоронарного введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга (МККМ) в сочетании с реваскуляризацией миокарда.

Задачи исследования:

1. Разработать методику и протокол введения мононуклеарных клеток костного мозга от момента аутологичного забора костного мозга до непосредственной доставки мононуклеарных клеток костного мозга в миокард и коронарные артерии больным с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом.

2. Оценить распределение меченных радиофармпрепаратом 99тТс-эксаметазим (99гпТс-НМРАО) с коммерческим названием «Ceretec т» (Inc. «Nycomed Amersham», UK) мононуклеарных клеток костного мозга после внутрикоронарного и интрамиокардиального введения в миокард.

3. Изучить динамику клинического состояния, сократительной и насосной функции сердца по данным эхокардиографического обследования больных, изменение дефектов перфузии по данным сцинтиграфии миокарда с Т1-199 в течение трех, шести и двенадцати месячного периодов наблюдения после реваскуляризации миокарда и клеточной кардиомиопластики у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом.

4. Оценить процессы морфоструктурной перестройки миокарда левого желудочка у больных с постинфарктным кардиосклерозом после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в сочетании с реваскуляризацией миокарда.

Научная новизна

Впервые на клиническом материале изучена эффективность и безопасность трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга после аортокоронарного шунтирования.

Разработан и предложен для дальнейшего применения протокол от момента аутологичного забора костного мозга до непосредственного введения мононуклеарных клеток костного мозга в миокард и коронарные артерии больным с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом, как во время аортокоронарного шунтирования, так и в условиях ангиоблока.

Разработан и предложен для дальнейшего использования оригинальный способ доставки аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в миокард с применением двухпросветного баллона для ангиопластики что позволило в 2 раза увеличить процент трансплантированных в миокард клеток.

Впервые изучен хоуминг мононуклеарных клеток костного мозга методом мечения их с помощью радиофармпрепарата и внутрикоронарного их введения у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом.

Впервые показано, что однократное введение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга не влияет на клиническое течение, изменение показателей перфузии по данным сцинтиграфии миокарда с хлоридом таллия-199, динамику сократительной и насосной функции сердца по данным эхокардиографического обследования больных через 3, 6 и 12 месяцев после реваскуляризации миокарда.

Определены морфологические изменения миокарда в зоне внутрикоронарногол и интрамиокардиального введения аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга, при этом показано, что через 6 месяцев после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в сочетании с АКШ у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом статистически значимо увеличивается общее количество капилляров и количество открытых капилляров.

Практическая значимость работы

1. Разработан оригинальный безопасный способ доставки аутологичных моноуклеарных клеток костного мозга в миокард больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом в условиях ангиоблока с использованием двухпросветного баллона для ангиопластики.

2. Показана способность к фиксации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга после внутрикоронарного и интрамиокардиального их введения больным с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Внутрисердечное введение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга является новым безопасным способом лечения больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом.

2. Аутологичные мононуклеарные клетки костного мозга, после их внутрикоронарного в условиях ангиоблока и интрамиокардиального введения во время аортокоронарного шунтирования, способны фиксироваться в миокарде, а применение двухпросветного баллона для ангиопластики позволяет увеличить количество осевших в миокарде клеток.

3. Однократная трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга не влияет на динамику сократительной и насосной функции сердца по данным эхокардиографического обследования больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом в течение 3, 6 и 12-месячного периодов наблюдения.

4. Однократное введение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга не оказывает влияния на изменение показателей перфузии миокарда по данным сцинтиграфии миокарда с хлоридом таллия-199 (,99Т1) в течение 3, 6 и 12-месячного периодов наблюдения.

5. Через 6 месяцев после трансплантации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в сочетании с АКШ у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом статистически значимо увеличивается общее количество капилляров и количество открытых капилляров.

Основные положения диссертации были доложены на:

• VI и VII ежегодных семинарах молодых ученых «Актуальные проблемы , диагностики, фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (г.Томск, 2005 и 2006);

• Первом съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (г.Томск, 2005);

• Российском национальном конгрессе кардиологов (г.Томск, 2005);

• Девятой и десятой ежегодных сессиях научного центра сердечнососудистой хирургии им А.Н.Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых (г.Москва, 2005 и 2006);

• 17 конгресс ассоциации сердечно-сосудистых хирургов Азиатских стран (г.Манила, Филиппины, 2005);

• Пятых научных чтениях, посвященных памяти академика РАМН Е.Н.Мешалкина с международным участием. Юбилейной конференции и первом съезде кардиохирургов Сибирского федерального округа (г.Новосибирск, 2006);

• Одиннадцатом, двенадцатом и тринадцатом Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (г.Москва, 2005, 2006, 2007).

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиохирургического отделения НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, а также в ГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздравсоцразвития РФ г. Москва, могут быть предложены к использованию в других отделениях кардиологического и кардиохирургического профиля.

Апробация диссертации состоялась на заседании научно-экспертного семинара при диссертационном совете Д 001.036.01 в ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Работа рекомендована к защите.

Научные публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 2 статья в рецензируемых журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа оформлена в виде специально подготовленной рукописи, изложена на 222 страницах. Текст оформлен в соответствии с требованиями к работам, направляемым в печать. Диссертация состоит из введения, двух глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций. Список литературы насчитывает 358 источника (из них 290 зарубежных). Работа содержит 11 таблиц и 25 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Коркин, Юрий Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. Трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга является новым безопасным способом лечения больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом.

2. Через 24 часа после внутрикоронарного введения в миокарде может фиксироваться от 1,5 до 2 млн. (1,6+0,001%) аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга меченных радиофармпрепаратом 99тТс-эксаметазим (99тТс-НМРАО) с коммерческим названием «Ceretectm» (Inc. «Nycomed Amersham», UK), а применение двухпросветного баллона для ангиопластики позволяет увеличить процент трансплантированных в миокард клеток до 2,5-3% (р=0,040); при этом интрамиокардиальное1 введение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга во время основного этапа аортокоронарного шунтирования увеличивает процент фиксации до 8-10. I

3. Однократное введение аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга не влияет на динамику систолической, диа!столической, насосной, функции и динамику регионарной сократимости левого желудочка по результатам эхокардиографического обследования больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом в течение 3, 6 и 12-месячного периодов наблюдения. <

4. Однократная трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга не оказывает влияния на динамику стабильных и преходящих дефектов перфузии по данным сцинтиграфии миокарда с Т1-199 у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом в течение 3, 6 и 12-месячного периодов наблюдения.

5. По данным морфологического исследования биоптатов миокарда с использованием световой микроскопии через 6 месяцев после аортокоронарного шунтирования в сочетании с трансплантацией аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга у больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом статистически значимо увеличивается общее количество капилляров (р=0,012) и количество открытых капилляров (р=0,040), а к 12-ти месяцам статистически значимо в 2 раза возрастает количество закрытых капилляров (р—0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанную методику и протокол от момента аутологичного забора костного мозга до непосредственного введения мононуклеарных клеток костного мозга в миокард и коронарные артерии больным с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом рекомендуется использовать для продолжения научно-исследовательских работ по клеточной терапии.

Для количественной оценки фиксации трансплантированных аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в миокарде больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом рекомендуется использовать однофотонную эмиссионную компьютерную томографию с радиофармпрепаратом 99тТс-эксаметазим (99тТс-НМРАО) с коммерческим названием «Ceretectm» (Inc. «Nycomed Amersham», UK).

Рекомендуется примененять оригинальный метод доставки стволовых клеток в миокард больных с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом в условиях ангиоблока. С целью увеличения процента фиксации аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга в миокарде необходимо проведение процедуры введения клеток с применением двухпросветного баллона для ангиопластики, который суперселективно вводится в переднюю нисходящую артерию, с раздуванием баллона до 1,5-2 атмосфер, кратковременной окклюзией передней нисходящей артерии и последующим введением аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коркин, Юрий Геннадьевич, 2008 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, «качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями сердечной недостаточности: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук -М., 1997.- 58 с.

2. Бащинский С.А. Стресс-эхокардиография: новые возможности в диагностике ишемической болезни сердца / Бащинский С.А. // Кардиология. -1992. № 9-10. - С.64-69.

3. Беленков Ю.Н. Неинвазивные методы диагностики ишемической болезни сердца / Беленков Ю.Н. // Кардиология. -1996. №1. - С.4-11.

4. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза у больных хронической сердечной недостаточностью / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. -М.: Инсайт, 1997. 77 с.

5. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. -М.: Медиа Медика, 2000. 123 с.

6. Беленков Ю.Н. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования / Беленков Ю.Н., Саидова М.А. // Кардиология. -1999. -№ 1. -С.6-13.

7. Белов Ю.В. Реконструктивная хирургия при ишемической болезниасердца: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1987. 25 с.

8. Белов Ю.В. Наш опыт хирургического лечения ишемической болезни сердца / Ю.В. Белов, А.А. Мартынов, А.Б. Степаненко // Первый Всесоюз. съезд сердечно-сосудистых хирургов. М., 1990. - Т.2. -С.111-112.

9. Ю.Бокерия J1.A. Геометрия левого желудочка и ее значение в патогенезе нарушений гемодинамики при постинфарктной аневризме сердца / JI.A. Бокерия, А.А. Можина, J1.A. Роева // Патология кровообращения и кардиохирургия. 1998. - № 2. - С.51 - 54.

10. Бокерия Л.А. Хирургическое лечение больных с постинфарктными аневризмами сердца и сопутствующими тахиаритмиями / Л.А. Бокерия, Г.Г. Федоров // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1994. - № 4. -С.4 - 8.

11. Бокерия Л.А. Лечение больных с постинфарктными аневризмами левого желудочка / Л.А. Бокерия, Г.Г. Федоров // Анналы хирургии. -1997.-№ 1. С.16 - 24.

12. Бусленко Н.С. Влияние операции прямой реваскуляризации миокарда на ишемическую митральную регургитацию / Н.С. Бусленко, Г.П. Власов, М.Ю. Уйманова // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1996.-№6.-С.269-270.

13. Бродский В.Я. Полиплоидия в миокарде: компенсаторный резерв сердца. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1995. — Т. 119. С. 454-459.

14. Василидзе Т.В. Хирургическое лечение постинфарктных аневризм левого желудочка: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.,1986. - 28 с.

15. Василидзе Т.В. Прогнозирование послеоперационной сердечной недостаточности при хирургическом лечении больных с постинфарктной аневризмой сердца / Т.В. Василидзе // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1990. - № 5. - С.22 - 25.

16. Выделение мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека и их характеристика / Н.И.Чупикова, М.С.Ростовская, С.З.Шарифуллина и др // Цитология. -2004. -Т.46, №10. -С.947-948.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. Данилова Ю.А. / Под ред. Бузикашвили Н.Е. и Самойлова Д.В. М.: Практика, 1999.-460 с.

18. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Издательство Томского государственного университета 1989 г. С.370.

19. Гуриев С.Б. Экстрацеллюлярные компоненты сердечной мышцы в процессе повреждения и репарации при экспериментальном инфаркте миокарда. Автореф дисс. . к.м.н. 1989, 16 с.

20. Использование трансплантации клеток и тканевой инженерии в восстановлении и регенерации поврежденного миокарда / П.В.Федак, Р.Д.Вайсель, С.Верма и др // Сердечно-сосудистая хирургия. -2004. -№1. -С. 33-38.

21. Ишемическая кардиомиопатия: отдаленные осложнения и их прогнозирование после изолированной реваскуляризации миокарда / Й.В. Вашкелите, Н.В. Стошкуте, Э.К. Ширвинкас и др. // Кардиология.-2006.-№6,-С. 16-20.

22. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы / Ю.А.Карпов // Сердечная недостаточность. -2002. -Т.З, №1. -С.22-24.

23. Корнеев Н.В. Стресс-эхокардиография // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике: В 5 томах / Под ред. В.В. Митькова, В. А. Сандрикова. М.: Видар, 1998. - Т.5. - С. 138-160.

24. Краковский А.А. Постинфарктные пороки сердца и их хирургическое лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.,1984. - 30 с.

25. Литасова Е.Е. Двадцатилетний опыт хирургического лечения постинфарктных аневризм сердца / Е.Е. Литасова, С.А. Хапаев, И.И. Семенов // Диагностика, лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск, 1996. - С. 106 - 107.

26. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. Томск 1997: 276с.

27. Мареев В.Ю. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности / В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. -2002. -Т.3,№3. -С.109-115.

28. Мезенхимальные стволовые клетки / Г.Т.Сухих, В.В.Малайцев, И.М.Богданова и др // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002. Т.133,№2. -С.124-131.

29. Мешалкин Е.Н. Хирургическое лечение постинфарктных аневризм сердца в условиях гипотермии / Е.Н. Мешалкин, Н.И. Кремлев, Г.А. Моргунов // Гипотермическая защита в хирургии сердца. -Новосибирск, 1981. С.60 -65.

30. Миркин Б.Г. Анализ качественных признаков и структур /Б.Г. Миркин. М.: Статистика, 1980. - 268 с.

31. Михеев А.А. Хирургическое лечение постинфарктных аневризм левого желудочка / А.А. Михеев, Д.Л. Кранин, В.Е. Залесов // Клинич.медицина. 1997. - № 8. - С.27 - 30.

32. Мобилизация стволовых клеток костного мозга в лечении больных сердечной недостаточностью / Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев

33. B.Ю, Савченко В.Г. // Кардиология. -2003. -№3. С.7-12.

34. Насонов E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л.Насонов, М.Ю.Самсонов, Ю.Н.Беленков // Кардиология. -1999. -№3. С.66-73.

35. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце / Непомнящих Л.М. -Новосибирск.: Наука, -1991. -352 с.

36. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Ультраструктура сократительного аппарата кардиомиоцитов при регенераторно-пластической недостаточности миокарда. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2001. №3. - С. 347-352.

37. Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия и ультраструктура сердца. Новосибирск: Наука, 1981.- 324 с.

38. Петровский Б.В. Хирургия хронической ишемической болезни сердца/ Б.В. Петровский, М.Д. Князев. -М.: Медицина, 1978. 125 с.

39. Петросян Ю.С. Значение ангиографических методов диагностики постинфарктных аневризм левого желудочка в выборе хирургического лечения / Ю.С. Петросян, Б.Е. Шахов // Кардиология. 1982. - № 1.1. C. 18 -21.

40. Полежаев JI.B. Факторы регенерации нерегенерирующих органов и тканей / Полежаев Л.В. // Вестник РАН. -2000. №.70. -С.597-603.

41. Полежаев Л.В., Ахабадзе Л.В., Музлаева Н.А., Явич М.П. Стимуляция регенерации мышцы сердца. М.: Наука, 1965.- 396 с.

42. Прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при трансплантации аутологичных клеток костного мозга больным с сердечной недостаточностью / В.И.Шумаков, О.П.Шевченко, Э.Н.Казаков и др // Кардиология. -2006. -№1. -С. 19-26.

43. Репин B.C. Трансплантация клеток: новые реальности в медицине. // Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1998. Т. 126(приложение 1) . - с. 14-28.

44. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. М.: РАМН Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1998. - 200 с.49:Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации / Румянцев П.П. -Л.: Наука, 1982. -87 с.

45. Саркисов Д.С. Регенерация и её клиническое значение. -М.: Медицина, 1979. -284с.

46. Седов В.П. Стресс-эхокардиография с добутамином / В.П. Седов, М.Н. Алехин, A.M. Божьев // Кардиология. 1997. - № 7. - С.96 - 102.

47. Седов В.П. Прогностическое значение стресс-эхокардиографии / В.П. Седов, М.Н. Алехин, Ю.А. Морозова, Б.А. Сидоренко // Кардиология^-1998. № 7. - С.88 - 101.а

48. Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство / Под ред. В.И. Бураковского, Л.А. Бокерия. — М.: Медицина, 1989. 752 с.

49. Сидоренко Б.А. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. // Кардиология. -1997. -№2. -С.98—101.

50. Стволовые клетки: действительность, проблемы, перспективы /

51. B.А.Козлов, В.А.Труфакин, Р.С.Карпов и др // Вестник РАМН. -20041 -№9. -С.32-40.

52. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда / Ю.Н.Беленков, Ф.Т.Агеев, В Мареев и др // Сердечная недостаточность. -2003. -№ 4. -С. 168-173.

53. Стволовые клетки и регенерация миокарда человека / Казаков А.В., Мюллер П., Бельтрами А.П. // Кардиология. -2005. -№11. -С. 65-74.

54. Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных тканей и клеток: настоящее и будущее. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -19981 Т. 126 (приложение 1). - С. 3-13.

55. Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты трансплантации фетальных клеток / Сухих Г.Т., Богданова И.М., Малайцев В.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. -Т. 126(приложение 1).-С. 178-181. •

56. Трансплантология. Руководство. Под ред. акад. В.И. Шумакова. М,: Медицина, 1995.-391 с.61 .Фейгенбаум X. Эхокардиография. 5-е издание. Пер., с англ. под ред. Митькова В.В., М., Видар, 1999 512с.

57. Чернявский A.M. Сравнительная оценка результатов различных видов пластики левого желудочка после аневризмэктомии / A.M. Чернявский,

58. C.А. Хапаев, A.M. Караськов // Пятый Всерос. съезд сердечнососудистых хирургов: Тез. докл. М., 1999. - С.60.

59. Шахов В.П. Пластический потенциал мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для лечения заболеваний, связанных с повреждением сердечной ткани / В.П.Шахов, С.В.Попов, С.А.Афанасьев // Кардиология. -2005. -№2. -С.45-46.

60. Шевченко О.П. Неоптерин / Шевченко О.П., Олиферинко Г.А., Орлова О.В. -М.: Реафарм, -2003. 64 с.

61. Шевченко Ю.Л. Экспериментальное обоснование возможности имплантации эмбриональных кардиомиоцитов в комплексной терапии миокардиальной слабости. // Физиология человека, 1999. №4. - с: 109-17.

62. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. — М.: Практика, 1993. 347с.

63. Эффект сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении хронической сердечной недостаточности. / В.А. Кузнецов, F.B. Колунин, В.Е. Харац и др. // Кардиология.- 2005.- №9 С.29-31.

64. Ярыгин, В.Н. Тканевые клеточные системы — основа биомедицинских клеточных технологий нового поколения: контуры идеологии / В.Н.Ярыгин // Вестник РАМН. -2004. -№9. -С.12-19.

65. Alderman E.L. Results of coronary artery surgery in patients with poor left ventricular function (CASS) / Alderman E.L., Fisher L.D., Litwin P. // Circulation. -1983. -Vol.68. -P.785-795.

66. Antunes M.J. Submitral left ventricular aneurysms / M.J. Antunes // J. Thorac. Cardio-vasc. Surg. 1987. - Vol.94. - P.241-244.

67. Anversa P. Ventricular myocytes are not terminally differentiated in the adult mammalian heart / Anversa P., Kajstura J. // Circulat Res. -1998. -Vol.83.-P.l-14.

68. Anversa P. Cardiac chimerism: methods matter / Anversa P., Nadal-Ginard В.// Circulation. -2002. -Vol. 106. -P. 129-131.

69. Anversa P. Myocyte growth and cardiac repair / Anversa P., Leri A., Kajstura J. // J Mol Cell Cardiol. -2002. -Vol.34. -P.91-105.

70. Anversa P. Myocyte renewal and ventricular remodeling / Anversa P., Nadal-Ginard B.// Nature. 2002. -Vol.415. -P.240-243.

71. A report from Heart Failure 99, the Third International Meeting of Working Group of the European Society of Cardiology held at Gothenburg, Sweden, on 5—8 June 1999. Newsletter. Germany: The Medicine Publishing Company Ltd 1999.

72. Armstrong W.F. Stress echocardiography for detection of coronary artery disease / W.F. Armstrong // Circulation. -1991. Vol.84 (Suppl. 3). - P.43-50.

73. Armulik A. Endothelial/Pericite Interacsions / Armulik A., Abramsson A. // Circ. Res. -2005. -Vol. 97. -P. 512-523.

74. Artrip J.H. Left ventricular volume reduction surgery for heart failure: A physiologic perspective / Artrip J.H., Oz M.C., Burkhoff D. // J Thorac Cardiovasc Surg. -2001. -Vol.122. -№.4. -P.775-782.

75. Asahara T. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis / Asahara Т., Murohara Т., Sullivan A. // Science. -1997. -Vol.275. -P.964-967.

76. Assmus B. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI) / Assmus В., Schachinger V., Teupe C. // Circulation. -2002. -Vol.106. -P.3009-3017.

77. Assmus B. Transeoronary transplantation of progenitor cell after myocardial infarction / Assmus В., Honold J., Schachinger V. // N. Engl. J. Mod. -2006. -Vol. 355. P.1222-1232.

78. Atkins B.Z. Myogenic cell transplantation improves in vivo regional performance in infarcted rabbit myocardium / Atkins B.Z., Hueman M.T., Meuchel J.M. // J Heart Lung Transplant. -1999. -Vol.18. -P.l 173-1180.

79. Atkins B.Z. Reversing Post-MI Dysfunction: Improved Myocardial Performance after Autologous Skeletal Myoblast Transfer to Infarcted Rabbit Heart / Atkins BZ, Huteheson KA, Hueman MT. // Circulation. -1999. -Vol. 100(suppl I). -1-838.

80. Baciewicz P.A. Late follow-up after repair of left ventricular aneurysm and (usually) associated coronary bypass grafting / P.A. Baciewicz, W.S. Weintraub, E.L. Jones//Am. J. Cardiol. 1991. - Vol.68.-P.193 - 198.

81. Badorff C. Transdifferentiation of blood-derived human adult endothelial progenitor cells into functionally active cardiomyocytes / Badorff C., Brandes R.P., Popp R. // Circulation. -2003. -Vol.107. -P. 1024-1032.

82. Baker D.W. Management of heart failure. The role of revascularization in the treatment of patients with moderate or severe left ventricular systolic dysfunction / Baker D.W., Jones R., Hodges J. // JAMA. -1994. -Vol.272. -P.1528-1534.

83. Balsam L.B. Haematopoietic stem cells adopt mature haematopoietic fates in ischaemic myocardium / Balsam L.B., Wagers A.J., Christensen J.L. // Nature. -2004. -Vol.428. -P.668-673.

84. Bax J.J. Time course of functional recovery of stunned and hibernating segments after surgical revascularization / Bax J.J., Visser F.C., Poldermans

85. D. //Circulation. -2001. Vol.104. -Suppl 1:314-318.

86. Bearzl C. Human cardic stem cells/ Bearzl C., Rota M., Hosoda T. // DNAS. -2007. -Vol. 104. -№ 35. -P. 14068-14073.

87. Beck C.S. Operation for aneurysm of the heart / C.S. Beck // Ann. Surg. -1944.-Vol.120.-P.34-42.

88. Bel A. Transplantation of autologous fresh bone marrow into infarcted myocardium: a word of caution / Bel A., Messas E., Agbulut O. // Circulation. -2003. -Vol.108. -Suppl 1. -P.II247-II252.

89. Beltrami A.P. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration / Beltrami A.P., Barlucchi L., Torella D. // Cell. -2003. -Vol.114. -№6. -P. 763-776.

90. Beltrami A.P. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction / Beltrami A.P., Urbanek K., Kajstura J. // N Engl J Med. -2001. -Vol.344. -P.1750-1757.

91. Bergers G. The role of pericytes in blood-vessel formation and maintenance / Bergers G., Song S. // Neuro-Oncology. -2005. -Vol. 7. -P. 452-464.

92. Bittner R.E. Recruitment of bone-marrow-derived cells by skeletal and cardiac muscle in adult dystrophic mdx mice / Bittner R.E., Schofer C., Weipoltshammer K. // Anat Embryol (Berl). -1999. -Vol.199. -P.391— 396.

93. Boiling S.F. Mitral reconstruction in cardiomyopathy // J. Heart Valve Dis.-2002.-Vol. 11 (Suppl. 1).-P. S26-S31.

94. Borders M. Structural correlates of regional myocardial dysfunction in patients with critical coronary artery stenosis: chronic hibernation? / Borders M., Thone F., Wonters L. // Cardiovasc. Pathol. 1993. - Vol. 2. - P. 237245.

95. Boodhwani M. The future of therapeutic myocardial angiogenesis / Boodhwani M., Sodha N.R., Laham P J. // SHOCK. 2006. -Vol. 26. -№ 4.-P. 332-341.

96. Boyum A. Separation of leucocyties from blood and bone marrow. Scandinavian. J of clinical and laboratory investigation. -1968. -Vol.21, suppl.97. -P.91-106.

97. Bradley D.J. Cardiac resynchronization and death from progressive heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials / Bradley D.J., Bradley E.A., Baughman K.L. // JAMA. -2003. -Vol.289. -P.730-740.

98. Braunwald E. Congestive heart failure: fifty years of progress / Braunwald E., Bristow M.R. // Circulation. -2000. -Vol.102. -P. 14—23.

99. Braunwald E. The stunned myocardium: prolonged, postis-chemic ventricular dysfunction / Braunwald E., Kloner R.A. // Circulation.-1982. -Vol.66. -P.l 146-1149.

100. Brenner W. '"In-labeled CD34+ hematopoetic progenitor cells in a rat myocardial infarction model / Brenner W., Aicher A., Eckey T. // J. Nucl. Med. -2004. Vol. 45. -№ 3. - P. 512-518.

101. Bristow M.R. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced' chronic heart failure / Bristow M.R., Saxon L.A., Boehmer I. // N Engl J Med. -2004. -Vol.350. -P.2140-2150.

102. Bunting K.D. Enforced P-glycoprotein pump function in murine bone marrow cells results in expansion of side population stem cells in vitro and repopulating cells in vivo / Bunting K.D., Zhou S., Lu T. // Blood. -2000. -Vol.96. -P.902-909.

103. Cavallaro A.M. Three to six year follow-up of normal donors whoreceived recombinant human granulocyte colony-stimulating factor / Cavallaro A.M., Lilleby K., Majolino I. // Bone Marrow Transplant. -2000. -Vol.5.-P.85-89.

104. Chaudhry P.A. Passive epicardial containment prevents* ventricular remodeling in heart failure / Chaudhry P.A., Mishima Т., Sharov V.G. // Ann Thorac Surg. -2000. Vol.70. -P. 1275-1280.

105. Chernov V. Thallium-199: a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging / Chernov V., Triss S., Skuridin V., Lishmanov Yu. // Int J Cardiac Imaging. -1996. -Vol.12 (2). -P.l 19-126.

106. Chiu R.C. Cellular cardiomyoplasty: myocardial regeneration with satellite cell implantation / Chiu R.C., Zibaitis A., Kao R.L. // Ann Thorac Surg. 995. -Vol. 60. - P. 12-18.

107. Cohn J.N. The management of chronic heart failure / Cohn J.N. // N Engl J Med. -1996. -Vol.335. -P.490-498.

108. Cohn J.N. Cardiac remodeling — concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling / Cohn J.N, Ferrari R, Sharpe N. // J Am Coll Cardiol. -2000. -Vol.35. -P.569-582.

109. Condorelli G. Cardiomyocytes induce endothelial cells to trans-differentiate into cardiac muscle: implications for myocardium regeneration / Condorelli G, Borello U, De Angelis L. // Proc Natl Acad Sci USA. -2001. -Vol.98. -P. 10733-10738.

110. Cooley D.A. Intracavitary repair of ventricular aneurysm and. regional dyskinesia / D.A. Cooley, O.H. Frazier, J.M. Duncan // Ann. Surg. 1992. -Vol.215.-P.417.

111. Cooley D.A. Ventricular aneurysm after myocardial infarction: surgical excision with use of temporary cardiopulmonary bypass / D.A. Cooley, H.A. Collins, G.C. Morris, D.W. Chapman // JAMA. 1958. - Vol.167. - P.557 -564.

112. Cooley D.A: Ventricular endoaneurysmorrhaphy: a simplified re-pair for extensive postinfarction aneurysm / D.A. Cooley // J. Cardiac. Surg. 1989. - Vol.4.-P.200-211.

113. Coltharp W.H. Ventricular aneurysmectomy: a 25-year experience / W.H. Coltharp, SJ. Hoff, W.S. Stoney // Ann. Surg. 1994. - Vol.219. -P.707 - 712.

114. Cosgrove D.M. Ventricular aneurysm resection: trends in surgical risk / D.M. Cosgrove, B.W. Lytie, P.C. Taylor // Circulation. 1989. - Vol. 79, (Suppl 1).-P.97- 103.

115. Couper G.S. Relative risks of left ventricular aneurysmectomy in patients with akinetic scars versus true dyskinetic aneurysms / G.S. Couper, R.W. Bunton, V. Birjiniuk // Circulation 1990. - Vol.82 (Suppl IV). - P.248 -253.i

116. Cleland J.G.F. The Effect of Cardiac Resynchronization on Morbidityand Mortality in Heart Failure / Cleland J.G.F., Daubert J.-C, Erdmann E. // N Engl J Med. 2005. -Vol.352. -P.1539-1549.

117. Daggett W.M. Surgery for post-myocardial infarct ventricular septal defect / W.M. Daggett, R.A. Guyton, E.D. Mundth // Ann. Surg. 1977. -Vol.186.-P.260 -264.

118. Davies P. The role of arachidonic acid oxigenation products in pain and inflammation / P. Davies, P. Bailey, M. Goldenberg // Ann. Rev. Immunol. -1984.-Vol.2.-P.335 357.

119. Deb A. Bone marrow-derived cardiomyocytes are present in adult humanheart: A study of gender-mismatched bone marrow transplantation patients / Deb A., Wang S., Skelding K.A. // Circulation. -2003. -Vol.107. -P. 12471249.

120. Dib N. Endoventricular transplantation of allogenic skeletal myoblasts in a porcine model of myocardial infarction / Dib N., Diethrich E.B., Campbell A. // J Endovasc Ther. -2002. -Vol.9. -P.313- 319.

121. Djonov V. Vascular remodeling by intussusceptive angiogenesis / Djonov V., Baum O., Burri P.H. // Cell Tissue Res. -2003. -Vol.314. -P. 107-117.

122. Dor V. Left ventricular aneurysm: a new surgical approach / V. Dor, M. Saab, P. Coste // Thorac. Cardiovasc. Surg. -1989. Vol.37. - P. 11-23.

123. Dor V. Invited letter concerning simulated left ventricular aneurysm and aneurysm repair in swine / V. Dor, M. Sabatier, P. Rossi, M. Maioli // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1990. -Vol.100. P.793 - 794.

124. Duber C. Morphology of the coronary arteries after combined thrombolisis and for evolving myocardial infarction / C. Duber, A. Jungluth,

125. H.J. Rumpelt, R. Erbel // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.58. - P.975 - 981.

126. Edmunds L. Henry. Cardiac surgery in the adult / Edmunds L. Henry; Copyright by The McGraw-Hill Companies, Inc. Данные мультимедиа (электронный учебник).

127. Elsasser A. Hibernating myocardium / Elsasser A., Sclepper M., Klovekorn W.P. // Circulation. -1997. -Vol.96. -P.2920-2931.

128. Etzion S. Influence of embryonic cardiomyocyte transplantation on the progression of heart failure in a rat model of exten sive myocardial infarction//J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. - Vol. 33. - P. 1321-1330.

129. FazeLSh. Cell transplantation preserves cardiac function after infarction by infarct stabilization: Augmentation by stem cell factor / Fazel Sh.} Liwen Chen., Weisel R. D. // J. Thorac. Cardiovasc. Sura. -2005. -Vol. 130. -№5. -P.1310-1318.

130. Felker G.M. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research / Felker G.M., Shaw L.K., O'Connor C.M. // J Am Coll Cardiol. -2002. -Vol.39. P.210-218.

131. Forrester J. S. Review: Current perspective. Stem cell repair of infracted myocardium an overview for clinicians / Forrester J. S., Price M. J., Makkar R. R. // Circulation. -2003. -Vol. 108. -P. 1139-1145.

132. Fraidenraich D. Rescue of cardiac defects in id knockout embryos by injection of embryonic stem cells / Fraidenraich D., Stillwell E., Romero E.// Science. -2004. -Vol. 306. -№ 5694. P. 239-240.

133. Frangoni J. V. In vivo tracking ol stem cells for clinical trials in cardiovascular disease. / Frangoni J. V., Hajjar R. J. // Circulation. -2004'.

134. Vol.110. -№21. -P. 3378-3384.

135. Frazier O.H., Gradinac S, Segura A.M Ann Thorac Surg. -2000. -Vol.69. -P. 1836-1841.

136. Friedenstein A J. Osteogenetic activity of transplanted epithelium / Friedenstein A J. //ActaAnat. -1961.-Vol.45.-P.31—59.

137. Friedenstein A.J. Humoral nature of osteogenic activity of transitional epithelium/Friedenstein AJ. //Nature. -1962. -Vol.194. -P.698-699.

138. Friedenstein A.J. Osteogenic precursor cells of bone marrow in radiation chimeras / Friedenstein A. J., Kuralesova A.I. // Transplantation. -1971. -Vol.12.-P.99-108.

139. Friedenstein A.J. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells / Friedenstein A.J., Piatetzky-Shapiro I.I., Petrakova K.V. // J Embryol Exp Morph. -1966.-Vol.16.-P.381-390.

140. Friedenstein A.J. Heterotopic transplants of bone marrow / Friedenstein A.J., Petroakova K.V., Kurolesova A.I. // Transplantation. -1968. -Vol.6. -P.230-247.

141. Friedenstein A.J. The development of fibroblast colonies in monolayer cultures of guinea-pig bone marrow and spleen cells / Friedenstein A.J., Chailakhjan R.K., Lalykina K.S. // Cell Tissue Kinet. -1970. -Vol.3. -P.393-403.

142. Friedenstein A.J. Marrow microenvironment transfer by heterotopic transplantation of freshly isolated and cultured cells in porous sponges / Friedenstein A.J., Latzinik N.W., Grosheva A.G. // Exp Hematol. -1982. -Vol.10. -P.217-227.

143. Friedenstein A.J. // Int. Rev. Cytol. -1976. -Vol.47. -P.327-359.

144. Friedenstein A.J. //Ciba Found Symp. -1973. -Vol.11. -P.327-359

145. Galizio N.O. Which patients with congestive heart failure may benefit from biventricular pacing? / Galizio N.O., Pesce R., Valero E. // Pacing Clin Electrophysiol. -2003. -Vol.26. -№1. -Pt 2. -P. 158-161.

146. Garcia-Fernandez M. Doppler tissue imaging echocardiography / Garcia-Fernandez M., Zamorano J., Azevedo J. Madrid: Mc-Graw Hill, 1998. -169 p.

147. Gehling U.M. In vitro differentiation of endothelial cells from AC 133-positive progenitor cells / Gehling U.M., Ergun S., Schumacher U. // Blood. -2000. -Vol.95. -P.3106-3112.

148. Gerhard H. Endothelial-pericyte interactions in angiogenesis / Gerhard H., Betsholtz C. // Cell Tisse Res. -2003. -Vol.314. -P. 15-23.

149. Ghio S. Interventricular and intraventricular dyssynchrony are common in heart failure patients, regardless of QRS duration / Ghio S., Constantin C., Klersy C. // Eur Heart J. -2004. -Vol.25. -P.571-578.

150. Glower D.D. Relation between reversal of diastolic creep and recovery of systolic function after ischemic myocardial injury in conscious dogs / D.D. Glower, J. Schaper, J.S. Kabas // Circ. Res. -1987. Vol.60. -P.850 - 860.

151. Grondin P. Natural history of saccularj aneurysm of the left ventricle / P. Grondin, J.G. Kretz, O. Bical // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1979. Vol.77. — P.57 — 65.

152. Gryshchenko O. Outwards currents in embryonic stem cell-derivedcardiomyocytes / Gryshchenko О, Lu Z.J, Fleischmann B.K. // Eur J Physiol. -2000. -Vol.439. -P. 798-807.

153. Goldberg V.M, Caplan A.l. // Orthopedics.-1994. -P.819-823.

154. Gourdie RG, Wei Y, Kim D et al. Endothelin-induced conversion of embryonic heart muscle cells into impulse-conducting Purkinje fibers. // Proc Natl Acad Sci USA. -1998. Vol.95. -P.6815-6818.

155. Guan K. Embryonic stem cell differentiation models: cardiogenesis, myogenesis, neurogenesis, epithelial and vascular smooth muscle cell differentiation in vitro / Guan K, Rohwedel J, Wobus A.M. // Cytotechnology. -1999. -Vol. 30. -P.211-226.

156. Hagege A.A. Viability and differentiation of autologous skeletal myoblast grafts in ischaemic cardiomyopathy / Hagege A.A, Carrion C, Menasch6 P. // Lancet. -2003. Vol.361. - P.491-492.

157. Hamano K. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results / Hamano K, Nishida M, Hirata K. // Jpn Circulat J. -2001. -Vol.65. -P.845-847.

158. Hierlihy A.M. The post-natal heart contains a myocardial stem cell population / Hierlihy A.M., Seale P, Lobe C.G. // FEBS Lett. -2002. -Vol.530. -P.239-243.

159. Hobbs F.D.R. The scale of heart failure: diagnosis and management issues for primary care / Hobbs F.D.R. // Heart. -1999. -Vol.82. -Suppl 4. -P.8-10.

160. Hort W. Morphologische Untersuchungen an Herzen vor, wдhrend und nach der postnatalen Kreislaufumschaltung / Hort W. // Virchows Arch. -1955. -Vol.326. -P.458-484.

161. Hosenpud J.D. The registry of the International Society for Heart Lung Transplantation; thirteenth official report 1996 / Hosenpud J.D, Novick

162. R.J., Bennet L.E. // J Heart Lung Transplant. -1996. -Vol.15. P.655-674.

163. Host cell-derived cardiomyocytes in sex-mismatch cardiac allografts /

164. Bayes-Genis A., Salido M., Sole R.F. et al. // Cardiovasc Res. -2002.11. Vol.56.-P.404-410.

165. Huang P. P. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterations of lower extremities / Huang P. P., Zhu Sh. // Thromb. Heamost. -2004. -Vol.91. P.606-609.

166. Huss R. Evidence of peripheral blood-derived, plastic-adherent CD34 (/low) hematopoietic stem cell clones with mesenchymal stem cell characteristics / Huss R., Lange C., Weissinger E.M // Stem Cells. -2000. -Vol.18.-P.252-260.

167. Hutcheson K.A. Comparison of benefits on myocardial performance of cellular cardiomyo-plasty with skeletal myoblasts and fibroblasts / Hutcheson K.A., Atkins B.Z., Hueman M.T. // Cell Transplant. -2000. -Vol.9. -P.359-368.

168. Iijima Y. Beating is necessary for transdifferentiation of skeletal muscle-derived cells into cardi-omyocytes / Iijima Y., Nagai Т., Mizukami M. // FASEB J. -2003. —Vol.17. -P.1361-1363.

169. Isner J. Treatment of thromboangitis obliterans by intramuscular gene transfer of vascular endothelial growth factor: preliminary clinical results / Isner J., Baumgartner I. // J. Vase. Surg. -1998. -Vol. 28. -P. 964-975.

170. Isner J. Clinical evidence of angiogenesis after arterial gene transfer of phVEGF165 in patient with ischemic limb / Isner J., Pieczek A. // Lancet. -1996. -Vol. 348.-P. 370-440.

171. Itescu, S. Myocardial neovascularization by adult bone marrow-derived angioblasts: strategies for improvement of cardiomyocyte function / Itescu S., Kocher A.A., Schuster M.D. // Heart Fail Rev. -2003. -Vol 8. -P.253-258.

172. Itirich H. Labeling of mesenchymal stem cells with different superparamagnetic particles of iron oxide and detectability with MR1 at 3T / Itirich H., Lange C, Dahnke H. // Rofo. 2005. -Vol. 177, № 8. -P. 1151-1-163.

173. Iwaguro H. Endothelial progenitor cell vascular endothelial growth factor gene transfer for vascular regeneration / Iwaguro H., Yamaguchi J., Kalka C. // Circulation. -2002. -Vol. 105. -P. 732-738.

174. Jackson K.A. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells / Jackson K.A., Majka S.M., Wang H. // J Clin Invest. -2001. -Vol. 107.-P. 1395-1402.

175. Jain M. Cell therapy attenuates deleterious ventricular remodeling and improves cardiac performance after myocardial infarction / Jain M., Der Simonian H., Brenner D.A. // Circulation. -2001. -Vol. 103, № 14. -P. 1920-1927.

176. Janssens S. Autologous bone marrow-derived stem-cell transfer in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: double-blind, randomized controlled trial / Janssens S., Dubois C, Bogaert J. // Lancet. -2006. -Vol. 367. -P. 113-121.

177. Jatene A.D. Left ventricular aneurysmectomy: resection of reconstruction / A.D. Jatene // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1985. - Vol. 89. -P.321.

178. Jiang Y. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow / Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L. // Nature. -2002 . -Vol. 418.-P. 41-49.

179. Kajstura J. Myocyte proliferation in endstage cardiac failure in humans / Kajstura J., Leri A., Finato>N. // Proc Natl Acad Sci USA. -1998. -Vol. 95.1. P.8801-8805.

180. Kass D.A. Reverse remodeling from cardioplasty in human heart failure: external constraint versus active assist / Kass D.A., Baughman K.L., Рак P.H. // Circulation. 1995. -Vol.91. -P.II - 24-127.

181. Kawamoto A. Intramyocardial transplantation of autologous endothelial progenitor cells for therapeutic neovascularization of myocardial ischemia / Kawamoto A., Tkebuchava Т., Yamaguchi J. // Circulation. -2003. -Vol.107. P.461-468.

182. Kesler K.A. Anterior wall left ventricular aneurysm repair: a comparison of linear versus circular closure / K.A. Kesler, A.C. Fiore, K.S. Naunheim // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1992. -Vol.103. -P.841-865.

183. Kessler K.M. Heart failure with normal systolic function: Update of prevalence, differencial diagnosis, prognosis and therapy / K.M. Kessler // Arch. Intern. Med. -1988. Vol.148. - P.2109-2111.

184. Kim R.W. Effect of left ventricular volume on results of coronary artery bypass grafting / Kim R.W., Ugurlu B.S., Tereb D.A. // J Am Coll Cardiol. -2000. -Vol.86. -P.1261-1264.

185. Kim W.H. Cell cycle regulators during human atrial development / Kim W.H., Joo C.U., Ku J.H. // Korean J Intern Med. -1998. -Vol.13. P.77-82.

186. Klug M.G. Genetically Selected Cardiomyocytes from Differentiating Embryonic Stem Cells Form Stable Intracardiac Grafts / Klug M.G., Soonpaa M.H., Koh G.Y. // J Clin Invest. -1996. -Vol.98. -P.216-224.

187. Koh G.Y. Stable fetal cardiomyocyte grafts in the hearts of dystrophic mice and dogs / Koh G.Y., Soonpaa M.H., Klug M.G. // J Clin Invest. -1995. -Vol.96. -P.2034-2042.

188. Koh G.Y. Differentiation and long-term survival of C2C12 myoblast grafts in heart / Koh G.Y., Klug M.G., Soonpaa M.H. // J Clin Invest; -1993. -Vol.92:-P. 1548-1554.

189. Komedo M. Operative risks and long-term results of operation for left ventricular aneurysm / M. Komedo, Т.Е. David, A. Malik // Ann. Thorac. Surg. -1992. -Vol.53. P.22-34.

190. Konstam M. Reliability of ventricular remodeling as a surrogate for use in conjunction with clinical outcomes in heart failure / Konstam M. // Am J Cardiol. -2005. -Vol.96. -P.867-871.

191. Kubin T. Microvascular endothelial cells remodel cultured adult, cardiomyocytes and'increase their survival / Kubin Т., Ando H., Scholz D. // Am J Physiol. -1999. -Vol.276. P. H2179-H2187.

192. Laflamme M.A. Evidence for cardiomyocyte repopulation by extracardiac progenitors in transplanted human hearts / Laflamme M.A., Myerson D., Saffitz J.E. // Circulat Res. -2002. -Vol.90. -P.634-640.

193. Lange L.G. Immune mechanisms of cardiac disease / L.G. Lange, G.F. Schreiner //N. Engl. J. Med. -1994. -Vol.330. -P.l 129-1135.

194. Lapidot T. The essential roles of the chemokine SDF-1 and its receptor

195. CXCR4 in human stem cell homing and repopulation of transplanted* immune-deficient NOD/SCID and NOD/SCID/B2m (null) mice / Lapidot Т., Kollet O. // Leukemia. -2002. -Vol.16. -P. 1992-2003.

196. Lederman R.F. Therapeutic angioger.isis with recombinant fibroblast growth factor-2 for intermittent claudication (the TRAFFIC STUDY): a randomized trial / Lederman R. F., Mendelson R. // Lancet. -2002. -Vol. 359. -P. 2053-2058.

197. Lee M.S. Stem-cell transplantation in myocardial infarction / Lee M.S., Lill M., Makkar R.R. // Rev Cardiovasc Med. -2004. -Vol.5. -P.82-98.

198. Leobon B. Myoblasts transplanted into rat infarcted myocardium are functionally isolated from their host / Leobon В., Garcin I., Menasche P. // Proc Natl Acad Sci USA. -2003. -Vol.100. -P.7808-7811.

199. Leor J. Bioengineered Grafts to Repair the Infarcted Myocardium. A New Approach to Repair theTnfarcted Myocardium? / Leor J., Aboulafia-Etzion S., Dar A. // Circulation. 2000. -Vol.102 suppl III. -P.III-56-III-61.

200. Leor J. Transplantation of Fetal Myocardial Tissue Into the Infarcted Myocardium of Rat A Potential Method for Repair of Infarcted Myocardium? / Leor J., Patterson M., Qumones M.J. // Circulation. -1996. -Vol.94 suppl II. -P.II-332-11-336.

201. Levenberg S. Endothelial cells derived from human embryonic stem cells / Levenberg S., Golub J.S., Amit M. // Proc Natl Acad Sci USA. -2002. -Vol.99.-P. 4391-4396.

202. Li R.K. Cell therapy to repair broken hearts / Li R.K., Yau T.M., Sakai T. // Can J Cardiol. -1998. -Vol.14. -P.735-744.

203. Li R.K. Autologous porcine heart cell transplantation improved heart function after a myocardial infarction / Li R.K, Weisel R.D, Mickle D.A. // J Thorac Cardiovasc Surg. -2000. -Vol.l 19. -P.62-68.

204. Li R.K. Cardiomyocyte transplantation improves heart function / Li R.K, Jia Z.Q, Weisel R.D. // Ann Thorac Surg. -1996. -Vol.62. -P.654-660.

205. Li R.K. Natural history of fetal rat cardiomyocytes transplanted into adult rat myocardial scar tissue / Li R.K, Mickle D.A, Weisel R.D. // Circulation. -1997. -Vol. 96 (suppl II). -P.II-179-11-187.v

206. Li R.K. In Vivo Survival and Function of Transplanted Rat Cardiomyocytes / Li R.K, Mickle D.A, Weisel R.D. // Circ Res. -1996. -Vol.78. —P.283-288.

207. Li R.K. Survival and Function of Bioengineered Cardiac Grafts / Li R.K, Jia Z.Q, Weisel R.D. // Circulation. -1999. -Vol.100 suppl II. -P. 11-6311-69.

208. Li R.K. Smooth Muscle Cell Transplantation into Myocardial Scar Tissue Improves Heart Function / Li RK, Jia ZQ, Weisel RD // J Mol Cell Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 513-522.

209. Likoff W. Ventriculoplasty: excision of myocardial aneurysm / W. Likoff, C.P. Bailey // JAMA. -1955. -Vol.158. -P.915 923.

210. Lin Y. Origins of circulating endothelial cells and endothelial outgrowth from blood / Lin Y, Weisdorf D.J, Solovey A. // J Clin Invest. -2000. -Vol.105.-P.71-77.

211. Linzbach A.J. Die pathologische Anatomie der Herzinsuffizienz. In: Handbuch der inneren Medizin. Ed. H. Schwieglc. Berlin— Gottingen—

212. Heidelberg: Springer 1960;9:1

213. Liu P.P. Potential role of the microvascu-lature in progression of heart failure / Liu P.P., Мак S., Stewart DJ. // Am J Cardiol. -1999. -Vol.84. -P.23-26.

214. Lloyd-Jones D.M. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study / Lloyd-Jones D.M., Larson M.G., Leip E.P. // Circulation. -2002. VoL-106. Vol.3068-3072.

215. Lunde K. Intracoronary injection of mononuclear bone marrow cells in acute myocardial infarction / Lunde K., Solheim S., Aakhus S. // N. Engl. J. Med. -2006. -Vol.355. -P.1199-1209.

216. Lyman S.D. C-kit ligand and Flt3 ligand: stem/ progenitor cell factors with overlapping yet distinct activities / Lyman S.D., Jacobsen S.E. // Blood. -1998. Vol.91. P.1101-1134.

217. Makino S. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro / Makino S., Fukuda K., Miyoshi S. 7/ J Clin Invest. -1999. -Vol.103.-P.697-705.

218. MaloufN.N. Adult-derived stem cells from the liver become myocytes in the heart in vivo / Malouf N.N., Coleman W.B., Grisham J.W. // Am J Pathol. -2001.-Vol.158.-P. 1929-1935.

219. Matsushita T. Remodeling of Cell-Cell and Cell-Extracellular .Matrix Interactions at the Border Zone of Rat Myocardial Infarcts / Matsushita Т., Oyamada M., Fujimoto K. // Circ Res. -1999. -Vol.85. -P.1046-1055.

220. Matsushita T. Formation of Cell Junctions Between Grafted and Host Cardiomyocytes at the Border Zone of Rat Myocardial Infarction / Matsushita Т., Oyamada M., Kurata H. // Circulation. -1999. -Vol.100 suppl II. -P. 11-262—11-268.

221. Maximo w A. Der Lymphozy als gemeinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen Entwicklung und impostfetalen Leben der Saugetiere / Maximow A. // Folia Haematol (Leipz). -1909. -Vol.8. -P. 125-141.

222. McAlister F.A. Systematic review: cardiac resynchronization in patients with symptomatic heart failure / McAlister F.A., Ezekowitz J.A., Wiebe N. // Ann Intern Med. -2004. -Vol.141. -P.381-390.

223. McGiffin D.C. Competing outcomes after heart transplantation: a comparison of eras and outcomes / McGiffin D.C., Kirklin J.K., Naftel D.C. // J Heart Lung Transplant. -1997. -Vol.16. -P.190-198.

224. Menasche P. Autologous skeletal myoblast transplantation for severepostinfarction left ventricular dysfunction / Menasche P., Hagege A.A.,

225. Vilquin J.T. // J Am Coll Cardiol. -2003. -Vol.41. -P.1078-1083.

226. Menasche P. Myoblast transplantation for heart failure / Menasche P., Hagege A.A., Scorsin M. // Lancet. -2001. -Vol.357. -P.279-280.

227. Menasche P. Myoblast-based cell transplantation / Menasche P. // Heart Fail Rev. -2003. -Vol.8. -P.221-227.

228. Menasche P. Myoblast transplantation: feasibility, safety and efficacy / Menasche P. // Ann Med. -2002. -Vol.34. -P.314-315.

229. Mickleborough L.L. Results of left ventricular aneurysmectomy with a tailored scar excision and primary closure technique / L.L. Mickleborough,

230. H. Maruyama, P. Liu I I J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. -Vol.107. -P.690-698.

231. Mickleborough L.L. Results of revascularization in patients with severe left ventricular dysfunction / Mickleborough L.L., Maruyama H., Takagi Y. // Circulation. -1995. -Vol.92. -Suppl 11:11-73—11-79.

232. Mills N.L. Technical advances in the treatment of left ventricular aneurysm / N.L. Mills, C.T. Everson, D.R. Hockmuth // Ann. Thorac. Surg. -1993. -Vol.55.-P.792.

233. Mitropoulos F.A. Myocardial revascularization as a therapeutic strategy in the patient with advanced ventricular dysfunction / Mitropoulos F.A., Elefteriades J.A. // Heart Failure Rev. -2001. -Vol.6. -P.163-175.

234. Molin D. Therapeutic angiogenesis in the heart: protect and serve / Molin D., Post M.J. // Current Opinion in Pharmacology. -2007. -Vol.7. -P.158-163.

235. Monitoring of bone marrow cell homing into the infarcted human myocardium / Hofmann M., Wollert K.C., Meyer G.P. // Ibid. -2005. -Vol.111.-P.2198-2202.

236. Mummery C. Differentiation of Human Embryonic Stem Cells to Cardiomyocytes. Role of Coculture with Visceral Endoderm-Like Cells / Mummery C., Oostwaard D.W., Doevendans P. // Circulation. -2002. -Vol.107. -P.2733-2740.

237. Murry C.E. Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes ' in myocardial infarcts / Murry C.E. Soonpaa M.H., Reinecke H. // Nature. -2004. -Vol.428. -P.664-668.

238. Murry C.E. Muscle Differentiation during Repair of Myocardial Necrosis in Rats via Gene Transfer with MyoD / Murry C.E., Kay M.A., Bartosek T. // J Clin Invest. -1996. -Vol.98. -P.2209-2217.

239. Miiller P. Cardiomyocytes of noncardiac origin in myocardial biopsies of