Влияние отдельных анестетиков на состояние функции печени и почек при ингаляционной анестезии минимальным потоком на этапе специализированной помощи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Фаизов, Искандер Иршатович

• Фаизов, Искандер Иршатович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Фаизов, Искандер Иршатович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси

1.2. Проблема гепато- и нефротоксичности некоторых ингаляционных анестетиков

1.3. Возможности масс-спектрометрии в анестезиологии и реаниматологии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Изучение приемлемости масс-спектрометрического мониторинга ингаляционных анестетиков (изофлурана и севофлурана) (экспериментальное исследование)

2.2. Характеристика групп и методов клинического исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты применимости использования масс-спектрометрии для динамического мониторинга

3.2. Результаты оценки гепато- и нефротоксического влияния некоторых ингаляционных анестетиков у крыс

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЕЕ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Сравнительная характеристика исследуемых групп

4.2. Результаты оценки гепато- и нефротоксического влияния некоторых ингаляционных анестетиков в клинических исследованиях

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние отдельных анестетиков на состояние функции печени и почек при ингаляционной анестезии минимальным потоком на этапе специализированной помощи»

ВВЕДЕНИЕ

Подходы в проведении общей ингаляционной анестезии за последние 10-20 лет претерпели значительные изменения. Современное состояние данного вида анестезии, прежде всего, обусловлено широким внедрением «новых» анестетиков - изофлурана, севофлурана, десфлурана [Гальперин Ю.С., 1999; Сидоров В.А., 1999; Лихванцев В.В., 2010, 2013; Волчков В.А., 2010; Александрович Ю.С., 2013]. По данным профессора В.В. Лихванцева в большинстве промышленно-развитых стран в 2008-2010 годах доля ингаляционной анестезии с использованием, например, таких анестетиков как сево-флуран и десфлуран превысила 70% от общего числа проведенных анестезий. На территории Российской Федерации данный показатель в настоящее время не превышает 6-8%, однако, с каждым годом имеет место увеличение доли использования указанных анестетиков [Лихванцев В.В., 2009, 2010]. Это обусловлено возможностью быстрого управления глубиной анестезии, минимальными гемодинамическими изменениями и послеоперационными когнитивными расстройствами, а также активно обсуждаемыми нейропро-тективными свойствами, включая механизмы прекондиционирования [Лихванцев В.В., 2009, 2010; Nader N.D., 2004].

Тенденции в одновременном повышении как безопасности пациента во время проведения анестезиологического пособия и после него, так и управляемости анестезией способствуют достижениям в области медицинского приборостроения. Последние заключаются в совершенствовании систем дозирования, повышении прецизионности мониторинга ингаляционных анестетиков в дыхательной смеси [Лебединский K.M., 2009; Лихванцев В.В., 2009, 2010; Щеголев A.B., 2013]. Не маловажным следует считать и стремление к сокращению расходования препаратов, что привносит ощутимую экономию и снижает степень загрязнения окружающей среды [Лихванцев В.В., 2009, Bito Н., 1994; Baxter A.D., 1997].

Все более часто, особенно, на этапах специализированной медицинской помощи, в практику внедряется ингаляционная анестезия с минимальным и метаболическим потоками газовой смеси [Лихванцев В.В., 2001; Сидорова В .А., 2005; Левшанков А.И., 2012, 2013; Vecil M., 2008]. Данные методики обеспечивают более устойчивый микроклимат, с сохранением достаточной влажности в дыхательном контуре, температурного и микробиологического гомеостаза, их использование уменьшает вероятность контаминации дыхательных путей [Лихванцев В.В., 2008; Левшанков А.И., 2011].

Несмотря на ощутимые преимущества ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси, данная медицинская проблема требует дополнительного изучения, так как снижение используемого потока теоретически может приводить не только к токсическому влиянию используемых анестетиков, но и накоплению "третьих газов", которые традиционно не контролируются даже современными газоанализаторами [Полушин Ю.С., 2004; Щеголев A.B., 2012]. Основными токсическими веществами являются компаунды А, В, С, D, Е [Frink Е., 1992, 1994, 1996; Bito H., 1994; Versichelen L., 2001; Lee W.M., 2005], которые образуются в дыхательном контуре вследствие взаимодействия севофлурана с сорбентами двуокиси углерода (С02) [Щеголев A.B., 2013; Bedford R.F., 2000; Bouche М.Р., 2001, 2002; Eger E.I., 2002]. Среди них, наиболее образующимся и токсичным является компаунд А. До сих пор нет единого мнения о его потенциальной гепа-то- и нефротоксичности. Большинство научных работ выполнены при потоках газовой смеси превышающих минимальный [Baker A.B., 1994; Bito H., 1994; Baxter A.D., 1997; Ebert T.J. 1998; Bedford R.F., 2000]. He определена и пороговая концентрация компаунда А, при котором может возникнуть гепа-то- и нефротоксический эффект у пациентов без и с патологией этих органов и систем [Левшанков А.И., 2011; Gibson G., 1986; Gonsowski С.Т., 1994; Kandel L., 1995; Higuchi H., 1998; Ebert T.J., 1998; Eger E.I., 1997, 2002; Frink E.J., 1992, 1996; Goldberg M.E., 1999; Bedford R.F., 2000; Turillazzi E., 2007; Geoffrey B.A., 2008].

В существующих аппаратах ингаляционной анестезии и газоанализаторах используется принцип инфракрасной спектроскопии (ИК-спектроскопии) [Лебединский K.M., 2009; Левшанков А.И., 2011]. Несмотря на убедительные данные об эффективности контроля данными приборами концентрации СОг, закиси азота и ингаляционных анестетиков (галотана, энфлурана, изофлура-на, севофлурана и десфлюрана), они по определению не позволяют монито-рировать иные компоненты газовой смеси, включая и потенциально токсичные. В этой связи разработку и внедрение более совершенных интраопераци-онных методов мониторинга представляется чрезвычайно актуальной. Проблема приобретает особую научно-практическую важность при снижении потока газовой смеси, когда время и интенсивность накопления токсических веществ имеют максимальную быстротечность и вероятность.

На кафедре анестезиологии и реаниматологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (ВМедА) начиная с 1967 г. под руководством профессора А.И. Левшанкова долгое время велись работы по изучению и применению масс-спектрометрии в клинической практике. В первую очередь это касалось оценки нарушений функции дыхания и чрескожного газообмена. Возможности масс-спектрометрических методов контроля ингаляционных анестетиков уже были продемонстрированы в ряде работ [Левшанков А.И., 1987, 2011, 2013; Лаваньини И., 2008; Щеголев A.B., 2013; Елизаров А.Ю., 2012, 2013]. Время отклика при определении концентраций ингаляционных анестетиков при данном методе не превышает 10 мс, тогда как для традиционно используемых ИК-датчиков оно значительно больше и составляют 500 мс. По сравнению со многими используемыми газоанализаторами для масс-спектрометрического анализа газового состава дыхательной смеси требуется всего 0,5 мл/мин, а не 200 мл/мин как для большинства газоанализаторов [Tolstikov V.V., 2002; Лебедев A.B., 2013]. Это особенно актуально именно при проведении анестезии с минимальным потоком, поскольку увеличивается риск нарушения вентиляции, оксигенации, и развития гипоксии [Левшанков А.И., 2013, 2014].

Как уже было отмечено, количество работ, посвященных возможному токсическому влиянию ингаляционных анестетиков и образующихся веществ, при использовании минимального и метаболического потока очевидно недостаточно [Царенко C.B., 2006; Лебедев A.B., 2013; Bedford R.F., 2000.]. Поскольку вне опасного для жизненно важных функций превышения концентрации анестетика основные токсические эффекты некоторых ингаляционных анестетиков в первую очередь проявляются за счет неблагоприятного влияния на функцию паренхиматозных органов (гепато- и нефроток-сичность), то представляется практически значимым обеспечить не только "on-line" мониторинг некоторых ингаляционных анестетиков, но и "третьих газов", а также оценить их гепато-и нефротоксическое влияние.

Таким образом, актуальным является исследование безопасности ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси с масс-спектрометрическим мониторингом в режиме реального времени. Исходя из выше указанного, была сформулирована цель и задачи исследования.

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ

Вопросами изучения безопасности ингаляционной анестезии посвящены исследования и публикации многих отечественных ученых - А.И. Лев-шанкова, В.В. Лихванцева, K.M. Лебединского и зарубежных коллег - R.E. Bedford, E.I. Eger, А.Т. Saber.

Несмотря на ощутимые преимущества ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси, данная медицинская проблема требует дополнительного изучения, так как снижение используемого потока теоретически может приводить не только к токсическому влиянию используемых анестетиков, но и накоплению "третьих газов", которые традиционно не контролируются даже современными газоанализаторами. Большинство научных работ выполнены при потоках газовой смеси превышающих минимальный и анализ биохимических показателей крови в этих

исследованиях показал отсутствие выраженных признаков гепато- и нефро-токсичности.

Вопросами масс-спектрометрического контроля ингаляционных анестетиков и "третьих газов" занимались многие отечественные ученые, в частности в Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова - профессор А.И. Левшанков. Были описаны возможности данного высокоинформативного метода в интраоперационном периоде, однако современных работ посвященных данной проблеме не достаточно.

Вместе с тем, анализ литературы и собственный опыт показал, что находящиеся в распоряжении анестезиолога-реаниматолога методы мониторинга не всегда достаточны для обеспечения безопасности пациентов, особенно при ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси, что определяет актуальность дальнейшего поиска методов повышения безопасности пациентов.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования: повысить безопасность ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками за счет масс-спектрометрического интраоперационного мониторинга, а также оценить их гепато- и нефроток-сичность.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать возможность использования масс-спектрометри-ческого мониторинга для оценки концентраций собственно ингаляционных анестетиков и "третьих газов" во время анестезии с минимальным и метаболическим потоками.

2. Определить зависимость содержания "третьих газов", в частности компаунда А, для различных анестетиков, их концентрации в дыхательной смеси, параметров искусственной вентиляции и длительности проводимой анестезии.

3. Оценить гепато- и нефротоксичность ингаляционных анестетиков (севофлурана, изофлурана) и компаунда А при минимальном и метаболическом потоках газовой смеси.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые показано, что метод масс-спектрометрии позволяет в режиме реального времени осуществлять не только мониторинг используемых ингаляционных анестетиков, но и "третьих газов", в частности, компаунда А. Доказано, что данный вид определения концентрации анестетиков и "третьих газов" имеет преимущества при проведении анестезии с минимальным и метаболическим потоками газовой смеси.

Выявлена прямо пропорциональная зависимость концентрации компаунда А от концентрации севофлурана во вдыхаемой дыхательной смеси и обратная - от потока газовой смеси.

Доказано, что масс-спектрометрический мониторинг позволяет повысить безопасность анестезии за счет более точного, прецизионного мониторинга ингаляционных анестетиков, но и "третьих газов", в частности компаунда А. Пороговые значения компаунда А не превышающие 10 ррт при использовании масс-спектрометрического мониторинга позволяют считать анестезию безопасной с точки зрения гепато- и нефротоксичности.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установлено, что использование штатных газоанализаторов на основе ИК-спектроскопии позволяет в должной мере контролировать концентрации ингаляционных анестетиков, но в тоже время не позволяют контролировать содержание "третьих газов", что особенно важно при практическом использовании минимального и метаболического потоков газовой смеси. В связи с этим определена возможность клинического использования более высокоточного метода, а именно масс-спектрометрии в режиме реального времени для мониторинга не только ингаляционных анестетиков, но образующихся и накапливающихся в дыхательном контуре дополнительных газов.

Учитывая возможное токсическое влияние на паренхиматозные органы (гепато- и нефротоксичность) масс-спектрометрический мониторинг может быть полезен особенно у пациентов со скомпрометированными функциями печени и почек, что позволит увеличить безопасность пациента. Представленные в диссертации данные позволяют рекомендовать к использованию масс-спектрометрический мониторинг для контроля концентрации "третьих газов" и повысить безопасность ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками на этапах оказания специализированной помощи.

Доказано отсутствие гепато- и нефротоксического влияния некоторых анестетиков (севофлурана и изофлурана) и компаунда А при ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками у пациентов без патологии со стороны печени и почек.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого клинико-экспериментального исследования. Использовались клинические, инструментальные, лабораторные, статистические методы исследования.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Масс-спектрометрия позволяет в режиме реального времени определять концентрации некоторых ингаляционных анестетиков (севофлурана и изофлурана) и "третьих газов", в частности микроколичества компаунда А в дыхательном контуре во время ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками, что, несомненно, повышает безопасность анестезии.

2. Концентрация компаунда А в дыхательном контуре зависит от концентрации севофлурана во вдыхаемой дыхательной смеси и от потока газовой смеси.

3. Образующееся количество компаунда А при ингаляционной анестезии севофлураном минимальным и метаболическим потоками газовой смеси не обладает гепато- и нефротоксичностью у пациентов без патологии печени и почек.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Настоящее диссертационное исследование лично проводилось автором в его полном объеме с формированием базы данных и осуществлением статистической обработки клинического материала и последующим обобщением полученных результатов.

Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании больных, а также в организации и проведении лабораторного и инструментального исследований всех пациентов, включенных в исследование.

Автором сформулированы цель, задачи и основные идеи планирования исследования, разработана методика исследования, выполнены сбор, статистическая обработка материала.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты исследований были представлены на четвертой международной научно-практической конференции "Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии, медицине, фармакологии" (Санкт-Петербург, 2012), научно-практическом Обществе анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2012, 2013, 2014), ХШ-м съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2012), V Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2013), X и XI Всероссийской научно-методической конференции с международным участием "Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии" (Геленджик, 2013, 2014).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, включая 5 статей в научных журналах рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов научных исследований: "Анестезиология и реаниматология"

(2013), "Вестник анестезиологии и реаниматологии"(2013), "Журнал технической физики" (2013), "Приборы и техника эксперимента" (2013), "Письма в журнал технической физики" (2012).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Рекомендации, разработанные на основе полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе на кафедре анестезиологии и реаниматологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Результаты работы используются в практической работе клиник Военно-медицинской академии (нейрохирургии, общей хирургии). Полученные данные позволят врачам анестезиологам повысить безопасность проводимой ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси.

Обоснованные основные положения масс-спектрометрии при ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси позволяют рекомендовать использование данного метода для определения микроколичеств компонентов дыхательной смеси в режиме реального времени.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 100 листах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главу собственного исследования и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Фактические данные иллюстрированы 9 таблицами и 46 рисунками. Список литературы включает 112 источников (50 отечественных и 62 зарубежных авторов). Все материалы, представленные в диссертационном исследовании, получены, статистически обработаны и проанализированы автором лично.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси

Развитие первых систем ингаляционной анестезии берет свое начало на рубеже 18-19 веков. Так Джон Сноу еще в 1850 году, преследуя цели экономии эфира, предложил использование реверсивного дыхательного контура с использованием сорбента СО2 [Snow J., 1876]. Многие ученые, такие как Е. Schwann, F. Kuhn, A. Coleman, также работали в этом направлении. Они предлагали различные системы анестезии, обеспечивающие общую ингаляционную анестезию, но трудности заключались в отсутствии точных данных о фармакокинетике препаратов, надежных испарителей, должного мониторинга обеспечивающего безопасность пациента. Первые упоминания об использовании ингаляционной анестезии с минимальным потоком газов принадлежат F. Foldes и R. Virtue, которые после проведения индукции и де-нитрогенизации в течение 10-15 минут переходили на поток используемых газов равный 0,5 л/мин [Sword B.C., 1930; Foldes F., 1952; Virtue R., 1974].

Тенденции в одновременном повышении как безопасности пациента во время проведения анестезиологического пособия и после нее, так и управляемости анестезией способствуют достижениям в области медицинского приборостроения [Лебединский K.M., 2009; Лихванцев В.В., 2009, 2010]. Достижения в области систем дозирования анестетика, повышении прецензионно-сти мониторинга во многом определили ее современное развитие [Гальперин Ю.С., 1999; Сидоров В.А., 1999; Волчков В.А., 2010; Лихванцев В.В., 2008, 2013]. Все более часто, особенно, на этапах специализированной медицинской помощи, в практику внедряется ингаляционная анестезия с минимальным и метаболическим потоками газовой смеси [Лихванцев В.В., 2001; Сидорова В.А., 2005; Левшанков А.И., 2012, 2013; Vecil М., 2008].

По данным профессора В.В. Лихванцева в большинстве промышленно-развитых стран в 2008-2010 годах доля ингаляционной анестезии с использо-

ванием, например, таких анестетиков как севофлуран и десфлуран достигла более 70% от общего числа проведенных анестезий. На территории Российской Федерации данный показатель в настоящее время не превышает 6-8%, однако, с каждым годом имеет место увеличение доли использования указанных анестетиков [Лихванцев В.В., 2010]. Это обусловлено возможностью быстрого управления глубиной анестезии, минимальными гемодинамиче-скими изменениями и послеоперационными когнитивными расстройствами, а также активно обсуждаемыми нейропротективными свойствами, включая механизмы прекондиционирования [Лихванцев В.В., 2011, 2012, 2013; Nader N.D., 2004].

Распространение более безопасных по сравнению с предшественниками ингаляционных анестетиков (изофлурана, севофлурана, десфлурана) обусловили необходимость разработки и внедрения в клиническую практику нового поколения технических средств, позволяющих проводить анестезию с минимальным и метаболическим потоками на этапах оказания специализированной помощи [Дубикайтис А.Ю., 1999; Лебедев А.Т., 2003; Галль Л.Н., 2004; Лаваньини И., 2008; Гладышев Н.Ф., 2012]. Появился целый перечень требований к «идеальному» анестетику. Среди них:

- стабильность и отсутствие токсичных продуктов вследствие разложения или взаимодействия;

- огне- и взрывобезопасность;

- сохранение своих свойств в различных концентрациях кислорода,

- возможность обеспечения быстрой индукции и выведения из анестезии;

- возможности контроля гипнотического компонента, что возможно при низкой растворимости в крови ингаляционного анестетика;

- отсутствие раздражающего действия при вдыхании паров и резкого запаха;

- отсутствие выраженного депрессивного действия на сердечнососудистую и респираторную системы;

- возможное обезболивающие действие в раннем послеоперационном периоде.

Из всех используемых в настоящее время анестетиков по своим физическим, фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам севофлу-ран ближе всего подходит к «идеальному» [Лихванцев В.В., 2001, 2008, 2009, 2010, 2013; Delgado-Herrera L., 2001]. Севофлуран в 1990 г. был зарегистрирован и внедрен в клиническую практику на территории Японии. Впоследствии препарат нашел широкое распространение в Америке и Европе.

Севофлуран (фторметил-2,2,2-трифтор-1-(трифторметил) этиловый эфир C4H3F7O) является жидкостью с приятным запахом, огне- и взрывобез-опасной. Благодаря приятному запаху и отсутствия раздражающего действия севофлуран позволяет избежать таких осложнений как саливация, ларингос-пазм, неудержимый кашель, задержка и остановка дыхания. Таким образом, возможна быстрая индукция у пациентов в сознании, с минимальной возможностью развития осложнений. Поэтому этот анестетик нашел широкую популярность, как в амбулаторной, так и в детской анестезиологии. Важной особенностью севофлурана является его низкий коэффициент распределения. Вследствие этого он обладает хорошей управляемостью, возможностью быстрого увеличения глубины анестезии и быстрым пробуждением. Также севофлуран отлично подходит для индукции с предварительным заполнением дыхательного контура высокой концентрацией анестетика. Это дает возможность провести так называемую моноиндукцию севофлураном. Возможно и сочетание масочной индукции с препаратами внутривенного введения, чем также достигается быстрота и плавность достижения необходимой глубины анестезии [Ситников А.В., 2005; Лихванцев В.В., 2008; Wilke J. 1999; Veril. М., 2008].

Вместе с тем, ингаляционная анестезия с высоким потоком газовой смеси продолжает активно использоваться на многих этапах оказания медицинской помощи, включая специализированный [Bito Н., 1994, 1995]. Этому способствуют: отсутствие соответствующих технических средств, проблема

обеспечения полной герметичности дыхательного контура, точного мониторинга газов и "отсутствия желания" анестезиологов менять традиционные представления о методике проведения анестезии.

В практической деятельности врача анестезиолога разделение потоков газовой смеси осуществляется согласно классификации предложенной в 1986 г. Simionescu L. и модифицированной Baker А. В. в 1994 г. [Baker A.B., 1994] (табл. 1).

Таблица 1

Классификация потоков газовой смеси

Потоки Величины свежей смеси, мл/мин

Очень высокий >4000

Высокий 2000 - 4000

Средний 1000-2000

Низкий 1000-500

Минимальный 500-250

Метаболический <250

Использование систем с минимальным потоком свежей смеси относится к разновидности полузакрытого дыхательного контура. Систему же с метаболическим потоком свежей смеси, равную потребляемому объему газов, принято относить к закрытому дыхательному контуру [Морган Д. Э., 2000].

Использование ингаляционной анестезии с минимальным и метаболическим потоками позволяет решить многие вопросы. Это не только создание более устойчивого микроклимата в дыхательном контуре, с сохранением влажности, температурного гомеостаза, микробиологического спектра, но и сохраняющийся вопрос экологической безопасности анестезии, как для пациента, так и для окружающего персонала, и климата в целом [Лихванцев В.В., 2008; Левшанков А.И., 2011].

Использование меньших потоков свежей смеси преследует и экономические аспекты. Фармакокинетика ингаляционных анестетиков, таких как се-вофлуран и десфлуран, с низким коэффициентом растворения, несомненно, способствует быстрому равновесию между основными компонентами, а

именно альвеолярным газом и тканью головного мозга [Лихванцев В.В., 2008; Saber А.Т. 2009].

В настоящее время особое внимание уделяется разработке и внедрению в повседневную практику стратегии использования общей ингаляционной анестезии с минимальным и метаболическим потоками свежей смеси. Данная ситуация заключается не только в подборе величины используемого потока свежей смеси, но и в подборе оптимальных значений наиболее информативных параметров вентиляции, оксигенации, обеспечения современных возможностей мониторинга, что несомненно повышает безопасность анестезии [Лебединский K.M., 2009; Левшанков А.И., 2011, 2013; Лихванцев В.В., 2001, 2008, 2009, 2010].

Несмотря на ощутимые преимущества ингаляционной анестезии минимальным и метаболическим потоками газовой смеси, проблема использования данных методик требует дополнительного изучения. Снижение используемого потока теоретически может приводить не только к токсическому влиянию используемых анестетиков, но и накапливающихся "третьих газов .

1.2. Проблема гепато- и нефротоксичности некоторых ингаляционных анестетиков

Исследований, посвященных возможному токсическому влиянию ингаляционных анестетиков и "третьих газов", при проведении анестезии с минимальным и метаболическим потоками очевидно недостаточно [Царенко C.B., 2006; Лебедев A.B., 2013; Bedford R.F., 2000.]. Поскольку вне опасного для жизненно важных функций превышения концентрации анестетика основные токсические эффекты некоторых ингаляционных анестетиков в первую очередь проявляются за счет неблагоприятного влияния на функцию паренхиматозных органов (гепато- и нефротоксичность), то представляется практически значимым определить их гепато-и нефротоксическое влияние.

Севофлуран первый фторсодержащий ингаляционный анестетик, который не способен метаболизироваться до трифторуксусной кислоты и его аналогов [Holaday D., 1981; Maitis L., 1981; Bito H., 1995]. В той или иной степени, как и все ингаляционные анестетики, севофлуран обладает специфической биотрансформацией [Gibson G., 1986; Frink Е., 1992, 1994; Spracklin D., 1996]. В организме человека происходит образование гексафторизопропано-ла и неорганического фторид-иона. Пик концентрации фторид-ионов в организме человека находится в интервале 2-3 часов после анестезии и спустя 48 часов возвращается к исходному уровню. Средние пиковые концентрации колеблются от 25 до 50 мкмоль/л [Mazze R., 2000].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фаизов, Искандер Иршатович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрович, Ю.С. Респираторная поддержка у детей. Руководство для врачей / В.И. Гордеев, Ю.С. Александрович, Е.В. Паршин -СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2009. - 176 с.

2. Александрович, Ю.С. Анестезия в педиатрии. Пособие для врачей / В.И. Гордеев, Ю.С. Александрович, К.В. Пшениснов - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2013. - 160 с.

3. Волчков, В.А. Ингаляционная анестезия: к вопросам истории и механизма действия / В.А. Волчков, А.Н. Кубынин, H.A. Боровских // Вестн. интенсив, терапии. - 2010. - № 6. - С. 50-57.

4. Галль, Л.Н. Масс-спектрометрия - дело государственное. Размышления о состоянии и путях возрождения отечественного масс-спектрометрического приборостроения. Атомная стратегия XXI / Галль Л.Н. // Приборостроение. — 2004. — С. 5-6.

5. Гальперин, Ю.С. Состояние и перспективы развития наркозно-дыхательной аппаратуры / Ю.С. Гальперин, A.A. Бунятян, А.И. Трушина, Р.И. Бурлаков // Мед. техника. - 1999. - № 1. - С. 6-12.

6. Гладышев, Н.Ф. Известковые поглотители нового поколения / Н.Ф. Гладышев, Т.В. Гладышева, Б.В. Путин, С.Б. Путин — М.: Спектр, 2012. - 136 с.

7. Дубикайтис, А.Ю. Ингаляционный наркоз севофлюраном при непродолжительных хирургических вмешательствах / А.Ю. Дубикайтис, А. Аль-Каттан, С. Конюхова, М.П. Иванова, A.C. Суджат, Н.Е. Хорохордин // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 6. - С. 47-51.

8. Елизаров, А.Ю. Времяпролетный масс-спектрометр для мониторинга ингаляционной анестезии в режиме реального времени / А.Ю. Елизаров, А.И. Левшанков, И.И. Фаизов, A.B. Щеголев // Приборы и техника эксперимента. - 2013. — № 6. - С. 77-81.

9. Елизаров, А.Ю. Использование масс-спектрометрического мониторинга метаболизма для оценки адекватности анестезии в режиме реального времени / А.Ю. Елизаров, А.И. Левшанков, И.И. Фаизов, A.B. Щеголев // Письма в журн. технич. физики. — 2012. — Т. 38, № 15. — С. 88—94.

10. Елизаров, А.Ю. Масс-спектрометрический мониторинг стресс-реакции во время анестезии / А.Ю. Елизаров, А.И. Левшанков, И.И. Фаизов, A.B. Щеголев // Журн. технич. физики. - 2013. - Т. 83, № 10. - С. 135-138.

11. Журавлев, В.В. Энциклопедический словарь Брокгауза и Эфрона / В.В. Журавлев - СПб., 1998. - Т.10. - С. 875.

12. ИТОГИ Второго съезда Всероссийского масс-спектрометрического общества и всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и её прикладные проблемы» (12-16 сентября 2005 г., Москва) // Масс-спектрометрия. - 2005. - Т. 4, № 2. -С. 249.

13. Лаваньини, И. Количественные методы в масс-спектрометрии: пер. с англ. / И. Лаваньини, Ф. Маньо, Р. Сералья, П. Тральди. — М.: Техносфера, 2008. - 176 с.

14. Лебедев, A.B. Обращение к масс-спектрометристам России / [Электронный ресурс] A.B. Лебедев // V Всерос. конф с междунар. участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы»: тез. докл. - М., 2013 -Режим доступа: http: // www.vmso.ru - Заглавие с экрана.

15. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. А.Т. Лебедев. — М.: Бином. Лаборатория знаний, 2003. — 494 с.

16. Лебединский, K.M. О некоторых технических требованиях к перспективной наркозно-дыхательной аппаратуре / K.M. Лебединский, А.Е. Карелов, В.А. Мазурок // Эфферент. терапия. - 2009. - Т. 15, № 3-4. - С. 45-51.

17. Левшанков, А.И. Возможности масс-спектрометрии в оценке состояния пациента и адекватности анестезии / А.И. Левшанков, А.Ю. Елизаров // Эфферент. терапия. — 2011. - Т. 17, № 3. - С. 74—75.

18. Левшанков, А.И. Масс-спектрометрическое определение содержания газов в крови / А.И. Левшанков, М.А. Пушкина, Б.С. Уваров, М.Е. Слуцкий // Мед. техника. — 1987. — №4. — С. 13—16.

19. Левшанков, А.И. Наиболее информативные показатели мониторинга при ингаляционной анестезии с минимальным и метаболическим газопотоками / А.И. Левшанков, A.B. Щеголев, И.И. Фаизов // Вестн. интенсив, терапии. - 2013. - № 5. - С. 39-42.

20. Левшанков, А.И. Определение концентрации дыхательных газов и объёмов легочной вентиляции масс-спектрометром / А.И. Левшанков, М.А. Пушкина, Б.С. Уваров // Вестн. хирургии. — Т. 127, № 10. — С. 115—117.

21. Лихванцев, В.В. Галогенсодержащие ингаляцинные анестетики и проблема органостоксичности / В.В. Лихванцев, Э.Ю. Галлингер, Р.В. Боль-шедворов / Вестн. интенсив, терапии. — 2008. — № 4. — С. 24—27.

22. Лихванцев, В.В. Ингаляционная анестезия изофлураном с использованием метода "minimal flow anesthesia" / В.В. Лихванцев, B.B. Печерица, B.B. Кичин // Вестн. интенсив, терапии. - 2001. - № 1. - С. 65-68.

23. Лихванцев, В.В. Ингаляционная анестезия-взгляд на проблему / В.В. Лихванцев, В.Е. Басов, Р.В. Болыпедворов, В.А. Сунгуров // Анестезиология и реаниматология. - 2010. - № 3. - С. 57-59.

24. Лихванцев, В.В. Механизм действия и основные эффекты гало-генсодержащих анестетиков //В.В. Лихванцев, Ю.В. Скрипкин, O.A. Гребенников // Вестн. интенсив, терапии. - 2013. - № 3. - С. 44-51.

25. Лихванцев, В.В. Общая анестезия: что изменилось за последние годы. Современные достижения и будущее анестезиологии и реаниматологии в Российской Федерации / В.В. Лихванцев. - Тез. Всерос. конгр. - СПб., 2008.-С. 107-108.

26. Лихванцев, В.В. Перспективы ингаляционной анестезии / В.В. Лихванцев // Вестн. интенсив, терапии. - 2012. - № 1. - С. 21-24.

27. Лихванцев, B.B. Принципы проведения общей анестезии на основе севорана / В.В. Лихванцев, Е.В. Басов, Ю.В. Скрыпкин // Тезисы XI съезда ФАРР. - СПб., 2008. - С. 410-411.

28. Лихванцев, В.В. Что мы знаем о влиянии ингаляционной анестезии на медицинский персонал и окружающую среду //В.В. Лихванцев, Р.В. Болыпедворов, Е.Ю. Чеканова // Вестн. интенсив, терапии. - 2009. - № 2. -С. 46-50.

29. Лихванцев, В.В. Ишемическое и фармакологическое преконди-ционирование / В.В. Лихванцев, В.В. Мороз, O.A. Гребенников // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 5. - С. 61-66.

30. Лихванцев, В.В. Анестетическое прекондиционирование: Почему данные, полученные в эксперименте, не всегда подтверждаются в клинике? / В.В. Лихванцев, O.A. Гребенчиков, Е.А. Шмелёва, Ю.В. Скрипкин // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - Т. 10, №4. - С. 9-14.

31. Маневич, А.З. Масс-спектрометрия в анестезиологии и реаниматологии / А.З. Маневич, A.A. Потапов, Э.Б. Сировский // Материалы П-го Всесоюз. съезда анестезиологов и реаниматологов. - М., 1977. - С. 451-455.

32. Мильман, Б.Л. Современная масс-спектрометрия: пропорции развития / Б.Л. Мильман, Л.А. Конопелько // Масс-спектрометрия. - 2006. - Т.З, № 3. - С. 271-276.

33. Морган, Д. Э. Клиническая анестезиология / Д.Э. Морган, С.М. Мэгид. - СПб.: Невский Диалект, 2000. - Т.1. - С. 100.

34. Нолтинг, Б. Современные методы исследования биологических систем / Б. Нолтинг - М.: Техносфера, 2008. - 255 с.

35. Объединяя лучших. Компания Pfeiffer-vacuum. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.blms.ru/pfeiffer-vacuum., свободный. - Заглавие с экрана.

36. Полушин, Ю.С. Руководство по анестезиологии // под ред. Ю.С. Полушина. - СПб.: Элби-СПб, 2004. - 720 с.

37. Сидоров, В.А. Оценка эффективности метода низкопоточной анестезии у детей / В.А. Сидоров, В.А. Гребенников, В.А. Михельсон, А.И. Лешкевич // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 4. - С. 9-13.

38. Сидорова, В.А. Ингаляционная анестезия с минимальным и низким газотоком у детей / В.А. Сидоров, В.А. Гребенников, В.А. Михельсон, А.И. Лешкевич // Вестн. интенсив, терапии. - 2005. — № 4. - С. 42-46.

39. Ситников, A.B. Первый опыт применения севофлюрана / A.B. Ситников, В.В. Лихванцев // Анестезиология и реаниматология. - 2005. -№2.-С. 23-25.

40. Тальрозе, В.Л. Масс-спектроскопия / В.Л. Тальрозе, Ю.С. Ходеев Ю.С. // Физич. энциклопедия. - 1992. - Т.З. - С. 57-59.

41. Техника для жизни. Drager. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.draeger.com/sites/ru_ru/Pages/HospitalA^ amos-Vamos-plus.aspx?navID=201.,свободный. - Заглавие с экрана.

42. Токарев, М.И. Что такое масс-спектрометрия и зачем она нужна? / М.И. Токарев [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.textronica.com/basic/ms.htm., свободный. - Заглавие с экрана.

43. Уваров, Б.С. Значение масс-спектрометрии в комплексной оценке состояния газообмена при неотложных операциях и интенсивной терапии / Б.С. Уваров, А.И. Левшанков // Материалы 11-го Всесоюз. съезда анестезиологов и реаниматологов - М., 1977.-С. 511-515.

44. Фаизов, И.И. Влияние ингаляционной анестезии севофлураном с минимальным газотоком на функции печени и почек при транссфеноидаль-ной аденомэктомии гипофиза газотоком / И.И. Фаизов, A.B. Щеголев, А.И. Левшанков, А.Ю. Елизаров // Тезисы ХШ-го съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. - СПб., 2012. - С. 112.

45. Фаизов, И.И. Использование масс-спекгрометрического мониторинга при ингаляционной анестезии севофлураном с минимальным газотоком / И.И. Фаизов, A.B. Щеголев, А.И. Левшанков, А.Ю. Елизаров // Сб. ст. четвертой междунар. науч.-практ. конф. "Высокие технологии, фундамен-

тальные и прикладные исследования в физиологии, медицине, фармакологии" - СПб., 2012. -Т.1. - С. 147-156.

46. Фаизов, И.И. Масс-спектрометрический мониторинг ингаляционной анестезии севофлураном с минимальным газотоком при транссфенои-дальных аденомэктомиях гипофиза / И.И. Фаизов, A.B. Щеголев, А.И. Лев-шанков, А.Ю. Елизаров // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - №4. -С. 14-18.

47. Фаизов, И.И. Масс-спектрометрический мониторинг ингаляционной анестезии севофлураном при минимальном газотоке / И.И. Фаизов, A.B. Щеголев, А.И. Левшанков, А.Ю. Елизаров // Сб. докл. и тез. "V Беломорский симпозиум". - Архангельск, 2013. - С. 226-228.

48. Царенко, С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С.В. Царенко - 2е изд., исправленное. - М.: Медицина, 2006.-352 с.

49. Щеголев, A.B. Организация анестезиологической и реаниматологической помощи в военно-медицинских учреждениях Министерства обороны Российской Федерации в мирное время / A.B. Щеголев, А.И. Левшанков, Б.Н. Богомолов, A.B. Суховецкий: метод, указ. -М., 2012. - 128 с.

50. Щеголев, A.B. Состояние функции печени и почек при проведении ингаляционной анестезии минимальным, метаболическим потоками и тотальной внутривенной анестезии / A.B. Щеголев, И.И. Фаизов, Д.Г. Герасимов, А.И. Левшанков, А.Ю. Елизаров // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - Т. 10, № 6. - С. 4-8.

51. Aebersold, R. Mass Spectrometry in proteomics / R. Aebersold, D.R. Goodlett // Chem. Rev. - 2001. - Vol. 101 - P. 269-295.

52. Baker, A.B. Low flow and closed circuits / A.B. Baker А / Anaesth. Intensive Care. - 1994. - Vol. 22. - P. 341-342.

53. Baxter, A.D. Low and minimal flow inhalational anaesthesia / A.D. Baxter // Can J Anaesth. - 1997. - Vol. 44. - P. 643-653.

54. Bedford, R.F. The renal safety of sevoflurane / R.F. Bedford, H.E. Ives // Anesth Analg. - 2000. - Vol. 90. - P. 505-508.

55. Bito, H. Closed-circuit anesthesia with sevoflurane in humans / H. Bito, K. Ikeda // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 80. - P. 71-76.

56. Bito, H. Degradations products of sevoflurane during low-flow anaesthesia / H. Bito, K. Ikeda // Br J Anaesth. - 1995. Vol.74. - P. - 56-59.

57. Bouche, M.P. No compound A formation with Superia during minimal-flow sevoflurane anesthesia: a comparison with Sofnolime / M.P. Bouche, F.M. Linda, L. Versichelen // Anaesth Analg. 2002. - Vol. 95. - P. 1680-1685.

58. Bouche, M.P. Quantitative determination of vapor-phase compound A in sevoflurane anesthesia using gaschromatography-mass spectrometry / M.P. Bouche, G. Roily, F.M. Linda // Clin Chem. - 2001. - Vol. 47, № 2. - P. 281-291.

59. Cook, T. Renal effects and metabolism of sevoflurane in fischer 344 rats / T. Cook, W. Beppu, B. Hitt // Anesthesiology. - 1975. - Vol. 43, № 1. - P. 70-77.

60. Dass, C. Fundamentals of contemporary mass spectrometry / Ch. Dass // London.: J. Whiley Sons, 2007. - 587 p.

61. Delgado, L. Sevoflurance: approaching the ideal inhalational anesthetic. A pharmacologic, pharmacoeconomic, and clinical review / L. Delgado-Herrera, R.D. Ostroff, S.A. Rogers // CNS Drug Rev. - 2001. - Vol. 7, № 1. - P. 48-120.

62. Ebert, T.J. Absence of biochemical evidence for renal and hepatic dysfunction after 8 hours of 1.25 minimum alveolar concentration sevoflurane anesthesia in volunteers / T.J. Ebert, E.J. Frink, E.D. Kharasch // Anesthesiology. -1998.-Vol. 88.-P. 601-610.

63. Eger, E.I. Dose-related biochemical markers of renal injury after sevoflurane versus desflurane anesthesia in volunteers / E.I. Eger, D. Gong, D.D. Koblin // Anesth Analg. - 1997. - Vol. 85. - P. 1154-1163.

64. Eger, E.I. Nephrotoxicity of sevoflurane versus desflurane anesthesia in volunteers / E.I. Eger, D.D. Koblin, T. Bowland // Anesth Analg. - 1997. - Vol. 84.-P. 160-168.

65. Eger, E.I. The pharmacology of inhaled anesthetics / E.I. Eger, J.B. Eisenkraft, R.B. Weiskopf. -5th ed. N.Y.;S.F., 2002. - 327 p.

66. Foldes, F. The administration of nitrous oxide-oxygen anesthesia in closed systems / F. Foldes, A. Ceravolo, S. Carpenter // Ann Surg. - 1952. - Vol. 136.-P. 978-981.

67. Frink, E. Plasma inorganic fluoride with sevoflurane anesthesia: correlation with indices of hepatic and renal function / E. Frink, H. Ghantous, T. Malan // Anesth Analg. - 1992. - Vol. 74, № 2. - P. 231-235.

68. Frink, E. Renal concentrating function with prolonged sevoflurane or enflurane anesthesia in volunteers / E. Frink, T. Malan, R. Isner // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 80. - P. 1019-1025.

69. Frink, E.J. Compaund A concentrations during sevoflurane anesthesia in children / E.J. Frink, W.B. Green, E.A. Brown // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 84.-P. 566-571.

70. Frink, E.J. Quantification of the degradation products of sevoflurane in two CO2 absorbants during low-flow anesthesia in surgical patients /E.J. Frink, T.P. Malan, S.E. Morgan // Anesthesiology. - 1992. - Vol. 77. - P. 1064-1069.

71. Geoffrey, B.A. Low-flow anaesthesia FRCA Continuing Education in Anaesthesia / B.A. Geoffrey Nunn // Critical Care and Pain. - 2008. - Vol. 8, № 1. P. 1-4.

72. Gibson, G.G. Introduction to drug metabolism / G.G. Gibson, P. Skett //Hampshire, UK., 1986.-P. 113-141.

73. Goldberg, M.E. Dose of compound A, not sevoflurane, determines changes in the biochemical markers of renal injury in healthy volunteers / M.E. Goldberg, J. Cantillo, I. Gratz // Anesth Analg. - 1999. - Vol. 88. - P. 437-445.

74. Gonsowski, C.T. Toxicity of compound A in rats: effect of 3-hour administration / C.T. Gonsowski, M.J. Laster M, E.I. Eger // Anesthesiology. -1994. - Vol. 80. - P. 556-565.

75. Hanaki, S.C. Decomposition of sevoflurane by Sodalime / S.C. Hana-ki, K. Fujii, M. Mono // Hiroshima J Med Sci. - 1987. - Vol. 36, № 1. - P. 61-67.

76. Harvey, J.W. Indirect detection of intraoperative carbon monoxide exposure by mass during isoflurane anesthesia / J.W. Harvey // Anesthesiology. -

1995.-Vol. 83, № 1.-P. 213-217.

77. Hendrickx, J.F.A. Effect of N2O on sevoflurane vaporizer settings during minimal-and low-flow anesthesia / J.F.A Hendrickx, J. Coddens, F. Callebaut // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 97. - P. 400-404.

78. Higuchi, H. Effects of sevoflurane and isoflurane on renal function and on possible markers of nephrotoxicity / H. Higuchi, S. Sumita, H. Wada // Anesthesiology. - 1998. - Vol. 89. - P. 307-322.

79. Holaday, D.A. Clinical characteristics and biotransformation of sevoflurane in healthy human volunteers / D.A. Holaday, F. Smith //Anesthesiology. - 1981. - Vol. 54. - P. 100-106.

80. Iyer, R. Cysteine conjugate s-lyase-dependent biotransformation of the cysteine s conjugates of the sevoflurane degradation product compound A in human, non-human primate, and rat kidney cytosol and mitochondria / R. Iyer, M. Anders // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 85, № 6. - P. 1454-1461.

81. Jin, L. Identification in rat bile of glutathione conjugates of fluorome-thyl 2,2-difluoro-l-(trifluoromethyl) vinyl ether, a nephrotoxic degradate of the anesthetic agent sevoflurane / L. Jin, M. Davis, E. Kharasch // Chem Res Toxicol. -

1996.-Vol. 9.-P. 555-561.

82. Jonsson, P. A strategy for identifying differences in large series of metabolomic samples analyzed by GC/MS / P. Jonsson, J. Gullberg, A. Nordstrom // Anal Chem. - 2004. - Vol. 76. - P. 1738-1745.

83. Kandel, L. Nephrotoxicity in rats undergoing a 1-hour exposure to Compound A / L. Kandel, M.J. Laster, E.I. Eger / Anesth Analg. - 1995. - Vol. 81. -P. 559-563.

84. Keller, K. Inhalation toxicity study of a haloalkene degradant of sevoflurane, compound A (PIFE), in sprague-dawley rats / K. Keller, C. Callan, P. Prokocimer // Anesthesiology. - 1995. - Vol. 83, № 6. - P. 1220-1232.

85. Kharasch, E. D. Comparison of Amsorb, Sodalime, and Baralyme degradation of volatile anesthetics and formation of carbon monoxide and compound a in swine in vivo / E.D. Kharasch, K.M. Powers, A.A. Artru // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96, №1. - P. 173-182.

86. Kinter, M. Protein sequencing and identification using tandem mass spectrometry / M. Kinter, N.E. Sherman. N.Y,: Wiley Interscience, 2000. - 316 p.

87. Kudo, M. Reaction products of sevoflurane with components of sodalime under various conditions / M. Kudo, T. Kudo, T. Oyama, A. Matsuki // Ma-sui. - 1990. - Vol. 39, № 1. - P. 39-44.

88. Lee, W.M. Recognizing drug-induced liver injury: current problems, possible solutions / W.M. Lee, J. R. Senior // Toxicol Pathol. - 2005. - Vol. 33. -P. 155-164.

89. Lehmann, A. Case report: Fatal hepatic failure after aortic valve replacement and sevoflurane exposure / A. Lehmann, M. Neher, A. Kiessling // Can J Anesth. - 2007. - Vol. 54. - P. 917-921.

90. Lortat, B. Assessing the clinical or pharmaco-economical benefit of target controlled desflurane delivery in surgical patients using the Zeus anaesthesia machine / B. Lortat-Jacob, V. Billard, W. Buschke // Anaesth. - 2009. - Vol. 64 -P. 1229-1235.

91. Martis, L. Biotransformation of sevoflurane in dogs and rats / L. Mar-tis, L. Lynch, M. Napoli // Anesth Analg. - 1981. - Vol. 60, № 4. - P. 186-191.

92. Mass Spectrometry: Ultra High Performance and Innovation Reshape the Market. - Los Angeles: Strategic Directions International, 2005. - 344 p.

93. Mazze, R. Metabolism of synthane: comparison with in vivo and in vitro defluorination of other halogenated hydrocarbon anaesthetics / R. Mazze, Beppu, B. Hitt // Br J Anaesth. - 1979. - Vol. 51. - P. 839 - 844.

94. Mazze, R. Renal toxicity of compound A plus compared with isoflu-rane in non-human primates / R. Mazze, M. Friedman // Anesthesiology. - 1998. -Vol. 89, № 3.-P. 49.

95. Mazze, R. The effect of sevoflurane on serum creatinine and blood urea nitrogen concentrations: a retrospective, twenty-two center comparative evaluation of renal function in adult surgical patients / R. Mazze, C. Callan, S. Galvez // Anesth Analg. - 2000. - Vol. 90. - P. 683-688.

96. Morio, M. Reaction of sevoflurane and its degradation products with Soda lime / M. Morio, K. Fujii, N. Satoh // Anesthesiology. - 1992. - Vol. 77, № 6.-P. 1155-1164.

97. Nader, N. D. Anesthetic myocardial protection with sevoflurane / N.D. Nader, C.M. Li, W.Z. Khadra // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2004. - Vol. 18, №3.-P. 269-274.

98. Osawa, M. Compaund A concentration in decreased by cooling anaesthetic circuit during low-flow sevoflurane anaesthesia / M. Osawa, T. Shinomura // Can J Anesth. - 1998. - Vol. 45, № 12. - P.1215-1218.

99. Osawa, M. Compound A concentration and the temperature of CO2 absorbents during low-flow sevoflurane anesthesia in surgical patients / M. Osawa, T. Shinomura, M. Murakawa // J Anesth. - 1995. - Vol. 9, № 1. - P. 1-5.

100. Proteomics Mass Spectrometry Market Survey / [Электронный ресурс]. Laboratory-talk. - Режим доступа: http://www.laboratorytalk.com/services/-books-and-publishing/proteomics-mass-spectrometry-market-survey/49430.article - Заглавие с экрана.

101. Snow, J. On chloroform and other anaesthetics / J. Snow // Br Med J. -1876.-Vol. 2.-P. 74-75.

102. Spracklin, D. Evidence for metabolism of fluoromethyl 2,2 - difluoro - 1 (trifluoromethyl) vinyl ether (Compound A), degradation product, by cysteine conjugate beta-lyase / D. Spracklin, E. Kharasch // Chem Res Toxicol. - 1996. -Vol. 9. - P. 696-702.

103. Strum, D. Stability of sevoflurane in Soda Lime / D. Strum, B. Johnson, E. Eger // Anesthesiology. - 1987. - Vol. 67. - P. 779-781.

104. Sword, B.C. The closed circle method of administration of gas anesthesia / B.C. Sword // Anesth Analg. - 1930. - P. 198-202.

105. Saber, A.T. Isoflurane, sevoflurane and desflurane / A.T. Saber, K. S. Hougaard // University of Gothenburg. - 2009. -Vol. 9, № 43. - P. 3.

106. Summer, G. Sevoflurane in exhaled air of operating room personnel / G. Summer // Anesth Analg. - 2003. - Vol. 97. - P. 1070-1073.

107. Tolstikov, V.V. Analysis of highly polar compounds of plant origin: Combination of hydrophilic interaction chromatography and electrospray ion trap mass spectrometry / V.V. Tolstikov, O. Fiehn // Anal Biochem. 2002. - Vol. 301. -P. 298-307.

108. Turillazzi, E. Fatal case of fulminant hepatic necrosis following sevoflurane anesthesia / E. Turillazzi Stefano D'errico, M. Neri // Toxicol. Pathol. - 2007. - Vol. 35. - P. 780-785.

109. Vekey, K. Medical applications of mass spectrometry / K. Vekey, A. Telekes, A. Vertes. UK.: Elsevier, 2008. - 582 p.

110. Versichelen, L.F. Compaund A production from sevoflurane is not less when KOH-free absorbent is used in a close-circuit lung model system / L.F. Versichelen, L. A. Bouche, M. Struys // Br J Anaesth. - 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 345-348.

111. Versichelen, L.F. Only carbon dioxide absorbents free of both NaOH and KOH do not generate compound A during in vitro closed-system sevoflurane: evaluation of five absorbents / L.F. Versichelen, G. Roily, L.A. Bouche // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 95. - P. 750-753.

112. Virtue, R. Minimal flow nitrous oxide anesthesia / R. Virtue // Anesthesiology. - 1974. - Vol. 40. - P. 196-198.