Применение современных ингаляционных анестетиков при "малых" оперативных вмешательствах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Толасов, Константин Романович

• Толасов, Константин Романович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толасов, Константин Романович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА ИНГАЛЯЦИОННЫХ

АНЕСТЕТИКОВ.

1.1. Фармакокинетика ингаляционных анестетиков.

1.1.1. Физико-химические свойства ингаляционных анестетиков, использованных в научной работе.

1.1.2. Факторы влияющие на фракционную альвеолярную концентрацию анестетика.

1.1.3. Факторы влияющие на элиминацию ингаляционных анестетиков:.

1.1.4. Метаболизм ингаляционных анестетиков.

1.2. Фармакодинамика ингаляционных анестетиков.

1.2.1. Минимальная альвеолярная концентрация ингаляционных анестетиков (МАК).

1.2.2 Влияние ингаляционных анестетиков на ЦНС.

1.2.3. Влияние ингаляционных анестетиков на сердечно-сосудистую систему.

1.2.4. Влияние ингаляционных анестетиков на систему внешнего дыхания.

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка состояния центральной гемодинамики.

2.3. Методики анестезии.

2.3.1. Ингаляционная анестезия с сохраненным самостоятельным дыханием при последовательном применении севофлурана и изофлурана с N20 и 02.

2.3.2. Ингаляционная анестезия с сохраненным самостоятельным дыханием посредством фторотана с N20 и 02.

Глава ПТ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ, ДАННЫХ БИСПЕКТРАЛЬНОГО АНАЛИЗА И ТЕЧЕНИЯ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ ПРИ «МАЛЫХ» ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У ДЕТЕЙ.

3.1. Подготовка ребенка к оперативному вмешательству до назначения премедикации.

3.2. Показатели центральной гемодинамики и функции внешнего дыхания у обследуемых пациентов накануне оперативного вмешательства и после назначения премедикации.

3.3. Клиника течения; ингаляционной анестезии при использовании кислородно-закисной смеси и севофлурана на этапе индукции, изофлурана во время поддержания анестезии с сохраненным самостоятельным дыханием.

3.3.1. Изменение показателей центральной гемодинамики (ЦТ), функции внешнего дыхания (ФВД) и биспектрального индекса при использовании кислородно-закисной смеси и севофлурана на этапе индукции, а изофлурана во время поддержания анестезии в возрастной группе детей 1-3 года.

3.3.2. Изменение показателей центральной гемодинамики (ЦТ), функции внешнего дыхания (ФВД) и биспектрального индекса при использовании кислородно-закисной смеси и севофлурана на этапе индукции, а изофлурана во время поддержания анестезии в возрастной группе детей 3-7 лет.

3.3.3. Изменение показателей центральной гемодинамики (ЦТ), функции внешнего дыхания (ФВД) и биспектрального индекса при использовании кислородно-закисной смеси и севофлурана на этапе индукции, а изофлурана во время поддержания анестезии в возрастной группе детей 7-15 лет.

3.4. Клиническое течение ингаляционной анестезии при использовании кислородно-закисной смесив и фторотана с сохраненным самостоятельным дыханием.

3.4.1. Изменение показателей центральной гемодинамики (ЦТ), функции внешнего дыхания (ФВД) и биспектрального индекса при ингаляционной анестезии фторотаном с кислородно-закисной смесью в возрастной группе детей 1-3 года.

3.4.2. Изменение показателей центральной гемодинамики (ЦТ), функции внешнего дыхания (ФВД) и биспектрального индекса при ингаляционной анестезии фторотаном с кислородно-закисной смесью в возрастной группе детей 3-7лет.

3.4.3. Изменение показателей центральной гемодинамики (ЦТ), функции внешнего дыхания (ФВД) и биспектрального индекса при ингаляционной анестезии фторотаном с кислородно-закисной смесью в возрастной группе детей 7-15 лет.

Глава IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ И КЛИНИКИ ПРОБУЖДЕНИЯ ПРИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ СЕВОФЛУРАНА И ИЗОФЛУРАНА В СМЕСИ С ЗАКИСЬЮ АЗОТА И АНЕСТЕЗИИ ФТОРОТАНОМ С 1ШЛОРОДНО-ЗАКИСНОЙ СМЕСЬЮ.

4.1. Сравнительная характеристика показателей ЦТ, ФВД и биспектрального индекса в возрастной группе 1-3 года. yg

4.2. Сравнительная характеристика показателей ЦТ, ФВД и биспектрального индекса в возрастной группе 3-7 лет.

4.3. Сравнительная характеристика показателей ЦТ, ФВД и биспектрального индекса в возрастной группе 7-15 лет.

4.4. Сравнительная характеристика клинического течения периода пробуждения в возрастной группе 1-3 года.

4.5. Сравнительная характеристика клинического течения периода пробуждения в возрастной группе 3-7 лет.

4.6. Сравнительная характеристика клинического течения периода пробуждения в возрастной группе 7-15 лет.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение современных ингаляционных анестетиков при "малых" оперативных вмешательствах у детей»

Со времени проведения первого демонстрационного- наркоза и до сегодняшнего дня общее обезболивание претерпело большие изменения. Стремительное и бурное развитие фармакологии расширило арсенал используемых средств для проведения общего обезболивания, что привело к разработке и внедрению в повседневную практику различных методик и схем введения препаратов [5,6,15].

Современным подходом к любому анестезиологическому пособию является многокомпонентность, при этом седативный эффект, анальгезия и миорелаксация достигается введением различных препаратов [14,16,18,24].

Из-за отсутствия у ингаляционной анестезии такого избирательного влияния, «ограничение» анальгетической активности, высокая стоимость и загрязнение пространства операционной — закат ингаляционной анестезии предсказывали не однократно [5,6 28,45,69].

По мнению, некоторых авторов, возможно, и придет то время, когда неингаляционные методики общей анестезии смогут полностью заменить ингаляционную, но, если это и произойдет, то точно не завтра [104,131,133].

Простота, физиологичность, хорошая управляемость глубиной анестезии при малотравматичных оперативных вмешательствах, выраженный седативный эффект, удовлетворительная переносимость и возможность избежать психического травмирования ребенка болезненными манипуляциями (венозный доступ) и, главное, быстрое восстановление пациента после окончания введения препарата (полное, без остаточного влияния на нейро-респираторный драйв) - вот все то, что делает ингаляционную анестезию безальтернативной в детской хирургической практике [ 10,36,61,67].

По мнению ряда авторов (Pichelmayer (1989)) [109], нейролептаналгезия и тотальная внутривенная анестезия — это не слишком удачная разработка для стран, которые не могут себе позволить удовольствие пользоваться дорогостоящими газовыми анестетиками. Это высказывание справедливо и полностью отражает состояние проблемы на сегодняшний день и применительно именно к нашей стране, где доля использования галогенсодержащих летучих анестетиков не превышает 0,1 — 0,3% из общего числа проводимых хирургических вмешательств и только в крупных хирургических центрах [19,109, 113,119].

В развитых странах количество ингаляционных методик общего обезболивания колеблется в пределах 65-80 % от всего объема анестезиологических вмешательств [В.В. Печерица 1998]. Ситуация кардинально не изменилась даже с использованием кратковременных внутривенных анестетиков (пропофол, мидазолам) и методик с использованием этих препаратов по "целевой концентрации" [11,22,39,40].

В детской анестезиологической практике объем ингаляционных способов обезболивания к неингаляционным также высок и колеблется в пределах 80%. Причиной такой статистики является то, что большинство вмешательств, проводимых в детском возрасте, это относительно короткие по продолжительности и малотравматичные по хирургической агрессии оперативные вмешательства [3,7,9,14, 16, 81, 133].

Внедрение современных галогенсодержащих препаратов, минимально влияющих на сердечную деятельность, быстро метаболизирующихся в организме без развития нежелательных последствий, с коротким периодом индукции и пробуждения является достаточно актуальным, даже по причине высокого оборота пациентов [13,72,81,99].

Применение препаратов близких к «идеальному» ингаляционному анестетику актуально и с позиции безопасности пациентов, которым проводят хирургическое вмешательство. Еще недавно (в 90-е годы) препаратом близким к «идеальному» ингаляционному анестетику считался изофлуран, но высокая частота развития осложнений на вводном наркозе, перевела препарат из «золотого стандарта» в средство для общего обезболивания.

В настоящее время считается, что севофлуран отвечает определенным требованиям и может называться «идеальным». В тоже время, выполнение оперативных вмешательств невозможно провести с помощью последнего препарата, поскольку необходимые высокие концентрации севофлурана неизбежно приводят к гипотензии [12,19,119,133,136].

Определенный интерес представляет то, как комбинация разных галогенсодержащих препаратов, являющихся определенным стандартом в медицине и с помощью которых проводится общее обезболивание, влияет на такие показатели, как состояние центральной гемодинамики, функцию внешнего дыхания, "уровень сна по данным биспектрального анализа" и параметры пробуждения [120,122].

В доступной нам литературе имеются немногочисленные данные о возможности комбинированного использования современных ингаляционных анестетиков на разных этапах анестезиологического пособия и именно в детской практике [11,23, 78,124].

По этой причине изучение последовательного использования двух ингаляционных анестетиков (севофлурана и изофлурана) на разных этапах анестезиологического пособия представляется нам актуальным.

Цель работы: улучшить эффективность ингаляционной анестезии разработкой методики последовательного применения севофлурана и изофлурана при «малых» оперативных вмешательствах у детей.

Задачи исследования:

1. Провести оценку клинического течения ингаляционной анестезии при применен™ фторотана, севофлурана и изофлурана при «малых» оперативных вмешательствах у детей.

2. Оценить адекватность анестезиологического пособия по данным мониторинга биспектрального индекса.

3. Изучить влияние ингаляционных анестетиков (фторотана, севофлурана и изофлурана) на показатели центральной гемодинамики и функцию внешнего дыхания.

4. Оценить период пробуждения после ингаляционной анестезии с последовательным применением севофлурана и изофлурана в различных возрастных группах.

Научная новизна:

Впервые установлено, что оптимальным методом обезболивания при «малых» оперативных вмешательствах у детей является последовательное применение севофлурана и изофлурана.

Предложен режим дозирования севофлурана на этапе индукции и изофлурана во время поддержания анестезии.

Обоснована целесообразность проведения вводного наркоза севофлураном и поддержания анестезии изофлураном у детей с позиций безопасности и комфортности ингаляционной анестезии.

Проведено изучение характера изменений и времени восстановления биоэлектрической активности головного мозга с помощью биспектрального мониторинга после проведения ингаляционной анестезии методом последовательного применения севофлурана и изофлурана с кислородно-закисной смесью, а также анестезии фторотаном в смеси с закисью азота.

Практическая значимость.

Проведенные исследования позволили определить преимущества последовательного применения севофлурана и изофлурана по сравнению с ингаляционной анестезией фторотаном при «малых» оперативных вмешательствах у детей.

Предложенный режим дозирования севофлурана на этапе индукции и изофлурана во время поддержания анестезии позволяет обеспечить комфортность и безопасность пациента на всех этапах оперативного вмешательства, что дает возможность использовать её в повседневной детской анестезиологической практике.

Результаты проведенной работы дают основание для преимущественного применения севофлурана и изофлурана при «малых» оперативных вмешательствах у детей.

Внедрение результатов в практику.

Практические рекомендации, разработанные в диссертации внедрены в работу отделения анестезиологии и реанимации Тушинской детской городской больницы (Москва), и включены в учебную программу кафедры анестезиологии, реаниматологии и токсикологии детского возраста ГОУ ДПО РМАПО (Москва).

Материалы диссертации доложены: на Пленуме Федерации анестезиологов реаниматологов России и VIII сессии МНОАР (Голицыно, 2007), на IV Российском конгрессе по педиатрической анестезиологии и интенсивной терапии (Москва, 2007). По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе в журнале "Анестезиология и реаниматология" (№ 1,2007; №1,2009).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 134 страницах и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 27 отечественных и 115 зарубежных источников. Текст диссертации содержит 16 таблиц и 50 диаграмм.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Толасов, Константин Романович

выводы

1. Вводный наркоз севофлураном обеспечивает быструю и комфортную индукцию, а поддержание анестезии изофлураном создает эффективную защиту от операционного стресса при «малых» оперативных вмешательствах у детей.

2. На этапе индукции севофлураном и поддержания анестезии изофлураном отмечено снижение показателей биоэлектрической активности головного мозга (BIS-индекса) до 40-50%, что соответствует хирургической стадии наркоза.

3. Индукция севофлураном (8 об%) вызывает снижение АДср на 24%, МОК на 7,5%) и снижение ОПСС на 13%. Поддержание анестезии изофлураном сопровождается увеличением АДср на 34,8%, МОК на 16,3% и ОПСС на 11,8% по сравнению с индукцией севофлураном.

4. Последовательное применение севофлурана и изофлурана сопровождается снижением ДО на 28% и увеличением ЧД на 18% В момент пробуждения показатели внешнего дыхания восстанавливаются быстрее, чем при применении фторотана.

5. При сочетанном применении севофлурана и изофлурана отмечается наиболее короткий период пробуждения и увеличение показателей биспектрального индекса до 84%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей при «малых» оперативных вмешательствах последовательное применение севофлурана и изофлурана необходимо начинать с «болюсной» подачи севофлурана (8 об%) до развития хирургической стадии и переходить на поддержание анестезии изофлураном в концентрации 2,5 - 3 об%.

2. Начало оперативного вмешательства следует осуществлять при содержании изофлурана в дыхательной смеси 2 - 2,5 об%, по данным газоанализатора.

3. При поддержании анестезии изофлураном показатели BIS-мониторинга должны соответствовать 40-60%.

4. Применение предупреждающего обезболивания анальгетиками (трамал 1 мг/кг или анальгин 5-10 мг/кг) предотвращает развитие болевого синдрома в период пробуждения при использовании анестезии с последовательным применением севофлурана и изофлурана с кислородно-закисной смесью.

5. Методом выбора общей анестезии при «малых» оперативных вмешательствах у детей является масочная анестезия с последовательным применением севофлурана и изофлурана в сочетании с закисью азота, причем севофлуран применяется на этапе индукции, а изофлуран на этапе поддержания анестезии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толасов, Константин Романович, 2009 год

1. Агзамходжаев Т.С. Изменение функционального состояния симпатико-адреналовой системы в связи с операцией и наркозом у детей. // Дисс. Кмн, М.1979 187 с.

2. Бабаев Б.Д. Вводный наркоз в условиях амбулаторной хирургии • у детей. //Анестез и реаниматол.,1999. №4. С. 30-33.

3. Бабаев Б.Д., Острейков И.Ф., Пивоваров С.А., Шишков М.В., Шишкова М.В. Рационализаторское предложение "Вводный наркоз при экстренных оперативных вмешательствах у детей". № 6/97 от 29.04.97г.

4. Багдатьев В.Е., Гриненко Т.Д., Соколова Н.П. Влияние общей анестезии фторотаном- на сердечно-сосудистую систему.//Анестезиология и реаниматология. 1988,- № 6.- С. 10-14.

5. Балагин В.М. Самостоятельный и комбинированный фторотановый (флюотановый) наркоз в детской анестезиологии. //Дисс. канд. мед. наук. - М. - 1966.

6. Бунятян А.А. Руководство по анестезиологии. // М. Медицина — 1994, С.577 593.

7. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. //Медицина. - Москва. - 1984. - 475 с.

8. Лазарев В.В., Цыпин Л.Е., Линькова Т.В., Прокопьев Г.Г. и др. Церебральная оксиметрия методом параинфракрасной спектрометрии при индукции анестезии ингаляцией севофлурана в потоке воздуха у детей. //Вестник интенсивной терапии. 2008. - № 4.- стр. 28-30.

9. Лекманов А.У., Суворов С.Г., Розанов Е.М. и др. Современные подходы к выбору метода анестезиологического пособия у детей //Анестезиол. и реаниматол. 2002. - № 1. - С. 12-14.

10. Ю.Лихванцев В.В. Анестезия в малоинвазивной хирургии. //М.: «Миклош», 2006., 350 с.

11. П.Лихванцев В.В., Печерица В.В. Современная ингаляционная анестезия. // М.: Гэотар-мед, 2003.

12. Лихванцев В.В., Ситников А.В., Субботин В.В., Петров О.В., Овезов A.M. Общая анестезия севофлюраном при лапароскопическойхолецистэктомии. — //Журнал клинич. анест. и реанимат. 2005. Т.2 №4. С. 37- 39

13. Мизиков В.М., Бунятян А.А. Возможности и перспективы применения севофлурана в отечественной анестезиологической практике. // Тематический обзор. М;: «Информ-Право», 2005. - С. 18-20.

14. Михельсон В. А., Гребенников В. А. Детская анестезиология и реаниматология: учебник для студентов медицинских вузов (2-е изд., перераб. и доп.).-М.: Медицина, 2001, с. 424-432

15. Г5.Михельсон В.А. Интенсивная терапия и анестезиология в детской хирургической клинике: //Актовая речь. М.!, 1995.

16. Михельсон В.А., Острейков И.Ф. Оценка адекватности; общего обезболивания- у детей. // Труды II МОЛГМИ;- Т. 114;- Серия; "Педиатрия" Выпуск 22.- М.- 1978.- С. 3-10.

17. Осипов С.А. Изменение печеночного кровоотока у хирургических больных на этапах анестезии и операции. //Автореф. дисс. на соискании ученой степени, канд.мед.наук. —М;, 1989;

18. Острейков И.Ф., Васильев Я.И., Пивоваров С.А. Общее обезболивание оториноларингологических операций у детей в стационаре одного дня. М., 2004. - С. 34-50.

19. Салтанов А.И., Давыдов М.И., Кадырова Э.Г., Бошкоев Ж.Б. Раннее постнаркозное восстановление. //Издательство «ВИТАР-М», 2000. с 127.

20. Салтанов А.И:, Лекманов А.У. Современные компоненты общей» анестезии у детей: //Анест. и реаниматол., 1999: №4. С 62-67

21. Сидоров В.А. Современный ингаляционный наркоз, у детей:. //Дисс. Док. мед . Наук. М: 2005. с 175- 207

22. Усенко Л.В;, Шифрин Г. А. Концепция антиноцицептивного обезболивания.-//К.-Здоровля.-1993. С.9-11,70-71,134-140; 151,179-184.

23. Фрейлих В.М., Неймарк М.И. Влияние фторотана на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. // Анестезиология иреаниматология.- 1981. № 6.- С. 17-20

24. Шалимов А.А., Гуляев Г.В., Шифрин Г.А. Реакции кровообращения на операционную травму,- //К.- Наукова думка.- 1977.- С. 44-51, 62-68, 74-79, 103-118.

25. Шмырин М.М., Бунятян А.А., Трекова Н.А. Изучение цитогенетической активности фторотана и метоксифлюрана в культуре лимфоцитов человека. —//Анест. и реаниматол., 1982. №1. С. 16-19

26. Aitkenhead L.R., G. Smit. Textbook //Руководство по Анестезиолгии, 1990 г.

27. Alexander С.А. Ray R.J. Marshall В.Е. Influence of isoflurane on pulmonary // Anesthesiology 1984- Vol. 61. - P. A. 493.

28. Algotsson L, Messeter K, Rosen I et al. Effects of nitrous oxide on cerebral haemodynamics and metabolism during isoflurane anaesthesia in man. //Acta Anaesthesiol Scand 1992; 36: 46-52.

29. Baum VC, Yemen ТА, Baum LD. Immediate 8%-sevoflurane induction in children: a comparison with incremental sevoflurane and incremental halothane. //Anesth Analg 1997; 85:313-16

30. Boomsma E. Ruprent J. et al. Hemodynamic and neurogumoral effects of xenon anesthesia. //Anesthesia. 1990. - Vol. 45.- P. 273-278.

31. Breukelmann D., and Housmans P.R. Halothane, isoflurane, and sevoflurane increase the kinetics of Ca2+-induced conformational change of recombinant human cardiac troponin C. // Anesth. Analg., 2007; 104: 332-7.

32. Brodsky JB & Cohen EN. Adverse effects of nitrous oxide. // Medical Toxicology 1986; 1: 362-374.

33. Calverley RK. Fluorinated anesthetics: I. The early years. // Surv Anesth 1986;29:170-173

34. Calverley RK. Fluorinated anesthetics: II. Fluroxene. // Surv Anesth 1987; 30:126-130

35. Campagna JA, Miller KW & Forman SA. Mechanisms of actions of inhaled anesthetics . //N Engl J Med 2003; 348(21): 2110-2124.

36. Cheng SS., Yeh J., andi Flood P. Anesthesia matters: patients anesthetized with propofol have less postoperative pain than those anesthetized with isoflurane. // Anesth. Analg., Jan 2008; 106: 264-9, table of contents

37. Chiari PC, Pagel PS, Tanaka K, et al Intravenous emulsified halogenated anesthetics produce acute and delayed preconditioning against myocardial infarction in rabbits. // Anesthesiology 2004; 101:1160-1166

38. Conzen P., Nuscheler M. New inhalation anesthetica //Anesthesist. 1996 -Vol. 45, No 8. -P 674-693.

39. Dikmen Y, Eminoglu E, Salihoglu Z et al. Pulmonary mechanics during isoflurane, sevoflurane and desflurane anaesthesia. // Anaesthesia 2003; 58: 745-748

40. Doi M, Ikeda K. Respiratory effects of sevoflurane. // Anesth. Analg 1987; 66; 241-244

41. Doi M. Ikeda K. Airway irritation produced by volatile anesthetics during brief inhalation: comprison of halothane, enflurane, isoflurane and sevoflurane. // Can J. Anaesth. 1993; 40; 122-126.

42. Duncum BM. The Development of Inhalation Anaesthesia. // London: Oxford University Press; 1947 p. 86-110

43. Eger EI, Shafer SL Tutorial: context-sensitive decrement times for inhaled anesthetics. // Anesth Analg 2005; 101:688-696

44. Eger El II. New inhaled anaesthetics. // Anesthesiology 1994; 80: 906 992.

45. Eger R.R., Eger E.L., Effect of temperature and age on the solubility of enflurane, halothane, methoxyflurane , and nitrous oxide in mice // Anesthesiology 1985. Vol. 64. - P . - 640-642.

46. Engelhardt Т., Lowe P.R., Galley H.F., and Webster N.R. Inhibition of neuronal nitric oxidfe synthase reduces isoflurane MAC and motor activity even in nNOS knockout mice. // Br. J. Anaesth., Mar 2006; 96: 361-6

47. Epstein R.H., Mendel H.G., Guarnieri K.M. Staudt S.R. et al. Sevoflurane versus halothane for general anesthesia in pediatric patients: A comparative study of vital signs, induction, and emergence. // J Clin Anesth. 1995; 7; 237-244.

48. Ernst E.A. Closed circuit anesthesia. // InRefresher-Kurs ZAK 85(eds F.W. List and H.Y. Schalk) Akademiche Druck una Verlagsanstalt. — // Graz.-1985

49. Fenster J. Ether Day . New York: Harper Collins; 2001

50. Friesen R.H., Lichtor I.L. Cardiovascular depression during halothane anaesthesia in infants: a study of three induction- techniques. // Anaesth. Analg. 1992. - V. 61.- № i.p. 42—17.

51. Frink EJ Jr, Malan TP, Atlas M, Dominguez LM, DiNardo JA, Brown BR Jr: Clinical comparison of sevoflurane and isoflurane in healthy patients. // Anesth Analg 74:241-5, 1992

52. Fritsch N. Nouette-Gaulain K. Bordes M. Semjen F. Meymat Y. Cros AM1. Target-controlled inhalation induction with sevoflurane in children: a prospective pilot study. // Paediatric Anaesthesia. 2009. 19(2): 126-32.

53. Funk, W.; Moldaschl, J.; Fushita, Y.; Taeger, K.; Hobbhahn, J. Advantage of Sevoflurane over Halothane in Anesthesia Induction and Emergence of Pediatric Patients. // Anesthesiology. 1994 81 (ЗА) SUPPLEMENTS 316.

54. Gravenstein J.S. Gas Monitoring and. Pulse Oximetry. // Butterworth-Heinemann, Boston.-1990.

55. Green W.B. Jr, Eckerson M.L., Depa R., Browman B.R.Jr. Covalent binding of oxidative metabolites to hepatic protein not detectable after exposure to sevoflurane or desflurane. // Anesthesiology 1994; 81; A437

56. Greene NM. A consideration of factors in the discovery of anesthesia and their effects on its development. // Anesthesiology 1971; 35: 515-522.

57. Greenspun J.C., Hannallah R.S., Welborn L.G., Norden J.M. Comparison of sevoflurane and halothane anesthesia in children undergoing outpatient ear, nose, and throat surgery. // J. Clin. Anesth. 1995. V. 7 P.398 402.

58. Habre W.,Matsumoto Г.,Sly P. Propofol or halothane anaesthesia for children with asthma: effects on respiratory mechanics. // Br. J. Anaesth. -1996. -№ 77 (6). P. 739 - 743.

59. Hanouz JL, Vivien B, Gueugniaud PY et al. Comparison of the effects of sevoflurane, isoflurane and halothane on rat myocardium. // Br J Anaesth 1998; 80: 621-627.

60. Hartung L. // Anaesth. Analg. Reanim. 1988. - V. 15. - № 5. - P. 37 — 42/

61. Holaday D.A. Smith F.R. Clinical characteristics and biotransformation of sevoflurane in healthy human volunteers. // Anesthesiology. 1981, 54; 100106.

62. Johannesson GP, Floren M, Lindahl SGE. Sevoflurane for ENT-surgery in children. A comparison with halothane. // Acta Anaesthesiologica Scandinavica 1995; 39:546-550.

63. Johnston R.R. Eger E.L. Wilson C. A comparative interaction of epinephrine with enflurane, Isoflurane, and halothane in man. // Anesth Analg 1976; 55; 709-12

64. Jones RM. Desflurane and sevoflurane: inhalation anaesthetics for this decade? // Br J Anaes 1990; 65: 527-536.

65. Kenna JG & Jones RM. The organ toxicity of inhaled anesthetics. // Anes Analg 1995; 81: S51-S61

66. Kersten JR, Brayer AP, Pagel PS, Tessmer JP, Warltier DC. Perfusion of ischemic myocardium during anesthesia with sevoflurane. // Anesthesiology 1994; 81:995-1004

67. Kingston H.G. : Halothane and- isoflurane in paediatric outpatients. // Anest Analg 1986; 65; 181-184

68. Komatsu H, Chujo K, Morita J, et al. Spontaneous breathing with the use of a laryngeal mask airway in children: comparison of sevoflurane and isoflurane. // Paediatr Anaesth 1997; 7:111-15

69. Komura E. Gurtner P. Holl K. et al. Experience with the inhalation of a 33% Xe (stable) oxygen mixture in relation to a new method of measuring cerebral circulation. //. ROFO. 1986 144(5). P 531-6

70. Kowalski C, Zahler S, Becker BF, Flaucher A, Conzen PF, Gerlach E, Peter К (1997) Halothane,isoflurane, and sevoflurane reduce postischemic adhesion of neutrophils in the coronary system. // Anesthesiology 86:188195

71. Lapin S.L., AudenS.M., Goldsmith L.J., Reynolds A, / Effects of sevoflurane anaesthesia on recovery in children: a compatison wich halothane. Pediatr. Aaesth. 1999; 9: 299-304

72. Larsson LE, Andreasson S, Ekstrom-Jodal B, Nilsson K. Carbon dioxide tensions in infants during mask anaesthesia with spontaneous ventilation. // Acta Anaesthesiol Scand 1987; 31:273-5.

73. Lee H.T., Kim M., Kim M., KimN., Billings 4th F.T., and Emala Sr C.W. Isoflurane protects against renal ischemia and reperfusion injury andmodulates leukocyte infiltration in mice. // Am J Physiol Renal Physiol, Sep 2007; 293: F713-22

74. Lerman J, Davis PJ, Welborn LG, et al. Induction, recovery, and safety characteristics of sevoflurane in children undergoing ambulatory surgery: a comparison with halothane. // Xnesthesiology 1996; 84:1332-1340.

75. Lerman J., Schmit B.I., Willis M.M. et al. Effect of age on the solubility of volatile anesthetics in human tissues. // Anesthesiology 1986; 65; 307-311.

76. Lerman J., Sikich N., Kleinman S., Yentis S. The pharmacology of sevoflurane in infants and children. // Anesthesiology. 1994. V. 80 P.814 -824.

77. Lerman J., Willis M.M. Gregory M.O. et all. The effect of age on the solubility of volatile anesthetics in blood. // Anesthesiology 1983; Vol. 59. P. a. 300

78. Lhoest L. Study of the renal disfunction during anaesthesia wich halothane and enflurane // Acta Anesthesiol. Belg. Suppl. 1976. -Vol. 27 -P. 272.

79. Lieberman JA, Lyon R, Feiner J, Diab M, and Gregory G.A. The effect of age on motor evoked potentials in children under propofol/isoflurane anesthesia. // Anesth. Analg., Aug 2006; 103: 316

80. Ljubkovic M., Mio Y., Marinovic J., Stadnicka A., Warltier D.C, Bosnjak Z.J., and Bienengraeber M. Isoflurane preconditioning uncouples mitochondria and protects against hypoxia-reoxygenation. // Am J Physiol Cell Physiol, May 2007; 292: C1583-90

81. Lockhart SH, Yasuda N, Peterson N et al. Comparison of percutaneous losses of sevoflurane and isoflurane in humans. // Anesth Analg 1991; 72: 212-215

82. Lockwood G.G., Kadim M.Y., Chakrabarty M.K. et al. Clinical use of small soda lime canister in-a low flow to-and-fro system . //Anesthesia -1992.-v.47 -pp. 568-573

83. Lockwood G.G., Sapsed-Byrne S.M., Smith M.A. Effect of temperature on the solubility of desflurane, sevoflurane and halothane in blood // Br. J. Anesth. 1997. - Vol. 79. No. 4. - P. 517-520

84. Long CW. An account of the first use of sulphuric ether by inhalation as an anaesthetic in surgical operations . // South Med Surg J 1849; 5: 705

85. Lucas GH. The discovery of cyclopropane . // Curr Res Anesth Analg 1961; 40: 15-27

86. Lynch C. Differential effects of volatile anesthetics upon myocardial excitation contraction coupling. // Anesthesiology 1984; 61; A85.

87. Madsen J.B., Cold G.E., Hansen E.S. et al. Cerebral blood flow and metabolism during isoflurane-induced hypotension in patient subjected to surgery for cerebral aneurysms. //Br. J. Anaesth. 1987; 59; 1204-1207.

88. Manschot H., Meursing A., Axt P. at al. Propofol requirements for induction of anesthesia in children of different age groups. // Anesth. Analg 1992, 75 (60): 876 — 79.

89. Martin J.L., Plevak D.J., Flannery K.D. et al. // Hepatotoxicity after desflurane anesthesia. // Anesthesiology 1995; 83; 1125 -1129.

90. Matsuura Т., Oda Y, Ikeshita K, Nishikawa K, and A Asada. Differential electroencephalographic response to tracheal intubation between young and elderly during isoflurane and sevoflurane nitrous oxide anaesthesia. // Br. J. Anaesth., 2007; 99: 858-63

91. Matsuura Т., Oda Y., Tanaka K., Mori Т., Nishikawa K., and Asada A. Advance of age decreases the minimum alveolar concentrations of isoflurane and sevoflurane for maintaining bispectral index below 50. // Br. J. Anaesth., 2009

92. Moon, R. E., Fujii K., Satoh N. et al. Reaction of sevoflurane and its degradation products with soda lime. // Anesthesiology. 1992. 77, 11551164.

93. Morita H, Nemolo EM, Bleyaert AL&Stezoski SW Brain blood flowautoregulation and metabolism during halolhane anesthesia in monkeys. // American Journal of Physiology 1977:233: H670-676.

94. Murat I, Chaussain M, Hamza J, Saint-Maurice C. The respiratory effects of isoflurane, enflurane and halothane in spontaneously breathing children. //Anaesthesia 1987; 42:71*1-18

95. Navarro R, Weiskopf RB, Moore MA, et al. Humans anesthetized with sevoflurane or isoflurane have similar arrhythmic response to epinephrine. // Anesthesiology 1994; 80:545-9.<ldn>

96. Olsson AK, Lindahl SGE. Pulmonary ventilation, C02 response and inspiratory drive in spontaneously breathing young infants during halothaneanaesthesia. //Acta Anaesthesiol Scand 1986; 30:431-7t

97. Orth M, Bravo E, Barter L, Carstens E, and Antognini J.F. The differential effects of halothane and isoflurane on electroencephalographic responses to electrical microstimulation of the reticular formation. // Anesth. Analg., Jun 2006; 102: 1709-14

98. Pichelmayer I. // EEG in Anesthesiolgy. N.-Y., Raven Press.- 1984.- p 274

99. Prys-Roberts С. Cardiovascular effect of ingalation and intravenous anaesthetics. // Abstr. Congr. Scand. Soc. Anaesth. Oslo. -1987.-P. 5 — 7/

100. Reich O, Brown K, Bates JHT. Breathing patterns in infants and children under halothane anaesthesia: Effect of dose and C02. // J Appl Physiol 1994; 76:79-85

101. Reiz S, Balfors E, Sorensen MB et al. Isoflurane—a powerful coronary vasodilator in patients with coronary artery disease. // Anesthesiology 1983; 59: 91-97.

102. Riddle RT. Tec 6 recall. // Anesthesiology 1994; 81: 791-792

103. Roscoe AK, Christensen JD, Lynch С III. Isoflurane, but not halothane, induces* protection of human myocardium< via adenosine Al receptors and adenosine triphosphate-sensitive potassium channels. // Anesthesiology 2000; 92:1692-1701

104. Sadove M.S., Kim S.I. Hepatitis after use of two different fluorinated anesthetic agents. // Anesth Analg. 1974; 53-336.

105. Sakabe T, KuramotoT, Kumagae S&Takashita H Cerebral responses to theaddition of nitrous oxide to halothane in humans. // British Journal ot'Anaesthesia 1976:48:957-961

106. Sakata D.J., Gopalakrishnan N.A., Orr J.A., White J.L., and Westenskow D.R. Hypercapnic hyperventilation shortens emergence time from isoflurane anesthesia. // Anesth. Analg., Mar 2007; 104: 587-91

107. Sarner JB, Levine M<, Davis PJ, et al. Clinical characteristics of sevoflurane in children: a comparison with halothane. Anesthesiology 1995;82:38-46

108. Seitsonen E.R., Yli-Hankala A.M., and Korttila K.T. Similar recovery from bispectral index-titrated isoflurane and sevoflurane anesthesia after outpatient gynecological surgery. // J Clin Anesth, Jun 2006; 18: 272-9

109. Smith G. Halothane in clinical practise // British Journal of Anaesthesia.-1981.-Vol. 53.-№ 1.-P. 17-25

110. Sonner JM, Antognini JF, Dutton RC, et al Inhaled anesthetics and immobility: mechanisms, mysteries, and minimum alveolar anesthetic concentration. // Anesth Analg 2003; 97:718-740

111. Sonntag H., Merin R.G. et al. Myocardial metabolism and oxigenation in man awake and during halothane anaesthesia // Anaesthesia. 1979. -Vol. 51. — № 3. - P. 204-210

112. Stead, S. W.; Miller, J.; Beatie, C. D.; Keyes, M.; Chan, S. Rapidity of Induction, and Elimination of Halothane and Sevoflurane in Pediatric Outpatients. //Anesthesiology. 1994 81(3A) SUPPIiEMENT:A1315.

113. Suckling CW. Some chemical and physical factors in'the development of fluothane.//Br J Anaesth 1957; 29: 466^72

114. Summors AC, Gupta AK & Matta BF. Dynamic cerebral autoregulation during sevoflurane anesthesia a comparison with isoflurane. // Anesth Analg 1999; 88: 341-345.

115. Takahashi MW, Otani H, Nakao S, Imamura H, Shingu К . The optimal dose, the time window, and the mechanism of delayed cardioprotection by isoflurane. // Anesthesiology 2004; 101:A632

116. Tempia A, Olivei MC, Calza E, et al. The anesthetic conserving device compared with conventional circle system used under different flow conditions for inhaled anesthesia . // Anesth Analg 2003; 96:1056-1061

117. Teppema LJ, Romberg RR, Dahan A Antioxidants reverse reduction of the human hypoxic ventilatory response by subanesthetic isoflurane. // Anesthesiology 2005 102:747-753

118. Twersky R.S. Ambulatory anesthesia. 1st ed: St. Louis: // Mosby-Year Book, 1995.

119. Vahle-Hinz C., Detsch O., Hackner C., and Kochs E. Corresponding minimum alveolar concentrations of isoflurane and isoflurane/nitrous oxidehave divergent effects on thalamic nociceptive signalling. // Br. J. Anaesth., 2007; 98: 228-35.

120. Van Aken. Inhalation anaesthesia. // Best Practice & Research Clinical Anaesthesiology. 2006; p. 323-430

121. Verghese C., Smith T.G., Young E. Prospective survey of the use of the laryngeal mask airway in 2359 patients // Anesthesia. -1993. Vol. 48.-P. 58-60.

122. Virtue R.W.,et al. Difluorometrhyl-1,1,2 trifluoro 2 chlooethyl ether as an anesthetic agent: result with dogs, and a preliminari note on observation wite man. // Canad AnesthSoc J, 1966. 13:233

123. Wallin RF, Regan» BM; Napoli MD & Stern IJ. Sevoflurane: a new inhalational*anesthetic agent. // Anes Analg 1975; 6: 758-765.

124. Wei H, Liang G, and Yang H. Isoflurane preconditioning inhibited isoflurane-induced neurotoxicity. Neurosci Lett, Sep 2007; 425: 59-62.

125. Wolf WJ, Neal MB, Peterson MD: The hemodynamic and cardiovascular effects of isoflurane and halothane anesthesia in children. // Anesthesiology 1986. 64:328-33,

126. Xie Z, Dong Y, Maeda U, Moir R, Inouye S.K., Culley D.J, and Tanzi R.E. Isoflurane-induced apoptosis: a potential pathogenic link between delirium and dementia. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006; 61: 1300-6:

127. Yasuda N., Lockhart S.H., Eger E.I. II. et al. Comparison of kinetics of sevoflurane and isoflurane in humans. // Anesth. Analg. 1991. V. 72 P.316 — 324.