Влияние десфлурана и севофлурана на предупреждение постперфузионной сердечной недостаточности при операциях реваскуляризации миокарда с экстракорпоральным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Молчан Николай Сергеевич

• Молчан Николай Сергеевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Молчан Николай Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ПОСТПЕРФУЗИОННАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, МЕХАНИЗМЫ ЕЁ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ

КАРДИОПРОТЕКЦИИ В КАРДИОХИРУРГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Постперфузионная сердечная недостаточность

1.2 Кардиопротекция современными ингаляционными анестетиками

1.2.1 Общие сведения о десфлуране и севофлуране

1.2.2 Кардиопротективные свойства десфлурана и севофлурана

1.3 Метаболические маркеры ишемии и повреждения миокарда

1.3.1 Маркеры ишемии миокарда

1.3.2 Маркеры повреждения миокарда

1.3.3 Возможность использования аминокислот - метаболитов миокарда для оценки кардиопротективного эффекта

1.4 Заключение

Глава 2 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Сравнительная оценка изменений гемодинамики в периоперационном периоде

с учетом различных вариантов анестезии

3.1.1 Влияние продления подачи ингаляционных анестетиков

на показатели системы кровообращения

3.1.2 Влияние продления подачи ингаляционных анестетиков

на развитие постперфузионной сердечной недостаточности

3.2 Сравнительная оценка степени повреждения миокарда

у больных с учетом различных вариантов анестезии

3.3 Оценка выраженности ишемии в период искусственного кровообращения при использовании различных видов анестезии

3.4 Клиническая оценка кардиопротективного эффекта продления ингаляционной анестезии на период ИК

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние десфлурана и севофлурана на предупреждение постперфузионной сердечной недостаточности при операциях реваскуляризации миокарда с экстракорпоральным кровообращением»

Актуальность проблемы

Развитие так называемого постперфузионного «оглушения» миокарда является самым частым осложнением операций прямой реваскуляризации в условиях искусственного кровообращения. Оно требует подключения как специфических инотропных средств, так и других методов интенсивной терапии, что ведет к увеличению времени, проведённого пациентом в отделении реанимации и интенсивной терапии, а также в целом в стационаре [114, 157, 192]. Поэтому предотвращение ишемически-реперфузионного повреждения миокарда, возникающего у больных, которым осуществляется вмешательство на открытом сердце с пережатием аорты, - одна из важнейших задач, решаемых при анестезиологическом обеспечении.

Во время таких операций наиболее ответственным периодом, в рамках которого себя проявляют повреждающие сердечную мышцу факторы, является, несомненно, период искусственного кровообращения. Для уменьшения негативного влияния аноксии и реперфузии методика его постоянно совершенствуется. Вносятся коррективы и в тактику непосредственно анестезиологического обеспечения. В течение последних двадцати лет проведено много исследований, посвященных поиску путей кардиопротекции через механизмы ишемического и фармакологического прекондиционирования [85, 180, 183]. При этом в частности, установлено наличие прямого защитного действия на миокард ингаляционных анестетиков последнего поколения. Рядом работ показано, что их применение позволяет уменьшить частоту развития и выраженность постперфузионной сердечной недостаточности [40, 43, 76].

Однако современные анестезиологические методики, применяемые в кардиохирургии, предполагают использование ингаляционных анестетиков преимущественно до и после подключения аппарата искусственного кровообращения. Работ, в которых оценивается роль этих анестетиков и на этапе

искусственного поддержания кровообращения, практически нет, а в тех, что есть - результаты довольно противоречивы [44, 62, 126]. Вместе с тем, исходя из свойств данных препаратов, можно ожидать, что их применение на протяжении всей операции должно способствовать усилению защиты от послеоперационных осложнений.

Цель работы: оценить целесообразность использования десфлурана и севофлурана на всех этапах анестезии для снижения вероятности развития постперфузионной сердечной недостаточности при операциях реваскуляризации миокарда с искусственным кровообращением.

Задачи исследования

1. Изучить особенности гемодинамики в реперфузионном периоде и частоту развития постперфузионной сердечной недостаточности при анестезии, проводимой с использованием десфлурана, севофлурана и пропофола на всех этапах операции и анестезии.

2. Оценить, как продолжение использования ингаляционных анестетиков в период искусственного кровообращения влияет на степень выраженности повреждения миокарда.

3. Изучить метаболизм лактата, пирувата и динамику лактат-пируватного соотношения в крови больных во время аноксии и реперфузии при использовании десфлурана, севофлурана и пропофола.

4. Изучить метаболизм аланина, глутамина/глутамата, аспарагина/аспартата, таурина и аминокислот с разветвлёнными боковыми цепями (лейцин, изолейцин, валин) в миокарде в период аноксии и реперфузии при использовании разных анестетиков.

5. Оценить кардиопротективный эффект анестезии, предусматривающей пролонгированное использование десфлурана и севофлурана на этапе искусственного кровообращения.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение десфлурана, севофлурана и пропофола не имеет значимых отличий в их влиянии на основные параметры интраоперационной гемодинамики. Частота развития постперфузионной сердечной недостаточности не зависит от выбора анестетика.

2. Уровень лактата, пирувата и лактат-пируватного соотношения в крови коронарного синуса сердца не зависит от использованного на этапе искусственного кровообращения анестетика (десфлурана, севофлурана, пропофола).

3. На этапе аноксии добавление ингаляционных анестетиков не приводит к снижению в крови коронарного синуса концентрации аминокислот (аланина, глутамина/глутамата, аспарагина/аспартата, таурина, лейцина, изолейцина, валина), пропофол же увеличивает потребление миокардом аланина.

4. Продление ингаляционной анестезии на этап искусственного кровообращения не сопровождается клинически значимым кардиопротективным эффектом.

Научная новизна исследования

Доказано, что частота развития постперфузионной сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования не зависит от применяемого для анестезии во время искусственного кровообращения препарата.

Установлено, что превышение у них уровня лактат-пируватного соотношения в крови из коронарного синуса сердца до пережатия аорты более 17,5, следует рассматривать как предиктор развития постперфузионной сердечной недостаточности.

Показано, что продление подачи ингаляционных анестетиков в период искусственного кровообращения не усиливает защиту миокарда от ишемии и повреждения по сравнению с пропофолом.

Выявлено повышение потребления аланина миокардом на этапе аноксии при использовании пропофола и отсутствие такового эффекта при применении десфлурана и севофлурана.

Практическая значимость

Установлено, что продление ингаляционной анестезии на период искусственного кровообращения не сопровождается отчетливым усилением противоишемического эффекта. Это позволяет не усложнять техническое обеспечение анестезии при операциях на открытом сердце, исключив необходимость модификации контура подачи свежей газовой смеси с интеграцией в него испарителя, расширения объема мониторинга за адекватной доставкой в оксигенатор кислорода и элиминацией углекислоты и анестетика.

Оценка уровня лактат-пируватного соотношения в коронарном синусе сердца перед пережатием аорты может быть использована для прогнозирования развития постперфузионной сердечной недостаточности. Установлено, что при его значении, превышающем 17,5, риск осложненного течения значительно возрастает. Данное обстоятельство должно являться сигналом для анестезиолога-реаниматолога уточнять тактику анестезии и методику искусственного кровообращения для усиления противоишемической защиты.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования диссертационной работы используются в лечебном процессе в Научно-клиническом центре анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на XXI ежегодной научной сессии института фармакологии имени А.В. Вальдмана ФГБОУ ВО ПСПБГМУ

им. И.П. Павлова МЗ РФ 26 января 2017 года в Санкт-Петербурге, юбилейной научно-практической конференции «Современные проблемы и инновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии» научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга 14 апреля 2017 г.

Публикации

По теме исследования опубликовано 5 научных работ в журналах, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в исследовании

Автором лично был осуществлен подготовительный этап исследования -постановка цели и задач; сбор информации по теме диссертации, подбор и рандомизация пациентов, сбор и систематизация результатов лабораторных исследований; составлена электронная база данных и проведена статистическая обработка, проведен анализ и оформление результатов исследования.

Автор выражает искреннюю признательность за консультативную помощь, а также содействие в выполнении лабораторных исследований руководителю отдела биохимии НИЦ ПСПбГМУ им. И.П. Павлова проф. А.А. Жлобе, зав. лаборатории НИЦ проф. Т.Ф. Субботиной и научному сотруднику НИЦ Е.С. Алексеевской.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 198 библиографических источников (8 отечественных и 190 зарубежных авторов). Диссертация содержит 21 таблицу, находящихся в тексте, 7 рисунков.

9

Глава 1

ПОСТПЕРФУЗИОННАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, МЕХАНИЗМЫ ЕЁ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ КАРДИОПРОТЕКЦИИ В КАРДИОХИРУРГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Постперфузионная сердечная недостаточность

Ишемическая болезнь сердца занимает ведущее место среди причин смертности населения, как в России, так и во всём мире. Несмотря на возможность до определённой степени контролировать течение заболевания консервативными методами, хирургическое лечение остаётся радикальным и часто неизбежным при прогрессировании патологического процесса.

В структуре госпитальной летальности среди кардиохирургических пациентов, переносящих операцию коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения, 80% осложнений приходится на интраоперационную и постперфузионную сердечную недостаточность. В своей основе она имеет ишемическо-реперфузионный генез и возникает вследствие дефицита доставки кислорода и питательных субстратов в период искусственного кровообращения, пережатия аорты и аноксии кардиомиоцитов [27, 28, 30, 115, 116].

Использование ИК при таких операциях обусловлено характером оперативного вмешательства, требующего остановки сердечной деятельности для обескровливания операционного поля и создания оптимальных условий для работы хирурга. Подача кардиоплегического раствора непосредственно в коронарные артерии или (в случае значимого атеросклеротического их поражения) ретроградно в коронарный синус сердца вместе с общей и местной гипотермией остаются основными методами защиты миокарда во время аноксии. В условиях нехватки основных энергетических субстратов они позволяют уменьшить физиологические потребности кардиомиоцитов и отсрочить по времени их гибель.

Однако даже адекватно проводимая кардиоплегия не всегда способна предотвратить развитие постперфузионного «оглушения» миокарда, несмотря на отсутствие необратимого его аноксического повреждения и адекватно выполненную реваскуляризацию. Причиной являются процессы, происходящие в миокарде после снятия поперечного зажима с аорты и восстановления самостоятельного коронарного кровотока. Реперфузия миокарда характеризуется мощным биохимическим всплеском аэробных реакций, протекающих на фоне избыточного накопления субстратов анаэробного метаболизма, что также приводит к повреждению кардиомиоцитов. Возможности анестезиолога и перфузиолога по коррекции данного состояния кардиоплегией ограничены из-за технической невозможности проведения ее на этом этапе. Ключевым звеном кардиопротекции в данном случае становятся внутриклеточные биохимические механизмы. При этом собственные резервы миокарда, перенесшего ишемическо-реперфузионное потрясение, не всегда достаточны, что и приводит к постперфузионным нарушениям сократительной способности миокарда. Клинически данное состояние проявляется в виде снижения значений параметров центральной гемодинамики (сердечного индекса, фракции выброса и индекса ударной работы левого желудочка) [12, 17, 31, 69, 115, 161, 128]. Также реперфузионное повреждение может проявляться появлением аритмий, обструкцией мелких сосудов миокарда, недоступных хирургическому вмешательству, и, кроме того, инфарктом и некрозом кардиомиоцитов [197]. Выраженность проявлений данного осложнения зависит, прежде всего, от степени ишемии миокарда и времени пережатия аорты, размеров зоны, подвергшейся ишемии и температуры сердечной мышцы во время ишемии [29].

В зависимости от выраженности постперфузионной сердечной недостаточности, пациентам может потребоваться введение инотропных препаратов (симпатомиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, синтетайзеров к Ca2+), подключение методов вспомогательной поддержки гемодинамики и метаболизма миокарда (внутриаортальная баллонная контрпульсация) или вариантов частичной замены функции сердца (продление периода ИК,

экстракорпоральный обход левого желудочка). Общая гипоперфузия тканей, возникающая в связи с развитием сердечной недостаточности, обусловливает нарушение функции других органов, что также имеет вклад в увеличение послеоперационной летальности. Это обусловливает необходимость расширять объем интенсивной терапии подключать респираторную поддержку, медикаментозную седацию, заместительную почечную терапию и другие методы. Пребывание таких пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии и в целом в лечебном учреждении продлевается, что ведёт к увеличению затрат на лечение. Поиск вариантов предотвращения развития постперфузионной сердечной недостаточности поэтому имеет большое значение.

1.2 Кардиопротекция современными ингаляционными анестетиками

1.2.1 Общие сведения о десфлуране и севофлуране

Молекулы десфлурана и севофлурана были получены в ходе работы по разработке новых галогенсодержащих соединений в 60-х годах XX века в США. Возможность использования этих веществ для проведения анестезии была замечена практически сразу после синтеза, однако безопасное и относительно дешёвое производство десфлурана стало возможным только в 1992 году. Ограничивало применение десфлурана также и исключительно быстрое его испарение при комнатной температуре (точка кипения препарата равна 23,5° С), что потребовало разработки специализированных испарителей с термокомпенсацией, откалиброванных исключительно для десфлурана и нуждающихся в электропитании. Производство, хранение и использование севофлурана не имеет таких сложностей, поэтому как средство для ингаляционной анестезии он стал использоваться уже в 1990 г. в Японии, а затем и во всём мире.

Десфлуран и севофлуран - галогенизированные фтором метилэтилэфиры с достаточно стабильной и химически малоактивной молекулой.

Известна возможность севофлурана вызывать образование побочного продукта (известных как компонент А) при взаимодействии с адсорбентом CO2 за счёт деградации в щелочной среде. Компонент А в эксперименте имел нефротоксический эффект, вызывая некроз канальцев почек у крыс [155], однако на данный момент не получено каких-либо данных о случаях повреждения почек при анестезии у человека. Говоря о десфлуране, надо отметить его минимальное химическое взаимодействие с адсорбентом CO2, что препятствует образованию сколь-нибудь значимых концентраций токсичных соединений в контуре. Низкий уровень биодеградации этих препаратов in vivo (метаболизму в организме подвергается не более 0,02% десфлурана и 2-5% севофлурана) приближает их к «идеальным анестетикам». Из всех галогенсодержащих анестетиков менее других подвержен деградации в цитохромной системе печени десфлуран, и именно поэтому он потенциально наименее опасен в отношении развития негативных побочных эффектов анестезии. Тем не менее, описаны единичные случаи гепатотоксичности десфлурана и севофлурана, в том числе при кардиохирургических операциях [48, 84, 162, 165].

Применение десфлурана с использованием современных аппаратов ИВЛ с полузакрытыми контурами минимизирует расход газа при каждой анестезии, что фармакоэкономически оправдывает применение этого анестетика, в том числе и по сравнению с препаратами предыдущих генераций [125]. Сравнение экономической целесообразности применения двух анестетиков не выявляет значимых преимуществ какого-либо из обсуждаемых препаратов [146].

Молекулярные механизмы действия всех ингаляционных анестетиков на данный момент достоверно неизвестны. Действие всех препаратов этой группы развивается относительно быстро и носит легкообратимый характер, поэтому представляется сомнительным, чтобы их эффект зависел от образования ковалентных связей в ЦНС. Более вероятно, что действие ингаляционных анестетиков зависит от их физических свойств или от низкоэнергетических

межмолекулярных взаимодействий (например, сил Ван дер Ваальса, диполь-дипольных взаимодействий, ионных или водородных связей). Вероятным механизмом действия десфлурана и севофлурана может быть активирование рецепторов тормозных медиаторов ЦНС гамма-аминомасляной кислоты и глицина и блокада возбуждающих путей, реализующихся через ММОА-рецепторы и/или воздействие на ионные каналы мембраны нервной клетки, прежде всего, №+/К+-обменник, вызывая деполяризацию клеточной мембраны и подавление их активности. При этом реализация эффекта анестетиков происходит только при их внеклеточном действии; внутри клетки они не оказывают подобных эффектов [4]. Однако вопрос о точке приложения действия этих препаратов остаётся открытым и требует дальнейших исследований.

1.2.2 Кардиопротективные свойства десфлурана и севофлурана

Клинические данные, полученные за время активного внедрения обоих анестетиков в практику анестезиологов различного профиля, показали эффективность, безопасность и удобство применения, отсутствие токсичности и тератогенности для медицинского персонала [3, 5, 78]. Как и большинство препаратов с анестетическими свойствами, известных в настоящее время, прямое воздействие галогенсодержащих ингаляционных анестетиков на сердечнососудистую систему является депрессивным и проявляется в снижении показателей работы миокарда и тонуса периферического сосудистого русла, особенно при повышенных концентрациях препаратов [45-47, 67, 71, 89, 196], что накладывает некоторые ограничения на применение их у пациентов с высоким риском развития кардиальных осложнений. Также ингаляционные анестетики могут увеличивать интервал РТ, что у пациентов с ишемией миокарда может спровоцировать жизнеугрожающие желудочковые аритмии [179]. Таким образом, применение этих препаратов сопряжено с риском развития тяжёлых осложнений.

С другой стороны, применение ингаляционных анестетиков при операциях, не связанных с кардиохирургией, было рекомендовано такими организациями, как American College of Cardiology/American Heart Assotiation у пациентов с риском развития ишемии миокарда [10].

Последняя генерация галогенсодержащих анестетиков способна защищать органы и системы от воздействия ишемии и реперфузии. Этот эффект они развивают, например, в головном мозге [47] и почках [105, 149], однако в кардиоанестезиологии интересно защитное влияние на сердечную мышцу как в интраоперационном периоде, так и после окончания кардиохирургического вмешательства [52]. Этот эффект все шире обсуждается и при внесердечных вмешательствах [36, 117, 154, 194].

Клинически, кардиопротекторный эффект ингаляционных анестетиков проявляется снижением частоты возникновения постперфузионного «оглушения» миокарда, что можно оценить по следующим данным:

1) морфологическим признакам повреждения миокарда;

2) показателям сократимости сердца, таким как сердечный выброс/индекс, индексы ударной работы желудочков сердца, ФВ левого желудочка сердца;

3) маркерам ишемии, повреждения миокарда, перегрузки миокарда, таким как тропонин Т/I, креатинфосфокиназа, миоглобин, лактат и лактат/пируватное соотношение, белок NT-proBNP;

4) потребности в фармакологической и механической поддержке сердечной деятельности в постперфузионном и раннем послеоперационном периоде, длительности её проведения;

5) потребности в искусственной вентиляции лёгких, длительности пребывания в ОРИТ в послеоперационном периоде.

Описываемый эффект анестетиков имеет двухфазное воздействие: раннее, действующее короткое время, и позднее, имеющее большую длительность. Такое стадирование является, вероятно, отражением процесса включения белков-мишеней в реакции фосфорилирования и их активации на ранней стадии [195], а также синтеза новых белковых фракций в ткани на позднем этапе [109, 158].

Активируемые белки-мишени также представлены протеинкиназами так называемого RISK-пути (reperfusion injury salvage kinases): протеинкиназой B, ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases), PI3K (phosphoinositide 3-kinases), а также протеинкиназой C и ГСК-3Р [58, 99, 100, 110, 138]. При этом большинство известных сигнальных путей, так или иначе имеющих отношение к проблеме прекондиционирования, сходятся в конечной точке на поддержании функционирования митохондрий [135, 133].

Впервые кардиопротекторное действие фторсодержащих анестетиков на миокард было обнаружено в 1996 году у галотана и изофлурана [73, 127]. Тогда же впервые было замечено, что реализация этих эффектов происходит через активацию механизмов, схожих с таковыми при ишемическом и фармакологическом прекондиционировании, поэтому феномен получил название анестетического прекондиционирования. В дальнейшем, в процессе научного и клинического поиска, у ингаляционных анестетиков следующих генераций также обнаружили схожие эффекты [40, 63, 57, 117, 139]. Точками приложения анестетического прекондиционирования на данный момент признаются:

1. Открытие АТФ-зависимых калиевых каналов (шК+атр) внутренней мембраны митохондрии [127], что улучшает ток ионов калия и активирует кардиопротективные механизмы кардиомиоцита. Механизм кардиопротекции в данном случае пока окончательно неизучен, однако несомненна его связь с регуляцией накопления ионов Ca2+ и открытия митохондриальной поры [112].

2. Открытие больших Ca2+-зависимых калиевых каналов (mBK+Ca) мембраны митохондрии [11], а также других каналов для ионов Ca2+ в мембране митохондрии также решает задачу снижения количества ионов кальция в матриксе митохондрии, приводя к кардиопротективному эффекту.

3. Активация сигнальных протеинкиназ [19, 156] стимулирует функционирование всех исследуемых путей прекондиционирования.

4. Активные формы кислорода являются ещё одними сигнальными молекулами различных путей кардиопротекции [104]. Именно их наличие активирует

тК+АТР и кальциевые каналы [113], стимулирует фосфорилирование протеинкиназ.

5. Препятствование накоплению ионов Са2+ путём инактивации работы №+/Са2+-обменника [80] является ещё одной возможностью снизить накопление ионов кальция в цитоплазме и матриксе митохондрии.

В конечном итоге, снижение выработки активных форм кислорода выше значимых величин, снижение уровня ионов Са2+, инактивация сигнальной функции протеинкиназ препятствует открытию главной мишени кардиопротекции - неспецифической митохондриальной поры [111, 134]. Значимость каждого из многочисленных элементов, из которых складываются пути к индукции анестетического прекондиционирования, подробно рассматриваются в обзорах по этой теме [136, 174, 183].

Серьёзный интерес к проблеме анестетического прекондиционирования и кардиопротекции вызвал появление большого числа работ по изучению наличия таких свойств у каждой новой генерации галогенсодержащих анестетиков. На примере изофлурана было показано положительное воздействие на область ишемического повреждения у экспериментальных животных [20, 106] и на уровень послеоперационного тропонина I и креатинфосфокиназы у больных со сниженной функцией левого желудочка [26]. Однако подобный эффект удавалось получить не всегда: в исследовании Э. ВеШоште е1 а1. достоверных различий в уровнях тропонина I в послеоперационном периоде в группах больных, которым изофлуран вводили в оксигенатор аппарата искусственного кровообращения получено не было [81]. У.М. Атг, 1.М. УаББт, а также М.С. Ьее е1 а1. в своих работах показали, что у двух групп больных, которым либо проводилась общая анестезия изофлураном, либо защиту сердца индуцировали с помощью методики ишемического прекондиционирования, параметры центральной гемодинамики, уровни маркеров повреждения миокрада (КФК-МВ, тропонин I) и длительность инотропной поддержки улучшались в обеих группах [16, 108], причём статистически значимых различий между этими группами не наблюдалось. Эффект посткондиционирования на примере изофлурана был объяснён

предотвращением открытия неспецифической митохондриальной поры в экспериментах J. Feng et al. [97, 107].

Появление севофлурана вызвало интерес к его способности стабилизировать гемодинамику, не сенсибилизировать миокард к катехоламинам и не вызывать эффект обкрадывания у больных ИБС [47, 70]. Однако ещё более перспективным оказались его кардиопротективные свойства. Прекондиционирующий эффект севофлурана экспериментально был выявлен в исследованиях, проводившихся на лабораторных животных. N.X. Fang et al. продемонстрировали, что площадь инфаркта после ишемии, которой предшествовала ингаляция севофлурана, была меньше, чем в контрольной группе. Они также выявили повышенный уровень фосфорилирования протеинкиназы ГСК-3Р, что могло приводить к препятствованию открытия митохондриальной поры [25]. Также было выявлено влияние севофлурана на открытие шК+атР, что приводило к протективному эффекту за счёт увеличения объёма митохондрии и снижения накопления ионов Ca2+ [65, 169, 170]. Наличие посткондиционирования, реализующегося за счёт ингибирования неспецифической митохондриальной поры через пути RISK-киназ в группе мышей с хронической ишемией миокарда, перенёсших эпизод длительной ишемии-реперфузии, показали Y. Yao et al. [166]. Эта и ряд подобных работ снова указали на важную роль протеинкиназ для развития эффекта кардиопротекции [39, 167, 168]. В подтверждение этого, A. Onishi et al. показали схожесть кардиопротекторного влияния севофлурана и циклоспорина А, являющегося блокатором неспецифической митохондриальной поры [66]. Другие исследования показали положительное влияние севофлурана на уменьшение области ишемического повреждения миокарда собак [177].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Молчан Николай Сергеевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амшокислотний спектр плазми KpoBi хворих з гострим шфарктом мюкарда i3 зубцем Q та фракщею викиду лiвого шлуночка 40%, ускладненим стшкою-пiзньою лiвошлуночковою недостатнiстю / О.Б. Яременко, П.Ф. Дудка, Н.Х. 1орданова, Т.М. Кучмеровська // Серце i судини. - 2015. - № 1. -C. 37-46.

2. Анестетическое прекондиционирование миокарда и некоторые биохимические маркеры сердечной и коронарной недостаточности после операций аорто-коронарного шунтирования / В.В. Мороз [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9, № 5. - С. 29-35.

3. Бараш, П.Д. Клиническая анестезиология / П.Д. Бараш, Б.Ф. Кулен, Р.К. Стелтинг. -М.: Мед. лит., 2006. - С. 104-113.

4. Ингаляционные анестетики десфлуран и севофлуран гиперполяризуют нейроны, подавляют ионные токи и неэффективны изнутри клетки /

A.И. Вислобоков, Э.Э. Звартау, Ю.С. Полушин, В.В. Алферова // Рос. журн. боли. - 2015. - № 1. - С. 26-27.

5. Лихванцев, В.В. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии /

B.В. Лихванцев. - М.: МИА, 2013. - 319 с.

6. Применение севофлурана во время искусственного кровообращения в режиме нормотермии / А.С. Хатинский [и др.] // Сиб. мед. обозрение. - 2010. - № 2. - С. 81-84.

7. Снижение постишемических повреждений мембран кардиомиоцитов реперфузионным раствором / О.И. Писаренко, В.С. Шульженко, И.М. Студнева, А.А. Тимошин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2007. - Т. 143, № 1. - С. 20-22.

8. Фатальная посттрансфузионная реакция трансплантат против хозяина у пациента после аортокоронарного шунтирования (клиническое наблюдение) /

О.В. Голощапов [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2016. -Т. 13, № 5. - С. 50-57.

9. A Comparison of volatile and non volatile agents for cardioprotection during on-pump coronary surgery / S.G. De Hert [et al.] // Anaesthesia. - 2009. - Vol. 64, № 9. - P. 953-960.

10. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation and care for noncardiac surgery: executive summary: a report of the American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines (writing committee to revise the 2002 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation for noncardiac surgery) developed in collaboration with the American society of echocardiography, American society of nuclear cardiology, heart rhythm society, society of cardiovascular anesthesiologists, society for cardiovascular angiography and interventions, society for vascular medicine and biology, and society for vascular surgery / L.A. Fleisher [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50. -P. 1707-1732.

11. Activation of mitochondrial large-conductance calcium-activated K+ channels via protein kinase A mediates desflurane-induced preconditioning / A. Redel [et al.] // Anesth. Analg. - 2008. - Vol. 106. - P. 384-391.

12. Acute myocardial dysfunction and recovery: a common occurrence after coronary bypass surgery / W.M. Breisblatt [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 15, № 6. - P. 1261-1269.

13. Acute myocardial ischemia causes a transmural gradient in glucose extraction but not glucose uptake / W.C. Stanley, J.L. Hall, C.K. Stone, T.A. Hacker // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 262, № 1, Pt 2. - P. H91-96.

14. Adverse 30-day outcomes after cardiac surgery: predictive role of intraoperative myocardial acidosis / D.J. Kumbhani [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2005. -Vol. 80, № 5. - P. 1751-1757.

15. Alterations of myocardial amino acid metabolism in chronic ischemic heart disease / G.H. Mudge [et al.] // J. Clin. Invest. - 1976. - Vol. 58. - P. 1185-1192.

16. Amr, Y.M. Cardiac protection during on-pump coronary artery bypass grafting: ischemic versus isoflurane preconditioning / Y.M. Amr, I.M. Yassin // Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2010. - Vol. 14, № 3. - P. 205-211.

17. An accurate, nontraumatic ultrasonic method to monitor myocardial wall thickening in patients undergoing cardiac surgery / R. Bolli [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 15, № 5. - P. 1055-1065.

18. Analysis of Mitochondrial Proteins in the Surviving Myocardium after Ischemia Identifies MitochondrialPyruvate Carrier Expression as Possible Mediator of Tissue Viability / M. Fernandez-Caggiano [et al.] // Mol. Cell. Proteomics. - 2016.

- Vol. 15, № 1. - P. 246-255.

19. Anesthetic-induced preconditioning delays opening of mitochondrial permeability transition pore via protein Kinase C-epsilon-mediated pathway / D. Pravdic [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 111. - P. 267-274.

20. Anesthetic-induced preconditioning: previous administration of isoflurane decreases myocardial infarct size in rabbits / B.A. Cason [et al.] // Anesthesiology.

- 1997. - Vol. 87, № 5. - P. 1182-1190.

21. Anesthetic myocardial protection with sevoflurane / N.D. Nader [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2004. - Vol. 18, № 3. - P. 269-274.

22. Antioxidant properties of pyruvate mediate its potentiation of beta-adrenergic inotropism in stunned myocardium / M.I. Tejero-Taldo, J.L. Caffrey, J. Sun, R.T. Mallet // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1999. - Vol. 31, № 10. - P. 1863-1872.

23. Arsenian, M. Potential cardiovascular applications of glutamate, aspartate, and other amino acids / M. Arsenian // Clin. Cardiol. - 1998. - Vol. 21, № 9. -P. 620-624.

24. Aspartate/glutamate-enriched blood does not improve myocardial energy metabolism during ischemia-reperfusion: a 31P magnetic resonance spectroscopic study in isolated pig hearts / H.R. Ghomeshi [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1997. - Vol. 113, № 6. - P. 1068-1077.

25. Attenuation of ischemia-reperfusion injury by sevoflurane postconditioning involves proteinkinase B and glycogen-synthase kinase 3 beta activation in isolated

rat hearts / N.X. Fang, Y.T. Yao, C.X. Shi, L.H. Li // Mol. Biol. Rep. - 2010. -Vol. 37, № 8. - P. 3763-3769.

26. Beneficial impact of isoflurane during coronary bypass surgery on troponin I release / F. Tomai, R. De Paulis, A. Penta de Peppo, L. Colagrande // G. Ital. Cardiol. - 1999. - Vol. 29, № 9. - P. 1007-1014.

27. Bolli, R. Basic and clinical aspects of myocardial stunning / R. Bolli // Prog Cardiovasc Dis. - 1998. - Vol. 40, № 6. - P. 477-516.

28. Bolli, R. Clinical relevance of myocardial «stunning» / R. Bolli, C.J. Hartley, R.S. Rabinovitz // Cardiovasc. Drugs. Ther. - 1991. - Vol. 5, № 5. - P. 877-890.

29. Bolli, R. Common methodological problems and artifacts associated with studies of myocardial stunning in vivo / R. Bolli // Basic. Res. Cardiol. - 1995. - Vol. 90, № 4. - P. 257-262.

30. Bolli, R. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning / R. Bolli, E. Marban // Physiol Rev. - 1999. - Vol. 79, № 2. - P. 609-634.

31. Bolli, R. Myocardial «stunning» in man / R. Bolli // Circulation. - 1992. - Vol. 86, № 6. - P. 1671-1691.

32. Bolling, S.F. Amino acid substrate preloading and postischemic myocardial recovery / S.F. Bolling, K.F. Childs, X.H. Ning // J. Surg. Res. - 1992. - Vol. 53, № 4. - P. 342-348.

33. Branched-chain amino acid metabolism in heart disease: an epiphenomenon or a real culprit? / Y. Huang, M. Zhou, H. Sun, Y. Wang // Cardiovasc. Res. - 2011. -Vol. 90. - P. 220-223.

34. Bunger, R. Mitochondrial pyruvate transport in working guinea-pig heart. Work-related vs. carrier-mediated control of pyruvate oxidation / R. Bunger, R.T. Mallet // Biochim. Biophys. Acta. - 1993. - Vol. 1151, № 2. - P. 223-236.

35. Cardiac outflow of amino acids and purines during myocardial ischemia and reperfusion / T. Backstrom [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2003. -Vol. 94, № 3. - P. 1122-1128.

36. Cardiac protection by volatile anesthetics in non-cardiac surgery? A meta-analysis of randomized controlled studies on clinically relevant endpoints / G. Landoni

[et al.] // HSR Proc. Intensive Care. Cardiovasc. Anesth. - 2009. - Vol. 1, № 4. -P. 34-43.

37. Cardiac troponin I as an early marker of myocardial damage after coronary bypass surgery / L. Jacquet [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1998. - Vol. 13, № 4. -P. 378-384.

38. Cardiac troponin I plasma levels for diagnosis and quantitation of perioperative myocardial damage in patients undergoing coronary artery bypass surgery / V. Sadony [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1998. - Vol. 13, № 1. - P. 57-65.

39. Cardioprotection of sevoflurane postconditioning by activating extracellular signalregulated kinase 1/2 in isolated rat hearts / H.T. Chen [et al.] // Acta. Pharmacol. Sin. - 2008. - Vol. 29, № 8. - P. 931-941.

40. Cardioprotection with volatile anesthetics: mechanisms and clinical implications / S.G. De Hert, F. Turani, S. Mathur, D.F. Stowe // Anesth Analg. - 2005. -Vol. 100, № 6. - P. 1584-1593.

41. Cardioprotective effects of desflurane: effect of timing and duration of administration in rat myocardium / B. Haelewyn [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2004. -Vol. 92, № 4. - P. 552-557.

42. Cardioprotective effects of sevoflurane, isoflurane, and propofol in coronary surgery patients: a randomized controlled study / V. Yildirim [et al.] // Heart. Surg. Forum. - 2009. - Vol. 12, № 1. - P. E1-9.

43. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing aortic valve replacement with cardiopulmonary bypass / S. Cromheecke [et al.] // Anesth Analg. - 2006. - Vol. 103, № 2. - P. 289-296.

44. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its administration / S.G. De Hert [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 101, № 2. - P. 299-310.

45. Cardiovascular actions of desflurane in normocarbic volunteers / R.B. Weiskopf [et al.] // Anesthesia&Analgesia. - 1991. - Vol. 73, № 2. - P. 143-156.

46. Cardiovascular actions of desflurane with and without nitrous oxide during spontaneous ventilation in humans / R.B. Weiskopf [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 1991. - Vol. 73, № 2. - P. 165-174.

47. Cardiovascular effects of sevoflurane compared with those of isoflurane in volunteers / T.P. Malan [et al.] // Anesthesiology. - 1995. - Vol. 83, № 5. -P. 918-928.

48. Case of fulminant-malignant hyperthermia occurring on sixth sevoflurane anesthesia / K. Sugiyama [et al.] // Masui. - 2011. - Vol. 60, № 6. - P. 703-705.

49. Changes in myocardial concentration of glutamate and aspartate during coronary artery surgery / M.S. Suleiman [et al.] // AJP Heart Circ. Physiol. - 1997. -Vol. 272. - P. H1063-1069.

50. Changes in myocardial lactate, pyruvate and lactate-pyruvate ratio during cardiopulmonary bypass for elective adult cardiac surgery: Early indicator of morbidity / P. Kapoor [et al.] // J. Anaesthesiol. Clin. Pharmacol. - 2011. -Vol. 27, № 2. - P. 225-232.

51. Changes in whole blood lactate levels during cardiopulmonary bypass for surgery for congenital cardiacdisease: an early indicator of morbidity and mortality / R. Munoz [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - Vol. 119, № 1. -P. 155-162.

52. Choice of primary anesthetic regimen can influence intensive care unit length of stay after coronary surgery with cardiopulmonary bypass / S.G. De Hert, P.J. Van der Linden, S. Cromheecke, R. Meeus // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 101, № 1. - P. 9-20.

53. Comparison of isoflurane-, sevoflurane-, and desflurane-induced pre- and postconditioning against myocardial infarction in mice in vivo / A. Redel [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2009. - Vol. 234, № 10. - P. 1186-1191.

54. Comparison of the effects of inhalational anesthesia with desflurane and total intravenous anesthesia on cardiac biomarkers after aortic valve replacement / P.M. Kapoor, S. Taneja, U. Kiran, P. Rajashekhar // Ann. Card. Anaesth. - 2015. -Vol. 18, № 4. - P. 502-509.

55. De novo alanine synthesis in isolated oxygen-deprived rabbit myocardium / H. Taegtmeyer [et al.] // J. Biol. Chem. - 1977. - Vol. 252. - P. 5010-5018.

56. Dennis, S.C. Protons in ischemia: where do they come from; where do they go to? / S.C. Dennis, W. Gevers, L.H. Opie // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1991. - Vol. 23, № 9. - P. 1077-1086.

57. Desflurane and sevoflurane in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized clinical trials / G. Landoni [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2007. -Vol. 21, № 4. - P. 502-511.

58. Desflurane-induced and ischaemic postconditioning against myocardial infarction are mediated by Pim-1 kinase / J. Stumpner [et al.] // Acta Anaesthesiol. Scand. -2012. - Vol. 56. - P. 904-913.

59. Desflurane-induced post-conditioning against myocardial infarction is mediated by calcium-activated potassium channels: role of the mitochondrial permeability transition pore / J. Stumpner [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2012. - Vol. 108. -P. 594-601.

60. Desflurane-induced preconditioning against myocardial infarction is mediated by nitric oxide / T.M. Smul [et al.] // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 105, № 4. -P. 719-725.

61. Desflurane-induced preconditioning alters calcium-induced mitochondrial permeability transition / V. Piriou [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 100. -P. 581-588.

62. Desflurane preconditioning in coronary artery bypass graft surgery: a double-blinded, randomised and placebo-controlled study / M. Meco [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2007. - Vol. 32, № 2. - P. 319-325.

63. Desflurane preconditioning induces time-dependent activation of protein kinase C epsilon and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 in the rat heart in vivo / O. Toma [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 101, № 6. - P. 1372-1380.

64. Determinants of regional myocardial acidosis during cardiac surgery / D.J. Kumbhani [et al.] // Surgery. - 2004. - Vol. 136, № 2. - P. 190-198.

65. Differential increase of mitochondrial matrix volume by sevoflurane in isolated cardiac mitochondria / M.L. Riess [et al.] // Anesth. Analg. - 2008. - Vol. 106. -P. 1049-1055.

66. Direct evidence for inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening by sevoflurane preconditioning in cardiomyocytes: comparison with cyclosporine A / A. Onishi [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 675, № 1-3.

- P. 40-46.

67. Direct negative inotropic and lusitropic effects of sevoflurane / C.P. Harkin [et al.] // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 81. - P. 156-167.

68. Do on- and off-pump coronary bypass surgery differently affect perioperative peripheral tissue metabolism? / A.P. Cossu [et al.] // Minerva Anestesiol. - 2012. - Vol. 78, № 1. - P. 26-33.

69. Early and long-term improvement in left ventricular performance following coronary bypass surgery / A.J. Roberts [et al.] // Surgery. - 1980. - Vol. 88, № 4. -P. 467-475.

70. Ebert, T.J. Cardiovascular and autonomic effects of sevoflurane / T.J. Ebert // Acta Anaesthesiol. Belg. - 1996. - Vol. 47, № 1. - P. 15-21.

71. Ebert, T.J. Cardiovascular responses to sevoflurane: a review / T.J. Ebert, C.P. Harkin, M. Muzi // Anesth Analg. - 1995. - Vol. 81, № 6, suppl. - P. S11-22.

72. Effect of desflurane-induced preconditioning following ischemia-reperfusion on nitric oxide release in rabbits / S.K. Tsai [et al.] // Life Sci. - 2004. - Vol. 76, № 6.

- P. 651-660.

73. Effect of halothane on myocardial reoxygenation injury in the isolated rat heart / W. Schlack, M. Hollmann, J. Stunneck, V. Thämer // Br. J. Anaesth. - 1996. -Vol. 76, № 6. - P. 860-867.

74. Effect of taurine on ischemia-reperfusion injury / S.W. Schaffer, C.J. Jong, T. Ito, J. Azuma // AminoAcids. - 2014. - Vol. 46. - P. 21-30.

75. Effects of exercise and pacing loads on myocardial amino acid balance in patients with normal and stenotic coronary arteries, with special reference to branched

chain amino acids / Y. Yamada [et al.] // Jpn Circ. J. - 1993. - Vol. 57, № 4. -P. 272-282.

76. Effects of propofol, desflurane, and sevoflurane on recovery of myocardial function after coronary surgery in elderly high-risk patients / S.G. De Hert [et al.] // // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 99, № 2. - P. 314-323.

77. Effects of sevoflurane vs. propofol on mitochondrial functional activity after ischemia-reperfusion injury and the influence on clinical parameters in patients undergoing CABG surgery with cardiopulmonary bypass / E. Sirvinskas [et al.] // Perfusion. - 2015. - Vol. 30, № 7. - P. 590-595.

78. Eger, E.I. New inhaled anesthetics / E.I. Eger // Anesthesiology. - 1994. - Vol. 80, № 4. - P. 906-922.

79. Emulsified isoflurane produces cardiac protection after ischemia-reperfusion injury in rabbits / Y. Rao, Y.L. Wang, W.S. Zhang, J. Liu // Anesth Analg. - 2008. -Vol. 106, № 5. - P. 1353-1359.

80. Enhanced charge-independent mitochondrial free Ca2+ and attenuated ADP-induced NADH oxidation by isoflurane: implications for cardioprotection / B. Agarwal [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - Vol. 1817. - 453-465.

81. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery / D. Belhomme [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 19, suppl. -P. II340-344.

82. Exogenous taurine attenuates mitochondrial oxidative stress and endoplasmic reticulum stress in rat cardiomyocytes / Y. Yang [et al.] // Acta. Biochimica et Biophysica Sinica (Shanghai). - 2013. - Vol. 45. - P. 359-367.

83. Extracellular amino acids as markers of myocardial ischemia during cardioplegic heart arrest / C. Kennergren [et al.] // Cardiology. - 1999. - Vol. 91, № 1. -P. 31-40.

84. Fatal subacute liver failure after repeated administration of sevoflurane anaesthesia / D. Zizek, M. Ribnikar, B. Zizek, V. Ferlan-Marolt // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22, № 1. - P. 112-115.

85. Feng, L. Meta-analysis of the cardioprotective effect of sevoflurane versus propofol during cardiac surgery / L. Feng, Y. Yuan // BMC Anesthesiology. -2015. - Vol. 15. - P. 128.

86. Glutamine improves myocardial function following ischemia-reperfusion injury / G. Bolotin [et al.] // Asian. Cardiovasc. Thorac. Ann. - 2007. - Vol. 15. -P. 463-467.

87. Glutamine is cardioprotective in patients with ischemic heart disease following cardiopulmonary bypass / V.V. Lomivorotov [et al.] // Heart Surg. Forum. - 2011.

- Vol. 14. - P. E384-388.

88. Glutamate-loading stimulates metabolic flux and improves cell recovery following chemical hypoxia in isolated cardiomyocytes / H. Williams, N. King, E.J. Griffiths, M.S. Suleiman // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2001. - Vol. 33. - P. 2109-2119.

89. Graham, M.R. Isoflurane and halothane impair both systolic and diastolic function in the newborn pig / M.R. Graham, D.B. Thiessen, W.A. Mutch // Can. J. Anaesth.

- 1996. - Vol. 43. - P. 495-502.

90. GUARDIAN Investigators (The GUARD during Ischemia Against Necrosis). Increased mortality after coronary artery bypass graft surgery is associated with increased levels of postoperative creatine kinase-myocardial band isoenzyme release: results from the GUARDIAN trial / K. Klatte [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38. - P. 1070-1077.

91. High levels of fatty acids delay the recovery of intracellular pH and cardiac efficiency in post-ischemic hearts by inhibiting glucose oxidation / Q. Liu [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. - Vol. 39, № 4. - P. 718-725.

92. High myocardial lactate concentration is associated with poor myocardial function prior to cardiopulmonary bypass / M. Heringlake [et al.] // Minerva Anestesiol. -2005. - Vol. 71, № 12. - P. 775-783.

93. Human intraperitoneal microdialysis: increased lactate/pyruvate ratio suggests early visceral ischaemia. A pilot study / K. Jansson [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38, № 9. - P. 1007-1011.

94. Hyperlactatemia during cardiopulmonary bypass: determinants and impact on postoperative outcome / M. Ranucci [et al.] // Crit. Care. - 2006. - Vol. 10, № 6. -P. R167.

95. Impact of peripherally established cardiopulmonary bypass on regional and systemic blood lactate levels / M.F. Dong [et al.] // Heart Lung Circ. - 2012. -Vol. 21, № 3. - P. 154-158.

96. Incidence, predictors, and significance of abnormal cardiac enzyme rise in patients treated with bypass surgery in the arterial revascularization therapies study (ARTS) / M.A. Costa [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2689-2693.

97. Infarct-remodeled myocardium is receptive to protection by isoflurane postconditioning: role of protein kinase B/Akt signaling / J. Feng [et al.] // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 104, № 5. - P. 1004-1014.

98. Influence of pyruvate on contractile performance and Ca2+ cycling in isolated failing human myocardium / G. Hasenfuss [et al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 105, № 2. - P. 194-199.

99. Inhibition of glycogen synthase kinase enhances isoflurane-induced protection against myocardial infarction during early reperfusion in vivo / P.S. Pagel [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 102. - P. 1348-1354.

100. Inhibition of mitochondrial permeability transition enhances isoflurane-induced cardioprotection during early reperfusion: the role of mitochondrial Katp channels / J.G. Krolikowski [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 1590-1596.

101. Inoue, S. What factors are associated with hyperlactatemia after cardiac surgery characterized by well-maintained oxygen delivery and a normal postoperative course? A retrospective study / S. Inoue, M. Kuro, H. Furuya // Eur. J. Anaesthesiol. - 2001. - Vol. 18, № 9. - P. 576-584.

102. Interaction between glutamine availability and metabolism of glycogen, tricarboxylic acid cycle intermediates and glutathione / M.J. Rennie, J.L. Bowtell, M. Bruce, S.E.O. Khogali // J. Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2488S-2490S.

103. Intraoperative regional myocardial acidosis and reduction in long-term survival after cardiac surgery / S.F. Khuri [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2005. -Vol. 129, № 2. - P. 372-381.

104. Isoflurane differentially modulates mitochondrial reactive oxygen species production via forward versus reverse electron transport flow: implications for preconditioning / N. Hirata [et al.] // Anesthesiology. - 2011. - Vol. 115. -P. 531-540.

105. Isoflurane mediates protection from renal ischemia-reperfusion injury via sphingosine kinase and sphingosine-1-phosphate-dependent pathways / M. Kim [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 6. -P. F1827-F1835.

106. Isoflurane mimics ischemic preconditioning via activation of K+-ATP channels: reduction of myocardial infarct size with an acute memory phase / J.R. Kersten [et al.] // Nesthesiology. - 1997. - Vol. 87, № 2. - P. 361-370.

107. Isoflurane postconditioning prevents opening of the mitochondrial permeability transition pore through inhibition of glycogen synthase kinase 3beta / J. Feng [et al.] // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 103, № 5. - P. 987-995.

108. Isoflurane preconditioning-induced cardio-protection in patients undergoing coronary artery bypass grafting / M.C. Lee [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2006. -Vol. 23, № 10. - P. 841-847.

109. Isoflurane produces delayed preconditioning against myocardial ischemia and reperfusion injury: role of cyclooxygenase-2 / K. Tanaka [et al.] // Anesthesiology. - 2004. - Vol. 100. - P. 525-531.

110. Isoflurane protects against myocardial infarction during early reperfusion by activation of phosphatidylinositol-3-kinase signal transduction: evidence for anesthetic-induced postconditioning in rabbits / P.C. Chiari [et al.] // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 102. - P. 102-109.

111. Isoflurane protects cardiomyocytes and mitochondria by immediate and cytosol-independent action at reperfusion / D. Pravdic [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2010. -Vol. 160. - P. 220-232.

112. KATP-channel openers have opposite effects on mitochondrial respiration under different energetic conditions / M.L. Riess [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2008. - Vol. 51. - P. 483-491.

113. Kevin, L.G. Reactive oxygen species as mediators of cardiac injury and protection: the relevance to anesthesia practice / L.G. Kevin, E. Novalija, D.F. Stowe // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 1275-1287.

114. Kloner, R.A. Clinical evidence for stunned myocardium after coronary artery bypass surgery / R.A. Kloner, K. Przyklenk, G.L. Kay // J. Card. Surg. -1994. - Vol. 9, № 3, suppl. - P. 397-402.

115. Kloner, R.A. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications. Pt 1 / R.A. Kloner, R.B. Jennings // Circulation. - 2001. -Vol. 104, № 24. - P. 2981-2989.

116. Kloner, R.A. Consequences of brief ischemia stunning, preconditioning, and their clinical implications. Pt 2 / R.A. Kloner, R.B. Jennings // Circulation. - 2001. -Vol. 104, № 25. - P. 3158-3167.

117. Kunst, G. Peri-operative anaesthetic myocardial preconditioning and protection -cellular mechanisms and clinical relevance in cardiac anaesthesia / G. Kunst, A.A. Klein // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70, № 4. - P. 467-482.

118. Lack of cardioprotective effect of desflurane preadministration in coronary surgery: A multicentre randomised study / V. Piriou [et al.] // Eur. J. Anaest. -2008. - Vol. 25. - P. 66.

119. Lactate/pyruvate ratio as a marker of tissue hypoxia in circulatory and septic shock / R. Rimachi [et al.] // Anaesth Intensive Care. - 2012. - Vol. 40, № 3. -P. 427-432.

120. Lactate release during reperfusion predicts low cardiac output syndrome after coronary bypass surgery / V. Rao [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 71, № 6. - P. 1925-1930.

121. Liu, J. Glutamine-induced protection of isolated rat heart from ischemia/ reperfusion injury is mediated via the hexosamine biosynthesis pathway and

increased protein O-GlcNAc levels / J. Liu, R.B. Marchase, J.C. Chatham // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2007. - Vol. 42. - P. 177-185.

122. Mallet, R.T. Antioxidant properties of myocardial fuels / R.T. Mallet, J. Sun // Mol. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 253, № 1-2. - P. 103-111.

123. Mallet, R.T. Mitochondrial metabolism of pyruvate is required for its enhancement of cardiac function and energetic / R.T. Mallet, J. Sun // Cardiovasc. Res. - 1999.

- Vol. 42, № 1. - P. 149-161.

124. Mallet, R.T. Pyruvate: metabolic protector of cardiac performance / R.T. Mallet // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 2000. - Vol. 223, № 2. - P. 136-148.

125. Martelli, A. Costs optimization in anaesthesia / A. Martelli // Acta Biomed. - 2015.

- Vol. 86, № 1. - P. 38-44.

126. McMullan, V. Volatile anaesthesia during cardiopulmonary bypass / V. McMullan, R.P. Alston, J. Tyrrell // Perfusion. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 6-16.

127. Mechanism of myocardial protection by isoflurane. Role of adenosine triphosphate-regulated potassium (KATP) channels / J.R. Kersten [et al.] // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 85. - P. 794-807.

128. Mentzer, R.M. Jr. Myocardial protection in heart surgery / R.M. Jr. Mentzer // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 16, № 3-4. - P. 290-297.

129. Metabolic and hemodynamic effects of intravenous glutamate infusion early after coronary operations / R. Svedjeholm [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112, № 6. - P. 1468-1477.

130. Metabolic cardioprotection by pyruvate: recent progress / R.T. Mallet [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2005. - Vol. 230, № 7. - P. 435-443.

131. Metabolic changes induced by ischemia and cardioplegia: a study employing cardiac microdialysis in pigs / G. Valen [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2004. - Vol. 25, № 1. - P. 69-75.

132. Metabolism of the human heart II. Studies on fat, ketone and amino acid metabolism / R.J. Bing, A. Siegel, I. Ungar, M. Gilbert // Am. J. Mede. - 1954. -Vol. 16. - P. 504-515.

133. Mio, Y. Anesthetic cardioprotection in relation to mitochondria: basic science / Y. Mio, S. Uezono, H. Kitahata // Curr. Pharm. Des. - 2014. - Vol. 20, № 36. -P. 5673-5680.

134. Mitochondrial depolarization underlies delay in permeability transition by preconditioning with isoflurane: roles of ROS and Ca2+ / F. Sedlic [et al.] // Am. J. Physiol. - 2010. - Vol. 299. - P. C506-C515.

135. Mitochondrial molecular basis of sevoflurane and propofol cardioprotection in patients undergoing aortic valve replacement with cardiopulmonary bypass / M. Jovic [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2012. - Vol. 29. - P. 131-142.

136. Mitochondrial targets for volatile anesthetics against cardiac ischemia-reperfusion injury / B. Agarwal [et al.] // Front Physiol. - 2014. - Vol. 5. - P. 341.

137. Molina-Hazan, V. The Physiology and the Clinical Significance of Postoperative Hyperlactatemia After Pediatric Cardiac Surgery / V. Molina-Hazan, G. Paret // Perioperative Considerations in Cardiac Surgery / ed. Cuneyt Narin. - InTech, Chapters published, 2012. - 390 р.

138. Morphine enhances isoflurane-induced postconditioning against myocardial infarction: the role of phosphatidylinositol-3-kinase and opioid receptors in rabbits / D. Weihrauch [et al.] // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 101. - P. 942-949.

139. Myocardial damage prevented by volatile anesthetics: a multicenter randomized controlled study / F. Guarracino [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2006. -Vol. 20, № 4. - P. 477-483.

140. Myocardial lactate metabolism in relation to preoperative regional wall motion and to early functional recovery after coronary revascularization / E. Bortone [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2003. - Vol. 17, № 4. - P. 478-485.

141. Myocardial loss of glutamate after cold chemical cardioplegia and storage in isolated blood-perfused pig hearts / H.H. Kimose [et al.] // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - Vol. 41, № 2. - P. 93-100.

142. Myocardial protection by isoflurane vs. sevoflurane in ultra-fast-track anaesthesia for off-pump aortocoronary bypass grafting / T. Hemmerling [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2008. - Vol. 25, № 3. - P. 230-236.

143. Outcome with high blood lactate levels during cardiopulmonary bypass in adult cardiac operation / P. Demers [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2000.

- Vol. 70, № 6. - P. 2082-2086.

144. Pericontusional brain tissue exhibits persistent elevation of lactate/pyruvate ratio independent of cerebral perfusion pressure / P.M. Vespa [et al.] // Crit. Care. Med. - 2007. - Vol. 35, № 4. - P. 1153-1160.

145. Perioperative blood lactate levels, pyruvate levels and lactate/pyruvate ratio in children undergoing cardiopulmonary bypass for congenital heart disease / S. Shinde, K. Golam, N. Patil, P. Kumar // Internet J. Anaesthesiol. - 2006. -Vol. 10. - P. 1-6.

146. Pharmacoeconomics of volatile inhalational anaesthetic agents: an 11-year retrospective analysis / L. Weinberg, D. Story, J. Nam, L. McNicol // Anaesth Intensive Care. - 2010. - Vol. 38, № 5. - P. 849-854.

147. Pharmacological preconditioning: comparison of desflurane, sevoflurane, isoflurane and halothane in rabbit myocardium / V. Piriou [et al.] // Br. J. Anaesth.

- 2002. - Vol. 89, № 3. - P. 486-491.

148. Physiological roles of taurine in heart and muscle / S.W. Schaffer, C.J. Jong, K.C. Ramila, J. Azuma // J. Biomed Sci. - 2010. - Vol. 17, suppl. 1. - P. S2.

149. Preconditioning by sevoflurane decreases biochemical markers for myocardial and renal dysfunction in coronary artery bypass graft surgery: a double-blinded, placebo-controlled, multicenter study / K. Julier [et al.] // Anesthesiology. - 2003.

- Vol. 98, № 6. - P. 1315-1327.

150. Preservation of amino acids during long term ischemia and subsequent reflow with supplementation of L-arginine, the nitric oxide precursor, in the rat heart / M. Desrois [et al.] //Amino Acids. - 2003. - Vol. 24, № 1-2. - P. 141-148.

151. Pyruvate-enhanced cardioprotection during surgery with cardiopulmonary bypass / A.H. Olivencia-Yurvati, J.L. Blair, M. Baig, R.T. Mallet // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2003. - Vol. 17, № 6. - P. 715-720.

152. Pyruvate modulates cardiac sarcoplasmic reticulum Ca2+ release in rats via mitochondria-dependent and -independent mechanisms / A.V. Zima,

J. Kockskämper, R. Mejia-Alvarez, L.A. Blatter // J. Physiol. - 2003. - Vol. 550, Pt 3. - P. 765-783.

153. Pyruvate restores contractile function and antioxidant defenses of hydrogen peroxide-challenged myocardium / R.T. Mallet, J.E. Squires, S. Bhatia, J. Sun // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 34, № 9. - P. 1173-1184.

154. Raphael, J. Physiology and pharmacology of myocardial preconditioning / J. Raphael // Semin. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2010. - Vol. 14, № 1. -P. 54-59.

155. Reaction of sevoflurane and its degradation products with soda lime. Toxicity of the byproducts / M. Morio [et al.] // Anesthesiology. - 1992. - Vol. 77, № 6. -P. 1155-1164.

156. Reactive oxygen species precede the epsilon isoform of protein kinase C in the anesthetic preconditioning signaling cascade / E. Novalija [et al.] // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 99. - P. 421-428.

157. Relation between aortic cross-clamp time and mortality - not as straightforward as expected / T. Doenst [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2008. - Vol. 33, № 4. -P. 660-665.

158. Role of endothelial nitric oxide synthase as a trigger and mediator of isoflurane-induced delayed preconditioning in rabbit myocardium / P.C. Chiari [et al.] // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 103. - P. 74-83.

159. Sarcolemmal and mitochondrial adenosine triphosphate- dependent potassium channels: mechanism of desflurane-induced cardioprotection / W.G. Toller [et al.] // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 92, № 6. - P. 1731-1739.

160. Schaffer, S.W. Review: myocardial physiological effects of taurine and their significance / S.W. Schaffer, J. Azuma // Adv. Exp. Med. Biol. - 1992. - Vol. 315. - P. 105-120.

161. Scintigraphic and hemodynamic demonstration of transient left ventricular dysfunction immediately after uncomplicated coronary artery bypass grafting / J. Maddahi [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1979. - Vol. 77, № 4. -P. 504-510.

162. Severe desflurane hepatotoxicity after colon surgery in an elderly patient / D. Tung, E.M. Yoshida, C.S. Wang, U.P. Steinbrecher // Can. J. Anaesth. - 2005.

- Vol. 52, № 2. - P. 133-136.

163. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function during minimally invasive direct coronary artery bypass surgery / B. Bein [et al.] // Anesth. Analg. -2005. - Vol. 100, № 3. - P. 610.

164. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function in coronary surgery patients / S.G. De Hert [et al.] // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 97, № 1. -P. 42-49.

165. Sevoflurane hepatotoxicity: a case report of sevoflurane hepatic necrosis and review of the literature / S. Singhal [et al.] // Am. J. Ther. - 2010. - Vol. 17, № 2.

- P. 219-222.

166. Sevoflurane postconditioning protects chronically-infarcted rat hearts against ischemia-reperfusion injury by activation of pro-survival kinases and inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening upon reperfusion / Y.T. Yao [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2009. - Vol. 32, № 11. - P. 1854-1861.

167. Sevoflurane postconditioning protects isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury: the role of radical oxygen species, extracellular signal-related kinases 1/2 and mitochondrial permeability transition pore / Y.T. Yao [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2010. - Vol. 37, № 5. - P. 2439-2446.

168. Sevoflurane postconditioning protects isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury / Y.T. Yao, N.X. Fang, C.X. Shi, L.H. Li // Chin. Med. J. (Engl).

- 2010. - Vol. 123, № 10. - P. 1320-1328.

169. Sevoflurane preconditioning before moderate hypothermic ischemia protects against cytosolic [Ca2+] loading and myocardial damage in part via mitochondrial Katp channels / Q. Chen [et al.] // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 97. - P. 912-920.

170. Sevoflurane preconditioning limits intracellular/mitochondrial Ca2+ in ischemic newborn myocardium / H. Liu, L. Wang, M. Eaton, S. Schaefer // Anesth. Analg. -2005. - Vol. 101. - P. 349-355.

171. Sevoflurane provides greater protection of the myocardium than propofol in patients undergoing off-pump coronary artery bypass surgery / P.F. Conzen, S. Fischer, C. Detter, K. Peter // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 99, № 4. - P. 826833.

172. Single dose of glutamine enhances myocardial tissue metabolism, glutathione content, and improves myocardial function after ischemia-reperfusion injury / P.E. Wischmeyer [et al.] // J. Parenter Enteral Nutr. - 2003. - Vol. 27. -P. 396-403.

173. Studies of myocardial protection in the immature heart. II. Evidence for importance of amino acid metabolism in tolerance to ischemia / P. Julia [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1990. - Vol. 100. - P. 888-895.

174. Swyers, T. Volatile anesthetic-induced preconditioning / T. Swyers, D. Redford, D.F. Larson // Perfusion. - 2014. - Vol. 29, № 1. - P. 10-15.

175. Symons, J.A. Myocardial protection with volatile anaesthetic agents during coronary artery bypass surgery: a meta-analysis / J.A. Symons, P.S. Myles // Br. J. Anaesth. - 2006. - Vol. 97, № 2. - P. 127-136.

176. Taegtmeyer, H. More than bricks and mortar: comments on protein and amino acid metabolism in the heart / H. Taegtmeyer, M.E. Harinstein, M. Gheorghiade // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101, suppl. S. - P. 3E-7E.

177. Takahata, O. Effects of sevoflurane on ischaemic myocardium in dogs / O. Takahata, K. Ichihara, H. Ogawa // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1995. -Vol. 39, № 4. - P. 449-456.

178. The effects of interrupted or continuous administration of sevoflurane on preconditioning before cardio-pulmonary bypass in coronary artery surgery: comparison with continuous propofol / B. Bein [et al.] // Anaesthesia. - 2008. -Vol. 63, № 10. - P. 1046-1055.

179. The effects of volatile induction and maintenance of anesthesia and selective spinal anesthesia on QT interval, QT dispersion, and arrhythmia incidence / E.O.D. Omek [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2010. - Vol. 65, № 8. - P. 763-767.

180. The mechanisms of cardio-protective effects of desflurane and sevoflurane at the time of reperfusion: anaesthetic post-conditioning potentially translatable to humans? / S. Lemoine, L. Tritapepe, J.L. Hanouz, P.E. Puddu // Br. J. Anaesth. -2016. - Vol. 116, № 4. - P. 456-475.

181. The positive inotropic effect of pyruvate involves an increase in myofilament calcium sensitivity / C.A. Torres [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 5. -P. e63608.

182. The potential protective effects of taurine on coronary heart disease / O.P. Wojcik [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 208. - P. 19-25.

183. The role of Volatile Anesthetics in Cardioprotection: a systematic review / N.R. Van Allen [et al.] // Med. Gas. Res. - 2012. - Vol. 2, № 1. - P. 22.

184. The second window of desflurane-induced preconditioning is mediated by STAT3: role of Pim-1 kinase / J. Stumpner [et al.] // Acta Anaesthesiol Scand. - 2016. -Vol. 60, № 1. - P. 103-116.

185. Tissue ischemia microdialysis assessments following severe traumatic haemorrhagic shock:lactate/pyruvate ratio as a new resuscitation end point? / F. Bursa [et al.] // BMC Anesthesiol. - 2014. - Vol. 14. - P. 118.

186. Ton EBP modulates the protective effect of taurine in ischemia-induced cytotoxicity in cardiomyocytes / Y.J. Yang [et al.] // Cell. Death. Dis. - 2015. -Vol. 6. - P. e2025.

187. Tricarboxylic-acid cycle metabolites during ischemia in isolated perfused rat heart / K.J. Peuhkurinen, T.E.S. Takala, E.M. Nuutinen, I.E. Hassinen // Am. J. Physiol.

- 1983. - Vol. 244. - P. H281-288.

188. Troponin I and lactate from coronary sinus predict cardiac complications after myocardial revascularization / F. Onorati [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2007. -Vol. 83, № 3. - P. 1016-1023.

189. Troponin I, troponin T, or creatine kinase-MB to detect perioperative myocardial damage after coronary artery bypass surgery / E. Bonnefoy [et al.] // Chest. - 1998.

- Vol. 114, № 2. - P. 482-486.

190. Type B lactic acidosis and insulin-resistant hyperglycemia in an adolescent following cardiac surgery / K. Parsapour, R. Pullela, G. Raff, R. Pretzlaff // Pediatr. Crit. Care. Med. - 2008. - Vol. 9, № 1. - P. e6-9.

191. Type B lactic acidosis following cardiopulmonary bypass / R.F. Raper, G. Cameron, D. Walker, C.J. Bowey // Crit. Care. Med. - 1997. - Vol. 25, № 1. -P. 46-51.

192. Vinten-Johansen, J. Postcardioplegia acute cardiac dysfunction and reperfusion injury / J. Vinten-Johansen, K. Nakanishi // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 1993. - Vol. 7, № 4, suppl. 2. - P. 6-18.

193. Volatile compared with total intravenous anaesthesia in patients undergoing high-risk cardiac surgery: a randomized multicentre study / G. Landoni [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2014. - Vol. 113, № 6. - P. 955-963.

194. Warltier, D.C.P.P. Approaches to the prevention of perioperative myocardial ischemia / D.C.P.P. Warltier, J.R. Kersten // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 9. -P. 253.

195. Weber, N.C. Inhalational anaesthetics and cardioprotection / N.C. Weber, W. Schlack // Handb. Exp. Pharmacol. - 2008. - Vol. 182. - P. 187-207.

196. Weiskopf, R.B. Cardiovascular effects of desflurane in experimental animals and volunteers / R.B. Weiskopf // Anaesthesia. - 1995. - Vol. 50, suppl. - P. 14-17.

197. Yellon, D.M. Myocardial reperfusion injury / D.M. Yellon, D.J. Hausenloy // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1121-1135.

198. Yu, C.H. The effects of volatile anesthetics on cardiac ischemic complications and mortality in CABG: a meta-analysis / C.H. Yu, W.S. Beattie // Can. J. Anaesth. -2006. - Vol. 53, № 9. - P. 906-918.