Акцелеромиографическая оценка нейромышечного блока, вызванного летучими ингаляционными анестетиками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чубченко Наталья Валерьевна

• Чубченко Наталья Валерьевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Чубченко Наталья Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЕСПЕЧЕНИЕ МИОРЕЛАКСАЦИИ ВО ВРЕМЯ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ И МЕТОДЫ ЕЕ ОЦЕНКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Физиология нейромышечной передачи

1.1.1. Морфология нейромышечного синапса

1.1.2. Строение ацетилхолинового рецептора

1.1.3. Физиология нейромышечной передачи

1.2. Фармакология мышечных релаксантов и нейромышечный блок

1.2.1. Деполяризующие миорелаксанты

1.2.2. Недеполяризующие мышечные релаксанты

1.3. Мониторинг нейромышечной проводимости

1.3.1. Паттерны стимуляции

1.3.2. Методы оценки вызванных ответов

1.4. Виды нейромышечного блока

1.5. Влияние ингаляционных анестетиков на нейромышечную проводимость

1.6. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методика общей анестезии

2.2.1. Особенности интраоперационной респираторной поддержки

2.2.2. Особенности общей анестезии у пациентов различных групп

2.3. Методы исследования

2.3.1. Интраоперационный мониторинг

2.3.1.1. Клиническая оценка миорелаксации

2.3.1.2. Акцелеромиографический мониторинг нейромышечного проведения

2.3.2. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ОБЪЕКТИВНЫЙ КОНТРОЛЬ НЕЙРОМЫШЕЧНОГО БЛОКА, ВЫЗВАННОГО ЛЕТУЧИМ ИНГАЛЯЦИОННЫМ АНЕСТЕТИКОМ, С ПОМОЩЬЮ АКЦЕЛЕРОМИОГРАФИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА

3.1. Акцелеромиографическая оценка нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, при общей ингаляционной анестезии по методике У1МЛ

3.2. Акцелеромиографические особенности нейромышечного блока, вызванного

летучим ингаляционным анестетиком

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СПОСОБНОСТИ ЛЕТУЧЕГО ИНГАЛЯЦИОННОГО АНЕСТЕТИКА ОБЕСПЕЧИВАТЬ НЕЙРОМЫШЕЧНЫЙ БЛОК, АДЕКВАТНЫЙ ВЫПОЛНЯЕМОМУ ХИРУРГИЧЕСКОМУ ВМЕШАТЕЛЬСТВУ

4.1. Сравнительная оценка нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, при общей комбинированной анестезии и общей ингаляционной анестезии по методике У1МЛ

4.2. Сравнительная оценка нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, при общей ингаляционной анестезии по методике У1МЛ у пациентов с нарушенной и нормальной функцией нейромышечного проведения

4.2.1. Сравнительная оценка нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, при общей ингаляционной анестезии по методике У1МЛ у пациентов с генерализованной миастенией с исходным снижением функции нейромышечного проведения и у пациентов с нормальной функцией нейромышечного проведения

4.2.2. Сравнительная оценка нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, при общей ингаляционной анестезии по методике У1МЛ у пациентов с генерализованной миастенией без исходного снижения функции нейромышечного проведения и пациентов с нормальной функцией

нейромышечного проведения

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ, ПРИ КОТОРОЙ МЫШЕЧНАЯ РЕЛАКСАЦИЯ ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ ЛЕТУЧИМ

ИНГАЛЯЦИОННЫМ АНЕСТЕТИКОМ

5.1. Сравнительная оценка течения общей ингаляционной анестезии по методике У1МЛ и общей комбинированной анестезии

5.2. Сравнительная оценка течения общей ингаляционной анестезии по методике VIMA у пациентов с нормальной функцией нейромышечного проведения и

пациентов с генерализованной миастенией с исходным снижением функции

нейромышечного проведения

5.3. Сравнительная оценка течения общей ингаляционной анестезии по методике VIMA у пациентов с нормальной функцией нейромышечного проведения и пациентов с генерализованной миастенией без исходного снижения функции

нейромышечного проведения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Акцелеромиографическая оценка нейромышечного блока, вызванного летучими ингаляционными анестетиками»

Актуальность темы исследования

Мышечные релаксанты (МР) произвели прорыв в анестезиологии и хирургии. И хотя современную практику анестезии невозможно представить себе без этих препаратов, несмотря на свои преимущества, МР вызывают ряд серьезных отрицательных эффектов (Bittner E.A., Jeevendra Martyn J.A., 2013). Остаточная кураризация служит одной из ведущих причин операционной дыхательной недостаточности и смертности, связанной с применением мышечных релаксантов (Hunter J.M., Shearer E.S., 1993). Частота ее встречаемости варьирует от 44 до 88% непосредственно после экстубации, и от 9 до 50% после перевода в операционную палату (Murphy G.S., Brull S.J., 2010).

Использование препаратов для реверсии остаточного нейромышечного блока (НМБ) сопряжено с развитием целого ряда серьезных побочных эффектов, а соотношение риска к пользе ограничивает их применение (Raft J. et al., 2015; Ta§ N. et al., 2015). Поэтому вполне логично, что последняя редакция британского стандарта анестезиологического мониторинга относит мониторинг нейромышечного проведения к обязательным требованиям при использовании МР (Checketts M.R. et al., 2016).

Известно, что ингаляционные анестетики сами по себе угнетают нейромышечную проводимость (НМП) (Толасов К.Р., 2009), уменьшают потребность в МР (Мощев Д.А., 2006; Эрметова А.М., 2011), пролонгируют длительность их действия и усиливают блокирующий эффект (Горобец Е.С. с соавт., 2014; Miller R.D. et al., 1971), удлиняют время восстановления НМП после блока (Caldwell J.E. et al.,1991; Jeevendra Martyn J.A., 2015). Как видно, в литературе угнетающее влияние ингаляционных анестетиков на НМП освещено главным образом в аспекте их сочетания с МР. Механизмы такого влияния до конца не изучены, но не вызывает сомнения воздействие ингаляционных анестетиков не только на нейромышечную передачу, но и на другие звенья регуляции мышечного тонуса.

Создание и внедрение новых летучих ингаляционных анестетиков изменило качество анестезии, сделав ее высокоуправляемой и надежной. Преимущества современных препаратов этого класса позволили разработать и внедрить в практическую анестезиологию методики, реализующие на новом уровне эффективности и безопасности «классические» возможности ингаляционной анестезии. В частности, разработана методика, при которой как индукция, так и поддержание анестезии осуществляется ингаляционным анестетиком севофлураном (Замятин М.Н. с соавт., 2010). Такая индукция обеспечивает мышечную релаксацию, достаточную для интубации трахеи.

Доказанные преимущества новых летучих ингаляционных анестетиков являются мотивом более детального изучения их влияния на организм и совершенствования методик ингаляционной анестезии. Особенно перспективно изучение изолированного влияния ингаляционных анестетиков на НМП. То, что ингаляционные анестетики угнетают нейромышечную проводимость, известно из многочисленных источников. А вот информации о степени угнетения НМП, возможности ее объективной оценки, особенностях такой релаксации и, самое важное, целенаправленном и управляемом применении этого свойства в практической анестезиологии, к сожалению, крайне мало. Ведь, как хирургу, так и анестезиологу необходим не столько НМБ как таковой, сколько такой уровень релаксации мышц, который позволит беспрепятственно выполнять оперативное вмешательство и осуществлять адекватную механическую респираторную поддержку.

Степень разработанности темы исследования

Литературные данные о способности ингаляционных анестетиков угнетать НМП хотя и многочисленны, но противоречивы (Мощев Д.А., 2006; Магомедов М.А., Заболотских И.Б., 2010; Jeevendra Martyn J.A., 2015; Perouansky М. et а1., 2015). А сведения об объективной оценке степени такого угнетения представлены только в литературе, опубликованной в период с 1970 по 1995 год. Так, показано, что ингаляционные анестетики (закись азота, галотан, изофлуран) могут вызывать феномен угасания в ответ на тетаническую (ТЕТ) стимуляцию в отсутствии

недеполяризующего НМБ (Stanec A. et al., 1978). Другие работы продемонстрировали, что галотан, энфлуран (Fogdal R.P., Miller R.D., 1975), изофлуран (Miller R.D. et al., 1971) и десфлуран (Caldwell J.E. et al., 1991) действуют как депрессанты нейромышечной передачи. Десфлуран в концентрации 12% (1,67 минимальной альвеолярной концентрации (МАК)) вызывает максимальную депрессию значения отношения амплитуды четвертого ответа к амплитуде первого ответа при четырехразрядной стимуляции (train-of-four (TOF)-отношение) на 84%, а амплитуды первого ответа (Т1) - на 81% от исходного значения (Kelly R.E. et al., 1993). Fogdall и Miller сделали сообщение о том, что у здоровых пациентов, получавших энфлуран в концентрации 1,67 МАК, при 50-Гц стимуляции угасание нейромышечного проведения отсутствует (Fogdal R.P., Miller R.D., 1975). Nilsson и соавт. продемонстрировали в своем исследовании отсутствие ингибирующего влияния галотана и изофлурана на Т4/Т1 при применении анестетиков в концентрации 1,9 МАК у здоровых испытуемых (Nilsson E, et al., 1989; Nilsson Е., Muller К., 1990).

Большинство исследований, посвященных изучению новых ингаляционных анестетиков, объясняют эту способность опосредовано, путем оценки потребности в МР, длительности их действия, времени восстановления НМП после релаксант -индуцированного блока на фоне ингаляционной анестезии. И только одно опубликованное исследование показало, что у пациентов с миастенией севофлуран в концентрации 3,4% (приблизительно 2 МАК) снижает TOF-отношение (Т4/Т1) до 0,43, а у здоровых лиц контрольной группы - только до 0,70 (Nitahara К. et al., 2007).

Таким образом, дальнейшее изучение угнетающего влияния современных ингаляционных анестетиков на НПМ и возможности мониторинга в подобных ситуациях НМБ и миорелаксации, представляется перспективным и актуальным.

Цель исследования

Повысить качество и безопасность анестезии за счет объективного контроля нейромышечного блока, вызванного летучими ингаляционными анестетиками, с помощью акцелеромиографического мониторинга.

Задачи исследования

1. Оценить возможность объективного контроля нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, с помощью акцелеромиографического мониторинга.

2. Изучить акцелеромиографические особенности нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком.

3. Провести сравнительную оценку способности летучего ингаляционного анестетика обеспечивать нейромышечный блок, адекватный выполняемому хирургическому вмешательству.

4. Изучить особенности течения общей анестезии, при которой мышечная релаксация обеспечивается летучим ингаляционным анестетиком.

5. Обосновать требования к управлению нейромышечным проведением с помощью летучего ингаляционного анестетика под контролем акцелеромиографии.

Научная новизна

Доказана возможность объективного контроля нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком, с помощью акцелеромиографического мониторинга.

Выявлены акцелеромиографические особенности нейромышечного блока, вызванного летучим ингаляционным анестетиком.

Дана сравнительная оценка способности различных методик общей анестезии с управлением глубиной нейромышечного блока разными концентрациями ингаляционного анестетика обеспечивать адекватную миорелаксацию.

Выявлены особенности течения общей анестезии с обеспечением компонента релаксации скелетных мышц разными концентрациями ингаляционного анестетика.

Обоснованы требования к управлению нейромышечным проведением с помощью летучего ингаляционного анестетика под контролем акцелеромиографии.

Показано, что, обнаруженный методом объективного контроля, умеренный уровень блока нейромышечного проведения, достигаемый использованием севофлурана, соответствует хорошему качеству релаксации скелетных мышц с точки зрения стоящих перед хирургом и анестезиологом клинических задач.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в том, что расширены представления о закономерностях мышечной релаксации, вызванной летучим ингаляционным анестетиком, при выполнении оперативных вмешательств малого и среднего объема.

Продемонстрирована способность летучего ингаляционного анестетика севофлурана вызывать релаксацию скелетных мышц, достаточную для выполнения оперативного вмешательства малого и среднего объема.

Продемонстрирована возможность объективной оценки мышечной релаксации, вызванной летучим ингаляционным анестетиком севофлураном, с помощью акцелеромиографического мониторинга.

С помощью акцелеромиографического мониторинга показано, что релаксация скелетных мышц, вызванная ингаляционным анестетиком, и нейромышечный блок, вызванный недеполяризующими миорелаксантами -явления разные с точки зрения уровня воздействия на тонус скелетной мускулатуры.

Показано, что релаксация скелетных мышц, вызванная ингаляционным анестетиком, соответствует умеренному акцелеромиографическому уровню релаксант-индуцированного нейромышечного блока, но создает клинически достаточные условия для выполнения оперативного вмешательства малого и среднего объема.

Определен акцелеромиографический уровень релаксации скелетных мышц, вызванный севофлураном, который позволяет хирургу и анестезиологу решать их клинические задачи.

Разработана методика ингаляционной анестезии, при которой управление мышечным тонусом осуществляется ингаляционным анестетиком севофлураном.

Продемонстрирована с помощью акцелеромиографического мониторинга возможность управления глубиной мышечной релаксации путем изменения концентрации летучего ингаляционного анестетика.

Методология и методы исследования

Методология исследования основана на последовательном применении методов научного познания.

Исследование проведено в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Для достижения поставленной цели использовали клинические, лабораторные, инструментальные и статистические методы исследования. Объект исследования - пациенты, которым выполняли оперативные вмешательства малого и среднего объема в условиях общей анестезии. Предмет исследования - мышечная релаксация, вызванная ингаляционным анестетиком, при применении различных методик анестезии с управлением глубиной нейромышечного блока с помощью изменения вдыхаемой концентрации ингаляционного анестетика.

Положения, выносимые на защиту

1. Акцелеромиографический мониторинг позволяет объективно оценивать блок нейромышечного проведения, вызванный летучим ингаляционным анестетиком севофлураном, по снижению ТОБ-отношения в режиме четырехразрядной (1хат-о1-Аэиг, TOF) стимуляции.

2. Общая ингаляционная анестезия с управлением глубиной нейромышечного блока с помощью ингаляционного анестетика севофлурана без использования мышечных релаксантов вызывает одинаковый уровень нейромышечного блока у больных генерализованной миастенией без исходного феномена угасания и у пациентов с нормальной функцией нейромышечного проведения и достоверно более глубокий НМБ у больных миастенией с исходным снижением индекса ТОБ.

3. Адекватная клиническим задачам степень мышечной релаксации на фоне неглубокого, по данным объективного акцелеромиографического контроля, нейромышечного блока, отражает подавление ингаляционным анестетиком

звеньев управления мышечным тонусом, лежащих вне нейромышечного синапса и, таким образом, подчеркивает невозможность приравнять понятия нейромышечного блока и миорелаксации.

Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности выполненного исследования обоснована достаточной базой данных, репрезентативностью материала исследуемых групп, наличием групп сравнения, использованием современных методов исследования, а также применением адекватных методик статистической обработки полученных данных.

Основные материалы и результаты исследования доложены и обсуждены на XII Всероссийской научно-методической конференции ''Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии'', Геленджик, 17-19 мая 2015 г.; Всероссийской конференции с международным участием «VI Беломорский симпозиум», Архангельск, 25-26 июня 2015 г.; заседании Научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга 28 декабря 2016 года.

По теме диссертации опубликовано 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Разработанная методика ингаляционной анестезии с управлением глубиной нейромышечного блока ингаляционным анестетиком севофлураном внедрена в практическую деятельность отделения анестезиологии и реанимации ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и отделения анестезиологии и реанимации ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. Соколова» ФМБА России. Результаты исследования используются в учебной деятельности кафедры анестезиологии и реаниматологии им. В.Л. Ваневского ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личное участие автора в получении научных результатов Цель, идеология исследования и методологический подход к его выполнению сформулированы совместно с научным руководителем. Общая анестезия проводилась автором самостоятельно и совместно с сотрудниками отделений

анестезиологии и реанимации на клинических базах кафедры анестезиологии и реаниматологии им. В.Л. Ваневского ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова». Самостоятельно выполнен аналитический обзор литературы, получен весь материал исследования, сформированы компьютерные базы данных. Автором лично проведена статистическая обработка базы данных, проанализированы полученные результаты, написан текст диссертации.

Текст диссертации тестирован системой «Антиплагиат. ВУЗ» 27.06.2017 г. Итоговая оценка оригинальности 98,2%.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 182 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и библиографического списка литературы. Список литературы включает 212 источника, из них 12 отечественных и 200 зарубежных авторов. Диссертация содержит 42 таблицы и 24 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЕСПЕЧЕНИЕ МИОРЕЛАКСАЦИИ ВО ВРЕМЯ ОБЩЕЙ

АНЕСТЕЗИИ И МЕТОДЫ ЕЕ ОЦЕНКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Физиология нейромышечной передачи 1.1.1. Морфология нейромышечного синапса

Нейромышечный синапс располагается между окончанием двигательного нейрона и мышечным волокном и специализируется на передаче и получении химических сигналов. Структурно и функционально в нем выделяют пресинаптическую часть, синаптическую щель и постсинаптическую мембрану

Пресинаптическая часть ответственна за синтез ацетилхолина (АХ), его поглощение и накопление в синаптических пузырьках, высвобождение АХ и обратный захват холина после гидролиза АХ, контролирует поток ионов через клеточную мембрану нервной терминали. Миелинизированный аксон двигательного нейрона выходит из передних рогов спинного мозга и направляется к нейромышечному синапсу (НМС). Альфа-мотонейрон спинного мозга, аксон альфа-мотонейрона и все мышечные волокна, которые им инервируются, составляют моторную единицу (Greig С. А., Jones D. F., 2013; Miller M.S. et al., 2017).

Синапс или синаптическая щель представляет собой промежуток (около 2040 нм) между окончанием нервной терминали и мембраной мышечного волокна (Bittner E.A., Jeevendra Martyn J.A., 2013).

Проходящий по нерву импульс вызывает высвобождение из пузырьков нервной терминали АХ, который пассивно диффундирует через синаптическую щель к постсинаптической мембране (Jeevendra Martyn J.A., 2015). Около 50% высвободившегося АХ разрушается ацетилхолинэстеразой до холина и ацетата. Холин затем поступает в пресинаптическую терминаль с помощью специального транспортера для ресинтеза АХ (Caldwell J.E., 2009; Brull S.J., 2016; Moczydlowski E.G., 2017).

Постсинаптическая мембрана - специализированная часть мышечного волокна, на которой расположены никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (АХР) (Shear T.D., Jeevendra Martyn J.A., 2009; Moczydlowski E.G., 2017).

Перисинаптическая зона - это область мышцы, которая непосредственно прилежит к синаптической зоне. Вне синаптической щели концентрация АХР в 1000 раз ниже (Brull S.J., 2016). Известны врожденные аномалии (мутации) АХР, Na+ и Са2+ каналов, которые обуславливают развитие различной амплитуды и формы ответа на введение мышечных релаксантов (МР) (Webster R. et al., 2012; Webster R. et al., 2014; Sanders D.B. et al., 2014; Guptill J.T., 2016; Daikoku E. et al., 2015).

1.1.2. Строение ацетилхолинового рецептора

АХР человека и разных видов животных имеют сходства. Так, сходство полипептидных цепей АХР электрических рыб Torpedo с АХР скелетных мышц человека (55-80% аминокислотной идентичности) позволило провести морфологические, биохимические, биофизические исследования АХР (Neubig R.R. et al., 1982; Sine S.M., 2012; Unwin N., 2013; Jeevendra Martyn J.A., 2015). Известны три типа никотиновых АХР: зрелые и незрелые (фетальные) мышечные постсинаптические, и нейрональные а7 -рецепторы (Lee S. et al., 2014; Jeevendra Martyn J.A., 2015). Ранее считалось, что нейрональные а7-рецепторы расположены только в центральной нервной системе, однако недавно описано их появление в скелетных мышцах после денервации (Andersen N. et al., 2013; Lee S. et al., 2014). АХР состоят из пяти субъединиц: зрелые - из двух а, и одной в, 5 и s, незрелые (фетальные) - из двух а, и одной в, 5 и у субъединиц, нейрональный а7-АХР - из пяти а7-субъединиц (Unwin N., 2013; Yang В. et al., 2013; Jeevendra Martyn J.A., 2015).

АХР синтезируются в мышечных клетках (Neal Waxham М., 2013) и фиксируются к концевой пластине мембраны цитоплазматическим белком рапсином, образуя кластеры. Такая кластеризация необходима для эффективной

нейротрансмиссии. Проведенное ранее исследование показало, что у мышей с дефицитом рапсина кластеры не формировались. У таких особей наблюдалась тяжелая мышечная слабость и затрудненное дыхание, что приводило к смерти в первый час после рождения (Zuber B., Unwin N., 2013). Кроме того, у пациентов, страдающих врожденным миастеническим синдромом, были обнаружены мутации рапсина (Engel A.G., 2012).

l.l.3. Физиология нейромышечной передачи

Нерв синтезирует ацетилхолин и группирует его в везикулы (пузырьки). При поступлении нервного импульса в терминаль ионы Na+ извне проникают через пресинаптическую мембрану, деполяризация которой открывает кальциевые каналы; в нерв входят ионы Ca2+. В процессе высвобождения медиатора важную роль играют два типа кальциевых каналов: P-каналы и медленные L-каналы (Gandini M.A., Felix R., 2011). Стимуляция нерва заставляет пузырьки АХ мигрировать к активным зонам мембраны нервного окончания, где они сливаются со стенкой терминали. В процесс слияния вовлечены три белка - синаптобревин, синтаксин и синаптосом-ассоциированный белок SNAP-25 (Gundelfinger E.D., Fejtova A., 2012; Aitkenhead А^. et al., 2013; Xu J. et al., 2013). Эти белки вместе с мембранно-ассоциированным синаптотагмином обеспечивают стыковку, слияние и выброс АХ из везикул. Таким образом, выброс АХ в синаптическую щель происходит путем экзоцитоза. Выброс АХ может быть спонтанным или вызванным нервной стимуляцией (Магомедов М.А., Заболотских И.Б., 2010; Wang X. et al., 2009; Melom J.E., 2013). Доказана роль двух классов молекул, с помощью которых пузырьки пула, готового к выбросу медиатора, выделяют все свое содержимое: белки активной зоны, необходимые для синаптической стыковки пузырьков и слияния; SNARE комплекс (soluble NSF attachment receptor proteins, растворимый N-этилмалеимид-чувствительный протеиновый рецептор фиксации) и молекулы, которые регулируют их сборку (Graf E.R. et al., 2012; Frank C.A., 2014; Kaeser P.S., Regehr W.G., 2014; Lai Y. et al., 2014; Müller M. et al., 2014). Во время вызванного

выброса, пузырьки могут сливаться немедленно посредством синхронного выброса, или с небольшой задержкой посредством механизма асинхронного выброса (Jorquera R.A. et al., 2012; Iyer J. et al., 2013; Südhof T.C., 2013; Lee J., Littleton J.T., 2015).

Кроме того, малые кванты ацетилхолина, эквивалентные содержимому одного пузырька, выпускаются в нейромышечное соединение спонтанно, вызывая так называемые «миниатюрные потенциалы концевой пластины» на постсинаптической мембране, величины которых недостаточно для возникновения мышечного потенциала действия (Jahn R., Fasshauer D., 2012).

Активация АХР происходит тогда, когда высвобождающиеся молекулы АХ занимают обе а-субъединицы рецептора. Процесс активации АХР сопровождается конформационными изменениями в рецепторном комплексе, которые приводят к открытию центрального канала, что, в свою очередь, позволяет перемещаться по концентрационному градиенту катионам Na+, K+, Ca2+ и Mg2+. Суммация токов ионов через большое число рецепторов приводит к снижению трансмембранного потенциала концевой пластины, достаточного для ее деполяризации и генерации мышечного потенциала действия, способного вызвать мышечное сокращение. Участок концевой пластины деполяризуется на короткий период (несколько миллисекунд), после чего происходит его реполяризация (Aitkenhead А^., 2013).

В покое, трансмембранный потенциал составляет около -90 мВ (внутри клетки заряд отрицательный). В нормальных физиологических условиях катионы Na+, входящие внутрь клетки, уменьшают отрицательный заряд внутренней поверхности мембраны. Когда потенциал концевой пластины достигает порогового значения -50 мВ, по принципу «все или ничего» возникает потенциал действия постоянной амплитуды. Потенциал действия распространяется по всей поверхности мышечной мембраны и на Т-трубочки, заставляя мышцу сокращаться (Морган Д.Э., 2000; Fletcher A., 2014; Jeevendra Martyn J.A., 2015).

Существует два вида кальциевых каналов: дигидропиридиновый (DHPR) рецептор в Т-трубочках и рианодиновый рецептор (RyR) в саркоплазматическом ретикулуме. DHPR и RyR активируются при деполяризации мембраны. При

взаимодействии этих рецепторов из саркоплазматического ретикулума высвобождается большое количество ионов кальция, которые вызывают мышечное сокращение. Реполяризация мышечной мембраны инициируется закрытием натриевых каналов и открытием калиевых, что приводит к выходу наружу ионов калия (Aitkenhead A.R., 2013; Jeevendra Martyn J.A., 2015).

Несмотря на то, что физиология нервно -мышечного соединения достаточно хорошо изучена, полного понимания его работы достичь пока не удалось. Эта область науки вызывает интерес у многих исследователей по всему миру. В настоящее время проводятся исследования, направленные на изучение гомеостатической пластичности НМС (Frank C.A., 2014).

1.2. Фармакология мышечных релаксантов и нейромышечный блок

Внедрение мышечных релаксантов произвело революцию в анестезиологии и хирургии. До того, как мышечные релаксанты были введены в анестезиологическую практику, предпринимались попытки достичь миоплегию путем введения пациента в глубокий ингаляционный наркоз, подвергая его тяжелым, а иногда и летальным, кардиоваскулярным нарушениям. Появление МР позволило анестезиологам уменьшить глубину наркоза, поддерживать дыхание при длительных операциях, устранить рефлекторную мышечную активность и создать оптимальные хирургические условия (Fletcher A., 2014).

Мышечные релаксанты прерывают передачу нервных импульсов в НМС, вызывая парез или паралич скелетных мышц. На основании электрофизиологических различий механизма действия эти препараты классифицируются на деполяризующие МР (имитируют действие АХ, с деполяризующим нейромышечным блоком) и недеполяризующие МР (препятствуют действию АХ, с недеполяризующим нейромышечным блоком). Последние представлены аминостероидными и бензилизохинолиновыми соединениями и делятся на длительно-, средне- и короткодействующие препараты (Магомедов М.А., Заболотских И.Б., 2010; Miller R.D., 2018). Они структурно

схожи с АХ и содержат хотя бы один положительно заряженный четвертичный аммониевый радикал, который связывается с никотиновым рецептором. Деполяризующие МР действуют как агонисты АХР, но вызывают более продолжительную деполяризацию моторной концевой пластины, в результате чего ионный канал становится нечувствительным к дальнейшему влиянию потенциала действия. Недеполяризующие МР, напротив, прямо конкурируют с АХ за места связывания с АХР, тем самым предотвращают связывание нейромедиатора с рецептором (Fletcher A., 2014).

1.2.1. Деполяризующие миорелаксанты

В настоящее время в клинической практике применяют только один деполяризующий миорелаксант - сукцинилхолин (сукцинил-бис-холин, Suxamethonium, Суксаметоний) (Brull S.J. et al., 2013; Fletcher A., 2014). В Великобритании раньше, на протяжении многих лет, использовался Декаметоний (Decamethonium), однако, сегодня он доступен только для исследовательских целей (Aitkenhead Ä.R., 2013).

Сукцинилхолин - четвертичное аммониевое соединение, состоящее из двух молекул АХ, связанных между собой. Два четвертичных аммониевых радикала обладают способность связываться с каждой а-субъединицей постсинаптического АХР, вызывая его конформационные изменения, открывающие ионный канал, но на более длительный период, чем молекула АХ. Следовательно, введение сукцинилхолина приводит к деполяризации и мышечным сокращениям («фасцикуляции») (Wallender W.H., 2015). Часто они достаточно сильны и заметны через кожу как перемежающиеся сокращения отдельных пучков мышечных волокон (Fraterman S. et al., 2006; Ketterer C. et al., 2010). Так как деполяризующий эффект сохраняется, последующие потенциалы действия не могут проходить через ионный канал рецептора, и мышца расслабляется; реполяризация не происходит (Wallender W.H., 2015). Наступает I фаза - деполяризующий нейромышечный блок (НМБ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чубченко Наталья Валерьевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Богданов, А.В. Интубация трахеи / А.В. Богданов, В.А. Корячкин. -СПб.: Санкт-Петербургское мед изд-во, 2004 - 183 с.

2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. Ю.А. Данилова ; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - М.: Практика, 1998.

- С. 323 - 365.

3. Грачев, С.С. Мониторинг нервно-мышечного блока в анестезиологии: учеб.-метод. пособие / С.С. Грачев, А.Е. Скрягин, И.М. Ровдо и др. - Минск : БГМУ, 2012. - 23 с. 199.

4. Замятин, М.Н. Индукция и поддержание анестезии севофлураном: методические основы VIMA (учебно-методические рекомендации) / М.Н. Замятин, Б.А. Теплых, В.А. Кокуев В.А. - Москва, 2010. - 33 с.

5. Замятин, М.Н. Современная практическая анестезиология в вопросах и ответах / М.Н. Замятин, В.В. Лазарев, В.В. Лихванцев и др. - Москва, 2012. - С. 19

- 20.

6. Крылов, В.В. Рекомендации по диагностике и реверсии остаточного нейромышечного блока в нейрохирургии / В.В. Крылов, А.Н. Кондратьев, А.Ю. Лубнин и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2011. - №4. - С. 52-62.

7. Куренков, Д.А. Объективный мониторинг нервно-мышечной проводимости при лапароскопических вмешательствах / Д.А. Куренков, С.Ю. Чижевская, Э.М. Николаенко // Казанский медицинский журнал, 2013. - Т. 94, №6.

- С. 866 - 869.

8. Магомедов, М.А. Миоплегия / М.А. Магомедов, И.Б. Заболотских. - М: Практическая медицина, 2010. - 224 с.

9. Морган, Д.Э. мл. Клиническая анестезиология: книга 2-я. (пер. с англ.) / Д.Э. мл. Морган, С. М. Мэгид. - M.-СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский Диалект, 2000

- 366 с.

10. Мощев, Д.А. Применение современных ингаляционных анестетиков (изофлурана и севофлурана) при нейрохирургических вмешательствах : автореф.

дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28, 14.00.37 / Дмитрий Александрович Мощев. - М., 2006. - 24 с.

11. Толасов, К.Р. Применение современных ингаяционных анестетиков при «малых оперативных вмешательствах у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Константин Романович Толасов. - М., 2009. - 24 с.

12. Эрметова, А.М. Применение севофлурана в комплексе анестезиологического обеспечения во время кардиохирургических операций у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца в условиях искусственного кровообращения : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.20 / Адолат Машорибовна Эрметова. - М., 2011. - 24 с.

13. Aitkenhead, А^. Muscle function and neuromuscular blockade / А^. Aitkenhead, I.K. Moppett, J.P. Thompson // Smith and Aitkenhead's Textbook of Anaesthesia / А^. Aitkenhead, I.K. Moppett, J.P. Thompson. - 6th ed. - Elsevier Limited, 2013. - Chapter 6. - P. 87-104.

14. Ali, H.H. Stimulus frequency in the detection of neuromuscular block in humans. 1970 / H.H. Ali, J.E. Utting, C. Gray // British journal of anesthesia. - 1998. -Vol. 80, №4. - Р. 530-541.

15. Ali, H.H. Twitch, tetanus and train-of-four as indices of recovery from nondepolarizing neuromuscular blockade / H.H. Ali, J.J. Savarese, P.W. Lebowitz et al. // Anesthesiology. - 1981. - Vol. 54, №4. - Р. 294-297.

16. Al-Takrouri, H. Hyperkalemic cardiac arrest following succinylcholine administration: The use of extracorporeal membrane oxygenation in an emergency situation / H. Al-Takrouri, T.W. Martin, J.F. Mayhew // Journal of clinical anesthesia. -2004. - Vol. 16, №6. - Р. 449-451. doi: 10.1016/j.jclinane.2003.09.020

17. Andersen, N. Stoichiometry for activation of neuronal a7 nicotinic receptors / N. Andersen, J. Corradi, S.M. Sine, С. Bouzat // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. Proc Natl Acad Sci USA. - 2013. - Vol. 110, №51. - Р. 2081924.

18. Arne, J. Preoperative assessment for difficult intubation in general and ENT surgery: predictive value of a clinical multivariate risk index / J. Arne, P. Descoins, J. Fusciardi et al. // Br J Anaesth. - 1998. - Vol.80. - P. 140-146. doi: 10.1093/bja/80.2.140

19. Baillard, C. Postoperative residual neuromuscular block: a survey of management / C. Baillard, C. Clec'h, J. Catineau et al. // British journal of anaesthesia. -2005. - Vol. 95, №5. - P. 622-626.

20. Baldo, B.A. The cyclodextrin sugammadex and anaphylaxis to rocuronium: is rocuronium still potentially allergenic in the inclusion complex form? / B.A. Baldo, N.J. McDonnell, N.H. Pham // Mini reviews in medicinal chemistry. - 2012. - Vol. 12, №8. - P. 701-712. doi: 10.2174/138955712801264828

21. Baraka, A. Muscle relaxants for rapid-sequence induction on anesthesia / A. Baraka // Middle East J Anesthesiol. - 2004. - Vol. 17, №4 - P. 557-568.

22. Barbosa, F.T. Reversal of profound neuromuscular blockade with sugammadex after failure of rapid sequence endotracheal intubation: a case report / F.T. Barbosa, R.M. da Cunha // Brazilian journal of anesthesiology (Revista brasileira de anestesiologia). - 2012. - Vol. 62, №2. - P. 281-284. doi: 10.1016/S0034-7094(12)70127-7

23. Baumann, A. Refractory anaphylactic cardiac arrest after succinylcholine administration / A. Baumann, D. Studnicska, G. Audibert et al. // Anesthesia & Analgesia. - 2009. - Vol. 109, №1. - P. 137-140. doi: 10.1213/ane.0b013e3181a775b2

24. Bevan, D.R. Muscle relaxants / D.R. Bevan, F. Donati // Clinical anesthesia / [edited by] P.G. Barash, B.F. Cullen, R.K. Stoelting. - 4th ed. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2001. - P.419-447.

25. Bialos, M.T. Depolarizing neuromuscular blockade / M.T. Bialos, J.B. Eisenkraft // Clinical cases in anesthesia / [edited by] Allan P. Reed, Francine S. Yudkowitz. - 4rth ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2014. - Chapter 20. - P. 94-98. - ISBN: 978-1-4557-0412-5 (hardcover: alk. paper).

26. Bialos, M.T. Nondepolarizing neuromuscular blockade / M.T. Bialos, J.B. Eisenkraft // Clinical cases in anesthesia / [edited by] Allan P. Reed, Francine S.

Yudkowitz. -4rth ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2014. - Chapter 21. - P. 99102. - ISBN: 978-1-4557-0412-5 (hardcover: alk. paper).

27. Bittner, E.A. Neuromuscular physiology and pharmacology / E.A. Bittner, J.A. Jeevendra Martyn / In: Pharmacology and Physiology for Anesthesia. Foundations and Clinical Application / Ed. H.C. Hemmings. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2013. - P. 309-324.

28. Blanie, A. The limits of succinylcholine for critically ill patients / A. Blanie, C. Ract, P.E. Leblanc et al. // Anesthesia & Analgesia. - 2012. - Vol. 115, №4. - P. 873879. doi: 10.1213/ANE.0b013e31825f829d

29. Bowman, W.C. Neuromuscular block / W.C. Bowman // British Journal of Pharmacology. - 2006. - Vol.147, №1- P. 277-286.

30. Brueckmann, B. Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study / B. Brueckmann, N. Sasaki, P. Grobara P, M.K. Li et al. // Br J Anaesth. - 2015. - Vol. 115, №5. - P. 743751.

31. Brull, S.J. Correlation of train-of-four and double burst stimulation ratios at varying amperages / S.J. Brull, N.R. Connelly, D.G. Silverman // Anesthesia and analgesia. - 1990. - Vol. 71, №5. - P. 489-492. doi: 10.1213/00000539-19901100000006

32. Brull, S.J. Effect of tetanus on subsequent neuromuscular monitoring in patients receiving vecuronium / S.J. Brull, N.R. Connelly, T.Z. O'Connor et al. // Anesthesiology. - 1991. - Vol. 74, №1. - P. 64-70. doi: 10.1097/00000542-19910100000011

33. Brull, S.J. Monitoring neuromuscular blockade / S.J. Brull, D.G. Silverman, M. Naguib // Anesthesia Equipment: Principles and Applications / J. Ehrenwerth, J. B. Eisenkraft, J. M. Berry. - 2nd ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Inc., 2013. - Chapter 15. -P. 307-327. - ISBN 978-0-323-11237-6.

34. Brull, S.J. Physiology of neuromuscular transmission / S.J. Brull / In: Faust's Anesthesiology Review / Ed. M.J. Murray. - 4th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2016. - Chapter 44. - P. 98-100.

35. Brull, S.J. Residual neuromuscular block: lessons unlearned. Part II: methods to reduce the risk of residual weakness / S.J. Brull, G.S. Murphy // Anesthesia and analgesia. - 2010. - Vol. 111, №1. - P. 129-140. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181da8312

36. Brull, S.J. Tetanus-induced changes in apparent recovery after bolus doses of atracurium or vecuronium / S.J. Brull, D.G. Silverman // Anesthesiology. - 1992. -Vol. 77, №4. - P. 642-645. doi: 10.1097/00000542-199210000-00005

37. Caldwell, J.E. Clinical limitations of acetylcholinesterase antagonists / J.E. Caldwell // Journal of Critical Care. - 2009. - Vol. 24 , №1- P. 21-28. doi: 10.1016/j.jcrc.2008.08.003

38. Caldwell, J.E. The neuromuscular effects of desflurane, alone and combined with pancuronium or succinylcholine in humans / J.E. Caldwell, M.J. Laster, T. Magorian // Anesthesiology. - 1991. - Vol. 74, №3. - P. 412-418.

39. Chambers, D. Sugammadex for reversal of neuromuscular block after rapid sequence intubation: a systematic review and economic assessment / D. Chambers, M. Paulden, F. Paton et al. // British journal of anaesthesia. - 2010. - Vol. 105, №5. - P. 568575. doi: 10.1093/bja/aeq270

40. Checketts, M.R. Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland. Recommendations for standards of monitoring during anaesthesia and recovery 2015: Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland / M.R. Checketts, R. Alladi, K. Ferguson, L. Gemmell et al. // Anaesthesia. - 2016. - Vol. 71, №1 - P. 85-93. doi: 10.1111/anae.13316.

41. Claudius, C. The undesirable effects of neuromuscular blocking drugs / C. Claudius, L.H. Garvey, J. Viby-Mogensen // Anaesthesia. - 2009. - Vol. 64, №1. - P. 1021. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05866.x

42. Connelly, N.R. Subjective responses to train-of-four and double burst stimulation in awake patients / N.R. Connelly, D.G. Silverman, T.Z. O'Connor et al. // Anesthesia and analgesia. - 1990. - Vol. 70, №6. - P. 650-653. doi: 10.1213/00000539199006000-00012

43. Cooper, R. Comparison of intubating conditions after administration of Org 9246 (rocuronium) and suxamethonium / R. Cooper, R.K. Mirakhur, R.S. Clarke et al. // Br J Anaesth. - 1992. - Vol. 69, №3. - P. 269-273. doi: 10.1093/bja/69.3.269

44. Cornelius, B.W. Pseudocholinesterase Deficiency Considerations: A Case Study / B.W. Cornelius, T.M. Jacobs // Anesth Prog. - 2020. - Vol.67, №3. -P. 177-184. doi:10.2344/anpr-67-03-16.

45. Correia, A.C. Malignant hyperthermia: clinical and molecular aspects / A.C. Correia, P.C. Silva, B.A. Silva // Brazilian journal of anesthesiology. - 2012. - Vol. 62, №6. - P. 820-837. doi: 10.1016/S0034-7094(12)70182-4

46. Daikoku, E. Zebrafish mutants of the neuromuscular junction: swimming in the gene pool / E. Daikoku, M. Saito, F. Ono // J Physiol Sci. - 2015. - Vol. 65, №3. - P. 217-221. doi: 10.1007/s12576-015-0372-9

47. Dalton, A.J. Neuromuscular monitoring and the AAGBI 2016 monitoring guidelines / A.J. Dalton, F. Millar // Anaesthesia. - 2016. - Vol.71, №8. - P. 981-982. doi:10.1111/anae.13558

48. David, S.M. The allele frequency of T920C mutation in butyrylcholinesterase gene is high in an Indian population / S.M. David, L. Soundararajan, R. Boopathy // Gene. - 2015. - Vol. 555, №2. - P. 409-413. doi: 10.1016/j.gene.2014.11.040

49. de Boer, H.D. Carlos RV. New Drug Developments for Neuromuscular Blockade and Reversal: Gantacurium, CW002, CW011, and Calabadion / H.D. de Boer, R.V.Carlos // Curr Anesthesiol Rep. - 2018. - Vol.8, №2. - P.119-124. doi:10.1007/s40140-018-0262-9

50. Dhonneur, G. Post-tetanic count at adductor pollicis is a better indicator of early diaphragmatic recovery than train-of-four count at corrugator supercilii / G. Dhonneur, K. Kirov, C. Motamed et al. // British journal of anaesthesia. - 2007. - Vol. 99, №3. - P. 376-379. doi: 10.1093/bja/aem124

51. Donati, F. Potency of pancuronium at the diaphragm and the adductor pollicis muscle in humans / F. Donati, C. Antzaka, D. R. Bevan // Anesthesiology. - 1986. - Vol. 65, №1. - P. 1-5. doi: 10.1097/00000542-198607000-00001

52. Donati, F. Residual paralysis: a real problem or did we invent a new disease? / F. Donati // Canadian journal of anaesthesia. - 2013. - Vol. 60, №7. - P. 714-729. doi: 10.1007/s12630-013-9932-8

53. Dong, S.W. Hypersensitivity reactions during anesthesia. Results from the ninth French survey (2005-2007) / S.W. Dong, P.M. Mertes, N. Petitpain et al. // Minerva anestesiologica. - 2012. - Vol. 78, №8. - P. 868-878.

54. Drenck, N.E. Manual evaluation of residual curarization using double burst stimulation: a comparison with train-of-four / N.E. Drenck, N. Ueda, N.V. Olsen et al. // Anesthesiology. - 1989. - Vol. 70, №4. - P. 578-581.

55. Du^u, M. Neuromuscular monitoring: an update. / M. Du^u , R. Iva§cu, O. Tudorache et al. // Rom J Anaesth Intensive Care. - 2018. - Vol.25, №31. - P.55-60. doi:10.21454/rjaic.7518.251.nrm

56. Eikermann, M. Neostigmine but not sugammadex impairs upper airway dilator muscle activity and breathing / M. Eikermann, S. Zaremba, A. Malhotra et al. // British journal of anaesthesia. - 2008. - Vol. 101, №3. - P 344-349.

57. El-Orbany, M. Rapid sequence induction and intubation: current controversy / M. El-Orbany, L. A. Connolly // Anesthesia & Analgesia. - 2010. - Vol. 110, №5. -P.1318-1325. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181d5ae47

58. El-Orbany, M.I. The neuromuscular effects and tracheal intubation conditions after small doses of succinylcholine / M.I. El-Orbany, N.J. Joseph, M.R. Salem et al. // Anesthesia & Analgesia. - 2004. - Vol. 98, №6. - P. 1680-1685. doi: 10.1213/01.ANE.0000112315.58441.50

59. Engel, A.G. Current status of the congenital myasthenic syndromes / A.G. Engel // Neuromuscular Disorders. - 2012. - Vol. 22, №2. - P. 99-111. doi: 10.1016/j.nmd.2011.10.009

60. Evron, T. Plant-derived human acetylcholinesterase-R provides protection / T. Evron, B.C. Geyer, I. Cherni et al. // FASEB J. - 2007. - Vol. 21, №11. - P. 29612969. doi: 10.1096/fj.07-8112com

61. Eyre, A.J. Emergency airway management / A.J. Eyre, C. A. Brown // Auerbach's wilderness medicine / Ed. P. S. Auerbach. - 7th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2017. - Chapter 19. - P. 403-419. - ISBN: 978-0-323-35942-9.

62. Farhat, K. Biochemical changes following succinylcholine administration after pretreatment with rocuronium at different intervals / K. Farhat, A.K. Pasha, N. Jaffery // The Journal of the Pakistan Medical Association. - 2014. - Vol. 64, №2. - P. 146-150.

63. Farhat, K. Effects of rocuronium pretreatment on muscle enzyme levels following succinylcholine / K. Farhat, A.K. Pasha, A. Waheed et al. // Pakistan journal of pharmaceutical sciences. - 2013. - Vol. 26, №5. - P. 939-942.

64. Feldman, S.A. A new theory of the termination of action of the muscle relaxants / S.A. Feldman, M.F. Tyrrell // Proceedings of the Royal Society of Medicine. - 1970. - Vol. 63, №7. - P. 692-695.

65. Fletcher, A. Action potential: generation and propagation / A. Fletcher // Anaesthesia and intensive care medicine. - 2014. - Vol. 15, №6. - P. 287-291.44.

66. Fletcher, A. Neuromuscular blocking agents and reversal agents / A. Fletcher // Anaesthesia and Intensive Care Medicine. - 2014. - Vol. 15, №6. - P. 295-299.

67. Fodale, V. Laudanosine, an atracurium and cisatracurium metabolite / V. Fodale, L.B. Santamaria // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2005. - Vol. 18, №2. - P. 133136. doi: 10.1017/s0265021502000777

68. Fogdall, R.P. Neuromuscular effects of enflurane, alone and combined with d-tubocurarine, pancuronium, and succinylcholine, in man / R.P. Fogdal, R.D. Miller // Anesthesiology. - 1975. - Vol. 42, №2. - P. 173-178. doi: 10.1097/00000542197502000-00010

69. Frank, C.A. Homeostatic plasticity at the Drosophila neuromuscular junction / C.A. Frank // Neuropharmacology. - 2014. - Vol. 78. - P. 63-74. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.06.015.

70. Fraterman, S. Identification of acetylcholine receptor subunits differentially expressed in singly and multiply innervated fibers of extraocular muscles / S. Fraterman,

T.S. Khurana, N.A. Rubinstein // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2006.

- Vol. 47, №9. - P. 3828-34. doi: 10.1167/iovs.06-0073

71. Frederiksen, B. Fatal succinylcholine-induced hyperkalemia in an intensive care unit / B. Frederiksen, M. Steensen, P. Carl // Journal of clinical anesthesia. - 2011.

- Vol. 16, №6. - P. 449-451.

72. Fuchs-Buder, T. Neuromuscular monitoring in clinical practice and research / T. Fuchs-Buder. — Springer, 2010. - 210 p.

73. Fuchs-Buder, T. Neuromuskuläre Restblockade [Residual neuromuscular blockade] / T. Fuchs-Buder, D. Schmartz // Anaesthesist. -2017. - Vol.66, №6. - P. 465476. doi:10.1007/s00101-017-0325-1

74. Gage, P.W. Effects of anesthetics on ion channels in synapses / P.W. Gage, O.P. Hamill // International review of physiology. - 1981. - Vol. 25. - P. 1-45.

75. Gandini, M.A. Functional interactions between voltage-gated Ca(2+) channels and Rab3-interacting molecules (RIMs): new insights into stimulus-secretion coupling / M.A. Gandini, R. Felix // Biochim Biophys Acta. - 2012. - Vol. 1818, №3. -P. 551-558. doi: 10.1016/j.bbamem.2011.12.011

76. Geldner, G. A Randomised controlled trial comparing sugammadex and neostigmine at different depths of neuromuscular blockade in patients undergoing laparoscopic surgery / G. Geldner, M. Niskanen, P. Laurila et al. // Anaesthesia. - 2012.

- Vol. 67, №9. - P. 991-998.

77. Geyer, B.C. Plant-derived human butyrylcholinesterase, but not an organophosphorous-compound hydrolyzing variant thereof, protects rodents against nerve agents / B.C. Geyer, L. Kannan, P.E. Garnaud et al. // PNAS. - 2010. - Vol. 107, № 47. - P. 20251-20256.

78. Geyer, B.C. Reversal of succinylcholine induced apnea with an organophosphate scavenging recombinant butyrylcholinesterase / B.C. Geyer, K.E. Larrimore, J. Kilbourne et al. // PLoS ONE [Electronic resource]. - 2013. - Vol. 8, №3.-e59159. - Mode of access https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059159.

79. Ghai, B. Neuromuscular monitoring: a review / B. Ghai, J. K. Makkar, J. Wig // J Anaesth Clin Pharmacol. - 2006. - Vol. 22, №4. - P. 347-356.

80. Graf, E.R. RIM promotes calcium channel accumulation at active zones of the Drosophila neuromuscular junction / E.R. Graf, V. Valakh, C.M. Wright et al. // J Neurosci. - 2012. - Vol. 32, №47. - P. 16586-16596. doi: 10.1523/JNEUR0SCI.0965-12.2012

81. Greig, C.A. Muscle physiology and contraction / C.A. Greig, D.F. Jones // Surgery. - 2013. - Vol. 31, №4. - P. 147-154.

82. Gundelfinger, E.D. Molecular organization and plasticity of the cytomatrix at the active zone / E.D. Gundelfinger, A. Fejtova // Current Opinion in Neurobiology. -2012. - Vol. 22, №3. - P. 423-430. doi: 10.1016/j.conb.2011.10.005

83. Hao, X. The Effects of General Anesthetics on Synaptic Transmission / Hao X., Ou M., Zhang D. et al. // Curr Neuropharmacol. - 2020. - Vol.18, №10. - P. 936-965. doi:10.2174/1570159X18666200227125854

84. Harboe, T. Anaphylaxis during anesthesia in Norway: a 6-year single-center follow-up study / T. Harboe, A.B. Guttormsen, A. Irgens et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 102, №5. - P. 897-903. doi: 10.1097/00000542-200505000-00006

85. Heerdt, P.M. Novel neuromuscular blocking drugs and antagonists / P.M. Heerdt, H. Sunaga, J.J. Savarese // Current opinion in anaesthesiology. - 2015. - Vol. 28, №4. - P. 403-10. doi: 10.1097/AC0.0000000000000209

86. Heier, T. Hemoglobin desaturation after succinylcholine-induced apnea: a study of spontaneous ventilation in healthy volunteers / T. Heier, J.R. Feiner, J. Lin et al. // Anesthesiology. - 2001. - Vol.94, №5. - P. 754-759.

87. Hemmerling, T.M. Brief review: Neuromuscular monitoring: an update for the clinician / T.M. Hemmerling, N. Le // Canadian journal of anaesthesia. - 2007. - Vol. 54, №1. - P. 58-72. doi: 10.1007/BF03021901

88. Hemmerling, T.M. Neuromuscular blockade at the larynx, the diaphragm and the corrugator supercilii muscle: a review / T.M. Hemmerling, F. Donati // Canadian journal of anaesthesia. - 2003. - Vol. 50, №8. - P. 779-794. doi: 10.1007/BF03019373

89. Hemmerling, T.M. Phonomyography and mechanomyography can be used interchangeably to measure neuromuscular block at the adductor pollicis muscle / T.M.

Hemmerling, G. Michaud, G. Trager et al. // Anesthesia and analgesia. - 2004. - Vol. 98, №2. - P. 377-381. doi: 10.1213/01.ANE.0000096003.64059.97

90. Hemmerling, T.M. Phonomyography as a novel method to determine neuromuscular blockade at the laryngeal adductor muscles: comparison with the cuff pressure method / T.M. Hemmerling, D. Babin, F. Donati // Anesthesiology. - 2003. -Vol. 98, №2. - P. 359-363. doi: 10.1097/00000542-200302000-00015

91. Hemmerling, T.M. Phonomyography of the corrugator supercilii muscle: signal characteristics, best recording site and comparison with acceleromyography / T.M. Hemmerling, F. Donati, P. Beaulieu et al. // British journal of anaesthesia. - 2002. - Vol. 88, №3 - P. 389-393. doi: 10.1093/bja/88.3.389

92. Herbstreit, F. Neostigmine/glycopyrrolate administered after recovery from neuromuscular block increases upper airway collapsibility by decreasing genioglossus muscle activity in response to negative pharyngeal pressure / F. Herbstreit, D. Zigrahn, C. Ochterbeck et al. // Anesthesiology. - 2010. - Vol. 113, №6. - P. 1280-1288. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181f70f3d

93. Hoffmann, U. Calabadion: A new agent to reverse the effects of benzylisoquinoline and steroidal neuromuscular-blocking agents / U. Hoffmann, M. Grosse-Sundrup, K. Eikermann-Haerter et al. // Anesthesiology. - 2013. - Vol. 119, №2.

- P 317-325.

94. Hopkins, P.M. Malignant hyperthermia: pharmacology of triggering / P.M. Hopkins // British Journal of Anaesthesia. - 2011. - Vol. 107, №1. - P. 48-56. doi: 10.1093/bja/aer132

95. Huang, L. A Chronology for the Identification and Disclosure of Adverse Effects of Succinylcholine / L.A. Huang, C.N. Sang, M.S. Desai // J Anesth Hist. - 2019.

- Vol.5, №3. - P.65-84. doi:10.1016/j.janh.2018.07.003

96. Hunter, J.M. Mortality in ITU patients receiving neuromuscular blocking drugs / J.M. Hunter, E.S. Shearer // Br J Anaesth. 1993. - Vol. 70, №2. - P. 238-239. doi: 10.1093/bja/70.2.238-b

97. Huynh-Moynot, S. Prolonged curarisation following succinylcholine injection on butyrylcholinesterase deficiency and potentiated by a lithium treatment: a

case report / S. Huynh-Moynot, J.C. Moynot, C. Thill et al. // Annales de biologie Clinique. - 2013. - Vol. 71, №4. - P. 485-458. doi: 10.1684/abc.2013.0865

98. Iyer, J. Molecular mechanisms of COMPLEXIN fusion clamp function in synaptic exocytosis revealed in a new Drosophila mutant / J. Iyer, C.J. Wahlmark, G.A. Kuser-Ahnert, F. Kawasaki // Molecular and Cellular Neurosciences. - 2013. - Vol. 56. - P. 244-254. doi: 10.1016/j.mcn.2013.06.002

99. Jahn, R. Molecular machines governing exocytosis of synaptic vesicles / R. Jahn, D. Fasshauer // Nature. - 2012. - Vol. 490, №7419. - P. 201-207. doi: 10.1038/nature 11320

100. Jeevendra Martyn, J.A. Muscle relaxants in burns, trauma, and critical illness / J.A. Jeevendra Martyn, Y. Fukushima, J.Y. Chon et al. // International Anesthesiology Clinics. - 2006. - Vol. 44, №2. - P. 123-43. doi: 10.1097/00004311-200604420-00008

101. Jeevendra Martyn, J.A. Neuromuscular physiology and pharmacology / J.A. Jeevendra Martyn / In: Miller's Anesthesia / Ed. R.D. Miller. - 8th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2015. - Chapter 18. - P. 423-443.

102. Jooste, E. Neuromuscular blocking agents' differential bronchoconstrictive potential in Guinea pig airways / E. Jooste, Y. Zhang, C.W. Emala // Anesthesiology. -2007. - Vol. 106, №4. - P. 763-772. doi: 10.1097/01.anes.0000264763.48920.c9

103. Jooste, E.H. Rapacuronium augments acetylcholine-induced bronchoconstriction via positive allosteric interactions at the M3 muscarinic receptor / E.H. Jooste, A. Sharma, Y. Zhang et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 103, №6. - P. 1195-1293. doi: 10.1097/00000542-200512000-00014

104. Jorquera, R.A. Complexin controls spontaneous and evoked neurotransmitter release by regulating the timing and properties of synaptotagmin activity / R.A. Jorquera, S. Huntwork-Rodriguez, Y. Akbergenova et al. // The Journal of Neuroscience. - 2012. - Vol. 32, №50. - P. 18234-18245. doi: 10.1523/JNEUR0SCI.3212-12.2012

105. Jurkolow, G. Prolonged phase II neuromuscular blockade following succinylcholine administration / G. Jurkolow, T. Fuchs-Buder, A. Lemoine et al. //

Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 176177. doi: 10.1016/j.annfar.2013.12.017

106. Kaeser, P.S. Molecular mechanisms for synchronous, asynchronous, and spontaneous neurotransmitter release / P.S Kaeser, W.G. Regehr // Annual Review of Physiology. - 2014. - Vol. 76. - P. 333-363. doi: 10.1146/annurev-physiol-021113-170338

107. Keegan, M.T. Nondepolarizing neuromuscular blocking agents / M.T. Keegan // Faust's anesthesiology review / Ed. M.J. Murray. - 4th ed. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. - Chapter 78. - P. 173-175.

108. Keegan, M.T. Nonrelaxant side effects of nondepolarizing neuromuscular blocking agents / M.T. Keegan // Faust's anesthes iology review / Ed. M.J. Murray. - 4th ed. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. - Chapter 79. - P. 175-177.

109. Kelly, R.E Depression of neuromuscular function in a patient during desflurane anesthesia / R.E. Kelly, C. A. Lien, J. J. Savarese et al. // Anesth Analg. -1993. - Vol. 76, №4. - P. 868-71. doi: 10.1213/00000539-199304000-00031

110. Ketterer, C. Identification of the neuromuscular junction transcriptome of extraocular muscle by laser capture microdissection / C. Ketterer, U. Zeiger, M.T. Budak et al. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2010. - Vol.51, №9. - P. 45894599. doi: 10.1167/iovs.09-4893

111. Khuenl-Brady, K.S. Sugammadex provides faster reversal of vecuronium-induced neuromuscular blockade compared with neostigmine: a multicenter, randomized, controlled trial / K.S. Khuenl-Brady, M. Wattwil, B.F. Vanacker et al. // Indian journal of anaesthesia. - 2013. - Vol. 57, №1. - P. 46-52. doi: 10.1213/ane.0b013e3181ac53c3

112. Kim, D.C. Malignant hyperthermia / D.C. Kim // Korean J Anesthesiol. -2012. - Vol. 63, №5. - P. 391-401.

113. Kim, K.N. Optimal precurarizing dose of rocuronium to decrease fasciculation and myalgia following succinylcholine administration / K.N. Kim, K.S. Kim, H.I. Choi et al. // Korean Journal of Anesthesiology. - 2014. - Vol. 66, №6. - P. 451-456. doi: 10.4097/kjae.2014.66.6.451

114. Kirmeier, E. Post-anaesthesia pulmonary complic Huang L, Sang CN, Desai MS. ations after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study [published correction appears in Lancet Respir Med. 2018 Nov 6] / E. Kirmeier, L.I. Eriksson, H. Lewald et al. // Lancet Respir Med. - 2019. - Vol.7, №2. - P.129-140. doi:10.1016/S2213-2600(18)30294-7

115. Kirov, K. TOF count at corrugator supercilii reflects abdominal muscles relaxation better than at adductor pollicis / K. Kirov, C. Motamed, S.K. Ndoko et al. // British journal of anaesthesia. - 2007. - Vol. 98, №5. - P. 611-614.

116. Klein, A.A. Recommendations for standards of monitoring during anaesthesia and recovery 2021: Guideline from the Association of Anaesthetists. / Klein A.A., Meek T., Allcock E. et al. // Anaesthesia. - 2021. - Vol.76, №9. - P. 1212-1223. doi:10.1111/anae.15501

117. Klock, P.A. The effect of sevoflurane and desflurane on upper airway reactivity / P.A. Klock, E.G .Czeslick, J.M. Klafta // Anesthesiology. - 2001. - Vol. 94, №6. - P. 963-967. doi: 10.1097/00000542-200106000-00008

118. Kumar, G.V. Residual neuromuscular blockade affects postoperative pulmonary function / G.V. Kumar, A.P. Nair, H.S. Murthy et al. // Anesthesiology. -2012. - Vol. 117, №6. - P. 1234-1244. doi: 10.1097/ALN.0b013e3182715b80

119. Kumar, M. Effect of magnesium sulfate with propofol induction of anesthesia on succinylcholine-induced fasciculations and myalgia / M. Kumar, N. Talwar, R. Goyal et al. // Journal of Anaesthesiology, Clinical Pharmacology. - 2012. - Vol. 28, №1. - P. 81-85. doi: 10.4103/0970-9185.92451

120. Lai, Y. Complexin inhibits spontaneous release and synchronizes Ca2+-triggered synaptic vesicle fusion by distinct mechanisms / Y. Lai, J. Diao, D.J. Cipriano et al. // Elife [Electronic resource]. - 2014, Aug 13. - Vol.3. - DOI: 10.7554/eLife.03756.001.

121. Langeron, O. Prediction of difficult mask ventilation / O. Langeron, E. Masso, C. Huraux et al. // Anesthesiology. - 2000. - Vol. 92, №5. - P. 1229-1236.

122. Leadingham, C.L. A case of pseudocholinesterase deficiency in the PACU / C.L. Leadingham // Journal of PeriAnesthesia Nursing: official journal of the American

Society of PeriAnesthesia Nurses / American Society of PeriAnesthesia Nurses. - 2007.

- Vol. 22, №4. - P. 265-271. doi: 10.1016/j.jopan.2007.05.005

123. Ledowski, T. Introduction of sugammadex as standard reversal agent: impact on the incidence of residual neuromuscular blockade and postoperative patient outcome / T. Ledowski, S. Hillyard, B. O'Dea et al. // Indian journal of anaesthesia. - 2013. - Vol. 57, №1. - P. 46-51. doi: 10.4103/0019-5049.108562

124. Ledowski, T. Retrospective investigation of postoperative outcome after reversal of residual neuromuscular blockade: sugammadex, neostigmine or no reversal / T. Ledowski, L. Falke, F. Johnston et al. // European journal of anaesthesiology. - 2014.

- Vol. 31, №8. - P. 423-429. doi: 10.1097/EJA.0000000000000010

125. Lee, C.M. Train-of-4 quantitation of competitive neuromuscular block / C.M. Lee // Anesthesia and analgesia. - 1975. - Vol. 54, №5. - P. 649-653. doi: 10.1213/00000539-197509000-00021

126. Lee, J. Transmembrane tethering of synaptotagmin to synaptic vesicles controls multiple modes of neurotransmitter release / J. Lee, J.T. Littleton // Proceeding of the National Academy of Sciences of the USA. - 2015. - Vol. 112, №12. - P. 37933798. doi: 10.1073/pnas.1420312112

127. Lee, S. Butyrylcholinesterase deficiency identified by preoperative / S. Lee, J.W. Han, E.S. Kim // Korean Journal of Anesthesiology. - 2013. - 65, №6. - P. 1-3. doi: 10.4097/kjae.2013.65.6S.S1

128. Lee, S. Immobilization with Atrophy Induces Increased Expression of Neuronal Nicotinic a7 Acetylcholine Receptors in Muscle Contributing to Neurotransmission / S. Lee, H.S. Yang, T. Sasakawa et al. // Anesthesiology. - 2014. -Vol. 120, №1. - P. 76-85. doi: 10.1097/ALN.0000000000000025

129. Liang, S.S. An ipsilateral comparison of acceleromyography and electromyography during recovery from nondepolarizing neuromuscular block under general anesthesia in humans / S.S. Liang, P.A. Stewart, S. Phillips // Anesthesia and analgesia. - 2013. - Vol. 117, №2. - P. 373-379. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182937fc4

130. Liley, A.W. An electrical investigation of effects of repetitive stimulation on mammalian neuromuscular junction / A.W. Liley, K.A. North // Journal of neurophysiology. - 1953. - Vol. 16, №5. - P. 509-527. doi: 10.1152/jn.1953.16.5.509

131. Lobera, T. Study of hypersensitivity reactions and anaphylaxis during anesthesia in Spain / T. Lobera, M.T. Audicana, M.D. Pozo et al. // Journal of investigational allergology & clinical immunology. - 2008. - Vol. 18, №5. - P. 350-356.

132. Locks, G.F. Use of neuromuscular blockers in Brazil / G.F. Locks, I.L. Cavalcanti, N.M. Duarte et al. // Brazilian journal of anesthesiology. - 2015. - Vol. 65, №5. - P. 319-25.

133. Lunn, J.J. Monitoring integrity of the neuromuscular junction / J.J. Lunn // Faust's Anesthesiology Review / Ed. M.J. Murray. - 4th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2016. - Chapter 19. - P. 41-43.

134. Mabboux, I. Prolonged neuromuscular block in a patient with butyrylcholinesterase deficiency / I. Mabboux, B. Hary, S. Courcelle // Arch Pediatr. -2016. - Vol. 23, №5. - P. 497-500. doi:10.1016/j.arcped.2016.02.004. doi: 10.1016/j.arcped.2016.02.004

135. Mancuso, A.J. Succinylcholine side effects / A.J. Mancuso // Faust's anesthesiology review / Ed. M.J. Murray. - 4th ed. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. - Chapter 80. - P. 177-179.

136. Martyn, J.A. Succinylcholineinduced hyperkalemia in acquired pathologic states: Etiologic factors and molecular mechanisms / J.A. Martyn, M. Richtsfeld // Anesthesiology. - 2006. - Vol.104, №1. - P. 158-169. doi: 10.1097/00000542200601000-00022

137. Masson, P. Structure, activities and biomedical applications of human butyrylcholinesterase / P. Masson, E. Carletti, F. Nachon // Protein and peptide letters. -2009. - Vol. 16, №10. - P. 1215-1224. doi: 10.2174/092986609789071207

138. Melom, J.E. Spontaneous and evoked release are independently regulated at individual active zones / J.E. Melom, Y. Akbergenova, J.P. Gavornik et al. // The Journal of Neuroscience. - 2013. - Vol. 33, №44. - P. 17253-17263. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3334-13.2013

139. Mertes, P.M. Anaphylaxis to neuromuscular-blocking drugs: all neuromuscular-blocking drugs are not the same / P.M. Mertes, G.W. Volcheck // Anesthesiology. - 2015. - Vol. 122, №1. - P. 5-7.

140. Merton, P.A. Voluntary strength and fatigue / P.A. Merton // The Journal of physiology. - 1954. - Vol. 123, №3. - P. 553-564.

141. Miller, M.S. Muscle: Anatomy, Physiology, and Biochemistry / M.S. Miller, B.M. Palmer, M.J. Toth / In: Kelley and Firestein's textbook of rheumatology / [edited by] G.S. Firestein, S.E. Gabriel, I.B. McInnes, J.R. O'Dell. - 10th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2017. - P. 66-77.

142. Miller, R.D Neuromuscular blocking drugs / R.D. Miller // Basics of Anesthesia / [edited by] M.C. Pardo, R.D. Miller. - 7th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier, [2018]. - Chapter 11. - P. 156-175. - ISBN: 978-0-323-40115-9.

143. Miller, R.D. Comparative neuromuscular effects of Forane and halothane alone and in combination with d-tubocurarine in man / R.D. Miller, E.I. 2nd Eger, W.L. Way et al. // Anesthesiology. - 1971. - Vol. 35, №1. - P. 38-42. doi: 10.1097/00000542197107000-00012

144. Miller, R.D. Comparative neuromuscular effects of forane and halothane alone in combination with d-tubocurarine in man / R.D. Miller, E.I. II Eger, W.L. Way // Anesthesiology. - 1971. - Vol. 35, №1. - P. 38-42. doi: 10.1097/00000542-19710700000012

145. Miller, R.D. Monitoring and pharmacologic reversal of a nondepolarizing neuromuscular blockade should be routine / R.D. Miller, T.A. Ward // Anesthesia and analgesia. - 2010. - Vol. 111, №1. - P. 3-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181e13522

146. Moczydlowski, E.G. Synaptic transmission and the neuromuscular junction / E.G. Moczydlowski / In: Medical Physiology / Ed. W.F. Boron. - 3rd ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2017. - Chapter 8. - P. 204-227.

147. Motamed, C. Comparison between the Datex-Ohmeda M-NMT module and a force-displacement transducer for monitoring neuromuscular blockade / C. Motamed, K. Kirov, X. Combes et al. // European journal of anaesthesiology. - 2003. - Vol. 20, №6 - p. 467-469. doi: 10.1017/s0265021503000735

148. Motamed, C. The effect of defasciculating doses of pancuronium and atracurium on succinylcholine neuromuscular blockade / C. Motamed, D. Philippe // Anesthesiology and pain medicine. - 2014. - Vol .4, №4. - P. 184-188. doi: 10.5812/aapm.18488

149. Müller, M. RIM Controls homeostatic plasticity through modulation of the readily-releasable vesicle pool / M. Müller, K. Suk, Y. Liu et al. // J Neurosci. - 2012. -Vol. 32, №47. - P. 16574-16585. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0981-12.2012

150. Murphy, G.S. Intraoperative acceleromyographic monitoring reduces the risk of residual neuromuscular blockade and adverse respiratory events in the postanesthesia care unit / G.S. Murphy, J.W. Szokol, J.H. Marymont et al. // Anesthesiology. - 2008. - Vol. 109, №3. - P. 389-398.

151. Murphy, G.S. Neuromuscular Monitoring in the Perioperative Period / G.S. Murphy // Anesth Analg. - 2018. - Vol.126, №2. - P. 464-468. doi:10.1213/ANE.0000000000002387

152. Murphy, G.S. Residual neuromuscular block: lessons unlearned. Part I: definitions, incidence, and adverse physiologic effects of residual neuromuscular block / G.S. Murphy, S.J. Brull // Anesthesia and analgesia. - 2010. - Vol. 111, №1. - P. 120128. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181da832d

153. Murphy, G.S. Residual neuromuscular blockade: incidence, assessment, and relevance in the postoperative period / G.S. Murphy // Minerva anestesiologica. - 2006. - Vol. 72, №3. - P. 97-109.

154. Murphy, G.S. Residual paralysis at the time of tracheal extubation / G.S. Murphy J.W. Szokol, J.H. Marymont et al. // Anesthesia and analgesia. - 2005. - Vol. 100, №6. - P. 1840-1845. doi: 10.1213/01.ANE.0000151159.55655.CB

155. Naguib, M. A survey of current management of neuromuscular block in the United States and Europe / M. Naguib, A.F. Kopman, C.A. Lien et al. // Anesthesia and analgesia. - 2010. - Vol. 111, №1. - P. 110-119. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181c07428

156. Naguib, M. Neuromuscular monitoring and postoperative residual curarisation: a meta-analysis / M. Naguib, A. Kopman, J. E. Ensor // British journal of anaesthesia. - 2007. - Vol. 98, №3. - P. 302-315. doi: 10.1093/bja/ael386

157. Naguib, M. Posttetanic potentiation and fade in the response to tetanic and train-of-four stimulation during succinylcholine-induced block / M. Naguib, C.A. Lien, J. Aker et al. // Anesthesia and analgesia. - 2004. - Vol. 98, №6. - P. 1686-1691. doi: 10.1213/01.ANE.0000113544.21754.A5.

158. Naguib, M. Succinylcholine dosage and apnea-induced hemoglobin desaturation in patients / M. Naguib, A.H. Samarkandi, K. Abdullah et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 102, №1. - P. 35-40. doi: 10.1097/00000542-20050100000009.

159. Naguib, M. The dose of succinylcholine required for excellent endotracheal intubating conditions / M. Naguib, Samarkandi A.H., El-Din M.E. et al. // Anesthesia & Analgesia. - 2006. - Vol. 102, №1. - P. 151-155.

160. Neal Waxham, M. Neurotransmitter Receptors / M. Neal Waxham // Fundamental neuroscience / edited by Larry R. Squire et al. - 4th ed. - Elsevier Inc., 2013. - Chapter 8. - P. 163-187.

161. Neubig, R.R. Conformations of Torpedo acetylcholine receptor associated with ion transport and desensitization / R.R. Neubig, N.D. Boyd, J.B. Cohen // Biochemistry. - 1982. - Vol. 21, №14. - P. 3460-3467. doi: 10.1021/bi00257a032

162. Nilsson, E. Halothane induced variability in the neuromuscular transmission of patients with myasthenia gravis / E. Nilsson, M. Paloheimo, K. Müller K et al. // Acta Anaesthesiol Scand. - 1989. - Vol. 33, №5. - P. 395-401. doi: 10.1111/j.1399-6576.1989.tb02931.x

163. Nilsson, E. Neuromuscular effects of isoflurane in patients with myasthenia gravis / E. Nilsson, K. Muller // Acta Anaesthesiol Scand. - 1990. - Vol. 34. - P. 126131. doi: 10.1111/j.1399-6576.1990.tb03056.x

164. Nitahara, K. Neuromuscular effects of sevoflurane in myasthenia gravis patients / K. Nitahara, Y. Sugi, K. Higa et al. // British Journal of Anaesthesia. - 2007. -Vol. 98, №3. - P. 337-41.

165. Ok, S.H. Delayed recovery from paralysis by succinylcholine in patient with preoperatively unrecognized and inherited pseudocholinesterase deficiency / S.H. Ok,

M.K. Woo, C.G. Kim et al. // Korean Journal of Anesthesiology. - 2013. - Vol .65, №6.

- P. 19-20. doi: 10.4097/kjae.2013.65.6S.S19

166. Park, J.Y. A single mutation in the acetylcholine receptor 5-subunit causes distinct effects in two types of neuromuscular synapses / J.Y. Park, M. Mott, T. Williams, H. Ikeda et al. // The Journal of Neuroscience. - 2014. - Vol. 34, №31. - P. 10211-10218. doi: 10.1523/JNEUR0SCI.0426-14.2014

167. Parnas, M.L. Concordance of butyrylcholinesterase phenotype with genotype: implications for biochemical reporting / M.L. Parnas, M. Procter, M.A. Schwarz et al. // American Society for Clinical Pathology. - 2011. - Vol. 135, №2. - P. 271-276. doi: 10.1309/AJCPPI5KLINEKH7A

168. Paton, F. Sugammadex compared with neostigmine/glycopyrrolate for routine reversal of neuromuscular block: a systematic review and economic evaluation / F. Paton M. Paulden, D. Chambers et al. // British journal of anaesthesia. - 2010. - Vol. 105, №5. - P. 558-567. doi: 10.1093/bja/aeq269

169. Patrocinio, M.D. Residual Neuromuscular Block Prediction Score Versus Train-of-Four Ratio and Respiratory Outcomes: A Retrospective Cohort Study / M.D. Patrocinio, D. Shay, M.I. Rudolph et al. // Anesth Analg. - 2021. - Vol.133, №3. - P. 610-619. doi:10.1213/ANE.0000000000005363

170. Perouansky, M. Inhaled Anesthetics: Mechanisms of Action / M. Perouansky, R.A. Pearce, Jr. H.C. Hemmings // In: Miller R.D. ed. Miller's Anesthesia.

- Philadelphia: Churchill Livingstone Elsevier, 2010. - P. 518-519.

171. Piotrowski, A.J. Hyperkalemia and cardiac arrest following succinylcholine administration in a 16-year-old boy with acute nonlymphoblastic leukemia and sepsis / A.J. Piotrowski, W.M. Fendler // Pediatric Critical Care Medicine. - 2007. - Vol. 8, №2.

- P. 183-185. doi: 10.1097/01.PCC.0000257103.96579.B2

172. Plaud, B. Residual paralysis after emergence from anesthesia / B. Plaud, B. Debaene, F. Donati et al. // Anesthesiology. - 2010. - Vol. 112, №4. - P. 1013-1022. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cded07

173. Pohanka, M. Spectrophotometric methods based on 2,6-dichloroindophenol acetate and indoxylacetate for butyrylcholinesterase activity assay in plasma / M.

Pohanka, L. Drtinova // Talanta. - 2013. - Vol. 106. - P. 281-285. doi: 10.1016/j.talanta.2012.10.085

174. Pohanka, M. Voltammetric assay of butyrylcholinesterase in plasma samples and its comparison to the standard spectrophotometric test / M. Pohanka // Talanta. -2014. - Vol.119. - P. 412-416. doi: 10.1016/j.talanta.2013.11.045

175. Prabhakar, A. Novel drug development for neuromuscular blockade / A. Prabhakar, A.D. Kaye, M.Q. Wyche M.Q. et al. // J Anaesthesiol Clin Pharmacol. - 2016.

- Vol.32, №3. - P.376-378. doi:10.4103/0970-9185.188833

176. Raft, J. Biological evaluation of the effect of sugammadex on hemostasis and bleeding / J. Raft, P. Guerci, V. Harter et al. // Korean journal of anesthesiology. - 2015.

- Vol. 68, №1. - P. 17-21. doi: 10.4097/kjae.2015.68.1.17

177. Robinson, L. Electrodiagnostic evaluation of peripheral nerves / L. Robinson, E. C. Yuen // Youmans neurological surgery / [edited by] H. R. Winn. - 6th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2011. - Chapter 232. - P. 2388-2397.

178. Robles, A. Pseudocholinesterase Deficiency: What the Proceduralist Needs to Know / A. Robles, M. Michael, R. McCallum // Am J Med Sci. - 2019. - Vol. 357, №3. -P. 263-267. doi:10.1016/j.amjms.2018.11.002

179. Rosenberg, H. Malignant hyperthermia (MH) and other anesthetic-induced myodystrophies (AIM) / H. Rosenberg // Essence of anesthesia practice / [edited by] L. A. Fleisher, M.F. Roizen. - 3rd ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2011. -Chapter 22. - P. 232-233. - ISBN: 978-1-4377-1720-4.

180. Sadleir, P.H. Anaphylaxis to neuromuscular blocking drugs: incidence and cross-reactivity in Western Australia from 2002 to 2011 / P.H. Sadleir, R.C. Clarke, D.L. Bunning et al. // British journal of anaesthesia. - 2013. - Vol. 110, №6. - P. 981-987. doi: 10.1093/bja/aes506

181. Samet, A. Single acceleromyographic train-of-four, 100-Hertz tetanus or double-burst stimulation: which test performs better to detect residual paralysis? / A. Samet, F. Capron, F. Alla et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 102, №1. - P. 51-56. doi: 10.1097/00000542-200501000-00011

182. Sanders, D.B. Disorders of neuromuscular transmission / D.B. Sanders, J.T. Guptill / In: Bradley's Neurology in Clinical Practice / Ed. R.B. Daroff, J. Jankovic,. J.C. Mazziotta. - 7th ed. - Philadelphia, PA: Elsevier Saunders, 2016. - Chapter 109. - P. 1896-1914.

183. Scholz, J. Critical evaluation of new inhalation anesthetics desflurane and sevoflurane / J. Scholz, P. Tonner // Anaesthesiol. Reanim. - 1997. - Vol. 22, №1. - P. 15-20.

184. Schreiber, J.U. Prevention of succinylcholine-induced fasciculation and myalgia: A meta-analysis of randomized trials / J.U. Schreiber, C. Lysakowski, T. Fuchs-Buder et al. // Anesthesiology. - 2005. - Vol.103, №4. - P. 877-884. doi: 10.1097/00000542-200510000-00027

185. Segura, L.G. Anesthesia and Duchenne or Becker muscular dystrophy: review of 117 anesthetic exposures / L.G. Segura, J.D. Lorenz, T.N. Weingarten et al. // Paediatric anaesthesia. - 2013. - Vol. 23, №9. - P. 855-864.

186. Shear, T.D. Physiology and biology of neuromuscular transmission in health and disease / T.D. Shear, J.A. Jeevendra Martyn // Journal of Critical Care. - 2009. - Vol. 24, №1. - P. 5-10.

187. Sine, S.M. End-plate acetylcholine receptor. Structure, mechanism, pharmacology and disease / S.M. Sine // Physiol Rev. - 2012. - Vol. 92, №3. - P. 11891234. doi: 10.1152/physrev.00015.2011

188. Sokol-Kobielska, E. Sugammadex - indications and clinical use / E. Sokol-Kobielska // Anaesthesiology intensive therapy. - 2013. - Vol. 45, №2. - P. 106-110. doi: 10.5603/AIT.2013.0023

189. Sonner, J.M. Inhaled anesthetics and immobility: mechanisms, mysteries, and minimum alveolar anesthetic concentration / J.M. Sonner, J.F. Antognini, R.C. Dutton et al. // Anesth Analg. - 2003. - Vol.97, №3. - P. 718-740. doi: 10.1213/01.ANE.0000081063.76651.33

190. Spoerl, D. Reclassifying Anaphylaxis to Neuromuscular Blocking Agents Based on the Presumed Patho-Mechanism: IgE-Mediated, Pharmacological Adverse

Reaction or "Innate Hypersensitivity"? / D. Spoerl, H. Nigolian, C. Czarnetzki et al. // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol.18, №6. - P. 223. doi:10.3390/ijms18061223

191. Standaert, F.G. Doughnuts and holes: molecules and muscle relaxants / F.G. Standaert // Canadian journal of anaesthesia. - 1987. - Vol. 34, №1. - P. 21-29. doi: 10.1007/BF03009893

192. Stanec, A. Tetanic fade and post-tetanic tension in the absence of neuromuscular blocking agents in anesthetized man / A. Stanec, J. Heyduk, G. Stanec, L.R. Orkin // Anesth Analg. - 1978. - Vol. 57, №1. - P. 102-107. doi: 10.1213/00000539197801000-00019

193. Südhof, T.C. Neurotransmitter release: the last millisecond in the life of a synaptic vesicle / T.C. Südhof // Neuron. - 2013. - Vol. 80, №3. - P. 675-690. doi: 10.1016/j.neuron.2013.10.022

194. Sumitani, M. Prevalence of malignant hyperthermia and relationship with anesthetics in Japan: data from the diagnosis procedure combination database / M. Sumitani, K. Uchida, H. Yasunaga et al. // Anesthesiology. - 2011. - Vol. 114, №1. - P. 84-90. doi: 10.1097/ALN.0b013e318200197d

195. Ta§, N. Effect of Sugammadex on postoperative bleeding and coagulation parameters after septoplasty: a randomized prospective study / N. Ta§, H. Korkmaz, Ö. Yagan et al. // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. - 2015. - Vol. 21. - P. 2382-2386. doi: 10.12659/MSM.894971

196. Thilen, S.R. Intraoperative neuromuscular monitoring site and residual paralysis / S.R. Thilen, B.E. Hansen, R. Ramaiah et al. // Anesthesiology. - 2012. - Vol. 117, №5. - P. 964-972. doi: 10.1097/ALN.0b013e31826f8fdd

197. Trager, G. Comparison of phonomyography, kinemyography and mechanomyography for neuromuscular monitoring / G. Trager, G. Michaud, S. Deschamps et al. // Canadian journal of anaesthesia. - 2006. - Vol. 53, №2. - P. 130-135. doi: 10.1007/BF03021816

198. Traynor, K. Inhaled anesthetics present cost-saving opportunity / K. Traynor // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2009. - Vol. 66, №7. - P. 606-607. doi: 10.2146/news090029

199. Unwin, N. Nicotinic acetylcholine receptor and the structural basis of neuromuscular transmission: insights From Torpedo postsynaptic membranes / N. Unwin // Quarterly Reviews of Biophysics. - 2013. - Vol. 46, №4. - P. 283-322. doi: 10.1017/S0033583513000061

200. Viby-Mogensen, J. Neuromuscular monitoring / J. Viby-Mogensen // Miller's Anesthesia / Ed. R. D. Miller. - 6th ed. - Philadelphia, PA: Churchill Livingstone. - 2005. - P. 1557-1570.

201. Viby-Mogensen, J. Posttetanic count (PTC): a new method of evaluating an intense nondepolarizing neuromuscular blockade / J. Viby-Mogensen, P. Howardy-Hansen, B. Chraemmer-Jorgensen et al. // Anesthesiology. - 1981. - Vol.55, №4. - P. 458-461.

202. Wallender, W.H. Neuromuscular blocking agents in infants / W.H. Wallender // Faust's anesthesiology review / Ed. M.J. Murray. - 4th ed. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2015. - Chapter 195. - P. 464-466.

203. Wang, X. Decreased synaptic activity shifts the calcium dependence of release at the mammalian neuromuscular junction in vivo / X. Wang, K.L. Engisch, Y. Li et al. // The Journal of Neuroscience. - 2004. - Vol. 24, №47. - P. 10687-10692. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2755-04.2004

204. Warr, J. Current therapeutic uses, pharmacology, and clinical considerations of neuromuscular blocking agents for critically ill adults / J. Warr, Z. Thiboutot, L. Rose et al. // The Journal of the Pakistan Medical Association. - 2014. - Vol. 64, №2. - P. 14650. doi: 10.1345/aph.1Q004

205. Webster, R. A Novel congenital myasthenic syndrome due to decreased acetylcholine receptor ion-channel conductance / R. Webster, S. Maxwell, H. Spearman, K. Tai, O. Beckstein, M. Sansom, D. Beeson // Journal of neurology. - 2012. - Vol. 135, №4. - P. 1070-1080. doi: 10.1093/brain/aws016

206. Webster, R. Fast-channel congenital myasthenic syndrome with a novel acetylcholine receptor mutation at the a - s subunit interface / R. Webster, W. Liu, A. Chaouch, H. Lochmüller, D. Beeson et al. // Neuromuscular Disorders. - 2014. - Vol. 24, №2. - P. 143-147. doi: 10.1016/j.nmd.2013.10.009

207. Xu, J. Subtle Interplay between synaptotagmin and complexin binding to the SNARE complex / J. Xu, K.D. Brewer, R. Perez-Castillejos et al. // Journal of molecular biology. - 2013. - Vol. 425, №18. - P. 3461-3475. doi: 10.1016/j.jmb.2013.07.001

208. Yang, B. Denervation stage differentially influences resistance to neuromuscular blockers in rat gastrocnemius / B. Yang, J. Jiang, Y. Zhou et al. // Journal of Surgical Research. - 2013. - Vol. 180, №2. - P. 266-273. doi: 10.1016/j.jss.2012.11.002. Epub 2012 Nov 26

209. Yasuda, N. Solubility of I-653, sevoflurane, isoflurane and halothane in human tissues / N. Yasuda, A.G. Targ, E.I. II Eger // Anesth Analg. - 1989. - Vol. 69, №3. - P. 370-373.

210. Zuber, B. Structure and superorganization of acetylcholine receptor-rapsyn complexes / B. Zuber, N. Unwin // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. - 2013. - Vol. 110, №26. - P. 10622-10627. doi: 10.1073/pnas.1301277110