Нарушения локального иммунного статуса и их коррекция при остеоартрозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Безгин, Артем Вячеславович

• Безгин, Артем Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Безгин, Артем Вячеславович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.2

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное определение и концепция развития остеоартроза.11

1.2 Современные аспекты лечения остеоартроза.21

1.3 Иммуномодулирующие эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения.28

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных.37

2.2 Методы лабораторных исследований.42

2.3 Методы статистической обработки.

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНЬЕВ

ИММУНИТЕТА В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ

ОСТЕО АРТРОЗОМ.45

Глава 4. СОДЕРЖАНИЕ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ЦИТОКИНОВ В СИНОВИАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ

ОСТЕО АРТРОЗОМ.54

Глава 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ

5.1 Изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета синовиальной жидкости больных остеоартрозом на фоне лечения.64

5.2 Изменение уровня про- и противовоспалительных цитокинов синовиальной жидкости больных остеоартрозом на фоне лечения.78

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения локального иммунного статуса и их коррекция при остеоартрозе»

1

Проблема остеоартроза в последнюю четверть века приобрела большое общемедицинское и социальное значение, определяемое широкой распространенностью болезни, быстрым развитием функциональных нарушений при поражении «несущих» суставов нижних конечностей.

Остеоартроз - самое частое заболевание суставов, клинические симптомы которого в целом наблюдаются более чем у 10-20% населения земного шара. Рентгенологические признаки остеоартроза обнаруживаются значительно чаще, чем клинические, но частота и тех и других нарастает с возрастом (14).

Хотя развитие остеоартроза не влияет на жизненный прогноз, это заболевание является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности, уступая в этом отношении только ишемической болезни сердца, и самым частым показанием для эндопротезирования суставов (34).

Много лет остеоартроз рассматривался как дегенеративное заболевание суставов, связанное с естественными процессами старения организма человека. В последние годы это мнение подвергнуто серьезному пересмотру. Полагают, что в основе развития и прогрессирования остеоартроза лежит множество сложно взаимодействующих между собой причин и механизмов, только частично связанных с возрастными (дегенеративными) изменениями компонентов суставов. К ним относятся генетическая предрасположенность, биомеханические (избыточная механическая нагрузка на суставы) и метаболические нарушения, локальное воспаление и, вероятно, многие другие. Это находит свое отражение в гетерогенности заболевания как с точки зрения клинических проявлений поражений суставов, так и характера прогрессировать (34).

За рубежом эту патологию определяют не как "остеоартроз", а как "остеоартрит". Это подчеркивает важную роль воспалительного компонента в развитии и прогрессировании заболевания. У пациентов, страдающих остеоартрозом, на определенных этапах болезни имеют место признаки локального воспаления суставов (вторичный синовит), хотя и не такие выраженные, как при ревматоидном артрите(32). Однако до настоящего времени изучение механизмов развития и прогрессирования остеоартроза в основном было сосредоточено на рассмотрении структурных и биохимических изменений в "пожилом" хряще. В последние десятилетия внимание исследователей привлекает проблема нарушений и регуляции иммунных механизмов при остеоартрозе. Появились сведения об активации хондроцитов в хрящевой ткани с высвобождением провоспалительных цитокинов, металлопротеиназ (28). При этом практически отсутствуют данные исследований по характеристике иммунного статуса в синовиальной жидкости, являющейся одним из основных органоспецифичных компонентов сустава, определяющих его морфо-функциональное состояние. Синовиальная жидкость отражает процессы происходящие в хряще и синовиальной оболочке, очень тонко реагирует на малейшие нарушения в суставе изменением своих параметров (51). Поэтому исследование синовиальной жидкости черезвычайно важно для понимания сущности происходящих в суставе процессов. Неопределенность патогенетических механизмов развития и прогрессирования остеоартроза, в свою очередь, обусловливает дисскутабельность проблемы лечения этого заболевания. Поэтому до настоящего времени общепринятый подход к лечению остеоартроза является сугубо симптоматическим (37).

Больные с патологией опорно-двигательного аппарата нуждаются в постоянном приеме лекарственных средств, что с одной стороны требует больших затрат, с другой - эффективность действия этих препаратов не всегда удовлетворяет необходимым требованиям. Актуальность и научно-практическая значимость проблемы изучения нарушений регуляции иммунных механизмов прогрессирования остеоартроза заключается в разработке методов дифференцированной терапии. Перспективным является исследование влияния препаратов, обладающих хондропротективными свойствами, на иммунологические показатели синовиальной жидкости при остеоартрозе, что позволит прогнозировать эффективность их действия, возможность контролировать прогрессирование заболевания.

Цель работы

Изучение нарушений локального иммунного статуса и их коррекция у больных остео артрозом.

Задачи исследования

1. Оценить состояние клеточного звена иммунитета и содержание неоптерина в синовиальной жидкости при остеоартрозе.

2. Определить уровень иммуноглобулинов в синовиальной жидкости больных остеоартрозом.

3. Изучить содержание про- и противовоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости при остеоартрозе.

4. Провести сравнительную оценку клинической эффективности и корригирующего действия на локальный иммунный статус низкоинтенсивного лазерного излучения и алфлутопа.

5. Изучить активность влияния комплексной терапии низкоинтенсивным лазерным излучением и алфлутопом на показатели локального иммунного статуса и клиническую симптоматику при остеоартрозе. 4

Положения выносимые на защиту f

1. Локальный иммунный статус при остеоартрозе характеризуется нарушениями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, содержания про- и противовоспалительных цитокинов, неоптерина, выраженность которых зависит от длительности и клинических проявлений заболевания.

2. Изменения клеточного звена иммунитета в синовии при остеоартрозе проявляются нарушением соотношения лимфоцитов СД4+ и СД8+ фенотипа, увеличением числа СД20 положительных клеток, повышением экспрессии лимфоцитами ранних (СД25+) и поздних (HLA-DR+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (СД95+).

3. При остеоартрозе в синовиальной жидкости определяются про- и противовоспалительные цитокины, неоптерин, уровень которых зависит от активности вторичного синовита и длительности заболевания.

4. Алфлутоп и низкоинтенсивное лазерное излучение обладают сопоставимым по активности корригирующим действием на показатели локального иммунного статуса и клиническую симптоматику при остеоартрозе.

5. Сочетанное применение алфлутопа и низкоинтенсивного лазерного излучения характеризуется потенциированием корригирующего влияния на иммунные показатели в синовии и клинической эффективности при остеоартрозе.

Новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка показателей иммунного статуса в синовиальной жидкости при остеоартрозе. Изучены показатели клеточного и гуморального иммунитета, содержание неоптерина, активность провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в синовиальном жидкости больных остеоартрозом.

Установлено, что изменения клеточного иммунитета в синовиальной жидкости при остеоартрозе характеризуются снижением уровня СД8+, увеличением СД4+ и СД20+ клеток, нарушением экспрессии ими ранних (СД25+) и поздних (IILA-DR+) маркеров активации. Выявлено повышение экспрессии индукторного фактора апоптоза (СД95+) лимфоцитами синовиальной жидкости, содержания неоптерина. Гуморальный иммунитет характеризуется повышением уровня иммуноглобулина G и иммуноглобулина А в синовии. Выявлено увеличение концентрации про- и противовоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости больных остеоартрозом. Определены особенности локального иммунного статуса в зависимости от клинических проявлений заболевания. Показано, что наиболее выраженные изменения локального иммунного статуса имеют место при длительности остеоартроза до 1 года и активности вторичного синовита, оцениваемой 2,5-3,0 баллами по визуальной аналоговой шкале. Установлено корригирующее влияние препарата алфлутоп и низкоинтенсивного лазерного излучения на локальный иммунный статус и клиническую симптоматику при остеоартрозе. Выявлено потенциирование эффективности действия на показатели клеточного, гуморального звеньев иммунитета и цитокиновый статус в синовии при сочетанном применении препарата алфлутоп и низкоинтенсивного лазерного излучения при остеоартрозе.

Практическая значимость работы

Практическая значимость работы заключается в том, что проведенная оценка локального иммунного статуса определила иммунные механизмы развития остеоартроза. Выявлено, что наиболее выраженные нарушения локального иммунного статуса имеют место при длительности заболевания до 1 года. Полученные результаты обосновали целесообразность использования методов лечения, обладающих корригирующим влиянием на иммунные показатели синовиальной жидкости на ранних этапах развития остеоартроза. На основании полученных данных разработана дифференцированная терапия остеоартроза с использованием препарата алфлутоп и низкоинтенсивного лазерного излучения. Определено, что алфлутоп и низкоинтенсивное лазерное излучение обладают сопоставимым по активности корригирующим действием на показатели локального иммунного статуса и клиническую симптоматику при остеоартрозе. Показано, что динамическое исследование иммунного статуса синовии может быть использовано для оценки эффективности терапии остеоартроза.

Апробацш1 работы

Основные положения диссертации обсуждены на II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004); научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2003-2004 гг.); форуме «Молодежь XXI века» КГТУ; 69 - ой итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально - Черноземного научного центра РАМН; Российской научно - практической конференции "Рациональное использование лекарств" (Пермь, 2004 г.); межкафедральной научно - практической конференции кафедр внутренних болезней №1,2, внутренних болезней ФПО, клинической аллергологии и иммунологии, пропедевтики внутренних болезней Курского государственного медицинского университета (5 октября 2004 г).

Внедрение полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены и используются в работе терапевтических отделений областной клинической больницы г. Курска, МУЗ ГКБ №1 г. Курска, ГКБ №1 г. Старого Оскола, используются в лечебной, научной работе и педагогическом процессе на кафедре внутренних болезней №1 КГМУ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 207 литературных источников, в том числе 90 отечественных и 117 зарубежных. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Безгин, Артем Вячеславович

Выводы. ft у

1. Изменения показателей клеточного иммунитета в синовиальной жидкости при остеоартрозе характеризуется нарушением соотношения Т - лимфоцитов: снижением количества СД8+, повышением СД4+ клеток, также увеличением количества СД20+ клеток, повышением экспрессии лимфоцитами ранних (СД25+) и поздних (HLA-DR+) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (СД95+). Наиболее выраженные изменения определяются на начальных этапах развития остеоартроза, при активности вторичного синовита 2,5-3,0 балла по визуальной аналоговой шкале.

2. У больных остеоартрозом повышено содержание иммуноглобулина А, иммуноглобулина G и неоптерина в синовиальной жидкости. Максимальные изменения определяются при длительности заболевания до 1 года и активности вторичного синовиального синдрома, оцениваемого 2,5-3,0 баллами по визуальной аналоговой шкале.

3. Развитие вторичного синовита при остеоартрозе сопряжено с появлением в синовии провоспалительных (ФНОа, ИЛ-lp, ИЛ-6) и противовоспалительного - (ИЛ-4) цитокинов, более высокий уровень которых имеет место на ранних этапах заболевания (при длительности до 1 года).

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение и алфлутоп обладают сопоставимыми по активности действием на клиническую симптоматику и корригирующим влиянием на иммунные показатели в синовии при остеоартрозе, полнота реализации которых зависит от длительности заболевания, выраженности синовиального синдрома, наибольшая эффективность используемых методов лечения имеет место при минимальной активности синовита и длительности болезни до 1 года.

5. Сочетанное применение низкоинтенсивного лазерного излучения и алфлутопа приводит к потенциированию корригирующего влияния на иммунологические показатели синовиальной жидкости и клинические признаки, что характеризуется купированием иммунной дисфункции и достижением клинической ремиссии при минимальной активности синовита и длительности остеоартроза до 1 года, при более длительном течении заболевания и активности синовита, оцениваемой 2,5-3,0 баллами по визуальной аналоговой шкале, достигается положительная динамика иммунных показателей, регресс клинических симптомов остеоартроза.

Практические рекомендации.

1. Назначение препарата алфлутоп рекомендовано больным остеоартрозом с длительностью заболевания до 5 лет при синовиальном синдроме, оцениваемым по визуальной аналоговой шкале 1,0-2,0 баллами.

2. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств при остеоартрозе обосновано у больных с преобладанием болевого синдрома, при минимальной выраженности синовита и длительности заболевания до 1 года.

3. Сочетанное применение низкоинтенсивного лазерного излучения и алфлутопа (в/суставно) показано больным остеоартрозом с болевым и синовиальным синдромами (2,5-3,0 балла по визуальной аналоговой шкале), при длительности заболевания до 5 лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Безгин, Артем Вячеславович, 2005 год

1. Алексеев, Л.П. Роль иммуногенного статуса групп населения в иммунореабилитации / Л.П.Алексеев // International journal on immunorehabilitation.-1995.- №1.- С. 3.

2. Структум (хондроитинсульфат) новое средство в лечении остеоартрита / Л.И. Алексеева, Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов и др. // Терапевт, арх. - 1999. - № 5. - С. 51-53.

3. Балабанова, P.M. Лечение болевого синдрома в ревматологии новым нестероидным противовоспалительным препаратом ксефокам. /P.M. Балабанова // Рос. мед. междисциплин, науч.-практ. журн. -1999.-№10.-С. 15-18.

4. Берглезов, М.А. Применение монохроматического красного света (МКС) в травматологии и ортопедии. 4.1. / М.А. Берглезов, В.В. Вялько, В.И. Угнивенко //Ортопедия, травматология, протезирование. - 1990. - № 6. - С. 76-78.

5. Буйлин, В.А. Низкоинтснсивная лазерная терапия заболеваний суставов / В.А. Буйлин. М.: ТОО "Фирма Техника", 1996. - 25 с,

6. Букина, И.Е. Текст. / И.Е. Букина, Э.С. Мач, О.В. Луш копа // Науч.-практ. ревматология. 2002, - № 2. - С. 10 -13.

7. Власов, В.В. Этические проблемы прогнозирования течения заболевания и их исхода / В.В. Власов // Терапевт, арх. 1995,- N 6.-С. 72-75.

8. Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону: пер.с англ / под ред. Э.Фаучи, Ю.Браунвальда: в 2 г. М.: Практика, Мак-Гроу-Хилл, 2002. - 1760 с. -- Совместное издание.

9. Возианов, А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства/А.Ф. Возианов, А.К. Бугенко. Киев, 1998.- 168с.

10. Героева, И.Б. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов / И.Б. Героева, М.Б. Цыкунов // Вести, травматологии и ортопедии. 1994.- N3,- С. 51-55.

11. Гринзайд, Ю.М. Клинические аспекты иммунореабилитации с применением физических факторов / Ю.М. Гринзайд, М.И. Гринзайд// International journal on immunorehabilitation.- 1997,- №4,-C. 61.

12. Гринзайд, Ю.М. О немедикаментозной иммунокоррекции / Ю.М. Гринзайд, М.И. Гринзайд // International journal on immunorehabilitation.- 1995.- №1.- С. 50.

13. Текст. / А. Дахи, Е.С. Цветкова, Э.С. Мач и др. //Клинич. ревматология. 1994. - № 1. - С. 19-22.

14. Денисов, JI.H. Симпозиум "Прогресс в лечении ревматических болезней" / JI.H. Денисов, А.Ю. Болотина//Клинич. ревматология. -1995.- N1.- С. 67-72.

15. Дергачев, В.В. Лазеротерапия в травматологии / В.В. Дергачев, С.Б. Ванхальский //Материалы XIV Междунар. науч.- практ. конф. "Применение лазеров в медицине и биологии" ( Харьков, 16-19 мая 2000 г.). Харьков, 2000. - С. 118-119.

16. Егоров, К.Н. Классификация способов лазеротерапии / К.Н. Егоров // Материалы XIV Междунар. науч.- нракт. конф. "Применение лазеров в медицине и биологии" ( Харьков, 16-19 мая 2000 г.). -Харьков, 2000. С. 45-47.

17. Елисеенко, В.И Актуальные вопросы лазерной медицины/ В.И.Елисенко, И.С.Литвинов,С.В.Воробьев // Актуальные вопросы лазерной медицины: Тез.докл.1-й Всерос. конф.(г.Москва; 5-7 апр.1991). -М., 1991 .-С. 13-15.

18. Загородний, H.B. Внутрисуставная и периартикулярная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата / Н.В. Загородний, -М.: Изд-во Рос. ун-та дружбы народов, 2001. 48 с.

19. Зубкова, С.М. О механизме биологического действия излучения гелий-неонового лазера / С.М. Зубкова // Биолог, науки. 1978. - № 7.-С. 30-37.

20. Иваненко, Т.В. Актуальные проблемы лазерной медицины / Т.В. Иваненко, Т.В. Скокова, А .Я. Ольшанский // Актуальные проблемы лазерной медицины.-М.: Медицина, 1990.-С. 17-22.

21. Илларионов, В.Е. Основы лазерной терапии / В.Е. Илларионов. М.: Респект, 1992. - 123 с.

22. Илларионов, В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии /В.Е. Илларионов. М.,1994. - 178 с.

23. Иммунокорригирующая санаторно-курортная терапия больных с хроническими заболеваниями / С.И. Мамишев, О.Ш. Куртаев, В.П. Утехина и др. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т.2, №2,- С. 100.

24. Иммунокорригирующий эффект низкоинтенсивного лазерного излучения у пациентов пожилого возраста с остеоартрозами /И.В.Мирошниченко, В.В.Мальцева, О.М.Карпенко и др. //Аллергология и иммунология. 2001.- Т.2, №2.- С. 31.

25. Использование комплексных видов физической терапии в курортной реабилитации лиц с хроническими заболеваниями / В.П. Утехина, С.И. Мамишев, О.Ш. Куртаев и др. // International journal on immunoreliabilitation.-1999.- №12.- С. 138.

26. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология.-1999,-Т4,№1.-С. 40-43.

27. Карей, Х.Л.Ф. Остеоартроз /Х.Л.Ф. Карей // Клиническая ревматология / под ред. Х.Л.Ф. Каррея М.: Медицина, 1990,- С. 121-128.

28. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антогонисты: теория и практика / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология.-1999.- Т. 1, № 3-4. С. 16.

29. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.Д. Воробьев,- СПб.: Гиппократ, 1992.- С. 3-6.

30. Кириллов, Ю.Б. Инфракрасное лазерное излучение в медицине /Ю.Б. Кириллов, А.Б. Поляков // Актуальные вопросы лазерной медицины: Тез. докл. 1-й Всерос. Конф. (г. Москва; 5-7апр. 1991).-М., 1991.-С. 94-95.

31. Климова, З.Ф. Лечение вазомоторного ринита с использованием инфракрасного лазера / З.Ф. Климова, П.Д. Лыс, Е.М. Таусенева //International journal on immunorehabilitation.-1998.- №8,- С. 163.

32. Клиническая имхмунология и аллергология / Е.И. Йегер, А. Ройт, Н.И. Карабаев и др.- М.: Медицина, 1990. Т.1.- С. 251-270.

33. Ковальчук, Л.В. Локальная иммуноцитотерапия в лечении воспалительных заболеваний парадонта / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Т.П. Иванюшко // Иммунология. 2000.- №1.- С. 46-49.

34. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рыбакова. -М.: Изд-во Рос. гос. мед. ун-та, 1999.-72с.

35. Козель, А.И. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на клетку / А.И. Козель, Л.И. Соловьева, Г.К. Попов //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999,- Т. 128,№1.- С. 397399.

36. Козловский, С.П. Лазеро- и импульсная магнитотерапия при патологии тазобедренного сустава / С.П. Козловский, И.Э.

37. Корженевская //Материалы V съезда травматологов-ортопедов Белорусской ССР. Гродно, 1991. - С. 54.

38. Комарова, J1.A. Эффективность лазеротерапии больных деформирующим остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов / JI.A. Комарова, Г.В. Раденко // Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физ. культуры. 1990. - № 6. - С. 45-46.

39. Конопля, Н.А. Фармакологическая коррекция иммуномодулирующего действия лазерного облучения при введении антибиотиков / Н.А. Конопля, Л.Г. Прокопенко, Б.С. Утешев // Аллергология иммунология. 2001.- Т. 2, №2.- С.30.

40. Кончунова, Т.В. Иммуномодулирующие эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения / Т.В. Кончунова, С.Б. Першин, А.А. Миненков // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 1997.- №1.- С .42-45.

41. Кукуй, Л.М. Лазерное и ультрафиолетовое облучение крови: механизмы широкого лечебного действия / Л.М. Кукуй, Ю.В. Попов, К.А. Самойлова // International journal on immunorehabilitation.- 1998.- №8.- С. 163.

42. Купин, В.И. Эффекты микроволнового излучения / В.И. Купин, A.M. Сорокин. // Сов. медицина. 1985,- №7.- С. 81-82.

43. Лазерное и магнито-лазерное облучение как иммуномодулятор /Л.И. Князева, А.И. Конопля, И.И. Горяйнов и др. // International journal on immunorehabilitation.- 1995,-№1,-С. 123.

44. Лазеры в клинической медицине: рук-во для врачей /под ред. С.Д. Плетнева. М.: Медицина, 1996. - 432 с.

45. Ламницкий, Н.Я. Механизм стимулирования репаративного остеогенеза лазерным излучением / Н.Я. Ламницкий, Э.В. Биняшевский // Стоматология. 1997 - № 5. - С. 18-21.

46. Лимфоциты: методы: рук-во / под ред. Д.Ж. Клауса; иер, с англ. А.Н. Maya, А.А. Фельдшеровой. М.: Мир, 1993. - 395с.и

47. Лучихина, Л.В. Артроз. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия/Л.В. Лучихина. -М.: Мед. энциклопедия, 2001.-№12(26). -С. 118-139.

48. Лучихина, Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза: автореф. дис.д-ра мед. наук/ Л.В. Лучихина. М, 1998.43 с.

49. Матсаков, К.С. Лечение переломов нижней челюсти с применением лазера / К.С. Матсаков, Ю.А. Шеломенцов, A.M. Мамытов //Здравоохранение Киргизии. 1990. - № 3. - С. 60.

50. Митрович, Д.М. Медикаментозная терапия остеоартроза: состояние и перспективы. / Д.М. Митрович // Терапевт, арх. 1993.- Т.65,№ 5.-С. 69-72.

51. Муравьев, Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в локальной терапии остеоартроза (гонартроза) / Ю.В. Муравьев //Consilium Med.- 2003. № 5 (2).- С. 104-106.

52. Муравьев, Ю.В. Безопасность лекарств / Ю.В. Муравьев, А.В. Алексеева // Экспресс-информация: бюл. 2000,- №4. - С. 7-8.

53. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) / Е.Л. Насонов. М.: Анко, 2000. - 143 с.

54. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.В. Чичасов и др. //Клинич. медицина. 1997. - № 7. - С. 26-30.

55. Насонов, Е. JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / E.JI. Насонов. М.,1996,- 356с.

56. Насонова, В.А. Клиническая ревматология: рук-во для врачей. / В. А. Насонова, М.Г. Астапенко.- М.: Медицина, 1989,- 592 с.

57. Насонова, В.А. Текст. / В.А.Насонова // Рос. ревматология. 1999. -№2.-С. 3-9.

58. Недоспасов, С.А. Изучение биологических функций фактора некроза опухолей и лимфотоксина in vivo на новой панели «накаутных» мышей / С.А. Недоспасов // Аллергология и иммунология,- 2001,- Т.2, №2,- С. 13.

59. Некоторые биологические эффекты КВЧ-излучения / Д.Я. Алейник, М.И. Заславская, А.В. Корнаухов и др. // Биофизика и биохимия.-1999.-Т.2, №2.- С. 13.

60. Опучин, С.Г. Лазерное излучение биологические эффекты / С.Г. Онучин // Перспективные направления лазерной медицины: Материалы междунар. конф. (г.Москва, 5-7 аир. 1992).- М., 1992.-С.364-366.

61. Павлов, В.П. Ортопедическое лечение остеоартроза / В.П. Павлов //Ревматические болезни: рук-во для врачей/ под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - С, 396.

62. Текст. / Е.Ю. Панасюк, Е.С. Цветкова, Ю.А. Олюнин, А.В. Смирнов // Науч.- практ. ревматология. 2000. - №6,- С. 12-17,

63. Попов, В.Д. Современные аспекты квантовой теории в клинической медицине / В.Д. Попов. Киев, 1996. - 133 с.

64. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: рук-во для практикующих врачей / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов, Р.Т. Алекперов, Л.И.Алексеева; под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литера, 2003. - 507 с.

65. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир,2000. - 637с.

66. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни.- М.: Медицина, 1997.-520 с.

67. Самойлов, Н.Г. Современное состояние проблемы изучения механизма действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Н.Г. Самойлов // Фотобюлопя та фотомедицина. 2000. - № 1,2. - С. 7683.

68. Самсонов, М. И. Текст. / М.И. Самсонов, Е.Л. Насонов, Г.П. Тилц // Клинич. иммунология. Иммунопатология. 1998,- № 74. - С. 31-34.

69. Раппяя диагностика дегенеративно-дистрофических изменений в тазобедренном суставе радионуклеидными методами (Обзор литературы) / А.А. Свешников, М.Л. Самчуков, Т.П. Березовская и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988,- N 10,- С. 70-73.

70. Стецула, В.И. Системная концепция патогенеза дегенеративно-дистрофических поражений суставов. / В.И. Стецула, Н.Ф. Мороз //Диагностика и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставов /под ред. И.В. Шумады. Киев: Здоровье, 1990,- С. 45-47.

71. Сидоров, В,Д. Гемолазеротерапия неинвазивный метод иммунореабилитации больных ревматоидным артритом / В.Д. Сидоров, Д.Р. Мамиляева // International journal on immunorehabilitation.- 2000.-Vol.2,№l.- С. 200.

72. Стригина, JI.П. Действие лазерного облучения на процессы регенерации костной ткани / Л.П. Стригина // Здравоохранение Казахстана. 1988. - № 1. - С. 48-50.

73. Суринов, Б.П. Перспективы применения лазеров в ревматологии /Б.П. Суринов, Н.А. Карпова, В.Г. Исаева // Низкоинтенсивные лазеры в медицине: Материалы Всесоюз. симп. (г.Обнинск; 4-10 мая 1991). Обнинск,1991.- Ч.2.- С. 128-131.

74. Тануйлова, О. Остеоартроз: современный взгляд на проблему / О. Тануйлова//Рус. мед. журн. 1998,-№14.-С. 938-941.

75. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000,- 231с.

76. Федосеева, В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева. М.: Промдэк,1993. - 107с.

77. Филатова, Е.Г. Фармакология боли / Е.Г. Филатова, A.M. Вейн // Рус. мед. журн. 1999. - №9. - С. 410-418.

78. Фримель, М. Иммунологические методы / М. Фримель,-М.Медицина, 1980.-340с.

79. Фукс, Д. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека / Д. Фукс, М.Ю. Самсонов, Г. Вейс // Терапевт, арх. -1993.-№5.-С. 80-87.

80. Хаитов, P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Практикующий врач.- 1997.-№9.-С. 5-14.

81. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология,- 2001.- Т.2, №2,- С. 7.

82. Хитров, Н.А. Лечение деформирующего остеоаргроза игольно-струйными интра- и периаргикулярными инъекциями лекарственных препаратов / Н.А. Хитров, В.П. Сильвестров //Терапевт, арх. 1993.- T65,N8.- С. 62-65.

83. Цветкова, Е.С. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза (гонартроза) / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк //Consilium Med. 2003. - № 5(2). - С. 100-103.

84. Цитокины в патогенезе инфекций и иммунокоррекция / В.П. Кузнецов, Е.В. Маркелова, Н.В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2001,- Т.2, №2.- С.6.

85. Цветкова, Е.С. Остеоартроз / Е.С. Цветкова // Ревматические болезни: рук-во для врачей / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука,- М.: Медицина, 1997.- С. 385-396.

86. Цветкова, Е.С. Хондропротективные препараты в терапии остеоартроза / Е.С. Цветкова, Э.Р. Агабабова, Н.А. Богомолова // Терапевт, арх. 1992.- T.64,N 5.- С. 59-60.1. Ни

87. Черешнев, В.А. Иммунология локального и системного воспаления /В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Аллергология и иммунология,- 2001. Т.2, №2.- С. 6.

88. Шаргородский, B.C. К вопросу о роли механических факторов в развитии дегенеративно-дистрофических пражений тазобедренного сустава / B.C. Шаргородский, Д.И. Кресный // Ортопедия, травматология и протезирование. 1989,- N 3.- С. 42- 45.

89. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З. Ярема, П.С. Назар // Врачеб. дело,- 1997.-№4.- С. 89-90.

90. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5,-С. 7-14.

91. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996.-№6,- С. 10-23.

92. American Coll. Rheumatol. Subcommittee on osteoarthritis. 2000 //Update. Arthritis Rheum.- 2000.- Vol.43.- P. 1905-1915.

93. Antithrombotic Trialists'Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002.-Vol.324.-P. 71-86.

94. Apoptosis in thyroid diseases: a "histochemical study. /C.Tanimoto, S.Hirakava, H.Kawasaki et al. //Endocrine Journal.- 1995.-Vol.42.-P. 193-201.

95. Arscott, P. Apoprosis and Thyroiditis /Р. Arscott, J.Baker //Clin. Immunol. Imnumopathbl.- 1998,-Vol. 87- P.207-217.

96. Badenhoop, К TNF beta gene polymorphisms in Grave's diseaselit

97. K.Badenhoop, G.Schwarz, H.Sclileusener // Journal of Clin. Endocrinol. Metab.-1992.- Vol. 74.-P. 287-291.

98. Becker, H. Relationship between CD 5+ B-lymphocytes and the activity of systemic autoimmunity / H. Becker, C.Weber, S. Storch // Clin, Immunopathol.-1990,- Vol.56,N2.- P.219-225.

99. Bodmer, J. Nomenclature for factors of the HLA system /J.Bodmer, S.Marsh, E.Albert //Tissue Antigens.-1995.- P. 1-18.

100. CD30 expression and IL-4 and interferon gamma production of intrathyroidal lymphocytes in Graves' disease / M.Okumura, Y. Hidaka, F.Matsuzuka et al. // Thyroid.- 1999.- Vol.9.- P.333-339.

101. Conner, H. Codon 17 ism of CTLA-4 gene in Hashimoto's thyroiditis lion's disease / H.Conner, J.Braun, C.Seidi // J. of Clin. Endocrinol.Metab. -1997.- P. 4130-4132.

102. Cytolytic cells with Thl-like cytokine profile predominate in paraorbitall lymphocytic infiltrates ofGrave"s immunopathy / M. de Carli, M. D'Elios, S. Mariotti et al. // J. Clin. Endocr. Metab.- 1993.-Vol.10.-P. 1120-1124.

103. Bergstrom, G. Joint impairement and disorders at ages 70, 75 and 79. / G. Bergstrom. Goteborg, 1985.- 356 p.

104. Brandt, K.D. Diagnosis and nonsurgial managinent of osteoarthritis. /K.D. Brandt. 2-nd ed. - London, 2000.- 453 p.

105. Brandt, K.D. Osteoarthritis / K.D. Brandt, S.J.K. Kovalov // Harrison s Prinsiples of Internal Medicine. 12-th ed. - N.Y.:McGraw-Hill, Inc., 1991.- P. 1475-1479.

106. Dieppe, P. Rheumatology / P. Dieppe, K. Lim. 2-nd.ed.- Vol.2.-976 p.

107. Dixon, A. Local injection therapy in rheumatic diseases / A. Dixon; EULAR bulletin monograph series. Basle, Switzerland, 1983.- 587p.

108. Dominant f mg Fas gene mutations impair apoptosis. in a human i nunc lymphoproliferative syndrome / G.Fisher, F.Rosenberg, S. Straus et al. //Cell.-1995,- P.935.

109. Enforced JKX-2 expression in B-lymphoid cells prolongs antibody rapunses and elicits autoimmune disease / A.Strasser, S.Whittingham, D.Vaux et al. // Proc Natl Acad Ufa USA.- 1991.-Vol.88.-P.8661-8669.

110. Enhanced interleukin-lb, interleukin-6 and tumor necrosis factor-a prodution by LPS stimulated human monocytes isolated from HIV+patients /A.A.Baqui, Jabra-Rizk M.Ann et al. // Immunopharmacol. And Immunotoxicol.- 2000.- Vol.22,N3.- P.401-421.

111. Fas/Fas-ligand up-regulation and Bcl-2 down-regulation may be significant in the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis. / N. Mitsiadis, V. Ponlaki, V.Kotonla et al. // J. Clin, Endocrinol. Metab.-1998.- Vol.83.-P.2199-2203. . .

112. Fu, Y. Antigen expressing and autoimmunity. Evaluation of mRNA, function of HLA-linked genes / Y. Fu, G. Yan, L. Shi // Ann.N.-Y.Acad.Sci.- I998.-Vol.15.-P. 138-155.

113. Fuchs, D. Neopterin als immundiagnostische Mef3gr6f3e / D. Fuclis //Dtsch. Med. Wschr.- 1995,- Vol.120. S. 567-570.

114. Fuchs, D. Neopterin, biochemistry and clinical use as a marker for cellular immune reactions / D. Fuchs, G. Weiss, H. Wachter // Int. Arch. Allergy Immunol. -1993.- Vol.101.- P. 1-6.и*

115. Genetic analysis of gormon-sensitive adenylate cyclase / G.L. Johnson, H.R. Kaslow, Z. Farfel, H.R. Bourine // Advances in Cyclic Nucleotide Research. New-York, Raven. - 1980. - Vol. 9. - P. 171-206.

116. Giron, J. The expression of the beta 1 integrin CD29 and beta 2 integrin CD1 is decreased in peripheral blood lymphocytes from Graves' disease patients / J. Giron, J. Rojano, S.Sasian // Eur.J.Endocrinol.-1998.-Vol.39.-P. 349-354.

117. Gordon, C. Effects of recombinant murine tumor necrosis factor-alfa on immune function / C.Gordon, D. Wofsy // J.Immunol.-1990.- Vol. 144.-P. 1753-1758.

118. Hardingham, Т.Е. Biochemistry of articular cartilage and joint disease. /Т.Е. Hardingham, B. Caterson // Osteoarthritis / eds. R.G.G. Russell, P.A, Dieppe.- London: IBC Technical Services Ltd., 1991.- P. 51-64.

119. Hardingham, Т.Е. Biochemistry of articular cartilage and joint disease / Т.Е. Hardingham, B. Caterson // Osteoarthritis |/ Eds. R.G.G. Russell, P.A. Dieppe. London: IBC Technical Services Ltd., 1991.- P. 51-64.

120. Hilis, W. Areas of emerging interest in analgesia: cardiovascular complications / W. Hilis // Am. J. Then- 2002.- № 9.- P. 259-69,.

121. HLA-DR3 and HLA-DR5 confer risk for autoantibody positivity against the thyroperoxidase (mic-TPO) antigen in healthy blood donors / B. Boehm, P. Kuhnl, C. Loliger, U. Ketzler. // Clin.Invest.- 1993.-Vol.71,N3.- P.221-225.

122. Hu, R. HLA class II genes in Graves' disease /R. Ни, С. Beck , Y.B.Chang//Autoimmunity.- 1992.- Vol. 12,N2.- P. 103-106.

123. Human lymphocyte antigens in Graves' disease: correlation with persistent course of disease / M.Baldini, M.Pappalettera , L.Lecchi et al.// Amer.J.Med.Sci.- 1995.- Vol.309,N1.- P. 43-48.

124. Humbert, P. Multiple autoimmune syndromes / P. Humbert, J. Dupond // Ann.Med.Interne Paris.-1988.- Vol.139.-P. 159-168.

125. Increased serum soluble Fas in patients with Graves disease / Y.

126. Hiromatsu, Т. Bednarczuk, E. Soyejima et al. //Thyroid.-1999,-Vol.9.-P. 341-349.

127. Iodide, cytokines and TSH-receptor expression in Graves' disease / F. Schuppert, W. Hiller, G. Weinland et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes-1996.- Vol. 104 Suppl.4.-P.68-74.

128. Itzkan, I. Laser wound healing can be explained by the photodissociation of oxyhemoglobin / I. Itzkan, S. Tang // Lasers in Surgery and Medicine. 1988. -N 8. -P. 175.

129. Jacob, C.A. Tumor necrosis factor alpha in autoimmunity: pretty girl or old witch? / C.A.Jacob // Immunol. Today.-1992,- Vol. 13,N4.-P.122-125.

130. Kabelitz, D. Cytokine today / D. Kabelitz , S. Wesselborg // Int.Immunol.- 1992,- Vol 4,- P.-1381-1388.

131. Kabelitz, D. Effect of cytokine //D.Kabelitz, T. Phel, K. Pechhold //Immunol Today.- 1993,- Vol.4.- P. 338-339.

132. Kornasoff, D. Aceclofenac is well-tolerated alternative to naproxen in the treatment of osteoarthritis / D. Kornasoff // Clin. Rheum. 1997,- Vol. 16.- P. 32-38.

133. Kurono, Y. Nasal immunization induces Haemophilus influenzae- specific Th 1 and Th2 responses with mucosal IgA and systemic IgG antibodies for protective immunity / Y. Kurono, M. Yamamoto , Fujihashi//J. Infect. Dis.- 1999.- Vol.180.- P. 122-123.

134. Magnetic resonance imaging of the knee in chronic knee pain. A 2-year follow-up. / T.L. Roegard, O. Rudling, l.F.Petcrsson, K. Jonsson //Osteoarthritis Cartilage. 2001,- № 9.- P. 473-80.

135. Martel-Pelletier, J. Effect of aceclofenac and diclofenac on synovial inflammatory factors on human osteoarthritis / J. Martel-Pelletier //Clin, Drug. Invest. 1997.- Vol.14.- P. 221-33.

136. Merchant, Л.С. Classification of Patellofemoral Disorders / Л.С. Merchant // Arthroscopy.- 1988,- №4.- P. 235-40.

137. Ming, W. Tumor necrosis factor alpha is chemotactic for monocytes and polymorphonuclear leukocytes / W. Ming, L. Bersani, A. Mantovani //J.Immunol.- 1997.-№8,-P. 1469-1474.

138. Moskovvitz, R.W. Osteoarthritis / R.W. Moskowitz ed..- Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1992.- 543 p.

139. Mutationa in Fas associated with human lymphoproliferative syndrome and autoimmunity / F. Rieux-Laucat , F. Le Deist , C. Hivroz et al. //Science. 1995.- Vol.268.-P. 1347-1356.

140. Nagata, S. Fas and Fas-ligand: Ipr and gld mutations / S. Nagata, T. Suda //Immunol. Today.- 1995.- Vol. 16.-P. 39-45.

141. Nicola N.A. Cytokines / N.A Nicola // Immunology.- 1990.-Vol.49.-P. 77-109.

142. Osteoarthritis / ed.: K.D. Brandt, M. Doherty, L.S. Lohmander //.Oxford Univ Press, 1998.- 698 p.

143. Osteoarthritis Cartilage, 1999: abst. IV th World Congress on osteoarthritis (sept 16-19, 1999, Vienna, Austria.).- Vienna, 1999.- 786 p.

144. Osteoarthritis, Clinical and Experimental aspects / ed.: G.-Y. Reginster, G-P. Pelletier. N.Y., 1999.- 525 p.

145. Pelletier, J.-P. Arthritis and Allied Conditions / J.-P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, D.S. Howell // A. Textbook of Rheumatology / ed.: W.J. Koopman. Baltimore:WilIiams & Wilkins,1993.- Vol.2.- P. 1969-1984.

146. Perez, B. Comparison of aceclofenac with piroxicam in the treatment of osteoarthritis / B. Perez // Clin. Rheum. 1997.- №3,- P. 154-159.

147. Poll, T. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis / T. Poll, S. Deventer // Infectious Disease Clinics of North America.- 1999.1. Vol. 13.- P.413-422.

148. Possible pathogenetic relevance of IL-1 beta in "destructive" organ-specific autoimmune disease /F. Paolieri , C. Salmaso , M. Battifora et al. // Ann.N-Y.Acad.Sci. 1999,- Vol.876.- P. 221-228.

149. Possible role of IL-1, INF alpha and IL-6 in insulin-dependent diabetes mellitus and autoimmune thyroid disease. Thyroid Cell Group / K. Bendtzen , K.Buschard , M. Diamant et al. // Lymphokine Res. -1989.- Vol.8- P.335-340.

150. Proinflammftory cytokines detectable in synovial fluids from patients with temporomandibular disorders / T. Takahashi, T. Kondoh, M. Fukuda et al. //Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. -1998.-Vol.85,N2,-P. 135-141.

151. Resnick, D. Diagnosis of bone and joint disorders / D. Resnick, G. Niwayama. 2-nd ed. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1988.654 p.

152. Roura-Mir, C. Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes show differential cytokine expression in Hashimoto's and Graves' Idisease / С. Roura-Mir , M. Catalfamo , M. Sospedra // Eur.J.Immunol.-1997.- Vol.27.-P.3290-3302.

153. Scan, H. Immune system J H.Scan // Immunol.Lett.- 1988.-Vol.7,Nl.-P.47-51.

154. Sprent, J. Autoimmunity and apoptosis /J.Sprent, S.Webb // Corr.Opin.Imimmol.-1995.- Vol.7.-P. 196-205.

155. Systemic bias of cytokine production toward cell-mediated immune regulation in IDDM and toward humoral immunity in Graves' disease / B. Kallmann, M. Huther, M. Tubes et al. // Diabetes.- 1997.-Vol.46.-P.237-243.

156. Tanaka, J.Apoptosis/ J.Tanaka, K. Yoshihara, M. Tsyuki // Exp.Cell Res.- 1994.- Vol.213.- P.242-252.

157. Thompson, C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of desease/C.B.Thomson//Science.- 1995.- Vol.267.-P. 1456-1462.

158. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook. London: Academic Press, 1994,- 615p.

159. Tilg, H. IN-6 and APPs: anti- inflammamory and immunosupresive mediators /Н. Tilg, J. Dinarello Ch. Mier // Immunol Today.- 1997.-Vol.18.- P.428-432.

160. Tushinski, R. J. Biology of cytokines: The interleukines / R.J. Tushinski, J.J.Mule // Biologic Therapy of Cancer / Eds.: V.T.De Vita, Philadelphia: Lippincott Com.- 1995.- P. 87-94.

161. Volpe, R. Autoimmunity causing thyroid dysfunction. /R.Vople // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1991,- Vol.20.-P. 565-587.

162. Ward, D.E. Comparison of aceclofenac with diclofenac in the treatment of osteoarthritis / D.E. Ward // Clin. Rheum. 1995.- Vol.14.- P. 656662.