Влияние небиволола на микроциркуляцию и минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Тепоян, Ирина Леонидовна

• Тепоян, Ирина Леонидовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Тепоян, Ирина Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертензия у женщин постменопаузального периода

болезнью

1.3. Остеопороз и переломы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Состав больных

2.2. Протокол исследования

2.3 Инструментальные методы исследования

2.4 Лабораторные методы исследования

2.5 Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Сравнительная характеристика пациенток

3.2 Эффективность проводимой антигипертензивной терапии

3.3. Результаты исследования параметров микроциркуляции на фоне

антигипертензивной терапии

3.4 Результаты исследования параметров минеральной плотности кости на

фоне антигипертензивной терапии

3.5 Динамика лабораторных параметров на фоне антигипертензивной терапии

3.6 Анализ корреляционных связей между показателями микроциркуляции и минеральной плотности кости

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние небиволола на микроциркуляцию и минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузальном периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

За последние годы значительно увеличилось количество сообщений о том, что заболевания, связанные с атеросклерозом, и остеопороз (ОП) могут иметь общие механизмы развития. Особенно это актуально для женщин постменопаузального периода, во время которого, как известно, ускоряются процессы развития как атеросклероза, так и ОП. Именно на этом этапе и развивается целый каскад нарушений, приводящих к обеим патологиям. Среди этих нарушений важную роль играют повышение активности симпатической нервной системы (СНС) и дисфункция эндотелия (ДЭ). О роли СНС и ДЭ в развитии атеросклероза уже известно давно. Недавние исследования в области ОП свидетельствуют о важной роли этих двух систем в костном метаболизме. В экспериментальных исследованиях было показано, что активация СНС с вовлечением лептина оказывает негативный эффект на костное ремоделирование, снижая образование кости и стимулируя ее разрушение, что, в конечном итоге, способствует снижению минеральной плотности кости (МПК), ее прочности и повышению риска переломов. Известно, что гиперлептинемия ассоциируется с рядом атерогенных эффектов, включая ДЭ, оксидативный стресс, индуцирует воспалительные реакции и ингибирует костное формирование.

Во время менопаузы в условиях дефицита эстрогенов снижается продукция оксида азота эндотелиальными клетками, что, с одной стороны, приводит к эндотелиальной дисфункции и, с другой стороны, к нарушениям костного метаболизма, поскольку оксид азота (NO) оказывает прямое стимулирующее действие на костные клетки - остеобласты. Важнейшим механизмом снижения МПК считается ухудшение перфузии костной ткани, нарушение в системе микроциркуляции (МЦ) (J.F. Griffith и соавторы, 2010 г.).

В зарубежных исследованиях было показано, что Р-адреноблокаторы (Р-АБ) (которые, как известно, снижают активность СНС) способствуют увеличению МПК и даже снижают риск переломов. Более того, появилась публикация, в

которой высказывается предположение о том, что небиволол, который является РАБ с вазодилятирующим эффектом (за счет увеличения синтеза оксида азота) может быть наилучшим выбором так как влияет и на СНС и на ДЭ (А.Токег и соавторы, 2009 г.). Таким образом, появляется возможность одновременного позитивного воздействия небиволола на кардиометаболические факторы риска и МПК.

Вместе с тем, исследования, показавшие эффективность кардиологических препаратов в плане профилактики развития ОП, носят характер либо ретроспективного анализа больных с переломами костей, либо одномоментного скрининга населения для выявления ОП и его связи с приемом различных классов препаратов.

Проведение рандомизированных исследований с контрольной группой более объективно оценило бы значение некоторых кардиологических препаратов и, в частности, Р-АБ с вазодилятирующим эффектом небиволола в предупреждении прогрессирования ОП.

Цель исследования

Изучить влияние Р-АБ с вазодилатирующими свойствами небиволола на состояние системы МЦ и МПК у женщин в постменопаузальном периоде с АГ 1 степени в сравнении с Р-АБ не обладающим сосудорасширяющим эффектом -атенололом.

Задачи исследования

1. Изучить микроциркуляторные эффекты регулярного применения небиволола у пациенток постменопаузального периода с АГ 1 степени в сравнении с атенололом.

2. Оценить динамику МПК на фоне лечения небивололом и атенололом.

3. Оценить динамику специфического биохимического маркера костного метаболизма (СТХ) на фоне регулярного лечения небивололом и атенололом.

4.Определить взаимосвязь между состоянием МЦ и МПК у женщин с АГ 1 степени в постменопаузе.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование с проспективным дизайном, в котором изучено влияние регулярного приема Р-АБ с вазодилатирующими свойствами небиволола на МПК у женщин в постменопаузе в сравнении с Р-АБ не обладающим сосудорасширающими свойствами - атенололом.

На фоне лечения мягкой артериальной гипертонии небивололом в течение 12 месяцев у женщин постменопаузального периода впервые было отмечено положительное влияние препарата на МЦ, а также увеличение МПК, что позволяет говорить о его дополнительных плейотропных эффектах. В то же время, при изучении параметров МЦ на фоне регулярного приема атенолола в течение 12 месяцев впервые наблюдалось снижение перфузии, сопровождавшееся физиологической потерей костной массы.

Впервые выявлена положительная корреляционная связь между МПК и МЦ у женщин постменопаузального периода с АГ 1-й степени.

Практическая значимость

Использование небиволола у пациенток постменопаузального периода с остеопенией или ФР остеопороза оправдано не только с точки зрения его влияния на сердечно-сосудистую систему, но и как препарата способного увеличить прочность кости. При этом у пациенток с мягкой АГ не мотивированных на лечение или нерегулярно принимающих препараты появится дополнительный стимул для регулярного приема небиволола и увеличения приверженности лечению с учетом позитивного влияния препарата на костную массу. При лечении АГ у пациенток с остеопенией или факторами риска остеопороза целесообразно проведение исследования МЦ методом ЛДФ для дополнительной оценки эффективности терапии.

Рекомендации, сформулированные в работе, позволят влиять на сопутствующую патологию при лечении АГ у пациенток постменопаузального периода с остеопенией или факторами риска развития (ФР) ОП.

Положения, выносимые на защиту

1. Терапия небивололом женщин постменопаузального периода с АГ 1 степени сопровождается улучшением параметров микроциркуляции.

2. Прием небиволола оказывает положительное влияние на минеральную плотность костной ткани, что проявляется в значимом увеличении костной массы.

3. На фоне приема небиволола у женщин постменопаузального периода отмечается снижение уровня маркера костной резорбции СТХ (B-cгosslaps).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертензия у женщин постменопаузального периода

Несмотря на появление в последние десятилетия все новых антигипертензивных препаратов, артериальная гипертензия (АГ) продолжает занимать лидирующие позиции среди заболеваний сердечно-сосудистой системы. В современном обществе «АГ - самое распространенное заболевание сердечнососудистой системы (ССС) и важнейший фактор инвалидизации и смертности взрослого населения» [16]. Заболеваемость АГ в середине 1990-х годов составляла 39,9% среди мужчин и 41,1% среди женщин. «Проводился мониторинг за эпидемиологической ситуацией по АГ и результаты показали, что за последние 10 лет ситуация значимо не изменилась: распространенность АГ составляет 36,9% у мужчин и 42% у женщин. Причем с возрастом отмечается отчетливое увеличение распространенность АГ: так в возрасте 20-29 лет АГ выявляется у 10% мужчин и у 8,7% женщин, в возрасте 40-49 лет эти показатели составляют 34,2% и 34,3%, а в возрасте 60-69 лет - 62% и 72,6%, соответственно» [71]. Эти исследования были проведены в рамках целевой федеральной программы «Профилактика, диагностика и лечение АГ в России».

По данным 2010 г Всероссийского научного общества кардиологов в РФ 36.6% мужчин и 42,9 % женщин имеет повышенный уровень артериального давления (АД) [68].

«В результате эпидемиологического исследования ЭПОХА-АГ, проведенного в 8 субъектах европейской части РФ, АГ встречалась у 54,4% мужчин и 42,5% женщин» [17], при этом среди пациентов с АГ женщины составляли 2/3 (61,7%). Исследование РОСА дало близкие результаты «(1765 пациентов с АГ в возрасте 30-70 лет), где женщины составляли 61,8%, и ПОЛОНЕЗ (4921 пациент с АГ 1-2 степени), в котором женщин было 59%» [17]. При этом чаще развитие АГ отмечается у женщин в постменопаузальном периоде, чем перименопаузе [76]. По данным Фременгемского исследования, вклад АГ в

риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) «у женщин в постменопаузе является достоверно большим, чем у мужчин» [150].

«Постменопауза - это временной интервал после наступления менопаузы, заканчивающийся в 65-70 лет» [17]. Менопауза у женщин, в среднем, наступает в развитых странах в 51 год, в развивающихся - в 47 лет, а в России - в 49,7-50,3 года [9]. «К концу прошлого века средняя продолжительность жизни женщин в экономически развитых странах увеличилась до 80 лет. Это привело к тому, что 1/3 своей жизни женщина проводит в постменопаузе» [204]. Именно поэтому «проблема АГ заслуживает особого внимания в постменопаузальном периоде» [17].

С наступлением менопаузы и увеличением возраста отмечается постепенный рост частоты развития АГ и ее осложнений. «Это может быть обусловлено снижением уровня эстрогенов в плазме крови. Влияние дефицита эстрогенов на уровень АД и частоту сердечно-сосудистых осложнений» [17] осуществляется путем множества механизмов. Установлено, что эстрогены участвуют в эндотелийзависимых [169] и эндотелийнезависимых [165] механизмах вазодилатации, влияют на симпатическую нервную систему [12], обладают антиатерогенными свойствами [223], оказывают антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки сосудов, подавляют секрецию коллагена, уменьшают инсулинорезистентность [48].

«С наступлением менопаузы отмечается ухудшение эластических свойств артерий» [200]. «Эстрогены оказывают влияние на ренин-ангиотензиновую систему - они подавляют превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2, а также снижают чувствительность АТ2-рецепторов» [114]. «Активность ренина в плазме у женщин ниже, чем у мужчин, однако после наступления менопаузы она повышается, кроме того, в этот период усиливается симпатическая активность» [181]. Некоторые исследования выявили, что «у женщин с АГ наблюдалась более высокая секреция норадреналина, чем у женщин с нормальным АД, причем после наступления менопаузы данное различие было более выраженным» [174]. Также с наступлением менопаузы становится «более выраженным повышение АД во

время психоэмоционального стресса» [170]. В ряде исследований было показано, что период постменопаузы сопряжен с повышением синтеза катехоламинов и выраженными изменениями «вегетативного статуса в сторону симпатикотонии» [2; 18]. «Повышенный симпатический тонус тесно связан с дефицитом эстрогенов, что подтверждается наблюдением за больными, перенесшими удаление яичников» [119]. «Наступление менопаузы и связанное с ней снижение уровня эстрогенов неблагоприятным образом сказывается на механизмах вазодилатации и снижения АД» [152]. «Эстрогены вызывают вазодилатацию, влияя на синтез N0, стимулируя открытие кальциевых каналов в клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов. Кроме того, снижение уровня N0 приводит к повышению активности окислительного стресса» [119].

«У женщин в постменопаузальном периоде повышению уровня АД способствует увеличение уровня эндотелина в плазме крови» [102; 215]. Энотелин участвует в повышении АД разными способами - помимо активации оксислительного стресса он «оказывает сосудосуживающее действие и может повышать реабсорбцию натрия в почках. Возникающая в результате эндотелиальная дисфункция приводит к изменению в тонусе сосудов, жесткости артериальной стенки, артериальному ремоделированию и воспалению, которые ответственны за атеросклероз и поражение органов-мишеней» [21; 149; 190]. Метаболические нарушения (инсулинорезистентность и ожирение) также «играют немаловажную роль в развитии АГ у женщин в постменопаузальном периоде» [103]. Одной из важнейших причин развития АГ при метаболическом синдроме является повышение активности ренин-ангиотензиновой системы - при этом повышается не только уровень ангиотензина-2, но и усиливается экспрессия генов рецепторов АТ-2 в адипоцитах, что в свою очередь ведет к реализации наиболее важных механизмов повышения АД - вазоконстрикции, усилению задержки натрия, повышению выработки вазопрессина, повышению активности СНС [156; 217].

Целью лечения АГ является «максимальное снижение общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, которое предполагает не

только снижение АД, но и коррекцию всех выявленных факторов риска» [134]. Согласно рекомендациям Комитета экспертов ВОЗ и ВНОК, в перименопаузе необходимо достижение целевого уровня АД ниже 140/90 мм рт.ст. Можно предположить, что при лечении АГ у женщин постменопаузального периода «возможно назначение антигипертензивного препарата из любой группы средств, применяемых при данной патологии, при отсутствии противопоказаний. Однако, пока нет однозначного ответа на вопрос о том, какой антигипертензивный препарат или препараты являются наиболее показанными и адекватными при АГ у данной категории пациенток» [4; 81; 134]. Общие принципы профилактики и лечения ССЗ у женщин в пери- и постменопаузе аналогичны таковым для других групп пациентов, однако существуют некоторые особенности [3; 9; 11; 224]. Наличие активации СНС во время климактерического периода [56; 61; 112] -веская причина для использования в адреноблокаторов. Однако, при выборе из этой группы препаратов, «женщинам в постменопаузе должны назначаться только высокоселективные препараты новой генерации, не оказывающие негативного воздействия на углеводный и липидный обмен» [55; 57; 60; 73; 189].

Исторически именно препараты группы вмАБ были первыми, которые применялись у женщин с климактерическим синдромом. «Из-за того, что длительный период времени наиболее широко применяемым препаратом был пропранолол, требующий многократного применения в течение суток, имеющий в качестве побочного эффекта выраженный синдром отмены, попытки терапии эти препаратом в амбулаторных условиях оканчивались неудачно в связи с низкой комплаентностью пациенток» [10].

Согласно современным рекомендациям по лечению АГ 1 степени у пациентов с отсутствием факторов риска первым этапом является изменение образа жизни в течение нескольких месяцев, далее, при сохранении повышенного АД - начало медикаментозной терапии. При наличии 1-2 фактора риска у пациентов с АГ 1 степени рекомендовано изменение образа жизни в течение нескольких недель, при сохранении АГ - назначение медикаментозной терапии. При наличии у пациента 3 и более факторов риска либо субклинического

поражения органов - мишеней либо наличия сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета в сочетании с АГ 1 степени рекомендовано одновременное изменение образа жизни и назначение лекарственных препаратов. Под изменением образа жизни подразумевается «отказ от курения, нормализация массы тела, снижение потребления алкогольных напитков, увеличение физической активности, снижение потребления поваренной соли» [7].

Для лечения АГ рекомендованы пять основных классов антигипертензивных препаратов: ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов АТ II, антпгонисты кальция, В-АБ и диуретики, для которых способность предупреждать развитие сердечнососудистых осложнений доказана в многочисленных рандомизироанных клинических исследованиях. «Все эти классы препаратов подходят для стартовой и поддерживающей терапии, как в виде монотерапии, так и в составе определенных комбинаций» [7].

«С учетом особенностей клиники АГ у женщин в менопаузе и вышесказанного, возможно, наиболее перспективным является использование небиволола. Стимулируя выработку оксида азота в сосудистой стенке, небиволол способствует нормализации функции эндотелия» [63]. Препарат может быть использован однократно в дозе 2,5-5 мг один раз в сутки. Особенность небиволола - физиологическое снижение АД и ЧСС. При АГ 1-2 степени он может использоваться в монотерапии, а также является хорошим партнером в комбинации.

1.2. Нарушения микроциркуляции у пациентов с гипертонической болезнью

В нашей стране и во всем мире в последние годы вновь возник интерес к изучению микроциркуляции при различных патологиях. Как известно, микроциркуляция является структурно-функциональной единицей системы кровообращения, где происходит обмен между кровью и тканями, что обеспечивает эффективное функционирование различных клеточных структур.

Именно на капиллярном уровне происходят основные метаболические процессы, эффективность которых обеспечивает поддержание гомеостаза всех органов и систем организма [39]. Расстройства МЦ играют весьма важную роль в патогенезе многих заболеваний (в том числе и сердечно-сосудистой системы), поэтому объективная регистрация микроциркуляторных нарушений может дать достаточно данных как в более глубоком понимании происхождения различных симптомов заболевания, так и оказать помощь в более дифференцированном подборе медикаментозной терапии [46].

Термин «микроциркуляция» впервые был сформулирован в 1954 году на национальном конгрессе морфологов, физиологов, биохимиков и клиницистов в Гальвестоне (США) [77].

По предложению В. В. Купириянова и соавт., анатомические структуры, участвующие в осуществлении процессов МЦ, были названы микроциркуляторным руслом (МЦР). МЦР и тканевое окружение составляют гистофизиологическую микросистему органа. В эту единицу строения органов входят кровеносные и лимфатические сосуды, специализированные паренхиматозные клетки, нервные волокна и соединительнотканная строма. В физиологическом отношении функциональный элемент является основой взаимодействия, кровоснабжения, иннервации, метаболизма, что обеспечивает гемостаз и функцию органов.

В 1970 г. в Ленинграде «на IX международном конгрессе анатомов была принята классификация» [17] микрососудов внутренних органов, согласно которой, к системе МЦ относят совокупность кровеносных сосудов диаметром 150-200 мкм и менее, а сосуды внутренних органов были разделены на 5 групп: 1. Артериолы. Каждая маленькая артерия дает начало нескольким артериолам (от 1 до 4), чей диаметр постепенно уменьшается по ходу к периферии. Артериолы, в целом, с наружным мышечным слоем содержат от 2 до 4 окружающих сосуд мышечных клеток. По мере уменьшения диаметра выраженность мышечного слоя снижается.

2. Прекапиллярные (терминальные) артериолы имеют внутренний диаметр 15-20 мкм и окружены 1 слоем гладкомышечных клеток. В устье расположен прекапиллярный сфинктер, включающий в себя скопление гладкомышечных клеток», благодаря которому может полностью перекрываться просвет сосуда, что закладывает основу периферическому сопротивлению. Артериолы обладают «функцией перераспределять кровоток по сосудистым бассейнам и лишают его пульсирующих свойств. Для артериол свойственно развитие атероматозного процесса с возрастом, и, хотя он не вызывает стенозов, приводит к утолщению комплекса интима-медиа. Этот феномен часто встречается у больных с АГ» [207].

3. Кровеносные капилляры «имеют внутренний диаметр менее 50 мкм, и в большинстве случаев, являются производными терминальных артериол» [17]. «В отличие от более крупных сосудов они не имеют гладкомышечного слоя» [17]. Как правило, капилляры «представляют собой трубки (внутренний диаметр 4-10 мкм), выстланные одним слоем эндотелиальных клеток и тонкой базальной мембраной. Стенка капилляров состоит из клеточных (эндотелиоциты и перициты) и неклеточных (базальная мембрана) компонентов» [17]. Bennet в 1959 г. «классифицировал капилляры в зависимости от целостности эндотелия: 1-й тип -непрерывный, 2-й тип - прерывистый, 3-й тип - с наличием широких щелей между эндотелиоцитами» [17]. Функция кровоснабжаемого органа определяет строение стенки капилляра, которое подвергается множеству структурных вариаций [90]. Например, в легком плотность капилляров составляет 3000, в сердце - 500, а в скелетных мышцах всего 70 см. кв. на грамм. «В большинстве тканей в состоянии покоя перфузируется только часть (20-30%) капилляров. Возможность тканей задействовать дополнительное число перфузируемых капилляров» [17] во время стресса (в частности, гипоксии) зависит от работы сфинктеров. Капиллярная сеть, с ее большой общей поверхностью, является наиболее подходящей «для обмена газов, метаболитов и воды между сосудистым кровотоком и тканями» [17].

4. Посткапиллярные венулы имеют больший диаметр чем капилляры и также лишены гладкомышечного слоя. Этот сегмент МЦР наиболее активно участвует в воспалительных процессах и имеет «промежутки между клетками эндотелия, которые могут увеличиваться, что позволяет белкам плазмы и циркулирующим клеткам покидать кровоток» [17].

Венулы. В медии крупных венул имеется гладкая мускулатура. «Пассивная, растяжимая природа посткапиллярных и мышечных венул служит для регулирования и мобилизации значительных объемов крови в некоторых органах» [17].

5. Шунтовые микрососуды, названные артериоло-венулярными анастомозами (АВА), также относятся к МЦР [77]. АВА представлены сосудами диаметром от 5 мкм до 63 мкм (в среднем 20-35 мм) с характерными различиями в артериолярном и венулярном отделах. В артериолярном отделе отмечено наличие мышечных клеток и нервных волокон, что свидетельствует о возможной моторной функции. АВА обнаружены почти во всех областях человеческого тела. Zweifach и Куприянов В. В. подтвердили осуществление транскапиллярного обмена посредством этих сосудов [38; 225].

В системе микроциркуляции важное значение также имеют лимфатические капилляры, которые представляют собой систему эндотелиальных каналов, начинающихся в интерстиции между микрососудами. Они не спадаются при отеке ткани благодаря их фиксации микрофиламентами, прикрепляющимися одним концом к наружной поверхности эндотелиальных клеток, а другим - к коллагеновым волокнам. Диаметр лимфатических капилляров варьирует от 10 до 200 мкм [46].

Системные нарушения МЦ либо лежат в основе либо развиваются вторично при многих заболеваниях, таких как атеросклероз, АГ, сахарный диабет и многие др.[62].

В основе ремоделирования сосудов при ГБ лежат четыре клеточных процесса: клеточный рост, гибель клетки, миграция клеток и образование и

дегенерация внеклеточного матрикса. Исходно ремоделирование представляет собой адаптивный процесс в ответ на длительные изменения гемодинамических условий, и может происходить при некоторых физеологических состояниях (беременность, интенсивные физические нагрузки, выраженное изменение массы тела). При большинстве ССЗ процесс ремоделирования приобретает патологическое течение и становится причиной развития сосудистых осложнений. Сосудистое ремоделирование при АГ представлено двумя основными типами -эутрофическим и гипертрофическим внутренним ремоделированием [46; 83; 84; 135; 173]. Первый характеризуется уменьшением диаметра просвета сосуда без изменения толщины артериальной стенки или характеристик состава сосудистой стенки, второй - уменьшением диаметра просвета сосуда в сочетании с увеличением толщины сосудистой стенки и изменением ее состава. Механизмы, запускающие процесс ремоделирования, достаточно многобразны. В первую очередь, это гемодинамический фактор, или внутрисосудистое давление. Доказано, что повышение АД при хронической АГ само по себе способствует развитию гипертрофии сосудистой стенки. Во-вторых, это комплекс нейро-гуморальных факторов, среди которых основное место отведено РААС и симпатической нервной системе, а также ндотелиальным веществам (оксид азота (N0) и эндотелины) [46].

Еще одним важным механизмом нарушения МЦ при АГ является рарефикация [47]. При ГБ рарефикация является распространенной, в то время как при атеросклерозе носит лишь регионарный характер [45; 46; 64]. Под рарефикацией понимают «уменьшение плотности микрососудистой сети или уменьшение количества рабочих микрососудов» [17]. Разрежение МЦР носит органический характер, характеризующийся редукцией МЦР «за счет морфологического компонента, то есть истинное уменьшение числа функционирующих капилляров за счет перестройки сосудистой стенки, которая включает атрофию гладкомышечных клеток сосудов, апоптоз и дистрофию эпителиальных клеток на фоне повышенной реактивности сосудов, миогенных и нейрогуморальных механизмов» [13; 64; 82; 192]. «Разрежение запустевших

капилляров, происходящее путем апоптоза, создает базу для структурной перестройки МЦР, приводящей к повышению периферического сосудистого сопротивления и неадекватной перфузии органов, что, в свою очередь, характерно для атеросклероза и АГ» [157; 194; 198]. По данным экспериментальных и клинических исследований уже «на ранней стадии или даже до начала АГ было выявлено разрежение капиллярной сети МЦР, однако, до сих пор нет четкого ответа предшествует ли разрежение плотности капилляров развитию гипертонической болезни или, наоборот, является вторичным по отношению к воздействию повышенного АД» [106; 176; 193]. Уменьшение площади сосудистого русла за счет рарефикации «приводит к ишемии органов и тканей. Так, гипертрофия миокарда сопровождается недостаточным ангиогенезом, приводя к уменьшению плотности микрососудов, при этом происходит пролиферация миоцитов, что может привести к развитию сердечной недостаточности при АГ» [206].

Еще одним важным механизмом, играющим роль «в изменении МЦ при АГ, является нарушение реологических свойств крови» [17]. На сегодняшний день неизвестно, что именно служит пусковым звеном в ухудшении реологических свойств крови у больных с ГБ. Существуют лишь предположения, что ключевую роль играет механическая деформация сосудистой стенки и форменных элементов в результате повышения АД на фоне наследственной предрасположенности. В ряде эпидемиологических исследований было показано, что повышение диастолического АД может прямо коррелировать с увеличением гематокрита и концентрацией гемоглобина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тепоян, Ирина Леонидовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. лександров, . . иагностика и лечение икроциркуляторн х нарушений. Методические рекомендации / О. В. Александров, Т. А. Федорова, Ю. Б. Белоусов.- М., 1981.- 12 р.

2. Аникин, В. В. Особенности артериальной гипертонии и суточного профиля артериального давления у женщин в климактерическом периоде / В. В. Аникин, О. А. Изварина // Российский кардиологический журнал.- 2011.- № 6 (92). - С. 47-51.

3. Балан, В. Е. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии/ В. Е. Балан. - С. 14-16.

4. Барт, Б. Я. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях / Б. Я. Барт, Г. М. Бороненков// Рор. Кард. Журн.- 2001 - Т. 5. - С. 6570.

5. Беневольская, Л. И. Руководство по остеопорозу / Л. И. Беневольская.-М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.- 523 с.

6. Богданова, Э. А. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / Э. А. Богданова // Кардиология.- 2002.- Т. 42, № 7. - С. 36-40.

7. Бойцов, С. А. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития. Методические рекомендации/ С. А. Бойцов, А. Г. Чучалина.- М., 2014.- 112 с.

8. Бранько, В. В. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В. В. Бранько, Л. С. Камшилина, В. И. Маколкин, В. Д. Вахляев // Рор. Мед. Журн.- 1998.- Т. № 3. - С. 34-38.

9. Быстрова, М. М. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе / М. М. Быстрова, А. Н. Бритов // Кардиология.- 1999.- Т. 5.- С. 72-80.

10. Быстрова, М. М. Заместительная гормональная терапия у женщин с артериальной гипертензией в пери- и постменопаузе: гемодинамические эффекты / М. М. Быстрова, А. Н. Бритов // Терапевтический архив.- 2001.- Т. 10.- С. 33-

11. Вебер, В. П. Возможности дифференцированной фармакотерапии у больных артериальной гипертонией женщин с различной. длительностью постменопаузального периода / В. П. Вебер // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- Т. 1.- С. 30-39.

12. Гогин, Е. Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптационных нарушений / Е. Е. Гогин // Клин. Мед.- 2002.- Т. 11.- С. 4-7.

13. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь - основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране / Е. Е. Гогин // Терапевтический архив.- 2003.- № 9.- С. 31-36.

14. Гогин, Е. Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и гипертонической болезни / Е. Е. Гогин // Терапевтический архив.- 2006 - № 4.-С. 4-9.

15. Гогин, Е. Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни / Е. Е. Гогин, В. П. Седов // Терапевтический архив.- 1999.- Т. 4.- С. 5-10.

16. Драпкина, О. М. Трудности ведения тучного гипертоника: возможности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / О. М. Драпкина // Cons. Medicum.- 2010.- Т. 12, № 10.- С. 23-25.

17. Ершова, О. Б. Патогенетическая связь сердечно-сосудистой патологии и остеопороза у пациентов старших возрастных групп / О. Б. Ершова, А. В. Назарова, К. Ю. Белова // Остеопороз и остеопатии.- 2009. - Т. 2 - С. 23.

18. Ершова, О. Б. Результаты проспективного изучения исходов переломов проксимального отдела бедра у лиц пожилого возраста / О. Б. Ершова, О. В. Семенова, А. А. Дегтярев // Остеопороз и остеопатии.- 2000.- Т. 1.- С. 9-10.

19. Задионченко, В. С. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией /

B. С. Задионченко, А. П. Сандомирская, Т. В. Адашева, Е. В. Горбачева, Д. В. Матвеев, А. П. Мареева, В. И. Бувальцев // Кардиология.- 2002.- Т. 45 (2).-

C. 14-18.

20. Задионченко, В. С. Применение карведилола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда с зубцом Q / В. С. Задионченко, М. С. Яковлева, Г. Г. Шехян, М. А. Миронова // Терапевтический архив. - 2005.- Т. 477 (8).- С. 14-19.

21. Кисляк, О. А. Предотвращение сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией с помощью ингибиторов. ангиотензинпревращающего фермента / О. А. Кисляк, С. В. Постникова // Системный гипертензии.- 2009. - Т. 3.- С. 12-17.

22. Кисляк, О. А. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде / О. А. Кисляк, А. В. Стародубова // Cons. Medicum.- 2007.- Т. 9, № 11.- С. 21-26.

23. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики /

A. А. Кишкун.- М., 2007.- 800 с.

24. Козлов, В. И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови / В. И. Козлов.- М., 1996.- С. 3-12.

25. Козлов, В. И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни /

B. И. Козлов.- М., 2000. - С. 5-15.

26. Козлов, В. И. Развитие системы микроциркуляции / В. И. Козлов - М. : РУДН, 2012.- 314 с.

27. Козлов, В. И. Микроциркуляция крови: оценка состояния и диагностика расстройств капиллярного кровотока / В. И. Козлов // 2012.- Т.18, Прил.- С. 6-8.

28. Козлов, В. И. Анализ флуктуаций капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии / В. И. Козлов.- М., 1996. - С. 3847.

29. Козлов, В. И. Спонтанные ритмы кожного кровотока при окклюзии плеча и пальца здорового человека/ В. И. Козлов.- М., 2000.- С. 35-37.

30. Козлов, В. И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии / В. И. Козлов, Ф. Б. Мач, О. А. Литвин.- М., 2001.- 24 с.

31. Козлов, В. И. Инструкция по применению лазерного анализатора

капиллярного кровотока ЛАКК-01 / В. И. Козлов, Э. С. Мач, В. В. Сидоров - М., 2000.- 37 с.

32. Козлов, В. И. Гистофизиология капилляров / В. И. Козлов, Е. П. Мельман, Б. В. Шутка, Е. М. Нейко.- СПб. : Наука, 1994.- 232 с.

33. Козлов, В. И. Лазерная доплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстойств микроциркуляции крови: метод. пособие для врачей / В. И. Козлов, Г. А. Азизов, О. А. Гурова, Ф. Б. Литвин.- М., 2012.- 32 с.

34. Козлова, М. В. Особенности микроциркуляции у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертензией 1-2 степени по данным лазерной допплеровской флоуметрии / М В. Козлова.- Иваново, 2005. -С. 40-41.

35. Козлова, М. В. Нарушения микроциркуляции у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертензией / М. В. Козлова, Л. Л. Ярченкова // Казанский медицинский журнал.- 2008.- Т. 89, № 3.- С. 294297.

36. Крупаткин, А. И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - М. : Медицина, 2005.- 256 с.

37. Крупаткин, А. И. Современные возможности анализа поведения микроциркуляции крови как нелинейной динамической системы / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров, А. О. Кучерик // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2010.- Т. 1 (33).- С. 61-67.

38. Куприянов, В. В. Пути микроциркуляции / В. В. Куприянов.- Кишинев, 1969.- 240 с.

39. Куприянов, В. В. Микроциркуляторное русло / В. В. Куприянов, Я. Л. Караганов. - М. : Медицина, 1975.- 216 с.

40. Лазма. Инструкция по применению компьютеризированного лазерного анализатора капиллярного кровотока ЛАКК-02 / Лазма.- М., 2005.- 32 с.

41. Лесняк, О. М. Клинические рекомендации «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение» / О. М. Лесняк.- М. : ГЭОТАР-Мед, 2009.- 272 с.

42. Ложакова, М. В. Соотношение объемных и микроциркуляторных

показателей кровотока у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией / М. В. Ложакова.- Н. Новгород, 2006. - 105 р.

43. Лукьянов, В. Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни / В. Ф. Лукьянов.-М., 1996. -56 р.

44. Маколкин, В. И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / В. И. Маколкин // Кардиология.- 2006.- Т. 2.- С. 8385.

45. Маколкин, В. И. Метод лазерной доплеровской флоументрии в кардиологии : пособие для врачей / В. И. Маколкин, В. В. Бранько.- М., 1999.48 р.

46. Маколкин, В. И. Микроциркуляция в кардиологии / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. В. Бранько.- М. : Визарт, 2004.- 135 р.

47. Маколкин, В. И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. И. Павлов, В. В. Самойленко // Кардиология.- 2003.- Т. 5.- С. 60-67.

48. Маличенко, С. Б. Принципы диагностики, профилактики и фармакотерапии постменопаузального симптомокомплекса / С. Б. Маличенко // Клин. геронтол. и гериартрия.- 1999.- Т. 1.- С. 60-70.

49. Маличенко, С. Б. Первичный остеопороз: взаимосвязь патологии костной и сердечно-сосудистой системы у пожилых / С. Б. Маличенко, И. Р. Колосова, И. А. Варежкина // Cons. Medicum.- 2004.- Т. 6 (12).- 1375-1383 р.

50. Михайлов, Е. Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневольская, С. Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии.-1999.- Т. 3.- С. 2-6.

51. Михайлов, Е. Е. Частота остеопоретических переломов основных локализаций среди городского населения России / Е. Е. Михайлов, Л. И. Беневольская, С. Г. Аникин // Научно-практическая ревматология.- 2001.Т. 3.- С. 75.

52. Назарова, О. А. Состояние микроциркуляции и эластичность сосудистой стенки у пациентов с гипертонической болезнью II степени / О. А. Назарова, А. В. Назарова // Врач-аспирант.- 2012.- Т. 4 (53).- С. 48-56.

53. Насонов, Е. Л. Проблема остеопороза в ревматологии / Е. Л. Насонов, И. А. Скрипникова, В. А. Насонова.- М., 1997.- 429 с.

54. Национальные рекомендации Кардиоваскулярная профилактика / Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2011.- Т. 10, № 6, прил. 2.- С. 96.

55. Небиеридзе, Д. В. Исследование LIFE: новые данные о лечении артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- Т. 1, № 2.- С. 80-86.

56. Небиеридзе, Д. В. Гиперактивность симпатической нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции / Д. В. Небиеридзе, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- Т. 3 (3).- С. 64-99.

57. Небиеридзе, Д. В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии / Д. В. Небиеридзе, Р. Г. Оганов - М., 2005.- 103 с.

58. Оганов, Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики / Р. Г. Оганов // Терапевтический архив.- 1997 - Т. 69 № 8. - С. 66-69.

59. Оганов, Р. Г. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации / Р. Г. Оганов.- М. : Силицея-П, 2010.-С. 464-500.

60. Оганов, Р. Г. Стратегия оптимального контроля артериального давления: место фиксированных низкодозовых комбинаций / Р. Г. Оганов, Д. В. Небиеридзе // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- Т. 2.- С. 7279.

61. Пахомова, Ю. В. Клинические особенности артериальной гипертензии у женщин в постменопаузальном периоде и пути ее коррекции / Ю. В. Пахомова // Военно-медицинский журнал.- 2001.- С. 21-23.

62. Петрищев, Н. Н. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы,

методы оценки / Методы исследования микроциркуляции в клинике : материалы научно-практической конференции (г. Санкт-Петербург, 2-3 февраля 2001 г.).-СПб. : СПбГМУ им. акад. И. П. Пирогова, 2001. - С. 6-8.

63. Петросян, С. Л. Заместительная гормональная терапия у женщин с артериальной гипертензией в менопаузе / С. Л. Петросян, И. Н. Зеленина // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.- 2007.- Т. 6, № 3.-С. 821-826.

64. Подзолков, В. И. Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»? / В. И. Подзолков, В. А. Булатов // Сердце.- 2005.- № 6.- С. 132-137.

65. Полунин, Г. С. Состояние микроциркуляции в бульбарной конъюнктиве при тромбозах сетчатки у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом / Г. С. Полунин, Е. В. Смиренная, Е. П. Пирогова // Вестник офтальмологии.- 1996.- Т. 112 (2).- С. 51-53.

66. Попова, Н. В. Щелочная фосфатаза и минеральная плотность трабекулярной костной ткани поясничных позвонков у женщин с естественной менопаузой / Н. В. Попова, Т. И. Рубченко, С. Ю. Лукашенко, С. А. Исаков // Проблемы репродукции.- 2005.- Т. 4.- С. 72-76.

67. Рахманов, А. С. Костная денситометрия в диагностике остеопении / А. С. Рахманов, А. В. Бакулин // Остеопороз и остеопатии.- 1998.- Т. 1.- С. 43-45.

68. Рекомендации РМОАГ и ВНОК 2010 (четвертый пересмотр). Диагностика и лечение артериальной гипертензии.- М. 2010.

69. Селезнев, С. А. Клинические аспекты микроциркуляции / С. А. Селезнев, Г. И. Назаренко, В. С. Зайцев.- М. : Медицина, 1985.- 208 с.

70. Сидоров, В. В. Двухканальный способ лазерного зондирования ткани -развитие метода ЛДФ / В. В. Сидоров.- Ярославль, 2002.

71. Скрипникова, И. А. Взаимосвязь генерализованного остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных. атеросклерозом у женщин постменопаузального периода. Интегральный подход к профилактике заболеваний менопаузы / И. А. Скрипникова // Остеопороз и остеопатии.- 2002.-

Т. 3.- С. 27-31.

72. Скрипникова, И. А. Современные подходы к профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с естественной и хирургической менопаузой : пособие для врачей / И. А. Скрипникова, Е. А. Поддубская, Н. В. Берзак.- М., 2005.- 33 с.

73. Соболева, Г. Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты бета-адреноблокаторов нового поколения / Г. Н. Соболева, А. Н. Рогоза, М. В. Шумилина // Русский мед. журнал.- 2001.- Т. 9, № 18.- С. 754-757.

74. Танканаг, А. В. Применение вейвлет-преобразования для анализа лазерных доплеровских флуограмм / А. В. Танканаг.- Пущино, 2002.

75. Федорович, А. А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2010. - Т. 1 (33).- С. 49-60.

76. Хозяинова, Н. Ю. Взаимосвязь показателей структурно-геометрического ремоделирования сердца и минеральной плотности костной ткани при гипертонической болезни / Н. Ю. Хозяинова, Т. В. Брук, А. И. Ковалев, А. В. Барсуков // Российский кардиологический журнал.- 2007.- Т. 2.- С. 57-60.

77. Чернух, А. М. Микроциркуляция / А. М. Чернух, П. А. Александров, О. В. Алексеев.- М., Медицина, 1984.- 428 с.

78. Adebajo A. Fracture of the hip and distal forearm in West Africa and the United Kingdom / A. Adebajo, C. Cooper, J. G. Evans // Age Ageing - 1991. - V. 20 -435-438 .

79. Ahmed A.I.H. Screening for osteopenia and osteoporosis: Do accepted normal ranges lead to overdiagnosis? / A. I. H. Ahmed, G. M. Blake, J. M. Rymer, F. I. // Osteoporos. Int. - 1997. - V. 7 - 432-438 p.

80. Alagiakrishnan K. Role of vascular factors in osteoporosis / K. Alagiakrishnan, A. Juby, D. Hanley // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med Sci. - 2003. - V. 58 (4) - 362-366 p.

81. Andronico G. Menopause and blood pressure variability / G. Andronico, M. P. Agueli // Am. J. Hypertens. - 1998. - V. 11-59 p.

82. Asmar R. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations / R. Asmar, R. A., B. J. // AmJ.Hypertens - 2001. - V. 14, №2 - 91-97 p.

83. Bakker E.N. Activation of resistance arteries with endothelin-1: from vasoconstriction to functional adaptation and remodeling / E. N. Bakker, C. L. Buus, E. Vanbavel, M. J. Mulvany // J. Vasc. Res. - 2004. - V. 41 - 174-182 p.

84. Bakker E.N. Inward remodeling follows chronic vasoconstriction in isolated resistance arteries / E. N. Bakker, E. T. Van der Meuien, B. M. Van den Berg, V. Everts, J. A. Spaan, E. Vanbavel // J. Vasc. Res. - 2002. - V. 39 - 12-20 p.

85. Ballard P.A. Prevalence of osteoporosis and related risk factors in UK women in seventh decade: osteoporosis case finding by clinical referral criteria or predictive model? / P. A. Ballard, D. W. Purdie, C. . Longton // Osteoporos. Int. - 1998. - V. 8 -535-539 p.

86. Banks L.M. Effect of degenerative spinal aortic calcification on bone density measurements in postmenopausal women: links between osteoporosis and cardiovascular desease? / L. M. Banks, J. E. Macsweeney, J. C. Stevenson // Eur.J. Clin. Invest. - 1994. - V. 24 - 813-817 p.

87. Barengolts E.L. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women / E. L. Barengolts, M. Berman, S. C. Kukreja // Calcif. Tissue Int. - 1998. - V. 62 - 209-213 p.

88. Baron J.A. Racial differences in fracture risk / J. A. Baron // Epidemiology -1994. - V. 5 - 42-47 p.

89. Bauer R.L. Low risk of vertebral fracture in Mexican American women / R. L. Bauer, R. A. Deyo // Arch. Intern. Med. - 1987. - V. 147 - 1437-1439 p.

90. Bennet H.S. Morphological classification of vertebrate blood capillaries / H. S. Bennet, J. N. Luft, J. C. Hampton // Amer. J. Physiol. - 1959. - V. 196 (2) - 381390 p.

91. Bennet H.S. Morphological classifications of vertebrate blood capillaries / H.

S. Bennet, J. N. Luft, J. C. Hampton // Amer. J. Physiol. - 1959. - V. 196 (2) - 381390 p.

92. Bircher A. Guidelines for measurement of cutaneous blood flow by laser Doppler flowmetry. A report from the Standardisation Group of the European Society of Contact Dermatitis / A. Bircher, E. M. de Boer, T. Agner // Contact Dermatitis - 1994.

- V. 30 (2) - 65-72 p.

93. Bohlen H.G. Arteriolar closer mediated by hyperresonsiveness to norepinephrine in hypertensive rats / H. G. Bohlen // Am. J. Physiol. - 1979. - V. 236 -H157-H164 p.

94. Bollinger A. Doppler is 200 years young / A. Bollinger, H. Partsch // VASA -2003. - V. 32 - 225-233 p.

95. Bonnet N. Protective effect of beta blockers in postmenopausal women: influence on fractures, bone density, micro and macroarchitecture / N. Bonnet, C. Gadois, E. McCloskey // Bone - 2007. - V. 40-P - 1209-1216 p.

96. Bonnet N. Low bone mass and decreased diomechanical response in beta 1 adrenergicreceptor KO but in beta 2 agrenergic receptor KO mice / N. Bonnet, D. Pierroz, S. Ferrari // J. bone Miner. Res. - 2008. - V. 23:S 41 - Abstract F 1141 p.

97. Boulanger C. The role of the endothelium in the regulation of Vasomotor activity / C. Boulanger, P. M. Vanhoutte // Arch Mal Coeur Vaiss. - 1991. - V. 84 №1

- 35-44 p.

98. Branco J.C. Epidemiology of osteoporosis in an Inland district of Portugal / J. C. Branco, A. Briosa, V. Tavares, B. Arriano // Osteoporos. Int. - 1996. - V. 6 (1) -109 p.

99. Bravermam I.M. Correlation of laser Doppler wave patterns with underlying microvascular anatomy / I. M. Bravermam, A. Keh, D. Goldminz // J. Invest. Dermatol.

- 1990. - V. 95 - 283 p.

100. Browner W.S. Non-traumatic mortality in elderly women with low bone mineral dencity / W. S. Browner // Lancet - 1991. - V. 338 - 355-358 p.

101. Browner W.S. Mortality following fractures in older women / W. S. Browner // Arch. Intern. Med. - 1996. - V. 156 - 1521-1525 p.

102. Bruno R.M. Interctions between sympathetic nervous system and endogenous endothelin in patients with essential hypertension / R. M. Bruno, I. Sudano, L. Ghiadoni // Hypertension - 2011. - V. 57 (1) - 79-84 p.

103. Cai K.Y. Clinical factors relating to the arterial elastic function measured by PWV, C1/C2 and AI in hypertensive patients / K. Y. Cai, W. Z. Zhang, H. L. Qui // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2007. - V. 35 (3) - 237-240 p.

104. Carpenter P.H. New techniques for clinical assessment of the peripheral microcirculation / P. H. Carpenter // Drugs Spec. issue - 1999. - V. 58 - 17-22 p.

105. Center J.R. Mortality after all major types of osteoporotic fracture in men and women: an observational study / J. R. Center // Lancet - 1999. - V. 153 - 878882 p.

106. Cheng C. Functional capillary rarefication in mild blood pressure elevation / C. Cheng, J. J. Diamond, B. Falkner // J. Clin. Transl. Sci. - 2008. - V. 1 (1) - 75-79 p.

107. Choi S.H. Lower bone mineral dencity is associated with higher coronary calcification and coronary plaque burdens by multidetector row coronary computed tomography in pre- and postmenopausal women / S. H. Choi, J. H. An, S. Lim, B. K. Koo // Clin. Endocrinal (Oxf.). - 2009. - V. 71 (5) - 644-651 p.

108. Clark P. Prevalence of vertebral fractures in Brazil, Puerto Rico and Mexico. Preliminary report of the Latin American Vertebral Osteoporosis Study LAVOS / P. Clark // J. bone Miner. Res. - 2004. - V. 191 (1) - S87 p.

109. Cooper C. A population based study of survival after osteoporotic fractures / C. Cooper // Am. J. Epidemiol. - 1993. - V. 137 - 1001-1005 p.

110. Danilevicius C.F. Bone metabolism and vascular calcification / C. F. Danilevicius, J. B. Lopes, R. M. R. Pareira // Brazilian J. Med. Biol. Res. - 2007. - V. 40 - 435-442 p.

111. Davydova N.G. Changes in bulbar conjunctiva in essential hypertension and symptomatic arterial hypertension / N. G. Davydova, L. A. Katsnelson, E. E. Gurtovaia // Vestn. Oftalm - 1990. - V. 106, №5 - 575-578 p.

112. Dawes K.M. The vasodilatior action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension / K. M. Dawes // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999. -

V. 48 (3) - 460-463 p.

113. Dresner-Pollac R. The decrease in serum bone-specific alkaline phosphatase predict bone mineral density response to hormone replacement therapy in early postmenopausal women / R. Dresner-Pollac, M. Mayer, Hochner-Celiniker // Calc Tissue Int. - 2000. - V. 66:2 - 104-107 p.

114. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier // Am. J. Cardiol. - 2001. - V. 88 - 1-20 p.

115. Effors L. The variable incidence of hip fracture in Southern Europe: the MEDOS Study / L. Effors // Osteoporos. Int. - 1994. - V. 4 - 253-263 p.

116. Engelhart M. Evaluation of cutaneous blood flow responses by 133Xeon washout and a laser-Doppler flowmeter / M. Engelhart, J. K. Kristensen // J. Invest Dermatol. - 1983. - V. 80 (1) - 12-15 p.

117. Fagrell B. Clinical studies of microcirculation / B. Fagrell // Klin. Wochenschr. - 1997. - V. 64, №9 - S.943-946 p.

118. Farhat G.N. Health ABC Study. The association ob bone mineral density measures with incident cardiovascular disease in older adults / G. N. Farhat, A. B. Newman, K. Sutton-Tyrrell // Osteoporos. Int. - 2007. - V. 18 (7) - 999-1008 p.

119. Farrell T. Risk stratification for arrhythmie events in postinfarction patients based on heart rate variability, ambulatory electrocardiographic variables and signal-averaged electrocardiogram / T. Farrell, Y. Bashir, T. Cripps, M. Malik // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - V. 18 - 687-697 p.

120. Fonseca T.L. Double deletion of a2a-and a2c-adrenergic receptors results in a phenotype of high bone mass and resistance to the thyrotoxicosis-induced osteopenia / T. L. Fonseca, C. C. Costa, A. C. Moulatlet, R. S. Freitas, P. C. Brum, C. H. A. Gouveia // J. bone Miner. Res. - 2008. - V. 23:S 105 - Abstract F 244 p.

121. Forsen L. Survival after hip fracture: short and long-term excess mortality according to age and gender / L. Forsen // Osteoporos. Int. - 1999. - V. 10 - 73-78 p.

122. Frost H.M. Changing views about osteoporosis / H. M. Frost // Osteoporos. Int. - 1999. - V. 10 - 345-352 p.

123. Frye M.A. Osteoporosis and calcification of aorta / M. A. Frye, L. J. Melton, S. C. Bryant // J. Bone Miner. Res. - 1992. - V. 19 - 185-194 p.

124. Fuchgott R.E. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. E. Fuchgott, J. V. Zawadski // Nature -1980. - V. 288 - 373-376 p.

125. Gamboa A. Role of Adenosine and Nitric Oxide on the Mechanisms of Action Of Dipiridamole / A. Gamboa, R. Abraham, A. Diedrich // Stroke - 2005. - V. 36 - 2170-2175 p.

126. Gandolini G. Is the association between hypertension and bone osteoporotic fracture expressing a real interdependence? Ciue from GISMO Lombardia database / G. Gandolini, E. Grossi, M. Bevilacqua // Bone Miner. Res. - 2008. - V. 23 - S329, Abstract SU 346 p.

127. Gardsell P. Bone mass - a marker of biological age? / P. Gardsell, O. Johnell // Clin. Orthop. - 1993. - V. 287 - 90-93 p.

128. Grassi G. Efficacy and tolerability profile of nebivolol vs atenolol in mild-to-moderate essential hypertension: results of a double-blind randomized multicentre trial / G. Grassi, F. Q. Trevano, A. Facchini, T. Toutouzas, B. Chanu, G. Mancia // Blood Press. Suppl. - 2003. - V. 2 - 35-40 p.

129. Green A.D. Does this woman have osteoporosis? / A. D. Green, C. S. Colon-Emeric // JAMA - 2004. - V. 292 (3) - 2890-2900 p.

130. Griffin J. Redused bome perfusion in osteoporosis: likely causes in an ovariectomy rat model / J. Griffin, J. Yi-Xiang, W. Wang // RSNA - 2010.

131. Griffin M.. Black-white differences in fracture rates / M. . Griffin // Am. J. Epidemiol. - 1992. - V. 136 - 1378-1385 p.

132. Gullberg B. World-wide projections for hip fracture / B. Gullberg, l O. Johnel, J. A. Kanis // Osteoporos. Int. - 1997. - V. 7 - 407-413 p.

133. Hagino H. The incidence of fractures of the proximal femur and the distal radius in Tottori prefecture, Japan / H. Hagino // Arch. Orthop. Trauma Surg. - 1990. -V. 109 - 43-44 p.

134. Harrison-Bernard L.M. Postmenopausal hypertension / L. M. Harrison-

Bernard, L. Raij // Curr. Hypertens. Rep. - 2000. - V. 2 (2) - 202-207 p.

135. Heagerty A.M. Small artery structure in hypertension: dual processes of remodeling and growth / A. M. Heagerty, C. Aalkjaer, S. J. Bund, N. Korsgaard, M. M.J // Hypertension - 1993. - V. 21 - 391-397 p.

136. Hirase K. Age-related alteration of tear dynamics in normal volunteers / K. Hirase, A. Shimizu, Y. N // Nihon. Ganka Gakkai Zasshi - 1994. - V. 98, №6 - 575578 p.

137. Holloway G.A.J. Preliminary experiences with laser Doppler velocimetry for the determination of amputation levels / G. A. J. Holloway, E. M. Burgess // Prostherics Orthot. Int. - 1983. - 63-66 p.

138. Ismail A.. Mortality associated with vertebral deformity in men and women: results from the European Prospective Osteoporosis Study (EPOS) / A. . Ismail // Osteoporos. Int. - 1998. - V. 8 - 291-297 p.

139. Jacobsen S.J. Hospitalization with vertebral fracture among the aged:a national population-based study / S. J. Jacobsen // J. Epidemiol. - 1992. - V. 3 - 515518 p.

140. Jalava T. Association between vertebral fracture and increased mortality in osteoporitic patients / T. Jalava // J. bone Miner. Res. - 2003. - V. 18 - 1254-1260 p.

141. Johansson C. Bone mineral dencity is a predictor of survival / C. Johansson // Calcif. Tissue Int. - 1998. - V. 63 - 190-196 p.

142. Johnell O. The apparent incidence of hip fracture in Europe: a study of national research register sources. MEDOS Study Group / O. Johnell // Osteoporos. Int. - 1992. - V. 2 - 298-302 p.

143. Johnell O. The socioeconomic burden of fractures: today and in the 21st century / O. Johnell // Am. J. Med - 1997. - V. 109 - 209-269 p.

144. Johnell O. Mortality after osteoporotic fractures / O. Johnell // Osteoporos. Int. - 2004. - V. 15 - 38-42 p.

145. Jones G. Prevalent vertebral deformities: relationship to bone mineral density and spinal osteophytosis in elderly men and women / G. Jones // Osteoporos. Int. -1996. - V. 6 - 233-239 p.

146. Kado D.M. Vertebral fractures and mortality in older women / D. M. Kado // Arch. Intern. Med. - 1999. - V. 159 - 1215-1220 p.

147. Kamp O. Comparison of effects on systolic and diastolic left ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension / O. Kamp, G. T. Sieswerda, C. A. Visser // Am. J. Cardiol. - 2003. - V. 92 (3) - 344-348 p.

148. Kanis J.A. The components of excess mortality after hip fracture / J. A. Kanis // Bone - 2003. - V. 32 - 468-473 p.

149. Kanne l W.B. Cardiovascular risk Factor and Hypertension. Hypertension Primer / l W. B. Kanne, P. W. Wilson // Ed. J. Izzo. Am. Hear. Assos. - 2008. - V. 49 -254-259 p.

150. Kannel W.B. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study / W. B. Kannel, C. Kannel, R. S. Paffenbarger, L. A. Cupples // Am. Heart J. -1987. - V. 113 - 1489-94 p.

151. Kannus P. Epidemiology of hip fractures / P. Kannus, J. Parkkari, H. Sievanen // Bone - 1996. - V. 18 - S57-S63 p.

152. Krane S.M. Genetic control of bone remodeling - insights from a rare disease / S. M. Krane // N. Engl. J. Med. - 2002. - V. 347 - 210-212 p.

153. Laroche M. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in man with ischemic atherosclerotic disease / M. Laroche, J. M. Pouilles, C. Ribot // Clin. Rheum. - 1994. - V. 13 - 611-614 p.

154. Lau E.M.C. Normal ranges for vertebral height ratios and prevalence of vertebral fracture in Hong Kong Chinese: a comparison with American Caucasians / E. M. C. Lau // J. bone Miner. Res. - 1996. - V. 11 - 1364-1368 p.

155. Leine H.J. Rest heart rate and life expectancy / H. J. Leine // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - V. 30 - 1104-1106 p.

156. Leuzzi C. Hypertension in postmenopausal women: pathophysiology and treatment / C. Leuzzi, M. G. Modena // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2011. - V. 18 (1) - 13-18 p.

157. Lindsted I.H. Reduced responsiveness of cutaneous microcirculation in

essential hypertension - A pilot study / I. H. Lindsted, M.-L. Edvinsson, L. Edvinsson // Blood Press. - 2006. - V. 15 - 275-280 p.

158. Lips P. Epidemiology and predictors of fractures associated with osteoporosis / P. Lips // Am. J. Med - 1997. - V. 103 - 49-89 p.

159. Lofman O. Changes in hip fracture epidemiology: Redistribution between ages, genders and fracture types / O. Lofman, K. Berglund, L. Larsson, G. Toss // Osteoporos. Int. - 2002. - V. 13 - 18-25 p.

160. Looker A.C. Prevalence of low frmoral bone density in older US adults from NHANES III / A. C. Looker, E. S. Orwoll, C. C. Johnston // J. Bone Miner. Res. -1997. - V. 12 - 1761-1768 p.

161. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels / T. F. Luscher // Lung - 1990. - V. 168 - 27-34p.

162. Lusher T.F. Microcirculation and endothelium / T. F. Lusher, L. V. D. Uscio // Microcirc. Cardiovasc. Dis. - 2000. - 31-45p.

163. Mancia G. ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz // Eur Hear. J. - 2013. - V. 34 №28 - 2159-2219p.

164. Mangrella M. Pharmacology of Nebivolol / M. Mangrella, F. Rossi, F. Fici // Pharmacol. Res. - 1998. - V. 38(6) - 419-431 p.

165. Mattheus K.A. Influence of the perimenopause on cardiovascular risk factors and symptoms of middle-aged healthy women / K. A. Mattheus, R. R. Wing, L. H. et al Kuller // Intern. Med. - 1994. - V. 54 - 2349-2355 p.

166. Melton L.J. Perspectives: how many women have osteoporosis now? / L. J. Melton // J. Bone Miner. Res. - 1995. - V. 10 - 175-177 p.

167. Melton L.J. Epidemiology of fractures, III, eds. Philadelphia, 1995. Вып. Lippocott- - 225-247 p.

168. Melton L.J. Long-term trends in hip fracture prevalence: the influence of hip fracture incidence and survival / L. J. Melton, T. M. Therneau, D. R. Larsson //

Osteoporos. Int. - 1998. - V. 8 - 68-74 p.

169. Mendelsohn M. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. Mendelsohn, R. Karas // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340 - 1801-1811 p.

170. Mendelsohn M.E. Protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. E. Mendelsohn // Am. J. Cardiol. - 2002. - V. 89 - 12-17 p.

171. Menton D.N. A cellular investment of bone marrow / D. N. Menton, D. J. Simmons, B. I. Orr, S. B. Plurad // Anat. Rec. - 1982. - V. 203 - 157-164 p.

172. Momboli J.V. Endothelial function after converting-enzyme inhibition / J. V. Momboli, V. P.M // Medicographia - 1996. - V. 18 (1) - 35-40 p.

173. Mulvany M.J. Vascular remodeling / M. J. Mulvany, G. L. Baumbach, C. Aalkjaer, A. M. Heagerty, N. Korsgaard, E. L. Schiffrin, D. D. Heistad // Hypertension - 1996. - V. 28 - 505-506 p.

174. Munagala V.K. Association of newer diastolic function parameters with age in healthy subjects: a population-based study / V. K. Munagala, S. J. Jacobsen, D. W. Mahoney // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2003. - V. 16(10) - 1049-1056 p.

175. National Osteoporosis Foundation.Osteoporosis: cost-effectiveness analysis andreview of the evidence for prevention, diagnosis and treatment. Osteoporosis international / National Osteoporosis Foundation. - , 1998.- 8 (Suppl. 4):S1-S88c.

176. Noon J.P. Impaired Microvascular Dilatation and Capillary Rarefaction in Young Adults with a Predisposition to High Blood Pressure / J. P. Noon, B. R. Walker, D. J. Webb // J.Clin.Invest. - 1997. - 1873-1879 p.

177. Notelovitz M. Osteoporosis: screening, prevention, and management / M. Notelovitz // Fertil Steril. - 1993. - V. 59:4 - 707-725 p.

178. Nueten L. Van Nebivolol vs atenolol and placebo in essential hypertension: a double-blind randomised trial / L. Van Nueten, F. R. Taylor, J. I. Robertson // J. Hum. Hypertens. - 1998. - V. 12 (2) - 135-140 p.

179. Nuti R. Assessing the Response to Treatment for Osteoporosis / R. Nuti, G. Martini, C. Gennari, H. K. Genant, G. Guglielmi, M. Jergas // Bone Densitom. Osteoporosis. - 1998. - 527-540 p.

180. O Neil T.W. The prevalence of vertebral deformity in European men and

women: the European Vertebral Osteoporosis Study / T. W. O Neil // J. bone Miner. Res. - 1996. - V. 11 - 1010-1018 p.

181. Olszovska M. The relationship between the Doppler indices of diastolic function and exercise capacity in patients with congestive heart failure / M. Olszovska, A. Mura, L. Tomkie wicz-Paj ak // Acta Cardiol. - 2004. - V. 59 (2) - 218-219 p.

182. Orekhova L.Y. Doppler flowmetry as a tool of predictive,preventive and personalised dentistry / L. Y. Orekhova, A. A. Barmasheva // EPMA J. - 2013. - V. 4 -21 p.

183. Ouchi Y. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-reevaluation of recommended dietary allowance of calcium in the elderly / Y. Ouchi, M. Akashita, A. C. DeSuoza // Ann. N.Y.Acad. Sci. - 1993. - V. 676 - 297-307 p.

184. Papadimitropoulos E.A. Current and projected rates of hip fracture in Canada / E. A. Papadimitropoulos, P. C. Coyte, R. G. Josse, C. E. Greenwood // Can. Med. Assos. J. - 1997. - V. 157 - 1357-1363 p.

185. Parker M.J. What is the time mortality of hip fractures / M. J. Parker, J. K. Anand // Public Health - 1991. - V. 105 - 443-446 p.

186. Pasco J.A. Betaadrenergic blockers reduce the risk of fracture partly by increasing bone mineral dencity: Geelong Osteoporosis Study / J. A. Pasco, M. J. Henry, K. M. Sanders // J. Bone Miner. Res. - 2004. - V. 19 - 19-24 p.

187. Peres -Castrillon J.L. Atherosclerosis and osteoporosis / J. L. Peres -Castrillon, D. de Luis, A. Duenas-Laita // Minerva Med. - 2008. - V. 99 (1) - 4-54 p.

188. Perez-Castrillon J.L. Hypertension as a risc factor for hip fracture / J. L. Perez-Castrillon, J. C. Marthn - Escudero, P. Alvarez Manzanares // Am. J. Hypertens.

- 2005. - V. 18 (1) - 146-147 p.

189. Pike M.C. Progestogens and menopause / M. C. Pike, R. K. Ross // Steroids

- 2000. - V. 65 - 659-664 p.

190. Poehlman E.T. Menopause, energy expenditure, and body composition / E. T. Poehlman // Acta Obs. Gynecol Scand. - 2007. - V. 80 (5) - 605-610 p.

191. Prewitt R.L. Development of microvascular rarefaction in spontaneously hypertensive rats / R. L. Prewitt, L. L. Chen, R. Dowell // Am. J. Physiol. - 1982. - V.

243 - 243-251 p.

192. Prewitt R.L. Structural and functional rarefication of microvessels in hypertension. , 1999. Вып. Boca Raton - 71-90 p.

193. Pries A.R. Structural Adaptation of Microvascular Networks and Development of Hypertension / A. R. Pries, T. W. Secomb // Microcirculation - 2002. -V. 9 - 305-314 p.

194. Rakusan K. The effect of treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronary microvasculature in stroke-prone spontaneously hypertensive rats / K. Rakusan, N. Cicutti, A. Maurin, D. Guez, P. Schiavi // Microvasc Res. - 2000. - V. 59 - 243-254 p.

195. Reid I.R. Beta-blockers use, BMD, and fractures in the study of osteoporotic fractures / I. R. Reid, G. D. Gamble, A. B. Grey // J. Bone Miner. Res. - 2005. - V. 20 -613-618 p.

196. Rejnmark L. Fracture risk in perimenopausal women treated with beta-blockers / L. Rejnmark, P. Vestergaard, M. Kassem // Calcif. Tissue Int. - 2004. - V. 75

- 365-372 p.

197. Resnick L.M. Direct magnetic resonance determination of aortic distensibility in essential hypertension / L. M. Resnick // Hypertension - 1997. - V. 30

- 645-659 p.

198. Rizzoni D. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension in SHR / D. Rizzoni, M. Castellano, E. Porteti // Hypertension - 1994. - V. 7 - 193-200 p.

199. Ross P.D. Vertebral fracture prevalence in women in Hirishima compared to Caucasians or Japanese in the U.S / P. D. Ross // Int. J. Epidemiol. - 1995. - V. 24 -1171-1177 p.

200. Sabogal J.C. Leptin in obstetrics and gynecology: a review / J. C. Sabogal, L. Munoz // Obs. Gynecol Surv. - 2001. - V. 16 (6) - 225-230 p.

201. Schmid-Schonbein G.W. Microvascular tone in a skeletal muscle of spontaneously hypertensive rats / G. W. Schmid-Schonbein, B. W. Zweifach, F. A. De Lano // Hypertension - 1987. - V. 9 - 164-167 p.

202. Schmid-Schonbein H. Synergetic Interpretation of Patterned Vasomotor Activity in Microvascular Perfusion: Descrete Effects of Miogenic and Neurogenic Vasoconstriction as well as Arterial and Venous Pressure Fluctuation / H. Schmid-Schonbein, S. Ziege, R. Grebe // Int. J. Micror. - 1997. - V. 17 - 346-359 p.

203. Sennerby U. Cardiovascular desease and future risk of hip fracture in women / U. Sennerby, B. Farahmand, Ahlbom // Osteoporos. Int. - 2007. - V. 18 (10) - 13551362 p.

204. Staessen J.A. Menopause and the characteristics of the large arteries in a population study / J. A. Staessen, J. J. Van der Heijden-Spek, M. E. Safar // Hum Hypertens. - 2001. - V. 15(8) - 511-518 p.

205. Stefanovska A. Wavelet Analysis of Oscillations in Peripheral Blood Circulation Measured by Doppler Technique / A. Stefanovska, M. Bracic, H. D. Kvernmo // IEEE Trans. Biomed. Eng. - 1999. - V. 46, №10 - 1230-1239 p.

206. Strauer B.E. Signification of coronary circulation in hypertensive heart disease for development and prevention of heart failure / B. E. Strauer // Am. J. Cardiol. - 1990. - 34-41 p.

207. Struijker-Boudier H.A.J. The microcirculation and hypertension / H. A. J. Struijker-Boudier, J. L. Le Noble, M. M.W // Hypertension - 1992. - V. 10 (Suppl -147-156 p.

208. Swiontkowski M.F. Laser Doppler flowmetry - development and clinical application / M. F. Swiontkowski // Iowa Orthop. Journal. - 1991. - V. 11 - 119-126 p.

209. Tamayo J. Risk factors associated with diminished bone mass in two Latinoamerican populations: Venesuela and Mexico / J. Tamayo, G. Riera, F. Garrido // Osteoporos. Int. - 1996. - V. 6 (1) - 126 p.

210. Tenland T.On Laser Doppler Flowmetry. Methods and Microvascular Application / T. Tenland - , 1982. Вып. Printed in.

211. Todd J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / J. Todd, T. Anderson // J. Amer. Cardiol. - 1999. - V. 34 (3) - 631-638 p.

212. Toker A. Nebivolol might be beneficial in osteoporosis treatment: hypothesis / A. Toker, E. Gulcan // Trop. J. Pharm. Res. - 2009. - V. 8 (2) - 181-186 p.

213. Toroptsova N. Osteoporosis and osteopenia prevalence in women population of the Moscow region / N. Toroptsova, V. Kovalev, M. Ushakova, L. Benevolskaya // Osteoporos. Int. - 1998. - V. 8 (3) - 19 p.

214. Torrabla T.P. Prevalence of osteoporosis among perimenopausal and postmenopausal Filipino women studies at Santa Tomas University hospital / T. P. Torrabla, S. T. Saavedra, C. C. Bermudez // Osteoporos. Int. - 2000. - V. 11 (2) - 85 p.

215. Triggle C.R. Defying the economists:a decrease in heart rate improves not only cardiac but also endothelial function / C. R. Triggle // Br.J. Pharmacol. - 2008. -V. 154 (4) - 727-728 p.

216. Uemura T. Catecholamines accelerate BMP-induced osteoblastic differentiation and bone formation / T. Uemura, Y. Ohta, Y. Nakao, Y. Hashimoto, K. Takaoka // J. Bone Miner. Res. - 2008. - V. 23: S257 - Abstract SU 137 p.

217. Ukkola O. Non-dipping pattern in ambulatory blood pressure monitoring is associated with metabolic abnormalities in a rndom sample of middle aged subjects / O. Ukkola, R. L. Vasunta, Y. A. Kesaniemi // Hypertens Res. - 2009. - V. 32 (11) - 10221027 p.

218. Utkarsh S. Fiber optic confocal laser Doppler velocimeter using an all-fiber laser source for high resolution measurements / S. Utkarsh, C. Gang, U. K. Jin // Opt. Express - 2005. - V. 13, №16 - 6250-6258 p.

219. Varenna M. Prevalence of osteoporosis and educational level in cohort of postmenopausal women / M. Varenna, L. Binalli, F. Zucchi // Osteoporos. Int. - 1999. -V. 9 - 236-241 p.

220. Vicaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies / E. Vicaut // Hypertension - 1992. - V. 10 (5) - 59-68 p.

221. Vivek V.B. Beneficial Effects of Nebivolol in Comparison with Atenolol on Safety and Tolerability in Essential Hypertension / V. B. Vivek, S. C. Inamdar, V. B. Karande, S. R. Burute, M. B. Murthy, A. Ghatak // J. Clin. Diagn. Res. - 2014. - V. 8 (6) - HC01-HC04 p.

222. Warburton D.E. Cardiovascular disease and osteoporosis: balancing risk management / D. E. Warburton, C. W. Nicol, S. N. Gatto // Vasc. Heal. Risc Manag. -

2007. - V. 3 (5) - 673-689 p.

223. Wood M.J. HRT to prevent cardiovascular desease: what studies show, how to advise patients / M. J. Wood, K. Cox // Postgrad. Med. - 2000. - V. 108 (3) - 5972 p.

224. Ysoyama S. Left ventricular hypertrophy. - 29-36 p.

225. Zweifach B.W.Functional behavior of the microcirculation / B. W. Zweifach / под ред. S. Illinois.- 1961.- 182 c.