Интегральная оценка состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией на основе параметров макроциркуляции и микроциркуляции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Сасонко, Мария Леонидовна

• Сасонко, Мария Леонидовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сасонко, Мария Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ

ОСОБЕННОСТЯХ МАКРО- И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ИХ РОЛИ В ОЦЕНКЕ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ...

1.1 ПАРАМЕТРЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

1.1.1 История развития представлений о системе микроциркуляции

1.1.2 Анатомия и физиология системы микроциркуляции

1.1.3 Особенности строения капиллярного русла кожи

1.1.4 Методы оценки параметров микроциркуляции

1.1.5 Изменения параметров микроциркуляции при артериальной гипертензии

1.2 ИЗМЕНЕНИЕ ЖЕСТКОСТИ АРТЕРИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

1.2.1 Скорость пульсовой волны и методы ее оценки

1.2.2 Скорость распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии и ее роль в оценке сердечно-сосудистого риска

1.3 ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ

1.3.1 Функция эндотелия и методы ее оценки

1.3.2 Функция эндотелия при артериальной гипертензии и ее роль в оценке сердечно-сосудистого риска

1.4 КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ МАКРОЦИРКУЛЯЦИИ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ

1.5 ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ПАРАМЕТРОВ МАКРО- И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ

1.6 ОСОБЕННОСТИ МАКРО- И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У

ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКИМ НОРМАЛЬНЫМ

АРТЕРИАЛЬНЫМ ДАВЛЕНИЕМ

1.7 СПОСОБЫ ОЦЕНКИ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ

ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Заключение к обзору литературы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшего развития

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертензия

«АГ леч» - группа пациентов с артериальной гипертензией, получающих лечение АД — артериальное давление

«АД вн» - группа пациентов с высоким нормальным артериальным давлением

АО - артериальный отдел капилляра

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ВО - венозный отдел капилляра

ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИММЦ - индекс макро- и микроциркуляции

ИМТ - индекс массы тела

Кво/ао - коэффициент ремоделирования капиллярной сети

КДР - конечный диастолический размер левого желудочка

КИМ - комплекс «интима-медия»

ЛЖ — левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

МЖП - межжелудочковая перегородка

ММ ЛЖ — масса миокарда левого желудочка

МС - метаболический синдром

ПАД - пульсовое давление

ПЗ — периваскулярная зона

ПО - переходный отдел капилляра

ПС - плотность капиллярной сети

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СКК - скорость капиллярного кровотока

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

ССС - сердечно-сосудистая система

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФОП - функция оценки плотности

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭФ - эндотелиальная функция

ЭХОКГ - эхокардиография

km - стандартизованный коэффициент дискриминантной функции

NO — оксид азота

NOO" - пероксинитрат азота

р-уровень - уровень значимости параметра

SCORE — Systematic Coronary Risk Evaluation

i пи miinii mm a..i iiuiiisiian вина и ■■(■пышши

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интегральная оценка состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией на основе параметров макроциркуляции и микроциркуляции»

ВВЕДЕНИЕ

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы,

сопровождающимся высоким риском осложнений. В связи с этим представляет научный и практический интерес возможность ранней диагностики АГ, поиск ее первых доклинических проявлений.

Результаты ряда исследований показали роль перестройки микрососудистого русла в развитии артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия сопровождается снижением плотности капиллярной сети, сужением артериальных отделов капилляров с нарушением соотношения «стенка-просвет» [70, 201,3,60, 110].

Целью лечения АГ является не только снижение уровня артериального давления, но и уменьшение степени риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Для оценки вероятности ССО используют различные шкалы. Одной из наиболее применяемых в России, является шкала Score, учитывающая при расчете сердечно-сосудистого риска такие параметры как уровень систолического артериального давления, пол, возраст, уровень холестерина и статус курения. Однако риск ССО, определенный по шкалам, носит характер скорее общих, качественных представлений о пациентах с подобной патологией и, поэтому, не может адекватно отражать особенности состояния конкретного пациента в соответствие с динамично изменяющимися параметрами его состояния.

По результатам исследований последних лет увеличение скорости распространения пульсовой волны, нарушение функции эндотелия признаются независимыми факторами риска развитии сердечно-сосудистых осложнений [76, 168, 197, 198, 199, 203, 210]. Современные шкалы не учитывают эти новые предикторы риска развития ССО. Значимость повышения жесткости артерий, дисфункции эндотелия и нарушения параметров микроциркуляции, а также создание в последние годы новых оригинальных методик их неинвазивного

определения дает основания к созданию гибкой оценочной шкалы состояния сердечно-сосудистой системы пациента с АГ.

Цель исследования

Разработать способ интегральной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией на основе исследования параметров макроциркуляции и микроциркуляции.

Задачи

1. Выявить наиболее значимые параметры макроциркуляции и микроциркуляции у пациентов с артериальной гипертензией, в т.ч. у пациентов с метаболическим синдромом.

2. Провести оценку чувствительности и специфичности наиболее значимых параметров макроциркуляции и микроциркуляции у пациентов с артериальной гипертензией.

3. Определить значимость коэффициента ремоделирования капиллярного русла при сравнительном исследовании лиц с высоким нормальным давлением и пациентов с артериальной гипертензией.

4. Разработать методику интегральной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией на основе комплекса параметров макроциркуляции и микроциркуляции.

5. Оценить возможности интегральной оценки состояния сердечно-сосудистой системы у лиц с высоким нормальным давлением, а также у пациентов с артериальной гипертензией, до начала лечения и на фоне эффективной медикаментозной терапии.

тт

■■■■■■■ ■■ ■

Научная новизна

1. Впервые определена значимость коэффициента ремоделирования капиллярного русла для ранней диагностики артериальной гипертензии в группе лиц с высоким нормальным артериальным давлением.

2. Впервые оценена чувствительность и специфичность коэффициента ремоделирования и скорости пульсовой волны в диагностике артериальной гипертензии.

3. Впервые определена положительная корреляционная связь коэффициента ремоделирования капиллярного русла с уровнем артериального давления.

4. Впервые выявлена возможность обратного развития увеличения коэффициента ремоделирования капиллярного русла у пациентов, получающих эффективную медикаментозную терапию.

5. Впервые разработан способ интегральной оценки состояния сердечнососудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией, в основе которого лежит комплексное определение параметров микроциркуляции с помощью цифровой капилляроскопии, и новой технологии определения скорости распространения пульсовой волны и функции эндотелия.

6. Впервые показана возможность применения интегрального индекса состояния сердечно-сосудистой системы как показателя эффективности медикаментозной терапии у пациентов с артериальной гипертензией.

Практическая значимость

1. Количественная оценка параметров макроциркуляции и микроциркуляции дает возможность ранней диагностики артериальной гипертензии.

2. Выявление увеличения коэффициента ремоделирования и повышения скорости распространения пульсовой волны у лиц с высоким нормальным артериальным давлением позволяет выделить пациентов, нуждающихся в более интенсивном наблюдении.

г , * I , а 1& I ! I Ый I . л И Ий ь ё шшж&ж т жшшшт ШЛШ—ШИЖЛИИ^^—^и В

9

3. Интегральный индекс состояния сердечно-сосудистой системы позволяет количественно оценить состояние макроциркуляции и микроциркуляции пациентов с артериальной гипертензией.

4. Значение интегрального индекса состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией, рассчитанное до начала медикаментозной терапии, является отправной точкой для оценки состояния макроциркуляции и может служить ориентиром при оценке эффективности проводимой терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Увеличение коэффициента ремоделирования капиллярного русла является ранним и высокоспецифичным признаком артериальной гипертензии.

2. Разработан способ интегральной оценки состояния сердечно-сосудистой системы, на основе комплексного инструментального обследования, основанный на определении параметров макроциркуляции и микроциркуляции у пациентов с артериальной гипертензией.

3. Наиболее высокие значения интегрального индекса получены в группе пациентов с артериальной гипертензией, тогда как у пациентов, принимающих эффективную медикаментозную терапию, этот показатель существенно ниже. Интегральный индекс для лиц с высоким нормальным давлением значимо превышает этот показатель у здоровых добровольцев.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в практической работе терапевтических и кардиологического отделения Научного клинического центра ОАО «РЖД», а также в клинической практике и научно-исследовательской деятельности Научно-исследовательского института космической медицины ФНКЦ ФМБА России.

I I II i IE II EI ■ I i I I I III ■ Hl I ■ I I I 1 III III ■■■■■■■■■ I ■■■

10

Апробация

Основные результаты исследования доложены на совместном заседании сотрудников лаборатории микроциркуляции крови Научного клинического центра ОАО «РЖД», сотрудников кафедры инструментальной диагностики медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова и кафедры семейной медицины Института профессионального образования Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, а также сотрудников терапевтических и кардиологического отделений Научного клинического центра ОАО «РЖД» 11.07.2014 г.

Основные положения диссертации доложены на III Евразийском конгрессе кардиологов (Москва, 2014), на X Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2014), на III Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2014), на VI Всероссийской конференции «Функциональная диагностика - 2014» (Москва, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 работы в журналах, рекомендованных ВАК.

iH I ЕЕ К

■ il 111 III

I ■ I

■I ■

I I

il I 1 ■ I II

II 1

I I

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ МАКРО-И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ИХ РОЛИ В ОЦЕНКЕ РИСКА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

1.1 ПАРАМЕТРЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ (обзор литературы)

История развития представлений о системе микроциркуляции

Впервые самые мелкие сосуды организма - капилляры - описал итальянский биолог и врач Марчелло Мальпиги (1628 - 1694), используя для этого микроскоп с возможностью увеличения изображения в 180 раз. В 1673 году, спустя восемь лет после того, как Мальпиги впервые увидел эритроциты в человеческой крови, голландский естествоиспытатель Антони ван Левенгук (1632-1723) обнаружил аналогичные клетки и в крови животных. Результаты его измерений эритроцитов очень близки к тем размерам эритроцитов, которые известны сегодня.

Дальнейшее изучение происходящих на микроуровне процессов стало возможным благодаря успехам в усовершенствовании оптики, развитию знаний в области биологии и химии. Так благодаря исследованиям, проведенным Августом и Мари Крог, открылся путь к развитию современной физиологии микрососудистого русла. Эти исследователи впервые описали процесс диффузии кислорода через стенки микроскопических сосудов и показали, что количество капилляров мышечной ткани, в которых наблюдается кровоток, зависит от степени мышечной активности. В 1920 году Август Крог за свои открытия получил Нобелевскую премию.

Термин «микроциркуляция» впервые был предложен в 1954 г. в США на 1-й конференции по физиологии микроциркуляции. Развитие этого направления

■ I II 11111 II I II II I ■ I IIIII ■ II I

I ■■ 11111 ■■

12

привело к формированию представлений о микрососудистом русле, как о сложной системе, включающей функцию трех подсистем, обеспечивающих постоянство внутренней среды организма. Система микроциркуляции осуществляет транспорт крови и лимфы, перенос газов, воды, микро- и макромолекул через стенки капилляров и движение веществ в пространстве, окружающем сосуды.

1.1.2 Анатомия и физиология системы микроциркуляции

Согласно современным представлениям в среднем у взрослого человека 1011 кровеносных сосудов, 99% которых относятся к системе микроциркуляции [172]. В сосудистом русле человека существует около 400 млн. артериол и около 2 млрд. капилляров. Хотя суммарная площадь поперечного сечения сосудов возрастает мало, градиент падения давления растет очень сильно. Так, например, суммарное поперечное сечение артериол возрастает на два порядка по сравнению с величиной просвета аорты [17]. Малые ветви артериальной сосудистой сети, к которым относят мелкие артерии, артериолы и прекапиллярные сфинктеры, составляют резистивную часть сосудистого русла. Однако резистивная функция может быть присуща и крупным артериям, например, сосудам, обеспечивающим головной мозг.

Микроциркуляторное русло состоит из нескольких отделов, каждый из которых обладает уникальным анатомическим строением и выполняет присущую только этому отделу сосудистой системы роль. Каждый участок капиллярной сети, состоящий из приносящей артериолы, прекапилляра, капилляра, посткапилляра и венулы вместе с непосредственно окружающей его тканью, рассматривают как функциональную единицу [29]. Именно на этом уровне осуществляется тонкая регуляция кровотока в соответствии с потребностями перфузируемых тканей.

Процесс микроциркуляции включает в себя движение крови по микрососудам, движение лимфы в лимфатическом русле и жидкости в интерстициальном пространстве [27, 28]. Основная роль микроциркуляции

заключается в обеспечении адекватного обмена кислородом и питательными веществами между кровью и тканями.

Артериолы

Функциональные свойства артериол различаются в зависимости от их диаметра. М.Р.\Уюс1етап (1962) классифицировал крупные артериолы, отходящие от мелких артерий, как артериолы первого порядка, меньшие ветви - второго порядка, третьего порядка и т.д. Диаметр крупных артериол или артериол первого порядка может варьировать в зависимости от вида или сосудистого ложа, однако принято считать, что у артериол такого порядка диаметр не должен превышать 100 микрон [206]. Стенка крупной артериолы состоит из слоя эндотелия, окруженного внутренней эластической пластинкой поверх которой находится несколько слоев гладкомышечных клеток [16]. В тоже время диаметр терминальных ветвей сети артериол может достигать 8 микрон. При этом гладкомышечный слой может быть даже прерывистым. По мере приближения к капилляру диаметр артериол уменьшается. Непосредственно на входе в капилляр каждая артериола имеет своеобразный кран, так называемый прекапиллярный сфинктер, который регулирует ток крови, поступающей в капилляр [81, 177].

Прекапиллярный сфинктер образован гладкомышечными клетками, которые играют уникальную роль в регуляции кровотока в капиллярном русле благодаря своей высокой чувствительности к различным изменениям уровня различных биологических веществ, например уровня катехоламинов. Так чувствительность прекапиллярного сфинктера артериолы диаметром 12 мкм к адреналину в 100 раз выше, чем у артериолы диаметром 50 мкм и в 50 раз выше, чем у артериолы диаметром 20 мкм [212].

Гладкомышечный слой артериол хорошо иннервирован волокнами симпатического нерва и может мгновенно реагировать на значимые изменения симпатической нервной системы. При этом гладкомышечные и эндотелиальные клетки через межклеточные соединения взаимодействуют, реагируя на те или иные стимулы [176, 98].

i I I I I Hill II II I I ■ I II II

II 1

14

Артериолы больше, чем любой другой отдел сосудистой системы, приспособлены к изменениям сосудистого просвета. При определенных обстоятельствах они могут расширяться до 50% по сравнению с нормальным уровнем. В скелетных мышцах артериолы ответственны за 50-60% падения общего периферического сопротивления в сосудистом ложе [106]. В тоже время дистальные артериолы способны сократиться до такой степени, что могут полностью перекрыть свой просвет [173].

Уникальное свойство артериол по сравнению с другими кровеносными сосудами проявляется в том, что они наделены способностью активно реагировать на различные фармакологические воздействия, сокращаясь и сохраняя уменьшенный диаметр при повышенном давлении, и выдерживая продолжительную дилатацию, если уровень кровотока повышается [180, 126].

Когда артериолы расширяются или сужаются, в других отделах сосудистой сети подключаются механизмы, способствующие усилению этих реакций. Значительное увеличение кровотока в отдельных органах позволяет изменить регуляцию сосудистого сопротивления, не ограничиваясь только артериолами.

В течение многих лет принято было считать, что передача кислорода от эритроцитов тканям осуществляется исключительно в капиллярах. Однако в ряде исследований было установлено, что переход кислорода в ткани может происходить уже в артериолах, особенно в артериолах скелетных мышц находящихся в состоянии покоя. В тоже время, это может быть обусловлено высокой потребностью в кислороде непосредственно самих артериол по сравнению с окружающими тканями [194].

Капилляры

Капилляры представляют собой тончайшие трубки, максимально приспособленные к обмену между циркулирующей в них кровью и примыкающими тканями. Для наиболее эффективного обмена скорость кровотока здесь значительно ниже, чем в других отделах сосудистого русла. Количество капилляров на единицу ткани существенно различается в разных тканях и

органах. В коже количество капилляров варьирует в зависимости от локализации. В норме в области ногтевого ложа находится 50-60 капилляров в 1 мм3. В сердечной мышце на одно мышечное волокно приходится не менее одного капилляра, но наибольшая их плотность отмечена в коре головного мозга— от 300 до 800 капилляров на 1 мм3 ткани [207].

Капилляры состоят из слоя эндотелиальных клеток, окруженных тонкой базальной мембраной, где располагаются перициты. Перициты, как правило, находятся в местах контакта эндотелиальных клеток [89, 117]. Например, в капиллярах скелетной мускулатуры отношение перицитов к эндотелиоцитам составляет 1:100 [138].

1.1.3 Особенности строения капиллярного русла кожи

При исследовании микроциркуляторного русла кожи в различных отделах тела обнаруживаются существенные различия, как по глубине залегания сосудов, так и по их числу на единицу площади. Схема строения микроциркуляторного русла представлена на Рисунке 1.1.

Сосуды микроциркуляции

артериола венула

Рисунок 1.1 Строение капиллярного русла [163].

Капилляры кожи, в том числе и капилляры ногтевого ложа, являются продолжением неанастомозирующих между собой артериол, которые, в свою

очередь, отходят от сосудов субпапиллярного артериального сплетения. Это сплетение является второй кожной сетью анастомозирующих между собой артерий. Согласно анатомическим данным, субкапиллярное сплетение является сплетением анастомозирующих между собой артериол, от которых отходят прекапиллярные артериолы, дающие начало одному или нескольким капиллярам. Артериальный отдел капилляра, поднимаясь к сосочку кожи, перегибается, переходя в венозный отдел, который впадает в посткапиллярную венулу (Рисунок 1.2). Последняя собирает кровь от одного или нескольких капилляров и впадает в субпапиллярное сплетение, анастомозирующих между собой венул.

Эпидермис

V '

к^'-'-.Л'-

Дерма Гиподерма 1

Капилляры Поверхностное кожное сплетение

Артериолы и венулы

Глубокое кожное сплетение

Рисунок 1.2 Микроциркуляторное русло кожи. Цитируется по 8оЬЬо1а Д. и Р1ёёе Р. [181].

По данным Морозова В.М. (2006) количество функционирующих капилляров в коже плеча составляет 12±0,43 капилляра на 1мм2, в коже

предплечья 16±0,27 капилляров на 1мм2. В коже дорзальной поверхности кисти наблюдается значительно большее количество функционирующих капилляров 48±0,75 капилляров на 1 мм2. Наибольшее количество функционирующих капилляров выявлено в коже ногтевого ложа 4-го пальца кисти - 57±0,69 капилляров на 1мм2 [37].

Помимо капилляров ногтевого ложа (ногтевого валика) пальцев левой руки наиболее часто проводятся исследования капиллярного кровотока ногтевого ложа пальцев стопы (чаще большого пальца). На дорзальной поверхности стопы количество функционирующих капилляров составил 36±0,27 капилляров на 1мм , а в коже ногтевого валика первого пальца стопы - 37±0,49 капилляров на 1мм [37].

Бульбарная конъюнктива, губы, десны и подъязычное пространство также используются для исследования капиллярного кровотока. Например, методы оценки капиллярного кровотока подъязычного пространства применяют для мониторинга параметров микроциркуляции при тяжелом инфекционном шоке. Бульбарная конъюнктива имеет ряд серьезных преимуществ при исследовании микроциркуляции по сравнению с другими участками из-за возможности наблюдать одновременно артериолы, капилляры и венулы, поскольку при капилляроскопии ногтевого ложа изучение артериол и венул помимо капилляров удается в редких случаях, чаще у детей и у подростков, чем у взрослых. К недостаткам метода исследования микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы следует отнести определенный дискомфорт, который испытывают некоторые пациенты при концентрации светового пятна на конъюнктиве, необходимость использования микроскопов с большим рабочим отрезком (т.е. расстоянием между линзой микроскопа и конъюнктивой), что может ухудшить качество изображения[55, 58, 71, 77, 95, 153, 82].

При исследовании ногтевого ложа средний диаметр артериального отдела капилляра по данным Mahler и соавт. (цитируется по Bollinger А. и Fagrell В.[1]), полученным у 33 здоровых испытуемых составляет 10,8 ± 3,0 мкм, венозного отдела 12,1 ± 2,7 мкм.

Значимую роль в регуляции капиллярного кровотока придают артериоло-венозным шунтам: микрососудам, прямо соединяющим артериолу и венулу, минуя капиллярное русло. Принято рассматривать работу артериоло-венозных шунтов как способ быстрого включения в микроциркуляцию необходимого количества капиллярных модулей в соответствие с функциональными потребностями [27, 28, 29].

Участок ткани, которую кровоснабжает капилляр, называют периваскулярной зоной. Периваскулярная зона представляет собой сосочковый слой дермы, отличающейся выраженной гидрофильностью. Способ количественной оценки периваскулярной зоны, как и сам термин, был предложен в 2004 году Гурфинкелем Ю.И. [9]. Показана значимость определения размера этой зоны, в том числе при хронической сердечной недостаточности [13, 44].

Основной характеристикой капиллярного кровотока является его скорость [70]. Нормальные значения скорости капиллярного кровотока обычно не превышают 1000-1100 мкм/сек [99, 161, 15]. Капиллярный кровоток здорового человека характеризуется наличием вазомоций - периодических колебаний скорости движения крови капиллярах [100, 104]. Причины вазомоций до настоящего времени дискутируются. В ряде случаев при капилляроскопии можно выявить внутрисосудистые эритроцитарные агрегаты, периоды замедления кровотока вплоть до полной остановки на одну или несколько секунд и ряд других феноменов [99-101,21,46].

1.1.4 Методы оценки параметров микроциркуляции

Микроциркуляция крови является сложным, регулируемым многими факторами процессом. Метод прямой визуализации капиллярного русла кожи может дать представление о местных процессах, происходящих непосредственно в изучаемом участке кожи. В отсутствие нарушений кровотока, вызванных местными причинами, изменения микрососудов отражают общие тенденции

сосудистых изменений, характерных для той или иной системной патологии [70, 71, 119].

Высокую значимость придают оценке кожного кровотока у пациентов с кожными изменениями, связанными с сахарным диабетом [103, 186], синдромом Рейно, системной склеродермией и др. [137, 157, 2, 72, 164]. Возможность оценки изменений капилляров, сопровождающих такие заболевания как артериальная гипертензия и атеросклероз, дает клиницистам новую информацию о состоянии сосудистой системы в целом, которую зачастую нельзя получить другими способами.

Уникальным методом прямой визуализации капиллярного русла является капилляроскопия. Метод телевизионной капилляроскопии был предложен Bollinger А. и Fagrell В. [70, 99]. Авторами были изучены и описаны некоторые особенности капиллярного кровотока при артериальной гипертензии, сахарном диабете, атеросклерозе, другой сосудистой патологии. В дальнейшем метод был усовершенствован с целью повышения качества изображения, улучшения способов обработки данных. В настоящее время применяется техника цифровой капилляроскопии.

Цифровая капилляроскопия ногтевого ложа руки - это способ прямой визуализации микроциркуляторного русла с помощью цифрового микроскопа. Метод позволяет оценить плотность капиллярной сети, определить структурные особенности и размеры единичных капилляров в артериальном, переходном и венозном отделах, изучить состояние окружающей капилляр ткани. Компьютерная капилляроскопия дает возможность выявить особенности внутрикапиллярной гемодинамики, определить скорость кровотока и оценить особенности реологических свойств крови [12].

К преимуществам метода можно отнести его неинвазивность, высокую информативность, возможность прижизненной количественной оценки параметров капиллярного кровотока [28, 12]. Капилляроскопия позволяет проводить исследования в динамике. Компьютерная капилляроскопия продемонстрировала высокую информативность в оценке состояния

микрососудистого кровотока при сахарном диабете, недостаточности кровообращения, синдроме Рейно, атеросклерозе.

Структурную перестройку мелких резистивных сосудов можно также оценить по соотношению толщины стенки сосуда к его внутреннему диаметру, так называемому соотношению «стенка-просвет». В работах Бе Сшсегэ С. й а1. оценивались структурные особенности артериол у пациентов с артериальной гипертонией и сахарным диабетом. Изучался материал, полученный при биопсии подкожно-жировой клетчатки ягодичных мышц. Автор показал прогностическое значение увеличения соотношения «стенка-просвет» в оценке риска фатального и нефатального сердечно-сосудистого события в этой группе больных. Однако такой способ оценки ремоделирования микрососудов не применим в широкой клинической практике в связи с инвазивностью [3].

К неинвазивным способам оценки состояния капиллярного кровотока наряду с капилляроскопией относят метод лазерной допплеровской флоуметрии. Метод основан на изучении сдвига оптического лазерного излучения, отраженного от движущихся элементов крови (в основном, эритроцитов). Лазерная допплеровская флоуметрия позволяет изучить особенности регуляции тканевого кровотока. Дополнительное проведение функциональных проб, направленных на провокацию вазоконстрикции или вазодилатации, проб с локальной гиперемией, ишемией, дает представление о вегетативной регуляции сосудистого тонуса на уровне микроциркуляции. Однако, в связи с тем, что около 2/3 эритроцитов, циркулирующих в микроциркуляторном русле, находятся в его венозных отделах, метод лазерной допплеровской флоуметрии дает представление, преимущественно, о функционировании именно посткапилляров и венул [27-29].

1Л.5 Изменения параметров микроциркуляции при артериальной

гипертензии

При артериальной гипертензии микроциркуляторное русло претерпевает значительные изменения. Одним из основных признаков повышения

артериального давления, который отмечается многими исследователями, является разрежение капиллярной сети [59, 60, 100, 203, 163, 77, 59, 171,4].

Разрежение (рарефикация) капиллярной сети при артериальной гипертензии обнаруживается с помощью различных методов исследования и на разных участках тканей: в капиллярах ногтевого ложа руки [70], микрососудах сетчатки глаза [82, 132, 184], а также при конъюнктивальной биомикроскопии [46] и капилляроскопии кожи предплечья [77, 168].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сасонко, Мария Леонидовна, 2015 год

Список литературы

1- Абрамович, С. Функциональное состояние эндотелия и микроциркуляция у больных гипертонической болезнью пожилого возраста при магнитотерапии / С. Абрамович, Е. Коровина, И. Бердникова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №.3. - С. 36-38.

2. Алекперов, Р.Т. Синдром Рейно в практике терапевта / Р.Т. Алекперов, М.Н. Старовойтова //Рус. мед. журнал. - 2010. - Т. 18. - №. 27. - С. 1695 -1699.

3. Атьков, О.Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов / О.Ю. Атьков, Т.В. Балахонова, С.Г. Горохова [и др.] - М: Эксмо, 2014. - 464 с.

4. Беленков, Ю.Н. Структурные и функциональные изменения микроциркуляторного русла на уровне капилляров у больных сердечнососудистыми заболеваниями (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность), которые можно наблюдать в ходе компьютерной видеокапилляроскопии / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская // Кардиология. - 2012. - Т. 5, №. 2. -С. 49-56.

5. Бойцов, С.А. Комплексная программа профилактики неинфекционных заболеваний: планирование, реализация, оценка / С.А. Бойцов, Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова и др. // Профилактическая медицина. - 2012. -№.15.-С. 1-7.

6. Вельков В.В. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков / В.В.Вельков // Клинио-лабораторный консилиум. - 2010. - №.1. - С. 18.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц - М.: Практика, 1999.- 459 с.

8. Гогин, Е.Е. Пульсовая волна и артериальная гемодинамика / Е.Е. Гогин В.М. Емельяненко. - М: Медицина. - 2008. - 64 с.

9. Гурфинкель, Ю. И. Ишемическая болезнь сердца и солнечная активность / Ю.И. Гурфинкель. - М: ИИКЦ «Эльф-3», 2004. - 170 с.

Ю. Гурфинкель, Ю.И. Сравнительное исследование скорости распространения пульсовой волны и эндотелиальной функции у здоровых и пациентов с сердечно-сосудистой патологией / Ю.И. Гурфинкель, Н.В. Каце, JI.M. Парфенова [и др.] // Российский кардиологический журнал. -

2009.-№.2.-С. 38-43.

11- Гурфинкель, Ю.И. Особенности микроциркуляции, эндотелиальной функции и скорости распространения пульсовой волны у пациентов с начальными стадиями артериальной гипертензии / Ю.И. Гурфинкель, О.В. Макеева, В.А. Острожинский // Функциональная диагностика. -

2010. -№.2 -С. 17-24.

12. Гурфинкель, Ю.И. Возможности использования неинвазивной компьютерной капилляроскопии в космической медицине и в клинической практике / Ю.И. Гурфинкель, Н.В. Каце, О.В.Макеева и др. //Методы нелинейного анализа в кардиологии и онкологии.- 2010. - Т. 2. -№3 -С. 111-121.

13- Гурфинкель, Ю.И. Особенности микроциркуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения ингибиторами АПФ и диуретиками / Ю.И.Гурфинкель и др. // Российский кардиологический журнал. - 2011. - Т.З. - С. 43-48.

14. Гурфинкель, Ю. И. Новый подход к интегральной оценке состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией / Ю.И. Гурфинкель, О.Ю. Атьков, M.J1. Сасонко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2014.-Т. 105, №. 1.-С. 101-106.

15. Гурфинкель, Ю.И. Оценка влияния гипомагнитных условий на капиллярный кровоток, артериальное давление и частоту сердечных сокращений / Ю.И. Гурфинкель, A.JI. Васин, M.JI. Сасонко и [др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. -Т. 48, №2. - С. 2430.

16. Гурфинкель, Ю.И. Устройство для автоматической регистрации динамических характеристик процесса (компьютерный капилляроскоп). Патент РФ на изобретение №2129266. / Ю.И. Гурфинкель, В.Л. Воейков, С.Э. Кондаков [и др.]

17. Джонсон, П. Периферическое кровообращение / П. Джонсон.- М: Медицина, 1982. - 15-18 с.

18. Драпкина О.М. Взаимосвязь метаболического синдрома, асептического воспаления и дисфункции эндотелия / О.М. Драпкина, С.О, Чапаркина // Российские медицинские вести. - 2007. - Т. 12, №.3. - С.67-75.

19. Драпкина, О.М. Влияние полиненасыщенных фосфолипидов на показатели микроциркуляции, функцию эндотелия сосудов и липидный спектр у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска и дислипидемией / О.М. Драпкина, Е.В. Зятенкова, О.Н. Корнеева // Российские медицинские вести. - 2013. - Т.18, №.1 - С. 47-55.

20. Драпкина, О.М. Розувастатин у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией: влияние на микроциркуляцию и свойства пульсовой волны / О.М. Драпкина, О.Н.Корнеева, Е.В. Зятенкова и др. // Лечащий врач.-2013. -№.3.-С. 103-108.

21. Житова, В.А. Использование капилляроскопии для диагностики нарушений периферического кровообращения / В.А. Житова, С.Н. Чернуха. // Актуальные проблемы медицины вюник украшсько1 медично1 стоматолопчно1 академп - 2013. - Т. 13, №. 4 (44) - С. 231-235.

22. Илюхин, О.В. Скорость распространения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их механические свойства, возможности диагностической оценки / О.В. Илюхин, Ю.М. Лопатин //Вестник ВолГМУ. - 2006. - №. 1. - С. 3-8.

23. Кобалава, Ж.Д. Мочевая кислота-маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // Рус. мед. жур. - 2002. - Т.10, №. 10. - С. 4349.

24. Кобалава, Ж.Д. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, М.А. Маркова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т.5, №.6. - С. 1016.

25. Кобалава, Ж.Д. Возможна ли первичная медикаментозная профилактика артериальной гипертонии? Результаты исследования TROPHY / Ж.Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Кардиология. - 2006. - №.10. - С. 51-57.

26. Кобалава, Ж.Д.Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 865 с.

27. Козлов, В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - Т. 2, №. 4. -С. 79-85.

28. Козлов, В. И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. — Т. 5, №. 1. - С. 84-101.

29. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: Методическое пособие для врачей / В.И. Козлов, Г.А. Азизов, O.A. Гурова [и др.] - М.: РУДН, ГНЦ лазерной медицины, 2012. - 32с.

30. Лупинская 3. Эндотелий сосудов-основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - Т.З, №. 7. - С. 107

31. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколин, В.И. Подзолков // М: Русский врач, 2000. - 96с.

32. Мамедов, М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике. Пособие для врачей / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина; ред. Р.Г. Оганова. - М., 2007. - 40 с.

33. Мареев, В.Ю. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2010. -

T.ll, №. 1. - С. 64-106.

34. Милягин, В.А. Современные методы определения жесткости сосудов /В.А. Милягин, В.Б. Комиссаров // Артериальная гипертензия. - 2010. -Т. 16, №.2. - С. 134-143.

35. Михайлов, П.В. Артериоло-венулярное соотношение у лиц с различной величиной артериального давления / П.В. Михайлов, И. Осетров, А. Муравьев [и др.] // Ярославский педагогический вестник (Естественные науки). - 2010. - Т.4, №.3. - С. 80-83.

36. Михайлов, П.В. Параметры микроциркуляции у лиц с различной величиной артериального давления / П.В. Михайлов, Е.В. Круглова, М.Ю. Милорадов [и др.] // Ярославский педагогический вестник (Естественные науки). - 2011. - Т.2, №3. - С. 95-98.

37. Морозов, М. В. Морфофункциональное состояние микроциркуляции в коже различных топографо-анатомических областей тела человека: автореф. дис. канд. мед. наук / В.В. Морозов - М., 2008. - 22с.

38. Недогода, C.B. Изменения скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии /C.B. Недогода, Ю.М. Лопатин, Т.А. и др. // Южно-Российский медицинский журнал. - 2002. - №.3. - С. 39-43.

39. Недогода, C.B. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии /C.B. Недогода, Т.А. Челяби // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, №. 4. - С. 21-32.

40. Обрезан, А.Г. Теория «периферического сердца» профессора М.В. Яновского: классические и современные представления / А.Г. Обрезан, Т.Н. Шункевич // Вестник Санкт-Петербургского Университета. Серия 11 - 2008. - вып. 3. - №. С. 14-23.

41- Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечнососудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Сердце. - 2006. - Т. 5, №.2. - С. 6569.

42. Покровский, А. В. Клиническая ангиология - A.B. Покровский. М.: Медицина. - 2004. - Т. 2. - 783 с.

43. Рязанов, A.C. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза / A.C. Рязанов, М.Д. Смирнова, А.П. Юренев // Терапевтический архив. - 2000. - Т.72, № 4. - С. 77.

44. Сасонко M.JI. Взаимосвязь между гипертрофией миокарда левого желудочка и ремоделированием микроциркуляторного русла у пациентов с артериальной гипертензией / M.JI. Сасонко, О.Ю. Атьков, Ю.И. Гурфинкель //Артериальная гипертензия. - 2014. - Т.4, № 35 - С. 46-54.

45. Сидоренко, Г.И. Скорость пульсовой волны как ключ к оценке дисфункции эндотелия / Г.И. Сидоренко, A.B. Фролов, А.П. Воробьев и др. //Материалы конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». Главный клинический госпиталь МВД России. - 2008. - С. 99-107.

46. Сиротин, Б.З. Цифровая видеобиомикроскопия микроциркуляторного русла коньюнктивы как метод исследования влияния фармакологических препаратов в клинике внутренних болезней / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий//Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - №. 3. -С. 8-11.

47. Трипотень, М. Сравнительная оценка ультразвуковых методов определения жестокости общих сонных артерий (М-режим и Echo-Tracking-метод) / М. Трипотень, Т. Балахонова, А. Рогоза// Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - №.6. - С.50.

48. Федорович, А. Недостаточность венулярного отдела микроциркуляторного сосудистого русла у больных артериальной гипертензией. / А. Федорович, А. Рогоза, С. Бойцов. - URL: http://www.medass.ru/news/con_2008/p2379_2394.doc.

49. Федорович, A.A. Взаимосвязь функции артериолярного и венулярного отделов сосудистого русла с дилататорным резервом и параметрами центральной гемодинамики / A.A. Федорович, А.Н. Рогоза, С.А. Бойцов //

Функциональная диагностика. - 2009. - № 1. - С. 14-23.

50. Чазова, И.Е. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации Минздрава России / И.Е. Чазова, С.В. Недогода, Ю.В.Жернакова // Кардиологический вестник. - 2013. -Т.1. 9, №21. - С. 3-57.

51. Шевченко, Ю.Л. Эндотелий - структурная основа системы кровообращения: история проблемы / Ю.Л.Шевченко, И.Е. Асташев, С.А. Матвеев и др. // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова - 2011. - Т.6, №.2. - С.9.

52. Шхвацабая, И.К. Гипертоническое сердце / И.К. Шхвацабая, А.П, Юренев / Кардиология. - 1988. - Т.28, №. 2. - С. 5-9.

53. Юренев, А.П. Характеристика гипертрофии левого желудочка у больных с различными формами артериальной гипертонии по данным эхокардиографии / А.П. Юренев, О.А. Коздоба, Э.В. Беснева // Кардиология. - 1985. - Т.25, №. 3. - С.60-62.

54. Яновский М.В.Клинические данные по вопросу о периферическом артериальном сердце / М.В.Яновский // Научн. Мед. - 1922. - №. 10. - С. 121.

55. Abularrage, C.J. Evaluation of the microcirculation in vascular disease / C.J. Abularrage, A.N. Sidawy, G. Aidinian [et al.] //Journal of vascular surgery. -2005.-Vol. 42, No. 3.-P. 574-581.

56. Ahmed, A. High normal blood pressure: to treat or not to treat / A. Ahmed, R. Senior / Journal of human hypertension. - 2014. - Vol. 11, No. 8. - P. 104-106.

57. Anderson, T.J. Prognostic significance of brachial flow-mediated vasodilation / T.J. Anderson // Circulation. - 2007. - Vol.115, No. 18 - P. 2373-2375.

58. Antonio, P. Factors associated with changes in retinal microcirculation after antihypertensive treatment / P. Antonio, P. Marta, D. Luis [et al.] // Journal of human hypertension. - 2014. - Vol. 28, No. 5. - P. 310-315.

59. Antonios, T.F. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality / T.F. Antonios, D.R.

Singer, N.D. Markandu [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 34, No. 4. - P. 655-658.

60. Antonios, T. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension /T. Antonios, F.M. Rattay, D.R.Singeret [et al.] //Heart. - 2003. - Vol. 89, No. 2. - P. 175-178.

61. Asmar, R. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement validation and clinical application studies / R. Asmar, A. Benetos, J. Topouchian [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol.26, No.3. - P.485-490.

62. Asmar, R. Arterial stiffness and pulse wave velocity clinical applications / R. Asmar, M. O'Rourke, M. Safar. - P: Elsevier, 1999. - 238p.

63. Assmann, G. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Münster (PROCAM) study / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte // Circulation. - 2002. - Vol. 105, No. 3. - P. 310-315.

64. Battegay, E.J. Effects of anti-hypertensive drugs on vessel rarefaction / E.J. Battegay, L.S. de Miguel, M. Petrimpol [et al.] // Current opinion in pharmacology. - 2007. - Vol.7, No.2. - P.151-157.

65. Beer, C. Traditional risk factors for incident cardiovascular events have limited importance in later life compared with the health in men study cardiovascular risk score / C. Beer, H. Alfonso, L. Flicker L. [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42, No.4. - P. 952-959.

66. Benjamini, Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing / Y. Benjamini, Y. Hochberg // Journal of the Royal Statistical Society (Series B, Methodological). - 1995. - No.57 - P.289-300.

67. Ben-Shlomo Y. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta-analysis of prospective observational data from 17,635 subjects / Y. Ben-Shlomo, M. Spears, C. Boustred [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 63, No. 7. -

P.636-646.

68. Bierig, M. ASE committee recommendations / M. Bierig, R.B. Devereux, F.A. Flachskampf [et al.] / Journal of the American Society of Echocardiography. -2005. - Vol. 18, No. 12 - P. 1440-1463.

69. Blankenberg, S. Contribution of 30 biomarkers to 10-year cardiovascular risk estimation in 2 population cohorts the MONICA, risk, genetics, archiving, and monograph (MORGAM) Biomarker Project / S. Blankenberg, T. Zeller, O. Saarela [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 121, No. 22 - P. 2388-2397.

70. Bollinger, A. Clinical capillaroscopy: a guide to its use in clinical research and practice / A. Bollinger, B.Fagrell. - Toronto/Lewiston/New York/Bern/Gottingen/Stuttgart: Hogrefe& Huber, 1990. - 31-52 p.

71. Boudier, H.S. The microcirculation and hypertension / H.S. Boudier, J. Le Noble, M. Messing [et al.] //Journal of hypertension. Supplement: official journal of the International Society of Hypertension. - 1992. - Vol. 10, No. 7. -P. S147-156.

72. Broz, P. Assessment of cutaneous microcirculation in unaffected skin regions by transcutaneous oxygen saturation monitoring and Laser Doppler flowmetry in systemic sclerosis / P. Broz, M. Aschwander, S. Partovi [et al.] // Clinical hemorheology and microcirculation. -DOI 10.3233/CH-131676.

73. Briilisauer, M. Measurement of different human microvascular dimensions by combination of videomicroscopy with Na-fluorescein (NaF) and indocyanine green (ICG) in normals and patients with systemic sclerosis / M. Briilisauer, A. Bollinger // International journal of microcirculation, clinical and experimental/sponsored by the European Society for Microcirculation. - 1991. -Vol.10, No. 1.-P. 21-31.

74. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circulation research. - 2000. - Vol.87, NolO. -P.840-844.

75. Castelli, W.P. A population at risk: prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham Study /W.P. Castelli, K. Anderson /

The American journal of medicine. - 1986. - Vol. 80, No. 2. - P. 23-32.

76. Cecelja, M. Role of arterial stiffness in cardiovascular disease /M. Cecelja, P.Chowienczyk // JRSM cardiovascular disease. - 2012. - Vol. 1, No. 4. - P. 11.

77. Ceconi, C. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT / C. Ceconi, K.M. Fox, W.J. Remme et al. // Cardiovascular research. - 2007. - Vol. 73, №. 1. - P. 237-246.

78. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K. Sorensen, V. Gooch [et al.] // The Lancet. - 1992. - Vol.340, No.8828. - C.l 111-1115.

79. Celermajer, D.S. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clarkson [et al.]// New England Journal of Medicine. - 1996. - V, No.3 - P. 150-155.

80. Celik, T. Vascular inflammation and aortic stiffness relate to early left ventricular diastolic dysfunction in prehypertension / T. Celik, U.C. Yuksel, F. Fici [et al.] // Blood Pressure. - 2013. - Vol. 22, No. 2. - P. 94-100.

81. Chambers, R. Topography and function of the mesenteric capillary circulation /R. Chambers, B.W. Zweifach //American Journal of Anatomy. - 1944. - Vol. 75, No. 2.-P. 173-205.

82. Cheng, J. Induction of ACE and activation of the RAS contribute to 20-HETE-mediated endothelial dysfunction / J. Cheng, V. Garsia, Y. Ding [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2012. - V. 32, No. 8. - P. 1917.

83. Cherney, D.Z. The effect of direct renin inhibition alone and in combination with ACE inhibition on endothelial function, arterial stiffness, and renal function in type 1 diabetes / D.Z. Cherney, J.W. Scholey, S. Jiang [et al.] // Diabetes care. - 2012. - Vol. 35, No.l. - P. 2324-2330.

84. Chobanian, A.V. Seventh report of the joint national committee on prevention,

detection, evaluation, and treatment of high blood pressure / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42, No. 6. - P. 1206-1252.

85. Cinthio, M. Evaluation of an ultrasonic echo-tracking method for measurements of arterial wall movements in two dimensions / M. Cinthio, A.R. Ahlgren, T. Jansson // Ultrasonics, Ferroelectrics and Frequency Control, IEEE Transactions on. - 2005.-Vol. 52, No. 8.-P. 1300-1311.

86. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE projecte / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald [et al.] // European Heart Journal. - 2003. - Vol. 24, No. 11. - P. 987-1003.

87. Corretti, M.C. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial arterya report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force / M.C.Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - V.39, No.2. - P. 257-265.

88. Csiki, Z. The effect of metoprolol alone and combined metoprolol-felodipin on the digital microcirculation of patients with primary Raynaud's syndrome / Z. Csiki, I. Garai, A.H. Shemirani [et al.] // Microvascular research. - 2011. -Vol. 82, No. l.-P. 84-87.

89. D'Amore, P. Culture and study of pericytes/ P. D'Amore //Cell Culture Techniques in Heart and Vessel Research. - Springer Berlin Heidelberg, 1990. -299-314 p.

90. Dawber, T.R. The Framingham Study an epidemiological approach to coronary heart disease / T.R. Dawber, W.B. Kannel // Circulation. - 1966. - Vol. 34, No. 4.-P. 553-555.

91. De Ciuceis, C. Structural alterations of subcutaneous small-resistance arteries may predict major cardiovascular events in patients with hypertension /C. De Ciuceis, E. Porteri, D. Rissonietal //American journal of hypertension. - 2007. - Vol. 20, No. 8. - P. 846-852.

92. De Ruijter, W. Use of Framingham risk score and new biomarkers to predict

cardiovascular mortality in older people: population based observational cohort study / De W. Ruijter, R.G. Westendorp, W.J. [et al.] // BMJ: British Medical Journal. - 2009. - http://dx.doi.org/10.1136/bmj.a3083 (Published 09 January 2009)

93. Debbabi, H. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients / H. Debbabi, P. Bonnin, B.I. Levy / / American journal of hypertension, 2010. - Vol.23, No.10. - P.1136-1143.

94. Desjardins, F. Nitric oxide-dependent endothelial function and cardiovascular disease / F. Desjardins, J.-L. Balligand // Acta Clinica Belgica. - 2006. -Vol.61, No. 6.-P. 326-334.

95. Dow, W. On the Microcirculation in the Human Conjunctiva / W. Dow, F. Jacobitz, P. Chen //ASME 2013 Summer Bioengineering Conference. -American Society of Mechanical Engineers, 2013. - P. V01BT58A001-V01BT58A001.

96. Dull, R.O. Leukocyte-Induced Microvascular Permeability How Contractile Tweaks Lead to Leaks / R.O. Dull, J.G. Garcia // Circulation research. - 2002. -Vol. 90, No. 11 -P. 1143-1144.

97. Duprez, D.A. Association of Small Artery Elasticity With Incident Cardiovascular Disease in Older Adults The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / D.A. Duprez, D.R. Jacobs, P.L. Lutsey [et al.] // American journal of epidemiology. - 2011. - Vol.174, No. 5. - P. 528-536.

98. Emerson, G.G.Electrical activation of endothelium evokes vasodilation and hyperpolarization along hamster feed arteries / G.G. Emerson, S.S. Segal //American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2001. -Vol. 280, No. 1. -P. H160-167.

99. Fagrell, B. A microscope-television system for studying flow velocity in human skin capillaries / B. Fagrell, A. Fronek, M. Intaglietta //Am. J. Physiol. - 1977. - Vol. 233, No. 2. - P. H318-321.

100. Fagrell, B. Relative hematocrit in human skin capillaries and its relation to

capillary blood flow velocity / B. Fagrell, B., M. Intaglietta M., J. Ostergren //Microvascular research. - 1980. - Vol. 20, No. 3. - P. 327-335.

101. Fagrell, B. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine / B. Fagrell, M. Intaglietta //Journal of internal medicine. - 1997. - V. 241, No. 5.-P. 349-362.

102. Feihl, F. The macrocirculation and microcirculation of hypertension / F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber // Curr. Hypertens. - 2009. - Vol.11, No. 3. - P.182-189.

103. Flynn, M. D. Diabetic neuropathy and the microcirculation / M.D. Flynn, J.E. Tooke // Diabetic Medicine. - 1995. -Vol. 12, No. 4. - P. 298-301.

104. Forouzan, O. Spontaneous oscillations of capillary blood flow in artificial microvascular networks / O. Forouzan, X. Yang, J.M. Sosa [et al.] // Microvascular research. - 2012. - V. 84, No. 2. - P. 123-132.

105. Fowkes, F. Ankle Brachial Index Collaboration et al. Ankle brachial index combined with Framingham Risk Score to predict cardiovascular events and mortality: a meta-analysis / F. Fowkes, G. Murrey, I. Butcher [et al.] //JAMA: the Journal of the American Medical Association. - 2008. - Vol. 300, No. 2. -P. 197.

106. Fronek, K. Microvascular pressure distribution in skeletal muscle and the effect of vasodilation / K. Fronec, B.W.Zweifasch//Am. J. Physiol. - 1975. -Vol. 228, No. 3.-P. 791-796.

107. Furchgott, R.F. The role of endothelium in the responses of vascular smooth muscle to drugs / R.F. Furchgott // Annual review of pharmacology and toxicology. - 1984. - Vol.24, No. 1. - P. 175-197.

108. Gedikli, O. Effects of prehypertension on arterial stiffness and wave reflections / O. Gedikli, A. Kiris, S. Ozturk [et al.] // Clinical and experimental hypertension. - 2010. - Vol. 32, No. 2. - P. 84-89.

109. Giannotti, G. Impaired Endothelial Repair Capacity of Early Endothelial Progenitor Cells in Prehypertension Relation to Endothelial Dysfunction / G. Giannotti, C. Doerries, P.S. Mocharla [et al.] / Hypertension. - 2010. - Vol. 55,

No. 6. - P. 1389-1397. ПО. Grassi, G. Structural alterations of the retinal microcirculation in the "prehypertensive" high-normal blood pressure state / G.Grassi, S. Buzzi, R. DellOro [et al.] // Current pharmaceutical design. - 2013. - Vol. 19, No. 13. -P. 2375-2381.

Ill- Gupta, A.K. Prehypertension in disease-free adults: a marker for an adverse cardiometabolic risk profile / A.K. Gupta, M. McGlone, F.L. Greenway [et al.]/ Hypertension Research. - 2010. - Vol. 33, No. 9. - P. 905-910.

112. Gurfinkel, Yu.I. Digital capillaroscopy as important tool for early diagnostics of arterial hypertension / Yu.I. Gurfinkel, M.L. Sasonko, A.V. Priezzhev / ed. V.V. Tuchin // Conference proceedings of International society for Optical Engineering.-2014.-Vol. 9448, No. 117 - P. 22-27

113. Hallock, А. цитируется no Asmar, R. Arterial stiffness and pulse wave velocity, clinical applications / R. Asmar. - Paris: Elselver publishing house, 1990.-62 p.

114. Hansen, T.W. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T.W. Hansen, J.A. Staessen, C. Torp-Pedersen [et al.] // Circulation. - 2006. - V.l 13, No.3. - P.664-670.

115. Hippisley-Cox, J. Derivation and validation of QRISK, a new cardiovascular disease risk score for the United Kingdom: prospective open cohort study / J. Hippisley-Cox, C. Coupland, Y. Vinogradova [et al.] // Bmj. - 2007. - Vol. 335, No. 7611.-P. 136.

116. Hirata, Y. Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease / Y. Hirata, D. Nagata, E. Suzuki [et al.] // International heart journal. -2010. - Vol. 51, No. 1. -P.l-6.

117. Hirschi, K.K. Pericytes in the micro vasculature / K.K. Hirschi, P. A. D'Amore //Cardiovascular research. - 1996. - Vol. 32, No. 4. - P. 687-698.

118. Hofmann, B. Carotid to femoral pulse wave velocity reflects the extent of coronary artery disease / B. Hofmann, M. Riemer, C. Erbs et al. // The Journal of Clinical Hypertension. - 2014. - Vol.16, No. 9. - P. 629-633.

119. Holowatz, L.A., Thompson-Torgerson C.S., Kenney W.L. The human cutaneous circulation as a model of generalized microvascular function / L.A. Holowatz, C.S. Thompson-Torgerson C.S., W.L. Kenney // Journal of Applied Physiology.-2008.-Vol. 105, No. 1.-P. 370-372.

120. Ibata, J. Increased arterial stiffness is closely associated with hyperglycemia and improved by glycemic control in diabetic patients / J. Ibata J., H. Sasaki H., T. Hanabusa [et al.] // Journal of Diabetes Investigation. - 2012. - V.4, No.l. - P. 82-87.

121. Ignarro, L.J. Signal transduction mechanisms involving nitric oxide / L.J. Ignarro // Biochemical pharmacology. - 1991. - Vol.41, No. 4. - P. 485-490.

122. Imanishi, R. High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of the presence of coronary artery disease in men / R. Imanishi, S. Seto, G.Toda [et al.] // Hypertension research: official journal of the Japanese Society of Hypertension. - 2004. - V.2, No.2. - P.71-78.

123. Jackson R. Guidelines on preventing cardiovascular disease in clinical practice: Absolute risk rules—but raises the question of population screening / R. Jackcon // BMJ: British Medical Journal. - 2000. - Vol. 320, No. 7236 - P. 659.

124. Jacobs, M. Nomenclature of Raynaud's phenomenon: a capillary microscopic and hemorheologic study / M. Jacobs, P.J. Breslau, D.W. Slaaf [et al.] // Surgery. - 1987. - Vol.101, No. 2 - P.136-145.

125. Jamerson, K.A. Reflex sympathetic activation induces acute insulin resistance in the human forearm / K.A. Jamerson, S. Julius, T. Gudbrandsson [et al.] // Hypertension. -1993. - Vol. 21, No. 5. - P. 618-623.

126. Johnson, P.C. Landis award lecture: The myogenic response and the microcirculation / P.C. Jonson //Microvascular research. - 1977. -Vol. 13, No.l.-P. 1-18.

127. Julius, S. Early association of sympathetic overactivity, hypertension, insulin resistance, and coronary risk / S. Julius, T. Gudbrandsson. // Journal of cardiovascular pharmacology. - 1992. - Vol. 20, No.l - P. S40

128. Jung, F. Microcirculation in hypertensive patients / F. Jung, J. Pindur, P.

Ohlmann [et al.] // Biorheology. - 2013. - Vol.50, No. 5. - P. 241-255.

129. Kaiser, S.E. AntihypertensiveTreatment Improves Microvascular Rarefaction and Reactivity in Low-Risk Hypertensive Individuals / S.E. Kaiser, A.F. Sanjuliani, V. Estato [et al.] // Microcirculation. - 2013. - Vol. 20, No. 8. - P. 703-716.

130. Kanaoka, T. Effects of Aliskiren-Based Therapy on Ambulatory Blood Pressure Profile, Central Hemodynamics, and Arterial Stiffness in Nondiabetic Mild to Moderate Hypertensive Patients / T. Kanaoka, K. Tamura, M. Ohsawa M. [et al.] // The Journal of Clinical Hypertension. - 2012. - Vol. 14, No. 8. -P.522-529.

131. Karaca, U. Microvascular dysfunction as a link between obesity, insulin resistance and hypertension / Ù. Karaca, M. Schram, A. Houben A. [et al.] // Diabetes research and clinical practice. - 2013. - Vol. 103, No. 3. - P.381-387.

132. Katsi, V. Association between retinal microcirculation and aortic stiffness in hypertensive patients / V. Katsi, C. Vlachopoluos, G. Souretis et al. // International journal of cardiology. - 2012. - Vol. 157, No. 3 - P. 370-373.

133. Kawasaki, R. Retinal vessel diameters and risk of hypertension: the Multiethnic Study of Atherosclerosis / R. Kawasaki, N. Cheung, J.J. Wang [et al.] // Journal of hypertension. - 2009. - Vol. 27, No. 12. - P. 2384 - 2386.

134. Kilic, H. An Invasive But Simple and Accurate Method for Ascending Aorta-Femoral Artery Pulse Wave Velocity Measurement / H. Kilic, S. Orcun, R. Akdemir [et al.] // Journal of hypertension. - 2011. - Vol. 29, No. 3. - P. e526.

135. Kozlov, S. Carotid atherosclerosis, endothelial disfunction, and arterial stiffness in young and middle-aged men with coronary artery disease / S. Kozlov, T. Balachonova, H. Machmudova H. [et al.] // International journal of vascular medicine. - Vol. 2012 (2012), Article ID 950130, 5 pages, http://dx.doi.org/10.1155/2012/950130 93(on-line data 12.12.2011).

136. Kurniawan, E.D. Elevated blood pressure is associated with rarefaction of the retinal vasculature in children / E.D. Kurniawan, N. Cheung, C.Y. Cheung [et al.]// Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - Vol. 53, No. 1. -

P. 470-474.

137. Lahiri, M. Raynaud's Syndrome / M. Lahiri // Elective Hand Surgery: Rheumatological and Degenerative Conditions, Nerve Compression Syndrom; ed. by M. Merle, A. Lim. - London: World Scientific, 2011. - 353c.

138. Lai, С. H. The critical component to establish in vitro BBB model: Pericyte / C.H.Lai, K.H. Kuo //Brain research reviews. - 2005. - Vol. 50, No. 2. - P. 258-265. +34

139. Lambert, E. Dyslipidemia is associated with sympathetic nervous activation and impaired endothelial function in young females / E. Lambert, N. Straznicky, C.I. Sari [et al.] // American journal of hypertension. - 2013. - Vol. 26, No. 2 - P. 250 - 256.

140. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 37, No. 5 - P. 1236-1241.

141. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.] //European Heart Journal. -2006.- Vol. 27, No. 21. - P. 2588-2605.

142. Laurent, S. Large artery damage in hypertention. (Повреждение крупных артерий при гипертензии) / S. Laurent, Н. Beaussier, С. Collinetal. // Артериальная гипертензия. - 2010. - Vol. 16, No. 2. - P. 115-125.

143. Laurent, S. Arterial Stiffness as Surrogate End Point Needed Clinical Trials / S. Laurent, M. Briet, P. Boutouyrie // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, No. 2. -P. 518-522.

144. Lee, M. Presence of baseline prehypertension and risk of incident stroke A meta-analysis / M. Lee, J. Saver, B. Chang [et al.] // Neurology. - 2011. - Vol. 77,No. 14.-P. 1330-1337.

145. Levy, B. Microcirculation in Hypertension A New Target for Treatment? / B. Levy, G. Ambrosio, A. Pries [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, No. 6. -P.735-740.

146. Liew, S.M. Cardiovascular risk scores do not account for the effect of

treatment: a review /S.M. Liew, J. Doust, P. Glasziou // Heart. - 2011. - Vol. 97., No. 9. - P. 689-697.

147. Lu, F. Subclinical arterial stiffness in prehypertensives / F. Lu, Z. Liu, Y. Zhao [et al.] // Heart. - 2011. - Vol. 97, No. 3. - P. A200-A201.

148. Mahler, F. In vivo comparison of the nailfold capillary diameter as determined by using the erythrocyte column and FITC-labeled albumin /F. Mahler, G. Nagel, H. Saner [et al.] // International journal of microcirculation, clinical and experimental/sponsored by the European Society for Microcirculation. - 1982. -Vol. 2, No. 2. -P. 147-155.

149. Maldonado, J. Arterial stiffness predicts cardiovascular outcome in a low-to-moderate cardiovascular risk population: the EDIVA (Estudo de DIstensibilidadeVAscular) project / J. Maldonado, T. Pereira, J. Polonia / Journal of vascular surgery. - 2011. - Vol. 54, No.4. - P. 669-675.

150. Mancia, G. 2013 Practice guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz K. [et al.]// Journal of hypertension. - 2013. -No. 31. - P. 1925-1938.

151. Manios, E. Impact of prehypertension on common carotid artery intima-media thickness and left ventricular mass / E. Manios, G. Tsivgoulis, E. Koroboki [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, No. 4. - P. 1515-1518.

152. Masoura, C. Arterial endothelial function and wall thickness in familial hypercholesterolemia and familial combined hyperlipidemia and the effect of statins. A systematic review and meta-analysis / C. Masoura, C. Pitsavos, K. Aznaouridis [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214, No. 1. - P. 129-138.

153. Matheny, J. Aging and microcirculatory dynamics in human gingival / J. Matheny, D. Johnson, G. Roth // Journal of clinical periodontology. - 1993. -Vol. 20,No. 7.-P. 471-475.

154. Mattace-Raso, F.U. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke the rotterdam study / F.U. Mattace-Raso, T.J. van der Cammen, A.

Hofman [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, No. 5. - P.657-663.

155. Mitchell, G.F.Arterial stiffness and cardiovascular events the Framingham Heart Study / G.F. Mitchellet al. //Circulation. - 2010. - Vol. 121, No. 4. - P. 505-511.

156. Muiesan, M.L. Pulsatile Hemodynamics and Microcirculation Evidence for a Close Relationship in Hypertensive Patients / M.L. Muiesan, M. Salvetti, D. Rizzoni [et al.]/ Hypertension. - 2013. - Vol. 61, No. l.-P. 130-136.

157.

Murray, A.K. Clinical Evaluation of Semi-automated Nailfold Capillaroscopy

in the Assessment of Patients with Raynaud's Phenomenon / A.K. Murray, K. Feng, T.L. Moore [et al.] // Microcirculation. - 2011. - Vol. 18, No. 6. - P. 440-447.

158. Noon, J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure / J.P. Noon, B.R.Walker, D.J. Webb [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1997. - Vol.99, No. 8. -P. 1873.

159. O'Donovan, C.Inverse Relationship Between Physical Activity and Arterial Stiffness in Adults with Hypertension / C. O'Donovan, F. Lithander, T. Raftery [et al.] / Journal of physical activity & health. - 2013. - Vol. 11, No.2. - P. 272277.

160. Ong, K.-T. Aortic stiffness is reduced beyond blood pressure lowering by short-term and long-term antihypertensive treatment: a meta-analysis of individual data in 294 patients / K.-T. Ong, S. Delerme, B. Pannier [et al.] // Journal of hypertension. - 2011. - Vol. 29, No. 6. -P.1034-1042.

161. Ostergren, J. Skin capillary blood cell velocity in man. Characteristics and reproducibility of the reactive hyperemia response / J. Ostergren, B. Fagrell // International journal of microcirculation, clinical and experimental /sponsored

by the European Society for Microcirculation. - 1985. - Vol. 5, No. 1. - P. 3751.

162. Owen, C.G. Vascular response of the bulbar conjunctiva to diabetes and elevated blood pressure / C.G. Owen, R.S. Newsom, A.R. Rudnicka [et al.] // Ophthalmology.-2005.-Vol. 112, No. 10. - P. 1801-1808.

163. Penna, G. L. A. et al. Treatment of essential hypertension does not normalize capillary rarefaction / G.L. Penna, R.F.Garbero, M.F.Neves [et al.] //Clinics. -2008. - Vol. 63, No. 5. - P. 613-618.

164. Piotto, D.G.P. Laser Doppler imaging for assessment of microcirculation in juvenile systemic sclerosis / D.G.P. Piotto, M.J.U. Correra, V.B.M. Silvia et al.//Rheumatology.-2014.-Vol. 53.No.l.-P. 72-75.

165. Prasad, A. Capillary rarefaction in the forearm skin in essential hypertension / A. Prasad, G.S. Dunnill, P.S. Mortimer [et al.] // Journal of hypertension. -1995. - Vol. 13, No. 2 - P. 265-268.

166. Rhodin, J.A. The ultrastructure of mammalian arterioles and precapillary sphincters / J.A.Rhodin, J.A.G. Rhodin //Journal of ultrastructure research. — 1967.-Vol. 18, No. l.-P. 181-223.

167. Rubin, J. Hyperglycemia and arterial stiffness: The Atherosclerosis Risk in the Communities study / J. Rubin, V. Nambi, L.E. Chambless [et al]. // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 225, No. 1 - P.246-251.

168. Rubinshtein, R. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events / R. Rubinshtein, J.T. Kuvin, M. Soffler [et al.] // European heart journal. - 2010. - Vol. 31, No. 9.-P. 1142-1148.

169. Safar, M. E. Hypertension, cardiovascular risk and cancer: what are the interactions between macrocirculation and microcirculation? / M.E. Safar // Dialogues in Cardiovascular Medicine. - 2013. - Vol. 18, No. l.-P. 38-44.

170. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. - 2000. - Vol. 101, No. 16. - P. 1899-1906.

171. Schiffrin, E.L. Vascular Remodeling in Hypertension Mechanisms and Treatment / E.L. Schiffrin // Hypertension. - 2012. - Vol. 59, No. 2. - P. 367374.

172. Schmid-Schonbbein, G.W. What is the relevance of the microcirculation in cardiovascular disease? / G.W. Schmid-Schonbbein, G.O. D'Ambrosio //Microcirculation and cardiovascular disease. - 2000. -Vol. 2, No.l - P. 1-13.

173. Schmid-Schönbein, G.Blood flow in contracting arterioles / G. Schmid-Schönbein, H. Murakami//International journal of microcirculation, clinical and experimental/sponsored by the European Society for Microcirculation. -1984. - Vol. 4, No. 4. - P. 311-328.

174. Schulz, E. Oxidative stress and endothelial dysfunction in hypertension / E. Schulz, T. Gori, T. Münzel // Hypertension Research. - 2011. - Vol. 34, No. 6. -P. 665-673.

175. Seals, D. Aging and vascular endothelial function in humans / D. Seals, K. Jablonski, A. Donato // Clinical science. - 2011. - No. 120. - P. 357-375.

176. Segal, S.S. Integration of blood flow control to skeletal muscle: key role of feed arteries / S.S. Segal //Acta physiologica Scandinavica. - 2000. - Vol. 168, No. 4.-P. 511-518.

177. Segal, S.S. Regulation of blood flow in the microcirculation / S.S. Segal // Microcirculation. - 2005. - Vol. 12. No. 1. - P. 33-45.

178. Selwaness, M. Arterial stiffness is associated with carotid intraplaque hemorrhage in the general population: the Rotterdam study / M. Selwaness, Q. van Den Bouwhuijsen, F.U. Mattace-Raso F.U. [et al.] / European Heart Journal. - 2013. - Vol.34, No. - №.4. - P. 927-932.

179. Shokawa, T. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study / T. Shokawa, M. Imazu, H. Yamamoto [et al.] //Circulation journal: official journal of the Japanese Circulation Society. - 2005. - Vol. 69, No. 3. - P. 259-264.

180. Smiesko, V. Dilator response of rat mesenteric arcading arterioles to increased blood flow velocity/V. Smiesko,D. Lang D., P.C. Johnson P.C. // APS: Heart

and circulatory physiology. - 1989. - Vol. 257, N. 6. - H1958-1965.

181. Sobotta, J. Atlas of human anatomy / J. Sobotta, F.H.J.Figge - Hafner Press, 1974. -72p.

182. Stein, J.H. Use of Carotid Ultrasound to Identify Subclinical Vascular Disease and Evaluate Cardiovascular Disease Risk: A Consensus Statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force / J.H. Stein, C.E. Korcarz, R.T. Hurst [et al.] //Journal of the American Society of Echocardiography. - 2008. - Vol. 21, No. 2. - P. 93-111.

183. Steinberg, H.O. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance / H.O. Steinberg, H. Chaker, R. Learning [et al.] // Journal of Clinical Investigation. -1996.-Vol. 97, No. 11. - P.2601.

184. Struijker-Boudier, H.A. Retinal microcirculation and early mechanisms of hypertension / H.A. Struijker-Boudier // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, No. 4-P. 821-822.

185. Sugawara, J. Brachial-ankle pulse wave velocity: an index of central arterial stiffness? / J. Sugawara, K. Hayashi, T. Yokoi [et al.] // Journal of human hypertension. - 2005. - Vol.19, No.5. - P.401-406.

186. Sun, P.-C. Microcirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes / P.-C. Sun, C.-D. Kuo, L.-Y. Chi [et al.] // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2013. - Vol. 10, No. 3.-P. 270-276.

187. Sutton-Tyrrell, K. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults / K. Sutton-Tyrrell, S.S. Najjar, R.M. Boudreau [et al.] // Circulation. - 2005. -Vol.111, No. 25. - P3384-3390.

188. Takashima, N. The relationship of brachial-ankle pulse wave velocity to future cardiovascular disease events in the general Japanese population: the Takashima Study / N. Takashima, T. Turin, K. Matsui [et al.] // Journal of human hypertension. - 2013. - Vol.28, No.5. - P.323-327.

189. Tang, E.H. Endothelial dysfunction: a strategic target in the treatment of hypertension? / E.H.Tang, P.M. Vanhoutte // PfliigersArchiv-European Journal of Physiology. - 2010. - Vol.459, No.6. - P.995-1004.

190. Tibblin, G. Hematocrit, plasma protein, plasma volume, and viscosity in early hypertensive disease / G. Tibblin, S.-E. Bergentz, J. Bjure [et al.] // American heart journal. - 1966. - Vol.72, No. 2. - P. 165-176.

191. To, W. Real-time studies of hypertension using non-mydriatic fundus photography and computer-assisted intravital microscopy / W.To, V. O'Brien, A. Banerjee [et al.] // Clinical hemorheology and microcirculation. - 2013. -Vol. 53, No. 3. - P. 267-279.

192. Tomiyama, H. Arterial stiffness in prehypertension: a possible vicious cycle / H. Tomiyama, A. Yamashina // Journal of cardiovascular translational research. - 2012. - Vol. 5, No. 3. - P. 280-286.

193. Triantafyllidi, H. Changes in arterial stiffness after three years of treatment with ramipril or irbesartan in never treated patients with essential hypertension / H. Triantafyllidi, P. Trivilou, I. Ikonomidis [et al.] // European Heart Journal. -2013. -No.34. -P.59-65.

194. Tsai, A.G. Oxygen gradients in the microcirculation / A.G.Tsai, P.C. Johnson, M. Intaglietta //Physiological reviews. - 2003. - Vol. 83, No. 3. - P. 933-963.

195. Tsuchikura, S. Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness / S. Tsuchikura, T. Shoji, E. Kimoto [et al.] // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2010. - V.17, No. 6. - P.658-665.

196. Tsuchikura, S. Central versus peripheral arterial stiffness in association with coronary, cerebral and peripheral arterial disease / S. Tsuchikura, T. Shoji, E. Kimoto [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211, No. 2. - P.480-485.

197. Van Bortel, L.M. Non invasive assessment of local arterial pulse pressure: comparison of applanation tonometry and echo-tracking /L.M.VanBortel, E.J. Balkestein, J.J. van der Heijden-Spek [et al.] // Journal of hypertension. - 2001. -Vol. 19,No. 6.-P. 1037-1044.

198. Van Bortel, L.M.Expert consensus document on the measurement of aortic

stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / L.M. Van Bortel, S. Laurent, P. Boutouyrie [et al.] //Journal of hypertension. - 2012. -Vol. 30, No. 3.-P. 445-448.

199. Van Popele, N.M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis. The Rotterdam Study/ N.M.Van Popele, D.E.Grobbee, M.L. Bots [et al.] //Stroke. - 2001. - Vol.32, No. 2. - P. 454-460.

200. Varyani, N. Correlation of serum endothelial dysfunction markers with CT angiographic findings in ischemic stroke / N. Varyani, S. Tripathi, A. Thukral [et al.] // Asian Pacific Journal of Tropical Disease. - 2012. - No. 2. - P. SI 115.

201. Vicaut, E. Microcirculation and arterial hypertension / E.Vicaut //Drugs. -1998.-Vol. 59, No. 1-P. 1-10.

202. Virdis, A. Effects of antihypertensive treatment on endothelial function / A. Virdis, L. Ghiadoni, S. Taddei // Current hypertension reports. - 2011. -Vol.13, No. 4. - P. 276-281.

203. Vita, J.A. Endothelial function a barometer for cardiovascular risk? / J.A.Vita, J.F. Keaney //Circulation. - 2002. - Vol. 106, No. 6. - P. 640-642.

204. Vlachopoulos, C. Prediction of Cardiovascular Events and All-Cause Mortality With Brachial-Ankle Elasticity Index A Systematic Review and Meta-Analysis /C .Vlachopoulos, K. Aznaouridis, D. Terentes-Printzios [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, No. 2. - P. 556-562.

205. Wand, M.P. Kernel smoothing / M.P. Wand, M.C. - London: Crc. Press, 1994. - Vol. 60

206. Wiedeman,M. P. Lengths and diameters of peripheral arterial vessels in the living animal / M.P. Wiedeman // Circulation research. - 1962. - Vol. 10, No.4. -P. 686-690.

207. Wolf, S. Die Blut-Hirn-Schranke: EineBesonderheit des cerebralen Mikrozirkulations systems / S.Wolf, B. Seehaus, K. Minol [et al.] // Naturwissenschaften. - 1996. - Vol. 83, No.7. - P. 302-311.

208. Woodward, M. Adding social deprivation and family history to cardiovascular risk assessment: the ASSIGN score from the Scottish Heart Health Extended Cohort (SHHEC) / M. Woodward, P. Brindle, H. Tunstall-Pedoe H. // Heart. -2007.-Vol. 93, No. 2. - P. 172-176.

209. Yannoutsos, A. Pathophysiology of hypertension: interactions between macro and microvascular alterations through endothelial dysfunction / A.Yannoutsos, B.I. Levy, M.E. Safar [et al.] // Journal of hypertension. - 2014. - Vol. 32, No. 3. - P. 216-224.

210. Yeboah, J. Endothelial dysfunction is associated with left ventricular mass (assessed using MRI) in an adult population (MESA) / J.Yeboah, J. Crouse, D. Blumke [et al.] //Journal of human hypertension. - 2010. - Vol. 25, No.l. - P. 25-31.

211. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function / A.M. Zeiher, V. Schachinger, J. Minners // Circulation. - 1995. - Vol. 92, No.5. - P.1094-1100.

212. Zweifach, B.W. Functional behavior of the microcirculation / B.W. Zweifach//The American Journal of the Medical Sciences. - 1961. - Vol. 242, No. 6.-P. 791.