Исследование микроциркуляции и структурно-функционального состояния крупных артерий и возможность коррекции их нарушений в процессе лечения больных артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Мордвинова, Елена Валерьевна

• Мордвинова, Елена Валерьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Мордвинова, Елена Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Изменение сосудистой стенки крупных артерий при артериальной гипертонии

1.2. Состояние микроциркуляторного русла при артериальной гипертонии

1.3. Методики, направленные на изучение состояния крупных артерий при артериальной гипертонии

1.4. Методики, направленные на изучение микроциркуляторных процессов при артериальной гипертонии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Критерии отбора участников исследования. Характеристика групп наблюдения

2.2. Общеклиническое обследование

2.3. Методы изучения структурно-функциональных свойств крупных артерий

2.3.1. Оценка параметров центрального давления

2.3.2. Изучение жёсткости сосудистой стенки

2.3.2.1. Изучение региональной жёсткости. Объемная сфигмография

2.3.2.2. Изучение локальной жёсткости ОСА (AlokaProsounda 7)

2.3.3. Определение ультразвуковых параметров атеросклеротической бляшки, толщины комплекса интима-медиа

2.3.4. Изучение вазомоторной функции эндотелия

2.4. Методы изучения структурно-функциональных свойств сосудов микроциркуляторного русла

2.4.1. Лазерная допплеровская флоуметрия с функциональными пробами

2.4.2. Пальцевая фотоплетизмография (по Парфенову А.С.)

2.4.3. Компьютерная капилляроскопия

2.5. Ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография) и оценка диастолической дисфункции

2.6. Суточное мониторирование АД

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Клиническая характеристика больных и лиц с нормотензией

3.2.Состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертонией с различным сердечно-сосудистым риском в сопоставлении с группой нормотоников

3.3. Оценка структурного-функционального состояния сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с различным сердечно-сосудистым риском

3.3.1. Данные УЗДС брахиоцефальных артерий

3.3.2. Оценка локальной жесткости сонных артерий

3.3.3. Оценка показателей региональной жесткости

3.4. Анализ отраженной волны в аорте и индекса аугментации

3.5. Оценка суточных параметров эластических свойств аорты и центрального аортального давления, параметров отраженной волны с помощью суточного мониторирования АД

3.6. Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии

3.7. Корреляционный анализ взаимосвязи показателей микроциркуляции с факторами сердечно-сосудистого риска, результатами лабораторных и инструментальных методов исследований

3.8. Микроциркуляция в сопоставлении с показателями структурно-функционального состояния сосудов магистрального типа

3.8.1. Атеросклеротическое поражение БЦА, ТИМ и состояние микроциркуляции

3.8.2. Плече-лодыжечная СРПВ, CAVI и состояние микроциркуляции

3.8.3. Показатели ЦАД и состояние микроциркуляции

3.8.4. Показатели локальной жесткости и состояние микроциркуляторного русла

3.8.5. Состояние микроциркуляторного русла и оценка функции эндотелия методом ФТПГ

3.9. Оценка состояния микроциркуляции и крупных эластических артерий на фоне антигипертензивной терапии

Глава 4. Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список литературы

Приложение А Методы изучения структурно-функциональных свойств крупных артерий

Приложение Б Методы изучения структурно-функциональных свойств сосудов микроциркуляторного русла

Приложение В Ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография) и оценка диастолической дисфункции

Приложение Г Суточное мониторирование АД

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование микроциркуляции и структурно-функционального состояния крупных артерий и возможность коррекции их нарушений в процессе лечения больных артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска»

Введение

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) по своей распространенности и риску развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (инфаркт миокарда, инсульт и пр.) относится к числу социально значимых заболеваний, поскольку является причиной инвалидизации и смертности населения [45]. По статистике исследования ЭССЕ РФ повышенные цифры артериального давления (АД) отмечаются более чем у 40% женщин и мужчин среднего возраста [47].

Согласно современной классификации больных АГ с нарушениями обменных процессов относят к группе высокого и очень высокого риска, у которых имеется широкий комплекс патофизиологических нарушений (увеличение жесткости сосудов, гипертрофия миокарда ЛЖ, эндотелиальная дисфункция и т.д.) вследствие процессов ремоделирования артерий различного калибра, сосудистой системы в целом.

До настоящего времени недостаточно изучены особенности поражения различных отделов сосудистого русла (микроциркуляторное русло (МЦР) и крупные эластические сосуды) у больных АГ высокого и очень высокого риска, а также возможности коррекции этих изменений под влиянием антигипертензивной терапии. Улучшение в ходе лечения показателей микроциркуляции (МЦР), жесткости, функции эндотелия, тонуса сосудов могут быть одними из показателей эффективности терапии. Методы оценки жесткости сосудистой стенки в настоящее время активно разрабатываются. Установлено, что жесткость сосудистой стенки магистральных артерий - независимый предиктор общей и сердечно-сосудистой смертности, фатальных и нефатальных коронарных событий, инсультов у пациентов с АГ и СД 2-го типа, хронической почечной недостаточностью (ХПН) [35, 127, 186]. Исследование МЦР проводится на различных сосудистых бассейнах (бульбарная конъюнктива, микрососуды ногтевого ложа и др.). В последние годы наиболее часто используемым объектом исследования является кожа. В настоящее время среди методов исследования кожного МЦР большое распространение получила лазерная допплеровская

флоуметрия (ЛДФ) - неинвазивная методика, которая позволяет изучать микроциркуляцию в режиме реального времени, в том числе с использованием различных тестовых воздействий на вазоконстрикцию и вазодилатацию.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных этому вопросу, отсутствует четкое представление о функциональном состоянии МЦР у больных АГ в зависимости от степени сердечно-сосудистого риска (ССР). В доступных нам источниках не найдено данных о сопоставлении изменений крупных артерий и состояния микроциркуляторного русла и возможности адекватной их коррекции у больных АГ высокого и очень высокого риска ССО при проведении антигипертензивной терапии.

Цель исследования

Изучить особенности микроциркуляции в сопоставлении с состоянием крупных артерий эластического, мышечно-эластического и мышечного типа у больных артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска и влияние на них терапии антагонистом рецепторов ангиотензина 2 (АРА).

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи.

1. Исследовать особенности микроциркуляции у больных артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска методом лазерной допплеровской флоуметрии с функциональными пробами и электронной капилляроскопии (КПСК).

2. Исследовать состояние крупных артерий у больных АГ высокого и очень высокого риска методами сфигмографии, фотоплетизмографии (ФТПГ), аппланационной тонометрии.

3. Изучить взаимосвязь показателей структурно-функционального состояния крупных артерий и микроциркуляции у больных АГ высокого и очень высокого риска.

4. Оценить особенности функционирования сосудов микроциркуляторного русла и крупных эластических сосудов в зависимости от поражения органов-

мишеней (ГЛЖ, атеросклероз сонных артерий, толщина комплекса "интима-медиа" (ТИМ)).

5. Оценить влияние антигипертензивной терапии с использованием БРА2 на показатели микроциркуляции и состояние крупных артерий у больных АГ высокого и очень высокого риска.

Новизна исследования

Впервые проведена комплексная оценка состояния МЦР с использованием тестовых воздействий у больных АГ высокого и очень высокого риска в возрасте 35-60 лет. У больных очень высокого риска, в отличие от больных АГ высокого риска, выявлены значимые изменения, включающие нарушение функции эндотелия, увеличение периферического сосудистого сопротивления и уменьшение гидратации тканей микроциркуляторного русла.

Показано, что больные АГ высокого и очень высокого риска достоверно не отличаются по показателям жесткости крупных артериальных сосудов эластического (аорта), мышечно-эластического (сонные артерии) и мышечного (плечевая и лучевая артерии) типов.

Впервые показано наличие достоверных корреляционных связей состояния артерий мышечно-эластического типа с состоянием микроциркуляторного русла, а также наличие достоверной связи показателей ремоделирования миокарда (ГЛЖ) и сонных артерий (ТИМ) с состоянием микроциркуляторного русла.

Впервые оценено и показано положительное влияние краткосрочной (12 недель) терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II (кандесартан) на состояние крупных артерий и МЦР у больных АГ очень высокого риска.

Практическая значимость

Результаты исследования позволяют уточнить патогенез сосудистых нарушений у больных АГ высокого и очень высокого риска в возрастной группе 35-60 лет, в частности микроциркуляторного русла, жесткости различных уровней сосудистого русла (аорта, сонные артерии, плечевая артерия). Исследование позволило установить тесную взаимосвязь между состоянием крупных артерий и состоянием МЦР.

В пилотном исследовании по изучению динамики структурно -функционального состояния артерий различных уровней (эластические, мышечно-эластические, мышечные) при 12 недельной терапии современным антигипертензивным препаратом из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II было установлено его положительное влияние на уменьшение жесткости крупных артерий и улучшение состояние МЦР у больных АГ очень высокого риска.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование проводилось на основе всестороннего комплексного обследования сосудистого русла у больных АГ высокого и очень высокого сердечо-сосудистого риска и условно лиц с нормотензией с использованием клинических, лабораторных, инструментальных методик и современных методов статистической обработки полученной информации. Перед началом обследования было получено информированное согласие пациента на проведение исследования. Этапы исследования включали оценку клинического течения АГ, инструментальное обследование, включающее эхокардиографию и суточное мониторирование АД, изучение состояния артерий по данным УЗ-исследования брахиоцефальных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа, степени атеросклеротичского поражения и локальной жесткости, сфигмографию, определение ПЗВД плечевой артерии, фотоплетизмографию, лазерную допплеровскую флоуметрию. Наряду с этим исследовался состав липидов, мочевой кислоты, глюкозы крови у 59 больных АГ и 19 лиц с нормотензией. В течение 3 месяцев изучалось влияние кандесартана на клиническое течение АГ, эндотелиальную функцию, жесткость крупных артерий, микроциркуляцию. Материал и методы исследования подробно описаны в одноименной главе диссертации. Использованный в диссертационной работе комплекс клинико-функционального обследования пациентов с различной степенью сердечно -сосудистого риска позволил оценить степень поражения сосудов различного калибра у этих категорий больных и влияние на их состояние монотерапии кандесартаном.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска выявлены различия в степени выраженности поражения крупных артерий эластического (аорта), мышечно-эластического (сонные артерии), мышечного (плечевая и лучевая артерии) типов и сосудов микроциркуляторного русла.

2. Установлена положительная связь между показателями микроциркуляции, полученными при проведении лазерной допплеровской флоуметрии, с жесткостью артерий мышечно-эластического типа и поражением органов-мишеней у больных АГ высокого и очень высокого риска.

3. Положительное влияние антигипертензивной терапии с использованием современного антигипертензивного препарата - антагониста рецепторов ангиотензина 2 (кандесартан) на состояние крупных артерий одинаково выражено в группах исследованных больных АГ, влияние на состояние микроциркуляторного русла проявляется в большей степени в группе очень высокого риска.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов проведенного исследования подтверждена достаточным числом обследованных пациентов с использованием современных инструментальных, лабораторных методов исследования и последующей статистической обработкой полученных данных.

Апробация материалов диссертации

Апробация диссертации проведена на межотделенческой конференции НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ по апробации кандидатских диссертаций 22.03.2016 г.

Материалы работы были доложены на международном конгрессе по АГ "Hypertension 2014" (Афины, 2014), XI Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: от теории к практике» (Кемерово, 2015), XIX Ежегодной сессии ФГБНУ "НЦССХ им. А.Н. Бакулева" с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2015), конференции "Гемореология и микроциркуляция" (Ярославль, 2015), "10th World Congress for Microcirculation" (Киото, 2015), "The

Joint 28th European Society for Microcirculation 8th European Vascular Biology Organisation Meeting, (Пиза, 2015).

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в научную и практическую работу Отдела регистров сердечно-сосудистых заболеваний и Отдела новых методов диагностики Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 18 таблицами и 18 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, изложением результатов собственного исследования, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений, а также библиографии. Список литературы состоит из 229 наименований, среди которых 51 отечественный и 178 иностранных источников.

Личный вклад автора

Автором проводился анализ литературы по изучаемой проблеме, составление протокола исследования, ведение пациентов, включённых в исследование во время амбулаторных визитов. Автор самостоятельно выполнил большую часть диагностических исследований, применявшихся в исследовании. Автором проведена систематизация собранных данных и их дальнейшая статистическая обработка, обобщение полученных результатов, написание статей и тезисов, подготовка текста диссертации, разработка практических рекомендаций. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации -85%.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них 3 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Глава 1. Обзор литературы

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности во всем мире. Один из факторов их развития - АГ, влияющая как на смертность, так и на состояние здоровья и продолжительность жизни населения [132]. В настоящее время в России АГ стоит на третьем месте в структуре патологий ССС. По данным наблюдений ВОЗ, начало заболевания приходится на средний возраст, после 50 лет уровень встречаемости АГ в популяции возрастает в 8 раз и в дальнейшем только увеличивается. Повышенное АД является ведущим фактором риска ССЗ: согласно шкале SCORE, суммирующей такие ФР как пол, возраст, курение, уровень холестерина в крови, при коррекции уровня АД существенно уменьшается общий ССР. По данным BP LTT Collaboration 2013[158] снижение САД на 5 мм рт. ст. уменьшает риск смерти от больших сердечно-сосудистых событий на 17%. Поддержание нормального уровня АД является профилактикой инсультов, инфарктов, ХПН, атеросклероза, следовательно своевременный контроль и коррекция АД очень важны [101].

Уровень АД является далеко не единственным фактором, определяющим тяжесть АГ, ее прогноз и тактику лечения [46]. Известно, что на фоне повышенного АД возникают изменения сосудистого русла, которые затрагивают как крупные сосуды, так и систему микроциркуляции [87]. Ремоделирование ССС является одним из ведущих морфологических и функциональных изменений при АГ (наиболее значимы изменения сердца, магистральных артерий, сосудов почек и головного мозга), которое приводит к развитию ОИМ, ОНМК, ТИА. До настоящего времени остается открытым вопрос, являются изменения сосудов МЦР первичными или вторичными по отношению к АГ.

В 2006 году Dzau V.J. c соавт. [83, 84] описали концепцию кардиоваскулярного континуума, согласно которой факторы риска ССЗ, гиперлипидемия, АГ, диабет и ожирение приводят к развитию атеросклероза, ГЛЖ, а затем формированию хронических заболеваний сердца и сосудов. В дальнейшем это влечет за собой развитие ишемии миокарда, ОИМ, аритмии, ремоделирование миокарда, ХСН. В основу континуума положено

атеросклеротическое повреждение сосудов, возникающее в связи с воздействием ФР в процессе жизни человека.

В настоящее время существует и другая точка зрения относительно повреждения сосудистого русла, приводящего к заболеванию сердца. Она принадлежит Rourke M. O. и Safar M. [164], согласно их концепции пусковым фактором механизма формирования порочного круга является старение, а увеличение жесткости аорты, дилатация аорты в результате повреждения эластина и коллагена сосудистой стенки (артериосклероз) считается основным механизмом, ответственным за изменения сосудистого русла. Ремоделирование аорты приводит к снижению ее демпфирующих свойств, увеличению нагрузки на ЛЖ и распространению пульсовой волны на периферию, что ведет к повреждению сосудов микроциркуляторного русла, особенно сосудов головного мозга, почек.

Однако, Safar M. отмечает, что оба процесса - атеросклероз и артериосклероз, являются "сторонами одной медали", старение и воздействие ФР в процессе жизни человека приводят к одному итогу (рисунок 1.1). Он предлагает рассматривать эти события, как два параллельных и связанных процесса. Тем не менее, на данный момент открытым остается вопрос, насколько сильно факторы риска влияют на состояние сосудов и какой из механизмов является главенствующим - атеросклеротическое поражение сосудов или артериосклероз и изменение гемодинамики в результате изменений сосудистой стенки [164].

Рисунок 1.1 - Взаимодействие двух континуумов [164]

Известно, что жесткость сосудистой стенки увеличивается не только вследствие старения человека, а возникает и под влиянием повышенного АД [148]. Современная стратегия лечения АГ включает снижение уровня АД и коррекцию ФР, в связи с чем обязательно проводится стратификация риска всем больным с повышенным давлением. Всё большее внимание уделяется не только традиционным (возраст, наследственный анамнез, уровень липидов крови и др.) и новым ФР (эндотелиальная дисфункция (ДЭ), изменение комплекса интима-медиа и др.), но и состоянию сосудов. Накопленный научный опыт позволил включить в рекомендации по обследованию больных АГ повышенную жесткость крупных сосудов (оценивается по величине кфСРПВ) в качестве ФР. Также используется величина индекса жесткости (CAVI), которая, как считается, отражает степень развития артериосклероза, т.е. истинную жесткость артериальных сосудов и ассоциируется с ФР развития атеросклероза и ИБС [21]. В настоящее время, важно иметь инструменты, позволяющие оценить риск развития ССЗ заболеваний

в популяции и выявить их на ранних стадиях. Становится понятным, что на первое место выходит профилактика ССЗ, и целью профилактики становится модификация не только традиционных ФР, но и тех, которые были выделены не так давно. Таким образом, требуются методики обследования, направленные на выявление ФР, которые при этом были бы безопасны, легко воспроизводимы, дешевы, не зависели от влияния исследователя. В связи с этим новые методики, оценивающие такие показатели как кальцификация сосудов [185], ДЭ, ТИМ, жесткость сосудистой стенки применяются в популяционных исследованиях и сделаны попытки применить их для расчета ССР для отдельных больных.

Аорта, ее ветви и МЦР имеют различное строение и функции [87]. Соответственно, при АГ различные отделы системы кровообращения претерпевают изменения, которые зависят от выполняемых ими задач, приобретают разные морфологические признаки ремоделирования [166]. Рассмотрим основные изменения крупных и мелких сосудов у больных АГ.

1.1. Изменение сосудистой стенки крупных артерий при артериальной гипертонии

По результатам ряда эпидемиологических исследований поражение крупных артерий является важным и независимым ФР сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [29, 187]. В рекомендациях Европейского общества гипертензии и Европейского кардиологического общества по артериальной гипертензии [137, 210, 220] уделяется большое внимание параметрам жесткости стенок крупных сосудов в связи с тем, что данный показатель отражает сосудистое ремоделирование [187], современная оценка риска ССО предполагает выявление функциональных и/или структурных изменений крупных артерий (по показателям растяжимость, жесткость, эластичность, амплитуда отраженной волны и т.д) [12]. Ремоделирование стенки сосудов при АГ включает снижение эластических свойств артерий, утолщение комплекса интима-медиа и появление и прогрессирование атеросклеротического поражения, ДЭ [34].

Крупные эластические сосуды, выполняющие демпфирующую и проводящую функции, при повреждении повышенным АД становятся менее эластичными, в их структуре возрастает количество нерастяжимых коллагеновых волокон. Это приводит к увеличению СРПВ, амплификации отраженной волны с пульсовой во время сердечных сокращений, результатом чего является увеличение пульсового давления и повреждение МЦР. При увеличении жесткости сосудистой стенки, отраженные волны возвращаются к сердцу не во время диастолы, а в систолу, снижая коронарный кровоток, способствуя ишемии миокарда, и вызывая увеличение аортального давления в систолу и уменьшение его в диастолу [185]. Наиболее существенным фактором, влияющим на жесткость артерий, является возраст. По результатам Фремингемского исследования установлено, что увеличение жесткости сосудистой стенки начинается еще в среднем возрасте, а к 70 годам регистрируется у 70% людей [149]. Кроме возраста существуют и другие факторы, увеличивающие жесткость сосудистой стенки, среди которых СД или повышение глюкозы крови натощак, ожирение [90], тахикардия, АГ [126], гипертриглицеридемия [118] и повышение уровня ЛПНП [149].

В конце XX века было выявлено состояние, которое в настоящее время считается наиболее ранним маркером поражения сосудов при АГ - дисфункция эндотелия. Эндотелий - монослой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность сосудов, является аутокринным, паракринным и эндокринным органом с многочисленными регуляторными функциями. Эндотелий участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [20]. В 1980 г. Furchgott R.F. c соавт. [95] показали, что сосуды, лишенные эндотелия, утрачивают свою способность к дилатации в ответ на действие норадреналина. Позднее в 1987 г. Palmer R.M. с соавт. выявили релаксирующий фактор, выделяемый эндотелием - оксид азота (NO) [166]. Под воздействием различных повреждающих факторов (механических, инфекционных, обменных, иммуннокомплексных и т.п.)

формируется дисфункция эндотелия, проявлением которой является сохранение способности эндотелиальных клеток к высвобождению сосудосуживающих факторов или увеличение их продукции и снижение высвобождения сосудорасширяющих факторов [7, 173]. При АГ ДЭ носит генерализованный характер, нет единого мнения о первичности (или вторичности) ДЭ при АГ. Считается, что при АГ возникновение ДЭ может быть связано со снижением продукции N0, либо с быстрой его деградацией, или первичным дефектом L -аргининового пути синтеза N0 [44].

Другим прогностически важным показателем изменения крупных артерий считается атеросклеротическое поражение. Внутренняя часть стенки сосуда представлена интимой, ограниченной снаружи внутренней эластической мембраной. Интима в норме очень тонкая, но при определенных условиях, в частности при повреждении эндотелия, макромолекулы проникают в интиму и накапливаются в ней, не проходя в следующую оболочку сосуда (медию) через внутреннюю эластическую мембрану [87]. Происходит ремоделирование артериальной стенки, заключающееся в миграции, пролиферации и аккумуляции гладкомышечных клеток в интиме, утолщении эластического слоя артериальной стенки, а также в инфильтрации пенистыми клетками и атеронекрозе, что приводит к увеличению ТИМ и снижению податливости артерий [2]. Описаны две возможные причины увеличения ТИМ: за счет гипертрофии медии при повышении пульсового АД (ПАД) и развития кругового стресса в общей сонной артерии (ОСА), а также за счет повреждения интимы под действием атеросклероза, развитие которого ускоряется при повышении ПАД [131]. Выявлена корреляция ТИМ у больных АГ и таких ФР, как возраст, ожирение, дислипидемия [204].

1.2. Состояние микроциркуляторного русла при артериальной гипертонии

Наряду с изменением крупных артериальных сосудов важную роль в патогенезе АГ играет изменение микроциркуляторного русла. Выделяют

несколько механизмов, ответственных за изменение микроциркуляции при артериальной гипертонии: 1) рарефикация; 2) ремоделирование сосудистой стенки; 3) нарушение регуляции сосудистого тонуса, с преобладанием вазоконстрикции; 4) нарушение реологических свойств крови [19, 56, 156]. Все эти структурно-функциональные изменения взаимосвязаны между собой и протекают у больных АГ параллельно. Нарушение структуры мелких сосудов и снижение плотности капилляров МЦР, часто встречающиеся при АГ, приводят к повышению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и неадекватной перфузии органов и тканей. Особенно важное клиническое значение имеют нарушения в системах микроциркуляции сердца, почек и головного мозга

[44].

Накоплено большое количество доказательств того, что развитие АГ сопровождается уменьшением плотности капиллярной сети, это было продемонстрировано как в экспериментальных работах на животных, так и при исследованиях МЦР людей. Впервые явление рарефикации было описано Hutchins P.M. с соавт. [110], которые наблюдали снижение количества капилляров в кремастерной мышце спонтанно гипертензивных крыс (СГК) вдвое, разрежение капилляров и артериол было выявлено также Prewitt R.L. с соавт. [171]. В организме человека это явление было впервые описано при исследовании конъюнктивы глаза Ruedemann A.D., а позже Lack A., Adolph W. более чем шесть десятилетий тому назад. Наблюдения рарефикации капиллярной сети кожи были впервые опубликованы в начале 1990-х годов Grasser (изучал капилляры кожи тыльной стороны пальца), а позднее Prasad A. с соавт. (капилляры коже предплечья) [212].

На сегодняшний день различают два типа рарефикации - структурную и функциональную. В первую очередь возникает функциональная разреженность, которая приводит к структурной, при которой количество капилляров уменьшается необратимо и их функция не может быть восстановлена даже на фоне максимальной вазодилатации [185].

Современные представления о механизмах изменения МЦР при АГ включают также ремоделирование стенки сосуда. Концепция, согласно которой АГ связана со структурной, а не функциональной перестройкой резистивных сосудов, предложена Folkow В. [86]. Проводя плетизмографию, он заметил, что сопротивление артерий предплечья у больных АГ выше, чем у здоровых людей [56]. Поскольку наблюдался сниженный вазодилататорный ответ, он предположил, что стенка артерий была утолщена, что привело к увеличению соотношения толщины стенки и диаметра просвета сосуда. В дальнейшем многие исследователи подтвердили эту теорию, подобные изменения артерий были найдены как у животных, так и у больных АГ людей. Было выявлено, что подобные изменения возникают не из-за увеличения толщины стенки артерий, а вследствие реорганизации материала стенки сосуда и это приводит к уменьшению его просвета. Явление получило название «эутрофическое ремоделирование». В настоящее время исследования подтверждают наличие эутрофического ремоделирования сосудов при АГ: в экспериментальных моделях на крысах показано, что изменения сосудов кишечника, феморальных, церебральных, коронарных артерий носят схожий характер [206], подобные изменения выявлены и при проведении биопсии ПЖК или оценке состояния сосудов глазного дна больных гипертонией.

Рассмотрим механизмы возникновения сосудистого ремоделирования. Считается, что ремоделирование стенки сосуда при АГ представлено двумя типами - эутрофическим и гипертрофическим, и эти изменения носят системный характер [19]. В первую очередь, на состояние стенки влияет внутрисосудистое давление. Результаты исследований с применением сосудистой миографии показали, что степень гипертрофии зависит от уровня ПАД [187], при этом степень эутрофического ремоделирования сосудистой стенки зависит не от пульсового, а от среднего АД. Симпатическая нервная система играет существенную роль в развитии гипертрофии стенки, это было подтверждено при оценке состояния церебральных сосудов крыс - на фоне симпатической денервации отмечалось уменьшение отношения толщины стенки к диаметру

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мордвинова, Елена Валерьевна, 2017 год

Список литературы

1. Атьков О.Ю. Мультифокальные атеросклеротические изменения артерий у больных ишемической болезнью сердца / О. Ю. Атьков, В. Е. Синицын, С. К. Терновой, Т. В. Балахонова, С. А. Гаман // Регионарное кровообращение и микроциркуляция - 2004. - № 2- 11-19с.

2. Балахонова Т.В. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных артериальной гипертонией с наличием и отсутствием метаболического синдрома / Т. В. Балахонова, И. Е. Чазова, М. А. Саидова, В. Б. Мычка, О. Н. Воробьева, Г. Х. Шарипова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2008. - Т. 7- 45-50с.

3. Баранов В. В. Способ и устройство для неинвазивных исследований капилляров, капиллярного кровотока, крови у пациентов болеющих сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца [Электронный ресурс] / В. В. Баранов, Ю. И. Гурфинкель, С. М. Кленин // Режим доступа: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=7201.

4. Бастриков О.Ю. Артериальная жесткость во взаимосвязи с показателями ремоделирования сердечно-сосудистой системы у больных с артериальной гиппертензией / О. Ю. Бастриков, Е. А. Григоричева, В. В. Белов, В. В. Милегов // Казанский медицинский журнал - 2014. - Т. 95 - № 4- 485-490с.

5. Бойцов С. А. Повышенная жесткость артерий значимый, но не обязательный фактор наличия артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет / С.А. Бойцов, А.Н. Рогоза, Е.М. Канищева, М.М. Лукьянов // Терапевтический архив - 2011. - Т. 83 - № 9- 5-9с.

6. Ваховская Т.В. Локальная жесткость стенки сонной артерии в месте формирования атеросклеротической бляшки у больных артериальной гипертонией - Системные гипертензии №04 2014 - Consilium Medicum / Т. В. Ваховская, М. И. Трипотень, О. А. Погорелова, Т. В. Балахонова, М. М. Лукьянов, С. А. Бойцов // Системные гипертензии - 2014. - Т. 4- 49-51с.

7. Головченко Ю.И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции / Ю. И. Головченко, М. А. Трещинская // Cons. Medicum Ukr. - 2008.

- Т. 11- 38-40с.

8. Гурфинкель И.Ю. Особенности микроциркуляции, эндотелиальной функции и скорости распространения пульсовой волны у пациентов с начальными стадиями артериальной гипертензии / И. Ю. Гурфинкель // Функциональная диагностика - 2010. - № 2- 18-25с.

9. Ершова А.И. Биохимические показатели и структурно-функциональные особенности каротидных артерий и аорты у больных семейной гиперхолестеринемией: дис. ... кандидата медицинских наук: 14.01.05, 14.01.13 / Ершова Александра Игоревна. - М., 2012. - 230с.

10. Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция и влияние на нее лекарственных препаратов разных классов при сердечнососудистых заболеваниях: дис.... доктора медицинских наук: 14.00.05 / Жмеренецкий константин Вячеславович. -Хабаровск, 2008. - 281с.

11. Заирова А .Р. Дисфункции эндотелия у молодых мужчин с артериальном гипертонией 1-й степени / А. Р. Заирова, Е. В. Ощепкова, А. Н. Рогоза // Кардиология - 2013. - № 7- 24-30с.

12. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. С. Моисеев - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 117c.

13. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови / В. И. Козлов // Матер. I Всерос. симпозиума. М - 1996. - 3-12с.

14. Колесникова И.А. Значение оценки скорости распространения пульсовой волны для реклассификации риска сердечно-сосудистых событий при артериальной гипертонии / И. А. Колесникова, А. А. Трошина, В. Банджан, Ю. Л. Караулова, Ю. В. Котовская // Клиническая фармакология и терапия - 2011. - Т. 20 - № 3- 90-92с.

15. Кравцова О.А. Характеристика ренинового профиля и параметров артериальной ригидности у больных ранее нелеченой артериальной гипертонией / О. А. Кравцова, Е. А. Павлова, Ю. В. Котовская, Ж. Д. Кобалава // Рациональная

фармакотерапия в кардиологии - 2014. - Т. 10 - № 1- 1-6с.

16. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей / А.И. Крупаткин. - М.: Научный Мир, 2003. - 328с.

17. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров. - М.: Медицина - 2005. - Т. 254- 125с.

18. Лобжанидзе Т.В. Оценка функционального состояния микроциркуляции и эффективность эпросартана у больных с артериальной гипертонией и нарушениями углеводного обмена / Т. В. Лобжанидзе, Х. В. Исикова, Ж. Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия - 2006. - Т. 15 - № 4- 34-38с.

19. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. В. Бранько. - М.: «Визарт», 2004. - 135с.

20. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. - Харьков: Торсинг, 2000. - 10-20c.

21. Милягин В.А. Значение индекса CAVI, kCAVI в диагностике атеросклероза, выявлении групп ысокого сердечно-сосудистого риска [Электронный ресурс] / В.А, Милягин // Режим доступа: URL: http://www.myshared.ru/slide/466859/.

22. Милягина И.В. Роль раннего ремоделирования сосудов в генезе артериальной гипертонии у молодых / И. В. Милягина, В. А. Милягин, М. В. Грекова, В. В. Коптева // кардиоваскулярная терапия и профилактика- 2006. - Т. 5

- № 4- 14-21с.

23. Мордвинова Е.В. Функциональное состояние сосудов микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертонией 1-2-й степени различной степени сердечно-сосудистого риска / Е.В. Мордвинова, Е.В. Ощепкова, А.А. Федорович, А.Н. Рогоза // Системные гипертензии - 2014. - Т. 11

- № 2- 29-35с.

24. Мордвинова Е.В. Жесткость сосудистой стенки и функциональное состояние сосудов микроциркуляторного русла кожи у лиц средней возрастной группы с артериальной гипертензией / Е.В. Мордвинова, Е.В. Ощепкова, А.А.

Федорович, А.Н. Рогоза // Регионарное кровообращение и микроциркуляция -2014. - Т. 13 - № 4- 18-27с.

25. Мордвинова Е.В. Состояние крупных артерий и сосудов микроциркуляторного русла кожи у больных артериальной гипертонией высокого и очень высокого риска и влияние на них антигипертензивной терапии / Е.В. Мордвинова, Е.В. Ощепкова, А.А. Федорович, А.Р. Заирова, О.А. Погорелова, М.И. Трипотень // Системные гипертензии - 2016. - Т. 2- 11-16с.

26. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка /

A. Г. Овчинников, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность -2000. - Т. 1 - № 2- 3-14с.

27. Олейников В.Э. Эффективность и органопротекторное действие спираприла у больных метаболическим синдромом и артериальной гипертензией /

B. Э. Олейников, А. С. Герасимова, И. Б. Матросова, Ю. А. Томашевская // Российский кардиологический журнал - 2007. - № 4- 37-43с.

28. Олейников В.Э. Влияние ингибитора АПФ квадроприла на структурно -функциональные свойства сосудистой стенки при метаболическом синдроме и эссенциальной гипертонии / В. Э. Олейников, И. Б. Матросова, Ю. А. Томашевская, А. С. Герасимова // Российский кардиологический журнал - 2006. -№ 2- 36-41с.

29. Орлова Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно -сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я. А. Орлова, Ф. Т. Агеев // Сердце - 2006. - Т. 2- 65-70с.

30. Орлова Я.А. Оценка жесткости магистральных артерий: новые перспективы неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза / Я. А. Орлова, А. Е. Кузьмина, И. В. Баринова, Е. Б. Яровая, Ф. Т. Агеев // Терапевтический архив - 2009. - Т. 81 - № 4- 8-13с.

31. Орлова Я.А. Влияние комбинированной терапии ингибитором АПФ эналаприлом и тиазидоподобным диуретиком хлорталидоном на функциональное состояние магистральных артерий у амбулаторных больных с артериальной

гипертонией / Я. А. Орлова, Б. Д. Кулев, А. Н. Рогоза, А. Е. Кузьмина, В. М. Сербул, Ф. Т. Агеев // Артериальная гипертензия - 2004. - № 4.

32. Орлова Я.А. Влияние терапии бисопрололом на показатели периферического и центрального артериального давления, жесткость артерий, диастолическую функцию левого желудочка и каество жизни у больных с артериальной гипертонией (исследование КЛЮЧ) / Я. А. Орлова, Г. В. Михайлов, Ф. М. Хежева, М. В. Виценя, Ф. Т. Агеев // Сердце журнал для практикующих врачей - 2012. - Т. 11 - № 6- 342-349с.

33. Оскола Е.В. Эластические свойства сосудов, показатели функционального состояния почек и почечного кровотока у больных с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / Е. В. Оскола, А. Т. Шубина, А. Р. Заирова, М. В. Андреевская, Р. М. Богиева, О. А. Погорелова, М. Г. Болотина, Т. В. Балахонова, А. Н. Рогоза, Ю. А. Карпов // Сахарный диабет - 2014. - № 3- 96-106с.

34. Парфенов А.С. Ранняя диагностика сердечно сосудистых заболеваний с использованием аппаратно-программного комплекса «Ангиоскан-01» / А. С. Парфенов // Поликлиника - 2012. - Т. 2 - № 1- 1-5с.

35. Рогоза А.Н.Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией / А. Н. Рогоза, Т. В. Балахонова, Н. М. Чихладзе, О. А. Погорелова, Н. М. Моисеева, О. А. Сивакова - Москва: Медика, 2008. - 72с.

36. Рогоза А.Н. Измерение скорости пульсовой волны при пробе с реактивной гиперемией как метод оценки вазомоторной функции эндотелия у больных гипертонической болезнью / А. Н. Рогоза, А. Р. Заирова, Е. В. Ощепкова // Терапевтический архив - 2008. - Т. 80 - № 4- 29-33с.

37. Салех А.-К.Н.А. Гендерные аспекты периферического кровотока у больных гипертонической болезнью / А. -К. Н. А. Салех // Проблемы женского здоровья - 2011. - Т. 6 - № 3.

38. Самойлова И.В. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом с начальными проявлениями хронической сердечной недостаточности: дис. ... кандидата медицинских наук: 14.01.04 / амойлова Ирина Витальевна. -

Тюмень, 2011. - 105с.

39. Тихонова И.В. Исследование эндотелийзависимых колебаний кровотока в микроциркуляторном русле кожи человека / И. В. Тихонова, А. В. Танканаг, Н. И. Косякова, Н. К. Чемерис // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова - 2006. - Т. 92 - № 12- 1429-1435с.

40. Федорович А.А. Взаимосвязь функционального состояния артериолярного и венулярного отделов сосудистого русла кожи с уровнем артериального давления / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция - 2009. - Т. 8 - № 4- 47-53с.

41. Федорович А.А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция - 2010. - Т. 9 - № 1- 33с.

42. Федорович А.А. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / А. А. Федорович, Ш. Б. Гориева, А. Н. Рогоза, Н. М. Чихладзе // Медицинский алфавит - 2014. - Т. 2 - № 14- 58-68с.

43. Федорович А.А. Нормативные параметры микроциркуляторного кровотока в норме по данным лазерной доплеровской флуометрии / А. А. Федорович, Е. М. Канищева, А. Н. Рогоза // XI НПК «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» - 2009. - 265с.

44. Чазов Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Е. И. Чазов, И. Е. Чазова - М.: Медиа Медика, 2005. — 784с.

45. Чазова И.Е. Артериальная гипертония: от А.Л.Мясникова до наших дней / И. Е. Чазова // Cons. Medicum - 2014. - Т. 12- 5-9с.

46. Чазова И.Е. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А. // Системные гипертензии - 2010. - Т. 3- 5-26с.

47. Чазова И.Е. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В., Шальнова С.А., Яровая Е.Б., Бойцов С.А., Конради А. О. от имени участников исследования // Кардиология -2014. - Т. 10- 4-12с.

48. Чернова И.М. Особенности системной и локальной жесткости артерий у больных с артериальной гипертонией молодого возраста / И. М. Чернова, А. Р. Заирова, М. М. Лукьянов, С. Е. Сердюк, С. А. Бойцов // Клиническая медицина -2014. - Т. 92 - № 6- 56-61с.

49. Чернова И.М. Особенности системной и локальной жесткости артерий у больных с артериальной гипертонией молодого возраста / И. М. Чернова, А. Р. Заирова, М. М. Лукьянов, С. Е. Сердюк, С. А. Бойцов // Клиническая медицина -2014. - Т. 330 - № 2- 56-61с.

50. Чернух А.М. Физиологическая роль микроциркуляторного русла. Расстройства микроциркуляции / А. М. Чернух, О. В. Алексеев // Руководство по кардиологии - 1982. - Т. 1.

51. Шупенина Е.Ю. Оценка жесткости аорты у больных артериальной гипертонией и ожирением / Е. Ю. Шупенина, Е. Н. Ющук, А. Б. Хадзегова, С. В. Иванова, И. А. Садулаева, Е. В. Надина, А. М. Хучинаева, Ю. А. Васюк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2013. - Т. 12 - № 3- 85-88с.

52. Aalkjaer C. Evidence for increased media thickness, increased neuronal amine uptake, and depressed excitation--contraction coupling in isolated resistance vessels from essential hypertensives. / C. Aalkjaer, A. M. Heagerty, K. K. Petersen, J. D. Swales, M. J. Mulvany // Circ. Res. - 1987. - Т. 61 - № 2- 181-6с.

53. Agabiti-Rosei E. Effects of antihypertensive treatment on small artery remodelling. / E. Agabiti-Rosei, A. M. Heagerty, D. Rizzoni // J. Hypertens. - 2009. -Т. 27 - № 6- 1107-14с.

54. Agnoletti D. Effects of Antihypertensive Drugs on Central Blood Pressure in Humans: A Preliminary Observation / D. Agnoletti, Y. Zhang, C. Borghi, J. Blacher, M. E. Safar // Am. J. Hypertens. - 2013. - Т. 26 - № 8- 1045-1052с.

55. Ahlgren A.R. Stiffness and diameter of the common carotid artery and abdominal aorta in women. / A. R. Ahlgren, F. Hansen, B. Sonesson, T. Lanne // Ultrasound Med. Biol. - 1997. - T. 23 - № 7- 983-8c.

56. Akker J. van den Small artery remodeling: current concepts and questions. / J. van den Akker, M. J. C. Schoorl, E. N. T. P. Bakker, E. Vanbavel // J. Vasc. Res. -2010. - T. 47 - № 3- 183-202c.

57. Algotsson A. Serum lipids and lipoproteins are correlated to skin vessel reactivity in healthy women. / A. Algotsson // J. Intern. Med. - 1996. - T. 239 - № 2-147-52c.

58. Allan R.B. A comparison of flow-mediated dilatation and peripheral artery tonometry for measurement of endothelial function in healthy individuals and patients with peripheral arterial disease. / R. B. Allan, C. L. Delaney, M. D. Miller, J. I. Spark // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2013. - T. 45 - № 3- 263-9c.

59. Anishchanka U. Development of the method of the bulbar conjunctiva images estimation for investigation of microcirculation state in cardiovascular diseases / U. Anishchanka, E. Konstantinova, V. Lapitskii, L. Levshinskii, V. Trukhan // Advances in medical science - 2005. - T. 50. - 31-33c.

60. Arnal J.-F. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension. / J.-F. Arnal, J.-B. Michel, D. G. Harrison // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1995. - T. 4 - № 2- 182-188c.

61. Baran R. Dawber's diseases of the nails and their management / R. (Robert) Baran, - UK:Wiley-Blackwell, 2012.- 820c.

62. Battegay E.J. Effects of anti-hypertensive drugs on vessel rarefaction. / E. J. Battegay, L. S. de Miguel, M. Petrimpol, R. Humar // Curr. Opin. Pharmacol. - 2007. -T. 7 - № 2- 151-7c.

63. Bircher A. Guidelines for measurement of cutaneous blood flow by laser Doppler flowmetry. A report from the Standardization Group of the European Society of Contact Dermatitis. / A. Bircher, E. M. de Boer, T. Agner, J. E. Wahlberg, J. Serup // Contact Dermatitis - 1994. - T. 30 - № 2- 65-72c.

64. Bollinger A. Clinical capillaroscopy: a guide to its use in clinical research and

practice / A. Bollinger, B. Fagrell - Hogrefe & Huber Pub, 1990. - 168с.

65. Bollinger A. Is high-frequency flux motion due to respiration or to vasomotion activity? / A. Bollinger, A. Yanar, U. Hoffmann, U. K. Franzeck // Prog. Appl. Microcirc. - 1993. - Т. 20- 52с.

66. Bortel L.M. Van Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. / L. M. Van Bortel, S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Chowienczyk, J. K. Cruickshank, T. De Backer, J. Filipovsky, S. Huybrechts, F. U. S. Mattace-Raso, A. D. Protogerou, G. Schillaci, P. Segers, S. Vermeersch, T. Weber // J. Hypertens. - 2012. - Т. 30 - № 3- 445-8с.

67. Boudier H.A.S. The microcirculation and hypertension / H. A. S. Boudier, J. L. Le Noble, M. W. Messing, M. S. Huijberts, F. A. Le Noble, H. van Essen // J Hypertens - 1992. - Т. 10- № Suppl- S147-S156c.

68. Boutouyrie P. Association between local pulse pressure, mean blood pressure, and large-artery remodeling. / P. Boutouyrie, C. Bussy, P. Lacolley, X. Girerd, B. Laloux, S. Laurent // Circulation - 1999. - Т. 100 - № 13- 1387-93с.

69. Calabia J. The Relationship Between Renal Resistive Index, Arterial Stiffness, and Atherosclerotic Burden: The Link Between Macrocirculation and Microcirculation / J. Calabia, P. Torguet, I. Garcia, N. Martin, G. Mate, A. Marin, C. Molina, M. Valles // J. Clin. Hypertens. - 2014. - Т. 16 - № 3- 186-191с.

70. Cameron J.D. Current and future initiatives for vascular health management in clinical practice. / J. D. Cameron, R. Asmar, H. Struijker-Boudier, K. Shirai, Y. Sirenko, Y. Kotovskaya, J. Topouchian // Vasc. Health Risk Manag. - 2013. - Т. 9-255-64с.

71. Carberry P.A. Resting and maximal forearm skin blood flows are reduced in hypertension. / P. A. Carberry, A. M. Shepherd, J. M. Johnson // Hypertension - 1992. -Т. 20 - № 3- 349-55с.

72. Celermajer D.S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, C. Bull, J. Robinson, J. E. Deanfield // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Т. 24 - № 6- 1468-74с.

73. Chantler P.D. ScienceDirect Arterial Function in Cardio-Metabolic Diseases : From the Microcirculation to the Large Conduits / P. D. Chantler, J. C. Frisbee // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2014. - T. 57 - № 5- 489-496c.

74. Choi S.-Y. Arterial stiffness using cardio-ankle vascular index reflects cerebral small vessel disease in healthy young and middle aged subjects. / S.-Y. Choi, H. E. Park, H. Seo, M. Kim, S.-H. Cho, B.-H. Oh // J. Atheroscler. Thromb. - 2013. -T. 20 - № 2- 178-85c.

75. Cocks T.M. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin. / T. M. Cocks, J. A. Angus // Nature - T. 305 - № 5935-627-30c.

76. Cornwell T.L. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP. / T. L. Cornwell, E. Arnold, N. J. Boerth, T. M. Lincoln // Am. J. Physiol. - 1994. - T. 267- № 5 Pt 1- C1405-13c.

77. Cracowski J.-L. Methodological issues in the assessment of skin microvascular endothelial function in humans / J.-L. Cracowski, C. T. Minson, M. Salvat-Melis, J. R. Halliwill // Trends Pharmacol. Sci. - 2006. - T. 27 - № 9- 503-508c.

78. Dart A. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension. / A. Dart, C. Silagy, E. Dewar, G. Jennings, J. McNeil // Eur. Heart J. - 1993. - T. 14 - № 11- 1465 - 70c.

79. Debbabi H. Effects of blood pressure control with perindopril/indapamide on the microcirculation in hypertensive patients. / H. Debbabi, P. Bonnin, B. I. Levy // Am. J. Hypertens. - 2010. - T. 23 - № 10- 1136-43c.

80. Debbabi H. Increased skin capillary density in treated essential hypertensive patients. / H. Debbabi, L. Uzan, J. J. Mourad, M. Safar, B. I. Levy, E. Tibiri5a // Am. J. Hypertens. - 2006. - T. 19 - № 5- 477-83c.

81. Deciuceis C. Structural alterations of subcutaneous small-resistance arteries may predict major cardiovascular events in patients with hypertension / C. Deciuceis, E. Porteri, D. Rizzoni, N. Rizzardi, S. Paiardi, G. Boari, M. Miclini, F. Zani, M. Muiesan, F. Donato, M. Salvetti, M. Castellano, G. A. M. Tiberio, S. M. Giulini, E. A. Rosei //

Am. J. Hypertens. - 2007. - T. 20 - № 8- 846-852c.

82. Dhindsa M. Interrelationships among noninvasive measures of postischemic macro- and microvascular reactivity / M. Dhindsa, S. M. Sommerlad, A. E. DeVan, J. N. Barnes, J. Sugawara, O. Ley, H. Tanaka // J. Appl. Physiol. - 2008. - T. 105 - № 2-427-432c.

83. Dzau V.J. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part II: Clinical trial evidence (acute coronary syndromes through renal disease) and future directions. / V. J. Dzau, E. M. Antman, H. R. Black, D. L. Hayes, J. E. Manson, J. Plutzky, J. J. Popma, W. Stevenson // Circulation - 2006.

- T. 114 - № 25- 2871-91c.

84. Dzau V.J. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). / V. J. Dzau, E. M. Antman, H. R. Black, D. L. Hayes, J. E. Manson, J. Plutzky, J. J. Popma, W. Stevenson // Circulation -2006. - T. 114 - № 25- 2850-70c.

85. Fegan P.G. Capillary pressure in subjects with type 2 diabetes and hypertension and the effect of antihypertensive therapy. / P. G. Fegan, J. E. Tooke, K. M. Gooding, J. M. Tullett, K. M. MacLeod, A. C. Shore // Hypertension - 2003. - T. 41

- № 5- 1111-7c.

86. Feihl F. Hypertension and microvascular remodelling / F. Feihl, L. Liaudet, B. I. Levy, B. Waeber // Cardiovasc. Res. - 2008. - T. 78 - № 2- 274-285c.

87. Feihl F. The macrocirculation and microcirculation of hypertension / F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber // Curr. Hypertens. Rep. - 2009. - T. 11 - № 3- 182-189c.

88. Feihl F. Hypertension a disease of the microcirculation? / F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber, B. I. Levy // Hypertension - 2006. - T. 48 - № 6- 1012-1017c.

89. Ferrari R. Insight into the mode of action of ACE inhibition in coronary artery disease: the ultimate «EUROPA» story. / R. Ferrari, K. Fox // Drugs - 2009. - T. 69 -№ 3- 265-77c.

90. Ferreira I. The metabolic syndrome, cardiopulmonary fitness, and subcutaneous trunk fat as independent determinants of arterial stiffness: the Amsterdam

Growth and Health Longitudinal Study. / I. Ferreira, R. M. A. Henry, J. W. R. Twisk, W. van Mechelen, H. C. G. Kemper, C. D. A. Stehouwer // Arch. Intern. Med. - 2005. -Т. 165 - № 8- 875-82с.

91. Fitch K. V. Associations of cardiovascular risk factors with two surrogate markers of subclinical atherosclerosis: Endothelial function and carotid intima media thickness / K. V. Fitch, E. Stavrou, S. E. Looby, L. Hemphill, M. R. Jaff, S. K. Grinspoon // Atherosclerosis - 2011. - Т. 217 - № 2- 437-440с.

92. Flammer A.J. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. / A. J. Flammer, T. Anderson, D. S. Celermajer, M. A. Creager, J. Deanfield, P. Ganz, N. M. Hamburg, T. F. Luscher, M. Shechter, S. Taddei, J. A. Vita, A. Lerman // Circulation - 2012. - Т. 126 - № 6- 753-67с.

93. Folkow B. The fourth Volhard lecture: cardiovascular structural adaptation; its role in the initiation and maintenance of primary hypertension. / B. Folkow // Clin. Sci. Mol. Med. Suppl. - 1978. - Т. 4- 3s-22sc.

94. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. / B. Folkow // Physiol. Rev. - 1982. - Т. 62 - № 2- 347-504с.

95. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. / R. F. Furchgott, J. V Zawadzki // Nature -1980. - Т. 288 - № 5789- 373-6с.

96. Ghiadoni L. Central blood pressure, arterial stiffness, and wave reflection: new targets of treatment in essential hypertension. / L. Ghiadoni, R. M. Bruno, F. Stea, A. Virdis, S. Taddei // Curr. Hypertens. Rep. - 2009. - Т. 11 - № 3- 190-6с.

97. Ghiadoni L. Effect of the angiotensin II type 1 receptor blocker candesartan on endothelial function in patients with essential hypertension. / L. Ghiadoni, A. Virdis, A. Magagna, S. Taddei, A. Salvetti // Hypertension - 2000. - Т. 35- № 1 Pt 2- 501-6с.

98. Giannarelli C. Local carotid stiffness and intima-media thickness assessment by a novel ultrasound-based system in essential hypertension. / C. Giannarelli, E. Bianchini, R. M. Bruno, A. Magagna, L. Landini, F. Faita, V. Gemignani, G. Penno, S. Taddei, L. Ghiadoni // Atherosclerosis - 2012. - Т. 223 - № 2- 372-7с.

99. Giannattasio C. Comparison of echotracking and magnetic resonance

assessment of abdominal aorta distensibility and relationships with pulse wave velocity. / C. Giannattasio, F. Cesana, S. Maestroni, A. Salvioni, A. Maloberti, S. Nava, M. Cairo, F. Madotto, F. Zerboni, S. Sironi, G. Grassi, G. Mancia // Ultrasound Med. Biol. - 2011. - T. 37 - № 12- 1970-6c.

100. Glasser S.P. Vascular compliance and cardiovascular disease: a risk factor or a marker? / S. P. Glasser, D. K. Arnett, G. E. McVeigh, S. M. Finkelstein, A. J. Bank, D. J. Morgan, J. N. Cohn // Am. J. Hypertens. - 1997. - T. 10- № 10 Pt 1- 1175-89c.

101. Go A.S. Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics--2013 Update: A Report From the American Heart Association / A. S. Go, D. Mozaffarian, V. L. Roger, E. J. Benjamin, J. D. Berry, W. B. Borden, D. M. Bravata, S. Dai, E. S. Ford, C. S. Fox, S. Franco, H. J. Fullerton, C. Gillespie, S. M. Hailpern, J. A. Heit, V. J. Howard, M. D. Huffman, B. M. Kissela, S. J. Kittner, D. T. Lackland, J. H. Lichtman, L. D. Lisabeth, D. Magid, G. M. Marcus, A. Marelli, D. B. Matchar, D. K. McGuire, E. R. Mohler, C. S. Moy, M. E. Mussolino, G. Nichol, N. P. Paynter, P. J. Schreiner, P. D. Sorlie, J. Stein, T. N. Turan, S. S. Virani, N. D. Wong, D. Woo, M. B. Turner // Circulation - 2013. - T. 127 - № 1- 143-152c.

102. Greenwood J.P. Hypertensive left ventricular hypertrophy: relation to peripheral sympathetic drive. / J. P. Greenwood, E. M. Scott, J. B. Stoker, D. A. Mary // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - T. 38 - № 6- 1711-7c.

103. Gryglewska B. Neurogenic and myogenic resting skin blood flowmotion in subjects with masked hypertension. / B. Gryglewska, M. Necki, M. Cwynar, T. Baron, T. Grodzicki // J. Physiol. Pharmacol. - 2010. - T. 61 - № 5- 551-8c.

104. Gryglewska B. Local heat stress and skin blood flowmotion in subjects with familial predisposition or newly diagnosed hypertension. / B. Gryglewska, M. Nçcki, M. Cwynar, T. Baron, T. Grodzicki // Blood Press. - 2010. - T. 19 - № 6- 366-72c.

105. Hamburg N.M. Cross-sectional relations of digital vascular function to cardiovascular risk factors in the Framingham Heart Study. / N. M. Hamburg, M. J. Keyes, M. G. Larson, R. S. Vasan, R. Schnabel, M. M. Pryde, G. F. Mitchell, J. Sheffy, J. A. Vita, E. J. Benjamin // Circulation - 2008. - T. 117 - № 19- 2467-74c.

106. Hamburg N.M. Relation of brachial and digital measures of vascular

function in the community: the Framingham heart study. / N. M. Hamburg, J. Palmisano, M. G. Larson, L. M. Sullivan, B. T. Lehman, R. S. Vasan, D. Levy, G. F. Mitchell, J. A. Vita, E. J. Benjamin // Hypertension - 2011. - Т. 57 - № 3- 390-6с.

107. Heagerty A.M. Predicting hypertension complications from small artery structure. / A. M. Heagerty // J. Hypertens. - 2007. - Т. 25 - № 5- 939-40с.

108. Holaj R. Increased intima-media thickness of the common carotid artery in primary aldosteronism in comparison with essential hypertension. / R. Holaj, T. Zelinka, D. Wichterle, O. Petrák, B. Strauch, J. Widimsky // J. Hypertens. - 2007. - Т. 25 - № 7- 1451-7с.

109. Holowatz L.A. The human cutaneous circulation as a model of generalized microvascular function / L. A. Holowatz, C. S. Thompson-Torgerson, W. L. Kenney // J. Appl. Physiol. - 2008. - Т. 105 - № 1- 370-372с.

110. Hutchins P.M. Participation of oxygen in the local control of skeletal muscle microvasculature. / P. M. Hutchins, R. F. Bond, H. D. Green // Circ. Res. - 1974. - Т. 34 - № 1- 85-93с.

111. IJzerman R.G. Individuals at increased coronary heart disease risk are characterized by an impaired microvascular function in skin. / R. G. IJzerman, R. T. de Jongh, M. A. M. Beijk, M. M. van Weissenbruch, H. A. Delemarre-van de Waal, E. H. Serné, C. D. A. Stehouwer // Eur. J. Clin. Invest. - 2003. - Т. 33 - № 7- 536-42с.

112. Intengan H.D. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants. / H. D. Intengan, E. L. Schiffrin // Hypertension - 2000. - Т. 36 - № 3- 312-318с.

113. Izzard A.S. Small artery structure and hypertension: adaptive changes and target organ damage. / A. S. Izzard, D. Rizzoni, E. Agabiti-Rosei, A. M. Heagerty // J. Hypertens. - 2005. - Т. 23 - № 2- 247-50с.

114. Izzo J.L. Brachial vs. central systolic pressure and pulse wave transmission indicators: a critical analysis. / J. L. Izzo // Am. J. Hypertens. - 2014. - Т. 27 - № 12-1433-42с.

115. Kaiser S.E. Antihypertensive treatment improves microvascular rarefaction and reactivity in low-risk hypertensive individuals. / S. E. Kaiser, A. F. Sanjuliani, V.

Estato, M. B. Gomes, E. Tibiriça // Microcirculation - 2013. - T. 20 - № 8- 703-16c.

116. Kastrup J. Vasomotion in human skin before and after local heating recorded with laser Doppler flowmetry. A method for induction of vasomotion. / J. Kastrup, J. Bulow, N. A. Lassen // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. by Eur. Soc. Microcirc. - 1989. - T. 8 - № 2- 205-215c.

117. Koh K.K. Efonidipine simultaneously improves blood pressure, endothelial function, and metabolic parameters in nondiabetic patients with hypertension. / K. K. Koh, M. J. Quon, S. J. Lee, S. H. Han, J. Y. Ahn, J. Kim, W.-J. Chung, Y. Lee, E. K. Shin // Diabetes Care - 2007. - T. 30 - № 6- 1605-7c.

118. Kontopoulos A.G. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolaemic patients. / A. G. Kontopoulos, V. G. Athyros, A. N. Pehlivanidis, D. S. Demitriadis, A. A. Papageorgiou, H. Boudoulas // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - T. 19 - № 1- 22-7c.

119. Kruger A. Laser Doppler flowmetry detection of endothelial dysfunction in end-stage renal disease patients: correlation with cardiovascular risk. / A. Kruger, J. Stewart, R. Sahityani, E. O'Riordan, C. Thompson, S. Adler, R. Garrick, P. Vallance, M. S. Goligorsky // Kidney Int. - 2006. - T. 70 - № 1- 157-64c.

120. Kuvin J.T. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. / J. T. Kuvin, A. R. Patel, K. A. Sliney, N. G. Pandian, J. Sheffy, R. P. Schnall, R. H. Karas, J. E. Udelson // Am. Heart J. - 2003. - T. 146 - № 1- 168-74c.

121. Kvandal P. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, iontophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostaglandines / P. Kvandal, A. Stefanovska, M. Veber, H. Désirée Kvermmo, K. Arvid Kirkeb0en // Microvasc. Res. - 2003. - T. 65 - № 3- 160-171c.

122. Kvernmo H.D. Spectral analysis of the laser Doppler perfusion signal in human skin before and after exercise / H. D. Kvernmo, A. Stefanovska, M. Bracic, K. A. Kirkeb0en, K. Kvernebo // Microvasc. Res. - 1998. - T. 56 - № 3- 173-182c.

123. Laurent S. Large artery damage in hypertension / S. Laurent, H. Beaussler, C. Collin, P. Boutouyrie // Arch Med Sci - 2009. - T. 5- 243-253c.

124. Laurent S. Arterial stiffness: a new surrogate end point for cardiovascular disease? / S. Laurent, P. Boutouyrie // J. Nephrol. - Т. 20 Suppl 1 - S45-50c.

125. Laurent S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar, I. Gautier, B. Laloux, L. Guize, P. Ducimetiere, A. Benetos // Hypertension - 2001. - Т. 37 - № 5- 1236-41с.

126. Laurent S. Structural and genetic bases of arterial stiffness. / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension - 2005. - Т. 45 - № 6- 1050-5с.

127. Laurent S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel, P. Boutouyrie, C. Giannattasio, D. Hayoz, B. Pannier, C. Vlachopoulos, I. Wilkinson, H. Struijker-Boudier // Eur. Heart J. - 2006. - Т. 27 - № 21- 2588-605с.

128. Laurent S. Elastic modulus of the radial artery wall material is not increased in patients with essential hypertension. / S. Laurent, X. Girerd, J. J. Mourad, P. Lacolley, L. Beck, P. Boutouyrie, J. P. Mignot, M. Safar // Arterioscler. Thromb. -1994. - Т. 14 - № 7- 1223-31с.

129. Lekakis J. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation / J. Lekakis, P. Abraham, a. Balbarini, a. Blann, C. M. Boulanger, J. Cockcroft, F. Cosentino, J. Deanfield, a. Gallino, I. Ikonomidis, D. Kremastinos, U. Landmesser, a. Protogerou, C. Stefanadis, D. Tousoulis, G. Vassalli, H. Vink, N. Werner, I. Wilkinson, C. Vlachopoulos // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2011. - Т. 18 - № 6- 775-789с.

130. Levy B.I. Impaired tissue perfusion: a pathology common to hypertension, obesity, and diabetes mellitus. / B. I. Levy, E. L. Schiffrin, J.-J. Mourad, D. Agostini, E. Vicaut, M. E. Safar, H. A. J. Struijker-Boudier // Circulation - 2008. - Т. 118 - № 9-968-76с.

131. Liang Y.-L. Effects of Blood Pressure, Smoking, and Their Interaction on Carotid Artery Structure and Function. / Y.-L. Liang, L. M. Shiel, H. Teede, D. Kotsopoulos, J. McNeil, J. D. Cameron, B. P. McGrath // Hypertension - 2001. - Т. 37 - № 1- 6-11с.

132. Lim S.S. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. / S. S. Lim, T. Vos, A. D. Flaxman, Z. A. Memish // Lancet - 2012. - T. 380 - № 9859- 2224-60c.

133. Lind L. Relationships between three different tests to evaluate endothelium-dependent vasodilation and cardiovascular risk in a middle-aged sample / L. Lind // J. Hypertens. - 2013. - T. 31 - № 8- 1570-1574c.

134. London G. Increased systolic pressure in chronic uremia. Role of arterial wave reflections. / G. London, A. Guerin, B. Pannier, S. Marchais, A. Benetos, M. Safar // Hypertension - 1992. - T. 20 - № 1- 10-9c.

135. London G.M. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure. / G. M. London, J. Blacher, B. Pannier, A. P. Guérin, S. J. Marchais, M. E. Safar // Hypertension - 2001. - T. 38 - № 3- 434-8c.

136. Luca N. de Selective reduction of cardiac mass and central blood pressure on low-dose combination perindopril/indapamide in hypertensive subjects. / N. de Luca, R. G. Asmar, G. M. London, M. F. O'Rourke, M. E. Safar // J. Hypertens. - 2004. - T. 22 - № 8- 1623-30c.

137. Mancia G. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, D. a. Wood // Eur. Heart J. - 2013. - T. 34 - № 28- 2159-2219c.

138. Manisty C. Wave reflection predicts cardiovascular events in hypertensive individuals independent of blood pressure and other cardiovascular risk factors: an ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial) substudy. / C. Manisty, J. Mayet, R. J. Tapp, K. H. Parker, P. Sever, N. R. Poulter, N. H. Poulter, S. A. M. Thom, A. D. Hughes // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - T. 56 - № 1- 24-30c.

139. Martina B. Effects of losartan titrated to losartan/hydrochlorothiazide and amlodipine on blood pressure and peripheral capillary microcirculation in patients with mild-to-moderate hypertension. / B. Martina, M. Weinbacher, J. Drewe, P. Gasser // J.

Hum. Hypertens. - 1998. - Т. 12 - № 7- 473-8с.

140. Mathiassen O.N. Small artery stucture adapts to vasodilatation rather than to blood pressure during antihypertensive treatment / O. N. Mathiassen, N. H. Buus, M. L. Larsen, M. J. Mulvany, K. L. Christensen // J. Hypertens. - 2007. - Т. 25 - № 5- 1027-1034с.

141. Mathiassen O.N. Small artery structure is an independent predictor of cardiovascular events in essential hypertension. / O. N. Mathiassen, N. H. Buus, I. Sihm, N. K. Thybo, B. M0rn, A. P. Schroeder, K. Thygesen, C. Aalkjaer, O. Lederballe, M. J. Mulvany, K. L. Christensen // J. Hypertens. - 2007. - Т. 25 - № 5- 1021-6с.

142. Matsue Y. Peripheral microvascular dysfunction predicts residual risk in coronary artery disease patients on statin therapy / Y. Matsue, K. Yoshida, W. Nagahori, M. Ohno, M. Suzuki, A. Matsumura, Y. Hashimoto, M. Yoshida // Atherosclerosis - 2014. - Т. 232 - № 1- 186-190с.

143. Mattace-Raso F.U.S. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. / F. U. S. Mattace-Raso, T. J. M. van der Cammen, A. Hofman, N. M. van Popele, M. L. Bos, M. A. D. H. Schalekamp, R. Asmar, R. S. Reneman, A. P. G. Hoeks, M. M. B. Breteler, J. C. M. Witteman // Circulation - 2006. - Т. 113 - № 5- 657-63с.

144. Mattace-Raso F. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: «establishing normal and reference values». / Mattace-Raso F, Hofman A, Verwoert GC, Wittemana JC, Wilkinson I, Cockcroft J, McEniery C, Yasmin, Laurent S, Boutouyrie P, Bozec E, Hansen TW, Torp-Pedersen C, Ibsen H, Jeppesen J, Vermeersch SJ, Rietzschel E, De Buyzere M, Gillebert TC, Van Bortel L, Se // Eur. Heart J. - 2010. - Т. 31 - № 19- 2338-50с.

145. McEniery C.M. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT). / C. M. McEniery, Yasmin, I. R. Hall, A. Qasem, I. B. Wilkinson, J. R. Cockcroft // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Т. 46 - № 9- 1753-60с.

146. McIlroy D.R. Automated preoperative assessment of endothelial dysfunction and risk stratification for perioperative myocardial injury in patients undergoing non-

cardiac surgery. / D. R. McIlroy, M. T. V Chan, S. K. Wallace, J. A. Symons, E. G. Y. Koo, L. C. Y. Chu, P. S. Myles // Br. J. Anaesth. - 2014. - Т. 112 - № 1- 47-56с.

147. Meyer J.-U. Vasomotion patterns in skeletal muscle arterioles during changes in arterial pressure / J.-U. Meyer, P. Borgstrôm, L. Lindbom, M. Intaglietta // Microvasc. Res. - 1988. - Т. 35 - № 2- 193-203с.

148. Mitchell G.F. Arterial Stiffness and Hypertension / G. F. Mitchell // Hypertension - 2014. - Т. 64- 210-214с.

149. Mitchell G.F. Cross-sectional correlates of increased aortic stiffness in the community: the Framingham Heart Study. / G. F. Mitchell, C.-Y. Guo, E. J. Benjamin, M. G. Larson, M. J. Keyes, J. A. Vita, R. S. Vasan, D. Levy // Circulation - 2007. - Т. 115 - № 20- 2628-36с.

150. Miyoshi T. Cardio-ankle vascular index is independently associated with the severity of coronary atherosclerosis and left ventricular function in patients with ischemic heart disease. / T. Miyoshi, M. Doi, S. Hirohata, K. Sakane, S. Kamikawa, T. Kitawaki, Y. Kaji, K. F. Kusano, Y. Ninomiya, S. Kusachi // J. Atheroscler. Thromb. -2010. - Т. 17 - № 3- 249-58с.

151. Muck-Weymann M.E. Respiratory-dependent laser-Doppler flux motion in different skin areas and its meaning to autonomic nervous control of the vessels of the skin / M. E. Muck-Weymann, H.-P. Albrecht, D. Hager, D. Hiller, O. P. Hornstein, R. D. Bauer // Microvasc. Res. - 1996. - Т. 52 - № 1- 69-78с.

152. Muiesan M.L. Pulsatile hemodynamics and microcirculation: evidence for a close relationship in hypertensive patients. / M. L. Muiesan, M. Salvetti, D. Rizzoni, A. Paini, C. Agabiti-Rosei, C. Aggiusti, F. Bertacchini, D. Stassaldi, A. Gavazzi, E. Porteri, C. De Ciuceis, E. Agabiti-Rosei // Hypertension - 2013. - Т. 61 - № 1- 130-6с.

153. Mulvany M.J. Small artery structure: time to take note? / M. J. Mulvany // Am. J. Hypertens. - 2007. - Т. 20 - № 8- 853-4с.

154. Mulvany M.J. Small artery remodelling in hypertension. / M. J. Mulvany // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2012. - Т. 110 - № 1- 49-55с.

155. Munakata M. Utility of automated brachial ankle pulse wave velocity

measurements in hypertensive patients. / M. Munakata, N. Ito, T. Nunokawa, K. Yoshinaga // Am. J. Hypertens. - 2003. - Т. 16 - № 8- 653-7с.

156. Murfee W.L. Applications of computational models to better understand microvascular remodelling : a focus on biomechanical integration across scales / W. L. Murfee, R. S. Sweat, K. Tsubota, M. Gabhann, D. Khismatullin, S. M. Peirce // Interface Focus. - 2015.- 5(2) - 1-12с.

157. Nichols W. McDonald's blood flow in arteries: theoretical, experimental and clinical principles / W. Nichols, M. O'Rourke, C. Vlachopoulos - CRC Press, 2011. -768с.

158. Ninomiya T. Blood pressure lowering and major cardiovascular events in people with and without chronic kidney disease: meta-analysis of randomised controlled trials. / T. Ninomiya, V. Perkovic, F. Turnbull, B. Neal, F. Barzi, A. Cass, C. Baigent, J. Chalmers, N. Li, M. Woodward, S. MacMahon // BMJ - 2013. - Т. 347- £5680с.

159. Noll G. Endothelium and high blood pressure. / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava, T. F. Lüscher // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. - 1997. - Т. 17 - № 5- 273-9с.

160. Nürnberger J. Augmentation index is associated with cardiovascular risk. / J. Nürnberger, A. Keflioglu-Scheiber, A. M. Opazo Saez, R. R. Wenzel, T. Philipp, R. F. Schäfers // J. Hypertens. - 2002. - Т. 20 - № 12- 2407-14с.

161. O'Rourke M.F. Arterial function in health and disease / M. F. O'Rourke -Churchill Livingstone, 1982. - 288с.

162. O'Rourke M.F. Augmentation of the aortic and central arterial pressure waveform. / M. F. O'Rourke, A. L. Pauca // Blood Press. Monit. - 2004. - Т. 9 - № 4-179-85с.

163. O'Rourke M.F. Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney: cause and logic of therapy. / M. F. O'Rourke, M. E. Safar // Hypertension - 2005. - Т. 46 - № 1- 200-4с.

164. O'Rourke M.F. The Cardiovascular Continuum extended: aging effects on the aorta and microvasculature. / M. F. O'Rourke, M. E. Safar, V. Dzau // Vasc. Med. -2010. - Т. 15 - № 6- 461-8с.

165. Oliver J.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of

atherosclerotic events. / J. J. Oliver, D. J. Webb // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2003. - T. 23 - № 4- 554-66c.

166. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. / R. M. Palmer, A. G. Ferrige, S. Moncada // Nature - T. 327 - № 6122- 524-6c.

167. Parvathaneni L. Relation between brachial artery reactivity and noninvasive large and small arterial compliance in healthy volunteers. / L. Parvathaneni, J. Harp, A. Zelinger, M. A. Silver // Am. J. Cardiol. - 2002. - T. 89 - № 7- 894-5c.

168. Penna G.L. de A. Treatment of essential hypertension does not normalize capillary rarefaction. / G. L. de A. Penna, R. de F. Garbero, M. F. Neves, W. Oigman, D. A. Bottino, E. Bouskela // Clinics (Sao Paulo). - 2008. - T. 63 - № 5- 613-8c.

169. Pignoli P. Ultrasound B-mode imaging for arterial wall thickness measurement / P. Pignoli // Atheroscler. Rev. - 1984. - T. 12- 177-184c.

170. Pini R. Central but not brachial blood pressure predicts cardiovascular events in an unselected geriatric population: the ICARe Dicomano Study. / R. Pini, M. C. Cavallini, V. Palmieri, N. Marchionni, M. Di Bari, R. B. Devereux, G. Masotti, M. J. Roman // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - T. 51 - № 25- 2432-9c.

171. Prewitt R.L. Development of microvascular rarefaction in the spontaneously hypertensive rat. / R. L. Prewitt, I. I. Chen, R. Dowell // Am. J. Physiol. - 1982. - T. 243 - № 2- H243-51c.

172. Puato M. Increase in carotid intima-media thickness in grade I hypertensive subjects: white-coat versus sustained hypertension. / M. Puato, P. Palatini, M. Zanardo, F. Dorigatti, C. Tirrito, M. Rattazzi, P. Pauletto // Hypertension - 2008. - T. 51 - № 5-1300-5c.

173. Relation T. Between Rho(k) and a hard place: the relation between vessel wall stiffness, endothelial contractility, and cardiovascular disease. / Huveneers S, Daemen MJ, Hordijk PL // Circ Res - 2015. - 895-909c.

174. Rizos C. V Are the pleiotropic effects of telmisartan clinically relevant? / C. V Rizos, M. S. Elisaf, E. N. Liberopoulos // Curr. Pharm. Des. - 2009. - T. 15 - № 24-

2815-32c.

175. Rizzoni D. Prognostic significance of small-artery structure in hypertension. / D. Rizzoni, E. Porteri, G. E. M. Boari, C. De Ciuceis, I. Sleiman, M. L. Muiesan, M. Castellano, M. Miclini, E. Agabiti-Rosei // Circulation - 2003. - T. 108 - № 18- 2230-5c.

176. Rizzoni D. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension. / D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano, G. Bettoni, M. L. Muiesan, P. Muiesan, S. M. Giulini, E. Agabiti-Rosei // Hypertens. (Dallas, Tex. 1979) - 1996. - T. 28 - № 5-785-90c.

177. Roman M.J. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study. / M. J. Roman, R. B. Devereux, J. R. Kizer, E. T. Lee, J. M. Galloway, T. Ali, J. G. Umans, B. V Howard // Hypertension - 2007. - T. 50 - № 1- 197-203c.

178. Roman M.J. Vascular Biomarkers in the Prediction of Clinical Cardiovascular Disease: The Strong Heart Study / M. J. Roman, J. R. Kizer, L. G. Best, E. T. Lee, B. V. Howard, N. M. Shara, R. B. Devereux // Hypertension - 2011. - T. 59 - № 1- 29-35c.

179. Roman M.J. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study. / M. J. Roman, P. M. Okin, J. R. Kizer, E. T. Lee, B. V Howard, R. B. Devereux // J. Hypertens. - 2010. - T. 28 - № 2- 384-8c.

180. Roman M.J. Relation of arterial structure and function to left ventricular geometric patterns in hypertensive adults. / M. J. Roman, T. G. Pickering, J. E. Schwartz, R. Pini, R. B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - T. 28 - № 3- 751-6c.

181. Roman M.J. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension. / M. J. Roman, P. S. Saba, R. Pini, M. Spitzer, T. G. Pickering, S. Rosen, M. H. Alderman, R. B. Devereux // Circulation - 1992. - T. 86 - № 6- 1909-18c.

182. Rosenwasser R.F. Baseline predictors of central aortic blood pressure: a PEAR substudy. / R. F. Rosenwasser, N. K. Shah, S. M. Smith, X. Wen, Y. Gong, J. G.

Gums, W. W. Nichols, A. B. Chapman, E. Boerwinkle, J. Johnson, B. Epstein // J. Am. Soc. Hypertens. - 2014. - T. 8 - № 3- 152-8c.

183. Rossi M. Investigation of skin vasoreactivity and blood flow oscillations in hypertensive patients: effect of short-term antihypertensive treatment. / M. Rossi, A. Bradbury, A. Magagna, M. Pesce, S. Taddei, A. Stefanovska // J. Hypertens. - 2011. -T. 29 - № 8- 1569-76c.

184. Rubinshtein R. Assessment of endothelial function by non-invasive peripheral arterial tonometry predicts late cardiovascular adverse events. / R. Rubinshtein, J. T. Kuvin, M. Soffler, R. J. Lennon, S. Lavi, R. E. Nelson, G. M. Pumper, L. O. Lerman, A. Lerman // Eur. Heart J. - 2010. - T. 31 - № 9- 1142-8c.

185. Safar M.E. Macro- and Micro Circulation in Hypertension / M. E. Safar. -London, UK: Lippincott Williams & Wilkins, 2005.- 151c.

186. Safar M.E. Central pulse pressure and mortality in end-stage renal disease. / M. E. Safar, J. Blacher, B. Pannier, A. P. Guerin, S. J. Marchais, P.-M. Guyonvarc'h, G. M. London // Hypertension - 2002. - T. 39 - № 3- 735-8c.

187. Safar M.E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. / M. E. Safar, B. I. Levy, H. Struijker-Boudier // Circulation - 2003. - T. 107 - № 22- 2864-9c.

188. Sakane K. Association of new arterial stiffness parameter, the cardio-ankle vascular index, with left ventricular diastolic function. / K. Sakane, T. Miyoshi, M. Doi, S. Hirohata, Y. Kaji, S. Kamikawa, H. Ogawa, K. Hatanaka, T. Kitawaki, S. Kusachi, K. Yamamoto // J. Atheroscler. Thromb. - 2008. - T. 15 - № 5- 261-8c.

189. Schiffrin E.L. Remodeling of resistance arteries in essential hypertension and effects of antihypertensive treatment. / E. L. Schiffrin // Am. J. Hypertens. - 2004. - T. 17- № 12 Pt 1- 1192-200c.

190. Schiffrin E.L. Effect of crossing over hypertensive patients from a beta-blocker to an angiotensin receptor antagonist on resistance artery structure and on endothelial function. / E. L. Schiffrin, J. B. Park, Q. Pu // J. Hypertens. - 2002. - T. 20 -№ 1- 71-8c.

191. Schlaich M.P. Relation between cardiac sympathetic activity and

hypertensive left ventricular hypertrophy. / M. P. Schlaich, D. M. Kaye, E. Lambert, M. Sommerville, F. Socratous, M. D. Esler // Circulation - 2003. - Т. 108 - № 5- 560-5с.

192. Semé E.H. Impaired skin capillary recruitment in essential hypertension is caused by both functional and structural capillary rarefaction. / E. H. Serné, R. O. Gans, J. C. ter Maaten, G. J. Tangelder, A. J. Donker, C. D. Stehouwer // Hypertension -2001. - Т. 38 - № 2- 238-42с.

193. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. - 1998. - Т. 4 - № 3- 118-27с.

194. Shirai K. Cardio-ankle vascular index (CAVI) as a novel indicator of arterial stiffness: theory, evidence and perspectives. / K. Shirai, N. Hiruta, M. Song, T. Kurosu, J. Suzuki, T. Tomaru, Y. Miyashita, A. Saiki, M. Takahashi, K. Suzuki, M. Takata // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Т. 18 - № 11- 924-38с.

195. Shirai K. Contradictory effects of ß1- and a1- aderenergic receptor blockers on cardio-ankle vascular stiffness index (CAVI)--CAVI independent of blood pressure. / K. Shirai, M. Song, J. Suzuki, T. Kurosu, T. Oyama, D. Nagayama, Y. Miyashita, S. Yamamura, M. Takahashi // J. Atheroscler. Thromb. - 2011. - Т. 18 - № 1- 49-55с.

196. Sihm I. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension. / I. Sihm, A. P. Schroeder, C. Aalkjaer, M. Holm, B. M0rn, M. Mulvany, K. Thygesen, O. Lederballe // Am. J. Hypertens. - 1995. - Т. 8- № 10 Pt 1- 987-96с.

197. Söderström T. Involvement of sympathetic nerve activity in skin blood flow oscillations in humans / T. Söderström, A. Stefanovska, M. Veber, H. Svensson // Am. J. Physiol. Circ. Physiol. - 2003. - Т. 284 - № 5- H1638-H1646c.

198. Stefanovska A. Wavelet analysis of oscillations in the peripheral blood circulation measured by laser Doppler technique. / A. Stefanovska, M. Bracic, H. D. Kvernmo // IEEE Trans. Biomed. Eng. - 1999. - Т. 46 - № 10- 1230-9с.

199. Stein J.H. Use of Carotid Ultrasound to Identify Subclinical Vascular Disease and Evaluate Cardiovascular Disease Risk: A Consensus Statement from the American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force Endorsed by the Society for Vascular / J. H. Stein, C. E. Korcarz, R. T. Hurst, E. Lonn,

C. B. Kendall, E. R. Mohler, S. S. Najjar, C. M. Rembold, W. S. Post // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. - T. 21 - № 2- 93-111c.

200. Stulc T. Microvascular reactivity in patients with hypercholesterolemia: effect of lipid lowering treatment. / T. Stulc, Z. Kasalová, M. Prázny, M. Vrablík, J. Skrha, R. Ceska // Physiol. Res. - 2003. - T. 52 - № 4- 439-45c.

201. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. - T. 18 - № 3-4- 323-35c.

202. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension. / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1998. - T. 7 - № 2- 203-9c.

203. Takaki A. Cardio-ankle vascular index is a new noninvasive parameter of arterial stiffness. / A. Takaki, H. Ogawa, T. Wakeyama, T. Iwami, M. Kimura, Y. Hadano, S. Matsuda, Y. Miyazaki, T. Matsuda, A. Hiratsuka, M. Matsuzaki // Circ. J. -2007. - T. 71 - № 11- 1710-4c.

204. Tatsukawa M. Carotid atherosclerosis and cardiovascular risk factors: a comparison of residents of a rural area of Okinawa with residents of a typical suburban area of Fukuoka, Japan / M. Tatsukawa, Y. Sawayama, N. Maeda, K. Okada, N. Furusyo, S. Kashiwagi, J. Hayashi // Atherosclerosis - 2004. - T. 172 - № 2- 337-343c.

205. Thorin E. Modulation by the endothelium of sympathetic vasoconstriction in an in vitro preparation of the rat tail artery. / E. Thorin, J. Atkinson // Br. J. Pharmacol. - 1994. - T. 111 - № 1- 351-7c.

206. Thybo N.K. Dose-dependent effects of perindopril on blood pressure and small-artery structure. / N. K. Thybo, N. Korsgaard, S. Eriksen, K. L. Christensen, M. J. Mulvany // Hypertension - 1994. - T. 23 - № 5- 659-66c.

207. Tomiyama H. Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome. / H. Tomiyama, Y. Koji, M. Yambe, K. Shiina, K. Motobe, J. Yamada, N. Shido, N. Tanaka, T. Chikamori, A. Yamashina // Circ. J. - 2005. - T. 69 - № 7- 815-22c.

208. Touboul P.-J. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque

consensus (2004-2006-2011). An update on behalf of the advisory board of the 3rd, 4th and 5th watching the risk symposia, at the 13th, 15th and 20th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, B / P.-J. Touboul, M. G. Hennerici, S. Meairs, H. Adams, P. Amarenco, N. Bornstein, L. Csiba, M. Desvarieux, S. Ebrahim, R. Hernandez Hernandez, M. Jaff, S. Kownator, T. Naqvi, P. Prati, T. Rundek, M. Sitzer, U. Schminke, J.-C. Tardif, A. Taylor, E. Vicaut, K. S. Woo // Cerebrovasc. Dis. - 2012.

- Т. 34 - № 4- 290-6с.

209. Touyz R.M. Signal transduction mechanisms mediating the physiological and pathophysiological actions of angiotensin II in vascular smooth muscle cells. / R. M. Touyz, E. L. Schiffrin // Pharmacol. Rev. - 2000. - Т. 52 - № 4- 639-72с.

210. Townsend R.R. Recommendations for Improving and Standardizing Vascular Research on Arterial Stiffness: A Scientific Statement from the American Heart Association / R. R. Townsend, I. B. Wilkinson, E. L. Schiffrin, A. P. Avolio, J. A. Chirinos, J. R. Cockcroft, K. S. Heffernan, E. G. Lakatta, C. M. McEniery, G. F. Mitchell, S. S. Najjar, W. W. Nichols, E. M. Urbina, T. Weber // Hypertension - 2015.

- Т. 66 - № 3- 698-722с.

211. Triantafyllou A. Capillary rarefaction as an index for the microvascular assessment of hypertensive patients / A. Triantafyllou, P. Anyfanti, A. Pyrpasopoulou // Curr Hypertens Rep. - 2015. - 17(5) - 33с.

212. Triantafyllou A. Capillary rarefaction as an index for the microvascular assessment of hypertensive patients. / A. Triantafyllou, P. Anyfanti, A. Pyrpasopoulou, G. Triantafyllou, S. Aslanidis, S. Douma // Curr. Hypertens. Rep. - 2015. - Т. 17 - № 5- 33с.

213. Triantafyllou A. Accumulation of microvascular target organ damage in newly diagnosed hypertensive patients. / A. Triantafyllou, P. Anyfanti, X. Zabulis, E. Gavriilaki, P. Karamaounas, E. Gkaliagkousi, K. Petidis, A. Pyrpasopoulou, C. Girasis, S. Aslanidis, S. Douma // J. Am. Soc. Hypertens. - 2014. - Т. 8 - № 8- 542-9с.

214. Umemoto S. Calcium antagonist reduces oxidative stress by upregulating Cu/Zn superoxide dismutase in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. / S. Umemoto, M. Tanaka, S. Kawahara, M. Kubo, K. Umeji, R. Hashimoto, M. Matsuzaki

// Hypertens. Res. - 2004. - Т. 27 - № 11- 877-85с.

215. Valley M.A. Quantitative testing of sympathetic function with laser Doppler flowmetry. / M. A. Valley, D. L. Bourke, A. M. McKenzie, S. N. Raja // J. Clin. Monit. - 1993. - Т. 9 - № 4- 252-6с.

216. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. / P. M. Vanhoutte // J. Hypertens. Suppl. - 1996. - Т. 14 - № 5- S83-93c.

217. Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent responses in hypertension. / P. M. Vanhoutte, C. M. Boulanger // Hypertens. Res. - 1995. - Т. 18 - № 2- 87-98с.

218. Vlachopoulos C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: a systematic review and meta-analysis. / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, M. F. O'Rourke, M. E. Safar, K. Baou, C. Stefa nadis // Eur. Heart J. -2010. - Т. 31 - № 15- 1865-71с.

219. Vlachopoulos C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, C. Stefanadis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Т. 55 - № 13- 1318-27с.

220. Vlachopoulos C. The role of vascular biomarkers for primary and secondary prevention. A position paper from the European Society of Cardiology Working Group on peripheral circulation: Endorsed by the Association for Research into Arterial Structure and Physiology (ARTERY / C. Vlachopoulos, P. Xaplanteris, V. Aboyans, M. Brodmann, R. Cifkova, F. Cosentino, M. De Carlo, A. Gallino, U. Landmesser, S. Laurent, J. Lekakis, D. P. Mikhailidis, K. K. Naka, A. D. Protogerou, D. Rizzoni, A. Schmidt-Trucksass, L. Van Bortel, T. Weber, A. Yamashina, R. Zimlichman, P. Boutouyrie, J. Cockcroft, M. O'Rourke, J. B. Park, G. Schillaci, H. Sillesen, R. R. Townsend // Atherosclerosis - 2015. - Т. 241 - № 2- 507-32с.

221. Wang K.-L. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which best relates to target organs and future mortality? / K.-L. Wang, H.-M. Cheng, S.-Y. Chuang, H. A. Spurgeon, C.-T. Ting, E. G. Lakatta, F. C. P. Yin, P. Chou, C.-H. Chen // J. Hypertens. - 2009. - Т. 27 - № 3- 461-7с.

222. Weber T. Increased arterial wave reflections predict severe cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary interventions / T. Weber // Eur.

Heart J. - 2005. - Т. 26 - № 24- 2657-2663с.

223. Williams B. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. / B. Williams, P. S. Lacy, S. M. Thom, K. Cruickshank, A. Stanton, D. Collier, A. D. Hughes, H. Thurston, M. O'Rourke // Circulation - 2006. -Т. 113 - № 9- 1213-25с.

224. Witte D.R. Measurement of flow-mediated dilatation of the brachial artery is affected by local elastic vessel wall properties in high-risk patients. / D. R. Witte, Y. van der Graaf, D. E. Grobbee, M. L. Bots // Atherosclerosis - 2005. - Т. 182 - № 2-323-30с.

225. Wright C.I. Arterial stiffness, endothelial function and microcirculatory reactivity in healthy young males / C. I. Wright, H. J. Scholten, J. C. M. Schilder, B. M. Elsen, W. Hanselaar, C. I. Kroner, R. Draijer, J. J. P. Kastelein, W. Stok, J. Karemaker, E. de Groot // Clin. Physiol. Funct. Imaging - 2008. - Т. 28 - № 5- 299-306с.

226. Yamamoto-Suganuma R. Relationship between post-occlusive forearm skin reactive hyperaemia and vascular disease in patients with Type 2 diabetes--a novel index for detecting micro- and macrovascular dysfunction using laser Doppler flowmetry. / R. Yamamoto-Suganuma, Y. Aso // Diabet. Med. - 2009. - Т. 26 - № 1-83-8с.

227. Yamashina A. Nomogram of the relation of brachial-ankle pulse wave velocity with blood pressure. / A. Yamashina, H. Tomiyama, T. Arai, Y. Koji, M. Yambe, H. Motobe, Z. Glunizia, Y. Yamamoto, S. Hori // Hypertens. Res. - 2003. - Т. 26 - № 10- 801-6с.

228. Yamashina A. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement. / A. Yamashina, H. Tomiyama, K. Takeda, H. Tsuda, T. Arai, K. Hirose, Y. Koji, S. Hori, Y. Yamamoto // Hypertens. Res. - 2002. - Т. 25 - № 3- 359-64с.

229. Yu W.-C. Brachial-ankle vs carotid-femoral pulse wave velocity as a determinant of cardiovascular structure and function. / W.-C. Yu, S.-Y. Chuang, Y.-P. Lin, C.-H. Chen // J. Hum. Hypertens. - 2008. - Т. 22 - № 1- 24-31с.

Методы изучения структурно-функциональных свойств крупных

артерий

Аппланационная тонометрия

Исследование проводилось после 10-минутного отдыха больного. Троекратно регистрировалось АД на плече, средний показатель, полученный в двух последних измерениях использовался для калибровки прибора. Затем проводилась регистрация пульсовой волны с помощью датчика, расположенного на лучевой артерии и методом «обратной передаточной функции» прибор «восстанавливал» форму пульсовой волны в восходящем отделе аорты. По форме пульсовой волны определялись показатели центральной гемодинамики: среднее АД (цАДср), систолическое АД (цСАД), пульсовое АД (цПАД), диастолическое АД (цДАД), индекс аугментации (цИА) (рисунок 1).

Контурный анализ пульсовой волны

АОРТА

150 --

140 -

1 ',1 -

О 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000

Систола 1МССК' Диастола

Рисунок 1 - Контурный анализ пульсовой волны, где Sp систолическое давление, Mp среднее давление, Dp диастолическое давление, As систола, Ad диастола, ED продолжительность выброса, ESp конечно систолическое давление, AugP прирост давления из-за суммации с отраженной волной, Т1 время до

первого систолического пика, Т2 время до второго систолического пика, Р1 «давление ударного выброса», РР пульсовое давление, Тг время отражённой волны.

Объемная сфигмография

В основе методики лежит регистрация сфигмограмм на 4-х конечностях (рисунок 2), манжеты накладываются на уровне плеча и лодыжек с обеих сторон. Использование манжет в качестве сфигмодатчиков упрощает процедуру сокращает время исследования, обеспечивает высокую воспроизводимость и информативность [35, 203, 207, 229]. В соответствии с рекомендациями европейских экспертов [66] пациенту рекомендовалось не курить и не употреблять кофеинсодержащие напитки за 3 часа, не есть за 2 часа до исследования.

Рисунок 2 - Методика объемной сфигмографии, где СРПВп/СРПВл - скорость распространения пульсовой волны справа и слева соответственно. ЛПИп/ЛПИл -

лодыжечно-плечевой индекс справа и слева соответственно. На левом рисунке изображены места наложения манжет и датчиков. В правой части рисунка изображен пример распечатки с прибора.

С помощью прибора Vasera автоматически вычислялся кардио-лодыжечный сосудистый индекс - CAVI - по формуле:

CAVI = а- {(2р/ АР) • 1п(САД/ДАД)-плСРПВ2 } +b, (1) где а, b - константы;

р - вязкость крови;

АР - разница между САД и ДАД;

САД - систолическое АД, мм рт. ст.;

ДАД - диастолическое АД, мм рт. ст.;

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны, м/с [195]. Плече-лодыжечную скорость распространения пульсовой волны рассчитывали по формуле:

плСРПВ=10-(0,59-рост (см) +14,7)/tba, (2) где tba - время между началом пульсовой волны, регистрируемой на плече, и началом пульсовой волны, регистрируемой на лодыжке.

Дуплексное сканирование сонных артерий с использованием технологии эхо-треккинг

Исследования выполняли в соответствии с рекомендациями, изложенными в Консенсусе экспертов по артериальной жесткости (2006) [127]. Исследование проводится в положении пациента лежа на спине, голова несколько повернута в противоположную от исследуемой артерии сторону (относительно ОСА), на конечности накладываются электроды для синхронизации с ЭКГ. Оператор устанавливает ворота отслеживания движения стенок в 1,5 см от бифуркации ОСА (на границе между интима-медией и адвентицией передней и задней стенок) и проводит последовательно по 3 измерения передним и латеральным доступом правой и левой ОСА. Для анализа используют пульсовые волны хорошего качества, полученные при 12 сердечных циклах, данные этих циклов усредняют. Перед каждым новым исследованием АД регистрируют автоматическим

прибором OMRON M3 Expert (OMRON HealthcareCo. Ltd., Япония). Полученные значения САД и ДАД вносят в систему для автоматического расчета параметров жесткости. Измерения проводил один и тот же оператор с достаточным опытом проведения исследования [9].

Определение ультразвуковых параметров атеросклеротической бляшки, толщины комплекса интима-медиа

В В-режиме и в режиме цветового картирования изучались правая и левая общие сонные, внутренние и наружные сонные артерии [35].

АСБ диагностировались по "критерию выявления «фокальной структуры, либо выступающей в просвет артерии не менее чем на 0,5 мм или на 50% от величины ТИМ прилегающих участков артерии, либо имеющую толщину, измеренную как расстояние между линиями раздела «медиа-адвентиция» и «просвет артерии-интима», более 1,5 мм»" [199, 208]. Оценка выраженности и распространенности атеросклеротического поражения сонных артерий проводилась в соответствии с классификацией, разработанной в отделе новых методов диагностики РКНПК [35]: 0 - нет атеросклеротического поражения, 1 -единичная атеросклеротическая бляшка (АСБ) со стенозом менее 50%, 2 -множественные АСБ со стенозом менее 50%, 3 - единичные АСБ со стенозом более 50%, 4 - множественные АСБ со стенозом более 50%.

Средняя толщина комплекса «интима-медиа» рассчитывалась автоматически на 1 см проксимальнее бифуркации ОСА справа и слева из переднего и латерального доступов (при анализе регистрировалось максимальное из 4-х значений) с помощью программного обеспечения QLab. В соответствии с рекомендациями специалистов по ультразвуковому исследованию сосудов ОНМД ФГБУ «РКНПК», в качестве пороговой величины ТИМ использовались следующие величины: для мужчин до 40 лет - 0,7 мм, от 40 до 50 лет - 0,8 мм, старше 60 лет - 0,9 мм; для женщин до 45 лет - 0,7 мм, от 45 до 60 лет - 0,8 мм

Оценка вазомоторной функции эндотелия

Перед проведением УЗИ для оценки ВМФЭ пациентам было рекомендовано не курить с утра, исключалась активная физическая нагрузка. Перед исследованием больному накладывалась на левую руку манжета для измерения АД, а на правую руку окклюзионная манжета на уровне середины предплечья. Для синхронизации записи кровотока в плечевой артерии с кардиоциклом накладывались электроды ЭКГ. После отдыха обследуемого в течение 5 -10 мин и определения исходного уровня АД на экране прибора визуализировалась плечевая артерия и производилась непрерывная запись в память прибора в течение 15 мин (5 мин в исходном состоянии, в период окклюзии плечевой артерии манжетой в течение 5 мин, 5 мин в период постокклюзионой гиперемии после декомпрессии). Оценка ВМФЭ проводилась с использованием показателя поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии (ПЗВД%), который определялся по формуле: ПЗВД=фмакс. - Dисх.)/Dисх. • 100%, (3)

где Dмакс. - максимальный диаметр плечевой артерии во время постокклюзионной гиперемии, измеряемый на 55-65 и 85-95 секундах;

Dисх. - исходный диаметр плечевой артерии.

Методы изучения структурно-функциональных свойств сосудов микроциркуляторного русла Лазерная допплеровская флоуметрия с функциональными пробами

Исследование параметров микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии проводилось с помощью лазерного анализатора кожного кровотока ЛАКК-02 (НПП "ЛАЗМА", Россия) с использованием одного чрескожного датчика с излучением в красной области спектра (длина волны X = 800 нм, глубина зондирования 1 мм, зондируемый объем ткани 1,0 - 1,5 мм3). Исходя из длины волны и ангиоархитектоники МЦР кожи, оценивался характер микрогемодинамических процессов на уровне терминального отдела сосудистого русла, которое включает мельчайшие артериолы (метартериолы), капилляры, посткапиллярные собирательные венулы, артериоло-венулярные анастомозы (рисунок 3). Применение блока ЛАКК-ТЕСТ с использованием универсального датчика позволял проводить исследование при постоянной температуре (+32 °С). Для выполнения электростимуляционных проб использовался специальный датчик.

Рис 3 - Ангиоархитектоника микроциркуляторного русла кожи

У исследуемых лиц оценивались параметры микроциркуляции в коже в стандартной точке на правом предплечье (зона Захарьина-Геда для сердца, расположенная по срединной линии на 1 см проксимальнее шиловидных отростков локтевой и лучевой костей на наружной поверхности предплечья), в положении пациента лежа на спине, после 15-минутного периода адаптации в помещении при температуре +23+24°С. Исходные параметры перфузии оценивали на протяжении 6-ти минут. Расчет параметров базального кровотока проводился в два этапа. На первом этапе рассчитывались средние значения изменения перфузии: уровень перфузии (ПМ), среднее колебание перфузии относительно среднего значения потока крови ПМ (о) и соотношение величин ПМ и о (К).

Параметр ПМ является среднеарифметическим значением показателя микроциркуляции, измеряется в перфузионных единицах и пропорционален скорости движения эритроцитов ^эр), величине гематокрита (Н) и количеству функционирующих сосудов (Ы) в зондируемом объеме ткани:

ПМ = Vэр • Н • Ыт. (пф.ед.). (4)

Параметр о вычисляется по формуле для среднеквадратического отклонения, имеет размерность в перфузионных единицах. Характеризует временную изменчивость перфузии, отражает среднюю модуляцию кровотока во всех частотных диапазонах.

Параметр К вычисляется по формуле:

К = о/ПМ 100%. (5)

Расчетные параметры ПМ, о и К дают общую оценку состояния микроциркуляции крови. Более детальный анализ функционирования микроциркуляторного русла был проведен на втором этапе обработки ЛДФ -грамм базального кровотока при исследовании структуры ритмов колебаний перфузии крови. На втором этапе анализировался амплитудно-частотный спектр (АЧС) колебаний перфузии. АЧС ЛДФ-грамм рассчитывается в полосе частот от 0,005 до 3 Гц. В рассматриваемом частотном диапазоне выделяют 5 неперекрывающихся областей: 0,007 - 0,017 Гц - диапазон эндотелиальной

активности (Аэ); 0,023 - 0,046 Гц - диапазон нейрогенной активности (Ан); 0,07 -0,12 Гц - диапазон миогенной активности (Ам); 0,21 - 0,35 Гц - диапазон респираторного ритма (Ав); 0,86 - 1,36 Гц - диапазон кардиоритма (Ак) [43]. Осцилляции кровотока с характерными частотами обусловлены определенными физиологическими процессами: влиянием сердечно-сосудистой [122, 198] и дыхательной систем [65, 151], активностью гладкомышечных клеток стенок сосудов [116, 147], нейрогенным контролем [116, 197] и функционированием эндотелия сосудов [122, 198].

Наиболее оптимальным для анализа колебательных процессов физиологической природы и выявления периодичности коротких и длительных процессов в одной реализации, является математический аппарат вейвлет-преобразования [198] (в нашем случае это комплекснозначный вейвлет Морле), который позволяет оценивать независимый вклад каждого звена микрососудистого русла, участвующего в модуляции микрокровотока.

Поскольку микроциркуляторные расстройства не всегда проявляются в условиях покоя, то для определения состояния механизмов регуляции тканевого кровотока, выявления скрытых нарушений микрогемодинамики и адаптационных резервов системы микроциркуляции нами был выполнен ряд функциональных проб (констрикторных и дилататорных). К констрикторным относятся дыхательная, холодовая, проба с венозной окклюзией, к дилататорным: тепловая, электростимуляционная и проба с артериальной окклюзией.

Дыхательная проба основана на вазомоторном рефлексе, запускаемым быстрым и глубоким вдохом с задержкой дыхания на высоте вдоха на 15 секунд. При проведении ДП регистрировалась фоновая величина перфузии кровотока в течение 1 минуты, а затем реакция перфузии в ходе 15 -секундной задержки дыхания на высоте глубокого вдоха.

Уровень снижения перфузии (АПМ) оценивался по формуле:

АПМ=ПМ исх - ПМ мин/ПМ исх • 100%, (6)

где ПМмин - минимальная величина ПМ при дыхательной пробе, пф. ед.; ПМисх - исходная величина ПМ.

Холодовая проба проводилась методом быстрого (7°С/сек) снижения температуры в области исследования до +10°С, поддержании в течение 2 минут заданной температуры и затем быстрого (в течении 10 сек) возвращения к исходным значениям температуры (+32°С). Далее на протяжении 3 минут регистрировалось восстановление перфузии.

Уровень снижения перфузии (АПМ) оценивался по формуле:

АПМ=ПМ исх - ПМ мин/ПМ исх • 100%, (7)

где ПМмин - минимальная величина ПМ при холодовой пробе, пф. ед.;

ПМисх - исходная величина ПМ.

Проба с венозной окклюзии, основанная на венуло-артериолярном констрикторном рефлексе, проводится посредством повышения давления в манжете тонометра, расположенной на плече, до 50-60 мм рт. ст. на 2 минуты.

При проведении ДП регистрировалась фоновая величина перфузии кровотока, а затем реакция перфузии в ходе 2 минутной окклюзии венозного звена кровеносного русла.

Уровень снижения перфузии (АПМ) оценивался по формуле:

АПМ=ПМ исх - ПМ мин/ПМ исх. • 100%, (8)

где ПМмин - минимальная величина ПМ при венозной окклюзии, пф. ед.;

ПМ исх - исходная величина ПМ.

Тепловая проба проводилась методом ступенчатого (2°С/сек) повышения температуры в области исследования до +42°С, с последующим поддержанием заданной температуры в течение 14 минут. Уровень прироста перфузии (АПМ) оценивался по формуле:

АПМ=ПМ макс /ПМ исх • 100%, (9)

где ПМмакс - максимальная величина ПМ при тепловом воздействии, пф.

ед.;

ПМисх - исходная величина ПМ.

Электростимуляционная проба, тестирующая функцию сенсорных пептидергических периваскулярных волокон проводилась после смены датчика и

области исследования. Для электростимуляции С-афферентов используются импульсы тока частотой 2 Гц, длительность импульса 0,5 мсек, стимуляция проводится в течение 1 минуты. Для электростимуляции применяется электростимуляционный электрод блока «ЛАКК-ТЕСТ». Регистрацию ЛДФ-граммы проводили в зоне электростимуляции в течение 10 мин. Уровень прироста перфузии (АПМ) при ЭП оценивался по формуле:

АПМ=ПМ макс - ПМ исх/ПМ исх. • 100%, (10)

где ПМмакс - максимальная величина ПМ при электростимуляционном тесте, пф. ед.;

ПМисх - исходное значение ПМ.

Проба с артериальной окклюзией проводилась путем фиксирования ЛДФ-зонда на середине наружной поверхности правого предплечья. Манжета тонометра фиксируется на правом плече. Проба проводилась по следующей схеме: 1 -я минута - регистрация исходного уровня кровотока, затем, не прерывая записи, 5-минутная окклюзия (в манжете быстро нагнетался воздух и поддерживалось давление на 50-60 мм рт. ст. выше исходного уровня артериального давления), по истечении которой воздух из манжеты быстро выпускался, и в течение последующих 6 минут регистрировалась реакция ПМ в ходе восстановления кровотока.

При интерпретации результатов ОП оценивались следующие показатели, характеризующие реактивную постокклюзионную гиперемию:

ПМисх - среднее значение показателя микроциркуляции в перфузионных единицах (пф.ед) до окклюзии,

ПМБН - показатель микроциркуляции в процессе окклюзии. Этот показатель характеризует уровень «биологического нуля» кровотока в отсутствии артериального притока,

ПМмакс - максимальное значение ПМ в процессе развития реактивной постокклюзионной гиперемии.

Резерв кровотока или уровень прироста перфузии (АПМ) - рассчитывается по формуле:

АПМ=ПМ макс /ПМ исх • 100%. (11)

Пальцевая фотоплетизмография (по Парфенову А.С.)

Регистрация ФТПГ проводилась в положении лежа с указательных пальцев обеих рук обследуемого, после пятнадцатиминутного отдыха, непрерывно в течение 2 минут. Для обработки выбирались пять одинаковых, следующих друг за другом пульсовых волн. Оценивалась исходная амплитуда пульсовой волны, затем проводилась окклюзионная проба, с созданием давления выше САД на 30 мм рт. ст. на 5 минут с последующим быстрым стравливанием. После завершения окклюзии плечевой артерии, проводили расчет максимумов индекса окклюзии (ИО) по амплитуде и индекса окклюзии по фазовому сдвигу (СФ) между фотоплетизмограммами с пальцев двух рук [34].

Компьютерная капилляроскопия

Исследование проводилось на ногтевом ложе 4-го пальца кисти в помещении при температуре 21-23 градуса по Цельсию после 15 минутного периода адаптации. Размер перикапиллярной зоны определяли от переходной зоны капилляра до кожного сосочка при малом (*200) увеличении, при этом рассчитывалось среднее значение размера ПЗ для всех капилляров, попавших в область исследования. Капилляры эпонихия расположены параллельно поверхности кожи и могут быть визуализированы на всем протяжении, тогда как капилляры других областей кожи пальцев располагаются под углом в 90 градусов относительно поверхности кожи и не могут быть исследованы описанным способом.

Ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография) и оценка диастолической дисфункции

Расчет массы миокарда левого желудочка проводился по модифицированной формуле ASE:

ММЛЖ=0,8-[1,04-((КДР+ТМЖПд+ТЗСЛЖд)3-КДР3)]+0,6, (12)

где КДР - конечно-диастолический объем, мл;

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, см;

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка, см. Для диагностики ГЛЖ рассчитывали индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) по формуле:

ИММЛЖ=ММЛЖ/ППТидеал., (13)

где ППТидеал. - площадь поверхности тела идеальной фигуры соответствующего роста. Использование показателя ППТ идеальной фигуры в отличие от истинной ППТ даёт возможность наиболее адекватной оценки ИММЛЖ у лиц с избыточной массой тела, в то время как для лиц с нормальным весом способ индексации не имеет практического значения.

Для оценки диастолической функции левого желудочка рассчитывались показатели Е/А как отношение раннего наполнения левого желудочка (Е) к позднему (А), рассчитанному в стандартной четырёхкамерной позиции, через митральный клапан, в центре, в режиме импульсно-волновой допплерографии [25, 35].

Суточное мониторирование АД

Суточное мониторирование АД проводилось с использованием аппарата BpLab (ООО «Петр Телегин», Россия) с осциллометрическим методом измерения, прошедшем проверку точности по международному протоколу ESH 2001. Большинству пациентов мониторирование проводилось в амбулаторных условиях. Интервал измерений составлял 30 минут в дневное время и 60 минут в ночное время. При помощи компьютерной программы анализировались следующие параметры: среднее суточное, дневное, ночное САД и ДАД, определялось среднее суточное пульсовое АД.

По монитору BPLab определялись также следующие дополнительные параметры :

1. Индекс ригидности артерий (Arterial Stiffness Index, ASI). Жесткость плечевой артерии связана с шириной «вершины» осциллометрической кривой ("колокола") получаемой в плечевой окклюзионной манжете в процессе измерения АД. Верхняя часть сглаженного колокола (по уровню 80% от максимума) заменяется равновеликой трапецией. Ширина этой трапеции на уровне 95% от максимума, выраженная в мм рт. ст. и умноженная на 10, принимается за величину ASI.

2. Индекс аугментации AIx (индекс прироста пульсовой волны, Augmentation index). Характеризует соотношение амплитуд прямой и отраженной от бифуркации аорты составляющих пульсовой волны.

3. Параметры центрального аортального давления: центральное (аортальное) систолическое давление - цСАД, центральное (аортальное) диастолическое давление - цДАД, центральное (аортальное) пульсовое давление цПАД.