Влияние наружных антагонистов кальциневрина на сенсибилизацию к грибам рода Malassezia у больных атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Ханбабян, Анна Багратовна

• Ханбабян, Анна Багратовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Ханбабян, Анна Багратовна

Введение............................................................................................4

Глава 1. Обзор литературы...................................................................10

1.1. Краткий экскурс в историю............................................................10

1.2. Частота и распространенность заболевания........................................11

1.3. Классификация, диагностика и клинические проявления атопического дерматита..................................................................................12

1.4. Современные представления об иммунологии и этиопатогенезе атопического дерматита..................................................................................15

1.5. Роль грибов рода Ма1аБ8е71а в течении и прогнозе атопического дерматита..................................................................................21

1.6. Лечение атопического дерматита......................................................27

1.6.1. Некоторые аспекты стандартной терапии АД..................................27

1.6.2. Применение мази такролимуса в комплексной терапии АД...............32

Глава 2. Материал и методы исследования.............................................39

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов...............................39

2.2. Клинические методы исследования.................................................40

2.3. Оценка тяжести течения АД с помощью ДИШС.................................45

2.4. Дерматологический индекс качества жизни больных...........................46

2.5. Лабораторные методы исследования................................................48

2.5.1. Микроскопический метод.........................................................48

2.5.2. Исследование иммуноглобулина Е в сыворотке крови.....................49

2.5.3. Методика определения уровней цитокинов в сыворотке крови...........53

Глава 3. Собственные исследования.....................................................59

3.1. Клиническая характеристика пациентов...........................................59

3.2. Методика лечения больных...........................................................66

3.3. Динамика клинической картины, дерматологический индекс шкалы симптомов.................................................................................70

3.4. Результаты дерматологического исследования качества жизни

больных....................................................................................76

3.5. Диагностика и лечение атопического дерматита, осложненного малассезиозным поражением кожи лица...........................................78

3.6. Результаты исследования цитокинового профиля................................83

3.7. Собственные клинические наблюдения.............................................86

Глава 4. Заключение...........................................................................92

Выводы...........................................................................................106

Практические рекомендации..............................................................108

Список сокращений и условных обозначений.......................................109

Список литературы...........................................................................110

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние наружных антагонистов кальциневрина на сенсибилизацию к грибам рода Malassezia у больных атопическим дерматитом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) представляет собой хроническое иммунозависимое воспалительное кожное заболевание с генетической предрасположенностью и широко варьирующейся тяжестью течения. Оно характеризуется такими кожными проявлениями как эритема, папулезные высыпания, экссудация, лихенификация, которые сопровождаются зудом различной степени интенсивности и гиперчувствительностью к специфическим раздражителям. Интенсивный, нередко ночной, зуд, высыпания, большей частью расположенные на видимых участках тела (лицо, шея, зона декольте, конечности), а также высокая частота обострений обычно служат причиной развития выраженных нозогенных расстройств и трудностей в социальной сфере (12, 13, 35, 81, 102, 160, 255).

Проблема атопического дерматита остается одной из наиболее актуальных в дерматологии в связи с широким распространением и увеличением частоты возникновения этого дерматоза как в детском возрасте, так и среди трудоспособного населения. Однако, несмотря на возросшее в последнее десятилетие понимание механизмов атопического дерматита и появление новых терапевтических возможностей, лечение и вопросы долгосрочного контроля АД и на современном этапе остаются весьма актуальной проблемой (10, 29, 34, 39, 85, 203, 250).

По данным большинства исследователей, в настоящее время заболеваемость АД среди населения разных стран составляет, как правило, не менее 5-10%, в индустриально развитых государствах доходит до 20%, а у детей АД уже давно является лидирующей патологией (25, 27, 47, 62, 76, 147, 189, 232).

Резкий рост заболеваемости за последние 30 лет большинство авторов напрямую связывает с ухудшающейся экологической обстановкой в помещениях и загрязнением окружающей среды химическими соединениями, промышленными выбросами и отходами (71, 103, 159, 165, 175, 233). При этом распространенность

АД варьирует в различных странах в зависимости от степени урбанизации и состояния экологии (47, 63, 86, 116, 147, 223).

Атопический дерматит возникает, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям, имеет возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления (3, 49, 83, 84, 116, 223). Не менее значимыми причинами возникновения АД в последнее время считаются иммунные нарушения и дисфункция кожного барьера (54, 124, 126, 172, 222, 247).

При всем мультифакторном этиопатогенезе АД большое значение придается также фактору различных микроорганизмов, обсеменяющих кожу, запускающих и поддерживающих в ней иммунопатологический процесс. За последние полтора-два десятилетия рядом отечественных и зарубежных ученых было установлено, что некоторые виды грибов, в том числе рода Malassezia, вызывают развитие микогенной сенсибилизации у больных АД, что, в свою очередь, может являться причиной обострения и более тяжелого течения атопического дерматита (4, 7, 57, 105, 135, 155, 188), т.к., обладая специфическими антигенными свойствами, они выступают в качестве суперантигенов при АД (6, 17, 30, 230, 259).

По данным многочисленных исследований установлено, что эти суперантигены индуцируют высокий уровень ^Е-

АТ у больных АД, что обуславливает хроническое рецидивирующее течение заболевания, способствует отягощению его клинической картины, а также пролонгированию обострений с необходимостью постоянного лечения (26, 31, 80, 142, 163, 194, 214).

Особого внимания грибы рода Malassezia заслуживают еще и потому, что они являются единственными представителями микрофлоры человека, которые постоянно присутствуют на коже, преимущественно в зонах, богатых сальными железами (4, 26, 59, 101, 142, 217). Кроме того, доказано, что, помимо собственно малассезиозной инфекции, в поддержании воспаления в этих случаях существенное значение имеет аллергическая реакция немедленного или замедленного типа к компонентам грибов при АД. Косвенным подтверждением

этому может служить эффект от наружного применения антимикотических препаратов (77, 78, 163).

Лечение атопического дерматита, учитывая полиэтиологичность факторов, провоцирующих развитие заболевания, вызывает серьезные затруднения. В настоящее время разработано большое количество разнообразных схем наружного и системного лечения, в которых широкое распространение получили кортикостероиды, антигистаминные препараты, увлажняющие и смягчающие средства, физиопроцедуры и др., обеспечивающие стабильный лечебный эффект, но далеко не всегда приводящие к снижению периодичности обострений заболевания (35, 69, 70, 81, 128, 166, 181).

Исходя из вышесказанного, отдельный интерес представляет обладающий избирательным иммуносупрессивным действием препарат из группы ингибиторов кальциневрина - Такролимус (Протопик), относящийся к классу нестероидных противовоспалительных средств и предназначенный для наружной терапии средне-тяжелой и тяжелой форм АД (32, 43, 53, 56, 68, 106, 123).

Избирательное действие Такролимуса в коже (в отличие от топических ГКС) связано с ингибированием фосфатазной активности кальциневрина, что, в свою очередь, подавляет продукцию противовоспалительных цитокинов, в том числе главного, ИЛ-2 (фактора роста Т-лимфоцитов), являющегося, по мнению М.М. Кохан (2012), инициатором всего атопического иммунного или цитокиного каскада (43). Считается также, что препарат ингибирует активацию Т-лимфоцитов, вследствие чего угнетаются противовоспалительные цитокины ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-17, ИФН-гамма и ФНО-альфа, снижает экспрессию рецепторов на дендритных клетках и клетках Лангерганса, подавляя тем самым аллергическое воспаление в самом начале заболевания. Кроме того, он препятствует высвобождению из тучных клеток гистамина, обладающего выраженным влиянием на активацию кожного зуда (43, 65, 123, 133, 205, 219, 238).

Основными преимуществами наружных ингибиторов кальциневрина в сравнении со стандартными методами лечения (в частности, топическими стероидами) является низкая частота развития побочных эффектов и, как

следствие, возможность их длительного применения. Мазь, содержащая такролимус, не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофии кожи. Всасывание Такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным (41, 53, 54, 139, 197, 211, 234).

На сегодня мазь такролимуса по праву считается одной из наиболее хорошо изученных в дерматологии. К настоящему времени проведены десятки клинических исследований применения данного препарата, в которых приняли участие свыше 20 миллионов человек с АД различной степени тяжести (123, 202).

Было продемонстрировано, что активность Такролимуса аналогична таковой у глюкокортикостероидов, при этом клиническая эффективность отмечается в том числе и при лечении стероид-резистентных форм атопического дерматита (7, 32, 43, 53, 106, 123).

Однако, при всей многочисленности данных о роли Такролимуса в лечении атопического дерматита, нами обнаружены лишь единичные публикации, свидетельствующие в пользу применения этого препарата при местной терапии АД, ассоциированного с малассезиозной инфекцией (7, 194).

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель: На основании изучения уровней специфических IgE-антител и основных цитокинов 2-ого типа оптимизировать схемы применения мази такролимуса различных концентраций на коже лица при атопическом дерматите, ассоциированном с сенсибилизацией к грибам рода Ma1assezia.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

Изучить уровень специфических IgE-антител к Malassezia и уровни основных цитокинов 2-ого типа, продуцируемых ^2-хелперными клетками, при локализации атопического дерматита на коже лица.

Оценить клиническую эффективность мази такролимуса разных концентраций под контролем уровня специфических IgE-антител к Malassezia и цитокинов 2-ого типа.

Изучить динамику показателей качества жизни (ДИКЖ) и дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС) в процессе проведения

комплексной терапии с такролимусом у больных АД.

Разработать оптимальные схемы применения Такролимуса в виде моно- и комбинированной терапии с учетом его концентраций и локализации атопического дерматита.

Научная новизна:

Впервые было проведено клиническое исследование противогрибкового эффекта мази с такролимусом у больных атопическим дерматитом под контролем динамики уровня специфических IgE-АТ к Malassezia и основных цитокинов 2-ого типа при локализации заболевания на коже лица. Была выявлена достоверная зависимость между повышением уровней IgE-AT к Malassezia и одним из основных цитокинов - фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-альфа). Впервые была доказана высокая эффективность монотерапии Такролимусом грибковых поражений кожи лица при АД в сопоставлении с лечебным действием индифферентных средств.

Практическая значимость:

Разработаны для внедрения в клиническую практику конкретные рекомендации по применению мази такролимуса при лечении ограниченных форм атопического дерматита, ассоциированного с малассезиозной инфекцией. Показана возможность включения данной методики в состав комплексной терапии атопического дерматита различных локализаций с целью повышения ее эффективности и снижения частоты рецидивов.

На защиту выносятся следующие положения:

У больных атопическим дерматитом, ассоциированном с сенсибилизацией к грибам рода Malassezia, в большинстве случаев отмечается повышение уровня специфического IgE-AT и одного из цитокинов 2-ого ряда - ФНО-альфа.

Комплексное лечение и противорецидивные мероприятия при АД, осложненном малассезиозом, должны включать топический ингибитор кальциневрина Такролимус, обладающий механизмом двойного действия (противовоспалительным в сочетании с фунгистатическим) и стероидосберегающим эффектом, что позволяет рекомендовать его длительное

применение в качестве поддерживающей (проактивной) терапии.

Использование мази такролимуса разных концентраций в качестве монотерпаии при лечении поражений на коже лица способствует ускорению достижения клинической ремиссии, регулированию цитокинового профиля и уровня специфических IgE-AT, приводит к значительному повышению изначально сниженного качества жизни больных.

Внедрение результатов исследования:

Результаты работы внедрены в научно-практическую деятельность кафедры и клиники кожных и венерических болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные материалы диссертации доложены на:

• XIV Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов, Москва, 26 июня 2014 г.;

• I научно-практической конференции «Ереванские дерматовенерологические чтения», Ереван, 22 мая 2015 г.

Апробация диссертационной работы состоялась на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова лечебного факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России 23 июня 2015 года.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных клинико-лабораторных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и библиографического указателя, содержащего 260 источников (94 отечественных и 166 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 22 таблицами, 5 рисунками и 6 фотографиями.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Краткий экскурс в историю

Понятие «атопия» впервые было введено в медицинскую практику американским филологом Perry из Колумбийского университета в 1923 году, к которому обратились за помощью аллергологи A. F. Coca и R. A. Coke, желающие описать вновь открытый ими в экспериментах необычный тип повышенной чувствительности организма людей в виде реакции на различные факторы окружающей среды. Термин «атопия» в переводе с латинского можно трактовать как «странный», «находящийся не на своем месте», «чуждый» и т.д. (11) и, в целом, им обозначают предрасположенность наследственного характера к аллергическим реакциям в ответ на различные антигены (12, 19, 39, 52).

Следует отметить, что многочисленные авторы столкнулись с определенными сложностями в дифференциальной диагностике атопического дерматита с детской экземой и диффузным нейродермитом, что было неудивительным из-за схожести ряда клинических проявлений указанных патологий. В частности, в отечественной литературе практически вплоть до конца ХХ века предпочтение отдавалось термину «диффузный нейродермит» (35), а, например, немецкие дерматологи объединяли экзему и нейродермит в группу так называемой эндогенной экземы (21).

Переломным моментом, по-видимому, следует считать 1980 год, когда J.M. Hanifin и G. Rajka сумели четко сформулировать основные и дополнительные критерии диагностики атопического дерматита (148), благодаря чему в настоящее время дискуссии по поводу обозначения этого распространенного дерматоза понемногу сошли на нет, появилось его четкое определение (29). Отметим также, что термин «атопический дерматит» под кодом L20.0 фигурирует в основанной на Международной классификации болезней 10 пересмотра «Статистической классификации болезней, травм и причин смерти» (12, 19). Исходя из

вышесказанного, мы и будем использовать понятие «атопический дерматит» в нашей последующей работе.

1.2. Частота и распространенность заболевания

Атопический дерматит - один из самых частых и проблематичных дерматозов в мире. Заболеваемость АД, по данным большинства авторов, составляет 5-10% среди взрослого населения и доходит до 20-30% у детей и подростков. В России и странах СНГ распространенность АД колеблется в пределах 5-15% (10, 21, 23, 29, 37, 71, 91, 116, 156, 175, 256).

Необходимо добавить, что, начиная с 60-х годов прошлого века распространенность АД увеличилась практически втрое (71, 165, 175, 233), а его частота в структуре кожных заболеваний составляет на сегодня от 20 до 40% (27, 62, 198, 232).

По данным официальной статистики показатель впервые установленного диагноза «атопический дерматит» среди больных ежегодно достигает 2.4% - 2.9%. При этом приблизительно на треть преобладают лица женского пола (2, 19, 92). АД формируется в возрасте до года у 50% детей, а еще у 30% - в интервале от одного года до 5 лет, оказывая неблагоприятное воздействие на психическое и физическое развитие ребенка, снижая качество жизни больного и его семьи. Все это приводит к социальной дезадаптации и способствует манифестации и развитию разных психосоматических нарушений (3, 49, 83, 84). У 40-50% детей, страдающих АД, в последующем развивается бронхиальная астма, поллиноз, ринит, конъюнктивит аллергического характера (13, 85, 91, 102, 131, 170). Обусловлено это тем, что, начинаясь с первых месяцев жизни заболевание, по мнению T. Bieber (2010), приобретает хроническое течение, проходя определенную возрастную эволюцию клинических проявлений и вовлекая в патологический процесс не только кожу, но и другие органы и системы (112).

АД встречается по всему миру, однако интересно, что его распространенность меньше в странах с преимущественно аграрным укладом жизни (Азия, Африка, Восточная Европа) и, наоборот, он превалирует в более

урбанизированных регионах (Западная и Северная Европа, США, Япония), особенно в крупных мегаполисах (63, 119, 147, 151, 223, 255). Влияние принадлежности к разным расово-этническим группам на распространение АД, по данным ряда исследователей, неоднозначно. За неимением достоверных данных, большинство из них, согласно М.А. Гомбергу с соавт. (1998), склоняется к тому, что, скорее всего, существуют некоторые различия в генетической чувствительности представителей разных рас к одинаковым условиям окружающей среды (21). Что касается роли климатических условий, то она подтверждается сезонным, как правило, течением АД (200).

Кроме того, современными особенностями АД, по мнению Е.С. Снарской (2012), являются его раннее начало (младенческая фаза) либо, наоборот - дебют после 40-50 лет (поздний АД) и увеличение тяжелых, торпидных к традиционной терапии, часто осложненных форм заболевания, прежде всего за счет быстрого присоединения вторичной бактериальной и грибковой инфекции (78).

Общеизвестно, что основным фактором возникновения АД является отягощенная наследственность. Так, возможность заболевания АД в детском возрасте возрастает в 3-5 раз в случаях генетической склонности к атопии под влиянием разнообразных внешних и внутренних факторов, причем наблюдается преимущественная связь с атопическими заболеваниями по линии матери (5770%), реже - по линии отца (18-46%). При наличии в анамнезе атопии у обоих родителей риск развития АД у ребенка может доходить, по данным разных авторов, от 60 до 81%, если же родители здоровы, то риск составляет всего 10-20%. Предполагается, что преимущественное влияние материнской линии происходит вследствие изменения иммунных реакций в матке, а также фактора грудного вскармливания (10, 11, 19, 50).

1.3. Классификация, диагностика и клинические проявления атопического

дерматита.

На сегодняшний день не существует единой общепринятой классификации атопического дерматита (90).

Принято различать четыре клинико-морфологические формы АД: эритематозно-сквамозную с локализацией очагов на щеках (у 33% больных); эритематозно-сквамозную с лихенификацией, характеризующуюся эритематозно-сквамозными очагами остро- и подостровоспалительного характера с наличием мелких шаровидных папул (у 42%); лихеноидную форму, проявляющуюся выраженной лихенификацией и небольшим числом круглых лихеноидных папул, а также экскориациями (у 22%); пруригоподобную форму, для которой типичны пруригинозные папулы, располагающиеся чаще на разгибательной поверхности конечностей, с большим количеством экскориаций (у 3% больных). Эритематозно-сквамозная форма отмечается у детей младшего возраста, процесс преимущественно локализуется на щеках без выраженной инфильтрации, легко обостряется с явлениями мокнутия. Чаще всего отмечается эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией, при которой проявляются и особенности высыпаний на коже с преобладанием лихенификации, и четкие критерии типичной локализации. При лихеноидной разновидности АД клинические признаки ближе к диффузному нейродермиту. Обычно это больные с «большим стажем» заболевания. Пруригоподобная форма АД - самая тяжелая и резистентная к терапии, синоним этой формы - пруриго Бенье. На разгибательных поверхностях конечностей расположены достаточно крупные узелки, зуд совершенно нестерпимый, чувство зуда больные «утоляют» болью, расчесывая, биопсируют узелки, после чего остаются рубчики. Утяжеление течения этой формы происходит в пубертатном возрасте. Заболевание сопровождается мучительным приступообразным, порой биопсирующим зудом, приводящим к точечным и линейным экскориациям и даже (при пруригинозной форме) - к рубцам (цит. по Калюжной Л.Д., 2006) (29).

Клинические проявления АД, как правило, зависят от возраста больного, и по клинической картине заболевание можно разделить на три периода. В младенческом возрасте (до 1,5-2 лет) обычно наблюдается экссудативная форма АД. Заболевание носит острый характер, преобладают явления гиперемии, отечности, мокнутия и коркообразования. В период от 2 лет до полового

созревания болезнь носит характер хронического воспаления с элементами лихенизации. На первый план в этой стадии выступают явления эритемы и шелушения, признаки вегетососудистой дистонии. Кожа в очагах поражения гиперпигментируется, из-за сильного зуда появляются множественные экскориации. У детей старшего возраста и взрослых преобладают явления инфильтрации с лихенизацией на фоне эритемы застойного характера. На коже могут появляться зудящие папулы, не отличимые от нее по цвету, которые сливаются в очаги сплошной папулезной инфильтрации. (14, 21, 74).

При оценке степени тяжести заболевания, согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению атопического дерматита (2013), следует учитывать:

• длительность и частоту обострений

• длительность ремиссий

• распространенность кожного процесса

• морфологические особенности кожного процесса

• интенсивность кожного зуда

• нарушение сна

• эффективность проводимой терапии

При легкой степени тяжести наблюдается ограниченно локализованное поражение кожи. Редкие обострения (1-2 раза в год), преимущественно в холодное время года продолжительностью до месяца. Длительность ремиссии 6-8 месяцев. Отмечается хороший эффект от проводимой терапии.

Среднетяжелая характеризуется распространенным поражением кожи. Обострения - более частые (3-4 раза в год), продолжительностью до нескольких месяцев. Длительность ремиссии - менее 4 месяцев. Течение упорное, с невыраженным эффектом от проводимой терапии.

При тяжелой степени - поражение кожи распространенное или диффузное. Частые (более 6 раз в год) и длительные обострения. Редкие и непродолжительные (менее 2 месяцев) ремиссии. Лечение приносит кратковременное и незначительное улучшение (90).

Диагностика атопического дерматита в настоящее время основывается на выявлении комплекса общепринятых критериев ХБ. НапШп и О. Я^ка (1980) и представляет собой сложившийся алгоритм действий (148). Помимо клинической картины и консультаций необходимых специалистов, обследование, по рекомендации Э.А. Баткаева и И.В. Попова (2013), включает в себя лабораторную диагностику: общий анализ крови, определение уровня общего ^Е в сыворотке крови, определение специфических ^Е к пищевым, бытовым антигенам, антигенам растительного, животного и химического происхождения, кожные пробы к аналогичным аллергенам, серологическая диагностика паразитарных заболеваний (лямблии, аскариды) (13).

Важную роль в последнее время играет также изучение сывороточных уровней цитокинов в периферической крови у больных АД (28, 66, 82, 93, 94, 109, 183).

На основании вышеперечисленного постановка правильного диагноза, как правило, не представляет существенных сложностей. Проблема же заключается в определенной трансформации клинической картины за последние полвека, характеризующейся более тяжелым течением с увеличением площади поражения кожи на фоне нарастания первичной хронической патологии внутренних органов, тяжелых расстройств нервной системы, нарушений иммунитета. Согласно Е.Н. Волковой (2006), возросло также число больных с кожно-респираторными проявлениями аллергии (дермореспираторный синдром), то есть отмечается так называемый атопический марш (прогрессирование аллергической патологии от кожных симптомов к респираторным) (19).

1.4. Современные представления об иммунологии и этиопатогенезе

атопического дерматита

В последние десятилетия достигнут существенный прогресс в понимании сути сложных механизмов, провоцирующих развитие и поддерживающих течение АД. В настоящее время атопический дерматит рассматривается как многофакторное иммунное заболевание, представляющее собой одно из наиболее

частых проявлений атопического синдрома со сложным полигенным наследованием (10, 12, 19, 20, 37, 90).

По единодушному мнению отечественных и зарубежных ученых основой этиопатогенеза атопического дерматита служит генетическая предрасположенность к его развитию, которая на различных этапах жизни больного реализуется через разнообразные триггерные механизмы и факторы. Эта предрасположенность, касающаяся прежде всего функционирования иммунной системы, приводит к одному из основных признаков атопии - гиперпродукции ^Е - антител, причем передается по наследству не болезнь как таковая, а совокупность генетических факторов, способствующих формированию аллергической патологии (2 ,71, 75, 88, 123, 232).

Повышенный уровень иммуноглобулина Е в сыворотке крови, который, по данным ряда авторов, выявлялся приблизительно у 75-80% больных, традиционно считается важным маркером атопии и атопического дерматита (31, 64, 81, 87, 149). В связи с этим, в настоящее время выделяют подгруппу больных атопическим дерматитом, имеющих клинические проявления, которые укладываются в общепринятые представления об атопическом дерматите, но не связаны с гиперчувствительностью к аэро- и пищевым аллергенам и обнаруживают нормальные или почти нормальные уровни сывороточных ^Е - антител. В анамнезе таких больных отсутствуют указания на другие атопические заболевания, такие как астма и риноконъюктивит. Этот тип АД называют эндогенным, или IgE-неассоциированным, в противоположность экзогенному, или IgE-ассоциированному. Таким образом, воспалительные поражения кожи при АД могут развиваться без участия ^Е, а для реализации ^Е - зависимого иммунного ответа необходимы соответствующие неблагоприятные внешние и внутренние факторы, называемые факторами риска (8, 35, 37, 46, 75, 88).

Доказано, что в основе иммунологических нарушений при АД лежит дисбаланс и Th2-лимфоцитов, называемых также Т-хелперами (в норме действие этих клеток иммунной системы, как правило, уравновешено), в пользу ^2-звена, приводящий к нарушению регуляции выработки IgE. Т-хелперы

активируют Т-киллеры, В-лимфоциты, моноциты, презентуя им фрагменты чужеродного антигена при прямом контакте, а также гуморально, выделяя цитокины (полипептидные межклеточные медиаторы, регулирующие активность клеток). При этом Th1 вырабатывают ФНО-бета, ИФН-гамма и интерлейкин-2 (ИЛ-2), стимулируют пролиферацию цитоксических Т-лимфоцитов и активируют макрофаги. А Th2 в острой фазе АД продуцируют цитокины ИЛ-4 и ИЛ-13, стимулируя пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, а также синтез аллергенспецифических IgE-антител, которые, сенсибилизируя ткани организма, играют полифункциональную роль в развитии аллергического воспаления при АД. Цитокины ИЛ-5, в свою очередь, способствуют созреванию эозинофилов и выходу их из костного мозга (27, 35, 46, 49,72, 81, 207).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ханбабян, Анна Багратовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы патогенеза атопического дерматита и роли суперантигена в развитии клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей / Н.Г.Короткий, А.А.Тихомиров, А.В.Белова, О.Е.Ищенко // Вопросы совр. педиатрии. - 2003. - Т.2, №3. - С.27-32.

2. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Под ред. Р.М.Хаитова - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2009. - 649 с.

3. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Под ред. Р.М.Хаитова, Н.И.Ильиной - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 640 с.

4. Арзуманян В. Г. Дрожжеподобные грибы рода Malassezia (Pityrosporum) / В. Г. Арзуманян, М.А.Мокроносова, В.Б.Гервазиева //Вестник рос. акад. мед. наук - 1998. - №5. - С.44 - 47.

5. Арзуманян В. Г. Антитела классов IGE и IGG к экстракту из дрожжей Malassezia SPP у больных атопическим дерматитом/ В. Г. Арзуманян, О. А.Сердюк, Н.Н.Козлова и др. //Бюлл. эксперимент. биологии и медицины -2003 - №5. - С.541-544.

6. Арзуманян В. Г. Диагностический антигенный препарат из дрожжей Malassezia furfur / В. Г. Арзуманян, О. А.Сердюк // Успехи медицинской микологии. Материалы IV Всероссийского микологического конгресса. М.-2006- Т.8-С. 71-73.

7. Атопический дерматит открытых участков и малассезиозная инфекция / Н.Г. Кочергин, Е.А.Черникова, У.Г.Билалова, Е.А.Лыткина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2011. - №2. - С.31-33.

8. Атопический дерматит. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогноза заболевания / Ю.В.Сергеев, Н.А.Константинова, О.В.Грабовская, В.М.Кортукова // Вестник дермат. и венерол., 1990. - №1. -С.8-11.

9. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и лечению. Рекомендации для практикующих врачей / Под ред. Ю.В. Сергеева М.: Медицина для всех, 2003. - 46 с.

10. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии. Рекомендации для практикующих врачей / Под ред. Ю.В. Сергеева М.: Медицина для всех,-3-е изд. 2006. - 96 с.

11. Атопический дерматит /К.Н.Суворова, А.А.Антоньев, С.И.Довжанский, М.Ф.Писаренко. Изд. Сарат. Ун-та, 1989. - 168 с.

12. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / Р.М.Хаитов, А.А.Кубанова - М.: РААКИ, 2002. - 191 с.

13. Баткаев Э.А. Атопический дерматит: новый взгляд на диагностику и лечение/ Э.А. Баткаев, И.В.Попов// Вестник постдипломного медицинского образования - 2013 - №2 - С. 13-18.

14. Беренбейн Б.А. Зудящие дерматозы/ Б.А. Беренбейн // М.: -1971. - 296с.

15. Билалова У.Г. Фотофорез такролимуса в лечении больных атопическим дерматитом /У.Г. Билалова, Н.Г.Кочергин, Л.С. Круглова // Вестник новых медицинских технологий (электронный журнал) - 2013 - №1.

16. Богданова Т.В. Морфолого-физиологические характеристики дрожжевых организмов - Malassezia Species / Т.В Богданова, Н.П. Елин // Проблемы медицинской микологии. - 2011 - Т.13.- №1 - С.3-13.

17. Бурмейстер Г.Р. Наглядная иммунология/ Г.Р. Бурмейстер, Н.Р. Пецуро. Пер. с англ. под ред. Л.В.Козлова// М.: Бином, 2000 - 46 с.

18. Бутов Ю.С. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю.С.Бутов, О.А.Подолич//Русский медицинский журнал - 2002 - том 10 - №24 - С.176-180.

19. Волкова Е.Н. Атопический дерматит/ Е.Н.Волкова//Лечащий Врач -2006 - №9 -С.14-18.

20. Генетические и эпигенетические факторы развития некоторых иммунозависимых дерматозов/ Л.Н.Каюмова, А.Б.Ханбабян, С.А.Брускин и др. // Доктор Ру. Аллергология. Дерматология. - 2013 - №4 (82). - С.40-46.

21. Гомберг М.А. Атопический дерматит/ М.А.Гомберг, А.М.Соловьев, В.А.Аковбян// Русский медицинский журнал - 1998. - Т.6 - №20 - С.1328-

22. Григорян Н.С. Эффективность озонорефлексотерапии у больных среднетяжелым атопическим дерматитом: дис. ... канд. мед. наук 14.01.10 / Григорян Нарине Самвеловна - М. - 2012. - 118 с.

23. Детская дерматовенерология // Под ред. Н.Г.Короткого и Н.М.Шаровой-М.: Изд. Дом «Медпрактика», 2009. - 284 с.

24. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. - М.: Медиа Сфера, 2002.

25. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний/ под. ред. А.Д.Кавдмбаса, Т.М.Лотти, пер с англ. - М.: МЕД-пресс-информ, 2008 - 736 с.

26. Елисютина О.Г. Эффективность сертаконазола в комплексной терапии атопического дерматита / О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко, О.В.Штырбул // Российский аллергологический журнал. - 2013. - №2 -С.65-72.

27. Иванов О.Л. Атопический дерматит: современные представления /О.Л. Иванов, А.Н.Львов, А.В.Минченко// Русский медицинский журнал. - 2007 -№19. - С.1362-1367 .

28. Исследование уровня циркулирующих цитокинов у больных атопическим дерматитом/ Е.Н Волкова, С.Г.Морозов, М.В.Тарасова и др.//Вестник дерматологии и венерологии - 2014 - №2. - С. 26-30.

29. Калюжная Л.Д. Атопический дерматит. Современные вопросы диагностики и лечения / Л.Д.Калюжная// Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. Киев. - 2006. - №1. - С.19-22.

30. Качество жизни больных атопическим дерматитом и приверженность к наружной терапии / Н.С.Потекаев, Н.Г.Кочергин, Е.А.Черникова и др. // Клинич. дерматол. и венерол. - 2011. - №1. - С. 45-48.

31. Кливитская Н.А. Особенности течения атопического дерматита, ассоциированного с сенсибилизацией к дрожжевой флоре: дис ... канд. мед. наук: 14.00.11. Кливитская Нина Александровна - М., 2009; - 108 с.

32. Клиническая эффективность, безопасность и переносимость 0.1 % мази

такролимуса при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести /А.В.Самцов, А.В.Сухарев, А.В.Патрушев, О.И.Бондарь // Вестник дермат. и венерол., 2012. - №2. - С.71-77.

33. Козловская В.В. Выявление дрожжеподобных грибов рода Ма1аБ8е71а на коже здоровых людей и больных себорейным дерматитом, себорейным псориазом и атопическим дерматитом/ В.В.Козловская // Вестник ВГМУ. -2007. - Т.6. - №2 - С.115-119

34. Короткий Н.Г. Современные подходы к лечению атопического дерматита/ Н.Г.Короткий, А.А.Тихомиров, Б.Н.Гамаюнов// Фарматека. - 2013.

- №1. - С.93-96.

35. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: дис. д-ра мед. наук 14.01.10 / Кочергин Николай Георгиевич. - М., 2001. - 150 с.

36. Кочергин Н.Г. Индексы шкалы симптомов и качества жизни в дерматологии/ Н.Г.Кочергин, С.Н.Кочергин //Тез. докл. VIII Всеросс. съезда дерматовенерологов - М. - 2001. - С.72.

37. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии/ Н.Г. Кочергин // Русский медицинский журнал. - 2004. -Т 12 - №18.

- С.1076-1081.

38. Кочергин Н.Г. Проблемы терапии сухой кожи / Н.Г. Кочергин, Т.А. Белоусова //Лечащий врач - 2008. - №9. - С.8-10.

39. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит, чувствительные участки кожи и выбор наружной терапии/ Н.Г. Кочергин// Вестник дерматологии и венерологии - 2009 - №4. - С. 80-85.

40. Кочергин Н.Г. Наружные формы кортикостероидов при атопическом дерматите: наука, практика и приверженность пациентов лечению /Н.Г. Кочергин // Доклад на Х11 Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов. Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. -2012. - №3.- С.2-5

41. Кочергин Н.Г. Такролимус в практике врача-дерматолога /Н.Г.

Кочергин // V! Международный форум дерматологов и венерологов. М., 20-22 марта 2013.

42. Кочергин Н.Г. Кожный барьер, ксемоз и купероз / Н.Г. Кочергин // Российский аллергологический журнал - 2013 - №6. - С.9-13.

43. Кохан М.М. Топические ингибиторы кальциневрина: новые возможности длительного контроля атопического дерматита /М.М.Кохан//Доклад на Х11 Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов. Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология- 2012. - №3. - С.5-8.

44. Круглова Л.С. Комплексное фармако-физиотерапевтическое лечение атопического дерматита/ Л.С. Круглова// Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - №5. - С.57-62.

45. Кубанова А.А. Клинические рекомендации. Дерматовенерология /А.А. Кубанова - М.: ДЭКС-Пресс, 2007. - 300 с.

46. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита/ Н.В.Кунгуров// Вестник дерматологии и венерологии - 1999 - №3. - С. 14-17.

47. Кунгуров Н.В. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии/ Н.В.Кунгуров, Н.М.Герасимова, М.М.Кохан. - Екатеринбург: изд-во Уральского ун-та, 2000. - 266 с.

48. Лечение кожных болезней. Руководство для врачей/ Под ред. А.Л.Машкилейсона - М.: Медицина - 1990. - 560 с.

49. Лусс Л.В. Коррекция иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей/ Л.В.Лусс// Сonsilium Medicum. Педиатрия - 2011 -№1. - С.16-20.

50. Мазитов Л.П. Современные аспекты патогенеза и лечения аллергоматозов у детей/Л.П.Мазитов// Русский медицинский журнал- 2001-Т.9 - №11- С.457- 459.

51. Макарова И.В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей. Пособие для практических врачей/ И.В.Макарова - СПб, 2005. - 76 с.

52. Матушевская Е.В. Анализ аллергоспецифических IgE у больных

атопическим дерматитом в Москве / Е.В.Матушевская, П.Г.Богуш, Е.В.Свирщевская// Вестник дерматологии и венерологии - 2003 - №2. - С.4-8.

53. Мачарадзе Д.Ш. Атопический дерматит: новое в лечении /Д.Ш.Мачарадзе// Вопросы современной педиатрии. - 2013. - №5. - С.80-85.

54. Мачарадзе Д.Ш. Длительная поддерживающая терапия атопического дерматита /Д.Ш.Мачарадзе, В.И.Пешкин, Т.А. Золотарева// Фарматека (Дерматология. Аллергология) - 2015 - Специальный выпуск - С.22-25.

55. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии. 2-е издание/ А.Н.Маянский -Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2005. - 272 с.

56. Мельниченко А.Б. Новое в наружной терапии атопического дерматита /А.Б. Мельниченко, Н.Г.Кочергин, У.Г.Билалова // Практическая медицина -2011. - №2 - С.36-39.

57. Мокроносова М.А. Значение дрожжеподобных грибов в патогенезе атопического дерматита/ М.А. Мокроносова//Аллергология. - 2005. - №4. -С.24-29.

58. Мокроносова М.А. Липофильные дрожжеподобные грибы рода Malassezia при кожной патологии / М.А. Мокроносова// Медицинский вестник

- 2007. - №25. - С.4-10

59. Мокроносова М.А. Аллергия на дрожжи рода Malassezia у больных атопическим дерматитом/ М.А. Мокроносова//Лечащий врач - 2009. - №4. -С.45-47.

60. Монахов К.М. Интермиттирующая терапия местными глюкокортикостероидами больных атопическим дерматитом. /К.М.Монахов, Е.В.Соколовский, Д.К.Домбровская // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии - 2010. - №5.

- С. 60-64.

61. Мураховская Е.К. Фототерапия атопического дерматита УФА-лучами 370 нм с учетом уровня антимикробных пептидов: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.10 /Мураховская Екатерина Константиновна - М., 2014. - 135 с.

62. Мутации в гене филаггрина как предрасполагающий фактор развития

атопического дерматита / Т.И.Саликова, В.Н.Максимов, Ю.В.Максимова и др.// Клинич. дерматол. и венерол. - 2010. - №3. - С. 4-7.

63. Намазова Л.С. Атопический дерматит/ Л. С. Намазова, Н.И.Воскресенская, А.Г.Сурков //Лечащий врач. - 2006. - №4. - С. 72-78

64. Новик Г.А. Механизмы аллергических реакций и методы аллергообследования в клинической практике. Уч.-метод. пособ. под ред. И.М.Воронцова / Г.А.Новик - СПб: Изд-во ГПМА, 2004. - 76 с.

65. Очеленко С.А. Эффективность и безопасность применения ингибиторов кальциневрина (такролимуса) при атопическом дерматите и других заболеваниях кожи / С.А.Очеленко, К.Н.Монахов //Российский аллергологический журнал - 2011. - №2. - С. 89-95.

66. Павлова О.В. Новые аспекты патогенеза атопического дерматита: психонейроиммунные взаимодействия/ О.В.Павлова, Ю.К.Скрипкин // Вестник дерматологии и венерологии - 2009 - №1. - С.38-41.

67. Потекаев Н.Н. Заболевания кожи, вызванные грибком рода Pityrosporum./ Н.Н. Потекаев// Вестник дерматологии и венерологии - 2002. -№3. - С.9-11.

68. Потекаев Н.Н. Такролимус в наружной терапии атопического дерматита / Н.Н. Потекаев, Д.Н.Серов, О.В.Минкина // Клинич. дерматол. и венерол. -2012. - №5. - С. 53-58.

69. Потекаев Н.С. Иммунокорригирующая терапия заболеваний кожи. Методические рекомендации / Н.С.Потекаев, Ю.В.Сергеев, Ю.И.Зимин. - М.: 1989. - 22 с.

70. Применение иммунокорригирующей терапии у больных атопическим дерматитом /А.И.Родионов, В.Н.Волгин, Т.Н.Королькова и др. // Вестник дермат. и венерол. - 1998. - №4. - С.29-31.

71. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Руков. для практикующих врачей/ Под ред. Кубановой А.А., Кисиной В.И. М.: Литтерра - 2005. - 882 с.

72. Ревякина В. А. Современные тенденции в комплексной наружной

терапии атопического дерматита у детей / В.А.Ревякина // Лечащий врач -2014. - №6.- С.38-40.

73. Система цитокинов, теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А.Козлова, С.В.Сенникова. - Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

74. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю.К. Скрипкин, А.Л.Машкиллейсон, Г.Я.Шарапова - М.: Медицина, 1997 -464 с.

75. Смирнова Г.И. Аллергоматозы у детей / Г.И.Смирнова - М.: БУК лтд, 1998-299 с.

76. Смирнова Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей / Г.И.Смирнова. М.: изд. ММА им. Сеченова, 2006. - 132 с.

77. Снарская Е.С. Роль толл-подобных рецепторов(ТЬЯ), активаторов врожденного иммунитета в патогенезе ряда дерматозов /Е.С.Снарская // Рос. журнал кожных и венерических болезней - 2012. - №2. - С.47-50.

78. Снарская Е.С. Некоторые клинико-иммунологические аспекты патогенеза атопического дерматита и роль толл-подобных рецепторов /Е.С.Снарская // Лечащий врач - 2012. - №4. - С. 109-110.

79. Соколовский Е.В. Интермиттирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей / Е.В.Соколовский, К.Н.Монахов, Н.А.Холодилова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2009. - №3. - С.16-21.

80. Сорокина Е.В. Роль толл-подобных рецепторов в патогенезе некоторых дерматозов / Е.В.Сорокина, С.А.Масюкова //Клин. дерматол. и венерол. -2011. №5.- С. 13-17.

81. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н.Суворова // Русский медицинский журнал. - 1998.- №6. - С.363-367.

82. Сывороточные уровни цитокинов и их продукция мононуклеарными клетками периферической крови у больных атопическим дерматитом /А.Н.Силков, Т.В.Ковалевская-Кучерявенко, С.А. Фалалеева и др.// Бюллетень восточно - сибирского научного центра СО РАМН - 2012. - №3(85) - С.175-

83. Тамразова О.Б. Патогенетическая терапия детей, страдающих тяжелыми формами атопического дерматита /О.Б.Тармазова // Русский медицинский журнал. - 2013.-№2. - С.108-114.

84. Текучева Л.В. Терапия детей, больных атопическим дерматитом, с учетом степени бактериальной обсемененности кожи и тяжести течения заболевания: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.10 / Текучева Лилиана Владимировна ФГУ «ТНЦД Росмедтехнологий» - М. 2009. - 22с.

85. Тихомиров А.А. Современные представления о классификации атопического дерматита /А.А.Тихомиров, Н.Г.Короткий //Consilium Medicum. Дерматология. - 2010. - №2. - С.33-36.

86. Торопова Н.П. Аллергодерматозы у детей (Новые аспекты формирования и развития. Современные технологии диагностики, лечения и профилактики) / Н.П.Торопова, Н.П.Синявская // Информационное письмо, -Екатеринбург: - 1997.

87. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование /А.А.Тотолян//Аллергология, 1998. - №2. - С.4-7.

88. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунокоррегирующей терапии атопического дерматита: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.08 / Феденко Елена Сергеевна - М. 2000. - 29 с.

89. Феденко Е.С. Факторы риска развития атопического дерматита / Е.С.Феденко // Лечащий врач - 2002. - №4. - С.20-23.

90. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению атопического дерматита/ Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов - М.: - 2013 - 27 с.

91. Хаертдинова Л.А. Атопический дерматит: ступенчатый подход к терапии / Л.А. Хаертдинова, С.В.Батыршина // Практическая медицина, Казань. - 2009. - №5 (37) - С.149-152

92. Хантимерова Э.Ф. Распространенность, клинико-генетические особенности атопического дерматита и крапивницы в Республике Башкортостан: дис. ... канд. мед. наук: 14.03.09. / Хантимерова Эльмира Фоатовна - Уфа. - 2015. -157 с.

93. Цитокины «кожного окна» при атопическом дерматите /Д.С. Загрешенко, В.В. Климов, А.А. Денисов и др. // Бюлл. сибирской медицины. -2009. - №3. - С.32-36.

94. Эртнеева И.Я. Клинико-иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом при лечении препаратами линии Акридерм / И.Я.Эртнеева, Е.В.Матушевская, Е.А.Свирищевская // Клиническая дерматол. и венерол. - 2008. - №5. - С. 39-44.

95. Aberer W. Effect of glucocorticosteroids on epidermal cell-induced immune responses /W.Aberer, L.Stingl, S.Pogantsch, G.Stingl // J. Immunol. - 1984. - V.133

- 792-797.

96. Akaza N.Cutaneous Malassezia microbiota of healthy subjects differ by sex, body part and season /N.Akaza, H.Akamatsu, Y.Sasaki, et al. // J. Dermatol. - 2010.

- V. 37 - P.786-792.

97. Alam R. Foreword. Atopic dermatitis / R.Alam // Immunol. All. Clin. North Am. - 2010.- Vol.30, №3. - P.13-14.

98. Ametz B.B. Stress and psoriasis: psychocndocrine and metabolic reaction in psoriatic patients during standardized stressor exposure / B.B. Ametz, B.Fjelner, P.Eneroth, et al // Psycosom Med. - 1985. - № 47. - P.528-541.

99. Arkwright P. Blinded side-to-side comparison of topical corticosteroid and tacrolimus ointment in children with moderate to severe atopic dermatitis /P. Arkwright, M.Gillespie, C.Ewing, et al // Clin Exp Dermatol. - 2007 - V.32. - P. 145-147.

100. Ashbee H.R. Update on the genus Malassezia / H.R.Ashbee // Med Mycol. -2007. - V. 45, №4. - P. 287-303.

101. Aspres N. Malassezia yeasts in the pathogenesis of atopic dermatitis / N.Aspres, C.Anderson //Austral. J. Dermatol.-2004.-V.45, №4 - P.199-207.

102. Augustin M. Lebensgualitet und Ekonomie bei allergischen Hauterkrankungen /M.Augustin, I.Zschocke // Allergologie. - 2001. - №2 9. - P.433-442.

103. Avgerinou G. Atopic dermatitis: new immunologic aspects/ G.Avgerinou, A.V.Goules, P.G. Stavropoulos, A.D.Katsambas // Int. J. Dermatol. - 2008. -Vol.47, № 3. - P.219-224.

104. Ayhan M. Colonization of neonate skin by Malassezia species: relationship with neonatal cephalic pustulosis /N. Ayhan, B.Sancak, A.Karaduman, et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2007. V.57, №6 - P. 1012-1018.

105. Baker B.S. The role of microorganisms in atopic dermatitis /B.S.Baker //Clin. Exp. Immun. - 2006. V.144. - P.1-9.

106. Baldo A. Tacrolimus ointment in the management of atopic dermatitis/A.Baldo, M.Cafiero, P.D.Caterino, M.D.Constanzo //Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology - 2009. -№2. - P.1-7.

107. Bergbrant I.M. Pityrosporum ovale culture from the forehead of healthy children/ I.M.Bergbrant, A.Broberg // Acta Dermato-Venerol. - 1994. V.74. -P.260-261.

108. Berger T.G. The use of topical calcineurin inhibitors in dermatology: safety concerns. Report of the American Academy of dermatology Assotiation Task Force /T.G. Berger, M.Duvic, A.S.Van Voorhees, M.J., et al // J. Am. Acad. Dermatol. -2006. - V.54, №5 - P.818-823.

109. Berke R. Atopic dermatitis: an overview / R.Berke, A.Singh, M.Guralnick// J. Am. Fam. Phys. - 2012. - V.186, №1 - P.35-42.

110. Bieber T. Atopic dermatitis / T.Bieber // N. Engl. J. Med. - 2008. - V.358, №14. - P.1483-1494.

111. Bieber T. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments/ T.Bieber, N.Novak // Curr. Allergy. Asthma. Rep. - 2009. - V.9, №4. - P.291-294.

112. Bieber T. Atopic dermatitis/T. Bieber // Ann. Dermatol. - 2010. V.22 - P.125-137.

113. Boduniewicz M. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and

immune dysregulation / M.Boduniewicz, D.Y.Leung // Immunol. Rew. - 2011. -V.242, №1. - P.233-246.

114. Cabanes F.J. Malassezia cuniculi sp. nov., a novel yeast species isolated from rabbit skin /F.J.Cabanes, S.Vega, G.Castella //Med. Mycol. - 2011. - V.49, №1. -P.40-48.

115. Callen J. A systemic review of the safety of topical therapies for atopic dermatitis / J.Callen, S.Chamlin, L.F.Eichenfield //Br. J. Dermatol. - 2007. - V.156, №2. - P.203-221.

116. Carson C.G. Risk factors for developing atopic dermatitis/C.G.Carson // Dan. Med. J. - 2013. - V.60, №7. - P.4687.

117. Casagrande B.F. Sensitization to the yeast Malassezia sympodialis is specific for extrinsic and intrinsicatopic eczema / B.F.Casagrande, S.Fluckiger, M.T.Linder, et al. //J. Invest. Dermatol. - 2006. - V.126. - P.2414-2421.

118. Caubet J.C. Allergic triggers in atopic dermatitis/ J.C.Caubet, P.A.Eigenmann// Immunol. Allerg. Clin. North. Am. - 2010. - V.30, №3. - P.289-307.

119. Chamlin S.L. Childhood atopic dermatitis impact scale: reliability, discriminative and concurrent validity, and responsiveness./ S.L.Chamlin, J.S.Lai, D.Cella, et al. // Arch. Dermatol. - 2007. - V.143, №6. - P.768-772.

120. Chang F.Y. Analysis of the serum levels of fungi-specific immunoglobulin E in patients with allergic diseases / F.Y.Chang, J.H.Lee, Y.H.Yang, et al// Int. Arch. Allergy Immunol. - 2011. - V.154. - P.49-56.

121. Charman C.R. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema /C.R.Charman, A.D.Morris, H.CWilliams //Br. J. Dermatol. - 2000. - V.142, №2. -P.931-936.

122. Cork M.J. Epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis /M.J.Cork, S.G.Dandy, Y.Vasilopoulos, et al // J. Invest. Dermatol. - 2009. - V.129. - P.1892-1908.

123. Crissinger A. The use of topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis /A.Crissinger, N.V.Nguyen // Open Dermatol. Jorn. - 2014. - V.8 - P.12-17.

124. Danby S.The effect of tacrolimus compared with betamethasone valerate on the skin barrier in volunteers with quiescent atopic dermatitis/S.Danby, J.Chittock, K.Brown, et al //Br. J. Dermatol. - 2014. - V.170, №4. - P.914-921.

125. Darabi K. The role of Malassezia in atopic dermatitis affecting the head and neck of adults/ K. Darabi, S.G.Hostetler, M.A.Bechtel et al // J. Am. Acad. Dermatol.

- 2009. - V.60. - P.125.

126. Darsow U. European task force on atopic dermatitis.EADV Eczema Task force. Difficult to control atopic dermatitis/ U.Darsow, A.Wollenberg, D.Simon, et al. //World Allergy Organ J.- 2013.-V.6, №1.- P. 2-6.

127. De Angelis Y.M. Isolation and expression of a Malassezia globosa lipase gene, LIPI/ Y.M. DeAngelis, C.W.Saunders, K.R.Johnstone, et al. //J. Invest. Dermatol. - 2007. - V.127, №9 - P.2138-2146.

128. Debra L.B. Advances in dermatologic therapy with antihistamines. (Review article) / L.B.Debra // Cur. Opin. Dermatol. - 1997. - V.4. - P.241-245.

129. Del Rosso James Q. Repair and maintenance of the epidermal barrier in patients diagnosed with atopic dermatitis/ James Q. Del Rosso // J. Clin. Aesthetic Dermatol. - 2011. - V.6. - P.45-55.

130. Devos S.A. The revalance of skin prick tests for Pityrosporum ovale in patients with head and neck dermatitis /S.A.Devos, P.G.Van der Valk // Allergy. -2000. - V.55, №11 - P.1056-1058.

131. Eichenfield L.F. Atopic dermatitis and asthma: parallels in the evolution of treatment/ L.F.Eichenfield, J.M.Hanifin, L.A.Beck et al. //Pediatrics. - 2003. -V.11, №3. - P.608-616.

132. Elis C. International Consensus Conference of Atopic dermatitis 11: Clinical update and current treatment strategies/ C.Elis, T.Luger // Br. J. Dermatol. - 2003.

- V. 148. - P.243 -248.

133. Ellis C.N. Cost-effectiveness analysis of tacrolimus ointment versus high-potency topical corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis/ C.N.Ellis, L.A.Drake, A.S.Paller, et al. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - V.48 -P.553-563.

134. Faergemann J.N. Quantitative variations in distribution of Pityrosporum orbiculare on clinically normal skin/ J.N.Faergemann, R.Aly, H.I. Maibach //Acta Derm. Venereol. - 1983. V.63. - P.346-348.

135. Faergemann J.N. Atopic dermatitis and fungi/ J.N.Faergemann // Clin. Microbiol. Rev. - 2002. - V.15 - P.545-563.

136. Faergemann J.N. The role of Malassezia in skin diseases/ J.N.Faergemann //CD EADV. - 2010. S28.5

137. Faggi E. Anti-Malassezia furfur antibodies in the population/ E.Faggi // Mycoses. - 1998. - V.41, № 7-8. - P.273-275.

138. Finlay A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI)-a simple practical measure for routine clinical use/A.Y.Finlay, G.K.Khan// Clin. Exp. Dermatol. -1994. - V.19, №3 - P.210-216.

139. Fleicher A.B. An approach to pruritus in atopic dermatitis: a critical systematic review of the tarcolimus ointment literature /A.B. Fleicher, M.Boguniewicz // J. Drugs Dermatol. - 2010. - №9. - P.488-498.

140. Freedberg I.M. Fitzpatric's Dermatology in General Medicine./ I.M.Freedberg, A.Z.Eizent, K.Wolff // McGraw-Hill(6-ed.) - 2003.- 1187 p.

141. Furue M. Direct effects of glucocorticosteroids on epidermal Langerhans cells / M.Furue, S.Katz // J. Invest. Dermatol. - 1989. V.92. - P.342-347.

142. Gaitanis G. The Malassezia genus in skin and systemic diseases/ G.Gaitanis, P.Magiatis, M.Hantschke, et al. //Clin. Microbiol. Rev. - 2012. - V.25. - P.106-141.

143. Garside R. The effectiveness and cost- effectiveness of pimecrolimus and tarcolimus for atopic eczema: a systematic review and economic evaluation/ R.Garside, K.Stin, E.Castelnuovo, et al // Health Technol. Asses. - 2005. -V.9, №29. - P.1- 246

144. Gueho E. The genus Malassezia with description of fourth new species / E.Gueho, G.Migley, J.Guillot // Antonie Van Leeuwenhoek - 2003. - V.69, №4. -P.337-355.

145. Guillot J. The diversity of Malassezia yeasts confirmed by rRNA sequence

and nuclear DNA comparisons/ J.Guillot, E.Gueho// Antonie Van Leeuwenhoek -1995. -№.67, - P.297- 314.

146. Gupta A.K. Prevalence of Malassezia species on various body sites in clinically healthy subjects representing different age groups/ A.K.Gupta, Y.Kohli // Med. Mycol. - 2004. - V.42, №1. - P.35-42.

147. Hanel K.H. Cytokines and the skin barrier / K.H.Hanel, C.Cornelissen, B.Luscher, J.M.Baron //Int. J. Mol. Sci. - 2013. - V.14, №4. - P.6720-6745.

148. Hanifin J.M. Diagnostic features of atopic dermatitis / J.M.Hanifin, G.Ralka// Acta Dermatol. Venereol. - 1980. - V.92. - P.44-47

149. Hanifin J.M. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis / J.M.Hanifin, S.C.Chan // Dermatol. Therapy - 1996. - V.1. - P.9-18.

150. Hanifin J.M. Tarcolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adults patients: Part 1, efficacy / J.M.Hanifin, M.R.Ling, R.Langley, et al //J. Am. Acad. Dermatol.-2001.-V.44- P.28- 38.

151. Hanifin J.M. Epidemiology of atopic dermatitis / J.M.Hanifin// Immunol. Allergy CMNA - 2002. - V.22. - P.1-24.

152. Hanifin J.M. Efficacy and safety of tarcolimus ointment treatment for up to 4 years in patients with atopic dermatitis / J.M.Hanifin, A.S.Paller, L.Eichenfield, et al //J. Am. Acad. Dermatol.-2005.-V.53, №2.- P.186- 194.

153. Healy E. Cost-effectiveness of tarcolimus ointment in adults and children with moderate and severe atopic dermatitis: twice-weekly maintenance treatment vs. standart twice-daily reactive treatment of exacerbations from a third party payer ( U. K. National Health Service) perspective / E.Healy, A.Bentley, C.Fidler, C.Chambers // Br. J. Dermatol. - 2011. - V. 164. - P.387 -395.

154. Hermann N. TLR2 down-regulates FcsRI and its transcription factor PU.1 in human Langerhans cells //Allergy. - 2013. - V.68, №5. - P.621-629.

155. Hoare C. A systematic review of treatments for atopic eczema / C.Hoare, P.A.Li Van, H.C.Williams // Health Technol Assess- 2000. - V.4- P.1-203.

156. Holgat S.T.Genetic and environmental interaction in allergy and asthma / S.T.Holgat// J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - V.104. - P.1139-1146.

157. Horak E. Association between environmental tobacco smoke exposure wheezing disorders in Austrian preschool children/E.Horak, B.Morass, H.Ulmer //Swiss. Med. Wkly. - 2007.-V.137, №43-44 - P.608-613.

158. Hughes J. Corticosteroids / J.Hughes, M.Rustin // Clin. Dermatol. - 1997. -V.15. - P.715-721.

159. Hultsch T. Immunomodulation and safety of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis / T.Hultsch, A.Kapp, J.Spergel //Dermatology-2005. - V.211. - P.174-187.

160. Hvid M. IL-25 in atopic dermatitis: a possible link between inflammation and skin barrier dysfunctions / M.Hvid, C.Vestergaard, K.Kemp, et al // J. Invest. Dermatol. - 2011. - V.131, №1. - P.150-157.

161. Inamadar A.C. The genus Malassezia and human disease / A.C.Inamadar, A.Palit// Ind. J. Dermatol. Venerol. Leprol. - 2003. - V.69, №4. - P.265-270.

162. Ionescu M.A. Double blind clinical trial in a series of 115 patients with seborrheic dermatitis: prevention of relapses using a topical modulator of Toll like receptor 2./M.A.Ionescu, A.S.Baroni, L.E.Brambilla // Ital. Dermatol. Venerol. -2011. - V.146, №3. - P.185-189.

163. Ionescu M.A. Lecture at Russian Dermatology Congress./M.A.Ionescu// St. Petersburg. - Oktober 3 - 2011.

164. Jenerowicz D. Peripheral blood eosinophilia in atopic dermatitis / D.Jenerowicz, M.Czarnecka-Operacz, W.Silny // Act. Dermatovenerol. Alp. Panonic Adriat. - 2007. - V.16, №2. - P.47-52.

165. Jenerowicz D. Environmental factors and allergic diseases/ D.Jenerowicz, W. Silny, A.Danczak-Pazdrowska, et al // Ann. Agric. Environ. Med. - 2012. - V.19, №3. - P.475-481.

166. Jilek D. Immodulation in the treatment of atopic dermatitis/ D.Jilek, V. Krai, et al //Cas. Lec. Cesk. - 1998. - V.137. - P.397-399.

167. Johansson S. IgE-blinding components in Pityrosporum orbi-culare identified by an immunoblotting technique/S.Johansson, K.Karistrom // Acta Dermato-Venerol. - 1991. - V.71. - P.11-16.

168. Jonas S. De novo matignancies after liver transplantation using tacrolimus-based protocolsor cyclos-porine-based quadruple immunosuppression with an interleukin-2 receptor antibody or antithymocyte globulin/ S.Jonas, N.Rayes, U.Neumann, et al. // Cancer - 1997. -V.80, №6. - P.1141-1150.

169. Kang S. The safety and efficacy of treatment of head and neck atopic dermatitis with tacrolimus ointment/ S.Kang, A.Paller, J.M.Hanifin, et al. // J. Dermatol. Ther. - 2003. - V.14. - P.86-94.

170. Kapoor R. The prevalence of atopic triad in children with physician-confirmed atopic dermatitis/R. Kapoor, C.Menon, O.Hoffstad, et al. // J.Am.Acad. Dermatol. - 2008. - V.9. - P.68-73.

171. Kapp A. Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drag/ A.Kapp, K.Papp, A.Bingham //J. Allergy. Clin. Immunol. - 2002. - V. 110. - P.277-284.

172. Katayama I. Japanese Society of Allergology. Japanese guideline for atopic dermatitis/ I.Katayama, Y.Kohno, K.Akiyama, et al. // Allergol. Int. - 2014. - V.63, №3. - P.377-98.

173. Kaur M. Study of the ditribution of Malassezia species in patients with pityriasis versicolor and healthy individuals in Tertiary Care Hospital, Punjab/ M.Kaur, T.Narang, M.Bala, et al // Indian J. Med. Microbiol. - 2013. - V.31, №3. -P.270-274.

174. Kempers S. A randomised investigator-blinded study comparing pimecrolimus cream 1% with tacrolimus ointment 0.03% in the treatment of pediatric patients with moderate atopic dermatitis/ S.Kempers, M.Boguniewich, E.Carter, et al // J.Am.Acad. Dermatol. - 2004. - V.51, №4 - P.515-525.

175. Kim H.O. Improvement of atopic dermatitis severity after reducing indoor air pollutants/ H.O.Kim, J.H.Kim, S.I.Cho, et al. // Ann. Dermatol. - 2013. - V.25, №3.

- P.292-297.

176. Kim K.H. Overview of efficacy and safety of tacrolimus ointment in patients with atopic dermatitis in Asia and other areas. /K.H. Kim, T.Kino// Int. J. Dermatol.

- 2011. - V.50, №9- P.1153-1161.

177. Kim T.Y. Head and neck dermatitis: the role of Malassezia furfur, topical steroid use and environmental factors in its causation / T.Y.Kim, Y.G.Yang, Y.M.Park, et al. // Clin. Exp. Dermatol. - 1999. - V.24, №3- P.226-231.

178. Kino T. FK 506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. II: Immunosupressive effect of FK 506 in vitro/ T.Kino, H.Hatanaka, S. Miyata et al//J. Antibiot. (Tokyo) - 1987. - V.40 - P.1256-1265.

179. Klein P.A. An evidence-based rewiew of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis /P.A.Klein, R.A.Clark// Arch. Dermatol. -1999. - V.135, № 12. - P.1522-1525.

180. Knight A.K. Alcohol-indiced rash caused by topical tacrolimus / A.K.Knight, M.Boxer, M.Chandler//Ann. Allergy Asthma Immunol - 2005. - V.90 - P.291-292.

181. Kobza-Black A. Safety and quality of the newer antihistamines (Review article) /A. Kobza-Black // Cur. Opin. Dermatol. - 1994. - V.1. - P.214-2

182. Lange L. Sensitization to Malassezia in infants and children with atopic dermatitis: prevalence and clinical characteristics /L.Lange, N.Alter, T.Keller, et al//Allergy- 2008. - V.63, № 4. - P.486-487.

183. Lee J. Atopic dermatitis and cytokines: recent patients in immunoregulatory and therapeutic implications of cytokines in atopic dermatitis - part 1: cytokines in atopic dermatitis / J.Lee, G.Noh, S.Lee, et al // Recent Pat. Inflamm. Allergy. Drug Discow - 2012. - V.6, № 3. - P.222-247.

184. Lee Y.W. Quantitative investigation on the distribution of Malassezia species on healthy human skin in Korea / Y.W.Lee, S.M.Yim, S.H.Lim, et al //Mycoses-2006. - V.49, № 5. - P.405-410.

185. Leeming J.P. The distribution and ecology of Malassezia furfur and cutaneous bacteria on human skin / J.P. Leeming, F.H.Notman, K.T.Holland // J.Appl. Bacteriol. - 1989. - V.67, - P.47-52.

186. Leung D.Y. Pathogenesis of atopic dermatitis / D.Y.Leung//J. Allergy. Clin. Immunol. - 1999. - V.104, - P.99-108.

187. Leung D.Y.Immunopathogenesis of atopic dermatitis / D.Y.Leung // Immunol. Allergy. Clin. North Am. - 2002. - V.22. - P.73-90.

188. Leung D.Y. Infection in atopic dermatitis / D.Y.Leung // Curr. Opin. Pediatr. - 2003. - V.15, №4.- P.399-404.

189. Leung D.Y. Atopic dermatitis/ D.Y.Leung, T.Bieber// Lancet. - 2003. - V. 361- P.151-160

190. Leung D.Y. Disease management of atopic dermatitis: an updated practice parameter. Joint Task Force on Practice Parameters / D.Y.Leung, R.Nicklas, J.Li, et al// Ann.Allergy Asthma Immunol.-2004.-V.9, (Supple.2). - P.1-21.

191. Leung D.Y. New insights into atopic dermatitis: role of skin barrier and immune dysregylation / D.Y. Leung // Allergol. Int. - 2013. - V.62, №2- P.151-161.

192. Machura E. Intracellular production of il-2, il-4, ifn-gamma, and tnf-alpha by peripheral blood cd3+ and cd4+ t cells in children with atopic dermatitis /E.Machura, B.Masur, J.Kwiecien, et al //Eur.J.Pediatr.- 2007.- V.166, №8.- P.789-795

193. Mandelin J. Effect of oral acetylsalicylic acid on burning caused by tacrolimus ointment in patients with atopic dermatitis // J.Mandelin, A.Remitz, S.Reitamo //Arch. Dermatol. - 2010. - V.146.- P.10.

194. Mansouri P. Identification of Malassezia species isolated from patients with seborrheic dermatitis, atopic dermatitis, and normal subjects /P.Mansouri // CD EADV - 2009. - FC04.5.

195. Mayser P. IgE antibodies to Malassezia furfur, Malassezia symbodialis and Pityrosporum orbiculare in patients with atopic dermatitis, seborreic eczema orpitiriasis versicolor / P.Mayser, A.Gross//Acta Derm. Venerol. - 2000. - V.80, №5. - P.357-361.

196. McCollum A. The safety and efficacy of tacrolimus ointment in pediatric patients with atopic dermatitis /A.McCollum, A.Paik, L.Eichenfield //Pediatr. Dermatol. - 2010. - V.9. - P.425-436.

197. Meingassner J.Y. Pimecrolimus permeates less than tacrolimus through normal, inflamed, or corticosteroud-pretreated skin / J.Y.Meingassner, H.Aschauer, A.Stuetz //Exp. Dermatol. - 2005. - V.14. - P.752-757.

198. Meykadeh N. Topical immunomodulatory in dermatology /N. Meykadeh,

U.Hengge // Germ. Hautarzt. - 2003. - V.54., №7 - P.641-661.

199. Miyagaki T. Erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma: how to differentiate this rare disease from atopic dermatitis / T.Miyagaki, M.Sugaya//J. Dermatol. Sci. -2011. - V.64. - P.1-6.

200. Morren M.A. Atopic dermatitis: triggering factors/M.A.Morren, B.Przybilla, M.Bamelis, et al // J. Am. Acad. Dermatol. - 1994. - V.31. - P.467-473.

201. Nakagawa H. Tacrolimus ointment for atopic dermatitis /H.Nakagawa, J.Etoh, Y.Eshibashi, et al // Lancet - 1994. - V.344 - P.883.

202. Nakagawa H. Comparison of the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment with topical corticosteroids in adult patients with atopic dermatitis: review of randomised, double-blind clinical studies conducted in Japan /H.Nakagawa //Clin. Drug. Investig. - 2006. - V.26 - P.235-246.

203. Nell A. Identification and distribution of a novel Malassezia species yeast on normal equinane skin /A.Nell, S.A.James, C.J.Bond, et al //Veter. Rec. - 2002. -V.150. - P.395-398.

204. Neves R.P. Identification and pathogenicity of Malassezia species isolated from human healthy skin and with macules /R.P.Neves// Braz. J. Microbiol. - 2005.

- V.36 - P.114-117.

205. Nghiem P. Tacrolimus and pimecrolimus from clever prokaryotes to inhibiting calcineurin and treating atopic dermatitis /P. Nghiem, G.Person, R.Langley // J.Am. Acad. Dermatol. - 2002. - V.46 - P.228-241.

206. Omodo-Eluk A.J. Comparison of two sampling techniques for detection of Malassezia pachydermatis on the skin of dogs with chronic dermatitis / A.J. Omodo-Eluk, K.P.Baker, H.Fuller //Vet. Journal - 2003. - V.165, №2. - P.119-124.

207. Ong P.Y. Atopic dermatitis/ P.Y.Ong, M.Boguniewicz //Prim. Care. - 2008.

- V.35, №1.- P.105-117.

208. Ong P.Y. Late-onset of IgE sensitization to microbial allergens in young children with atopic dermatitis / P.Y.Ong, R.M.Ferdman, J.A.Church //Br.J.Dermatol. - 2010. - V. 162, №1. - P.159-161.

209. Ouyang W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in

inflammation / W.Ouyang, J.K.Kolls, Y.Zheng // Immunity. - 2008. - V.28. -P.454-467.

210. Paller A.S. A 12 week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis / A.S.Paller, L.F. Eichenfield, D.Y.Leung, et al// J. Am. Acad. Dermatol.

- 2001.-V.44. - P.47-57.

211. Paller A.S. Three times weekly tacrolimus ointment reduces relapse in stabilized atopic dermatitis: a new paradigm for use / A.S.Paller, L.F.Eichenfield, R.S.Kirsner, et al// Pediatrics. - 2008. - V.122, №6.-P.1210-1218.

212. Paslin D. A study to determine the effect of tacrolimus on ceramide levels in the stratum corneum of patients with atopic dermatitis / D.Paslin, P.Wertz // Int. J. Dermatol. - 2006. - V.45. - P.352-356.

213. Paul C. Ascomycins: Promising agent for the treatment of inflammatory skin deseases/ C.Paul, M.Graber, A.Stuetz // Expert. Opin. Invest. Drugs. - 2000. - V.9.

- P.69-77.

214. Peck Y.O. The infectious aspects of atopic dermatitis /Y.O.Peck, D.Y.Leung// Immunol. Allergy. Clin. North Am. - 2010. - V.30, №3. - P.309-321.

215. Petcovic L. First case of Malassezia globosa isolation in Serbia /L.Petcovic, I.Kranjcic-Zec //Srp. Arh. Celok. Lek. - 2003 - V.131, № 11-12. - P.454-457.

216. Platts-Mills T.A. The role of dust mite allergia in atopic dermatitis / T.A.Platts-Mills, E.B.Mitchell, S.Rowntree, et al// Clin. Exp. Dermatol. - 1983. -V.8, №3. - P.233-247.

217. Prohic A. Distribution of Malassezia species on healthy human skin in Bosnia and Herzegovina: correlation with body part, age and gender / A.Prohic, D.Simic, T.Jovovic-Sadikovic, M.Krupalija-Fazlic // Iranian J. Microbiol. - 2014. - V.6., №4

- P.253-262.

218. Protopic [package insert] Deerfield II // Astellas Pharma. - 2009.

219. Pustizek N. Tacrolimus ointment: a new therapy for atopic dermatitis -rewiew of the literature /N. Pustizek, J.Lipozencic, S.Ljubojevic// Acta Dermatovenerol. Croat. - 2002- V.10, №1. - P.25 -32.

220. Reitamo S. Safety and efficacy of 1 year tacrolimus ointment monotherapy in

adults with atopic dermatitis. The European Tacrolimus Ointment Study Group / S. Reitamo, A.Wollenburg, E.Schopf, et al // Arch. Dermatol. - 2000. - V.136 - P.999-1006.

221. Reitamo S. Therapeutics 0.03% tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial / S. Reitamo, J.Harper, J.Bos, et al // Br. J. Dermatol. - 2004. - V. 150 - P.554-562.

222. Reitamo S. An update on current pharmacotherapy options in atopic dermatitis /S.Reitamo, A.Remitz // Expert Opin. Pharmacother. - 2014. - V.15, №11. - P.1517-1524.

223. Ricci G. Long-term follow-up of atopic dermatitis: Retrospective analysis of related risk factors with and association with concomitant allergic diseases/ G.Ricci, A.Patrizi, E.Baldi, et al// J. Am. Acad. Dermatol. - 2006.-V.55, №5. - P.765-771.

224. Rotsztejn H. Infection cases in infants and small children with atopic dermatitis - own observations / H.Rotsztejn, J.Frankowska, B.Kamer, E.Trznadel-Grodzka // Postepy Hig. Med. Dosw.(online). - 2012. - V.66 - P.96-103.

225. Ruzichka.T. A shortterm trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis/ T.Ruzichka, T. Bieber, E.Schopf, et al // European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis Study Group. N. Engl. J. Med. - 1997. - V.337 - P.816-821.

226. Saavedra J. Patterns of clinical management of atopic dermatitis in infants and toddlers: A survey of three physician specialities in the United States / J.Saaverda, M.Boguniewicz, S.Chamlin, et al // J. Pediatr. - 2013. - V.14 - P.168-171.

227. Sait G.B. Netherton syndrome: Successful use of topical tacrolimus and pimecrolimus in four siblings / G.B.Sait, S.Al-Khenaizan // Int. J. Dermatol. - 2007. - V.46, №3 - P.290-294.

228. Sandilands A. Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthousis vulgaris and predispoge individuals to atopic dermatitis /A.Sandilands, G.M.O'Regan, H.Liao, et al //J. Invest. Dermatol. - 2006. - V.126, №8- P.1770-1775.

229. Savolainen J. Candida albicans and atopic dermatitis / J.Savolainen,

K.Lammintausta, K.Kalimo, M.Viander // Clin. Exp. Allergy. - 1993. - V.23 -P.332-339.

230. Scheynius A. Atopic eczema/dermatitis syndrome and Malasseria /A.Scheynius, C.Johansson, E.Buentke et al // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2002. - V.127, №3 - P.161-169.

231. Segal A. CSACI position statement: safety of topical calcineurin inhibitors in the management of atopic dermatitis in children and adults / A.Segal, A.Ellis, H.Kim // Allergy Asthma Clin. Immunol. - 2013. - V.9, №1 - P.24-29.

232. Seghal V.N. Atopic dermatitis: current options and treatment plan /V.N. Seghal, G.Srivastava, S.Dogra // Skinmed. - 2010. - V.8, №6 - P.335-344.

233. Shultz-Larsen F. Epidemiology of atopic dermatitis /F.Shultz-Larsen, J.M.Hanifin //Immunol. Allergy. Clin.N.Am.- 2002.-V.22, №1 - P.1- 24

234. Siegfried E. Topical calcineurin inhibitors and lymphoma risk: evidence update with implications for daily practice / E.Siegfried, J.Jaworski, A.Herbert // Am. J. Clin. Dermatol. - 2013. - V.14 - P.163-178.

235. Sivamani R.K. Beta adrenergic receptors in keratinocytes / R.K.Sivamani, S.T.Lam, R.R.Isseroff // Dermatol. Clin. - 2007. - V.25, №4 - P.643-653.

236. Smith F.J. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris /F.J.Smith, A.D.Irvin, A.Terron-Kwiatkowski, et al// Nature Genetics. - 2006. - V.38, №3- P.337-342.

237. Sowden J.M. Double-blind, controlled, crossover study, of cyclosporine in adults with severe refractory atopic dermatitis/J.M. Sowden, J.Berth-Jones, J.S.Ross, et al// Lancet- 1991. - V.338 - P.137-140.

238. Stuetz A. Pimecrolimus (Elidel, SDZ, ASM 981) - preclinical pharmacologic profile and skin selectivity / A.Stuetz, M.Grassberger, J.G.Meingasser // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2001.-V.20, №4 - P.233-241.

239. Suarez-Farinas M. Intrinsic atopic dermatitis shows similar Th2 and higher Th17 immune activation compared with extrinsic atopic dermatitis / M.Suarez-Farinas, N.Dhingra, J.Gittler, et al //J. Allergy. Clin. Immunol. - 2013. - V.132 -P.361-370.

240. Sugita T. Molecular analysis of Malassezia microflora on the skin of atopic dermatitis patients and healthy subjects / T.Sugita, H.Suto, T.Unno et al. // J. Clin. Microbiol. - 2001. - V.39 - P.3486-3490.

241. Sugita T. New yeast species, Malassezia dermatis, isolated from a patient with atopic dermatitis / T.Sugita, M.Takashima, T.Shinoda, et al. // J.Clin. Microbiol. -2002. - V.40 - P.1363-1367.

242. Sugita T. Description of a new species Malassezia japonica and its detection in patients with atopic dermatitis and healthy subjects / T.Sugita, M.Takashima, M.Kodama et al // J. Clin. Microbiol. - 2003. - V.41 - P.4695-4699.

243. Sugita T. Genotype analysis of Malassezia restricta as the major cutaneous flora in patients with atopic dermatitis and healthy subjects / T.Sugita, M.Tajima, M.Amaya, et al // Microbiol. Immunol. - 2004. - V.48, №10 - P.755-759.

244. Sugita T. Antifungal activities of tacrolimus and azole agents against the eleven curently accepted Malassezia species / T. Sugita, M.Tajima, T. Lto et al. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - V.43, №6 - P.2824-2829.

245. Sugita T. Quantitative analysis of the cutaneous Malassezia microbiota in 770 healthy Japanese by age and gender using a real-time PCR assay / T.Sugita, M.Suzuki, S.Goto, et al // Med. Mycol. - 2010. - V.48 - P.229-233.

246. Svensson A. A systematic review of tacrolimus ointment compared with corticosteroids in the treatment of atopic dermatitis / A.Svensson, C.Chambers, A.Ganemo, S.Mitchell // Curr. Med. Res. Opin. - 2011. - V.12 - P.1385-1406.

247. Tang T. Are the concept of induction of remission and treatment of subclinical inflammation in atopic dermatitis clinically useful? / T.Tang, T.Bieber, H.Williams //J. Allergy Clin. Immun. - 2014. -V.133, №6 - P.1615-1625.

248. Tennis P. Evaluation of cancer risk related to atopic dermatitis and use of topical calcineurin inhibitors / P.Tennis, J.Gelfand, K.Rothman // Br.J. Dermatol. -2011. -V.165- P.465-473.

249. Toda M. Polarized in vivo expression of IL-11 and IL-17 between acute and chronic skin lesions /M.Toda, Y.M.Donald, D.Y.Leung, et al //J. Allergy Clin. Immun. - 2003. - V.111, №4 - P.875-881.

250. Uzal E.A. Malassezia slooffiae-associated dermatitis in a goat / E.A.Uzal, D.Paulson, A.L.Eigenheer, R.L.Walker // Vet.Dermatol.- 2007. - V.18, №5. -P.348-352.

251. Van Joot J. Efficacy of low-dose cyclosporine in severe atopic skin disease /J.Van Joot,E.Stolz, F.Heule //Arch. Dermatol. - 1987. -V.123. - P.166-167.

252. Voegeli R. Increased stratum corneum serine protease activity in acute eczematous atopic skin / R.Voegeli, A.V.Rawlings, M.Breternitz, et al // Br. J. Dermatol. - 2009.-V.161- P.70-77.

253. Wen H.J. Predicting risk for early infantile atopic dermatitis by hereditary and environmental factors /H.J.Wen, P.C.Chen, T.L.Chiang, et al // Br.J. Dermatol. -2009. - V.161, № 5. - P.1166-1172.

254. Werfel T. The role of leukocytes, keratinocytes, and allergen-specific lgE in the development of atopic dermatitis / T.Werfel // J. Invest. Dermatol. - 2009. -V.129 - P.1878-1891.

255. Williams H.C. Is the prevalence of atopic dermatitis increasing? / H.C. Williams //Clin. Exp. Dermatol. -1992. - V.17, №6. - P.385-391.

256. Williams H.C. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Astma and Allergies in Childhood /H.C.Williams, C.Robertson, A.Stewart,// J. Allergy Clin. Immun. - 1999. - V.103 - P.125- 138.

257. Winiski A. Inhibitory activity of pimecrolimus and tacrolimus of induced cytokine mRNA and protein expression in human T cell line (Jurkat) measured via RT PCR and ELISA /A.Winiski, S.Wang, B.Schwendinger, A. Stuetz /r J. Invest. Dermatol. - 2002. - V.119 - P.347.

258. Woilenberg A. Topical tacrolimus (FK506) leads to profound phenotypic and functional alterations of epidermal antigen-presenting dendritic cellsin atopic dermatitis /A.Woilenberg, S.Sharma, D. von Bubnoff, et al // J. Allergy Clin. Immun. - 2001. - V.107, № 3 - P.519-525.

259. Zargari A. lgE-reactivity to seven Malassezia species / A.Zargari, G.Midgley, O.Back, et al //Allergy. - 2003. - V.58, №4. - P.306-311.

260. Zomorodian K. Distribution of Malassezia species in patients with psoriasis and healthy individuals in Tehran, Iran / K.Zomorodian, H.Mirhendi, B.Tarazooie et al // J. Cutan. Pathol. - 2008. - V.35, №11. - P.1027-1031.