Фототерапия атопического дерматита УФA-лучами 370 нм с учетом уровня антимикробных пептидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Мураховская, Екатерина Константиновна

• Мураховская, Екатерина Константиновна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Мураховская, Екатерина Константиновна

СОДЕРЖАНИЕ

Список использованных сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология атопического дерматита

1.2. Некоторые аспекты этиопатогенеза атопического дерматита

1.2.1. Антимикробные пептиды в патогенезе атопического дерматита

1.3. Классификация, клинические проявления и диагностика атопического дерматита

1.4. Современные методы терапии атопического дерматита

1.4.1. Ингибиторы калыданеврина в лечении атопического дерматита

1.4.2. УФА-370 нм в лечении атопического дерматита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных

2.2. Клинические методы исследования

2.2.1. Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ)

2.2.2. Семейный дерматологический индекс качества жизни (СДИЮК)

2.3. Терапевтические методики

2.4. Лабораторные и инструментальные методики

2.4.1 .Исследование уровня антимикробных пептидов

2.4.2.Мексаметрия

2.5. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика больных

3.2. Терапевтическая эффективность применения УФА-370 нм у больных атопическим дерматитом (ближайшие и отдаленные клинические результаты)

3.2.1. Ближайшие клинические результаты терапии

3.2.2. Оценка переносимости лечения

3.2.3. Отдаленные клинические результаты исследования

3.3. Динамика дерматологического индекса качества жизни

3.4. Результаты исследования семейного дерматологического индекса качества жизни

3.5. Характеристика динамики уровня антимикробных пептидов на фоне

терапии УФА-370 нм

Клинические наблюдения

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список использованных сокращений АД - атопический дерматит

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ИЛ (IL) - интерлейкин ИФН (IFN) - интерферон ЛПС - липополисахарид

ГГУВА - сочетанное применение фотосенсибилизаторов и ультрафиолетового излучения спектра А

СДИКЖ - семейный дерматологический индекс качества жизни

СФТ - селективная фототерапия

УФА- ультрафиолетовое излучение спектра А

УФБ - ультрафиолетовое излучение спектра Б

ФИО (TNF) - фактор некроза опухолей

FLG - филаггрин

hCAP-18 - неактивный препротеин, предшественник кателицидина LL-37 HLA - human leucocyte antigens - антигены тканевой совместимости NK-клетки -natural killer - клетки естественные киллеры SCORAD index - оценочная шкала Scoring Atopic Dermatitis

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фототерапия атопического дерматита УФA-лучами 370 нм с учетом уровня антимикробных пептидов»

Введение

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) - это хроническое воспалительное

рецидивирующее кожное заболевание, имеющее генетическую предрасположенность и сопровождающееся комплексом иммунологических

нарушений. Атопический дерматит встречается у лиц обоего пола в

различных возрастных группах и во всех странах мира [Кочергин Н.Г., 2004;

Carson С. G., 2013]. По данным D. Jenerowicz et al. (2012), в последние

десятилетия отмечается выраженный рост заболеваемости атопическим

дерматитом. По последним данным, распространенность атопического

дерматита в мире колеблется от 5 до 10% [Kim Н.О., Kim J.H., et al., 2013].

Распространенность атопического дерматита в промышленно развитых городах в последние десятилетия возросла у детей в 2 раза (с 15% до 30%), а

у взрослых - в 5 раз (с 2% до 10%) [Снарская Е.С., 2012]. D.Y. Leung

связывает увеличение заболеваемости с неблагоприятной экологической

ситуацией: изменением и загрязнением окружающей среды, возникновением

большого количества пищевых и воздушных аллергенов и раздражителей,

ухудшением здоровья населения, агрессивным распространением резистентной к фармакологическому воздействию бактериальной, вирусной

и микотической флоры, а также стрессом [Leung D.Y., 2013].

Таким образом, на сегодняшний день потребность в

совершенствовании лечебных мероприятий при атопическом дерматите

обусловлена, прежде всего, широкой распространенностью и неуклонным

ростом заболеваемости, а кроме того, постоянно рецидивирующим, нередко

торпидным и резистентным к традиционно применяемым методам терапии

течением [Кочергин Н.Г., 2009; Кубанова A.A., Кисина В.И., 2005; Круглова

Л.С., 2012].

В современной дерматологии одно из ведущих мест в лечении атопического дерматита занимает фототерапия. В настоящее время для

лечения атопического дерматита в мире используются преимущественно узковолновая УФБ-терапия и СФТ; реже применяется ПУВА-терапия. В последнее время отмечается тенденция к применению в терапии кожных болезней узких спектров излучения [Владимиров В.В., 2003; Бутарева М.М., 2006; Владимиров В.В., 2009; Бакулев A.JI. и соавт., 2010; Владимирова Е. В., Владимиров В.В. и соавт., 2010].

В мировой литературе приводятся данные об успешном лечении атопического дерматита методом УФА-1 (с длиной волны 340-400 нм при максимальной эмиссии на 370 нм), причем большинство исследований указывают на ее высокую эффективность и быстрый ответ [Tzaneva S. et al., 2010]. Однако в нашей стране метод сравнительно мало изучен [Мурадян Н.Л., 2008; Авдиенко И.Н., Кубанов А.А., 2009; Бакулев А.Л. и соавт., 2012]. В настоящее время в дерматологии все чаще применяется мазь с 0,1% содержанием такролимуса в связи с ее высокой эффективностью, сопоставимой с топическими глюкокортикостероидами, а также в связи с высоким профилем безопасности [Олисова О.Ю. и соавт, 2013; Lampropoulos С.Е. et al., 2004; Evans A.V.et al., 2005]. Данные о фототерапии УФА-лучами 370 нм и ее отдаленных результатах низкими дозами легких и среднетяжелых форм атопического дерматита, а также в составе комплексной терапии с ингибиторами кальциневрина в литературе отсутствуют.

В последнее время в мире значительно возросла исследовательская

активность в области изучения качества жизни. ВОЗ уделяет большое внимание развитию науки о качестве жизни, имеющей свои методы

определения и критерии оценки и являющейся важным показателем

эффективности здравоохранения. Растет внимание клиницистов к качеству

жизни не только самого пациента, но и членов его семьи. В связи с этим,

оценка эффективности медицинского вмешательства должна быть связана не

только с симптомами заболевания, но и с учетом показателей качества жизни

больных [Кочергин Н. Г., 2009; World Health Organization, 1996].

Несмотря на многочисленные исследования в области эпидемиологии, этиологии, патогенеза и течения атопического дерматита, многие вопросы до

сих пор являются спорными и являются актуальной проблемой дерматологии. Особый интерес в изучении атопического дерматита в

последнее время представляют антимикробные пептиды - эндогенные белки,

способные уничтожать патогенные микроорганизмы и обладающие

иммуномодулирующими свойствами М., 2002]. Одним из

центральных звеньев патогенеза атопического дерматита, по данным Р. Ong

а1., является недостаточная выработка антимикробных пептидов, в

частности кателицидина ЬЬ-37 [Огщ Р.У. е1 а1., 2002]. Однако данные о

количестве антимикробных пептидов больных атопическим дерматитом на

различных этапах течения заболевания и при различных видах терапии в

исследованиях расходятся [Тренева М.С., Пампура А.Н., 2011], что

затрудняет понимание их истиной роли в патогенезе дерматоза. В настоящее

время актуальным является разработка методов нормализации уровня ЬЬ-37

при атопическом дерматите для обеспечения его полноценной

антимикробной и иммуномодулирующей функции [Уа1шуШи К., А1а-Нои1т1а

М. е! а1., 2010; ватЫсШег Т., 2006].

Таким образом, измерение уровня антимикробных пептидов, в

частности кателицидина ЬЬ-37, при атопическом дерматите на фоне терапии, оптимизация схем терапии атопического дерматита и изучение отдаленных

результатов лечения и качества жизни пациентов, страдающих атопическим дерматитом, а также качества жизни их родственников является актуальной

проблемой, нуждающейся в детальном изучении.

Все вышеперечисленное определило цель и задачи настоящего

исследования:

Цель: обосновать патогенетическую роль фототерапии УФА 370 нм

на основании изучения динамики уровня антимикробного пептида ЬЬ-37 у больных атопическим дерматитом.

В соответствии с целью исследования нами были поставлены следующие задачи:

1. В сравнительном аспекте изучить уровень кателицидина 1Х-37 в плазме крови больных АД и здоровых доноров, а также изменение уровня 1Х-37 на фоне фототерапии УФА 370 нм.

2. Оценить эффективность применения низких доз фототерапии УФА 370 нм в виде монотерапии при легкой степени АД и в составе комплексной терапии при АД средней степени тяжести.

3. Изучить ближайшие и отдаленные результаты терапии низкими дозами УФ А-лучей с длиной волны 370 нм.

4. Оценить эффективность проведенной фототерапии УФА 370 нм, а также степень влияния атопического дерматита на качество жизни пациентов и членов их семьи с помощью диагностических индексов ДИКЖ и СДИКЖ.

Научная новизна.

1. Впервые изучена динамика уровня кателицидина 1Х-37 у больных атопическим дерматитом в процессе фототерапии У ФА-лучами 370 нм.

2. Впервые показана патогенетическая обоснованность фототерапии УФА 370 нм, приводящая к нормализации исходно заниженного уровня антимикробного пептида 1Х-37 у пациентов с атопическим дерматитом.

3. Впервые в России доказана терапевтическая эффективность низких доз УФА 370 нм в виде монотерапии при легкой степени и комплексной терапии при средней степени атопического дерматита.

4. Впервые изучены ближайшие и отдаленные результаты применения низких доз УФ А-лучей 370 нм при легкой и средней степени тяжести атопического дерматита.

5. Впервые изучена динамика изменения качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом на фоне фототерапии УФА 370 нм.

Практическая значимость.

1. Разработан и внедрен в практическое здравоохранение метод лечения больных легкой и средней степенью АД низкими дозами УФА 370 нм, который приводит к клиническому излечению и значительному улучшению у 94,12% пациентов с легкой степенью и у 90% пациентов со средней степенью АД.

2. Разработанный метод фототерапии низкими дозами УФА-370 нм

позволяет улучшить качество жизни пациентов, а также удлинить сроки ремиссии.

3. Разработанные методы лечения внедрены в практику Института дерматологии и косметологии г.Москвы. Полученные результаты исследования по изучению патогенеза и терапии атопического дерматита внедрены в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, а также кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России.

4. Разработанные методы лечения могут быть рекомендованы для применения при атопическом дерматите легкой и средней тяжести в

различных лечебно-профилактических учреждениях, в том числе кожно-венерологических диспансерах и специализированных отделениях

профильных больниц, госпиталей и в санаторно-курортных условиях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных АД фототерапия УФА 370 нм приводит к нормализации исходно заниженного уровня антимикробного пептида 1Х-37 в плазме крови.

2. Низкие дозы У ФА-лучей 370 нм являются эффективными и

безопасными при лечении легкой степени АД в качестве монотерапии и в составе комплексной терапии при средней степени АД.

3. При терапии АД легкой и средней степени низкими дозами УФА-370 нм наблюдается практически полное отсутствие побочных эффектов и

удлинение сроков ремиссии.

4. Фототерапия У ФА-лучами 370 нм приводит к значительному повышению исходно сниженного качества жизни пациентов с легкой и средней степенью АД.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в учебную деятельность кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России, а также используются в практике Института дерматологии и косметологии г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Основные материалы диссертации доложены на конференции, посвященной 90-летию Дерматологической службы Тульской области 20 июня 2013 года (г.Тула), а также на III Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики», г.Москва, 17 октября 2013 года.

Апробация диссертационной работы состоялась на научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней имени В.А. Рахманова лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России 18 марта 2014 года.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 15

таблицами. Список литературы включает 196 источников (48 отечественных и 148 зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология атонического дерматита

В практике врача-дерматолога одной из наиболее острых проблем в

настоящее время является атопический дерматит (АД).

АД является хроническим рецидивирующим иммунозависимым

воспалительным дерматозом, развивающимся на фоне генетической

предрасположенности под воздействием полигенных триггеров и характеризующимся зудящим поражением кожи экссудативного характера в

детском возрасте и эритематозно-лихеноидным у взрослых больных.

Заболевание сопровождается интенсивным зудом, нередко нарушающим сон

и приводящим к физической и эмоциональной дезадаптации пациента и

членов его семьи. АД сопровождается симпатергической реакцией кожи

(белый дермографизм) и связан с особым наследственным

предрасположением к аллергии - атопией. Термин атопия (от греческого

«atopos»- чуждый) был введен американскими аллергологами A.F. Coca и

R.A. Cooke в начале 1920-х годов для определения наследственных форм

повышенной чувствительности организма к различным воздействиям

внешней среды. В современном понимании под термином «атопия»

предполагают наследственную форму аллергии, иммунопатогенетический

механизм которой опосредован реагиновыми антителами класса IgE

[Кочергин Н.Г., 2009; Хаитов P.M., 2002; Матушевская Е.В. и соавт., 2003; Волкова Е.Н., 2006].

Распространенность АД, по последним данным, колеблется от 5 до 10%

[Kim Н.О. et al., 2013]. Распространенность заболевания среди детского и

взрослого населения в индустриально развитых городах выше и достигает

20% [Соколовский Е.В. и соавт., 2009; Hanel К.Н. et al., 2013], тогда как в

некоторых сельскохозяйственных регионах Китая, Восточной Европы и

Африки заболеваемость остается на прежнем уровне [Намазова Л.С. и соавт.,

2006; Hanifin J.M., 2002]. В последнее десятилетие отмечен рост заболеваемости [Кубанова А.А. Кисина В.И., 2005; Kim Н.О. et al., 2013].

По данным официальной государственной статистики в РФ заболеваемость АД за период наблюдения с 2004-2007 гг. возросла у взрослого населения на 2,9%, составив в 2004 году - 92,6, а в 2007 году - 95,2 на сто тысяч населения. Детская заболеваемость АД также возросла значительно - на 10% у детей в возрасте 0-14 лет, на 15,2 % у подростков в возрасте от 15 до 17 лет за период наблюдения 2005-2009 гг.[Тамразова О.Б., 2013; Текучева Л.В., 2009].

Кроме того, регистрируется и некоторая трансформация клинической картины: более тяжелое течение с увеличением площади поражения кожи (вплоть до развития эритродермии) на фоне нарастания первичной хронической патологии внутренних органов, тяжелых расстройств нервной системы, нарушений иммунитета. Возросло число больных с формированием респираторной атопии (аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма) и кожно-респираторными проявлениями аллергии (дермореспираторный синдром), то есть отмечается «атопический марш» (прогрессирование аллергической патологии от кожных симптомов к респираторным) [Волкова Е.Н., 2006].

Большое значение в развитии АД приобретает в последние годы экологическое неблагополучие, связанное с загрязнением окружающей среды (воды, атмосферного воздуха, почвы) химическими соединениями и промышленными выбросами. Отмечено, что частота возникновения АД возрастает при курении в 1,5 раза [Horak Е. et al., 2007; Wen Н. J., Chen P.C. et al., 2009; Kim И.О. et al., 2013;].

Немаловажную роль в развитии АД играет нарушение правил режима ухода за кожей и использование средств, не предназначенных для больных АД, в частности средств личной гигиены с высоким значением рН, которые вызывают чрезмерную сухость кожи, разрушая водно-липидную мантию

кожи и усиливая трансдермальную потерю воды через роговой слой [Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А., 2008; Elias Р. М., Schmuth М., 2009].

Известно, что атопическому дерматиту в большей степени подвержены женщины (65%), реже болеют мужчины (35%). Установлено, что АД развивается у 81% детей, если больны АД оба родителя, у 59% - если болен только один из родителей, а другой имеет аллергическую патологию дыхательных путей, и у 56% - если болен только один из родителей [Волкова E.H., 2006].

1.2. Некоторые аспекты этиопатогенеза атонического дерматита

В настоящее время большинство исследователей рассматривают АД

как многофакторное иммунное заболевание, представляющее собой одно из

наиболее частых проявлений атопического синдрома со сложным

полигенным наследованием. Многофакторность генеза АД проявляется в

сложном взаимодействии различных наследуемых признаков и

многочисленных факторов внешней среды. В качестве факторов

наследственной предрасположенности у больных АД особое место отводится

мутациям гена-FLG, а также генетически запрограммированной готовности

организма к гиперпродукции IgE и высвобождению биологически активных

веществ в ответ на контакт с триггерными аллергенами, особенности

функционирования рецепторного аппарата клетки, морфофункциональному

состоянию кожи. Считается, что при АД имеет место раздельное

наследование перечисленных выше факторов патогенеза, а их различное

сочетание при воздействии триггерных факторов внешней среды создает типичную картину заболевания [Кочергин Н.Г., 2004; Снарская Е.С., 2012;

Bieber Т., Novak N., 2009; Leung D.Y., 2009].

В качестве основных факторов внешней среды выделяют неблагоприятное течение беременности и родов, срыв иммунологической толерантности к пищевым аллергенам в результате нерационального вскармливания на первом году жизни, массивный контакт с

сенсибилизаторами при нарушении экологических условий среды,

сопутствующую патологию желудочно-кишечного тракта,

психотравмирующие ситуации [Alam R., 2010].

Немаловажную роль в этиологии АД играют генетические факторы. На генетическую детерминированность указывают данные, полученные при

сравнительном изучении у больных детей и взрослых HLA-A, В и С-антигенов,

HLA-DR рецепторов. Обнаружено существование связи между различными

аллелями HLA (HLA II класса DR4, DR7) и атопией. [Кочергин Н.Г., 2009;

Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С., 2008; Cao Y. et al., 2009].

В 2006 году учеными разных стран впервые было доказано, что у

больных атопическим дерматитом выявляются мутации гена FLG,

контролирующего синтез филаггрина (от англ. filaggrin-filament aggregating

protein) - белка, способствующего агрегации филаментов [Sandilands A. et

al., 2006; Smith F.J., et al., 2006]. Лоцируясь на хромосоме lq21, ген находится

в составе комплекса EDC (epidermal differentiation complex), который состоит

из 30 генов. Филаггрин является основным белком, при распаде которого в

роговом слое эпидермиса образуются аминокислоты (компоненты

натурального увлажняющего фактора), способные к удержанию в

эпидермисе воды. Дефицит филаггрина приводит к усилению

трансэпидермальной потери воды, нарушению эпидермального барьера, что клинически может проявляться в виде ксероза кожи, приводящему к

повышенной проницаемости эпидермиса для различных аллергенов и

сенсибилизации. Отмечено, что у лиц, страдающих атопическим дерматитом,

выявлены два основных вида инактивирующих мутаций FLG-гена: R501x и

2282del4, а также еще около 40 вариантов более редких мутаций в генах,

отвечающих за синтез филаггрина. Степень клинических проявлений зависит

от количества мутаций в геноме: например, при наличии одной мутации

FLG-гена отмечается синдром сухой кожи (ксероз), а наличие двух мутаций

(частота встречаемости 1:400) приводит к развитию вульгарного ихтиоза [Osawa R. et al., 2011; Margolis D.J., Apter A.J. et al., 2012].

У больных АД обострения заболевания, как правило, возникают в период сезонных колебаний - ранней весной и поздней осенью. Пищевая,

бактериальная или грибковая аллергия обнаруживается не более чем у

половины пациентов, оказываясь, однако, не основным, а второстепенным

провоцирующим фактором. [Avgerinou G. et al., 2008; Bieber T., Novak N.,

2009; Caubet J. C., Eigenmann P. A., 2010].

В развитии АД определенную роль играет измененная внутриклеточная регуляция и, возникающая вследствие этого, дестабилизация тучных клеток с последующим высвобождением гистамина и прочих медиаторов воспаления. При этом наблюдается пониженная активность необходимых для стабилизации клеток гуморальных сигналов. Считается, что такое состояние чаще всего поддерживается очагами фокальной инфекции и различными триггерными раздражителями [Суворова К.Н., 1998; Короткий Н.Г.и соавт., 2003; Sivamani R. К. et al., 2007; Bieber T., 2008].

В настоящее время известно, что в основе патогенеза АД, помимо генетической предрасположенности, лежит гиперактивность Т-хелперов, а также дисбаланс Thl\Th2 в пользу Th2 [Кочергин Н.Г., 2004; Ong P. Y., Boguniewicz M., 2008], что приводит к повышенной секреции IL4, IL5 и IL13. Известно, что IL4 IL 13 играют пусковую роль в антителообразовании, занимая, таким образом, ключевую роль в защите от внешних патогенных микроорганизмов. Таким образом, снижение количества и функциональной активности Т-клеток связано с нарушением регуляции антителообразования [Кунгуров Н.В., 1999; Кочергин Н.Г., 2004; Сергеев Ю.В., 2002; Avgerinou G. et al., 2008; Alam R., 2010].

Важной особенностью патогенеза АД является активация эозинофилов вследствие индукции обладающих свойствами медиаторов воспаления

эозинофильных катионных пептидов [Кунгуров Н.В., 1999; Jenerowich D. et al., 2007; Boguniewicz M., 2010; Ong P. Y., 2008].

Важную роль в возникновении АД также играет патогенная микрофлора. К обнаруживаемым наиболее часто микроорганизмам на

поверхности кожи относятся представители семейств Staphylococcus,

Corynebacterium, Propionibacterium, Streptococcus и Pseudomonas [Leung D. Y.,

2001]. Микроорганизмом, наиболее часто встречающимся при АД является S.

aureus, грамм-положительный факультативно-анаэробный микроорганизм,

принадлежащий семейству Micrococcaceae, выявляющийся в очагах

воспаления у 90% пациентов [Gong J., Lin L. et al., 2006].

S. aureus является возбудителем импетиго, фолликулита, подкожных абсцессов; выработка суперантигенных токсинов может вызвать стафилококковый токсический шок [Снарская Е.С., 2012; Warner J. А., McGirtL. Y. et al., 2009].

АД способствует предрасположенности кожи к инфекциям, вызванным S. aureus, который производит большое количество вирулентных факторов, а также выделяет ряд токсинов - суперантигены (эндотоксины А-Е, токсин синдрома токсического шока-1), цитокины a-, ß-, y-, 8- гемолизин, лейкоцидин PVL, лейкоцидин E-D, экзотоксин [Farajzadeh S. et al., 2008; Warner J. A., McGirt L.Y. et al., 2009].

В настоящее время обсуждается вопрос о немаловажной роли в развитии и поддержании воспаления (при отсутствии клинических проявлений) высеваемой с кожи больных АД бактериальной микрофлоры [Lin Y.T., 2007; Lomholt H. et al., 2005].

Несовершенство кожного барьера, вследствие мутации гена, детерминирующего синтез филаггрина и снижение количества

антимикробных пептидов, таких как LL-37 и beta-defensin 2 и 3 сравнительно

недавно были отмечены в качестве ключевых факторов в патогенезе АД

[Scott, M. G., Hancock R.E., 2000; Smith FJ., 2006].

18 I

ш

Я

1.2.1 Антимикробные пептиды е патогенезе атонического дерматита.

Впервые антимикробные пептиды были выделены Н. I. Zeya and J. К.

Spitznagel в 1966 году из полиморфноядерных лейкоцитов кролика и свиньи. Со

временем стало известно, что эти соединения обладают не только широким

спектром бактерицидного и фунгистатического действия, будучи при этом

инертными по отношению к клеткам хозяина, но и проявляют активность

против некоторых вирусов и простейших [Tjabringa S. et al., 2005]. Считается,

что в древности антимикробные пептиды являлись основным компонентом

иммунного ответа животных и растений [Leclerc V. et al., 2004]. У млекопитающих и человека эти соединения являются немаловажным звеном

иммунитета, формируя первую линию защиты макроорганизма от различных

патогенов [Scott M.G., 2000], инициируя и координируя сложную

мультикомпонентную систему врожденного и приобретенного иммунитета, а

также участвуя в постоянном контроле за естественной микрофлорой

[Braff М.Н. et al., 2005; Schauber J. et al., 2007].

К настоящему времени известно около 1800 антимикробных пептидов, и около 20 из них найдено в коже [Lai Y. et al., 2009]. Наиболее изученными антимикробными пептидами являются дефензины и кателицидины. Группа кателицидинов у человека представлена единственным идентифицированным кателицидином LL-37. «Кателицидин» был назван так в 1995 году по наличию высококонсервативной последовательности - кателинового домена белка-предшественника [Zanetti М. et al., 1995]. Предшественник кателицидина LL-37, неактивный препротеин hCAP-18, имеет вес 18 кДа и преимущественно располагается в специфических гранулах нейтрофилов. В меньших концентрациях он обнаруживается в Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, моноцитах, тучных клетках, NK-клетках, клетках тестикул, и эпителиальных клетках желудочно-кишечного и урогенитального трактов. Кроме того, hCAP-18

обнаружен в различных биологических жидкостях (плазме, бронхоальвеолярном и назальном лаваже, слюне) [Будихина А.С., Пинегин

Б.В., 2008; Sorensen 0. Е., 2001]. Недавние исследования показали, что

кателицидины также вырабатываются кератиноцитами при воспалительных

явлениях и инфицировании, а также альвеолярным эпителием [Goldman M.

J. et al., 1997; Bals R., Wang X., Zasloff M. et al., 1998; Bals R., Wang X., Wu Z.

et al., 1998; Garcia J. R. et al., 2001]. Зрелая, внеклеточная форма hCAP-18,

называющаяся LL-37, представляет из себя 37-аминокислотный

положительно заряженный пептид. Кателицидины синтезируются на стадии

миелоцита и метамиелоцита созревания нейтрофила [Bowdish D. M. et al.,

2004]. Пептид может синтезироваться конституитивно или индуцибельно,

при этом секреция его из депо и синтез увеличиваются под воздействием

бактериальных продуктов (липополисахарида и липотейхоевых кислот).

Расщепление кателицидина LL-37 происходит под действием протеиназы-3

[Sorensen 0. Е., Follin P. et al., 2001].

Хотя тонкие механизмы уничтожения бактерий окончательно не установлены, наиболее вероятной моделью антимикробного действия кателицидинов является модель Shai-Matsuzali-Huang. Считается, что при встрече с патогенными микроорганизмами взаимодействие происходит путем высвобождения содержимого азурофильных гранул нейтрофилов в среду, либо путем образования фаголизосомы. Все известные антимикробные пептиды обладают высоким положительным зарядом, в силу чего предпочтительнее взаимодействуют с кислыми фосфолипидными мембранами [Gazit Е. et al., 1995]. На основании результатов исследований цитотоксической активности пептидных антибиотиков in vitro можно сделать вывод о том, что мишенью для большинства из них является плазматическая мембрана. Молекулы пептидов взаимодействуют с мембраной за счет электростатических сил и располагаются на ее поверхности. В силу пептид-пептидных и пептидлипидных взаимодействий

формируются короткоживущие трансмембранные поры, после разрушения которых часть молекул пептида оказывается на внутренней поверхности

бислоя, что приводит к дестабилизации мембраны и нарушению ее

целостности и\или блокировании метаболизма бактериальной клетки.

Положительный заряд молекулы антимикробного пептида способствует

возникновению электростатической взаимосвязи между антимикробным пептидом и отрицательно заряженными поверхностными компонентами

мембраны, которыми являются липополисахариды грамотрицательных

бактерий, а также тейхоевые и липотейхоевые кислоты и

лизилфосфатидилглицерол грамположительных бактерий. Интересно, что

большинство пептидных антибиотиков, будучи высокотоксичными in vitro

[Van Wetering S. et al., 1997], в физиологических условиях, тем не менее, не

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мураховская, Екатерина Константиновна, 2014 год

Список литературы

1. Авдиенко И.Н., Кубаиов A.A. Эффективность дальней длинноволновой ультрафиолетовой терапии у больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии . - 2009. - № 3. - С. 61-63.

2. Бакулев A.JL, Платонова А.Н., Рассказов Я.А., Алипов Н.В.

Клиническая эффективность применения УФА 1-терапии в комплексном лечении хронических дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 4. - С. 64-69.

3. Бакулев A.JL, Слесаренко H.A., Платонова А.Н., Игонина И.А., Куляев К.А. Эффективность применения узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии 311 нм при атопическом дерматите у детей // Вестн. Дерм. Венер. - 2010. - № 2. - С. 37-42.

4. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С. Влияние генетических факторов на развитие атопического дерматита у детей // Педиатрия. - 2009. — № 2. — С. 125-129.

5. Батыршина C.B., Хаертдинова Л.А. Современный подход к построению алгоритмов диагностики атопического дерматита // Практич. медицина. - 2009. - № 37. - С. 27-31.

6. Бишарова A.C., Сормолотова И.Н. Инфекционные осложнения атопического дерматита // Лечащий врач. - 2011. - № 5. - С. 48—52.

7. Будихина A.C., Пинегин Б.В. Альфа-дефенсины - антимикробные пептиды неутрофилов: свойства и функции // Иммунология. — 2008. — №5.-С. 317-320.

8. Бутарева М.М. Опыт применения узкополосной средневолновой УФ-терапии с длиной волны 311 нм в лечении больных распространенным псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. — 2006. — № 4. — С. 40-42.

9. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней // Les Nouvelles Esthetique, русс. изд. - 2003. - № 2. - С. 90-96.

Ю.Владимиров В.В. Роль классификации фототипов кожи при выборе рациональной фототерапии // Вестн. Дерм. Венер. - 2009. - №4. - С. 65-67.

П.Владимирова Е.В., Владимиров В.В. Фототерапия хронических дерматозов узкополосным 311 нм ультрафиолетовым излучением // Клинич. Дерм. Венер. - 2010. - № 3. - С. 82-86.

12.Волкова Е.Н. Атопический дерматит // Леч. врач. - 2006. - № 9. - С. 14-8.

13.Волнухин В.А., Мурадян Н.Л., Выборнова О.В., Катунина О.Р., Боровая О.В., Волков А.В. УФА-1 терапия больных ограниченной склеродермией // Вестник дерматологии и венерологии. — 2007. - № 6. -С. 4-8.

М.Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Клинические формы атопического нейродермита // Вест. Дерматол. - 1990. - № 4. - С. 37-42.

15.Голубев С.А., Милый М.Н. Актуальные методологические проблемы изучения качества жизни в клинике внутренних болезней // Медицинские новости. - 2000. - № 2. - С. 23-27.

16.Григорян Н.С., Эффективность озонорефлексотерапии у больных среднетяжелым атопическим дерматитом: диссертация кандидата медицинских наук : 14.01.10 / ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. - Москва, 2012. - 118 с.

17.Данилычева И.В., Ильина Н.И. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 4. -С. 217-224.

18.Короткий Н. Г., Тихомиров А.А., Белова А.В. Актуальные вопросы патогенеза атопического дерматита и роли суперантигена в развитии клинико-патогенетических вариантов заболевания у детей // Вопр. совр. педиатр. - 2003. - № 3. - С. 27-32.

19.Кочергин Н.Г. , Белоусова Т.А. Проблемы терапии сухой кожи // Лечащий врач. - 2008. - N9. - С. 8-10.

20.Кочергин Н.Г. Атопический дерматит // Росс. журн. кож. вен. бол. -1998. - № 5. - С. 59-64.

21.Кочергин Н.Г. Атопический дерматит, чувствительные участки кожи и выбор наружной терапии // Вестн. Дерм. Венер. - 2009. - №4. - С. 8084.

22.Кочергин Н.Г., Черникова Е.А., Билалова У.Г., Латкина Е.А. Атопический дерматит открытых участков и малассезиозная инфекция // Росс. Ж. Кож. И Вен. Бол. - 2011. - №2. - С. 31-33.

23.Кочергин Н.Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии. Русский медицинский журнал. — 2004. — том 12, №18.- С.1076-1081.

24.Круглова Л.С. Симптомокомплекс дисбиоза у больных атопическим дерматитом и методы его коррекции // Леч. врач. - 2012. - № 5. - С. 38-42.

25.Кубанова A.A. Клинические рекомендации. Дерматовенерология. — М.: ДЭКС-Пресс, 2007. - 300 с.

26.Кубанова A.A., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем : Руков. для практикующих врачей. - М.: Литтерра, 2005. - 882 с.

27.Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. - 1999. - №3. - С. 14-17.

28.Матушевская Е. В., Богуш П.Г., Свирщевская Е.В. Анализ аллергенспецифических IgE у больных атопическим дерматитом в Москве // Вестник дерматологии и венерологии. - 2003. - № 2. - С. 4-8.

29.Мурадян Н.Л. Сравнительная оценка эффективности УФА-1-й ПУВА-терапии при ограниченной склеродермии // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - № 6. - С. 30-32.

30.Намазова Л.С., Вознесенская Н.И., Сурков А.Г. Атопический дерматит // Лечащий врач. - 2006. - 4. - С. 72-78.

31.Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. - 2-е издание. Под ред. акад. РАМН Ю. Л. Шевченко. - М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. - 320 с.

32.0лисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 182-185.

ЗЗ.Олисова О.Ю., Ткаченко С.Б., Кескин Г.М. Морфофункциональные изменения кожи при местной терапии такролимусом ограниченных форм псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2013. -№ 3. - С. 30-33.

34.Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Опыт применения современных антигистаминных средств в дерматологической практике // Иммунол. Инфектол. Аллергол. - 2001. - №2. - С. 56-63.

35.Сергеев Ю.В. Атопический дерматит (руководство для врачей). - М. : Медицина для всех, 2002. - 183 с.

36.Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Новые подходы к профилактике и наружной терапии. Рекомендации для врачей. - 3-е изд. - М.: МДВ, 2006. - 96 с.

37.Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Современные подходы к диагностике, терапии и профилактике // Медицина для всех. - 2001. — №2.-С. 28-30.

38.Сергеев Ю.В., Иванов О.Л., Новиков Д.К. Атопический дерматит: современная диагностика и лечение // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. - №4. - С. 28-48.

39.Смирнов К.В. Отдаленные результаты ПУВА-терапии при псориазе // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М. - 2008. - 24с.

40.Снарская Е.С. Некоторые клинико-иммунологические аспекты патогенеза атопического дерматита и роль толл-подобных рецепторов // Леч. Врач. - 2012. - № 4. - С. 109-110.

41. Соколовский Е.В., Монахов К.Н., Холодилова H.A. Интермиттирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2009. -№ 3. - С. 16-21.

42. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии// Рус. Мед. Журн. - 1998. - № 6. - С. 363367.

43.Тамразова О.Б. Патогенетическая терапия детей, страдающих тяжелымы формами атопического дерматита // Русский медицинский журнал.-2013.-№2.-С. 108-114.

44.Текучева Л.В. Терапия детей, больных атопическим дерматитом, с учетом степени бактериальной обсемененности кожи и тяжести течения заболевания: Автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.11 / ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий». - М., 2009. - 22 с.

45.Тренева М.С., Пампура А.Н. Антимикробные пептиды в патогенезе атопического дерматита // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 2. - С. 80-84.

46.Фокина P.A. Атопический дерматит: этапы развития классификационных форм // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2007. - том 22, № 2а. С. 13-15.

47.Хаитов P.M. Клиническая аллергология: Руководствово для практических врачей. - М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

48.Хаитов P.M., Кубанова A.A. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту - М.: РААКИ, 2002. - 191 с.

49.Agerberth B., Charo J., Werr J., Olsson B., Idali F., Lindbom L., Kiessling, R., Jornvall H., Wigzell H., Gudmundsson G.H. The human antimicrobial and chemotactic peptides LL-37 and alpha-defensins are expressed by specific lymphocyte and monocyte populations // Blood. -2000. - Vol. 96, №9.-P. 3086-3093.

50.Alam R. Foreword. Atopic dermatitis // Immunol. All. Clin. North. Am. -2010.-Vol. 30, №3.-P. 13-14.

51.Andres C., Kollmar A., Mempel M., Hein R., Ring J., Eberlein B. Successful ultraviolet A1 phototherapy in the treatment of localized scleroderma: a retrospective and prospective study // Br. J. Dermatol. -2010. - Vol. 162, № 2. - P. 445-447.

52.Avgerinou G., Goules A. V., Stavropoulos P. G., Katsambas A. D. Atopic dermatitis: new immunologic aspects // Int J Dermatol. - 2008. - Vol. 47, № 3.-P. 219-24.

53.Bals R., Wang X., Zasloff M., Wilson J.M. The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998. - Vol. 95, №16. - P. 9541-9546.

54.Bals R., Wang X., Wu Z., Freeman T., Bafna V., Zasloff M., Wilson J.M. Human (3-defensin 2 is a salt-sensitive peptide antibiotic expressed in human lung // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102, №5. - P. 874-880.

55.Basra M.K., Sue-Ho R., Finlay A.Y. The Family Dermatology Life Quality Index: measuring the secondary impact of skin disease // Br. J. Dermatol. -2007. - Vol. 156, № 3. - P. 528-538.

56.Beattie P.E., Lewis-Jones M.S.Parental knowledge of topical therapies in the treatment of childhood atopic dermatitis // Clin. Exp. Dermatol. - 2003. -Vol. 28, №5.-P. 549-553.

57.Bieber T. Atopic dermatitis //N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, № 14. -P. 1483-1494.

58.Bieber T., Novak N. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments // Curr. Allergy. Asthma. Rep. - 2009. - Vol. 9, № 4. - P. 291-294.

59.Boguniewicz M. Preface. Atopic dermatitis // Immunol. And All. Clin. North. Am. -2010. - Vol. 30, № 3. - P. 15.

60.Bohm M., Frieling U., Luger T.A., Bonsmann G. Successful treatment of anogenital lichen sclerosis with topical tacrolimus // Arch Dermatol. - 2003. - Vol. 139, № 7. - P. 922-924.

61.Bowdish D.M., Davidson D.J., Lau Y.E., Lee K., Scott M.G., Hancock R.E. Impact of LL-37 on anti-infective immunity // J. Leukoc. Biol. - 2005. -Vol. 77, №4.-P. 451-459.

62.Bowdish D.M., Davidson D.J., Speert D.P., Hancock R.E. The human cationic peptide LL-37 induces activation of the extracellular signalregulated kinase and p38 kinase pathways in primary human monocytes // J. Immunol. -2004. - Vol.172, №6. - P. 3758-3765.

63.Braff M.H., BardanA., NizetV., Gallo R.L. Cutaneous defense mechanisms by antimicrobial peptides //J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125, № 1.-P. 9-13.

64.Breuckmann F., Stuecker M., Altmeyer P., Kreuter A. Modulation of endothelial dysfunction and apoptosis: UVA1-mediated skin improvement in systemic sclerosis // Arch. Dermatol. - 2004. - Vol. 296, № 5. - P. 235239.

65.Bucki R., Leszczynska K., Namiot A., Sokolowski W. Cathelicidin LL-37: a multitask antimicrobial peptide // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). -2010. - Vol. 58, № 1.-P. 15-25.

66.Budden T., Bowden N.A. The role of altered nucleotide excision repair and UVB-induced DNA damage in melanomagenesis // Int. J. Mol. Sci. - 2013. -Vol. 14, № l.-P. 1132—1151.

67.Camacho N.R., Sanchez J.E., Martin R.F., Gonzalez R.F., Sanches J.L. Medium-dose UVA1 phototherapy in localized scleroderma and its effect in

CD34-positive dendritic cells // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 45, №5.-P. 697—699.

68.Cao Y., Liao M., Huang X., Mo Z., Gao F. Meta-analysis of genome-wide linkage studies of atopic dermatitis // Dermatitis. - 2009. - Vol. 20, № 4 -P. 193-199.

69.Carretero M., Escamaz M.J., Garcia M., Duarte B., Holquin A., Retamosa L. In vitro and in vivo wound healing-promoting activities of human cathelicidin LL-37 // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128, № 1. - P. 223236.

70.Carson C.G. Risk factors for developing atopic dermatitis // Dan. Med. J. -2013.-Vol. 60, №7.-P. 4687.

71.Caubet J.C., Eigenmann P.A. Allergic triggers in atopic dermatitis // Immunol. Allerg. Clin. North. Am. - 2010. - Vol. 30, № 3. - P. 289-307.

72.Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C.Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 142, № 2. - P. 931-936.

73.Dawe R.S. Ultraviolet A1 phototherapy // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148, №4. -P. 626-637.

74.De Fabo E.C., Noonan F.P., Fears T., Merlino G. Ultraviolet B but not ultraviolet A radiation initiates melanoma // Cancer. Res. - 2004. - Vol. 64, № 18.-P. 6372-6376.

75.De Kort W.J., van Weelden H. Bath psoralen-ultraviolet A therapy in atopic eczema // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2000. - Vol. 14, № 3. - P. 172-174.

76.De Y., Chen Q., Schmidt A.P., Anderson G.M., Wang J.M., Wooters J., Oppenheim J.J., Chertov O. LL-37, the neutrophil granule- and epithelial cell-derived cathelicidin, utilizes formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) as a receptor to chemoattract human peripheral blood neutrophils, monocytes, and T cells // J. Exp. Med. - 2000. - Vol. 192, № 7. P. 1069-1074.

77.Dittmar H.C., Pflieger D., Schopf E., Simon J.C. UVA1 phototherapie. Pilot study of dose finding in acute exacerbated atopic dermatitis // Hautarzt. -2001. - Vol. 52, № 5. - P. 423^127.

78.Elssner A., Duncan M., Gavrilin M., Wewers M.D. A novel P2X7 receptor activator, the human cathelicidin-derived peptide LL37, induces IL-1 beta processing and release // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, № 6. - P. 49874994.

79.E1-Zawahry B.M., Bassiouny D.A., Sobhi R.M., Abdel-Aziz E., Zaki N.S., Habib D.F., Shahin D.M. A comparative study on efficacy of UVA1 vs. narrow-band UVB phototherapy in the treatment of vitiligo // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2012. - Vol. 28, № 2. - P. 8490.

80.Evans A.V. The expanding role of topical tacrolimus in dermatology // Clin. Exp. Dermatol. - 2005. - Vol. 30, № 2. - P. 111-115.

81.Farajzadeh S., Rahnama Z.Z., Kamyabi Z., Ghavidel B. Bacterial colonization and antibiotic resistance in children with atopic dermatitis // Dermatol. Online. J. - 2008. - Vol. 14, № 7. - P. 21.

82.Finlay A.Y., Khan G.K. Dermatology Life Quality Index (DLQI)-a simple practical measure for routine clinical use // Clin. Exp. Dermatol. - 1994. -Vol. 19, №3,-P. 210-216.

83.Fleisher A.B. Treatment of atopic dermatitis: Role of tacrolimus ointment as a topical noncorticosteroid therapy // J. Allerg. Clin. Immunol. - 2000. Vol. 104, № 3 Pt 2. - P. 126-130.

84.Gambichler T., Othlinghaus N., Tomi N.S., Holland-Letz T., Boms S., Skrygan M., et al. Medium-dose ultraviolet (UV) A1 vs. narrowband UVB phototherapy in atopic eczema: a randomized crossover study // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 160, № 3. - P. 652-658.

85.Gambichler T., Skygan M., Tomi N.S. Changes of antimicrobial peptide mRNA expression in atopic eczema following phototherapy // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155, №1. - P. 275-278.

86.Garcia J.R., Krause A., Schulz S., Rodriguez-Jimenez F.J., Kluver E., Adermann K., Forssmann U., Frimpong-Boateng A., Bals R., Forssmann W. G. Human P-defensin 4: a novel inducible peptide with a specific saltsensitive spectrum of antimicrobial activity // FASEB J. - 2001. Vol. 15, № 10.-P. 1819-1821.

87.Garg G., Thami G.P. Clinical efficacy of tacrolimus in rosacea // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2009. - Vol. 23, № 2. - P. 239-240.

88.Gazit E., Boman A., Boman H. G., Shai Y. Interaction of the mammalian antibacterial peptide cecropin PI with phospholipid vesicles // Biochemistry. - 1995. - Vol. 34, № 36. - P. 114791-1488.

89.Gennaro R., Skerlavaj B., Romeo D. Purification, composition, and activity of two bactenecins, antibacterial peptides of bovine neutrophils // Infect. Immun. - 1989. - Vol. 57, № 10. - P. 3142-3146.

90.Gobello T., Mazzanti C., Sordi D., Annessi G., Abeni D., Chinni L.M. Medium-versus high-dose ultraviolet A1 therapy for urticaria pigmentosa: a pilot study // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 49, № 4. - P. 679-684.

91.Godar D.E. UVA1 radiation triggers two different final apoptotic pathways // J. Invest. Dermatol. - 1999. - Vol. 112, № 1. - P. 3-12.

92.Goldman M.J., Anderson G.M., Stolzenberg E.D., Kari U.P., Zasloff M., Wilson J.M. Human P-defensin-1 is a salt-sensitive antibiotic in lung that is inactivated in cystic fibrosis // Cell. - 1997. - Vol. 88, №4. - P. 553-560.

93.Green C.M. Topical tacrolimus for the treatment of cutaneous sarcoidosis. Clin Exp Dermatol // - 2007. - Vol. 32, № 4. - P. 457-458.

94.Guhl S., Hartmann K., Tapkenhinrichs S., Smorodchenko A., Griitzkau A., Henz B.M. Ultraviolet irradiation induces apoptosis in human immature, but

not in skin mast cells // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 121. № 4. - P. 837-844.

95.Gupta A.K., Adamiak A., Chow M. Tacrolimus: a review of its use for management of dermatoses // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2002. -Vol. 16, №2.-P. 100-114.

96.Hânel K.H., Cornelissen C., Luscher B., Baron J.M. Cytokines and the skin barrier // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14, № 4. - P. 6720-6745.

97.Hanfin J.M., Palier A.S., Eichenfield L., Clark R.A., Korman N., Weinstein G. Efficacy and safety of tacrolimus ointment treatment for up to 4 years in patients with atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. - Vol. 53, №2.-P. 186-194.

98.Hanifin J. M. Epidemiology of Atopic Dermatitis // Immunol. Allergy CMNA. - 2002. - Vol. 22, P. 1-24.

99. Hanifm J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis // Act. Derm. Venereol. - 1980. - Vol. 92. - P. 44-47.

100. Hata T.R., Gallo R.L. Antimicrobial peptides, skin infections, and atopic dermatitis // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2008. - Vol. 27, № 2. - P. 144150.

101. Heilborn J.D., Nilsson M.F., Kratz G., Weber G., Sorensen O., Borregaard, N., Stahle-Backdahl M. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in reepithelializat ion of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol. 120, № 3. - P. 379-389.

102. Hirata M., Shimomura Y., Yoshida M., Wright S.C., Larrick J.W. Endotoxin-binding synthetic peptides with endotoxin-neutralizing, antibacterial and anticoagulant activities // Prog. Clin. Biol. Res. - 1994. -Vol. 388.-P. 147-159.

103. Homey B., Steinhoff M., Ruzicka T., Leung D.Y. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation //J. Allergy. Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 118, № 1. P. 178-189.

104. Horak E., Morass B., Ulmer H. Association between environmental tobacco smoke exposure and wheezing disorders in Austrian preschool children // Swiss. Med. Wkly. - 2007. - Vol. 137, №43-44. - P. 608-613.

105. Howell M.D., Novak N., Bieber T., Pastore S., Girolomoni G., Boquniewich M., Streib J., Wong C., Gallo R.L., Leung D.Y. Interleukin-10 downregulates antimicrobial peptide expression in atopic dermatitis //J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125, № 4. - P. 738-745.

106. Howell M.D., Gallo R.L., Boguniewicz M., Jones J.F., Wong C., Streib J.E., Leung D.Y. Cytokine milieu of atopic dermatitis skin subverts the innate immune response to vaccinia virus // Immunity. - 2006. - Vol. 24, № 3. — P. 341-348.

107. Howell M.D., Wollenberg A., Gallo R.L., FlaigM., Streib J.E., WongC., Pavicic T., Boquniewicz M., Leung D.Y. Cathelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum // J. Allergy. Clin. Immunol. — 2006. -Vol. 117, №4.-P. 836-841.

108. Jenerowicz D., Czarnecka-Operacz M., Silny W. Peripheral blood eosinophilia in atopic dermatitis // Act. Dermatovenerol. Alp. Panonic. Adriat. - 2007. - Vol. 16, № 2. - P. 47-52.

109. Jenerowicz D., Silny W., Danczak-Pazdrowska A., Polariska A., Osmola-Marikowska A., Olek-Hrab K. Environmental factors and allergic diseases // Ann. Agric. Environ. Med. - 2012. - Vol. 19, № 3. - P. 475^81.

110. Jeong C.W., Ahn K.S., Rho N.K., Park Y.D., Lee J.H., Lee E.S., Yang J.M. Differential in vivo cytokine mRNA expression in lesional skin of intrinsic vs. extrinsic atopic dermatitis patients using semiquantitative RT-PCR // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33, № 12. - P. 1717-1724.

111. Johansson J., Gudmundsson G.H., Rottenberg M.E., Berndt K.D., Agerberth B. Conformationdependent antibacterial activity of the naturally occurring human peptide LL-37 // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273, № 6. - P. 37183724.

112. Kathuria S., Khaitan B.K., Ramam M., Sharma V.K. Segmental vitiligo: a randomized controlled trial to evaluate efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment vs 0.05% fluticasone propionate cream // Ind. J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2012. - Vol. 78, № 1. - p. 68-73.

113. Katsarou A., Armenaka M., Vosynioti V., Lagogianni E., Kalogeromitros D., Katsambas A. Tacrolimus ointment 0.1% in the treatment of allergic contact eyelid dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2009. - Vol. 23, № 4. - P. 382-387.

114. Kim H.O., Kim J.H., Cho S.I., Chung B.Y., Ahn I.S., Lee C.H., Park C.W. Improvement of atopic dermatitis severity after reducing indoor air pollutants // Ann. Dermatol. - 2013. - Vol. 25, № 3. - P. 292-297.

115. Koczulla R., Von Degenfeld G., Kupatt C., Krotz F., Zahler S., Gloe T., Issbrucker K., Unterberger P., Zaiou M., Lebherz C., Karl A., Raake P., Pfosser A., Boekstegers P., Welsch U., Hiemstra P.S., Vogelmeier C., Gallo R.L., Clauss M., and Bals R. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111, № 11. - P. 1665-1672.

116. Kowalzick L., Kleinheinz A., Weichenthal M., Neuber K., Kohler I., Grosch J. Low dose versus medium dose UV-A1 treatment in severe atopic eczema // Act. Derm. Venereol. - 1995. - Vol. 75, № 1. - P. 43-45.

117. Kreuter A., Hyun J., Skrygan M., Sommer A. Bastian A. Altmeyer P. Ultraviolet A1-induced downregulation of human beta-defensins and interleukin-6 and interleukin-8 correlates with clinical improvement in localized scleroderma // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155, № 3. - P. 600607.

118. Kreuter A., Hyun J., Stucker M., Sommer A., Altmeyer P., Gambichler T. A randomized controlled study of low-dose UVA1, medium-dose UVA1, and narrowband UVB phototherapy in the treatment of localized scleroderma // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - Vol. 54, № 3. - P. 440-447.

119. Kronauer C., Eberlein-Konig B., Ring J., Behrendt H. Influence of UVB, UVA and UVA1 irradiation on histamine release from human basophils and mast cells in vitro in the presence and absence of antioxidants // Photochem. Photobiol. - 2003. - Vol. 77, № 5. - P. 531-534.

120. Krutmann J., Schopf E. High-dose-UVAl phototherapy: a novel and highly effective approach for the treatment of acute exacerbation of atopic dermatitis // Acta. Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). - 1992. - Vol. 176. - P. 120-122.

121. Krutmann J., Czech W., Diepgen T., Niedner R., Kapp A., Schopf E. Highdose UVA1 therapy in the treatment of patients with atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 1992. - Vol. 26, № 2, Pt 1. - P. 225-230.

122. Lai Y., Gallo R.L. AMPed up immunity: how antimicrobial peptides have multiple roles in immune defense // Trends. Immunol. - 2009. - Vol. 30, № 3.-P. 131-141.

123. Lampropoulos C.E., Sangle S., Harrison P., Hughes G.R., D'Cruz D.P. Topical tacrolimus therapy of resistant cutaneous lesions in lupuserythematosus: a possible alternative // Rheumatology (Oxford). -2004. - Vol. 43, № 11.-P. 1383-1385.

124. Leclerc V., Reichhart J.M. The immune response of Drosophila melanogaster // Immunol. Rev. - 2004. - Vol. 198. - P. 59-71.

125. Leclerc V., Reichhart J.M. The immune response of Drosophila melanogaster // Immunol. Rev. - 2004. - Vol. 198. - P. 59-71.

126. Leung D. Y. Our evolving understanding of the functional role of filaggrin in atopic dermatitis // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 124, № 3. - P. 494-495.

127. Leung D.Y. Atopic dermatitis and the immune system: the role of superantigens and bacteria // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 45, № l.-P. 13-16.

128. Leung D.Y. Infection in atopic dermatitis // Curr. Opin. Pediatr. - 2003. -Vol. 15, №4.-P. 399-404.

129. Leung D.Y. New insights into atopic dermatitis: role of skin barrier and immune dysregulation // Allergol. Int. - 2013. - Vol. 62, № 2. - P. 151-161.

130. Levi A., Ingber A., Enk C.D. Ultraviolet A1 exposure is crucial in the treatment of prurigo nodulalis using a ultraviolet A1/topical steroid combination regimen // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2011. -Vol. 27, № l.-P. 55-56.

131. Lin Y.T., Wang C.T., Chiang B.L. Role of bacterial pathogens in atopic dermatitis // Clin. Rev. Allergy. Immunol. - 2007. - Vol. 33, № 3. - P. 167177.

132. Lomholt H., Andersen K. E., Kilian M. Staphylococcus aureus clonal dynamics and virulence factors in children with atopic dermatitis // J Invest Dermatol. - 2005. - Vol. 125, № 5. - P. 977-982.

133. Lopez-Garcia B., Lee P.H., Yamasaki K., Gallo R.L. Anti-fungal activity of cathelicidins and their potential role in Candida albicans skin infection // J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125, № 1. - P. 108-115.

134. Majoie I.M., Oldhoff J.M., van Weelden H., Laaper-Ertmann M., Bousema M.T., Sigurdsson V. Narrowband ultraviolet B and medium-dose ultraviolet A1 are equally effective in the treatment of moderate to severe atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol. 60, № 1. - P. 77-84.

135. Mang R., Krutmann J. UVA-1 Phototherapy // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2005. - Vol. 21, № 2. - P. 103-108.

136. Margolis D.J., Apter A.J., Gupta J., Hoffstad O., Papadopoulos M., Campbell L.E., Sandilands A., McLean W.H., Rebbeck T.R., Mitra N. The persistence of atopic dermatitis and filaggrin (FLG) mutations in a US

longitudinal cohort // J. Allerg. Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130, № 4. - P. 912-917.

137. Martin Ezquerra G., M. Sanchez Regana, E. Herrera Acosta, P. Umbert Millet Topical tacrolimus for the treatment of psoriasis on the face, intertriginous areas and corporal plaques // J. Drugs. Dermatol. - 2006. -Vol. 5, №4.-P. 334-336.

138. Michaelson D., Rayner J,. Couto M., Ganz T. Cationic defensins arise from charge-neutralized propeptides: a mechanism for avoiding leukocyte autocytotoxicity? // J. Leukoc. Biol. - 1992. - Vol. 51, № 6. - P. 634-639.

139. Morita A., Kobayashi K., Isomura I., Tsuji T., Krutmann J. Ultraviolet A1 (340-400 nm) phototherapy for scleroderma in systemic sclerosis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2000. - Vol. 43, № 4. - P. 670-674.

140. Musson R.E., Hensbergen P.J., Westphal A.H., Temmink W.P., Deelder A.M., van Pelt J. UVA1 radiation inhibits calcineurin through oxidative damage mediated by photosensitization // Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 50, №10.-P. 1392-1309.

141. Mutzhas M.F., Holzle E., Hofmann C., Plewig.G. A new apparatus with high radiation energy between 320-460 nm: physical description and dermatological applications // J. Invest. Dermatol. - 1981. - Vol. 76, № 1. -P. 42-47.

142. Nagaoka I., Tamura H., Hirata M. An antimicrobial cathelicidin peptide, human CAP18/LL-37, suppresses neutrophil apoptosis via the activation of formyl-peptide receptor-like 1 and P2X7 // J. Immunol. - 2006. - Vol. 176, №5.-P. 3044-3052.

143. Nijsten T.E., Stern R.S. The increased risk of skin cancer is persistent after discontinuation of psoralen + ultraviolet A: a cohort study // J. Invest. Dermatol. -2003. - Vol. 121, № 2. - P. 252-258.

144. Nistico S., Chiricozzi A., Saraceno R., Schipani C., Chimenti S. Vitiligo treatment with monochromatic excimer light and tacrolimus: results of an

open randomized controlled study // Photomed. Laser. Surg. - 2012. - Vol. 30, № l.-P. 26-30.

145. Nomura I., Goleva E., Howell M.D., Hamid Q.A., Ong P.Y., Hall C.F., Darst M.A., Gao B., Boguniewicz M., Travers J.B., Leung D.Y. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes // J. Immunol. - 2003. - Vol, 171, №6.-P. 3262-3269.

146. Ong P.Y., Boguniewicz M. Atopic dermatitis // Prim. Care. - 2008. - Vol. 35, № l.-P. 105-117.

147. Ong P.Y., Ohtake T., Brandt C., Strickland I., Boguniewicz M., Ganz T., Gallo R.L., Leung D.Y. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis // N. Engl. J. Med. -2002. - Vol. 347, № 15. -P. 1151-1160.

148. Oranje A.P. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: SCORAD Index, objective SCORAD, patient-oriented SCORAD and Three-Item Severity score // Curr. Probl. Dermatol. -2011. - Vol. 41,-P. 149-155.

149. Osawa R., Akiyama M., Shimizu H. Filaggrin gene defects and the risk of developing allergic disorders // Allergol. Int. - 2011. - Vol. 60, № 1. — P. 1— 9.

150. Plettenberg H., Stege H., Megahed M., Ruzicka T., Hosokawa Y., Morita A. Ultraviolet A1 (340—400 nm) phototherapy for cutaneous T-cell lymphoma // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol. 41, № 1. - P. 47-50.

151. Polderman M.C., Wintzen M., le Cessie S., Pavel S. UVA-1 cold light therapy in the treatment of atopic dermatitis: 61 patients treated in the Leiden University Medical Center // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2005. - Vol. 21, № 2. - P. 93-96.

152. Rallis E., Economidi A., Verros C., Papadakis P. Successful treatment of patch type mycosis fungoides with tacrolimus ointment 0.1% // J. Drug. Dermatol. - 2006. - Vol. 5, № 9. - P. 906-907.

153. Rees J., O'Boyle C., MacDonagh R. Quality of life: impact of chronic illness on the partners // J. R. Soc. Med. - 2001. - Vol. 94, № 11, - P. 563-566.

154. Reitamo S., Rustin M., Hatper J., Kalimo K., Rubins A., Cambazard F. A 4-year follow-up study of atopic dermatitis therapy with 0,1% tacrolimus ointment in children and adult patients // Br . J. Dermatol. - 2008. - Vol. 159, №4.-P. 942-951.

155. Rombold S., Lobisch K., Katzer K., Grazziotin T.C., Ring J., Eberlein B. Efficacy of UVA1 phototherapy in 230 patients with various skin diseases. Photodermatol // Photoimmunol. Photomed. - 2008. - Vol. 24, № 1. - P. 19-23.

156. Rosenfeld Y., Papo N., Shai Y. Endotoxin (lipopolysaccharide) neutralization by innate immunity host-defense peptides. Peptide properties and plausible modes of action // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281, № 3. - P. 1636-1643.

157. Rothe M.J., Grant-Kels J.M. Atopic dermatitis: An update // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1996. - Vol. 35, № 1. - P. 1-16.

158. Ruzichka T., Assmann M.L., Homey B. Tacrolimus - The Drug for the Turn of the Millennium? // Arch. Dermatol. - 1999. - Vol. 135, № 5. - P. 574580.

159. Samycia M., Lin A.N. Efficacy of topical calcineurin inhibitors in lichen planus // J. Cutan. Med. Surg. - 2012. - Vol. 16, № 4. - P. 221-229.

160. Sandilands A., O'Regan G.M., Liao H., Zhao Y., Terron-Kwiatkowski A., Watson R.M. Prevalent and rare mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris and predispose individuals to atopic dermatitis // Journal of Investigative Dermatology. - 2006. -Vol. 126, № 8. - P. 17701775.

161. Satyanarayan H.S., Kanwar A.J., Parsad D., Vinay K. Efficacy and tolerability of combined treatment with NB-UVB and topical tacrolimusversus NB-UVB alone in patients with vitiligo vulgaris: a randomized intra-individual open comparative trial // Ind. J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2013. - Vol. 79, № 4. - P. 525- 527.

162. Schauber J., Gallo R.L. Expanding the roles of antimicrobial peptides in skin: alarming and arming keratinocytes // J. Invest. Dermatol. - 2007. -Vol. 127, №3.-P. 510-512.

163. Scott M.G., Davidson D.J., Gold M.R., Bowdish D., Hancock R.E. The human antimicrobial peptide LL-37 is a multifunctional modulator of innate immune responses // J. Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 7. - P. 3883-3891.

164. Scott M.G., Hancock R.E. Cationic antimicrobial peptides and their multifunctional role in the immune system // Crit. Rev. Immunol. - 2000. -Vol. 20, №5.-P. 407-431.

165. Seeber A., Tzaneva S, , Schwaiger M., Honigsmann H., Tanew A. Highdose versus medium-dose UVA1 phototherapy for patients with severe generalized atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. — Vol. 45, № 4. - P. 503-507.

166. Simon J.C., Pfieger D., Schopf E. Recent advances in phototherapy // Eur. J. Dermatol. - 2000. Vol. 10, № 8. - P. 642-645.

167. Sivamani R.K., Lam S.T., Isseroff R.R. Beta adrenergic receptors in keratinocytes // Dermatol. Clin. - 2007. - Vol. 25, № 4. - P. 643-653.

168. Smith F.J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., Sandilands A., Campbell L.E., Zhao Y. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris //Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38, № 3. - P. 337-342.

169. Soehnlein O., Zernecke A., Eriksson E.E., Rothfuchs A.G. Neutrophil secretion products pave the way for inflammatory monocytes // Blood. -2006.-Vol. 112, №4.-P. 1461-1471.

170. Sonthalia S., Singal A. Comparative efficacy of tacrolimus 0.1% ointment and clobetasol propionate 0.05% ointment in oral lichen planus: a randomized double-blind trial // Int. J. Dermatol. - 2012. - Vol. 51, № 11. -P. 1371-1378.

171. Sorensen O.E., Follin P., Johnsen A.H., Calafat J., Tjabringa J.S., Hiemstra P.S., Borregaard N. Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3 // Blood. - 2001. - Vol. 97, №12. - P. 3951-3959.

172. Stege H., Schopf E., Ruzicka T., Krutmann J. High-dose UVA1 for urticaria pigmentosa // Lancet. - 1996. - Vol. 347, № 8993. - P. 64.

173. Su J.C., Kemp A.S., Varigos G.A., Nolan T.M. Atopic eczema: its impact on the family and financial cost // Arch. Dis. Child. - 1997. - Vol. 76, № 2. - P. 159-162.

174. Suh K.S, Kang J.S., Baek J.W., Kim T.K., Lee J.W., Jeon Y.S. Efficacy of ultraviolet A1 phototherapy in recalcitrant skin diseases // Ann. Dermatol. -2010.-Vol. 22, № l.-P. 1-8.

175. Szegedi A., Simics E., Aleksza M., Horkay I., Gaal K., Sipka S. Ultraviolet-A1 phototherapy modulates Thl/Th2 and Tcl/Tc2 balance in patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44, №7.-P. 925-931.

176. Tewari A., Garibaldinos T., Lai-Cheong J., Groves R., Sarkany. R., Branislav Novakovic L. Successful treatment of microstomia with UVA1 phototherapy in systemic sclerosis // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2011. - Vol. 27, № 2. - P. 113-114.

177. Tjabringa G.S., Aarbiou J., Ninaber D.K., Drijfhout J.W, Sorensen O.E., Borregaard N., Rabe K.F., Hiemstra P.S. The antimicrobial peptide LL-37 activates innate immunity at the airway epithelial surface by transactivation of the epidermal growth factor receptor // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171, № 12.-P. 6690-6696.

178. Tjabringa S., Voost J.B., Olthius D., Niaber D.K., Rabe K.F., Schalkwik J, Hiemstra P.S., Zeeuwen P.L. Host defense effector molecules in mucosal secretions // Immunol. Medical. Microbiology. - 2005. - Vol. 45, №2. - P. 151-158.

179. Turner J., Cho Y., Dinh N.N., Waring A.J., Lehrer R.I. Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils // Antimicrob. Agents. Chemother. - 1998. - Vol. 42, №9. - P. 2206-2214.

180. Tzaneva S., Kittler H., Holzer G., Reljic D., Weber M., Hoenigsmann H., Tanew A. 5-Methoxypsoralen plus ultraviolet (UV) A is superior to medium-dose UVA1 in the treatment of severe atopic dermatitis: a randomized crossover trial // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 162, № 3. - P. 655-660.

181. Tzaneva S., Seeber A., Schwaiger M., Honigsmann H., Tanew A. High-dose versus medium-dose UVA1 phototherapy for patients with severe generalized atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 45, № 4.-P. 503-507.

182. Tzung T.Y., Lin C.B., Chen Y.H., Yang C.Y. Pimecrolimus and narrowband UVB as monotherapy or combination therapy in children and adolescents with atopic dermatitis // Act. Derm. Venereol. - 2006. - Vol. 86, № 1. - P. 34-38.

183. Van Wetering S., Mannesse-Laseroms S.P., Dijkman J.H., Hiemstra P.S. Effect of neutrophil serine proteinases and defensins on lung epithelial cells: modulation of citotoxicity and IL-8 production // J. Leukoc. Biol. — 1997. -Vol. 62, №2.-P. 217-226.

184. Vahavihu K., Ala-Houhala M., Peric M., Karisola P., Kautiainen H., Hasan T., Snellman E., Alenius H., Schauber J., Reunala T. Narrowband ultraviolet B treatment improves vitamin D balance and alters antimicrobial peptide expression in skin lesions of psoriasis and atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. - 2010. - Vol. 163, № 2. - P. 321-328.

185. von Kobyletzki G., Pieck C., Hoffmann K., Freitag M., Altmeyer P. Medium-dose UVA1 cold-light phototherapy in the treatment of severe atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol. 41, № 6. - P. 931-937.

186. Warner J.A., McGirt L.Y., Beck L.A. Biomarkers of Th2 polarity are predictive of staphylococcal colonization in subjects with atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 160, № 1. - P. 183-185.

187. Wen H. J., Chen P. C., Chiang T. L., Lin S. J., Chuang Y. L., Guo Y. L. Predicting risk for early infantile atopic dermatitis by hereditary and environmental factors // Br J Dermatol. - 2009. - Vol. 161, № 5 - P. 1166— 1172.

188. Williams R.E., Gibson A.G., Aitchison T.C., Lever R., Mackie R.M. Assessment of a contact-plate sampling technique and subsequent quantitative bacterial studies in atopic dermatitis //Br. J. Dermatol. — 1990. -Vol. 123, №4.-P. 493-501.

189. Witte M.B., Barbul A. General principles of wound healing // Surg. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 77, №3. - P. 509-528.

190. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? // Wid. Hth. Forum. — 1996. — Vol. 1. — P. 29.

191. Yamasaki K., Di Nardo A., Bardan A., Murakami M., Ohtake T., Coda A., Dorschner R. A., Bonnart C., Descargues P., Hovnanian A., Morhenn V.B., Gallo R. L. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, № 8. - P. 975-980.

192. York N.R., Jacobe H.T.. UVA1 phototherapy: a review of mechanism and therapeutic application. Internation // J. Dermatol. - 2010. - Vol. 49, № 6. -P. 623-630.

193. Zane C., Leali C., Airo P., De Panfilis G., Pinton P.C. "High-dose" UVA1 therapy of widespread plaque-type, nodular, and erythrodermic mycosis fungoides // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 44, № 4. - P. 629-633.

194. Zanetti M., Gennaro R., Romeo D. Cathelicidins: a novel protein family with a common proregion and a variable C-terminal antimicrobial domain // FEBS Lett. - 1995. - Vol. 374, № 1. - P. 1-5.

195. Zanetti M., Litteri L., Griffiths G. Gennaro R., Romeo D. Stimulus-induced maturation of probactenecins, precursors of neutrophil antimicrobial polypeptides // J. Immunol. - 1991. - Vol. 146, № 12. - P. 4295-4300.

196. Zasloff M. Antimicrobial peptides in health and disease // N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 347, № 15.-P. 1199-1200.