Комбинированное применение инфракрасного лазерного излучения и такролимуса в лечении больных атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Билалова, Умакусун Гаджиевна

• Билалова, Умакусун Гаджиевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Билалова, Умакусун Гаджиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиология АД

Иммунопатогенез АД

Фенотипическая гетерогенность атопического дерматита

Качество жизни при АД

Современные принципы терапия атопического дерматита..

Ингибиторы кальциневрина в лечении АД

Циклоспорин А

Пимекролимус

Такролимус

Лазеротерапия в дерматологии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинический материал

Дерматологический индекс шкалы симптомов

Дерматологический индекс качества жизни

Семейный дерматологический индекс качества жизни

Иммунологические исследования

Терапевтические методики

Статистическая обработка материала

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Общая характеристика клинического материала

Анализ анамнестических данных

Анализ клинических данных

Результаты иммунологических исследований

Результаты комбинированой терапии больных ТАД

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное применение инфракрасного лазерного излучения и такролимуса в лечении больных атопическим дерматитом»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

В последние годы большое внимание уделяется разработке фармако-физиотерапевтических технологий в лечении социально значимых заболеваний кожи. Данные методы обеспечивают возможность воздействовать на несколько патогенетических звеньев заболевания (Корчажкина Н.Б., 2009; Орехова Э.М., 2010; Круглова Л.С., 2012). Многочисленные способы лечения атопического дерматита определяются многообразием этиологических и патогенетических механизмов АД, а также разнообразием клинических форм заболевания (Сергеев Ю.В., 2006; Кочергин Н.Г., 2009; 5е1ёепап Б., Огпкй Б., 2003; Токига УовЫй, 2010). Несмотря на большое количество используемых методов лечения АД, по-прежнему, существуют трудности в достижении стойкого терапевтического эффекта, что обуславливает актуальность разработки и научного обоснования новых методик, в том числе физиотерапевтических, обладающих высокой терапевтической и профилактической эффективностью.

Атопический дерматит (АД) является заболеванием кожи, характеризующимся выраженным зудом, хроническим рецидивирующим течением, преобладанием в клинической картине папулезных элементов и лихенификации в сочетании с другими признаками атопии. АД встречается во всех регионах мира, у лиц обоего пола и в разных возрастных группах.

Заболеваемость, по сведениям различных авторов, колеблется от 6 до 20% населения с постепенным год от года ее ростом во всех регионах мира, что принято обычно связывать с глобальными процессами урбанизации и индустриализации с их неизбежными аллергизирующими и сенсибилизирующими атрибутами. Чаще болеют женщины (65%), а встречаемость АД в городах значительно выше, чем в сельской местности [Кочергин Н.Г., 2001, Иванов О.Л., 2003, Короткий Н.Г., 2003, Кубанова A.A., Мартынова A.A., 2004, Odhiambo JA et al, 2009, Schräm M. et al, 2010].

В настоящее время при всей гетерогенности АД многими исследователями выделяется отдельная подгруппа больных, имеющих клинические проявления, которые укладываются в общие клинические представления об атопическом дерматите, но не связанные с гиперчувствительностью к аллергенам и при нормальных или почти нормальных уровнях сывороточных IgE-анител. Сегодня этот фенотип атопического дерматита • обозначают как IgE-неассоциированный (эндогенный) в противоположность классическому IgE-ассоциированному (экзогенному) атопическому дерматиту [Сергеев Ю.В., 1990, Seidenari S., Giusti F., 2003, Tokura Yoshiki, 2010]

Известно, что определенная часть больных атопическим дерматитом страдают весьма тяжелыми формами заболевания с выраженным инфильтративно-лихинизированным воспалением, что требует специальных терапевтических подходов, равно как и изучения особенностей патогенеза и классификационных критериев выделения таких тяжелых форм АД.

Хронический рецидивирующий характер течения атопического дерматита, как известно, диктует необходимость такой же «хронической» терапии, интенсивность которой зависит от состояния больного в конкретный отрезок времени. Наиболее эффективными среди наружных средств первой линии при АД на сегодняшний день признаны кортикостероидные кремы и мази. Однако, как известно, эти препараты не свободны от ряда серьезных побочных эффектов, что ограничивает их широкое применение. Поэтому поиск новых эффективных и безопасных наружных средств для лечения АД весьма актуален [Короткий Н.Г. с соавт. 2004, Кочергин Н.Г., 2009, Simpson E.L., 2010].

К таким современным нестероидным препаратам относится такролимус (ТАК), обладающий клеточно-селективной иммуносупрессией и принадлежащий к ингибиторам кальциневрина. Структура молекулы ТАК такова, что она придает веществу липофильные свойства, которые обусловливает его высокое сродство к коже и селективность противовоспалительного действия. Благодаря такой строгой селективности, ТАК практически не влияет на местные и системные иммунологические реакции, и полностью свободен от свойственных стероидам побочных эффектов. По имеющимся данным различных исследователей такролимус в виде 0,1% и 0,03% мазей Протопик уже показал свою высокую, сравнимую с кортикостероидами, эффективность при АД средней тяжести. Сегодня, продолжаются исследования эффективности такролимуса при тяжелом АД [Abramovits W et al., 2008, Hanifin JM et al., 2005, Reitamo S. et al, 2007].

Однако эффективность такролимуса может быть невысокой при тяжелых особенно лихеноидных формах заболевания в силу недостаточного проникновения мази в кожу, что требует дополнительных терапевтических комбинаций. В этом направлении перспективным может оказаться повышение клинической эффективности наружного средства с помощью технологий лазеротерапии. В отечественной и зарубежной литературе имеются лишь единичные работы по применению такролимуса в дерматологии и отсутствуют работы по комбинации лазеротерапии с такролимусом.

Таким образом, недостаточная изученность клинико-патогенетических особенностей тяжелого АД с одной стороны, и необходимость совершенствования терапии этой формы заболевания с другой, представляются, на наш взгляд, весьма актуальными.

Цель исследования: Научное обоснование целесообразности комбинированного применения инфракрасной импульсной лазеротерапии и такролимуса у больных тяжелыми лихеноидными формами атопического дерматита.

Задачи исследования:

1.Изучить клинико-диагностические особенности и качество жизни больных атопическим дерматитом с тяжелыми лихеноидными формами заболевания, как самостоятельного фенотипа заболевания.

2.В сравнительном аспекте изучить уровни основных провоспалительных цитокинов (1Ь - 4, 5, 11, 12, 13, 18, ЮТа, ЮТу) и ^Е антител у больных тяжелым атопическим дерматитом с доминирующим лихеноидным поражением кожи до и после применения комбинированного фармако-физиотерапевтического метода.

3. Изучить влияние комбинированного фармако-физиотерапевтического метода на объективные и субъективные симптомы заболевания по данным индексов дерматологического статуса.

4.Оценить терапевтическую эффективность и профилактическую ценность применения инфракрасной лазеротерапии и такролимуса у больных тяжелыми лихеноидными формами заболевания по данным

непосредственных и отдаленных результатов, с учетом показателей индекса качества жизни.

Научная новизна.

Впервые в работе дано научное обоснование целесообразности комбинированного применения лазеротерапиии такролимуса у пациентов с лихеноидными формами АД, сопровождающихся мучительным зудом и резким снижением качества жизни. Результатами работы отработана методика применения комбинированного метода, позволяющая повысить эффективность препарата и расширить круг его показаний.

Установлено, что фармако-физиотерапевтический метод у пациентов с тяжелым формами АД, способствует более быстрому и выраженному

регрессу клинической симптоматики, по сравнению с моносоставляющими методики, по данным индексов дерматологического статуса, что свидетельствует о купировании воспалительного процесса в коже, снижении зуда. Такое повышение эффекта применяемого метода базируется не только на механизме более глубокого воздействия такролимуса в условиях фотофореза, но и на иммуносупрессивном эффекте самой фототехнологии. Это подтверждается коррекцией иммунного статуса пациентов после терапии в виде нормализации показателей цитокинового профиля. Показано также противозудное и противовоспалительное действие комбинированного метода, о чем свидетельствует достоверное снижение индексов дерматологического статуса.

Продемонстрировано выраженное положительное влияние примененной комбинированной методики на качество жизни (ДИКЖ) у пациентов с лихеноидным атопическим дерматитом.

Установлена высокая профилактическая эффективность мази такролимус, примененной после лазеротерапии в период ремиссии по интермиттирующей методике два раза в неделю, о чем свидетельствует сокращение количества рецидивов заболевания более чем в 3 раза.

Практическая значимость.

Практическому здравоохранению предложен новый

высокоэффективный фармако-физиотерапевтический метод лечения больных атопическим дерматитом средней и тяжелой степени дерматитом с

доминирующим лихеноидным поражением кожи, который позволяет сократить продолжительность лечения, увеличить период ремиссии и улучшить качество жизни больных и их родственников. Разработанный метод прост в осуществлении, подразумевает использование отечественной малогабаритной аппаратуры для лазеротерапии и препарата, содержащего такролимус, и может быть рекомендован для широкого применения в различных лечебно-профилактических учреждениях дерматологического и физиотерапевтического профиля.

Разработанные технологии внедрены в практику работы отделения физиотерапии и аппаратной косметологии Филиала «Центральный» Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, отделения физиотерапии ФГБУ «РНЦ МР и К» Минздрава РФ, а также в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования Федерального медицинского биофизического центра им. А.И. Бурназяна ФМБА России.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Тяжелый атопический дерматит с выраженной лихенификацией является одним из клинических вариантов заболевания, который характеризуется отличительными клинико-иммунологическими признаками, позволяющими относить его к самостоятельному фенотипу атопического дерматита.

2.Разработанные клинико-иммунологические диагностические критерии лихенифицированного атопического дерматита улучшают диагностику и диктуют необходимость наружной иммунотропной комплексной терапии с применением лазеротерапии и такролимуса.

3.При комплексном терапевтическом подходе к лихенифицированным формам атопического дерматита комбинированный метод обладает выраженной клинической эффективностью с редукцией показателей основных объективных клинических индексов к концу курса лечения на 80%.

4.Высокая терапевтическая эффективность лазеротерапии и такролимуса основывается на выраженном положительном влияние на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных атопическим дерматитом.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- VI Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2013);

- II Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики (Москва, 2013).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России 23 сентября 2013г.

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликовано 7 научных работ, в том числе 6 статей в журналах рекомендуемых ВАК.

Личный вклад автора

Автором подготовлен обзор данных отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования. Проведено углубленное клинико-анамнестическое обследование и непосредственное лечение пациентов. Автором проанализированы результаты клинических и лабораторных методов обследования, проведен статистический анализ полученных данных, а также разработаны практические рекомендации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований, заключения и выводов. Текст диссертации иллюстрирован 8 таблицами, 2 рисунками, 7 графиками и диаграммами. Список литературы включает 209 источников (76 отечественных, 133 иностранных).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Атопический дерматит (АД) на сегодняшний относится к одному из самых распространенных кожных заболеваний иммунозависимой природы, который с большой частотой встречается в разных возрастных группах, начиная от нескольких месяцев жизни, нередко до 40 лет и реже старше. И в каждом возрасте он создает разнообразные проблемы. В младенчестве и детстве - это особенности питания, связанные с выраженной пищевой зависимостью и, что особенно важно, возможностью формирования атопической личности в широком смысле слова. В подростковый период на первый план выступают адаптационно-психологические аспекты, отягощающие психосоматический компонент заболевания и у взрослых - это прежде всего социально-поведенческие аспекты жизни больного, дополняемые экономическими, что в целом приводит к общему снижению качества жизни не только самого больного, но и его родственников и ближайшего окружения. Все это вместе взятое создает предпосылки для постоянно продолжающихся исследований патогенетических механизмов заболевания и разработки надежных и все более совершенных методов терапии АД.

С эпидемиологической точки зрения с проблемами АД сталкиваются по очень усредненной метааналитической оценке 3-5% населения земного шара. А в детской дерматологии, по нашим данным, до 90% всех дерматологических больных страдают теми или иными проявлениями ч ранних фаз атопического заболевания кожи.

Несмотря на имеющиеся успехи в изучении клинических проявлений, нейро-психологических, иммунных и других механизмов при АД, продолжает оставаться актуальным необходимость дальнейших углубленных пониманий механизмов этого заболевания и на основе получаемых результатов разработка и совершенствование возможностей эффективных

ч

терапевтических воздействий при различных по тяжести и проявлениям АД [1, 3, 7 , 11 , 12, 13, 15, 16, 18, 37, 46, 49, 51, 53, 54, 55, 58, 59, 64, 77, 82, 104,]

Эпидемиология АД

Как показывает постоянный эпидемиологический монитринг атопический дерматит имеет тенденцию к неуклонному росту во всем мире, что принято обычно связывать с глобальными процессами урбанизации и индустриализации с их неизбежным аллергизирующим, сенсибилизирующим и триггерным воздействием. [39,43, 168, 190, 191].

Последнее десятилетие характеризуется значительным углублением наших представлений о распространенности и частоте АД, стимулируя генетические

разработки, изучение факторов внешней среды и другие направления [170, 173, 188, 189].

Специальными исследованиями показано, что за последние 30-50 лет частота АД увеличилась в два-три раза, особенно в развитых странах с западным стилем жизни [88, 192]. На примере более полусотни стран было показано, что встречаемость АД в различных регионах может различаться в десятки раз. Быстро увеличивающаяся частота заболевания и географические отличия не шотут быть объяснены только генетическими факторами. В последнее время большое внимание уделяется изучению факторов внешней среды, такие как подверженность раздражителям и аллергенам, воздействие инфекционных агентов, модернизация быта, усиление аллергенного влияния в детстве и во время беременности и многое другое. Получены данные, которые подтверждают предположительные воздействия факторов связанных с урбанизацией. Все это по-прежнему требует дальнейших более детальных исследований с целью оказать возможное воздействие на эти популяционные процессы и уменьшить риск развития заболевания.

С другой стороны, сам атопический дерматит, как хроническое, часто рецидивирующее заболевание конкретного человека, оказывает на больного мощное психо-социально-экономическое давление, что также требует специального изучения.

В частности проводятся перекрестные ретроспективные исследования репрезентативной группы больных АД по изучению социально-

экономических последствий АД как в отношении взрослых больных, так и родителей детей больных АД [86]. Оказалось, что в среднем в течение года больные АД так или иначе «затратили» 131 день на свое заболевание, причем, 26% пациентов заявляли о том, что АД «преследует» их все время, у других количество обострений в среднем в течение года составило 5,5 раза. Средняя продолжительность последнего обострения была 21 день. Консультировались с врачом в течение последнего года 90% больных, из них 62% консультируются у врача общей практики и 55% - у дерматолога, а 14% детей получали консультацию только от педиатра. В течение последних шести месяцев 76% из ответивших использовали в качестве наружной терапии кортикостероидные препараты, причем 10% из них прекратили лечение из-за плохой переносимости, а 41% строго контролировали и лимитировали себя сами в применении этих препаратов. Средняя продолжительность наружной кортикостероидной терапии во время одного обострении составила 14 дней. Среднее количество стероидных препаратов в течение последних 6 месяцев приблизилось к 52 граммам. Ни один из опрошенных больных не был госпитализирован по поводу АД на протяжении последнего года. Общие затраты на медицинскую и немедицинскую помощь по АД на протяжении года во Франции составляют 128 млн евро. Причем 59 % от этой суммы приходится на консультации врачей. Результаты этого беспрецедентного исследования показывают, что признаки и симптомы АД отнимают у больного в среднем более трети года

жизни, оказывая большое социально-экономическое давление на больных и членов их семей.

В результате еще одного репрезентативного опроса 4012 французских семей [85] по поводу эпидемиологических особенностей АД получены следующие данные: более чем 60% больных АД составляют дети моложе 15 лет, 12 %- моложе 2-х лет, 22% старше 2-х и моложе 5-ти лет и 27% приходится на возраст между 5 и 14 годами. Частота АД варьирует от 1,29% до 7,68% французской популяции, включая больных в возрасте до 15 лет и испытывающих по крайней мере одно обострение на протяжении последних 12 месяцев. Таким образом, частота АД во Франции оценивается в 2,43 % , что составляет 1,4 млн. больных.

По данным другого европейского исследования среднее число обострений в год у больных АД составляет 9,2 дня при суммарной продолжительности всех обострений 136,2 дня в году. В целом в течение года больной АД в среднем проводит 67 бессонных ночей, а вовлеченность в поражение кожи лица и шеи наблюдается у 70% больных АД. Почти 40% детей атопиков в возрасте 8-17 лет испытывают издевательства со стороны сверстников в связи с их кожным заболеванием. При этом 73% больных АД бояться применять наружные кортикостероиды. Как ни пародоксально, но больные обычно приступают к лечению лишь спустя в среднем 7 дней после начала обострения, что составляет в среднем 47% всей продолжительности самого обострения. В целом жизнь больного атопическим дерматитом

сопоставима по тяжести, или даэе еще тяжелее, чем при инсулинзависимом сахарном диабете [200].

Изучение различных аспектов АД у детей в российской популяции было проведено К.Н.Суворовой [57]. В исследование вошла возрастная группа от 2 до 12 лет. Оказалось, что дебют АД приходится на первый год жизни у 86,5% больных. Самый ранний дебют в 2,5 месяцев, наблюдается у 10 % детей. Начало заболевания по мнению родителей совпадало с переводом на искусственное вскармливание в 37%, введением прикорма в 19%, вакцинацией в 11%, погрешностями в диете матери во время грудного вскармливания в 9%, инфекционными заболеваниями в 11%, никаких ассоциаций не было выявлено у 12% детей. Наследственность оказалась отягощенной в 25% по материнской линии, в 21,2% по отцовской и с обеих сторон в 38,5%. В 91% случаев заболевание протекало волнообразно, с улучшением или полным клиническим выздоровлением в летние месяцы, у 9% сезонность не отмечалась. Причинами обострения заболевания в 56% случаев назывались погрешности в диете, психо-эмоциональный фактор составил 32%, применение антибактериальных средств - 28% и использование различных раздражающих гигиенических средств - 18%, причина обострения не могла быть названа в 10% наблюдений. Весьма значительная часть (87%) больных были склонны к применению местных глюкокортикоидных препаратов, причем почти четверть из них пользовались ими постоянно. Как заключают авторы, у детей старше 2-х лет по сравнению с первой возрастной фазой среди причин, провоцирующих обострения АД

меньшее значение имеют алиментарные факторы, большее значение занимают психо-эммоциональные нагрузки, переутомление, неправильный режим питания, хронические инфекции, а так же возрастные особенности поведения.

ч Как известно, принципиально весь патогенез АД базируется на

взаимодействии между наследственностью и окружающей средой. Заболевание развивается в качестве ответа на соответствующее сочетание причинных компонентных факторов. До сих пор не одно эпидемиологическое исследование не выявило наиболее значимых триггеров, которые могли бы объяснить соотношение между всеми факторами риска. Последние исследования в Дании показали, что частота АД в течение 90-х годов не изменилась [83]. Строгой ассоциации между самыми ранним внешним фактором и АД обнаружить не удалось. Однако была показано четкая ассоциация между более старшим возрастом матерей, большим весом ребенка и АД. Также была установлена взаимосвязь между мужским полом и более ранним развитием заболевания.

С другой стороны, в рамках проведения эпидемилогического мониторинга АД у российских детей [66] скрининговым методом по Международной программе ISAAK при анализе 18 тысяч анкет было показано, что рост заболеваемости АД среди детей в 1994 году по сравнению с 1999 годом составил 100,3 и 124,7 на 1000 соответственно. При этом

тяжелые распространенные формы АД наблюдались у 12,5% детей. На основании этих и других данных проведенного скрининга можно заключить,

что в последние годы наблюдается рост больных АД среди детей с утяжелением клинической картины на фоне гиподиагностики этого заболевания.

Итальянские исследователи наблюдали 205 детей больных атопическим дерматитом которым диагноз был выставлен в первые 3-36 месяцев жизни на основании классических критериев Райка [154]. В момент постановки диагноза тяжесть состояния оценивалась по критериям ЗССЖАБ, причем общий счет в 3-4 единицы соответствовал легкой степени заболевания, 5-7единиц умеренной степени и 8-9 единиц тяжелый атопический дерматит. Спустя семнадцать с половиной лет все больные были проинтервьюированы с помощью специального опросника. Атопический дерматит полностью регрессировал в 60,5% случаях, в остальных же случаях он продолжал развиваться с различной степенью тяжести. Было установлено, что такой различный исход заболевания в процессе наблюдения не зависел от тяжести заболевания в момент постановки диагноза, так же не было никакой зависимости между выздоровлением от заболеваний и семейной отягощенностью по атопии и высокому уровню 1§Е-антител. Однако развитие бронхиальной астмы, равно как и риноконъюнктивита, статистически достоверно ассоциировалось с группой больных тяжелыми формами атопического дерматита в момент постановке диагноза.

Самые последние исследования по эпидемиологии АД, проведенные в 230 центрах из 96 стран по всему миру с участие более 663 тысяч больных

пубертатного возраста показывали, что частота встречаемости этого дерматоза в среднем составляет от 5% до 15% этой возрастной группы. На территории США это заболевание в большей степени ассоциируется с городским проживанием, с высоким уровнем жизни и с чернокожей популяцией. [131, 192, 121].

Таким образом, последние данные современного состояния эпидемиологии атопического дерматита убедительно демонстрируют его большую распространенность как среди детей разных возрастных групп, так и взрослого населения преимущественно молодого возраста. Ряд исследований указывают, так же, на имеющуюся тенденцию, как к росту заболеваемости АД, так и к увеличению числа больных, страдающих тяжелыми формами заболевания. Длительный рецидивирующий характер АД неминуемо сказывается на качестве жизни самих больных и членов их семей с весьма заметными моральными, временными и финансовыми потерями. Несовершенство терапии этого заболевания компенсируется больными вынужденным чрезмерным использованием наружных кортикостероидов с их нежелательными побочными эффектами.

Иммунопатогенез АД.

Уже несколько десятилетий было установлено, что Т-лимфоциты играют доминирующую роль в развитии атопического кожного воспаления [41, 48, 180, 183]. Последними исследованиями показано, что при более чем 30%-ом поражении кожных покровов происходит увеличение числа Т-

лимфоцитов в коже, двукратно превышающее их увеличение в периферической крови. Отмечено также значительное уменьшение в размерах CD4 и CD8 лимфоцитов как в кровотоке, так и среди кожных Т-лимфоцитов. Эти и другие данные позволяют предполагать, что атопический дерматит часто ассоциируется, а может быть, и является главным следствием измененного состояния лимфоцитарной системы в коже, возможно имеющего место в силу эмиссии из тимуса, так называемых, ошибочно выбранных Т-лимфоцитов. По этой причине, по-видимому, в большинстве случаев на начальных этапах развития заболевания, как только у ребенка наступает саморегуляция этой эмиссии, атопический дерматит прекращается. Немаловажное значение в иммунопатогенезе АД приобретает различная роль субпопуляций самих Т-хелперов. В этой связи продолжаются исследования по уточнению особенностей цитокинового профиля в иммунопатогенезе заболевания. Для изучения степени участия различных цитокинов (IL-1JNF-у, TNF-a и IL-4) в общих иммунологических нарушениях при АД у детей старшего возраста было обследовано 62 ребенка от 10 до 16 лет [8]. Показано, что уровень IL-1J3 оказался повышенным у 48% больных. При этом индуцированная продукция этого интерлейкина была снижена у 95%. У 40% пациентов регистрировался повышенный уровень INF-y, причем спонтанная его продукция характеризовалась повышением у 42% больных, а индуцированная продукция INF-y была снижена у 97% больных. Уровень фактора некроза опухоли-a был повышен в 39% случаев. У 60% пациентов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Билалова, Умакусун Гаджиевна, 2014 год

Список литературы

1. Амозов M.JL, Онегина Д.А. Роль заболеваний позвоночника в этиопатогенезе атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.З.

2. Африкян A.A. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита кистей и его патогенетическая терапия. Дисс.канд.мед.наук. 2009.

3. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. Москва. Медицина. 1999.

4. Бутов Ю.С. с соавт. Опыт применения неогена в комплексной терапии аттопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 13.

5. Бутов Ю.С., Родина Ю.А., Тарасова М.В. Первый опыт местного применения препарата гепон в комплексной терапии аллергодерматозов. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 14.

6. Варданян K.JI. Погрешности ухода за кожей больных атопическим дерматитом как фактор риска. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.6.

7. Ведерникова C.B. с соавт. Комплексная оценка вегетативного статуса пациентов с атопическим дерматитом с учетом типов течения дерматоза. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.7.

8. Горланов И.А., Булина О.В. Состояние цитокинового звена иммунитета при обострении атопического дерматита у детей старшего возраста. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 188.

9. Гребенюк В.H Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей. Педиатрия, 1998, №5, стр.88-91.

10. Григорян Н.С., Мельниченко A.B., Кочергин Н.Г. Семейный дерматологический индекс качества жизни. Доктор.Ру. 2011, № , С

11. Ефанова Н.В. Недостаточность рибофлавина, как одна из причин обострений атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С. 16.

12. Закиев Р.З. Роль социально-гигиенических, поведенческих, производственно-бытовых факторов семьи в формировании атопического дерматита у детей и пути их профилактики. Современные вопросы

патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергичексих дерматозов. Тезисы докладов. Москва, 1998, стр.38-39.

13. Зверькова Ф.А. Об атопическом дерматите. Вестн.Дерматол.Венерол., 1989, №2, стр. 27-29.

14. Иванов O.JL, Кочергин Н.Г., Кондратов Г.В., Румянцева Е.Е. Опыт применения тимодепрессина при атпическом дератите. Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Том-1. 2003. С.41.

15. Иванов О.Л., Новоселов B.C., Остришко В.В. Диагностика пограничных психических расстройств и их коррекция у больных атопическим дерматитом. Тезисы докладов YII Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть 1. Казань, 1996, стр. 34.

16. Калюжная Л.Д. Клинические аспекты атопического дерматита. Вестн дерматол., 1989, №.6, стр. 23-26.

17. Кан А.Е. Клиническая эффективность природной минеральной воды «Малкинская-1» в терапии атопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 32.

18. Короткий Н.Г. с соавт. Первый опыт применения Wobenzym при лечении атопического дерматита у детей. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва, 1997, стр. 133.

19. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. Сандиммун-неорал в терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 195.

20. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A., Гамаюнова Б.Н. Использование увлажняющих и асептических средств при атопическом дерматите у детей. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.6.

21. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит, чувствительные участки кожи и выбор наружной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2009, №4, С.80-85

22. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. Автореф. докт.дисс. Москва, 2001

23. Кочергин Н.Г. К проблеме дерматозов видимых участков кожи. Эстетическая медицина. 2005 дом IY, №5, С. 169-173.

24. Кочергин Н.Г. Нестероидная наружная терапия атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.22.

25. Кочергин Н.Г. Потекаев Н.С. Циклоспорин А при атопическом дерматите. Методические рекомендации. Москва, 1999.

26. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит, чувствительные участки кожи и выбор наружной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2009, №4, С.80-85

27. Кочергин Н.Г., Африкян A.A. Атопический дерматит кистей. РЖКВБ. 2008, №2, С. 10-13

28. Кочергин Н.Г., Билалова У.Г. Клинические критерии диагностики тяжелого атопического дерматита. Вестник последипломного медицинского образования. 2011, №1, С.29.,

29. Кочергин Н.Г., Кочергин С.Н. Особенности наружной терапии чувствительных участков кожи у больных атопическим дерматитом. Вестник дерматологии и венерологии. 2008, №3, С.77-80.

30. Кочергин Н.Г., Новоселов B.C. Наружная терапия стероидочувствительных дерматозов: врачебный выбор. Врач. 2006, № 2, С.42-45

31. Кочергин Н.Г., Новоселов B.C., Белоусова Т.А. Индекс шкалы симптомов в дерматологической практике. // Региональная конференция "Актуальные вопросы дерматологии, микологии, заболеваний, передаваемых половым путем. Иркутск, 1998, с. 21-22.

32. Кочергин Н.Г., Потекаев H.H., Смирнова JI.M. Дипроспан как ургентная терапия тяжелых дерматозов. Эффективная фармакотерапия в дерматовенерологии и дерматокосметологии. 2010, №2, С.6-9

33. Кочергин Н.Г., Румянцева Е.Е., Кондратов Г.В. Пимекролимус при атопическом дерматите. РЖКВБ. 2003. № 6. С. 19-22.

34. Кочергин Н.Г., Румянцева Е.Е., Кондратов Г.В. Пимекролимус при иммунодерматозах. Русский медицинский журнал. 2003, Том 11, №17, С.953-956.

35. Кочергин Н.Г., Смирнова J1.M. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза. РЖКВБ. 2006, №4, С. 11-16

36. Кочергин Н.Г., Смирнова JI.M. Качество жизни больного кожным заболеванием: дерматологический подход. Эстетическая медицина. 2003, том 2, №1, С. 18-21

37. Кристиан Теструп-Педерсен, Йоханнес Ринг. Атопический дерматит (атопическая экзема). Рос.Журн.Кожн.Вен.болезней., 1998. №4. стр.69-79.

38. Кубанова A.A., Белоусов Ю.Б., Мартынов A.A. Приверженность врачей к назначению лекарственных средств при ведении больных атопическим дерматитом. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.9.15

39. Кубанова A.A., Мартынова A.A. Заболеваемость атопическим дерматитом в Российской федерации. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.З.

40. Кулагин В.И. Особенности применения наружной кортикостероидной терапии в детской дерматологической практике. Рос.журн.кожн.вен.болезней, 1998. №5, стр.33-35.

41. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита. Вестн.дермат.венерол., 2000. №3.стр. 19-22.

42. Мартынов A.A. Ответственное самолечение - основа профилактики обострений атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.28.

43. Мельниченко H.E. с соавт. Особенности течения атопического дерматита. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.9.15

44. Нечаева О.С., Ключарева C.B., Журавлева O.A. Применение геля и крема Cu-Zn лаборатории «Урьяж» в комплексном лечении атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.32.

45. Никулин Н.К., Клеменково И.А., Пантелеева Г.А. Элидел (пимекролимус) - новая стратегия в наружном лечении атопического дерматита. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С.201.

46. Подхомутникова О.В., Михайлов A.M., Михайлова В.А. Атопический дерматит с позиции висцеро-вертебральных рефлексов. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.36.

47. Рубине А., Рейш М., Андре Н. Новые возможности лечения атопического дератита. Первый Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 100.

48. Рудых Н.М., Шевчук А.Ю. Секреция некоторых цитокинов у больных с длительным течением атопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 57.

49. Рудых Н.М., Шевчук А.Ю., Мальцев М.В. Исследование системы проинсулин-инсулин-лептин у больных атопическим дерматитом. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.40.

50. Румянцева Е.Е., Кочергин Н.Г., Кондратов Г.В.. Эффективность крема Элидел при атопическом дерматите. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Материалы конференции. Красноярск, 2003, С.299.

51. Самсонов В.А., Резайкина A.B., Надгериева О.В., Рыгзынова Т.Б. Роль естественных антител к биологически активным веществам в оценке тяжести

течяения атопического дерматита. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.41.

52. Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В., Попова И.С. Механизмы патогенеза атопического дерматита. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 110.

53. Сергеев Ю.В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференциированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита. Диссерт. На соискание уч. Ст. доктора мед. Наук. Москва, 1990.

54. Силина JI.B., Хмелевская И.Г., Кобелева A.B. Патология гепатобилиарной системы у детей, болеющих атопическим дерматитом и проживающих в регионе Курской магнитной аномалии. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.43.

55. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. Рус.Мед.Журнал, 1998, том 6, № 6, стр. 803-807.

56. Суворова К.Н., Варданян K.JI. Корнеотерапия в наружном лечении атопического дерматита и хейлита. YIII Всероссийская конференция дерматовенерологов. Тезисы научных работ. Москва, 2004. С.9

57. Суворова К.Н., Варданяня K.JI. Эпидемиологические аспекты атопического дерматита у детей второй возрастной фазы. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С.207.

58. Торопова Н.П. с соавт Аллергодерматозы у детей. (Новые аспекты формирования и развития. Современные технрологии диагностики, лечения и профилактики). Информационное письмо. Екатеринбург, 1997.

59. Федоров С.М., Кубанова A.A. с соавт. Генетика и атопическая аллергия. Вестн.дерматол.венерол., 1996, № 4, стр. 5-7.

60. Хамаганова И.В. с соавт. Комплексное лечение аллергодерматозов. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 69.

61. Хамаганова И.В. с соавт. Применение гастроинтестинальных препаратов в комплексной терапии атопического дерматита. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 70.

62. Чистякова И.А. Применение биологически активной добавки (чай "Наркодел") в лечении больных атопическим дерматитом. Вестн.дермат.венерол., 2000. №1. стр. 12-14.

63. Чистякова И.А. с соавт. Применение дипроспана в дерматологической практике. Вестн.дерматол.венерол., 1998, № 2, стр. 15-18.

64. Шамов Б.А., Гребенюк В.Н., Шамова А.Г., Хаертдинова Л.А. Атопический дерматит у детей: распространенность, факторы, способствующие хроническому течению, новые реабилитационные технологии. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.53.

65. Шамов Б.А., Дядькин В.Ю. Крем элидел - эффективная альтернатива наружным кортикостероидам в терапии хронических дерматозов. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 138.

66. Шамов Б.А., Шамова А.Г., Хаетрдинова Л.А. Эпидемиологический мониторинг атопического дератита. Российский конгресс дерматовенерологов. Том I. 2003. С. 139.

67. Эртнеева И.Я., Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В. Коррекция ответа на ИЛ-4 лимфоцитов периферической крови больных атопическим дерматитом при лечении акридермом и элиделом. Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. ИППП. Материалы конференции. Москва, 2004. С. 76.

68. Эртнеева И.Я., Матушевская Е.В., Свирщевская Е.В. Состояние клеточного звена иммунитета у больных атопическим дерматитом при применении противовоспалительного препарата Элидел. Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов. Тезисы научных работ. Нижний Новгород, 2004, С.53.

69. Abramovits W et al. Adult patients with moderate atopic dermatitis: tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream. J.Drug Dermatol. 2008, V.7, P.l 153-1158

70. Almeida Jr.J.L. Successful treatment of chronic actinic dermatitis with topical pimecrolimus. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.420.

71. Amichai B. Psoriasis of the glans penis in a child successfully treated with pimecrolimus cream. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.359.

72. Arellano FM, Wentworth CE, Arana A, Fernandez C, Paul CF. Risk of lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors and topical steroids in patients with atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2007; 127: 808-816.

73. Balasoiu V., Mihai D., Naumescu E. Results of our clinical experience with pimecrolimus therapy. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.379.

74. Basra MKA, AY Finlay. The family impact of skin diseases: the Greater Patient concept. Br J Dermatol 2007; 156: 929-937

75. Basra MKA, О Edmunds, MS Salek, AY Finlay. Measurement of family impact of skin disease: further validation of the Family Dermatology Life Quality Index (FDLQI). J Eur Acad Dermatol Venereol 2008. 22: 813-821

76. Basra MKA, Sue-Ho R, Finlay A Y. Family Dermatology Life Quality Index: measuring the secondary impact of skin disease. Br J Dermatol 2007; 156: 528-538

77. Berth-Jones J. et al, Long term cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, suppl.2, P.233.

78. Bialynicki-Birula R. et al. Pimecrolimus cream for the treatment of seborrheic dermatitis on the face. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.263.

79. Bieber T. Looking at the underlying inflammation. CD EADV Congress, 2009, SAT 13.3

80. Billich A., Aschauer H., Stuetz A. Pimecrolimus is less permeable than tacrolimus or corticosteroids. JEADV, 2002, V.. .Supp. .N.. .P...

81. Bordignon V., Sinagra J.L., Trento E. et al. Dichotomic nature of atopic dermatitis reflected by combined age-related analysis of peripheral T/CLA+ lymphocytes and IgE levels. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.16.

82. Bos J SDZ ASM 981: Clinical efficacy in adults. J.EADV, 1999, V. 12, Suppl.2, P.S139.

83. Braae Olesen A. The epidemiology of atopic eczema. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

84. Brenninkmeijer EE, Schram ME, Leeflang MM et al. (2008) Diagnostic criteria for atopic dermatitis: a systematic review. Br J Dermatol 158:754-765

85. Brun-Strang C. Epidemiology of atopic dermatitis in France: the ELIPANEL study. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

86. Brun-Strang C. Management and socioeconomic consequences of atopic dermatitis in France. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

87. Chambers C.A., Wickstrom J., Bentley A. An economic analysis of tacrolimus ointment used as maintenance treatment versus standard treatment in patients with moderate to severe atopic dermatitis in Norway. CD EADV Congress, 2010, P62.

88. Charman C. The epidemiology of atopic dermatitis. JEADV, 2002, V. 16,Supp. 2, P. 175.

89. Chren MM, Weinstock MA (2004) Conceptual issues in measuring the burden of skin diseases. JInvestig Dermatol Symp Proc 9:97-100

90. Cork M. Probing the skin barrier. CD EADV Congress, 2009, SAT13.2

91. Cork M.J. Presenting the future of therapy. CD EADV Congress, 2010, SAT04.3

92. Cork MJ, Danby S, Vasilopoulos Y, Moustafa M, MacGowan A, Varghese J, et al. Epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis. In: Reitamo S, Luger TA, Steinhoff M, editors. Textbook of atopic dermatitis. London: Informa Healthcare, 2008: p. 35-57.

93. Coustou D., Brun-Strang C., Boralevi F. Et al. Management of atopic dermatitis in France (2001-2002): a questionnary survey. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.46-47.

94. Cunha P.R. An experience with pimecrolimus cream 1% in the treatment of rosacea. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.267.

95. Eichenfeld LF, Lucky AW, Boguniewicz M, Langley RG, Cherill R, Marshall K, et al. Safety and effcacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents. J Am Acad Dermatol 2002; 46: 495-504

96. Eichenfield L. Elidel in clinical practice: 9-months experience in USA. JEADV, 2002, V...Supp. .N...P...

97. Elias P.M., Steinford M. "Outside-to-inside" (and now to "outside") pathogenic mechanism in atopic dermatitis. J.Ivest.Dermatol. 2008, V.128, P. 10671070

98. Elidel Prescribing Information: Novartis Pharmaceuticals Corp.; Revised: August 2007

99. Fallon PG, Ballantyne S J, Mangan NE et al. (2006) Identification of an interleukin (IL)-25-dependent cell population that provides IL-4, IL-5, and IL-13 at the onset of helminth expulsion. J Exp Med 203:1105-1116

100. Fei H., Hua Z. Clinical efficacy of facial corticosteroid dependent dermatitis with topical tacrolimus ointment. CD EADV Congress, 2009, P596

101. Feldman S.R. et al. Psoriasis: improving adherence to topical therapy. J.Am.Acad.Dermatol., 2008. V.59, N.6, P. 1009-1016

102. Ferrandiz C. et al. Atopic dermatitis in infants: a new highly effective therapy with pimecrolimus cream 1%. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.375.

103. Finlay A.Y. Quality of life assessments in dermatology. Semin. Cutan. Med. Surg., 1998, V. 17, P. 291-296.

104. Geger M. et al. A new treatment choice for chronic hand dermatitis: 1% pimecrolimus cream. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.268.

105. Graham-Brown R. Inderstanding the flare cycle. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.380.

106. Graham-Brown R. Managing diseases rather than treating symptoms with Elidel.. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

107. Gribier B. Efficacy and safety of pimecrolimus cream 1% from earliest signs and symptoms in the flare cycle: what naturalistic trials tell us. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.563.

108. Gutmane R. et al. Treatment of atopic dermatitis with pimecrolimus (ELIDEL 1% cream) in Latvia. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.377.

109. Hanifin JM et al: Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: part I, efficacy. J Am Acad Dermatol 44:S28, 2001.

110. Hanifn JM, Ling MR, Langley R, Breneman D, Rafal E. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: part I, effcacy. J Am Acad Dermatol 2001; 44: S28-S38

111. Hanifn JM, Paller AS, Eichenfeld L, Clark RA, Korman N, Weinstein G, et al. Effcacy and safety of tacrolimus ointment treatment for up to 4 years in patients with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2005; 53 Suppl 2: S186-S194.

112. Harat Batog A., Gheuca-Solovastru L., Vata D., Diaconu D., Taranu T. Efficacy of tacrolimus oitment monotherapy in children with moderate atopic dermatitis. CD EADV Congress, 2009, PI485

113. Hoare C et al: Systematic review of treatments for atopic dermatitis. Health Techno I Assess 4:1, 2000.

114. Hoetzendecker W., Kathoff F., Meingassner J. et al. Pimecrolimus does not affect viability of dendritic cells, in contrast to corticosteroids. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

115. Holmes M.W. et al. Cost-effectiveness of pimecrolimus cream in pediatric AD. Abstracts of 9th Congress of ESPD, 2008, P.50

116. Howell MD, Kim BE, Gao P, Grant AV, Boguniewicz M, De Benedetto A, et al. Cytokine modulation of atopic dermatitis flaggrin skin expression. J Allergy Clin Immunol 2007; 120: 150-155.

117. Hultsch T, Kapp A, Spergel J. Immunomodulation and safety of topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. Dermatology 2005;211:174-87

118. Hurst SD, Muchamuel T, Gorman DM et al. (2002) New IL-17 family members promote Thl or Th2 responses in the lung: in vivo function of the novel cytokine IL-25. J Immunol 169:443^153

119. Hvid M, Vestergaard C, Kemp K, Christensen G B , Deleuran B, Deleuran M. IL-25 in Atopic Dermatitis: A Possible Link between Inflammation and Skin Barrier Dysfunction? Journal of Investigative Dermatology (2011) 131, 150-157.

120. Jenerowicz D., Czamecka M., Sliny W. et al. The problem of corticosteroid phobia in atopic dermatitis patients. JEADV, 2003, V.17, Suppl. 3, P. 175.

121. Johansson SG, Bieber T, Dahl R et al. (2004) Revised nomenclature for allergy for global use: report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003. J Allergy Clin Immunol 113:832-836

122. Kang S, Lucky AW, Pariser D, Lawrence I, Hanifn JM. Long-term safety and effcacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. J Am Acad Dermatol 2001; 44: S58-S64

123. Kapp A., Wedi B., Raap U. The pivotal role of eosinophils in atopic dermatitis: neuroimmunological intgeractions. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.21.

124. Kaufmann R. et al. Naturalistic study of long-term management in patients over 3 months of age with mild or moderate atopic dermatitis using pimecrolimus cream 1%. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.380.

125. KirsnerR. S. et al. Safety and Efficacy of Tacrolimus Ointment Versus Pimecrolimus Cream in the Treatment of Patients with Atopic Dermatitis Previously Treated with Corticosteroids. Acta Derm Venereol 2010; 90: 58-64

126. Kochergin N.G., Burova E.P. Life quality assessment in psoriasis and atopic dermatitis. J. EADV, 2001, V. 14, suppl. 1, p. 222.

127. Kochergin N.G., Ivanov O.L., Burova E.P. Cyclosporin A and quality of life in Atopic dermatitis: preliminary report. // J. EADV, 1998, V.l 1, suppl.2, p.S133.

128. Koo Jy, Fleischer AB, Jr., Abramovits W, Pariser DM, McCall CO, Horn TD, et al. Tacrolimus ointment is safe and effective in the treatment of atopic dermatitis: results in 8000 patients. J Am Acad Dermatol 2005; 53: S195-S205.

129. Kyllonen H, Remitz A, Mandelin JM, Elg P, Reitamo S. Effect of one-year intermittent treatment with topical tacrolimus monotherapy on skin collagen synthesis in patients with atopic dermatitis. Br J Dermatol 2004; 150: 1174-1181.

130. Lan C., Yu H., Chen G. FK506 up-regulates transforming growth factor-P and down-regulates constitutive and inducible nitric oxid synthase on cultured human keratinocytes. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.28.

131. Langan S, Schmitt J, Coenraads PJ et al. (2010) The reporting of observational research studies in dermatology journals: a literature-based study. Arch Dermatol 146:534-541

132. Lecomte P., Lambert J. Pharmacoeconomic evaluation of pimecrolimus in long-term management of atopic dermatitis in Belgium. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P. [P2-6]

133. Leung D. The role of infection in atopic dermatitis. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.29.

134. Leung DYM et al: Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis. Evidence for a new group of allergens. J Clin Invest 92:1374, 1993.

135. Leung DYM: Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic intervention. J Allergy Clin Immunol 105:860, 2000.

136. Ling M., Gottlieb A., Abrams K. Pimecrolimus cream 1%: bid and qid application were equally effective and well tolerated. JEADV, 2002, V...Supp. .N...P...

137. Ling M., Gottlieb A., Scott G. Pimecrolimus cream 1%: no increase in systemic exposure after qid application. JEADV, 2002, V.. .Supp. .N.. .P...

138. Luger T et al: SDZ ASM 981: An emerging safe and effective treatment for atopic dermatitis. Br J Dermatol 144:788, 2001.

139. Luger T. Selectivity as a means of extending the therapeutic window provides improved safety and efficacy. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.55.

140. Luger TA, Lahfa M, Folster-Holst R, Gulliver WP, Allen R, Molloy S, et al. Long-term safety and tolerability of pimecrolimus cream 1% and topical corticosteroids in adults with moderate to severe atopic dermatitis. J Dermatolog Treat 2004; 15: 169-178.

141. Mandelin JM, Remitz A, Virtanen HM, Malmberg LP, Haahtela T, Reitamo S. A 10-year open follow-up of eczema and respiratory symptoms in patients with atopic dermatitis treated with topical tacrolimus for the first 4 years. J Dermatolog Treat. 2010 May;21(3): 167-70

142. Mar A, Marks R (2000) Prevention of atopic dermatitis. In: Williams HC (ed) Atopic Dermatitis. Cambridge University Press: Cambridge, UK, 205-220

143. Margolis D, Hoffstad O, Bilker W. Lack of association between exposure to topical calcineurin inhibitors and skin cancer in adults. Dermatology 2007; 214: 289-295.

144. Menne T. Risk factors for hand eczema. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

145. Meurer M., Folster R., Wozel G. et al. Pimecrolimus cream 1% provides rapid reduction of pruritus in adults with moderate atopic dermatitis. JEADV, 2002, V...Supp. .N...P...

146. Neumann E, Amtage D, Bruckner-Tuderman L, Mockenhaupt M. A singlecenter open-label long-term comparison of tacrolimus ointment and topical

corticosteroids for treatment of atopic dermatitis. J Dtsch Dermatol Ges 2008; 6: 548-553.

147. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO et al. (2009) Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three. J Allergy Clin Immunol 124:1251-1258

148. Oji V. et al. Topical pimecrolimus: a novel therapeutic option for Netherton syndrome. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.369.

149. Owyang AM, Zaph C, Wilson EH et al. (2006) Interleukin 25 regulates type 2 cytokine-dependent immunity and limits chronic inflammation in the gastrointestinal tract. J Exp Med 203:843-849

150. Palier A , Eichenfeld LF, Leung DY, Stewart D, Appell M.: A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol 44:S47, 2001

151. Palier AS, Lebwohl M, Fleischer AB Jr., Antaya R, Langley RG, Kirsner RS, et al. Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profle in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J Am Acad Dermatol 2005; 52: 810-822.

152. Palmer CN, Irvine AD, Terron-Kwiatkowski A et al. (2006) Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 38:441^146

153. Papp K., Kunynetz R., Lui H. et al. Pimecrolimus 1% cream in atopic dermatitis: a 6-month prospective naturalistic study in 515 Canadian patients.. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

154. Patrizi A., Ricci G., Pagliara L. et al. Lonf term follow-up in 205 cheldren with atopic dermatitis. Preliminary data. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.71.

155. Paul C. Exploring safety in the long term. CD EADV Congress, 2009, SAT 13.1.

156. Poole C.D., Chambers C., Allsopp R., Currie C.J. Health related utility & cost-effectiveness of treatment with tacrolimus ointment vs topical corticosteroids

for adults with moderate to severe atopic dermatitis. CD EADV Congress, 2009, P90. Protopic Prescribing Information: Astellas Pharma US, Inc.; Revised: January 2006

157. Reitamo S, Ortonne JP, Sand C, Bos J, Cambazard F, Bieber T, et al. Long-term treatment with 0.1% tacrolimus ointment in adults with atopic dermatitis: results of a two-year, multicentre, noncomparative study. Acta Derm Venereol 2007; 87: 406—412.

158. Reitamo S, Ortonne JP, Sand C, Bos JD, Cambazard F, Bieber T, et al. Long-term treatment with 0.1% tacrolimus ointment in adults with atopic dermatitis: results of a two-year, multicentre, non-comparative study. Acta Derm Venereol 2007; 87: 406^112

159. Reitamo S, Ortonne JP, Sand C, Cambazard F, Bieber T, Fölster-Holst R, et al. A multicentre, randomized, double-blind, controlled study of long-term treatment with 0.1% tacrolimus ointment in adults with moderate to severe atopic dermatitis. Br J Dermatol 2005; 152: 1282-1289.

160. Reitamo S, Rustin M, Harper J, Kalimo K, Rubins A, Cambazard F, et al. A 4-year follow-up study of atopic dermatitis therapy with 0.1% tacrolimus ointment in children and adult patients. Br J Dermatol 2008; 159: 942-951.

161. Reitamo S, Wollenberg A, Schöpf E, Perrot JL, Marks R, Ruzicka T, et al. Safety and effcacy of 1 year of tacrolimus ointment monotherapy in adults with atopic dermatitis. The European Tacrolimus Ointment Study Group. Arch Dermatol 2000; 136: 999-1006.

162. Reitamo S. Analysing the CONTROL results. CD EADV Congress, 2009, SAT 13.4

163. Remitz A, Harper J, Rustin M, Goldschmidt W, Palatsi R, van der Valk P, et al. Long-term safety and effcacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol 2007; 87: 54-61.

164. Rodrguez E, Baurecht H, Herberich E et al. (2009) Meta-analysis of filaggrin polymorphisms in eczema and asthma: robust risk factors in atopic disease. J Allergy Clin Immunol 123:1361-1370

165. Rotaru M., Garlonta V. Local treatment of pyoderma gangrenosum with 1% pimecrolimus. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.268.

166. Schiffner R., Schiffner-Rohe M., Landthaler W. Treatment of atopic dermatitis: impact on quality of life: a review with main emphasis on topical non-corticosteroids. JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

167. Schmitt J., Schmitt N., Meurer M. Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema - systemic review and meta-analysis.

J.Eur.Acad.Dermatol.Venereol. 2007, 21, P.606-619

168. Schofield JK, Grindlay D, Williams HC (2009) Skin Conditions in the UK: A Health Care Needs Assessment. Centre of Evidence-Based Dermatology, University of Nottingham: Nottingham, UK, 1-158

169. Schram M, Spuls P, Williams H (2010) Is there a rural/urban gradient for atopic eczema? A systematic review. Br J Dermatol 162:964-973

170. Schultz-Larsen F, Hanifin JM: Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol Allergy Clin North Am 22:1, 2002.

171. Seidenari S., Giusti F. Intrinsic vs extrinsic atopic dermatitis: a study on diagnostic definition and privalencs. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.20.

172. Seidenari S., Giusti F. Intrinsic and extrinsic atopic dermatitis: a contribution to their diagnostic definition. . JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

173. Shaw TE, Currie GP, Koudelka CW et al. (2011) Eczema prevalence in the United States: data from the 2003 National Survey of Children's Health. J Invest Dermatol 131:67-73

174. Simon D. et.al. Clinical effectiveness of pimecrolimus cream in different parts of the body in atopic dermatitis. Dermatology 2006;V.213, P.313-318.]

175. Simpson D, Noble S. Tacrolimus ointment: a review of its use in atopic dermatitis and its clinical potential in other infammatory skin conditions. Drugs 2005; 65: 827-858.

176. Soter NA, Fleischer AB, Jr., Webster GF, Monroe E, Lawrence I. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: part II, safety. J Am Acad Dermatol 2001; 44: S39-S46

177. Strickland I et al: Evidence for superantigen involvement in skin homing of T cells in atopic dermatitis. J Invest Dermatol 112:249, 1999.

178. Sugiura H., Tazawa T., Uenishi T. et al. Thl and Th2 cytocine messendger RNA expression in lesional skin of atopic dermatitis patients with and without very high serum IgE levels. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P.37.

179. Thasi D. et al. Comel-Netherton syndrome: a case treated with topical pimecrolimus cream 1%. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P. 160.

180. Thestrup-Pedersen K. Atopic dermatitis and T cells. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P. 15.

181. Todica V., Udrescu L., Boca S., Todica M. Behavior of some pharmaceutical products containing tacrolimus under intense UV exposure. CD EADV Congress, 2009, PI463

182. Tokura Yoshiki. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis. J.Dermatol.Science, 2010, 58, P. 1-7.

183. Tzung T.Y., Wu J.C. Lymphocytic infiltration of Jessnera successfully treated with pimecrolimus 1% cream: report of a case.. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P. 161.

184. Van Der Meer JB et al: The management of moderate to severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group. Br J Dermatol 140:1114, 1999.

185. Van Leent EJ et al: Effectiveness of the ascomycin macrolactam SDZ ASM 981 in the topical treatment of atopic dermatitis. Arch Dermatol 134:805, 1998.

186. Vereecken P. et al. Efficacy of pimecrolimus 1 % cream for the treatment of erythema annulare centrifugum: a case-report. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.161.

187. Verros C. et al. Treatment of facial seborrheic dermatitis by topical application of pimecrolimus. JEADV, 2004. V.18, Suppl.2. P.263.

188. von Mutius E: The environmental predictors of allergic disease. J Allergy Clin Immunol 105:9, 2000.

189. Williams H et al: Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood. J Allergy Clin Immunol 103:125, 1999.

190. Williams H, Stewart A, von Mutius E et al. (2008) Is eczema really on the increase worldwide? J Allergy Clin Immunol 121:947—954

191. Williams HC (2003) Race vs ethnicity in dermatology [reply]. Arch Dermatol 139:540

192. Williams HC. Eczema across the World: The Missing Piece of the Jigsaw Revealed. Journal of Investigative Dermatology (2011) 131, 12-14.

193. Winiski A., Wang S., Schwendinger B. et al. Pimecrolimus, tacrolimus, cyclosporin A and steroids: effects on human T-cell activation in vitro. . JEADV, 2003, V. N. Suppl. P.

194. Winterfield L.S., et al. Menter A., Gordon K., Gottlieb A. Psoriasis treatment: current and emerging directed therapies // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2005. -Vol. 64. -P. 87-90

195. Wollenberg A. Drawing conclusions on long-term management. CD EADV Congress, 2010, SAT04.2

196. Wollenberg A., Bieber T. Proactive therapy of atopic dermatitis - an emerging concept. Allergy 2009, V.64, P.276-278,

197. Wollenberg A., Reitamo S. et al. A novel approach to disease control with 0,1% tacrolimus ointment in adults with atopic dermatitis: results of a randomized, multicentre, comparative study. Allergy 2008, V.63, P.742-750

198. Wuthrich B. IgE- vs non IgE-related atopic dermatitis. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P. 19.

6 ©

199. Yan J, Chen SL, Wang XL, zhou W, Wang FS. Meta-analysis of tacrolimus ointment for atopic dermatitis in pediatric patients. Pediatr Dermatol 2008; 25: 117-120.

200. Zuberbier et al. J.All.Clin.Immunol, 2006

201. Filippin L., Magalhaes P.J., Di Benedetto G. et al. Stable interactions between mitochondria and endoplasmic reticulum allow rapid accumulation of calcium in a subpopulation of mitochondria // J Biol Chem. 2003. Vol. 10. P. 1074.

202. Буйлин B.A., Москвин C.B. Низкоинтенсивные лазеры в терапии различных заболеваний. - Тверь: ООО «Издательство Триада», 2005. - 176 с.

203. Гейниц A.B., Москвин C.B. Лазерная терапия в косметологии и дерматологии. - М.: Триада, 2010.- С.63-130.

204. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. Т. 5. С. 84-101.

205. Круглова Л.С. Лекарственныйфорез: научное обоснование и клиническое применение. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология.-2012.-№2.-С.43-48.

206. Круглова Л.С., Бучаева З.К., Шустов С.А. Теоретическое обоснование целесообразности применения различных видов фореза в дерматологии. Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии. - 2013.-С.28-31.

207. Москвин C.B., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии.-Тверь: Издательство «Триада»,-2006.-256с.

208. Самцов A.B., Озерская О.С. Классификация, сравнительная клиническая характеристика и тактика лечения келоидных и гипертрофических рубцов. Вестник дерматологии и венерологии в №2, 2002. С.70-72.

209. Улащик B.C. Физиотерапия. Универсальная медицинская энциклопедия. - Минск: Книжный дом, 2008. - 640 с.