Влияние производных глицина и [Г]-аминомасляной кислоты на течение экспериментальных аллергических реакций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шнеур, Семен Яковлевич

• Шнеур, Семен Яковлевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шнеур, Семен Яковлевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Взаимосвязь нервной и иммунной систем.

1.2. Патогенетические основы аллергии и направления современной фармакотерапии.

1.3. Препараты глицина и у- аминомасляной кислоты и возможности их использования при аллергии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Модели экспериментальной аллергии.

Анафилактический шок у кроликов.

Системная анафилаксия у крыс и мышей.

Реакция активной кожной анафилаксии у крыс.

Моделирование анафилаксии in vitro.

Постановка реакции прямой дегрануляции базофилов.

2.2.2. Оценка антигипоксической активности производных нейроаминокислот при экспериментальной анафилаксии.

2.2.3. Определение содержания общих липидов в крови.

Определение содержания фосфолипидов с помощью метода тонкослойной хроматографии.

Определение содержания диацилглицеролов в цельной крови, макрофагах и лимфоцитах крови.

Определение содержания арахидоновой кислоты в цельной крови и лимфоцитах.

Определение содержания простагландинов в цельной крови и макрофагах

ГЛАВА 3.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТОРМОЗНЫХ НЕЙРОАМИНОКИСЛОТ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АЛЛЕРГИИ.

3.1. Влияние производных тормозных нейроаминокислот на течение анафилактического шока у кроликов.

3.2. Влияние производных тормозных нейроаминокислот на течение системной анафилаксии у крыс.

3.3. Влияние производных тормозных нейроаминокислот на выраженность реакции активной кожной анафилаксии у крыс.

3.4. Влияние производных тормозных нейроаминокислот на выраженность реакции дегрануляции базофилов.

3.5. Влияние производных тормозных нейроаминокислот на течение аллергической реакции замедленного типа у мышей.

ГЛАВА 4.

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ТОРМОЗНЫХ НЕЙРОАМИНОКИСЛОТ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АНАФИЛАКСИИ.

4.1. Оценка антигипоксической активности производных тормозных нейроаминокислот у интактных и сенсибилизированных животных.

4.2. Оценка антигипоксической активности производных нейроаминокислот при анафилаксии.

ГЛАВА

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТОРМОЗНЫХ НЕЙРОАМИНОКИСЛОТ НА СОДЕРЖАНИЕ ФОСФОИНОЗИТИДОВ И ПРОДУКТОВ ИХ МЕТАБОЛИЗМА В КРОВИ И ИММ УНОКОМП ЕТЕНТНЫХ КЛЕТКАХ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АЛЛЕРГИИ

5.1. Исследование содержания фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма (диацилглицеролов, арахидоновой кислоты, простагландинов) в крови и иммунокомпетентных клетках крови крыс при анафилаксии.

5.2. Влияние производных тормозных нейроаминокислот на содержание фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма в крови иммунокомпетентных клетках крови при анафилаксии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние производных глицина и [Г]-аминомасляной кислоты на течение экспериментальных аллергических реакций»

Актуальность проблемы. Совершенствование фармакотерапии аллергических заболеваний является одной из важнейших задач фармакологии (Мокро-носова М.А., 1997;. Хаитов Р.М, 2002; Гущин И.С., 1999, 2001; Адо А.Д., 1994; Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А., 2002; Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М., 2004; Brisman et al., 1995; Heinrich et al., 1995; Stark et al., 1996). Урбанизация и химизация, появление новых аллергенов, широкое применение лекарственных средств, в том числе антибиотиков, изменение характера питания и другие причины приводят к тому, что во всем мире регистрируется рост заболеваемости аллергией (Пыцкий В.И. и соавт., 1999; Паттерсон Рой и соавт., 2000; Хаитов Р.М, 2002; Jlycc JI.B., 2002). В настоящее время в медицинской практике используют большое количество противоаллергических средств, однако они не всегда являются достаточно эффективными, поэтому изучение влияния лекарственных препаратов на течение аллергических заболеваний сохраняет свою актуальность (Ионов И.Д., 1991; Гущин И.С., 2002; Чучалин А.Г., 2000-2004; Медуницын Н.В., 2001; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003; Ковалева В.Л., 2006).

Известно, что в формировании аллергизации организма принимает участие центральная нервная система (Ковалев И.Е., Сергеев П.В., 1972; Козлов В.К., 1973; Абрамов В.В., 1988-2006; Йегер Д., 1988; Пыцкий В.И., 1991; Leslie et al., 1989). Имеются данные о том, что нарушения нормальных взаимоотношений между нейроэндокринной и иммунной системами способствуют возникновению аутоиммунных и аллергических заболеваний или определяют характер течения этих болезней (Абрамов В.В., 1996). Описано участие в аллергическом процессе ГАМК- и опиоидергических механизмов (Утешев Б.С., Ко-ростелев С.А., 1990; Gentilini et al., 1995; Djuric et al., 1995; Демидова M.A., 1997). Обращает на себя внимание и тот факт, что в процессе аллергизации организма наряду со специфическими иммунологическими изменениями развивается выраженная тканевая гипоксия (Адо А.Д., 1978, Пыцкий В.И., 1991) и происходят существенные метаболические сдвиги. В частности, наблюдается активация реакций свободнорадикального окисления на фоне понижения активности антиоксидантных систем (Кошелевский В.И., 1987, 1997; Митина Т.В., 1991; Ракита Д.Р., 1997; Демидова М.А., 1997-2006; Di Gianni, 1996 и др.). Регистрируются выраженные изменения мембранных липидов клеток-мишеней аллергического процесса (Иегер JL, 1988; Гущин И.С., 2003), в том числе фос-фоинозитидов и продуктов их метаболизма (Демидова М.А., Слюсарь Н.Н., 1997). Между тем известно, что фосфоинозитиды и их метаболиты принимают участие в реализации действия нейромедиаторов на молекулярном уровне (Долго-Сабуров В.Б., 1989; Утешев Б.С., 1992; Baraban, 1989; Calvet et al., 1995; Li, 1990; Manzoni, 1990; Sharif et al., 1996 и др.), а также в процессах активации клеток-мишеней аллергического процесса (базофилов, тучных клеток) и имму-нокомпетентных клеток (Лященко В.А.и соавт., 1988; Суслов А.П., 1990; Кар-гаполов А.В., Слюсарь Н.Н., 1992-2005; Beaven et al., 1988; Gruchalla et al., 1990). При гидролизе полифосфоинозитидов происходит образование вторичных мессенджеров диацилглицеролов и инозитолтрифосфатов. Кроме того эти липиды являются одними из поставщиков арахидоновой кислоты и эйкозанои-дов (Пыцкий В.И., 1991; Гущин И.С., 1993; Ковалева B.JL, Чучалин А.Г., 1997; Bach, 1988; Abraham et al., 1989; Chilton, 1990; Seeger et al., 1990; Gibs et al., 1996 и др.). На метаболизм мембранных фосфоинозитидов оказывают влияние различные нейромедиаторы, в том числе нейроаминокислоты и их производные (Li X.N., Song L., Jope R.S., 2000). Однако эффекты новых производных аминокислот в этом отношении изучены недостаточно. С учетом роли центральной нервной системы и метаболических нарушений в патогенезе аллергии целесообразным представляется изучение влияния нейроаминокислот и их производных на течение аллергических реакций. Известно, что многие производные нейроаминокислот наряду с центральным действием обладают рядом свойств, которые могут быть ценны для коррекции метаболических нарушений при аллергических реакциях. Так, например, ряд производных тормозных нейроаминокислот (глицина и у-аминомасляной кислоты) обладают выраженной антиок-сидантной, мембраностабилизирующей и антигипоксической активностью. 6

Существуют сведения, что глицин оказывает выраженное противогипоксиче-ское действие на моделях гистотоксической, гиперкапнической и гипобариче-ской гипоксии, причем введение фосфорилированного остатка в молекулу глицина приводит к повышению противогипоксической активности данной аминокислоты (Макарова J1.M., 2006). Результаты экспериментальных исследований показали, что новый оригинальный дипептидный препарат, содержащий глицин - ноопепт (этиловый эфир М-фенилацетил-1-пролилглицина) предотвращает вызванное стрессом накопление продуктов перекисного окисления липидов, снижая содержание диеновых конъюгатов и шиффовых оснований, повышает активность эндогенных антиоксидантных систем - супероксиддисмутазы, ката-лазы и церулоплазмина, обладает антитромботическим эффектом, проявляет противовоспалительный эффект на моделях острого неиммунного и хронического иммунного воспаления (Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Воронина Т.А., Гарибова T.JL, 2004, 2006). Таким образом, известные фармакологические свойства глицина и его производных дают основания для изучения их эффектов при экспериментальных аллергических реакциях.

Работа выполнена по плану научно-исследовательской работы Тверской государственной медицинской академии (ТГМА) в рамках научного направления "Фармакология аллергии". Тема исследования утверждена на заседании ученого совета ТГМА и на заседании проблемной комиссии "Фармакология нервной системы" РАМН.

Цель работы. Исследование влияния производных нейроаминокислот на течение экспериментальных аллергических реакций (in vivo и in vitro).

Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

• Исследовать влияние глицина, М-фенилацетил-1-пролилглицина, пика-милона и натрия оксибутирата на течение системной (анафилактический шок у кроликов и системная анафилаксия у крыс) и местной (реакция активной кожной анафилаксии у крыс) анафилактических реакций в эксперименте на животных.

• Оценить влияние глицина, Ы-фенилацетил-1-пролилглицина и натрия оксибутирата на развитие анафилаксии in vitro (в тесте прямой реакции дегрануляции базофилов крови кроликов).

• Исследовать влияние глицина и Ы-фенилацетил-1-пролилглицина на течение кожной аллергической реакции замедленного типа у мышей.

• Исследовать изменения содержания фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма в крови, лимфоцитах и макрофагах крови аллергизиро-ванных животных под влиянием тормозных нейроаминокислот и их производных;

• Оценить антигипоксическую активность глицина, 1чГ-фенилацетил-1-пролилглицина и натрия оксибутирата при экспериментальной анафилаксии;

• Провести сравнительный анализ эффектов действия глицина, N-фенилацетил-1-пролилглицина и натрия оксибутирата при экспериментальной анафилаксии с действием глюкокортикостероидов (преднизо-лона) и кромолин-натрия.

Научная новизна работы. Впервые на различных экспериментальных моделях анафилаксии (системной, местной и in vitro) обнаружено наличие умеренной противоаллергической активности у глицина и его производного нового оригинального препарата этилового эфира 1Ч-фенилацетил-1-пролилглицина (ноопепта). Впервые выявлена способность глицина и его производного (но-опепта) повышать устойчивость подопытных животных к анафилактической гипоксии. Впервые показано, что глицин и Ы-фенилацетил-1-пролилглицин оказывают корригирующее влияние на метаболизм фосфоинозитидов в крови, лимфоцитах и макрофагах крови при экспериментальной анафилаксии.

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Фармакологически доказана возможность применения производных тормозных нейроаминокислот в комплексной, патогенетически обоснованной терапии аллергических заболеваний.

Выявлены изменения содержания фосфолипидов, в том числе фосфоинозити8 дов и продуктов их метаболизма, в крови, лимфоцитах и макрофагах при анафилаксии. Показана возможность фармакологической коррекции нарушений гомеостаза фосфоинозитидов при аллергических реакциях немедленного типа с помощью нейроаминокислот и их производных. Показана возможность использования препаратов с антигипоксической активностью при анафилактическом шоке для повышения устойчивости организма к анафилактической гипоксии. Результаты исследования позволяют рекомендовать 1М-фенилацетил-1-пролилглицин для расширенных доклинических испытаний в качестве противоаллергического средства.

По материалам диссертации было сделано 3 рационализаторских предложения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие противоаллергической активности у глицина и N-фенилацетил-1-пролилглицина.

2. Способность глицина и М-фенилацетил-1-пролилглицина восстанавливать содержание фосфоинозитидов и их метаболитов в крови и иммунокомпе-тентных клетках крови при экспериментальной анафилаксии.

3. Повышение устойчивости подопытных животных к острой гипоксии при анафилаксии под влиянием натрия оксибутирата, глицина и N-фенилацетил-1-пролилглицина.

Внедрение. Результаты исследований используются на кафедре фармации Тверской медицинской академии в учебном процессе при проведении занятий и лекций по следующим темам: "Противоаллергические средства", "Имму-нотропные средства", а также в научных исследованиях, проводимых в НИЦ Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на XIV Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство", на областных научно-практических конференциях (Тверь, 2006, 2007), на расширенном заседании кафедры фармации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шнеур, Семен Яковлевич

1. Результаты работы позволяют рекомендовать производное нейроами-нокислоты глицина (этиловый эфир Ы-фенилацетил-1-пролилглицина, ноопепт) для расширенного доклинического испытания в качестве противоаллергического средства.

2. При проведении поиска антианафилактических средств целесообразно проводить изучение веществ с антигипоксической активностью. I I

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шнеур, Семен Яковлевич, 0 год

1. Современные перспективы диагностики аллергий in vitro / А де Век // Новости науки и техники : сборник. М., 1997. - С. 25 - 26 - (Серия «Медицина»; вып.: Бронхиальная астма и другие аллергические заболевания).

2. Абрамов, В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов //Иммунология. 1988.-С. 126

3. Абрамов, В. В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндок-ринной систем / В. В. Абрамов // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 60 - 61.

4. Абрамов, В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / В. В. Абрамов // Иммуналогия .- 1991. С.137

5. Абрамов, В. В. Комплексные механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем : автореф. дис. док. мед. наук : Москва, 1991. - 26 с.

6. Абрамов, В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике / В. В. Абрамов // Иммунология. 1995. - № 6. - С. 11 -15.

7. Адо, А. Д. Некоторые вопросы нервной регуляции иммунных и аллергических реакций (об отношении холиновых и антигенсвязывающих рецепторов) / А. Д. Адо // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, № 3.- С. 43

8. Адо, А. Д. Экология и аллергология / А. Д. Адо // Клиническая медицина. -1990.-Т. 65, №9. -С. 3-6.

9. Ажгихин, И. С. Биоформация и простагландины. Некоторые проблемы биофармации и фармакокинетики / И. С. Ажгихин, В. Г. Гандель //- 1972. С. 138141.

10. Александрова, А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений / А. Е. Александрова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 5.- С. 7278.

11. Арушаияи, Э. Б. Кардиоиитервалография в практике экспериментальной и клинической фармакологии / Э. Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 58, N 5. - С. 74 - 78.

12. Арушанян, Э. Б. Нейрохимическая природа лекарственной психостимуляции: / Э. Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2003.- Т. 66, № 2.- С. 72 80.

13. Создание нейроиммунокорригирующих средств актуальное направление современной фармакологии : тез. докл. конф. / IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". - Москва, 1997. -245 с.

14. Влияние арахидоновой и эйкозапентаеновой кислот и эпадена на кальциевый ответ лимфоцитов / III Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы докладов. Москва, 1996. С. 7.

15. Баевский, Р. М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р. М. Баевский, О. Н. Кириллов, С. 3. Клецкин// 1984. - С. 112

16. Механизмы формирования клеточного ответа на внешние воздействия / И. М. Бажурина, и др. // Итоги науки и техники ВИНИТИ.-М., 1986.- С. 258

17. Базанов, Г. А. Влияние мембраноактивных соединений на аллергическую реакцию немедленного типа : автореф. дис. док. мед. наук. Купавна, 1994. - 42 с.

18. Базанов, Г. А. Способ определения шокового органа при АШ /Г. А. Базанов, М. Д. Айвазов // Рац. предл. N1201, утв. в Калининском медицинском институте 11.12.87.

19. Беклемишев, Н. Д. Поздняя фаза аллергических реакций немедленного типа / Н. Д. Беклемешев // Иммунология. 1988. -N 1.- С. 16 - 23.

20. Белозерцева, И. В./ И. В. Белозерцева, Б. В. Андреев // Журнал высшая нервная деятельность. 1997. - Т. 47, № 6.- С. 1024 - 1031.

21. Пикамилон новый цереброваскулярный и ноотропный препарат: Результаты экспериментального и клинического изучения. / Э. А. Бенедиктов и др..-Уфа: [б. и.], 1989.-с. 31-38.

22. Богдарин, Ю.А. Жирнокислотный анализ фосфолипидов / Ю. А. Богдарин, Г. А. Бояринов, JI. В. Горбунова // Лабораторное дело. 1982. -N 9. - С. 17-20.

23. Фармакокинетика дипептидного аналога пирацетама с ноотропной активностью ГВС-111 и его основных метаболитов / С. С. Бойко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60, № 2. - С. 53 - 56.

24. Межвидовые различия фармакокинетики ноопепта./ С. С. Бойко и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, № 1. - С. 40 -43.

25. Бугаева, Л. И. Функционально-поведенчиский профиль действия циклических аналогов ГАМК при изучении острой токсичности / Л. И. Бугаева, А. А. Спасов, В. Е. Веровский И Экспериментальная и клиническая фармакология.-2004. Т. 67, № 6. - С. 3

26. Величковский, Б. Т. Аллергические заболевания, анализ причин роста / Б. Т. Величковский // Вестник АМН СССР. 1991. - N 1. - С. 28 - 33.

27. Диссоциация антиамнестического и противогипоксического эффектов у производных N-никотиноил-ГАМК /А. Г. Вознесенский // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний : сборник. Гродно, 1991. - С. 136 - 137.

28. Вещества с ноотропным действием. Перспективы применения при старении и болезни Альцгеймера / А. Т. Воронина // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии: сборник.-- Смоленск , 1994. С. 28 - 30.

29. Место пикамилона среди известных ноотропных препаратов /Т. А. Воронина и др. // Результаты экспериментального и клинического изучения. Уфа, 1989.-С. 75-82.

30. Воронина, Т. А. Островская Р.У., Гудашева Т.А. Нейрохимические основы ноотропного эффекта // IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" : Тезисы докладов. Москва, 1997. - С. 251.

31. Гаврилова С. А и др. . //Экспериментальная и клиническая фармакология// 2006.-Т. 69, №4-С.16-18

32. Головенко, Н. Я. Цитохром Р-450 зависимый путь окисления арахидоновой кислоты и ее метаболитов / Н. Я. Головенко, Б. Н. Галкин // Укр. биохим. журн. 1986. - Т. 58, № 2. - С. 104 - 116.

33. Громыхина, Н. Ю. Простагландинзависимые механизмы синтеза и действия иммунорегуляторных факторов, макрофагального и немакрофагального происхождения / Н. Ю. Громыхина, В.А. Козлов // Иммунология. 1996. - N 5. - С. 29-33.

34. О возможном пептидергическом механизме действия пирацетама / Т. А. Гу-дашева и др. . // Фармакология и научно-технический прогресс. Ташкент, 1988.-С. 100-101.

35. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов / Т. А. Гудашева и др. // Химико-фармацевтический журнал. -1985.-№ 11.-С. 1322- 1329.

36. Гулак, П. В. Физиологические аспекты метаболизма фосфоинозитидов / П. В. Гулак // Усп. совр. биологии. 1975. - Т. 80. Вып. 3. - № 6. - С. 162 - 177.

37. Гущин, И. С. Немедленная аллергия клетки / И.С. Гущин. М., 1976. -176 с

38. Гущин, И. С. Фармакологический контроль аллергии / И. С. Гущин // Врач. 1993.-N 1. - С. 29 - 31.

39. Девойно, JI. В. Нейромедиаторные системы в психонейриммуномодуля-ции / JI. В. Девойно, Р. Ю. Ильюченок // Новосибирск, 1993. - 127 с.

40. Демидова, М. А. Влияние лекарственных препаратов на повторные аллергические реакции немедленного типа : автореф. дис. канд. мед. н. Смоленск, 1993. - 24 с.

41. Джуменов, А. Б. Влияние патогенетической терапии на состояние метаболизма липидов мембран лимфоцитов при поллинозах у детей / А. Б. Джуменов, И. И. Балаболкин, Г. Ф. Гордеева // Вопросы охраны материнства и детства.- 1991.-Т. 36,№4.-С. 28-31.

42. Долго Сабуров, В. Б. Метаболизм фосфоинозитидов и нейрогумораль-ная регуляция / В. Б. Долго - Сабуров // Нейрохимия. - 1986. - Т. 5, № 3. - С. 306-314.

43. Долго Сабуров, В. Б. Роль мускариновых холинорецепторов в регуляции функциональной активности клеток / В. Б. Долго — Сабуров // Фармакология и токсикология. - 1989. - № 2. - С. 100 - 105.

44. Доманский, В. Ю. Содержание фосфатидилинозитидов в крови онкологических больных / В. Ю. Доманский, А. В. Каргаполов, Н. Н. Слюсарь // Вопросы онкологии. 1990. - № 7. - С. 838 - 841.

45. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий I ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, JI. Д. Смирнов. Москва, 1995. - 271 с.

46. Изучение механизма гипертензивного действия FMRF-подобных пептидов / С. В. Жуковский и др. // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1989. - № 1. - С. 45 - 48.

47. Структурно-функцио-нальный анализ пирацетама, никотинамида, 1,4-бензодиазепинов и родственных соединений / В. А.Загоревский, Р. А. Ахундов, Т. А. Воронина // Фармакология ноотропов: сборник научных трудов. М., 1989.-С. 104-112.

48. Зисельсон, А. Д. Поллиноз у детей. М.: мед., 1989. - 159 с.

49. Ионов, И. Д. Экспериментальное изучение противоаллергической активIности фармакологических препаратов. М., 1986. - 20 с.

50. Йегер, JI. Клиническая аллергология и иммунология. М.: Мед., 1986. -Т. 2.-512 с.

51. Калуев, А.В. / Экспериментальная и клиническая фармакология// 1997. Том 61 № 5 С. 3-7.

52. Калуев, А. В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии / А. В. Калуев, Д. Дж. Натт // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. -Т. 67, №4 С. 71-76.

53. Каргаполов, А. В. Анализ липидного состава митохондриальных и эндо-плазматических мембран с помощью проточной горизонтальной хроматографии / А. В. Каргаполов // Биохимия. 1981. - Т. 46. Вып. - С. 691 - 698.

54. Ковалев, Г. В. Ноотропные средства / Г. В. Ковалев. Волгоград, 1990. -367 с.

55. Ковалев, Г. И. Активация глутаматных рецепторов мозга как механизм психофармакологического эффекта пирацетама / Г. И. Ковалев // Медико-фарма-цевтический вестник. 1996. - № 3. - С. 49 - 52.

56. Ковалев, Г. И. Некоторые итоги и перспективы фармакологического изучения нейроактивных аминокислот и их аналогов / Г. И. Ковалев // Фармакологическое и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов. Волгоград, 1985. - С. 11 - 20.

57. Ковалев, И. Е. Иммунотропная активность ГАМК в условиях индукции цитохрома Р-450 в печени / И. Е. Ковалев, Н. Е. Рябинина // Фармакология и токсикология. 1989. - № 2. - С. 53 - 55.

58. Ковалева, JI. А. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике черепно-мозговой травмы: ав-тореф. канд. дисс. / Ковалева Л. А. Смоленск, 1997. - 22 с.

59. Козлов, В. К. Анафилаксия и вегетативная нервная система / В. К. Козлов. -М, 1973.- 163 с.

60. Изучение иммунотропной активности у новых производных арилгетеро-алканкарбоновых кислот / О. П. Колесникова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. — Т. 69, №3. - С. 47 - 49.

61. Кожемякин, Л.А. Механизмы действия препарата глутоксим/ Л.А. Кожемякин // Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: Сборник научных работ. Москва, 2003. - С.4-10.

62. Комиссаров, И. В. Психофармакологические средства как регуляторы си-наптической пластичности / И. В. Комиссаров, И. И. Абрамец // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т. 57, № 5. - С. 45 - 50.

63. Комиссаров, И. В. Лспартат/NMDA сенсибилизирующий эффект пирацетама / И. В. Комиссаров, И. И.Абрамец, И. М. Самойлович // Доклады АН100

64. СССР. 1991. - Т. 316, № 2. - С. 501 - 503.

65. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях / Е. А. Корнева и др.. Ленинград, 1989. - 126 с.

66. М рецепторная стимуляция обмена фосфоинозитидов в изолированном сердце кролика / В. И. Кочерга и др. // Фармакология и токсикология. — 1991. -Т. 54,№5.-С. 22-25.

67. Состояние перекисного окисления липидов и антоксидантная активность лимфоцитов при респираторных аллергозах у детей / В. И. Кошелевский // Иммунология и аллергия: сборник научных работ. Киев, 1987. - С. 27 - 30.

68. Особенности возрастных изменений у беспородных и Вистар крыс и фармакодинамика нооглютила / Крайнева В.А. и др. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии: сборник научных работ. -Смоленск, 1994. С. 63 - 65.

69. Церебральные механизмы антигипоксического эффекта ноотропных средств / В. И. Кресюн, Я. В. Рожковский // Фармакологическая корекция ги-поксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 213 -214.

70. Пептидергическая коррекция неврологического статуса в постгеморрагическом периоде / Я. В. Крушинская и др. // 1-й Всероссийский съезд фармакологов: тез. докл. Волгоград, 1995. - 213 с.

71. Крылова, И. Н. Нейрофармакологические свойства некоторых ноотропных средств: автореф. дис. канд. мед. наук. / Крылова И. Н. Москва, 1990. - 24 с.

72. Кучеренко, Н. Е. Роль мембранных фосфоинозитидов в опосредовании гормональных эффектов / Н. Е. Кучеренко, Я. Б. Блюм // Украинский биохимический журнал. 1986. - Т. 58, № 1. - С. 86 - 101.

73. Кулинский, В. И. Нейропротекторный эффект антипсихотических средств при глобальной ишемии головного мозга / В. И. Кулинский, С. С. Гаврилов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, № 4. - С. 19 -22.

74. Лабараторные тесты выявления аллергии. Москва, 1988. - 11 с.

75. Лабораторные методы исследования в клинике / под. ред. В. В. Меньшикова.-М., 1987.-363 с.

76. Лев, Н. С. Нейропептиды и их роль в развитии аллергических заболеваний / Н. С. Лев // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - Т. 34, № 5. -С. 61-65.

77. Лопатин, А. С. Лекарственный анафилактический шок / А. С. Лопатин. — М., 1983.- 158 с.

78. Антигипоксанты, подходы к их классификации, принципы применения / Л. Д. Лукьянова // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 126 - 127.

79. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции / Л. Д. Лукьянова // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Москва, 1989. - С. 11 - 43.

80. Луйк, А. И. Некоторые принципы классификации лекарств / А. И. Луйк, С. Е. Могилевич // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. -Т.55,№ 1.-С. 64-67.

81. Лященко, В. А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В. А. Лященко, В. А. Дроженников, И. М. Молотковская. М., 1988. - 237 с.

82. Влияние пирацетама и аминолона на фосфолипидный спектр печени крыс / Н. М. Мавлюдова // IV Российский национальный конгресс "Человек и102лекарство" : тез. докл. Москва, 1997. - С. 77.

83. Макарова, JI. М. Изучение противогипоксической активности глицина и его фосфорилированного производного / JI. М. Макарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. Т. 69, № 3. - С 71 - 73.

84. Макарова, JI. М. Изучение нейропротекторного действия производного аспарагиновой кислоты при реперфузионных повреждений мозга / JI. М. Макарова, В. Е. тПогорелый //Экспериментальная и клиническая фармакология. -2004.-Т. 67,№5 С. 13-16.

85. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов с ноотропным типом действия. Москва, 1989 .-19 с.

86. Мирзоян, Р. С. Новый цереброваскулярный препарат пикамилон / Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганыпина // Фармакология и токсикология. - 1989. - № 1. - С. 23-24.

87. Мирзоян, Р. С. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты ГАМК-миметиков / Р. С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 2. - С. 53 - 56

88. Молдавкин, Г. М. Анализ участия ГАМК-бензодиазепинового рецептор-ного комплекса в механизме анксиолитического эффекта пирацетама / Г. М. Молдавкин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. -Т. 69, №3.-С. 7-9.

89. Влияние ГВС-111 и его метаболита цикло-Ь-пролилглицина на транскал-лозальный потенциал мозга крыс./ Г. М. Молдавкин и др. . // Обзор литератур.-2002 .-Т. 2

90. Мокроносова, М. А. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний / М. А. Мокроносова, В. А. Адо, Ю. Н. Перламутров // Иммунология. 1996.-№ 1.-С. 17-19.

91. Мулик, А.Б. Иммуностимулирующий эффект ноотропов / А. Б. Мулик, Н. Г. Тихонов, М. Я. Кулаков // IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" : тез. док. Москва, 1997. - С. 277.

92. Некрасова, А. А. Радиоиммунологический метод раздельного определения простагландинов по сериям в крови и тканях / А. А. Некрасова, Ю. В. Левицкая, В. В Панфилов // Лабораторное дело. 1977. - № 4. - С. 227 - 232.

93. Новиков, Д. К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д. К. Новиков Минск, 1987. - 223 с.

94. Новиков, Д. К. Применение прямого теста дегрануляции базофилов для диагностики аллергии / Д. К.Новиков, Э. А. Доценко, Г. Я. Жаков // Лабораторное дело. 1990.-№ 9.-С. 58 - 61.

95. Новиков, Д. К. Влияние натрия оксибутирата на анафилактическую и анафилактоидную реакции / Д. К. Новиков, B.C. Черемнов // Иммунология. -1983.-№6.-С. 59-61.

96. Остен, К.Френк Болезни, обусловленные гиперчувствительностью немедленного типа / Остен К.Френк // Внутренние болезни. Москва, 1996. - кн. 7.-С. 384-398.

97. Островская, Р. У. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии / Р. У. Островская // Фармакология и токсикология. 1981. - Т. 44. - № 2.-С. 210-213.

98. Пептидные аналоги пирацетама новая группа ноотропов / Р. У. Островская и др. // Фармакология ноотропов: сборник научных трудов. - М., 1989. -С. 20-26.

99. Роль системы пироглутамат-пролин в механизмах обучения и памяти / Р.104

100. У. Островская и др. // Физиология и биохимия глутаматергических синапсов: сборник научных работ под ред. Мандельштам Ю. Е. М., 1989. - С. 152 - 163.

101. Перфилов, В. Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК / В. Н. Перфилов, И. Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 5. - С. 68 - 71.

102. Перфилова, В. Н. Кардиопротекторные свойства производных ГАМК в условиях острой алкагольной интоксикации / В. Н. Перфилова //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, № 4. - С. 23 -27.

103. Петров, Р. В. Иммунология / Р. В. Петров. М., 1987. - 416 с.

104. Противоотечные и антиокислительные эффекты нооглютила при ишемии мозга / М. Б. Плотников и др. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии: сборник научных работ. Смоленск, 1994. - С. 108 -110.

105. Поворов, Ш. В Влияние фенил-Т-бутилнитрона и нооглюцила на зону ишемического поражения мозга и память крыс / Ш. В Поворов и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, №1. - С. 3 - 6

106. Подопригора, Г. И. Распространенность, социально-экономические последствия и факторы риска бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний / Г. И. Подопригора // Иммунология. 1987. - № 1. - С. 11-15.

107. Поляков, И. В. Практическое пособие по медицинской статистике / И. В. Поляков, Н. С. Соколова Ленинград, 1975. - 150 с.

108. Пыцкий, В. И. Современное учение об аллергии / В. И. Пыцкий // Вестник отоларингологии. 1991. - № 6. - С. 3 - 10.

109. Пыцкий, В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адриа-нова, А. В. Артомасова. М., 1991. - 366 с.

110. Райский, В. А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней / В. А. Райский М., 1982. - 189 с.

111. Антигипоксическая активность оригинальных производных пирролидона / Рахманкулова И. X. и др. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 226 - 227.

112. Редькин, Ю. В. Противоаллергические средства / Ю. В. Редькин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59, № 2. - С. 62 - 68.

113. Рожковский, Я. В. Механизмы антиоксидантной зашиты новых БАВ-производных никотиновой кислоты в условиях гипоксии / Я. В. Рожковский // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 468 - 469.

114. Особенности противогипоксического и метаболического действия мек-сидола в широком диапазоне доз: материалы 2-й международной конф./ Москва, 1996. - С. 56.

115. Особенности антигипоксического действия сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина / В. Е. Романова и др. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 167- 168.

116. Рэкер, Э. А. Биоэнергетические механизмы / Э. А. Рэкер// под ред. Ску-лачева В. П. М., 1979. - 217 с.

117. Сергеев П. В. Очерки биохимической фармакологи / П. В.Сергеев, П. А. Галенко Ярошевский, Н. JL Шимановский. — М.: мед., 1996. - с. 270.

118. Сергеев, П. В. Рецепторы физиологически активных веществ / П. В. Сергеев, Н. JI. Шимановский. М.: мед., 1987. - 400 с.

119. Середенин, С. Б. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний / С. Б. Середенин, Т. А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - № 1. - С. 4 - 9.

120. Слюсарь, Н. Н. Роль фосфоинозитидов и их метаболитов в онкогенезе: дис. докт. мед. наук. Тверь, 1992. - 286 с.

121. Слюсарь Н. Н., Дамиров М. М., Бакулева Л. П. Показатели динамики быстрых изменений фосфолипидов в изучении молекулярных механизмов развития злокачественных опухолей / Н. Н. Слюсарь, М. М. Дамиров, Л. П. Бакулева //МРЖ. 1991. - № 3. - С. 579.

122. Механизмы антигипоксического и антиишемического действия ГОМК / Г. Н. Смелянская и др. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 173.

123. Смирнов, А. В. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов / А. В. Смирнов, И. В.Аксенов, К. К. Зайцева // Военно-медицинский журнал. 1992. - № 10. - С. 36 - 40.

124. Смирнов, JI. Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и ак-тульные направления медико-биологического применения эмоксипина и мек-сидола / JI. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Бюллетень ВНЦ БАВ. 1992. - № 1. -С. 9-13.

125. Фармакологический анализ антиамнестического действия пирацетама / А. М. Спринц и др. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 175 - 176.

126. Трофимов, С. С. Коррекция нооглютилом нарушений функций ЦНС, вызванных пренатальной алкоголизацией у крыс / С. С. Трофимов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т. 55, № 1. - С. 18-21.

127. Трофимов, С. С. Коррекция нооглютилом и амидом Ь-пироглутамил-D-аланина когнитивных нарушений у крыс, вызванных внутриутробной гипоксией / С. С. Трофимов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1995.-Т. 58, №5.-С. 10-13.

128. Утешев, Б. С. Инозитолфосфат и Са+2 как вторичные мессенджеры / Б. С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - № 4. - С. 69 - 74.

129. Утешев, Б. С. Влияние эндогенных опиоидных пептидов на антителоге-нез при первичном иммунном ответе на эритроциты барана / Б. С. Утешев // Фармакология и токсикология. 1988. - Т. 51, № 4. - С. 83 - 85.

130. Утешев, Б. С. Об оценке иммунотоксичности при доклиническом изучении биологически активных соединений / Б. С. Утешев, Е. В. Арзамасцев //108

131. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59, № 3. - С. 56 -59.

132. Утешев, Б. С. Взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем и роль опиоидных пептидов в регуляции иммунного гомеостаза / Б. С. Утешев, С. А. Коростелев // Фармакология и фоксикология. — 1990. — Т. 53, № 1. — С. 10 -16.

133. Утешев, Б. С. Иммуномодулирующее действие полинена-сыщенных фосфолипидов / Б. С. Утешев, И. Л. Ласкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, № 5. - С. 49 - 53.

134. Утешев, Б. С. Иммуномодулирующее действие препаратов, обладающих мембранопротекторными свойствами, при интенсивных физических нагрузках / Б. С. Утешев, И. Л. Ласкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. - Т. 59, N 1. - С. 47 - 50.

135. Утешев, Б. С. Эффективность иммуномодулирующего действия эссен-циале и модифицированных им эритроцитов животных / Б. С. Утешев, И. Л. Ласкова // Экспериментальная и клиническая фармакология 1995. - Т. 58, № 6.-С. 52 - 55.

136. Утешев, Б. С. Анализ современных направлений в создании иммуно-тропных средств / Б. С. Утешев, А. В. Сергеев, С. А. Коростелев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58, N 3. - С. 3 - 7.

137. Образование полифосфоинозитидов: возможный механизм модуляции цАМФ системы мессенджера Са / А. Фараго, Д. Фаркас //16 конференция ФЕБО: сборник научных трудов. М., 1987. - Т. 1. - С. 69 - 73.

138. Шатохина, Н.А. Влияние метаболических корректоров (препаратов янтарной кислоты, натрия сукцината и дихолина сукцината) на течение экспериментальных аллергических реакций: автореф. дис. канд. мед. н. Купавна, 2006. -24 с.

139. Финдель, Д. Б. Биологические мембраны / Д. Б. Финдель, У. Г. Увандс. -М., 1990.-424 с.

140. Фонталин, Л. Н. Ареактивность к поликлональной стимуляции сальмоза109ном после его повторного введения / JL Н. Фонталин и др. // Микробиология. -1983.-№ Ю.-С. 68-71.

141. Фрейдлин, Н. С. Активация макрофагов под влиянием синтетического антиоксиданта / Н. С. Фрейдлин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. - № 1. - С. 58 - 60.

142. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987. - С. 354-366.

143. Изменение содержания инозитолфосфатов в крови нейрохирургических больных / А. П. Хохлов и др. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: сборник научных трудов. Гродно, 1991. - С. 345 - 346.

144. Четвериков, Г. Н. Использование лекарственных средств в лечении аллергических реакций немедленного типа / Г. Н. Четвериков. М., 1987. - 76 с.

145. Четвериков, Г. Н. Основные принципы фармакологического воздействия на реакции немедленной аллергии / Г. Н. Четвериков // Фармакология и токсикология. 1987. - Т. 50. - № 4. - С. 78 - 87.

146. Фармакологический анализ немедленной аллергии / Г. Н. Четвериков // Аллергические реакции в эксперименте и клинике: сборник научных работ. -Москва, 1986. С. 1 - 6.

147. Четвериков, Г. Н. Фармакологическая коррекция повторных аллергических реакций немедленного типа / Г. Н. Четвериков и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - № 4. - С. 49.

148. Шабалин, В. Н. Клиническая иммуногематология / В. Н. Шабалин, JI. Д. Серова//Ленинград М., 1988. 312 с.

149. Яснецов, В. В. Регуляторные пептиды и процессы обучения и памяти / В. В. Яснецов // Авиакосмическая гипербарическая медицина и биология. М., 1993.-№ 1.-С. 3-40.

150. Яснецов В. В. Фармакотерапия отека головного мозга / В. В. Яснецов, В. Е. Новиков М., 1994. - 169 с.

151. Abdel-Latif A.A. Metabolism of phosphoinositides // Handbook of neuro-chemistry.- New-York, 1983. V.3. - P.91-131.

152. Abracham W.M. The role of leukotrienes in allergen-induced late responses in allergic sheep // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1988. - V.524. - P.260-270.

153. Adams D.O. Molecular interaction in macrofage activation // Immunol Today. 1989.-V.10.-N2.-P. 33-35.

154. Atkinson T.P., Kaliner M.A., Hohman R.J. Phospholipase C-gamma 1 is translocated to the membrane of rat basophilic leukemia cells in response to aggregation1.of IgE receptors // J.Immunol. 1992. - V. 148.- N.7. - P.2194-2200.

155. Atkinson T.P., Lee C.W., Rhee S.G., Hohman R.J. Orthovanadate induces translokation of phosholipase C-gamma 1 and -gamma 2 in permeabilized mast cells //J.Immunol. 1993. - V.151. - N.3. - P.1448-1455.

156. Auger K.R., Serunian L.A., Soltoff S.P. et al. PDGF-dependent tyrosine phosphorylation stimulates production of novel poliphosphoinositides in intact cells // Cell. 1989.-V.57.-N1.-P. 167-175.

157. Bach M.K. Lipid mediators of hypersensitivity // Prog. Allergy. 1988. - V.44. -P. 10-98.

158. Baraban J.M. Second messenger systems and psychoactive grug action: focus on the phosphoinositide system and lithium // Am. J. Psychiatry. 1989. - V.146. -N10.-P. 1251-1260.

159. Beaven M.A., Cunha-Melo J.R. Membrane phosphoinositide-activated signals in mast cells and basophils // Prog. Allergy. 1988. - V.42.- P. 123-184.

160. Beaven M.A., Maeyama K. Wolde Mussie E. et al. Mechanism of signal transduction in mast cells and basophils: studies with RBL-2H3 cells // Agents and Actions. 1987. - V.20. - N3-4. - P.137-145.

161. Bell R.M. Protein kinase С activation by diacylglycerol second messengers // Cell. 1986. - V.45. - N 5. - P. 631-632.

162. Bell R.M., Burnes D.J. Lipid activation of protein kinase С // J. of Biol. Chem111istry. 1991. - V.266. - N8. - P. 4661-4664.

163. Berridge M.J. A novels cellular signaling system based on the integration of phospholipid and calcium metabolism. -Calcium and cell function / Ed. W. J. Cheung. N. I. 1983. - N3. - P. 1-36.

164. Berridge M.J. Inositol phosphates and diacylglycerole: two interacting second messengers // Ann. Rev. Biochem. 1987. - V.56. - N 2. - P. 159-193.

165. Bismuth G., Trautman A., Debre P. Calcium et activation lymphocytaire T // M/S: Med. Sci. 1990. - V.6. - N8. - P. 762-769.

166. Bormann B.L., Huang C.K., Mackin W.M., Becker E.L. Receptor-mediated activation of phospholipase A2 in rabbit neutrophil plasma membrane // Proc. Nat.i Acad. Sci. USA. 1984. - V.81. - N3. - P. 767-770.

167. Brisman J., Jarvholm В., Scand J. Occurence of self-reported asthma among Swedish bakers // Enveron. and Health. 1995. - V.21.- N 6. - P.487-493.

168. Burdess G.M., Mc Kinney J.S., Irvine R.F. et al. Inositol 1,4,5-tri-phosphate may a signal for f-met-leu-phe-induced intracellular Ca mobilisation in human leucocytes (HL-60 cells) //FEBS Lett. 1984. - V.176. - N1. - P. 193-196.

169. Cadette D.C. Effect of albumin-bound DNA on phosphoinositide phosphorylation in collagen stimulated human platelets // Thromb. Res.- 1990. V.58. -N4. - P. 435-444.

170. Carpenter C.L., Duskworth B.G., Auger K.R. et al. Purification and characterization of phosphoinositide-3 kinase from rat liver // J. Biol. Chem. 1990. -V.265. - N32. - P. 19704-19711.

171. Castagna M., Martelly I. Role de la proteine kinase С dans les regulations cel-lulaires et la promotion tumorale // Bull. Cancer. 1990. - V.77. - N5. - P. 489-494.

172. Chandler D.B., Fumber J.D. Prostaglandin synthesis and relese by subpopula-tion of rat alveolar macrophager // J. Immunol. 1987. - V.139.-N3. - P. 893-898.

173. Chartman R.W., Hey J.A., Rizzo C.A., Bolser D.C. GABAB receptors inthe lung // Trends. Pharmacol. Sci. 1993. - V.14. - N.l - P.26-29.

174. Chen C.K., Silverstein. Perinatal hypoxic-ishemic brain injury en-hances quis-qualic acid-stimulated turnover // J. Neurochem.- 1988,- V.51. N.2. - P.353-359.

175. Chi E., Henderson W., Klobanoff S. Phospholipase A2-induced mast cell secretion. Role of arachidonic acid metabolites // Lab. Invest. 1982. - V.47. - N 6. - P. 579-585.

176. Chilton F.N., Lichtenstein L.M. Lipid mediators of allergic reaction // Chem. Immunol. 1990. - V.49. - P. 173-205.

177. Cochet C., Filhol., Payraste B. et al. Interaction between the epidermal growth factor receptor and phosphoinositide kinases // J. Biol. Chem. 1991. - V.266. - N1. -P. 637-644.

178. Coleman I. Allergic reaction to drugs: curreny concepts and problems // Clin. Exp. Allergy. 1990. - V.20. - N1. - P.79-85.

179. Daniel J., Dangelmaie C., Selar M. ADP stimulates IP3 formation in human platelets // FEBS Lett. 1986. - V.206. - N2. - P. 299-303.

180. Dawson R.M.C., Gould R.M. Renewal of phospholipids in the myelin sheath // Func. and metabol. phospholipids Cent, and peripheral NerV. syst. 1976. - P. 96113.

181. Deenen L.L.M., Haas G.H. Phospoglycerides and phosholipases // Ann. Rev. Biochem. 1966. - V.35. - P. 157-194.

182. Djuric VJ., Wang L., Bienenstock J., Perdue MN. Naloxone exacerbates intestinal and systemic anaphylaxis in the rat // Brain-Behav-Immun.-1992. N.9. - P. 87100.

183. Dobson P.R., Skjodt H., Plested C.P. et al. Interleukin-1-stimulated diglyc-eride accimulation in the absence of protein kinase С activation // Regul. Peptides. -1990. V.29. - N2-3. - P. 109-116.

184. Drews J. Immunopharmacology: principles and perspectives.-Springer Verlag Berlin, 1990. 355 p.

185. Dygas A., Zborowski j., Wgtezak L. Decarboxylation of phospha-tidylserine by rat liver mitochondria // Acta Biochim. pol. 1980.- V.27. - P.153-161.

186. Emilsson A., Sundler R. Differential activation of phospha-tidylinositol deace-tylation and a pathway via diphosphoinositide in macrophages responding to zymosan and ionophore A23187 // J. Biol. Chem. 1984. - V.259. - N5. - P.3111-3116.

187. Emilsson A., Wijkandrf J., Sundler K. Diacylglycerol induces deacylation of phosphatidylinositol and mobilisation of arachidic acid in mouse macrophages // Biochem. J.- 1986. V.239. - N3. - P. 685-690.

188. Fain J.N., Berridge M.J. Relationship between hormonal activation of phos-phatidilinositol hydrolisis, fluid secretion and calcium flux in the blowly salivary gland // Biochem. J. 1979. - V.178. - N1. - P. 45-58.

189. Fisher S.K., Agranoff B.W. Receptor activation and inositol lipid hydrolysis in neural tissues // J. Neurochem. 1987. - V.48. - N4. - P. 999-1017.

190. Fisher S.K., Vankooijen L., Agranoff B.W. Renewed interect in the poliphos-phoinositides // Trends Biochem. Sci., 1984. V.9. - N2. - P. 53-56.

191. Fukami K. Quantitative changes in polyphosphoinositides 1,2-diacylglycerol ^ and inositol 1,4,5-triphosphate by plated derived growth factor and prostaglandin F2a

192. J. Biol. Chem. 1989. - V.264.- N25. - P. 14985-14989.

193. Gell P.G., Coombs R.R., Lachmann P.I. Clinical aspects of immunology.- Oxford: Blackwell Sci. Publ, 1975. P. 762.

194. Gentilini G., Franchi-Micheli S., Mugnai S. et al. GABA-mediated inhibition of the anaphylactic response in the guinea-pig trachea // Br-J. Pharmacol. 1995. -N.3.-P. 389-394.

195. Ghalayini A. J., Anderson R.E. Light adaptation of bovine retinas in citu stimulates phosphatidylinositol synthesis in rod outer segments in vitro // Curr. Eye. Res. -1995. V.14. - Nil. - P. 1025-1029.

196. Gibbs B.F., Amon U. Zitokine, Mastzellen und Basophile. Ein Beitrag zur114

197. Pathogenese allergischer Erkrankungen I I Focus. 1996. - V.13. - N1,- P. 19-24.

198. Goodwin J.S., Ceuippens J. Regulation of the immune response by prostaglandins // J. Clin. Immunol. 1983. - V.13. - P. 295-302.

199. Hartmann H., Cohen S.A., Muller W.E. Effects of subchronic admi-nistration of pyritinol on receptor deficits and phosphatidylinositol metabolism in the brain of the aged mouse // Neuropharmacology. 1993. - V.32. - N 2. - P. 119-125.

200. Hawthorne J.N., White D.A. Myo-inositol lipids // Vitam. and Horm.- 1975. -N33.-P. 529-573.

201. Huang H.M., Gibson G.E. Phosphatidylinositol metabolism during in vitro hypoxia // J. Neurochem. 1989. - V.52. - N 3.- P. 830-835.

202. Irvine R.F. Inositol phosphate in signal transduction // Biol. Chem. Hoppe -Seyler. 1986. - V.367. - N11. - P. 1106-1116.

203. Ishida Y., Chused T.M., Muracami S., Abe R. Antigen-specific cell conjugate formation and long-lasting calcium responses in recognition of Mis cellular superan-tigen by cloned murine T lymphocytes // Cell. Immunol. 1994. - V. 155. - N 2. - P. 414-427.

204. Jocelyne E., Francoise G. Possible role of an AMP-dependent phosphorylation in the calcium release mediated by inositol 1,4,5-triphosphate in human platelet membrane vesicles //Biochim. Biophys. Acta 1987. - V.18.- N1. - P.76-82.

205. Kates M. Texchigues of lipidology Amsterdam Elsevier Sci. Publ., 1986. -464 P.

206. Kikkava U., Nishizuka I. Inositol phospholipid turnover and protein kinase С in stimulus response coupling // Biochem. Soc. Trans. -1987. V.15. - N6. - P. 122125.

207. Kikkava U., Nishizuka I. The role of protein kinase С in transmembrane signaling // Ann. Rev. Cell. Biol. -1986.- V.2.- P.149-178.

208. Kiss Z. Possible phospholipid precupsor for phosphatidylserine in rat heart //1. Lipid Res. 1975.-V.3.-P.1.

209. Kovacs K.A., Kavanagh T.J., Costa L.G. Ethanol inhibits muscarinic receptor stimulated phosphoinositide metabolism and calcium mobilization in rat primary cortical cultures // Neurochem. Res. 1995.-V.20. - N.8. - P. 939-949.

210. Kuriyama K., Hirouchi M. Structure and function of gamma-aminobutyric acid receptor: current state and prospectives // Nippon.Yakurigaku. Zasshi. 1989. -V.94. -N 1. - P.7-15.

211. Kuriyama K., Hirouchi M., Nakayasu H. Structure and function of cerebral GABAA and GABAB receptors // Neuroschi. Res. 1993. - V.17. - N2.- P. 91-99.

212. Kurosaea M., Okayama Y., Kobayashi S. Inhibitoiy effect of adenine nucleotides and antiallergic drags on phoshporilation of phospha-tidylinositol in rat mast cell granules // Allergy. 1989. - V.44. - N.8.- P.576-581.

213. Langlois D., Saez J.M., Begeot M. Effects of angeotensin on inositol phosphate accumulation and calcium influx in bovine adrenal and Y-l tumor adrenal cells //Endocrine Res. 1990. - V.16. - N1. - P.31-49.

214. Lapetina E.G. Metabolism of inositides and activation of platelets // Life sci. -1983. V.32. - N18. - P. 2069-2082.

215. Laychock S.G. Prostaglandin E2 inhibits phosphoinositide metabolism in isolated pancreatic islets // Biochem. J. 1989. - V.260.- N1. - P.291-294.

216. Leslie C.A., Mathe A.A. Modification of guinea pig lung anaphylaxis by central nervous system (CNS) perturbations // J. Allergy. Clin.Immunol. 1989. - V.83. -N.l. - P.94-101.

217. Leukotriens and other lipoxygenase products // Ed. Sanmelsson B. et al.- New York: Raven Press.- 1982. P. 365.

218. Li X.N., Song L., Jope R.S. Modulation of phosphoinositide metabo-lism in rat brain slices by excilatory amino acids, arachidonic acid and GABA // Neurochem Res. 1990. - V.15. - N.7. - P.725-738.

219. Low M.G., Finean J.B. Specific release of plasma membrane enzymes by a phosphatidylinositol-specific phospholipase С // Biochim. Biophys. Acta 1978. -V.508. - N3. - P.565-570.

220. Maurer D., Stingl G. Mechanismen der IgE-vermittelten Ubere- mpflndlichkeit // Hautnah Dermatol.- 1995. V.l 1. - N 2. - P.216-217.

221. Meyer Т., Stryer L. Molecular model for receptor stimulated calcium spiking // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V.85. - N14. - P.5051.-5055.

222. Michell R.N. Recent advances in inositol lipid metabolism // Res. News FIRST. 1988. - N.3. - P. 16-17.

223. Murakami K., Whiteley M.K., Routtenberg A. Regulation of protein kinase С activity of Zn2+ and Ca2+ // J. Biol. Chem. 1987. - V.262.- P.13902-13906.

224. Nigg E.A. Mechanisms of signal tranduction to the cell nucleus // Advance in ) cancer research. 1990. - V.55. - P. 271 -310.

225. Ninnemann J.L. Prostaglandins and immunity // Immunol. Today. -1984. -V.9.-N6.- P.170-173.

226. Ninomiya H., Taniguchi T. Phosphoinositide breakdown in rat hyppocampal slices: sensitivity to glutamate induced by in vitro anoxia // J. Neurochem. 1990. -V.55. - N3.- P. 1001-1007.

227. Patel K.V., Schrey M.P. Activation of inositol phospholipid signalling and Ca efflux in human breast cancer cells by bombesin // Cancer. Res. 1990. - V.50. - N2. - P.235-239.

228. Presky D.N., Low M.S. Role of phosphatidylinositol-anchored proteins in T-cells activation // J. Immunol. 1990. - V.l44. - N.3. - P.860-868.

229. Puente Fraga J.C., Lorenz Aparicio P., Senar S. et al. Hexachlorocyclohex-anes affect the arachidonic acid releas from phosphatidilinositol but not from phospholipid classes in tubular cell cultures // Biosci. Rep. 1995. - V.15. - N4. - P. 191199.

230. Putney J.W. The role of phosphoinositide metabolism in signal trunsduction insecretory cells // J. Experim. Biol. 1988. - V.139. - P.135-150.

231. Rasmussen H. The calcium messenger system // New Eng. J. Med. 1986. -V.314. -N17. - P.1094-1101.

232. Roifman C.M., Wang G. Receptor-mediated activation of human В lymphocytes in a nonphosphotyrosine-dependent manner // J. Immunol.- 1992. V.149. -N.4.-P.1179-1184.

233. Scharenberg A.M., Kinet J.P. Initial events in Fc epsilon RI signal transduction // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - V.96. - N.6. - P. 1142-1146.

234. Seeger W., Grimminger F. The role of arachidonic acid metabolites in the pathogenesis of bronchial asthma // Verth. Dtsch. Ges. Inn. Med.- 1990.-V.96.-P.685-693.

235. Takenava Т., Ishitoya J., Nagal Y. Inhibitory effect of prostaglandin E, Forskol and dibutyryl AMP on arachidonic acid release and inositol phospholipid metabolism in guinea pid neutrophils // J. Biol. Chem.-1986.-v.261.-P. 1092-1098.

236. Tilly B.C., Lambrechts A.C., Tertoolen L.C. Regulation of phosphoinositide hydrolysis induced by histamine and guanine nucleotids in human Hela carcinoma cells //FEBS Letl. -1990.- V.265.- N1-2.- P.80-84.

237. Wang P., Toyoshima S., Osawa T. Roles of phospholipase С and GTR-binding proteins in lymphocytes activation // J. Pharmocobio-Dyn. -1990.- V.13.- N5.- P. 105110.7