Влияние производных глутаминовой кислоты на течение экспериментальных аллергических реакций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Галимская, Елена Валерьяновна

• Галимская, Елена Валерьяновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галимская, Елена Валерьяновна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Взаимосвязь нервной и иммунной систем.

1.2. Патогенетические основы аллергии и общие принципы терапии аллергических заболеваний.

1.3. Современные представления о механизме действия нейроаминокислот.

1.4. Препараты возбуждающих нейроаминокислот и возможности их использования в медицинской практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 .Моделирование местной анафилаксии.

Реакция активной кожной анафилаксии у крыс.

2.2.2.Моделирование анафилаксии in vitro.

Постановка реакции прямой дегрануляции базофилов.

2.2.3.Моделирование системной анафилаксии.

Анафилактический шок у кроликов.

Системная анафилаксия у крыс.

2.2.4.Моделирование замедленной аллергической реакции.

2.2.5. Оценка антигипоксической активности производных нейроаминокислот при экспериментальной анафилаксии.

2.2.6. Биохимические исследования.

Определение содержания общих липидов.

Определение содержания фосфолипидов с помощью метода тонкослойной хроматографии.

Определение содержания диацилглицеролов в крови, моноцитах и лимфоцитах крови.

Определение содержания простагландинов в цельной крови и моноцитах. 57 2.2.7.Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ НЕЙРОАМИНОКИСЛОТ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ.

3.1. Влияние производных нейроаминокислот на выраженность реакции активной кожной анафилаксии у крыс.

3.2. Влияние производных нейроаминокислот на выраженность реакции дегрануляции базофилов.

3.3. Влияние производных нейроаминокислот на течение анафилактического шока у кроликов.

3.4.Влияние производных нейроаминокислот на течение системной анафилаксии у крыс.

3.5. Влияние производных нейроаминокислот на течение аллергической реакции замедленного типа у мышей.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ НЕЙРОАМИНОКИСЛОТ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АНАФИЛАКСИИ.

4.1. Оценка антигипоксической активности производных нейроаминокислот у интактных и сенсибилизированных животных.

4.2. Оценка антигипоксической активности производных нейроаминокислот при анафилаксии.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НЕЙРОАМИНОКИСЛОТ НА СОДЕРЖАНИЕ ФОСФОИНОЗИТИДОВ И ПРОДУКТОВ ИХ МЕТАБОЛИЗМА В КРОВИ И ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТКАХ КРОВИ ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АЛЛЕРГИИ.

5.1. Исследование содержания фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма (диацилглицеролов, арахидоновой кислоты, простагландинов) в крови и иммунокомпетентных клетках крови крыс при анафилаксии.

5.2. Влияние производных нейроаминокислот на амплитуду колебаний и содержание фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма в крови иммунокомпетентных клетках крови при анафилаксии.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние производных глутаминовой кислоты на течение экспериментальных аллергических реакций»

Актуальность темы. В связи с широким распространением аллергических заболеваний во всем мире, с тенденцией к их увеличению, тяжелым течением и специфичностью лечения данной патологии (Гущин И.С., 2005; Ганонюк П.Я., 2008; Новиков Д.К., Выхристенко JT.P., Смирнова О.В., 2008) совершенствование фармакотерапии аллергии по-прежнему является одной из приоритетных задач современной фармакологии (Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Лукина О.Ф., 2008). В настоящее время аллергическими заболеваниями страдает от 10 до 20% населения развитых стран (Пухлик Б.М., 2007; Reisberg В., Boody R, 2006), а в связи с развитием химической промышленности, урбанизацией, появлением огромного количества новых аллергенов, лекарственных средств, изменением характера питания людей, а также формированием наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям во всем мире отмечается рост заболеваемости аллергией (Пухлик Б.М., 2007; Хаитов Р.М, 2008). В лечении атопических заболеваний применяют лекарственные средства различных фармакологических групп (Ельский В.Н., Зяблищев C.B., Селезнев К.Г., 2008), однако они не всегда являются достаточно эффективными, поэтому поиск веществ с высокой противоаллергической активностью сохраняет свою актуальность и сегодня (Новиков Д.К., Выхристенко Л.Р., Смирнова О.В., 2008; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2003; Reisberg В., Boody R., Stoffler А., 2006).

Существуют сведения о наличии тесной взимосвязи между иммунной и нервной системами (Boldyrev A.A., Kazey V.l., Leinsoo T.A., 2004). Известно, что в развитии аллергических процессов принимает участие центральная нервная система (Абрамов В.В., 1988-2006; Лисяный Н.И., 2007). Имеются данные о том, что нарушения нормальных взаимоотношений между нейроэндокринной и иммунной системами способствуют возникновению аутоиммунных и аллергических заболеваний или определяют характер течения этих болезней (Абрамов В.В., 2006; Лисяный Н.И., 2007). Описано участие в аллергическом процессе ГАМК-, глутаматергических и опиоидергических механизмов (Костанян И.А. и соавт., 1997; Takahashi J.L, Giuliani F., Power С., 2003; Абдурасулова И.Н., Сердюк С.Е., Кмиро В.Е.,

2007). Рецепторы различных нейромедиаторов, в том числе и нейроаминокислот обнаружены на мембранах иммунокомпетентных клеток (Лисяный Н.И., 2007). Наличие рецепторов глутаминовой кислоты на клетках иммунной системы позволяет считать глутаминовую кислоту не только нейро-, но и иммунномедиатором (А.А.Болдырев с соавт., 2005) .

В процессе аллергизации организма наряду со специфическими иммунологическими изменениями развивается выраженная тканевая гипоксия (Адо А.Д., 1998; Александрова А.Е., 2005; Демидова М.А., Шатохина H.A., Шнеур С.Я., 2006) и происходят существенные метаболические сдвиги. В частности, наблюдается активация реакций свободнорадикального окисления на фоне понижения активности антиоксидантных систем (Вахтерова Т.В., Сбоева С.Г., Давыдова О.Н., 2005; Демидова М.А., 1997-2006). Регистрируются выраженные изменения мембранных липидов клеток-мишеней аллергического процесса (Гущин И.С., 2003), в том числе фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма (Айтбаева Ж.Б., Тажибаева Д.С., Кобдуалиева Н.Б., 2008). Между тем известно, что фосфоинозитиды и их метаболиты принимают участие в реализации действия нейромедиаторов на молекулярном уровне (Суняйкина O.A., Павлова М.В., Суняйкин К.И., 2008; Reisberg В., Boody R., Stoffler А., 2006), а также в процессах активации клеток-мишеней аллергического процесса (базофилов, тучных клеток) и иммунокомпетентных клеток (Слюсарь H.H., 1992-2007). При гидролизе полифосфоинозитидов происходит образование вторичных мессенджеров диацилглицеролов и инозитолтрифосфатов. Кроме того, эти липиды являются одними из поставщиков арахидоновой кислоты и эйкозаноидов (Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., 1997; Айтбаева Ж.Б., Тажибаева Д.С., Кобдуалиева Н.Б.,

2008). На метаболизм мембранных фосфоинозитидов оказывают влияние различные нейромедиаторы, в том числе нейроаминокислоты и их производные (Шнеур С.Я., 2007). Однако эффекты новых производных нейроаминокислот в этом отношении изучены недостаточно.

С учетом роли центральной нервной системы и метаболических нарушений в патогенезе аллергии целесообразным представляется изучение влияния нейроаминокислот и их производных на течение аллергических реакций. Многие производные нейроаминокислот наряду с центральным действием обладают рядом свойств, которые могут быть ценны для коррекции метаболических нарушений при аллергических реакциях. Известно, что ряд производных нейроаминокислот (глицина, у-аминомасляной и глутаминовой кислоты) обладают выраженной антиоксидантной, мембраностабилизирующей и антигипоксической активностью (Макарова Л.М., 2006; Шнеур С.Я., 2007). Так, например, новый отечественный оригинальный препарат глутаминовой кислоты - нооглютил оказывает выраженное противогипоксическое действие на модели гиперкапнической гипоксии (Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Гарибова Т.Л., 2004, 2006). Производные глутаминовой кислоты (в частности новые-отечественные препараты нооглютил, глутаргин, акатинол, семакс) обладают целым рядом положительных эффектов, а именно — улучшают энергетический обмен через первичное накопление креатинфосфата, корригируют кислотно-основное состояние за счет нормализации щелочного запаса крови, оказывают антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие благодаря угнетению перекисного окисления липидов, а также стабилизируют мембраны гепатоцитов за счет снижения активности цитолитических ферментов (Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Литвинова С.А., 2007). Таким образом, известные фармакологические свойства глутаминовой кислоты и ее производных дают основания для изучения их эффектов при экспериментальных аллергических реакциях.

Работа выполнена по плану научно-исследовательской работы Тверской государственной медицинской академии (11МА) в рамках научного направления "Фармакология аллергии". Тема исследования утверждена на заседании ученого совета ТГМА (протокол №10 от 12.12.2006г.).

Цель работы. Исследование влияния производных возбуждающих нейроаминокислот на течение экспериментальных аллергических реакций (in vivo и in vitro).

Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

• Исследовать влияние нейроаминокислот и их производных (нооглютил, ноопепт, пикамилон, нооклерин, глутаргин, семакс) на течение местной анафилактической реакции в эксперименте на животных (реакция активной кожной анафилаксии у крыс).

• Оценить влияние нейроаминокислот и их производных на развитие анафилаксии in vitro (в тесте прямой реакции дегрануляции базофилов крови кроликов).

• Исследовать влияние нооглютила на течение анафилактического шока у кроликов, системной анафилаксии у крыс и кожной аллергической реакции замедленного типа у мышей.

• Провести сравнительный анализ антигипоксической активности производных нейроаминокислот и соединений с антиоксидантной активностью (натрия оксибутират, мексидол) при экспериментальной анафилаксии.

• Исследовать изменения содержания фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма в крови, лимфоцитах и моноцитах крови аллергизированных животных под влиянием нооглютила.

• Провести сравнительный анализ эффектов действия производных нейроаминокислот при экспериментальной анафилаксии с действием глюкокортикостероидов (преднизолона) и кромолин-натрия.

Научная новизна работы. Впервые на различных экспериментальных моделях анафилаксии обнаружено наличие противоаллергической активности у нового отечественного препарата из группы производных нейроаминокислот нооглютила. Показано, что нооглютил обладает способностью уменьшать частоту развития поздней фазы анафилактической реакции у кроликов. Наибольший эффект нооглютила отмечен в отношении кожных проявлений аллергических реакций (активная кожная анафилаксия у крыс, кожная аллергическая реакция замедленного типа у мышей). Впервые показана способность нооглютила повышать устойчивость подопытных животных к гипоксии при экспериментальной анафилаксии. Впервые показано, что нооглютил оказывает корригирующее влияние на метаболизм фосфоинозитидов в крови, лимфоцитах и моноцитах крови при экспериментальной анафилаксии.

Научно-практическая значимость работы. Результаты работы имеют как теоретическое, так и практическое значение. Впервые экспериментальным путем фармакологически доказана возможность применения нооглютила в комплексной, патогенетически обоснованной терапии аллергических заболеваний. Выявлены изменения содержания фосфолипидов, в том числе фосфоинозитидов и продуктов их метаболизма, в крови, лимфоцитах и моноцитах при анафилаксии. Показана возможность фармакологической коррекции нарушений гомеостаза фосфоинозитидов при аллергических реакциях немедленного типа с помощью нейроаминокислот и их производных. Показана возможность использования нооглютила при анафилактическом шоке для повышения устойчивости организма к гипоксии. Результаты исследования позволяют рекомендовать нооглютил (N-5-оксиникотиноил-Ь-глутаминовую кислоту) для расширенных доклинических испытаний в качестве противоаллергического средства.

По материалам диссертации было сделано 3 рационализаторских предложения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нооглютил (1чГ-5-оксиникотиноил-Ь-глутаминовая кислота) в изученной дозе и режиме введения обладает антианафилактической активностью и увеличивает выживаемость подопытных животных в поздней фазе анафилактического шока, а также уменьшает выраженность реакции активной кожной анафилаксии и кожной аллергической реакции замедленного типа.

2. >1-5-оксиникотиноил-Ь-глутаминовая кислота восстанавливает содержание фосфоинозитидов и их метаболитов (диацилглицеролы, арахидоновая кислота, простагландины группы Б2а и группы Е) в крови и иммунокомпетентных клетках крови при экспериментальной анафилаксии.

3. Применение М-5-оксиникотиноил-1,-глутаминовой кислоты в изученной дозе и режиме введения повышает устойчивость подопытных животных к гипоксии в условиях анафилаксии.

Внедрение. Результаты исследований используются на кафедрах фармации, фундаментальной и клинической фармакологии Тверской государственной медицинской академии, Пензенского государственного университета, Смоленской государственной медицинской академии, Ярославльской государственной медицинской академии в учебном процессе при проведении занятий и лекций по следующим темам: "Противоаллергические средства", "Иммунотропные средства", а также в научных исследованиях, проводимых в НИЦ Тверской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на XV Всероссийском конгрессе "Человек и лекарство", на областных научно-практических конференциях (Тверь, 2007, 2008), на расширенном заседании кафедры фармации.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 9 научных статей.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Галимская, Елена Валерьяновна

1. Результаты работы позволяют рекомендовать производное глутаминовой кислоты (]Ч-5-оксиникотиноил-Ь-глутаминовая кислота, нооглютил) для расширенного доклинического испытания в качестве противоаллергического средства.

2. При проведении поиска антианафилактических средств целесообразно проводить изучение веществ с антигипоксической активностью.

3.Результаты доклинических исследований могут быть представлены в качестве обоснования для новых показаний клинического применения нооглютила.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галимская, Елена Валерьяновна, 2009 год

1. Абрамов, В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем Текст. / В. В. Абрамов // Иммунология. -1996. № 1. - С. 60 - 61.

2. Адо, А. Д. Атопия и иммуногенетика Текст. /А. Д. Адо, М.А. Мокроносова // Иммунология. 1997. - № 2. - С. 49-52.

3. Адо, А.Д. О взаимодействии нейромедиаторных и иммунных рецепторов Текст. /Адо А.Д., Федосеева В.Н., Камышева В.А. // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1999. - № 1. - С. 4-6.

4. Александрова, А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений Текст. / А. Е. Александрова // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2005. Т. 68, № 5.- С. 72-78.

5. Алексеев, Л.П. Клиническая иммуногенетика Текст. /Л.П. Алексеев, P.M. Хаитов // Цитокины и воспаление 2005, №3.- С.23-25.

6. Антигипоксическая активность антиоксидантов при анафилаксии. Текст. / Демидова М.А. и др.// Фармация. 2006. - №5.- С.35-36.

7. Арушанян, Э.Б. Хронотропная активность семакса Текст. / Э.Б. Арушанян, A.B. Попов// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. - Т.71, №2. - С. 14-16.

8. Бабак, О .Я. Приеменение нового отечественного препарата глутаргин в гастроэнтерологии Текст./ О.Я. Бабак // Сучасна гастроэнтеролопя.-2003.- №2(12).- С.85-89.

9. Бабанов С.А. Испытания лекарственных средств и их оценка с позициимедицины, основанной на доказательствах Текст. /С.А. Бабанов, С.В. Лотков, В.В. Косарев // Клиническая фармакология и терапия.- 2006.-№1.- С.92-96.

10. Базанов, Г. А. Влияние мембраноактивных соединений нааллергическую реакцию немедленного типа Текст. : автореф. дис.докт. мед. наук 14.00.09/ Базанов Геннадий Александрович; Калининский мед. институт. Купавна, 1994. - 42 е.- Библиогр.: с.40-41.

11. Базанов, Г. А. Способ определения шокового органа при АШ /Г. А. Базанов, М. Д. Айвазов // Рац. предл. № 1201, утв. в Калининском медицинском институте 11.12.87.

12. Балаболкин, И.И. Современный взгляд на проблему лечения аллергических болезней у детей Текст. / И.И. Балаболкин // Российский медицинский журнал. 2007. - №1. - С.4-8.

13. Балаболкин, И.И. Аллергенспецифическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями и возможности повышения ее эффективности Текст. / И.И. Балаболкин, И.В. Рылеева, Н.В. Юхтина // Педиатрия. 2006. - №2. - С.81-85.1

14. Ведение в молекулярную медицину Текст. / под ред. М.А.Пальцева.1. М.Медицина, 2004. 246 с.

15. Верткин, A.JI. Качество жизни Текст. / A.JI. Верткин, К.К. Туплубеков, A.B., Давыдкина // Медицина.- 2005.- №4.- С.60-65.

16. Вискова, Н.Ю. Индукция синтеза IgE при первичной иммунизации и ответе памяти на растворимые белки Текст. / Н.Ю. Вискова, М.А. Шевченко, Е.В. Свищевская // Иммунология. — 2003. № 4. - С. 227230.

17. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями. Текст. / Балаболкин И.И. и др.// Иммунология.-2005.-№1.- С.21-25.

18. Влияние нооглютила на локальный мозговой кровоток и ЭЭГ крыс в условиях ишемии мозга Текст./ О.И. Алиев [и др.] // Неврологический журнал. 2001. - № 6. - С.24-26.

19. Воронина, Т.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Текст. / Т.А. Воронина, Р.У. Островская. М.,Медицина, 2005.- 263с. - Библиогр.: с. 289-294.

20. Воронина, Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии Текст. / Т.А. Воронина, Л.Д.Смирнов, И.И. Горяйнова. М., 2000.- 79с.

21. Воронина Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства. Текст. / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. - Т.70, №4. - С.44-58.

22. Гапонюк, П.Я. Новый подход к лечению больных с аллергическим ринитом. Текст. /С.Я. Гапонюк // Аллергология и иммунология. — 2008.-Т.9,№3.- C.277.

23. Гладкова, Н.Н. Исследование противоаллергической активности глутоксима Текст. / Н.Н. Гладкова, М.А. Демидова // Верхневолжский медицинский журнал. 2004. - т.2. - Вып.5-6 - С.42-43.

24. Гусев, Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией Текст. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Е.И. Чуканова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006, №2 - С.45-47.

25. Гущин, И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE Текст. / И.С. Гущин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1999. № 1. - С. 24-32.

26. Гущин, И.С. Аллергия и аллергические болезни Текст. / И.С. Гущин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. -№11. - С. 1-16.

27. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль Текст. / И.С. Гущин. М.: Фармаус-Принт, 1998. - 250 с. -Библиогр.: с. 243-248.

28. Гущин, И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей) Текст. / И.С. Гущин. М.:Б.и., 2000. - 56 с. Библиогр.: с. 53-55.

29. Гущин, И.С., Ильина, Н.И., Польнер, С.А. Аллергический ринит Текст.: пособие для врачей. / И.С. Гущин, Н.И. Ильина, С.А, Польнер.

30. М.,ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, РАКИ. - 2002. - 68 с.

31. Дамбинова, С.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах. Ионные каналы, рецепторы Текст. / С.А. Дамбинова, A.B. Каменская / Нейрохимия. // под ред. И.П. Ашмарина, B.C. Стукалова -М.,1996. С.246-295.

32. Диагностика, прогнозирование и консервативная терапия аллергического синусита Текст. / В.Н. Ельский [ и др.] // Аллергология и иммунология. 2008. - Т.9,№3. - С.290.

33. Долго Сабуров, В. Б. Метаболизм фосфоинозитидов и нейрогуморальная регуляция Текст. / В. Б. Долго - Сабуров // Нейрохимия. - 1996. - Т. 5, № 3. - С. 306 - 314.

34. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология Текст. / Г.Н. Дранник. М.:000 «Медицинское информационное агентство», 2003. -604 с. - Библиогр.: с.597- 602.

35. Дрынов, Г.И. Терапия аллергических заболеваний Текст. / Г.И. Дрынов. -М.,2004.- 398 с. Библиогр.: с.394-397.

36. Зозуля, A.A. Свободно радикальное окисление и антиоксидантнаязащита при патологии головного мозга Текст. / A.A. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М: Знание - М, 2000. - 344с.

37. Игнатьева, Г.А. Краткий очерк истории иммунологии Текст. / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2002. -№3.- С. 32-38.

38. Игнатьева, ГА. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) Текст. / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - № 2. - С. 2-7.

39. Изучение иммунотропной активности у новых производных арилгетероалканкарбоновых кислот Текст. / О. П. Колесникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, №3. С. 47 - 49.

40. Ильина, Н.И. Аллергия- болезнь цивилизации Текст. / Н.И. Ильина // Качество жизни. Медицина.-2005.- №4.- С. 10-14.

41. Иммунная система и основные формы иммунопатологии Текст.: учебное пособие / под. ред. Климова В.В.- Ростов н/д: Феникс, Томск: Сибирский гос. Университет, 2006.- 221с.

42. Исаченко, Е.Г. Способ оценки резервных возможностей иммунокомпетентных клеток Текст. / Е.Г. Исаченко //Аллергология.-М,2006. №2.-С.56-59.

43. Исследование БАД с антигипоксической активностью. Текст. / Вахтерова Т.В. и др.// Фармация.- 2005.- №2.- С.46-48.

44. Казимирский, А.Н. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза Текст. / А.Н. Казимирский, Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси !Г Патологическаяфизиология и экспериментальная терапия. 2003. - № 3. - С. 23-26.

45. Калуев, А. В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии Текст. / А. В. Калуев, Д. Дж. Натт // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. -Т. 67, № 4 - С. 71 - 76.

46. Карнеев, А.Н. Использование препаратов альфа-липоевой кислоты в качестве нейропротективной терапии хронической ишемии мозга Текст. / А.Н. Карнеев, Э.Ю. Соловьева, А.И. Федин // Справочник поликлинического врача.- 2006.- т.4,№8. — с. 12-17.

47. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета Текст. / С.А. Кетлинский // Иммунология. — 2002. № 2. - С. 77-79.

48. Клиническая аллергология Текст. Руководство для практических врачей / под редакцией акад. РАМН, проф. Хаитова P.M. 11 М., «Медпресс-информ». 2002. - 623 с.

49. Клиническая иммунология и аллергология Текст. / под.ред. Г.Лолор, Т.Фишера, Д.Адельмана. М.: Практика, 2000.- 560с.

50. Кожемякин, Л.А. Механизмы действия препарата глутоксим Текст. / Л.А. Кожемякин [и др.] // Новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии: Сборник научных работ. Москва, 2003. - С.4-10.

51. Козлов, В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение Текст. / В.К. Козлов. СПб.: Изд-во СПб ун-та, 2002.- 84с.- Библиогр.: с.82-83.

52. Кондрашова, М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты Текст. / М.Н. Кондрашова // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. -2002. — № 1. С. 7-12. !

53. Костанян, И.А. Рецепторы нервных клеток Текст./ И.А. Костанян, Е.В.Наволоцкая и др. // Биоорганическая химия.- 1997.- Т.23.- С.SOSSOS.

54. Крылов, Д. А. Антигистаминные препараты: «старое» и «новое» поколение Текст. / Д.А. Крылов // Фармацевтический вестник.- 2005.-№17. С.23-27.

55. Кузнецов, Ю.В. Исследование антиокислительной активности новых аналогов этилметилгидроксипиридобензимидазола Текст. / Ю.В. Кузнецов, В.В. Яснецов, И.А. Матюнин // Вестник новых мед. технологий. 2006.- т.13,№13. - С.9-10.

56. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология Текст.: Учебник. / В.Г. Кукес-М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 528с.- Библиогр.: с.521-525.

57. Кулинский, В. И. Нейропротекторный эффект ацтипсихотических средств при глобальной ишемии головного мозга Текст. / В. И. Кулинский, С. С. Гаврилов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, № 4. - С.19 - 22.

58. Панкин, В.З. Экспериментальная и клиническая оценка антиокислительной эффективности многокомпонентного антиоксидантного препарата Текст. / В.З. Панкин, А.К. Тихадзе, Г.Г. Коновалова // Терапевтический архив. 2004. - т.76, №8. - С. 10-15.

59. Лебедев, Ю.В. Оценка эффективности природных антиоксидантов в экспериментах in vitro и in vivo Текст.: автореф. дисс. . канд. мед.наук: 14.00.09 /Лебедев Юрий Викторович; [НИИ Питания РАМН]. -: М.:Б.и., 2003.- 18с.-Библиогр.: с.16-17.

60. Лебедева, Т.Н. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике аллергических реакций иммунокомплексного типа Текст. / Т.Н. Лебедева, A.B. Соболев, C.B. Минина // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №11. - С. 11-13. ;

61. Лисяный, Н.И. Иммунная система головного мозга 20 лет спустя Текст. /

62. Н.И. Лисяный // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8,№1. - С. 16.

63. Макарова, Л. М. Изучение нейропротекторного действия производного аспарагиновой кислоты при реперфузионных повреждений мозга Текст. / Л. М. Макарова, В. Е. Погорелый // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, № 5 - С. 13 -16.

64. Макарова, Л. М. Изучение противогипоксической активности глицина и его фосфорилированного производного Текст. / Л. М. Макарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, № 3. -С 71 -73.

65. Маркова, Т.П. Новые направления в диагностике аллергических заболеваний Текст. / Т.П.Маркова // Лечащий врач.- 2006.- №4.- С.6971.

66. Маркова, Т.П. Профилактика и лечение аллергических заболеваний Текст. / Т.П. Маркова // Фарматека. 2006. - №5. - С. 101-106.

67. Медуницын, Н.В. Где находится иммунологическая память? Роль антигена в поддержании иммунологической памяти Текст. / Н.В. Медуницын // Иммунология.- 2001. № 6. - С. 19-24.

68. Межвидовые различия фармакокинетики ноопепта Текст. / С. С. Бойко [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, №1.-С. 40-43. !

69. Минеев, В.Н. Современные представления о 1АС-8ТАТ системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии: механизмы негативной регуляции. Часть 2. Текст. / В.Н., Минеев, Л.Н. Сорокина // Аллергология. 2006. - №1.-С.56-59.

70. Мирзоян, Р. С. Нейропротекторные и цереброваскулярные эффекты

71. ГАМК-миметиков Текст. /Р. С. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2003. — Т. 66, № 2. — С. 53 56

72. Михайленко, A.A. Аллергия и аллергические заболевания Текст. / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, М.Н. Калинкин // М.: [б.и.] 2002.- 175 с.

73. Михайленко, A.A. Клиническая иммунология и аллергология Текст. / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, М.Н. Калинкин.- М.:Триада.- 2005.-351с.

74. Михайленко, A.A. Профилактическая иммунология Текст. / A.A. Михайленко, Г.А. Базанов, В.И, Покровский. М.' — Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004.- 448 с.

75. Михайленко, И.И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики) Текст. В 2-х т. / И.И. Михайленко, В.И. Коненков, Базанов Г.А. -Тверь.: Триада.- 2005.- 511 с.

76. Михайлова, A.A. Физиологические основы иммунорегуляторного действия эндогенных пептидных медиаторов. Текст. / Михайлова A.A.// Аллергология и иммунология.- 2008. -Т.8, №2.- С.186-187.

77. Молдавкин, Г. М. Анализ участия ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса в механизме анксиолитического эффекта пирацетама Текст. / Г. М. Молдавкин [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006. - Т. 69, №3. - С. 7 - 9.

78. Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иимунотерапии Текст. : материалы IX Всероссийского научного форума (23-26 мая 2005 г.) / под ред. Горячкиной Л.А. и др./- СПб.:Нормиздат, 2005.- с.336-340.

79. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патологии. Текст. / Крыжановский Г.Н. и др.// Аллергология и иммунология. -2008. Т.9., №3.- С.263.

80. Немцова, Е.Р. Антиоксиданты в интенсивной терапии Текст. / Е.Р. Немцова, М.М. Уткин, A.A. Звягин // Российский медицинскийжурнал.- 2006. №4. - С. 18-22.

81. Новиков, Д. К. Применение прямого теста дегрануляции базофилов для диагностики аллергии Текст. / Д. К.Новиков, Э. А. Доценко, Г. Л. Жаков // Лабораторное дело. 1990. - № 9. - С. 58 - 61.

82. Новиков, Д.К. Аутосеротерапия аллергических заболеваний. Текст. / Новиков Д.К., Выхристенко Л.Р., Смирнова О.В.// Аллергология и иммунология.- 2008.-Т.9, №3. С.263.

83. Ноздрин, К.В. Применение метода ВЭЖХ с использованием монолитной колонки в анализе антиоксидантов. Текст./ Ноздрин К.В., Осипов A.C., Родионова Г.М.// Фармация.- 2008.- №5.- С.29-31.

84. Нотова, C.B. Особенности элементного статуса человека при аллергии Текст. / C.B. Нотова //Вестник новых мед.технологий.- 2005.- т.12,№1. С.64-65.

85. Общая аллергология Текст. / под. Ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нормед-издат. - 2001. - 816 с.

86. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов Текст. / C.B. Оковитый // ФАРМиндекс: ПРАКТИК.- 2003.- Вып.5.- С.85-111.

87. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов Текст. / C.B. Оковитый /СПб: ФАРМиндекс.- 2005.-72с.,ил. -Библиогр.: с.69-71.

88. Особенности возрастных изменений у беспородных и Вистар крыс и фармакодинамика нооглютила Текст. / Крайнева В.А. [и др.] // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии: сборник научных работ. Смоленск, 1994. - С. 63 - 65.

89. Особенности действия мемантина на моделях холинергического дефицита и интрацеребральной посттравматической гематомы в опытах на крысах Текст. / Т.Л. Гарибова [ и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. - Т.71, №2. - С.8-13.

90. Особенности спектрального состава фосфолипидов у реанимированных 12-месячных крыс разного пола Текст. / Ж.Б. Айтбаева [и др.] //

91. Аллергология и иммунология. 2008. -Т.9, №3. - С.318.

92. Перфилов, В. Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК Текст. / В. Н. Перфилов, И. Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2005. Т. 68, № 5. -С. 68-71.

93. Петреня, H.H. Взаимосвязи между Ig Е и показателями клеточного и гуморального иммунитета Текст. / H.H. Петреня, JI.B. Сенькова, JI.K. Добродеева//Медицинская иммунология.-2004.-Т.6-№3-5.-272 с.

94. Поворов, Ш. В. Влияние фенил-Т-бутилнитрона и нооглютила на зону ишемического поражения мозга и память крыс Текст. / Ш. В Поворов [и др.] //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, №1. - С. 3-6.

95. Полунин Г.С. Определение терапевтической эффективности отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного нерва Текст. / Г.С. Полунин, С.М. Нуриева // Вестник офтальмологии.-2000г.-№1.-С.34-37.

96. Применение иммуномодулятора полиоксидония в терапевтической практике Текст. / под ред. проф. Б.В. Пинегина, И.Н. Царева.- М.: ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, 2004.- 42 с.

97. Противоотечные и антиокислительные эффекты нооглютила приишемии мозга Текст. / М. Б. Плотников [и др.] // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии: сборник научных работ. Смоленск, 1994. - С. 108 - 110.

98. Пухлик, Б.М. Новые методы выявления и лечения аллергических заболеваний на Украине Текст. / Б.М. Пухлик. // Аллергология и иммунология. 2007. - Т.8,№1. - С.28.

99. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания Текст. / В.И. Пыцкий, Н.В. Андрианова, A.B. Артомасова. М.: Изд-во Триада-Х - 1999. - 470 с.

100. Рейнгардене, И.Р. Анафилактические реакции и их лечение Текст. / И.Р. Рейнгардене // Терапевтический архив.-2005.-т.77, №3.-С.72-74.

101. Румянцева, С.А. Антиоксидантная терапия цитофлавином инфарктов головного мозга Текст. / С.А. Румянцева, O.P. Кузнецов, В.Н. Евсеев // Альманах анестезиологии и реаниматологии.- 2003. -№3. С. 43-44.

102. Семенов, A.B. Элементы цитоскелета и патогенез аллергических реакций Текст. / A.B. Семенов //Клиническая лабораторная диагностика. 2003.- №2. - С.3-8.

103. Семьянов, A.B. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия Текст. / A.B. Семьянов // Нейрофизиология /Neurophysiology. 2002. - Т.34.№1. - С.82-92.

104. Семьянов, A.B. Эффект активации каинатных рецепторов на тоническое и фазическое ГАМКергическое торможение в интернёйронах поля CAI срезов гиппокампа морской свинки Текст. / A.B. Семьянов // Журн. Высш. Неврн. Деят. 2003г. - Т.53, №2. - С. 193-201.

105. Серебряная, Н.Б. Аллергия: иммунопатогенез, лабораторная диагностика и терапия Текст. : учебное пособие./ Н.Б. Серебряная, Л.Б. Дрыгина, С.Л. Акимова. СПб.: Санкт-Петербургская гос. мед. академия последипломного образования, 2006. - 63с.

106. Сесь, Т.П. Иммунотерапия аллергических состояний Текст. /Справочник по иммунотерапии / Т.П. Сесь. СПб.: Диалог. - 2002.1. С.287-308.

107. Слюсарь, H.H. Роль фосфоинозитидов и их метаболитов в онкогенезе Текст./дисс. . докт. мед наук: 14.00.09/ Николай Николаевич Слюсарь; [Тверская гос. мед. акад.].- :М.:Б.и., 1992.-286с. -Библиогр.: с. 263-286.

108. Сравнительное действие пептидов GLY-GLU-ASP-ÄLA и ALA-GLU-ASP-GLY на иимунитет и гемостаз у неонатально гипофизэктомированных цыплят Текст. / В.А. Патенюк [и др.] // Аллергология и иммунология.- 2007. Т.8,№ 1. -С. 17.

109. Сулима, В.В. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении аллергических заболеваний Текст. / В.В. Сулима, С.Ш. Сулейманов, М.М. Васильева // Аллергология. 2005, №4. - С.45-48.

110. Суняйкина, O.A. Иммуномодулирующие эффекты совместного применения регуляторов энергетического обмена и полиненасыщенных фосфолипидов Текст. / O.A. Суняйкина, М.В. Павлова, К.И. Суияйкин // Аллергология и иммунология. 2008. - Т.9,№3. - С.359.

111. Фролов, В.М. Глутаргин: клиническая эффективность и перспективы применения Текст./ В.М. Фролов, И.М. Скалыга// Здоровье Украины.-2003.-№78.- С. 12-15.

112. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2003. №4.-С. 196-203.

113. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.2000. -№5.-С. 4-7.

114. Чебурекин, A.A. Дегрануляция базофилов при атопических заболеваниях и их псевдоаллергических феноменах у детей Текст. / A.A. Чебурекин, Г.М. Чистяков, М.С. Страхова // Российский медицинский журнал. 2000. - № 6. - С. 24. ;

115. Четвериков, Г.Н. Фундаментальная фармакология и фармакологический анализ аллергических реакций Текст. / Г.Н. Четвериков //- Тверь: Изд-во «Фамилия», 1998.- 162 с.

116. Энциклопедия лекарств Текст. 12-й вып./ под. ред. Г.Л. Вышковского.-М.: РЛС - Серия Регистр лекарственных средств России, РЛС. - 2005, 2004. -1440с.

117. Эффект нооглютила на поведение и память мышей линии SAMP 10 с генетически детерминированным ускоренным старением. Текст. / Гарибова Т.Л. и др.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007. -Т.70, №4.- С.3-7.

118. Эффективность топических антигистаминных препаратов при аллергических ринитах у детей. Текст./ Балаболкин A.A. и др.// Аллергология и иммунология. 2000.- Т.1, №1.- С.88-93.

119. Яснецов, В.В. Действие семакса и мексидола на моделях ишемии мозга у крыс. Текст. / Яснецов В.В., Воронина Т.А.// Экспериментальная иклиническая фармакология.- 2009. Т.72, №1. - С.68-71.

120. Яснецов, В. В. Регуляторные пептиды и процессы обучения и памяти Текст. / В. В. Яснецов // Авиакосмическая гипербарическая медицина и биология. М., 1993. - № 1. - С. 3 - 40.

121. Ahlander, M. A behavioral analysis of the spatial learning deficit induced by the NMDA receptor antagonist MK-801 (dizocilpine) in the rat text./ M. Ahlander, I. Misane, P.A. Schott.// Neuropsychopharmacology, 2000. -21:414-p. 426.

122. Baude, A. The metabotropic glutamate receptor (mGluRl alpha) is concentrated at perisynaptic membrane of neuronal subpopulations as detected by immunogold reaction text. / A. Baude, Z. Nusser, J.D. Roberts // Neuron. 2003. V.l 1. № 4. - P. 771-787.

123. Belan, P.V. Glutamate-receptor-induced modulation of GABAergic synaptic transmission in the hippocampus text. / P.V. Belan, P.G. Kostyuk // Pflugers Arch. 2002. - V.444. № 1. - P. 26-37.

124. Bergles, D.E. Clearance of glutamate inside the synapse and beyond text. / D.E. Bergles, J.S. Diamond, C.E. Jahr // Curr Opin Neurobiol. 1999. - V.9. №3.-P. 293-298.

125. Bergles, D.E. Glutamate transporter currents in bergmann glial cells follow the time course of extrasynaptic glutamate text. / D.E. Bergles, J.A. Dzubay, C.E. Jahr // Proc Natl Acad Sci USA.- 1997. V.94. № 26. - P. 1482114825.

126. Bergles, D.E. Synaptic activation of glutamate transporters in hippocampal astrocytes text. / D.E. Bergles, C.E. Jahr // Neuron. 1997. - V.l9. № 6. -P. 1297-1308.

127. Boldyrev, A.A. Synaptic activation of glutamate transporters, text. / A.A. Boldyrev, V.I. Kazey, T.A. Leinsoo T.A. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - V.324, P.133-139.

128. Bowie, D. Inward rectification of both AMP A and kainate subtype glutamate receptors generated by polyamine-mediated ion channel blocktext. / D. Bowie , M.L. Mayer // Neuron. 1999. - V. 15. № 2. - P. 453-462.

129. Carpenter, D. NMDA receptors and the molecular mechanisms of excitotoxicity, in Oxidative Stress at Molecular, Cellular and Organ Levels text. / Eds P.Johnson, A.Boldyrev.- Research Signpost, Trivandrum. 2002. - P.77-88.

130. Castillo, P.E. Kainate receptors mediate a slow postsynaptic current in hippocampal CA3 neurons text. / P.E. Castillo, R.C. Malenka, R.A. Nicoll // Nature. 2001. - V.388. № 6638. - P. 182-186.

131. Chang, S. and De Camilli, P. (2001) Glutamate regulates actin-based motility in axonal filopodia text. / S.Chang, P.De Camilli.// Nat Neurosci. 2001.-№ 4.- P. 787-793.

132. Clark, B.A. Activity-dependent recruitment of extrasynaptic NMDA receptor activation at an AMPA receptor-only synapse text. / B.A. Clark , S.G. Cull-Candy //J. Neurosci.- 2002.- V.22. № 11. P. 4428-4436.

133. Condorelli, D.F. Expression and functional analysis of glutamate receptors in glial cells text. / D.F. Condorelli, F. Conti, V. Gallo. // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - V.468. - P. 49-67.

134. Cossart, R. Quantal release of glutamate generates pure kainate and mixed AMPA/kainate EPSCs in hippocampal neurons text. / R. Cossart,J. Epsztein, R. Tyzio. //Neuron. 2002. - V.35. № 1. - P. 147-159.

135. Cossart, R. Presynaptic kainate receptors that enhance the release of GABA on CA1 hippocampal intemeurons text. / R. Cossart, R. Tyzio, C. Dinocourt. // Neuron. 2001. - V.29. № 2. - P. 497-508.

136. Danysz, W. Aminoadamantanes as NMDA receptor' anatagonists and antiparkinsonian agents preclinical studies text. / W. Danysz, C. Parsons, J. Kornhuber. // Neurosci. and Biobeh. Rev. - 2001. - Vol. 21(4) - P.:455-468.

137. Dietrich, D. Presynaptic group II metabotropic glutamate receptors reduce stimulated and spontaneous transmitter release in human dentate gyrus text.

138. D. Dietrich, T. Krai, H. Clusmann. // Neuropharmacology. 2002. - V.42. №3. - P. 297-305.

139. DiGregorio, D. Spillover of Glutamate onto Synaptic AMPA Receptors Enhances Fast Transmission at a Cerebellar Synapse text. / D. DiGregorio, Z. Nusser, R. Silver // Neuron. 2002. - V.35. N.3. - P. 521-533.

140. Fisher, A. Opposite effects of glutamate antagonists and antiparkinsonian drugs on the activities of DOPA decarboxylase and 5-HTP decarboxylase in the rat brain text. / A. Fisher, M.S. Starr. // Brain. Res. 2000. - Vol. 868(2).- P. 268-274.j

141. Frerking, M. Synaptic activation of kainate receptors on hippocampal interneurons text. /M. Frerking, R.C. Malenka, R.A. Nicoll.// Nat. Neurosci. 1998. - V.l. № 6. - P. 479-486.

142. Gadea, A. Glial transporters for glutamate, glycine, and GABA: II. GABA transporters text. /A. Gadea, A.M. Lopez-Colome. // J. Neurosci. Res.-2001.- V.63. № 6. P. 461-468.

143. He, Y. Differential synaptic localization of the glutamate transporter EAAC1 and glutamate receptor subunit GluR2 in the rat hippocampus text. / Y. He, W.G. Janssen, J.D. Rothstein // J. Comp. Neurol. 2000. - V.418. № 3. - P. 255-269. f

144. Hollmann, M. Cloned glutamate receptors, glutamatergic regulation and structural basis of glutamate receptors in neuronal-glial interactions text. / M. Hollmann and S.Heinemann // Annu. Rev. Neurosci 2004. - V.17.- P. 31-108.

145. Jin, S. AMPA- and kainite-receptors differentially mediate excitatory aminoacid-induced dopamine and acetylcholine release from rat striatal slices text., / S.Jin // Neuropharmacology. 1997.- №36.- P.:1503-1510.

146. Kullmann, D.M. Glutamatergic modulation of GABAergic signaling among hippocampal interneurons: novel mechanisms regulating hippocampal excitability text. /D.M. Kullmann, A. Semyanov.// Epilepsia. 2002. - V.43. Suppl 5. - P. 174-178.

147. Kunishima, N. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor text. / N. Kunishima, Y. Shimada, Y. Tsuji. // Nature. 2000. - V.407. № 6807. - P. 971-977. ;

148. Laming, P.R. Neuronal-glial interactions and behaviour text. / P.R. Laming, H. Kimelberg, S. Robinson. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2000. - V.24. № 3. - P. 295-340.

149. Lehre, K.P. Asymmetry of glia near central synapses favors presynaptically directed glutamate escape text. / K.P. Lehre, D.A. Rusakov// Biophys. J. -2002. V.83. № 1. - P. 125-134. !

150. Malinow, R. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity text. / R.Malinov, R.C. Malenka//Annu Rev Neurosci. 2002. - №25. - P.103-126.

151. Mehta, A.K. An update on GABA(A) receptors text. / A.K. Mehta , M.K. Ticku // Brain Res. Rev. 2000. - V.29. № 2-3. - P. 196-217.

152. Meshul, C.K. Time-dependent changes in striatal glutamate synapses following a 6-hydroxydopamine lesion text. / C.K. Meshul, C.K. Buckman // Neurosciense. 1999.- Vol.88: 11-16.

153. Nakanishi S. Glutamate receptors: brain function and signal transduction text. / S. Nakanishi, Y. Nakajima, M. Masu // Brain Res i^ev. 1998. -V.26-P.230-235.

154. Nedergaard, M.Glutamate reseptors text. / M.Nedergaard, T. Takano, A.J. Hansen // Nature Rev. Neurosci. 2002. - V.3. P.748-755.

155. Ozawa, S. Glutamate receptors in the mammalian central nervous system text. / S. Ozawa, H. Kamiya, K. Tsuzuki. // Prog. Neurobiol. 2008. - Vol. 54. - P. 581-618.

156. Patel, K.V. Activation of inositol phospholipid signalling and Ca2+ efflux in human breast cancer cells by bombesin text./ K.V.Patel, M.P.Schrey // Cancer. Res. -1998. V.50. - N2. - P.235-239.

157. Rodriguez-Moreno, A. Two populations of kainate receptors with separate signaling mechanisms in hippocampal interneurons text. / A. Rodriguez-Moreno, J.C. Lopez-Garcia, J. Lerma. // Proc. Nat. Acad.1 Sci. USA. 2000.- V.97.№3.-P. 1293-1298.

158. Rusakov, D.A. Extrasynaptic glutamate diffusion in the hippocampus: ultrastructural constraints, uptake, and receptor activation text. / D. A. Rusakov, D.M. Kullmann. // J. Neurosci. 2008. - V.18. № 9.- P. 3158-3170.

159. Schmitz, D. Synaptic activation of presynaptic kainate receptors on hippocampal mossy fiber synapses text. / D. Schmitz, M. Frerking, R.A. Nicoll. // Neuron. 2000. - V.27. № 2. - P. 327-338.

160. Sheng, M. Neurobiology: glutamate receptors on the move text. /M. Sheng , T. Nakagawa. // Nature. 2002. - V.417. № 6889. - P. 601-602.

161. Shigemoto, R. Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus text. / R. Shigemoto, A. Kinoshita, E. Wada. // J. Neurosci. 2007. - V. 17. № 19. - P. 7503-7522.

162. Tomila, S. PDZ protein interactions regulating glutamate receptor function and plasticity text. /S. Tomita, R.A. Nicoll, D.S. Brcdt. // J. Cell. Biol. -2001. V. 153. № 5. - P. 419-424.

163. Tovar, K.R. Mobile NMDA receptors at hippocampal synapses text. / K.R. Tovar, G.L. Westbrook. // Neuron. 2002. - V.34. № 2. - P. 255-264.