Влияние легочной физической реабилитации на состояние респираторной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Семашко, Ольга Петровна

• Семашко, Ольга Петровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Семашко, Ольга Петровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональное состояние легочной системы и газовый состав крови у больных хронической обструктивной болезнью легких

1.2. Изменение дыхательной мускулатуры у больных, имеющих хроническую обструктивную болезнь легких

1.3. Патогенетические аспекты изменения уровня тестостерона

у больных хронической обструктивной болезнью легких

1.4. Основы физической легочной реабилитации

у больных хронической обструктивной болезнью легких

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Общая клиническая характеристика больных

2.3. Методики исследования

2.4. Методика легочной физической реабилитации

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЛЕГОЧНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ, ЛЕГОЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, УРОВЕНЬ ОБЩЕГО ТЕСТОСТЕРОНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

3.1. Динамика клинического состояния больных ХОБЛ

под влиянием легочной физической реабилитации

3.2. Влияние легочной физической реабилитации на качество жизни

и толерантность к физической нагрузке у больных ХОБЛ

3.3. Изменения показателей функции внешнего дыхания

и легочных объемов у больных ХОБЛ на фоне легочной физической реабилитации

3.4. Изменение параметров толщины мышечной части диафрагмы по данным ультразвукового исследования у больных ХОБЛ на

фоне легочной физической реабилитации

3.5. Изменения газового состава артериальной крови

у больных ХОБЛ на фоне легочной физической реабилитации

3.6. Уровни давления в легочной артерии и толщина стенки правого желудочка по данным эхокардиографии у больных ХОБЛ на фоне легочной физической реабилитации

3.7. Влияние легочной физической реабилитации на уровень общего тестостерона и СРБ у больных ХОБЛ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Б

ГКС ДАД

да до

ДСМ ЖЕЛ ЖС иГКС

икч имт лг лги

ЛФР МОС25

МОС50

МОС75

ОЕЛ

оол

ОФВ!

пз

ПОС

РФ

РЭ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

боль

глюкокортикостероид диастолическое артериальное давление дыхательная недостаточность дыхательный объем дисфункция скелетных мышц жизненная емкость легких жизнеспособность

ингаляционный глюкокортикостероид

индекс курящего человека

индекс массы тела

легочная гипертензия

легочная гиперинфляция

легочная физическая реабилитация

максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25%форсированной жизненной емкости легких максимальная объемная скорость выдоха на уровне 50% форсированной жизненной емкости легких максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75%форсированной жизненной емкости легких общая емкость легких общее здоровье остаточный объем легких

объем форсированного выдоха за первую секунду

психическое здоровье

пиковая объемная скорость выдоха

роль физических проблем

роль эмоциональных проблем

CA — социальная активность

САД — систолическое артериальное давление

СДЛА — систолическое давление в легочной артерии

С02 — углекислый газ

СОС25/75 — средняя объемная скорость

СРБ — С-реактивный белок

тмд — толщина мышечной части диафрагмы

ТМДвд — толщина мышечной части диафрагмы на высоте вдоха

ТМД выд — толщина мышечной части диафрагмы на высоте выдоха

ТСПЖ — толщина передней стенки правого желудочка

ФА — физическая активность

ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких

ФОБ — функциональной остаточной емкости

ХЛС — хроническое легочное сердце

ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

ЧДД — частота дыхательных движений

ЧСС — частота сердечных сокращений

GOLD — Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

НСО3 — бикарбонат

MOS SF-36 — Medical Outcomes Study 36-Itmen Short Form Health Survey

PaC02 — парциальное давление углекислого газа артериальной крови

Pa02 — парциальное напряжение кислорода артериальной крови

рн — кислотно-щелочное состояние

Sat О2 — сатурация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние легочной физической реабилитации на состояние респираторной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к хроническим воспалительным и непрерывно прогрессирующим заболеваниям, имеющим большое медико-социальное значение [1,31]. Частота встречаемости заболевания в разных регионах мира варьирует от 7,8%до 19,7% [1,95,104], в России ХОБЛ наблюдается у 16 млн. человек [23,85]. Социальная значимость проблемы обусловлена тем, что основной контингент пациентов — это лица трудоспособного возраста, а заболевание быстро прогрессирует и приводит к длительной потере трудоспособности, ранней инвалидизации, нанося тем самым значимый экономический и социальный ущерб [1,31,119]. Тяжесть заболевания больных ХОБЛ определяется не только нарушениями бронхо-легочной системы, но и поражением других органов и систем.

По прогнозам «Исследования глобального ущерба от заболеваний», ХОБЛ к 2020 г. выйдет на третье место среди причин смерти населения [1,8,75,89,95,131,170,193,197,213]. В развитых странах смертность от ХОБЛ занимает четвертое место в общей популяции. Ежегодно от ХОБЛ умирает около 2,75 млн. человек, что составляет 4,8% в структуре общей летальности [8,95,125,190]. Такое увеличение смертности обусловлено распространяющейся эпидемией курения, снижением смертности вследствие других причин и ростом продолжительности жизни в мире [31]. В настоящее время ХОБЛ является единственной ведущей причиной смерти, частота которой увеличилась за последние годы [23,160,165]. Основной причиной смертности при ХОБЛ является дыхательная недостаточность (ДН) [8,31,39,62,74,153,192,248]. Предикторами летальности больных ХОБЛ служат такие факторы, как тяжесть бронхиальной обструкции, снижение массы тела и физической выносливости, выраженность одышки, частота и тяжесть обострений, легочная гипертензия [95].

В последние годы внимание клиницистов обращено на сочетание изменений в респираторной системе с внелегочными системными проявлениями. Вышеуказанное сочетание отягощает течение болезни, способствует нарастанию симптомов по мере прогрессирования системной гипоксе-мии [23,79]. К основным проявлениям системных эффектов ХОБЛ относятся дисфункция дыхательной и скелетной мускулатуры, нарушение работы дыхательных мышц, снижение питательного статуса, эндокринные нарушения (гипогонадизм), изменение газообмена, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения в психологическом статусе в виде депрессий [16,23,82]. Возникновение системных проявлений ХОБЛ связывают с развитием системного цитокин-опосредованного воспаления, механизм которого сегодня раскрыт не полностью [23,85]. Традиционные медикаментозные методы лечения больных ХОБЛ недостаточно эффективны для преодоления данных системных эффектов, которые усугубляют клиническую картину заболевания и часто являются причиной смерти больных. Причиной системных эффектов являются: гиподинамия вследствие одышки, нарушение питательного статуса, оксидативный стресс, гипоксемия, ги-перкапния, приводящие к нарушению толерантности к физической нагрузке за счет дисфункции скелетной и дыхательной мускулатуры. Вышеуказанные проблемы комплексно взаимосвязаны, и даже частичное решение любой из них может разорвать «порочный круг» при ХОБЛ [31].

В настоящее время признано, что важнейшей составной частью лечения ХОБЛ является легочная физическая реабилитация (ЛФР). Необходимость включения ЛФР в комплексное лечение больных ХОБЛ подтверждена многими научными исследованиями и имеет высокий уровень доказательности, что отражено в программных документах ERS/ATS, ACCP/AACVPR, GOLD [31,109,222]. Целью легочной реабилитации является уменьшение выраженности симптомов, оптимизация функционального статуса, улучшение качества жизни пациентов и увеличение социальной активности.

В настоящее время недостаточно исследовано влияние ЛФР на состояние респираторной системы, легочную гемодинамику, гормональный статус, качество жизни у больных ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степени, что требует дальнейшего изучения. Цель исследования

Оценить эффективность легочной физической реабилитации в коррекции нарушений респираторной системы у больных ХОБЛ по данным комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследований. Задачи

1. Изучить влияние ЛФР на качество жизни и толерантность к физической нагрузке у больных ХОБЛ.

2. У больных ХОБЛ исследовать влияние ЛФР на функциональные показатели легочной системы по данным спирометрии и бодиплетизмо-графии.

3. По данным ультразвукового исследования оценить влияние ЛФР на состояние мышечной части диафрагмы у больных ХОБЛ.

4. У больных ХОБЛ оценить воздействие ЛФР на газовый состав артериальной крови.

5. По данным эхокардиографии изучить эффективность влияния ЛФР на состояние легочной гемодинамики у больных ХОБЛ.

6. У больных ХОБЛ исследовать влияние ЛФР на уровень общего тестостерона и С-реактивного белка (СРБ) плазмы крови.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного исследований у больных ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степени тяжести изучено влияние ЛФР на состояние респираторной системы, в том числе на функцию внешнего дыхания и легочные объемы, газовый состав артериальной крови. Выявлены особенности воздействия ЛФР на состояние легочной гемодинамики и мышечной части диафрагмы у данной категории пациентов.

Показано, что включение в комплексную терапию ЛФР у больных ХОБЛ улучшает показатели респираторной системы, газового состава артериальной крови за счет увеличения парциального напряжения кислорода (РаОг), сатурации (Sat 02) и уменьшения парциального давления углекислого газа (РаСОг). У больных ХОБЛ проведение ЛФР способствует улучшению качества жизни, повышению толерантности к физической нагрузке и уровня общего тестостерона. Использование ЛФР у больных ХОБЛ увеличивает противовоспалительное действие медикаментозной терапии, что подтверждается снижением уровня СРБ.

Практическое значение исследования

С целью оценки качества жизни и толерантности к физической нагрузке больным ХОБЛ рекомендовано использование опросника MOS SF-36 (Medical Outcomes Study 36-Itmen Short Form Health Survey) и теста 6- минутной ходьбы.

Больным ХОБЛ показано проведение бодиплетизмографии с целью диагностики явлений гиперинфляции и определения уровня остаточного объема легких.

Для улучшения диагностики функционального состояния респираторной системы больным ХОБЛ обоснована необходимость ультразвукового исследования диафрагмы в B-режиме с оценкой толщины мышечной части на высоте вдоха и выдоха.

Больным ХОБЛ рекомендовано включение ЛФР в комплексную терапию с целью улучшения функции респираторной системы, газового состава крови, качества жизни, увеличения толерантности к физической нагрузке, повышения уровня андрогенов.

Положения диссертации, выносимые на защиту 1. У больных ХОБЛ включение в комплексную терапию ЛФР способствует улучшению качества жизни, уменьшению степени одышки и

повышению толерантности к физической нагрузке.

2. Применение ЛФР у больных ХОБЛ улучшает состояние респираторной системы за счет увеличения скоростных и объемных показателей функции внешнего дыхания, уменьшения явлений гиперинфляции и остаточного объема легких, улучшения сокращения мышечной части диафрагмы.

3. Использование ЛФР в комплексной терапии у больных ХОБЛ улучшает показатели газового состава артериальной крови за счет увеличения парциального напряжения кислорода, сатурации и уменьшения парциального давления углекислого газа.

4. Применение ЛФР у больных ХОБЛ способствует повышению уровня общего тестостерона, а также противовоспалительному действию медикаментозной терапии.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность пульмонологического отделения ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», в учебный процесс на кафедре терапии с курсами эндокринологии, функциональной и ультразвуковой диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы респираторной медицины» (г. Москва, 2009),V юбилейном межрегиональном научно-практическом симпозиуме «Современные технологии профилактической и реабилитационной медицины» (г. Тюмень, 2013), межрегиональной научно-практической конференции «Мужское здоровье: междисциплинарный подход» (г. Омск, 2014), конгрессе «Человек и лекарство. Урал - 2014» (г. Тюмень, 2014).

Публикации по теме диссертации

Опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы; содержит 5 рисунков и 16 таблиц. Список литературы включает 98 отечественных и 156 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Функциональное состояние легочной системы и газовый состав крови у больных хронической обструктивной болезнью легких

У больных ХОБЛ наблюдаются выраженные изменения функционального состояния легочной системы. При 3-4 стадии ХОБЛ с прогрессирующей эмфиземой уже в покое обнаруживаются зоны с резко уменьшенной вентиляцией или совсем невентилируемые. При тяжелой эмфиземе объем невентилируемых зон может достигать 2-3 л и более и такие вентиляторные расстройства приводят к смещению дыхания в инспираторную сторону. Увеличение общей емкости легких (ОЕЛ) в этом случае становится компенсаторной реакцией, помогающей поддерживать достаточный для эффективного газообмена объем [36].

Необходимо отметить значимое воздействие курения на легочную систему. У курильщиков возникает эндотелиальная дисфункция, которая приводит к увеличению интимы-медиа вследствие увеличения гладкомы-шечных элементов, накопления коллагена и протеогликанов, фиброзиро-вания в дыхательных путях стенок, перестройка микроциркуляторного русла, гиперплазии и гипертрофии гладкой мускулатуры бронхов, впоследствии развивается эмфизема панлобулярная и центрилобулярная, легочная гипертензия, дисбаланс вентиляционно-перфузионных отношений с появлением газообменных нарушений [12].

Несогласованность эффективности вентиляции с изменениями кровотока при бронхообструктивном синдроме приводит к гиповентиляции на фоне сохраненного кровотока [35,117]. При этом кровоток насыщается кислородом частично, создавая значительную венозную составляющую в оттекающий от альвеол крови, то есть образуется шунт справа налево. При полной обструкции бронха в соответствующем участке легкого вентиляция прекращается и кровь приходит и уходит венозной. На фоне эмфиземы

/

легких формируются зоны со значительно уменьшенной вентиляцией [13].Формирующаяся легочная гиперинфляция (ЛГИ) представляет собой адаптационный фактор, приводящий к улучшению распределения вентиляции, снижению сопротивления дыхательных путей, увеличивает минутную вентиляцию в покое. При ЛГИ наблюдается увеличение остаточного объема легких (ООЛ), однако следствием такого увеличения является формирование слабости мышц участвующих в дыхании, лимитирование увеличения дыхательного объема, формирование положительного давления в конце выдоха, возрастание эластической нагрузки на аппарат дыхания, гиперкапния и легочная гипертензия [13,36,67,84,127]. При ХОБЛ из-за снижения эластической отдачи легкого ведущим механизмом, определяющим величину ООЛ, становится экспираторный коллапс бронхов, выдох из-за смыкания большинства дыхательных путей прекращается раньше, чем грудная клетка достигает предела своего уменьшения. Именно спадение стенок бронхов при спокойном дыхании является причиной так называемых «воздушных ловушек» при эмфиземе легких [36].

Нарастание дыхательного сопротивления требует все больших усилий дыхательной мускулатуры. При умеренно выраженной обструкции работа дыхания существенно возрастает, достигая у больных с тяжелым течением ХОБЛ 5-6-кратного увеличения по сравнению с нормой. Инспираторное положение грудной клетки создает неблагоприятные условия для деятельности дыхательных мышц, обеспечивающих вдох, поскольку они находятся в постоянном напряжении. Значительная доля энергии дыхательной мускулатуры расходуется на компрессию и декомпрессию невентилируемых зон, вследствие чего и увеличивается неэффективная работа дыхания. В физиологических условиях регуляция глубины вдоха и выдоха обеспечивается рефлексом Геринга-Брейера, что предупреждает легкие от чрезмерного вздутия и падения. В условиях патологии этот рефлекс проявляет себя сегментарно. Дискоординация деятельности верхне- и нижнегрудных мышц усиливает фазовые сдвиги, обусловленные механической негомо-

генностью легких и неоднородностью временных констант различных легочных зон [36].

Одним из основных определяющих клинико-функциональных признаков ХОБЛ является бронхиальная обструкция. Для диагностики бронхиальной обструкции, определения тяжести и стадийности ХОБЛ используются легочные функциональные тесты, проводимые с помощью спирометрии. Отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВх) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)<0,70 показывает наличие персистирующего ограничения скорости воздушного потока [31]. Прогрессирующее снижение ОФВ] (менее 80% от должных величин) является одним из характерных признаков ХОБЛ и определяет тяжесть заболевания [14].

Перекрестные и длительные исследования показали, что активное курение табака ухудшает функциональное состояние легких [174]. Выявлено, что у больных с высоким ИКЧ происходит прогрессирующее снижение ОФВ1 [194]. Курение табака сокращает фазу плато, в течение которой функциональное состояние легких остается на постоянном максимальном уровне [132]. У пациентов табакокурение увеличивает обусловленное возрастом уменьшение ОФВ1. Темпы этого снижения более выражены у женщин, нежели чем у мужчин [171,174]. Исследование здоровья легких (The Lung Health Study) показало, что в течение 11-летнего периода наблюдений ежегодное падение показателя ОФВ1 у постоянных курильщиков составило 60 мл/год [194].

Длительные наблюдения показывают, что отказ от табакокурения уменьшает падение ОФВ1 до значений типичных для не курящих людей [234]. Необходимо отметить, что после отказа от курения ОФВ] может увеличиться, но никогда не достигнет уровня, характерного для никогда не куривших [186]. Существуют противоречивые данные, касающиеся периодических курильщиков, причем у таких курильщиков происходит более быстрое падение ОФВь чему бывших курильщиков и тех, кто курит по-

стоянно. Снижение количества ежедневно выкуриваемых сигарет в 2 раза с дополнительным использованием никотинового ингалятора в течение 2 лет не влияет на OOBi [252].

У курильщиков отмечена слабая взаимосвязь между уровнемРаСОг и выраженностью бронхиальной обструкции, оцениваемой по показателям OOBi и жизненной емкости легких (ЖЕЛ) [113]. У больных ХОБЛ основными факторами, детерминирующими уровень РаСОг, являются слабость дыхательной мускулатуры и частое поверхностное дыхание [156].

Одним из главных факторов развития ХОБЛ является курение на фоне уже имеющейся гиперреактивности бронхов. Динамика синдрома гиперреактивности бронхов во время отказа от курения показывает, что гиперреактивность остается длительное время и может стать основой для дальнейшего формирования бронхиальной обструкции, привести к ХОБЛ [57].

Donaldson G.C. et al. показали, что высокий уровень системного воспаления приводит к более быстрому снижению OOBj. В данном исследовании в течение 7 лет проводилось наблюдение за 148 больными ХОБЛ. Среднее ежегодное снижение OOBi составило 1,5% от должных величин, что эквивалентно 40 мл/год. У больных с изначально более высоким уровнем фибриногена плазмы отмечено более выраженное снижение OOBi, в среднем на 0,4% в год быстрее в сравнении с группой пациентов, не имеющих повышения фибриногена [141].

Нарушения легочной механики, пусковым механизмом которых при ХОБЛ служит бронхиальная обструкция, приводят к существенному увеличению работы дыхания. В тоже время создаются такие условия легочного газообмена, при которых кислородное обеспечение дыхательных мышц становится невозможным и патологический круг замыкается. Изменение газового состава крови у больных ХОБЛ является свидетельством истощения компенсаторных механизмов, призванных компенсировать нарастающее несоответствие вентиляционных и перфузионных процессов. У больных ХОБЛ к формированию артериальной гипоксемии приводят много-

численные факторы: эмфизема легких, редукция капиллярного русла, уменьшение диффузии и скорости транспорта газов через альвеолярно-капиллярную мембрану, неравномерность легочной вентиляции, нарастание объема мертвого пространства, нарушение дыхательного паттерна в виде учащения и уменьшения глубины дыхания, увеличение вено-артериального шунтирования, которое в тяжелых случаях может занимать до 1/3 легочного кровотока [36].

К развитию гиперкапнии приводит увеличение суммарного объема зон с низким соотношением вентиляции и кровотока, в которых альвео-лярно-капиллярный градиент по углекислому газу (СОг) недостаточен для нормальной диффузии. Степень артериальной гипоксемии, наличие и выраженность гиперкапнии при ХОБЛ не всегда находится в тесной зависимости от тяжести обструкции [36].

Присоединение легочной гипертензии (ЛГ) является неблагоприятным осложнением, влияющим на прогноз ХОБЛ. Согласно заключению экспертов «Cor pulmonare», легочная артериальная гипертензия формируется на фоне заболеваний, изменяющих функцию и/или структуру легких. Легочная гипертензия способствует формированию гипертрофии и дила-тации правого желудочка и в отдаленном периоде становится фактором развития правожелудочковой недостаточности [36,81]. Одним из факторов формирования ЛГ является вазоконстрикция, обусловленная гиперкапнией и ацидозом [22]. На ранних стадиях форсирования ХОБЛ происходят структурные изменения в стенках сосудистого русла, обусловливающие патологическое ремоделирование легочных сосудов. Прогрессирующая эмфизема обусловливает деструкцию альвеол, что на фоне хронической гипоксемии обусловливает выраженную компрессию легочных сосудов и уменьшение площади капиллярного русла. Полицитемия как компенсаторный момент хронической гипоксемии обусловливает формирование эрит-роцитоза и тромбоцитоза, увеличение вязкости крови, что дополнительно способствует увеличению давления в легочной артерии и возникновению

тромбозов, тромбоэмболий легочной артерии [73]. Следствием легочной гипертензии является развитие хронического легочного сердца (XJIC) с элементами гипертрофии правого желудочка, последующей дистрофии и некрозом кардиомиоцитов [36].

При ХОБЛ происходит изменение газового состава артериальной крови. Признаками хронической гиперкапнии является увеличение бикарбонатов (НСОз). Основной причиной артериальной гипоксемии при ХОБЛ является альвеолярная гиповентиляция, приводящая к снижению напряжения кислорода и увеличению РаСОг в альвеолярном газе и капиллярной крови. Кроме того, у больных ХОБЛ, как правило, наблюдается нарушение диффузионной способности легких, формирование анатомического шунта справа налево, а также низкое напряжение кислорода в смешанной крови [2].

Как правило, альвеолярная гиповентиляция сопровождается повыше-ниемРаСОг [18]. Повышенное содержание СОгв альвеолах препятствует прохождению кислорода, который по этой причине не может участвовать в газообмене. Оценка альвеоло-артериального градиента по кислороду позволяет уточнить причины гипоксии. Если альвеолярно-артериальный градиент по кислороду повышен при увеличении РаСОг, то причинами нарушения равномерности распределения кислорода являются вентиляционно-перфузионный дисбаланс или анатомические шунты, а также гиповентиляция [54]. Низкое напряжение кислорода в смешанной венозной крови, поступающей в малый круг кровообращения, формируется при снижении сердечного выброса или повышения потребностей тканей в кислороде. Данные факторы, как правило, усугубляют артериальную гипоксемию. На степень концентрации кислорода в артериальной крови влияет также количество гемоглобина и насыщение его кислородом (Sat Ог). Сатурация кислорода, в первую очередь, обусловлена парциальным давлением кислорода в легочных капиллярах. Эффективное обеспечение крови кислородом напрямую зависит от функционирования системы кровообращения (до-

ставка артериальной крови), эритропоэза (содержании гемоглобина в эритроцитах) и системы внешнего дыхания (поверхность газообмена) [37].

Кислородсвязывающая способность гемоглобина при РаОг обычно представляется кривой диссоциации оксигемоглобина. Альтернативной методикой оценки Ра02 в крови является пульсоксиметрическое определение сатурации кислорода. При снижении кислотно-щелочного состояния (рН) крови кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо, а при повышении рН- влево. В легочной так, где рН обычно выше, поскольку доставляемый кровью С02 из тканей выводится, кривая диссоциации оксигемоглобина смещается влево, что обусловливает связывание кислорода с кровью. В тканях обычно рН ниже, по причине выделения СОг в кровь. Низкое рН облегчает выход кислорода из эритроцитов (эффект Бора). Колебания температуры также влияют на кривую диссоциации оксигемоглобина: повышение температуры смещает ее вправо, а снижение - влево [2].

При прогрессировании тяжести бронхообструкции у больных ХОБЛ развивается ДН [6]. ДН-это патологический синдром, при котором Ра02 меньше 60мм рт.ст. и/или РаС02 бблыне 45 мм рт.ст. Формирование ДН активирует различные компенсаторные механизмы, такие как, развитие полицитемии, задержка почками бикарбоната, увеличение сердечного выброса [3,100,184,199]. Необходимо отметить, что вентиляционная ДН (II типа) характеризуется гипоксемией, гиперкапнией, угнетением дыхательного центра, а также утомлением дыхательной мускулатуры [254].

Повышение РаС02 происходит после выраженного снижения ОФВ1 (до 1 литра и ниже), однако полного параллелизма значения РаС02 и уровня ОФВ1 не отмечается. У больных с хроническим повышением РаСОг из-за увеличения бикарбонатов крови ацидемии не наблюдается, особенно если пациенты принимают диуретики или глюкокортикостероиды. Поэтому значение рН во время обострения ХОБЛ и острой ДН может отражать недавнее повышение РаС02 и являться фактором неблагоприятного прогноза больных [167].

19л

При ХОБЛ вентиляция на фоне физической нагрузки выше из-за увеличения объема «мертвого» пространства, нарушений газообмена и повышения вентиляционных потребностей, связанных с дисфункцией периферических мышц. Ограничение максимальной вентиляции при физической нагрузке часто бывает обусловлено механическими нарушениями, такими как эмфизема и замедление нормального опорожнения легких при выдохе за счет ограничений экспираторного потока, возрастающего при нагрузке. Это приводит к динамической гиперинфляции, увеличивающей работу дыхания, а также нагрузку на дыхательную мускулатуру, что в целом усиливает дыхательный дискомфорт [103,138,166,168,208,216].

В исследовании Haluszka et al. у больных ХОБЛ выявлялась тесная корреляционная взаимосвязь между уровнем положительного давления в конце выдоха и значениями РаС02. Данная взаимосвязь подтверждает роль инспираторной нагрузки в генезе гиперкапнии у больных ХОБЛ [163]. Согласно теории Begin и Grassino, хроническая альвеолярная гиповентиляция у больных ХОБЛ является адаптационным процессом, направленным на борьбу с высокой механической нагрузкой на аппарат дыхания [112].

Необходимо отметить, что большое влияние на РаСОг оказывает масса тела. Отмечена связь РаС02 с повышением веса, что отражает нагрузку массы тела на аппарат дыхания. Показано, что снижение веса оказывает отрицательное влияние на силу дыхательной мускулатуры [113,156,226].

Гипоксия прямо или косвенно снижает толерантность к физическим нагрузкам. Прямое влияние связано с увеличением легочной вентиляции, стимулируемой импульсами с периферических хеморецепторов. Непрямое влияние обусловлено стимуляцией выработки молочной кислоты. В свою очередь лактацидемия способствует развитию утомляемости мышц и стимулирует легочную вентиляцию. При этом повышенная выработка молочной кислоты стимулирует продукцию углекислоты [239]. Кислородотера-пия во время физической нагрузки у больных ХОБЛ с гипоксемией и даже без нее позволяет повысить интенсивность тренировок, вероятно, благода-

ря нескольким механизмам, в том числе дозозависимому уменьшению динамической гиперинфляции за счет снижения частоты дыхания, давления в легочной артерии и продукции лактата [152,189,204,208,238].

Таким образом, литературные данные свидетельствуют, что несмотря на большое количество исследований, посвященных проблеме изучения респираторной системы при ХОБЛ, сведения о функциональном состоянии легочной системы, механизмах формирования гипоксемии и гиперкапнии являются недостаточными и требуют дальнейшего изучения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семашко, Ольга Петровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев Ш.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: факторы риска и легочная реабилитация / Ш.А. Абдуллаев, С.М. Шукурова, Ш.Ш. Почоджанова //Вестник Авиценны. 2013. № 2(55). С. 160-166.

2. Авдеев С.Н. Анализ газов артериальной крови / С.Н. Авдеев, Г. В. Неклюдова // Функциональная диагностика в пульмонологии: практическое руководство / под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. С. 122-139.

3. Авдеев С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. Consilium medicum. 2004. Т. 6. №4. С. 228-232.

4. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: руководство для практикующих врачей / под общ. ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Лихтера, 2013. С. 520-534.

5. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность при хронической обструк-тивной болезни легких / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998.С. 249-274.

6. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность: определение, классификация, подходы к диагностике и терапии // Респираторная медицина. Руководство в 2-т. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.2. С. 658-668.

7. Авдеев С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2006. № 2. С. 11-17.

8. Авдеев С.Н. Нарушение газообмена при хронической обструктивной болезни легких // РМЖ. Болезни дыхательных путей. 2013. №7. С. 353-356.

9. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / Врач. 2006. № 12. С. 3-8.

10. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность // Consilium medicum. Т.6. №4. С. 263-269.

11. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. С. 131-149.

12. Аверьянов А.В. Роль протеазно-антипротеазного дисбаланса в развитии эмфиземы легких / А.В. Аверьянов, К.А. Зыков // Респираторная медицина. 2007. №1. С. 29-34.

13. Аверьянов А.В. Эмфизема легких у больных хронической обструктивной болезнью легких // Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. С. 289-302.

14. Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции при хронической обструктивной болезни легких / З.Р. Айсанов, Е.Н. Калманова //Хроническая обструктивная болезнь легких: монография /под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. С. 217-230.

15. Айсанов З.Р. Функциональные методы исследования // З.Р. Айсанов, А. В. Черняк, Е.Н. Калманова, С.Ю. Чикина, Г.В. Неклюдова / Респи-

раторная медицина. Руководство в 2-т. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.2. С. 352-389.

16. Американское торакальное общество и Европейское респираторное общество. Объединенное соглашение по легочной реабилитации // Пульмонология.2007. №1. С. 12-49.

17. Антонов Н.С. Курение как фактор хронической обструктивной болезни легких / Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова // Хроническая обструктив-ная болезнь легких: монография /под ред. Чучалина А.Г., М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. С. 29-40.

18. Баранов В.В. Исследование функции внешнего дыхания / В.В. Баранов, И.Г. Куренкова, В.А.Казанцев, М.А. Харитонов // СПб.: Элби-Спб, 2002. 302 с.

19. Белевский A.C. Реабилитация больных с патологией легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. №4. С. 14-17.

20. Белевский A.C. Реабилитация в пульмонологии / A.C. Белевский, С. А. Семенюк // Респираторная медицина. Руководство в 2-т. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.2. С. 720-732.

21. Бранд A.B. Безопасность и эффективность интервальных тренировок у больных хронической сердечной недостаточностью в ранние сроки после декомпенсации / A.B. Бранд, A.A. Долецкий, A.B. Свет, Д.А. Андреев, АЛ. Сыркин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2011. Т.4. № 4. С. 70-76.

22. Бродская Т.А. Анализ механических свойств артерий у больных бронхиальной астмой / Т.А. Бродская, Б.И. Гельцер, В.А. Невзорова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. Вып. 26. С. 25-29.

23. Букреева Е.Б. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.Б. Букреева, Г.Н. Сеитова // Генетика бронхолегочных заболеваний: монография/под ред. В.П. Пузырева, JI.M. Огородовой. М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2010. С. 104-121.

24. Василенко JI.B. /Эффективность легочной реабилитации у больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях дневного стационара // JI.B. Василенко, Е.К. Бельтюков //Вестник Уральской медицинской академической науки. 2010.№2(30). С. 37-39.

25. Василенко JI.B. Эффективность легочной реабилитации у больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях дневного стационара / JI.B. Василенко, Е.К. Бельтюков // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2010. № 2 (30). С. 37-39.

26. Верткин A.JI. Андрогенный дефицит при хронической обструктивной болезни легких / A.JI. Верткин, Х.А. Шахманаев // Здоровье Казахстана. 2014. №3(23). С. 39.

27. Верткин A.JI. Гипогонадизм и хроническая обструктивная болезнь легких / A.JI. Верткин, Л.Ю. Моргунов, Х.А. Шахманаев // Урология. 2013. №5. С. 116-122.

28. Верткин А.Л. Гипогонадизм и хроническая обструктивная болезнь легких // А.Л. Верткин, Л.Ю. Моргунов, Х.А. Шахманаев // Урология. 2013.№ 5. С. 72-80.

29. Верткин А.Л. Дефицит тестостерона и соматическая патология / А. Л. Верткин, Л.Ю. Моргунов, E.H. Аринина, Е.С. Колосова // Лечащий врач. 2006. №10. С. 34-38.

30. Верткин A.JI. Коморбидный пациент с хронической обструктивной болезнью легких и андрогенным дефицитом: изучение взаимосвязи и новые подходы к патогенетическому лечению / АЛ. Верткин, Х.А. Шахманаев // Кардиология. От науки к практике. 2014. №3(10).

31. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.) / пер. с англ. под ред. A.C. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012. 80 с.

32. Гурко Г.И. Возрастной гипогонадизм у мужчин с хронической обструктивной болезнью легких / Г.И. Гурко, С.А. Пожарских, К.А. Иванова // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. 2010. № 2. С. 37.

33. Дворецкий Л.И. Остеопороз у больных ХОБЛ: коморбидность или системное проявление? / Л.И. Дворецкий, Е.М. Чистякова // Пульмонология. Избранные вопросы. 2007. №23. С. 1-6.

34. Загородникова С.И. Оксидативно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких и его изменение под влиянием интервальной нормобарической оксигенации / С.И. Загородникова, Л. П. Галактионова // Респираторная медицина. 2007. №1. С. 44-47.

35. Зильбер А.П. Этюды респираторной медицины / А.П. Зильбер. М.: МЕД-пресс-информ, 2007. 792 с.

36. Илькович М.М. Патогенез хронической обструктивной болезни легких / М. М. Илькович, H.A. Кузубова // Хроническая обструктивная

болезнь легких: монография / под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. С. 82-111.

37. Келер Д. Клиническое значение и оценка содержание кислорода в органах дыхания // Пульмонология. 2008. №3. С. 102-106.

38. Козявина Н.В. Комплексная реабилитация больных хронической об-структивной болезнью легких // Научно-методический электронный журнал «Концепт». 2013. Т.4. №34. С. 2906-2910.

39. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: особенности клинической картины, клинико-функциональная диагностика и принципы лечения // Новые Санкт-Петербург. Врачебные ведомости. 1999. №2 (8). С. 15-19.

40. Крохотина JI.B. Клинико-диагностическое значение некоторых тестов и их нормативные показатели, определяемые методом иммунохеми-люминесценции / JI.B. Крохотина, Н.Д. Фанченко. М.: ООО «Центр здоровья», 2005. С. 56-60.

41. Лаптева Е.А. Системные эффекты хронической обструктивной болезни легких на этапах ее прогрессирования / Е.А. Лаптева, И.М. Лаптева, О. Н. Харевич // Казанский медицинский журнал. 2013. Т. 94. № 5. С. 605-609.

42. Малявин А. Г. Реабилитация больных с поражением бронхолёгочной системы // Медицинская реабилитация /под ред. В.М. Боголюбова. М., 2007. С. 217-278.

43. Мещерякова H.H. Влияние методов легочной реабилитации на маркеры системного воспаления и уровень тестостерона в крови у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.H. Мещерякова, A.C.

Белевский, A.B. Черняк, Ю.С. Лебедин // Пульмонология. 2011. №2. С. 81-86.

44. Мещерякова H.H. Возможности воздействия на маркеры системного воспаления и тестостерон при помощи методов легочной реабилитации у больных ХОБЛ / H.H. Мещерякова, A.C. Белевский, A.B. Черняк, Ю. С. Лебедин // Лечебное дело.2012. №1. С. 56-62.

45. Мещерякова H.H. Оценка исходного и транзиторного индекса одышки у больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне применения методов легочной реабилитации / H.H. Мещерякова, A.C. Белевский, Ю.К. Новиков, А.Н. Авдеев, A.B. Черняк //Вестник РГМУ. 2012. №6. С. 41-44.

46. Мещерякова H.H. Принципы легочной реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких // Атмосфера. Пульмонология и Аллергология. 2013. №2. С. 27-31.

47. Мещерякова H.H. Реабилитация больных ХОБЛ на фоне медикаментозной терапии / H.H. Мещерякова, A.C. Белевский // Атмосфера. Пульмонологи и Аллергология. 2008. №3 (30). С. 18-21.

48. Мещерякова H.H. Физическая тренировка - универсальный метод легочной реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких / H.H. Мещерякова, A.C. Белевский, A.B. Черняк, Г.В. Неклюдова, Ю.С. Лебедин // Терапевтический архив. 2012. №3. С. 17-21.

49. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагно- , стике / В.В. Митьков, В.А. Сандриков. М.: «Видар», 1998. Т. 5. 360 с.

50. Моргунов Л.Ю. Андрогенный дефицит и хроническая обструктивная болезнь легких: существует ли взаимосвязь? // Вопросы урологии и андрологии. 2014. Т. 3. №2. С. 41-47.

51. Мухарлямов Ф.Ю. Пульмонологическая реабилитация: современные программы и перспективы / Ф.Ю. Мухарлямов, М.Г. Сычева, М.А. Рассулова, А.Н. Разумов // Пульмонология. 2013. №6. С. 99-105.

52. Мухарлямов Ф.Ю. Современная медицинская реабилитация больных хроническими заболеваниями легких / Ф.Ю. Мухарлямов, М.Г. Сычева, М. А. Рассулова // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2013. Т. 8. № 1. С. 120-126.

53. Наследов А.Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных. СПб.: Питер. 2009. 416 с.

54. Науменко Ж.К. Легочное кровообращение и регуляция водного баланса в легких // Респираторная медицина. Руководство в 2-т. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.1. С. 88-99.

55. Невзорова В.А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких /

B. А. Невзорова, Д.А. Бархатова // Терапевтический архив. 2008. №3.

C. 85-90.

56. Невзорова В.А. Состояние нутритивного статуса и опыт его коррекции при хронической обструктивной болезни легких / В.А. Невзорова, Д. А. Бархатова, Т.А. Бродская, В.А. Кудрявцева, Т.К. Каленик, Е. В. Моткина, П.А. Лукьянов// Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. №4. С.28-32.

57. Новиков Ю.К. Респираторный статус у больных хроническим бронхитом во время отказа от табакокурения // Ю.К. Новиков, Г.М. Сахарова, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. №4. С.78-81.

58. Овчаренко С.И. Диагностика хронической обструктивной болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких: монография // под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательсткий дом «Атмосфера», 2008. С. 199-216.

59. Овчаренко С.И. Клиническая картина хронической обструктивной болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательсткий дом «Атмосфера», 2008. С. 264-288.

60. Овчаренко С.И. Легочная реабилитация: стратегия при хронической обструктивной болезни легких / С.И. Овчаренко, Я.К. Галецкайте, А. А. Долецкий // Болезни органов дыхания. Приложение к журналу СошШшп МесИсит. 2013. № 1. С. 6-10.

61. Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко // Рациональная фармакотерапия заболевания органов дыхания: руководство для практикующих врачей /под ред. А. Г. Чучалина. 2-е изд., испр. и доп. М.: Литтера, 2013. С. 427465.

62. Перлей В.Е. Функциональное состояние диафрагмы у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.Е. Перлей, А.Ю. Гичкин, А. Л. Каменева, А.Л. Александров //Вестник ТвГУ. Серия «Биология и экология». 2013. Вып.29. №2. С. 211-219.

63. Перцева Т.А. Мышечная дисфункция при ХОБЛ: переоценка проблемы, новые возможности терапии / Здоровье Украины. 2008. №3. С. 17.

64. Перцева Т.А. Реабилитация больных хроническим обструктивным бронхитом: достижения и перспективы / Т.А. Перцева, Л.И. Конопки-на //Украинский пульмонологический журнал. 2003. №3. С. 63-65.

65. Подзолков В. Андрогенный дефицит у пациентов с хронической об-структивной болезнь легких / В. Подзолков, И. Медведев, Т. Ишина, Г. Махнач, О. Макарова // Врач. 2011. № 8. С. 75-78.

66. Подзолков В.И. Сравнительная характеристика гормонального профиля у курящих и некурящих мужчин со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких / В.И. Подзолков, И.Д. Медведев, Т. И. Ишина, A.M. Косырева, Г.К. Махнач, О.В. Макарова // Клиническая медицина. 2012. Т.90. № 6. С. 26-30.

67. Прибылов С.А. Циркулирующие провоспалительные цитокины в патогенезе хронического легочного сердца / С.А. Прибылов, А.И. Конопля, Г. И. Дьячук // Вестник С.-Петербургской государственной медицинской академии. 2006. №1. С. 130-132.

68. Провоторов В.М. Влияние заместительной гормональной терапии на выраженность депрессивных расстройств и качество жизни у больных ХОБЛ с андрогенодефицитом / В.М. Провоторов, И.М. Первеева, М. В. Перфильева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т.9. № 3. С. 594-598.

69. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина, 2-е изд., испр. и доп. М.: ЭОТАР- Медиа, 2009. 336 с.

70. Пьянков В.А. Влияние программы медицинской реабилитации на качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной хроническим легочным сердцем / В.А. Пьянков, А. В. Пьянков, Ю.К. Чуясова // Тезисы докладов. II международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии». Тюмень, 2011. С. 263.

71. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2006. 312 с.

72. Рязанцева Т.А. С-реактивный белок (СРБ) при ревматических заболеваниях / Рязанцева Т.А., Шиманова Г.Ф., Иванова С.М. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. №10. С. 20-21.

73. Самаль А.Б. Роль активных форм кислорода в процессах агрегации и дезагрегации тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хма-ра // Биохимия. 1990. №5. С. 786-790.

74. Саперов В.Н. Новые аспекты в лечении хронической обструктивной болезни легких / А.Н. Саперов, И.И. Андреева, О.П. Чепурная, А. В. Орешников // Здравоохранение Чувашии. 2010. №2. С. 15-19.

75. Синопальников А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / А.И. Синопальников, A.B. Воробьев // Пульмонология. 2007. №6. С. 78-84.

76. Скляр И.В. Диагностика и методы коррекции нарушений функционального состояния диафрагмы у больных хроническим обструктив-ным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем / И.В.

Скляр, И.Г. Меньшикова: автореф. дисс. канд. мед. наук. Благовещенск, 2002. С. 35-38.

77. Старцева Я., Легочная реабилитация больных ХОБЛ // Я. Старцева, Н. Кузубова, О. Титова, М. Дидур // Врач. 2011. № 3. С. 60-62.

78. Сычева М.Г. Комплексные программы реабилитации больных хронической болезнью легких / М.Г. Сычева, Ф.Ю. Мухарлямов, М.А. Рас-сулова // Сборник трудов конгресса. XXIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания /под ред. акад. А.Г. Чучалина. М.: Дизайн-Пресс, 2013. С. 223.

79. Тюзиков И. А. Андрогенный дефицит в общей врачебной практике: эндокринология, рациональная диагностика и клинические «маски» (лекция). Часть 2. Рациональная клинико-лабораторная диагностика андрогенного дефицита у мужчин / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко // Медицинский алфавит. Больница. 2012. Т. 2. № 12. С. 42-50.

80. Ульку A.A. Оценка диафрагмальной функции при ультразвуковом исследовании в М-режиме при хронической обструктивной болезни легких / A.A. Ульку, Н.Б. Каглаян, С. Комерт, А. Фидан, Э.Т. Пармак-шиш, D. Turan // Фтизиатрия и пульмонология. 2014. № 1 (8). С. 77-86.

81. Федорова Т.А. Хроническое заболевание легочное сердце // Хронические обструктивные заболевания легких / под. ред. А.Г. Чучалина. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», Спб.: «Невский диалект», 1998. С. 192-215.

82. Фисенко А.Ю. Коррекция дисфункции скелетных мышц стимулятором быстрого метаболического кластера митохондрий при лечении обострений тяжелой хронической обструктивной болезни легких / А.

Ю. Фисенко, A.B. Черников, Д.И. Кузьменко, М.С. Санжаровская, Г.Э. Черногорюк // Современные проблемы науки и образования. 2012. №4. С. 46.

83. Фоломеева О.М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской федерации / О.М. Фоломеева, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология.2006. №2. С. 1-7.

84. Фомин В. Хроническое легочное сердце и легочная гипертензия / В. Фомин, Е. Попова, С. Моисеев // Врач. 2007. №12. С. 2-6.

85. Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под ред. А. Г. Чучалина (Серия монографий Российского респираторного общества). М.: Атмосфера, 2008. 567 с.

86. Черняк A.B. Измерение легочных объемов // Функциональная диагностика в пульмонологии: практическое руководство / под ред. Чучалина А. Г.М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. С. 36-62.

87. Черняк A.B. Спирометрия / A.B. Черняк, С.Ю. Чикина, З.Р. Айсанов // Функциональная диагностика в пульмонологии: Практическое руководство / под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. С. 10-36.

88. Черняк Б.А. Качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под ред. Чучалина А.Г. 2-е изд. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2011. С. 322-339.

89. Черняк Б.А. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких // Хроническая обструктивная болезнь легких: монография / под

ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. С. 2131.

90. Чикина С.Ю. Внелабораториая оценка одышки и функционального статуса при бронхолегочной патологии // Пульмонология. 2004. №5. С. 98-108.

91. Чикина С.Ю. Внелабораторные нагрузочные тесты // Функциональная диагностика в пульмонологии: практическое руководство / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2009. С. 158-179.

92. Чикина С.Ю. Эффекты физической реабилитации у ликвидаторов аварии на ЧАЭС с хронической бронхолегочной патологией / С.Ю. Чикина, Н. Н. Мещерякова, A.B. Черняк, A.C. Белевский, А.Г. Чучалин // Вестник современной клинической медицины. 2008. T.l. Bsg.l. С. 5360.

93. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Тер. архив. 2001. №8. С. 28-33.

94. Чучалин А.Г. Российское респираторное общество Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической об-структивной болезни легких / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, З.Р. Айса-нов, А. С. Белевский, И.В. Лещенко, H.H. Мещерякова, С.И. Овчарен-ко, Е. И. Шмелев // Пульмонология. № 3. С. 15-54

95. Чучалин А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, 3. Р. Айсанов, С.Н. Авдеев, И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко, Е.И. Шмелев //РМЖ. Болезни дыхательных путей. 2014. №5. С. 331-347.

96. Шахманаев Х.А. Оптимизация патогенетической терапии ХОБЛ у мужчин с андрогенным дефицитом // Врач скорой помощи. 2014. № 4. С. 38-41.

97. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография. Второе издание / Н. Б. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 2005. С. 50-96.

98. Эргешова Л.А. Реабилитационная терапия больных ХОБЛ (результаты оригинального исследования) / Л.А. Эргешова, Е.И. Шмелев //Медицинский совет. 2014. №4. С. 102-105.

99. Aasebo U., Gyltnes A., Bremnes R.M., Aakvaag A., Slordal L. Reversal of sexual impotence in male patients with chronic obstructive pulmonary disease and hypoxemia with long-term oxygen therapy // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1993.Vol. 46(6). P. 799-803.

100. Agarwal R., Malhotra P., Gupta D. Failure of NIV in acute asthma: case report and a word of caution // Emerg. Med. J. 2006. Vol. 23. №2. P. 9.

101. Agusti A. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease: what we know and what we don't know (but should) // Proc. Amer. Thorac. Sol. 2007. Vol. 4. № 7. P. 522-525.

102. Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. [et al.] Systemic effects of chronicobstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. 2003. №21. P. 347360.

103. Aliverti A., Stevenson N., Dellaca R.L. [et al.] Regional chest wall volumes during exercise in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2004. Vol. 59. P. 210-216.

104. American cities (the PLATINO study) // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 1875-1881.

105. American Thoracic Society / European Respiratory Society. Skeletal muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: astatement of the American Thoraces Society and European Respiratory Society // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 1-40.

106. American Thoracic Society. European Respiratory Society statement on pulmonary rehabilitation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. №173. P. 1390-1413.

107. Arnold R., Ranchor A.V., Koeter G.H. [et al.[ Changes in personal control as a predictor of quality of alter pulmonary rehabilitation // Patient Educ. Couns. 2006. Vol. 61. P. 99-108.

108. Atlantis E., Fahey P., Cochrane B., Wittert G., Smith S. Endogenous testosterone level and testosterone supplementation therapy in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review and meta-analysis // BMJ Open. 2013. Vol. 13. P. 3.

109. ATS/ERS task force. Standardization of spirometry: standardización of lung function testing, 2005 update // Eur. Respir. J. 2005. Vol. 26.P.319-338.

110. Baarends E.M., Schols A.M., Mostert R., Wouters E.F. Peak exercise response in relation to tissue depletion in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1997. Vol.10. P. 2807-2813.

111. Balasubramanian V., Naing S. Hypogonadism in chronic obstructive pulmonary disease: incidence and effects // Curr. Opin. Pulm. Med. 2012. Vol. (2). P. 112-117.

112. Begin P., Grassino A. Chronic alveolar hypoventilation helps to maintain the inspiratory muscle effort of COPD patients within sustainable limits // Chest. 2000. Vol. 117. P. 271-273.

113. Begin P., Grassino A. Inspiratory muscle dysfunction and chronic hyper-capnia in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol. 143. P. 905-912.

114. Belman M.J., Botnick W.C., Shin J.W. Inhaled bronchodilators reduce dynamic hyperinflation during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. Vol. 153. P. 967-975.

115. Belman M.J., Shadmehr R. Targeted resistive ventilatory muscle training in chronic obstructive pulmonary disease // J. Appl. Physiol. 1988. Vol. 65. P. 2726-2735.

116. Bernard S., Whittom F., Leblanc P., Jobin J. [et al.] Aerobic and strength training in patients with chronic obstructive pulmonary diseas // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 896-901.

117. Beuther D. A. Hypoventilation in asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol.30. №3. P. 321329.

118. Bolton C.E. et al. British Thoracic Society guideline on pulmonary rehabilitation in adults // Thorax. 2013. Vol. 68: iil-30.

119. Borg A.V. Psycho-physical bases of perceived exertion // Med. Sci. Sports Exerc. 1982. Vol. 14. P. 377-381.

120. Boutellier U., Piwko P. The respiratory system as an exercise limiting factor in normal sedentary sybjects // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1992. Vol. 64. P. 145-152.

121. Brochard L.Intrinsic (or auto-) PEEP during controlled mechanical ventilation // Intensive Care Med. 2002. Vol. 28. P. 1376.

122. Casaburi R., Bhasin S., Cosentino L. [et al.] Effects of testosterone and resistance training in men with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 170(8). P. 870-878.

123. Casaburi R., Kukafka D., Cooper D.B., Kesten S. Improvement in exercise endurance with the combination of tiotropium and rehabilitative exercise training in COPD patients [abstract] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 169. P. A756.

124. Casanova C., Cote C., de Torres J. P., Aguirre-Jaime A., Marin J. M., Pinto-Plata V., Celli B. R. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171. P. 591.

125. Celli B.R., MacNee W., Agusti A.G. [et al.] Standards for the diagnosis and treatment of patients wits COPD: a summary of the ATS/ERS position paper // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 23. P. 932-946.

126. Coats A. J. Research on cachexia, sarcopenia and skeletal muscle in cardiology // J. Cachexia Sarcopenia Muscle. 2012. Vol. 3(4). P. 219-23.

127. Coppola L., Verrazzo G., Esposito G. [et al.] Hemorheological and cardiovascular effects of exercise training in the rehabilitation of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease // Arch Gerontol. Geriatr. 1999. Vol. 28. №1. P. 1-8.

128. Cosio M.G., Saetto M., Agusti A. Immunologic aspects of chronic obstructive pulmonary disease //N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 360. P. 2445-2454.

129. Coventry P.A., Hind D. Comprehensive pulmonary rehabilitation for anxiety and depression in adults with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis // J. Psychosom. Res. 2007. Vol. 63. P. 551.

130. Dahl M., Yestbo J., Lange P.et al. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol. 175. P. 250-255.

131. de Marco R., Accordini S., Cerveri I. [et al.] European Community Respiratory Health Survey Study Group. An international survey of chronic obstructive pulmonary disease in young adults according to COPD stages // Thorax. 2004. Vol. 59. P. 120-125.

132. Debigaré R., Côté C.H., Maltais F. Ubiquitination and proteolysis in limb and respiratory muscles of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2010. № 7(1). P. 84-90.

133. Decramer M. Hyperinflation and respiratory muscle interaction //Eur. Respir. J. 997. Vol. 10. P. 934-941.

134. Decramer M., De Benedetto F., Del Ponte A., Marinari S. Systemic effects of COPD // Respir. Med. 2005. Vol. 99. Suppl. B. P. S3-10.

135. Decramer M., de Bock V., Dom R. Functional and histologic picture of steroid-induced myopathy in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. Vol. 153. P. 1958-1964.

136. Decramer M., Janssens W. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities // Lancet Respir. Med. 2013. Vol. 1(1). P. 73-83.

137. Dekhuijzen P.N., Folgering H.T. van Herwaarden C.L. Target-flow inspiratory muscle training during pulmonary rehabilitation in patients with COPD // Chest. 1991. Vol. 99. P. 128-133.

138. Diaz O., Villafranca C., Ghezzo H. [et al.] Role of inspiratory capacity on exercise tolerance in COPD patients with and without tidal expiratory fow limitation at rest // Eur. Respir. J. 2000. Vol. 16. P. 269-275.

139. Dodd J.W., Hogg L, Nolan J. [et al.] The COPD assessment (CAT): response to pulmonary rehabilitation. A multicentre, prospective study // Thorax. 2011. Vol. 66. P. 425.

140. Dodd J.W., Marns P.L., Clark A.L. [et al.] The COPD Assessment Test (CAT): short-and medium-term response to pulmonary rehabilitation // COPD. 2012. Vol. 9. P. 390.

141. Donaldson G.C., Seemungal T.A.R., Patel I.S. [et al.] Decline in lung function in patients with COPD // Chest. 2005. Vol. 128.P. 1995-2004.

142. Dyer F., Callaghan J., Cheema K. [et al.] Ambulatory oxygen improves the effectiveness of pulmonary rehabilitation in selected patients with chronic obstructive pulmonary disease // Chron. Respir. Dis. 2012. Vol. 9. P. 83-91.

143. Emery C.F., Leatherman N.E., Burker E.J., Maclnture N.R. Psychological outcomes of a pulmonary rehabilitation program // Chest. 1991. Vol. 100. P. 613-617.

144. Emery C.F., Schein R.L., Hauck E.R., Maclntyre N.R. Psychological and cognitive outcomes of a randomized trial of exercise among patients with chronic obstructive pulmonary disease // Hith. Psychol. 1998. Vol. 17. P. 232-240.

145. Emtner M., Porszasz J., Burns M. [et al.] Benefits of supplemental oxygen in exercise training in nonhypoxemic chronic obstructive pulmonary disease patients // Am. J. Respir. Crit Care Med. 2003. Vol. 168. P. 1034.

146. Engelen M.P., Schols A.M., Baken W.C. [et al.] Nutritional depletion in relation to respiratory and peripheral skeletal muscle function in outpatients with COPD // Eur. Respir. J. 1994. Vol. 7. P. 1793.

147. Eren A., Salepci B., Fidan A. [et al.] Relation of body mass index with unc-tional parameters and quality of life in COPD // Eur. Respir. J. 2005. Vol. 26. Suppl. 49. P. 510.

148. European Community for Steel and Coal: standardized lung function testing // Eur. Respir. J. 1993. Vol. 6.S. 16. P. 5-40.

149. Feldman H.A. Age trends in the levels of serum testosterone and other hormones in the middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. P. 589-98.

150. Fiaccadori E., Del Cansle S., Coffrini E. [et al.] Hypercapnic-hypoxemic chronic obstructive pulmonary disease (COPD): influence of severity of COPD on nutritional status //Am. J. Clin. Nutr. 1988. Vol. 48. P. 680-685.

151. Fransse F.M., Broekhuizen R., Janssen P.P. [et al.] Effects of whole-body exercise training on body composition and functional capacity in normal-weight patients with COPD // Chest. 2004. Vol. 125. P. 2021-2028.

152. Fujimoto K., Matsuzawa Y., Yamaguchi S., Koizumi T., Kubo K. Benefits of oxygen on exercise performance and pulmonary hemodynamics in patients with COPD with mild hypoxemia // Chest. 2002. Vol. 122. P. 457463.

153. Garcia-Aymerich J., Farrero E., Felez M.A., Izquierdo J., Marrades R.M., Anto J.M. Risk factors of readmission to hospital for a COPD exacerbation: a prospective study // Thorax. 2003. Vol. 58. P. 100-105.

154. Garrod R., Marshall J., Jones F. Self efficacy measurement and goal attainment after pulmonary rehabilitation // Int. J. COPD. 2008. Vol. 3. P. 791.

155. Garrod R., Paul E.A., Wedzicha J.A. Supplemental oxygen during pulmonary rehabilitation in patients with COPD with exercise hypoxaemia // Thorax. 2000. Vol. 55. P. 539-543.

156. Gorini M., Misuri G., Corrado A., Duranti R., Iandelli I., De Paola E., Sca-no G. Breathing pattern and carbon dioxide retention in severe chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1996. Vol. 51. P. 677-683.

157. Gottyman E., McCool F.D. Ultrasound evaluation of the paralised diaphragm // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 55. P. 1570-1574.

158. Gray A., Feldman H.A., McKinley J.B. [et al]. Age and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusets Male Aging Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. Vol. 73. P. 1016-25.

159. Griffiths T.L., Burr M.L., Campbell I.A. [et al.] Results at 1 year of outpatient multidisciplinary pulmonary rehabilitation: a randomized controlled trial // Lancet. 2000. Vol. 355. P. 362.

160. Gruenheid S., Gros P. Genetic susceptibility to intracellular infecyions: NPAMP1, macrophage function and divalent cations transport // Curr. Opin. Immunol. 2000. Vol. 3. P. 43-48.

161. Gupta A., Gupta Y. Glucocorticoid-induced myopathy: Pathophysiology, diagnosis, and treatment // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol. 17(5). P. 913-916.

162. Halabi S., Collins E.G., Thorevska N., Tobin M.J., Laghi F. Relationship between depressive symptoms and hypogonadism in men with COPD // COPD. 2011. Vol. 8(5). P. 346-353.

163. Haluszka J., Chartrand D.A., Grassino E., Milic-Emili J. Intrinsic PEEP and arterial PC02 in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Rev. Respir. Dis. 1990. Vol. 141. P. 1194-1197.

164. Hernandes N.A., Wouters E.F.M., Meijer K., Annegarn J., Pitta F., Spruit M. A. Reproducibility of 6-minute walking test in patients with COPD // ERJ. 2011. №2. Vol. 38. P. 261-267.

165. Hill A.V.S. Genetics of infectious disease resistance // Curr. Opin. Genet. Dev. 1996. Vol. 6. P. 348-353.

166. Hyan R.E. Expiratory flow limitation // J. Appl. Physiol. 1983. Vol. 55. P. 1-7.

167. Jeffrey A.A., Warren P.M., Flenley D.C. Acute hypercapnic respiratory failure in patients with chronic obstructive lung disease: risk factors and use of guidelines for management // Thorax. 1992. Vol. 47. P. 34-40.

168. Johnson B.D., Weisman I.M., Zeballos R.J., Beck K.C. Emerging concept in the evaluation of ventilator limitation to exercise: the exercise tidal volume loop // Chest. 1999. Vol. 116. P. 488-503.

169. Jones P.W. Interpreting thresholds for a clinically significant change in health status in asthma and COPD // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 19. P. 398404.

170. Kaminschke A. Testosterone levels in men with chronic obstructive pulmonary disease with or without glucocorticoid therapy // Eur. Respir. J. 1998. Vol. 11(1). P. 41-45.

171. Kanner R.E., Connett J.E., Altose M.D. [et al.] Gender difference in airway hyperresponsiveness in smokers with mild COPD: the Lung Health Study // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. Vol. 150. №4. P. 956-961.

172. Karadag F., Ozcan H., Karul A.B., Yilmaz M., Cildag O. Sex hormone alterations and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Clin. Pract. 2009. Vol. 63(2). P. 275-281.

173. Kawamoto H., Kambe M., Kuraoka T. Evaluation of the diaphragm in patients with COPD (emphysema dominant type) by abdominal ultrasonography //Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2008. №46(4). P. 271-277.

174. Kerstjens H.A.M., Rijcken B., Schouten J.P., Postma D.S. Decline of FEV1 by age and smoking status: facts, figures, and fallacies // Thorax. 1997. Vol. 52. P. 820-827.

175. Koehler F., Doehner W., Hoernig S., Witt C., Anker S.D., John M. Anorexia in chronic obstructive pulmonary disease-association to cachexia and hormonal derangement // Int. J. Cardiol. 2007. Vol. 19(1). P. 83-89.

176. Lacasse Y., Goldstein R., Lasserson T.J., Martin S. Pulmonary rehabilitation for chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006. Vol. 18. CD003793.

177. Lacasse Y., Wong E., Guyatt G.H. [et al.] Meta-analysis of respiratory rehabilitation in chronic obstructive pulmonary disease // Lancet. 1996. Vol. 348. P. 1115-1119.

178. Laghi F., Antonescu-Turcu A., Collins E. [et al.] Hypogonadism in men with chronic obstructive pulmonary disease: prevalence and quality of life // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171(7). P. 728-733.

179. Landbo C., Prescott E., Lange P. [et al.] Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 160. P. 1856-1861.

180. Larson J.L., Kim M.J., Sharp J.T., Larson D.A. Inspiratory muscle training with a pressure threshold breathing device in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1998. Vol. 138. P. 689696.

181. Leidy N.K., Anton S.F., Berzon R.A. An overview of health-related quality of life effects and outcomes in patients with COPD // Eur. Respir. Rev. 2002. Vol. 12(83). P. 61-62.

182. Lisboa C., Villafranca C., Leiva A. [et al.] Inspiratory muscle training in chronic air flow limitation: effect on exercise performance // Eur. Respir. J. 1997. Vol. 10. P. 537-542.

183. Lotters F., van Tol B., KwakkelG., Gosselink R. Effects of controlled inspiratory muscle training in patients with COPD: a meta-analysis // Eur. Respir. J. 2002. Vol. 20. P. 570-576.

184. Macinture N., Huang Y.C. Acute exacerbations and respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. Vol. 5. №4. P. 530-535.

185. Macklem P.T. Hyperinflation // Amer. Rev. Respir. Dis. 1984. Vol. 129. P. 1-2.

186. MacNee W., Rahman I. Oxidants and antioxidant as therapeutic targets in obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 160. P. 58-65.

187. Magadle R., McConnell A.K., Beckerman M., Weiner P. Inspiratory muscle training in pulmonary rehabilitation program in COPD patients // Respir. Med. 2007. Vol. 101. P. 1500.

188. Makarevich A. E. Disorders of sex hormone status in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Wiad Lek. 2003. Vol. 56. P. 140-46.

189. Maltais F., Simon M., Jobin J. et al. Effect of ozygen on lower limb blood flow and 02 uptake during exercise in COPD // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. VoL 33. P. 916-922.

190. Mannino D.M., Homa D.M., Akinbami L.J. [et al.] Chronic obstructive pulmonary disease surveillance - United States, 1971-2000 // MMWR Sur-veill Summ. 2002. Vol. 51. P. 1-16.

191. Marquis K., Debigare R., Lacasse Y. [et al.] Midthigh muscule cross-sectional area is a better predictor of mortality than body mass index in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. Vol. 166. P. 809-813.

192. Martinez F.J., Foster G., Curtis J.L. [et al.] Predictors of mortality in patients with emphysema and severe airflow obstruction // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol. 173. P. 1326-1334.

193. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS Med. 2006. Vol. 3. P. e442.

194. McKenzie D.K., Butler J.E., Gandevia S.C. Respiratory muscle function and activation in chronic obstructive pulmonary disease // J. Appl. Physiol. 2009. №107(2). P. 621-629.

195. Meredith C.N., Frontera W.R., O'Reilly K.P., Evans W.J. Body composition in elderly men: effect of dietary modification during strength training // J. Am. Geriatr. Soc. 1992. Vol. 40. P. 155-162.

196. MilicEmili J. Dynamic pulmonary hyperinflation and intrinsic PEEP: consequences and management in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Recenti Prog. Med. 1990. Vol. 81. P. 733.

197. Murray C.J., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study // Lancet. 1997. Vol. 349. P. 1498-1504.

198. Nguyen L.T., Bedu M., Caillaud D. [et al.] Increased resting energy expenditure is related to plasma TNF-alfa concentration in stable COPD patients // Clin. Nytr. 1999. Vol. 18. P. 269-274.

199. Nici L., Lareau S., ZuWallack R. Pulmonary rehabilitation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease // Am. Fam. Physician. 2010. Vol. 82. P. 655-660.

200. O'Donnell D.E. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Amer. Thorac. Soc. 2006. Vol. 3. P. 180-184.

201. O'Donnell D.E., Bain D.J., Webb K.A. Factors contributing to relief of exertional breathlessness during hyperoxia in chronic airflow limitation // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 155. P. 530.

202. O'Brien K., Geddes E.L., Reid W.D. [et al.] Inspiratory muscle training compared with other rehabilitation interventions in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review update // J. Cardiopulm Rehabil. Prev. 2008. Vol. 28. P. 128-141.

203. O'Donell D.E., Bertley J.C., Chau L.K., Webb K.A. Qualitative aspects of exertional breathlessness in chronic airflow limitation: pathophysiologic mechanisms // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 155. P. 109-115.

204. O'Donnell D.E., D'Arsigny C., Webb K.A. Effects of hyperoxia on ventilator limitation in advanced COPD // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2001. Vol. 163. P. 892-898.

205. O'Donnell D.E., Lam M., Webb K. Spirometric correlates of improvement in ezercise performance alter anticholinergic therapy in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 160. P. 542-549.

206. O'Donnell D.E., Lam M., Webb K.A. Measurement of symptom, lung hyperinflation, and endurance during exercise in chronic obstructive pulmo-

/

nary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol. 158. P. 15571565.

207. O'Donnell D.E., McGuire M., Samis L., Webb K.A. The impact of exercise reconditioning on breathlessness in severe chronic airfow limitation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 152. P. 2005-2013.

208. O'Donnell D.E., Revill S.M., Webb K.A. Dynamic hyperinflation and exercise in tolerance in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Care Med. 2001. Vol. 143. P. 770-777.

209. O'Donnell D.E., Voduc N., Fitzpatrick M., Webb K.A. Effect of salmeterol on the ventilatory response to exercise in COPD // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 24. P. 86-94.

210. Openbrier D.R., Irwin M.M., Rogers R.M., Cottlieb G.P. [et al.] Nutritional status and lung function in patients with emphysema and chronic bronchitis // Chest. 1983. Vol. 83. P. 17-22.

211. Palange P., Forte S., Felli A. [et al.] Nutritional state and exercise tolerance in patients with COPD // Chest. 1995. Vol. 107. P. 1206-1212.

212. Paoletti P., Carrozzi L., Viegi G. [et al.] Distribution of bronchial responsiveness in a general population: effect of sex, age, smoking, and level of pulmonary function // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 151. №6.

P. 1770-1777.

213. Pena V.S., Miravitlles M., Gabriel R. [et al.] Geographic variations in prevalence and underdiagnosis of COPD: results of the IBERPOC multicentre epidemiological study // Chest. 2000. Vol. 118. P. 981-989.

214. Physical performance, sarcopenia and respiratory function in older patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. Cesari, C. Pedone, D. Chiurco, L. Cortese, M. E. Conte, S. Scarlata, R. A. Incalzi // Age Ageing. 2012. Vol. 41(2). P. 237-41.

215. Pitta F., Troosters T., Spruit M.A. [et al.] Characteristics of physical activities in daily life in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171. P. 972-977.

216. Pride N.B., Macklem P.T. Lung mechanics in disease. In: Fishman A.P., editor. Handbook of physiology. Bethesda, M.D.: Oxford University Press // American Physiological Society. 1986. P. 659-692.

217. Puhan M.A., Gimeno-Santos E., Scharplatz M., Troosters Т., Walters E.H., Steurer J. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2011. Issue 10. Art. №.: CD005305. DOI: 10.1002/14651858.CD005305.pub3 (дата обращения 05.02.2014).

218. Pulmonary rehabilitation: Official statement of the American Thoracic Society//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 159. P. 1666-1682.

219. Raguso C.A. Nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease: role of hypoxia / C.A. Raguso, C. Luthy // Nutrition. 2011. Vol. 27. №2. P. 138-143.

220. Revill S.M., Singh S.J, Morgan M.D. Randomized controlled trial of ambulatory oxygen and an ambulatory ventilator on endurance exercise in COPD // Respir. Med. 2000. Vol. 94. P. 778.

221. Ries A.L., Bauldoff G.S., Carlin B.W. [et al.] Pulmonary Rehabilitation. Joint American College Of Chest Physicians/American Association Of Cardiovascular And Pulmonary Rehabilitation Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // CHEST. 2007. Vol. 131(5). P. 4-42.

222. Ries A.L., Bauldoff G.S., Carlin B.W. [et al.] Pulmonary rehabilitation: Joint ACCP/AACVPR evidence-based clinical practice guidelines // Chest. 2007. Vol. 131 (5 Suppl.). P. 4-42.

223. Ries A.L., Kaplan R.M., Limberg T.M. [et al.] Effects of pulmonary rehabilitation on physiologic and psychosocial outcomes in patients with chron-

ic obstructive pulmonary disease // Ann. Intern. Med. 1995. Vol. 122. P. 823.

224. Ries A.L., Moser K.M., Bullock P.J. [et al.] Shortness of Breath: A Guide to Better Living and Breathing // St. Louis: Mosby. 1996. P. 174-176.

225. Ringbaek T., Martinez G., Lange P. A comparison of the assessment of quality of life with CAT, CCQ, and SGRQ in COPD patients participating in pulmonary rehabilitation // COPD. 2012. Vol. 9. P. 12.

226. Rochester D.F., Braun N.M.T. Determinants of maximal inspiratory pressure in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. Vol. 132. P. 42-47.

227. Saey D., Debigare R., Leblanc P. [et al.[ Contractive leg fatigue alter cycle exercise: a factor limiting exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Crit. Care Med. 2003. Vol. 168. P. 425-430.

228. Samaras N., Samaras D., Lang P.O. [et al.] Chronic obstructive pulmonary disease: risk and benefit of testosterone therapy // Rev. Med. Suisse. 2012. Vol. 21. P. 2224.

229. Scherer T.A., Spengler C.M., Owassapian D. [et al.] Respiratory muscle endurance training in chronic obstructive pulmonary disease: impact on exercise capacity, dyspnea, and quality of life //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 162. P. 1709-1714.

230. Schols A.M., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F. Weight loss is a reversible factor in prognosis of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol. 157. P. 1791-1797.

231. Schols A.M., Soeters P.B., Dingemans A.M. [et al.] Prevalence and characteristics of nutritional depletion in patients with stable COPD eligible for

pulmonary rehabilitation // Amer. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol. 147. P. 1151-1156.

232. Seisen T., Roupret M., Gallais J. L. Relevant clinical and biological criteria for the diagnosis of androgen deficiency in the aging male (ADAM) // Prog. Urol. 2012. Vol. 22. P. 21.

233. Sheel A.W., Derchak P.A., Pegelow D.F., Dempsey J.A. Threshold effect of respiratoty muscle work on limb vascular resistance // Am. J. Physiol. Heart Cire. Physiol. 2002. Vol. 282. P. 1732-1738.

234. Sherrill D.L., Enright P., Cline M. [et al.] Rates of decline in lung function among subjects who restart cigarette smoking // Chest. 1996. V.109. P.1001-1005.

235. Shoup R., Dalsky G., Warner S. [et al.] Body composition and health-related quality of life in patients with obstructive airways disease // Eur. Respir. J. 1997. Vol. 10. P. 1576-1580.

236. Similowski T. [et al.] Contractile Properties of the Human Diaphragm during Chronic Hyperinflation // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 325. P. 917.

237. Singh S.J., Jones P.W., Evans R. [et al.] Minimum clinically important improvement for the incremental shuttle walking test // Thorax. 2008. Vol. 63. P. 775-777.

238. Somfay A., Porszasz J., Lee S.M., Casaburi R. Doseresponse effect of oxygen on hyperinflation and exercise endurance in nonhypoxaemic COPD patients // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 18. P. 77-84.

239. Somfay A., Porszasz J., Lee S.M., Casaburi R. Effect of hyperoxia on gas exchange and lactate kineties following exercise onset in nonhypoxemic COPD patients // Chest. 2002. Vol. 121. P. 393-400.

240. Svartberg J., Aasebo U., Hjalmarsen A., Sundsfjord J., Jorde R. Testosterone treatment improves body composition and sexual function in men with COPD, in a 6-month randomizd controlled trial // Respir Med. 2004. Vol. 98(9). P. 906-913.

241. Svartberg J., Jenssen T., Sundsfjord J. [et al.] Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study //Eur. J. Endocrinol. 2004. Vol. 150(1). P. 65-71.

242. Svartberg J., Schirmer H. Reduced pulmonary function is associated with lower levels of endogenous total and free testosterone // Eur. J. Epidemiol. 2007. Vol. 22(2). P. 107-12.

243. Tzanakis N., Anagnostopoulou U., Filaditaki V. [et al.] COPD group of the Hellenic Thoracic Society: prevalence of COPD in Greece // Chest. 2004. Vol. 125. P. 892-900.

244. Van Vliet M., Spruit M.A., Verleden G. [et al.] Hypogonadism, quadriceps, weakness, and exercise intolerance in COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 172. P. 1105-1111.

245. Velema M.S., Kwa B.H., deRonde W. Should androgenic anabolic steroids be considered in the treatment regime of selected chronic obstructive pulmonary disease patients? // Curr. Opin. Pulm. Med. 2012. Vol. 18(2). P. 118-124.

246. Vincent E., Sewell L., Wagg K. [et al.] Measuring a change in self-efficacy following pulmonary rehabilitation: an evaluation of the PRAISE tool // Chest. 2011. Vol. 140. P. 1534.

247. Wanke T., Formanek D., Lahrmann H. [et al.] Effects of combined inspiratory muscle and cycle ergometer training on exercise performance in patients with COPD // Eur. Respir. J. 1994. Vol. 7. P. 2205-2211.

248. Waterhouse J.C., Fishwick D., Anderson J.A., Claverley P.M.A., Burge P. S. What caused death in the inhaled steroids in obstructive lung disease in Europe (ISOLDE) study? // Eur. Respir. J. 1999. Vol. 14. P. 387.

249. Westerterp K.R. Energy metabolism and body composition: gen eral principles // J. nutrit. metabol. chron. respirat. disease. 2003. №24. P. 1-10.

250. Wilson D.O., Rogers R.M., Wright E.C., Anthonisen N.R. Body weight in chronic obstructive pulmonary disease. The National Institutes of Health Intermittent Positive - Pressure Breathing Trial // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. Vol. 139. P. 1435-1438.

251. Wouters E.F. Nutrition and metabolism in COPD // Chest. 2000. Vol. 117. P. 274-280.

252. Xu X., Weiss S.T., Rijcken B., Schouten J.P. Smoking, changes in smoking habit, and rate of decline in FEV1: nev insight into gender differences // Eur. Respir. J. 1994. Vol. 7. P. 1056-1061.

253. Yanbaeva D.G., Dentener M.A., Sprut M.A. [et al.] IL6 and CRP haplo-types are associated with COPD risk and systemic inflammation: a case-control study // BMC Med. Genet. 2009. Vol. 10. №1. P. 1.

254. Yazici M., Uzun K., Ulgen M.S., Teke T., Maden E., Kayrak M., Turan Y., Ari H. The acute effect of bi-level positive airway pressure on heart rate variability in chronic obstructive pulmonary disease patients with hyper-capnic respiratory failure // Anadolu Kardiyol Derg. 2008. Vol. 8. №6. P. 426-430.