Состояние зубочелюстной системы у больных с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Гасанова Лейла Руслановна

• Гасанова Лейла Руслановна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Гасанова Лейла Руслановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

1.2. Факторы риска ХОБЛ

1.3. Патогенез ХОБЛ

1.4. Клиника и терапия ХОБЛ

1.5. Взаимосвязь патологических процессов в полости рта с болезнями легких

1.6. Влияние курения на стоматологический статус

1.7. Роль микрофлоры в развитии воспалительных процессов в полости рта и обострения ХОБЛ

1.8. Роль иммунного статуса в патогенезе ХОБЛ и патологии органов полости рта

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения в исследование

2.2. Общая характеристика обследованных больных

2.3. Диагностика больных ХОБЛ

2.3.1. Исследование функции внешнего дыхания

2.4. Стоматологическое обследование пациентов

2.4.1. Субъективные критерии стоматологического статуса

2.4.2. Оценка гигиены полости рта и состояния пародонта

2.4.3. Микробиологическое исследование полости рта

2.4.4. Сиалометрия

2.4.5. Исследование гуморального иммунитета полости рта

2.5. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты субъективного терапевтического обследования пациентов

3.1.1. Общие жалобы обследованных больных

3.1.2. Жалобы больных ХОБЛ на стоматологическом приеме

3.2. Объективные стоматологические данные

3.2.1. Результаты индексной оценки ротовой полости пациентов

3.2.2. Анализ интенсивности кариеса зубов у обследованных пациентов

3.2.3. Характеристика состояния тканей пародонта у больных ХОБЛ

3.2.4. Результаты исследования уровня саливации у больных ХОБЛ

3.2.5. Показатели гуморального иммунитета больных ХОБЛ (1§А, М, О)

3.2.5.1. Уровень секреторного иммуноглобулина sIgA слюны у обследованных пациентов

3.2.5.2. Результаты исследования и сравнительный анализ показателей иммуноглобулинов и

3.2.6. Результаты исследования микробиологического статуса полости рта у больных ХОБЛ

3.2.6.1. Результаты исследования микробиологического статуса полости рта у больных ХОБЛ по возрасту и гендерной принадлежности

3.3. Результаты клинического обследования бронхолегочной системы больных ХОБЛ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЗП — воспалительные заболевания пародонта ГКС — глюкокортикостероиды ЖЕЛ — жизненная емкость легких ИГ — индекс гигиены

ИГГВ — индекс гигиены Грин-Вермиллиона ИК — индекс кровоточивости

КПУ — число кариозных, пломбированных и удаленных зубов ОФВ1 — объем форсирования выдоха за 1 с ПК - пародонтальные карманы

РМА — папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

СОР — слизистая оболочка полости рта

ФВД — функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких

ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких

- иммуноглобулин О

- иммуноглобулин М

Р1 — пародонтальный индекс

б^А - секреторный иммуноглобулин А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние зубочелюстной системы у больных с хронической обструктивной болезнью легких»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Во всех промышленно развитых странах хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет важнейшую медицинскую и социальную проблему, так как это заболевание входит в число лидирующих по числу дней нетрудоспособности, причинам инвалидности и занимает четвертое место среди причин смерти [13]. В большинстве проведенных эпидемиологических исследований показано, что заболеваемость и смертность при ХОБЛ продолжают возрастать. По данным ВОЗ к 2020 году ХОБЛ будет занимать 5-е место по заболеваемости и 3-е в структуре смертности, и будет выступать причиной до 4,7 миллионов смертей в год. В Европе ежегодно от ХОБЛ умирает не менее 200-300 тысяч человек. За последние 30 лет смертность больных ХОБЛ возросла в 3,3 раза среди мужчин и в 15 раз среди женщин [12].

Распространенность ХОБЛ по данным ВОЗ составляет 8,3 на 1000 населения, в России - около 16 на 100000 населения, что обусловлено ухудшающейся экологической обстановкой, распространенностью курения, изменениями реактивности организма человека. Заболевание чаще возникает после 40 лет, в большинстве случаев болеют мужчины, однако в тех регионах, где растет число курящих женщин, эти различия стираются [9].

Современная трактовка ХОБЛ исходит из того, что это гетерогенная группа болезней, к которым относятся: хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, эмфизема, муковисцидоз, бронхоэктатическая болезнь, облитерирующий бронхиолит, биссиноз [4].

Многочисленными исследованиями установлено, что при различных заболеваниях органов и систем происходят функциональные и морфологические изменения в полости рта, связанные с нарушениями метаболизма, гемодинамики, иммунологическими и нейрорегуляторными нарушениями, сдвигами микробиоценоза [29]. Причем между пораженными органами и патологическими изменениями, проявляющимися в полости рта, зачастую имеется тесная функциональная связь, ведущая к взаимоотягощающему течению этих

заболеваний [48]. При этом терапия по поводу основного заболевания может оказывать влияние и на ткани полости рта [13].

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГК) являются наиболее эффективными препаратами патогенетической терапии ХОБЛ. Терапевтическое действие и всасывание этих препаратов начинается в ротовой полости (80-90% остается в полости рта), что наряду с положительным эффектом оказывает в той или иной степени отрицательное влияние на полость рта. В литературе имеются указания на то, что длительное применение ИГК вызывает побочные эффекты в виде орального кандидоза, дисфагии, ксеростомии, системного воздействия на организм, приводит к развитию таких осложнений, как остеопороз, дисрегуляция гормональной системы, нарушение иммунного статуса и минерального обмена. Все это, в свою очередь, приводит к изменениям в зубочелюстной системе [48].

Предрасполагающими факторами заболеваний полости рта и ХОБЛ могут быть вредные привычки (курение, алкоголь), экологические (загрязнения окружающей среды) и профессиональные вредности. Среди ведущих факторов, способствующих развитию воспалительного процесса в пародонте и обострений ХОБЛ, специалисты склонны считать микробную флору [72]. Воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) и ХОБЛ имеют взаимоотягощающее течение. Была выявлена связь между очагами хронической одонтогенной инфекции и повышенным риском развития хронического обструктивного бронхита [37].

Очаги инфекции в тканях пародонта могут служить резервуаром для колонизации респираторных микробов, вызывающих развитие пневмонии, а поражение пародонта воспалительно-деструктивного характера может сенсибилизировать организм и тем самым усугубить течение хронического процесса в бронхах. Наряду с этим хронический процесс в легких, приводит к снижению общей иммунологической реактивности организма, что может спровоцировать обострение воспалительных заболеваний пародонта. ХОБЛ сопровождается развитием системной гипоксии, а на фоне имеющихся метаболических нарушений дефицит кислорода в тканях пародонта дополнительно угнетает регенераторные и репаративные процессы, при этом происходит

нарушение микроциркуляции, что приводит к инициации деструктивных процессов в тканях пародонта [131].

К сожалению, на сегодняшний день отсутствует систематизированный источник информации о стоматологических проблемах у больных ХОБЛ. Таким образом, необходимо комплексное обследование больных ХОБЛ для решения вопросов диагностики, лечения и профилактики патологических изменений, проявляющихся в полости рта у данной категории пациентов.

Цель исследования

Определить особенности клинико-иммунологического статуса и микробиоценоза полости рта у больных ХОБЛ, злоупотребляющих табакокурением.

Задачи исследования

Для решения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить состояние полости рта по результатам проведения основных методов стоматологического обследования у курящих и некурящих пациентов ХОБЛ при различной тяжести основного заболевания.

2. Провести анализ индексной оценки состояния полости рта пациентов, участвующих в исследовании.

3. Определить уровень саливации у больных ХОБЛ с учетом степени тяжести основного заболевания, наличия вредной привычки - табакокурения.

4. Исследовать состояние микробной флоры полости рта при различной степени тяжести основного заболевания у курящих и некурящих пациентов различного возраста и пола.

5. Изучить состояние неспецифического (б^А в слюне), гуморального иммунитета (1§М, в крови) на фоне ХОБЛ и табакокурения.

6. Определить подходы к стоматологической помощи больным ХОБЛ.

Научная новизна

Выявлены особенности состояния твердых и мягких тканей полости рта у больных ХОБЛ, злоупотребляющих табакокурением, различного возраста и пола с разной степенью тяжести основного заболевания.

Впервые изучены особенности саливации у курящих и некурящих больных ХОБЛ различной степени тяжести.

Изучено влияние на состав микробной флоры полости рта табакокурения у больных ХОБЛ различной степени тяжести, возраста и пола.

Впервые получены данные по состоянию иммуноглобулинов (б^А в слюне и 1§М, в крови) у курящих и некурящих пациентов на фоне ХОБЛ.

Теоретическая и практическая значимость работы На основе полученных результатов исследования выявлены особенности стоматологического статуса больных ХОБЛ в зависимости от степени тяжести, злоупотребления табакокурением, что определяет возможность дифференциального подхода к ведению пациентов с ХОБЛ на стоматологическом приеме, включающего профилактику и лечение патологии полости рта.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Интенсивность поражения твердых тканей зубов, пародонта и слизистой оболочки рта у больных ХОБЛ зависит от наличия вредной привычки -табакокурения, степени тяжести ХОБЛ, возраста, гендерной принадлежности.

2. Уровень саливации претерпевает изменения, согласуясь со степенью тяжести ХОБЛ и злоупотреблением курением.

3. Состав микробной флоры полости рта меняется в сторону преобладания грибковой инфекции при прогрессировании ХОБЛ, особенно у курящих пожилых мужчин.

4. Повышение уровня IgM, ^О в крови и снижение уровня секреторного ^ А в слюне имеет различную интенсивность, зависящую от степени тяжести ХОБЛ и злоупотребления курением.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии и кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ФГБОУ ВО «МГМСУ имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, используются в практической работе отделения терапевтической стоматологии №21 поликлиники КЦС ФГБОУ ВО «МГМСУ имени

А.И. Евдокимова» Минздрава России.

Личный вклад

В процессе выполнения работы автором лично было проведено изучение научных литературных источников по теме исследования, общее клиническое и стоматологическое обследование 120 человек обоего пола, в возрасте от 40 до 75 лет, в том числе индексная оценка, сиалометрия, забор материала для лабораторных исследований, лабораторные исследования, а также интерпретация полученных данных. Автором проведена статистическая обработка, подготовка текстовой и иллюстративной части работы.

Апробация диссертации

Материалы исследований доложены на межкафедральном совещании кафедр: терапевтической стоматологии, кариесологии и эндодонтии, хирургии полости рта (октябрь, 2016г); международной конференции (21th EADPH MEETING «Oral Health Inequalities in Europe», г. Будапешт, 2016).

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликованы 5 статей в журналах, входящих в перечень ВАК, тезисы в сборнике «21 st CONGRESS OF THE EUROPEAN ASSOCIATION OF DENTAL PUBLIC HEALTH» (2016).

1. Базикян, Э.А. Исследование гуморального иммунитета слюны больных хронической обуструктивной болезнью легких / Э.А. Базикян, Г.И. Лукина, Л.Р. Гасанова, Р.И. Стрюк // Кафедра. Стоматологическое образование. -2016. - № 55. - С. 28-31.

2. Гасанова, Л.Р. Микробиологический статус полости рта пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Л.Р. Гасанова, Г.И. Лукина, Э.А. Базикян, А.А. Чунихин // Dental Forum. - 2016. - №1(60). - С. 28-31.

3. Гасанова, Л.Р. Оценка уровня саливации у больных хронической обуструктивной болезнью легких злоупотребляющих табакокурением / Л.Р. Гасанова, Г.И. Лукина, Э.А. Базикян, А.А. Чунихин, О.А. Базикян // Российская стоматология. - 2016. - Т.9. - № 1. - С. 16-19.

4. Гасанова, Л.Р. Характеристика состояния тканей пародонта у больных

хронической обструктивной болезнью легких / Л.Р. Гасанова, Г.И. Лукина, Э.А. Базикян, А.А. Чунихин, О.А. Базикян // Российская стоматология. -2016. - Т.9. - № 2. - С. 26-32.

5. Лукина, Г.И. Табакокурение и состояние тканей пародонта у больных ХОБЛ / Г.И. Лукина, Л.Р. Гасанова, Э.А. Базикян, О.А. Базикян // Кафедра. Стоматологическое образование. - 2016. - №56. - С. 34-38.

6. Lukina, G. Dental status of smokers based on the background pathology of internal organs / Lukina G., Ivannikova A., Gasanova L., Lukin A. // Oral health inequalities in Europe, 21st EADPH conference. Programme and abstract book. - 2016.- p.49-50.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 197 источников (132 отечественных и 65 зарубежных). Работа иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Очень часто врачи-стоматологи в своей практике встречаются с проявлениями в полости рта различных соматических патологий организма. Дифференциальная диагностика нередко бывает затруднительной. Отечественными и зарубежными учеными уже давно установлено, что между пораженными внутренними органами и органами полости рта отмечается тесная функциональная связь, что ведет к взаимоотягощающему течению этих заболеваний [25, 37, 67].

Значимость сочетанной патологии органов полости рта и бронхов определяется малой эффективностью проводимого лечения, распространенностью и тяжестью течения заболеваний, а также отрицательным влиянием на организм в целом.

Неблагоприятная экологическая обстановка, вредные привычки (алкоголь, курение), а также профессиональные вредности являются причиной хронического течения общих соматических патологий и как следствие - воспалительных заболеваний полости рта и связанных с этим трудностей в лечении [31, 88, 99]. Для проведения адекватного лечения людей с заболеваниями верхних дыхательных путей необходимо знать этиологию, патогенез и принципы лечения основного заболевания.

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

ХОБЛ - заболевание дыхательной системы с вовлечением, в основном дистальных отделов дыхательных путей с частично обратимой бронхиальной обструкцией, характеризующееся прогрессированием и усиливающееся хронической дыхательной недостаточностью. Прогрессирующее сужение дыхательных путей (бронхов) в ответ на хроническое раздражение их табачным дымом, промышленной пылью или газами приводит к нарастающему ухудшению функции легких. Происходит уменьшение физической выносливости, часто возникают инфекции дыхательных путей, появляется одышка, всё это ведёт к

быстрой утрате трудоспособности вследствие развития дыхательной недостаточности [35, 48, 77, 121].

ХОБЛ принято классифицировать по степени тяжести. Главным ориентиром при классификации являются показатели, полученные при функции внешнего дыхания (ФВД). При ХОБЛ легкой степени тяжести ОФВ1>70% от должных величин, объемные показатели нормальные; при средней степени тяжести - ОФВ1 — 50-69% от должных величин, происходит увеличение остаточной емкости легких; при тяжелой степени — ОФВ1 менее 50% от должных величин. Данная классификация признана действительной в России [81].

Члены Европейского респираторного общества подчеркивают, что примерно 25% случаев ХОБЛ диагностируется своевременно. Смертность в Европе колеблется от 2,3 (Греция) до 41,4 (Венгрия) на 100000 населения. По данным Всемирной организации здравоохранения ХОБЛ занимает второе место в мире по распространенности среди неинфекционных заболеваний, а в 2002 году ХОБЛ стала причиной смерти 2 млн. 740 тыс. больных.

ХОБЛ занимает одно из лидирующих мест среди основных причин смертности и инвалидизации населения в большинстве стран мира и приводит к огромным экономическим затратам на лечение больных [34, 56, 63, 65].

По данным исследования, проведённого в США в 2000 году медицинские расходы на лечение больных ХОБЛ составили 14,7 млрд. долларов, что сопоставимо с затратами на лечение бронхиальной астмы и рака лёгких суммарно [10, 15].

По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, на 2001 год в России зарегистрировано 2,4 млн. больных ХОБЛ. В 2013 году в России было зафиксировано более 11 млн. больных ХОБЛ, что поставило это заболевание на 1-ое место (55%) в структуре распространенности болезней органов дыхания, существенно опережая бронхиальную астму (19%) и пневмонию (14%).

ХОБЛ, как нозологическая форма, является конечной стадией эмфиземы легких, хронического обструктивного бронхита (ХОБ), бронхиальной астмы,

когда обратимый компонент бронхиальной обструкции утрачен, и болезни, приведшие к ХОБЛ, теряют свою индивидуальность. Очень часто причиной ХОБЛ является ХОБ (около 70%) [19, 69].

Существует зависимость распространённости ХОБЛ от интенсивности курения, которая отражается в количестве ежедневно выкуренных сигарет [125, 176]. В России ХОБЛ страдает более 11 млн. человек, в США порядка 14 млн., а в Великобритании - 900 тыс. человек [186].

1.2. Факторы риска ХОБЛ

Проведённые ранее исследования свидетельствуют о том, что фактором риска хронического бронхита является выкуривание свыше 20 сигарет в день [9, 65, 117]. Распространенность хронического бронхита зависит от длительности курения [95, 100, 166].

По оценкам глобальной смертности в 2000 году среди причин смерти, связанных с курением, зафиксировано 970 000 смертей от ХОБЛ, что ставит этот недуг на второе место после сердечнососудистых заболеваний [51].

Установлено, что под воздействием перекисей табачного дыма происходит выраженная активизация фермента эластазы, что является возможным механизмом развития эмфиземы легких у курильщиков [75].

При одинаковом уровне курения у женщин диагностируют более выраженные респираторные симптомы, чем у мужчин [42, 73]. Также было установлено, что с увеличением кумулятивной дозы курения у женщин в большей степени проявлялись ухудшения функции легких. Это может объясняться повышенной реакцией дыхательных путей женщин на внешние воздействия, что обусловлено отличающимся объемом и геометрией легких у женщин [47]. Однако ХОБЛ у женщин диагностируется с меньшей вероятностью именно потому, что врачи чаще всего склонны видеть курильщика с ХОБЛ мужского пола, а не женского [34, 50].

В результате исследования, проведённого в 2005 году [30], пришли к выводу, что для выживания пациентов с ХОБЛ значительное влияние имеет лишь курительный статус и наличие сопутствующих заболеваний.

Под воздействием неблагоприятных факторов риска происходит медленное развитие и прогрессирование ХОБЛ [55, 74, 151].

Считается, что основными причинами развития ХОБЛ являются:

• курение (в 80-90% случаев), а также пассивное курение. Максимальные показатели смертности от ХОБЛ наблюдаются у злостных курильщиков;

• профессиональные вредности (контакт с цементом, при обработке металлов и др.);

• загрязняющие окружающую среду агенты (диоксид азота, озон, диоксид серы);

• генетические факторы (дефицит а1-антитрипсина, приводящий к формированию бронхоэктазов и развитию эмфиземы)

• низкое социально-экономическое положение

ХОБЛ может развиться и у некурящих [48], однако доказано, что в 80-90% случаев ее причиной, всё-таки, является табакокурение [71, 119].

1.3. Патогенез ХОБЛ

В основе патогенеза ХОБЛ лежат воспалительные процессы в дыхательных путях. В ответ на раздражающий стимул происходит инфильтрация бронхов нейтрофилами и эозинофилами. Эти клетки продуцируют медиаторы воспаления, вызывающие сужение бронхов, их отёк и увеличение продукции мокроты. Для обострения ХОБЛ, кроме местных процессов, характерно развитие системного воспалительного ответа. Установлено, что концентрация медиаторов воспаления в сыворотке крови коррелирует с таковой в дыхательных путях. Эта связь четко выражена при бактериальной этиологии обострения. Системное воспаление является также причиной частично обратимого снижения силы скелетных мышц [121].

Описанные патологические механизмы имеют три важных последствия: нарушения механики дыхания, гемодинамики и газообмена [92]. Изменения механических свойств дыхательной системы

Основное расстройство механики дыхания при ХОБЛ — ограничение потока газа. Ограничение потока возникает из-за увеличения сопротивления, или резистанса дыхательных путей. Согласно определению, резистанс характеризует то усилие, которое необходимо приложить для создания в дыхательных путях потока определённой величины [116]. Гемодинамические нарушения

При тяжёлых обострениях ХОБЛ динамическая гипервентиляция может приводить к снижению сердечного выброса, вплоть до гемодинамического коллапса. Из-за гиперинфляции при попытке проведении ИВЛ у больного ХОБЛ может возникнуть даже остановка сердца. Отрицательное воздействие перерастяжения лёгких на функцию сердечно-сосудистой системы обусловлено несколькими причинами:

• Вследствие увеличения давления в грудной клетке снижается венозный возврат к правым отделам сердца.

• Для больных с тяжёлой ХОБЛ характерна лёгочная гипертензия, что связывают с морфологическими изменениями лёгочных сосудов — утолщением их стенки и сужением просвета.

• Из-за увеличения правого желудочка в объёме межжелудочковая перегородка смещается влево, что препятствует наполнению левого желудочка — нарушается его диастолическая функция.

• На вдохе может страдать систолическая функция левого желудочка. Центральное венозное давление и давление заклинивания лёгочной артерии

зависят не только от объёма циркулирующей крови, но и от других факторов, в том числе от внутригрудного давления. По этой причине при перерастяжении лёгких эти показатели могут оставаться высокими даже в условиях выраженной гиповолемии.

Нарушения газообмена и кислотно-основного равновесия

Нарушения газообмена наблюдаются у пациентов с ХОБЛ и вне периода обострения. Организм больного вынужден решать две трудно совместимые задачи. Первая — это обеспечение поступления кислорода и выведения углекислоты. Вторая задача заключается в необходимости избежать избыточной работы дыхательных мышц: это психологически некомфортно и вызывает нерациональный расход поступившего в кровь кислорода.

При обострении ХОБЛ нарушения перфузии и вентиляции легких нарастают. Хрупкое равновесие периода вне обострения нарушается: нарастает гипоксемия. В начале обострения из-за развития тахипноэ привычный высокий уровень РаС02 может даже несколько снижаться. В дальнейшем прогрессирует и гиперкапния [120]. Из-за инертности почечного механизма компенсации нарастает ацидемия. Как следствие, сдвигается вправо кривая насыщения оксигемоглобина, страдают ферментные системы и ухудшается связывание кислорода в легких.

В патогенезе профессиональной ХОБЛ важнейшую роль играют угнетение клеточного и гуморального иммунитета - локальное разрушение иммуноглобулинов, снижение уровня интерферона, лизоцима, лактоферрина, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и альвеолярных макрофагов, активная продукция гистамина и других провоспалительных медиаторов, окислительный стресс, нарушение мукоцилиарного клиренса.

Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно-респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование - к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления.

Изменяется и состав трахеобронхиального секрета: уменьшается содержание воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов), что приводит к увеличению вязкости мокроты. В свою очередь инфекционные агенты и их токсины оказывают неблагоприятное воздействие на слизистые дыхательных путей. Следовательно, нарушение дренажной функции бронхиального дерева может привести не только к вентиляционным нарушениям, но и к снижению местной иммунологической защиты дыхательных путей с

высоким риском развития затяжного течения воспалительного процесса и способствовать его хронизации [19]. Клинические проявления ХОБЛ рассмотрены ниже.

1.4. Клиника и терапия ХОБЛ

Начальными клиническими признаками ХОБЛ являются кашель и одышка, однако, по мере прогрессирования заболевания добавляются остальные симптомы. Основным фактором риска ХОБЛ является курение, порядка 80-90% случаев. Под воздействием компонентов табачного дыма, который регулярно вдыхают курильщики, развиваются необратимые обструктивные изменения функции дыхания, нарастает одышка и другие проявления болезни, а показатели смертности от ХОБЛ максимальные. Однако и среди некурящих людей бывают случаи возникновения и прогрессирования ХОБЛ [16].

ХОБЛ развивается в виде нескольких отдельных, но часто взаимосвязанных процессов формирования болезни [84, 88]. Для ХОБЛ характерно:

1) хроническое избыточное выделение слизи, приводящее к хроническому кашлю. Это может быть связано с начальной стадией инфекции дыхательных путей (хронический бронхит).

2) утолщение стенок и сужение просвета дыхательных путей, приводящие к затруднению дыхания.

3) повреждение мелких дыхательных путей внутри легких, в результате чего воздух, попавший в альвеолы, не может их покинуть, что в конечном итоге приводит к разрушению эластичных волокон альвеолярных мешочков, альвеолы фактически раздуваются и разрываются, формируется эмфизема. Грудная клетка становится большой, раздутой, неэластичной. Снижается способность легких к сокращению и расширению, а также уменьшается количество легочной ткани, через которую кислород может поступать в организм [56].

ХОБЛ в стадии обострения и терапия

ХОБЛ почти всегда протекает с развитием обострений, это характерная черта течения этого заболевания. Прогрессирование ХОБЛ может возникать в результате также развития этих обострений [111, 127].

Ученые считают, что главной причиной смерти больных ХОБЛ является тяжелое обострение, влекущее за собой возникновение острой дыхательной недостаточности (ОДН) [129, 134].

Обострение ХОБЛ - это острое относительно длительное, (не менее 24ч) эпизодически возникающее существенное ухудшение состояния больного, накладывающееся на стабильное течение болезни, сопровождающееся усилением воспаления дыхательных путей, обструкции. При этом ОФВ1 снижается более, чем на 20% от обычного уровня с появлением симптомов одышки (иногда появляется и в покое), увеличением объема отделяемой гнойной мокроты (согласно Антонисену, наличие трех этих признаков указывает на тяжелое обострение, а двух — на умеренное), а также усилением кашля, снижением дневной работоспособности, повышением температуры тела (без видимой причины), увеличением ЧД или ЧСС более 20% от исходного уровня и необходимостью изменения обычной схемы лечения [31, 47].

В 2005 году А.Г. Шанина, C.H. Авдеев, А.Г. Чучалин провели микробиологическое исследование на предмет выявления бактерий возбудителей обострения ХОБЛ. Результаты изыскания показали, что чаще всего встречались Pseudomonas spp. (29%), Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae (20%) и Streptococcus pneumoniae (14%). Потенциальные возбудители обострения ХОБЛ были обнаружены у 68% обследованных больных (73 человека). Согласно данным L.D. Hudson, S.M. Weiss, (1994), почти всегда у больных с тяжелым течением ХОБЛ развиваются более тяжелые обострения.

Принято проводить лечение ХОБЛ, строго учитывая тяжесть заболевания.

1. Легкая степень - антибактериальная терапия без системных ГКС; если газовый анализ крови не выполняется, предполагается отсутствие ОДН.

2. Средняя степень - обострение требует антибактериальную и ГКС терапию.

3. Тяжелая степень - ОДН I типа, с гипоксемией, но без гиперкапнии: Ра02<60 мм рт. ст., РаС02<45 мм рт. ст. Назначаются ингаляционные глюкокортикостероиды в средних и высоких дозах. Также при данной степени тяжести заболевания могут быть использованы комбинированные препараты, содержащие как бронхорасширяющий препарат длительного действия, так и ингаляционный кортикостероид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гасанова Лейла Руслановна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Ведение больных хронической обструктивной болезнью лёгких с острой дыхательной недостаточностью / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum. -2006. - Т. 8. - № 3. - 31 с.

2. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // РМЖ. - 2003. - Т. 11. - № 22. - С. 12051211.

3. Авдеев, С.Н. Определение клинических фенотипов хронической обструктивной болезни лёгких новый подход к терапии заболевания / С.Н. Авдеев // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83. - № 3. - С. 66-74.

4. Бабанов, С.А. Особенности эпидемиологической характеристики хронической обструктивной болезни лёгких в условиях Среднего Поволжья / С.А. Бабанов // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83. - № 3. - С. 18-23.

5. Бабанов, С.А. Распространённость табакокурения среди городского населения Самары и факторы, её определяющие / С.А. Бабанов // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80. - № 1. - С. 69-73.

6. Бабанов, С.А. Справочник врача-пульмонолога / С.А. Бабанов, В.В. Косарев.

- Феникс, 2011. - 445 с.

7. Базикян, Э.А. Исследование гуморального иммунитета слюны больных хронической обуструктивной болезнью легких / Э.А. Базикян, Г.И. Лукина, Л.Р. Гасанова, Р.И. Стрюк // Кафедра. Стоматологическое образование. - 2016. - № 55.

- С. 28-31.

8. Батыралиев, Т.А. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть 1. Классификация, анатомия, патофизиология / Т.А. Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, И.В. Першуков и др. // Кардиология. - 2006. - № 2. - С. 74-82.

9. Бахтияров, Р.З. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и режима оксигенации / Р.З. Бахтияров // Тезисы докладов I конгресса общества

специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2006». Москва, 2006. - С. 30-32.

10. Бахтияров, Р.З. Изменение вазомоторной функции эндотелия при артериальной гипертензии // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакторной патологии». - Курск, 2006. - Т. 1. - С. 278.

11. Белевский, A.C. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных хронической обструктивной болезнью лёгких. Влияние тиотропиума бромида / A.C. Белевский // Пульмонология. - 2004. - № 3. - С. 108-112.

12. Белевский, A.C. Реабилитация в пульмонологии / A.C. Белевский // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8. -№ 10.

13. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - Т. 3. - № 1 (11). - С. 7-11.

14. Беленков, Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? / Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 116-121.

15. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.М. Намсараев // Фарматека. - 2004. - № 6 (84). - С. 62-72.

16. Бережнова, И.А. Диагностический справочник. Внутренние болезни / И.А. Бережнова. - ACT, 2007. - 608 с.

17. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / Биленко М.В. - М.: Медицина, 1989. - 368 с.

18. Буйлин, В.А. Свето-лазерная терапия: Руководство для врачей / В.А. Буйлин, А.И. Ларюшин, М.В. Никитина; под общей редакцией профессора Е.И. Брехова. -Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2004. - 256 с.

19. Васина, Л.В. Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме / Л.В. Васина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - № 4 (12). -С. 5-10.

20. Верткин, А.Л. Лечение, профилактика и вакцинопрофилактика хронической обструктивной болезни легких / А.Л. Верткин, Е.Н. Аринина, О.В. Журавлева // Лечащий врач. - 2006. - № 9. - С. 72-75.

21. Внутренние болезни / Под ред. В.Т. Ивашкина, С.Д. Подымовой. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 368 с.

22. Гаврилов, В.Б. Изменение диеновых конъюгатов в плазме по ультрафиолетовому поглощению гептановых и изопропильных экстрактов / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Н.Ф. Хмара // Лабораторное Дело. - 1988. - № 2. - С. 6064.

23. Гасанова, Л.Р. Микробиологический статус полости рта пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Л.Р. Гасанова, Г.И. Лукина, Э.А. Базикян, А.А. Чунихин // Dental Forum. - 2016. - №1(60). - С. 29-31.

24. Гасанова, Л.Р. Оценка уровня саливации у больных хронической обуструктивной болезнью легких злоупотребляющих табакокурением / Л.Р. Гасанова, Г.И. Лукина, Э.А. Базикян, А.А. Чунихин, О.А. Базикян // Российская стоматология. - 2016. - Т.9. - № 1. - С. 16-19.

25. Глобальная инициатива по Хронической Обструктивной Болезни Лёгких. Пересмотр 2008 г. / Global Iinitiative for Chronic Obstructive Lung Disease. - Москва: Атмосфера, 2009. - 101 с.

26. Горбунов, В.В. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью лёгких / В.В. Горбунов, Ю.В. Пархоменко, Т.А. Аксенова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 8. - С. 17-19.

27. Горенков, Р.В. Хроническая гипоксия как один из факторов повышенной флуоресценции эндогенных порфиринов в живых биологических тканях / Р.В. Горенков, В.Н. Карпов, Д.Н. Рогаткин // Биофизика. - 2007. - Т. 52. - № 4. - С. 711717.

28. Данилко, К.В. Полиморфизм генов цитокинов (IL1B, IL1RN, TNFa, LTA, IL6, IL8, ILIO) и их связь с развитием хронической обструктивной болезни лёгких / К.В.

Данилко, Г.Ф. Корытина, Л.З. Ахмадишина и др. // Молекулярная биология. - 2007.

- Т. 41. - № 1. - С. 26-36.

29. Данилов, Р.К. Гистология человека в мультимедиа / Р.К. Данилов, A.A. Клишов, Т.Г. Боровая. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 362 с.

30. Денисов, E.H. Изменение параметров циркулирующих эритроцитов у больных артериальной гипертензией / E.H. Денисов // Вестник ОГУ. - 2006. - № 4.

- С. 127-129.

31. Денисов, E.H. Некоторые аспекты эндотелиальных нарушений при хронической сердечной недостаточности / E.H. Денисов, С.Д. Валов, Р.З. Бахтияров // Вестник Санкт-Петербургской ГМА. - 2007. - № 2. - С. 52.

32. Денисов, E.H. Некоторые механизмы регуляции сосудистого тонуса при остром дефиците кислорода в организме / E.H. Денисов, Н.Р. Русанова // Материалы Всероссийской конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем». - СПб, 2001. - С. 101.

33. Емельянов, A.B. Современная терапия хронической обструктивной болезни лёгких / A.B. Емельянов // Лечащий Врач. - 2010. - № 1. - С. 12-13.

34. Жестков, A.B. Хроническая обструктивная болезнь легких у жителей крупного промышленного центра: эпидемиология и факторы риска / A.B. Жестков, В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Пульмонология. - 2009. - № 6. - С. 53-57.

35. Жестков, A.B. Состояние кислородных резервов во время проведения фибробронхоскопии у пациентов с выраженной бронхообструкцией / A.B. Жестков, С.А. Блашенцева, А.В. Данилин и др. // Казанский медицинский журнал.

- 2010. - № 2. - С. 165-168.

36. Задионченко, В.С. Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных хроническим лёгочным сердцем / В.С. Задионченко, Н.Б. Холодкова, О.И. Нестеренко // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 1 (63). - С. 84-88.

37. Иванова, О.В. Состояние эндотелий-зависимой вазорегуляции и некоторые показатели гемостаза у больных с факторами риска и клиническими проявлениями атеросклероза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 25 с.

38. Илькович, М.М. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний? / М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2002. - № 1 (4). - С. 27-28.

39. Илькович, М.М. Борьба с табакокурением как основа профилактики хронической обструктивной болезни лёгких / М.М. Илькович, H.A. Кузубова, Е.А. Киселёва // Пульмонология. - 2010. - № 2. - С. 37-39.

40. Казолла, М. Показатели, оцениваемые в фармакологических исследованиях ХОБЛ: от лёгочной функции до биомаркеров / М. Казолла, В. Мак-Ни, Ф. Дж. Мартинес и др. // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82. - № 1. - С. 13-65.

41. Камаева, Э. Р. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при хронической обструктивной болезни лёгких: дисс. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2008. - 126 с.

42. Капилевич, Л.В. Морфологические особенности и механизмы регуляции тонуса стенки лёгочных артерий / Л.В. Капилевич, А.В. Носарев, Е.Ю. Дьякова // Пульмонология. - 2003. - №4. - С. 51-57.

43. Катюхин, Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / Л.Н. Катюхин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2005. - Т. 91. - №6. - С. 122-129.

44. Киричук В.Ф. Взаимосвязь антитромбогенной активности сосудов и свойств крови у больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - №5. - С. 31-34.

45. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5. - С. 84-101.

46. Козлов В.И., Гурова O.A. Динамика микроциркуляторных реакций при тепловой пробе / В.И. Козлов, O.A. Гурова // Материалы третьего всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - М., 2000. - С. 77-78.

47. Козлов, В.И. Гистофизиология капилляров / В.И. Козлов, Е.П. Мельман, Е.М. Нейко. - СПб.: «Наука», 1994. - 232 с.

48. Козлов, В.И. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции / В.И. Козлов, В.В. Сидоров // Материалы II Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - М., 1998. - С. 8-14.

49. Козлова, Л.И. Хронические обструктивные заболевания лёгких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики / Л.И. Козлова // Пульмонология. - 2001. - № 2. - С. 9-12.

50. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.Г. Рём. - М.: Мир. Бином. Лаборатория знаний, 2009. - 469 с.

51. Косарев В.В. Распространенность хронической обструктивной болезни легких среди городского населения среднего Поволжья / В.В. Косарев // Проблемы клинической медицины: научно-практический журнал. - 2009. - № 3. - С. 27-31.

52. Косарев, В.В. ХОБЛ: факторы риска, профилактика и лечение / В.В. Косарев // Вестник семейной медицины: для врачей первичного звена здравоохранения. -2010. - № 1.- С. 10-13.

53. Косарев, В.В. Профилактика и лечение хронической обструктивной болезни легких / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Сестринское дело. - 2009. - № 7. - С. 33-37.

54. Косарев, В.В. Распространенность табакокурения среди городского населения / В.В. Косарев, С.А. Бабанов, B.C. Лотков // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. - 2009. - № 1. - С. 11-15.

55. Косарев, В.В. Тенденции формирования и возможные пути профилактики табачной зависимости (по данным эпидемиологических исследований) / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Пульмонология. - 2006. - № 3. - С. 119-124.

56. Косарев, В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: эволюция представлений / В.В. Косарев, A.B. Жестков, С.А. Бабанов, П.В. Гайлис // Врач: ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. - 2010. - № 4. - С. 8-13.

57. Косова, Е.В. Состояние тканей полости рта у курящих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21, 14.00.05 / Косова Елена Владимировна. - СПб., 2009. - 18 с.

58. Костин, А.Ю. Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых лиц и больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после КВЧ-терапии: дис. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2005. -242 с.

59. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. - Самара, СамГМУ, 2000. - 116 с.

60. Коц, Я.И. Зависимые от эндотелия механизмы регуляции тонуса сосудов у больных с хронической сердечной недостаточностью при изменениях режима оксигенации / Я.И. Коц, E.H. Денисов, Р.З. Бахтияров // Кардиология. - 2007. - Т. 47. - № 8. - С. 68-69.

61. Коц, Я.И. Ультразвуковые методы исследования функции эндотелия / Я.И. Коц, E.H. Денисов, Р.З. Бахтияров // Материалы II Всероссийской конференции «Новые технологии в кардиологии». Самара, 2000. - С. 94.

62. Кривошеев, А.Б. Латентные и манифестные нарушения порфиринового обмена при заболеваниях сердечнососудистой системы / А.Б. Кривошеев, К.В. Попов, O.A. Гмыза и др. // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 4. - С. 31-35.

63. Крупаткин, А.И. Оценка локальной эффекторной функции сенсорных афферентов кожи конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии / А.И. Крупаткин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2002. - Т. 88. - № 5. - С. 658-662.

64. Крупаткин, А.И. Функциональная оценка периваскулярной иннервации конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров, М.В. Меркулов и др. - М., 2004. - 26 с.

65. Кузнецов, А.Н. Роль свободнорадикального окисления и дисфункция эндотелия в возникновении и прогрессировании хронической обструктивной болезни лёгких / А.Н. Кузнецов, Н.Ю. Григорьев, Е.Г. Шаробин // Терапевтический архив. - 2011. - Т. 83. - №3. - С. 74-77.

66. Кузьменко, И.В. Вездесущий хинои уникальный регулятор тканевого метаболизма / И.В. Кузьменко // Украинский медицинский журнал. - 2000. - Т. 4. -№ 3. - С. 5-9.

67. Лабораторные исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 364 с.

68. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 225 с.

69. Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни лёгких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // РМЖ. - 2003. -Т. 11. - № 4. - С. 160-163.

70. Лукина, Г.И. Табакокурение и состояние тканей пародонта у больных ХОБЛ / Г.И. Лукина, Л.Р. Гасанова, Э.А. Базикян, О.А. Базикян // Cathedra. Стоматологическое образование. - 2016. - №56. - С. 34-38.

71. Маремкулова, Б.М. Влияние природных антигипоксантов на напряжение и сатурацию кислорода в крови человека / Б.М. Маремкулова // Фундаментальные исследования. - 2004. - №2. - С. 55-56.

72. Маркин, A.B. Особенности респираторной поддержки пациентов с сочетанием синдрома обструктивного апноэ во сне и хронической обструктивной болезни легких (синдром перекреста) / A.B. Маркин, Я.Н. Шойхет // Терапевтический архив. - 2010. - № 3. - С. 26-28.

73. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветисян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. -2005. - № 10. - С. 101-104.

74. Моин, В.И. Простой и чувствительный метод определения глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.И. Моин // Лабораторное дело. 1986. - № 12. - С. 724 - 727.

75. Молекулярные механизмы воспаления / Под редакцией академика В.А. Черешнева. - Екатеринбург: УрО РАН, 2010. - 264 с.

76. Нарифуллин, B.JI. Клинико-биохимические взаимосвязи при хронической обструктивной болезни лёгких различной степени в фазе обострения / B.JI. Нарифуллин, Ф.Х. Камилов, Х.Х. Ганцева и др. // Пульмонология. - 2009. - № 6. -С. 47-50.

77. Неклюдова, Т.В. Морфофункциональные изменения сосудов системы лёгочной артерии / Т.В. Неклюдова, A.JI. Черняев, А.В. Черняк и др. // Пульмонология. - 2006. - № 4. - С. 21-25.

78. Панина, И.Ю. Эндотелиальная дисфункция и проблемы атерогенеза на ранних стадиях хронической болезни почек / И.Ю. Панина, А.В. Смирнов, Н.Н. Петрищев // Кардиология СНГ. - 2007. - Т. 5. - № 1. - С. 92.

79. Петрищев, Н.Н. Маркеры дисфункции эндотелия и апоптоза при остром коронарном синдроме / Н.Н. Петрищев, Л.В. Васина // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии: Материалы II Международной научной конференции. - Москва, 2005. - С. 123-124.

80. Петрищев, Н.Н. Типовые формы дисфункции эндотелия / Н.Н. Петрищев, Л.В. Васина, Т.Д. Власов // Клинико-лабораторный консилиум. - 2007. - № 18. - С. 31-35.

81. Петрищев, H.H. Эндогенные механизмы, препятствующие апоптозу эндотелия при атеросклерозе / / Н.Н. Петрищев, Л.В. Васина // Естественные и технические науки. - 2008. - № 4. - С. 116-126.

82. Петров, В.В. Гемомикроциркуляторное русло и реология крови / В.В. Петров, A.A. Молдавская, Б.Н. Левитан, Н.С. Храппо // Фундаментальные исследования. -2005. - №4. - С. 29-32.

83. Постановление Правительства Самарской области от 23.07.2008 № 281 «О региональной стратегии по снижению уровня табакокурения на 2008-2013 годы».

84. Респираторная медицина: в 2-х томах. / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. - 800 с.

85. Респираторная медицина: в 2-х томах. / Под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 2. - 816 с.

86. Рогаткин, Д.А. Аппаратное, программное и методическое обеспечение неинвазивной спектрофотометрической диагностики: дисс. ... д-ра техн. наук. - М., 2004. - 407 с.

87. Рогаткин, Д.А. лазерная флуоресцентная диагностика в медицине / Д.А. Рогаткин // Лазерная медицина. - 2000. - № 4 (1). - С. 30-35.

88. Рогаткин, Д.А. Перспективы развития неинвазивной спектрофотометрической диагностики в медицине / Д.А. Рогаткин, Л.Г. Ланаева // Медицинская техника. - 2003. - №4. - С. 31-36.

89. Ройтман, E.B. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / E.B. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2007. - № 3. - С. 11-14.

90. Сапёров, В.Н. Практическая пульмонология: Учебное пособие / В.Н. Сапёров, И.И. Андреева, Г.Г. Мусалимова. - Чебоксары: Изд-во Чувашского университета, 2006. - 657 с.

91. Семенова, C.B. Реологические свойства крови и агрегация тромбоцитов у пациентов с нейроциркуляторной астенией / C.B. Семенова // Вестник Санкт-Петербургского университета, 2008. - Серия 11. - Вып. 4. - С. 14-24.

92. Сивохина, Н.Ю. Современный взгляд на проблему дисфункции артериального эндотелия / Н.Ю. Сивохина // Клин., физиол. кровообращения. -2009. - № 2. - С. 19-23.

93. Сидоров, В.В. Физические основы метода лазерной допплеровской флоуметрии и его применение в неврологической практике / В.В. Сидоров, М.А. Ронкин, И.М. Максименко и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2003. - № 12. - С. 2635.

94. Синичкин, Ю.П. In vivo отражательная и флуоресцентная спектроскопия кожи человека / Ю.П. Синичкин. - Саратов, 2001. - 126 с.

95. Синопальников, А.И. Фармакотерапия хронической обструктивной болезни лёгких: глюкокортикостероиды / А.И. Синопальников, A.B. Воробьев // Consilium Medicum. - 2006. - T. 8. № 3.

96. Синопальников, А.И. Обострение хронической обструктивной болезни лёгких. Современные подходы к лечению / А.И. Синопальников, Э.З. Маев // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - № 4. - С. 35-38.

97. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2002. - № 1 (4). - С. 32-38.

98. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная; под ред. В.Н. Ореховича // Современные методы в биохимии. - М.: Наука, 1977. - С. 63-64.

99. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили; под ред. акад. АМН СССР В.Н. Ореховича // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

100. Сухов, В.М. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и качество жизни у людей пожилого возраста, зависимость от табакокурения и взаимосвязь с сердечнососудистой патологией / В.М. Сухов, Н.Г Залогина., Е.В. Сухова // Научно-практическое пособие. - Самара, 2009. - 99 с.

101. Танканаг, A.B. Применение вейвлет-преобразования для анализа лазерных допплеровских флоурограмм / A.B. Танканаг, Н.К. Чемерис // Материалы четвертого всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». - Пущино, 2002. - С. 28-39.

102. Татарский, А.Р. Хроническая обструктивная болезнь лёгких / А.Р. Татарский // ConsiliumMedicum. - 2004. - Т. 6. - № 4.

103. Тучин, В.В. Оптическая биомедицинская диагностика / В.В. Тучин // Известия Саратовского университета. - 2005. - Т. 5. Сер. Физика. - Вып. 1. - С. 3953.

104. Фархутдинов, У.Р. Активные формы кислорода и ХОБЛ / У.Р. Фархутдинов, Р.Р. Фархутдинов, В.В. Петраков // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82. - № 3. -С. 29-32.

105. Федорова, Т.А. Возможности противовоспалительной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Федорова, Н.В. Эккерт, Н.Е. Чернеховская и др. // Клин. мед. - 2005. - № 83 (7). - С. 24-29.

106. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. - СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - 336 с.

107. Федюшина, О.Г. Особенности гемостаза и реологии крови человека при сахарном диабете в сочетании с артериальной гипертензией: дисс. ... канд. биол. наук. - Нижний Новгород, 2005. - 117 с.

108. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: клинические рекомендации / Всероссийское общество пульмонологов. - М.: Атмосфера, 2003. - 168 с.

109. Хроническая обструктивная болезнь лёгких: практическое руководство / Под ред. А.Г. Чучалина. - МЗ РФ НИИ пульмонологии. - М., 2004. - 61 с.

110. Хронические обструктивные болезни лёгких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Русский медицинский журнал -2001. - №1.-С. 3-50.

111. Царенко, С.В. Интенсивная терапия при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких / С.В. Царенко, О.Р. Добрушина. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», издательство «Шико», 2008.

112. Цветкова, O.A. Лечение больных хронической обструктивной болезнью лёгких Бета-агонистами длительного действия / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6. - № 10.

113. Чеснокова, В.Ю. Влияние пародонтита на тяжесть течения хронической обструктивной болезни легких / Е.А. Волков, А.Г. Малявин, В.Ю. Чеснокова // Доктор.ру. - 2014. - №2(90). - С.33-38.

114. Чеснокова, В.Ю. Особенности взаимосвязи хронического генерализованного пародонтита с хронической обструктивной болезнью легких (фенотипы C и D) / В.Ю. Чеснокова // Сборник трудов «Дентал ревю» Российская стоматология. -2015.- №1.- С. 99.

115. Чеснокова, В.Ю. Хронический генерализованный пародонтит как фактор риска развития хронической обструктивной болезни легких / В.Ю. Чеснокова, Е.А.

Волков, А.Г. Малявин, Б.А. Эль Зейн // Доктор.ру. - 2015. - №3(104)-4(105). - С.22-24.

116. Чеснокова, В.Ю. Особенности микрофлоры полости рта у больных с хронической обструктивной болезнью легких/ В.Ю.Чеснокова, Е.А.Волков, А.Г. Малявин // Российская стоматология. - 2015.- №8. - С. 44-47.

117. Чеснокова, В.Ю. Влияние хронического генерализованного пародонтита на тяжесть течения хронической обструктивной болезни легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Чеснокова Виктория Юрьевна. - М., 2016. - 26 с.

118. Чучалин, А.Г. Инфекционное обострение ХОБЛ: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин. -Medlinks.ru., 2008. - 234 с.

119. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания / А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2008. - № 2. - С. 5-14.

120. Чучалин, А.Г. Эффективность фенспирида у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / А.Г. Чучалин // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 10.

121. Чучалин, А.Г. Клиническая диагностика: руководство для практикующих врачей / А.Г. Чучалин, Е.В. Бобков. - М.: Литтерра, 2005. - 309 с.

122. Чучалин, А.Г. Место небулайзеров в ингаляционной терапии хронических обструктивных заболеваний легких / А.Г. Чучалин, Н.П. Княжеская, М.О. Потапова // РМЖ. - 2006. - Т. 14. - № 7. - С. 521-524.

123. Чучалин, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев, И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко, Е.И. Шмелев // Российский медицинский журнал. - 2014. - №5. - С. 331-347.

124. Шилов, A.M. Артериальная гипертония и реологические свойства крови / A.M. Шилов, М.В. Мельник. - Москва: «БАРС», 2005. - 247 с.

125. Шмелев, Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Е.И. Шмелев // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 4.

126. Шмелев, Е.И. Возможности ингаляционной антибактериальной терапии при обострении хронической обструктивной болезни лёгких / Е.И. Шмелев, М.Н. Нефедова, Ю.Л. Куницына // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 10.

127. Шмелев, Е.И. Бронхиальная обструкция при хронической обструктивной болезни лёгких / Е.И. Шмелев // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 4. - № 1.

128. Шмелев, Е.И. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких / Е.И. Шмелев // Consilium Medicum. -2006. - Т. 4. -№ 1.

129. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. - 2007. - № 2. - С. 5-9.

130. Шмелев Е.И., Шмелева Н.М. Ингаляционная терапия обструктивных болезней лёгких в амбулаторной практике / Е.И. Шмелев, Н.М. Шмелева // Пульмонология. - 2010. - № 1. - С. 43-48.

131. Шойхет, Я.Н. Особенности респираторной поддержки пациентов с сочетанным синдромом обструктивного апноэ во сне и хронической обструктивной болезни лёгких (синдром перекреста) / Я.Н. Шойхет, А.В. Маркин // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82. - № 3. - С. 26-28.

132. Шулутко, Б.И. Стандарты диагностики и лечения внутренних болезней / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - 5-е изд. - СПб.: «Медкнига ЭЛБИ-СПБ», 2009. - С. 127210.

133. Adams, S.G. Treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis / S.G. Adams, A. Anzueto // Sem. Respir. Infect. - 2000. - P. 234-247.

134. Adler, L. Primary malignant growth of the lungs and bronchi / L. Adler. - New York, Longmans-Green, 1912.

135. Agusti, A.G.N. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary desease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et. al. // Eur. Respir. J. - 2003. - №21. P. 347-360.

136. Andersen, H. High hospital burden in overlap syndrome of asthma and COPD / H. Andersen, P. Lampela, A. Nevanlinna, O. Saynajakangas, T. Keistinen // Clin Respir J. - 2013. - Vol. 7. - Р.342-346.

137. Barnes, P.J. Chemokines in COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.J. Barnes // Ed. by R.A. Stockley et al. Oxford, 2007. - P. 860.

138. Bateman, E.D.Effect of roflumilast on hospitalizations in COPD patients: a post-hoc analysis / E.D. Bateman, J. Jardim, U.M. Goehring, M. Brose, P.M.A. Calverley // European Respiratory Society Annual Congress. Vienna, Austria, 2012. - 1-5 September. - P. 2109.

139. Blumenthal, D. Barriers to the provision of smoking cessation services / D. Blumenthal // The Journal of the American Board of Family Medicine. - 2007. - 20(3). -P. 272-279.

140. Brienza, N.S. An update on the use of indacaterol in patients with COPD / N.S. Brienza, O. Amor-Carro, D. Ramos-Barbon // Ther Adv Respir Dis. - 2011. - Vol. 5. -P. 29-40.

141. Buist, A.S. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study / A.S. Buist, M.A. McBurnie, W.M. Vollmer et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 741-50.

142. Calverley, P.M. Effect of 1 -year treatment roflumilast in severe chronic obstructive pulmonary disease / P.M. Calverley, F. Sanchez-Toril, A. Mclvor, P. Teichmann, D. Bredenbroeker, L.M. Fabbri // Am J Respir Crit Care Med. - 2007. - Vol. 176 (2). - P. 154-161.

143. Calverley, P.M. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive disease: two randomized clinical trials / P.M. Calverley, K.F. Rabe, U.M. Goehring et al. // Lancet. -2009. - Vol. 374. - P. 685-694.

144. Capkun-Niggli, G. Comparative efficacy of indacaterol 150g and 300g versus fixed-dose combinations of formoterol budesonide or salmeterol fluticasone for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease - a network meta-analysis / G. Capkun-Niggli, R. Gale, J. Jansen // International Journal of COPD. - 2011. - Vol. 6. -P. 329-344.

145. Cazzola, M. b2-adrenoceptor agonists: current and future direction / M. Cazzola, L. Calzetta, M.G. Matera // Br J Pharmacol. - 2011. - Vol. 163. - P. 4-17.

146. Cazzola, M. Novel long-acting bronchodilators for COPD and asthma / M. Cazzola, L. Calzetta, M.G. Matera // Br J Pharmacol. - 2008. - Vol. 155. - P.291-299.

147. Cazzola, M. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / M. Cazzola et al. // Eur Respir J. - 2008. - Vol. 31 (2). - P.416-469.

148. Dahl, R. Efficacy of a new once daily long-acting inhaled b2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD / R. Dahl, K.F. Chung, R. Buhl et al. // Thorax. -2010. - Vol. 65. - P.473-479.

149. Dahl, R. Efficacy of indacaterol in COPD is maintained irrespective of inhaled corticosteroid (ICS) use / R. Dahl // European Respiratory Society (ERS) Annual Congress. - 2011. - Abstract №. - P. 861.

150. Donohue, J.F. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium / J.F. Donohue, C. Fogarty, J. Lotvall et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - Vol. 182. - P.155-162.

151. Fabbri, L.M. et al. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with long-acting bronchodilators: two randomised clinical trials / L.M. Fabbri et al. // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P.695-703.

152. Feldman, G. Efficacy and safety of indacaterol 150 mg once-daily in COPD: a double-blind, randomised, 12-week study / G. Feldman, T. Siler, N. Prasad et al. // BMC Pulm Med. - 2010. - Vol. 10. - P. 11.

153. Florian, Vogt. General Practitioners and family physicions' negative beliefs and attitudes towards discussing smoking cessation with patients / Vogt Florian et al. // Addiction. - 2005. - 100 (10). - P. 1423.

154. Fowler, G. Smoking Cessation. In book: The Tobacco Epidemic. / G. Fowler editors: C. Bolliger, K. Fagerstrom, 1997.

155. Gan, W.Q.j. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a metaanalysis / W.Q.j Gan, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D. Sin // Thorax. - 2004. - № 59. - P. 574 - 580.

156. Gibson, P.G. The overlap syndrome of asthma and COPD: what are its features and how important is it? / P.G. Gibson, J.L. Simpson // Thorax. - 2009. - Vol. 64. - P. 728735.

157. GOLD Guidelines. COPD Diagnosis and Management. Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2011).

158. Gordon, E.S. The genetics of muscle atrophy and growth: the impact and implications of polymorphisms in animals and humans / E.S. Gordon, G.H.A. Dressman, E.P. Hoffman // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2005. - № 37. - P. 2064 - 2074.

159. Gysin, R. Impaired glutathione synthesis in schizophrenia / R. Gysin, R. Kraftsik, J. Sandell, P. Bovet, C. Chappius, P. Conus, P. Deppen, M. Preisig, M. Ruiz, P. Steullet // Nat Acad Sci USA. - 2007. - 104. - P. 16621 - 16626.

160. Hatzelmann, A. The preclinical pharmacology of roflumilast - A selective oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease / A. Hatzelmann, E.J. Morcillo, G. Lungarella et al. // Pulmonary Pharm Therapeutics. -2010. - Vol. 23. - P. 235-256.

161. Huiart, L. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD / L. Huiart, P. Ernst, X. Ranouil et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - № 25. - C. 634 -639.

162. Jagoe, R.T.Muscle wasting and changes in muscle protein metabolism in chronic obstructive pulmonary disease / R.T. Jagoe, M.P. Engelen // Eur. Respir. J. - 2003. - № 46. - C. 52 -63.

163. John, M. Anemia and Inflammation in COPD / M. John, S. Hoernig, W. Doehner et al. // Chest. 2005. - № 127. - C. 825 - 829.

164. Jorgensen, N.R. The prevalence of osteoporosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease — A cross sectional study / N.R. Jorgensen, P. Schwarz, I. Holme et al. // Respir. Med. - 2007. - № 101. - C. 177 - 185.

165. Joppa, P. Systemic inflammation in patients with COPD and pulmonary hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak, R. Tkacova // Chest. - 2006. - № 130. - C.326 - 333.

166. Kauppi, P. Overlap syndrome of asthma and COPD predicts low quality of life / P. Kauppi, H. Kupiainen, A. Lindqvist et al. // J Asthma. - 2011. - Vol. 48. - P. 279-285.

167. Leff, A. Future treatment to lessen exacerbations of COPD / A. Leff, N. Muñoz // Proc Am Thorac Soc. - 2007. - Vol. 4. - P. 659-666.

168. Lombardi, D. Lipid membrane interactions of indacaterol and salmeterol: Do they influence their pharmacological properties? / D. Lombardi, B. Cuenoud, S.D. Kramer et al. // Eur J Pharm Sci. - 2009. - Vol. 38. - P.533-547.

169. Lopez, A.D. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D. Lopez, K. Shibuya, C. Rao et al. // Eur Respir J. - 2006. - Vol. 27. - P. 397-412.

170. Makita, H. Characterisation of phenotypes based on severity of emphysema in chronic obstructive pulmonary disease / H. Makita, Y. Nasuhara K., Nagai et al. // Thorax. - 2007. - Vol. 62. - P. 932-937.

171. Moen, M.D. Indacaterol in chronic obstructive pulmonary disease / M.D. Moen // Drugs. - 2010. - Vol. 70. - P. 2269-2280.

172. Montuschi, P. Pharmacological treatment of chronic obstructive pulmonary disease: from evidence-based medicine to phenotyping / P. Montuschi, M. Malerba, G. Santini, M. Miravitlles // Drug Discov Today. - 2014. - Aug 23. - P. 1359-6446(14)00331-6.

173. Pinget, C. Cost-effectiveness analysis of a European primary-care physician training in smoking cessation counseling / C. Pinget et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007. - 14(3). - P. 451-455.

174. Rabe, K.F. Roflumilast for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Rabe // Expert Rev Resp Med. - 2010. - Vol. 4. - P. 543-555.

175. Rahman, I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD / I. Rahman, I.M. Adcock // Eur Respir J. - 2006. - 28. - P. 219-242.

176. Siedlinski, M. Lung function loss, smoking, vitamin C intake, and polymorphisms of the glutamate - cysteine ligase genes / M. Siedlinski, D.S. Postma, C.C. van Diemen, A. Blokstra, H.A. Smit, H.M. Boezen // Am J Respir Critical Care Mad. - 2008. - 178. -P. 13 - 19.

177. Stanford, R.H. Cost of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department and hospital: an analysis of administrative data from 218 US hospitals / R.H. Stanford, Y. Shen, T. McLaughlin // Treat. Respir. Med. - 2006. - № 5. - C. 343 - 349.

178. Stevenson, N.J. Lung mechanics and dyspnea during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.J. Stevenson, P.P. Walker, R.W. Costello et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - № 172. - C. 1510 - 1516.

179. Tashkin, D.P. Impact of tiotropium on the course of moderate-to-very severe chronic obstructive pulmonary disease: the UPLIFT trial / D.P. Tashkin // Expert Rev Respir Med. - 2010. - Jun. - Vol. 4 (3). - P.279-289.

180. Thatcher, T.H. Aryl hydrocarbon receptor-deficient mice develop heitened inflammatory responses in cigarette smoke and endotoxin associated with rapid loss of the nuclear factor - kappa B component Rel B / T.H. Thatcher, S.B. Maggirwar, H.F. Lakatos, T.A. Gasiewicz, R.P. Phipps, P.J. Sime // Am J Parhol. - 2007. - 170. - P. 855864.

181. The Tobacco Atlas. - Second edition. - American Cancer Society, 2006.

182. Tsuji, T. Alveolar cell senescence in patients with pulmonary emphysema / T. Tsuji, K. Aoshiba, A. Nagai // Am J Respir Crit Care Med. - 2006. - 174. - P. 886 - 893.

183. Tzanakis, N. COPD group of the Hellenic Thoracic Society: prevalence of COPD in Greece / N. Tzanakis, U. Anagnostopoulou, V. Filaditaki et al. // Chest. - 2004. - № 125. - P. 892-900.

184. Van Noord, J.A. Comparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD / J.A. Van Noord, J.L. Aumann, E. Janssens et al. // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26. - P.214-222.

185. Vogelmeier, C. Formoterol mono- and combination therapy with tiotropium in patients with COPD: A 6-month study / C. Vogelmeier, P. Kardos, S. Harari et al. // Respiry Mede. - 2008. - Vol. 102. - P.1511-1520.

186. Wagena, E.J. Antidepressants in the treatment of patients with COPD: possible associations between smoking cigarettes, COPD and depression / E.J. Wagena, M.J.H. Huibers, C.P. van Schayck // Thorax. - 2001. - № 56. - C. 587 - 588.

187. Wang, D. Evaluation of PDE4 for COPD / D. Wang, X. Cui // Int J COPD. - 2006. - Vol. 1. - P.373-379.

188. Wedzicha, J. Indacaterol once daily reduces the risk of COPD exacerbations over 6 months of treatment: a pooled analysis / J. Wedzicha, R. Buhl, D. Lawrence, D. McBryan // COPD 8 Congress 2012, Birmingham.

189. Wedzicha, J.A. Efficacy Of Roflumilast In The Chronic Obstructive Pulmonary Disease Frequent Exacerbator Phenotype / J.A. Wedzicha, K.F. Rabe, F.J. Martinez et al. // CHEST. - 2013. - 143 (5). - P. 1302-1311.

190. Wellen, K.E. Inflammation, stress, and diabetes / K.E. Wellen, G.S. Hotamisligil // J. Clin. Invest. - 2005. - № 115. - P. 1111 - 1119.

191. Willaert, W. What is the optimal treatment strategy for chronic obstructive pulmonary disease exacerbations? / W. Willaert, M. Daenen, P. Bornans et al. // Eur. Respir. J. - 2002. - № 19. - P. 928-935.

192. Yang, S.R. Sirtuin regulates cigarette smoke-induced pro-inflamotory mediator release via RelA/p65 NF-kappaB in macrophages in vitro and in rat lungs in vivo: implications for chronic inflammation and aging / S.R. Yang, J. Wright, M. Bauter, K. Seweryniak, A. Kode, I. Rahman // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2007. - 292. - P.567-576.

193. Yao, H. Distribution of p21 attenuates lung inflammation induced by cigarette smoke, LPS and fMLP in mice / H. Yao, S.R. Yang, I. Edirisinghe, S. Rajendrasozhan, S. Caito, D. Adenuga, M.A. Reilly, I. Rahman // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2008. -39. - P. 7-18.

194. Yorgancioglu, A. Indacaterol in chronic obstructive pulmonary disease. An update for clinicians / Yorgancioglu A. // Ther Adv Chronic Dis. - 2012. - Vol. 3. - P.25-36.

195. Yoshida, T. Pathobiology of cigarette smoke-induced COPD / T. Yoshida, R.M. Tuder // Physiolog. Rev. - 2007. - 87. - P. 1047 - 1082.

196. Younis, W. G. Statins protect smokers from lung disease / W.G. Younis, E.A. Chbeir, N.N. Daher et al. // Chest. - 2006. - № 139. - C. 180.

197. Zu Wallack, R. Clinical interpretation of health-related quality of life outcomes in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zu Wallack // Eur. Respir. Rev. - 2002. - № 12. - C. 65-66.