Влияние комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели гомеостаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Юртаева, Ирина Викторовна

• Юртаева, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Юртаева, Ирина Викторовна

Список условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Актуальность курсового приёма ацетилсалициловой кислоты в клинической медицине.

1.2. Побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты.

1.3. Перспективы повышения дезагрегантной терапии и коррекции побочных эффектов АСК.

1.4. Обоснование выбора препарата.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Краткая характеристика препаратов.

2.2. Характеристика экспериментального исследования.

2.3 Характеристика доклинического исследования.

2.4. Характеристика клинического исследования.

2.5. Характеристика лабораторных методов исследования:.

2.6. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты и комбинированного введения ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината на динамику показателей гемостаза и некоторых метаболических показателей в эксперименте

3.1. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг на некоторые биохимические показатели.

3.2. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг на некоторые биохимические показатели.

3.3. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты на некоторые показателе свёртывающей системы крови.

3.3.1. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

3.3.2. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

3.4. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг на некоторые показатели перекисного окисления липи

1 дов.

3.5. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе

8 мг/кг на некоторые показатели перекисного окисления липы-дов.

3.6. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг и 3-оксипириднна сукцината в дозе 5 мг/кг на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

3.7. Влияние курсового комбинированного применения ацетил салициловой кислоты в дозе 4 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 5 мг/кг на некоторые показатели перекисного окисления липидов.

3.8. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 10 мг/кг на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

3.9. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 10 мг/кг на некоторые показатели перекисного окисления липидов.

3.10. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 10 мг/кг на некоторые биохимические показатели.

3.11. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 5 мг/кг на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

3.12. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 5 мг/кг на некоторые показатели перекисного окисления липидов.

3.13. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 5 мг/кг па некоторые биохимические показатели.

3.14. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 10 мг/кт на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

3.15. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 10 мг/кг на некоторые показатели перекисного окисления липидов.

3.16. Влияние курсового комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината в дозе 10 мг/кг на некоторые биохимические показатели.

Глава 4. Влияние применения ацетилсалициловой кислоты и комбинации ацетилсалициловой кислоты с 3-оксипиридина сукцинатом на некоторые показатели гемостаза и перекисного окисления липидов условно здоровых добровольцев

4.1. Влияние приёма ацетилсалициловой кислоты в дозе 125 мг/сут на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

4.2. Влияние приёма ацетилсалициловой кислоты в дозе 125 мг/сут на процессы перекисного окисления липидов.

4.3. Влияние комбинированного приёма ацетилсалициловой кислоты в дозе 125 мг/сут и 3-оксипиридина сукцината в дозе 250 мг/сут на некоторые показатели свёртывающей системы крови.

4.4. Влияние комбинированного приёма ацетилсалициловой кислоты в дозе 125 мг/сут и 3-оксипиридина сукцината в дозе 250 мг/сут на процессы перекисного окисления липидов.

Глава 5. Влияние дополнительного применения 3-оксипиридина сукцината в комплексной стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца на стационарном этапе лечения на некоторые показатели гомеостаза.

5.1.Влияние комплексной стандартной терапии на некоторые биохимические показатели у больных ишемической болезнью сердца.

5.2.Влияние комплексной стандартной терапии на некоторые показатели перекисного окисления липидов крови у больных ишемической болезнью сердца.

5.3. Влияние комплексной стандартной терапии на некоторые показатели свёртывающей системы крови у больных ишемической болезнью сердца.

5.4.Влияние комбинированной терапии с дополнительным применением 3-оксипиридина сукцината на некоторые биохимические показатели у больных ишемической болезнью сердца.

5.5.Влияние комбинированной терапии с дополнительным применением 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели перекисного окисления липидов крови у больных ишемической болезнью сердца.

5.6.Влияние комбинированной терапии с дополнительным применением 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели свёртывающей системы крови у больных ишемической болезнью сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели гомеостаза»

Проблема ишемической болезни сердца остаётся одной из наиболее актуальных проблем в клинической кардиологии в связи с высокими показателями заболеваемости и смертности. Данная патология занимает лидирующие позиции среди причин стойкой утраты трудоспособности. Важно отметить, что в последние годы наблюдается тенденция к «омоложению» ИБС. Приведённые данные обуславливают важность профилактических мероприятий, что подразумевает воздействие на основные факторы риска. Первичная профилактика в большей степени является сферой деятельности врача общей практики, специалистов амбулаторно-поликлинического звена и направлена на пропаганду здорового образа жизни. Вторичная профилактика является важной клинической задачей. Она направлена на предотвращение прогрессирования заболевания, возникновения повторных инфарктов. Одним из основных направлений медикаментозной вторичной профилактики ишемической болезни сердца является антитромботическая- терапия. Эффективность её была показана в ряде крупных клинических исследований, показавших, что длительный приём антиагрегантных средств снижает риск сосудистых эпизодов на 25%. Наиболее изученным и широко применяемым среди антиагрегантов средством является ацетилсалициловая кислота. Но результаты исследования тромбоцитарного гемостаза свидетельствуют об отсутствии ответа на введение АСК или недостаточное подавление агрегации тромбоцитов у 27-35% пациентов, что обусловило появление понятия «резистентность к аспирину». Путями преодоления которой является увеличение дозы преперата или комбинация его с другими антитромботическими препаратами. В связи с этим продолжаются исследования, направленные на поиск методов, усиливающих эффекты известных дезагрегантов.

В последнее время обращают большое внимание на исследование эффективности комбинированного применения препаратов с антиоксидантным действием и традиционных сердечно-сосудистых препаратов.

Целью работы явилось исследование влияния комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели гемостаза, а также биохимических методов исследования.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Исследование влияния курсового введения ацетилсалициловой кислоты (АСК) (4 мг/кг и 8 мг/кг) и ее отмены на некоторые биохимические показатели и гемостаз в эксперименте.

2. Оценка влияния комбинации АСК (4мг/кг и 8мг/кг) и 3-оксипиридина сукцината (5мг\кг и 10 мг/кг) на некоторые показатели гомеостаза при курсовом введении и после отмены препаратов в эксперименте.

3. Исследование влияния дополнительного применения 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели гомеостаза на фоне курсового приема ацетилсалициловой кислоты и после ее отмены у здоровых добровольцев.

4. Оценка влияния дополнительного применения 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии на некоторые показатели гомеостаза больных ишемической болезнью сердца.

Научная новизна работы

Показано долговременное влияние (до 20 суток) отмены ацетилсалициловой кислоты (4 мг/кг) на некоторые показатели гомеостаза в эксперименте в виде сокращения тромбинового времени, роста степени тромботеста, содержания фибриногена, роста маркеров паракоагуляционных тестов, а также в виде снижения активности трансаминаз. Показано, что при отмене курсового введения АСК в дозе 8мг/кг через 20 суток сохранялся повышенный уровень антитромбина Ш, снижалось содержание фибриногена Б, возрастала активность фибринолиза, не достигая однако исходного уровня, увеличивалось содержание мочевины.

Отмечено, что комбинация ацетилсалициловой кислоты с 3-оксипиридина сукцинатом в эксперименте оказывает большее влияние на гемостаз, чем введе-ние ацетилсалициловой кислоты в виде монотерапии, а кроме того, предотвращает рост маркеров тромбо-геморрагического синдрома и прокоагуляционные сдвиги, наблюдающиеся в отсроченном периоде после отмены препарата.

Отмечено, что дополнительное применение 3-оксипиридина сукцината на фоне приема ацетилсалициловой кислоты здоровыми добровольцами пролонгирует гипокоагуляционный эффект препарата после его отмены.

Научно-практическая значимость:

Полученные результаты подтверждают безопасность комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината, а также указывают перспективы для повышения эффекта терапии и предупреждения прокоагуляционных сдвигов гемостаза в случае вынужденной отмены ацетилсалициловой кислоты.

Результаты исследований внедрены в практическую работу кардиологического отделения и отделения нарушения сердечного ритма МУЗ «Городская клиническая больница №4» г. Саранска. Научные положения, изложенные в работе, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии, поликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом эндокринологии ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются при чтении лекций и проведении практических занятий по теме: «Фармакотерапия ишемической болезни сердца».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При введении в течение 10 суток АСК (4 мг/кг) на фоне гипокоагуля-ционных изменений отдельных показателей гемостаза возрастает содержание продуктов паракоагуляции. Через 20 суток после прекращения введения препарата наблюдаются гиперкоагуляционные изменения гемостаза, сопровождающиеся замедлением фибринолиза и дальнейшим ростом продуктов паракоагуляции. При увеличении дозы АСК до 8 мг/кг не наблюдается роста содержания продуктов паракоагуляции на всех сроках наблюдения, а гиперкоагуляционные изменения изученных показателей гемостаза через 20 суток после прекращения введения препарата менее выражены.

2. Комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината усиливает гипокоагуляционный эффект АСК на фоне ее курсового приема, пролонгирует гипокоагуляционное действие и предотвращает гиперкоагуляционные сдвиги показателей гемостаза в сыворотке крови после отмены АСК, корригирует процессы перекисного окисления липидов.

3. Комбинированный прием АСК и 3-оксипиридина сукцината здоровыми добровольцами пролонгирует влияние АСК на показатели гемостаза в отсроченном периоде после отмены препаратов.

4. Дополнительное применение 3-оксипиридина сукцината в комплекс-ной терапии больных ИБС не оказывает влияния на маркеры цитолитического синдрома, содержание мочевины и креатинина, предотвращает сокращение активированного частичного тромбопластинового времени и снижение активности каталазы в крови больных.

Апробация работы

Результаты работы были доложены на научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (С.-Петербург, 2007), на юбилейной научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва, 2008), на XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2008).

По теме диссертационного исследования имеется 6 публикаций, в том числе одна в журнале, рекомендованном ВАК.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Юртаева, Ирина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. При курсовом введении ацетилсалициловой кислоты (4 мг/кг) наблюдается увеличение времени рекальцификации и рост содержания растворимых фибринмономерных комплексов. При увеличении дозы ацетилсалициловой кислоты до 8 мг/кг отмечается удлинение тромбинового времени, увеличение активности антитромбина Ш, снижение фибриногена Б и ускорение фибринолиза.

2. Через 20 суток после прекращения курсового введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг наблюдается рост содержания фибриногена и фибриногена Б, сокращение времени рекальцификации, тромбинового времени, замедление фибринолиза, сохраняется высокий уровень растворимых фибринмономерных комплексов. После отмены ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг через 20 суток на фоне сокращения времени рекальцификации и тромбинового времени, сохраняется высокий уровень антитромбина-Ш, снижается содержание фибриногена Б, ускоряется фибринолиз.

3. Комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 4мг/кг и 3-оксипиридина сукцината (5 и 10 мг/кг) повышает гипокоагуля-ционный эффект, а также пролонгирует его и предотвращает рост показателей паракоагуляции через 20 суток после прекращения введения препаратов, приводит к снижению содержания малонового диальдегида и повышению антиоксидантной защиты в крови.

4. Комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 8 мг/кг и 3-оксипиридина сукцината (5 мг/кг) пролонгирует гипокоагуляционный эффект через 20 суток после прекращения введения препаратов, а также позволяет предотвратить рост содержания билирубина, мочевины, креатинина и угнетение активности каталазы в плазме крови,' наблюдающиеся при введении ацетилсалициловой кислоты в соответствующей дозе в виде монотерапии и при последующей ее отмене.

5. На фоне комбинированного приема ацетилсалициловой кислоты (125 мг) и 3-оксипиридина сукцината (250 мг) в течение 10 суток здоровыми добровольцами, в отличие от приема ацетилсалициловой кислоты в виде монотерапии, наблюдается увеличение активированного частичного тромбо-пластинового времени, снижение уровня тромботеста, рост активности анти-тромбина III от исходных показателей, предотвращается рост фибриногена, в том числе через 14 суток после прекращения приема препаратов не наблюдается сокращения времени рекальцификации, на более низком уровне сохраняется содержание фибриногена.

6. При дополнительном применении 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных ИБС, в отличие от пациентов, получавших стандартную терапию, не наблюдается снижения активности каталазы крови, сокращения активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, а также, по сравнению с моментом поступления в стационар, снижается содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности и триглицеридов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Целесообразно дальнейшее исследование комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и соединений или лекарственных препаратов антиоксидантного действия для повышения эффективности дезагрегантной терапии и коррекции побочных эффектов.

При использовании комбинации 3-оксипиридина сукцината и ацетилсалициловой кислоты необходимо учитывать возможное пролонгирование гипокоагуляционного действия после отмены препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Юртаева, Ирина Викторовна, 2009 год

1. Акимов А.Г., Полумисков В.Ю./ Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике /Terra medica nova. 2005.- №4. - С.6-9.

2. Алёхин Е.К. Аспирин: новая жизнь старого лекарства // Биология.-1999// http://www. pereplet.ru/obrazovanie/stsoros/n5/809.html.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.Р. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца. Лечащий врач. 2004; № 7: 66-70.

4. Арутюнов Т.П. // Витамины С, Е и p-каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта //Сердце: журнал для практикующих врачей. -2002.-Том 1. №3 (3). — С.135-137.

5. Атрощенко Е.С. Новые ишемические синдромы новая цель для кардиологов // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2006. Т.5. -№2 (26).-С. 73-78.

6. Балуда В.П., Балуда М.В., Голъдберг А.П. и др. Предтромботическое состояние // Тромбоз и его профилактика. М.-Амстердам: Зеркало-М, 1999.

7. Баркаган З.С., Момот А.П. -Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2-е дополненное.- М.: «Ньюдиамед», 2001.-296 с.

8. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты. Клиническая фармакология и терапия 2004, том 13, № 3: 1- 4.

9. Баркаган 3. С, Суханова Г. А. // Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции // Консилиум. 2000. № 6 (16).

10. Барышникова Г.А. Тромбо АСС роль и место в профилактике тромботических состояний. Москва, 2003.

11. Басиев З.Г., Торчинов И.А., Басиева 0.3.//Мексидол в антигипоксантной терапии больных обструктивными болезнями лёгких.// XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва 2007. - С.56.

12. Басиева О.З., Хугаева Ф.Т., Басиев З.Г. // Мексидол в комплексной терапии тяжёлой бронхиальной астмы. // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва — 2008. С.40.

13. Белая О.А., Байдер JI.M., Куроптева З.В., Фомина И.Г. // Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ИБС. // Клиническая Медицина. 2005. - №10. - С. 57-60.

14. Белоусов Ю.Б., // Роль аспирина в профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пожилых пациентов с сосудистыми заболеваниями // Фарматека. 2002. - №2/3. — С. 24-30.

15. Березовская И.В. Безопасность лекарственных средств // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» 1997. - С. 18.

16. Болдина Н.В., Михин В.П„ Сидорова С.А., Харченко А.В.// Влияние мексикора на профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией с острым нарушением мозгового кровообращения// XIV

17. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва 2007. - С.61.

18. Болотова М.Е., Мазуров В.И.// Влияние мексидола на липидный обмен и функцию эндотелия у больных с метаболическим синдромом// XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва 2007. - С.62.

19. Бурлакова Е.Б. // Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного. В кн.: Биоантиоксидант. Тюмень: Изд-во Тюмен.гос.ун-та; 1997. 3-4.

20. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г.// Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии, 1985; 9: 1540-1558.

21. Васильев А.П., Стрельцова Н.Н., Сенаторов Ю.Н. // Кардиометаболическая терапия ИБС. // Клиническая Медицина.- 2004.-№4.

22. Венгеровский А.И., Батурина Н.О., Саратиков А.С. Синдром Рейе — тяжёлое осложнение терапии салицилатами. // Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№2.-С.76-80.

23. Вешников Р.В., Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г. // Метаболическая терапия больных со стабильной стенокардией. // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва 2008. - С.66.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов вбиологических мембранах. М.: Наука; 1972.

25. Воскобой И.В., Ребров А.П., Киричук В.Ф. и др. Лектининдуцированная агрегация тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией на фоне приёма антиагрегантов// Клин.мед.-2001.-№4.-С.21-24.

26. Гиляров М.Ю. // Место ацетилсалициловой кислоты в международных рекомендациях. // Русский Медицинский Журнал. -2007.-Том 15. №15 — С.1151-1154.

27. Голиков А.П. Антиоксиданты в патогенетической терапии инфарктамиокарда / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.Л. Овчинников, Б.В. Давыдов // М.: Респ. сб. науч. трудов НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. Лечебная тактика в неотложной кардиологии; 1992: 1223.

28. Голиков А.П. Полумисков В.Ю., Михин В.Л., В.П., Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Руднев Д.В., Фролов А.А., Богословская Е.Н.// Антиоксиданты — цитопротекторы в кардиологии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, №6. Ч.2.- С.66-74.

29. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Михин В.Л.// Метаболическийцитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения// Агрокурорт. 2005. № 2(20). -С. 13-20.

30. Голиков А.П. Полумисков В.Ю., Давыдов Б.В.//Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда// Кардиология.- 1989.-№7. С. 53-59.

31. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А., Богословская

32. Е.Я., Весельева Н.В., Лукьянов М.М., Руднев Д.В., Фролов А.А. // Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии// Терапевтический архив, 2004., Т.76, №4, - С.60-65.

33. Гордеев И.Г. Состояние ПОЛ и защита антиоксидантной системы послепроведения коронарного шунтирования на фоне лечения кардиопротекторами. // Российский Кардиологический Журнал.- 2005.-№1.

34. Грацианский Н.А. Очередное (окончательное?) подтверждениенеэффектив-ности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений // Кардиология 2002; 4: 8586

35. Давыдов Б.В., Полумисков В.Ю., Голиков П.П., Голиков А.П.//

36. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы // Клиническая лабораторная диагностика. М., 1991,48-49.

37. Дёмина О.В., Ходонов А.А., Швец В.И. и др. Агрегация тромбоцитовчеловека: молекулярно-кинетические механизмы и пути регуляции // Биологические мембраны.-2002.-Т. 19.-№2.-С. 115-152.

38. Деримедведь JI. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. № 13.

39. Джаналина П.Х., Гайдукова Н.И., Лемина Т.Г. Применение антиоксиданта эвиона у больных с нестабильной стенокардией для коррекции гемостаза и реологических показателей // Иммунореабилитация и реабилитация в медицине. 1996. - №2. - С.51-52.

40. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (председатель— академик РАН Е.И Чазов), М., 2004, 28 с

41. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. -227 с, 150 ил. ISBN 5-94789-114-Х

42. Жансарина Г.Х.// Нестероидные противовосполительные препереты в Республике Казахстан// XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва 2007. - С.91

43. Жарова Е.А., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. // Триметазидин вкомбинированной терапии стенокардии напряжения (TACT — Effect of Trimetazidine in patients with stable effort Angina in Combination with existing Therapy)// Сердце 2002; 1 (2): 6-11.

44. Закирова A. H. Корреляционные связи перекисного окисления липидов,антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС // Тер. арх. 1996; 9:37-40.

45. Закирова А.Н., Закирова Н.Э. // Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ИБС// Российский Кардиологический Журнал.- 2006.-№2.

46. Заславская P.M., Лилица Г.В.//Метаболическая терапия в комплексном лечении больных ИБС // Клиническая медицина. 2004.-№6.

47. Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю. /Новые возможности гастропротекции у пациентов с ИБС на фоне антиагрегантной терапии малыми дозами аспирина // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2008. Т.7. №2 (40). - С. 118-120.

48. Карпов Ю.А. Ацетилсалициловая кислота — ключевая позиция в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений / // Русский Медицинский Журнал. -2008.-Том 16. №11 - С.1554-1557.

49. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения. Реафарм. Москва, 2003, — 256 с.

50. Князева С.А., Мельник М.В., Шилов А.М // Антиагреганты в практике профилактики и лечения коронарных болезней сердца. // Русский Медицинский Журнал. -2007.-Том 15. №9 - С.713-718.

51. Князева С. А., Шилов A.M. // Ацетилсалициловая кислота — нестероидный противовоспалительный препарат как антиагрегант в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Русский Медицинский Журнал. -2007.-Том 6. №15 - С.550-556.

52. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский JI.B. и др. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и ИМ и их фармакологическая регуляция // Патофизиология. 1992. № 2. - С.5-15.

53. Козявина Н.В., Калинина Е.П. // Применение мексидола в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких.// XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва — 2008. — С.165

54. Комаров А.Л., Панченко Е.П. // Ацетилсалициловая кислота — основа антитромботической терапии у больных атеротромбозом. // Русский Медицинский Журнал. -2006.-Том 14. №4 -С.201-208.

55. Комаров А.Л., Панченко Е.П. // Значение антитромботической терапии для профилактики атеросклероза. // Русский медицинский журнал. — 2003, Т. 11, № 19: 1102-1106

56. Кропачёва Е.С. // Аспирин как безопасная основа антитромботической терапии// АтмосферА. Кардиология. 2008. №1. - С. 8-12.

57. Круглякова К.Е., Гендель Л.Я. Действие антиоксидантов на биологические структуры. В кн.: Биоантиоксидант. Тюмень: Изд-во Тюмен.гос.ун-та; 1997.4-5.

58. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. // Гентические основы индивидуальной чувствительности к антитромбоцитарным препаратам. //Кардиология. 2005. 9. Т.45. -С.85-89;

59. Кукес В.Г., Остроумова О.Д. // Кардиомагнил. Новый взгляд на ацетилсалициловую кислоту. // Пособие для врачей. —2004.

60. Лагута П.С, Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии во вторичной и первичной профилактике ИБС. Сердце. 2003; № 2: 68-71.

61. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы //Кардиология 2000; 7:58-71.

62. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. // Кардиология. — 2004; Т.2: -С.72-78.

63. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Всероссийское научное общество кардиологов. Российские рекомендации; Москва. 2006.

64. Лукьянова Л. Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината /

65. Л.Д.Лукьянова// Хим.-фарм. журн. 1990; 8: - С.8—11.

66. Лупанов В.П. // Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеросклероза и его осложнений. // Русский Медицинский Журнал. -2007.-Том 15.-№16 — С.1245-1248.

67. Люсов В.А., Утешев Д.В., Волов Н.А. и др. Препараты, влияющие на метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах при лечении ишемической болезни сердца// Экспер. и клин. мед.-1995.-Т.58.-№4.-С.76-79.

68. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги?// Сердце.-2002.-Т. 1 .-№4.-С. 161-168.

69. Михайлова И.Е., Перепеч Н.Б // Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности // Русский Медицинский Журнал. -2007.-Том 15. №22 - С. 1602-1609.

70. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н., Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление // Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№1.-С.71-75.

71. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (лекция) // Тер.арх.-1999.-№11.-С.54-57.

72. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения // Consilium-Medicum.-1999.-T.l.-№5// http://www. consilium-medicum.com/media/ consilium/n5/207/html.

73. Насонов Е.Л., Каратеев A.E. Поражения желудка, связанные с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть 1) // Клин. мед.-2000.-№3.-С.4-10.

74. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) // Тер.арх.-1999.-№11.-С.45-48.

75. Неверов И.В. // Место антиоксдантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС.// // Русский Медицинский Журнал. -2001.-Том 9. №18 — С.767-769.

76. Новикова Н.А., Гиляров М.Ю. //Антитромботическая терапия при остром коронарном синдроме с подъёмом сегмента ST // Русский Медицинский Журнал. -2008.-Том 16. №11 - С.1616-1620.

77. Оганов Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы // Кардиология. 1994. № 3-4. С. 83-84.

78. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушаков А.В., // Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможность коррекции изосорбид-5-мононитратом.// Кардиология. 2001;41(3): — С.29-32.

79. Остроумова О.Д. // Возможности применения кардиомагнила у пациентов с сахарным диабетом. // Рус. Мед. Журнал. 2004, т. 12, №5-С.350.

80. Панченко Е.П.//Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST.// Consilium Medicum. 2001.ТЗ, №10. -С.472.

81. Панченко Е.П. // Роль антитромботической терапии в профилактике ишемического инсульта. // Русский медицинский журнал. — 2002; том 10, № 1. — С.33-37.

82. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии. Русский медицинский журнал - 2005; том 13, № 7. -С.433^-39.

83. Папаян Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови // Трансфузиология. 2004. Т. 5,№ 3. -С. 7-22.

84. Петренко Ю.М., Владимирова Ю.А., Новое свойство аспирина и других салицилатов. Их способность к генерации радикалов за счёт хелатирующе-окисляющего действия на катионы железа // Экспер. и клин. фармакол.-1998.-Т.61.-№1.-С.44-50.

85. Петрищева Н.Н., Папаян Л.П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний: Учебное пособие. СПб., 1999.

86. Пирадов М.А. Антиагрегантная терапия в профилактике повторных ишемических инсультов. Русский мед. Журнал. 2003; № 12. -С 696-698.

87. Плотников М.Б., Алиев О.И., Колтунов А.П., Маслов М.Ю., Васильев А.С. Модели синдрома повышенной вязкости крови при сердечнососудистых заболеваниях // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство». -1999. С.59.

88. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1998.-704 с.

89. Потетинова Ж.В. // Пути фармакологического ингибирования активности тромбина и плазмина // Эксп. и клин, фармакология, — 2001, Т.64 №5. С. 72-78.

90. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Малышева Н.В. и др. Место аспирина в первичной профилактике ишемической болезни сердца // Кардиология.-2002.-№4.-С.91-95.

91. Роль аспирина в малых дозах в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая фармакология и терапия. — 2002; 11 (3).С.7— 10.

92. Роль аспирина в сердечно-сосудистой профилактике (исследования 2004 г.). Клиническая фармакология и терапия. 2005, том 14, № 3. —С. 1-4.

93. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов) // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2006. Т.5. №2 (26). - С. 86-100.

94. Рууге Э.К., Заббарова И.В., Свиряева И.В. и др. Редокссостояние клеток миокарда и гомеостаза железа, ферритин, активные формы кислорода и азота. В кн.: III Съезд биофизиков России: Тезисы докладов. Воронеж. -2004.- С.568-569.

95. Саратиков А.С., Булатников А.П., Венгеровский А.И. и др. Влияние аммония сукцината на фармакологические эффекты кислоты ацетилсалициловой// Экспер. и клин. фармакол.-2000.-Т.63.-№5.-С.56-58.

96. Сидоров Б.А., Преображенский Д.В. Антитромболитические препараты применяемые при лечении сердечно сосудистых заболеваний // Кардиология. 1996. - №№ 1, 2, 3, 5, 7

97. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда // Клиническая медицина. №11. - 1998.

98. Смирнов Л.Д., Матвеев А.К., Тананова Г.В., Шапошникова Г.И., Тропина

99. B.И. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. Москва. - 1992. - С.27-31.

100. Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Михин В.П., и др. Перспективы использования антиоксидантов в комплексной терапии, атеросклероза. В кн.: Биоантиоксидант. Тюмень: Изд-во Тюмен.гос.ун-та. — 1997. -С.55.

101. Ушкалова Е.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение. Фарматека. 2006. № 13 (128). — С.35^И.

102. Ушкалова Е.А. Антиоксидантные и антигипоксические свойства актовегина у кардиологических больных. //Журнал «Трудный пациент»/ Архив/№3-2005. -С. 14.

103. Шалаев С.В. // Антитромбоцитарные средства в лечение острых коронарных синдромов. // Фарматека. — 2003. —С.94.

104. Шалаев С.В. Показания и подготовка больного хронической стенокардией к предстоящей реваскуляризации. Сердце 2005: том. 4, №. -С .42—44.

105. Шилов A.M. Антигипоксангы и антиоксиданты в кардиологической практике // РМЖ. 2004. Т.12. № 2. -С.32.

106. Шилов A.M., Мельник М.В. // Тиклин в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Ж. Рос. Мед. Вести. 2003, №4. — С.42.

107. Шилов А.М., Мельник М.В., Сиротина И.Л. Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при терапевтических и хирургических заболеваниях. Русский медицинский журнал. —2004; том 12, № 9. -С.519-522.

108. Шилов A.M., Святов И.С., Санодзе И.Д.//Антиагреганты современное состояние вопроса.//Рус. Мед. Журнал. - 2003.Т11, №9 - С.552 -556.

109. Шитикова А. С. Тромбоцитариый гемостаз. СПб.: ГМУ. 2000.

110. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ.- М.-СПб. :"Издательство БИНОМ" "Невский Диалект".-2000.-448с.,ил.

111. Шляхто Е.В, Конради А.О., // Артериальная гипертензия у пожилых -новое о старом. // Сердце: журнал для практикующих врачей-2008. Т.7. -№3 (41).-С. 145-152.

112. Ушкалова Е.А. // Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение. // Фарматека. -2006. №13,35-41.

113. Albers GW, Easton JD, Sacco RI, Teal P. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke. Chest 1998; 114: 683S-98S.

114. ACC/AHA 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Available at: http://www.acc.org/clinical/guidelines/cabq/cabg.pdf.

115. AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease: 2006 Update: Endorsed by the

116. National Heart, Lung, and Blood Institute. J. Am. Coll. Cardiol., 2006;47;2130-2139.

117. Antitrobotic Nrialists, Collaboration, Collaborative meta-analisis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infaction and stroke in high risk patients. BMJ. 2002, 324, 71.

118. Antithrombotic Trialists' Collaboration Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for the prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324: 71-86

119. Atrial fibrillation investigators. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of pooled data from 3 randomised trials. Arch Intern Med 1997; 157: 1237-40.

120. Awtry EH, Loscalzo J. Aspirin. Circulation. 2000; 101: 1206-1218.

121. Bagchi D., Sen C.K., Ray S.D., Das D.K., Bagchi M., Preuss H.G., Vinson J. A. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract. Mutat Res 2003; 523-524:87-97.

122. Berger JS, Roncaglioni MC, Avanzini F, et al. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men. A sex-specific metaanalysis of randomized controlled trials. JAMA 2006; 294: 306-313.

123. Bhatt D.L., Topol E.J. // Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy. // Nature Reviews. 2003. 2, 15.

124. Bhatt D.L., Fox K.A.A., Hacke W/ and all. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events. N. Engl. J. Med. 2006. 354-361;

125. Biondi—Zoccai G.G.L.,. Lotrionte M, Agostoni R, et al. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50 279 patients at risk for coronary artery disease. Eur. Heart J, 2006; 27: 2667-2674.

126. Brent R.L., Beckman D.A. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, an embryopathic class of drugs with unique properties: information for clinic teratology counselors. Teratology 1991; 43: 543-546.

127. Cambria-Kiely JA, Gandhi PJ. Aspirin resistance and genetic polymorphisms. J Thromb Thrombolysis. 2002; 14:51-58.

128. Cattaneo M. Laboratory detection of 'aspirin resistance': what test should we use (if any)? Eur. Heart J., Advance Access published on June 22, 2007; doi: doi: 10.1093/eurheartj/ehm232.

129. Chan F. K. et al. Clopidogrel versus aspirin and esomeprasole to prevent of reccurent ulcer bleeding New Engl J Med, 2005; 352: 238-244.

130. Cheraskin E. Antioxidants in health and disease. J Am Optom Assoc 1996; 67(l):50-57.

131. Chung I, Lip GYH. Platelets and heart failure Eur Heart J 2006; 27(22): 2623-2631.

132. Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) investigators. Effects of dopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N.Engl.J.Med. 2001.345,494.

133. Cole A.T., Hudson N., Liew L.C. et al. Protection of human gastric mucosa against aspirin-enteric coating or dose reduction?. // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13(2): 187-93.

134. Collaborative Group of the Primary Prevention Project (PPP). Low dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomized trial in general practice. Lancet 2001; 357: 89-95.

135. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Antithrombotic Trialists' Collaboration. BMJ 2002;324:71-86.

136. Colman W.R., Marder V.J., Salman E. W., Hirsh J. Overview of hemostasis. In: Colman W.R., Marder V.J., Salman E. W. (eds). Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 3rd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott; 1994: 3-18.

137. Cook NR, Lee IM, Gaziano JM et al. Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cancer: the Women's Health Study: a Randomised Controlled Trial. JAMA 2005; 294(1), 47-55.

138. Damman H.G. Burkhardt F., Wolf N. Enteric coating of aspirin significantly decreases gastroduodenal mucosal lesions. //Aliment. Pharmacol Ther. 1999; 13(8):1109-14.

139. Diener HC, Cunha L, Forbes C, et al. Europian stroke prevention sdudy 2: dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. J Neiron Sci 1996; 143:1-13.

140. Effect of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST elevation. The CURE trial investigators. N Engl J Med 2001;345:494-502.

141. Eikelboom JW, Hirsh J, Weitz JI, et al. Aspirin resistance and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk of cardiovascular outcomes. Circulation 2002;105:1650-5.

142. Elwood P.C. //Aspirin: past, present and future. // Clin Med 2001; V1N2: 132-173.

143. Elwood PC, Morgan G, Brown G, Pickering J. Aspirin for everyone over 50? British Medical Journal, 2005: 330: 1440-1.

144. Fitz Gelard G.A. Dipyridamole. N Engl J Med 1987;316:1247-57.

145. Fourt АССР Consensus Conference on Antitrombotic Therapy. Dalen J. E., Hirst J. (eds). Chest, (supplement), 1995; 108: 225-521.

146. Goodman L.S., GilmanA., Hardman JC, et al. Goodman and Gilman's Pharmaceutical Basis of the Therapeutics. New-York, NY: McGraw-Hill Health Companies Inc, 2001.

147. Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology Eur Heart J, 2005;26:804-847.

148. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology Eur Heart J, 2006; 27: 1341-1381.

149. Gum P. A., Kottke-Marchant K., Welsh P. A. et al. A Prospective, Blinded Determination of the Natural History of Aspirin Resistance Among Stable Patients With Cardiovascular Disease. JACC Vol. 41, No. 6, 2003:961-5.

150. Hankey GJ, Eikelboom JW. Aspirin resistance. Lancet. 2006;367:606-617.

151. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SQ et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998; 351:1755-1762.

152. Harrington R. E. et al. Antithrombotic therapy for coronary arteiy disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombotic Therapy. Chest 2004: 126 (3 Suppl.): 513S-548S.

153. Hart RG, Benavente O, McBride R. Pearce LA. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med 1999; 131:492-501.

154. Hart RG, Halperin JL, McBride R, et al. Aspirin for the primary prevention of stroke and other major vascular events. Meta-analysis and hypotheses. Arch Neurol 2000; 57: 326-32.

155. Hawiger J. Adhesive interactions of platelets and their blockade. Ann. NY Acad. Sci., 1991; 614: 270-278.

156. He J, Whelton PK, Vu B, Klag MJ. Aspirin and risk of hemorrhagic stroke. A meta-analysis of controlled trials. JAMA.1998; 280: 1930-1935.

157. Hemostasis and Thrombosis. Вязю Principles and Clinical Practice. Editors: Robert W. Colman and others. 2001.

158. Henry J.B. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Twentieth Edition. W.B. Saunders Company, 2001.

159. Hovens MM, Snoep JD, Eikenboom JC, van der Bom JG, Mertens В J, Huisman MV. Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin: a systematic review. Am Heart J. 2007; 153:175-181.

160. John W. Eikelboom, Graeme J. Hankey, Aspirin Resistance: A New Independent Predictor of Vascular Events? JACC Vol. 41, No. 6, 2003: 9668.

161. Kannel WB, Dannenberg AL, Abbott RD. Unrecognized myocardjal infarction and hypertension: the Framingham Study. Am Heart J. 1985; 109(3 Pt l):581-585.

162. Kelly R.V., Steinhubl S. Changing roles of anticoagulant and antiplatelet treatment during percutaneous coronary intervention. Heart 2005; 91 (suppl. Ill): Ш16-Ш19.

163. Kolde H.-J. Haemostasis. Physiology, Pathology, Diagnostics. Pentapharm Ltd., Basel, 2001.

164. Lamotte M, Armenians L, Evers T and Kubin M. A multi-country economic evaluation of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease.

165. Pharmacoeconomics, 2006: 24(2): 155-69.

166. Lankin V. Atherosclerosis as a free radical pathology. Excerpta Med. Int. Congr. Ser. 1992; G 98: 385-38C.

167. Lutze G. Useful Facts about Coagulation. Questions/Answers. Roche Diagnostics GmbH, Mannheim,2004.

168. Marshall T. The cost-effectiveness of drug treatments for primary prevention of cardiovascular disease: A modelling study. European Journal of Cardiovascular Prevention Rehabilitation, 2006: 13(4): 523-8.

169. Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW, et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. J Thromb Haemost. 2005 Jun;3(6): 1309-11. (http://www.thrombosisjournal.com/content)

170. Morgan G // Affordability calculations on a health education campaign to promote the use of aspirin in Wales// Health Education Journal 2008; 67; 31 (http://hej .sagepub.com)

171. Morgan G. What next for low-dose aspirin? Journal of Epidemiology and Community Health, 2005: 59(1): 3-4

172. Patrono C. Aspirin for the prevention of coronary thrombosis: Current facts and perspectives Eur. Heart J. 1986; 7: 454-459.

173. Patrono C, Coller B, Garret A. et al. Platelet-Active Drugs: The Relationships Among Dose, Effectiveness, and Side Effects. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126:234S-264S.

174. Paul M Ridker, M.D., Nancy R. Cook, Sc.D., I-Min Lee et al. A Randomized Trial of Low-Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women. N Engl J Med 2005;352:1293-304.

175. Peragallo-Dittko V. Treatment Guidelines: Management of Patients With Type 2 Diabetes Recommendations for Aspirin Therapy in Diabetes. Diabetes Care. 2004; 27(suppl 1): S72-S73.

176. Peto R, Gray R, Collins R, et al. Randomised trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors. BMJ 1988; 296:313-316.

177. Petrosky D. // Gastric safety and enteric-coated aspirin. // Lancet, 1997, 349.

178. Petrosky D. // Endoscopic comparison of three aspirin preparations and placebo. // Clin. Ther. 1993, 15: 314.

179. Petrosky D. // Endoscopic comparison of various preparations: gastric mucosal adaptability to aspirin restudied. // Curr. Ther. Res. 1989, 45:345.

180. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ascherio J. E. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in man. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 14501456.

181. Roux S. et al. Effects of aspirin on coronary reocclusion and recurrent ischemia after thrombolysis: a meta-analysis J Am Coll Cardiol, 1992; 19:671-677.

182. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al for the CLARITY-TIMI 28 Investigators. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med 2005; 352:1179-1189.

183. Sanderson S., Emery J., Baglin Т., Kinmonth A.L. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications. Ann Intern Med 2005; 142: 370-380

184. Savon J., Allen M.L., DiMarino AJ. Gastrointestinal blood loss with low-dose (325 mg) plain and enteric-coated aspirin administration. Am. J. Gastrointerol. 1995, 90: 581.

185. Schaffer A.I. Hypercoagulable states: molecular genetics to clinical practice. Lancet, 1994; 344: 1739-1742.

186. Serhan CN, Oliw E. // Unorthodox routes to prostanoid formation: new twists in ciclooxigenase-initiated pathways. // J Clin Invest. 2001; 107: 1481—1489.

187. Sophie Jourdier. A Miracle Drug. Available at www.chemsoc.org.

188. Sunmuganathan PS, Ghahramani P, Jackson PR, et al. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease: safety and absolute benefit related to coronary risk derived from meta-analysis of randomized trials. Heart 2001; 85:265-71.

189. Steering Committee of the Physician's Health Study Research Group. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians' Health Study Research Group. N Engl J Med.1989; 321: 129-135.

190. Stephens N.G., Parsons A, Schofield P.M. et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet 1996;347: 781-785.

191. Tantry US, Bliden KP, Gurbel PA. Overestimation of platelet aspirin resistance detection by thrombelastograph platelet mapping and validation by conventional aggregometry using arachidonic acid stimulation. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1705-1709.

192. The ISIS-2 collaborative group. Randomized trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither amon 17, 187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS 2. Lancet 1988;2:349-360.

193. Tseeng S., Arora R./Aspirin Resistance: Biological and Clinical Implications.// J Cardiovasc Pharmacol Ther 2008; 13; 5 (http://cpt.sagepub.eom/cgi/content/abstract/13/l/5)

194. Wang T.H, Bhatt D.L., Topol E.J. Aspirin and clopidogrel resistance: an emerging clinical entity Eur. Heart J. 2006; 27: 647-654.

195. Yu C. Peripheral vascular remodeling as a mechanism of exercise limitation in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 1998;19:A65 Roth GJ, Majerus PM