Исследование влияния комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и производных 3-гидроксипиридина и таурина на некоторые показатели гемостаза в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Кочетков, Сергей Юрьевич

  • Кочетков, Сергей Юрьевич
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Саранск
  • Специальность ВАК РФ14.03.06
  • Количество страниц 145
Кочетков, Сергей Юрьевич. Исследование влияния комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и производных 3-гидроксипиридина и таурина на некоторые показатели гемостаза в эксперименте: дис. кандидат наук: 14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология. Саранск. 2015. 145 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Кочетков, Сергей Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МЕСТО АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение ацетилсалициловой кислоты с антитромботической целью

1.1.1. Антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты

1.1.2. Антикоагулянтный эффект ацетилсалициловой кислоты

1.2. Побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты

1.2.1. Нежелательное действие ацетилсалициловой кислоты на систему гемостаза

1.2.2. Ульцерогенный эффект ацетилсалициловой кислоты

1.2.3. Прочие побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты

1.3. Аспиринорезистентность

1.4. Способы и перспективы повышения эффективности и безопасности ацетилсалициловой кислоты

1.4.1. Снижение дозы, применяемой для длительного лечения

1.4.2. Изменение пути введения препарата

1.4.3. Поиск альтернативных антиагрегантов и комбинаций с ними

1.4.4. Комбинирование ацетилсалициловой кислоты с препаратами других типов действия

1.5. Сочетание с антиоксидантными препаратами

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых препаратов и способов их введения

2.2. Характеристика экспериментального материала

2.3. Характеристика лабораторных методов исследования

2.3.1. Биохимические показатели

2.3.2. Показатели гемостаза

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ И ОТСРОЧЕННОЕ ВЛИЯНИЕ КУРСОВОГО ПРИМЕНЕНИЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НА

НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ПАРАМЕТРЫ ГЕМОСТАЗА

3.1. Непосредственное и отсроченное влияние курсового применения ацетилсалициловой кислоты на параметры гемостаза

3.1.1. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты на параметры гемостаза

3.1.2. Влияние отмены ацетилсалициловой кислоты на параметры гемостаза

3.2. Непосредственное и отсроченное влияние курсового применения ацетилсалициловой кислоты на биохимические показатели

3.2.1. Влияние курсового введения ацетилсалициловой кислоты на биохимические показатели

3.2.2. Влияние отмены ацетилсалициловой кислоты на биохимические показатели

Глава 4. ВЛИЯНИЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИССЛЕДУЕМЫХ АНТИОКСИДАНТОВ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ПАРАМЕТРЫ ГЕМОСТАЗА

4.1. Изменение биохимических и гемостазиологических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и мексидола

4.1.1. Изменение параметров гемостаза на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и мексидола

4.1.2. Изменение биохимических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и мексидола

4.2. Изменение биохимических и гемостазиологических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и этоксидола

4.2.1. Изменение параметров гемостаза на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и этоксидола

4.2.2. Изменение биохимических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и этоксидола

4.3. Изменение биохимических и гемостазиологических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и бромникотиновой соли таурина (ЛХТК 646)

4.3.1. Изменение параметров гемостаза на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и ЛХТК 646

4.3.2. Изменение биохимических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и ЛХТК 646

4.4. Изменение биохимических и гемостазиологических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и гидроксиникотиновой соли таурина (ЛХТК 648)

4.4.1. Изменение параметров гемостаза на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и ЛХТК 648

4.4.2. Изменение биохимических показателей на фоне курсового введения ацетилсалициловой кислоты и ЛХТК 648

Глава 5. АНАЛИЗ ИССЛЕДУЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В СРАВНЕНИИ МЕЖДУ СЕРИЯМИ ЭКСПЕРИМЕНТА

5.1. Динамика параметров гемостаза при назначении и отмене ацетилсалициловой кислоты в сравнении с комбинацией препарата и исследуемых антиоксидантов

5.2. Динамика биохимических показателей при назначении и отмене ацетилсалициловой кислоты в сравнении с комбинацией препарата и исследуемых антиоксидантов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСК - ацетилсалициловая кислота

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АТIII - антитромбин III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВНЦ БАВ - Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ

ВР - время рекальцификации плазмы

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемической болезни сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ЛС - лекарственные средства

ЛХТК 646 - таурина бромникотинат

ЛХТК 648 - таурина сорбат

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ОЛ - общие липиды

ОХС - общий холестерин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

РФМК- - тест на растворимые фибрин-мономерные комплексы тест

ТВ - тромбиновое время

ТГ - триацилглицериды

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ЦОГ - циклооксигеназа

ЦОГ], - изомерные формы циклооксигеназы ЦОГ2

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование влияния комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и производных 3-гидроксипиридина и таурина на некоторые показатели гемостаза в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ

Распространённость различных форм ишемической болезни сердца (ИБС) в России очень велика, причём заболеваемость увеличивается с возрастом. Важную роль в лечении ИБС и профилактике повторных инфарктов миокарда играет приём антитромботических средств. Ацетилсалициловая кислота (АСК) - наиболее широко применяемый с этой целью препарат [7, 9, 13, 23, 27, 39, 90, 143].

Основной (антитромбоцитарный) эффект АСК обусловлен подавлением агрегации тромбоцитов за счёт необратимого ингибирования циклооксигеназы-1 - ЦОГ) [143]. Однако было показано, что АСК недостаточно подавляет агрегацию тромбоцитов (определяемую лабораторно) в каждом четвёртом случае, то есть имеется высокая распространённость «аспиринорезистентности» [24, 42, 53, 54, 69], что противоречит положительным клиническим результатам применения препарата [256].

Указанное несоответствие побудило более широко рассматривать спектр антитромботического действия АСК, поэтому в последнее время всё большее значение придают антикоагулянтным эффектам препарата [90]. Выяснилось, что наряду с торможением агрегации тромбоцитов АСК оказывает влияние на другие звенья свертывающей и противосвертывающей систем крови: ингиби-рует образование фибрина через подавление тромбинообразования и функционального состояния фибриногена, активация фибринолиза через высвобождение активаторов плазминогена и «разрыхления» волокон фибрина [22, 55,137].

Профиль безопасности АСК достаточно велик, что позволяет применять препарат почти у всех больных, которым требуется антитромботическая терапия [3, 41, 58, 60, 64, 94]. Лишь два относительно частых грозных осложнения связаны с её использованием - повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений, а также тромбозов при отмене препарата. Риск тромбозов к 8-12 сут после прекращения длительного приёма АСК увеличивается примерно в 2-

3 раза как по сравнению с регулярно принимавшими АСК в последние 3 нед, так и по сравнению с непринимавшими её более 6 месяцев [186, 235].

Более того, хотя профилактическая значимость приёма АСК при атерот-ромботических заболеваниях не подвергается сомнениям [41], в ряде исследований обнаружено, что развитие острого коронарного синдрома у регулярно принимающих АСК больных ассоциируется с достоверно худшим исходом, чем у не принимавших препарат длительное время [319], хотя в других исследований эти данные не подтверждаются [12, 312]. Кроме того, у прекративших приём АСК был отмечен и существенно больший риск кровотечений, в том числе и по сравнению с регулярно принимавшими АСК в последние 3 нед [235]. И если наклонность к тромбозам частично можно объяснить постдепрес-сорной гиперактивностью тромбоцитов, подтверждаемой лабораторно [218], то повышение риска кровотечений не укладывается ни в одну концепцию влияния АСК на тромбоциты.

Анализ возможных причин более выраженного клинического эффекта АСК, чем это можно было ожидать исходя из лабораторной активности тромбоцитов, а также одновременного существования двух разнонаправленных сдвигов (с сторону тромботических и геморрагических осложнений) побудил нас обратить внимание на влияние препарата на факторы коагуляционного гемостаза.

Учитывая имеющиеся данные о гастропротекторном действии лекарственных препаратов и соединений антиоксидантного действия в условиях введения нестероидных противовоспалительных средств, а также первые опыты по их применению для коррекции гемостаза [40, 56, 73, 129, 168] целесообразным представляется исследование новых антиоксидантов в сочетании с АСК.

Целью работы явилось исследование влияния курсового введения и отмены ацетилсалициловой кислоты и её комбинаций с 3-гидроксипиридина сукцинатом, 3-гидроксипиридина малатом и производными таурина -соединениями ЛХТК 646, ЛХТК 648 на некоторые показатели гемостаза.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Исследование влияния введения ацетилсалициловой кислоты в дозе 4 мг/кг, а также её отмены на гемостаз и некоторые биохимические показатели в эксперименте.

2. Исследование влияния комбинации ацетилсалициловой кислоты (4 мг/кг) и 3-гидроксипиридина сукцината (5 мг/кг) при курсовом введении и после отмены на ряд показателей гемостаза, липидного, углеводного и белкового обмена в эксперименте.

3. Оценка влияния курсового введения и отмены комбинации ацетилсалициловой кислоты(4 мг/кг) и 3-гидроксипиридина малата (5,3 мг/кг) на некоторые биохимические показатели и гемостаз в эксперименте.

4. Исследование влияния курсового введения и отмены комбинации ацетилсалициловой кислоты (4 мг/кг) и производных таурина ЛХТК 646 (7,2 мг/кг) и ЛХТК 648 5,9 мг/кг на некоторые показатели гемостаза, липидного и углеводного обмена в эксперименте.

Научная новизна работы. На основании комплексного исследования ряда показателей тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, биохимических параметров, исследовано долговременное влияние ацетилсалициловой кислоты после ее отмены на гомеостаз в эксперименте. Показано, что к 7-10-м суткам отмены ацетилсалициловой кислоты наблюдается нарастающее снижение коагуляционного потенциала, показаны гиперкоагуляционные изменения на 14-24 сутки после отмены препарата и вновь гипокоагуляционная направленность динамики показателей гемостаза на 24-57 сутки после отмены с постепенной стабилизацией исследуемых параметров и приближением большинства маркеров гемостаза к исходным показателям.

Отмечено, что комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты и 3-гидроксипиридина малата потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты при её курсовом введении и пролонгирует ее гипокоагуляционный

эффект после отмены в большей степени, чем при использовании комбинации ацетилсалициловой кислоты и 3-гидроксипиридина сукцината.

Показано, что комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты и производных таурина с лабораторным шифром ЛХТК 646 и ЛХТК 648 потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты при её применении и укорачивает период последействия после отмены.

Практическая ценность работы. Полученные результаты углубляют представление о фармакодинамике ацетилсалициловой кислоты, а также указывают перспективы для повышения эффективности и безопасности терапии ацетилсалициловой кислотой путём моделирования выявленного эффекта комбинацией ацетилсалициловой кислоты с 3-гидроксипиридина малатом или производными таурина ЛХТК 646 и ЛХТК 648. Результаты работы являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейших клинических исследований комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и 3-гидроксипиридина малата с целью повышения эффективности дезагрегантной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При введении АСК (4 мг/кг) в течение 10 суток наблюдались как прокоагу-ляционные, так и гипокоагуляционные сдвиги гемостаза. После отмены ацетилсалициловой кислоты до 57 суток наблюдаются фазные изменения гемо-коагуляционного потенциала крови.

2. Комбинированное введение 3-гидроксипиридина малата и ацетилсалициловой кислоты позволяет значительно усилить и пролонгировать гипокоагу-ляционный эффект последней, в большей степени, чем при комбинации с 3-оксипиридина сукцинатом в изученных дозах, за счёт чего достигнутое действие сохраняется в течение 14 суток после отмены ацетилсалициловой кислоты.

3. Комбинированное применение ацетилсалициловой кислоты и производных таурина (ЛХТК 646 и ЛХТК 648), в отличие от комбинации АСК с 3-

оксипиридина сукцинатом в изученных дозах, усиливает гипокоагуляцион-ный эффект препарата, а после его отмены позволяет сократить период последействия, предотвратить гиперкоагуляционные сдвиги, а также снизить атерогенный потенциал сыворотки крови.

Внедрение в практику. Полученные результаты используются в научно-исследовательской и учебной работе кафедры фармакологии и клинической фармакологии и кафедры поликлинической терапии и функциональной диагностики ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева».

Личный вклад автора. Автор лично выполнял все этапы исследования: проводил аналитический обзора отечественной и зарубежной научной литературы, разрабатывал дизайн исследования, осуществлял постановку экспериментов, выполнял лабораторные исследования, статистическую обработку полученных результатов, проводил их анализ, подготавливал публикации.

Апробация работы. Результаты работы были доложены на XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского института Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2008), на XXXVII научной конференции «Огаревские чтения» Мордовского государственного университета (Саранск, 2008), на Х-м Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009), IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), на XVIII Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), II Международной научно-практич. конференции «Современные проблемы отечественной медико-биологической и фармацевтической промышленности» (Пенза, 2012).

Публикации. По теме диссертационного исследования имеется 10 публикаций, в том числе 3 в журналах, рекомендованном ВАК, в материалах международного и национального конгрессов.

Структура и объем работы: Диссертация изложена на 145 страницах текста компьютерного набора, включает в себя обзор литературы, материалы и

методы исследования, три главы результатов собственных исследований, заключения, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 330 источником, в том числе 127 зарубежными и 203 отечественными. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 21 рисунком.

Глава 1. МЕСТО АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Применение ацетилсалициловой кислоты с антитромботической целью

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений является приоритетным направлением современной медицины. Это обусловлено тем, что заболевания системы кровообращения преобладают в структуре общей смертности большинства стран мира [7, 57, 139, 190, 228 262].

Помимо нормализации образа жизни, огромное и всё возрастающее значение имеет медикаментозная терапия. В этот арсенал входят антигипертен-зивные, липидснижающие (в основном статины) и антитромботические средства. Назначение антитромботических препаратов признано обязательным звеном профилактики и терапии большинства сердечно-сосудистых заболеваний [88, 107, 142]. Наиболее часто применяемый с этой целью препарат - ацетилсалициловая кислота (АСК) [7, 13, 23, 27, 41, 60, 78, 84, 94, 120, 146, 182].

Ацетилсалициловая кислота впервые была преложена под торговым названием «аспирин» в 1899 г. в качестве нестероидного противовоспалительного средства (НПВС). В начале 70-х годов XX в. были изучены биохимия и фармакология метаболизма арахидоновой кислоты, что позволило Ф. Майерсу предположить и исследовать ингибирующее влияние АСК на агрегацию тромбоцитов [278]. Опубликованные им данные послужили началом эры антитромботической терапии аспирином: были проведены многочисленные исследования значимости дозировки и кратности назначения АСК, что позволило рекомендовать с антитромботической целью дозы в 10-50 раз меньшие, чем применялись ранее для подавления воспаления.

В ряде крупных проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях была доказана высокая эффективность АСК у больных различными тромботическими заболеваниями. В 2002 г. учёными нескольких стран проведён крупнейший метаанализ 287 рандомизированных контролируемых исследований антитромботической терапии у более чем 200 тыс. больных нестабильной стенокардией [211]. Применение антиагрегантов в комплексной терапии обеспечивает снижение относительного риска смерти на 16%, способствует уменьшению частоты жизнеугрожающих сердечно-сосудистых осложнений на 25-34%. Причем, для пациентов с высоким риском сердечнососудистых осложнений абсолютная польза лечения достоверно превосходит абсолютный риск серьезных геморрагических осложнений, который составил 1,13% на фоне применения антиагрегантов и 0,71% в группе без лечения.

По результатам исследования ISIS2 аспирин, назначенный в остром периоде ИМ, уменьшал сердечно-сосудистую смертность на 23%, частоту повторных ИМ на 49% и частоту ишемических инсультов на 46% [2, 211]. Назначение аспирина при нестабильной стенокардии по результатам исследований [91, 131, 142, 150, 216] уменьшало риск развития смерти и ИМ более чем на 50%. Обязательно назначение дезагрегантной терапии после операций на коронарных сосудах. Следует отметить, что назначение ацетилсалициловой кислоты больным, перенесшим коронарное шунтирование, и относящимся к группе высокого риска, снижает у них частоту тромбоза шунтов на 50% [13, 52].

В настоящее время назначение ацетилсалициловой кислоты обязательно пациентам с высоким риском для профилактики сердечно-сосудистых осложнений. То есть, больным с атеросклеротическим поражением периферических артерий нижних конечностей, с сахарным диабетом, пациентам с артериальной гипертонией, фибрилляцией предсердий [3, 23, 39, 41, 87, 94, 102, 120, 146, 160, 163, 184, 260]. При этом следует учитывать, что у больных с атеросклерозом периферических артерий нижних конечностей в подавляющем боль-

шинстве случаев причиной госпитализации будет не симптомы хромоты, а проявления тромботических осложнений в различных сосудистых бассейнах. И , следовательно, дальнейшее развитие инсульта и инфаркта миокарда. Ме-таанализ 42 исследований [211], включивший более 9 тыс. больных с атеро-склеротическим поражением периферических артерий нижних конечностей, показал, снижение общего риска развития серьезных жизнеугрожающих осложнений на 23% независимо от использованной тактики лечения - консервативной или хирургической (сосудистое шунтирование или эндоваскулярное вмешательство) наблюдается на фоне проведения таким больным антитромбо-цитарной терапии.

Общеизвестно, что наличие сахарного диабета способствует прогресси-рованию атеросклероза, а непосредственно причиной смерти этих больных в большинстве случае является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Американская диабетологическая ассоциация [204, 210] рекомендует назначение ацетилсалициловой кислоты пациентам с сахарным диабетом и макрососудистыми осложнениями заболевания, а также с целью первичной профилактики пациентам старше 40 лет, если имеются сопутствующие факторы риска, такие, как отягощенный семейный анамнез, курение, гипертония, гиперлипидемия или альбуминурия.

Назначение АСК больным высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время является рутинным и не вызывает сомнений. Наиболее дискутабельным вопросом является назначение аспирина с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [98, 99, 163, 164]. Хотя АСК является единственным из антитромботических препаратов, который в настоящее время используют для первичной профилактики. Назначение АСК назначение приводит к развитию от 2 до 4 серьёзных кровотечений из желудочно-кишечного тракта и до 2 геморрагических инсультов на 1000 больных, принимавших АСК на протяжении 5 лет [32, 133]. Поэтому аспирин для длительной первичной профилактики может быть рекомендован в том случае, если

предполагаемый риск развития сердечно-сосудистых событий превышает 3% в год и терапия аспирином позволит предотвратить 4-12 коронарных эпизодов [32, 122, 133]. Кандидатами для проведения первичной профилактики являются пациенты старше 50 лет, у которых имеется несколько факторов риска ише-мической болезни сердца, такие, как сахарный диабет, курение, гиперхолесте-ринемия, артериальная гипертония [83].

Проведенные в последнее время исследования выявили разницу эффекта от назначения аспирина с целью первичной профилактики у мужчин и у женщин [216, 230]. Предпосылками исследования эффективности аспирина у женщин явилось то, что число событий в проведенных ранее исследованиях именно у женщин было невелико, что не позволило получить статистически значимые результаты, а также существующие данные о половых различиях в метаболизме салицилатов [196].

Роль аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений у женщин была оценена в крупном рандомизированном плацебоконтро-лируемом исследовании (Исследование здоровья женщин - The Women's Health Study), включившем женщин - медицинских работников 45 лет и старше без признаков ИБС, цереброваскулярной болезни, злокачественных новообразований (исключая рак кожи) и любых других серьезных хронических заболеваний [99, 237, 316]. Почти 40 тыс. женщин были рандомизированы на группу аспирина (100 мг через день) и группу плацебо; наблюдение продолжалось 10 лет до первого большого сердечнососудистого события (нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых причин). При оценке результатов было выявлено, что в группе аспирина риск возникновения сердечно-сосудистых событий был меньше на 9%, но статистически это было недостоверно.

При оценке отдельных компонентов первичной конечной точки было выявлено следующее. Аспирин на 17% (р = 0,04) снижал риск инсульта, в основном за счет снижения риска ишемического инсульта (на 24%, р = 0,009),

при недостоверном повышении риска геморрагического инсульта; кроме того, приём аспирина сопровождался 22%-ным снижением риска преходящих нарушений мозгового кровообращения (р = 0,01). Аспирин не оказывал достоверного действия на риск фатальных и не фатальных ИМ, смерти от сердечно сосудистых причин, смерти от всех причин и вмешательств на коронарных сосудах, что сохранялось и при отдельной оценке среди женщин, включенных в исследование в период пост менопаузы, принимавших гормональную заместительную терапию, а также среди женщин, имеющих три и более факторов риска возникновения ИБС. Единственная группа, где прием аспирина достоверно уменьшил риск развития ИМ, - женщины 65 лет и старше (относительное снижение риска 26%, р = 0,008). У женщин в группе аспирина достоверно чаще регистрировались пептические язвы (р < 0,001), чаще возникали кровотечения, как малые, так и потребовавшие переливания крови, основными локализациями которых являлись ЖКТ и мочевыводящая система.

В настоящее время препараты ацетилсалициловой кислоты производятся под разными торговыми названиями (Аспирин, Тромбо АСС, Кардиомагнил и т.д.) и отличаются дозой ацетилсалициловой кислоты, лекарственной формой и наличием дополнительных компонентов. Разнообразие форм и доз препарата обусловлено безопасностью длительной терапии - одного из краеугольных вопросов современной клинической практики [23, 38, 64, 102].

1.1.1. Антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты

АСК рекомендуется в качестве препарата первого выбора при лечении многих заболеваний в связи с его низкой стоимостью и безопасностью, большой эффективностью при достаточно невысокой токсичности [90, 137], а также потому, что существенных преимуществ других антиагрегантов перед АСК не доказано [57, 114, 194, 213].

Механизм антитромботического действия АСК связан с необратимой блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) тромбоцитов и последующим уменьшением синтеза индукторов агрегации тромбоцитов из арахидоновой кислоты простаг-

ландинов G2, Н2 и тромбоксана А2, являющегося мощным вазоконстриктором и проагрегантом [14, 63, 90, 153, 229, 307]. Сам по себе тромбоцит - это ьбезъя-дерная клетка, не способная к синтезу ферментов. Вследствие чего полученные тромбоцитом при рождении внутриклеточные запасы ЦОГ в течение жизни клетки не восполняются. После воздействия ацетилсалициловой кислоты тромбоцит необратимо теряет способность к агрегации, продолжительность же жизни клеток составляет 9-11 суток [81, 151, 152,233,255,311].

Исследователями установлено существование двух изоформ циклоокси-геназы— ЦОГ) и ЦОГ2 [80]. Это открытие привело к созданию современной гипотезы о том, что ЦОГ] — фермент, выполняющий важные физиологические функции в организме, индуцируя продукцию простагландинов, обладающих цитопротекторным эффектом в отношении слизистой оболочки желудка и регулирующих почечный кровоток, а также тромбоксана А2. ЦОГ2, экспресси-руемая макрофагами, синовиоцитами, фибробластами, гладкой сосудистой мускулатурой, хондроцитами и эндотелиальными клетками после индуцирования их цитокинами или факторами роста, является ответственной за воспалительные процессы в организме, способствуя синтезу «провоспалительных» простагландинов [81, 153, 274].

АСК (в отличие от других НПВП) обладает способностью необратимо связываться с серином (Ser330) [252], расположенным в активном центре ЦОГ| и ЦОГ2, и блокировать ферментную активность обоих изоферментов [81, 205]. Так, противовоспалительный эффект АСК и других НПВП объясняется подавлением активности ЦОГ2, а развитие побочных эффектов, — активности ЦОГ| [8, 80, 153, 274]. Основной (антитромбоцитарный) эффект АСК также обусловлен подавлением ЦОГ! [153, 271].

Из-за существующих опасений подавления продукции простациклина сосудистой стенкой, продолжаются поиски минимальной эффективной дозы ацетилсалицилдовой кислоты для ингибирования тромбоцитов. Но в какой степени угнетение простациклина сосудистой стенкой ослабляет антитромбо-

тическое действие АСК на фоне развития сосудистой окклюзии, недостаточно изучено.

Ацетилсалициловая кислота оказывает дозозависимое ингибирование простациклина, важного медиатора тромборезистентности. Играет ли это существенную роль в снижении её эффективности при использовании высоких доз препарата, также остаётся недостаточно исследованным [137, 189].

Профилактическое действие ацетилсалициловой кислоты основано на постоянной инактивациеи ЦОП в тромбоцитах, о чем убедительно свидетельствуют результаты большого количества клинических исследований (CURE, 2001; VA, RISC, ISIS-2) [2, 90, 96, 113, 196, 207, 247]. В этих исследованиях эффективность и безопасность ацетилсалициловой кислоты была изучена в большом диапазоне доз (от 30 до 1500 мг). Антитромботический эффект АСК был отмечен при использовании препарата в дозах от 75 до 150 мг [101, 227, 296]. Антитромботическое действие АСК наблюдается в от 24 до 48 часов после приёма препарата несмотря на период полураспада в 20 мин в крови человека, что указывает на инактивацию тромбоцитарной ЦОГ, и продолжительность подавления продукции тромбоксана А2 в течение этого времени.

1.1.2. Антикоагулянтный эффект ацетилсалициловой кислоты

Наряду с торможением агрегации тромбоцитов аспирин может оказывать влияние на другие звенья свертывающей и противосвертывающей систем крови. С. Patrono с соавторами (1994) доказал, что при лечении аспирином в дозе более 500 мг/сут уменьшается образование тромбина в то же время повышается фибринолитическая активность крови за счёт облегчения активации плазми-ногена, связанного с фибриногеном/фибрином [306].

По мнению ряда авторов, существуют и другие механизмы действия АСК, такие, как подавление образования тромбина и функционального состояния фибриногена, приводящее к ингибированию образования фибрина. Возможно также высвобождение активаторов плазминогена, приводящее к активация фибринолиза и разрушению фибрина [10, 67, 70, 147].

В целом влияние АСК на коагуляционный гемостаз изучено недостаточно, и в основном, в рамках изучения сочетаний препаратов или воздействий в эксперименте. Нет ни одного масштабного клинического исследования влияния АСК на нетромбоцитарный гемостаз.

1.2. Побочные эффекты ацетилсалициловой кислоты

Профиль безопасности АСК достаточно велик, что позволяет применять препарат почти у всех больных, которым требуется антитромботическая терапия. Лишь два относительно частых грозных осложнения связаны с её использованием - повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений, а также тромбозов при отмене препарата [133]. Однако пренебрегать ими нельзя даже у здоровых лиц — в случае назначения АСК условно здоровым добровольцам старше 50 лет оказалось, что у одного из 15 человек в течение жизни разовьётся серьёзное аспиринассоциированное осложение, а один из 556 человек погибнет из-за приёма аспирина [265].

1.2.1. Нежелательное действие ацетилсалициловой кислоты на

систему гемостаза

Риск геморрагических осложнений повышается при использовании любых антитромботических препаратов и вытекает из их основного — антитром-ботического эффекта. Показано, что риск кровотечений при терапии аспирином составляет 0,5% в год, а у лиц, не принимающих препараты данной группы, риск спонтанных кровотечений составляет 0,1% в год [32, 90, 91, 198]. Возникновение жизнеугрожающих церебральных (геморрагический инсульт или внутричерепные кровоизлияния) и желудочно-кишечных кровотечений происходит достаточно редко [90, 121].

Однако влияние АСК на гемостаз не ограничивается периодом назначения препарата, и более того — самые грозные осложнения аспиринотерапии приходятся на период прекращения использования препарата. Риск тромбозов к 8-12 сут после прекращения длительного приёма АСК увеличивается при-

мерно в 2-3 раза как по сравнению с регулярно принимавшими АСК в последние 3 нед, так и по сравнению с непринимавшими её более 6 мес [186, 235]. Более того, хотя профилактическая значимость приёма АСК при атеротромбо-тических заболеваниях не подвергается сомнениям, в ряде исследований обнаружено, что развитие острого коронарного синдрома у регулярно принимающих АСК больных ассоциируется с достоверно худшим исходом, чем у не принимавших препарат длительное время [319], хотя в других исследований эти данные не подтверждаются [312].

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кочетков, Сергей Юрьевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаева М.Б. Антиагрегантная терапия в комплексном лечении тран-зиторных ишемических атак и в профилактике ишемического инсульта / М.Б. Абдуллаева, E.H. Маджидова, С.О. Наджимитдинов и др. // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 14.

2. Аверков О.В. Какие лекарственные формы ацетилсалициловой кислоты имеют доказательства эффективности и безопасности в крупных клинических исследованиях? / О.В. Аверков // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18, № 3. - С. 22-27.

3. Агаркова С.А. Агрегационная активность тромбоцитов у женщин с сахарным диабетом второго типа при приеме ацетилсалициловой кислоты / С.А. Агаркова, О.В. Филатова, Г.И. Костюченко // Известия Алтайского государственного университета. 2014. Т. 2. № 3. С. 15-19.

4. Азизова O.A. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе атеросклероза // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. -Смоленск. -2001. - С. 102.

5. Азонов Д.А. Изучение влияния ацетилсалициловой и янтарной кислот на молекулярную структуру холестерина методом спиновой метки / Д.А. Азонов, Х.Ш. Джураев, И.Х. Юсупов, Ш.А. Холова // Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов. 2012. № 12 (78). С. 139-141.

6. Айнетдинова Д.Х. Резистентность к пероральным антиагрегантным препаратам у больных с острыми коронарными синдромами / Д.Х. Айнетдинова, А.Е. Удовиченко, Е.В. Горячева и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2007.-С. 43.

7. Аронов Д.М. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.Р. Лупанов // Лечащий врач. - 2004. - № 7. - С. 66-70.

8. Аршин Е.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов разного уровня ЦОГ 2-селективности на состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных артериальной гипертензией в сочетании с ревматоидным артритом / Е.В. Аршин, A.B. Туев, О.В. Хлы-нова // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 264-265.

9. Атрощенко Е.С. Новые ишемические синдромы - новая цель для кардио-

логов / Е.С. Атрощенко // Сердце. - 2006. - Т. 5, № 2 (26). - С. 73-78.

10. АхмедоваШ.С. Клинический эффект и состояние маркеров дисфункции эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших терапию аспирином и карведилолом / Ш.С. Ахмедова, А.Г. Гадаев,

A.A. Ходжиметов, Н.М. Нуриллаева // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2009. - Т. 12, № 1. - С. 26-28.

11. Ашихмин Я.И. Резистентность к антитромботическому действию аспирина и пути ее преодоления / Я.И. Ашихмин, О.М. Драпкина // Российские медицинские вести. - 2008. - Т. 13, № 2. - С. 19-29.

12. Багликов А.Н. Значение приверженности пациентов к лечению при длительном приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов, перенесших острый коронарный синдром: результаты исследования /А.Н. Багликов,

B.В. Рафальский //Кардиология. -2012. Т. 52. № 9. -С. 22-28.

13. Барбараш O.JI. Антиагрегантная терапия в предоперационном периоде при коронарном шунтировании / O.JI. Барбараш, Г.П. Плотников, C.B. Иванов, С.С. Алтарев, Т.Ю. Пенская, Е.В. Фанаскова, Д.Л. Шукевич, Е.В. Григорьев// Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2014. Т. 7. № 5. -С. 4-8.

14. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. -2-е изд., доп.-М.: «Ньюдиамед», 2001.-296 с.

15. Белая O.A. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ИБС / O.A. Белая, Л.М. Байдер, З.В. Куроптева, И.Г. Фомина // Клиническая Медицина. - 2005. - № 10. - С. 57-60.

16. Белова Л.А. Противоаритмическая активность нового отечественного ан-тигипоксанта этоксидола / Л.А. Белова, В.П. Балашов, С.Я. Скачилова // Вестник аритмологии. - 2008. - № 53. - С. 41-43.

17. Белоусов Ю.Б. ОТС анальгетики-антипиретики для приема внутрь: механизм действия и профиль безопасности / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич, C.B. Чаусова //Лечащий врач. 2015. № 1. С. 79.

18. Бизунок H.A. Фармакодинамический потенциал комбинаций инозина и АТФ с 1-аргинином и салицилатами / H.A. Бизунок, Б.В. Дубовик // Медицинский журнал. 2013.- № 1 (43).- С. 40-45.

19. Блинов Д.С. Антиишемическая активность нового отечественного анти-оксиданта - производного 3-гидроксипиридина этоксидола / Д.С. Блинов,

J1.H. Сернов, В.П. Балашов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2011. -№ 11. - С. 514-517.

20. Блинов Д.С. Мембранные механизмы антиаритмического действия отечественного цитопротектора этоксидола / Д.С. Блинов, Е.Д. Гогина, С.Я. Скачилова и др. // Вестник аритмологии. - 2011. - № 66. - С. 42^45.

21. Блинов Д.С. Эффективность этоксидола в коррекции сердечнососудистых нарушений, обусловленных церебральной ишемией, в эксперименте / Д.С. Блинов, Л.Н. Сернов, Е.В. Блинова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - № 7. - С. 13-15.

22. Блинова Е.В. Изучение профилактического кардиопротекторного действия некоторых отечественных антигипоксантов при ишемии и сахарном диабете / Е.В. Блинова, Н.А. Курганов, Д.С. Блинов, О.Ф. Левина, Е.Ю. Гончаров, В.В. Яснецов // Вестник Мордовского университета. 2013.- № 12. -С. 14-18.

23. Бокарев И.Н. Безопасность разных форм ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова // Consilium Medicum. 2014. -Т. 16. № 5. -С. 79-84.

24. Бокарев И.Н. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2012.-Т. 11. №2. -С. 103-107.

25. БолдинаН.В. Влияние мексикора на профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией с острым нарушением мозгового кровообращения / Н.В. Болдина, В.П. Михин, С.А. Сидорова, А.В. Харченко // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 61.

26. Болотова М.Е. Влияние мексидола на липидный обмен и функцию эндотелия у больных с метаболическим синдромом / М.Е. Болотова, В.И. Мазуров // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 62.

27. Боровков Н.Н. Ацетилсалициловая кислота остается «золотым стандартом» антиагрегантной терапии стабильной стенокардии / Н.Н. Боровков, Н.Ю. Боровкова // Справочник поликлинического врача. -2014. -№ 2. -С. 26-28.

28. Бренделев В.А. Совместное применение препарата актовегин значительно снижает риск развития побочных эффектов терапии нестероидными

противовоспалительными средствами / В.А. Бренделев, Н.А. Силуянова // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 65.

29. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология. - 1980. - № 8. - С. 48-52.

30. Бышевский А.Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов /

A.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Р.Г. Алборов. - М.: Медицинская книга. - 2003 г. - 96 с.

31. Васильев А.П. Кардиометаболическая терапия ИБС / А.П. Васильев, Н.Н. Стрельцова, Ю.Н. Сенаторов // Клиническая Медицина. - 2004. -№4.-С. 59-62.

32. Верткин A.JI. Безопасность антиагрегатной терапии / A.JI. Верткин,

B. Круглов, Е. Вовк и др. // Врач. - 2007. - № 3. - С. 108-112.

33. Верткин А.Л. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ИБС / А.Л. Верткин, О.Ю. Аристархова, Е.В. Адонина и др. // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 8. - С. 570-575.

34. Вешников Р.В. Метаболическая терапия больных со стабильной стенокардией / Р.В. Вешников, Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008.-С. 66.

35. Вишневский В.И. Критерии эффективности антиагрегантной терапии ацетилсалициловой кислотой / В.И. Вишневский, О.В. Демьяненко // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. - Т. 13, № 3. - С. 92-95.

36. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты /Ю.А. Владимиров // Вестник Российской медицинской академии. - 1998.- № 7. - 43 с.

37. Воробьева Н.М. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: значение лекарственной формы / Н.М. Воробьева // Медицинский совет. -2013.-№ 9.-С. 76-81.

38. Воробьева Н.М. Влияние лекарственной формы ацетилсалициловой кислоты на безопасность длительного лечения / Н.М. Воробьева // Consilium Medicum. -2014. -Т. 16. № 10,- С. 103-108.

39. Воробьёва Н.М. Некоторые аспекты применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела у кардиологических больных / Н.М. Воробьёва //

Лечащий врач. -2014,- № 7.. с. 20.

40. Воронина Т.А. Механизм действия и особенности клинического применения мексидола в психиатрии и неврологии / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев // В кн.: Сборник материалов Научного симпозиума «Антиоксиданты в профилактике и комплексной терапии свобод-норадикальных патологий» IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М.: 2002. - С. 19-20.

41. Герасимов A.A. Применение ацетилсалициловой кислоты при атерот-ромбозах / A.A. Герасимов, Ф.А. Вилковыский // Врач скорой помощи. -2013. -№ 6. -С. 26-38.

42. Герасимов A.A. Аспиринорезистентность у пациентов с сердечнососудистой патологией / A.A. Герасимов, Ф.А. Вилковыский // Врач скорой помощи. -2013.- № 7. -С. 51-60.

43. Гершаник Г.М. Исследование фармакологической активности производного пиридинкарбоновой кислоты / Г.М. Гершаник // Автореф. дис... .канд. мед. наук. — Купавна, 2000. — С. 7.

44. Гилярутдинов Г.С. Физиологичские антикоагулянты и фактор Виллеб-ранда у больных постинфарктной и хронической коронарной недостаточностью / Г.С. Гилярутдинов, Е.А. Чудакова // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. -С. 357-358.

45. Глазова A.B. Гастропротекция у пациентов, получающих нестероидные противовоспалительные препараты и антитромботическую терапию /

A.B. Глазова, Н.Г. Потешкина // Российский медицинский журнал. -2012.-№ 1.-С. 46-50.

46. Голиков А.П. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков,

B.Л. Михин // Агрокурорт. - 2005. - № 2(20). - С. 13-20.

47. Горячева A.A. Оценка эффективности цитопротектора милдроната в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца / A.A. Горячева // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции по функциональной диагностике «Технологии функциональной диагностики в современной клинической практике». - Москва, 2007. - С. 84-85.

48. Горячева Е.В. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте при атеросклерозе сосудов сердца и нижних конечностей / Е.В. Горячева,

А.Е. Удовиченко, Т.А. Егорова и др. // Врач. - 2008. - № 10. - С. 23-25.

49. Горячева Е.В. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца и облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей / Е.В. Горячева, А.Е. Удовиченко, Д.Х. Айнетдинова и др. // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 90.

50. Гофенберг М.А. Исследования по разработке технологии кардиотаблеток на основе ацетилсалициловой кислоты / М.А. Гофенберг, А.Ю. Петров, A.M. Кукушкина // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 360-361.

51. Гринштейн О.Я. Экспериментальное исследование профилактического радиопротектерного действия мексидола, ЛБК-149 и альфа-токоферола / О.Я. Гринштейн // Автореф. дис... .канд. мед. наук. — Купавна. — 2002. — С. 33-38.

52. Гринштейн Ю.И. Особенности гемостаза, метаболической активности тромбоцитов и частота резистентности к аспирину у больных с хронической сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования / Ю.И. Гринштейн, A.A. Савченко, И.Ю. Гринштейн, Е.А. Савченко // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 6. - С. 51-56.

53. Гринштейн Ю.И. Гены-кандидаты резистентности к ацетилсалициловой кислоте и их связь с риском развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений / Ю.И. Гринштейн, A.A. Косинова, И.Ю. Гринштейн // Терапевтический архив. -2013. -Т. 85. № 5. -С. 95-100.

54. Гринштейн Ю.И.Возможные причины и механизмы развития вторичной резистентности к ацетилсалициловой кислоте / Ю.И. Гринштейн, A.A. Косинова, И.Ю. Гринштейн // Российские медицинские вести. 2013. -Т. 18. №2.-С. 4-13.

55. Данковцева E.H. Ацетилсалициловая кислота: спорные и нерешенные вопросы / E.H. Данковцева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2013. -Т. 9, № 4. -С. 439-443.

56. Джаналина П.Х. Применение антиоксиданта эвиона у больных с нестабильной стенокардией для коррекции гемостаза и реологических показателей / П.Х. Джаналина, Н.И. Гайдукова, Т.Г. Лемина // Иммунореабили-тация и реабилитация в медицине. - 1996. -№ 2. - С. 51-52.

57. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекоменда-

ции / Комитет экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, приложение. - 2004. - 28 с.

58. Дивакова Т.С. Особенности влияния дидрогестерона и ацетилсалициловой кислоты на плацентарный ангиогенез при осложненной беременности / Дивакова Т.С., Фомина М.П. // Медицинские новости. 2014. № 2 (233). С. 67-72.

59. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза /

B.В. Долгов, П.В. Свирин // М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005.-227 с.

60. Домашенко М.А. Алгоритм антитромботической терапии у пациентов с ишемическим инсультом после системного тромболизиса / М.А. Домашенко, М.Ю. Максимова, М.М. Танашян // Медицинский совет. 2014. № 7.

C. 39-42.

61. Драпкина О.М. Антитромбоцитарные препараты и поражение желудочно-кишечного тракта: когда и насколько эффективны ингибиторы протонного насоса? / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева // Терапевтический архив. -2011. - № 10.-С. 68-71.

62. Дущанова Г.А. Эффективность клопидогреля в сочетании с милдронатом в восстановительном периоде ишемического инсульта / Г.А. Дущанова, Г.Б. Абасова, Ж.О. Бейсетаева и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 90.

63. Ежов М.В. Значение малых доз ацетилсалициловой кислоты в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений / М.В. Ежов // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11, № 5. - С. 85-87.

64. Емелина Е.И. Баланс пользы и риска при терапии антиагрегантами / Е.И. Емелина // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2015. -Т. 14. № 1 (81). -С. 34-40.

65. Ермакова О.В. Антиагрегантная эффективность и переносимость новой буккальной и пероральной кишечно-растворимой форм ацетилсалициловой кислоты / О.В. Ермакова, Н.Г. Кучерявая, Е.В. Кокурина и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2008.- Т. 11, №5.-С. 35-39.

66. Есина О.Ю. Влияние производного оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) на некоторые показатели эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии на фоне дистанционной гамма-терапии / О.Ю. Есина // Авто-

реф. дис... .канд. мед. наук. — Купавна, 2002. — С. 25-29.

67. Жаркова Т.В. Влияние аценокумарола и аспирина на функцию тромбоцитов, маркеры тромбинемии и внутрисердечный тромбоз у больных с мерцательной аритмией / Т.В. Жаркова, Д.М. Атауллаханова, Е.С. Быкова и др. // Кардиология. - 2007. - Т. 47, № 6. - С. 31-36.

68. Закирова А.Н. Роль перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и реологических нарушений в развитии ИБС / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Российский Кардиологический Журнал. - 2006. - № 2. -С. 24-28.

69. Запровальная O.E. Аспиринорезистентность и применение нестероидных противовоспалительных препаратов в кардиологической практике / O.E. Запровальная, С.А. Триполка // Свгг медицини та бюлоги. 2012. Т. 8. № 2. С. 35-39.

70. Заславская P.M. Коррекция нарушения циркадианной организации гемо-коагуляции у больных сахарным диабетом 1-го типа на фоне хронотерапии аспирином / P.M. Заславская, Е.У. Тулемисов // Клиническая медицина. -2008. - Т. 86, № 10. - С. 17-23.

71. Заславская P.M. Метаболическая терапия в комплексном лечении больных ИБС / P.M. Заславская, Г.В. Лилица // Клиническая медицина. -2004.-№6.-С. 8-10.

72. Звенигородская Л.А. Новые возможности гастропротекции у пациентов с ИБС на фоне антиагрегантной терапии малыми дозами аспирина / Л.А. Звенигородская, Е.Ю. Бондаренко // Сердце. - 2008. - Т. 7. - № 2 (40).-С. 118-120.

73. Зорькина A.B. Перспективы применения лекарственных препаратов ан-тиоксидантного действия для оптимизации эффекта ацетилсалициловой кислоты / A.B. Зорькина, И.В. Юртаева, О.М. Киселева // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - № 5. - С. 55-57.

74. Илюхин С.А. Влияние антигипоксантов на эффективность кислоты ацетилсалициловой при остром воспалении / С.А. Илюхин, В.Е. Новиков // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2012. Т. 11. №4. С. 46-51.

75. Казимирко В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Здоровье Украины. -2002,-№2.-С. 2-14.

76. Казимирко B.K. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец. — Киев: Морион, 2004. — 160 с.

77. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 920 с.

78. Кардаш О.Н. Ацетилсалициловая кислота как дезагрегант в комплексной терапии тромбоэмболических заболеваний сосудов сетчатки / О.Н. Кардаш //Медицинские новости. - 2006. - № 3. - С. 129-131.

79. Кардаш О.Н. Применение инъекционной формы ацетилсалициловой кислоты в комплексной терапии тромбоэмболических заболеваний сосудов сетчатки / О.Н. Кардаш // Медицинские новости. - 2008. - № 8. - С. 104108.

80. Карпов Ю.А. Ацетилсалициловая кислота - ключевая позиция в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 11.-С. 1554-1557.

81. Каткова О.В. Терапия аспирином: новый взгляд на старую проблему / О.В. Каткова, П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2007. - Т. 13, № 2. - С. 9-14.

82. Князева С.А. Антиагреганты в практике профилактики и лечения коронарных болезней сердца / С.А. Князева, М.В. Мельник, A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. - 2007. - Том 15, № 9. - С. 713-718.

83. Князева С.А. Ацетилсалициловая кислота - нестероидный противовоспалительный препарат как антиагрегант в практике лечения сердечнососудистых заболеваний / С.А. Князева, A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. - 2007. - Том 6, № 15. - С. 550-556.

84. Кодин A.B. Нарушения реологических свойств крови у больных прогрессирующей стенокардией и их коррекция / A.B. Кодин, Ю.В. Довгалюк, М.В. Березин и др. // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. - С. 162.

85. КозявинаН.В. Применение мексидола в лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Н.В. Козявина, Е.П. Калинина // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М., 2008.-С. 165.

86. Колесникова Е.Ю. Оптимизация мониторинга нежелательных побочных

реакций лекарственных средств в РФ / Е.Ю. Колесникова, А.Б. Ботов,

B.Д. Старик и др. // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 292.

87. Комаров A.JI. Ацетилсалициловая кислота - основа антитромботической терапии у больных атеротромбозом / A.JI. Комаров, Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. - 2006. - Том 14, № 4. - С. 201-208.

88. Комаров A.JI. Значение антитромботической терапии для профилактики атеросклероза / A.JI. Комаров, Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11,№ 19.-С. 1102-1106.

89. Кремнева JI.B. Противовоспалительная и антиатерогенная эффективность антитромбоцитарных средств аспирина и клопидогрела / JI.B. Кремнева,

C.B. Шалаев // Клиническая фармакология и терапия: научно-практический журнал. - 2009. - Т. 18, № 1.-С. 31-33.

90. Кропачева Е.С. Аспирин как безопасная основа антитромботической терапии / Е.С. Кропачева // Атмосфера. Кардиология. - 2008. - № 1. - С. 812.

91. Круглов В.А. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов ИБС / В.А. Круглов, С.Ю. Чудаков, Е.В. Адонина и др. // Терапевт. -2008,-№7.-С. 50-59.

92. Крюкова И.О. Эффективность мексидола и диосмина при стрессе у животных / Крюкова И.О., Новиков В.Е. // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2012. - № 2. - С. 27-30.

93. Кудряшова О.Ю. Генетические основы индивидуальной чувствительности к антитромбоцитарным препаратам / О.Ю. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2005. -Т. 45, № 9. - С. 85-89.

94. Кузнецов М.Р. Сравнительная оценка антиагрегантной эффективности ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля при периферическом атеросклерозе / М.Р. Кузнецов, H.A. Сергеева, В.М. Кошкин, Б.В. Болдин, C.B. Родионов, А.О. Вирганский, И.В. Косых, О.П. Лисенков, В.Ф. Кузнецова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2014. Т. 20. № 1. С. 8-14.

95. Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ антиагрегатной терапии у пациентов с ИБС и высоким риском гастропатии / А.Ю. Куликов, И.С. Крысанов // Клиническая фармакология и терапия. - 2007. - Т. 16, № 1. -С. 62-65.

96. Курлянская E.K. Аспирин в структуре антиагрегантной терапии сердечнососудистых заболеваний / Е.К. Курлянская, Е.С. Атрощенко, Т.Г. Геворкян, Т.Л. Денисевич // Медицинские новости. - 2007. - № 8. - С. 46-48.

97. Кучерявенко А.Ф. Антитромботическая активность нового гипогликеми-ческого соединения лимиглидола на модели клеточного тромбоза у мышей / А.Ф. Кучерявенко, A.A. Спасов, A.B. Смирнов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159. № 1. С. 49-51.

98. Лагута П.С. Аспирин и первичная профилактика ишемической болезни сердца / П.С. Лагута // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 2. -С.116-119.

99. Лагута П.С. Аспирин и первичная профилактика сосудистых нарушений у женщин / П.С. Лагута // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 15, прил.: Инсульт. - С. 79-84.

100. Лагута П.С. Значение остаточной реактивности тромбоцитов на терапии ацетилсалициловой кислотой у больных стабильной ИБС (результаты пятилетнего наблюдения) / П.С. Лагута, О.В. Каткова, А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева, Е.П. Панченко // Атеротромбоз. - 2014. - № 2. - С. 43-57.

101. Лагута П.С. Ацетилсалициловая кислота в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: вопросы эффективности и безопасности / П.С. Лагута // Фарматека. - 2009. - № 12. - С. 21-28.

102. Лагута П.С. Применение ацетилсалициловой кислоты у кардиологических больных: существующие проблемы и новые показания / П.С. Лагута //Атеротромбоз. 2014. № 1. С. 5-21.

103. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В.З. Ланкин, A.K. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2004. -№2.-С. 72-78.

104. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. — 2000. — № 7. — С. 48-61.

105. Лапина Т.Л. Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта / Т.Л. Лапина // Болезни органов пищеварения. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 58-61.

106. Левченкова О.С. Фармакодинамика и клиническое применение антигипок-сантов / О.С.Левченкова, В.Е.Новиков, Е.В.Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2012. -Т. 10. № 3. -С.3-12.

107. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ: Российские рекомендации. - М.: Всероссийское научное общество кардиологов, 2006. - 23 с.

108. Лишневская В.Ю. Предикторы вторичной резистентности к ацетилсалициловой кислоте у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца /В.Ю. Лишневская, Л.А. Бодрецкая, H.H. Коберник, Е.И. Парасюк, И.С. Коренькова, А.Ю. Галецкий, О.В. Коркушко // Украинский кардиологический журнал. 2012. - № 1.-С. 18-23.

109. Лозникова С.Ж. Влияние магния, ацетилсалициловой кислоты и эмокси-пина на агрегацию тромбоцитов / С.Ж. Лозникова, A.A. Суходола, Н.Ю. Шчарбина, Д.Г. Шчарбин // Биофизика. 2014. -Т. 59. № 6. - С. 1108-1112.

110. Локтионов А.Л. Иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты производных 3-гидроксипиридина при остром экспериментальном панкреатите / А.Л. Локтионов, В.А. Рагулина, А.И. Конопля, М.В. Покровский //Кубанский научный медицинский вестник. 2010. -№ 7. -С. 101-104.

111. Ломоносова A.A. Остаточная реактивность тромбоцитов на терапии ингибиторами циклооксигеназы или рецепторов аденозиндифосфата / A.A. Ломоносова, H.A. Мазур, Е.А. Золозова, Е.В. Саютина, В.В. Чигинева, Н.В. Шестакова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2012. - Т. 8. №2.-С. 168-172.

112. Лупанов В.П. Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеросклероза и его осложнений / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 16. - С. 1245-1248.

113. Лупанов В.П. Роль ацетилсалициловой кислоты при вторичной профилактике атеросклероза и его сердечно-сосудистых осложнений /

B.П. Лупанов // Русский медицинский журнал, - 2009.- Т. 17, № 14.-

C. 898-902.

114. Лякишев A.A. Аспирин и клопидогрель в сравнении с одним клопидогре-лем после недавнего ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки мозга у больных с высоким риском. Результаты исследования MATCH / A.A. Лякишев // Кардиология. - 2004. - Т. 44, № 9. - С. 73.

115. Лякишев A.A. Клопидогрель и аспирин для уменьшения риска эмболии при симптоматическом стенозе сонной артерии / A.A. Лякишев // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 10. - С. 68.

116. Лякишев A.A. Сравнение варфарина и аспирина в профилактике инсуль-

та у лиц пожилого возраста с мерцательной аритмией / A.A. Лякишев // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 2. - С. 68.

117. МареевВ.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? / В.Ю. Мареев // Сердце. - 2002. - Т. 1, №4.-С. 161-168.

118. Марцевич С.Ю. Сравнительная оценка антиагрегантной эффективности оригинального и воспроизведенного препаратов кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты (результаты клинического исследования икар) /С.Ю. Марцевич, С.Н. Толпыгина, Ю.В. Лукина, В.П. Воронина, Н.В. Киселева, Е.С. Бойченко, Р.Э. Дубинская, E.H. Хосева // Кардиология. 2012.-Т. 52. № 1.-С. 74-82.

119. Медведев И.Н. Состояние антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / И.Н. Медведев, И.Н. Мезенцева, В.В. Толмачев // Кардиолог. - 2007. -№4.-С. 3-7.

120. Мелехов A.B. Ацетилсалициловая кислота для первичной профилактики у пациентов с артериальной гипертензией / A.B. Мелехов, Е.Е. Рязанцева //Лечащий врач. -2014. -№ 2. -С. 21.

121. Минушкина Л.О. Проблемы безопасности при использовании препаратов ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых осложнений / Л.О. Минушкина // Лечащий врач. -2014. -№ 4. -С. 80.

122. Михайлова И.Е. Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности / И.Е. Михайлова, Н.Б. Перепеч // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 22. - С. 1602-1609.

123. Михин В.П. Эффективность отечественного миокардиального цитопро-тектора и его фармакодинамика при острой ишемии миокарда: клинические результаты и экспериментальные модели / В.П. Михин, М.В. Покровский, В.В. Гуреев, O.A. Чернова, Ю.В. Алименко, E.H. Богословская // Российский кардиологический журнал. - 2011. -№ 2. - С. 37-42.

124. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т. 63, № 1. - С. 71-75.

125. Мотин В.Г. Электрофизиологическое исследование механизма действия мексидола / В.Г. Мотин, В.В. Яснецов, A.A. Забозлаев, С.К. Карсанова,

B.B. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2012. -Т. 75. № 1.-С. 3-7.

126. Муштакова В.М. Ацетилсалициловая кислота как модулятор перокси-дазной системы нейтрофилов / В.М. Муштакова, В.А. Фомина, В.В. Роговин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2009. - Т. 147, № 6. - С. 647-649.

127. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты: проблемы безопасности лечения / E.JI. Насонов // Consilium-Medicum. - 1999. — Т. 1.- №5- доступно с http://www.consilium-medicum.com/article/15229 (проверено 04.01.2013).

128. Насонов E.JI. Поражения желудка, связанные с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (часть 1) / Е.Л.Насонов, А.Е. Каратеев // Клиническая медицина. - 2000. - № 3. - С. 4-10.

129. Начкина Э.И. Влияние мексидола и альфа-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте /Э.И. Начкина // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск, 2003. -22 с.

130. Николаевский В.А. Изучение влияния ацетилсалициловой кислоты в широком диапазоне доз на кислотную резистентность клеточной мембраны эритроцитов в экспериментах in vivo и in vitro / В.А. Николаевский, П.А. Федосов, А.И. Сливкин // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2013.№ 2. С. 206-209.

131. Новикова H.A. Антитромботическая терапия при остром коронарном синдроме с подъёмом сегмента ST / H.A. Новикова, М.Ю. Гиляров // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №11.-С. 1616-1620.

132. Новиков В.Е. Влияние гипоксена на эффективность кислоты ацетилсалициловой при остром воспалении / В.Е. Новиков, С.А. Илюхин // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2013. -Т. 76. № 4. - С. 32-35.

133. Овчинникова Л.К. Аспирин- это не детский препарат / Л.К. Овчинникова, Е.А. Овчинникова // Тезисы научно-практической конференции «Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ». - 2005. -№ 11. - С. 139.

134. Ольховский И.А.// О методе определения чувствительности к ацетилсалициловой кислоте в импедансном тесте агрегации тромбоцитов/ И.А.

Ольховский, М.А. Столяр // Тромбоз, гемостаз и реология. —2013. — №4 (56). -С. 51-56.

135. Ольховский И.А.// Особенности агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с мутацией в гене jak2: тендерные отличия и эффект ацетилсалициловой кислоты / И.А. Ольховский, М.А. Столяр // Гематология и трансфузиология. -2014. -Т. 59. № 1. -С. 11-14.

136. Онучина Е.В. Аспирининдуцированные поражения кишечника / Е.В. Онучина // Забайкальский медицинский вестник. - 2014.-№ З.-С. 160-164.

137. Остроумова О.Д. Ацетилсалициловая кислота - препарат номер один для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Основные показания к применению, клинические преимущества, эффективные дозы и пути повышения переносимости / О.Д. Остроумова // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11, № 5. - С. 253-255.

138. Остроумова О.Д. Применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики инсульта / О.Д. Остроумова // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11, №2.-С. 16-21.

139. Остроумова О.Д. Современный взгляд на возможности ацетилсалициловой кислоты в лечении сердечно-сосудистых осложнений. Новые лекарственные формы с улучшенной переносимостью / О.Д. Остроумова, H.JI. Ролик // Русский медицинский журнал.- 2005,- Т. 13, №10.-С. 686-691.

140. Остроумова О.Д. Как учитывать в клинической практике возможное взаимодействие между ингибиторами ангиотензинпревра-щающего фермента и ацетилсалициловой кислотой / О.Д.Остроумова, M.JI. Максимов // Трудный пациент. - 2013. -Т. 11. № 1. - С. 6-12.

141. Пальгова JI.K. Врачебная практика при сочетанной патологии: ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов поражения желудочно-кишечного тракта / JI.K. Пальгова, М.К. Прашнова, K.JI. Райхельсон, А.Ю. Барановский //Лечащий врач. -2014. -№ З.-С. 69.

142. Панченко Е.П. Ацетилсалициловая кислота - основа антитромботической терапии у больных атеротромбозом / Е.П. Панченко, А.Л. Комаров // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 4. - С. 201-207.

143. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза - основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии / Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал. - 2005.- Т. 13,

№ 7. - С. 433-439.

144. Папаян Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови / Л.П. Папаян // Трансфузиология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 7-22.

145. Паршин E.H. Влияние сочетанного применения нитроглицерина и мекси-дола на коронарный резерв ишемизированного миокарда / E.H. Паршин, И.А. Лазарева // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 420.

146. Петров В.И. /Анализ антитромботической терапии у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий (фармакоэпидемиологическое исследование) / В.И. Петров, О.В. Шаталова, A.C. Маслаков //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2014. - Т. 10. № 2. -С. 174-178.

147. Плотников М.Б. Влияние комплекса ацетилсалициловой кислоты и дик-вертина на агрегацию тромбоцитов и гемореологические параметры у крыс с ишемией головного мозга / М.Б. Плотников, A.B. Ямкин, О.И. Алиев, H.A. Тюкавкина // Экспериментальная и клиническая фармакология : двухмесячный научно-теоретический журнал. - 2005. - Т. 68, №2.-С. 33-35.

148. Пожилова Е.В. Фармакодинамика и клиническое применение препаратов на основе гидроксипиридина / Е.В. Пожилова, В.Е. Новиков, A.B. Новикова//Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2013. -Т. 12. №3.-С. 56-66.

149. Покровский A.B. Аспирин или оральные антикоагулянты после реконструктивных сосудистых операций на артериях нижних конечностей: что лучше? / A.B. Покровский, В.Н. Дан, C.B. Сапелкин и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 12-16.

150. Полухина О.С. Экспериментальное исследование фармакокинетики ацетилсалициловой кислоты при транедермальном способе введения / О.С. Полухина, Ю.Б. Басок, Л.А. Саломатина, В.И. Севастьянов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 3. - С. 2932.

151. ПопонинаТ.М. Воздействие антиагрегантных препаратов у больных с нестабильной стенокардией на функцию тромбоцитов / Т.М. Попонина, Ю.С. Попонина, Н.М. Симонова, Ю.А. Хадыко // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008.-С. 274.

152. Применение антитромбоцитарных препаратов / По материалам рекомендаций Рабочей группы по применению антитромбоцитарных препаратов у больных атеросклерозом Европейского общества кардиологов (2004 г.). // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - № 13 (3) - С. 1-8.

153. Противотромбоцитарная терапия в клинической практике: Методические рекомендации / Под ред. проф. И.Н. Бокарева. - М.: Практическая медицина, 2007. - 34 с.

154. Пустоветова М.Г. Функциональное состояние эндотелия сосудов и тромбоцитов у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией в постменопаузе на фоне комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогреля / М.Г. Пустоветова, Е.А. Васькина // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 89, № 4. - С. 413-416.

155. Пучиньян Н.Ф. Клиническая значимость резистентности к аспирину у пациентов со стабильной стенокардией / Н.Ф. Пучиньян, П.Я. Довгалевский, Н.В. Фуман, JI.A. Черноусова // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007.-С. 430.

156. Рагулина В.А. Влияние производных 3-гидроксипиридина на адаптивный и врожденный иммунитет при остром ишемическом поражении печени / В.А. Рагулина, А.И. Конопля, М.В. Покровский, Е.А. Орлова // Кубанский научный медицинский вестник. -2010. -№ 7. -С. 121-123.

157. Рагулина В.А. Исследование антиоксидантных эффектов производных 3-гидроксипиридина при токсическом поражении печени / В.А. Рагулина, Е.А. Орлова, Е.В. Авдеева, А.И. Конопля, М.В. Покровский, A.JI. Локтионов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2011 .-№ 3. -С. 119.

158. Рагулина В.А. Изучение кардиопротективной активности производного 3-оксипиридина / В.А. Рагулина, М.В. Корокин, М.В. Покровский, Н.В. Стабровская, О.С. Гудырев, Т.Г. Покровская, И.М. Клесник // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2011. -№ 3. -С. 118.

159. Рафальский В.В. Комплаентность - определяющий фактор эффективности профилактического применения ацетилсалициловой кислоты / В.В. Рафальский, А.Н. Багликов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 2. - С. 102-109.

160. Рузов В.И. Влияние факторов сердечно-сосудистого риска на эффективность антиагрегантной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В.И. Рузов, JI.T. Низамова, А.Н. Сапожников, Г.А. Веч-канова, В.А. Разин, Н.О. Арутюнян // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6; URL: http://www.science-education.ru/120-16636 .

161. Рузов В.И. Оценка агрегации тромбоцитов и перекисного окисления ли-пидов у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование / Рузов В.И., Комарова Л.Г., Крестьянинов М.В., Низамова Л.Г., Щипанова Е.В. // Ульяновский медико-биологический журнал. -2014.-№2. -С.8-13.

162. Рузов В.И. Агрегация тромбоцитов и цитокиновый статус у пациентов с ишемической болезнью сердца / Рузов В.И., Комарова Л.Г., Крестьянинов М.В., Кулакова Ж.В., Щипанова Е.В., Васильева И.В // Терапевт. - 2014.-№9. - С.4-11.

163. Рязанцева Е.Е. Есть ли место ацетилсалициловой кислоте в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: мнения разделились / Рязанцева Е.Е., Гендлин Т.Е., Мелехов A.B. //Сердце: журнал для практикующих врачей. -2014. -Т. 13. № 4 (78). -С. 246-255.

164. Селиверстова Д.В. Ацетилсалициловая кислота в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Селиверстова Д.В., Евсина О.В. //Сердце: журнал для практикующих врачей. -2014. - Т. 13. № 5 (79). - С. 298-302.

165. Сернов Л.Н. Сравнительная оценка влияния таурина, производного его магниевой соли и магний сульфата на устойчивость к гипоксии разного происхождения / Л.Н. Сернов, С.Я. Скачилова, О.Н. Олейникова // Токсикологический вестник. - 2009. - № 4. - С. 19-22.

166. Сидоренко И.В. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: современное состояние проблемы / И.В. Сидоренко // Медицинские новости. -2013. -№ 9 (228). -С. 12-14.

167. Симоненко В.Б. Антиагрегационная активность сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / В.Б. Симоненко, И.Н. Медведев, Н.И. Мезенцева, В.В. Толмачев // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85, № 7. - С. 28-30.

168. Спасов A.A. Влияние антиоксидантных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс / A.A. Спасов, О.В. Островский, И.В. Ивахненко и т.д. // Тез. докл. конгр. «Человек и лекарство» . - 1997. -

С. 295.

169. Стабровская H.B. Исследование эндотелиопротективных свойств этокси-дола при моделировании 1-name индуцированного дефицита оксида азота в эксперименте / Стабровская Н.В., Рагулина В.А., Корокин М.В., Гудырев О.С., Покровский М.В. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2011. -№ 3. -С. 123-124.

170. Стабровская Н.В. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов препаратов этоксидол и резвератрол при моделировании 1-name-индуцированного дефицита оксида азота / Стабровская Н.В., Рагулина

B.А., Корокин М.В., Покровский М.В., Покровская Т.Г., Гудырев О.С. // Врач-аспирант. -2011. -Т. 44. № 1.2. -С. 304-310.

171. Степанова Ю.И. Современные лабораторные методы выявления аспири-норезистентности у больных с ишемическим инсультом / Ю.И. Степанова, И.А. Гончар, Л.И. Алехнович // Медицинская панорама. - 2008. - № 6. -

C. 22-25.

172. Сорокин A.B. Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и ацетилсалициловой кислоты на показатели воспаления и атерогенез / A.B. Сорокин //Автореферат дис. ... канд. мед. наук. -Курск, 2014.

173. Столяр М.А. Определение аспиринорезистентности тромбоцитов in vitro по данным оптического и импедансометрического методов / М.А. Столяр, И.А Ольховский // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина-2012. -Т. 10. № 5-С.36-42.

174. Сулимов В.А. Клиническая значимость резистентности к антитромбоци-тарным препаратам при стентировании коронарных артерий / Сулимов В.А., Мороз Е.В.//Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2012. -Т. 5. № 3. -С. 9-12.

175. Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца/ Сулимов В.А., Мороз Е.В.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012-Т. 11. № 6. -С. 71-77.

176. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика антиагрегантов: взгляд клинического фармаколога / Д.А. Сычев, A.B. Зятенков, В.Г. Кукес // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 4. - С. 92-100.

177. УшкаловаЕ.А. Антиоксидантные и антигипоксические свойства актове-гина у кардиологических больных / Е.А. Ушкалова // Трудный пациент. -2005. -№ 3-С. 20-24.

178. УшкаловаЕ.А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е.А. Ушкалова // Фарматека. -2006.-№ 13 (128).-С. 35-41.

179. Файль И.Л. Влияние клопидогреля на гемостаз у аспиринрезистентных больных после аортокоронарного шунтирования / И.Л. Файль, В.Т. Долгих, H.A. Морова // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2008.-№5.-С. 44-47.

180. Файль И.Л. Диагностика аспиринрезистентности у больных после аортокоронарного шунтирования / И.Л. Файль, В.Т. Долгих, H.A. Морова // Российский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 14-17.

181. Файтельсон A.B. Сравнительная оценка фармакологической эндотелий-ассоциированной коррекции экспериментального остеопороза резвератро-лом и этоксидолом / Файтельсон A.B., Дубровин Г.М., Гудырев О.С., Покровский М.В., Иванов A.B., Раджкумар Д.С.Р.// Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. - 2012. - № 1. - С. 8-11.

182. Фонякин А.В Ацетилсалициловая кислота в лечении и профилактике ишемического инсульта / A.B. Фонякин //Русский медицинский журнал. -2013. -Т. 21. № 30. -С. 1567-1571.

183. Хаспекова С.Г. Вариации содержания гликопротеина Ilb-IIIa у здоровых доноров. Влияние на агрегационную активность тромбоцитов и эффективность действия аспирина / С.Г. Хаспекова, О.В. Сироткина, Ю.В. Шиманова, A.B. Мазуров // Биомедицинская химия. - 2008. - Т. 54, № З.-С. 361-371.

184. Чубирко И.Е. Анализ терапии аспирином и клопидогрелем больных ише-мической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью лёгких с фибрилляцией предсердий / И.Е. Чубирко, В.М. Провоторов, Ю.М. Чубирко //Врач-аспирант. -2013. -Т. 61. № 6. -С. 69-76.

185. Чубирко И.Е. Аспиринорезистентность у больных ишемической болезнью сердца и хронической обструктивной болезнью легких с фибрилляцией предсердий / И.Е. Чубирко, В.М. Провоторов, Ю.М. Чубирко//Научное обозрение. -2013. -№ 9. -С. 442-447.

186. Чудакова Е.А. Гемостазиологические показатели у больных с острым коронарным синдромом на фоне различных видов антитромботической терапии / Е.А. Чудакова, A.M. Кулбаисов, Г.С. Галяутдинов // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -

M., 2007.-С. 460-461.

187. ЧукаеваИ.И. Аспирин и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимо действовать / И.И. Чукаева // Consilium medicum. -

2008.-T. 10, № 11.-С. 72-79.

188. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 2. -С.112-114.

189. Шилов A.M. Профилактика тромбозов и тромбоэмболий при терапевтических и хирургических заболеваниях / A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.JI. Сиротина // Русский медицинский журнал. - 2004.- Т. 12, № 9.-С. 519-522.

190. Широков Е.А Первичная профилактика ишемического инсульта: анти-тромботическая терапия / Е.А.Широков // Лечащий врач. -2015. -№ 2. -С. 14.

191. Шмид О. Аспирин в лечении атеросклероза при сахарном диабете типа 2 / О. Шмид, А. Зилов // Врач. - 2004. - № 3. - С. 55-56.

192. Щетинина Л.Я. Влияние различных групп дезагрегантов на агрегацию тромбоцитов у пациентов с ишемическим инсультом, «феномен резистентности» / Л.Я. Щетинина, Г.И. Костюченко //Медицина и образование в Сибири. -2013. -№ 6. - С. 49.

193. Эрлих А.Д. Двойная антитромбоцитарная терапия: необходимость приверженности к лечению и возможности ее повышения / А.Д. Эрлих // Атеротромбоз. -2014. -№ 2. -С. 25-33.

194. Эффективность комбинации клопидогрель и аспирин в предупреждении атеротромботических событий у стабильных больных не превзошла эффективность одного аспирина. Результаты испытания CHARISMA / Подг. H.A. Грацианским // Кардиология. - 2006. - Т. 46, № 5. - С. 73-75.

195. Юртаева И.В. Влияние комбинированного применения ацетилсалициловой кислоты и 3-оксипиридина сукцината на некоторые показатели гомео-стаза / И.В. Юртаева // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна,

2009.-20 с.

196. Явелов И.С. Аспирин в первичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений: зависимость эффективности от пола (мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований) / И.С. Явелов // Кардиология. - 2006. - Т. 46, № 3. - С. 75-76.

197. Явелов И.С. Новое свидетельство опасности прекращения использования аспирина или недостаточной приверженности к лечению у больных с повышенным риском осложнений коронарной болезни сердца: результаты мета-анализа проспективных когортных исследований / И.С. Явелов // Кардиология : научно-практический журнал. - 2007. - Т. 47, № 2. - С. 42.

198. Явелов И.С. Кровотечения при длительном использовании антитромбо-тических лекарственных средств: как уменьшить риск? / И.С. Явелов // Трудный пациент. -2012. -Т. 10, № 11. -С. 8-13.

199. Яковенко Э.П. Влияние препаратов ацетилсалициловой кислоты на мор-фофункциональное состояние слизистой оболочки желудка у кардиологических пациентов пожилого возраста / Э.П. Яковенко, Л.П. Краснолобова, А.В. Яковенко, Н.А. Агафонова, А.Н. Иванов, Е.А. Богомолова, Ю.Ю. Павлова, А.С. Прянишникова // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2013. -Т. 12., № 3 (71). -С. 148-153

200. Яковчук Т.В. Психоактивные эффекты ацетилсалициловой кислоты и ее солей / Т.В. Яковчук, Д.Р. Хусаинов, И.И. Коренюк, И.В. Черетаев, В.В. Шилина // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. -2014.-№6-1.-С. 119-121.

201. Яснецов В.В. Исследование влияния сукцинатсодержащих препаратов на дыхание митохондрий клеток головного мозга крыс / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г. Цублова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2012. -Т. 75, № 7. -С. 8-10.

202. Яснецов В.В. Сравнительное исследование противогипоксического, ней-ропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова, Е.Г. Цублова, В.В. Яснецов, В.Г. Мотин, С.К. Карсанова // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2012.-Т. 46, №6.-С. 41-45.

203. Яснецов В.В. Синтез и фармакологические свойства нового производного 3-гидроксипиридина / Яснецов В.В., Скачилова С.Я., Сернов Л.Н., Воронина Т.А., Яснецов В.В. // Химико-фармацевтический журнал. -2012. -Т. 46, № 4. -С. 3-6.

204. АСС/АНА guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease (lower extremity, rénal, mesenteric, and abdominal aortic). A collaborative report from the american association for vascular surgery/society for vascular surgery, society for cardiovascular angiography and interventions, society of

interventional radiology, society for vascular medicine and biology, and the ACC/AHA task force on practice guidelines (writing committee to develop guidelines for the management of patients with peripheral arterial disease) // Journal of the American College of Cardiology - 2006. - Vol. 47. - P. 12391312.

205. Aguejouf O. Prothrombotic and hemorrhagic effects of aspirin / O. Aguejouf, F. Eizayaga, P. Belon, C. Doutremepuich // Clinical and Applied Thrombo-sis/Hemostasis. - 2009. - Vol. 15. - P. 523-528.

206. Aguejouf O. Thromboembolic complications several days after a single-dose administration of aspirin / O. Aguejouf, E. Belougne-Malfatti, F. Doutremepuich, P. Belon, C. Doutremepuich // Thromb Res.- 1998.- N. 89.-P. 123-127.

207. AHA/ACC guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 update: endorsed by the National Heart, Lung, and Blood Institute // Journal of the American College of Cardiology - 2006. - Vol. 47. - P. 2130-2139.

208. Albaladejo P. Aspirin withdrawal and acute lower limb ischemia / P. Albaladejo, T. Geeraerts, F. Francis et al. // Anesthesia and Analgesia. -2004. - Vol. 99. - P. 440-443.

209. Altman R. The antithrombotic profile of aspirin. Aspirin resistance, or simply failure? / R. Altman, H.L. Luciardi, J. Muntaner, R.N. Herrera // Thrombosis Journal. - 2004. - Vol. 2, Theme 1. - 8 p.

210. Angiolillo D.J. Antiplatelet therapy in diabetes: efficacy and limitations of current treatment strategies and future directions / D.J. Angiolillo // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 531-540.

211. Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for the prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients // British Medical Journal. - 2002. -Vol. 324.-P. 71-86/

212. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: recommendation and rationale / U.S. Preventive Services Task Force // Annals of Internal Medicine. - 2002. - Vol. 136. - P. 157-160.

213. Aspirin plus dipyridamole versus aspirin alone after cerebral ischaemia of arterial origin (ESPRIT): randomised controlled trial / The ESPRIT Study Group // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 1665-1673.

214. Bauriedel G. Antiplatelet effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors compared with aspirin and clopidogrel: A pilot study with whole-blood aggre-gometry / G. Bauriedel, D. Skowasch, M. Schneider et al. // American Heart Journal. - 2003. - Vol. 145. - P. 343-348.

215. Belch J. Эффективность приема аспирина и антиоксидантов для профилактики осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом с бессимптомным течением заболевания периферических артерий: результаты исследования POPADAD (Prevention of progression of arterial disease and diabetes) / J. Belch, I. Campbell, A. Maccuish // Доказательная кардиология. - 2009. - № 1. - С. 22-27.

216. BergerJ.S. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men. A sex-specific meta-analysis of randomized controlled trials / J.S. Berger, M.C. Roncaglioni, F. Avanzini et al. // Journal of the American Medical Association. - 2006. - Vol. 294. - P. 306-313.

217. Bertrand M.E. When and how to discontinue antiplatelet therapy / M.E. Bertrand // European Heart Journal Supplements. - Vol. 10, Suppl. A. -P. A35-A41.

218. Beving H. Abnormally high platelet activity after discontinuation of acetylsali-cylic acid treatment / H. Beving, C. Zhao, A. Albage, T. Ivert // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 1996. - Vol. 7. - P. 80-84.

219. Bhatt D.L. Clopidogrel added to aspirin versus aspirin alone in secondary prevention and high-risk primary prevention: Rationale and design of the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial / D.L. Bhatt, E.J. Topol // American Heart Journal. - 2004. - Vol. 148. - P. 263-268.

220. Bhatt D.L. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events / D.L. Bhatt, K.A.A. Fox, W. Hacke et al. // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 354. - P. 1706-1717.

221. Bhatt D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, E.J. Topol // Nature Reviews. - 2003. - Vol. 2. - P. 15.

222. Biondi-Zoccai G. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50 279 patients at risk for coronary artery disease / G. Biondi-Zoccai, M. Lotrionte, P. Agostoni et al. // Europian Heart Journal - 2006. - Vol. 27. - P. 2667-2674.

223. Biondi-Zoccai G. Aspirin resistance in cardiovascular disease / G. Biondi-

Zoccai, M. Lotrionte // British Medical Journal. - 2008. - Vol. 336. - P. 166— 167.

224. Borna C. Resistance to aspirin is increased by ST-elevation myocardial infarction and correlates with adenosine diphosphate levels / C. Borna, E. Lazarowski,

C. Heusden et al. // Thrombosis Journal. - 2005. - Vol. 3, Theme 10. - 9 p.

225. Brotman D.J. Discontinuation of antiplatelet therapy prior to low-risk noncar-diac surgery in patients with drug-eluting stents: A retrospective cohort study /

D.J. Brotman, M. Bakhru, W. Saber et al. // Journal of Hospital Medicine. -2007.-Vol. 2-P. 378-384.

226. Cambria-Kiely J.A. Aspirin resistance and genetic polymorphisms / J.A. Cambria-Kiely, P.J. Gandhi // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. -2002.-Vol. 14.-P. 51-58.

227. Campbell C.L. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review /C.L. Campbell, S. Smyth, G. Montalescot, S.R. Steinhubl // Journal of the American Medical Association. - 2007. - Vol. 297- P. 20182024.

228. Catalano M. Prevention of serious vascular events by aspirin amongst patients with peripheral arterial disease: randomized, double-blind trial / M. Catalano, G. Born, R. Peto // Journal of Internal Medicine. - 2007. - Vol. 261. - P. 276284.

229. Catella-Lawson F. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin / F. Catella-Lawson, M. Reilly, S. Kapook et al. // N Engl J Med. -2001.-Vol. 345.-P. 1809-1817.

230. Cavallari L.H. Sex Difference in the Antiplatelet Effect of Aspirin in Patients with Stroke / L.H. Cavallari, C.M. Helgason, L.D. Brace et al. // Annals of Pharmacotherapy. - 2006. - Vol. 40. - P. 812-817.

231. Chassot P.-G. Perioperative antiplatelet therapy: the case for continuing therapy in patients at risk of myocardial infarction / P.-G. Chassot, A. Delabays, D.R. Spahn // British Journal of Anaesthesia. - 2007. - Vol. 99. - P. 316-328.

232. Cheng J.W.M. Use of non-aspirin nonsteroidal antiinflammatory drugs and the risk of cardiovascular events / J.W.M. Cheng // Annals of Pharmacotherapy. -2006. - Vol. 40. - P. 1785-1796.

233. Chung I. Platelets and heart failure / I. Chung, G.Y.H. Lip // European Heart Journal. - 2006. - Vol. 27. - P. 2623-2631.

234. Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the

Atrial fi brillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial / The ACTIVE Writing Group on behalf of the ACTIVE Investigators // Lancet. - 2006. - Vol. 367. -P.1903-1912.

235. Collet J.P. Impact of prior use or recent withdrawal of oral antiplatelet agents on acute coronary syndromes / J.P. Collet, G. Montalescot, B. Blanchet et al. // Circulation - 2004. - Vol. 110. - P. 2361-2367.

236. COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45 852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial / COMMIT Collaborative Group // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1607-1621.

237. Cook .R. Low-dose aspirin in the primary prevention of cancer: the women's health study: a randomised controlled trial / N.R. Cook, I.M. Lee, J.M. Gaziano et al. // Journal of the American Medical Association. - 2005.- Vol. 294-P. 47-55.

238. Corman S.L. Impact of nonsteroidal antiinflammatory drugs on the cardioprotective effects of aspirin / S.L. Corman, B.A. Fedutes, N.T. Ansani // Annals of Pharmacotherapy. -2005. - Vol. 39. - P. 1073-1079.

239. Cotter G. Lack of aspirin effect: Aspirin resistance or resistance to taking aspirin? / G. Cotter, E. Shemesh, M. Zehavi et al. // American Heart Journal. -2004. - Vol. 147. - P. 293-300.

240. De Berardis G. Aspirin and Simvastatin Combination for Cardiovascular Events Prevention Trial in Diabetes (ACCEPT-D): design of a randomized study of the efficacy of low-dose aspirin in the prevention of cardiovascular events in subjects with diabetes mellitus treated with statins / G. De Berardis, M. Sacco, V. Evangelista et al. // Study protocol on http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17725825.

241. Diener H.-C. Aspirin and clopidogrel compared with clopidogrel alone after recent ischaemic stroke or transient ischaemic attack in high-risk patients (MATCH): randomised, double-blind, placebo-controlled trial / H.-C. Diener, J. Bogousslavsky, L.M. Brass et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 331-337.

242. Dorsch M.P. Aspirin resistance in patients with stable coronary artery disease with and without a history of myocardial infarction / M.P. Dorsch, J.S. Lee, D.R. Lynch et al. // Annals of Pharmacotherapy. - 2007. - Vol. 41. - P. 737741.

243. Durak I. Aspirin impairs antioxidant system and causes peroxidation in human erythrocytes and guinea pig myocardial tissue / I. Durak, M. Karaayvaz, M.Y.B Cimen et al. // Human and Experimental Toxicology.— 2001.— Vol. 20.-P. 34-37.

244. Eisenberg M.J. Safety of short-term discontinuation of antiplatelet therapy in patients with drug-eluting stents / M.J. Eisenberg, P.R. Richard, D. Libersan, K.B. Filion // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1634-1642.

245. Elwood P.C. Aspirin: past, present and future / P.C. Elwood // Clinical Medicine. - 2001. - Vol. l.-P. 132-173.

246. Esslinger H. Effects of PEG-hirudin in clotting parameters and platelet function and its interaction with aspirin in healthy volunteers / H. Esslinger, S. Kohne, P. Radziwon et al. // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. -2003.-Vol. 9.-P. 79-88.

247. Faraday N. Heritability of platelet responsiveness to aspirin in activation pathways directly and indirectly related to cyclooxygenase-1 / V. Faraday, L.R. Yanek, R. Mathias et al. // Circulation. - 2007.- Vol. 115.- P. 24902496.

248. Ferrari E. Coronary syndromes following aspirin withdrawal: a special risk for late stent thrombosis / E. Ferrari, M. Benhamou, P. Cerboni, B. Marcel // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 45 - P. 456-459.

249. Frilling B. Characterization and clinical course of patients not receiving aspirin for acute myocardial infarction: Results from the MITRA and MIR studies / B. Frilling, R. Schiele, A. Kai Gitt et al. // American Heart Journal. - 2001. -Vol. 141.-P. 200-205.

250. Glynn R.J. Effect of low-dose aspirin on the occurrence of venous thromboembolism. a randomized trial / R.J. Glynn, P.M. Ridker, S.Z. Goldhaber, J.E. Buring // Annals of Internal Medicine. - 2007. - Vol. 147. - P. 525-533.

251. Goyal S.K. Adverse events associated with stopping clopidogrel after acute coronary syndrome / answer to P.M. Ho, E.D. Peterson, L. Wang et al. / S.K. Goyal, S.R. Punnam // Journal of the American Medical Association. -2008. - Vol. 299. - P. 2388-2390.

252. Grenegard M. The ATP-gated p2xl receptor plays a pivotal role in activation of aspirin-treated platelets by thrombin and epinephrine / M. Grenegard, K.V. Oberg, M. Nylander // Journal of Biological Chemistry. - 2008. -Vol. 283.-P. 18493-18504.

253. Grines C.L. Prevention of premature discontinuation of dual antiplatelet therapy in patients with coronary artery stents / C.L. Grines, R.O. Bonow, D. E. Casey et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. -Vol. 49.-P. 734-739.

254. Gum P.A. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P.A. Gum, K. Kottke-Marchant, P.A. Welsh et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2003. - Vol. 41. - P. 961-965.

255. Gurbel P.A. Evaluation of dose-related effects of aspirin on platelet function results from the aspirin-induced platelet effect (ASPECT) Study / P.A. Gurbel, K.P. Bliden, J. DiChiara et al. // Circulation - 2007,- Vol. 115,- P. 31563164.

256. Hankey G.J. Aspirin resistance / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // Lancet. -2006. - Vol. 367. - P. 606-617.

257. Hart R.G. Adjusted-dose warfarin versus aspirin for preventing stroke in patients with atrial fibrillation / R.G. Hart, L.A. Pearce, M.I. Aguilar // Annals of Internal Medicine. - 2007. - Vol. 147. - P. 590-592.

258. Hennekens C.H. Dose of aspirin in the treatment and prevention of cardiovascular disease: current and future directions / C.H. Hennekens, O. Sechenova, D. Hollar, V.L. Serebruany // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2006. - Vol. 11. - P. 170-176.

259. Herlitz J. Effect of fixed low-dose warfarin added to aspirin in the long term after acute myocardial infarction: the LoWASA Study / J. Herlitz, J. Holm, M. Peterson et al. // Europian Heart Journal. - 2004. - Vol. 25. - P. 232-239.

260. Hermida R.C. Aspirin administered at bedtime, but not on awakening, has an effect on ambulatory blood pressure in hypertensive patients / R.C. Hermida, D.E. Ayala, C. Calvo, J.E. Lopez // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46. - P. 975-983.

261. Hermosillo A.J. Aspirin, Clopidogrel, and warfarin: is the combination appropriate and effective or inappropriate and too dangerous? / A.J. Hermosillo, S.A. Spinier // Annals of Pharmacotherapy. - 2008. - Vol. 42. - P. n/a.

262. Ho P.M. Incidence of death and acute myocardial infarction associated with stopping Clopidogrel after acute coronary syndrome / P.M. Ho, E.D. Peterson, L. Wang et al. // Journal of the American Medical Association. - 2008. -Vol. 299.-P. 532-539.

263. Hovens M.M. Prevalence of persistent platelet reactivity despite use of aspirin: a systematic review / M.M. Hovens, J.D. Snoep, J.C. Eikenboom et al. // American Heart Journal. - 2007. - Vol. 153.-P. 175-181.

264. Howard P.A. Aspirin Resistance // Annals of Pharmacotherapy. - 2002. -Vol. 36.-P. 1620-1624.

265. HurC. Analysis of aspirin-associated risks in healthy individuals / C. Hur, L.S. Simon, G.S. Gazelle // Annals of Pharmacotherapy. - 2005. - Vol. 39. -P. 51-57.

266. Jackson E.A. Changes over time in the use of aspirin in patients hospitalized with acute myocardial infarction (1975 to 1997): A population-based perspective / E.A. Jackson, R. Sivasubramian, F.A. Spencer et al. // American Heart Journal. - 2002. - Vol. 144. - P. 259-268.

267. Jeddy A.S. Aspirin and warfarin versus aspirin monotherapy after myocardial infarction / A.S. Jeddy, B.L. Gleason // Annals of Pharmacotherapy. - 2003. -Vol. 37.-P. 1502-1505.

268. Juergens C.P. A randomized comparison of Clopidogrel and aspirin versus ti-clopidine and aspirin after coronary stent implantation / C.P. Juergens, A.M. Wong, Y.C. Leung et al. // American Heart Journal. - 2004. - Vol. 147. -P. 676-676.

269. Kelly R.V. Changing roles of anticoagulant and antiplatelet treatment during percutaneous coronary intervention / R.V. Kelly, S. Steinhubl // Heart. - 2005. -Vol. 91 (suppl. III). - P. 1116-1119.

270. Kim D.H. Adverse events associated with stopping Clopidogrel after acute coronary syndrome / answer to P.M. Ho, E.D. Peterson, L. Wang et al. / D.H. Kim // Journal of the American Medical Association. - 2008. - Vol. 299. -P.2388-2389.

271. Kimmel S.E. The effects of nonselective non-aspirin non-steroidal antiinflammatory medications on the risk of nonfatal myocardial infarction and their interaction with aspirin / S.E. Kimmel, J.A. Berlin, M. Reilly et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43. - P. 985-990.

272. Kojda G. Direct vasoprotection by aspirin: a significant bonus to antiplatelet activity? / G. Kojda // Cardiovascular Research. - 2004. - Vol. 64. - P. 192194.

273. Konstantinopoulos P.A. Effect of aspirin use on thiazolidinediones and cardiovascular events / P.A. Konstantinopoulos, M.V. Karamouzis, A.G. Papavas-

siliou // Journal of the American Medical Association. - 2008. - Vol. 299. -P.1539-1540.

274. Levesque L.E. The risk for myocardial infarction with cyclooxygenase-2 inhibitors: a population study of elderly adults / L.E. Levesque, J.M. Brophy, B. Zhang et al. // Annals of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 142. - P. 481489.

275. Lim E. Biological efficacy of low versus medium dose aspirin after coronary surgery: results from a randomized trial [NCT00262275] / E. Lim, J. Cornelissen, T. Routledge et al. - 2006. -http://www.biomedcentral.eom/1741-7015/4/12.

276. Lotrionte M. Comparison of different methods of measurement of aspirin resistance: using the appropriate statistic / M. Lotrionte, G.G.L. Biondi-Zoccai, P. Agostoni, I. Sheiban // Europian Heart Journal. - 2007. - Vol. 29. - P. 138140.

277. Mackinnon B. Is it necessary to stop antiplatelet agents before a native renal biopsy? / B. Mackinnon, E. Fraser, K. Simpson et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2008. - Vol. 23. - P. 3566-3570.

278. Majerus P.W. Arachidonate metabolism in vascular disorders / Journal of Clinical Investigation. - 1983. - Vol. 72. - P. 1521-1525.

279. Maree A.O. Variable platelet response to aspirin and clopidogrel in atherothrombotic disease / A.O. Maree, D.J. Fitzgerald // Circulation. - 2007. -Vol. 115.-P. 2196-2207.

280. Mason P.J. Aspirin resistance and atherothrombotic disease / P.J. Mason, A.K. Jacobs, J.E. Freedman // Journal of the American College of Cardiology. -2005.-Vol. 46. -P. 986-993.

281. Masoudi F.A. Aspirin use in older patients with heart failure and coronary artery disease / F.A. Masoudi, P. Wolfe, E.P. Havranek et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46. - P. 955-962.

282. Massie B.M. Aspirin use in chronic heart failure, what should we recommend to the practitioner? // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. -Vol. 46. - P. 963-966.

283. McAlister F.A. Aspirin use and outcomes in a community-based cohort of 7352 patients discharged after first hospitalization for heart failure / F.A. McAlister, W.A. Ghali, Y. Gong et al. // Circulation - 2006. - Vol. 113.— P. 2572-2578.

284. McCullough P.A. Benefits of aspirin and beta-blockade after myocardial infarction in patients with chronic kidney disease / P.A. McCullough, K.R. Sandberg, S. Borzak et al. // American Heart Journal. - 2002. - Vol. 144. -P. 226-232.

285. Mehta J.L. Aspirin inhibits ox-LDL-mediated LOX-1 expression and metallo-proteinase-1 in human coronary endothelial cells / J.L. Mehta, J. Chen, F. Yu, D.Y. Li. // Cardiovascular Research. - 2004. - Vol. 64. - P. 243- 249.

286. Messerli F.H. Aspirin: a novel antihypertensive drug? or two birds with one stone? // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46. -P. 984-985.

287. Messerli F.H. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology / F.H. Messerli, G. Mancia, C.R. Conti et al. // Europian Heart Journal. - 2006. - Vol. 27. - P. 2902-2903.

288. Michelson A.D. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / A.D. Michelson, M. Cattaneo, J.W. Eikelboom et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 3(6). - P. 1309-1311.

289. Michelson A.D. Platelet function testing in cardiovascular diseases / A.D. Michelson // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. e489-e493.

290. Michos E.D. Aspirin and Clopidogrel resistance / E.D. Michos, R. Ardehali, R.S. Blumenthal et al. // Mayo Clinic Proceedings. - 2006. - Vol. 81. - P. 518526.

291. Mohlig M. Acetylsalicylic acid improves lipid-induced insulin resistance in healthy men / M. Mohlig, M. Freudenberg, T. Bobbert et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - Vol. 91. - P. 964-967.

292. Morgan G. What next for low-dose aspirin? / G. Morgan // Journal of Epidemiology and Community Health. - 2005. - Vol. 59. - P. 3-4.

293. Mukamal K.J. Recent aspirin use is associated with smaller myocardial infarct size and lower likelihood of Q-wave infarction / K.J. Mukamal, M.A. Mittleman, M. Maclure et al. // American Heart Journal.- 1999,-Vol. 137.-P. 1120-1128.

294. Myles P.S. Aspirin and Tranexamic Acid for Coronary Artery Surgery (ATACAS) trial: rationale and design / P.S. Myles, J. Smith, J. Knight et al. // American Heart Journal. - 2008. - Vol. 155. - P. 224-230.

295. Napenas J.J. The frequency of bleeding complications after invasive dental

treatment in patients receiving single and dual antiplatelet therapy / J.J. Napenas, C.H.L. Hong, M.T. Brennan et al. // Journal of the American Dental Association. - 2009. - Vol. 140. - P. 690-695.

296. Nowak S.N. Aspirin dose for prevention of cardiovascular disease in diabetics / S.N. Nowak, L.A. Jaber // Annals of Pharmacotherapy. - 2003. - Vol. 37. -P. 116-121.

297. O'Kane P.D. Aspirin modifies nitric oxide synthase activity in platelets: effects of acute versus chronic aspirin treatment / P.D. O'Kane, L.R. Queen, Y.Ji et al. // Cardiovascular Research. - 2003. - Vol. 59. - P. 152-159.

298. O'Riordan J.M. Antiplatelet agents in the perioperative period / J.M. O'Riordan, R.J. Margey, G. Blake, P.R. O'Connell // Archives of Surgery. - 2009. - Vol. 144. - P. 69-76.

299. Olson K.L. Combined Aspirin/ACE Inhibitor Treatment for CHF. // Annals of Pharmacotherapy.-2001.-Vol. 35.-P. 1653-1658.

300. Orford J.L. Safety and efficacy of aspirin, clopidogrel, and warfarin after coronary stent placement in patients with an indication for anticoagulation / J.L. Orford, P. Fasseas, S. Melby et al. // American Heart Journal. - 2004. -Vol. 147. - P. 463-467.

301. Otley C. Continuation of medically necessary aspirin and warfarin during cutaneous surgery // Mayo Clinic Proceedings. - 2003. - Vol. 78. - P. 1392-1396.

302. Ouattara A. Impact of aspirin with or without clopidogrel on postoperative bleeding and blood transfusion in coronary surgical patients treated prophylacti-cally with a low-dose of aprotinin / A. Ouattara, H. Bouzguenda, Y.L. Manach et al. // Europian Heart Journal. - 2007. - Vol. 28. - P. 1025-1032.

303. Page N.A. Rapid desensitization protocols for patients with cardiovascular disease and aspirin hypersensitivity in an era of dual antiplatelet therapy / N.A. Page, W.S. Schroeder // Annals of Pharmacotherapy. - 2007. - Vol. 41. -P. 61-67.

304. Pamukcu B. The role of platelet glycoprotein Ilia polymorphism in the high prevalence of in vitro aspirin resistance in patients with intracoronary stent restenosis / B. Pamukcu, H. Oflaz, Y. Nisanci // American Heart Journal. -2005.-Vol. 149.-P. 675-680.

305. Papp E. Glycoprotein III A gene (PI A) polymorphism and aspirin resistance: is there any correlation? / E. Papp, V. Havasi, J. Bene et al. // Annals of Pharmacotherapy. - 2005. - Vol. 39. - P. 1013-1018.

306. Patrono C. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with aterosclerotic cardiovascular disease the european society of cardiology / C. Patrono, F. Bachmann, C. Baigent et al. // Europian Heart Journal. - 2004. - Vol. 25. - P. 166-181.

307. Patrono C. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects / C. Patrono, B. Coller, A. Garret et al. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy // Chest. - 2004. -Vol. 126.-P. 234-264.

308. Peragallo-Dittko V. Treatment guidelines: management of patients with type 2 diabetes. Recommendations for aspirin therapy in diabetes / V. Peragallo-Dittko // Care. - 2004. - Vol. 27 (suppl. 1). - P. S72-S73.

309. Petty G.W. Frequency of major complications of aspirin, warfarin, and intravenous heparin for secondary stroke prevention / G.W. Petty, R.D. Brown Jr., J.P. Whisnant et al. // Annals of Internal Medicine. - 1999. - Vol. 130. - P. 1422.

310. Pignone M. Aspirin, statins, or both drugs for the primary prevention of coronary heart disease events in men: a cost-utility analysis / M. Pignone, S. Earnshaw, J.A. Tice, M.J. Pletcher // Annals of Internal Medicine. - 2006. -Vol. 144.-P. 326-336.

311. Platelets: second edition / Ed. Alan D. Michelson. - USA: Academic Press, 2007,- 1343 p.

312. Portnay E.L. Prior aspirin use and outcomes in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction / E.L. Portnay, J.M. Foody, S.S. Rathore et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46. - P. 967974.

313. Prasad K. Suppression of oxidative stress as a mechanism of reduction of hy-percholesterolemic atherosclerosis by aspirin / K. Prasad, P. Lee // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2003. - Vol. 8. - P. 61-69.

314. Pulcinelli F.M. Inhibition of platelet aggregation by aspirin progressively decreases in long-term treated patients / F.M. Pulcinelli, P. Pignatelli, A. Celestini et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43. -P. 979-984.

315. Reaume K.T. Indications for dual antiplatelet therapy with aspirin and clopi-dogrel: evidence-based recommendations for use / K.T. Reaume, R.E. Regal, M.P. Dorsch // Annals of Pharmacotherapy. - 2008. - Vol. 42. - P. 550-557.

316. Ridker P. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women / P. Ridker, N. Cook, I. Lee et al. // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352. - P. 1293-1304.

317. Rosamond W. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics - 2007 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, G. Friday et al. // Circulation. -

2007.- 115.-P. e69-el71.

318. Sanderson S. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications / S. Sanderson, J. Emery, T. Baglin, A.L. Kinmonth // Annals of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 142. - P. 370-380.

319. Santopinto J. Prior aspirin users with acute non-ST-elevation coronary syndromes are at increased risk of cardiac events and benefit from enoxaparin / J. Santopinto, E.P. Gurfinkel, V. Torres et al. // American Heart Journal. -2001.-Vol. 141.-P. 566-572.

320. Senior K. Aspirin withdrawal increases risk of heart problems / K. Senior // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 1558.

321. Serebruany V.L. Effects of clopidogrel and aspirin in combination versus aspirin alone on platelet activation and major receptor expression in diabetic patients: The PLavix Use for Treatment Of Diabetes (PLUTO-Diabetes) Trial / V.L. Serebruany, A.L Malinin, A. Pokov et al. // Europian Heart Journal. -

2008.-Vol. 155.-P. 93.el-93.e7.

322. Song K.H. Interaction of ACE inhibitors and aspirin in patients with congestive heart failure / K.H. Song, R. Fedyk, R. Hoover // Annals of Pharmacotherapy. - 1999. - Vol. 33. - P. 375-377.

323. Strand V. Are COX-2 inhibitors preferable to non-selective non-steroidal anti-infl ammatory drugs in patients with risk of cardiovascular events taking low-dose aspirin? / V. Strand // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 2138-2151.

324. Tantry U.S. Overestimation of platelet aspirin resistance detection by thrombe-lastograph platelet mapping and validation by conventional aggregometry using arachidonic acid stimulation / U.S. Tantry, K.P. Bliden, P.A. Gurbel // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46. - P. 1705-1709.

325. Teo K.K. Effects of long-term treatment with angiotensin-convertingenzyme inhibitors in the presence or absence of aspirin: a systematic review / K.K. Teo, S. Yusuf, M. Pfeffer et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1037-1043.

0 G^ö

326. Tseeng S. Aspirin resistance: biological and clinical implications / S. Tseeng, R. Arora // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2008. -Vol. 13.-P. 5-12.

327. Van Es R.F. Aspirin and Coumadin after acute coronary syndromes (the AS-PECT-2 study): a randomised controlled trial / R.F. van Es, J.J.C. Jonker, F.W.A. Verheugt et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 109-113.

328. Vinals M. Aspirin increases CD36, SR-BI, and ABCA1 expression in human THP-1 macrophages / M. Vinals, I. Bermudez, G. Llaverias et al. // Cardiovascular Research. - 2005. - Vol. 66. - P. 141- 149.

329. Wang T.H. Aspirin and Clopidogrel resistance: an emerging clinical entity / T.H. Wang, D.L. Bhatt, E.J. Topol // Europian Heart Journal - 2006. -Vol. 27. - P. 647-654.

330. Zimmermann N. Functional and biochemical evaluation of platelet aspirin resistance after coronary artery bypass surgery / V. Zimmermann, A. Wenk, U. Kim et al. // Circulation - 2003. - Vol. 108. - P. 542-547.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.