Влияние клопидогрела на эффективность тромболитической терапии и клиническое течение инфаркта миокарда с подъемами сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Серещева, Алевтина Хайдаровна

• Серещева, Алевтина Хайдаровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Серещева, Алевтина Хайдаровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда. Средства, дополняющие тромболитические вмешательства, в лечении острого инфаркта миокарда.

1.2. Современные позиции комбинированной антитромбоцитарной терапии в лечении острых коронарных синдромов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация и протокол исследования.

Определение терминов.

2.2. Методы исследований.

2.2.1.Методы общеклинических исследований.

2.2.2.Лабораторные методы исследований.

2.2.3.Инструментальные методы исследований.

2.2.4.Методы статистического анализа.

2.3. Исходная клиническая характеристика обследованных больных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние комбинированной антитромбоцитарной терапии на клиническое течение инфаркта миокарда с подъёмами сегмента ST по данным 30-дневного наблюдения.

3.2. Изменения сегмента ST при TJ1T в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

3.3. Динамика маркёров миокардиального некроза (Тропонин Т, КК, МВ-КК) в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

3.4. Предикторы коронарной реперфузии у больных ИМ с подъёмами

ST, получающих тромболитическую терапию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние клопидогрела на эффективность тромболитической терапии и клиническое течение инфаркта миокарда с подъемами сегмента ST»

Актуальность темы.

На протяжении последних десятилетий в структуре заболеваемости и смертности во всем мире первое место прочно занимают поражения сердечнососудистой системы, в том числе ИБС, включая её острые проявления (Арутюнов Г.П. и соавт., 2005; Оганов Р.Г. и соавт., 2002; Чазов Е.И., 1999, 2002).

Как известно, успешная реперфузия, выполненная у больных острым ИМ с подъёмами сегмента ST, сопровождается ограничением размеров некроза, улучшением сократительной функции левого желудочка и выживаемости. В то же время у 35-50% больных ИМ Тромболитическая терапия не приводит к достаточной реперфузии миокарда и не предупреждает возможности повторного «закрытия» инфаркт-связанной коронарной артерии (ISIS-2, 1988). В тоже время, очевидно, что аспирин, блокируя один из множественных путей активации тромбоцитов, не исключает возможности стимуляции их активности за счёт альтернативных механизмов, что позволяет относить аспирин к числу «субоптимальных антитромбоцитарных средств» Bhatt D.L., Topol E.G., 1988). Не менее важным обстоятельством, ограничивающим возможности аспирина в лечении обострений ИБС, является резистентность части больных (по данным различных авторов от 5% до 40%) к аспирину.

Подход к антитромбоцитарной терапии, предусматривающей одновременное применение двух антитромбоцитарных средств с различными механизмами подавления тромбоцитов, возможно уже сегодня становится практическим решением многих проблем. Ранее проведенные исследования доказали большую эффективность комбинированной антитромбоцитарной терапии по отношению к использованию одного аспирина в лечении больных острым коронарным синдромом без стойких подъёмов сегмента ST (CURE, 2001; PCI-CURE, 2001). Ко времени начала данной работы (2002 г.) существовало достаточно оснований полагать, что комбинированная антитромбоцитарная терапия может оказаться более эффективной и в лечении острого ИМ с подъёмами сегмента ST. К настоящему времени эта гипотеза нашла подтверждение в двух крупнейших исследованиях (CLARITY-TIMI 28, COMMIT/CCS-2), результаты которых были опубликованы в 2005 г. (Sabatine M.S. et al., 2005; COMMIT Collaborative Group, 2005).

После окклюзии коронарной артерии на электрокардиограмме очень быстро появляется элевация сегмента ST, которая является высоко специфичным ЭКГ-признаком ИМ и позволяет идентифицировать группу пациентов с доказанным эффектом от использования тромболитических агентов (Берштейн JI.JI. и соавт., 2005; Stabbs Р., 1998). В некоторых клинических исследованиях показано, что отсутствие разрешения элевации сегмента ST после тромболизиса имеет прогнозирующее значение для худшего отдаленного исхода заболевания по сравнению со снижением элевации ST. Разработаны количественные ЭКГ-критерии наступления реперфузии.

К сожалению, клинические маркеры реперфузии, такие как прекращение боли в грудной клетке, разрешение элевации сегмента ST на ЭКГ, появление реперфузионных аритмий, имеют ограниченное значение. Поэтому в последние годы все более широко используются биохимические методы диагностики наступления реперфузии посредством количественного определения кардиальных маркеров (МВ-фракция КФК, миоглобин, тропонины Т и I) (Клюжев В.М. и соавт., 2004; Мартынов А.И. и соавт., 1998; Чазов Е.И. 1997; Кэмпбелл Р.В.Ф., 1997; De Winter R.J. et al., 1996; Hamm C., 1994).

Цель исследования.

Оценить влияние клопидогрела на эффективность тромболитической терапии и последующий 30-дневный прогноз больных инфарктом миокарда с подъёмами сегмента ST.

Задачи исследования.

1. Используя неинвазивные ЭКГ-критерии реперфузии, оценить влияние нагрузочной дозы клопидогрела на восстановление коронарного кровотока у больных острым инфарктом миокарда с подъёмами сегмента ST, получающих тромболитическую терапию стрептокиназой либо альтеплазой.

2. Исследовать динамику маркёров миокардиалыюго некроза (МВ-фракции креатинкиназы, тропонина Т) при тромболитической терапии инфаркта миокарда с подъёмами сегмента ST в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

3. В условиях последующего наблюдения в течение 30-и дней дать характеристику клиническому течению инфаркта миокарда с подъёмами ST в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств.

4. При 30-дневном наблюдении дать оценку безопасности проводимой комбинированной антитромбоцитарной терапии аспирином и клопидогрелом у больных инфарктом миокарда с подъёмами ST, получавших тромболитическую терапию.

Научная новизна.

Впервые была проведена оценка влияния комбинированной антитромбоцитарной терапии на клиническое течение ИМ с подъемом сегмента ST, оценена безопасность её использования в комплексной терапии больных ИМ, получающих фибринолитические средства. Установлены более низкие показатели кумулятивной частоты сердечно-сосудистых смертей и нефатальных рецидивов ИМ, а также сердечно-сосудистых смертей, нефатальных реинфарктов миокарда и возвратной стенокардии в группе комбинированной антитромбоцитарной терапии в сравнении с группой больных, получавших только аспирин. Впервые изучена динамика уровня маркёров миокардиального некроза при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на протяжении трех часов от начала TJIT в зависимости от проводимых антитромбоцитарных вмешательств. Показано позитивное влияние клопидогрела на степень восстановления коронарного кровотока. Нагрузочная доза клопидогрела на догоспитальном этапе повышает вероятность успешной тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда с подъёмами сегмента ST. При этом отмечено достоверно большее количество случаев разрешения сегмента ST > 70% в группе раннего назначения клопидогрела у пациентов с давностью ИМ более 4 часов и повышенным уровнем биомаркеров.

Практическая значимость исследования.

Показана безопасность использования комбинации клопидогрела с аспирином в лечении больных ИМ с подъёмами сегмента ST, получающих тромболитическую терапию. Продемонстрирована целесообразность применения нагрузочной дозы клопидогрела на догоспитальном этапе лечения острого коронарного синдрома с подъёмами сегмента ST на ЭКГ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST применение нагрузочной дозы клопидогрела ассоциируется со снижением кумулятивной частоты неблагоприятных коронарных событий.

2. Раннее назначение нагрузочной дозы клопидогрела ассоциируется с большей вероятностью частичного «разрешения» сегмента ST после тромболитической терапии.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения кардиологии № 1 кардиологического диспансера Тюменской областной клинической больницы, Станции скорой медицинской помощи г. Тюмени. Результаты исследования используются в лекционном материале, на семинарских и практических занятиях с клиническими ординаторами и врачами, проходящими обучение на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Томск, 12-14 октября 2004г), IV терапевтическом форуме (г. Тюмень, 18-20 января 2005 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 19 октября 2005г). Апробация диссертации состоялась 15 марта 2006 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения ЗападноСибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 1 статья в центральной печати.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 107 листах машинописного текста, включает 26 таблиц, 9 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 59 отечественных и 162 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Серещева, Алевтина Хайдаровна

ВЫВОДЫ

1. У больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST применение клопидогрела ассоциируется с уменьшением частоты неблагоприятных коронарных событий к 30 дню заболевания. При этом отмечается хорошая переносимость и отсутствие повышенного риска кровотечений.

2. Применение нагрузочной дозы клопидогрела на догоспитальном этапе ассоциируется с большей вероятностью ЭКГ-признаков полной реперфузии в группе пациентов с давностью заболевания более 4 часов.

3. У больных инфарктом миокарда, получающих тромболитическую терапию, применение нагрузочной дозы клопидогрела в догоспитальный период ассоциируется с большей вероятностью ЭКГ-признаков частичной реперфузии через 180 минут от начала ТЛТ в группе пациентов с повышенным уровнем КК и МВ-КК через 60 и 180 минут от начала тромболизиса.

4. У больных острым ИМ с подъёмами сегмента ST на ЭКГ нарастание концентрации ТнТ, КК и МВ-КК отмечается в двух группах больных ИМ, при этом оно наиболее выражено среди больных, получивших нагрузочную клопидогрела.

5. Независимыми предикторами коронарной реперфузии через 90 минут от начала ТЛТ являются отсутствие повышенного уровня КК при поступлении, нижняя локализация ИМ и уровень риска по шкале TIMI.

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При остром коронарном синдроме (инфаркте миокарда) с подъёмами сегмента ST на ЭКГ комбинированную антитромбоцитарную терапию (аспирин, клопидогрел) следует начинать на догоспитальном этапе лечения.

2. Применение нагрузочной дозы клопидогрела в дополнение к нагрузочной дозе аспирина повышает вероятность успешной тромболитичекой терапии среди больных ИМ с давностью заболевания от 4-х до 6-и часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Серещева, Алевтина Хайдаровна, 2006 год

1. Аверков, О.В. Антитромбоцитарные препараты как средства увеличения эффективности и обеспечения безопасности чрескожных коронарных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца / О.В. Аверков // Кардиология 2003. - №11. - С. 66-75.

2. Аверков, О.В. Клопидогрель в лечении острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ. Уроки исследования CURE. Что применимо в России? / О.В. Аверков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004. - № 3 (2). - С. 67-75.

3. Аверков, О.В. Клопидогрель и предотвращение тромботических осложнений атеросклероза: стоимость таблеток или эффективность затрат? / О.В. Аверков // Качественная клиническая практика 2004. - №1. - С. 1-5.

4. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сёрдечно-сосудистых заболеваний интраполяция на Россию. / Д.М. Аронов // Сердце - 2002. - Т. 1, № 3 (3). - С. 109-112.

5. Арутюнов, Г.П. Иеосложненный острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и лечения. / Г.П. Арутюнов, А.В. Розанов // Сердце 2005. - Т. 4, №2. - С. 60-71.

6. Берштейн, Л.Л. Оценка эффективности реперфузии при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы / Л.Л. Берштейн, В.И. Новиков, Ю.Н. Гришкин // Российский кардиологический журнал 2005. - № 1 (51). -С. 73-79.

7. Бокарев, И.Н. Современные проблемы , и достижения противотромботической терапии / И.Н. Бокарев // Терапевтический архив -1992.-№10. С 102-105.

8. Болезни органов кровообращения / под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1997.- 831 с.

9. Ю.Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П.Цефель -М С - П - Киев «DiaSoft», 2002. - 602 с.

10. П.Грацианский, Н.А. Клопидогрель: длительное применение при коронарной болезни сердца / Н.А. Грацианский // Врач 2003. - №9. - С 52-55.

11. Грацианский, Н.А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST на электрокардиограмме / Н.А. Грацианский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003. - № 2 (3). С. 38-48.

12. З.Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение. Кардиология - 2000. - №12. - С. 12-25.

13. Н.Грацианский, Н.А. Рекомендации ВНОК. «Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ» 2004 года / Н.А. Грацианский // Сердце 2005. - Т. 4, №2. С. 93-102.

14. Ильенко, И.В. Возможные пути повышения эффективности реперфузионной терапии / И.В. Ильенко, Н.А. Волов // Российский кардиологический журнал -2003. -№5(43).-С. 83-88.

15. Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга / В.М.Клюжев и др. М.: Медицина, 2004. - 306 с.

16. П.Калинина, A.M. Влияние многофакторной профилактики сердечнососудистых заболеваний на прогноз жизни (10-летнее наблюдение) / A.M. Калинина, Л.В. Чазова//Терапевтический архив 1998.-№ 70(1).-С. 8-12.

17. Кардиология в таблицах и схемах / под редакцией М. Фрида и С. Грайнс. пер.с англ. М.: Практика, 1996. - 736 с.

18. Карпов, Р.С. Уменьшение осложнений, госпитальной летальности при инфаркте миокарда под влиянием тромболитической терапии / Р.С. Карпов и др., // Осложнения инфаркта миокарда и их профилактика / под ред. А.П. Голикова, М.: Медицина, 1990.-С. 110-119.

19. Карпов, Ю.А. Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеротромботических осложнений сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.А. Карпов // Фарматека 2004. - №8. - С. 24-28.

20. Лагута, ГТ.С. Роль аспирина в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (обзор литературы) / П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Ангиология и сосудистая хирургия 2002. - Т.7, №3. - С. 6-12.

21. Лагута, П.С. Антитромботическя терапия при ИБС / П.С. Лагута // Лечащий врач -2005.-№4.-С. 8-12.

22. Люсов, В.А. Инфаркт миокарда (по материалам актовой речи на заседании Учёного совета Российского государственного медицинского университета, посвященного 100-летнему юбилею П.Е. Лукомского) / В.А. Люсов // Кардиология 1999. - №9. - С. 8-12.

23. Максименко, А.В. Стратегия тромболизиса: сочетанное действие активаторов плазминогена. Тромболитические композиции / А.В. Максименко, Е.Г. Тищенко, А.Б. Добровольский // Химико-фармакологический журнал -1998. № 4 (32). - С. 12-13.

24. Максименко, А.В. Комбинированный тромболизис новое направление исследования активаторов плазминогена третьего поколения / А.В. Максименко, Е.Г. Тищенко // Вопросы биологической, медицинской и фармакологической химии -2000. - №1. - С. 1-10.

25. Малая, Л.Т. Эффективность системной тромболитической терапии острого инфаркта миокарда / Л.Т. Малая и др. // Клиническая медицина 1995. -№46. - С. 42-44.

26. Мартынов, А.И. Ишемическая болезнь сердца у лиц пожилого и старческого возраста: Клиника, диагностика, лечение, профилактика / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, С.Ф. Шариф // Клиническая медицина 1998. - №1. - С. 5-10.

27. Мартынов, А.И. Современный взгляд на позицию ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбозов и эмболий / А.И. Мартынов и др. // Российский кардиологический журнал 2004. - № 3 (47). - С. 89-95.

28. Международное руководство по инфаркту миокарда / под ред. Рональда В.Ф. Кэмпбелла-М.: ООО «Информполиграф», 1997. 87 с.

29. Моисеев, С.В. Перспективы антитромбоцитарной терапии / С.В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия 2003. - № 12 (4). - С. 18-22.

30. Мухарлямов, Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии / Н.М. Мухарлямов и др. // Клиническая ультразвуковая диагностика / под ред. Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина, 1987. - Т.1. - С.3-184.

31. ЗЗ.Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002. - №3. - С. 4-8.

32. Панченко, Е.П. Антитромботические препараты: успехи, неудачи, реальные надежды. Часть 1. Эффективные антитромбоцитарные препараты / Панченко, Е.П. // Клиническая фармакология и терапия — 1997. №6. - С. 68-72.

33. Панченко, Е.П. Тромболитические средства. Часть 3 / Е.П. Панченко // Клиническая фармакология и терапия 1998. - №7. - С. 84-88.

34. Панченко, Е.П. Концепция атеротромбоза основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления антитромбоцитарной терапии / Е.П. Панченко // Русский медицинский журнал - 2005. - Т. 13, №7.-С. 433-439.

35. Панченко, Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома / Е.П. Панченко // русский медицинский журнал 2000. - №8 (8). - с. 359-360.

36. Руда, М.Я. Инфаркт миокарда. 2-е изд. / М.Я. Руда, А.П. Зыско М.: Медицина, 1981.-288 с.

37. Руда, М.Я. Что нужно знать практикующему врачу о тромболитической терапии при инфаркте миокарда / М.Я. Руда // Сердце 2002. - №. 1 (1) - С. 9-12.

38. Сидоренко, Б.А. Антитромботические препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. 4.1. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология 1996. - №1. — С. 68-83.

39. Сидоренко, Б.А. Антитромботические препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. 4.IV. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология 1996. - №5. - С. 74-85.

40. Староверов, И.И. Внутривенная тромболитическая терапия при инфаркте миокарда (обзор) / И.И. Староверов // Терапевтический архив 2003. - Т. 75, №10.-С. 80-83.

41. Сумароков, А.В. Клиническая кардиология: Рук. для врачей / А.В. Сумароков, B.C. Моисеев М., Универсум Паблишинг, 1998. - 238 с.

42. Сыркин, A.JI. Инфаркт миокарда / A.JI. Сыркин 3-е изд. перераб. и доп -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. — 465 с.

43. Ушкалова, Е.А. Клопидогрель: настоящее и будущее / Е.А. Ушкалова // Фарматека 2003. - №16. - С. 52-57.

44. Хараш, И.М. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда пути оптимизации / И.М. Хараш, Е.И. Гольдхаммер, Э.Г. Абинадер // Клиническая медицина - 1998. - №9.- С. 25-29.

45. Болезни сердца и сосудов: Рук. для врачей: В 4 т. / под ред. Е.И.Чазова М.: Медицина 1992. - Т. 2. - 512 с.

46. Чазов, Е.И. Российская кардиология на пороге XXI века / Е.И. Чазов // Кардиология-99: сб. науч. тр. М. 1999. - С. 10-15.

47. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевтический архив 2002. - №9. -С. 5-8.

48. Шалаев, С.В. Антитромбоцитарные средства в лечении Ъстрых коронарных синдромов / С.В. Шалаев // Фарматека 2003. - № 12 (75). - С. 1-7.

49. Шалаев. С.В. Современная антитромбоцитарная терапия обострений ишемической болезни сердца / С.В. Шалаев // Медицина и фармация 2003. - №4. - С. 27-33.

50. Шиллер, И. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов -М.:Практика, 2005. 344 с.

51. Шилов, A.M. Антиагреганты современное состояние вопроса / A.M. Шилов, И.С. Святов, И.Д. Санодзе // Русский медицинский журнал - 2003. -Т. 11, № 9.-552-555.

52. Явелов, И.С. Применение низкомолекулярных гепаринов в кардиологии / И.С. Явелов // Фарматека 2002. - №8. - С. 60-70.

53. Явелов, И.С. Клинические аспекты тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда / И.С. Явелов // Фарматека 2003. - №6. - С. 14-24.

54. Явелов, И.С. Применение клопидогреля при чрескожной реваскуляризации миокарда / И.С. Явелов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика -2004. № 3 (1). - С. 80-91.

55. Явелов, И.С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST / И.С. Явелов, Н.А.Грацианский // Кардиология 2004. - №4. -С. 4-13.

56. Anderson, J.L. Does intravenosus heparin or time-to-treatment/reperfusion explain differences between GUSTO and ISIS-3 Results / J.L. Anderson, L.A. Karagounis // Am J Cardiol 1994. - №74. - P. 1057-1060.

57. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. 2002. - №324. - P. 71-86.

58. Antman, E. Hirudin in acute myocardial infarction: safety report from the Thrombolysis and Thrombin Inhibition in Myocardial Infarction (TIMI) 9A Trial / E. Antman // Circulation. 1994. - №90. - P. 1624-1630.

59. Antman, E. Hirudin in acute myocardial infarction. Thrombolysis and Thrombin Inhibition in Myocardial Infarction (TIMI) 9B Trial / E. Antman // Circulation. -1996.-№94.-P. 911-921.

60. Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Investigators. Singlebolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomized trial // Lancet. -1999. №354. - P. 716-722.

61. Berger, P.B. Clopidogrel versus ticlopidine after intracoronary stent placement / P.B. Berger et al. // JACC. 1999. - №34. - P. 1891-1894.

62. Bertrand, M.E. Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The Task Force on the European Society of Cardiology / M.E. Bertrand et al. // Eur Heart J. 2002. - №23. - P. 18091840.

63. Bhatt, D.L., Topol E.J. Current Role of platelet glycoprotein Iib/IIIa inhibitors in acute coronary syndromes / D.L. Bhatt, E.J. Topol // JAMA. 2000. - №284. - P. 1549-1558.

64. Bhatt, D.L. Reduction in the need for hospitalisation for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin / D.L. Bhatt et al. // Am Heart J. -2000.-Vol. 140.-P. 67-73.

65. Bhatt, D.L. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery / D.L. Bhatt et al. // Circulation. 2001. - №103. - P. 363-368.

66. Bhatt, D.L. Meta-Analysis of Randomized and Registry Comparisons of Ticlopidine With Clopidogrel After Stenting / D.L. Bhatt et al. // JACC. 2002. -№39.-P. 9-14.

67. Bhatt, D.L. Amplified benefit of clopidogrel versus aspirin in patients with diabetes mellitus / D.L. Bhatt et al. // Am J Cardiol. 2002. - № 90. - P. 625628.

68. Bhatt, D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, E.J. Topol // Nature Reviews. 2003. - №2. - P. 15-28.

69. Bleich, S. An angiographic assessment of alteplase: double-bolus and front-loaded infusion regimens in myocardial infarction / S.Bleich et al. // Am Heart J. 1998.

70. Boerma, E. Early thrombolytic treatment in acute myocardial infarction: reappraisal of the golden hour / E.Boerma et al. // Lancet. 1996. - №348. - P. 771-775.

71. Bossavy, J.P. A double-blind randomized comparison of combined aspirin and ticlopidin therapy versus aspirin and ticlopidin alone on experimental arterial thrombogenesis in humans / J.P. Bossavy et al. // Blood. -1998. №92. - P. 1518-1525.

72. Bousser, M.G. Antithrombotic strategy in stroke / M.G. Bousser // Thromb Haemost. — 2001. №86.- P. 1-7.

73. Braunwald, E. The open-artery theory is alive and well again / E.Braunwald // N Engl J Med. - 1993. - № 329. - P. 1650-1652.

74. Budaj, A. Benefit of clopidogrel in patients with acute coronary sundromes without ST-segment elevation in variosus risk groups / A.Budaj et al. // Circulation.-2002.-Vol.- 106.-№13.-P. 1622-1626.

75. Cachet, C. ADPreceptor induced activation of guanine nucleotide binding proteins in rat platelet membranes-an effect selectively blocker by the thienopyridine clopidogrel / C.Cachet et al. // Thromb Haemost. 1992. - №68. - P. 79-83.

76. Califf, R.M. One-year outcome after therapy with tissue plasminogen activator: report from the thrombolysis and angioplasty in myocardial infarction trial / R.M. Califf et al. // Am Heart J. 1990. - Vol. - 119. - P. 777-785.

77. Califf, R. GUSTO-I Investigators. Selection of thrombolytic therapu for individual patients: development of a clinical model / R. Califf et al. // M Heart J. 1997. -№133.-P. 630-639.

78. Califf, R. One-Year Results From the Global Utilization of Streptokinase and TPA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO-I) Trial / R. Califf et al. // Circulation. 1999. - №94. - P. 1233-1238.

79. Cannon, C.P. TNK-tissue plasminogen activator compared with front-loaded tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction: primary result of the TIMI II0B / C.P. Cannon et al. // Circulation. 1997. - №96. - P. 1-206.

80. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE) // Lancet. 1996. - №348. -P. 1329-1339.

81. Cigarroaet, R.G. Prognosis after acute myocardial infarction in patients with and without residual anterograde coronary blood flow / R.G. Cigarroaet, R.A. Lange, L.D. Hillis // Am J Cardiol. 1989. - №64. - P. 155-160.

82. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of dearth, myocardial infarction, and stroce in high risk patients // BMJ. 2002. - №324. - P. 71 -86.

83. Collins, R. Drug Therapy: Aspirin, heparin and Fibrinolytic Therapy in Suspected Acute Myocardial Infarction / R.Collins // N Engl J Med. 1997. - Vol. - 336. -P. 847-860.

84. Collinson, P.O. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none) / P.O. Collinson // Eur Heart J. 1998. - №19. - (Suppl N). - P. 16-24.

85. Coukell, A., Makham A. Clopidogrel / A. Coukell, A. Makham // Drugs. 1997. - Vol. - 54. - №5. - P. 745-750.

86. Curtin, R D. Clopidogrel and Ticlopidine / R. Curtin, D. Cox, D. Fitzgerald // In: Platelets. Ed. By A.D. Michelson Academ Press. 2002. - P. 787-802.

87. De Winter, R.J. Prognostic value of troponin T, myoglobin and CK-MB mass in patients presenting with chest pain without acute myocardial infarction / R.J. De Winter et al. // Heart J. 1996. - Vol. - 75. - №3. - P. 235-239.

88. Doering. L.V. Pathophyysiology of acute coronary syndromes leading to acute myocardial infarction / L.V. Doering // J. Cardiovasc. Nurs. 1999. Vol. - 13. -№3. - P. 119-120.

89. Dries, D.L. Adjunctive therapy after reperfusion therapy in acute myocardial infarction / D.L. Dries, A.J. Solomon, B.J. Gersh // Clin Cardiol. 1998. - Vol. -21.-№6.-P. 379-386.

90. EMERAS (Estudio Multicentrico Estptoquinasa Republicas de America del Sur) Collaborative Group. Randomised trial of late thrombolysis in patients with suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1993. - №342. - P. 767-772.

91. Estess, J. Fibrinolytic treatment for elderly patients with acute myocardial infarction / J. Estess, E. Topol // Heart. 2002. - №87. - P. 308-311.

92. Expert Consensus Document on the use of antiplatelet agents. The Task Force on the Use of Antiplatelet Agents in patients with Atherosclerotic Disease of the European Society of Cardiology//Eur Heart J. 2004. - №25. - P. 166-181.

93. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Fuster // Circulation. 1995. - №92. - P. 657-671.

94. Ferrieres, J. Trends in acute myocardial infarction. Prognosis and treatment in South-West france between 1985 and 1990 (the MONICA Progect-Toulouse) // Am J Carddiol. 1995. - №75. - P. 1202-1205.

95. Fragmin During Instability in Coronary Artery Disease (FPISC) study group. Low-molecular-neight heparin during instability in coronary artery disease // Lancet. 1996. -№347.-P. 361-368.

96. Freimark, D. Timing of aspirin administration as a determinant of survival of patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis / D. Freimark et al. // Am J Cardiol. 2002. - Vol. - 89. - №4. - P. 381-385.

97. Gardell, S.J. Ticlopidine and clopidogrel: antithrombotic agents thet block ADP-mediated platelet activation / S.J. Gardell // Perspect Drug Des. 1993. -№3. - P. 521-526.

98. Gibson, C.M. Angiographic predictors of reocclusion after thrombolysis: results from the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) 4 trial / C.M. Gibson et al.// J Am Cardiol. 1995. - №25.-P. 582-589.

99. Gibson, C.M. A randomized prospective comparison of T-PA with TNK using the TIMI frame count: Result of TIMI 10B / C.M. Gibson et al. // Circulation. -1997. №96 (suppl). - P. 1-330.

100. GISSI-2. A factorial randomized trial alteplase versus streptokinase and heparin versus no heparin among 12490 patients with acute myocardial infarction // Lancet. 1990. - №336. - P. 65-71.

101. Gore, J.M. And the TIMI Investigators. Intracerebral hemorrage, cerebral infarction, and thrombolytic therapy in the thrombolysis in myocardial infarction study/J.M. Gore et al. // Circulation. 1991. - №83. - P. 448-459.

102. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivensa nell'Infarto eryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction // Lancet. 1994. - №343. - P. 1115-1122.

103. Gruppo Italiano per lo studio della streptochinasi nell infarcto miocardico (GISSI). Effectiveness of intravenous thrombolytic treatmentin acute myocardial infarction // Lancet. 1986. - P. 397-401.

104. Gurbel, P.A Onset ana expent of platelet inhibition by clopidogrel loading in patients undergoind elective coronary stenting: the plavix reduction of new thrombus occurrence (PRONTO) trial / P.A Gurbel et al. // Am Heart J. 2003. -№145.-P. 239-247.

105. Hamm, C. Troponin: a new marker for myocardial cell injury (editorial) / C. Hamm // Ann Med. 1994. - №26. - P. 319-320.

106. Harker, L.A. On behalf of the CAPRIE Steering Committee and Investigators. Comparative safety and tolerability of clopidogrel and aspirin: results from CAPRIE / L.A. Harker et al. // Drug Safety. 1999. - №21. - P. 325-335.

107. Harker, L.A. Clopidogrel inhibition of stent, graft, and vascular thrombogenesis with antithrombotic enhancement by aspirin in nonhuman primates / L.A. Harker et al. // Circulation. 1998. - №98. - P. 2461-2469.

108. Herault, J.P. Effect of clopidogrel on thrombin generation in the rat / J.P. Herault et al. // Thromb Haemost. -1999. Vol. - 81. - №6. - P. 957-960.

109. Herault, J.P. The antiaggregating and antithrombotic activity of clopidogrel is potentiated by aspirin in several experimental models in the rabbit / J.P. Herault et al. // Thromb Haemost. 1998. - №80. - P. 512-518.

110. Herbert, J.M. Clopidogrel hydro-genosulfate / J.M. Herbert et al. // Drugs Future. 1993.-№18.-P. 107-112.

111. Herbert, J.M. Clopidogrel, a novel antiplatlet and antithrombotic agent / J.M. Herbert et al. // Cardiovasc Drug Rev. 1993. - №11. - P. 180-198.

112. Herbert, J.M. Clopidogrel and antiplatelet therapy / J.M. Herbert // Exp Opin Invest Drugs. 1994. - №3. - P. 449-455.

113. Herbert, J.M. The antiaggegating and antithrombotic activity of clopidogrel is potentiated by aspirin / J.M. Herbert et al. // Thromb Haemost. 1998. - №80. -P. 512-518.

114. Herbert, J.M. Biochemical and pharmacological properties of clopidogrel: a new ADP receptor antagonist / J.MHerbert, P. Savi, J-P. Maffrand // Eur Heart J. 1999. - №1 (suppl A). - A31-A40.

115. Hsia, J. A comparison between heparin and low-dose aspirin as adjunctive with tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction. Heparin-Aspirin Reperfusion Trial Investigators / J. Hsia et al. // N Engl J Med. 1990. - №323. -P. 1433-1437.

116. ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4: A randomised fractional trial assessing early oral captoprile, oral mononitrate, and intravenosus magnesium sulphate in 58 050 patients with sushected acute myocardial infarction // Lancet. 1995. -№345.-P. 669-685.

117. Ito, HI. Lack of myocardial perfusion immediately after successful thrombolysis: a predictor of poor recovery of left ventricular function in anterior myocardial infarction / Hl.Ito et al. // Circulation. 1992. - Vol. - 85. - №5. - P. 1699-1705.

118. Kersschot, I.E. Effects of early reperfusion in acute myocardial infarction on arrythmias induced by programmed stimulation: a prospective, randomized study / I.E. Kersschot et al. // JACC. 1986. - №7. - P. 1234-1242.

119. Kleiman, N.S. Mortality within 24 hours of thrombolysis for myocardial infarction. The importance of early reperfusion / N.S. Kleiman et al. // Circulation. 1994. - №90. - P. 2658-2665.

120. Kloner, R.A. The «no-reflow» phenomenon after temporary coronary occlusion in the dog / R.A. Kloner, C.E. Ganote, R.B. Jenings // J Clin Invest. -1974.-№54.-P. 1496-1508.

121. Kovac, J.D. Clinical perspective. How should we detect and manage failed thrombolysis? / J.D. Kovac, A.H. Gershlick // Eur Heart J. 2001. - №22. - P. 450-457.

122. Kucia, A. Failed reperfusion after thrombolytic therapy: recognition and management / A. Kucia, C. Zeits // Heart Lung. 2002. - Vol. - 31. - №2. - P. 113-211.

123. Kuwahara, M. Platelet shape changes and adhesion under high shear flow / M. Kuwahara et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. -№22. - P. 329-334.

124. Lamy, A. «The Cost-effectiveness of the Use of Clopidogrel in Acute Coronary Syndromes based upon the CURE Study» / A. Lamy et al. // Circulation. 2002. - Vol. - 106. - №19. - P. 758 (abstract 3721).

125. Lange, R.A. Influence of residual anterograde coronary blood flow on survival after myocardial infarction in patients with multivessel coronary artery disease / R.A. Lange, R.G., Cigarroa, L.D. Ilillis // Coronary Artery Dis. 1990. - №1. -P. 59-63.

126. Lange, R.A. Antiplatelet therapy for ischemic heart disease / R.A. Lange, L.D. Hillis // N Engl J Med. 2004. - №350. - P. 277-280.

127. Lange, R.A. Concurent antiplatelet and fibrinolytic therapy / R.A. Lange, L.D. Hillis //N Engl J Med. -2005. №352: Lange 1-11. www. nejm. org.

128. Lee, L.V. Initial experience with hirudin and streptokinase in acute myocardial infarction: results of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 6 trail / L.V. Lee//Am J Cardiol.- 1995.- №75.-P. 7-13.

129. Leon, M.B. A clinical trial comparing three antithrombotic drug regimens following coronary artery stenting / M.B. Leon et al. // N Engl J Med. 1998. -№339.-P. 1665-1671.

130. Levy, E. An economic evalution of clopidogrel in secondary prevention of ischemic event: high risk population / E. Levy, S. Gabriel, P. Carita, J. Dinet // ISPOR Congress Rotterdam, November 2002; (abstract).

131. Lincoff, A.M. Mortality at 1 year with combination platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition and reduced-dose fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction: GUSTO V randomised trial / A.M. Lincoff et al. // JAMA. 2002. -№288.-P. 2130-2135.

132. Maroko, P.R. Modification of myocardial infarct size after coronary occlusion / P.R.Maroko, E. Braunvald // Ann Intern Med. 1973. - №79. - P. 720.

133. Mehta, S.R. Effect of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study / S.R. Mehta et al. // Lancet. 2001. - №358. - P. 527-533.

134. Meneveau, N. Influence of late reopening of the infarct-related artery on left ventricular remodeling after myocardial infarction IRIS Study Group / N. Meneveau et al. // Eur Heart J. 1997. - №42. - P. 1261-1268.

135. Metz, B. Randomized comparison of direct thrombin inhibition versus heparin in conjunction with fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction: result from the GUSTO-IIb Trial / B. Metz et al. // JACC. 1998. - 31. - P. 14931498.

136. Mishkel, G.J. Clopidogrel as adjunctive antiplatelet therapy during coronary stenting / G.J. Mishkel et al.//JACC. 1999. - №34. - P. 1884-1890.

137. Moloney, B.A. An analysis of the side-effects of ticlopidine. In: Hass W.K., Easton J.D., eds. An analysis of the side-effects of ticlopidine / B.A. Moloney // New York: Springer Verlag. 1993. - P. 99-116.

138. Morrison, L. Mortality and Prehospital Thrombolysis for Acute Myocardial Infarction. Meta-analysis / L. Morrison et al. // JAMA. 2000. - №283. - P. 2686-2692.

139. Moshfegh, K. Antiplatelet effects of clopidogrel compared with aspirin after myocardial infarction: enhanced inhibitory effects of combination therapy / K. Moshfegh et al. // JACC. 2000. - №36. - P. 699-705.

140. Moussa, I. Effectiveness of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin in preventing stent thrombosis after coronary stent implantation / I. Moussa et al. // Circulation. 1999. - №99. - P. 2364-2366.

141. Muller, С. A randomized comparison of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin after the placement of coronary artery stents / C. Muller et al. // Circulation. 2000. - № 101. - P. 590-593.

142. Pache, J. Clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting: value of a high-loading-dose regimen / J.Pache et al. // Cathet Cardiovasc Int. 2002. -№55.-P. 436-441.

143. Pedersen, A.K. Dose-related kinetics of aspirin: presystemic acetylation of platelet cyclooxygenase / A.K. Pedersen, G.A. FitzGerald // N Engl J Med. -1984.-№311.-P. 1206-1211.

144. Purvis, J. Efficacy of 100 mg of double-bolus alteplase in achieving complete perfusion in the treatment of acute myocardial infarction / J. Purvis et al. // JACC. 1994. - №23. - P. 6-10.

145. Quinn, M.J. Ticlopidine and Clopidogrel / M.J Quinn, D.J. Fitzgerald // Circulation. 1999. - №100. - P. 1667-1672.

146. Randomized trial of intravenous heparin versus recombinant hirudin for acute coronary syndromes. The Global Use of Strategies to Open Occluded coronary Arteries (GUSTO) Ha Investigators // Circulation. 1994. - №90. - P. 1631-1637.

147. Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) Study Investigators. A Clinical Trial of abciximab in Elective Percutaneous Coronary intervencion after Pretreatment with Clopidogrel // N Engl J Med. 2004. -№350.-P. 232-238.

148. Reily, I.A.G. Aspirin in cardiovascular disease / I.A.G. Reily, G.A. FitzGerald // Circulation. 1988. - №35. - P. 154-176.

149. Reimer, K.A. The wave front phenomenon of ischemic cell death, 1: myocardial infarct size vs. Duration of coronary occlusion in dogs / K.A. Reimer et al. // Circulation. 1977. - №56. - P. 786-794.

150. Rezkalla, S.H. No-reflow phenomenon / S.H. Rezkalla, R.A. Kloner // Circulation. 2002. - Vol. -105. - №5. - P. 656-662.

151. Ryan, T.J. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With Acute Myocardial Infarction / T.J. Ryan et al. // JACC. 1996. - №28. - P. 13281428.

152. Sabatine, M.S. Addition of clopidogrel to aspirin and phibrinolitic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation / M.S. Sabatine et al. // N Engl J Med. 2005. - №352. Sabatinel-11. www. nejm. org.

153. Savcic, M. Clopidogrel loading dose regimens: kinetic profile of pharmacodynamic response in healthy subjects / M. Savcicet al. // Simenars Thromb Hemost. 1999. -№25. - (Suppl.2). - P. 15-19.

154. Savi, P. ADP receptors on platelets and ADP-selective antiaggregation agents / P. Savi, J.M. Herbert // Med Res Rev. 1996. - №16. - P. 159-179.

155. Savi, P. Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel / P. Savi et al. // Thromb haemost. 2000. - №84. - P. 891-896.

156. Schroder, R. Expert of early ST segment elevation resolution: a simple but strong predictor of outcome in patients with acute myocardial infarction / R. Schroder et al. // JACC. 1994. - №24. - P. 384-391.

157. Schoming, A. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy ater placement of coronary artery stents / A.N. Schoming et al. // Engl J Med. 1996. - №334. - P. 1084-1089.

158. Schuhlen, H. Major benefit from antiplatelet therapy for patients at high risk for advrse cardiac events after coronary Palmaz-schatz ztent placement: Analisis of a prospective risk stratification protocol in the Intracoronary Stenting and

159. Antitrombotic regimen (ISAR) trial / H. Schuhlen et al. // Circulation. 1997. -№95.-P. 2015-2021.

160. Simoons, M. Improved reperfusion and clinical outcome with enoxaparin as an adjunct to streptokinase thrombolysis in acute myocardial infarction; the AMI-CK study / M. Simoons et al. // Eur Heart J. 2002. - №23. - P. 1282-1290.

161. Single-bolus tenecteplase compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction: the ASSENT-2 double-blind randomized trial. Assessment of the safety and efficacy of a new thrombolytic investigators // Lancet. 1999. -№354.-P. 716-722.

162. Steinhubl, S.R. 2 Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention. A randomized controlled trial / S.R. Steinhubl et al. // JAMA. 2002. - №288. - P. 2411-2420.

163. Taniuchi, M. Randomized Comparison of Ticlopidine and Clopidogrel After Intracoronary Stent Implantation in a Broad Patient Population / M. Taniuchi, H.I. Kurz, J.M. Lasala//Circulation.-2001.-№104.-P. 539-543.

164. Tatu-Chitoiu, G. Accelerated Streptokinase and Enoxaparin a new thrombolytic regimen in acute myocardial infarction (the ASENOX study) / G. Tatu-Chitoiu et al. // Eur Heart J. - 2000. - №21. - (abstr. Suppl.). - P. 177.

165. The Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events trial (CURE) Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acutecoronary syndromes without ST-segment elevation // N Eng J Med. 2001. -№345. - P. 494-502.

166. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators. A comparsion of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction // N Engl J Med. 1997. - №337. - P. 1118-1123.

167. The GUSTO Angiographic Investigators. The effects of Tissue Plasminogen Activator, Streptokinase, or Both on Coronary-Artery Patency, Ventricular Function, and Survival after Acute Myocardial Infarction // N Engl J Med. 1993. - №329.-P. 1615-1622.

168. The GUSTO Investigators. An international randomised trial comparing four thrombolytic strategies for acute myocardial infarction // N Engl J Med. 1993. -№329. - P. 673-682.

169. The GUSTO V Investigators. Reperfusion therapy or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibition: the GUSTO V randomised trial//Lancet.-2001.- №357.-P. 1905-1914.

170. The International Study Group. In-hospital mortality and clinical course of 20 891 patients with suspected acute myocardial infarction randomised between alteplase and streptokinase with of without heparin // Lancet. 1990. - №336. - P. 71-75.

171. The ISAM Study Group. A prospective trial of intravenosus streptokinase in acute myocardial infarction (ISAM): mortality, morbidity, and infarct size at 21 days//N Engl J Med. 1986.-№314.-P. 1465-1471.

172. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction syndromes in patients presenting with ST- segment elevation // Eur Heart J. -2003.-№24.-P. 28-66.

173. The TIMI Study Group. The thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) trial: Phase I Finding // N Engl J Med. 1985. - №312. - P. 932-936.

174. TNK-tissue plasminogen activator compared with front-loaded alteplase in acute myocardial infarction // Circulation. 1998. - №98. - P. 2805-2814.

175. Topol, E. A randomised trial of immediate versus delayed elective angioplasty after intravenosus tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction (TAMI I) / E.Topol et al. //N Engl J Med. 1987. - №317. - P. 581-588.

176. Topol, E. A randomised controlled trial of intravenous tissue plasminogen activator and early intravenous heparin in acute myocardial infarction / E.Topol et al. // Circulation. 1989. - №79. - P. 281-286.

177. Urban, P. Effecacy of ticlopidine and clopidogrel on the rate of cardiac events after stent inplantation (abstract) / P. Urban et al. // Circulation. 1999. - №100. -P. 379.

178. Wall, T. Accelerated plasminogen activator dose regiment coronary thrombolysis: the TAMI-7 Study Group / T. Wall et al. // JACC. 1992. - №19. -P. 482-489.

179. Weitz, J.I. New antithrombotic agents / J.I. Weitz, J. Hirsh // Chest. 1998. -№113 (suppl.), - P. 715-727.

180. Weitz, J. Direct Thrombin Inhibitors in Acute Coronary Syndromes. Present and Future / J. Weitz // Circulation. 2002. - № 100. - P. 1004-1011.

181. White, C. Antiplatelet agents are effective in reducing the immediate complications of PTCA: Resulys of the ticlopidine multicenter trial (abstract) / C. White et al. // Circulation. 1987. - 376. - Suppl 4. - P. - 400.

182. White, H. For the GUSTO-I Investigators. Age and outcome with contemporary thrombolytic therapy: results from the GUSTO-I Trial / H. White et al. // Circulation. 1996. -№94. -P. 1826-1833.

183. White, H. Thrombolysis for Acute Myocardial Infarction / H. White, F. Van de Werf// Circulation. 1998. - №97. - P. 1632-1646.

184. White, H. Thrombolytic therapy in the elderly / H. White // Lancet. 2000. -№356.-P. 2028-2030.

185. Wilson, J.M. Platelet-endothelial interactions in atherothrombotic disease: therapeutic implications / J.M. Wilson, J.J. Ferguson III // Clin Cardiol. 1999. -№22. - P. 687-698.

186. Wong, K. Use of Low-Molecular-Weight Heparins in the Management of Acute Coronary Artery Syndromes and Percutaneus Coronary Intervention / K. Wong et al. // JAMA. 2003. - №289. - P. 331-342.

187. Yusuf, S. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease. I. Treatments following myocardial infarction / S.Yusuf, J. Wittes, L. Friedman // JAMA. 1988. - №260. - P. 2088.

188. Yusuf, S. Effect of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation (CURE) / S.Yusuf et al. // N Engl J Med. 2001. - №345. - P. 494-502.

189. Yusuf, S. Early and late effects of clopidogrel in patients with acute coronary sundromes / S.Yusuf et al. // Circulation. 2003. - №107. - P. 966-972.

190. Yusuf, S. On Behalf of the CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events) Trial Investigators. Early and Late Effects of Clopidogrel in Patients With Acute Coronary Syndromes / S.Yusuf et al. // Circulation. 2003. -№107.-P. 966-972.