Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Лыкина, Елена Владиславовна

• Лыкина, Елена Владиславовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лыкина, Елена Владиславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ОСНОВНЫХ вэвдввдший.5.

1ГЛАВА 1. ОБЗОР

ЛИВЕ^аШ^УРЬЬскармливания.ребенка.оервот.Нэда жизни на формирование здоровья

1.2.Фармироаание,. .функции .п. .знамение. .нормальной 1 ¡микрофлоры кишечника для организма

4Й1бнагахвление лакхазной активности,тонкой кишки .у.деИЗгй раннего возраста.

2.4.Формирование местного иммунитета кишечника у детей раннего возраста.

4.5.3начение нуклеотидов в питании детей первого года жизни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВ&£И*Яерис.ти.ка.34обследованного контингента

Дйсей . .Характеристика^ состояния здоровья обследованных Дёкей.ПереяосимоИгь использованных для вскармливания детей

2ь4есей.38 Методы клинического исследования

Зй:ей.Специальные методы йййследов^йвБОды.статистической.об^Ьботки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА РАННЕГО ИСКУССТВЕННОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

ДЕТЕЙАнализ.данных.акушерскотгинеколоййческого анамнеза й.£терей.51 Оценка течения родов

3.3.Анализ.вскармливания.Яйтей до начала наблюдения.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ И ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ЖС.1ОДРМЯИВА{4Иймел:р.инб0ких показателей исследуемых детей в зависимости от характера йскармливан Заболеваемость.детей.59 в период наблюдения.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ХАРАКТЕРА ВСКАРМЛИВАНИЯ НА СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У ЯЕ.ШЙяние.анамяестинеашх.46б<торов риска на состояние кишечного микробиоценоза у детей раннего

§(&рйлияние.н.уклеотидов.па.состояньйб кишечного микробиоценоза у здоровых детей первого года жизни

5.2.1.Динамика.состояния. микрабиЗ&еноза кишечника у детей первого года жизни, находящихся на грудном

6с2<2рйиивашюа.состояния.микробиоцсн38а кишечника у детей первого года жизни, находящихся на искусственном бскЗрДииаиини. высева отдельных Представителей микрофлоры толстой кишки у детей первого года жизни в зависимости от вида вскармливания.

ГЛАВА 6. СТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ВСКАРМЛИВАНИЯ И СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА

КИШЕЙИИКформ.иро.вания. функции. перевари ааная. и. всасыванл я.% Зависимости от вида вскармливания 6.2.Становление.лактазной.актиЕ^&сти у детей первого года жизни в зависимости от характера вскармливания.

6.3. Состояние местного иммунитета кишечника у детей первого года жизни в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника и характера вскармливания.

6.4. Экскреция фекального гемоглобина у детей первого года жизни в зависимости от состояния микрофлоры кишечника и характера вскармливания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни»

Актуальность проблемы

Питание ребенка первого года жизни должно обеспечивать его гармоничное развитие, устойчивость к инфекциям, неблагоприятным воздействиям внешней среды [Политика здорового питания, (2002), Зелинская Д.И., Ладодо К.С., Конь И .Я, (1998)]. Грудное молоко, благодаря наличию различных защитных, регулирующих, ростовых факторов, оказывает положительное влияние на функциональную активность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) ребенка, способствует уменьшению проницаемости кишечника, полноценному созреванию энтероцитов, формированию его микробиоценоза [Catassi et al, (1995)].

Исследования, посвященные изучению состояния здоровья населения России, отмечают его ухудшение в последние годы [Коровина H.A., (2003) Конь И.Я., (2005)]. Одно из ведущих мест занимают нарушения питания. Известно, что 95% новорожденных детей в России вскармливаются грудью в родильном доме, но только 30%-40% женщин кормят грудью до 3-х месячного возраста [Фатеева Е.М., (2004)].

Искусственное вскармливание должно рассматриваться как вынужденная мера при недостатке или отсутствии грудного молока. К сожалению, несмотря на усилия педиатров по пропаганде грудного вскармливания, в питании детей первых 6 месяцев жизни в некоторых регионах России до сих пор используются неадаптированные молочные продукты [Политика здорового питания, (2002), Конь И.Я., Сафронова А.Г., (2002), Малова Н.Е., (2003)].

Совершенствование искусственных молочных смесей предусматривает не только качественную и количественную адаптацию белкового, жирового, углеводного компонентов, но и их обогащение витаминами, микро- и макроэлементами, а также компонентами, приближающими смесь по своим функциональным свойствам к женскому молоку. Заменители женского молока должны соответствовать международным и отечественным требованиям по качеству, составу и технологии производства, а также обеспечивать оптимальное развитие ребенка в соответствии с Codex Alimentarius [Тутельян,(2004), Дулькин и др., (2003)]. До недавнего времени в составе молочных смесей отсутствовали защитные и трофические факторы, содержащиеся в грудном молоке. В последние годы с помощью высоких технологий появилась возможность добавлять в смеси эссенциальные микроэлементы, необходимые для гармоничного развития ребенка, а также биологически активные вещества, аналогичные содержащимся в грудном молоке, такие как олигосахариды, нуклеотиды, полиненасыщенные жирные кислоты и др. Нуклеотиды, поступающие с пищей, оказывают положительное влияние на рост и созревание ЖКТ ребенка, оказывают влияние на восстановление слизистой после перенесенных кишечных инфекций, характер микрофлоры кишечника [De Lucchi С., Pita ML,(1987), Nunez M.C., Ayudarte M.V.,(1990)]. В работах Gil (1986) установлено, что состав кишечной микрофлоры детей, находящихся на искусственном вскармливании смесью с нуклеотидами имеет промежуточный характер между микрофлорой детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов.

Цель исследования: установить влияние заменителей грудного молока, содержащих нуклеотиды, на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни.

Для достижения поставленной цели, нами сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявить факторы риска раннего искусственного вскармливания детей.

2. Определить физическое развитие и состояние здоровья грудных детей в зависимости от характера вскармливания.

3. Исследовать состояние микробиоценоза кишечника у детей первого года жизни в зависимости от характера вскармливания.

4. Изучить становление функций желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни в зависимости от состояния микробиоценоза кишечника и характера вскармливания.

Научная новизна исследования

• Впервые получены объективные научные данные, показывающие преимущества молочной смеси с нуклеотидами перед молочными смесями без нуклеотидов для детей первого года жизни.

• Впервые показана динамика показателей микробиоценоза кишечника на фоне вскармливания смесью с нуклеотидами.

• Впервые получены данные, указывающие на положительную динамику экскреции фекального гемоглобина у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании адаптированной смесью с нуклеотидами, по сравнению со вскармливанием адаптированной смесью без нуклеотидов.

• Впервые проведено сравнительное динамическое исследование влияния различных видов вскармливания на уровень секреторного иммуноглобулина А в слизистой кишечника путем определения его уровня в копрофильтратах здоровых детей первого года жизни и показано, что уровень э1§А и частота его выделения имеют сходные значения у детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном смесью с нуклеотидами.

Практическая значимость работы

С учетом полученных данных о влиянии различных видов вскармливания на состояние здоровья детей первого года жизни разработаны практические рекомендации по вскармливанию здорового ребенка первого года жизни.

1. При необходимости проведения смешанного или искусственного вскармливания здоровому ребенку из группы риска по респираторным инфекциям, врачу педиатру необходимо делать выбор в пользу адаптированных смесей, содержащих нуклеотиды перед адаптированными смесями без нуклеотидов.

2. При наличии изменений в составе микрофлоры толстого кишечника у клинически здорового ребенка, находящегося на смешанном или искусственном вскармливании, предпочтительней назначение пресных адаптированных смесей с нуклеотидами перед пресными адаптированными смесями не содержащих нуклеотиды.

3. В проведенном исследовании показана хорошая переносимость новой смеси «Фрисолак» с нуклеотидами.

4. Показано гармоничное физическое развитие детей при проведении искусственного вскармливания адаптированной смесью, содержащей нуклеотиды.

5. В практике врача-педиатра рекомендовано назначение молочной адаптированной смеси с нуклеотидами «Фрисолак» для проведения смешанного или искусственного вскармливания детей первого года жизни при недостатке или отсутствии грудного молока.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедры педиатрии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования и кафедры микробиологии ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова 26 сентября 2005 года.

Основные положения работы доложены на XII Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 14-16 марта 2005 г.); IV конгрессе детских инфекционистов (Москва, 15 декабря 2005 г); X конгрессе педиатров (Москва, 6-9 февраля 2006 г.); XIII Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 21-23 марта 2006 г.); на совместной научной конференции кафедры педиатрии ГОУ ДПО РМАПО и кафедры микробиологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова (26 сентября 2005 года, протокол № 116); V конгрессе детских инфекционистов (Москва, 5 декабря 2006 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 работы опубликованы в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, включает 29 рисунков, 34 таблицы. Библиография содержит 200 источников, из них 111 отечественных и 89 зарубежных источников литературы. Диссертация состоит из введения, 6 глав, включая обзор литературы, 5 глав по результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Лыкина, Елена Владиславовна

Выводы.

1. Нарушения кишечного микробиоценоза II-III степени значительно чаще выявляются у детей, матери которых были инфицированы вирусами герпеса, цитомегалии, перенесли уреаплазменную, хламидийную или респираторную инфекции во время беременности (86,6%), имели вагинальный кандидоз (95,1%), курили во время беременности (94,5%). При отсутствии неблагоприятных факторов риска во время беременности у большинства детей имелись нарушения характера микрофлоры кишечника I степени.

2. Вскармливание здоровых грудных детей адаптированными молочными смесями с нуклеотидами и без нуклеотидов, обеспечивает нормальное физическое и психомоторное развитие, которое не отличается от детей, вскармливаемых грудью. Заболеваемость ОРЗ грудных детей, получающих смеси без нуклеотидов в 4 раза выше, по сравнению с детьми, получающими смесь с нуклеотидами и в 8 раз выше по сравнению с детьми, находящимися на грудном

3. Йроврмзшаа?шливании детей смесью, содержащей нуклеотиды, достоверно уменьшается частота нарушений микробиоценоза кишечника III степени. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в два раза реже регистрируются изменения микробиоценоза кишечника II и III степеням. Дисбактериоз кишечника III степени достоверно чаще выявляется у детей,

4. ^скадодиввемщвгейесянта&0а«^аео<ввдоварактера вскармливания, определяется повышенная экскреция фекального гемоглобина. Достоверно более высокий уровень его экскреции отмечается у детей, получающих смеси без нуклеотидов и с повышенным содержанием белка. Более высокая экскреция фекального гемоглобина обнаружена у детей с нарушениями микрофлоры кишечника III степени. Нормальный уровень экскреции фекального гемоглобина определяется к 5 месяцам жизни у здоровых детей, находящихся на грудном вскармливании и искусственной смесью с нуклеотидами (у 91,7% и 94,9% детей соответственно) и только у 62,5% детей на искусственном вскармливании смесями без нуклеотидов.

5. Уровень $1£»А в копрофильтратах детей первых месяцев жизни и степень его снижения по мере увеличения возраста детей одинаковы у детей, находящихся на грудном вскармливании и искусственной смесью с нуклеотидами.

6. У здоровых грудных детей, независимо от характера вскармливания, в первые месяцы жизни определяются нарушения переваривания и всасывания жиров и, в меньшей степени, углеводов, что обусловлено функциональной незрелостью желудочно-кишечного тракта в этом возрасте.

Практические рекомендации.

На основании полученных данных о влиянии различных видов вскармливания на состояние здоровья детей первого года жизни рекомендуется:

1. При отсутствии грудного вскармливания использование адаптированных молочных смесей, содержащих нуклеотиды, что обеспечивает нормальное физическое развитие младенцев.

2. Исследование микробиоценоза кишечника у детей, родившихся от патологически протекавшей беременности и родов.

3. При наличии изменений микрофлоры толстого кишечника у клинически здорового ребенка, а также у часто болеющих детей находящихся на смешанном или искусственном вскармливании предпочтительней использование пресных адаптированных смесей с нуклеотидами перед пресными смесями, не содержащими нуклеотиды.

4. Динамическое наблюдение за повышенным уровнем экскреции углеводов кала, фекального гемоглобина у клинически здоровых детей первого года жизни.

137

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лыкина, Елена Владиславовна, 2007 год

1. Adlerberth I. // Probiotics, Other Nutritional Factors and intestinal Microflora. From the 42nd Nestle Nutrition Workshop. // Vevey -1998 p. 63-79.

2. Alkinson S.A., Anderson G.H., Bryan M.H. Human milk: comparion of the nitrogen composition in milk from mothers of premature full-term infant. Am. J. Clin.Nutr., 1980, 33: 811.

3. Anderson J.W. et al. Brest-feeding and cognitive development: a metaanalysis. American journal of clinical nutrition, 70: 525-535 (1999).

4. Aramayo L.A., De Silva D.G.H., Hudges C.A. et al. Disacharidase activity in jejunal fluid // Arch. Dis. Childh. 1983.- Vol. 58. - P. 686-691.

5. Archives on diseases in childhood 1990; 7, 3: 288.

6. Arnaud A., Lopez-Pedrosa J.M., Torres M.I., Gil A. Dietary nucleotides modulate mitochondrial function of intestinal mucosa in weaning rats with chronic diarrhea. J Pediate Gastroenterol Nutr. 2003 Aug; 37 (2): 124-31.

7. Balmer S.E., Hanvey L.S., Wharton B.A. Diet and faecal flota in the newborn: nucleotides. //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1994 Mar; 70 (2): F 137-40.

8. Bayston R., Leung T.S.M., Spitz I. Faecal flora in neonates with oesophageal atresia.// Arch. Dis. Child., 1984, vol. 59, №2.

9. Bennet R., Nord C.E. Development of the fecal anaerobic microflora after caesarean section and treatment with antibiotic in newborn infant. Infection, 1987, 15, P.332-336.

10. Benno V. Sawada K., Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed infants. Microbiol. Immunol. 1984; 28: P. 9754-86.

11. Bezirtzoglou E., Romond M.B., Romond C. Modulation of Clostridium perfringens intestinal colonization in infants delivered by caesarean section. Infection, 1989, 17, P. 232-236.

12. Bezkorovaniy A., Miller-Catchpole R. Biochemistry and physiology of Bifidobacteria. CRC Press, Boca Raton 1989; 226.

13. Braun O.H. Effect of consumption of human milk and other formulas on intestinal bacterial flora in infants. In: Lebenthal B. ed. Gastroenterology and nutrition in infancy. New York: Raven Press, 1981: 247-51.

14. Brook I., Barett C., Brinkman C., Martin W., Finegold S. Aerobic and anaerobic bacterial flora of the maternal cervix and newborn gastric fluid and conjunctiva: a prospective study. Pediatrics, 1979, 63, P. 451-455.

15. Brunser O., Espinoza J., Araya M., Cruchet S., Gil A. Effects of dietary nucleotide supplementation on diarrhoeal disease in infants. //Acta Pediatr. 1994 Feb; 83(2): 188-91

16. Carver J D. Dietary nucleotides: cellular immune, intestinal and hepatic system effects.//J Nutr. 1994 Jan; 124(1 Suppl): 144S-148.

17. Catassi C. Bonucci A., Coppa G.V., Garlussi A., Giogi P.L. Intestinal permissibiti changes during the first months: effect of natural versus artificial feeding. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995; 21: 383-6.

18. Cesar J. A. et a\. Impact of breastfeeding on admission for pneumonia during postneonatal period in Brazil: nested case-control study. British medical journal, 318: 1316-1320(1999).

19. Challacombe D.N., Wheller E.E. Trophic action of epidermal growth factor on human duodenal mucosa culture in vitro. Gut 1991; 32: 9: 991-993.

20. Chandra R., Cill K.S. Food allergy and atopic disease pathogenesis, predication of high risk and prevention // Ann. Allergy. 1993. - Vol. 71, N 6. - P. 495-502.

21. Claman N., Merrlin D., Hartley T., J. Allergy, v.40, 151 p.

22. Conway P.L., Gorbach S.L., Goldin B.R. Survival of lactic acid bacteria in the human stomach and adgezion to intestinal cell. J. Dairy Sci., 1987, vol. 70, P. 1-2.

23. Cosgrove M., Davies D.P., Jenkins H.R. Nucleotide supplementation and the growth of term small for gestational age infants. //Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1996 Mar; 74 (2): F 122-5.

24. De Lucchi C., Pita ML, Faus M.J, Molina JA, Uauy R, Gil A. Effects of dietary nucleotides on the fatty acid composition of erythrocyte membrane lipids in term infants. //J Pediate Gastroenterol Nutr.1987; Jul-Aug; 6(4):568-74.

25. Duchen K., Thorell L. Nucleotide and polyamine levels in colostrums and mature milk in relation to maternal atopy and atopic development in the children. //Acta. Pediatr. 1999 Dec; 88 (12): 1313-5.

26. Duffi L.C. "Interaction mediating bacterial translocation in the immature intestine". J.Nutr., 130:432-436, 2000.

27. Duffy L.C., Riepenhoff-Talty M., Byers T.E., et al. Modulation of rotavirus enteritis during breast-feeding. Am J Dis Child 1986; 140: 1164-8.

28. Duffy L.C., Zielezny M.A., Riepenhoff-Talty M., et al. Effectiveness of Bifidobacteria Bifidum in mediating the clinical course of murine rotavirus diarrhoea. Pediatr Res 1993; 33: 983.

29. Exl B.M. A review of recent developments in the use of moderately hydrolyzed whey formula in infant nutrition. Nutr Res 2001; 21: 355-79.

30. Fomon S.J., Olson J.A. Vitamin A and the carotenoids. In: Fomon S.J., Nutrition of normal infants. Mosby, St.Louis 1993; P.311-22.

31. Fomon SL. Nutrition of normal infants. Mosby, 1993: 410 p.

32. Fons M., Gomez A., Karjalainen T. Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract. Microbial Ecol Health Diss Suppl 2000; 2: P. 240-6.

33. Ford R.P.K. et al. Breastfeeding and the risk of sudden infant death syndrom. International journal of epidemiology, 1993, 22: P. 885-890.

34. Galerano N.F., Roy C.C. Feeding of the premature infant // Nutricion for special needs in infancy / Ed. F. Lifshitz. N.Y. - Basel: Marcel Dekker Inc.-1985.-P. 213-228.

35. Garver J.D., Pimental В. Cox WI. Barmess L.A. Dietary nucleotidi effects upon immune function in infant. Pediatrics 1991: 88; P. 359-363.

36. Garver J.D., Saste M., Sosa R., Zaritt J., Kuchan M., Barness L.A. The effects of dietary nucleotides on intestinal blood flow in preterm infants. //Pediatric Research 52:, 2002 P. 425-429.

37. Gil A, Sanchez-Medina F. Acid-soluble nucleotides of cow's, goat's and sheep's milk at different stages of lactation. J Dairy Res 1981; P. 48:35.

38. Gil A., Corral E-, Martinez A., et al. Effect of dietary nucleotides on the micribial parrent of faeces of at term newborn infants // J Clin Nutr Gastroenterol 1986; 1: 34.

39. Goldman A.S. "Modulation of the intestinal tract of infants by human milk interfaces and interactions. An Evolutionary Perspective". J.Nutr. 130:, 2000, P. 426-431.

40. Goldman M., A.S. J Nutr 2000; 130: P. 426-431.

41. Hall M.A., Cole C.B., Smith S.L., Fuller R., Rolles CJ. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy. Arch Dis Child 1990; 65: 185-8.

42. Hammer H.F., Petritsch W., Pristautz H., Krejs G.J. Evaluation of the pathogenesis of flatulence and abdominal cramps in patients with lactose malabsorption. Wien Klin Wochenschrl996; 108: 6: P. 175-179.

43. Hanson L., Johanson B. Ibid., 1962. v.20, P.65.

44. Host A. Cow's milk protein allergy and intolerance in infancy. Some clinical, epidemiological and immunological aspects. Pediatr Allergy Immunol 1994; 5(5): 1-36.

45. Host A. Importance of the first mead in the development of cow's milk allergy and tolerance. Allergy Proceed 1991; 12: 227-232.

46. Howine P.W., Forsyth J.S., Orgston S.A. et al. Protective effect of breast feeding against infection. Br Med J 1990; 300: 11-6.

47. Janas L.M., Picciano M.F. The nucleotide profile of human milk. Pediatr Res 1982; 16: 659.

48. Kim W.J. Bacteriocins of lactic acid bacteria: their potential as food biopreservative. Food Rev. Intern., 1993, 9, p.299-313.

49. Leach J.L., Baxter J.H., Molitor B.E.,Ramstack M.B., Masor M.L. Total potentially available nucleosedes of human milk by stade of lactation. Am J Clin Nutr 1995; 61: 1224-30.

50. Lebental E., Heitlinger L. Perinatal development of the exocrine pancreas // Neonatal gastroenterology / Eds M.S. Tanner, R.J. Stocks.- Newcastle upon Tyne, Intersept. Ltd, 1984.-. P. 179-191.

51. Lindberg E., Nowrouzian F., Adlerberth J. Wold A.E. Long-time persistence of superantigen-producing S. aureus straing in the intestinal microflora of healthy infants. Pediatr. Res., 2000, 48.

52. Lucas A, Morley R, Cole TJ, Lister G, Leeson-Payne C. Breastmilk and subsequent intelligence quotient in children born preterm. Lancet 1992; 339, P. 261-62.

53. Lucas A. Hormones, nutrition and the gut // Neonatal gastroenterology /Eds M.S. Tanner, R.S. Stocks. Newcastle upon Tyne Intersept. Ltd, 1984. - P. 53-67.

54. Lucas A., Cole T.J. Breast milk and neonatal necrotizing enterocolitis. Lancet, 1990, v. 336, P. 1519-1523.

55. Mangunsson K.E., Edero L. Carbohydrate exosure on Salmonella and E.coli bacteria after reaction with antibody IgG and secretory IgA (SigA) assesed fluorescent lectins.- Immunol. Commun., 1984.- Vol. 13, N 2.- P. 151-160.

56. Martin R., Langa S., et al. Human milk is a source of lactic bacteria for the infant gut. J Pediatr. 2003 Dec; 143 (6): 754-8.

57. Morley R. Abbott BA. Lucas A. Infant feeding and maternal concerns about stool hardness. Child: care, health and development 1997; 23: P. 475-478.

58. Nestle.// Бюллетень, 1999, № 4, С. 4.

59. Newburg DS. Neubauer SH. Carbohydrates in milks: analysis, quantities, and significance. In: RG Jensen (ed): Handbook of milk composition. Academic Pressl995: P. 273-349.

60. Nord C.E., Kager L. The normal flora of the gastrointestinal tract. Neth. J. Med.l984.-27. P. 249-252.

61. Nunez M.C. Ayudarte M.V. Morales D. et al. Effect of dietarynucleotides on intestinal repair in rats with experimental chronic diarrhea. JPEN 1990: 14: 558.

62. Orrhage K. Nord СЕ. Factors controling the bacterial colonisation of the intestine in breastfed infants. Acta Paediatr 1999: suppl 430:4757.

63. Pickering L.K., Granoff D.M., Erickson J.R., Masor M.L., Cordle C.T et etc. Modulation of the immune system by human milk and infant formula containing nucleotides. //Pediatrics, Vol. 101 N2, Feb. 1998, 242-249 p.

64. Rose J.H. Heedham J.R. Genital flora during pregnancy and colonization of the newborn. J.Roy. Sos. Med., 1980, 2, P. 105-110.

65. Saarinen U. Kajosaari M. Brestfeeding as prophylaxis against atopic disease: Prospective follow-up study until 17 years old. Lancet 1995; 346: 1065-1069.

66. Saarinen U.M. Juntunen-Backman K. Jarvenpaa A.L., et al. Supplementary feeding in maternity hospitals and the risk of cow's milk allergy: A prospective study of 6209 infants. J Allergy Clin Immunol 1999: 104: 457-61.

67. Savad D.C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Ann. Rev. Microbiol., 1977, 31, P.107-133.

68. Schlimme E, Martin D, Meisel H. Nucleosides and nucleotides: natural bioactive substances in milk and colostrum //Br J Nutr. 2000 Nov; 84 Suppl 1: S59-68.

69. Smith CH. //Nucleotides transport and proliferative rate in human thymocytes and lymphocytes./ZBlood 1989: 74: 2038-42.

70. Stark PL, Lee A. The microbial ecology of the large bowel of breastfed and formulafed infants during the first year of life. J Med Microbiol May 1982; 5(2): 189-203.

71. Tanner M.S., Stocks R.J., McNeish A.S. Adaptation to extra-uterine life a commentary // Neonatal gastroenterology / Eds M.S. Tanner, R.J. Stocks.-Newcastle upon Tyne, Intersept. Ltd, 1984.-. P.203-218.

72. Tannock G.W. Molecular assessement of the intestinal microflora. Am.J. Clin. Nutr., 2000, 73, P. 401-414.

73. Tannock G.W. Normal microflora. An introduction to microbes inhabiting the human body Chapman and Hall, London, 1995.

74. Uauy R (1981): In: Textbook of Gastroenterology and Nutrition in Infancy. Editor Lebenthal. P. 265-280.

75. Uauy R. Stringei S. Thomas R. Quan J. Effect of dietary nucleosides on growth and maturation of the developing gut in rat. J.Pediatr. Gastrotnterol.Nutr., 1990, vol. 10, P. 497-503.

76. Wahn U. Reibel S., Niggeman B. Hypoallergene Sauglingsnahrungen-wo stehen wir heute? Kinder-und Judendarzt 2000: 31: 583-90.

77. Walker WA. Role of Nutrients and Bacterial Colonisation in the Development of Intestinal Host Defence. J Paediatr Gastroenterol Nutr 2000: 30 (suppl 2): S2S7

78. Weaver LT, Gail E, Taylor LC. The bowel habit of milkfed infants. J Paediatr Gastroenterol Nutr 1988; 7: 568-571.

79. Wharton B.A. Nutrition and feeding of preterm infants. Blackwell Scientific Publication, 1987. - 238 p.

80. WHO\UNICEF Conference, Vitamin A deficiency and childhood mortality. The Lancet, 1992; 339, April 4.

81. Williams S.R, Koutras, A.K., "Fecal Secretory Immunoglobulin A in Breast Milk vs. Formula Feeding in Early Infancy". J. Ped Gastro Nutr. 1989.

82. Yoshioka H., Isaki K., Fujita K. Development and differences of intestinal flora in the neonatal period in brest-fed and bottle-fed infants. Pediatrics 1983;72:317-21.

83. Агапова O.B. Протеазная активность клинических штаммов клебсиелл, связанных с инактивацией секреторного иммуноглобулина А//Дисс. канд. биол. наук. М. - 2000. - 121 с.

84. Алферов В.П., Романюк Ф.П. Питание детей первого года жизни. Пособие для врачей. Второе издание. Санкт-Петербург, 2003. 48 с.

85. Антонова JI.K. Биоценоз новорожденных. Дисбиоценоз кишечника у детей./Пособие для врачей // Под редакцией С.М.Кушнира. Москва, 2002.-С.8-11.

86. Балаболкин И.И. Питание при пищевой аллергии. Руководство по лечебному питанию детей // Под ред. К.С.Ладодо.-М. :Медицина,2000.-С. 142-160.

87. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб., 2000; 1: 224

88. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз. Русский медицинский журнал. Том 12, №3, 2004.

89. Богданова Е.А. Сравнительное исследование пристеночной микрофлоры кишки человека в норме и при патологии // Дисс. . канд. мед. наук. М. - 2004. - 134 с.

90. Будакова Л.В. Комплексная оценка состояния здоровья детей: Лекция. М.: ЦОЛИУВ. 1986. - 14 с.

91. Булатова Е.М. Возможности селективной диетической коррекции нарушений кишечного микробиоценоза у детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании. Вопросы детской диетологии 2004; 2 №4: 16-20.

92. Бутко Т.С., Пупышева Н.В. Состояние вскармливания детей грудного возраста в Волгоградской области: достижения и недостатки. Вопросы детской диетологии. 2004, т.2, №2, С.30-32.

93. Верещагина Т.Г., Сафронова А.Б., Михеева И.Г. Актуальные проблемы искусственного вскармливания. Патология новорожденных и детей раннего возраста (лекции по педиатрии).

94. BE}32O(Hpibivöffefi00. и питание грудных детей и детей раннего возраста. 2001. -369 с.

95. Володин H.H., Коршунов В.М., Гладько H.A., Кафарская Л.И. и соав. Влияние микрофлоры родовых путей беременных на течении периода новорожденности недоношенных детей. Вопр. охр. мат. и дет. 1986.3:53-55.

96. Володин H.H., Коршунов М.В., Агафонова С.А. Защитная система желудочно-кишечного тракта у детей. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004, т. 3, № 2. С. 62-67.

97. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., и др. Дисбактериоз актуальная проблема медицины // Вестник РАМН. - 1997 - №3. -С. 4-7.

98. Воронцов И.М., Фатеева Е.М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка. Учебное пособие для студентов и врачей. -Санкт- Петербург 1998. -115 с.

99. Воронцов И.М., Фатеева Е.М., Хазенсон Л.Б. Естественное вскармливание. СПб.- 1993. 198 с.

100. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М., 1986. -С.10-17.

101. Грибакин С.Г. Пребиотики против пробиотиков? // Вопросы детской гастроэнтерологии. 2003. 1 (1), - С. 71-74.

102. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции // РМЖ (Болезни органов пищеварения), Том 6, №2, 2004. С. 15-23.

103. Григорьева Е.В. «Разработка метода иммуносорбционного тестирования скрытой крови на основе реакции коагглютинации» // Автореф. дисс. канд. мед. наук Пермь. - 1999 - 137 с.

104. ИЗ. Громбах С.М. О критериях оценки состояния здоровья детей и подростков//Вестник АМН СССР.-1981,-№1.- С.29-34.

105. Грудное вскармливание необходимо и сегодня реально. Питание матери и ребенка. РАМН ГУ НИИ Питания РАМН. М. 2004. - С.34

106. Детская гастроэнтерология. Руководство на компакт диске. Под общей редакцией C.B. Бельмера и А.И. Хавкина. М., 2001: 692 MB.

107. Джумабаева A.A. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у недоношенных детей при различных видах вскармливания: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1984.-23 с.

108. Дисбиоценоз кишечника у детей Н Под редакцией С.М. Кушнира. Москва, 2002.-106 с.

109. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.А. Дисбиоценоз кишечника у детей в периоде новорожденное™ и его последствия // Педиатрия, 1982, 1,- С.72-74.

110. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфофункциональные константы детского организма: Справочник. М.: Медицина, 1997. - С. 288.

111. Дулькин Л.А., Тишевской И.А., Земляков В.Л., Петров В.В. Использование детских молочных смесей для вскармливания детей с рождения до трех лет. Челябинск: ОАО «ЮжноУральское книжное издательство», 2003. - С.88.

112. Запруднов A.M., Мазанкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики // Приложение к журналу «Педиатрия».- М., 1999.

113. ВЫ&нская Д.И., Ладодо К.С., Конь И.Я. Организация питания детей в Российской федерации: проблемы и пути решения. Российский вестник перинатологии и педиатрии, №6, 1998. С.6-9.

114. Зиглер Экхард Э. Можно ли считать немодифицированное коровье молоко подходящей пищей для шести двенадцатимесячных младенцев // Материалы первого международного симпозиума «По проблемам правильного питания матери и ребенка». M-199I.- С.9

115. Иванова Г.Г., Бондарь Г.Н., Хитренко Т.Н., Лучанинова В.Н. Прогнозирование развития хронического гастродуоденита у детей. Вопросы детской диетологии. 2004, т.2, №2, С.76-77.

116. Капустин A.B., Хавкин А.И., Изачик Ю.А. Функциональные заболевания органов пищеварения у детей. Алма-Аты, Каз. Правда, 1994. С. 192.

117. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры.// РМЖ, Том 8, №13-14, 2000.

118. ЕгёШэбЗбН. А., Боровик Т. Э., Студеникин В. М. Особенности вскармливания недоношенных детей // Детский доктор №4/2001. -С. 34-3.

119. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. Учебно-методическое пособие. -СПб. 2003. 36 с.

120. Конь И.Я., Сафронова А.И., Воробьева Л.Ш. и др. Оценка влияния кефира и «последующей» молочной смеси на развитие диапедезных кровотечений у детей второго полугодия жизни И Педиатрия.- №3.-2002, С.55-59.

121. Конь И.Я., Сафронова А.И., Сорвачева Т.Н., Куркова В.И. и др. Состояние микрофлоры кишечника у детей первого года жизни в зависимости от вида вскармливания //Российский педиатрический журнал 2002; 1:7-11.

122. Конь И.Я., Сорвачева Т. Н., Фатеева Е. М. и др. Современные принципы вскармливания детей первого года жизни. Методические указания МЗ РФ № 225. М„ 1999. 47с.

123. Конь И.Я., Сорвачева Т.Н. Пашкевич В.В., Пырьева Е.А., Сускова B.C. Нуклеотиды в питании детей грудного возраста. Результаты клинических испытаний адаптированной молочной смеси с нуклеотидами // Вопросы детской диетологии. 2004, т.2, №2, С.20-24.

124. Копанев Ю.А., Соколов A.J1. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей, М.: МНИИ Педиатрии и Детской Хирургии, 2002. 147с.

125. Копейкин В.Н., В.П. Обрядов, М.В. Копылов и др. Дифференциальная диагностика заболеваний, протекающих с кровью в стуле у детей, (методические рекомендации) Нижний

126. Мортрадие й993таййо:грудных детей .(ВОЗ) 2000

127. Коровина H.A. Витаминно-минеральная недостаточность // Российский медицинский журнал. 2003; 11(28): 1614.

128. Коровина H.A., Захарова И.Н. Молочные смеси для вскармливания здорового ребенка первого года жизни: основные принципы адаптации. Методическое пособие для врачей. Москва,

129. К1ф&§Ю|;Ш.1\ф.ЗШЭДсйб1сИ.Н., Костадинова В.Н., Гетманова И.В., Малова Н.Е., Скуинь H.A. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей. М.: «Медпрактика-М», 2004, С.72.

130. Корсунский A.A., Абольан Л.В. Охрана, поддержка и поощрение грудного вскармливания: стратегия развития в Российской Федерации. Вопросы детской диетологии 2003; 1 (1): 16-8.

131. Коршунов В.М., Володин H.H., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. М.: МЗ РФ 1999; С. 80.

132. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника. Вестник Российской академии медицинских наук. 1996, №2, С.60-65.

133. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина, 1989.-208с.

134. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина; 1991; С.240.

135. Куваева И.Б., Ладодо К.С., Грибакин С.Г. и др. Концентрация иммуноглобулинов в копрофильтратах и сыворотке крови недоношенных детей при различном характере вскармливания // Педиатрия. 1978. - №5. - С. 48-53.

136. Ладодо К.С. Использование кисломолочных продуктов в лечебном питании детей // Сборник тезисов 6 международного симпозиума «Питание грудных детей новые данные и современные подходы», Москва 24-25 ноября 1997 г.-С.12.

137. Ладодо К.С., Отт В.Д., Фатеева Е.М. Основы рационального питания Здоров,я.-1987.- 246 с.

138. Лечение железодефицитной анемии. Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов, 2000 г. // Клиническая фармакология и терапия ФАРМА - ПРЕСС - 2001. - 40-41с.

139. Лопаткина Е Б., Боровик Т.Э., Семенова H.H. Организация лечебного питания детей в России (история вопроса). Вопросы детской диетологии. 2003, т.1, №4, С. 40-45.

140. Лукушина Е.Ф. Руководство по питанию здорового и больного ребенка. Нижний Новгород. 1997, 247 с.

141. Лыкова Е. А. Микроэкологические и иммунобиологические нарушения, и обоснование применения пробиотиков при инфекционной патологии у детей: Дис. д-р мед. наук. М. - 2004. -224 с.

142. Малова Н.Е. Клинико-патогенетические основы дифференцированной терапии и профилактики железодефицитной анемии у детей раннего возраста. // Дисс. . канд. мед. наук. М.

143. ВФШиц^йЗная микробиология // Гл. ред. В.И.Покровский, O.K. Поздеев М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. -.С.74-76; 942-946.

144. Мерк Шарп и Доум. Руководство по медицине, М. «Мир» - том I -1997-С. 515-518.

145. Методические рекомендации. Определение «скрытой» крови иммуносорбционным методом. НТС НПО «БИОМЕД». Пермь -1998.- 22 с.

146. Методы исследования физического развития детей и подростков в популяционном мониторинге // Под ред. Баранова A.A., Кучмы В.Р. -М., 1999.- С. 150-255.

147. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей // Русский медицинский журнал, 1999 г., т.7, №11, С. 487-498.

148. Мухина Ю.Г., Дубровская М.И., Смирнова В.М. и др. Отчет о проведении клинических испытаний БАД «Примадофилус детский» //Лечащий врач. 2004. № 4, С. 16-17.

149. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста // Вопросы современной диетологии. 2003, т.1, №1, С.50-56.

150. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей // Лекции по педиатрии. Т.З. Гастроэнтерология. Под ред. Демина В.Ф. РГМУ, М. 2003. С. 36-59.

151. Мэтин Асрар. Питание в раннем детском возрасте // Русский Медицинский Журнал. Т.6,№9, 1998. С.23-27.

152. Неретина А.Ф, Пенкин В.Н., Савченко А.П. Расти, здоровым, малыш. Воронеж,- 2001. 130 с.

153. Нетребенко O.K., Ладодо К.С., Вэлч К. Состояние питания и заболеваемость детей в отдельных регионах России // Педиатрия, №2, 1997. С. 2-6.

154. Попова Т.С., Шестопалов А.Е. Тамазашвили Т.Ш., Лейдерман И.Н.// Нутритивная поддержка больных в критических состояниях. Москва, 2002. С.119-121.

155. Прахин Е.И., Грицинская В.Л. Характеристика методов оценки физического развития детей // Педиатрия.-2004.- №2.- С.60-62.

156. Проект рабочего протокола по диагностике и лечению лактазной недостаточности у детей. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П., Бельбер C.B., Гасилина Т.В. // Вопросы детской диетологии. 2004, том 2,№1.

157. Пупышева Н.В. Бутко Т.С. Состояние здоровья детей раннего возраста, находящихся на искусственном вскармливании. Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее II Материалы VII Конгресса педиатров России. М.,2002; С. 228-9.

158. Руководство по детскому питанию // Под ред. В.А.Тутельяна, И.Я.Коня. МИА, 2004. 662 с.

159. Руководство по лечебному питанию детей // Под ред. К.С.Ладодо.- М.:Медицина. 2000.- 384 с.

160. Сафронова А.И. Клинико-физиологическое обоснование оптимальных подходов к использованию молочных продуктов в питании детей раннего возраста // Дисс. . канд. мед. наук. М. -2000- 118 с.

161. Стебенева С.А., Лизько H.H., Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А показатель нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Биотехнология. 1998, №6, С.85-87.

162. Студеникин М.Я., Ладодо К.С. Питание детей раннего возраста. М. Медицина, 1991.-С.52-104.

163. Тутельян. В.А., Конь И.Я. Детское питание XXI века, 2004, С. 18-21.

164. Узунова А.Н., Лопатина О.В., Зайцева М.Л. Физическое развитие детей. Челябинск.-2002.-183с.

165. Урсова Н.И., Риманчук Г.В. Современные представления о дисбиозах кишечника у детей // Consilium Medicum 2001; С. 25-28.

166. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Русский медицинский журнал (Детская гастроэнтерология и нутрициология). Том 11, №3, 2003.

167. Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006, С.416.

168. Хавкин А.И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей. М. // Из-во МНИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ, 2003.

169. Харькова P.M. Принципы рационального вскармливания детей первого года жизни, гипотрофия и ее предупреждение // Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение). Лекция №13. М.-1995.- С.37.

170. Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З. Микробиологическая и иммунологическая основ гнотобиологии. М.: Медицина, 1982; С. 158.

171. Черников М.П. Сбалансированность молока и некоторые ворпосы детского и диетического питания // Научные основы разработки продуктов детского питания и вопросы вскармливания: Тез. докл. II Всесоюз. конф. М.: Б, 1976. - С. 285.

172. Чернохвостова Е.В., Герман Г.П., Котова Т.С. и др. исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека // Методические рекомендации. М.; 1989; 34 с.

173. Шайтанова В.Н. Непереносимость лактозы и комплексный лактозотолерантный тест в диагностике и диетотерапии детей грудного возраста // Автореферат Ставрополь, 1996. - С. 24.

174. Уголев A.M. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация, регуляция. — Л.: Наука, 1972. -358с.

175. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 3: Микробная экология пищеварительного тракта человека и ее роль в поддержании здоровья.- М.: Издательство ГРАНТЪ, 2001. С. 9-15.

176. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Грантъ; 1998; 1: 286.

177. Щербаков П.Л., Цветков П.М., Нечаева Л.В. Профилактика диареи, связанной с приемом антибиотиков у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004, т.З, №2, С. 55-58.

178. Изачик Ю.А. Синдром мальабсорбции у детей. М., 1999, С.45-58.

179. Янг Д. Рекомендации по питанию детей раннего возраста в Северной Америке. // 6 международный симпозиум «Питание грудных детей новые данные и современные подходы», Москва, 1998 - С. 6-17.

180. Яцык Г.В., Грибакин С.Г., Гейне В., Плат X. // Особенности желудочно-кишечного тракта у детей с перинатальной патологией // Перинатальная патология.- М.: Медицина, 1984.- С .141-150.д риги на л плохого