Оценка становления пищеварительной функции желудочно-кишечного тракта при естественном вскармливании и специализированном лечебном питании у новорожденных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Кушниренко, Ирина Андреевна

• Кушниренко, Ирина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кушниренко, Ирина Андреевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Особенности формирования функций переваривания и всасывания макронутриентов в онтогенезе

1.2. Роль микрофлоры кишечника в усвоении ингредиентов питания

1.3. Переваривание и всасывание макронутриентов при использовании различных видов вскармливания

1.4. Методы оценки функции переваривания макронутриентов и состояния микробиоценоза кишечника

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследованных детей

2.2 Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Оценка становления функции переваривания и всасывания углеводов у детей

3.2. Экскреция липидов с калом у детей, получавших различных виды вскармливания

3.3. Аминокислотный спектр крови у новорожденных детей, получавших различные виды вскармливания

Обсуждение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка становления пищеварительной функции желудочно-кишечного тракта при естественном вскармливании и специализированном лечебном питании у новорожденных детей»

Тема: Оценка становления пищеварительной функции желудочно-кишечного тракта при естественном вскармливании и специализированном лечебном питании у новорожденных детей.

Актуальность исследования

Современные исследования показывают, что питание в критические периоды жизни (внутриутробный период, период новорожденности, грудной возраст) определяет паттерны развития функций ряда органов и обмена веществ, и, в конечном итоге, состояние здоровья человека [96,101,105,158]. В частности, становление функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) регулируется преимущественно питанием, особенно в период формирования его функций.

Оптимальное физическое развитие, психическое развитие, формирование обмена веществ наблюдается при естественном вскармливании [103,70,71,77,93,76,58].

В России частота естественного вскармливания в настоящее время невысока в силу наличия социальных проблем (низкая материальная обеспеченность и информированность населения о пользе естественного вскармливания), неоднородного обеспечения медицинской помощи в различных регионах, широкого применения раннего искусственного вскармливания в родовспомогательных учреждениях и стационарах.

Формирование функций желудочно-кишечного тракта в условиях раннего искусственного вскармливания и лечебного питания требует подробного изучения с целью разработки возможной профилактики последующих нарушений в состоянии здоровья.

За последнее время в практике вскармливания новорожденных детей расширился спектр стандартных детских продуктов для искусственного, вскармливания, а также продуктов лечебного питания. Между тем остаются невыясненными некоторые особенности влияния специализированных продуктов лечебного питания на формирование функций переваривания, и всасывания нутриентов, формирование биоценоза ЖКТ у новорожденных детей.

Особенностью ЖКТ у недоношенных новорожденных является незрелость пищеварительной, моторной, иммунной функции, незавершенный-процесс формирования биоценоза. Это требует исследования состояния данных функций в различные возрастные периоды. Кроме того, принципиально другой состав продуктов для- искусственного вскармливания недоношенных детей требует оценки влияния каждого используемого, нутриента на формирование функций ЖКТ. Остаются мало изученными вопросы формирования функций переваривания и всасывания углеводов»у недоношенных детей, получающих безлактозные и низколактозные продукты для искусственного вскармливания, а также касающиеся влияния питания безлактозными и низколактозными продуктами для искусственного вскармливания на формирование биоценоза кишечника.

Лабораторные возможности исследования функции переваривания и всасывания углеводов у новорожденных ограничены рядом мало специфичных методов. Для оценки состояния переваривания и всасывания углеводов у детей перспективным является метод определения концентрации водорода (Н2) в выдыхаемом воздухе с помощью газоанализатора, распространенный за рубежом в связи с его неинвазивностью, но остаются не отработанными нормативные показатели у детей раннего возраста. До настоящего времени не проводилось изучение концентрации Н2 в выдыхаемом воздухе газоанализатором на основе металл-диэлектрик полупроводникового (МДГТ) сенсора у новорожденных детей, а также у детей старшего возраста в' сопоставлении с активностью лактазы в биоптате слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК). Мало изучено влияние микрофлоры на результаты метода определения концентрации Н2 в выдыхаемом воздухе.

В этой связи представляется актуальным определение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе, а также изучение состава и спектра метаболитов микрофлоры кишечника (короткоцепочечных жирных кислот) при лактазной недостаточности (ЛН).

В доступной литературе редки публикации, касающиеся эффективности введения в лечебные продукты искусственного вскармливания некоторых нутриентов, например среднецепочечных триглицеридов (СЦТ), у новорожденных детей. Требуют переоценки некоторые показатели переваривания и всасывания липидов у новорожденных детей.

Нутритивная обеспеченность зависит не только от функций переваривания и всасывания ЖЕСТ, но и от особенностей метаболизма. Такие лабораторные показатели метаболизма белка, как концентрация общего белка сыворотки крови, альбумина не дает представления о конкретном аминокислотном составе крови. Детские продукты для искусственного вскармливания новорожденных детей по аминокислотному составу отличаются от состава грудного молока. Мало изучен аминокислотный спектр крови у детей, получающих продукты для искусственного вскармливания новорожденных.

Таким образом, на сегодняшний день актуальным является разработка малоинвазивных и неинвазивных методов диагностики функций переваривания и всасывания ЖКТ у новорожденных детей, изучения с их помощью процесса становления пищеварительной функции ЖКТ, как, на фоне естественного вскармливания, так и на фоне вскармливания продуктами лечебного питания.

Цель исследования: Выявить и оценить значение особенностей становления пищеварительной функции желудочно-кишечного тракта у детей, нуждающихся во вскармливании специализированными продуктами лечебного питания.

Задачи исследования:

1. Разработать методику определения концентрации водорода в выдыхаемом воздухе у детей различного возраста. Оценить чувствительность и специфичность метода диагностики лактазной недостаточности с помощью определения концентрации водорода в выдыхаемом воздухе с использованием отечественного газоанализатора ГИН-2 на основании данных об активности лактазы в биоптате слизистой оболочки тонкой кишки. Разработать диагностические критерии лактазной недостаточности у детей методом определения содержания водорода в выдыхаемом воздухе с помощью газоанализатора на основе МДП-сенсора, разработать алгоритм диагностики лактазной недостаточности у детей с использованием метода определения концентрации водорода в выдыхаемом воздухе.

2. Провести комплексную динамическую оценку усвоения углеводов и липидов, метаболической активности микрофлоры кишечника у доношенных новорожденных на фоне естественного вскармливания с использованием стандартных методов, водородного дыхательного теста и определения экскреции короткоцепочечных жирных кислот с калом.

3. Провести' комплексную оценку усвоения углеводов и липидов у недоношенных новорожденных детей на фоне искусственного вскармливания специализированными продуктами лечебного питания в динамике с использованием стандартных методов. Оценить влияние питания на метаболическую активность микрофлоры кишечника у новорожденных детей с использованием определения экскреции короткоцепочечных жирных кислот с калом.

4. Оценить состав аминокислот сыворотки крови у доношенных и недоношенных новорожденных детей на фоне естественного и искусственного вскармливания специализированными продуктами лечебного питания.

Научная новизна исследования.

Впервые применен неинвазивный метод оценки сахаролитической активности микрофлоры толстой кишки путем определения концентрации Н2 в выдыхаемом воздухе с использованием отечественного газоанализатора на основе МДП-сенсора в детской практике у здоровых детей и детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в том числе у новорожденных детей.

Разработана методика диагностики JIH путем определения концентрации Н2 в выдыхаемом воздухе с использованием отечественного газоанализатора на основе МДП-сенсора, определена чувствительность и специфичность данного метода в сопоставлении с определением активности лактазы в биоптатах СОТК, которая составила 73% и 92% соответственно, разработаны диагностические критерии ЛН. Впервые выявлено, что ложноотрицательные результаты метода диагностики JIH с помощью определения концентрации Н2 в выдыхаемом воздухе могут быть обусловлены резко сниженной суммарной метаболической активностью микрофлоры кишечника, снижением пула анаэробных бактерий, высокой* протеолитической активностью.

Впервые проведено динамическое исследование количественных параметров усвоения липидов и углеводов на фоне естественного и искусственного вскармливания специализированными продуктами лечебного питания у новорожденных детей. Установлено, что у доношенных детей в' возрасте до 1 мес. жизни, получающих естественное вскармливание, увеличение потребления грудного молока сопровождается увеличением экскреции (по сравнению с нормативными показателями лаборатории биохимии и углеводов ДГКБ №13 им. Н.Ф.Филатова, разработанных в 1976г) углеводов и липидов (преимущественно фракций, отражающих нарушение всасывания), не влияющее на процессы физического развития детей. Показано, что у недоношенных детей на первом месяце жизни, имеющих показания к вскармливанию искусственной смесью, содержащей^ СЦТ, экскреция-всех липидных фракций с калом выше, чем у доношенных детей, получающих естественное вскармливание, что свидетельствует о наличии мальабсорбции липидов.

Впервые с помощью определения экскреции короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) с калом установлено, что у новорожденных доношенных детей, получающих естественное вскармливание, и у недоношенных детей, получающих. безлактозную смесь на, основе гидролизата белка, за первый месяц жизни происходит нарастание экскреции КЖК с калом при сохранении преобладания уксусно-кислого брожения.

Однако, спектр КЖК различается у недоношенных; детей, получающих безлактозную смесь . Hat основе гидролизата белка, и у детей, получающих естественное вскармливание

Установлено, что содержание аминокислот в сыворотке крови: новорожденных детей, получающих смесь на основе гидролизата: белка, соответствует нормативным показателям, при этом концентрация в сыворотке крови 5-оксипролина, аргинина, метионина выше, а тирозина1 ниже, чем у доношенных детей, получающих естественное вскармливание. Внедрение в практику

Результаты исследований и алгоритм обследования у детей с клиническими проявлениями- ЛН внедрены в практику работы педиатрического отделения старшего возраста ДГКБ № 13 им Н.Ф. Филатова. г. Москвы-. в практику работы: детского отделения родильного дома №25г.Москвы, в учебно-педагогический процесс кафедры детских болезней? №2

ГОУ ВПО НИЦ РГМУ им: Н.ИПирогова. Результаты работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры? детских болезней7 №2 педиатрического факультета: РГМУ и сотрудников: детской городской клинической больницы (ДГКБ) №13 им. Н.Ф. Филатова;. на «Пятнадцатом Международном: Конгрессе детских гастроэнтерологов

России и стран СНГ» (Москва, 2008), на « Второй Всероссийской научно/ практической; конференции детских диетологов» (Москва, 2008); одобрено этическим комитетом РГМУ.

По материалам конгресса опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 188 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 22 рисунками. Библиография содержит 163 литературных источника: 49 отечественных и 114 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кушниренко, Ирина Андреевна

Выводы.

1. Чувствительность метода диагностики лактазной недостаточности с помощью определения концентрации Н2 в выдыхаемом воздухе с использованием газоанализатора ГИН-2, рассчитанная на основании определения активности лактазы в биоптате слизистой оболочки тонкой кишки, соответствует 73%, специфичность - 92%. Критерием диагностики лактазной недостаточности методом определения концентрации водорода газоанализатором ГИН-2 у детей является прирост концентрации водорода в выдыхаемом воздухе на 10 ррт после нагрузки лактозой. Ложноотрицательные результаты выявляются у детей со сниженной метаболической активностью микрофлоры кишечника, а именно анаэробных бактерий (29,4%).

2: У детей первых месяцев жизни, находящихся на естественном вскармливании, за первый месяц жизни концентрация водорода в выдыхаемом воздухе возрастает с 3,3 ррт (интерквартильный размах 1,339,16) до 7,83 ррт (2,5-19,8), это сопровождается нарастанием экскреции короткоцепочечных жирных кислот с калом с 1,58±0,87мг/мл до 2,38±2,25 мг/мл, нормализацией их количественных соотношений при сохранении преобладания уксуснокислого брожения. Данная тенденция свидетельствует о нормальном формировании пула бактерий-комменсалов и их участия в метаболизме углеводов пищи. Экскреция общих липидов с калом у детей в возрасте 26 суток жизни, получающих естественное вскармливание, составляет 2052,68±1393,3 мг/дл.

3. По сравнению с детьми, получающими естественное вскармливание, у недоношенных детей, получающих низколактозную и безлактозную смесь, экскреция углеводов с калом ниже. У недоношенных детей на фоне вскармливания безлактозной смесью на основе гидролизата белка, в возрасте 12 суток жизни метаболическая активность микрофлоры кишечника (оцененная по экскреции короткоцепочечных жирных кислот с калом) ниже, чем у детей, получающих грудное молоко, при этом с возрастом наблюдается тенденция к увеличению суммарной продукции короткоцепочечных жирных кислот при высокой активности анаэробной флоры, обладающей протеолитической и гемолитической активностью.

4. У недоношенных детей на первом месяце жизни, имеющих показания к вскармливанию искусственной смесью, как на-основе цельного белка (смесь для вскармливания недоношенных детей), так и на основе гидролизата белка, содержащей СЦТ, экскреция всех липидных фракций с калом выше, чем у доношенных детей, получающих естественное вскармливание, что свидетельствует о наличии' мальабсорбции липидов. Увеличение потребления липидов приводит к увеличению экскреции липидов* с калом, преимущественно фракций; отражающих нарушение всасывания.

5. Содержание аминокислот в сыворотке крови новорожденных, получающих смесь на основе гидролизата белка высокой степени гидролиза («Альфаре»), соответствует нормативным показателям, при более высокой концентрации 5-оксипролина, аргинина и метионина и меньшем содержании тирозина по сравнению с содержанием в сыворотке детей, находящихся на естественном вскармливании.

Практические рекомендации

1. Для диагностики ЛН методом определения концентрации водорода В' выдыхаемом воздухе с помощью газоанализатора водорода ГИН-2 на основе МДП-сенсора, необходимо измерить концентрацию водорода натощак. Для этого пациент производит выдох в специальный резервуар. Затем, следует провести нагрузку лактозой из расчета 2г/кг, но не более 50 г, и измерять концентрацию Н2 каждые 30 мин. в течение 3 ч. За результат исследования принимается разница между максимальной концентрацией водорода за время исследования и концентрацией водорода натощак.

Для применения данного метода у детей грудного возраста используются специальные маски с клапаном для вдоха и выдоха. Нагрузка лактозой не проводится. Исследование проводится в режиме свободного вскармливания. Концентрация Н2 измеряется с интервалом в 30 мин. в течение 2 ч. после последнего кормления. За результат исследования принимается-максимальная концентрация Н2 в выдыхаемом воздухе за время-исследования.

2. Алгоритм обследования детей старшего возраста с клиническими проявлениями ЛН с использованием метода определения концентрации водорода в выдыхаемом воздухе представлен рисунке 22.

Критерием диагностики ЛН является наличие клинических симптомов и прирост концентрации водорода в выдыхаемом воздухе на 10 и более ррш после нагрузки лактозой. Детям с клиническими проявлениями ЛН и приростом концентрации водорода на 10 и более ррт после нагрузки лактозой, нет необходимости в проведении биопсии СОТК для определения активности лактазы.

При наличии клинических проявлений JIH (вздутие живота; жидкий пенистый стул после употребления молочных продуктов), но при отсутствии прироста концентрации водорода на 10 ррш и более после нагрузки лактозой, необходимо провести биопсию СОТК с определением активности ферментов. Следует определить концентрацию водорода с нагрузкой лактулозой по методике, описанной выше. При повышении концентрации водорода после нагрузки лактулозой на 10 и более ррш нет оснований предполагать снижение активности микрофлоры кишечника. При отсутствии прироста концентрации водорода на 10 и более ррш после нагрузки и лактулозой, и лактозой необходимо провести оценку метаболической активности микрофлоры кишечника.

3. У детей на естественном вскармливании в возрасте 1 мес. экскреция углеводов с калом составляет 0,95% и. при отсутствии клинической симптоматики не является показанием! к назначению лечения. Для недоношенных детей, получающих низко- и безлактозную смесь на первом месяце жизни характерны следующие показатели экскреции углеводов с калом: 0,46±0,22% и 0,44±0,26%

4. У детей на естественном вскармливании в возрасте 1 мес. экскреция липидов с калом достигает 2052,68±1393,3 мг/дл и при нормальной прибавке массы тела, отсутствии клинической симптоматики не является показанием к назначению препаратов ферментов поджелудочной железы.

Рисунок 22. Алгоритм обследования детей старшего возраста с клиническими признаками лактазной недостаточности. *

Клиническишпример

Пример 1

Девочка 10 лет поступила с жалобами на жидкий стул и вздутие живота после приема молока. Натощак пациенту определена концентрация водорода в выдыхаемом воздухе с помощью газоанализатора водорода ГИН-2 на основе МДП-сенсора. Пациент принимал внутрь 50г лактозы (из расчета 2г/кг, не более 50 г), растворенной в 200 мл дистиллированной воды. Измеряли концентрацию водорода через каждые 30 мин в течение 3 часов. Величина концентрации водорода натощак составляла 6 частиц на миллион (ррш), величина максимальной нагрузочной концентрации составляла ЗОррт. Прирост концентрации водорода составил 24 ррт. Максимальная' концентрация водорода отмечалась через 3 часа. Лактазная недостаточность подтверждена инвазивным методом определения, активности лактазы в биоптате слизистой оболочки тонкой кишки — 3» нмоль/(мг бел/мин) и методом определения содержаниях углеводов^ в* кале - 0;6%. Диагноз: Лактазная недостаточность. Пример 2.

Девочка 1 месяца жизни находится на грудном вскармливании. Жалобы на жидкий пенистый^ стул, плач, двигательное беспокойство после кормления грудным молоком, прибавка массы тела за 1 месяц 400г.С помощью газоанализатора водорода ГИН-2 со специальной маской ребенку определена, концентрация водорода в выдыхаемом воздухе каждые 30 минут в* течение 3 часов; сохраняя режим свободного вскармливания. Максимальная' концентрация водорода составила 22 ррт. Определена экскреция углеводов с калом-0,9%. Диагноз: Лактазная недостаточность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кушниренко, Ирина Андреевна, 2010 год

1. Абдуллаев Р. А., Омарова М.Ш. Содержание свободных аминокислот в крови родильниц и новорожденных при патологии щитовидной железы// Сборник научных трудов "Естествознание и гуманизм". 2006.,- том 3. - №4

2. Аболенская А.Б. Система пищеварения здоровых детей.-Горысий.- 1981.- 143с

3. Азизов М.К., Матвеев Ю.В. Морфометрическая характеристика двенадцатиперстной кишки у новорожденных // Медицинский журнал. Узбекистан. -1992.- № 5 - с. 15-17.

4. Аль-Хаббо М.Р. Функциональное состояние кишечника у детей раннего возраста, родившихся преждевременно // Автореф.дис.канд.мед.наук. М.- 1996. - 21с

5. Андреев А.А. Особенности усвоения липидов у недоношенных новорожденных детей в процессе ранней постнатальной адаптации // Автореф.канд.мед.наук.-Ярославль. 2007. - 23с

6. Андрусенко Н.Ю., Ширина Л.И. Формирование ферментных систем желудочно-кишечного тракта ребенка в раннем возрасте // Вопросы детской диетологии. 2005. - т.З. - №3 - с.34-40

7. Антипова И.П. Состояние микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей при различных видахвскармливания II Автореф.дис.канд.мед.наук.- M. 2005.-24с.

8. Бахман A.JT. Искусственное питание. Пер с англ. М.-СПб. -2001. 192с.

9. Бельмер С.И., Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П., Гасилина Т.В. Непереносимость лактозы у детей и взрослых // Лечащий врач. 2005. - №1. - с.34-38

10. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы // Функции нормальной микрофлоры кишечника. Руководство для врачей. М.-2006.-304с.

11. Боровик Т.Э., Скворцова В.А., Рославцева Е.А. Лактазная недостаточность у детей и возможности её диетической коррекции // Вопросы детской диетологии. — 2004. т.4. -№3. -с.76-81.

12. Бронстрап А, Боклер Х.М. Гипоаллергенные смеси для предупреждения развития пищевой аллергии у детей // Вопросы детской диетологии.- 2004.- т.2.-№2.-. с12-17

13. Вайнберг A.M., Никулин Л.А. Баланс липидов у недоношенных новорожденных детей //Материалы IV научной конференции молодых ученых.- Краснодар.- 1975.-c.94-96

14. Верещагина Т.Г., Михеева И.Г. Питание детей первого года жизни // Естественное вскармливание. Учебно-методическоепособие. М.-2003.- 80с.

15. Володин Н.В., Чернышов В.Н., Дегтярев Д.Н. Неонатология. Учебное пособие для студентов высших учебных заведении. М.--2005

16. Володин Н.Н., Таран Н.Н. Чубарова А.И., Юсупова И.У., Турина О.И. Особенности психомотрного и физического развития детей с транзиторными нарушениями углеводного и липидного обмена в неонатальном периоде.

17. Гаппаров М.М. Никольская Г.В. О роли углеводов в питании детей // Вопросы питания.- 1991 — №2.- с.15-22.

18. Грибакин С.Г., Кургашева Е.К., Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Бельмер С.В. Углеводы в питании детей: физиологические аспекты // Вопросы детской диетологии. — 2003 т.1 - №3. - с.48-54.

19. Грибакин С.Г., Шилина Н.М. Роль липидов в питании детей .•некоторые актуальные аспекта. // Вопросы детской диетологии. -2005. т.З. - №2. - с.40-46.

20. Гутикова JI.B. Оценка эффективности комплексного аминокислотного препарата у родильниц, перенесших гестоз. // Вопросы детской диетологии,. — 2006. т.4.- №5.-с.42-44.

21. Джумбаева А.А. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у недоношенных детей при различных видахвскармливания. // Автореферат дисс.канд.мед.наук. М. - 1984.-24с.

22. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей. Москва. 2006. — с.46.

23. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Нетребенко O.K., Еремеева А.В. Функциональное состояние почек у детей при различных видах вскармливания. // Российский медицинский журнал. 2005. т.13. - №3(227). -с.133-136.

24. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Применение ферментных препаратов при нарушениях пищеварения у детей. // Лечащий врач.-2006. -№1

25. Коротько Г.Ф., Мурашова И.Л. Особенности физиологии детей / Под редакцией Смирнова В.М. — Москва. — 1993. -168с.

26. Ладодо К.С. Рациональное питание детей раннего возраста. -Москва.-2007.- 280 с.

27. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А., Семенова Н.Н., Степанова Н.Н, Сирота А.В. Диетотерапия при лактазной недостаточности у детей. // Питание здорового и больного ребенка. 1998. - с.30-33.

28. Ложкин С.Н., Тиканадзе А.Д., Тюрюмина М.И. Глутамин и его роль в интенсивной терапии. // Вестник интенсивной терапии.- 2003.-№4.

29. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста. // Вопросы детской диетологии. — 2003. т. 1. - №1. -с.50-56

30. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Гераськина В.П. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста. // Вопросы детской диетологии. 2003. - т.1. - №1. — с.50-56.

31. Николаев И.Н., Ноздря Д.А. О возможности использования сенсорных газоанализаторов для диагностики заболеваний методом дыхательных тестов. // Физическая медицина. 2006. -т. 16. -№12. — с.15-20.

32. Нетребенко O.K. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора. //Педиатрия. —2005. №3. - с.53-57

33. Нетребенко O.K. Белок в питании грудных детей: нормы потребления и современные рекомендации. // Вопросы современной педиатрии. — 2002. т. 1. - №1. - с.44-47.

34. Панченко А.И. Особенности состава желчи новорожденных детей при некоторых желтухах. // Автореферат дисс.канд.мед.наук.-Ленинград. —1979.- 26с.

35. Секачева М.И. Синдром мальабсорбции углеводов в клинической практике. // Клинические аспекты гастроэнтерологии, гепатологии. — 2002. т.1. — с.29-34.

36. Скворцова В.А. Алгоритмы вскармливания недоношенных детей. // Диссертация доктора медицинских наук. Москва. -2002.-212с.

37. Скворцова В.А., Боровик Т.Э. Яцык Г.В. Вскармливание недоношенных детей. // Лечащий врач. 2006. - №2.43. , Талалаев А.Г., Морфология и патогенез нарушенийпищеварения и всасывания в тонкой кишке у детей, Дисс д.м.н., М., 1992

38. Украинцев С.В., Нетребенко О.К. Пищевые волокна и пребиотики: сходства и различия. // Вопросы детской диетологии. 2006. - т.4. - №5. - с. 26-30

39. Урывчиков Г.А. Диагностика, клиника, лечение патологии печени у новорожденных (неонатальная гепатология). //

40. Дисс.док.мед.наук.-Москва. — 1997. 320с.

41. Филиппский Г,А. Климов Л.Я, Возненко А.А. и др. Определение углеводов и органических кислот в кале у детей грудного возраста с непереносимостью лактозы, получающих высоколактозное питание. // Педиатрия — 1996. №4. - с.22-25.

42. Фомина Л.С. Панкреатическая секреция при различном содержании белка в рационе. // Вопросы питания.-1971. №6-с.64-69.

43. Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Особенности иммуномикробиологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии. // Росс.педиатр.журнал-2000.-№2.-с.7-10

44. Яцык Г.В., Студеникин В.М. Вскармливание недоношенных детей. // Методические рекомендации Комитета здравоохранения Правительства Москвы. М. 2003. - №13.-18с.

45. Abramowitz A, Granot Е, Tamir I et al. Two-hour lactose breath hydrogen test. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1986. - Jan. - V.5. -№l.-p. 130-3.

46. Al-Sanae H, Saldanha W, Sugathan TN, Majid Molla A. Comparison of lactose intolerance in healthy Kuwaiti and Asian volunteers.// Med Princ Pract. 2003. - Jul-Sep. - V.12. - №3. - P.

47. Ameen VZ, Powell GK. Quantitative fecal carbohydrate excretion in premature infants. // J Clin Nutr. 1989ю - Jumo - V. 49 -P.6.- 1238-42.

48. Armand M, Hamosh M, Mehta NR, Angelus PA, Philpott JR, Henderson TR, Dwyer NK, Lairon D, Hamosh P. Effect of human milk or formula on gastric function and fat digestion in the premature infant. // Pediatr Res. 1996. Sep. -V.40. - №3. P.429-37.

49. Auricchio S., Rubino R., Murset G. Intestinal Glycosidase activities in the human embryo, fetus and newborn. // Pediatrics. — 1965.-V.35.- P. 944

50. Bernalier A., Rochet N. et al. Diversity of H2/C02 -utilizing acetogenic isolated from feces non-methane-producing humans. // Curr Microbiol. 1996. -V.33. - P.94-9.

51. Bernalier A., Willems A. et al. ruminococcus hydrogenotrophices sp. of H2/C02 -utilizing acetogenic bacterium isolated from feces.

52. Arch. Microbiol.-V. 166. P. 176-83.

53. Birch E, Birch D, Hoffmann D, et al. Breast-feeding and optimal visual development. // J Pediatr Ophthalmol Strabismusio 19931-V.30.-P. 33-38.

54. Bode L. Human milk oligosaccharides:prebiotics and beyond. //Nutr Rev.- 2009. Nov. - V.67.- №2.- P. 183-91.

55. Boem G., Lidestri M., Caseita P., et al. Supplementation of an oligosaccharide mixture to a bovine milk formula increases counts of faecal bifidobacteria in preterm infants.

56. Bratten JR, Spanier J, Jones MP. Lactulose breath testing does not discriminate patients with irritable bowel syndrome from healthy controls.// Am J Gastroenterol. 2008.- Apr.- V.-103.-№4.-P.958-63.

57. Christ S.U., Murgatroyd P.R. et al. Production, metabolism and excretion of H2 in the large intestine. // Gastroenterology. 1992. — V.102. —P.1269-77

58. Cocher В., Jung A.,Griessen M.et al. Effects of lactose on intestinal calcium absorbtion in normal and lactase-deficiency subjects. // Gastroenterology.- 1983.-V.84.- P. 935-40.

59. Cochet B, Griessen M, Balant L et al. Diagnosis of lactase deficiency with the expired hydrogen(H2) test.// Schweiz Med Wochenschr.- 1981.- Feb.- V.-lll.-№6-P.- 192-3.

60. Collado M.C., Gonzalez A., Gonzalez R. et al. Antimicrobial peptides are among the antagonistic metabolites produced by Bifidobacterium against Helicobacter pylori/Ant.S.Antimicrob.Agents. -2005.-V.-25№5.-P.-:385-391.

61. Colombel J.F. ,Flourie B.,et al. //Gastroenterol Clin Biol- 1987.* V.-11.-P. 694-700.

62. Corazza GR, Sorge M, Strocchi A et al. Methodology of the H2 breath test.IL Importance of the test duration in the diagnosis of carbohydrate malabsorption //Dig Dis Sci-1993. Nov. V.38.-№11.-P. 2010-6.

63. Corazza GR, Strocchi A, Gasbarrini G, Fasting breath hydrogen in celiac disease. // Gastroenterology.- 1987.- Jul.-V.93.-№1. P. 53-8.

64. Darcy-Yrillon, et al. Glucose, galactose, and glutamine metabolism in pig isolated enterocytes during development. // Pediatr. Res.-1994.-V. 36.-P.175.

65. Dewey KG, Heinig MJ, Nommsen LA, Peerson JM, Lonnerdal B. Breastfed infants are leaner than formula-fed infants at 1 у of age: the darling study. // Am J Clin Nutr. -1993.- V. 57. P.140-145.

66. Dewey KG, Heinig MJ, Nommsen LA, Peerson JM, Lonnerdal В Growth of breast-fed and formula-fed infants from 0 to 18 months: The darling study. //Pediatrics. 1992. -V. 89. P. 1035-1041.

67. Ding LA, Li JS. Effects of glutamine on intestinal permeability andbacterial translocation in TPN-rats with endotoxemia. // World J Gastroenterol. 2003. - Jun. -V.9.- №6. - P. 1327-32.

68. Douwes A.C., R F Oosterkamp, J fernandes, T Los, and A A Jongbloed. Sugar malabsorption in healthy neonates estimated by breath hydrogen. // Archives of Disease in Childhood.- 1980. -V.-55.-P.512-515.

69. Douwes AC, Schaap C, van der Klei-van Moorsel JM. Hydrogen breath test in schoolchildren. // Arch Dis Child. 1985. - Apr.- V. 60. №4. — P.333-7.

70. Favre A., Szylit O. et al. Diet, Length of gestation, and fecal short-chain fatty acids in healthy premature neonates. // JPEN J Parenter Enteral Nutr.- 2002.-Jan-Feb. -V.26.- №1.- P.51 -6.

71. Feldman R, Eidelman AI. Direct and indirect effects of breast milk on the neurobehavioral and cognitive development of premature infants. // Dev Psychobiol. 2003. -V. 43-№2- P.109-19.

72. Ferguson M, Molfese PJ. Breast-fed infants process speech differently from bottle-fed infants: evidence from neuroelectrophysiology. // Dev Neuropsychol.-2007.- V.31№3-P.337-47.

73. Fomon S.(ed).Proteins.in:Nutrition of normal infants. // Mosby-Year Books Inc.-1993.- P.121-46.

74. Fomos S.J. Infant nutrition.-Philadelphia.- 1974.-P.575.

75. Gronlund M.M., Gueimonde M. et al. Maternal breast milk and intestinal bifidobacteria guide the compositional development of the Bifidobacterium microbiota in infants at risk of allergic disease.// Clin Exp Allergy.- 2007.- Dec.- V.37.-№12.-P. 1764-72.

76. Gueimonde M., Laitinen K. et al. Breast milk : a source of bifidobacteria for infant gut development and maturation? // Neonatology.- 2007.- V.92-№1.- P.64-6.

77. Hager J.C., Grathwohl D., van Hof M.A. Growth and metabolism of infants fed a whey-based formula with reduced protein content with probiotic, prebiotic and cymbiotic. // 99.01.INF.-2002. — P. 1—65.

78. Hamosh M, Mehta NR, Fink CS, Coleman J, Hamosh P. Fat absorption in premature infants: medium-chain triglycerides and long-chain triglycerides are absorbed from formula at similar rates. //J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 1991.-Aug.-V/13/-№2.-P.143-9.

79. Hamosh M.,Bitmaman J.,Wood L.,et al. Lipids in milk and the first steps in their digestion.// Pediatrics.- 1985.- V. 75.-P.146-50.

80. Hamosh M.,Henderson T.R., Hamosh P. Gastric lipase and pepsin activities in the developing ferret: nonparallel development of the two gastric digestive enzymes. //JPGN .-1998.-V.:26.-№2.-P.162-6.

81. Harmsen H.J., Wildeboer-Veloo A.C., Raangs G.C. et al. // J. Ped. Gast. Nutr. —2000. — Vol. 30. — P. 61— 67.

82. Henry J. Binder. Chort Chain Fatty acids production in the colon. Meyer J.Wolin. Short Chain Fatty Acids. // Falk Symposium 73. Dordrecht/ Boston /London.-1994.-P.287.

83. Hernell O., Blackberg L, Molecular aspects of fat digestion in the newborn. // Acta Paediatr Supll. 1994.-V. 405.-P.65-69.

84. Hogenauer C, Hammer HF, Mellitzer K, Renner W, Krejs GJ, Toplak Evaluation of a new DNA test compared with the lactose hydrogen breath test for the diagnosis of lactase non-persistence.// Eur J Gastroenterol Hepatol. -2005.- Mar.-V.17.-№3.-P.371-6.

85. Hoverstad Т., Cartstedt-Duke B. et al. Influence of ampicillin, clindamycine, and metronidazole on faecal ecretion of short-chain fatty acids in healthy subjects.// Scand J Gastroenterol.-1986.-Jun.-V.21 .-№5 .-P.621 -6.

86. Innis S.M. Fat in nutritional needs of the preterm infant./ Tsang et al.-1993.-P. 65-86.

87. Jing H, Pivik RT, Dykman RA, Gilchrist JM, Badger TM Effects of breast milk and milk formula diets on synthesized speech sound-induced event-related potentials in 3- and 6-month-old infants. //Dev Neuropsychol.- 2007.-V.31.- №3.-P.349-62.

88. Jorgensen JR, Fitch MD, Mortensen PB, Fleming SE. In vivo absorption of medium-chain fatty acids by the rat colon exceeds that of short-chain fatty acids. //Gastroenterology.- 2001.- Apr.-V.120.-№5.- P.1152-61.

89. Jost R., Maire J.-C., Maynard F., Secretin M.-C. Aspects of whey protein usage in infant nutrition, a brief review. // Int J Food Sci Technol.- 1999.- vol.34.-p.533-542.

90. Junien C, Gallou-Kabani C, Vige A, Gross MS. Nutritionnal epigenomics: consequences of unbalanced diets on epigenetics processes of programming during lifespan and between generations.// Ann Endocrinol (Paris).- 2005.- Apr.-V.66.-№2.-P.19-28.

91. Koldovsky O. Digestive-absorptive functions in fetuses infants and children. Nutrition in Pediatrics. \Walker W.A., Watkins J.B. LondonrB.C.Decker Inc.,Hamito.-1997.- P. 233-247.

92. Lebenthal E., Lee P.C., Development of functional response in human exocrine pancreas.//Pediatrics.- 1980.-V.66.-P.556-60.

93. Lebenthal E., Lee P.C., Heitlinger L.A., Impact of development ofthe gastrointestinal tract on infant feeding, //Journal of Pediatrics.-1983.-V. 102.-№ l.-P. 1-9.

94. Lerch M.M., Rieband H.C., Feldberg W., Matern S. Concordance of Indirect methods for the detection of lactose malabsorption in diabetic and nondiabetic subjects.//Digestion.- 1991.-V.48.-№2.-P. 81-88.

95. Levin B.E. Metabolic imprinting: critical impact of the perinatal environment on the regulation of energy homeostasis. // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci.- 2006.- V.361 №1471.-P. 11071121.

96. Linberg T.,Skude G. Amylase in human milk. // Pediatrics.- 1982,-V. 70.- P.235-8.

97. Lucas A, Morley R, Cole TJ, Gore SM, Lucas PJ, Crowle P, Pearse R, Boon AJ, Powell R. Early diet in preterm babies and developmental status at 18 months. //Lancet. 1990.- V. 335.-№8704.-P. 1477-81.

98. Lucas A. Enteral nutrition /In Tsang R.C., Lucas A.,Uauy R. et.al. Nutritional needs of the preterm infant,-Baltimore: Williams and Wilkins.-1993.-P.209-223.

99. Lucas A., Programming by Early Nutrition: An Experimental Approach. // The Journal of Nutrition.-1998.- Vol.128. -№2.-February.- P. 401-406

100. Macfarlane O.T., Gibson G.R. Metabolic activities of the normal colonic flora. / In:Gibson SAW,ed.Human health. The contribution of microorganisms. London: Springer-Vorlag.- 1994.-P.17-52.

101. Mastropaolo G, Rees WD. Evaluation of the hydrogen breath test in man: definition and elimination of the early hydrogen peak. // Gut.-1987.- Jun.-V.28.- №6.-P.721-5.

102. Meeuwisse G.V., Melin K. Glucose-galactose malabsorption. //4

103. ActaPaediatr. Scand.- 1969.V. 188.-P.3-24

104. Midtvedt A.C., Midtvedt T. Production of chort chain fatty acids by the intestinal microflora during the first 2 years of human life//J.pediatr Gastroenerol Nutr.-1992-Vol.l5.№4;-P.395-403

105. Mihatsch WA , Pohlandt F. Protein hydrolysate formula maintains homeostasis of plasma amino acids in preterm infants.// J Pediatr Gastroenterol Nutr. -1999.- Oct.-V.29.- №4.-P.406-10.

106. Miller J.J., McVeagh P., Fleet G.H. Breath hydrogen ecretion in infants with colic.//Archives of Disease in Childhood. 1989. V.64.-P.725-729.

107. Miller T.L. Wolin MJ. Fermentation by saccharolytic intestinal bacteria. //Am 1 Clin Nutr.- 1979.V. 32. -P. 164-72.

108. Miller T.L. Wolin M.J. Methanogeneses in human animal intestinal tracts. //System Appi Microbiol.- 1986.-V.7.-P.223-9.

109. Mobassaleh M., Montgomery R.K., Biller J.A., Grand R.J., Development of carbohydrate absorption in the fetus and neonate. //Pediatrics.- 1985.- V.75.-№ l.-P. 160-6.

110. Moncado S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. //The New EnglJ.Medicine. -1993.-V. 329.-P.2002-2012.

111. Montes RG, Saavedra JM, Perman JA.Relationship between methane production and breath hydrogen excretion in lactose-malabsorbing individuals. //Dig Dis Sci.- 1993.- Mar.- V.38.-№3.-P.445-8

112. Moore DJ, Robb ТА, Davidson GP. Breath hydrogen response to milk containing lactose in colicky and noncolicky infants. //J Pediatr. 1988.- Dec.-V.113.-№6.-P.979-84.

113. Moore N., Moore N., Chao.,et al. Effects of fructo-oligosaccharide-supplemented infant cerealia double-blind, randomized trial. // Br J Nutr.- 2003.-V.90.-№3.-P.581-8.

114. Moro G.,Minoli L.,Mosca M. et al. Dosage-related bifidogenic effects of galacto and fructoologosaccharides in formula-fed term infants. // J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 2002.- V.34.-№3.-P.291-5.

115. Myo-Khin, Bolin TD, Khin-Mar-Oo, Tin-Oo, Kyaw-Hla S, Thein-Myint T. Ineffectiveness of breath methane excretion as a diagnostic test for lactose malabsorption. //J Pediatr Gastroenterol Nutr. -1999.- May.-V.28.-№5.-P.474-9.

116. Nicholson LM, Mitchell JD, Gupta JM Breath hydrogen excretion in healthy premature infants. // J Paediatr Child Health. -1992.-Apr.-V.28.-№2.P. 176-9.

117. Parret A.M., Edwards C.A. In vitro fermenttion of carbohydrate by dreast fed and formula fed infants. //Arch. Of Disease in Childhood.-1997. N.76.-P.249-253.

118. Pearson D, Dawling S, Walsh W, et.al. Neonatal pulmonary hypertension urea-cycle interme-diates, nitric oxid production, and carbamoyl-phosphate synthetase function. // The New Engl. J. of Medicine. -2001 .-V.344.-P. 1832-1838.

119. Pretto FM, Silveira TR, Menegaz V, de Oliveira J. Lactose malabsorption in children and adolescents: diagnosis through breath hydrogen test using cow milk. // J Pediatr (Rio J). 2002.-May-Jun. V.78.-№3.-P.213-8.

120. Pryde S.E., Ducan S.H. et al. The microbiology of butyrate formation in the human colon . //PEMU Microbiol Lett.- 2002.-V. 217.-P.133-9.

121. Raiha N., Axelsson I. Protein intake during infancy.// Scand J Nutr, 1996.- V. 40. -P. 151-155.

122. Rana SV, Sharma S, Sinha SK, Kaur J, Prasad KK, Singh K. Influence of previously ingested wheat on fasting breath hydrogen in celiac patients. //Dig Dis Sci. 2009.- Jun.-V.54.-№6.-P.l 276-9.

123. Rhee Y.K.,Han MJ., Choi E.C.et al. Hypocholestorolemic activity of Bifidobacteria isolated from healthy Korean.//Arch.Farm. Res.-2002.-V.25.-№5.-P.681-684.

124. Rigo J., Boehm G., Georgu., et al. An infant formula free of glycomacropeptide prevents hyperthreoninemia in formula-fed preterm infants. // J Ped, Gastroenterol Nutr. -2001.- V. 32.- P.127-130.

125. Rings E.,Minich D.,Fetter W.,et al. Fat malabsorption in preterm and term neonates is not due insufficient lipolyses, but impired uptake of long chain fatty acids from the intestinal lumen.//Pediatri Res.-1999.-Vol.45.-№4.-P.290.

126. Roggero P., Mosco F., Mott G. Sugar absorption in healthy preterm and full term infants. // J. Pediatr Gastroenterol Nutr.-1986.- Var-Apr.-V.5.- №2.- P.214-9.

127. Sategna-Guidetti C, Cruto E, Capobianco P Breath hydrogenexcretion after lactose and whole milk ingestion. A prospective comparison in lactase deficiency. // J Clin Gastroenterol. -1989.-Jun.-V. 11 .-№3 .-P.287-9.

128. Schaechter J, Wurtman R., Serotonin release varies with tryptophan levels. //Brain Res. -1990.- V.532.-P. 203-210.

129. Sibley E.,Genetic variation and lactose intolerance. //Am J of Pharmacogenomics.-2004.- V.4.-№4.-P.230-245.

130. Souba, W.W., Wilmorc, D.W. Gut-liver interaction during accelerated gluconeogenesis. //Arc. Surg. 1985.-P.120:66.

131. Stmechi A., Levitt M.D. Intestinal gas.// In:Feldman M., ed, Philadelphia, PA:WB Saunders.- 1998.-P. 153-60.

132. Szylit O., Maurage G.et al. Fecal short-chain fatty acids predict digestive, disorders in premature infants. //J PEN J Parener Enteral Nutr.- 1998.- May-Jun.-V.22.-№3.-P.l36-41.

133. Taylor C. J., Jenkins P.Evaluation of peptide formula (milk) in the management of infants with Multiple GIT intolerans // Clinical nutrition. 1988.-Vol. 7. - P. 183.

134. Thioulouse E, Berthe MC, Garcette K, Dubern B, Goulet O, Couderc R, Girardet JP. Plasma citrulline concentration reflectsenterocyte mass in children with short bowel syndrome.// Pediatr Res. -2009.- May.-V.65.-№5.-P.559-63.

135. Vandenplas Y, Plaskie K, Hauser B. Safety and adequacy of a semi-elemental formula for children with gastro-intestinal disease. //Amino Acids. -2009.- May 1.

136. Veligati LN, Treem WR, Sullivan В et al. //Am J Gastroenterol.-1994.- May.-V.89.-№5.-P. 758-61.

137. Vernia P, Camillo MD, Marinaro V, Caprilli R. Effect of predominant methanogenic flora on the outcome of lactose breath test in irritable bowel syndrome patients. // Eur J Clin Nutr.- 2003.-Sep.-V.57.-№.9.-P.l 116-9.

138. Walters B, Vanner SJ. Detection of bacterial overgrowth in IBS using the lactulose H2 breath test: comparison with 14C-D-xylose and healthy controls. // Am J Gastroenterol.-2005.- Jul.-V.100.-Ж7.-Р. 1566-70.

139. Wasa M, Takagi Y, Sando K, Harada T, Okada A. Intestinal<5>adaptation in pediatric patients with short-bowel syndrome. // Eur J Pediatr Surg. -1999.- Aug.-V.9.-№4.-P.207-9.

140. Waterland RA. Epigenetic mechanisms and gastrointestinal development. // J Pediatr.- 2006.- Nov.-V. 149.-№5.-P.l37-42.

141. Waterland RA. Epigenetic mechanisms and gastrointestinal development. // J Pediatr.- 2006.- Nov.-V. 149.-№5.-P.137-42.

142. Wilkinson DL, Bertolo RF, Brunton JA, et.al. Arginine synthesis is regulated by dietary arginine intake in the enterally fed neonatal piglet. //Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. -2004.-V.287.-P.454-462.

143. William G Manson. Fat digestion in the neonate. //Archives of Disease in childhood.- 1997.-V. 76.-P.206-211.

144. Winter В., Nothjunge J.,Stern M. Hydrogen breath test following lactose loading in children with reccurrent abdominal pain. //Klin Pediatr.1990 Nov-Dec;202(6):413-6

145. Wu G, Flinn NE, Flinn SF et.al. Dietary protein or arginine -deficiency impairs constitutive and inducible nitric oxid synthesis by young rats. // J.Nutr.- 1999.-V.129.-P. 1347-1354.