Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Сугян, Нарине Григорьевна

• Сугян, Нарине Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сугян, Нарине Григорьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о микробиоценозе кишечника. Формирование, функции и значение нормальной микрофлоры кишечника для организма человека.

1.2. Короткоцепочечные жирные кислоты: функции и их значение для организма.

1.3. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта. Становление лактазной активности тонкой кишки у детей раннего возраста.

1.4. Антибиотико-ассоциированная диарея у детей. Роль пробиотиков в профилактике антибиотико-ассоциированных диарей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованного контингента детей.

2.2. Характеристика состояния здоровья детей с минимальными пищеварительными дисфункциями.

2.3. Характеристика состояния здоровья детей с антибиотикоассоциированным дисбактериозом кишечника и антибиотико-ассоциированной диареей (ААД).

2.4. Общеклинические методы исследования детей.

2.5. Специальные методы исследования.

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты клинического и лабораторного обследования детей группы

А с минимальными пищеварительными дифункциями ЖКТ.

3.1.1. Характеристика минимальных пищеварительных дисфункций в группе А (ГВ и ИВ).

3.1.2. Результаты изучения КЖК в зависимости от степени нарушения кишечного микробиоценоза у детей с минимальными пищеварительными дисфункциями.

3.1.3. Результаты изучения КЖК у детей с функциональными нарушениями ЖКТ в зависимости от нарушения пищеварения.

3.1.4. Результаты изучения КЖК с повышенной экскрецией углеводов в кале у детей функциональными нарушениями ЖКТ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С АНТИБИОТИКО-АССОЦИИРОВАННЫМ ДИСБАКТЕРИОЗОМ КИШЕЧНИКА И АНТИБИОТИКО-АССОЦИИРОВАННОЙ ДИАРЕЕЙ НА ФОНЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ.

4.1. Клиническая характеристика детей с антибиотико-ассоциированным дисбактериозом и антибиотико-ассоциированными диареями.

4.2. Результаты изучения содержания КЖК в кале у детей раннего возраста на фоне антибактериальной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста»

Актуальность темы диссертации определяется большой распространенностью и социальной значимостью функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей. Согласно современным представлениям, функциональные заболевания ЖКТ представляют собой разнообразную комбинацию гастроиптестинальных симптомов без структурных или биохимических нарушений [124]. Среди них особую группу составляют минимальные пищеварительные дисфункции у младенцев. Число новорожденных и детей первых месяцев жизни с минимальными пищеварительными дисфункциями (срыгивания, запоры, кишечные колики), достаточно велико [73,37,26]. Более 50% младенцев имеют одновременно две или три проблемы, что приводит не только к дискомфорту, болевым ощущениям у ребенка, но и нарушению качества жизни семьи [41]. Кишечные колики встречаются довольно часто у детей первых месяцев жизни, их частота составляет по данным различных авторов от 20% до 48% [16, 194,151].

Большое значение в развитии функциональных расстройств со стороны ЖКТ имеет дисбаланс в составе микрофлоры кишечника [53,78]. Необходимо отметить, что исследования, посвященные изучению микрофлоры кишечника, проводимые в конце XX века, базировались, в основном, на микробиологическом подходе. Это привело к переоценке синдрома «дисбактериоза» при недостаточном внимании к основной патологии. Установленный в последние годы с помощью фундаментальных исследований факт обмена между низкомолекулярными метаболитами ипдигенной микрофлоры и макроорганизмом, послужил основой для создания принципиально новых методов оценки состояния микробиоценоза кишечника [173,174,119,69]. Экспериментальными исследованиями установлено, что к низкомолекулярным метаболитам относят короткоцепочечные монокарбоновые кислоты и их соли, продуцируемые анаэробными микроорганизмами [174,119]. В литературе существуют экспериментальные данные об участии короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в регуляции моторной активности кишечника [107].

В последнее время широкое распространение получило исследование КЖК в различных биологических субстратах. Они продуцируются микрофлорой толстой кишки, оказывают влияние на физиологию клеток кишечника. Доказано их участие в энергообеспечении кишечного эпителия, процессах роста и дифференцировки колоноцитов, поставке субстратов липо -и глюконеогенеза, поддержании ионного обмена, осуществлении антибактериального эффекта, блокировке адгезии патогенов, активации местного иммунитета [5,53]. Исследование КЖК методом газожидкостного хроматографического анализа (ГЖХ-анализа) обладает высокой чувствительностью и специфичностью, простотой воспроизведения, возможностью быстрого получения данных, отображает не только состояние микробиоценоза толстой кишки, но и может использоваться в качестве теста оценки эффективности проводимого лечения и индивидуального подбора терапии [5].

Цель исследования: определить клиническое и диагностическое значение короткоцепочечных жирных кислот при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста.

Для достижения поставленной цели, нами сформулированы следующие задачи исследования:

1. изучить содержание и профиль КЖК в кале в зависимости от степени нарушения микробиоценоза кишечника и характера вскармливания;

2. оценить значение исследования КЖК в кале при нарушениях полостного и пристеночного пищеварения у детей раннего возраста с ФН ЖКТ;

3. уточнить влияние антибактериальной терапии на метаболическую активность микрофлоры кишечника у детей раннего возраста, усовершенствовать схему профилактики и лечения антибиотикассоциированного дисбактериоза кишечника и антибиоти^ассоциированной диареи (ААД).

Научная новизна исследования. Доказано, что метод ГЖХ - анализа с определением абсолютного и относительного содержания КЖК в фекалиях позволяет оценить метаболическую активность микрофлоры кишечника у детей с функциональными нарушениями ЖКТ. Определены закономерности изменения содержания и спектра КЖК в кале у детей в зависимости от степени нарушений микробиоценоза кишечника. Установлено, что, по мере усиления выраженности нарушений кишечного микробиоценоза, проявляющегося диареей, в кале снижается доля уксусной и повышается содержание масляной и пропионовой кислот, анаэробный индекс отклоняется более чем в 2 раза в резко-отрицательную область. Впервые показаны качественные изменения КЖК в фекалиях у детей с ФН ЖКТ при нарушениях переваривания жиров и углеводов в зависимости от характера вскармливания. Установлено, что повышенная экскреция нейтрального жира сопровождается увеличением в 2,7 раза абсолютной и относительной концентрации масляной кислоты, а повышенная экскреция жирных кислот с калом сопровождается увеличением содержания пропионовой кислоты в 2,3 раза. Показана зависимость экскреции углеводов с калом от степени нарушения микробиоценоза и выраженности ФН ЖКТ при грудном и искусственном вскармливаниях. Доказано негативное влияние антибактериальной терапии на состав микрофлоры кишечника и установлено, что назначение жидких синбиотиков одновременно с антибиотиками способствует профилактике антибиотик - ассоциированного дисбактериоза кишечника и антибиотик - ассоциированной диареи.

Практическая значимость:

1. На основе полученных данных показана возможность использования исследования КЖК в качестве неинвазивного метода оценки степени нарушения микробиоценоза кишечника.

2. Определение КЖК в копрофильтратах методом ГЖХ у детей с ФН ЖКТ раннего возраста позволяет объективно оценить функциональные нарушения пищеварения жиров и углеводов по совокупности биохимических критериев в виде изменений абсолютного и относительного содержания КЖК, анаэробного индекса и индекса изокислот.

3. Исследование КЖК дает возможность оценить метаболическую активность кишечных микроорганизмов на фоне и после антибактериальной терапии.

4. Доказана целесообразность коррекции микробиоценоза кишечника жидкими синбиотиками, содержащими КЖК с первых дней назначения антибактериальной терапии.

Внедрение в практику.

Результаты настоящего исследования используются в работе педиатрического отделения ДТП №133 УЗ CAO г. Москвы. Основные положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре педиатрии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава, в докладах и лекциях для врачей лечебных учреждений России и Москвы.

Личный вклад автора.

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, отборе пациентов, их динамическом наблюдении, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-бактериологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и их внедрения в практику.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Качественный состав КЖК при ФН ЖКТ у детей раннего возраста может служить неинвазивным тестом, определяющим глубину нарушения кишечной микрофлоры.

2. Изменение содержания и спектра КЖК в кале коррелирует с результатами клинико-лабораторных показателей у детей раннего возраста с нарушениями пищеварения жиров и углеводов.

3. Антибактериальная терапия с первых дней применения негативно влияет на метаболическую активность кишечной микрофлоры и требует назначение пробиотков, содержащих КЖК.

4. Изменения спектра КЖК могут использоваться в качестве скринингового теста для оценки эффективности проводимой коррекции микробиоценоза кишечника.

Апробация работы.

Апробация работы состоялась на межкафедральной научно-практической конференции кафедр педиатрии и детских инфекционных болезней ГОУ ДПО РМАПО Росздрава 30 апреля 2010 года.

Основные положения работы доложены на XIV Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 13-15 марта 2007 г.); XV конгрессе детских гастроэнтерологов (Москва, 18-20 марта 2008 г); VII Российский конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 21-23 октября 2008 г.); XVI Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 17-19 марта 2009 г.); на конференции «Высокотехнологичные и инновационные методы диагностики и лечения социально значимых заболеваний ЮФО» (г. Ростов на Дону, 26-28 марта 2009г), на заседании кафедры Педиатрии РМАПО 18 января 2010 года (протокол № 256 от 18 января 2010 года).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 работы опубликованы в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сугян, Нарине Григорьевна

выводы.

1. Частота и выраженность ФН ЖКТ у детей первого года жизни, находящихся на ГВ и ИВ, существенно не отличаются друг от друга [интенсивность кишечных колик оказалась одинаковой в обеих группах, срыгивания выявлены более чем у половины детей в каждой группе, консистенция кала по Бристольской шкале составила 6,75±0,09 и 6,81±0,08 балла в группе ГВ и ИВ (соответственно)]. У детей с ФН ЖКТ в кале выявляются качественные и количественные изменения, характеризующие дисбиотические нарушения. У большинства детей выявлены нарушения микробиоценоза кишечника II-III степени (у 80% детей - ГВ, у 68,9% детей - ИВ).

2. Метод ГЖХ - анализа с определением абсолютного и относительного содержания КЖК в фекалиях позволяет в короткие сроки оценить структурные изменения и метаболическую активность микрофлоры кишечника. По мере усиления выраженности нарушений кишечного микробиоценоза, проявляющегося диареей, в кале снижается доля уксусной и повышается содержание масляной и пропионовой кислот, отклоняется анаэробный индекс в резко-отрицательную область, повышается отношение содержания изомеров кислот к кислотам неразветвленной цепью.

3. У детей раннего возраста с ФН ЖКТ, независимо от характера вскармливания, определяются нарушения расщепления и переваривания жиров. Стеаторея 1 типа характеризуется выраженным увеличением абсолютной и относительной концентрации масляной кислоты, стеаторея 2 типа - пропионовой кислоты. Обнаружение повышенного содержания слизи в кале у детей с ФН ЖКТ коррелирует со снижением соотношения изокислот к кислотам с неразветвленной цепью.

4. Независимо от характера вскармливания, у младенцев первых месяцев жизни определяется достоверное увеличение экскреции углеводов с калом, более выраженное у детей, находящихся на грудном вскармливании (за счет лактозы и ксилозы, а у детей на искусственном вскармливании - за счет лактозы). У детей, находящихся на грудном вскармливании, по мере усиления степени нарушений микробиоценоза кишечника, снижается экскреция лактозы и увеличивается экскреция ксилозы. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, наоборот, с усилением степени нарушений микробиоценоза кишечника увеличивается экскреция лактозы и уменьшается экскреция ксилозы.

5. Профилактика антибиотик - ассоциированной диареи жидкими синбиотиками приводит к сокращению частоты и продолжительности абдоминального и диарейного симптомов, восстановлению кишечного микробиоценоза. Если коррекция ААД проводится после возникновения диареи, у части детей (около 60%) не формируется нормальный микробный пейзаж и сохраняется протеолитическая активность микрофлоры кишечника. Эффективность коррекции может быть отслежена по параметрам короткоцепочечных жирных кислот.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При отсутствии грудного молока возможно использование для вскармливания современных адаптированных смесей, применение которых не приводит к росту минимальных пищеварительных дисфункций со стороны ЖКТ.

2. Способ определения метаболитов толстокишечной микрофлоры (КЖК) методом ГЖХ-анализа в кале относится к скрининговым методам исследования и позволяет определить степень и глубину структурных и функциональных нарушений кишечного микробиоценоза.

3. Быстрота получения результатов позволяет использовать КЖК в качестве оценки выраженности ФН ЖКТ у детей раннего возраста, обусловленных нарушением расщепления и эмульгирования жиров.

4. Исследование кала на углеводы методом хроматографии на бумаге позволяет дифференцированно выявить нарушения расщепления или всасывания углеводов, что позволяет определить терапевтическую тактику.

5. При назначении ребенку антибактериальной терапии необходимо с первых дней проводить коррекцию микробиоценоза кишечника жидкими синбиотиками, содержащими моно- и дикарбоновые кислоты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сугян, Нарине Григорьевна, 2010 год

1. Антонова JI. К. Биоценоз новорожденных. Дисбиоценоз кишечника у детей. / Пособие для врачей. Под редакцией С. М. Кушнира. Москва,- 2002. - С. 8-11.

2. Ардатская М.Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической тол сто кишечной микрофлоры в норме и патологии. Автореферат дисс. . кан. мед.наук. М.: 1996.-23с.

3. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-2000,- т.10.-№ 3.- С. 3641.

4. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Дубинин A.B., Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения.// Терапевтический архив.- 2001,- №2.- С.67-72.

5. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Автореферат дисс. .док.мед.наук. М.: 2003.-45с.

6. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. «Дисбактериоз» кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала./ Пособие для врачей.- М.,- 2004.- 56с.

7. Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В. И др. Новые подходы к разработке лекарственных средств.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). 1996. -т. 40.- № 2.- С.125-130.

8. Бабин В. Н., Домарадский И. В., Дубинин А. В., Кондракова О. А., Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры.// Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). 1994. - т.38.- № 6.-С. 66-78.

9. Баранов A.A., Боровик Т.Э. Рославцева Е.А. и др. Диетотерапия синдрома мальабсорбции у детей раннего возраста./ Пособие для врачей.- М.,-2006.-39с.

10. Ю.Баранов A.A., Климанская E.B. Заболевания органов пищеварения у детей (тонкая и толстая кишка). Москва,-1999 .- С.68-77.

11. П.Бельмер C.B. Применение пребиотиков для профилактики и лечения нарушений микрофлоры у детей./ Учебно-методическое пособие.- М.,-2005.-24с.

12. Беляева И. А. Медикаментозная и диетическая коррекция нарушений функций кишечника у детей грудного возраста. Автореферат дисс. канд. мед наук. М.: 2000.-22 с.

13. Беляева И.А., Яцык Г.В., Боровик Т.Э., Скворцова В.А. Комплексные подходы к лечению и реабилитации детей с дисфункциями желудочно-кишечного тракта.//Вопросы современной педиатрии.-2006.- т. 5.- № 3.-С. 109-113.

14. Н.Блохина И.Н.// Педиатрия. 1981.- № 10.- С. 6-9.

15. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. М.,- 2007. -63с.

16. Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Скворцова В.А. Национальная стратегия вскармливания детей первого года жизни. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта и их диетологическая коррекция.// Практика педиатра.-2010.-С.23-27.

17. Булатова Е.М., Богданова Н.М. Становление кишечной микрофлоры в постнатальном периоде и ее значение в формировании адаптивного иммунного ответа и иммунологической толерантности.//Вопросы современной педиатрии.-2007.-T.6.- № 3.- С.53-61.

18. Гончарова Г. И. Бифидофлора человека и необходимость её оптимизации // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М.,- 1986. С. 10-17

19. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий.- Пер. с англ.- М.:-МИР, 1982.

20. Гунзалус И., Стайнер Р. Метаболизм бактерий. Пер. с англ.- Москва:-Издатинлит,- 1963.- 450 с.

21. Дорофейчук В. Г., Лекомцева Г. А. Дисбиоценоз кишечника у детей в периоде новорождепности и его последствия // Педиатрия. — 1982,- № 1,- С.72-74.

22. Захарова И.Н., Еремеева А.В. Кишечные младенческие колики и их коррекция.// Consilium medicum .Педиатрия. 2009.-№1 .-С.43-46.

23. Захарова И.Н., Сугян Н.Г. Коррекция пробиотиками функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта у детей грудного возраста.// Вопросы современной педиатрии.- 2007.- т. 6.- №3.- С. 48-51.

24. Иброхимов М. Лактазная недостаточность в генезе длительных диарей у детей раннего возраста Автореферат дисс.канд. мед наук. Москва: 1988.- 23 с.

25. Изачик Ю.А. Синдром мальабсорбции у детей. М.,-1991.- 303с.

26. Капустин А. В., Хавкин А. И., Изачик Ю. А. Функциональные заболевания органов пищеварения у детей / Алма-Аты, Каз. Правда, -1994. 192с.

27. Каширская Н. Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // РМЖ. 2000. - т. 8.- № 13. - С. 572-576.1. X 126

28. Килгур Т., Уэйд С. Колики у детей грудного возраста./ Доказательная медицина.- 2005.- № 4.- С.629-32.

29. Климов Л.Я., Зиновьева C.B. Клинико-анамнестическая характеристика детей грудного возраста с непереносимостью лактозы.// Материалы X юбилейного конгресса детских гастроэнтерологов России. Москва, -2003.- 146 с.

30. Конь И. Я., Сафронова А. И., Сорвачева Т. Н. и др. Состояние микрофлоры кишечника у детей первого года жизни в зависимости от вида вскармливания // Российский педиатрический журнал. 2002. - JVb 1. — С. 7-11.

31. Конь И .Я. Сорвачева Т.Н., Пашкевич В.В. Современные подходы к диетологической коррекции синдрома срыгиваний у детей. // Методические рекомендации.- М., -2004.- 16с.

32. Конь И.Я., Сорвачева Т.Н. Диетотерапия функциональных нарушений органов ЖКТ у детей первого года жизни. // Лечащий врач.- 2004.-№ 2.-С. 55-59. .

33. Копанев Ю. А., Соколов А. Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей // М.: МНИИ Педиатрии и Детской Хирургии,- 2002. 147 с.

34. Корнеева Т.К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - т.8 - №3. - С. 55-61.

35. Корниенко Е.А. Антибиотикоассоциированная диарея у детей.//СопзШит Medicum. Педиатрия.-2008.-№1.-С. 29-33.

36. Корниенко Е.А., Шабалов Н.П., Эрман Л.В. Заболевания органов пищеварения.// Детские болезни.5-е издание.- С-Пб.,- 2001.- 326с.

37. Коровина H.A., Захарова И.Н., Малова Н.Е. Лактазная недостаточность у детей.//Вопросы современной педиатрии.-2002.-т. 1.-№ 4.-С.57-61.

38. Коротько Г.Ф., Мурашова И.А. Особенности физиологии детей./ Под редакцией Смирнова В.М. Москва,- 1993.- 168с.

39. Коршунов В. М., Смеянов В. В., Ефимов Б. А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вестник Российской академиимедицинских наук. 1996. - № 2. - С. 60-65.

40. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника./ М.:- Медицина,- 1989.- 208с.

41. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора./ М.:-Медицина, 1976. - С. 228-246.

42. Куваева И. Б., Ладодо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей // М. : -Медицина,- 1991. 240 с.

43. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. Диетотерапия при синдроме мальабсорбции у детей раннего возраста./ Пособие для врачей. Москва.-2000.-27с.

44. Лебедева О.В., Батукова Т.А. Формирование микроэкологии толстой кишки у здоровых новорожденных в условиях Европейского севера.// Медицинский акаднмический журнал.- 2007.- т. 7.-№ 4.- С. 93-100.

45. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э., Тюри М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность.//Антибиотики и мед. биотехнеология. — 1987. -Т.32.- №3. С. 173-179.

46. Лобзин Ю.В., Захаренко С.М., Иванов Г.А. Современные представления об инфекции Clostridium difficile.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2002.-т. 4.-№ 3.- С. 200-232.

47. Лыкина Е.В.Влияние искусственного вскармливания на состояние желудочно-кишечного тракта у детей первого года жизни. Автореферат дисс. .кан.мед.наук. М., -2007.- 21с.

48. Малов В. А. Антибиотикоассоцированные диареи.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2002.- №1(4).- С. 22-32.

49. Мари Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. / Пер. с англ. в2 томах. Мир, -1993.- т. 1.- 384с.

50. Мухина Ю. Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей // Русский медицинский журнал. 1999. - т. 7, № 11. - С. 487-498.

51. Мухина Ю. Г., Дубровская М. И., Смирнова В. М. и др. Отчёт о проведении клинических испытаний БАД «Примадофилус детский» // Лечащий врач. -2004. -№ 4. С. 16-17.

52. Мухина Ю. Г., Чубарова А. И., Гераськина В. П. Современные аспекты проблемы лактазной недостаточности у детей раннего возраста // Вопросы современной диетологии. 2003. - т. 1, № 1. - С. 50-56.

53. Мухина Ю.Г., Чубарова А.И., Грибакин С.Г., Кыштымов М.В. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся синдромом рвоты и срыгивания у детей грудного возраста// Вопросы современной педиатрии.-2003.-т.2.-№ 1.-С.62-66.

54. Наследственная патология человека./ Под редакцией Вельтищева Ю.Е., Бочкова Н.П.- Москва, -1992,-т. 2.-243 с.

55. Нетребенко O.K. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора // Педиатрия.-2005.-т. 3.-С.57-61.

56. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А. Антибиотико-ассоциированная диарея, подходы к диагностике и лечению.// Фарматека.-2007.-№ 13.- С.89-93.

57. Панчишина М.В., Алейнис С.Ф. Дисбактериоз кишечника.- Киев,- 1983.-67с.

58. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов Г.А. Антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит.// Consilium medicum.-2002.-№ 2. С. 2426.

59. Радченко В.Г., Радченко О.Н. Печеночная энцефалопатия./ Пособие дляврачей, клинических ординаторов, студентов.- Санкт-Петербург,- 2002.- 33с.

60. Самсыгина Г.А. Алгоритм лечения детских кишечных колик.//СопзШшп тесНсит.Педиатрия. 2009.-№ 3.- С. 55-67.

61. Секачева М.И. Синдром мальабсорбции углеводов в клинической практике.// Клинические аспекты гастроэнтерологии, гепатологии.- 2002 .- № 1.- С.29-34.

62. Тамм А.О. Какому методу диагностики дисбиоза кишечника отдать предпочтение.// Материалы конференции «Психолого-деонтологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски. Решения».- М-С.-1991.-С. 109-110.

63. Тамм А.О., Сийгур У.Х. Клинические и биохимические методы диагностики дисбиоза кишечника.// Материалы конференции "Психолого-деонтологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии. Поиски. Решения.- М-С,- 1991,- С. 107-109.

64. Урсова Н.И. Сложные вопросы функциональных расстройств пищеварения у детей раннего возраста. Консилиум Медикум. Педиатрия.- 2008.- №1.- С.26-29.

65. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным заболеваниям у детей./ М.:-Гэотар Медицина,- 1998. С. 492-494.

66. Хавкин А.И. Функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста.- М.,- 2000.- 71с.

67. Хавкин А. И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Русский медицинский журнал (Детская гастроэнтерология и нутрициология). -2003.- т. 11.- №3.-С. 26-32.

68. Хавкин А. И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: - Фонд социальной педиатрии,- 2006.-416 с.

69. Хавкин А.И. Младенческие кишечные колики// Consilium medicum педиатрия.• 2007.-№2.-С.105-107.

70. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза.// Русский медицинский журнал. Мать и Дитя. Педиатрия.2006.-т.14.-№19.-С. 45-56.

71. Хавкин А.И., Эйберман А.С.Проект рабочего протокола диагностики и лечения функциональных заболеваний органов пищварения. Москва,-2004.-24с.

72. Ходосевич Е.Г.Коррекция изменений микрофлоры толстой кишки у больных с хроническими заболеваниями печени.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-т.7.-№ 2.- С.78-80.

73. Черненков Ю.В., Нечаев В.Н. Лечебные смеси в коррекции функциональных расстройств кишечника у новорожденных и детей раннего возраста.// Детская больница.-2007.- №2.-С.54-56.

74. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики. //Антибиотики и химиотерапия.- 2004,т. 49,- №10.- С.26-29.

75. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание в 3 томах./ Москва:- Издательство ГРАНТЪ,- 1998. 416 с.

76. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 3: Микробная экология пищеварительного тракта человека и её роль в поддержании здоровья / М.:- Издательство Грантъ, -2001. С. 9-15.

77. Шлегель Г. Общая микробиология./ М.:- Издательство «Мир»,- 1972.-476с.

78. Щербаков П.Л., Цветков П.М., Нечаева Л.В. профилактика диареи, связанной с приемом антибиотиков у детей.// Вопросы современной педиатрии.-2004.-т.З.-№2.-С.55-58.

79. Яцык Г. В., Грибакин С. Г., Гейне В., Плат X. Особенности желудочно-кишечного тракта у детей с перинатальной патологией / Перинатальная патология. М.:- Медицина,- 1984. - С. 141-150.

80. Ahmad M.S., Krishan S., Ramakrishna B.S. Butyrate and glucose metabolism by colonocytes in experimental colitis in mice.// Gut.-2000.-V.46.-P 493-499.

81. Alam M., T.Midtvedt. Microflora and gastrointestinal peptides.// Abstr.XII Intern.Sympos. Gnotobiology. Honolulu,- 1996.

82. Anderson J.W. The impact of SCFAs on systemic metabolism./ SCFA and metabolism.// Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. - 1993. — Pp. 27.

83. Anon. Swedish antibiotic use in 1988. Scrip.-1990.-N1479.-p8.

84. Aramayo L. A., De Silva D. G. H., Hudges C. A. et al. Disacharidase activity in jejunal fluid// Arch. Dis. Childh. 1983. - Vol. 58. - P. 686-691.

85. Auricchio S., Rubino A, Murset G. Intestinal glycosidase activities in the human embryo, fetus, and newborn. // Pediatrics.- 1965.- № 35.-944p.

86. Barcelo A., Claustre J., Moro F. Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon.// Gut.- 2000. V. 46.-P 218-224.

87. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea.//N Engl J Med. 2002; 346: 334-9.

88. Basson M.D., Sgambati S.A. Effects of short-chain fatty acids on human rectosigmoid mucosal colonocyte brush-border enzymes.// Metabolism. 1998.-V. 47.-N 2.-P 133-134.

89. Bayston R., Leung T. S. M., Spitz I. Faecal flora in neonates with oesophageal atresia // Arch. Dis. Child. 1984. - v. 59. - № 2. - P. 132-136.

90. Bennet R., Nord C. E. Development of the fecal anaerobic microflora after caesarean section and treatment with antibiotic in newborn infant // Infection. — 1987. -№ 15.-P. 332-336.

91. Bezirtzoglou E., Romond M. B., Romond C. Modulation of Clostridium perfringens intestinal colonization in infants delivered by caesarean section // Infection. 1989. -№ 17. - P. 232-236.

92. Black G.J. Rhysicians 1990 Drug Handbook Springhouse PA. Springhouse corporation 1990.

93. Botta G.A., Arzese A., Minisini R., Trani G. Clin Infect Dis. 1994; № 18(4). - P. 260-264.

94. Brook I., Barett C., Brinkman C., Martin W., Finegold S. Aerobic and anaerobic bacterial flora of the maternal cervix and newborn gastric fluid and conjunctiva: a prospective study // Pediatrics. 1979. - № 63. - P. 451-455.

95. Burgio GR, Flatz G, Barbera C, Patane R, Boner A, cajozzo C. Prevalence of primary adult lactose malabsorbtion and awareness of milk intolerance in Italy.// Am J Clin Nutr.- 1984.-№ 39.-Pp. 100-4.

96. Castagliuolo I, Riegler M.F, Valenik L. Saccharomyces boulardii protease inhibits the effects of Clostridium difficile toxins A and B in human colonic mucosa.// Infect Immun. 1999. - v. 67,- Pp302-7.

97. Cavalli-Sfoza LT, Stata A, Barone A. Primary adult lactose malabsorbtion in Italy: regional differences in prevalence and relationship to lactose intolerance and milk consumption.// Am J Clin Nutr. 1987,-v. 45. - Pp 748-54.

98. Charney A.N. Egnr R.W. Membrane site of action of CO2 on colonic sodium absorbtion.// AM.J.Physiol.- 1989.- v.256.- Pp.584-590.

99. Cherbut C., Aube A.C., Blottiere H.M., Galmiche J.P. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility.// Scand. J. Gastroenterology. 1997. - V. 32. -Supp. 222.-Pp. 58-61.

100. Cherbut C. Lactulose and colonic motility .//Annales de Gastroenterologie et d'Hepatologie. 1998. - V. 34.-N2.-Pp. 85-94.

101. Chilnick L.D. The Pill Book. New York. Bantam books.-1990.-p 946.

102. Chu S., Montrose M.H. An Na(+)-independent short-chain fatty acid transporter contributes to intracellular pH regulation in murine colonocytes.// J-Gen-Physiol. -1995.-V. 105.-N 5.-Pp. 589-615

103. Clausen M.R., Mortensen P.B. Kinetic studies on colonocyte metabolism of short chain fatty acids and glucose in ulcerative colitis.// Gut.-1995. V.37. - P 684-689.

104. Conway P. L., Gorbach S. L., Goldin B. R. Survival of lactic acid bacteria in the human stomach and adgezion to intestinal cell // J. Dairy Sei. 1987. - V. 70. - Pp. 1-2.

105. Cowley H.M., Hill R.H. Differential effects of SCFA on mucosal structure of the gastrointestinal tract of gnotobiotic mice.// Abstr.Book.XIX Intern. Congress on microbial ecology and disease.-Rome,- 1994.

106. Cremonini F., Di Caro S., Nista E.C. Meta-analysis: the effects in prevention of antibiotic-associated diarrhoea.// Aliment Pharmacol Ther.-2002.-N 16.-Pp. 1461-7.

107. Cummings J.A. Short chain fatty acids in the human colon.// Gut. 1991. - V.22. -Pp. 763-779.

108. Cummings J.A. Some aspects of dietary fibre metabolism in the human gut. // In: Food and Health: Sci. a. Technol. London // Eds Birch G.G., Parker K.G.-Appl.Sci.Publish. Ltd.-1995.-Pp. 441-458.

109. Cummings J.H. SCFA production, absorption and metabolism./ SCFA Production.// Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. - 1993. - Pp. 6-7

110. Cummings J.H. Quantitaling short chain fatty acid production in humans.// Proceedings of the 73 Falk Symposium "Short Chain Fatty Acids", Kluwer Academic Publishers.- 1994.-Pp. 11-19.

111. Davies P.A., Gothefors L.A. Bacterial infections in the fethus and newborn infant.-London, 1987.

112. De Groote M.A., Frank D.N., Dowell E. et al. Lactobacillus rhamnosus GG bacteremia associated with probiotic use in a child with short gut syndrome //Pediatr.Infect.Dis.J.-2005.-V.24.-Pp.278-280.

113. Den-Hond-E, Hiele-M, Evenepoel-P et al. In vivo butyrate metabolism and colonic permeability in extensive ulcerative colitis.// GASTROENTEROLOGY.-1998.-V.115.-N 3.-Pp. 584-590.

114. Douwes AC, Oosterkamp RF, Fernandes J, Los T, Jong-bloed AA. Sugarmalabsorption in healthy neonates estimated by breath hydrogen.// Arch Dis Child.-1980.-N55.-Pp. 512-5.

115. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and Rome II process.// Gut.-1999.-V.45 (suppl. II).-P. 1-5.

116. Drossman D.A., Corrazziari E., Talley N.J. et al., Rome II: A multinational consensus document on functional gastrointestinal disorders.// Gut.-1999.-V.45.-N2 (suppl. II).- P. II1 -1181.

117. D/ Souza A.L., Rajkumar C., Cooke J. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhea: meta-analysis.// BMJ.-2002.-N 324.-136lp.

118. Edwards-CA; Eastwood-MA. Caecal and faecal short-chain fatty acides and stool output in rats fed on diets containing non-starch polysaccharides.// Br-J-Nutr. -1995. V.73. -N5. - Pp. 773-81.

119. Edwards C.A., Parret A.M. Intestinal flora during the first months of life: new perspectives // Br.J.Nutr. 2002.-V 88.- № 11.-P. 11-18.

120. Epstein S. The enteric nervous system.// New England J Med.-1996.-334(17).-Pp. 1106-1115.

121. Flatz G, Howell JN, Doench J. Distribution of physiological adult lactase phenotypes, lactose absorber and malabsorber, in Germany.// Human Genetics.-1984,- N.62 Pp. 163-7.

122. Fons M., Gomez A., Karjalainen T. Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract // Microbial Ecol. Health Diss. Suppl. 2000. - № 2. - P. 240-246.

123. Galerano N. F., Roy C. C. Feeding of the premature infant // Nutrición for special needs in infancy / Ed. F. Lifshitz. N. Y. - Basel: Marcel Dekker Inc., 1985. - P. 213-228.

124. Gibson G.R., Macfarlane G.T. (edit.) Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology and pathology.// CRC Press.- 1995.- Pp. 1-18.

125. Goldman A. S. Modulation of the intestinal tract of infants by human milk interfaces and interactions. An Evolutionary Perspective // J. Nutr. 2000. - № 130.-P. 426-431.

126. Gosselink M.P., Schouten W.R.,van Lieshout L.M. Delay of the first onset pouchitis by oral intake of the probiotic strain Lactobacillus rhamnosus GG// Dis Colon Rectum.-2004.-N47.-P.867-84.

127. Hall M. A., Cole C. B., Smith S. L., Fuller R., Rolles C. J. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy // Arch. Dis. Child. 1990. - № 65. -P. 185-188.

128. Hallmann F. Toxicity of commonly used laxative.//Med. Sci. Monit. 2000-V.6.-P.618-628.

129. Hammer H.F., Petritsch W.,Ruijgers A.M. The relationship between lactose tolerance test results and symptoms of lactose intolerance.// AmJ gastroenterol.-1997.-V.6.- N 92.-P.981-984.

130. Harvey K. Antibiotic use in Australia.// Australian Prescriber.-1988.-V2.-N 4.-P. 74-77.

131. Hogenauer C., Hammer H.F.,Krejs G.J.Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. // Clin Infec Dis .-1998.-V.27.-P.702-10.

132. Hove-H; Norgaard-H; Mortensen-PB. Lactic acid bacteria and the human gastrointestinal tract.// Medical Department CA, Rigshospitalet, Denmark. Eur-J-Clin-Nutr/.-1999.- May; 53(5).- P. 339-350.

133. Jackson D.M., Soothill R. Is the medicine making you ill? North Ryde. Australia, Angus & Robertson, 1989.-p 12.

134. Jiang-T; Savaiano-DA. Modification of colonic fermentation by bifidobacteria and pH in vitro. Impact on lactose metabolism, short-chain fatty acid, and lactate production.// Dig.Dis.Sci. 1997. - V. 42. - N 11. - Pp. 2370-7.

135. Jirapinyo P, Densupsoontorn N, Thamonsiri N, Wongarn R. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in infants by probiotics.// J Med Assoc.Thai.- 2002.- N 85 (Suppl 2).- Pp.739-42.

136. Kim W. J. Bacteriocins of lactic acid bacteria: their potential as food biopreservative // Food Rev. Intern. 1993. - № 9. - Pp. 299-313.

137. Klein S. Short chain fatty acids and the colon. // Gastroent. 1992. - V.102. -N 34. - Pp.456-459.

138. Kotowska M, Albrecht P, Szajewska H. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial.// Aliment Pharmacol Ther.- 2005.- V.21.- Pp. 583-90.

139. Lomer M.C.E.Reviw : lactose intolerance in clinical practice// Aliment Pharmacol Ther. J.-2008.-V27.-Pp. 93-103.

140. Lucas A., Si Jamus-Roberts I. Crying, fiissing and colic bebaviour in breast and bottle-fed infants. Early Human Development.-1998.-N 53.- Pp.9-19.

141. Lucassen P.I., Assendelft W.I., Van EijkjTHM et al.Systematic review of the occurrence of infantile colic in the community.// Arch Dis Child.-200l.-N84.-Pp. 398-403.

142. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria.// Scand. J. Gastroenterol.- 1997,- N 32(Suppl. 222).-Pp. 3-9.

143. Martin R. The commensal microflora of human milk new perspectives for food bacteriotherapy and probiotics // Trends.Food Sci. Tech.-2004.-V. 15.-121p.

144. Matheson L. Infantile colic-what will help?// Tidsskr Nor Laegeforen.-1995.-115(19).-Pp.2386-9.

145. McFarland L.V. Diarrhea acquired in the hospital.// Gastroenterol Clin North Am.- 1993.- N 22,- Pp. 563-77.

146. McNeil N.I., Cummings J.A., James W.P.T. Short chain fatty acid absorbtion by human large intestine.// Gut. 1978. - V.19. - Pp. 819-822.

147. Midtvedt AC, Midtvedt T. Production of short chain fatty acids by the intestinal microflora during the first 2 years of human life.// J Pediatr Gastroenterol anutr.1992.-V. 15.-N4.-Pp.395-403.

148. Miller-TL, Wolin-MJ. Pathways of acetate, propionate and butyrate formation by the human fecal microbial flora. // Appl-Environ-Microbiol.-1996.-V.62.-N 5.-Pp. 1589-92.

149. Mitchell D.K., Van R. Prospective study of toxigenic Clostridium difficile in children given amoxicillin/ clavulate for otits media. // Pediatr Infect Dis.-1996.-N 15.-Pp. 619-9.

150. Moore D.J., Robb T.A., Davidson G.P. Breath hydrogen response to milk containing lactose in colicky and noncolocky infants//Journal of human nutrition and dietetics.-200l.-N 14. Pp. 359-363.

151. Morley R., Abbott B. A., Lucas A. Infant feeding and maternal concerns about stool hardness // Child: care, health and development. 1997. - № 23. - Pp. 475478.

152. Mortensen P.B., Clausen M.R.// Short chain fatty acids in the human colon: relation to gastrointestinal health and disease.// Scand. J. Gastroenterol.- 1995.- N 31,- Suppl 216.-Pp. 132-48.

153. Nemeth L., Fourcade L., Puri P. Marked morphological differences in the mesenteric plexus between thw mesenteric and antimasenteric sides of. small bowel in premature infants.// J Ped Surg.-2000.-N 35(5).-Pp 748-752.

154. Orrhage K., Nord C. E. Factors controling the bacterial colonisation of the intestine in breastfed infants // Acta Paediatr. 1999. - suppl. 430. - Pp. 47-57.

155. Paradise JL. Maternal and other factors in the etiology of infantile colic. // JAMA.- 1996.-197.-Pp. 123-131.

156. Parrett A.M., Edwards C.A. In vitro fermentation of carbohydrate by breast fed and formula fed infants.// Archives of Disease in Childhood.-1997.-N76.-Pp. 249

157. Perez Solis D., Pardo de A., Vega R et al. // Pediatr( Barc).-2003.-N59(l).-Pp. 548.

158. Plummer S., Weawer M., Dee P., Hunter J.Clostridium difficile pilot study: effects of probiotic supplementation on the incidence of C.diffile diarrhea.// Int Microbiol.- 2004.-V. 7.-Pp. 59-62.

159. Pothoulakis C., Sullivan R., Melnick D.A. CI.difficile toxin A stimulates intracellular calcium release and chemotactic response in human granulocytes.// J Clin Invest.- 1988.-N 81.-Pp. 1741-5.

160. Riul L., Arzese A., Trani G., Botta G. A. Interference of short chain fatty acids produced by anaerobie with endocellular pathogens: an experimental model.// Abstract book.// XIX Intern.Congress Microb.Ecology and Disease.-Rome.-1994.

161. Roediger W.E.W. The starved colon-diminished mucosal nutrition, diminished absorbtion, and colitis.//Dis. Col and Rect. 1990. -V. 33. -N 10. - Pp. 858-862.

162. Roediger W.E.W., Nance S. Selective reduction of fatty acid oxidation in colonocytes: Correlation with ulcerative colitis.// Lipids 1990; 25, p.646-652.

163. Roediger W.E.W Famine, fiber, fatty acids, and failed colonic absorption: does fiber fermentation ameliorate diarrhea.// JPEN.J.Parenter.Enteral.Nutr. 1994. -V.18.-N l.-Pp. 4-8.

164. Ronald G.Barr, J. Hanley. Breath hydrogen excretion in normal newborn infants in response to usual feeding patterns: evidence for functional lactase insufficiency beyond the first month of life. // The Journal of pediatrics. 2004.- Pp. 527-535.

165. Rose J. H., Heedham J. R. Genital flora during pregnancy and colonization of the newborn // J. Roy. Sos. Med. 1980. - № 2. - Pp. 105-110.

166. Rosenkranz W, Hadorn B, Muller W, Heinz-Erian P.Distribution of human adult lactase phenotypes in population of Austria.// Human Genetics.- 1982.- N 62.- Pp. 158-61.

167. Rowe-WA; Lesho-MJ; Montrose-MH. Polarized Na+/H+ exchange function is pliable in response to transepithelial gradients of propionate.// Proc-Nati-Acad-Sci

168. U-S-A.- 1994.-V. 21.-N91(13).-Pp. 6166-70.

169. Sandeep K. Gupta, Sonny K.F.Chong. Disaccharidase activities in children: normal values and comparison based on symptoms and histologic changes. //Nutrition infantile.- 2004.- №4.- Pp. 13-17.

170. Sandle G.I. Segmental differences in colonic function.// Short Chain Fatty Acids.// Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. — Strasbourg. 1993. - Pp. 8-9.

171. Savino F, Bailo E, Oggero R. et al. Bacterial counts of intestinal Lactobacillus species in infants with colic.// Pediatr Allergy Immunol.-2005.-N 16.- Pp.72-5.

172. Scheppach W., Christl S.U., Bartram H.P., Richter F., Kasper H. Effects of short-chain fatty acids on the inflamed Colonic Mucosa.// Scand J. Gastroenterol.- 1997. -N 32 (Suppl 222).- Pp. 53-57.

173. Schreiber S. Aspects of the immunology of inflammatory bowel diseasese.// Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseasese.-1997.- Pp.133-171.

174. Seki H, Shiohara M, Matsumura T, Miyagawa N, Tanaka M,Komiyama A, et al. Prevention of antibiotic-associated diarrhea in children by Clostridium butyricum MIYAIRI.// Pediatr Int.- 2003.- N 45.- Pp. 86-90.

175. Sellin-J; Shelat-H. Short-chain fatty acid (SCFA) volume regulation in proximal and distal rabbit colon is different.// J-Membr-Biol. 1996. - V.150. - N 1. -Pp. 83-88.

176. Short Chain Fatty Acids. / Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach.- W.- Strasbourg, 1993.- 50 p.

177. Siavoshian S. at al. Butyrate and trichostatin A effects on the proliferation/ differentiation of human intestinal epithelial cells: induction of cyclin D3 and p21 expression.// GUT.-2000.-V.46.-Pp. 507-514.

178. Sibley E. Genetic varianion and lactose intolerance.//Am J of Pharmacogenomics.-2004. N 4(4). - Pp. 239-245.

179. Simpson E.J., Chapman M.A.S., Dawson J., Macdonald I.A., Cole A. In vivomeasurement of colonic butyrate metabolism in patients with quiescent ulcerative colitis.// Gut. 2000. - V. 46. - Pp. 73-77.

180. Sondergaard C. Skajaa E., Henriksen TB. Fetal growth and infantile colic. // Arch Dis.Child fetal Neonatal Ed.-2000. N 83(1). - Pp.'44-7.

181. Steele R.W., Kearns G.L. Antimicrobial therapy for pediatric patients.// Pediatric Clinics of North Clinics of North America.-1989.-V 36.-N5. -Pp. 1321-49.

182. Stephen A.M. Propionate and its role in lipid metabolism.// Short Chain Fatty Acids. // Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. -Strasbourg. 1993. - Pp. 27-28.

183. St. James-Roberts J. Persistent infant crying ( review).// Arch. Dis. Child.- 1991.-N 66.-Pp. 653-655.

184. Szajewska H., Ruszczynski M.Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. // J. Pediatr.- 2006.- N 149.- Pp. 367-72.

185. Szajewska H., Mrukowicz J. Meta-analysis: non pathogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea.// Aliment Pharmacol Ther.- 2005.-N 22,- Pp. 365-72.

186. Tankanow RM, Ross MB, Ertel IJ, Dickinson DG, McCormick LS, Garfmkel JF. Double blind, placebo-controlled study of the efficacy of Lactinex in the prophylaxis of amoxicillin-induced diarrhea.// DICP, Ann Pharm. 1999.- N 24.-Pp. 382-4.

187. Tanner M. S., Stocks R. J., McNeish A. S. Adaptation to extra-uterine life a commentary // Neonatal gastroenterology / Eds M. S. Tanner, R. J. Stocks. -Newcastle upon Tyne, Intersept. Ltd, 1984. - P. 203-218.

188. Timmerman HM, Koning CJM, Mulder L. Monostrain, multistrain and multispecies probiotics- a comparion of functionality and efficacy.// International Journal of food microbiology.-2004.- Pp. 15-24.

189. Thompson WG, Heaton KW. Irritable bowel syndrome. Oxford: Health Press Limited, 1999.

190. Topping D.I., Clifton P.M. Short-Chain Fatty Acids and Human Colonic Function: Roles of Resistant Starch and Nonstarch Polysaccharides.// Physiological Reviews.-2001 .-V. 81 .-N3 .-Pp. 1031 -1064.

191. Toshio M., Toshihiro Y., Akihiro M. et al. / J Jap Soc Food Technol.- 1994.- N 41.-10p.

192. Turck D, Bernet JP, Marx J, Kempf H, Giard P, Walbaum O, et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population.// J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003. - N 37. - Pp. 22-6.

193. Vandenplas Y, Asbrenari A., Belli D. A proposition for the diagnosis and treatment of gastrOoesophageal reflux disease in children: a report from a working group on gastro-oesophageal reflux disease.// Eur J Pediatric. 1993.-N 152. - Pp. 704-11.

194. Van der Waaij D. Colonization pattern of the digestive tract by potentially pathogenic microorganisms: Colonization controlling mechanisms and consequens for antibiotic treatment // Infection. 1983. - № 11. - Pp. 90-92.

195. Van Niel C.W., Feudtner C., Garrison M.M. lactobacillus therapy for acute infectious diarrhea in children: a meta-analysis.// Pediatrics.-2002.-N 109.- Pp. 67884.

196. Vanderhoof J.A. Immunonutrition: the role of carbohydrates.// Nutrition.-1998.-V.14.-N 7-8. Pp. 595-8.

197. Vanderhoof JA,Whitney DB, Antonson DL, Hanner TL, Lupo JV, Young RJ.1.ctobacillus GG in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children.// J Pediatrics. 1999. - N 135. - Pp. 564-8.

198. Vecchia M.G., Carnelos-Filho M., Fellipe C.R. Acetate and Propionate potentiate the antiproliferative affect of butyrate on RBL-2 H3 growth.// Gen-Pharmacol.-1997.-V.29.-N 5.-Pp. 725-728.

199. Walker W. A. Role of Nutrients and Bacterial Colonisation in the Development of Intestinal Host Defence // J. Paediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - N 30 (suppl. 2). -Pp. 2-7.

200. Wang J., Friedman E.A. Short-chain fatty acids induce ceil cycle inhibitors in colonocytes.// Gastroenterology.-1998.-V.114.-N 5.-Pp. 940-6.

201. Wisker E., Feldheim W. Energy value of fermentation.// Short Chain Fatty Acids. // Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. - 1993. - 123p.

202. Wisker E. Zentralbl // Gynakol.-2003.-V.125. № 12. - Pp. 475-479.

203. Wolever T.M.S. SCFAs and carbohydrate metabolism.// Short Chain Fatty Acids. // Congress Short Report Falk Symposium, comp. by Scheppach W. Strasbourg. -1993.-Pp. 28.

204. Zabranska J., Dohanyos M. Methods of investigation of metabolism of anaerobic microorganisms.// Acta Hydrochim.Hydrobiol. 1997. - V.15 -N 1. - Pp. 568-69