Влияние ипратропиума бромида на субъективное ощущение одышки и объективные параметры дыхания у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шутов, Андрей Валериевич

• Шутов, Андрей Валериевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шутов, Андрей Валериевич

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Определение одышки и история ее изучения.

Методы объективной оценки одышки.

Влияние лекарственных препаратов на одышку.

Взаимосвязь одышки и качества жизни при заболеваниях легких.

Методы объективизации нарушений дыхания.

Оценка вегетативного статуса.

Глава 2.0бъем и методы исследования

Описание клинической группы.

Методика оценки качества жизни.

Клинико-инструментальные методы исследования.

Глава 3. Взаимосвязь одышки и качества жизни при хроническом обструктивном бронхите.

Глава 4. Комплексная оценка действия ипратропиума бромида у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Результаты исследования функции внешнего дыхания после ингаляции ипратропиума бромида.

Результаты исследования функции внешнего дыхания после ингаляции плацебо.

Взаимосвязь исходного состояния функции внешнего дыхания и изменения одышки после ингаляции ипратропиума бромида.

Взаимосвязь вегетативного статуса с динамикой одышки и объективных параметров дыхания после ингаляции ипратропиума бромида.

Взаимоотношение одышки и динамики показателей функции внешнего дыхания после ингаляции ипратропиума бромида.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ипратропиума бромида на субъективное ощущение одышки и объективные параметры дыхания у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом»

Актуальность исследования. В настоящее время, несмотря на увеличение технической оснащенности медицины роль субъективных факторов в ней не уменьшается. Субъективные ощущения оказывают значительное влияние на степень адаптации человека к болезни. Ощущение недостаточности дыхания (одышка) является одним из самых тягостных симптомов клинической патологии и одной из самых частых жалоб при заболеваниях легких [4, 8,14, 15, 18,28,33,48, 53, 64, 79, 83,135, 136,149].

Несмотря на очевидную значимость, изучению одышки в нашей стране посвящены лишь единичные работы, в основном касающиеся физиологических механизмов возникновения этого ощущения. В отечественной клинической практике одышка при заболеваниях легких рассматривается как ведущее проявление дыхательной недостаточности [7, 8, 14, 15, 19, 21-23, 39, 40, 42, 44, 47, 54, 55]. Однако не всегда выраженность одышки можно связать со степенью рестриктивных или обструктивных нарушений функции внешнего дыхания, дисфункции дыхательной мускулатуры ведущих к нарушению газообмена. Подтверждением необходимости комплексного изучения одышки является наличие разницы между объективными параметрами и дыхательным дискомфортом, которое известно более 40 лет [80].

С учетом значимости ощущения одышки во внутренней картине болезни большой интерес вызывает возможность влияния на нее лекарственных препаратов. Для уменьшения одышки предлагается большое количество медикаментозных и немедикаментозных методов, направленных на понижение сопротивления дыхательных путей, увеличение силы дыхательных мышц, модификацию активности дыхательного центра. При хроническом обструктивном бронхите наиболее популярным и достаточно эффективным в уменьшении одышки является применение бронхорасширяющих препаратов.

Патофизиологическое обоснование их действия состоит в том, что величину одышки ряд авторов связывает со степенью бронхиальной обструкции [168, 169, 176]. Назначение бронходилататоров приводит к снижению бронхиального сопротивления и таким образом к уменьшению одышки. При хроническом бронхите обструкция практически необратима и это ставит под сомнение подобную теорию. К тому же в большинстве случаев наблюдается плохая корреляция между изменением ОФВ| и уменьшением одышки после применения бронходилататоров у больных хронической обструктивной болезнью легких [114, 157, 171, 175, 177]. Так же отмечено, что изменение толерантности к физической нагрузке у больных хронической обструктивной болезнью легких слабо связаны с динамикой ОФВ) [75, 76, 93, 154, 156]. В ряде работ отмечено, что уменьшение степени динамической гипервоздушности легких при применении бронхолитиков ассоциируется с интенсивностью одышки [75, 81,146-148].

В лечении больных хроническим обструктивным бронхитом препаратом первого ряда является ипратропиума бромид. Достаточно подробно изучено его действие на объективные параметры функции внешнего дыхания. Доказано, что применение ипратропиума бромида приводит к уменьшению выраженности субъективных симптомов. По данным большинства авторов симптоматическое действие бета-агонистов у больных хроническими обструктивными болезнями легких менее выражено, чем у холино-читиков.

Таким образом, хотя эффективность бронхолитиков в уменьшении одышки является очевидной, остается неясным вопрос о взаимосвязи этого действия с динамикой объективных параметров дыхания у больных с необратимой обструкцией. Полученные на сегодня фактические данные зачастую неоднозначны. Поэтому проблема изучения действия лекарственных препаратов на ощущение одышки является на сегодняшний день весьма актуальной.

Цель исследования: оценить влияние ипратропиума бромида на субъективное ощущение одышки у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом во взаимосвязи с динамикой объективных параметров дыхания.

Задачи:

1. Оценить влияние одышки и объективных параметров дыхания на качество жизни у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

2. Оценить влияние ипратропиума бромида на субъективное ощущение одышки у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

3. Оценить влияние исходного состояния функции внешнего дыхания на изменение одышки при использовании ипратропиума бромида у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

4. Изучить влияние исходного вегетативного статуса на изменение одышки и динамику объективных показателей дыхания при использовании ипратропиума бромида у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

5. Оценить взаимосвязь изменения одышки и динамики объективных параметров дыхания при использовании ипратропиума бромида у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом

Научная новизна: впервые получены новые данные о влиянии одышки на качество жизни у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом с использованием русифицированной версии международного опросника. Впервые получены новые данные о влиянии ипратропиума бромида на субъективное ощущение одышки у больных хроническим обструктивным бронхитом. Впервые изучено влияние функционального состояния органов дыхательной системы и исходного вегетативного тонуса на изменение одышки во время физической нагрузки при использовании ипратропиума бромида у больных хроническим обструктивным бронхитом. Исследована взаимосвязь изменения одышки при физической нагрузке с динамикой объективных параметров дыхания после ингаляции ипратропиума бромида.

Практическая значимость: обоснована необходимость применения ипратропиума бромида у пациентов с необратимой бронхиальной обструкцией. Предложены дополнительные критерии оценки результатов пробы с ипратропиума бромидом у больных хроническим обструктивным бронхитом, которые позволяют более адекватно оценить эффективность применения данного препарата.

Внедрение: основные положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры терапии факультета последипломного обучения, в практическую деятельность стационарного отделения №1 Рязанского областного госпиталя для ветеранов войн, отделения функциональной и ультразвуковой диагностики городской клинической больницы №11, городской поликлиники №11.

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены, доложены и обсуждены:

- на 10 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (С.Петербург, 2000г).

- на заседании областного общества терапевтов (Рязань, 2001 г)

- на межкафедральном совещания кафедр терапии ФПДО, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии, фтизиопульмонологии с курсом лучевой диагностики, фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО Рязанского ГМУ (Рязань, 2002).

- на научно-практическом семинаре «Современные технологии восстановительной медицины и реабилитации» (Рязань, 2002).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шутов, Андрей Валериевич

Выводы:

1. Одышка при хроническом обструктивном бронхите является одним из основных факторов, определяющих качество жизни пациента, оказывая выраженное влияние на физическую и социальную активность, субъективную оценку состояния здоровья.

2. Ингаляция ипратропиума бромида в сравнении с плацебо достоверно уменьшает ощущение одышки при физической нагрузке у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом.

3. Изменение одышки незначительно зависит от возраста пациента, исходных показателей функции внешнего дыхания и длительности применения ипратропиума бромида. Облегчение одышки после ингаляции ипратропиума бромида в большей мере коррелирует с увеличением жизненной емкости легких и пиковой скорости вдоха, чем с динамикой показателей форсированного выдоха.

4. Изменение одышки после ингаляции ипратропиума бромида достоверно не связано с вегетативным статусом. Вегетативная реактивность при ортостатической пробе имеет выраженную степень корреляции с динамикой показателей форсированного выдоха (объема форсированного выдоха за первую секунду, форсированной жизненной емкости легких и пиковой скорости выдоха) после ингаляции ипратропиума бромида.

5. Влияние ипратропиума бромида на субъективное ощущение одышки умеренно коррелирует с улучшением функции внешнего дыхания.

Практические рекомендации

1. При оценке эффективности применения ипратропиума бромидом у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом необходимо учитывать субъективное ощущение одышки.

2. Измерение одышки до и после ингаляции ипратропиума бромида у больных хроническим обструктивным бронхитом необходимо проводить при использовании дозированной физической нагрузки.

3. Уменьшение одышки более чем на 15% от исходной величины по визуальной аналоговой шкале следует считать критерием эффективности препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шутов, Андрей Валериевич, 2002 год

1. Абросимов В. Н. Системный анализ использования пороговых резистивных нагрузок у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких/ В.Н. Абросимов, Ю.Ю. Бяловский, C.B. Викулин// Вестн. новых мед. технологий - 1999 - T. V1. № 1; 72-76.

2. Абросимов В.Н. Гипервентиляционный синдром в клинике внутренних болезней: Дис. д-ра мед.наук/ В.Н. Абросимов//.- Рязань, 1991. 283 с.

3. Абросимов В.Н. Визуальный аналог одышки, возможности практического применения/ В.Н. Абросимов// Терапевт.арх. 1989.- N 3.- С.126-127.

4. Абросимов В.Н. Гипервентиляционный синдром в клинике практического врача7 В.Н. Абросимов// Рязань. 2001. — 136 с.

5. Абросимов В.Н. Гипервентиляционный синдром: вопросы лечения/ В.Н. Абросимов, В.Я. Гармаш, А.К. Ушмаров // Терапевт, арх. 1990.-Т.62, N 3.- С.65-69.

6. Способ использования Ипратропиумбромида с целью повышения устойчивости к дополнительному респираторному сопротивлению: Пат. RU 2108091 Россия, МПК6 А 61 К 31/00 Абросимов В.Н., Бяловский Ю.Ю. № 94027256/14; заявл. 18.07.94; опубл. 10.04.98, Бюл. № 10

7. Авдеев С.Н. Дыхательная недостаточность при хронической обструктивной болезни легких/ С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин// Хронические обструктивные болезни легких/ Под ред. Чучалина А.Г.-БИНОМ, М., 1998. 249-274.

8. Алексеев В.Т. Очерки клинической пульмонологии/ В.Т. Алексеев, В.Н. Яковлев.// М.: 1998; 76-87.

9. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии./М.: Медицина, 1979. С.295.

10. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения/ P.M. Баевский, Г.Г. Иванов// Ультразвуковая и функциональная диагностика №3, 2001; 108-127.

11. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний/ P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997. 265с.

12. Бреслав И.С. Регуляция дыхания/ И.С.Бреслав, В.Д. Глебовский. Л. : Наука, 1981.-280 с.

13. Бреслав И.С. Влияние добавочного сопротивления дыханию на самооценку инспираторного усилия/ И.С. Бреслав, К.С. Рымжанов, A.M. Шмелева//Физиология человека. 1988. -Т. 14, N 2. - С.219-222.

14. Бреслав И.С. Функционально-диагностическое значение изучения регуляции дыхания у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких/ И.С. Бреслав, Р.Ф. Клемент, A.B. Кочубеев// Терапевт.арх. 1987. - N 12. - С.44-48.

15. Бронхиальная астма: в 2 томах/ Под редакцией академика РАМН А. Г. Чучалина.—М.: Агар, 1997.—Tl.- 432 с.

16. Бяловский Ю.Ю. Пневматический дозатор внешнего сопротивления дыханию: Информационный листок Рязан. ЦНТИ N 10-96./ Ю.Ю. Бяловский Рязань, 1996.- 3 с.

17. Бяловский Ю.Ю., Викулин C.B. Показатели кислотно-щелочного состояния крови при хронических обструктивных заболеваниях легких/ Ю.Ю. Бяловский, C.B. Викулин// Рос. медико-биол. вестн. им. И.П.Павлова.- 1997. N 1-2. - С. 16-20.

18. Вотчал Б.Е. Современные представления об одышке/ Б.Е. Вотчал, H.A. Магазанник//Клинич. Медицина.- 1966.-№3.-С. 15-17.

19. Вотчал Б.Е. Патофизиология дыхания и дыхательная недостаточность/ Б.Е. Вотчал.- М., 1973.- 26с.

20. Гриппи М.А. Патофизиология легких/ М.А. Гриппи.- М., 1977.- 344с.

21. Дембо А.Г. Недостаточность функции внешнего дыхания/ А.Г. Дембо.-Л.: Медгиз, 1957.- 302с.22.3ильбер А.П. Дыхательная недостаточность/ А.П. Зильбер.- М.: Медицина, 1989.- 512с.

22. Калманова E.H. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии/ E.H. Калманова, З.Р. Айсанов// Рус. Мед. Журн.- 2000.- Т. 8, №12.- С.510-514.

23. Качество Жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Шмелев Е.И., Беда М.В., Jones P.W. и др Пульмонология, 1998. № 2. - С. 79-81.

24. Качество Жизни: Совм. Докл./ Нац. ин-т Сердце, Легкие, Кровь; ВОЗ// «Бронхиальная астма глобальная стратегия».- М. 1996. - С. 10.

25. Кокосов А Н Определение и классификация хронического бронхита/

26. A.Н. Кокосов// Хронические обструктивные болезни легких/ Под ред. Чучалина А.Г.- М., 1998.- С.111-117.

27. Малкин В.Б. Произвольная гипервентиляция и регуляция дыхания/

28. B.Б. Малкин, Е.П. Гора// Влияние нарушений легочной биомеханики и изменений газовой среды на дыхание и его сенсорный контроль. -Куйбышев, 1989. С.53-56.

29. Маттес М. Учебник дифференциальной диагностики внутренних болезней/ М. Маттес.- М., 1936. 480 с.

30. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода/ В.М. Михайлов.- Иваново, 2000. 200 с.

31. ЗО.Опыт применения фенспирида при обострении хронического бронхита. Л.И. Волкова, Е.Б. Букреева, В.В. Боярко, Н.Г. Польша// Клинич. Фармакология и экспериментальная терапия.- 2000.- №9.1. С.57-59.

32. Остроглазое В.Г. Психофизиологические аспектыгипервентиляционного синдрома/ В.Г. Остроглазое// Физиология человека.- 1998. Т.24, N 5. - С.26-34.

33. Панина М.И. Исследование респираторных гемодинамичских, сенсорных и отдельных гуморальных сдвигов при моделировании гипервентиляционных состояний: Автореф. дис. канд.мед.наук/ М.И. Панина.- Самара, 1998. 22 с.33.Рук-во . Канаева

34. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: Автореф. дис.д-ра мед.наук/ Н.Ю. Сенкевич.-М., 2000. 65 с.

35. Сенкевич Н.Ю. Качество Жизни при хронической обструктивной болезни легких/ Н.Ю. Сенкевич// Хронические обструктивные болезни легких/ Под ред. Чучалина А.Г.- М., 1998. С. 171-191.

36. Сенкевич Н.Ю. Общие особенности влияния хронической обструктивной болезни легких на качество жизни больных/ Н.Ю. Сенкевич, A.C. Белевский, А.Г. Чучалин// 8-ой Нац. конгр. по болезням органов дыхания.- М., 1998. № LVIII.48.

37. Соколов A.B. О диагностических критериях и степени выраженности дыхательной недостаточности: Метод. Рек./ A.B. Соколов.-Рязань,1994.- 14с.

38. Соколов A.B. Практические аспекты психодиагностического тестирования больных хроническим бронхитом: Метод. Рек./ A.B. Соколов.- Рязань, 1994.- 11с.

39. Стандартизация тестов исследования легочной функции/ Под ред. А.Г. Чучалина// Пульмонология.- Приложение.- 1993. - С.4-92.

40. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения заболеваний органовдыхания/ Под ред. А.Г. Чучалина.- М., 1998; 16-24.

41. Структура и функциональная организация дыхательного центра./ М.В. Сергиевский, Р.Ш. Габдрахманов, A.M. Огородов и др. Новосибирск.: Изд-воНГУ, 1993.- 192 с.

42. Стручков П.В. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания/ П.В. Стручков, P.C. Виницкая, И.А. Люкевич// М., 1996. -С.46-48.

43. Терехин П.И. Исследование функции внешнего дыхания и кислородного режима организма человека при различных психоэмоциональных состояниях: Автореф. дис.канд.мед.наук/ П.И. Терехин// М., 1997.- 15 с.

44. Франкштейн С.И. Дыхательные рефлексы и механизмы одышки/ С.И. Франкштейн- М.:Медицина, 1974. 205 с.

45. Франкштейн С.И. Механизмы возникновения ощущения недостаточности дыхания одышки/ С.И. Франкштейн// Патология нервной регуляции функций / Под ред.Г.Н. Крыжановского. - М., 1987. - Вып.5. - С. 155.

46. Франкштейн С.И. Ощущение недостаточности дыхания/ С.И. Франкштейн, Е.С. Иванова, З.Н Сергеева// Патол. физиология и эксперим. терапия. 1972. - N 1. - С.З.

47. Функциональные методы исследования в клинике внутренних болезней // Под. ред. И.И. Исакова. Л., 1977.- С.62-63.

48. Функциональные пробы в кардиологии/ Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, A.M. Рогоза, Ю.М. Лопатин// Кардиология.- 1996.- Т.36, N 5.- С.86-89.

49. Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа/ Под ред. А.Г. Чучалина.- М., 1999; 40 с.

50. Хронический обструктивный бронхит: Метод, рек./ Под ред. А.Г. Чучалина,- М., 1997.- 16 с.

51. Хэгглин Р. Дифференциальная диагностика внутренних болезней: Пер.с нем./ Р. Хэгглин.- М., 1965.- 794 с.

52. Чучалин А. Г. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких/ А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, E.H. Калманова// Хронические обструктивные болезни легких/ Под ред. Чучалина А.Г.-М., 1998.-С.130-144.

53. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких.- М.,2001.- 39с.

54. Чучалин А.Г. Кашель (патофизиология, клиническая интерпретация, лечение)/ А.Г. Чучалин, В.Н. Абросимов.- Рязань, 2000.- 104 с.

55. Шварц Г.Я. Антихолинергические средства в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких/ Г.Я. Шварц, А.Н. Цой// Хроническая обструктивная болезнь легких/ Под ред. Чучалина А.Г.-М, 1998.- С.234-249.

56. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит/ Е.И. Шмелев// Хронические обструктивные болезни легких/ Под ред. Чучалина А.Г.-М., 1998.-С.39-57

57. А randomized, controlled trial of theophylline in patients with severechronic obstructive pulmonary disease/ D. Murciano, M.H. Auclair, R. Pariente, M. Aubier//N.Engl.J.Med.- 1989.- Vol. 320.- P.1521-1525.

58. Adams L. The measurement of breathlessness induced in normal subjects: validity of two sealing thechniques/ L. Adams, R. Lane, A. Guz// Clin.Sci.-1985.- Vol.69, Nl.-P.7-16.

59. Alexander M.R. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with orally administered theophylline/ M.R. Alexander, W.L. Dull, J.E. Kasik// JAMA.- 1980.- Vol.244.- P.2286-2290.

60. Altose M.D. Management of breathlessness/ M.D. Altose// Breathlessness: The Campbell Symposium/ eds. L.M. Jones, J.K. Killian.- Ontario, 1992.-; P.161-169.

61. Altose, M.D. Effects of chest wall vibration on the intensity of dyspnea during constrained breathing/ M.D. Altose, I. Syed, L. Shoos// Proc.Int.Union Physiol. Sei.- 1989.- Vol.17.- P.288.

62. Anto J.M. Chronic obstructive pulmonary disease. Respiratory epidemiology in Europe/ J.M.Anto, P.Vermeire, J.Sunyer// Eur.Resp.Monograph.- 2000.- Vol.5.- P.I-23.

63. Ashutosh K. Nonbronchodilator effects of pirbuterol and ipratropium in chronic obstructive pulmonary disease/ K.Ashutosh, G.Dev, D.Steele// Chest.- 1995 .-Vol. 107, N. 1P. 173-178.

64. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies/ N.K.Wenger, M.E.Mattson, C.D.Furberg, J.Elinson// Am. J. Cardiol., 1984.- Vol. 54.-P. 908-913.

65. Banzett R.B. High-level quadriplegics perceive lung volume change/ R.B.Banzett, R.W.Lansing, R.Brown// J.Appl.Physiol.- 1987.- Vol.62.-P.567-573.

66. Borg G. Psychophysical bases of perseived exertion/ G.Borg// Med. and sciense in sports and exertion.- 1982.- Vol.14, N 5. P.377-381.

67. Borg G. Perceived exertion as an indicator of somatic stress/ G.Borg// Scand.J.Rehab.Med.- 1970.-N2.- P.92-98.

68. Borg G. Simple rating methods for estimation of perceived exertion/ G.Borg// Wenner-Gren Center International Symposium Series.- 1976.-Vol.28 P.39-47.

69. Braun N., Abd A., Baer J. Dyspnea in dystonia: A functional evaluation// Chest. 1995. - N 107(5). - P.1309-1316.

70. Breathlessness and exercise in patients with cardiorespiratory disease/ LeBlanc P., Bowie D.M., Summers E. et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1986.-Vol.133.-21-25.

71. Breathlessness during exercise with and without resistive loading/ El-Manshawi A., Killian K.J., Summers E., Jones N.J.// Apll.Physiol.- 1986.-Vol.61.- P.896-905.

72. Breathlessness induced by dissociation between ventilation and chemical drive/ Schwartzstein R.M., Simon P.M., Weiss J.W. et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1989.- Vol.139.- P.1231-1237.

73. Bronchodilatator reversibility, exercise performance and breathlessness in stable chronic obstructive pulmonary disease/ Hay J.G., Stone P., Carter J., et al.// Eur.Respir.J.- 1992.- N.5.- P.659-664.

74. Bronchodilators in chronic airflow limitation: effects on airway function, exercise capacity and quality of life/ G.H Guyatt., M Townsend., S.O. Pugsley et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1987.- Vol.135.- P. 1069- 1074.

75. Burdon J.G. Effect of background loads on the perception of added loads to breathing/ J.G Burdon., K.E Killian., D.G. Stubbing // Y.Appl.Physiol. -1983. Vol.54, N 5. - P.1222-1228.

76. Burdon J.G Effect of ventilatory drive on the perceived magnitude of added loads to breathing / J.G Burdon., K.E Killian., E.Y.M Campbell.// Y.Appl.Physiol. 1982. - Vol.53, N 4. - P.901.

77. Burki N. K. Dyspnea / N. K. Burki // Lung.- 1987.- Vol. 165.- P.269-277.

78. Bums B. H. Disproportionaly severe breathlessness in chronic bronchitis / B. H. Burns // Quarterly J.Med.- 1969. Vol.151, N 38. - P.277-294.

79. Pharmacology of bronchodilatators used in obstructive airways disease/ P.M.A. Calverley // Barns P.J. The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease chronic asthma / P.J.Barns, A.S. Buist -London- 1997.- P.72-90.

80. Calverley P.M.A. Pharmacotherapy and quality of life/ P.M.A. Calverley // Eur.Respir.Rev.- 1997.- Vol.42.- P.96-99.

81. Cherniack N.S. Load Detection and Breathlessness / N.S. Cherniack //Breathlessness: The Campbell Symposium.- Canada, 1992. P.66-71.

82. Cherniack N.S. Mechanisms of dyspnea/ N.S.Cherniack, M.D. Altose // Clin.Chest.Med. 1987. - Vol.8, N 2. - P.207-214.

83. Chronic lung disease and the perception of breathlessness: a clinical perspective/ J.G.W.Burdon, M.C.F.Pain, A.R.Rubinfeld et al// Eur.Respir.J.-1994.- N.7.- P. 1342-1349.

84. Colice G.L. Nebulized bronchodilators for outpatient management of stable chronic obstructive pulmonary disease / G.L. Colice // Am.J.Med.- 1996.-Vol.100.- P. 11-18.

85. Comparison of scales used to quantitate the sense of effort to breathe in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ S.R.Muza, M.T.Silverman, G.C.Gilmore et al // Am.Rev.Respir.Dis.- 1990.- Vol. 141.-P.909-913.

86. Descriptors of breathlessness in cardiorespiratory diseases/ D.A.Mahler, A.Harver, T.Lentine, et al.// 1996.- Am.J.Respir.Crit.Care Med.- Vol. 154.-P.1357-1363.

87. Diazepam in the treatment of dyspnea in the "pink puffer" syndrome/ P.Mitchell-Heggs, K.Murphy, K.Minty, et al.// Q.J.Med.- 1980.- Vol.193.-P.9-20.

88. Dissociation between dyspnoea and respiratory effort/ B.H.Demediuk, H.Manning, J. Lilly et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1992.- Vol.146.- P. 12221225.

89. Dullinger D. Efficacy of inhaled metaproterenol and orally administered theophylline in patients with chronic airflow obstruction/ D.Dullinger, R.Kronenberg, D.E. Niewoehner // Chest.-1986.- Vol.89.- P.171-173.

90. Dyspnea and leg effort during incremental cycle ergometry/ K.J.Killian, E.Summers, N.L.Jones et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1992.- Vol. 145.-P. 1339-1345.

91. Dyspnea Mechanisms, Assessment, and Management: A Consensus Statement of the American thoracic society : Guidelines.-NY, 1998.- P. 1-42.

92. Dyspnoea and flow-volume curve during exercise in COPD patients/ A.Noseda, J.P.Carpiaux, J. Schmerber et al.// Eur.Respir.J.- 1994.- N.7.-P.279-285.

93. Dyspnoea assessed by visual analogue scale in patients with chronic obstructive pulmonary disease during progressive and high intensity exercise/ A.Noseda, J.P.Carpiaux, J.Schmerber et al.// Thorax.- 1992.-Vol.47.- P.363-368.

94. Effect of chest wall vibration on dyspnea in patients with chronic respiratory disease/ M.Sibuya, M.Yamada, A. Kanamaura et al.// Am.J.Respir.Crit.Care Med.- 1994.- Vol.149.- P.1235-1240.

95. Effect of nebulized morphine in cancer patients with dyspnea: a pilot study/ K Tanaka, Y.Shima, R Kakinuma et al.// Jpn.J.Clin.Oncol.- 1999.- Vol.29, N.12.- P.600-603.

96. Effects of bronchoconstriction and external resistive loading on the sensation of dyspnea/ O.Taguchi, Y.Kikuchi, W. Hida et al.// J.Appl.Physiol.-1991.- Vol.71.- P.2183-2190.

97. Effects of changes in level and pattern of breathing on the sensation of dyspnea/ T. Chonan, M.B .Mulholland, M.D. Altose et al.// J.Appl.Physiol.-1990.- Vol.69.- P. 1290-1295.

98. Effects of oral morphine on breathlessness and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ R.W.Light, J.R.Muro, R.I. Sato et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1989.- Vol.139.- P.126- 133.

99. Effects of small-particle aerosols of local anaesthetic on dyspnoea in patients with repiratory disease/ R.D.Stark, P.A.O'Neill, N.J.W. Russell et al.// Clin.Sci.- 1985.- Vol.69.- P.29-36.

100. Effects of theophylline on breathlessness in patients with chronic airflow obstruction/ M.L.Eaton, F.M.McDonald, T.R.Church et al.// Chest1982.-Vol.82.- P.538-542.

101. Effects of theophylline on diaphragmatic strength and fatigue in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ D.Murciano, M.Aubier,

102. Y.Lecocguic et al.// N.Engl.J.Med.- 1984.- Vol.-311.- P.349-353.

103. Effects of voluntary constraining of thoracic displacement during hypercapnia/ T.Chonan, M.B.Mulholland, N.S.Cherniack et al.// J.Appl.Physiol.- 1987.- Vol.63.- P.1822-1828.

104. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD/ D.A.Mahler, J.F.Donohue, R.A. Barbee et at.// Chest.- 1999.- Vol.116, N.4.- P.1137-1138.

105. Eisenberg L. The subjective in medicine/ L. Eisenberg // Perspect.Biol.Med.- 1983.- Vol.27, N 1. P.41-48.

106. Eiser N.M. Guidelines for standartization of bronchial challenges with (nonspecific) bronchoconstricting agents / N.M.Eiser, K.F.Kerrebijn, P.H.H. Quanjer // Bull.Europ.Physiopathol.Respir.- 1993.- Vol.19. P.495-514.

107. Engel G.E. The clinical application of the biopsychosocial model / G.E. Engel // Am.J.Psychiatry.- 1980.- Vol.137. P.535-543.

108. Exercise capacity and ventilatory, circulatory, and symptom limitation in patients with chronic airflow limitation/ K.J.Killian, P.Leblanc, D.H. Martin et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1992.- Vol.146. P.935-940.

109. Extended therapy with ipratropium is associated with improved lung fiinc tionm patients with COPD: A retrospective analysis of data from seven clinical trials/ S.I.Rennard, C.W.Serby, M. Ghafoun et al.// Chest — 1996 -Vol.110, №1.- P.62-70.

110. Factor analysis of changes in dyspnea and lung function parameters after bronchodilation in chronic obstructive pulmonary disease/ C.Taube, B.Lehnigk, K. Paasch et al.// Am.J.Respir.Crit.Care.Med.- 2000.- Vol.162, N.I.- P.216-220.

111. Fletcher C.M. The clinical diagnosis of pulmonary emphysema: an experimental study/ C.M. Fletcher // Proc.Res.Soc.Med.- 1952.- Vol.45.-P.577-584.

112. Friedman M. A multicenter study of nebulized bronchodilator solutions in chronic obstructive pulmonary disease/ M. Friedman // Amer.J.Med.-1996.- Vol.100, №1A.- P.30S-39S.

113. Gate mechanism in breathlessness caused by chest wall vibration in humans/ I.Homma, T.Obata, M.Sibuya, M.Uchida // J.Appl.Physiol.- 1984.-Vol.56.- P.8-11.

114. Guz A. The effects of local anaesthetic aerosols of different particle size on the response to C02 rebreathing in man / A.Guz, R.D.Hamilton, A.J. Winning // J.Physiol.- 1985.- Vol.358.- P.94.

115. Hamilton R.D. Maximal exercise in normal man effect of inhaled local anaesthetic aerosol depositing at alveolar level / R.D.Hamilton, A.J. Winning, A. Guz // Clin.Sci.- 1985.- Vol.68.- P.46.

116. Hatipoglu U. Does inhaled albuterol improve diaphragmatic contractility in patients patients with chronic obstructive pulmonary disease/ U. Hatipoglu, F.Laghi, M.J. Tobin // Am.J.Resp. & Crit.Care.Med.- 1999.-Vol.160.- P.1916-1921.

117. Heart rate variability. Standards of Measurement, Physiological interpretation and clinical use// Circulation.- 1996.- V.93.- P.1043-1065.

118. How do patients with either asthma and COPD perceive acute bronchodilatation?/ A.Noseda, J.P.Carpiaux, J.Schmerber et al.// Eur.Respir.J.- 1993.- N.6.- P.636-644.

119. Howell J. Behavior breathlessness / J. Howell // Breathlessness: The Campbell symposium / N.L.Jones, K.J.Killian Ontario, 1992.- P. 149-156.

120. Inspiratory muscle forces and endurance in maximum resistive loading/ G.L.Jones, KJ.Killian, E. Summers et al.// J.Appl.Physiol.- 1985.- Vol.58.-P.1608-1615.

121. Intrinsic positive end-expiratory pressure in ambulatory patients with airways obstruction/ T.K.Aldrich, J.M.Hendler, L.D.Vizioli, et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1993.- Vol.147.- P.845-849.

122. Is an anticholinergic agent superior to a beta 2-agonist in improving dyspnea and exercise limitation in COPD?/ S.A.Blosser, S.L.Maxwell, M.K. Reeves-Hoche et al.// Chest.- 1995.- Vol.108, N.3.- P.730-735.

123. Is dyspnoea the main determinant of quality of life in the failing lung?/ N.M.Siafakas, S.Schiza, N. Xirouhaki et al,// Eur.Respir.Rev.- 1997.-Vol.42.- P.53-56.

124. Jones P.W. Quality of life measurement: the value of standardization/ P.W. Jones // Eur.Respir.Rev.- 1997.- Vol.7.- №42.- P.46-49.

125. Killian KJ. Nature of breathlessness and its measurement/ K.J.Killian// Breathlessness: The Campbell Symposium / L.M.Jones, K.J.Killian// Ontario, 1992.- P.74-84.

126. Kostianev S. A factor analysis of dyspnea ratings and a large set of physiological parameters in copd patients / S.Kostianev, V.Hodgev, I. Todorov //Eur.Respiratory Society (Berlin, Germ.). 1997.- Sept.20-24. -N.0363.

127. Krai B. Perception of dyspnea in astmatics-long-term study / B.Krai, Z.Parakova, P. Tilser // Vnitr-Lek.- 1995.- Vol.41, N.12.- P.810-815.

128. Life quality of patients with chronic obstructive pulmonary disease. A.J.McSweeny, I.Grant, R.K. Heaton et al.// Arch.Inter.Med.- 1982.-Vol.142. P.473-478.

129. Lignocaine aerosol and persistent cough/ P.Howard, R.M.Cayton, S.R.Brennan et al.// Br.J.Dis.Chest.- 1977.- Vol.71.- P.19-24.

130. Living and dying with chronic obstructive pulmonary disease/ J.Lynn, E.W.Ely, Z. Zhong et al.// J.Am.Geriatr.Soc.- 2000.- Vol.48.- P.91-100.

131. Luce J.M. Perspectives on care at the close of life. Management of dyspnea in patients with far-advanced lung disease: "once I lose it, it's kind of hard to catch it." / J.M.Luce, J.A. Luce // JAMA.- 2001.- Vol.285, N.10.- P.1331-1337.

132. Lung function, respiratory symptoms, and mortality: results from the Busselton Health Study/ M.W.Knuiman, A.L.James, M.L. Divitini et al.// Ann.Epidemiol.- 1999.- Vol.9, N.5.- P.297-306.

133. Mahler A.D. Measurement of dyspnea and Quality of Life in advanced lung disease/ A.D.Mahler, P.W. Jones // Clin.Chest Med., 1997.- Vol.18, № 3.-P.457-469.

134. Mahler D.A. A factor analysis of dyspnea ratings, respiratory muscle strength and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.A Mahler, A. Harver // Am.Rev.Respir.Dis.- ) 992.- Vol. 145.-P.467-470.

135. Mahler D.A. Dyspnea: Diagnosis and management / D.A. Mahler //Clin.Chest.Med.- 1987. Vol.8, N 2. - P.215-230.

136. Mahutte C.K. Theory of resistive load detection / C.K.Mahutte, E.J.M.Campbell, K.J. Killian // Respirat.Physiol.- 1983.- Vol.51, N.2.-P. 131-139.

137. Man G.C.W. Effect of alprazolam on exercise and dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G.C.W.Man, K.Hsu, B. Sproule // Chest.- 1986.- Vol.90.- P.832-836.

138. Manning H.L. Pathophysiology of dyspnea / H.L.Manning, R.M. Schwartzstein// N.Engl.J.Med.- 1995.- Vol.333.- P.1547-1553.

139. Mazzocato C. The effects of morphine on dyspnea and ventilatory function in elderly patients with advanced cancer: a randomized doubleblind controlled trial / C.Mazzocato, T.Buclin, C.H. Rapin // Ann.Oncol-1999.- Vol.10.- P.1511-1514.

140. Nishimura K. What is the best method to measure dyspnoea in patients with COPD? / K.Nishimura, T.Hajiro, M. Tsukino // Eur.Respiratory Society (Berlin, Germ.).- 1997.- Septemb.20-24. -N.0218.

141. O'Donnell A.E. Measurement of symptoms, lung hyperinflation, and endurance during exercise in chronic obstructive pulmonary disease /

142. A.E.O'Donnell, M.Lam, K.A.Webb // Am.J.Resp.Crit.Care.Med.- 1998.-Vol.158.- P.1557-1565.

143. O'Donnell A.E. Spirometrie correlates of improvement in exercise performance after anticholinergic therapy in chronic obstructive pulmonary disease / A.E.O'Donnell, M.Lam, K.A.Webb // Am.J.Resp.Crit.Care.Med.-1999.- Vol.160.- P.542-549.

144. O'Donnell A.E. Exertional breathlessness in patients with chronic airflow limitation / A.E.O'Donnell, K.A.Webb // Am.Rev.Respir.Dis.-1993.-Vol.148.- P.1351-1357.

145. O'Driscoll M. The experience of breathlessness in lung cancer / M.O'Driscoll, J.Corner, C. Bailey // Eur.J.Cancer Care (Engl).- 1999.-Vol.8, N 1.- P.37-43.

146. O'Neill P.A. Chlorpromazine a specific effect on breathlessness? / P.A.O'Neill, P.B.Morton, R.D.Stark // Br.J.Clin.Pharmacol.- 1985.- Vol. 19.-P.793-797.

147. O'Neill P.A. Do prostaglandins have a role in breathlessness? / P.A.O'Neill, P.B.Morton, R.D.Stark // Am.Rev.Respir.Dis.- 1985.-Vol.132.- P.22-24.

148. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease. A consensus statement of the European Respiratory Society/ N.M.Siafakas, P.Vermiere, N.B. Pride et al.// Eur.Resp.J.- 1995 Vol. 8.-P. 1398-1420.

149. Paintal A.S. Sensations from J-receptors / A.S. Paintal // NIPS.- 1995.-Vol.10.- P.238-243.

150. Papiris S. Effects of beta-agonists on breathlessness and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S.Papiris, V.Galavotti, C. Sturani // Respiration.- 1986.- Vol.49.- P. 101-108.

151. Rampulla C. Dyspnea on exerscise. Pathophysiologic mechanisms /

152. C.Rampulla, S.Baiocchi, E. Dacosto // Chest 1992.- Vol.101.- P.248s-252s.

153. Respiratory muscle overloading and dyspnoea during bronchoconstriction in asthma: protective effects of fenoterol/ G Misuri, M Mancini, I Iandelli et al.// Pulm.Pharmacol.Ther.- 1997.- Vol.10, N 5-6.-P.299-304.

154. Rise A.L. Use of factor analysis to consolidate multiple outcome measures in chronic obstructive pulmonary disease / A.L.Rise, R.M.Kaplan, E. Blumberg // J.Clin.Epidemiol.-1991.- Vol.44.- P.497-503.

155. Rise K.L. Treatment of dyspnea with psychotropic agents / K.L. Rise // Chest.- 1986.- Vol.90, N 6.- P.789-790.

156. Robin E.D. Single-patient randomized clinical trial: opiates for intractable dyspnea / E.D.Robin, C.M. Burk // Chest.- 1986.- Vol.90.-P.888-892.

157. Rohrer F. Der Zusammenhang der Atemkrafte und ihre Abhängigkeit vom Dehnungszustand der Atmungsorgane / F. Rohrer // Arch.Ges.Physiol.- 1916.- Bd.165. S.419-444.

158. Salmeterol reduces dyspnea and improves lung function in patients with COPD / A.Ramirez-Venegas, J.Ward, T.Lentine et al.// Chest.- 1997.-Vol.112, N2.- P.336-340.

159. Scott C.B. Resting metabolic rate variability as influenced by mouthpiece and noseclip practice procedures / C.B. Scott // J.Burn.Care.Rehabil.- 1993.- N 14(5). P. 573-577.

160. Sensation of dyspnea during hypercapnia, exercise, and voluntary hyperventilation/ T.Chonan, M.B.Mulholland, J. Leitner et al.// J.Appl.Physiol.- 1990.- Vol.68.- P.2100-2106.

161. Standardization of lung function tests. Report Working Party/ European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society// Eur.RespirJ.— 1993.—Vol. 6, Suppl.16.- P.l-121.

162. Stark R.D. Dyspnoea: assessment and pharmacological manipulation / R.D. Stark//Eur.Respir.Rev.- 1988.-N 1.- P.280-287.

163. Stark R.D. Effects of salbutamol, ipratropium bromide and disodium cromoglycate on breathlessness induced by exercise in normal subjects/ R.D.Stark, S.A. Gambles // Br.J.Clin.Pharmacol.- 1981.- Vol.12.- P.497-501.

164. Stark RD. An exercise test to assess clinical dyspnoea; estimation of reproducibility and sensitivity/ RD Stark, SA Gambles, SS. Chatterjee // Br.J.Dis.Chest.- 1982.- Vol.76.- P.269-278.

165. Sustained-release theophylline reduces dyspnea in non-reversibie obstructive airway disease/ D.A Mahler., R.A Matthay., P.E. Snyder et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1985.- Vol.131.- P.22-25.

166. The cumulative effect of long-acting bronchodilators, exercise, and inspiratory muscle training on the perception of dyspnea in patients with advanced COPD/ P.Weiner, R Magadle., N Berar-Yanay. et al.// Chest.-2000.- Vol.118, N 3.- P.672-678.

167. The effect of indomethacin on breathlessness in patients with diffuse parenchymal disease of the lung/ P.A O'Neill, T.B.Stretton, R.D.Stark et al.// Br.J.Dis.Chest.- 1986.- Vol.80.- P.72-79.

168. The effects of codeine on respiratory sensations during exercise in healthy subjects/ R.D.Stark, S.A.Gambles, P.B.Morton, et al.// Clin.Sci.-1982.-Vol.63.- P.53.

169. The effects of nebulised isotonic saline and terbutaline on breathlessness in severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD)/ P.J.Poole, S.M.Brodie, J.M.Stewart et al.// Aust.N.Z.J.Med.- 1998.- Vol.28, N 3.- P.322-326.

170. The perception of breathlessness in asthma/ J.W.J.Burdon, E.F.Juniper, K.J.Killian et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1982.- Vol.126.- P.825-828.

171. The relationship between pulmonary function and dyspnea in obstructive lung disease/ N.Wolkove, E.Dajczman, A.Colacone et al.// Chest.- 1989.-Vol.96.- P.1247-1251.

172. What Quality of Life?/ The WHOQOL Group// World Health Forum, 1996. Vol. 17. -№ 4. - P. 354-356.

173. Trial of theophylline therapy in stable COPD/ N.R.Anthonisen, V.Benn,

174. F.Glenn et al.// Am.Rev.Respir.Dis.- 1991.- Vol.143.- A446.

175. Volume effect and exertional dyspnea after bronchodilator in COPD patients with and without expiratory flow limitation/ E.Boni, L.Corda,

176. G.P.Damiani et al.// Eur.Respir.Society. Annual congress. Geneva, Switzerland. September 19-23 1998. N P1079.

177. Ware J.E. The MOS 36-Item Short-Form Health Survey/ J.E.Ware, C.Sherbourne// Med. Care.- 1992. № 30. - P. 473-483.

178. Wilson R.C. Differentiation between the intensity of breathlessness and the distress it evokes in normal subjects during exercise/ R.C.Wilson, P. W Jones// Clin.Sci.-1991.- Vol.80.- P.65-70.

179. Woodcock A.A. Drug treatment of breathlessness: contrasting effects of diazepam and promethazine in "pink puffers"/ A.A.Woodcock, E.R.Gross, D.M.Geddes// Br.Med.J.-1981.- Vol. 282.- P.343-346.

180. Woodcock A.A. Breathlessness, alcohol and opiates/ A.A.Woodcock, M.A.Johnson, D.M.Geddes// N.Engl. J.Med.- 1982.- Vol.306.- P.1363-1364.